Gaucher-kór: okok, tünetek, kezelés. III típusú betegség

Mai beszélgetésünkben megpróbáljuk a legegyszerűbb szavakkal elmondani egy olyan betegségről, mint a Gaucher-kór. Ez örökletes, és megzavarja a lipid anyagcserét az emberi szervezetben. A lizoszómális raktározási betegségek közül a Gaucher-kór a leggyakoribb. A lizoszómális enzimek hiányával vagy hiányával jár.

Ez a betegség 1882-ben kapta a nevét. Philip Charles Ernest Gaucher francia orvos írta le, aki abban az évben elsőként írta le a betegséget egy megnagyobbodott lép- és májú betegnél. Mint emlékszik, a beszélgetés legelején megemlítettük ennek a betegségnek a ritkaságát. Tehát, hogy ne legyenek üres szavak, ilyen számokat adunk meg. Százezer ember közül csak egyet érint ez a betegség..

A betegség lényege a makrofágoknak nevezett speciális sejtek jelenléte az emberi szervezetben. Ők felelősek a sejttöredékek megsemmisítéséért, hogy újrahasznosíthatók legyenek. Ez az újrahasznosítási folyamat a lizoszómáknak nevezett sejtstruktúrákban megy végbe. Viszont tartalmaznak egy bizonyos enzimet, amely lebontja a glükocerebrozidázt. Gaucher-kórban szenvedőknél ez az enzim hiányos, és felhalmozódik a lizoszómákban. A makrofágok száma viszont növekszik, növekedésük a glükocerebrozid túlzott tartalma alatt. Ezeket a sejteket nevezik Gaucher-sejteknek.

A Gaucher-kór típusai

A modern orvostudomány ennek a betegségnek három típusát különbözteti meg.

I-es típusú (nincs nyilvánvaló neuronopathia)

Ez a betegség leggyakoribb formája. 40 vagy 60 000 emberből 1 eset fordul elő. Egyes betegek tünetmentesek, míg mások súlyos vagy akár életveszélyes tüneteket okozhatnak. Az idegrendszer és az agy érintett.

II típusú (kifejezett akut neuronopathiával)

Az elsőtől való megszüntetésben rendkívül ritka, ugyanis 100 000 ezer lakosra csak egy eset jut. A tünetek azonban meglehetősen kifejezettek, és az élet első évében alakulnak ki. Társai súlyos neurológiai rendellenességek, valamint egyéb tünetek. A legtöbb esetben a szállító várható élettartama nem haladja meg a két évet.

III típusú (krónikus neuronopathiával)

Ugyanolyan gyakorisággal fordul elő, mint az első esetben. A betegek számára a neurológiai tünetek jellemzőek, de kifejezettebbek, mint a második típusban. A tünetek gyermekkorban jelentkeznek, de az ember felnőttkoráig él.

Gaucher-kór – tünetek

A betegség klinikai képe nem egyértelmű. Vannak esetek, amikor diagnosztizálása meglehetősen nehézkes a legyengült vagy homályosan kifejezett tünetek miatt. Azonban még ha kimondottak is, az orvosok számára rendkívül nehéz egyértelmű diagnózist felállítani. Ennek oka elsősorban a tudatosság hiánya. Ilyen esetekben minden tünetet hematológiai betegségekhez kapcsolódó tünetként kezelünk. A modern orvostudomány ismeri a Gaucher-kór ilyen tüneteit:

a máj és a lép jelentős megnagyobbodása.
Hasi fájdalmat, általános kényelmetlenséget és hamis teltségérzetet váltanak ki. Vannak azonban esetek a megnagyobbodott máj enyhe kifejeződésére, amely a lép eltávolításakor figyelhető meg. Egyes esetekben a Gaucher-kór májproblémákhoz vezethet. A lépben bekövetkező változások viszont provokálhatják:

• anémia
• gyengeség;
• a fáradtság megnyilvánulása;
• a bőr sápadtsága.

Thrombocytopenia vagy a vérlemezkék számának csökkenése a vérben, ami gyakori orr-, ínyvérzés megjelenéséhez, nyilvánvaló ok nélküli vérömlenyek vagy egyéb hematológiai megnyilvánulások megjelenéséhez vezethet.

A csontgyengeség lehetséges esetei, kifejezték betegségeiket, valamint kóros töréseket, amelyek nem sérülések következményei. Még a boka arthrodesis is lehetséges.

A Gaucher-kórban szenvedő gyermekeknél növekedési zavar fordul elő. Érdemes megjegyezni, hogy a betegség külső megnyilvánulásai nem egyértelműek, és a tünetek mindig specifikusak és minden esetben eltérőek. Ezért ez a két tényező megnehezíti a betegség diagnosztizálásának folyamatát.

Gaucher-kór - diagnosztikai módszerek

Csak három módszer létezik a betegség diagnosztizálására.

1. Vérelemzés. Ez messze a legpontosabb módszer. Ily módon a Gaucher enzim kimutatása történik. A glükocerebrozidáz szintjét a leukocitákban is meghatározzák, és a fibroblasztok jelenlétét a tenyészetben, amely a legmegbízhatóbb talaj lesz a helyes diagnózis felállításához.
2. DNS elemzés. Ez a második legnépszerűbb módszer, amely a glükocerebrozidáz enzim hiányát és a genetikai mutációkat is kimutatja. Viszonylag nemrégiben fejlesztették ki. A molekuláris biológia legújabb vívmányain alapul. Előnye a legkorábbi diagnózis elvégzésének lehetőségében rejlik, vagy inkább a terhesség szakaszában. Ezzel a módszerrel a betegség hordozóját 90% -os valószínűséggel észlelik. Csak a segítségével biztosítható a jövőben a betegség súlyosságának előrejelzése.
3. A harmadik diagnosztikai módszer azon alapul csontvelő elemzés valamint lehetőséget ad a Gaucher-kórra jellemző csontvelősejtek változásainak kimutatására is. Nem is olyan régen ez volt az egyetlen út. A tökéletlensége azonban abban állt, hogy a betegséget kizárólag olyan embereknél diagnosztizálták, akiknél már volt ez a betegség. Ma gyakorlatilag nem használják.

Gaucher-kór gyermekeknél

Két forma létezik:

• akut;
• krónikus.

akut forma

Ebben az esetben csak a csecsemők fogékonyak a betegségre. A betegség már a csecsemő méhen kívüli életének első hónapjaiban kezdődik, és a következők jellemzik:

• a fizikai és neuropszichológiai fejlődés késése;
• láz;
• a has térfogatának jelentős növekedése;
• légzési elégtelenség (köhögés, cianózis);
• az ízületek duzzanata;
• vízkőtelenítés.
• duzzadt nyirokcsomók (ritka);
• a bőr sajátos barna elszíneződése;
• az arcon, petechiális kiütések (néha a test más részein);
• megnövekedett koleszterin és lipidek mennyisége a vérben;
• a vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia (mindig) jelenléte.

Számos neurológiai tünet a következők:

• merevgörcs;
• nyelési nehézség;
• izom-hipertónia;
• a legkülönfélébb lokalizáció bénulása;
• opisthotonus;
• vakság;
• klónikus és tónusos görcsök;
• sztrabizmus.

A betegség diagnosztizálása a klinikai és radiológiai vizsgálat során kapott eredmények, valamint a szegycsontpont és a Gaucher-sejtek jelenléte alapján történik:

• nagy;
• kerek forma;
• tele van cerebrosidokkal.

A betegség gyorsan halad, fejlődik:

• disztrófia;
• cachexia.

Ezeknek a babáknak a prognózisa nem kedvező. A halál az első életévben következik be. Az esetek domináns számában a csecsemő életének 2. vagy 6. hónapjában következik be a halálozás a betegség kezdetétől számítva. A halál oka mindig egy járulékos betegség.

Krónikus forma

Leggyakrabban az 5-8 éves gyermekek betegek. Azonban bármely korosztályú gyermekeknél előfordul. Azzal jellemezve:

• korai megnagyobbodott has vagy lépmegnagyobbodás;
• spontán fájdalom a lábakban;
• a csípő lehetséges lombik alakú deformitása, amely "palackhoz" hasonlít.
• az arc, a tenyér, a nyak barna bőre (bronz vagy okkersárga árnyalattal);
• a pigmentáció lehetséges átmenete a diffúz állapotba a nyálkahártya befogásával;
• lehetséges, különböző formájú és méretű, vérzések;
• lehetséges orr- és bélvérzések.

A vér kémiai összetételét illetően a következők figyelhetők meg:

• leukopenia;
• anémia;
• thrombocytopenia;
• granulocitopénia;
• normál lipid- és koleszterinszint;
• a savas foszfáz fokozott aktivitása;
• p-globulin tartalma.

Hosszú ideig a gyermek általános állapota hosszú ideig kielégítő marad. Ezután fokozatosan megfigyelhető a fizikai fejlődés elmaradása, és a betegség összes felsorolt ​​megnyilvánulása előrehalad. Csökken az immunitás, fokozódik a vérszegénység. Ebben az esetben a prognózis határozza meg a gyermek életkorát. Minél fiatalabb, annál rosszabb lesz a helyzete.

Gaucher-kór és a gyermekek kezelése

A gyógyszerek hiánya miatt a kezelés hatástalan. Kifejezett esetben:

• jelentős csontváltozások;
• szilenomegália;
• vérzés;
• vérzések

splenectomiát alkalmaznak.

Néha glükokortikoidokat alkalmaznak 1 mg-os dózisban. 1 kg-onként. testtömeg naponta. Ilyen adagokban kell bevenni a pozitív hatás megjelenéséig, az adag fokozatos ezt követő csökkentésével. A tanfolyam után citosztatikumokat írnak fel. A stimulánsokat széles körben használják:

• vér és plazma transzfúzió;
• vérképzés,

valamint a bevezető:

• nátrium-nukleinát;
• vitaminok;
• telített zsírsavak.

A gyermekeknek állandóan gyermekorvos és hematológus felügyelete alatt kell lenniük. Ezenkívül ellenjavallt bármilyen megelőző védőoltás.

Gaucher-kór és felnőttek kezelése

Nem is olyan régen a kezelést a következőkre csökkentették:

• a lép eltávolítása;
• kóros törések megszüntetése ortopédiai műtétekkel,

valamint sok más dolog, ami nem a betegség okait, hanem csak a tüneteit szüntette meg. A modern orvostudomány az enzimterápia nevű módszert alkalmazza. Lényege a tizennégy naponta egyszer elvégzett injekciókban rejlik. Kizárólag súlyos tünetekkel küzdő betegek számára írják fel.

Az ezen a területen végzett többszörös fejlesztéseknek köszönhetően számos olyan gyógyszer létezik, amelyet sikeresen alkalmaznak a lizoszómális megbetegedések esetén az enzimpótló terápiával felhalmozódó, az emberi szervezet enzimhiányának pótlására, valamint a mesterséges pótlásra. a hiányzó enzimaktivitás. Mesterséges helyettesítője a géntechnológia eredményei alapján készült, és lehetővé teszi a természetes enzim funkcióinak és tevékenységeinek pontos másolását. A pozitív eredmény a korai kezeléssel érhető el.

Nem is olyan régen felülvizsgálták a betegség diagnosztizálásának módszereit. Tehát a lép megnagyobbodása, valamint a vörösvértestek vagy vörösvértestek alacsony szintje a vérben nem használható a Gaucher-kórban szenvedő beteg jeleként. Mindez téves diagnózishoz vezet.

Az árva betegségek között a Gaucher-kór különleges helyet foglal el. Ez a leggyakoribb a lizoszómális raktározási betegségek közül - olyan patológiák, amelyek azzal járnak, hogy a szervezet nem képes megszabadulni bizonyos anyagoktól. A MedAboutMe elmondja, milyen betegségről van szó, és milyen kockázatokkal jár egy ilyen diagnózis egy hétköznapi ember számára.

Minden sejtben folyamatosan zajlanak a keletkezési és bomlási, építkezési és hasznosítási folyamatok. És vannak speciális organellumok - lizoszómák, amelyek a sejt különböző részeinek lebontásában vesznek részt, amelyekre valamilyen okból a szervezetnek már nincs szüksége. A lizoszómák különféle enzimeket tartalmaznak, amelyek mindegyike bizonyos típusú anyagok feldolgozására szolgál. Ha nincsenek specifikus enzimek, túl kevés van belőlük, vagy hibásak, akkor elkezdenek felhalmozódni a sejtben azok az anyagok, amelyeket nekik kellett volna feldolgozniuk. Ezért a betegségek egy egész csoportját (körülbelül 40-et) lizoszómális tárolási betegségeknek (LSD) nevezik. Az LSD-betegekben bizonyos lizoszomális enzimek aktivitása átlagosan nem haladja meg a normál szint 10-20%-át.

Egy anyag sejten belüli lerakódása annak fokozatos pusztulásához vezet, és ezáltal a megfelelő szövetek és szervek károsodásához és pusztulásához.

Gaucher-sejtek kialakulása

A Gaucher-kór a szfingolipidózisok alcsoportjába tartozik, vagyis olyan betegségekhez, amelyekben egy bizonyos típusú lipid (zsír) nem kerül feldolgozásra.

Ez egy ritka genetikai betegség, amelynek hatékonysága általában az időben történő diagnózistól és a megfelelő kezeléstől függ.

A Gaucher-kór egy genetikailag öröklődő betegség, amely a halmozódó betegségek kategóriájába tartozik. A betegség alapja a glükocerebroidáz enzim aktivitásának hiánya.

Az egészséges ember szervezetében ez az enzim lehetővé teszi a sejtanyagcsere salakanyagainak feldolgozását, hiányában azonban a glükocerebrozid, egy szerves zsíranyag, felhalmozódik a belső szervek sejtjeiben. Ezt a folyamatot először Philippe Gaucher francia orvos írta le 1882-ben, aki ennek a betegségnek a névadó nevét adta.

A Gaucher-kór általában először a májat és a lépet érinti, de felhalmozódási sejtek más szervekben is előfordulhatnak - az agyban és a csontvelőben, a vesékben és a tüdőben.

A Gaucher-kór okai.

Különféle jelentések vannak egy adott betegségről, általában a kutatók azt állítják, hogy ez a betegség több tízezer esetben fordul elő. Az Orosz Föderációban a Gaucher-kór szerepel az orfagén (ritka) betegségek listáján.

Az 1-es típusú Gaucher-kór gyakrabban fordul elő az askenázi zsidó etnikai csoportban, de előfordulhat más etnikumúakban is.

A betegség oka a glükocerebrozid gén mutációs folyamata (két gén van az emberi szervezetben). Ha az egyik gén egészséges, a másik pedig érintett, a személy Gaucher-kór hordozójává válik.

A Gaucher-kórban szenvedő személy születésének valószínűsége klinikailag egészséges szülőknél lehetséges, ha az anya és az apa is a sérült gén hordozói. A nehézség abban rejlik, hogy a génhordozó nem tapasztalja a betegség megnyilvánulásait, vagyis nem gondol a génvizsgálat szükségességére.

A Gaucher-kór tünetei és jelei.

A betegség jelei és lefolyása típusonként különbözik:

A leggyakoribb az első típusú betegség: a betegség bármely életkorban megjelenhet, esetenként tünetmentes lefolyású, és nem érinti az idegrendszert.

A legritkább a betegség 2. és 3. típusa: a kezdeti megnyilvánulások gyermekkorban jelentkeznek, a betegség az idegrendszert érinti, és idővel előrehalad.

A betegség kezdete hasi fájdalomban, gyengeségben és általános kényelmetlenségben nyilvánul meg. Annak eredményeként, hogy a lépet és a májat érinti először a Gaucher-sejtek felhalmozódása, méretük növekedése figyelhető meg, ami, ha nem kezelik hatékonyan, májműködési zavarokat és léprepedést okozhat.

Gyakran észlelnek csontpatológiát (általában gyermekeknél), nevezetesen a vázcsontok gyengék és gyengén fejlődnek, aminek következtében növekedési visszamaradás valószínű.

Gaucher-kór diagnózisa.

Ez a mutáció DNS-teszttel kimutatható a terhesség korai szakaszában. Felnőtteknél és gyermekeknél csontvelő-vizsgálat vagy az enzim vérvizsgálata szükséges a betegség kimutatásához.

Gaucher-kór kezelése.

Ennek a betegségnek a kezelését enzimpótló terápia alapján végzik, amely speciális gyógyszerek szisztematikus intravénás beadásából áll, ami segít megszüntetni az 1-es típusú Gaucher-kór megnyilvánulásait. A Gaucher-kór 2. és 3. típusának kezelése nehezebb, és komplex terápiát igényel.

A Gaucher-kór prognózisa.

A Gaucher-kórban szenvedő személy egészségi állapotának és várható élettartamának prognózisát csak szakorvos tudja átfogó vizsgálat alapján meghatározni.

Gaucher-kór

ICD 10: E75.2

Jóváhagyás éve (felülvizsgálat gyakorisága): 2016 (2 évente felülvizsgálat)

ID: KR124

Professzionális egyesületek:

• Országos Hematológiai Társaság

Jóváhagyott

Orosz Hematológusok Szövetsége

Egyetért

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Tudományos Tanácsa __ __________ 201_

Helyettesítő enzimterápia

Glükocerebrozidáz

Enzimdiagnosztika

Hepatomegalia

Splenomegalia

citopenia

Aszeptikus nekrózis

Csont elváltozás

Rövidítések listája

ZFT - enzimpótló terápia

APTT – aktivált parciális tromboplasztin idő

Ultrahang - ultrahang

MRI - mágneses rezonancia képalkotás

CT - számítógépes tomográfia

Kifejezések és meghatározások

p-glükocerebrozidáz (p-glükozidáz)- lizoszómális enzim, amely részt vesz a sejtek anyagcseretermékeinek lebontásában

Gaucher-sejtek- lipidekkel túlterhelt makrofágok, amelyek átmérője körülbelül 70-80 mikron, ovális vagy sokszög alakú, halvány habos citoplazmával.

Erlenmeyer-lombikok- a distalis combcsont lombik alakú deformitása, radiográfiával kimutatható

Enzimdiagnosztika- betegségek, kóros állapotok és folyamatok diagnosztizálására szolgáló módszerek, amelyek a biológiai folyadékokban lévő enzimek (enzimek) aktivitásának meghatározásán alapulnak.

Helyettesítő enzimterápia(enzimpótló terápia) - az enzimaktivitás csökkenése miatti biokémiai diszfunkcióból eredő genetikai betegségek kezelési módja.

1. Rövid információ

1 . 1 Meghatározás

Gaucher-kór - a ritka örökletes fermentopátiák leggyakoribb formája, amely a lizoszómális raktározási betegségek csoportjában egyesül.

1.2 Etiológia és patogenezis

A betegség a β-glükocerebrozidáz (p-glükozidáz) aktivitásának örökletes hiányán alapul, amely egy lizoszomális enzim, amely a celluláris anyagcseretermékek lebontásában vesz részt.

A Gaucher-kór autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegség alapja a glükocerebrozidáz gén mutációja, amely az 1. kromoszóma q21 régiójában lokalizálódik. A gén két mutáns alléljának jelenléte csökkenéssel jár (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

A makrofágrendszer krónikus aktiválása;

A monocitopoiesis autokrin stimulálása és a makrofágok abszolút számának növekedése a "fiziológiai otthon" helyein: lépben, májban, csontvelőben, ami splenomegaliát, hepatomegáliát, csontvelő-infiltrációt eredményez;

A makrofágok szabályozó funkcióinak megsértése, amely feltehetően a citopéniás szindróma és az osteoartikuláris rendszer elváltozásainak hátterében áll.

1.3 Epidemiológia

A Gaucher-kór 1:40 000 és 1:60 000 közötti gyakorisággal fordul elő minden etnikai csoportban; az askenázi zsidók lakosságában a betegség gyakorisága eléri az 1:450-et.

1.4 ICD 10 kódolás

E75.2- Egyéb szfingolipidózisok

1.5 Osztályozás

A központi idegrendszeri elváltozások megléte vagy hiánya és jellemzői alapján a Gaucher-kór három típusát különböztetjük meg:

I. típusú- neurológiai megnyilvánulások nélkül, a betegség leggyakoribb változata, amelyet a Gaucher-kórban szenvedő betegek 94%-ánál figyeltek meg;

típusú (akut neuronopátiás)- kisgyermekeknél fordul elő, progresszív lefolyás és a központi idegrendszer súlyos, halálhoz vezető károsodása jellemzi (a betegek ritkán élnek 2 éves korig);

III típusú (krónikus neuronopátiás)- egy heterogénebb betegcsoportot egyesít, akiknél a neurológiai szövődmények korai és serdülőkorban is megnyilvánulhatnak.

I. típusú a Gaucher-kór leggyakoribb klinikai változata, és gyermekeknél és felnőtteknél egyaránt előfordul. A betegek átlagos életkora a betegség megnyilvánulása idején 30-40 év. A klinikai megnyilvánulások spektruma nagyon széles: az egyik végén - "tünetmentes" betegek (10-25%), a másikon - súlyos lefolyású betegek: masszív hepato- és splenomegalia, mély anémia és thrombocytopenia, súlyos alultápláltság és súlyos, életveszélyes. - fenyegető szövődmények (vérzések, lépinfarktusok, csontpusztulás). E poláris klinikai csoportok közé tartoznak a közepesen súlyos hepatosplenomegalia és csaknem normális vérösszetételű betegek, csontérintettséggel vagy anélkül. A gyermekek fizikai és szexuális fejlődésében lemaradnak; jellemző a bőr sajátos hiperpigmentációja a térd- és könyökízületek területén.

II típusú Gaucher-kórban a fő tünetek az élet első 6 hónapjában jelentkeznek. A betegség korai szakaszában izom hipotenzió, a pszichomotoros fejlődés késése és regressziója figyelhető meg. A betegség előrehaladtával spasticitás jelentkezik, jellegzetes nyaki behúzódással és a végtagok hajlításával, szemmozgási rendellenességek konvergens strabismus, laryngospasmus és dysphagia kialakulásával. Jellemzőek a gyakori aspirációval járó bulbáris rendellenességek, amelyek apnoe, aspirációs tüdőgyulladás vagy az agy légzőközpontjának diszfunkciója miatti halálhoz vezetnek. A későbbi szakaszokban tónusos-klónusos rohamok alakulnak ki, amelyek általában ellenállnak az antikonvulzív terápiának. A betegség a gyermek életének első vagy második évében halálhoz vezet.

III típusú Gaucher-kórban neurológiai tünetek később jelentkeznek, általában 6-15 éves kor között. Jellemző tünet az oculomotoros ideg által beidegzett izmok parézise. Mioklónusos és generalizált tónusos-klónusos görcsök, extrapiramidális merevség, intelligencia csökkenés, triszmus, arcfintorok, dysphagia, laryngospasmus jelennek meg és haladnak előre. Az értelmi károsodás mértéke a kisebb személyiségváltozásoktól a súlyos demenciaig változik. Előfordulhatnak kisagyi zavarok, beszéd- és írászavarok, viselkedési változások, pszichózis epizódok. A legtöbb esetben a betegség lefolyása lassan progresszív. A halál a tüdő és a máj súlyos károsodása miatt következik be. A III-as típusú Gaucher-kórban szenvedő betegek várható élettartama elérheti a 12-17 évet, elszigetelt esetekben - 30-40 évet.

1.6 Klinikai tünetek

A Gaucher-kór fő klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a splenomegalia, a hepatomegalia, a cytopenia és a csontok érintettsége.

Splenomegalia- A lép a normához képest 5-80-szorosára is megnagyobbítható. A splenomegalia előrehaladtával a lépben infarktusok alakulhatnak ki, amelyek általában tünetmentesek.

Hepatomegalia- a máj mérete általában 2-4-szeresére nő. Az ultrahang feltárhatja a máj fokális elváltozásait, amelyek feltehetően ischaemia és fibrózis következményei. A májfunkció általában nem szenved, azonban a betegek 30-50% -ában a szérum aminotranszferázok aktivitása enyhén megnő, általában legfeljebb 2-szer, esetenként 7-8-szor.

Citopéniás szindróma - legkorábbi és legjellemzőbb megnyilvánulása a thrombocytopenia spontán vérzéses szindrómával subcutan hematómák formájában, nyálkahártya vérzése vagy kisebb sebészeti beavatkozások után elhúzódó vérzés. A jövőben vérszegénység és leukopenia alakul ki relatív limfocitózissal és abszolút neutropeniával, de a fertőző betegségek gyakorisága nem emelkedik nyilvánvalóan a betegek körében.

Csont elváltozás a tünetmentes osteopeniától és a disztális combcsont lombik alakú deformitásától (Erlenmeyer-lombik) a súlyos csontritkulásig és ischaemiás (avascularis) nekrózisig a másodlagos osteoarthrosis kialakulásával változik. Az oszteoartikuláris rendszer károsodása akut vagy krónikus fájdalommal, kóros töréssel és sebészeti kezelést (artroplasztika) igénylő irreverzibilis ortopédiai rendellenességek kialakulásával nyilvánulhat meg. A gyermekeket és a fiatal felnőtteket az úgynevezett csontválságok kialakulása jellemzi - súlyos ossalgia epizódok, lázzal és helyi akut gyulladásos tünetekkel (ödéma, bőrpír), szimulálva az osteomyelitis képét. A csontválságok kialakulásának és a váz- és izomrendszer súlyos károsodásának kockázati tényezője a splenectomia, amely a csontválság hátterében álló hypercoagulációs szindróma és ischaemiás csontkárosodás (osteonecrosis) kialakulására hajlamosít. Az osteoartikuláris rendszer veresége általában az I. típusú Gaucher-kór fő klinikai problémája, amely meghatározza a betegség lefolyásának súlyosságát és a betegek életminőségét.

A központi idegrendszer károsodásának tünetei csak a Gaucher-kór neuronopátiás típusaiban észlelhető gyermekeknél (II. és III. típus), és oculomotoros apraxia vagy konvergens strabismus, ataxia, szenzoros zavarok és progresszív intelligenciavesztés is előfordulhat.

Tüdősérülés a betegek 1-2%-ában fordul elő, főként a lépeltávolításon átesetteknél, és intersticiális tüdőbetegségben vagy a tüdőerek károsodásában nyilvánul meg a pulmonalis hypertonia tüneteinek kialakulásával.

2. Diagnosztika

2.1 Panaszok és kórtörténet

korábbi splenectomia (teljes vagy részleges);

fájdalom a csontokban és ízületekben; a fájdalom felírása, jellege és lokalizációja, csonttörések jelenléte a múltban; spontán hemorrhagiás szindróma vagy vérzéses szövődmények megnyilvánulása sebészeti beavatkozások során;

anémiás panaszok, hipermetabolikus állapot tünetei (subfebrilis állapot, fogyás);

terhelt családi anamnézis (spleectomia jelenléte vagy a fenti tünetek testvéreknél).

2.2 Fizikai vizsgálat

Ajánlott vizsgálatot végezni, beleértve a magasság és testsúly, testhőmérséklet mérését; az osteoartikuláris rendszer állapotának értékelése; a hemorrhagiás szindróma jeleinek azonosítása; hepatosplenomegalia, lymphadenopathia jelenléte; a szív, a tüdő, a máj, az endokrin rendszer szerveinek diszfunkciójának jeleinek jelenléte.

2.3 Laboratóriumi diagnosztika

• Enzimdiagnosztika - tevékenység észlelése savas a-glukocerebrozidáz vérleukocitákban vagy bőrbiopsziával nyert tenyésztett fibroblasztokban.

Hozzászólások: a diagnózist megerősíti az enzimaktivitás csökkenése a normál érték 30%-a alá (A kategória). Az enzimaktivitás csökkenésének mértéke nem korrelál a klinikai megnyilvánulások súlyosságával és a betegség lefolyásával.

A glükocerebrozidáz gén mutációinak molekuláris elemzése.

Hozzászólások: A glükocerebrozidáz gén mutációinak kimutatására szolgáló molekuláris analízis lehetővé teszi a Gaucher-kór diagnózisának ellenőrzését, de ez nem kötelező diagnosztikai módszer, és összetett klinikai esetekben differenciáldiagnosztikára vagy tudományos elemzésre használják.

A csontvelő morfológiai elemzése (sternális szúrás és / vagy a csontvelő trepanobiopszia): felnőtt betegeknél kötelező kizárni a hepatosplenomegalia egy másik okát, beleértve a hemoblastózisokat és a vérrendszer nem daganatos betegségeit. Gyermekeknél csak speciális indikációk esetén végeznek csontvelő-vizsgálatot.

Hozzászólások:A csontvelő morfológiai vizsgálata jellegzetes diagnosztikai jellemzőket tár fel - számos Gaucher-sejtet. Alkalmanként hasonló morfológiájú egyedi sejteket (pszeudo-Gaucher-sejtek) találnak más betegségekben, amelyeket fokozott sejtpusztulás kísér, például krónikus mieloid leukémiában és limfoproliferatív betegségekben, és a makrofágrendszer túlterheltségét tükrözik a leukémiás klónok bomlástermékeivel. sejteket.

A vér és a vizelet klinikai elemzése

Vérkémia, beleértve:

rutin indikátorok: teljes és közvetlen bilirubin; aminotranszferázok, alkalikus foszfatáz, p-glutamil-transzpeptidáz, laktát-dehidrogenáz aktivitása; karbamid, kreatinin, koleszterin, trigliceridek, glükóz, teljes fehérje, albuminok, globulin elektroforézis;

a Gaucher-kór aktivitásának helyettesítő markerei (kitotriozidáz és/vagy szérum kemokin CCL-18);

a vasanyagcsere szérum indikátorai (vas, a szérum teljes vasmegkötő képessége, ferritin, transzferrin);

a B12-vitamin és a folsav szérumszintje (felnőtteknél).

Koagulogram vizsgálat(APTT, protrombin, fibrinogén, vérlemezke-aggregáció)

A hepatitis B és C szérum markereinek meghatározása(HBsAg és anti-HCV)

A szérumfehérjék immunkémiai vizsgálata G, A, M osztályú immunglobulinok, paraproteinek, krioglobulinok meghatározásával

2.4 Műszeres diagnosztika

A Gaucher-kór és a lehetséges társbetegségek súlyosságának meghatározása ajánlott a következő tanulmányok elvégzése:

A hasi szervek és a vesék ultrahangja

a combcsont röntgenfelvétele (a térd- és csípőízületek rögzítésével)

A combcsont MRI-je

A máj és a lép MRI vagy CT a szervtérfogat (cm3) meghatározásával

elektrokardiogram regisztráció

Hozzászólások: A máj és a lép ultrahangja és CT-je lehetővé teszi fokális elváltozásaik azonosítását és a szervek kezdeti térfogatának meghatározását, amely szükséges a PRT hatékonyságának későbbi ellenőrzéséhez.

2.5 Szakértői tanács

Ortopéd orvos;

Neurológus (javallatok szerint)

Nőgyógyász (javallatok szerint)

Optometrista (javallatok szerint)

Kardiológus (javallatok szerint)

2.6 További kutatások

Doppler echokardiográfia - lépeltávolításon átesett betegeknél

Esophagogastroduodenoscopia - dyspepsia vagy portális hipertónia jelei esetén

A mozgásszervi rendszer egyéb részeinek röntgenfelvétele fájdalom vagy mozgásszervi rendellenességek jelenlétében ezeken a részeken

A csontváz csont denzitometriája (standard - ágyéki csigolyák és combnyak).

Hozzászólások: A vázcsont denzitometria kötelező vizsgálat a kóros csonttörések anamnézisében (a szabvány az ágyéki gerinc és a combnyak).

A B ajánlások meggyőzési szintje (bizonyítási szint - 2)

3. Kezelés

3.1 Enzimpótló terápia

A Gaucher-kór az első olyan örökletes fermentopátia, amelyre rendkívül hatékony enzimpótló terápiát, a PRT-t fejlesztettek ki. Napjainkig a Gaucher-kór rekombináns glükocerebrozidázzal történő kezelésének világszintű tapasztalata körülbelül 20 éves, és ez a betegség kezelésének "arany standardja". A ZFT hatékonysága azonban a világon kevés betegszám miatt kizárólag a klinikai megfigyelések értékelésén alapul, mivel etikai okokból nem végeztek speciális randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokat. Ajánlás erősségi szintje C (bizonyítási szint - 3). Az Orosz Föderációban 2007 óta FRT-t biztosítanak Gaucher-kórban szenvedő betegeknek a „7 nosology” állami program részeként.

A Gaucher-kórban szenvedő betegek kezelésének fő céljai a következők:

• a fájdalom szindróma megszüntetése, a betegek jólétének normalizálása

  a citopéniás szindróma regressziója vagy gyengülése

  a lép és a máj zsugorodása

  a mozgásszervi rendszer és a létfontosságú belső szervek (máj, tüdő, vese) visszafordíthatatlan károsodásának megelőzése.

3.2 Konzervatív kezelés

Az enzimpótló terápia megkezdésének indikációi:

• gyermekkor,

  citopénia,

  a csontkárosodás klinikai és radiológiai tünetei (kivéve az enyhe osteopeniát és a disztális combcsont lombik alakú deformitását - „Erlenmeyer-lombikok”),

  jelentős spleno- és hepatomegalia,

  jelentős hepatomegalia splenectomiás betegeknél,

  a tüdő és más szervek károsodásának tünetei.

Az Orosz Föderációban 2 rekombináns glükocerebrozidáz gyógyszert regisztráltak:

imigluceráz, amelyet kínai hörcsög petefészkekből származó sejtvonal szintetizál;

Az alfa-velaglucerázt a HT-1080 humán fibroblaszt sejtvonal termeli.

Hozzászólások:az imiglucerázt és a velaglucerázt intravénás csepegtetéssel adják be 2 hetente egyszer. Ezeknek a gyógyszereknek a felszabadulási formája 400 egységnyi injekciós üveg. Az egyes injekciós üvegek tartalmát (imigluceráz, velagluceráz) injekcióhoz való vízben oldjuk, és óvatosan összekeverjük, hogy elkerüljük a buborékok képződését. A teljes elkészített oldatot egy injekciós üvegbe gyűjtjük, és 0,9%-os, intravénás injekcióhoz való nátrium-klorid-oldattal 150-200 ml össztérfogatra hígítjuk. A gyógyszert intravénásan csepegtetve adják be 1-2 órán keresztül. Ne alkalmazza a gyógyszert más gyógyszerekkel egyidejűleg. A kezelést kiváló tolerálhatóság és magas klinikai hatékonyság jellemzi 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél.

A rekombináns glükocerebrozidáz kezdő adagja a vita tárgyát képezi, és a különböző országokban 10-60 U / testtömeg-kg, az adagolás gyakorisága - 2 hetente. A dózis meghatározásakor figyelembe veszik a beteg életkorát, a klinikai megnyilvánulások jellegét és súlyosságát, a betegség lefolyásának prognózisát, a szövődmények jelenlétét és az egyidejű betegségeket. Azokban az országokban, amelyek az állami program keretében ingyenesen biztosítják a TFT-t, Gaucher-kórral foglalkozó szakértői tanácsok működnek, amelyek feladata a TFT felírása és hatékonyságának ellenőrzése.

Az Orosz Föderációban az I. típusú Gaucher-kór súlyos megnyilvánulásaiban szenvedő felnőtt betegeknél az imigluceráz / velagluceráz kezdeti dózisa 30 egység testtömeg-kilogrammonként, intravénás csepegtető infúzió formájában, havonta kétszer.

Hozzászólások: Egyes esetekben (súlyos oszteoporózis a tubuláris csontok visszatérő kóros törésével; tüdőkárosodás pulmonális hipertónia vagy hepatopulmonalis szindróma kialakulásával) a rekombináns glükocerebrozidáz adagja adagonként 60 E/kg-ig növelhető, de az erről szóló döntés az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának támogatásával 2009. 04. 01-én létrehozott Szakértői Tanács készítette. A felnőtt betegek kezelési céljainak elérése után a ZFT adagját fokozatosan csökkentik 7,5-15 E/ttkg fenntartó dózisra, havonta 1-2 alkalommal (életre szólóan). A fenntartó terápiás rend kidolgozása folyamatban van.

Gaucher-kórban szenvedő gyermekeknél a ZFT kezdő adagja:

I. és III. típusú betegség esetén, amely a csontváz csőcsontjainak károsodása nélkül fordul elő - 30 U / kg 2 hetente;

Az I. és III. típusú betegségekben, amelyek a csontváz tubuláris csontjainak károsodásával járnak (csontválságok, kóros törések, lítikus pusztulás gócai, a combcsontfejek aszeptikus nekrózisa) - 60 E / kg 2 hetente.

Hozzászólások:a betegség összes klinikai megnyilvánulásával kapcsolatos maximális hatás elérése érdekében egyénre szabott kezelési tervet kell kidolgozni, amely a Gaucher-kór lefolyásának súlyosságának szakértői értékelésén alapul, és magában foglalja a beteg vizsgálatát. szakosodott egészségügyi intézmény, amely különböző profilú szakemberekkel rendelkezik, akik jelentős tapasztalattal rendelkeznek a betegség diagnosztizálásában és kezelésében. Az Orosz Föderációban a Gaucher-kór súlyosságának felmérésére és a PRT kezdő dózisának meghatározására felnőtt betegek vizsgálatát a Gaucher Központban végzik a Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény ritka betegségek tudományos és klinikai osztálya alapján. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Hematológiai Kutatóközpontja"; a gyermekek elsődleges vizsgálata - a "Gyermekegészségügyi Tudományos Központ" Szövetségi Állami Költségvetési Intézményben vagy az Orosz Egészségügyi Minisztérium "Dmitrij Rogacsovról elnevezett Gyermekhematológiai, Onkológiai és Immunológiai Szövetségi Tudományos és Klinikai Központjában" Föderáció.

3.3 Ortopédiai kezelés

Az ortopédiai sebészet indikációit a Gaucher-kóros betegek ellátásában és kezelésében jártas ortopéd sebészek határozzák meg hematológusok, radiológusok és szükség esetén a beteg kezelésében részt vevő egyéb szakemberek részvételével. A tervezett ortopédiai műtéteket azokban a ritka betegségek diagnosztizálására és kezelésére szakosodott egészségügyi intézményekben kell elvégezni, amelyek tapasztalattal rendelkeznek Gaucher-kóros betegek sebészeti kezelésében, vérzéses szövődmények esetén a vérkomponensekkel történő helyettesítési lehetőségekkel (felnőtteknek). betegek, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Állami Kutatóközpontjának Ritka Betegségek Osztálya).

4. Rehabilitáció

Az osteoartikuláris rendszer károsodásában és / vagy ízületi pótlás után szenvedő betegeknél rehabilitációt mutatnak be ortopédiai szanatóriumokban, tornaterápiát, kinezioterápiát.

5. Megelőzés és nyomon követés

A Gaucher-kór, mint örökletes anyagcsere-betegség megelőzése nem létezik.

2) a 2. és 3. típusú Gaucher-kór prenatális diagnosztizálása a terhesség megszakításának kérdésének időben történő megoldása érdekében azoknál a nőknél, akiknek korábban volt gyermekük a 2-3. típusú Gaucher-kórban.

5.1 A Gaucher-kór lefolyásának nyomon követése és a PRT hatékonyságának értékelése

A Gaucher-kórban szenvedő betegek dinamikus monitorozása időszakos vizsgálatokat és laboratóriumi vizsgálatokat (általános és biokémiai vérvizsgálatokat) foglal magában, amelyek gyakorisága a betegek életkorától, a PRT időtartamától és fázisától függ (3. és 4. táblázat).

A kezelés hatékonyságának felmérése és a rekombináns glükocerebrozidáz dózisának módosítása érdekében a betegek kontrollvizsgálatát 1-3 évente végezzük, a különböző szakterületek szakemberei által végzett vizsgálatok eredményeinek értékelésével: hematológus, radiológus, ortopéd, neurológus, kardiológus, tapasztalattal a Gaucher-kór diagnosztizálásában és kezelésében. Az ellenőrző vizsgálat általános terápiás vizsgálatot (lásd fent), laboratóriumi és műszeres vizsgálatokat, szakorvosi konzultációkat foglal magában.

3. táblázat– Monitoring rendszer Gaucher-kórban szenvedő felnőtt betegek számára

	HRT-ben nem részesülő betegek	HRT-ben részesülő betegek
		A kezelési célokat nem sikerült elérni	A kezelési célok elérése
	12 havonta	12-24 hónap .	3-6 havonta	12 havonta
Vérelemzés
Biokémia
Vascsere + folát + vit.B12
Léptérfogat (MRI vagy CT)
A máj térfogata
A combcsont MRI-je
Csontok röntgenfelvétele

5.2 A Gaucher-kór monitorozásának jellemzői gyermekeknél

A Gaucher-kór lefolyásának kezelését gyermekeknél a Gaucher-kór tanulmányozásával foglalkozó közös nemzetközi csoport ajánlásaival összhangban végzik. A gyógyszer beadása előtt kéthetente klinikai vizsgálatot végez a gyermekorvos. A Gaucher-kórban szenvedő gyermekek monitorozási rendszere a PRT hátterében a táblázatban látható. négy.

4. táblázat - Monitoring rendszer Gaucher-kórban szenvedő gyermekek számára

	HRT-ben nem részesülő betegek	HRT-ben részesülő betegek
		A megfigyelés első éve	Egy év megfigyelés után	Dózismódosítás vagy klinikai szövődmények kialakulása időszakában
	12 havonta	Minden hónap	3-4 havonta	12 havonta	3-4 havonta	6 havonta	12 havonta
Gyermekorvosi vizsgálat
Vérelemzés
Biokémia
Biomarkerek (kitotriozidáz)
vascsere
Léptérfogat (MRI vagy CT)
A máj térfogata
Csontok röntgenfelvétele
Csontdenzitometria

6. A betegség lefolyását és kimenetelét befolyásoló további információk

6.1 Előrejelzés

Az I. típusú Gaucher-kórban a prognózis kedvező a ZFT időben történő alkalmazása esetén. Az osteoartikuláris rendszer irreverzibilis elváltozásainak kialakulásával sebészi ortopédiai kezelés javasolt az ortopédiai hibák kijavítására. A létfontosságú belső szervek károsodása esetén a prognózist az érintett szervek diszfunkciójának mértéke és a szövődmények kialakulása határozza meg (például a nyelőcső és a gyomor varikózus vénájából származó vérzés májcirrhosisban és portális hipertóniában szenvedő betegeknél; légúti magas vérnyomás). tüdőkárosodásban szenvedő betegeknél).

6.2 Hibák és indokolatlan időpontok

• A splenectomia nem javasolt.

Hozzászólások: a Gaucher-kór diagnózisának megállapítása esetén a splenectomia csak abszolút indikációk esetén lehetséges (például traumás léprepedés). Ha tisztázatlan splenomegaliában és cytopeniában szenvedő egyéneknél lépeltávolításra van szükség, tanácsos kizárni a Gaucher-kór diagnózisát.

- A Gaucher-kór igazolt diagnózisa esetén nincs szükség ismételt csontvelő-szúrásra és egyéb invazív diagnosztikai intézkedésekre (máj, lép biopsziája).

- csontválságok műtéti kezelése, amelyeket tévesen az osteomyelitis megnyilvánulásainak tekintenek

- glükokortikoidok kijelölése a citopéniás szindróma megállítása érdekében

- vas-kiegészítők kijelölése a kezeletlen Gaucher-kórban szenvedő betegek számára, mivel a vérszegénység ezekben az esetekben „gyulladásos vérszegénység” jellegű.

6.3 Gaucher-kór és terhesség

A Gaucher-kór nem ellenjavallat a terhességre. A terhességet a Gaucher-kór kezelésében kitűzött célok elérése után célszerű megtervezni. A HRT terhesség és szoptatás alatti folytatásának kérdését egyénileg döntik el, figyelembe véve a beteg állapotát és a kezelés betartását. A terhesség kezelését tapasztalt szülész-nőgyógyász és hematológus szakorvos végzi. A szülés módját szülészeti indikációk határozzák meg, figyelembe véve a citopénia jelenlétét és a vérzéscsillapító rendszer állapotát.

Az orvosi ellátás minőségének értékelési kritériumai

	Minőségi kritériumok	Teljesítményértékelés	A bizonyítékok szintje
	Az α-D-glükozidáz aktivitás meghatározását perifériás vér leukocitákban, kiszáradt vérfoltokban és/vagy molekuláris genetikai vizsgálattal (a β-D-glükozidázt kódoló GBA gén mutációinak kimutatása) a diagnózis felállításakor végezték.
	Klinikai vérvizsgálatot végeztek (vérlemezkék, eritrociták, hemoglobin, leukociták)
	A máj és a lép méretét a hasi szervek ultrahanggal vagy MRI-vel határozták meg
	Csontpatológia jelenlétében ortopéd konzultációra került sor
	A combcsontról röntgenfelvétel készült, ha az előző 12-24 hónapban nem
	Biokémiai vérvizsgálatot végeztek (összes fehérje, kreatinin, ALT, AST, össz- és direkt bilirubin, koleszterin, trigliceridek, LDH), ha az előző 12 hónapban nem

Bibliográfia

Útmutató a hematológiához // Pod. szerk. A.I. Vorobjov. – 3 kötetben – M.: Nyudiamed. - 2003. - T. 2 - S. 202-205.

Krasnopolskaya K.D. Örökletes anyagcsere-betegségek // M.: 2005. - S. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. The human glucocerebrosidase gene and pseudogene: structure and evolution // Genomics 1989 Jan;4(1):87-96.

Gaucher-kór/Szerk. A.H. Futerman és A. Zimran. - Taylor & Francis Group, LLC, 2007. - 528 p.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szyma?ska A. Therapeutic goals in the treatment of Gaucher-kór. Semin Hematol. 2004 Oct;41(4 Suppl 5):4-14.

Mistry PK és CoxTM. A glükocerebrozidáz lókusz Gaucher-kórban: egy lizoszómális enzim molekuláris elemzése // J Med Genet., 1993. november, 30(11): 889–894.

Grabowski G.A. Gaucher-kór és egyéb tárolási rendellenességek // In: Hematology 2012: 54th ASH Annual Meeting and Exposition. Atlanta, Georgia, 2012; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG és mtsai. A Gaucher-sejtek különálló makrofág fenotípust mutatnak, és hasonlítanak alternatív módon aktivált makrofágokra // Am J Clin Pathol. 2004; 122:359-369.

Mikosch P. Szerkesztőség: Gaucher-kór // Wien Med Wochenschr. 2010. december;160(23-24):593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, Xavier R. Gaucher-kór. Új megközelítések egy ősi betegséghez // J Bone Joint Surg Am. 2001. május;83-A(5):748-62.

Lukina E.A. Gaucher-kór // M.: Literra. - 2011. - 54 p.

Lukina K.A. A vázizomrendszer károsodásához kapcsolódó klinikai és molekuláris tényezők I. típusú Gaucher-kórban: Cand. … cand. édesem. Tudományok. - Moszkva. - 2013. - 142 p.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Gaucher-kór. 53 beteg klinikai, laboratóriumi, radiológiai és genetikai jellemzői. Orvostudomány (Baltimore). 1992. nov., 71(6):337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Hyperferritinaemia és vas-túlterhelés az 1-es típusú Gaucher-kórban. Am J Hematol. 2010;85(7):472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ et al., Skeletal aspekts of Gaucher-kór: áttekintés // Br J Radiol, 2002; 75 (1. melléklet): A2–A12.

CoxTM, Schofield JP. Gaucher-kór: klinikai jellemzők és természetrajz // Baillieres Clin Haematol. 1997;10:657-89.

Kaplan P, Baris H, De Meirleir L és munkatársai. Átdolgozott ajánlások a Gaucher-kór kezelésére gyermekeknél // Eur J Pediatr. 2013. április;172(4):447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, CoxTM. Enzimpótló és szubsztrátredukciós terápia Gaucher-kórban. Cochrane Database Syst Rev. 2015. március 27.;(3):CD010324. doi: 10.1002/14651858.CD010324.pub2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E. és munkatársai. Konszenzus Konferencia: A Gaucher-kór újraértékelése – diagnózis és betegségkezelési algoritmusok. Am J Hematol. 2011. január; 86. (1): 110–115

melléklet A1. A munkacsoport összetétele

Lukina E.A.1, az orvostudományok doktora, professzor, vezető. Ritka Betegségek Tudományos és Klinikai Osztálya

Sysoeva E.P.1, az orvostudományok kandidátusa, vezető kutató

Mamonov V.E.1, Ph.D., vezető. Hematológiai Ortopédiai Osztály

Yatsyk G.A.1, az orvostudományok kandidátusa, vezető MRI és ultrahang osztály

Tsvetaeva N.V.1, az orvostudományok kandidátusa, vezető kutató

Gundobina O.S.2, az orvostudományok kandidátusa, vezető nappali kórház

Savostyanov K.V. 2, Ph.D., vezető. Molekuláris Genetikai és Sejtbiológiai Laboratórium

Vishneva E.A. 2, MD, helyettes rendezők

Finogenova N.A. 3, az orvostudományok doktora, professzor, tudományos főmunkatárs

Smetanina N.S. 3, MD professzor, helyettes rendezők

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának FGBU Hematológiai Kutatóközpontja, Moszkva

Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény "Gyermekegészségügyi Tudományos Központ", az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva

Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény: Gyermekhematológiai, Onkológiai és Immunológiai Szövetségi Tudományos Központ, A.I. D. Rogacheva Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva

A klinikai irányelvek tervezetét 2013. október 29-én felülvizsgálták. az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Állami Tudományos Központja Ritka Betegségek Osztálya Ritka Betegségek Szakértői Csoportjának ülésén, a "Hematológia" szakterület Profilbizottságának 2014. február 7-i ülésén, a Ritka Betegségek Szakértői Tanácsán 2014. szeptember 24-én, jóváhagyva a Profilbizottság „Hematológia” szakterületi ülésén 2014. november 7-én.

hematológiai szakemberek;

Szakorvosok gyermekorvosok

szakorvosok;

Szakorvosok gasztroenterológusok/hepatológusok;

fertőző betegségek specialistái;

Ortopéd szakorvosok

Orvostanhallgatók

Bizonyítékgyűjtési módszertan

A bizonyítékok gyűjtésére/kiválasztására használt módszerek:

Publikációk keresése szakfolyóiratokban > 0,3 impakt faktorral;

Keresés elektronikus adatbázisokban.

A bizonyítékgyűjtéshez/kiválasztáshoz használt adatbázisok:

A bizonyítékok elemzésére használt módszerek:

Szisztematikus áttekintések bizonyítéktáblázatokkal.

A bizonyítékok minőségére és erősségére használt módszerek:

Szakértői konszenzus;

A bizonyítékok jelentőségének értékelése a bizonyítékok minősítési rendszere szerint (A1. táblázat).

A bizonyítékok szintjei	Leírás
	Kiváló minőségű metaanalízisek, randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT-k) szisztematikus áttekintése vagy nagyon alacsony torzítási kockázatú RCT-k
	Jól lebonyolított metaanalízisek, szisztematikus áttekintések vagy RCT-k
	Metaelemzések, szisztematikus áttekintések vagy RCT-k, amelyekben nagy a torzítás kockázata
	Az eset-kontroll vagy kohorsz-tanulmányok magas színvonalú szisztematikus áttekintése a zavaró hatások vagy torzítások kockázata nélkül, vagy nagyon alacsony, és az ok-okozati összefüggés nagy valószínűsége
	Jól lefolytatott eset-kontroll vagy kohorsz vizsgálatok a zavaró hatások vagy elfogultság mérsékelt kockázatával és az ok-okozati összefüggés mérsékelt valószínűségével
	Esettanulmányok vagy kohorsz vizsgálatok, amelyekben nagy a zavaró hatások vagy torzítások kockázata, és az ok-okozati összefüggés átlagos valószínűsége
	Nem analitikus vizsgálatok (esetbeszámolók, esetsorozatok)
	Szakértői vélemény

A bizonyítékok elemzésére és ajánlások kidolgozására szolgáló módszertan leírása

A publikációk potenciális bizonyítékforrásként történő kiválasztásakor az egyes vizsgálatokban alkalmazott módszertanokat felülvizsgálták annak biztosítása érdekében, hogy az összhangban legyen a bizonyítékokon alapuló orvoslás elveivel. A vizsgálat eredménye befolyásolta a publikációhoz rendelt bizonyítékok szintjét, ami viszont befolyásolja az abból fakadó ajánlások erősségét.

A módszertani vizsgálat az eredmények és a következtetések minőségét jelentősen befolyásoló vizsgálati tervezési jellemzőkre összpontosított.

A szubjektív tényezők hatásának kizárása érdekében minden vizsgálatot egymástól függetlenül értékelt a szerzőcsoport legalább két független tagja. Az értékelési különbségeket ezen ajánlások készítőinek munkacsoportjának ülésein vitatták meg.

A bizonyítékok elemzése alapján a klinikai ajánlások szakaszait következetesen kidolgozták az erősség értékelésével az ajánlások értékelési rendszerének megfelelően (A2. táblázat).

Az ajánlások megfogalmazására használt módszerek:

Szakértői konszenzus;

Belső szakértői értékelés;

Külső szakértői értékelés.

A bizonyítékok szintjei.

A fokozat: Több randomizált klinikai vizsgálaton vagy metaanalízisen, szisztematikus áttekintésen alapuló bizonyíték.

B szint: Egy randomizált klinikai vizsgálat vagy több nem randomizált vizsgálat adatain alapuló bizonyíték.

C szint. Szakértői konszenzus és/vagy kevés tanulmány, retrospektív tanulmányok, nyilvántartások.

D szint. Szakértői vélemény.

A2. táblázat A bizonyítékok megbízhatósága

A jóindulatú klinikai gyakorlat mutatói (Good Practice Points – GPP):

külső szakértői értékelés;

Belső szakértői értékelés.

Ezeket az ajánlástervezeteket független szakértők felülvizsgálták, és felkérték, hogy nyilatkozzanak a bizonyítékok értelmezésének minőségéről és az ajánlások kidolgozásáról. Az ajánlások bemutatása és érthetősége is szakértői értékelésre került.

Végső kiadás:

A végső revízióhoz és minőségellenőrzéshez az ajánlásokat a szerzői csapat tagjai újra elemezték, és arra a következtetésre jutottak, hogy a szakértők minden lényeges észrevételét és észrevételét figyelembe vették, a fejlesztés során fennáll a szisztematikus hibák kockázata. minimalizálták.

A legutóbbi módosításokat és ezen ajánlások végleges változatát 2014. szeptember 24-én felülvizsgálták és jóváhagyták. az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Szövetségi Központjaiban a Ritka Betegségek Multidiszciplináris Szakértői Tanácsának ülésén.

B. függelék. Betegkezelési algoritmusok

Algoritmus a Gaucher-kór diagnosztizálására és a betegek kezelésére

B. függelék. Tájékoztatás a betegek számára

A Gaucher-kór középpontjában a sejtanyagcsere-termékek feldolgozásában (metabolizmus) részt vevő β-glukocerebrozidáz enzim aktivitásának örökletes hiányossága. Ennek az enzimnek az elégtelen aktivitása következtében az anyagcsere feldolgozatlan salakanyagai felhalmozódnak a sejtekben - "scavengerek" (makrofágok), és a sejtek felveszik a Gaucher-sejtek vagy "akkumulációs sejtek" jellegzetes megjelenését. A „termelési hulladékkal” túlcsorduló sejtek felhalmozódnak, mint egy raktárban, a belső szervekben, először a lépben, majd a májban, a csontváz csontjaiban, a csontvelőben, a tüdőben (innen ered a „felhalmozódási betegség”). A Gaucher-kór 1:40 000 és 1:60 000 közötti gyakorisággal fordul elő minden etnikai csoportban; az askenázi zsidók lakosságában ennek a betegségnek a gyakorisága eléri az 1:450-et.

A Gaucher-kór főbb megnyilvánulásai a "salakokkal" túlterhelt sejtek felhalmozódása és e sejtek működési zavara miatt. A sejtek felhalmozódása a különböző szervekben méretük növekedéséhez (lép, máj) és/vagy szerkezeti és működési zavarokhoz (csontok, csontvelő, tüdő) vezet. A toxinokkal túlterhelt sejtek (makrofágok) munkájának megsértése vérszegénységet, vérzést, kimerültséget, csontok törékenységét, fájdalomkríziseket eredményez. Ez annak köszönhető, hogy az emberi szervezetben a makrofágok „szakmai feladatai” köre igen széles, és számos létfontosságú folyamat szabályozását foglalja magában: vérképzés, véralvadás, csontszövet anyagcsere stb. A Gaucher-kór legjellemzőbb megnyilvánulásai a lép és a máj méretének növekedése, vérszegénység, thrombocytopenia, krónikus csontfájdalom vagy hirtelen fellépő súlyos csontfájdalom (csontválság) kialakulása. Ez utóbbiakat láz és helyi akut gyulladás (ödéma, bőrpír) kíséri, ami az osteomyelitis képére emlékeztet. Ritkábban a betegség először csonttörésként nyilvánulhat meg kisebb trauma következtében. A csontkárosodás gyakran a fő klinikai probléma, és súlyos fogyatékossághoz vezethet (számos kóros törés miatti mozdulatlanság, csontok és ízületek deformitása, a megsemmisült csípő- vagy vállízületek pótlásának szükségessége).

Gaucher-kór diagnózisa a vér leukocitáiban a markeraktivitás-glükocerebrozidáz aktivitásának biokémiai elemzése alapján állapítják meg. A normál szint 30%-ánál kisebb enzimcsökkenés megerősíti a diagnózist.
A Gaucher-kór a glükocerebrozidáz gén molekuláris elemzésével is diagnosztizálható.

A Gaucher-kórt a béta-glükocerebrozidáz hidrolitikus lizoszomális enzim szintéziséért felelős gén hibája okozza. Ennek az enzimnek a hiánya és hiánya észrevehető zavarokhoz vezet a lipidek-glükocerebrozidok felhasználásában, valamint ezeknek az anyagoknak a felhalmozódásához a csontvelő, a máj és a lép makrofágjaiban. A Gaucher-kórnak három típusa van, az első típus például 30-szor gyakoribb a nyugat-európai csoportban, míg a betegnek neurológiai rendellenességei nincsenek, zsigeri elváltozások lép megnagyobbodással járnak, vérképzőszervek elváltozásai, hypersplenismus, ill. a csontszövet elpusztítása.

A betegség második típusa már a gyulladásos folyamat rosszindulatú formája, amelynek súlyos neurológiai rendellenességei vannak, amelyek már újszülötteknél is megnyilvánulnak, és az első két életévben halálhoz is vezetnek. Ami a Gaucher-kór harmadik típusát illeti, azt a zsigeri vagy neurológiai rendellenességek változékonysága különbözteti meg. Lefolyásában nem rosszindulatú, mint a második típus. A Gaucher-kór ilyen sokféle formája manapság a béta-glikozidáz gén mutációinak heterogenitásának köszönhető.

A Gaucher-kór fő okai

Ma már teljesen más adatok állnak rendelkezésre ennek a betegségnek a gyakoriságáról, a legtöbb esetben a szakemberek szerint a betegség tízezer esetből egyszer fordul elő. Ezért Oroszországban a Gaucher-kór nagyon ritka betegségnek számít. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy az első típusú betegség nagyon gyakori az askenázi zsidó etnikai csoporthoz tartozó embereknél, de még mindig előfordulhat más etnikumokhoz tartozó embereknél. A betegség fő okának a glükocerebrozid gén mutációját tartják, és két ilyen gén is jelen van az emberi szervezetben. Például, ha az egyik ilyen gén egészséges, és a második gén érintett, akkor a személy Gaucher-kór hordozójává válik. A Gaucher-kórban szenvedő gyermek egészséges szülőknél fennálló kockázata akkor lehetséges, ha az anya és az apa egy már érintett gén hordozói. Az egész nehézség abban rejlik, hogy a génhordozóvá vált személy nem tapasztalhatja meg a betegség tüneteit, így eszébe sem jut génvizsgálat szükségessége.

A Gaucher-kór fő tünetei

Ami a betegség klinikai képét illeti, a betegség legelején tünetmentes lép megnagyobbodás, majd májnagyobbodás, erős csontfájdalom jelentkezik. És a vérben a citopenia fokozatosan növekszik. Gaucher-sejtek bőségesen találhatók a májban, a csontvelőben és a lépben. Ami a Gaucher-kór lefolyását és tüneteit illeti, típusaiban különböznek, amelyekből jelenleg három van. Például a leggyakoribbak az első típusú betegségek. A betegség ezen formája bármely életkorban előfordulhat, az idegrendszert nem érinti, sőt tünetmentes is lehet. De ritkábbnak számít a betegség második és harmadik típusa, ahol az első tünetek már gyermekkorban jelentkeznek, a betegség maga az idegrendszert érinti, és progresszív lefolyású is. A betegség kezdetét erős hasi fájdalom, valamint általános kellemetlenség vagy gyengeség jellemzi. Mivel a lép és a máj szenved először a Gaucher-kór sejtjeinek felhalmozódásától, ezek a szervek nagymértékben megnövekednek, és megfelelő kezelés hiányában ez májműködési zavarokhoz vagy léprepedéshez vezethet. Ezenkívül a betegnek gyakran csontpatológiája van, és ez különösen gyermekkorban figyelhető meg, mivel ebben az időben a csontváz csontjai még gyengék, meglehetősen rosszul fejlődnek, aminek következtében a gyermek növekedési késleltetése lehetséges.

Gaucher-kór diagnózisa

A diagnózist az orvos állítja fel, miután a lép pontjában meghatározott Gaucher-sejteket észlel, azaz szúrást vesz a szervből vagy a csontvelőből. A Gaucher-kór kezelése és diagnosztizálása magában foglalja a mutáció DNS-teszttel történő azonosítását a terhesség korai szakaszában. És ha gyermekben vagy felnőttben betegség gyanúja merül fel, akkor vérvizsgálatot kell végezni az enzim jelenlétére vagy csontvelő-vizsgálatra. A Gaucher-kór fő kezelését enzimpótló terápia alapján végzik, azaz rendszeresen intravénás gyógyszereket adnak be, ami segít megbirkózni az első típusú Gaucher-kór tüneteivel. A harmadik és második típusú betegségek kezelése azonban összetettebb, és speciális és integrált megközelítést igényel. A beteg állapotának és életének időtartamának végső prognózisát csak orvos adhatja meg, egy átfogó tanulmány figyelembevételével.

Gaucher-kór kezelése

Ha a betegség rosszindulatú, akkor a kezelés tüneti, ha pedig a betegség jóindulatú és súlyos thrombocytopenia, subcutan vérzések, vagy jelentős lépmegnagyobbodás van, akkor lépreszekciót, csontvelő-transzplantációt és splenectomiát végeznek. A betegség rosszindulatú formájának prognózisa rossz, mivel ebben az esetben a gyermekek 1-2 éves korukban meghalnak, ha a betegség jóindulatú formája, akkor az ember megélheti az idős kort. Ha a családban egy gyermek már Gaucher-kórban szenved, akkor fennáll annak a lehetősége, hogy a következő gyermekek öröklik ezt a betegséget.

• 

Minden érdekes

A gyomor, belek, erek, nyirokcsomók, csontok, ízületek akut és krónikus betegségei szúró fájdalmat okoznak a bal oldalon. A kellemetlen érzéseket gyakran urológiai, nőgyógyászati, gasztroenterológiai, sebészeti ...

A Gaucher-kór olyan genetikai betegség, amelyre jellemző a specifikus zsírlerakódások felhalmozódása a szervekben és a csontszövetben, melynek prevalenciája 40-60 ezer emberből 1 eset. Ennek oka…

A Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebralis dystrophia) egy örökletes-genetikai faktor által okozott betegség. A szervezetben a rézanyagcsere veleszületett rendellenessége miatt alakul ki, és számos rendkívül ...

Videó: Glikogenózis. Tünetek, okok és kezelések A glikogenózis és az aglükogenózis (glikogénraktározási betegség, glikogénbetegség) az öröklött betegségek egy csoportja. Különféle jogsértések jellemzik őket ...

A limfoid leukémia a nyirokszövet onkológiai elváltozása, mely daganatos limfociták képződését okozza a perifériás vérben, a csontvelőben és a nyirokcsomókban.A betegség akut limfocitás leukémiára és krónikus limfocitás leukémiára oszlik.Akut ...

A Lymphogranulomatosis (Hodgkin-kór) egy onkológiai betegség, amely a nyirokrendszert érinti. A kezdeti fókuszt a nyirokszövetben kialakítva a betegség gyorsan átterjed a környező szövetekre A lymphogranulomatosis okai Megbízható ...

Videó: Mukopoliszacharidózis Fehéroroszországban A mukopoliszacharidózis egy örökletes kötőszöveti betegség, amely a glükózaminoglikán-anyagcsere zavarával jár, amelyet az arc sajátos megjelenése, a szem, a csontok, a lép, a ...

A neurofibromatózis egy túlnyomórészt örökletes típusú betegség, amelyre a testszerte többszörös húsos daganatok megjelenése jellemző, amelyek mutáns idegszövetből állnak (neurofibrómák). A neurofibromák olyan daganatok, amelyek…

Gilbert-szindróma (Gilbert-kór) - egy örökletes betegség, amelyet a vér bilirubinszintjének mérsékelt növekedésének állandó vagy időszakos megnyilvánulása jellemez, sárgaságként és néhány egyéb tünetként is felfedi magát. A betegség nem...

Az alvási betegség az emberek és állatok parazita betegsége, amelyet protozoa (a Trypanosoma nemzetség protozoa) okozhat. Ennek a betegségnek egy másik neve az afrikai trypanosomiasis, más néven Chagas-kór.