Postoji li lijek za hiperandrogenizam kod žena? Sindrom hiperandrogenizma: suvremeni pristupi dijagnostici i nove tehnologije terapije

Hiperandrogenizam je patologija u kojoj hormonska pozadina žene prolazi kroz značajne promjene. Postoji proizvodnja previše hormona androgena, koji se smatra muškim. U tijelu žene ovaj hormon obavlja mnoge potrebne funkcije, ali njegova prekomjerna količina dovodi do neugodnih posljedica, čije je liječenje obavezno.

Androgene kod žena proizvode adipociti, nadbubrežne žlijezde i jajnici. Ovi spolni hormoni izravno utječu na proces puberteta kod žena, izgled linija kose u području genitalija i pazuha. Androgeni reguliraju rad jetre, bubrega, a također utječu rast mišića i reproduktivni sustav. Oni su neophodni zrelim ženama, jer sintetiziraju estrogen, održavaju dovoljnu razinu libida i jačaju koštano tkivo.

Što je?

Hiperandrogenizam u žena je skupni pojam koji obuhvaća niz sindroma i bolesti praćenih apsolutnim ili relativnim povećanjem koncentracije muških spolnih hormona u krvi žene.

Uzroci

Mogu se razlikovati sljedeći glavni uzroci ovog sindroma:

• prisutnost tumora nadbubrežnih žlijezda;
• nepravilna proizvodnja posebnog enzima koji sintetizira androgene, što rezultira njihovim prekomjernim nakupljanjem u tijelu;
• patologija Štitnjača(hipotireoza), tumori hipofize;
• bolesti i kvarovi jajnika, izazivajući prekomjernu proizvodnju androgena;
• pretilost u djetinjstvu;
• dugotrajna uporaba steroida tijekom profesionalnih sportova snage;
• genetska predispozicija.

Uz poremećaje jajnika, povećanje kore nadbubrežne žlijezde, preosjetljivost stanica kože na učinke testosterona, tumore spolnih i štitnjače, patologija se može razviti u djetinjstvu.

Kongenitalni hiperandrogenizam ponekad ne dopušta točno određivanje spola rođenog djeteta. Djevojka može imati velike stidne usne, klitoris povećan do veličine penisa. Izgled unutarnji spolni organi su normalni.

Jedna od varijanti adrenogenitalnog sindroma je oblik gubitka soli. Bolest je nasljedna i obično se otkriva u prvim mjesecima djetetova života. Kao rezultat nezadovoljavajućeg rada nadbubrežnih žlijezda, djevojčice razvijaju povraćanje, proljev i konvulzije.

U starijoj dobi hiperandrogenizam uzrokuje prekomjernu dlakavost po tijelu, kašnjenje u formiranju mliječnih žlijezda i pojavu prve menstruacije.

Klasifikacija

Ovisno o razini muških spolnih hormona u krvi, razlikuje se hiperandrogenizam:

• apsolutni (njihova koncentracija prelazi normalne vrijednosti);
• relativna (razina androgena je u granicama normale, međutim, oni se intenzivno metaboliziraju u više aktivni oblici ili je osjetljivost ciljnih organa na njih značajno povećana).

U većini slučajeva uzrok hiperandrogenizma je sindrom policističnih jajnika. Također se javlja kada:

• adrenogenitalni sindrom;
• sindrom galaktoreje-amenoreje;
• neoplazme nadbubrežnih žlijezda ili jajnika;
• hipofunkcija štitnjače;
• Itsenko-Cushingov sindrom i neka druga patološka stanja.
• žena koja uzima anaboličke steroide, pripravke muških spolnih hormona i ciklosporin.

Ovisno o podrijetlu, razlikuju se 3 oblika ove patologije:

• jajnik (jajnik);
• nadbubrežne žlijezde;
• mješoviti.

Ako je korijen problema u tim organima (jajnici ili kora nadbubrežne žlijezde), hiperandrogenizam se naziva primarnim. U slučaju patologije hipofize, koja uzrokuje disregulaciju sinteze androgena, smatra se sekundarnom. Osim toga, ovo stanje može biti naslijeđeno ili se razviti tijekom života žene (to jest, biti stečeno).

Simptomi hiperandrogenizma

Među svim simptomima hiperandrogenizma kod žena prevladavaju sljedeći:

1. Hirzutizam - prekomjerna dlakavost kod žena, tzv. muški tip dlakavosti, najčešći je znak hiperandrogenizma. O tome možete razgovarati kada se kosa pojavi na trbuhu duž središnje linije, na licu, prsima. Međutim, na glavi su moguće ćelave mrlje.
2. Ovaj simptom treba razlikovati od hipertrihoze - prekomjernog rasta dlaka, neovisno o androgenima, koji može biti urođen ili stečen (s razne bolesti npr. kod porfirije). Potrebno je obratiti pozornost i na rasu pacijentice – primjerice kod Eskima i žena iz srednjoazijskih zemalja dlakavost je izraženija nego kod žena u Europi ili Sjevernoj Americi.
3. Osip na licu, akne, znakovi ljuštenja. Često se takvi nedostaci na licu javljaju tijekom razdoblja mladost na pozadini hormonalnih promjena u tijelu. Uz hiperandrogenizam kod žena, kozmetički nedostaci na licu traju mnogo dulje, dok ni losioni ni kreme ne spašavaju od ovog problema.
4. Opso-oligomenoreja (skraćene i odvojene mjesečnice), amenoreja (izostanak menstruacije) i neplodnost – najčešće ovaj simptom javlja se kod policističnih jajnika, praćenih hiperandrogenizmom.
5. Pretežak. Prekomjerna težina kod žena postaje čest uzrok hormonskog neuspjeha, u kojem je poremećen menstrualni ciklus.
6. Atrofija mišića udova, trbušnih mišića, osteoparoza, atrofija kože - najkarakterističnije za Cushingov sindrom (ili Itsenko-Cushing u literaturi na ruskom jeziku).
7. Povećan rizik od infekcije. Kao rezultat hormonskog neuspjeha, rad mnogih organa i sustava je poremećen, što ima razoran učinak na imunitet, povećavajući rizik od dobivanja i razvoja infekcija.
8. Poremećena tolerancija glukoze - uglavnom kod oštećenja nadbubrežnih žlijezda, često i kod patologije jajnika.
9. Formiranje vanjskih spolnih organa srednjeg tipa (hipertrofija klitorisa, urogenitalnog sinusa, djelomično spajanje velikih usana) - otkriva se odmah nakon rođenja ili u ranom djetinjstvu; češće s kongenitalnom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde.
10. Arterijska hipertenzija, hipertrofija miokarda, retinopatija (neupalno oštećenje mrežnice).
11. depresija, pospanost, umor- između ostalog i zbog toga što je poremećeno lučenje glukokortikoida nadbubrežnih žlijezda.

Sindrom hiperandrogenizma može biti povezan s određenim bolestima. Dakle, među razlozima za povećanu razinu androgena mogu se identificirati:

1. Sindrom hiperandrogenizma može biti povezan s Cushingovim sindromom. Razlog za razvoj ove patologije leži u nadbubrežnim žlijezdama kao rezultat prekomjerne proizvodnje glukokortikoida. Među simptomima ovu bolest mogu se razlikovati: zaobljeno lice, prošireni vrat, taloženje masti u abdomenu. Mogu se pojaviti kvarovi menstrualnog ciklusa, neplodnost, emocionalni poremećaji, dijabetes melitus, osteoporoza.
2. Stein-Leventhalov sindrom. S ovim sindromom nastaju ciste u jajnicima, ali ne one koje zahtijevaju hitnu operaciju, već privremene. Karakteristična pojava za sindrom policističnih jajnika je povećanje jajnika prije menstruacije i smanjenje nakon što menstruacija prođe. Kod ovog sindroma dolazi do izostanka ovulacije, neplodnosti, pojačanog rasta kose, prekomjerne težine. Postoji kršenje proizvodnje inzulina, zbog čega pacijenti mogu razviti dijabetes melitus.
3. Starosna hiperplazija jajnika. Vidio u dovoljno punoljetnost kod žena kao rezultat neravnoteže između estradiola i estrona. Manifestira se u obliku hipertenzije, dijabetesa, prekomjerne težine, onkologije maternice.

Uz hiperandrogenizam, gotovo je nemoguće zatrudnjeti zbog nedostatka ovulacije. Ali ipak, ponekad žena uspije začeti dijete, ali, nažalost, postaje nemoguće podnijeti. U žena na pozadini hiperandrogenizma dolazi do pobačaja ili se fetus smrzava u majčinoj utrobi.

Hiperandrogenizam u trudnica

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće postaje jedan od najčešćih uzroka spontanog pobačaja, koji se najčešće događa na rani datumi. Ako se ova bolest otkrije nakon začeća i nošenja djeteta, vrlo je teško točno odrediti kada je nastala. U ovom slučaju, liječnici su malo zainteresirani za uzroke razvoja hiperandrogenizma, budući da se moraju poduzeti sve mjere za održavanje trudnoće.

Znakovi patologije kod žena u položaju ne razlikuju se od simptoma koji se promatraju u bilo koje drugo vrijeme. Većina pobačaja je zbog oplođeno jaje ne može se dobro pričvrstiti za stijenku maternice zbog hormonske neravnoteže u tijelu. Kao rezultat toga, čak i s blagim negativnim vanjski utjecaj dolazi do pobačaja. Gotovo uvijek prati krvavi iscjedak iz vagine, vučni bolovi donji dio trbuha. Također, takvu trudnoću karakterizira manje izražena toksikoza, koja je prisutna kod većine žena u prvom tromjesečju.

Komplikacije

Raspon mogućih komplikacija kod svih gore opisanih bolesti iznimno je velik. Mogu se spomenuti samo neki od najvažnijih:

1. Metastaza maligni tumori- komplikacija karakterističnija za tumore nadbubrežnih žlijezda.
2. Na kongenitalna patologija moguće su razvojne anomalije, a najčešće su anomalije u razvoju spolnih organa.
3. Komplikacije drugih organskih sustava na koje promjena nepovoljno utječe hormonska pozadina s patologijom nadbubrežnih žlijezda, hipofize i jajnika: kronično zatajenje bubrega, patologija štitnjače itd.

Ovo jednostavno nabrajanje popisa ni izdaleka nije završeno, što govori u prilog pravovremenom odlasku liječniku kako bi se preduhitrio njihov početak. Samo pravovremena dijagnoza i kvalificirani tretman doprinose postizanju pozitivnih rezultata.

hirzutizam

Dijagnostika

Dijagnoza hiperandrogenizma kod žena u kliničkom laboratoriju:

1. Određuje se količina ketosteroida-17 u mokraći;
2. Definicija glavnog hormonska razina. Saznajte koja je količina prolaktina, slobodnog i ukupnog testosterona, dehidroepiandrosteron sulfata, androstenediona i FSH u krvnoj plazmi. Materijal se uzima ujutro, natašte. Zbog stalne promjene hormonske pozadine, pacijenti s hiperandrogenizmom testiraju se tri puta, s razmakom od 30 minuta između postupaka, zatim se sva tri dijela krvi miješaju. Dehidroepiandrosteron sulfat, u količini većoj od 800 μg%, ukazuje na prisutnost tumora nadbubrežnih žlijezda koji luči androgene;
3. Uzimaju marker za određivanje hCG (u slučaju kada postoje znakovi hiperandrogenizma, ali glavna razina androgena ostaje normalna).

Instrumentalni pregled: pacijent sa sumnjom na hiperandrogenizam upućuje se na MRI, CT, intravaginalni ultrazvuk (za vizualizaciju tumorskih formacija).

Liječenje hiperandrogenizma

Izbor liječenja hiperandrogenizma uvelike ovisi o pozadinska bolest, što je bio uzrok razvoja ovog patološkog stanja, kao i ozbiljnost tijeka bolesti i ozbiljnost laboratorijski znakovi hiperandrogenizam.

U tom smislu, upravljanje pacijentima i određivanje taktike liječenja treba biti pretežno individualno, uzimajući u obzir sve karakteristike svakog pojedinog pacijenta. U mnogim situacijama liječenje hiperandrogenizma uključuje cijeli kompleks medicinske mjere i konzervativni i operativni.

• normalizacija tjelesne težine;
• redovita tjelovježba (hodanje, trčanje, aerobik i plivanje su dobri);
• posebna hipokalorična dijeta (količina potrošenih kalorija trebala bi biti veća od stečene).

Medicinska terapija:

• agonisti hormona koji oslobađa gonadotropin (smanjenje proizvodnje androgena i estrogena u jajnicima);
• estrogensko-gestagenski pripravci (poticanje stvaranja ženskih hormona);
• antiandrogeni (suzbijanje prekomjernog lučenja androgena od strane nadbubrežnih žlijezda i jajnika);
• pripravci s visokim sadržajem hormona jajnika (progesterona).

Liječenje komorbiditeta:

• bolesti štitnjače i jetre;
• PCOS (sindrom policističnih jajnika), kada je prekomjerna proizvodnja muških spolnih hormona popraćena nedostatkom ovulacije;
• AGS ( adrenogenitalni sindrom).

Kirurška intervencija:

• uklanjanje tumora koji proizvode hormone.

Kozmetičke vrste korekcije:

• izbjeljivanje neželjenih dlaka;
• kod kuće - čupanje i brijanje;
• u kozmetičkom salonu - depilacija, elektroliza, uklanjanje dlačica voskom ili laserom.

Sindrom policističnih jajnika, koji je najčešći uzrok hiperandrogenizma jajnika, dobro reagira u mnogim slučajevima na konzervativno liječenje korištenje širokog spektra hormonskih lijekova.

Kod Cushingovog sindroma sa znakovima hiperandrogenizma u bolesnika koji boluju od onkološke patologije nadbubrežne žlijezde, jedino učinkovito liječenje je operacija.

Liječenje kongenitalne nadbubrežne hiperplazije treba započeti čak iu fazi intrauterinog razvoja djeteta, budući da ova patologija dovodi do razvoja ozbiljnog stupnja hiperandrogenizma.

U situaciji kada je hiperandrogenizam kod pacijentice simptom tumora jajnika koji izlučuje androgene, jedina učinkovita opcija liječenja je kombinacija kirurške, zračenja i kemoprofilaktičke terapije.

Liječenje žena koje pate od hiperandrogenizma u postmenopauzalnom razdoblju sastoji se u propisivanju Klimena prema općeprihvaćenoj shemi, koja ima izražen antiandrogeni učinak.

Mjere prevencije

Prevencija je sljedeća:

• redoviti (2-3 puta godišnje) posjeti ginekologu;
• minimiziranje povećanih opterećenja (i psiho-emocionalnih i fizičkih);
• odbijanje loše navike(pušenje, zlouporaba alkohola);
• uravnotežena i racionalna prehrana: dajte prednost hrani bogatoj vlaknima i odustanite od pržene i začinjene hrane, kao i očuvanje;
• pravodobno liječenje bolesti jetre, štitnjače i nadbubrežnih žlijezda.

Je li moguće začeti i izdržati zdravo dijete sa ovom dijagnozom? Da, prilično je. No s obzirom na povećani rizik od pobačaja, to nije lako učiniti. Ako ste saznali za problem u fazi planiranja trudnoće, prvo biste trebali normalizirati hormonsku pozadinu. U slučaju kada je dijagnoza postavljena već "naknadno", taktiku daljnje terapije (koja, napominjemo, nije uvijek potrebna) odredit će liječnik, a vi ćete samo morati bezuvjetno slijediti sve njegove preporuke .

To je skupna dijagnoza u kojoj postoji niz sindroma i bolesti koje dovode do porasta koncentracije muških spolnih hormona u žensko tijelo. Do danas se ova patologija smatra prilično uobičajenom: dijagnozu hiperandrogenizma postavlja 5-7% djevojaka koje su ušle u pubertet i 10-20% žena koje su u reproduktivnom razdoblju.

Problem liječenja ove bolesti toliko je akutan ne samo zbog pojave nedostataka u izgledu žena, već i zbog neplodnosti. Zato svaka žena mora imati opće ideje o ovoj bolesti: o njezinim uzrocima, kliničkoj slici, značajkama dijagnoze, kao i taktici liječenja.

Osnove fiziologije - spolni hormoni

Muški hormoni reproduktivni sustav. Glavni predstavnik ovih tajni je testosteron. Malo ljudi zna da su ovi hormoni prisutni u tijelu žene u malim količinama. Sintetiziraju se u stanicama jajnika, kore nadbubrežne žlijezde i gušterače. Hipofiza nadzire proizvodnju regulirane količine androgena lučenjem adrenokortikotropnih i luteinizirajućih hormona.

Značajne su funkcije androgena:

• estrogeni i kortikosteroidi su njihovi derivati;
• utjecati na pojavu spolne želje kod žena;
• utjecati na rast cjevaste kosti tijekom puberteta;
• zbog njihova utjecaja nastaju sekundarna spolna obilježja: rast dlake uz ženski tip, rast grudi i promjena glasa.

Normalno funkcioniranje i razvoj tijela može se dogoditi samo uz dovoljan sadržaj androgena u krvi žene. Međutim, njihov višak je uzrok mnogih kozmetičkih nedostataka u izgledu, razvoja metaboličkih poremećaja, poremećaja u menstrualnom ciklusu do poremećaja plodnosti (mogućnost da žena koja je u reproduktivno razdoblje, začeti i roditi dijete).

Androgenizam kod žena također je karakterističan pokazatelj hormonalnih poremećaja.

Etiološki čimbenici bolesti

Višak androgena kod žena glavna je karakteristika gore navedenog sindroma, no postoje tri vrste ove bolesti. Androgenizam kod žena jedan je od njih. Ovisno o lokalizaciji patološkog procesa, hiperandrogenizam može biti ovarijski, nadbubrežni i mješoviti. Može biti primarne ili sekundarne prirode.

Uzroci sindroma su:

• nasljedna predispozicija - većina žena sa sindromom hiperandrogenizma ima rođake koji su patili od ove bolesti;
• kršenje funkcija viših živčanih centara: hipofize i hipotalamusa. Upravo ti dijelovi mozga utječu na rad jajnika;
• kongenitalne anomalije kore nadbubrežne žlijezde - inhibicija proizvodnje jedne vrste hormona i povećanje sinteze drugih uobičajena je stvar za takve kongenitalne disfunkcije;
• stvaranje tumora jajnika ili nadbubrežnih žlijezda utječe na kvantitativnu proizvodnju hormona, posebno androgena;

• policistični jajnici - jedan od najčešćih uzroka koji utječe na sintezu muških hormona u tijelu žene;
• adrenogenitalni sindrom - patologija u kojoj nadbubrežne žlijezde proizvode prekomjernu količinu muških hormona;
• prolaktinoma - neoplazma u hipofizi koja utječe na proizvodnju prolaktina;
• Itsenko-Cushingova bolest - bolest koju karakterizira prekomjerna sinteza hormona kore nadbubrežne žlijezde;
• hipertrofija jajnika;
• povećana aktivnost enzima koji utječu na brzinu proizvodnje steroidnih hormona;
• neuravnotežen i nekontroliran unos oralnih kontraceptiva, anaboličkih steroida i glukokortikoida;
• smanjena proizvodnja trijodtironina i tetrakodtironina zbog poremećaja štitnjače;
• kronična disfunkcija hepatocita.

Svi gore navedeni razlozi samo su približan popis čimbenika koji utječu na razvoj bolesti.

Simptomi hiperandrogenizma

Simptomi hormonalni poremećaji uvijek razlikuju po svojoj specifičnosti, vrlo ih je teško zamijeniti s drugom bolešću. Glavnim manifestacijama kliničke slike smatraju se:

• - prekomjerna dlakavost je tipična za muškarce, međutim, u ovom slučaju se primjećuje kod žena. Pojačan rast dlaka duž središnje linije trbuha, u prsima i na licu - tipični znakovi. Paralelno s povećanjem vegetacije, na glavi se pojavljuju ćelave mrlje. Potrebno je razlikovati ovu manifestaciju od čiji uzrok nije prekomjerna proizvodnja androgena, već vanjski uzroci (na primjer, porfirija). Rasna pripadnost pacijenta također igra ulogu: kod bijelaca vegetacija je oskudna u usporedbi s Eskimima;
• akne i ljuštenje epitela je kozmetički nedostatak, koji je često vanjska manifestacija ozbiljnijih problema skrivenih unutar tijela;
• kršenje menstrualnog ciklusa, posebno, - opso-oligomenoreja - prekratki ili dugi intervali između menstruacija, - izostanak menstruacije ili neplodnost. U pravilu, ovi se simptomi najčešće nalaze kod;
• povećanje tjelesne težine može se promatrati u svim oblicima ove patologije (prekomjerna težina je 20% normalne vrijednosti);
• smanjenje količine mišićna masa u području udova, abdomena, osteoporoze i atrofije kože - simptomi karakteristični za;

• neravnomjerna proizvodnja hormona može biti glavni uzrok smanjenja imuniteta, potporne funkcije tijela i pojave raznih zaraznih bolesti;
• s patologijom nadbubrežnih žlijezda može se primijetiti kršenje tolerancije glukoze, međutim, nije isključena mogućnost razvoja ove patologije u jajniku u obliku hiperandrogenizma;
• prekomjerna razvijenost vanjskih genitalija srednji tip. Povećanje klitorisa, urogenitalnog sinusa i izrazito smanjenje razmaka između velikih usana može se identificirati odmah nakon rođenja ili tijekom dojenačke dobi. U pravilu, ova manifestacija je posljedica kongenitalne patologije nadbubrežnog korteksa;
• bolesti kardiovaskularnog sustava, naime arterijska hipertenzija, hipertrofija miokarda lijeve klijetke, retinopatija;
• astenični sindrom: stalni umor, pospanost, apatija ili depresija. Ove manifestacije povezane su s kršenjem sinteze glukokortikoida.

Pojava gore navedenih manifestacija razlog je kontaktiranja klinike i provođenja daljnjeg pregleda.

Komplikacije hiperandrogenizma

Kasno otkrivena bolest ili nepravilno propisana terapija mogu uvelike utjecati na stanje organizma. Neke od najvažnijih komplikacija su:

• ako je patologija endokrilni sustav prirođene, tada se javljaju različite razvojne anomalije, a najčešće su razvojne anomalije reproduktivnog sustava.
• ako je hiperandrogenizam zbog tumorski proces, onda se metastaze malignih neoplazmi mogu pripisati najopasnijim komplikacijama. U pravilu, takav klinička slika karakterističan za tumore nadbubrežnih žlijezda.
• u slučaju kršenja hormonske pozadine, mogu se pojaviti druge bolesti organa i sustava. Najčešći poremećaji uključuju kronično zatajenje bubrega, bolesti štitnjače.

Nažalost, ovaj popis ne završava, jer se može nastaviti za desetke pozicija prema dolje. No, upravo bi ta činjenica trebala potaknuti svakog bolesnika da se na vrijeme obrati liječniku kako bi spriječio ove komplikacije. Samo pravovremena dijagnoza i individualni recept terapije mogu jamčiti pozitivnu dinamiku bolesti.

Dijagnoza hiperandrogenizma

Za dijagnosticiranje ove bolesti potrebno je prikupiti sve potrebne anamnestičke pokazatelje, obaviti fizički pregled i paralelno odrediti stupanj spolnog razvoja pacijenta, redovitost menstruacije, prirodu rasta dlaka i prisutnost dermatopatija.

Provođenje laboratorijskih istraživanja usmjereno je na određivanje razine i globulina koji veže spolne hormone. Nakon određivanja koncentracije androgena, potrebno je razjasniti prirodu njihovog viška: nadbubrežne žlijezde ili jajnika. Kliničke analize pomoći će razlikovati ove dvije patologije:

• za nadbubrežne (adrenalne) hiperandrogenizam je karakterističan;
• ovarijski tip sindroma karakterizira povećanje sadržaja testosterona u krvi i ASD.

Uz prekomjerno povećanje ovih pokazatelja, žena se svakako mora podvrgnuti diferencijalna dijagnoza s tumorskim bolestima. CT ili MRI pomoći će potvrditi ili opovrgnuti ovu pretpostavku. I također kao dodatna metoda može primijeniti ultrazvučna dijagnostika. Ova metoda je prikladna za otkrivanje policističnih deformacija jajnika.

Liječenje

Glavna značajka liječenja hiperandrogenizma je trajanje tečaja. Propisanu terapiju potrebno je obavezno diferencirani pristup na upravljanje pacijentima. Kao sredstvo za korekciju hiperandrogenizma u pravilu se koriste estrogensko-progestinski oralni kontraceptivi koji imaju antiandrogene učinke.

Lijekovi ove skupine usmjereni su na smanjenje proizvodnje gonadotropina i stope ovulacije, inhibiraju sintezu sekreta jajnika i povećavaju količinu globulina koji vežu spolne hormone.

Također se sindrom hiperandrogenizma zaustavlja uz pomoć kortikosteroida. Njihova uporaba također je opravdana za pripremu žene za buduće začeće, razdoblje trudnoće kada se pojavi ova bolest. Kada visoka aktivnost Tečaj enzimske terapije može trajati godinu dana ili više.

Liječenje hiperandrogenizma kod žena također se sastoji u liječenju vanjskih manifestacija bolesti. Na primjer, periferna blokada androgenih receptora često se koristi za uklanjanje dermatopatije. Paralelno s njim, terapija se koristi za uklanjanje popratnih bolesti endokrinog sustava.

Kod pojave pretilosti poduzimaju se mjere za smanjenje tjelesne težine, odnosno dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata i umjerena psihička vježba. Sve prilagodbe propisanog liječenja treba provoditi samo liječnik nakon laboratorijskih i kliničkih ispitivanja.

Prevencija hiperandrogenizma

Ova bolest nema posebne preventivne mjere. Međutim, glavne točke usmjerene na održavanje ravnoteže i zdravlja tijela uključuju pravilan način života, odbacivanje loših navika, Uravnotežena prehrana i redovito vježbanje.

Svaka žena treba znati i zapamtiti da pretjerani gubitak težine može dovesti do hormonalne neravnoteže i pridonijeti razvoju ne samo sindroma hiperandrogenizma, već i drugih bolesti endokrinog sustava. Sport također treba biti umjeren, jer profesionalni sport često tjera žene na korištenje steroida, što dovodi do raznih zdravstvenih problema.

Glavna stvar je zapamtiti da je vaše zdravlje često u vašim rukama i da je poštivanje preporuka liječnika ono što može riješiti sve probleme. Hipoandrogenizam je složena bolest koja zahtijeva sveobuhvatan tretman.

Hiperandrogenizam u žena je stanje u kojem se utvrđuje povećana razina androgena u krvi, a bilježe se i klinički podaci o višku muških spolnih hormona. Javlja se u različitim dobnim skupinama. Glavni uzroci hiperandrogenizma su adrenogenitalni sindrom (AGS) i policistični jajnici (PCOS). Liječenje hiperandrogenizma usmjereno je na ispravljanje hormonske pozadine i sprječavanje posljedica viška androgena.

Normalno, hormonalni status žene dopušta određenu razinu androgena u krvi. Iz njih, pod djelovanjem aromataze, nastaje dio estrogena. Prekomjerna količina dovodi do kršenja reproduktivne funkcije, povećava rizik od raka. ICD-10 ne klasificira ovaj sindrom, jer nije bolest.

Što uzrokuje hiperandrogenizam kod žena

Hiperandrogenizam karakterizira povećana koncentracija androgena u ženskom tijelu, muških spolnih hormona, među kojima je najpoznatiji testosteron. Kod lijepog spola, kora nadbubrežne žlijezde, jajnici, potkožno masnog tkiva a posredno i štitnjaču. Cijelim procesom "upravlja" luteinizirajući hormon (LH), kao i adrenokortikotropni hormon (ACTH) hipofize.

U normalnoj koncentraciji, androgeni u ženskom tijelu pokazuju sljedeća svojstva:

• odgovoran za rast- sudjeluju u mehanizmu ubrzanog rasta i doprinose razvoju cjevastih kostiju tijekom puberteta;
• su metaboliti- stvaraju estrogene i kortikosteroide;
• oblikuju spolna obilježja- na razini estrogena odgovorni su za prirodni rast kose kod žena.

Višak sadržaja androgena dovodi do hiperandrogenizma, koji se očituje u endokrinološkim, cikličkim poremećajima, promjenama u izgledu.

Mogu se razlikovati sljedeće primarni uzroci hiperandrogenizam.

• AGS. Adrenogenitalni sindrom karakterizira nedovoljna sinteza ili nedostatak proizvodnje enzima C21-hidroksilaze u jajnicima (pretvara testosteron u glukokortikoide), što dovodi do viška androgena u ženskom tijelu.
• Policistični. PCOS može biti uzrok viška androgena ili posljedica.
• Tumori. Mogu biti lokalizirani u jajnicima, nadbubrežnim žlijezdama, u hipofizi i hipotalamusu, a proizvode prekomjernu količinu androgena.
• Druge patologije. Hiperandrogenizam može biti uzrokovan poremećajem rada štitnjače, jetre (gdje se metaboliziraju hormoni) i uzimanjem hormonskih lijekova.

Ovi poremećaji dovode do promjene u metabolizmu muških spolnih hormona, a postoji:

• njihovo pretjerano obrazovanje;
• pretvorba u aktivne metaboličke oblike;
• povećana osjetljivost receptora na njih i njihova brza smrt.

Dodatni čimbenici koji mogu utjecati na razvoj hiperandrogenizma su:

• uzimanje steroida;
• povišene razine prolaktina;
• prekomjerna tjelesna težina u prvim godinama života;
• osjetljivost (osjetljivost) koža na testosteron.

Vrste patologije

Ovisno o uzroku, stupnju i mehanizmu razvoja patologije, sljedeće vrste hiperandrogenizam.

• jajnika. Karakteriziraju ga poremećaji genetskog ili stečenog podrijetla. Hiperandrogenizam jajnika karakterizira brzi razvoj i iznenadna pojava simptoma. U jajnicima se androgeni pretvaraju u estrogene pomoću enzima aromataze. U slučaju kršenja njegovog rada, postoji nedostatak ženskih spolnih hormona i višak muških. Osim toga, hiperandrogenizam jajnika može biti izazvan hormonski aktivnim tumorima ove lokalizacije.
• Nadbubrežne žlijezde. Takvu hiperandrogeniju uzrokuju tumori nadbubrežnih žlijezda (najčešće androsteromi) i adrenogenitalni sindrom. Potonja patologija uzrokovana je genetskim abnormalnostima gena koji je odgovoran za stvaranje enzima C21-hidroksilaze. Dugotrajni nedostatak ove tvari može se nadoknaditi radom drugih organa koji proizvode hormone, tako da stanje ima latentni tijek. Uz psiho-emocionalno prenaprezanje, trudnoću i druge čimbenike stresa, nedostatak enzima nije pokriven, pa klinika AGS postaje očiglednija. Adrenalni hiperandrogenizam karakteriziran je disfunkcijom jajnika i menstrualnim nepravilnostima, nedostatkom ovulacije, amenorejom, insuficijencijom žutog tijela tijekom sazrijevanja jajne stanice.
• Mješoviti. Teški oblik hiperandrogenizma kombinira disfunkciju jajnika i nadbubrežne žlijezde. Mehanizam okidač za razvoj mješovitog hiperandrogenizma je neuroendokrini poremećaji, patološki procesi u hipotalamusu. Očituje se kršenjima metabolizam mastičesto neplodnost ili spontani pobačaj.
• Središnji i periferni. Povezan s disfunkcijom hipofize i hipotalamusa, poremećaj živčanog sustava. Postoji nedostatak hormona koji stimulira folikule, što ometa sazrijevanje folikula. Kao rezultat toga, razina androgena raste.
• Prijevoz. Ovaj oblik hiperandrogenizma temelji se na nedostatku globulina koji je odgovoran za vezanje spolnih steroida u krvi, a također blokira prekomjernu aktivnost testosterona.

Prema fokusu nastanka patologije, razlikuju se sljedeće vrste hiperandrogenizma:

• primarni - nastaje u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama;
• sekundarni - središte podrijetla u hipofizi.

Prema načinu razvoja patologije razlikuju se:

• nasljedni;
• stečena.

Prema stupnju koncentracije muških hormona javlja se hiperandrogenizam:

• relativna - razina androgena je normalna, ali je osjetljivost ciljnih organa na njih povećana, a muški spolni hormoni imaju tendenciju da se pretvore u aktivne oblike;
• apsolutna - prekoračena je dopuštena norma sadržaja androgena.

Kako se manifestira

Hiperandrogenizam se očituje svijetle znakove, često ih je lako primijetiti i laiku. Simptomi pretjerana koncentracija muški hormoni ovise o dobi, vrsti i stupnju razvoja patologije.

Prije puberteta

Prije puberteta, hiperandrogenizam je zbog genetski poremećaji ili hormonska neravnoteža tijekom fetalnog razvoja.
Klinički se očituje neispravnom anatomijom vanjskog spolovila i izraženim muškim sekundarnim spolnim obilježjima.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde kod novorođenih djevojčica očituje se lažnim hermafroditizmom - vulva je srasla, klitoris je pretjerano povećan, fontanel je izrastao već u prvom mjesecu. Zatim su djevojke primijetile:

• dugi gornji i donji udovi;
• visok rast;
• prekomjerna količina dlaka na tijelu;
• kasni početak menstruacije (ili odsutan uopće);
• sekundarne ženske spolne karakteristike su slabo izražene.

Dijagnoza je teško provesti s ovom patologijom i ovotestisom - prisutnost muških i ženskih spolnih stanica, što se događa s pravim hermafroditizmom.

U pubertetu

NA pubertet Djevojke s hiperandrogenizmom mogu doživjeti:

• akne na licu i tijelu- začepljeni kanali lojne žlijezde i folikula dlake
• seboreja - prekomjerna proizvodnja sekreta od strane lojnih žlijezda;
• hirzutizam - prekomjerni rast dlaka na tijelu, uključujući i "muška" mjesta (na rukama, leđima, unutra bedra, brada);
• NMC - nestabilan menstrualni ciklus, amenoreja.

U reproduktivnoj dobi

Ako se patologija manifestira u reproduktivna dob, svim gore navedenim znakovima mogu se pridružiti:

• barifonija - ogrubljivanje glasa;
• alopecija - ćelavost, gubitak kose na glavi;
• maskulinizacija - povećanje mišićne mase, promjena figure prema muškom tipu, redistribucija potkožno tkivo salo od bokova do trbuha i gornjeg dijela trupa;
• povećan libido- pretjerana seksualna želja;
• smanjenje grudi- mliječne žlijezde su male, laktacija traje nakon poroda;
• metabolička bolest- izražava se u inzulinskoj rezistenciji i razvoju dijabetes melitusa tipa 2, hiperlipoproteinemije, pretilosti;
• ginekološki problemi- poremećaji menstrualnog ciklusa, izostanak ovulacije, neplodnost, hiperplazija endometrija;
• psihoemocionalni poremećaji- sklonost depresiji, osjećaj gubitka snage, tjeskoba, poremećaj sna;
• kardiovaskularni poremećaji- Sklonost hipertenziji, epizode tahikardije.

Svi ovi simptomi su spojeni u jedan pojam - virilni sindrom, koji podrazumijeva razvoj muških karakteristika i gubitak ženskih osobina od strane tijela.

U menopauzi

U žena s početkom menopauze javlja se sindrom hiperandrogenizma zbog smanjenja razine estrogena. U to vrijeme mnogi primjećuju pojavu "muških dlaka", posebno u bradi i gornjoj usnici. To se smatra normalnim, ali moraju se isključiti tumori jajnika koji proizvode hormone.

Dijagnostika

Potvrda patologije zahtijeva sveobuhvatan pregled.

• Zbirka anamneze. Uzimaju se u obzir podaci o menstrualnom ciklusu, tjelesnoj građi žene, stupnju dlakavosti njezina lica i tijela, boji njezina glasa - oni znakovi koji ukazuju na višak androgena.
• Krvne pretrage. Za sadržaj šećera i za određivanje razine testosterona, kortizola, estradiola, 17-hidroksiprogesterona, SHBG (globulin koji veže spolne hormone), DHEA (dehidroepiandrosteron). Testovi na hormone provode se od petog do sedmog dana ciklusa.
• ultrazvuk. Potrebno je napraviti ultrazvučni pregled štitnjače, nadbubrežnih žlijezda i zdjeličnih organa.
• CT, MRI. Ako sumnjate na tumor mozga u hipofizi ili hipotalamusu.

Po potrebi se spektar pretraga može proširiti radi detaljnije dijagnostike.

Posljedice za tijelo

Estrogeni su odgovorni ne samo za "ženski izgled" i ostvarenje reproduktivnog potencijala, već i štite tijelo od mnogih patološka stanja. Neravnoteža između estrogena i androgena može dovesti do sljedećih posljedica:

• problemi s trudnoćom- neplodnost, pobačaj u ranom i kasnom razdoblju;
• povećan rizik od razvoja raka- endometrij, dojka, cerviks;
• ginekološke bolesti- češće postoje disfunkcije, ciste jajnika, hiperplazija i polipi endometrija, cervikalna displazija, mastopatija;
• somatske bolesti- sklonost hipertenziji i pretilosti, češći su moždani udari, srčani udari.

Liječenje

Liječenje hiperandrogenizma kod žena usmjereno je na ispravljanje hormonalne neravnoteže i uklanjanje temeljnog uzroka. Kliničke smjernice ovisi o dobi žene, ostvarenosti njezinog reproduktivnog potencijala, težini simptoma i drugim poremećajima u organizmu.

• Standardni pristup. Najčešće se režimi liječenja ove patologije temelje na uporabi kombiniranih hormonski lijekovi koji imaju antiandrogeno djelovanje. U nekim slučajevima, gestageni su dovoljni, na primjer, Utrozhestan. Ova terapija se koristi za korekciju hiperandrogenizma nadbubrežnih žlijezda i jajnika. Ova taktika ne uklanja uzrok bolesti, ali pomaže u borbi protiv simptoma i smanjuje rizik od komplikacija hiperandrogenizma u budućnosti. Potrebno je stalno uzimati hormone.
• Adrenogenitalni sindrom. Zaustavlja se uz pomoć kortikosteroida koji se također koriste u pripremi žene za trudnoću. Među lijekovima najpoznatiji je deksametazon. "Veroshpiron" se može koristiti za ispravljanje ravnoteže vode i soli u AGS-u.
• Tumori porijeklom iz androgena. Uglavnom jesu benigne neoplazme ali ipak treba kirurški odstraniti.

Kod neplodnosti je često potrebno pribjeći stimulaciji ovulacije, IVF-u i laparoskopiji ako se dijagnosticiraju policistični jajnici. Utvrđena hiperandrogenija i trudnoća zahtijevaju pažljiv liječnički nadzor zbog povećanog rizika od komplikacija u trudnoći. Recenzije žena i liječnika to potvrđuju.

“Mnoge žene imaju iscjedak iz maternice (menstruaciju), ali ne sve. Događaju se svijetloputim osobama ženstvenog izgleda, ali ne i onima tamnoputim i muževnim..."
Aristotel, 384. -322. pr e.

Sindrom hiperandrogenizma je prilično velika skupina endokrinih bolesti koje se javljaju zbog vrlo raznolikih patogenetskih mehanizama, ali se kombiniraju prema principu sličnog klinički simptomi zbog prekomjerne količine i/ili kvalitete (aktivnosti) muških spolnih hormona u ženskom tijelu. Sljedeća hiperandrogena stanja su najraširenija.

• Sindrom policističnih jajnika (PCOS):
  a) primarni (Stein-Leventhalov sindrom);
  b) sekundarni (unutar neuroendokrinog oblika tzv. hipotalamičkog sindroma, sa sindromom hiperprolaktinemije, na pozadini primarnog hipotireoze).
• Idiopatski hirzutizam.
• Kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde.
• Stromalna tekomatoza jajnika.
• virilizirajućih tumora.
• Druge rjeđe varijante.

U većini slučajeva uzroci nastanka ovih bolesti dovoljno su detaljno proučavani i postoje specifične učinkovite metode za njihovu korekciju. Ipak, interes znanstvenika i kliničara različitih specijalnosti za problem hiperandrogenizma ne presušuje. Štoviše, predmet neprestane i najveće pozornosti, osobito u posljednjem desetljeću, je PCOS, inače nazvan sindrom hiperandrogene disfunkcije policističnih jajnika, sklerokistoza jajnika, Stein-Leventhalov sindrom. Ovakav veliki interes za ovaj problem je opravdan.

Prvo, tek 90-ih. U dvadesetom stoljeću bilo je moguće dobiti nepobitne dokaze da PCOS nije samo najčešće hiperandrogeno stanje (oko 70-80% slučajeva), već i jedna od najčešćih endokrinih bolesti u djevojčica i žena. generativne dobi. Sudeći prema brojnim objavama posljednjih godina, impresivna je izrazito visoka učestalost PCOS-a koja se kreće od 4 do 7% u populaciji. Dakle, otprilike svaka dvadeseta žena u različitim fazama svog života - od djetinjstva do starosti - stalno se susreće s različitim manifestacijama ove patologije, i to ne samo izvana. reproduktivna sfera, ali i mnogi drugi funkcionalni sustavi i organa.

Drugo, posljednje desetljeće obilježeno je nizom događaja i otkrića koja su poslužila kao ključ za novo razumijevanje mnogih pitanja u patogenezi PCOS-a. To je pak postalo snažan poticaj brzom razvoju vrlo originalnih, učinkovitih i obećavajućih metoda ne samo za liječenje i rehabilitaciju već formirane patologije, već i njezinih dugoročnih hormonalnih i metaboličkih posljedica, te je postalo i osnova za pokušaj izrade programa preventivnog djelovanja usmjerenog na prevenciju razvoja bolesti i njezinih brojnih somatskih komplikacija.

Stoga je u ovom članku poseban naglasak stavljen prvenstveno na problematiku dijagnostike i napredak u liječenju PCOS-a.

Etiopatogeneza

Relativno nedavno - krajem prošlog stoljeća - predložen je i temeljito argumentiran najnoviji znanstveni koncept da u patogenezi PCOS-a sudjeluju dvije međusobno povezane komponente:

• povećana aktivnost citokroma P-450C17alfa, koja određuje prekomjernu proizvodnju androgena u jajnicima / nadbubrežnim žlijezdama;
• hiperinzulinemijska inzulinska rezistencija koja dovodi do višestrukih nedostataka u regulaciji ugljikohidrata, masti, purina i drugih vrsta metabolizma.

Ove dvije komponente su konjugirane u istom pacijentu ne na slučajan način, već sasvim prirodno - kroz jedan primarni mehanizam. Dobiveno je mnogo prilično uvjerljivih informacija o postojanju jedne univerzalne kongenitalne enzimske anomalije u PCOS-u, koja određuje prekomjernu fosforilaciju serina (umjesto tirozina), kako u steroidogenim enzimima (17β-hidroksilaza i C17,20-liaza), tako i u supstratima β-podjedinice inzulinskog receptora (IRS-1 i IRS-2). Ali u isto vrijeme, konačni učinci takvog patološkog fenomena su različiti: aktivnost enzima steroidogeneze se u prosjeku udvostručuje, što dovodi do hiperandrogenizma, dok se inzulinska osjetljivost na postreceptorskoj razini kod periferna tkiva gotovo prepolovljen, što nepovoljno utječe na stanje metabolizma u cjelini. Štoviše, reaktivni hiperinzulinizam, koji se javlja kompenzacijski kao odgovor na patološku rezistenciju ciljnih stanica na inzulin, doprinosi dodatnoj pretjeranoj aktivaciji stanica jajnika-nadbubrežnog kompleksa koje sintetiziraju androgene, tj. dodatno potencira androgenizaciju ženskog tijela, počevši od djetinjstvo.

Kliničke karakteristike

S gledišta klasične terminologije, PCOS karakteriziraju dva obvezna znaka: a) kronična anovulacijska disfunkcija jajnika, koja određuje formiranje primarne neplodnosti; b) kompleks simptoma hiperandrogenizma, koji ima različite kliničke (najčešće) i / ili hormonske manifestacije.

Uz to, najnoviji model patogeneze PCOS-a omogućio je značajno razjašnjenje i proširenje razumijevanja “cjelovitog kliničkog portreta” bolesti. Paleta njegovih simptoma, uz klasične znakove hiperandrogenizma koje su prije gotovo 70 godina (1935.) opisali čikaški ginekolozi I. F. Stein i M. L. Leventhal, uzimajući u obzir najnovije ideje kod većine pacijenata, uključuje niz (dis)metaboličkih poremećaja. zbog hiperinzulinizma, koji su prvi put identificirani prije više od 20 godina, zahvaljujući pionirskom radu istraživača G. A. Burghena i sur. (Memphis, 1980). Zbog obilja takvih temeljnih promjena u zdravstvenom stanju žena s PCOS-om, klinička slika ovog komorbiditeta (hiperandrogenizam uz hiperinzulinizam) dobila je vrlo slikovit i jasan odraz ne samo u izjavama starogrčkog filozofa (vidi epigraf ), ali iu člancima suvremenih autora.

Simptomi patološke androgenizacije

Klinika hiperandrogenizma sastoji se od nekoliko simptoma (samo desetak znakova), ali, ovisno o težini procesa, opći izgled bolesnika može značajno varirati. A kod PCOS-a, koji nastaje zbog relativno niske hiperprodukcije pretežno ne najagresivnijih androgena, pozornost privlači semiotika samo hiperandrogene dermopatije, bez virilizacije. To ga bitno razlikuje od slučajeva izrazito teške androgenizacije kod virilizirajućih tumora jajnika i nadbubrežnih žlijezda, koji imaju potpuno drugačije nozološko podrijetlo.

hirzutizam- nije samo znak PCOS-a, najupečatljiviji i najupečatljiviji kada je u pitanju medicinska dijagnostika, ali i čimbenik koji najviše traumatizira psihu bolesnika. Ferriman-Gallwayeva ljestvica omogućuje procjenu ozbiljnosti hirzutizma u bodovima unutar minute. Ova tehnika se koristi više od 40 godina i stekla je univerzalno priznanje u svjetskoj praksi. Ljestvica lako izračunava pokazatelj takozvanog hormonskog broja (rezultat od četiri točke u devet zona ovisnih o androgenu). On odražava androgenu zasićenost bolesnika, u pravilu, puno točnije od pokazatelja koncentracije testosterona u serumu, koji je u domaćoj laboratorijskoj praksi dostupan za mjerenje samo u ukupnoj količini - u obliku ukupnog testosterona. Dobro je poznato da potonji, čak i uz tešku patologiju, može ostati unutar referentne norme (zbog smanjenja razine biološki neaktivne frakcije hormona povezanog s transportnim proteinom TESH), dok rezultat vizualne dijagnostike probira hormonskim Ferriman-Gallwayevim brojem zaslužuje više povjerenja, budući da je opetovano pokazana izravna korelacija vrijednosti ovog markera s koncentracijom slobodnih androgena. Slobodna frakcija testosterona određuje ozbiljnost procesa, stoga se u praksi hormonska ocjena za procjenu hirzutizma može smatrati pouzdanim "ogledalom" hiperandrogenizma. U vlastitom radu već dugo koristimo izvornu gradaciju težine hirzutizma prema hormonskom broju: I stupanj - 4-14 bodova, II - 15-25 bodova, III - 26-36 bodova. Iskustvo pokazuje da bi onkološka opreznost liječnika trebala biti izuzetno velika u svakom slučaju - čak i u odsutnosti virilnih znakova - osobito ako žena ide liječniku s dugotrajnim hirzutizmom III stupanj stručne spreme, kao iu II stupnju ozbiljnosti bolesti, brzo formirana zbog "galopirajućeg" tijeka bolesti.

Androgena alopecija— pouzdani dijagnostički marker virusnih varijanti GAS-a. Kao i druge vrste endokrine alopecije, ona je difuzne, a ne žarišne (gniježđene) prirode. Ali za razliku od ćelavosti u drugim bolestima endokrinih žlijezda (primarni hipotireoza, poliglandularna insuficijencija, panhipopituitarizam, itd.), Androgena alopecija karakterizira određena dinamika. U pravilu se očituje gubitkom kose u temporalnim regijama (bitemporalna alopecija sa stvaranjem simptoma "temporalnih ćelava" ili "svećeničkih vijećničkih ćelava" i "udovičinog vrha"), a zatim se širi na parijetalnu regiju (parijetalni alopecija, "ćelavost"). Osobitosti sinteze i metabolizma androgena u perimenopauzalnom razdoblju objašnjavaju činjenicu da do 13% žena u ovoj dobi ima "vrhunac udovice" ili izraženije oblike ćelavosti u nedostatku drugih znakova SGA. S druge strane, ćelavost kao značajan pokazatelj ozbiljnog tijeka SGA češće se uočava i brže se formira (ponekad i prije hirzutizma) upravo u ovom trenutku. dobna skupina, što zahtijeva isključivanje tumora koji proizvodi androgene.

Simptomi inzulinske rezistencije i hiperinzulinizma

• Klasične manifestacije patologije metabolizam ugljikohidrata(poremećena tolerancija glukoze ili dijabetes tipa 2). Kod PCOS-a, kombinacija hiperandrogenizma i inzulinske rezistencije, koju su nazvali R. Barbieri i sur. 1988. najčešće se javlja HAIR sindrom (hiperandrogenizam i inzulinska rezistencija). Čak i kod adolescenata s PCOS-om u razvoju, inzulinska rezistencija se otkriva standardnim testom tolerancije glukoze sa 75 g glukoze u oko trećine slučajeva (uglavnom prema vrsti IGT), au starijoj dobi - u više od polovice pacijenata ( 55-65%), a do 45 godina učestalost dijabetesa može biti 7-10% naspram 0,5-1,5% u populaciji vršnjaka. Valja napomenuti da je nedavno, prema rezultatima šest prospektivnih studija, upravo kod pacijenata s PCOS-om i IGT-om, prvi put dijagnosticiranim u mladoj dobi, jasno dokazano "ubrzanje" dijabetesa. Osobito često napreduje intolerancija na ugljikohidrate očita patologija kod onih koji dosegnu ekstremni stupanj pretilosti i imaju obiteljsku povijest dijabetesa (D.A. Ehrmannet sur., 1999.).
• Relativno rijetko (samo u 5%) kombinacija HAIR nadopunjuje se i trećim elementom - najtipičnijom kliničkom stigmom inzulinske rezistencije u obliku Acanthosis nigricans i označava se kao HAIR-AN sindrom. Crna akantoza (acanthosis nigricans) je papilarno-pigmentarna degeneracija kože koja se očituje hiperkeratozom i hiperpigmentacijom (uglavnom na vratu, u aksilarnom i ingvinalna područja). Ova značajka je posebno izražena u pozadini ekstremni stupnjevi pretilost, i, obrnuto, s gubitkom težine i korekcijom inzulinske osjetljivosti, intenzitet akantoze slabi.
• Masivna pretilost i/ili preraspodjela potkožnog masnog tkiva prema androidnom tipu (tip trbušne "jabuke"): indeks tjelesne mase veći od 25 kg/m², opseg struka veći od 87,5 cm i njegov omjer prema opsegu bokova veći od 0,8.
• Prisutnost izolirane pubarhe u pretpubertetskoj povijesti prvi je znak početka androgenizacije u obliku rasta spolne dlake prije početka estrogenizacije mliječnih žlijezda, posebno u kombinaciji s nedostatkom tjelesne težine pri rođenju.

Laboratorijska i instrumentalna dijagnostika

Koliko god se činilo paradoksalno, ali unatoč kolosalnom iskoraku teorijske medicine u razumijevanju molekularno bioloških i genetskih mehanizama razvoja PCOS-a, svijet još nije donio usuglašenu odluku o kriterijima za dijagnosticiranje PCOS-a, ali jedini dokument koji barem djelomično regulira postupak pregleda i osmišljen kako bi spriječio prekomjerno dijagnosticiranje bolesti, a ne osigurao njezino otkrivanje rani stadiji, preporuke su američkog Nacionalnog instituta za zdravlje, usvojene na konferenciji 1990. godine.

Prema tom dokumentu, koji i danas vodi veliku većinu istraživača koji se bave ovom problematikom, dijagnoza PCOS je dijagnoza isključenja. Za njegovu provjeru, osim prisutnosti dva klinički kriteriji gore navedene inkluzije (anovulacija + hiperandrogenizam), potrebno je i treće - odsutnost drugih endokrinih bolesti ( kongenitalna disfunkcija adrenalni korteks, virilizirajući tumori, Itsenko-Cushingova bolest, primarna hiperprolaktinemija, patologija štitnjače). Dijeleći u potpunosti ovo stajalište, u proteklih 15 godina smatramo nužnim da svaka pacijentica upotpuni dijagnozu PCOS-a s tri dodatna pregleda. To je izuzetno važno ne samo i ne toliko za potvrdu dijagnoze, koliko za daljnje korištenje kao kriterij pri izboru diferencirane terapije na individualnoj osnovi. Riječ je o o sljedećem istraživanju.

1. Sedmog do desetog dana menstrualnog ciklusa - "gonadotropni indeks" (LH / FSH) >> 2, PRL je normalan ili blago povišen (u oko 20% slučajeva).

2. Sedmog do desetog dana menstrualnog ciklusa ultrazvuk otkriva karakteristične znakove:

• bilateralno povećanje volumena oba jajnika (prema našim podacima više od 6 ml/m² tjelesne površine, tj. uzimajući u obzir individualne parametre tjelesnog razvoja u smislu visine i tjelesne težine u trenutku ultrazvuka zdjelice);
• tkivo jajnika "policističnog" tipa, tj. 10 ili više malih nezrelih folikula promjera do 8 mm vizualizira se iz oba, kao i povećanje površine hiperehogene strome medule oba jajnika;
• ovarijski-uterini indeks (srednji volumen jajnika/debljina maternice)> 3,5;
• zadebljanje (skleroza) čahure oba jajnika.

3. Laboratorijski znakovi inzulinske rezistencije:

• povećanje bazalne (natašte) razine inzulina u krvnom serumu ili povećanje izračunatog HOMAIR glukoza-inzulinskog indeksa.

Međutim, u travnju 2003. stručnjaci Američko udruženje klinički endokrinolozi izradili su novi dokument prema kojem je odlučeno kompleks kliničkih i biokemijskih poremećaja, od 1988. poznat kao (dis)metabolički sindrom X, preimenovati u sindrom inzulinske rezistencije. A prilikom njegove provjere predloženo je da se ne usredotočite na hormonalne pokazatelje, već na surogat biokemijske parametre.

Identifikacija sindroma inzulinske rezistencije

• Trigliceridi >150 mg/dL (1,74 mmol/L).
• Lipoprotein kolesterola visoka gustoća među ženama< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Arterijski tlak> 130/85 mmHg Umjetnost.
• Glikemija: natašte 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 minuta nakon opterećenja glukozom od 140-200 mg/dL (7,8-11,1 mmol/L).

Završavajući razgovor o tehnologiji dijagnosticiranja PCOS-a u suvremenoj kliničkoj praksi, posebno naglašavamo da svaki od ovih simptoma odvojeno od ostalih nije neovisan. dijagnostička vrijednost nema. Istodobno, što više parakliničkih znakova iz gornjeg popisa bude kod iste pacijentice s hiperandrogenom disfunkcijom jajnika, to će pokušaj endokrinologa/ginekologa primijeniti nove tehnologije i biti opravdaniji, opravdaniji, učinkovitiji i sigurniji. moderni protokoli za diferencirano liječenje.

Liječenje

Individualno liječenje pacijenata s PCOS-om često ovisi ne samo o utvrđenoj nosološkoj varijanti patologije, već io situaciji u obitelji u kojoj se planira trudnoća. Imajući to u vidu, terapiju PCOS-a možemo uvjetno podijeliti u dvije skupine: bazičnu - kada se dugotrajno provodi složena terapija. program rehabilitacije i postoji sustavna priprema mlade žene za trudnoću i situacijska - kada se, na zahtjev pacijenta, hitno rješava pitanje obnove plodnosti.

Osnovna terapija

Arsenal pomoći pacijentima s PCOS-om sada predstavlja velika farmakoterapijska skupina lijekova koji imaju specifične i temeljno različite učinke na različite patogenetske veze. Individualni skup mjera se razvija uzimajući u obzir prisutnost / odsutnost indikacija inzulinske rezistencije, ponašanje u prehrani i loše navike. Osnovna terapija predviđa dva glavna scenarija liječenja: a) za mršave osobe bez hiperinzulinizma - antiandrogeni +/- estrogen-progestagenski lijekovi; b) za sve koji imaju pretežak tijelo, a za mršave osobe s inzulinskom rezistencijom, inzulinski senzibilizatori u kombinaciji s mjerama za regulaciju tjelesne težine.

Najopipljivija i najznačajnija posljedica otkrića uloge inzulinske rezistencije u nastanku PCOS-a bila je nova terapijska tehnologija koja koristi lijekovi koji povećavaju osjetljivost inzulinskih receptora. Odmah treba napomenuti da je skupina metformina i glitazona indicirana, iako za apsolutnu većinu pacijenata, ali ne za sve. Jasno je da pri odabiru osoba za koje je indicirana terapija inzulinskim senzibilizirajućim lijekovima jasnu prednost imaju žene koje zadovoljavaju kriterije periferne refraktornosti na hormon.

Današnje moćne tražilice za znanstvenu i medicinsku literaturu omogućuju praćenje pojavljivanja najnovijih podataka, čak iu udaljenim kutovima planeta, unutar nekoliko tjedana od njihovog pojavljivanja u tisku ili na svjetskoj mreži. Prošlo je 10 godina od objave 1994. godine članka autorskog tima iz Venezuele i Sjedinjenih Država o prvom iskustvu primjene metformina u PCOS-u. Tijekom godina pojavilo se još oko 200 radova o ovoj problematici. Većina njih pruža informacije o nerandomiziranim, nekontroliranim i obično malim ispitivanjima. Ova razina znanstvene analize ne ispunjava suvremene stroge zahtjeve za medicina utemeljena na dokazima. Stoga je od iznimne važnosti objavljivanje sustavnih analitičkih pregleda i rezultata meta-analiza temeljenih na objedinjenim podacima iz sličnih ispitivanja. Takvi su se radovi pojavili tek u posljednjih pola godine, a njihova rasprava važna je kako za praksu tako i za razvoj teorije. Sažetak najočitijih sustavno ponovljivih učinaka metformina u PCOS-u dan je u nastavku.

Klinički učinci

• Poboljšanje menstrualna funkcija, indukcija spontane i stimulirane ovulacije, povećana učestalost začeća.
• Smanjenje učestalosti spontanih pobačaja, smanjenje incidencije gestacijskog dijabetesa, poboljšanje ishoda trudnoće u odsutnosti teratogenog učinka.
• Smanjenje hirzutizma, akni, masne seboreje i drugih simptoma hiperandrogenizma.
• Smanjeni apetit, tjelesna težina, krvni tlak.

Laboratorijski učinci

• Snižene razine inzulina, inzulinu sličnog faktora rasta tipa 1 (IGF-1).
• Smanjenje razine kolesterola, triglicerida, LDL i VLDL, povećanje koncentracije HDL.
• Snižene razine androgena, LH, inhibitora aktivatora plazminogena.
• Povećane razine globulina koji veže testosteron-estradiol, proteina koji veže IGF-1.

Ruskim liječnicima raznih specijalnosti najpoznatiji je lijek Siofor 500 i 850 mg (Berlin-Chemie / Menarini Pharma GmbH), koji pripada skupini inzulinskih senzibilizatora. Postalo je poznato ne samo endokrinolozima (u liječenju dijabetes melitusa tipa 2), već i ginekolozima-endokrinolozima - s ovim lijekom započela je povijest liječenja PCOS senzibilizatorima u našoj zemlji (M. B. Antsiferov i sur., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva i sur., 2001; G. E. Chernukha i sur., 2001).

Režim doziranja: prvi tjedan = 1 tab. noću, drugi tjedan = + 1 tab. prije doručka, treći tjedan = + 1 tab. prije ručka. Prosječna dnevna doza je 1,5-2,5 g.

Trajanje prijema: minimalno šest mjeseci, maksimalno 24 mjeseca, prosječno trajanje jedna godina.

Prekid/povlačenje lijeka treba provesti u roku od nekoliko dana za bilo koju akutnu bolest i kada se provode radiokontaktne studije za druga stanja (rizik od laktacidoze).

Zaključak

Sindrom hiperandrogenizma je vrlo raširen, a najčešći uzrok njegovog razvoja u bilo kojoj dobi je sindrom policističnih jajnika. Formiranje PCOS-a kod djece i adolescenata je faktor visokog rizika pojava ne samo reproduktivnih poremećaja, već i kompleksa vrlo ozbiljnih dismetaboličkih poremećaja u reproduktivnoj i perimenopauzalnoj dobi. Suvremene ideje o patogenezi i prirodnoj evoluciji hiperandrogenizma jajnika služe kao osnova za proširenje indikacija za terapiju inzulinskim senzitizatorima, uključujući Siofor.

Za upite o literaturi obratite se uredniku

D. E. Shilin, liječnik medicinske znanosti, Profesor
Ruska medicinska akademija poslijediplomsko obrazovanje Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva

Sindrom hiperandrogenizma kod žena je endokrina patologija, koji se razvija zbog prekomjerne aktivnosti u tijelu androgena (muških spolnih hormona). Ovo odstupanje javlja se jednako često kao i patologija štitnjače. Postoji mnogo čimbenika koji mogu izazvati ovu bolest:

• Cushingov sindrom (povišena razina hormona u korteksu nadbubrežne žlijezde);
• Bolest štitnjače;
• Tumori jajnika koji proizvode hormone;
• Frenkelova bolest (pretjerana stroma jajnika);
• Djelovanje hormonskih lijekova;
• Bolesti jetre koje su postale kronične;
• Prisutnost sindroma hiperandrogenizma u najbližoj rodbini;
• policistični jajnici;
• Benigni tumor hipofize (prolaktinom) koji proizvodi hormon (prolaktin) koji je odgovoran za razvoj dojke i proizvodnju mlijeka
• Prekomjerna proizvodnja androgena u nadbubrežnim žlijezdama.

Postoje 3 tipa hiperandrogenizma: mješoviti, nadbubrežni i ovarijski. Također, hiperandrogenizam se dijeli na primarni (poremećaj rada kore nadbubrežne žlijezde ili jajnika) i sekundarni (poremećaj u radu hipotalamusa i hipofize), prirođeni i stečeni.

Klinička slika bolesti može biti svijetla i blaga. Glavni simptomi:

1. Akne su kožna bolest uzrokovana upalom žlijezda lojnica. Jedan je od čimbenika nastanka i razvoja sindroma hiperandrogenizma. Ova bolest je karakteristična za pubertetsku fazu razvoja, jer se znakovi akni (crvene bolne akne, crne točkice, komedoni) uočavaju kod većine adolescenata. Ako takve upale na koži ne prolaze ni u odrasloj dobi, treba se pregledati na hiperandrogenizam, koji pak može biti posljedica policističnih jajnika. U nekim slučajevima akne prate seboreja (pretjerana aktivnost žlijezda lojnica na pojedinim dijelovima kože), koju mogu uzrokovati androgeni.
2. Alopecija se naziva brza ćelavost. Kod androgene alopecije dolazi do promjene strukture kose. Dlaka isprva postaje vrlo tanka i bezbojna, a zatim počinje ispadati. Ovaj znak sugerira da hiperandrogenizam dugo napreduje.
3. Hirzutizam je pojava prekomjerne količine krutog i tamna kosa lice, ruke, prsa. Ova bolest je gotovo uvijek praćena neplodnošću i oskudnom menstruacijom.

Virusni sindrom. Virilizacija je rijetka patologija u kojoj žena pokazuje isključivo muške osobine. Uzroci virilni sindrom može postojati neoplazma na nadbubrežnim žlijezdama, adrenoblastom i hiperplazija jajnika. Tijekom virilizacije uočavaju se sljedeći simptomi:

• Neredovite menstruacije, amenoreja;
• Pojačani libido;
• akne;
• Promjena boje glasa;
• Povećanje mišićne mase;
• Povećanje i oticanje klitorisa;
• Dodatna težina u gornjem dijelu tijela;
• Alopecija (ćelavost u području rastanka);
• Rast dlaka oko bradavica, na trbuhu, obrazima.

Postoje i simptomi koji su puno rjeđi:

• arterijska hipertenzija;
• pretilost;
• Dijabetes melitus tipa 2;
• Osjetljivost staničnih receptora na muške hormone.

Sindrom hiperandrogenizma može se pojaviti u bilo kojoj dobi. Djevojke koje boluju od ove bolesti sklone su depresiji, prekomjernom radu i prehladama. Znakovi patologije također mogu biti uzrokovani nedostatkom estrogena (ženskih spolnih hormona) i nedostatkom proteina koji regulira aktivnost androgena.

Dijagnostika

Mnogi neiskusni liječnici dijagnosticiraju hiperandrogenizam samo ako postoji velika količina androgena u tijelu. Iz tog razloga žene s hiperandrogenizmom, čija je razina androgena normalna, ne dobivaju pravodobno liječenje. Kao rezultat toga, znakovi bolesti postaju izraženiji, zdravlje bolesnika se pogoršava. U većini slučajeva sindrom hiperandrogenizma nastaje kada umjerena količina androgeni.

U dijagnostici koriste: laboratorijsko istraživanje gena, analizu koncentracije dehidroepiandrosteron sulfata i instrumentalne metode pregledi (ultrazvuk, scintigrafija, CT, MRI), napraviti anamnezu (kada su se prvi simptomi pojavili, koje je lijekove žena uzimala novije vrijeme). Potrošiti klinički pregled pacijenti: kožni osip, obraslost kosa, ogrubljenje boje glasa, struktura dlaka na tijelu i ginekološki pregled (veličina klitorisa i stidnih usana). Istodobno, stručnjaci određuju razinu testosterona, folikulostimulirajućih i luteinizirajućih hormona. Ali ne moraju sve žene proučavati hormonsku pozadinu. Uz simptome kao što su akne i seboreja, razina muških spolnih hormona obično ne prelazi normu, pa će standardni postupci biti sasvim dovoljni.

Hirzutizam je točniji dijagnostički indikator povećana aktivnost muških hormona nego visoke razine testosterona u krvi. Drugi pokazatelj može biti normalan unatoč činjenici da su se znakovi bolesti dugo pojavili.

Jedan od najvažnijih dijagnostički kriteriji broji androgena alopecija. Važna je činjenica da kosa prvo ispada na sljepoočnicama, a zatim na parijetalnoj regiji.

Liječenje i prevencija

Liječenje žene propisuje se uzimajući u obzir oblik hiperandrogenizma i razloge koji su ga uzrokovali. Ako je bolest izazvana tumorima nadbubrežne žlijezde i jajnika, potrebno ih je kirurški ukloniti. Ako uzrok nisu tumori, već poremećaji u radu hipofize i hipotalamusa, tada će terapija ovisiti o cilju koji žena želi postići tijekom liječenja. Takvi ciljevi mogu uključivati ​​uklanjanje simptoma i znakova bolesti i ponovno uspostavljanje plodnosti. U slučaju neispravnog rada navedenih područja mozga, žena postaje prekomjerna tjelesna težina, stoga dolazi do normalizacije glavna pozornica liječenje. Da biste to učinili, morate prilagoditi prehranu, baviti se sportom.

Ako žena ne planira dijete, ali se želi riješiti neestetskih manifestacija hiperandrogenizma, propisuju joj se antiandrogeni oralni kontraceptivi (Diana - 35).

U slučaju da je bolest nastala zbog nedostatka enzima koji pretvara muške spolne hormone u glukokortikoide, propisuju se lijekovi kao što su Metipred i Deksametazon.

U slučaju kršenja reproduktivne funkcije, koja je povezana s hiperandrogenizmom jajnika ili nadbubrežne žlijezde, ženi se propisuju lijekovi koji uzrokuju izlazak jajašca iz jajnika (Klomifen).

Ako lijekovi nisu pomogli da se potpuno riješite bolesti, primijenite kirurške metode. Najpopularniji od njih je laparoskopija. Izvodi se uvođenjem u trbušnu šupljinu poseban uređaj, koji prikazuje sliku na ekranu. Nakon toga se napravi drugi rez kroz koji se uz pomoć kirurški instrumenti na jajnike se stavljaju osebujni "zarezi" tako da jaje može slobodno izaći.

Da biste spriječili bolest, trebali biste posjetiti ginekologa nekoliko puta godišnje, pratiti fluktuacije težine, pridržavati se pravilna prehrana, odreći se loših navika, na vrijeme liječiti bolesti jetre i štitnjače, izbjegavati stresne situacije.

Narodne metode liječenja

Narodni načini neće pomoći u potpunom izliječenju sindroma hiperandrogenizma kod žena, ali su vrlo dobri kao pomoćno sredstvo. Evo nekoliko najučinkovitijih recepata:

• Tinktura bosiljka. Dodajte 2 žlice u čašu kipuće vode, zatim smjesu ponovno prokuhajte, držite na laganoj vatri još 10 minuta. Nakon toga, ohladite juhu, procijedite. Potrebno je uzimati 2-3 puta dnevno po 100 ml.
• Infuzija bora maternice. Prvo morate osušiti oko 50 g lišća biljke. Nakon toga ih izmrviti, pomiješati s 500 ml votke. Ulijte smjesu u posudu, ostavite mjesec dana. Tinktura se ne smije izlagati svjetlu. Potrebno je uzimati najmanje 4 puta dnevno po 35 kapi.
• Tinktura od sladića. Dodajte jednu žlicu sladića u posudu kipuće vode (200 ml). Ostavite infuziju sat vremena, a zatim procijedite. Cijelu infuziju treba popiti ujutro na prazan želudac.
• Biljna zbirka crvene četke, matičnjaka, planinskog pepela, koprive, kore viburnuma, kamilice, pastirske torbice. Sve ove biljke sameljite mikserom, pomiješajte. Dodajte 2 žlice mješavine u 500 ml kipuće vode, ostavite da se ulije 7-8 sati. Tinkturu trebate popiti u jednom danu. Kolekciju je potrebno koristiti 2-3 mjeseca.
• Tinktura crvene četke. Dodajte jednu žlicu pročišćene biljke u posudu kipuće vode (200 ml). Ostavite juhu da se ulije (jedan sat), zatim procijedite, ohladite. Uzmite infuziju najmanje tri puta dnevno pola sata prije jela.
• Zbirka crvene četke i leuzea. Samljeti bilje, pomiješati ih. Zatim jednu žličicu mješavine ulijte u vodu (jednu čašu). Uzmite infuziju 3-4 puta dnevno pola sata prije jela.

Imajte na umu da je uporaba crvene četke za hipertenziju strogo kontraindicirana. Osim toga, svako samoliječenje, uključujući narodne metode bez savjetovanja s liječnikom može uzrokovati ozbiljnu štetu zdravlju.