Simptomi adrenogenitalnog sindroma. Adrenogenitalni sindrom: bolest novorođenčadi

Online testovi

• Test na stupanj kontaminacije tijela (pitanja: 14)

  Postoji mnogo načina da saznate koliko je vaše tijelo zagađeno. Posebne analize, studije i testovi pomoći će da se pažljivo i ciljano identificiraju kršenja endoekologije vašeg tijela...

Adrenogenitalni sindrom

Što je adrenogenitalni sindrom -

Adrenogenitalni sindrom- skupina autosomno recesivno naslijeđenih poremećaja sinteze kortikosteroida. Više od 90% svih slučajeva adrenogenitalnog sindroma posljedica je nedostatka 21-hidroksilaze.

Što izaziva / Uzroci adrenogenitalnog sindroma:

Gen enzima 21-hidroksilaze nalazi se na kratkom kraku kromosoma 6. Postoje dva gena - aktivni gen CYP21-B koji kodira 21-hidroksilazu i neaktivni pseudogen CYP21-A. Ovi geni su uglavnom homologni. Prisutnost homologne sekvence DNA pored kodirajućeg gena često dovodi do poremećaja parenja u mejozi i, kao rezultat toga, do konverzije gena (premještanje aktivnog genskog fragmenta u pseudogen) ili do brisanja dijela sens gena. U oba slučaja, funkcija aktivnog gena je oštećena. Na kromosomu 6 uz CYP21 geni su HLA geni, koji se nasljeđuju kodominantno, zbog čega će sva homozigotna braća i sestre imati identičan HLA haplotip

Patogeneza (što se događa?) Tijekom adrenogenitalnog sindroma:

Patogenetska bit adrenogenitalnog sindroma je inhibicija proizvodnje nekih kortikosteroida uz povećanje proizvodnje drugih zbog nedostatka jednog ili drugog enzima koji osigurava jednu od faza steroidogeneze. Kao rezultat nedostatka P450c21, proces prijelaza 17-hidroksiprogesterona u 11-deoksikortizol i progesterona u deoksikortikosteron je poremećen.

Dakle, ovisno o težini nedostatka enzima, razvija se nedostatak kortizola i aldosterona. Nedostatak kortizola stimulira proizvodnju ACTH, čiji učinak na koru nadbubrežne žlijezde dovodi do njegove hiperplazije i stimulacije sinteze kortikosteroida - steroidogeneza se pomiče prema sintezi viška androgena. Razvija se hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde. Klinički fenotip određen je stupnjem aktivnosti mutiranog gena CYP21-B. Njegovim potpunim gubitkom razvija se varijanta sindroma s gubitkom soli, u kojoj je poremećena sinteza glukokortikoida i mineralokortikoida. Uz umjerenu aktivnost enzima, nedostatak mineralokortikoida se ne razvija zbog činjenice da je fiziološka potreba za aldosteronom oko 200 puta manja nego za kortizolom. Postoje 3 varijante nedostatka 21-hidroksilaze:

nedostatak 21-hidroksilaze sa sindromom gubitka soli;

jednostavni virilni oblik (nepotpuni nedostatak 21-hidroksilaze);

neklasični oblik (postpubertetski).

Prevalencija adrenogenitalnog sindroma uvelike varira među različitim nacionalnostima. Među predstavnicima europske rase, prevalencija klasične opcije(gubljenje soli i jednostavno) Nedostatak 21-hidroksilaze je otprilike 1 od 14 000 novorođenčadi. Taj je pokazatelj značajno viši kod Židova (neklasični oblik nedostatka 21-hidroksilaze - do 19% aškenaskih Židova). Među Eskimima na Aljasci, prevalencija klasičnih oblika nedostatka 21-hidroksilaze je 1 u 282 novorođenčadi.

Simptomi adrenogenitalnog sindroma:

Oblik nedostatka 21-hidroksilaze koji troši sol

Višak androgena od ranih faza fetalnog razvoja, kod novorođenih djevojčica uzrokuje interspolnu strukturu vanjskih spolnih organa (ženski pseudohermafroditizam). Ozbiljnost promjena varira od jednostavne hipertrofije klitorisa do potpune maskulinizacije genitalija: klitoris u obliku penisa s proširenjem uretralnog otvora na glavicu. Struktura unutarnjih genitalija u fetusa s ženskim genotipom s adrenogenitalnim sindromom uvijek je normalna. Dječaci imaju povećan penis i hiperpigmentaciju skrotuma. U nedostatku liječenja u postnatalnom razdoblju dolazi do brzog napredovanja virilizacije. Zone rasta kostiju brzo se zatvaraju, zbog čega odrasli pacijenti u pravilu imaju nizak rast. U djevojčica, u nedostatku liječenja, utvrđuje se primarna amenoreja, povezana sa supresijom hipofizno-ovarijskog sustava viškom androgena.

Adrenalna insuficijencija(nedostatak aldosterona i kortizola) očituje se simptomima kao što su usporeno sisanje, povraćanje, dehidracija, metabolička acidoza, sve veća adinamija. Razvijaju se promjene elektrolita i dehidracija karakteristična za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde. Ovi se simptomi u većini slučajeva manifestiraju između 2. i 3. tjedna nakon rođenja djeteta. Jedna od manifestacija nedostatka glukokortikoida je progresivna hiperpigmentacija.

Jednostavan virilni oblik nedostatka 21-hidroksilaze nastaje zbog umjerenog nedostatka enzima, dok se sindrom gubitka soli (adrenalna insuficijencija) ne razvija. Ali izraženi višak androgena, počevši od prenatalnog razdoblja, uzrokuje gore opisane manifestacije virilizacije.

Neklasični (postpubertetski) oblik nedostatka 21-hidroksilaze

Nema prenatalne virilizacije vanjskih genitalija i znakova adrenalne insuficijencije. Klinička slika znatno varira. Najčešće se ovaj oblik sindroma dijagnosticira kod žena reproduktivne dobi tijekom ciljanog pregleda za oligomenoreju (50% pacijenata), neplodnost, hirzutizam (82%), akne (25%). U nekim slučajevima praktički nema kliničkih manifestacija i smanjene plodnosti.

Dijagnoza adrenogenitalnog sindroma:

Glavni marker nedostatka 21-hidroksilaze je visoka razina prekursor kortizola, 17-hidroksiprogesteron (17-OHPg). Normalno ne prelazi 5 nmol / l. Razina 17-OHPg veća od 15 nmol/L potvrđuje nedostatak 21-hidroksilaze. U većine bolesnika s klasičnim oblicima adrenogenitalnog sindroma razina 17-OHPg prelazi 45 nmol/l.

Uz to, nedostatak 21-hidroksilaze karakteriziraju povećane razine dehidroepiandrosterona (DHEA-S) i androstenediona. Oblik koji gubi sol obično ima povišene razine renina u plazmi, što odražava nedostatak aldosterona i dehidraciju. U klasičnim oblicima, uz to, povećava se razina ACTH.

Liječenje adrenogenitalnog sindroma:

Na klasične forme djeci se daju tablete hidrokortizona dnevna doza 15-20 mg/m 2 tjelesne površine ili prednizon 5 mg/m 2. Doza je podijeljena u 2 doze: 1/3 doze ujutro, 2/3 doze navečer za maksimalnu supresiju proizvodnje ACTH od strane hipofize. U obliku gubitka soli, dodatno je potrebno imenovanje fludrokortizona (50-200 mcg / dan). S teškim komorbiditeti i kirurškim intervencijama potrebno je povećati dozu glukokortikoida. Uz kasnu dijagnozu virilnog oblika sindroma adrenogenitalne ulice s genetski ženskim spolom, mogu biti potrebne kirurške intervencije za plastičnu kirurgiju vanjskih genitalija. Postpubertetski (neklasični) oblik adrenogenitalnog sindroma zbog nedostatka 21-hidroksilaze zahtijeva terapiju samo u slučaju ozbiljnih kozmetičkih problema (hirzutizam, akne) ili smanjene plodnosti.

Prognoza

U klasičnim oblicima, to u potpunosti ovisi o pravodobnosti dijagnoze (sprječava razvoj teških poremećaja strukture vanjskih genitalija u djevojčica) i kvaliteti tekuće nadomjesne terapije, kao i pravovremenosti plastične kirurgije na vanjskim spolnim organima. genitalije. Trajni hiperandrogenizam ili, obrnuto, predoziranje kortikosteroidima pridonosi činjenici da većina pacijenata ostaje niskog rasta, što, uz moguće kozmetičke nedostatke (maska ​​podstava figure kod žena), ometa psihosocijalnu prilagodbu. Adekvatnim liječenjem u žena s klasičnim oblicima adrenogenitalnog sindroma (uključujući gubitak soli) moguć je nastanak i normalna trudnoća.

Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate adrenogenitalni sindrom:

Jeste li zabrinuti zbog nečega? Želite li saznati detaljnije informacije o adrenogenitalnog sindromu, njegovim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili trebate pregled? Možeš rezervirati termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori pregledati vas, proučiti vanjske znakove i pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebna pomoć i postaviti dijagnozu. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefon naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica klinike će odabrati prikladan dan i sat za vaš posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njoj.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, njihove rezultate svakako odnesite na konzultacije s liječnikom. Ukoliko studije nisu dovršene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Vas? Morate biti vrlo oprezni u pogledu svog cjelokupnog zdravlja. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate nekoliko puta godišnje pregledati liječnik ne samo spriječiti strašna bolest ali i podršku zdrava pamet u tijelu i tijelo u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Također se registrirajte za medicinski portal Eurolaboratorija kako biste stalno bili u tijeku s najnovijim vijestima i ažuriranim informacijama na stranici, koje će vam se automatski slati poštom.

Ostale bolesti iz skupine Bolesti endokrinog sustava, poremećaji prehrane i metabolizma:

Addisonova kriza (akutna adrenalna insuficijencija)

adenom dojke

Adipozogenitalna distrofija (Perchkrantz-Babinski-Fröhlichova bolest)

Akromegalija

Alimentarno ludilo (alimentarna distrofija)

Alkaloza

Alkaptonurija

Amiloidoza (amiloidna degeneracija)

Amiloidoza želuca

Intestinalna amiloidoza

Amiloidoza pankreasnih otočića

Amiloidoza jetre

Amiloidoza jednjaka

acidoza

Proteinsko-energetska pothranjenost

Bolest I-stanica (mukolipidoza tip II)

Wilson-Konovalovljeva bolest (hepatocerebralna distrofija)

Gaucherova bolest (glukocerebrozidna lipidoza, glukocerebrozidoza)

Itsenko-Cushingova bolest

Krabbeova bolest (leukodistrofija globoidnih stanica)

Niemann-Pickova bolest (sfingomijelinoza)

Fabrijeva bolest

Gangliozidoza GM1 tip I

Gangliozidoza GM1 tip II

Gangliozidoza GM1 tip III

Gangliozidoza GM2

GM2 gangliozidoza tip I (Tay-Sachsova amaurotična idiocija, Tay-Sachsova bolest)

Gangliozidoza GM2 tip II (Sandhoffova bolest, Sandhoffova amaurotična idiocija)

Gangliozidoza GM2 juvenilna

Gigantizam

Hiperaldosteronizam

Sekundarni hiperaldosteronizam

Primarni hiperaldosteronizam (Connov sindrom)

Hipervitaminoza D

Hipervitaminoza A

Hipervitaminoza E

Hipervolemija

Hiperglikemijska (dijabetička) koma

Hiperkalijemija

Hiperkalcijemija

Hiperlipoproteinemija tipa I

Hiperlipoproteinemija tipa II

Hiperlipoproteinemija tipa III

Hiperlipoproteinemija tipa IV

Hiperlipoproteinemija tipa V

Hiperosmolarna koma

Sekundarni hiperparatireoidizam

Primarni hiperparatireoidizam

Hiperplazija timusa (timusne žlijezde)

Hiperprolaktinemija

hiperfunkcija testisa

Hiperkolesterolemija

hipovolemija

Hipoglikemijska koma

hipogonadizam

Hipogonadizam s hiperprolaktinemijom

Izolirani hipogonadizam (idiopatski)

Primarni kongenitalni hipogonadizam (anorhizam)

Hipogonadizam, primarni stečeni

hipokalijemija

Hipoparatireoza

hipopituitarizam

Hipotireoza

Glikogenoza tip 0 (aglikogenoza)

Glikogenoza tipa I (Girkeova bolest)

Glikogenoza tipa II (Pompeova bolest)

Glikogenoza tipa III (ospice, Forbesova bolest, granična dekstrinoza)

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza s cirozom jetre)

Glikogenoza tip IX (Hagova bolest)

Glikogenoza tipa V (McArdleova bolest, nedostatak miofosforilaze)

Glikogenoza tipa VI (Hersova bolest, nedostatak hepatofosforilaze)

Glikogenoza tipa VII (Tarui bolest, nedostatak miofosfofruktokinaze)

Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolest)

Glikogenoza tipa XI

Glikogenoza tipa X

Nedostatak (insuficijencija) vanadija

Nedostatak (nedostatak) magnezija

Nedostatak (nedostatak) mangana

Nedostatak (nedostatak) bakra

Nedostatak (insuficijencija) molibdena

Nedostatak (nedostatak) kroma

nedostatak željeza

Nedostatak kalcija (alimentarni nedostatak kalcija)

Nedostatak cinka (alimentarni nedostatak cinka)

dijabetička ketoacidotička koma

Poremećaj rada jajnika

Difuzna (endemska) gušavost

Odgođeni pubertet

Višak estrogena

Involucija mliječnih žlijezda

Patuljastost (nizak rast)

Kwashiorkor

Cistična mastopatija

ksantinurija

Mliječna koma

Leucinoza (bolest javorovog sirupa)

Lipidoze

Farberova lipogranulomatoza

Lipodistrofija (masna degeneracija)

Generalizirana kongenitalna lipodistrofija (Sape-Lawrenceov sindrom)

Hipermuskularna lipodistrofija

Lipodistrofija nakon injekcije

Progresivna segmentalna lipodistrofija

Lipomatoza

Lipomatoza bolna

Metakromatska leukodistrofija

Myxedema coma

Cistična fibroza (cistična fibroza)

Ovaj patološki oblik poznat je i kao kongenitalna adrenalna hiperplazija ili kongenitalna adrenalna disfunkcija (za razliku od stečenog adrenogenitalnog sindroma koji je obično povezan s prisutnošću tumora kore nadbubrežne žlijezde). Prethodnih godina kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde tumačena je kao pseudohermafroditizam (mužirski sindrom) u djevojčica i macrogenitosomia praecox (lažna rana pubertet) kod dječaka.

Etiologija

Etiologija bolesti nije definitivno utvrđena. nasljedni faktor potvrđena bolešću nekoliko djece u jednoj majci; u isto vrijeme, očito, rođenje djeteta s kongenitalnom disfunkcijom kore nadbubrežne žlijezde ovisi o stanju majke. Nasljedni čimbenik u ovoj patologiji utvrđen je u približno 24% slučajeva.

Patogeneza

Brojna istraživanja poremećene sinteze steroidni hormoni u koru nadbubrežne žlijezde u djece s kongenitalnim adrenogenitalnim sindromom, koja se provode od 1950. godine, omogućila su iznošenje opći koncept Patogeneza ovog sindroma. Kao rezultat kršenja niza enzimskih sustava koji osiguravaju ispravnu sintezu nadbubrežnih hormona, s adrenogenitalnim sindromom, proizvodnja kortizola (hidrokortizola) je oštro smanjena; zbog smanjenja razine kortizola u krvi kompenzacijsko se povećava proizvodnja ACTH od strane hipofize. Dapače, u takvih se bolesnika katkada nađe povišena razina ACTH u krvi. Stalna stimulacija nadbubrežnih žlijezda kortikotropinom, s jedne strane, dovodi do hiperplazije retikularne zone korteksa, as druge strane, do hiperprodukcije muških spolnih hormona (androgena), čiji višak u krvi uzrokuje virilizaciju. tijela.

Niz studija provedenih istih godina omogućilo je utvrđivanje različitih kliničke mogućnosti adrenogenitalnog sindroma određuju blokovi enzimskih sustava u pojedinim fazama sinteze kortikosteroida.

Prva od blokada na putu sinteze kortikosteroidnih hormona identificirana je u fazi pretvorbe kolesterola u pregnenolon. Takva lezija je izuzetno rijetka. Stvaranje svih vrsta hormona je poremećeno, a kao rezultat toga nastaje potpuna adrenokortikalna insuficijencija, nespojiva sa životom. Beba umire ili u maternici ili odmah nakon rođenja. Zbog gubitka normalnog učinka androgena na urogenitalni razvoj fetusa, Müllerov kanalni sustav ženskog tipa ostaje nediferenciran čak i s muškim genotipom. Stoga, dijete rođeno s takvim enzimski poremećaj ima ženske vanjske genitalije, ali je zapravo muški pseudohermafrodit. Vrlo karakteristična značajka ove varijante adrenogenitalnog sindroma je lipoidna hiperplazija nadbubrežnog korteksa, jajnika ili testisa.

Najviše uobičajeni tip perinatalni adrenogenitalni sindrom je stanje uzrokovano blokadom oksidacije. Kod manjka enzima 21-hidroksidaze dolazi do poremećaja normalnog stvaranja 11-deoksikortizola i kortizola iz 17alfa-hidroksiprogesterona i 11-deoksikortikosterona iz progesterona (uz nedostatak i stvaranja aldosterona). U oko 2/3 slučajeva ovaj blok je djelomičan i tada se stvara dovoljno aldosterona da minimizira gubitak natrija, a kortizol formiran u malim količinama sprječava teški simptomi adrenalna insuficijencija. Istodobno, slobodno sintetizirani androgeni, stalno stimulirani viškom ACTH, uzrokuju maskulinizaciju djetetovog tijela sa značajnim povećanjem penisa kod dječaka i razvojem lažnog hermafroditizma kod djevojčica.

Pod utjecajem hiperprodukcije ACTH intenzivno se stvaraju i derivati ​​progesterona, od kojih je najkarakterističnije povećanje sadržaja pregnantriola, koji se dnevno izlučuje mokraćom u količini većoj od 2 mg ( Gornja granica norme). U oko 1/3 bolesnika s adrenogenitalnim sindromom stvaranje kortizola i aldosterona je vrlo nisko i tada se razvija slika teškog tipa adrenogenitalnog sindroma koji gubi sol.

Konačno, blokiranje enzima koji osigurava 11-hidroksilaciju remeti sintezu kortizola i aldosterona. Ali budući da se time stvara višak 11-deoksikortikosterona (prekursor aldosterona), koji sam po sebi ima izraženu mineralokortikoidnu aktivnost, ravnoteža elektrolita u tijelu nije poremećena i razvija se hipertenzija. Posljedično, u ovoj varijanti kongenitalne nadbubrežne hiperplazije, fenomeni maskulinizacije kombiniraju se s hipertenzivnim sindromom. Dokazano je da kod hipertenzivnog oblika adrenogenitalnog sindroma luči i kora nadbubrežne žlijezde. veliki broj spojevi "S-Reichstein" ili 11-deoksikortizol, koji se izlučuje mokraćom kao tvar "tetrohidro-S". Obično ima malo pregnantriola u urinu.

Dakle, s prekomjernom proizvodnjom androgenih hormona zbog kršenja biosinteze kortizola u dnevnom urinu, povećava se sadržaj androgena koji se izlučuju kao 17-ketosteroidi. Pitanje koji androgeni spoj ili skupina spojeva s androgena aktivnost igra ulogu u kongenitalnoj nadbubrežnoj hiperplaziji.

Kongenitalni adrenogenitalni sindrom u 11-mjesečne djevojčice. a - izgled djeteta, b - hipertrofija klitorisa

Simptomi kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma

Klinički oblici kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde. kongenitalna hiperplazija nadbubrežna žlijezda se može razviti u djece oba spola, ali je nešto češća u djevojčica. Međutim, sindrom gubitka soli je češći kod dječaka. Najrasprostranjenija je klinička podjela adrenogenitalnog sindroma koju je predložio Wilkins na virilni (jednostavni), oblik s gubitkom soli i hipertenzivni oblik; prvi (mužički) oblik naziva se i kompenzacijski. Ovi oblici imaju jasne kliničke simptome, au djece se pojavljuju u postnatalnom i pretpubertetskom razdoblju. Treba istaknuti da je virilizacija tijela u određenoj mjeri prisutna kod sindroma gubitka soli i kod hipertenzije.

Najčešći je virusni oblik bolesti. Simptomi bolesti kod djevojčica obično se javljaju već pri rođenju, rjeđe u prvim godinama postnatalnog razdoblja. Kod dječaka se penis i dlakavost razvijaju u 2. ili 3. godini života, što ga otežava rana dijagnoza bolesti.

Kao što je gore spomenuto, kod djevojčica, jednostavan virilni tip adrenogenitalnog sindroma izražen je u slici lažnog hermafroditizma. Već od rođenja nalazi se povećani klitoris, koji, postupno povećavajući, počinje poprimati oblik muškog penisa. Međutim, urinarni otvor otvara se na dnu klitorisa u obliku penisa. Može biti urogenitalni sinus. Velike sramotne usne izgledaju poput podijeljenog skrotuma. Promjene na vanjskim stidnim usnama ponekad su toliko izražene da je teško odrediti spol djeteta. Dodamo li tome da djevojčica već u dobi od 3-6 godina ima prekomjernu dlakavost na pubisu, nogama, leđima, ubrzava se tjelesni razvoj, povećava se mišićna snaga i naglašava muška arhitektonika, ne čudi da se dijete često zamijeni s dječakom s bilateralnim kriptorhizmom. Takva transformacija ženskog tijela u muško može biti samo u odsustvu pravilno liječenje. Što se tiče poremećaja genitalnih organa, prema preporukama Wilkinsa, treba razlikovati tri stupnja ovih promjena: I stupanj - bolest se razvila u drugoj polovici prenatalnog razdoblja, postoji samo hipertrofirani klitoris, II stupanj - kraj prve polovice trudnoće, uz povećani klitoris, postoji urogenitalni sinus , III stupanj - disfunkcija nadbubrežnih žlijezda dogodila se u prvim mjesecima intrauterinog života fetusa, vanjske genitalije se formiraju prema muški tip. To znači da što prije dođe do hipersekrecije androgena u prenatalnom razdoblju, to će genitalije biti više promijenjene. Najčešće se morate nositi s III stupanj stručne spreme promjene na vanjskim genitalijama.

Naravno, u takvim djevojkama pubertet se ne pojavljuje u budućnosti, mliječne žlijezde se ne pojavljuju i nema menstruacije.

Kod dječaka, kao što je navedeno, adrenogenitalni sindrom počinje se manifestirati tek od 2-3 godine. Od tog vremena dolazi do pojačanog tjelesnog i lažnog puberteta djeteta. Brz rast, pojačan razvoj mišića, povećanje penisa, prekomjerna dlakavost, pojava stidnih dlaka čine da takvo dijete izgleda kao odrasli muškarac. Rano razvijeni dječaci mogu imati erekciju, ponekad postoji seksualni osjećaj, ali u prisutnosti dječje psihe. Naravno, kod takve djece testisi su u infantilnom stanju i ne razvijaju se dalje.

I cure i dečki ubrzani rast na kraju prestaje zbog ranog zatvaranja epifiznih zona rasta. Kao rezultat toga, takva djeca, unatoč visokoj stopi rasta u prvim godinama života, ostaju niska u budućnosti.

Nešto rjeđe, kongenitalni adrenogenitalni sindrom može se kombinirati sa značajnim poremećajem ravnoteže elektrolita. Wilkins bi to klasificirao kao adrenogenitalni sindrom gubitka soli.

Uz kompleks simptoma virilizma, koji ukazuje na hiperprodukciju kortikosteroida s androgenim djelovanjem, ova djeca imaju smanjenu glukokortikoidnu i mineralokortikoidnu funkciju kore nadbubrežne žlijezde. Podrijetlo neravnoteže elektrolita kod adrenogenitalnog sindroma nije u potpunosti razjašnjeno. Pretpostavlja se da postoji nedostatak (ili nedostatak) hormona koji zadržava sol u tijelu - aldosterona. Dakle, 1959. godine Blizzard i Wilkins otkrili su da se s jednostavnim virilnim oblikom bolesti izlučivanje aldosterona javlja normalno; u obliku adrenogenitalnog sindroma koji gubi sol, snižena je razina aldosterona u krvi. Istodobno su Prader i Velasco 1956. uočili mogućnost lučenja hormona kore nadbubrežne žlijezde koji povećavaju izlučivanje natrija iz tijela. Čini se da se ti hormoni razlikuju od aldosterona.

Makrogenitosomija u 3-godišnjeg dječaka s kongenitalnim adrenogenitalnim sindromom.

Dakle, tip adrenogenitalnog sindroma s gubitkom soli tipičan je primjer kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde: s jedne strane, povećano otpuštanje androgena u krv, s druge strane, nedostatak u proizvodnji kortizola i mineralokortikoida.

Simptomi sindroma gubitka soli obično se razvijaju u djece u prvim tjednima ili u prvoj godini života. Ovaj oblik je češći kod dječaka. Tijek bolesti je težak i povezan je s pojačanim izlučivanjem natrija i klorida iz organizma i istodobnom hiperkalemijom. Bolesnici često povraćaju, javlja se eksikoza i smanjuje se težina. Dijete je u početku razdražljivo, ali brzo može pasti u stanje prostracije: crte lica su izoštrene, koža je sivkastotamna, dolazi do kolapsa i, ako se ne započne energično liječenje, bolesnik umire. Ovo se stanje ponekad razvija akutno prema vrsti Addisonove krize. Osim toga, smrt može nastupiti iznenada i bez prethodnog kolapsa. Navodno je u takvim slučajevima to posljedica hiperkalijemije. Čak i uz odgovarajuću terapiju (kortizon, sol), dijete s oblikom adrenogenitalnog sindroma koji gubi sol nije zajamčeno protiv akutni razvoj kriza. To je moguće, na primjer, uz dodatak interkurentne infekcije. Uvođenje kortizona uz prethodno propisanu dozu i slana otopina brzo poboljšava stanje bolesnika.

U takvim slučajevima pedijatri često predlažu stenozu pilorusa ili akutnu toksičnu dispepsiju. parenteralnu primjenu Ovoj djeci fiziološka otopina privremeno popravlja stanje bolesnika, ali bez sustavne primjene kortizona ponovno dolazi do recidiva bolesti. Ispravno prepoznavanje prirode bolesti je olakšano u slučajevima kada djevojčice istovremeno imaju sliku pseudohermafroditizma. Kod dječaka dijagnoza je komplicirana činjenicom da njihova virilizacija nastupa kasnije, a donekle hipertrofiranom penisu u novorođenčadi se ne pridaje dužna pozornost.

Dijagnoza se postavlja prema povećanom sadržaju 17-ketosteroida u urinu za određenu dob. Pomaže u dijagnosticiranju visokih razina kalija u plazmi i niskih razina natrija. Elektrokardiogram često ima tipičan izgled hiperkalijemije.

Treći tip adrenogenitalnog sindroma je prilično rijedak - njegov hipertonični oblik. To je uzrokovano kršenjem 11-C-hidroksilacije na posljednji korak sinteza kortizola s prekomjernim oslobađanjem deoksikortikosterona u krv, što može povećati krvni tlak. Ovi pacijenti, osim hipertenzije, imaju sve simptome virilni sindrom. Terapija kortizonom pridonosi sniženju krvnog tlaka u bolesnika.

Dakle, adrenogenitalni sindrom kod djece je kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde. Sve oblike karakterizira nedostatak u stvaranju hidrokortizona (kortizola). U obliku koji gubi sol, osim toga, poremećena je sinteza mineralokortikoida, au hipertoničnom tipu intenzivno se stvara prekursor aldosterona, deoksikortikosteron.

Unatoč činjenici da je sinteza kortizola poremećena kod kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde, poremećaji metabolizam ugljikohidrata su rijetke. Međutim, moguća je hipoglikemija s ponavljanim hipoglikemijskim krizama (bez poremećaja elektrolita).

Djelomični hipokorticizam može se izraziti u pigmentaciji kože, što se često opaža kod takvih bolesnika. Osim toga, u određenog broja djece, čak i s kompenziranim oblikom adrenogenitalnog sindroma, pod utjecajem stresa, relativna adrenalna insuficijencija može se manifestirati slabošću, hipotenzijom i bolovima u mišićima. Ako pacijenti imaju poremećenu regulaciju elektrolita čak iu latentnom obliku, pod utjecajem stresa javlja se tipična kriza gubitka soli.

Već je istaknuto da se s kongenitalnom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde adrenogenitalni sindrom može otkriti samo u postnatalnom ili predpubertetskom razdoblju. Ovo pitanje još nije dovoljno proučeno. U takvim slučajevima uvijek biste trebali diferencijalna dijagnoza sa stečenim adrenogenitalnim sindromom uzrokovanim androgen-aktivnim tumorom nadbubrežne žlijezde ili jajnika.

Dijagnostika

Dijagnoza kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde nije teška, kada se već pri rođenju djeteta utvrdi nepravilan razvoj vanjskih spolnih organa, hirzutizam i ubrzani tjelesni razvoj. Ispravno prikupljena anamneza je važna: brzi razvoj virilizacije ukazuje na prisutnost tumora kore nadbubrežne žlijezde, postupni razvoj je karakterističniji za kongenitalni adrenogenitalni sindrom. U ovom poštovanju velika pomoć može pružiti podatke suprarenoregnografije s uvođenjem kisika kroz perirenalno tkivo. Na taj način nadbubrežne žlijezde možete pregledati s dvije strane odjednom.

Iz laboratorijske metode istraživanje najrašireniji dobio je određivanje u dnevnom urinu sadržaja neutralnih 17-ketosteroida. S kongenitalnom hiperplazijom i tumorima kore nadbubrežne žlijezde, u pravilu, njihov broj je značajno povećan, au izravnom skladu sa stupnjem virilizacije. U dobi od 10-12 godina dnevni urin može sadržavati do 30-80 mg 17-ketosteroida, što znatno premašuje dobnu normu (do 10 mg dnevno).

U pravilu, s adrenogenitalnim sindromom, adrenokortikotropna aktivnost plazme je značajno povećana.

Razina ukupnih 17-hidroksikortikosteroida u urinu kod kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma i kod tumora kore nadbubrežne žlijezde je različita. S tumorima, pokazatelji su često povišeni (ali ne uvijek), s kongenitalnom disfunkcijom nadbubrežnog korteksa - normalno ili nisko.

Djelomični poremećaj sinteze kortizola u adrenogenitalnom sindromu dovodi do izlučivanja u urinu njegovih metaboličkih produkata - tetrahidro derivata. Međutim, češće dolazi do ozbiljnijeg poremećaja sinteze kortizola, što dovodi do oslobađanja metabolita intermedijarnih produkata sinteze kortizola - progesterona i 17-hidroksiproheterona. To se događa kada je poremećena 21-hidroksilacija, pa je u dijagnostici kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma važno odrediti produkte progesterona i 17-hidroksiprogesterona. Ovi proizvodi su pregnandiol (metabolit progesterona) te pregnantriol i pregnantriolon (metaboliti 17-hidroksiprogesterona).

Svi ti metaboliti pojavljuju se u mokraći u značajna količina već unutra rani stadiji bolesti, a njihova prisutnost ukazuje na blokadu 21-hidroksilacije. Utvrđeno je da se pregnandiol, pregnantriol i pregnantriolon mogu akumulirati u mokraći kod virilizirajućih adenoma nadbubrežne žlijezde, što treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi viriloznog sindroma.

Kao što se može vidjeti iz gore navedenog, ponekad je teško izvesti diferencijal. dijagnoza između tumora kore nadbubrežne žlijezde i njihove hiperplazije. To je posebno teško s kasnim razvojem virilizacije. Vrlo olakšava zadatak suprarenoregenografija. Ali tumor se može pojaviti vrlo rano i, osim toga, ponekad je toliko malen da se ne otkriva na rendgenskim zrakama. Trenutno važnost dati test kortizona. Ako se bolesniku s adrenogenitalnim sindromom daje 50-100 mg kortizona dnevno tijekom 5 dana (ili odgovarajuća doza prednizona, prednizolona ili deksametazona), tada će se dnevno izlučivanje 17-ketosteroida urinom značajno i postojano smanjivati. U prisutnosti virilizirajućeg tumora kore nadbubrežne žlijezde, izlučivanje 17-ketosteroida urinom ne pada. To ukazuje da proizvodnja androgena u kori nadbubrežne žlijezde ne ovisi o povećanom lučenju ACTH u krv. Primjena kortizona u bolesnika s kongenitalnim adrenogenitalnim sindromom također može smanjiti izlučivanje pregnantriola mokraćom.

Kongenitalni adrenogenitalni sindrom treba razlikovati od svih oblika preuranjenog spolnog razvoja: cerebralno-hipofiznog, ovarijalnog ili testikularnog podrijetla. Preuranjeni pubertet ustavnog tipa ili ovisan o porazu intersticijsko-hipofizne regije uvijek će biti istinit, izoseksualnog tipa. Povećanje 17-ketosteroida u urinu je umjereno i nikada ne premašuje adolescentne razine. Pronađen u urinu povećan sadržaj gonadotropini. Testisi se kod dječaka povećavaju do veličine odraslih, dok su kod adrenogenitalnog sindroma nerazvijeni. U dvojbenim slučajevima veliki značaj ima biopsiju testisa. Kod adrenogenitalnog sindroma nalaze se nezreli tubuli i odsutnost Leydigovih stanica, a kod drugih vrsta ranog spolnog razvoja veliki broj Leydigovih stanica i spermatogeneza. Preuranjeni pubertet kod dječaka rijetko je povezan s prisutnošću tumora intersticijskih stanica testisa. U tim slučajevima postoji jednostrano povećanje veličine testisa; na palpaciji je gusta i kvrgava; drugi testis može biti hipoplastičan. Biopsija nakon koje slijedi histologija tkiva testisa odlučuje o dijagnozi.

Kod djevojčica prerano spolni razvoj iznimno rijetko može biti uzrokovan granulozocelularnim tumorom jajnika. Međutim, ovaj tumor je estrogenski aktivan i preuranjeni spolni razvoj javlja se prema ženskom tipu (s adrenogenitalnim sindromom - prema muškom). Arrenoblastom - tumor jajnika - praktički se ne pojavljuje kod djevojčica s androgenom aktivnošću.

Liječenje kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma

Sada je čvrsto utvrđeno da je najracionalnija terapija kongenitalne disfunkcije (hiperplazije) kore nadbubrežne žlijezde davanje kortikosteroidnih lijekova (kortizon i njegovi derivati) bolesniku. Ovo je u punom smislu riječi nadomjesna terapija, budući da je osnova kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma nedostatak u proizvodnji kortizola (hidrokortizona) i mineralokortikoida. Istodobno, liječenje i ovisno o obliku bolesti provodi se različito.

S jednostavnim (muževnim) oblikom sindroma, kortizon (prednizon ili prednizolon) značajno smanjuje izlučivanje 17-ketosteroida i biološki aktivnih androgena u urinu. U tom slučaju, proces supresije može se održavati neograničeno, dugo, relativno malim dozama lijeka, koje nemaju negativan učinak na metabolizam.

Liječenje počinje relativno velike doze kortizon ili njegovi derivati ​​(tzv. šok terapija), koji mogu potisnuti androgenu funkciju nadbubrežnih žlijezda. Stupanj supresije nadbubrežne funkcije određen je dnevnim izlučivanjem 17-ketosteroida i pregnantriola. Ova metoda može smanjiti razinu izlučivanja 17-ketosteroida u djece ranoj dobi do 1,1 mg dnevno, u starije djece - do 3-4 mg dnevno.Trajanje "šok doza" kortikosteroida je od 10 do 30 dana.Poželjno je davati kortizon acetat intramuskularno na 10-25 mg po dan za djecu djetinjstvo, 25-50 mg za djecu od 1-8 godina i 50-100 mg dnevno za adolescente.

Možete propisati kortizon (i njegove derivate u odgovarajućim dozama) i iznutra.

Nakon postizanja određenog učinka, prelazi se na dugotrajnu terapiju održavanja, i pravu dozu kortikosteroida određuje se razinom izlučivanja 17-ketosteroida mokraćom. Kortizon se također propisuje intramuskularno (npr. polovica "šok doze" 2-3 puta tjedno) ili oralno (djelomično jednake doze u količini približno dvostrukoj dnevnoj količini lijeka primijenjenog intramuskularno). Prednizon ili prednizolon imaju prednost u odnosu na kortizon, budući da aktivnije inhibiraju proizvodnju ACTH od strane prednje hipofize i, osim toga, zadržavaju malo soli u tijelu. Za terapiju održavanja, doza ovih lijekova od 10-20 mg na dan dugotrajno inhibira izlučivanje 17-ketosteroida urinom.

Kod sindroma gubitka soli, koji se češće javlja kod djece s kongenitalnom hiperplazijom nadbubrežne žlijezde mlađe od 4-5 godina, potrebna je hitna primjena. stolna sol, kortizon i deoksikortikosteron (DOC), s dozama propisanim prema težini bolesti. U slučaju akutnog gubitka soli (teče kao Addisonova kriza) hidrokortizon se primjenjuje intravenski u dozi od 5 mg (kg) dnevno i 0,5-1 mg (kg) dnevno DOC- 1000 ml uz dodatak 20% otopine natrijeva klorida na 1 kg tjelesne težine. Brzina primjene je 100 ml tekućine na sat. S postupnim razvojem sindroma može se preporučiti 5 mg kortizona na 1 kg tjelesne težine. Po potrebi dodati DOC 2 mg dnevno uz postupno povećanje doze lijeka. Dobar učinak daju supkutane injekcije kristala (po 100-125 mg) DOC-a koji se vrlo sporo apsorbira u krv i održava ravnotežu elektrolita u tijelu. Kod hipertenzivnih oblika bolesti bolesniku se ne smiju davati DOC i drugi hormoni koji povećavaju retenciju natrija i vode. Ostvareno dobar učinak od upotrebe kortizona ili prednizolona. Treba napomenuti da ako se pacijenti razbole ili su podvrgnuti kirurška intervencija, preporučuje se povećanje doza hormona, što je osobito važno za oblike adrenogenitalnog sindroma koji gube sol.

Ovdje su 2 slučaja kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde: 6-godišnja djevojčica sa slikom lažnog hermafroditizma i 5-godišnji dječak s macrogenitosomia praecos.

Prvi slučaj:

Valya P., 6 godina, kongenitalni adrenogenitalni sindrom.
a - pogled sprijeda; b - bočni pogled; c - oštro hipertrofiran klitoris u obliku penisa

Ušla je Valya P., stara 6 godina dječji odjel Institut za eksperimentalnu endokrinologiju i kemiju hormona AMS 26/XII 1964. Dijete ima nepravilnu građu spolnih organa, preuranjenu dlakavost u pubičnom području. Djevojčica je rođena kod kuće iz druge normalne trudnoće. Na. porodna težina je normalna, klitoris je blago povećan. Djevojčica je prohodala s 18 mjeseci; od 3 godine obilježeno brz rast.

Pri prijemu visina 131 cm, težina 25 kg 700 g. Na koži aspae vulgaris. Na pubisu - izražena dlakavost muškog tipa. Nema promjena u građi kostura. Srce - bez karakteristika, puls 92 otkucaja u minuti, dobrog punjenja, srčani tonovi jasni. Arterijski tlak 110/65 mm. Promjene na unutarnjim organima nisu nađene. Klitoris je u obliku penisa, dug 3 cm, uspravan. Mokraćna cijev se otvara u urogenitalni sinus u korijenu klitorisa. Postoje labioruni scrotulae, u čijoj debljini testisi nisu definirani. Rektalno je palpirana maternica veličine leće. Tumori u maloj zdjelici nisu definirani.

Podaci rendgenske snimke: oblik i veličina turskog sedla nisu promijenjeni, koštana dob odgovara 12 godina.

Nakon testa s intramuskularnom primjenom kortizona tijekom 7 dana, dnevna količina 17-ketosteroida smanjena je na 5,5 mg, dehidroepiandrosterona - na 0,4 mg, 17-hidroksikortikosteroida - na 26,6 mg.

Bolesnici je propisan prednizolon ali 5 mg 2 puta dnevno te je još jednom ispitan hormonski profil. Dnevna količina 17-ketosterola bila je 2,4 mg, 17-hidroksikortikosteroida - 3-2 mg, pregnandiola - 1,7 mg, pregnantriola - 2,2 mg, dehidroepiandrosterona - 0,7 mg.

Djevojčica je otpuštena 15. veljače 1965. Propisano je stalno uzimanje prednizona 5 mg 2 puta dnevno pod kontrolom. opće stanje, težina, krvni tlak, 17-ketosteroidi u urinu

Dijagnoza: kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde (adrenogenitalni sindrom), jednostavni virilni oblik.

Drugi slučaj:
Vova R., star 5 i pol godina, primljen je 16. prosinca 1964. na dječji odjel Instituta za eksperimentalnu endokrinologiju i kemiju hormona Akademije medicinskih znanosti s pritužbama na ubrzani fizički i spolni razvoj. Dječak je rođen veliki - težina 4550 g. Do dobi od 4 godine dijete se normalno razvijalo, ali je bilo ispred svojih vršnjaka u rastu.U dobi od 5 godina majka je primijetila povećanje genitalija; nedugo nakon toga pojavile su se stidne dlake, rast se značajno ubrzao. Po Prošle godine narastao za 15 cm.

Pri prijemu visina 129,5 cm, što odgovara visini dječaka od 9 godina, težine 26 kg 850 g. Pravilne tjelesne građe. Arterijski tlak 105/55 mm. Penis je velik, stidne dlake su mutne. Spolne žlijezde u skrotumu. Lijevi testis je veličine oraha, desni testis je veličine trešnje. Diferencijacija kostiju ruke odgovara 12 godina.

Izlučivanje urinom dnevno doseglo je 26,1 mg 17-ketosteroida, 2,4 mg 17-hidroksikortikosteroida i 1 mg dehidroepiandrosterona.

Dječak je podvrgnut testu kortizona, koji je pokazao smanjenje sadržaja 17-ketosteroida u urinu na 9,2 mg dnevno.

Na temelju pretraga postavljena je dijagnoza kongenitalne adrenalne disfunkcije i propisano liječenje prednizolonom. Tijekom liječenja prednizolonom, oslobađanje 17-ketosteroida smanjilo se na 7 mg dnevno. Dječak je otpušten uz preporuku uzimanja prednizolona 5 mg jednom dnevno uz kontrolu težine, visine, krvnog tlaka i hormonalnog profila. Kontrolne konzultacije nakon 4 mjeseca.

Pozor roditelji! Na našoj web stranici otvoren je forum o adrenogenitalnom sindromu.

Adrenogenitalni sindrom (AGS) je ozbiljan poremećaj koji ugrožava kako vaš mir, zdravlje i život, tako i stanje vaše djece. Pogađa novorođenčad, adolescente i ljude srednje godine oba spola. Stoga je važno saznati koji su simptomi, oblici, metode liječenja i prevencije ove bolesti. U ovom ćemo članku razmotriti sve ove aspekte i dati preporuke za sprječavanje rizika od AGS-a u dojenčadi.

Adrenogenitalni sindrom (AGS) je ozbiljan poremećaj koji ugrožava vaš mir, zdravlje i život.

Adrenogenitalni sindrom - što je to?

Adrenogenitalni sindrom je nasljedni poremećaj kore nadbubrežne žlijezde. Za sobom povlači kozmetičke, fizičke i psihičke probleme.

Patologija ima kongenitalni (nasljedni) karakter, popraćen poremećajem u procesima sinteze hormona u korteksu nadbubrežne žlijezde. U ovom slučaju, proizvodnja prekomjerne količine androgena - muškog spolnog hormona. Kao rezultat ovog procesa opaža se virilizacija (pojava ili pogoršanje muških osobina kod muškaraca i žena).

Koji su uzroci i patogeneza adrenogenitalnog sindroma?

Patologija je zbog nasljedne mutacije geni koji dovode do poremećaja nadbubrežnog enzimskog sustava. Što roditelji trebaju očekivati:

• Ako samo otac ili majka djeteta imaju bolest, navedeni poremećaj neće naslijediti dojenče.
• Kada dva roditelja imaju navedenu mutaciju, vjerojatnost njezine pojave kod novorođenčeta je do 25 posto.
• Ako jedan roditelj pati od hormonskog poremećaja, a drugi je kliconoša mutacija gena, rizik od otkrivanja patologije kod nerođenog djeteta povećava se na 75 posto.

Patogeneza (procesi koji se javljaju tijekom bolesti) adrenogenitalnog sindroma je prekomjerna proizvodnja hormona androgena zbog nedostatka određenog enzima. Istodobno se abnormalno smanjuje proizvodnja drugih hormona (kortizola, koji potiče sintezu proteina i aldosterona, koji je odgovoran za metabolizam minerala u tijelu). Stupanj bolesti određen je intenzitetom izlučivanja (produkcije) suvišnih tvari.

Hormon androgen

Glavni oblici adrenogenitalnog sindroma

Postoji nekoliko oblika kongenitalnog AGS-a s različitim simptomima:

• Virilnaya. Kvarovi u tijelu javljaju se već u prenatalnoj fazi. Zbog prekomjernog lučenja hormona kod adrenogenitalnog sindroma, kod novorođenih djevojčica postoje obilježja lažnog hermafroditizma (maskulinizacije), kod dječaka - preveliki penis. Djeca s virilnim oblikom AGS-a često imaju pretjerano pigmentiranu kožu vanjskog spolnog organa, bradavica i anusa. U dobi od 2 do 4 godine izražavaju svojstva ranog puberteta (akne, tih glas, dlakavost), često su takva djeca niskog rasta.
• Rasipanje soli. Uzrokovano nedostatkom aldosterona, izraženo u obliku šikljajućeg povraćanja, koje nije povezano s unosom hrane, dugotrajnog pada krvnog tlaka, proljeva kod djeteta, napadaja. Oblik adrenogenitalnog sindroma koji gubi sol karakterizira neravnoteža vode i soli, ozbiljni poremećaji kardio-vaskularnog sustava. Ovaj oblik je najčešći i vrlo je opasan jer ugrožava život bolesnika.
• Hipertoničar. Rijetko se javlja, karakterizira dugotrajno povećanje krvnog tlaka. S vremenom se javljaju komplikacije hipertenzivnog AGS-a (cerebralno krvarenje, poremećaji kardiovaskularnog sustava, smanjenje vida, zatajenje bubrega).

Ponekad naznačeni hormonski defekt ne mora biti urođen, već stečen (postpubertetski oblik). U ovom slučaju, razvija se kao rezultat aldosteroma - tumora koji je nastao u korteksu nadbubrežne žlijezde.

Hipertenzivni oblik adrenogenitalnog sindroma

Simptomi adrenogenitalnog sindroma

Gore smo naveli simptome karakteristične za različite oblike nasljednog AGS-a. Potrebno je racionalizirati ono što je rečeno, kao i nadopuniti popis naznačenih znakova.

Za jednostavan tip Virilni oblik patologije karakteriziraju uobičajeni znakovi:

• kod dojenčeta - povraćanje, usporeno sisanje, metabolički poremećaji, dehidracija, velika težina i rast odmah nakon rođenja;
• "muška" tjelesna građa (kratki udovi, široka ramena, veliki torzo);
• stalno visok krvni tlak;
• moguća neplodnost.

U ženske djece adrenogenitalni sindrom ima sljedeće manifestacije:

• rani pubertet (u dobi od 6-7 godina) u nedostatku dojke;
• rast kose (tijelo, lice, perineum, trbuh, potkoljenice, prsa i leđa);
• smanjenje boje glasa;
• nerazvijenost genitalnih organa;
• početak menstruacije ne prije 14-16 godina, njihova nepravilnost (kašnjenje);
• veliki broj akni, porozna i masna koža lica, leđa;
• nizak rast, figura "muškog" tipa.

Simptomi adrenogenitalnog sindroma

Kod dječaka adrenogenitalni sindrom popraćen je sljedećim simptomima:

• previše velika veličina penis u djetinjstvu;
• prekomjerna pigmentacija skrotuma i drugih dijelova kože;
• često niskog rasta.

Za postpubertetsko ili neklasično (stečeno) AGS obrasci tipični znakovi:

• rast kose;
• kašnjenja u menstrualnom ciklusu;
• često - neplodnost ili spontani pobačaj;
• atrofija mliječnih žlijezda;
• smanjenje veličine jajnika, maternice, blago povećanje klitorisa (najčešće kod žena reproduktivne dobi).

Kako biste saznali više o najčešćim znakovima AGS-a, možete pogledati fotografije koje ilustriraju simptome virilizacije.

Kako se dijagnosticira adrenogenitalni sindrom?

AGS se dijagnosticira pregledom pacijenta od strane više liječnika, uključujući:

• genetičar;
• opstetričar-ginekolog ili urolog-androlog;

Morate biti pregledani kod endokrinologa

• dermatovenerolog;
• endokrinolog;
• pedijatar kardiolog;
• oftalmolog

Liječnik prikuplja anamnezu o bolesti, analizira pritužbe pacijenta. On provodi pregled potencijalnog pacijenta kako bi otkrio primarne tjelesne abnormalnosti koje ukazuju na AGS.

• Odrediti razinu natrija, kalija, klorida u krvi.
• Hormonska. Treba provjeriti odnos spolnih hormona, kao i rad štitnjače.
• Klinički.
• Biokemijski.
• Općenito (urin).

Također je osiguran skup studija čija je svrha opovrgnuti bolesti koje imaju znakove slične AGS-u. Ove studije uključuju:

• ultrazvuk ( ultrazvučni postupak) spolni organi;
• Ultrazvuk male zdjelice;

ultrazvuk zdjelice

• magnetska rezonancija nadbubrežnih žlijezda i mozga;
• EKG (elektrokardiogram);
• radiografija.

Kako se liječi adrenogenitalni sindrom?

Značajke borbe protiv ovog nedostatka su sljedeće:

• Liječnici preporučuju liječenje AGS hormonskim pripravcima koji osiguravaju uravnoteženu sintezu hormona kore nadbubrežne žlijezde (tablete hidrokortizona za djecu). Tijek liječenja traje cijeli život.
• Bolesnice ostaju pod doživotnim nadzorom ginekologa, endokrinologa.
• Ponekad (u slučaju kasne dijagnoze) djevojke trebaju operaciju (korekcija genitalija).
• U slučaju bolesti s AGS-om koji gubi sol, potrebno je povećati unos soli i drugih elemenata u tragovima. Obavezna dijeta.
• Nizak rast, kozmetički nedostaci mogu izazvati potrebu za psihološku pomoć pacijent.
• U slučaju postpubertetskog oblika mane, terapija je potrebna samo ako se pojave kozmetički ili reproduktivni problemi.

Stupanj izlječenja ovisi o tome je li dijagnoza postavljena na vrijeme. Rana dijagnoza može spriječiti genitalne promjene kod djevojčica. Pravilnim terapijskim pristupom klasičnim oblicima bolesti kod žena moguće je osigurati funkciju rađanja i normalan tijek procesa trudnoće.

Prevencija adrenogenitalnog sindroma

Kao preventivne mjere Liječnici savjetuju pribjegavanje:

• medicinske genetske konzultacije (osobito pri planiranju koncepcije djeteta);
• izbjegavanje utjecaja negativnih čimbenika na trudnicu.

Rezultati

Adrenogenitalni sindrom - ozbiljna bolest prijeteći ozbiljnim posljedicama i za žene i za muškarce. Poznavanje karakteristika ove bolesti pomoći će vam da izbjegnete njene komplikacije: neplodnost, pretjerane kozmetičke probleme i, u nekim slučajevima, smrt.

Ako planirate imati djecu, trebali biste pažljivo pratiti svoje zdravstvene pokazatelje. Obavezno se posavjetujte sa svojim liječnikom.

Adrenogenitalni sindrom (AGS) - nasljedna patologija povezana s nedovoljnom proizvodnjom enzima kore nadbubrežne žlijezde, popraćena viškom spolnih hormona i nedostatkom glukokortikoida. Prosječna učestalost pojavljivanja u populaciji je 1:5500.

Uzroci sindroma

Nadbubrežne žlijezde - parni organ osoba koja igra bitnu ulogu u normalno funkcioniranje hormonalni sustavi i regulaciju metabolizma. U nadbubrežnim žlijezdama sintetiziran je niz vitalnih hormona, od kojih su najpoznatiji epinefrin i noradrenalin. Nadbubrežne žlijezde usko su povezane s hipotalamo-hipofiznim sustavom, tvoreći zajednički hipotalamo-hipofizno-nadbubrežni sustav. hormonska regulacija. Kršenje bilo koje od ovih veza neizbježno dovodi do patologije na višim i nižim razinama.

Anatomski i funkcionalno, nadbubrežne žlijezde sastoje se od kore i medule („tvari“). NA medula proizvodi se glavna masa kateholaminskih hormona (adrenalin i norepinefrin). U kortikalnoj supstanciji, morfofunkcionalno podijeljenoj na tri dijela (glomerularna, fascikularna i retikularna zona), aktivno se proizvode glukokortikoidi, mineralokortikoidi i spolni hormoni. Dva su hormona važna za našu temu. Kortizol je glukokortikoidni hormon koji proizvodi fascikularna zona kore nadbubrežne žlijezde, vitalan za metabolizam (konkretno, regulira energetski metabolizam u tijelu kontrolirajući metabolizam glukoze). Aldosteron je ljudski mineralokortikoidni hormon koji proizvodi zona glomerula kore nadbubrežne žlijezde, koji je glavni mineralokortikoidni hormon u krvi, kontrolirajući važne metaboličke procese kao što su regulacija krvnog tlaka i kontrola volumena cirkulirajuće krvi. Patologija koju razmatramo povezana je s njihovim nedostatkom.

Uzrok adrenogenitalnog sindroma smatra se nedovoljnom proizvodnjom kortizola i aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde, zbog kongenitalnog nedostatka enzima: 21-hidroksilaze, 11-hidroksilaze, 18-hidroksilaze, 77-hidroksilaze, 20-22-desmolaze. Nedovoljna proizvodnja hormona aktivira rad unutar hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava, dok ACTH hormon (hormon hipofize koji kontrolira proizvodnju kortizola u korteksu nadbubrežne žlijezde) počinje aktivno stimulirati kortikalnu supstancu, pokušavajući nadoknaditi hormon nedostatak. Dolazi do hiperplazije (povećanje tkiva, zbog rasta volumena stanica) kore nadbubrežne žlijezde, što ne dovodi do povećanja sinteze kortizola i aldosterona, jer. nema dovoljno enzima potrebnih za to. No, tu su svi enzimi za sintezu spolnih hormona, a prekomjerna stimulacija kore nadbubrežne žlijezde dovodi do stimulacije te sinteze. Zbog toga je razina kortizola i aldosterona bila i ostala niska, dok se razina spolnih hormona (androgena) dramatično povećava. Shematski se to može prikazati na sljedeći način:

Simptomi adrenogenitalnog sindroma:

Do danas postoje dva glavna oblika adrenogenitalnog sindroma:

1. Virilni oblik je najčešći oblik adrenogenitalnog sindroma. Povezano s nedostatkom 21-hidroksilaze. Ovaj oblik se može korigirati, uz pravovremeno otkrivanje, i u prosjeku čini 2/3 svih bolesnika s ovom patologijom.
2. Oblik koji gubi sol - ima teži tijek, mnogo je rjeđi, djeca bez odgovarajućeg liječenja umiru u prvim mjesecima života. Glavni simptomi pomiješani su sa simptomima dispepsije, sniženja krvnog tlaka itd. Budući da su simptomi nespecifični, zadani oblikčesto ostaje nedijagnosticirana.
3. Hipertonični oblik - prilično rijedak oblik, koji se uvijek ne izdvaja u zasebnu skupinu. Uz upornu virilizaciju u ovom obliku, uporna arterijska hipertenzija, ne zaustavlja se uzimanjem "srčanih" lijekova, što, ako se ne liječi pravilno, može dovesti do zatajenja bubrega i poremećaja cerebralne (cerebralne) cirkulacije.

Među glavnim simptomima su sljedeći:

1. Zaostajanje u rastu i tjelesnoj masi – bolesnici u ranoj djetinjstvo odlikuju se relativno visokim rastom i velikom tjelesnom težinom, međutim, u prosjeku, do dobi od 12 godina, rast se zaustavlja ili usporava, a kao rezultat toga, u odrasloj dobi, pacijenti su karakterizirani malim rastom. Osim toga, u ranom djetinjstvu postoje znakovi rane androgenizacije - kod dječaka snažno povećanje u veličini penisa s relativno malim testisima, kod djevojčica - povećanje veličine klitorisa, ženskih spolnih organa, ranog rasta dlaka (kosa s godinama dobiva osobine slične muškom tipu), ogrubljivanje glasa, djelomična promjena u mentalnom ponašanju.
2. Perzistentna arterijska hipertenzija - često se manifestira već u ranom djetinjstvu, ali se sam simptom ne može smatrati patognomoničnim. Samo kombinacija ovoga klinička manifestacija sa simptomima rane androgenizacije i laboratorijski podaci mogu upućivati ​​na adrenogenitalni sindrom.
3. Dispeptičke manifestacije - nespecifičan simptom, može biti prisutan u mnogim drugim patologijama.

Dijagnostika:

1. Inicijalni pregled- privlači pozornost očita androgenizacija djeteta, dlakavost, grubost glasa, izraženo povećanje veličine genitalnih organa.
2. Klinička ispitivanja– odbacivanje mnogih drugih metoda laboratorijska dijagnostika treba spomenuti tako popularnu metodu danas kao što je određivanje razine 17-OPN (17-hidroksi-progesterona), 17-KS u urinu (17-ketosteroidi), visoka razina ACTH, povećanje razine DEA ( prekursor testosterona). Danas se normom smatra:
0,6-0,8 ng/ml za 17-OPN
7,8 do 9,0 mg/dan za 17-CS
od 7,2 - 63,3 pg / ml za ACTH
DEA 0,9-11,7 i µmol/l
Ne vjeruju svi stručnjaci u specifičnost ovu metodu, međutim, još uvijek se iznimno često koristi za diferencijalnu dijagnozu.
3. Ultrazvuk nije najbolji informativna metoda, možete procijeniti stanje nadbubrežnih žlijezda (izuzetno teško na ultrazvuku).
4. Radiografija - procijenite točke okoštavanja, njihovu korespondenciju s dobnom normom (u pravilu se opaža ubrzanje rasta).
5. Potrebno je provesti diferencijalnu dijagnostiku s drugim patologijama: insuficijencijom nadbubrežne žlijezde druge geneze, varijantama preuranjenog puberteta, tumorom nadbubrežnih žlijezda koji proizvodi androgene.
6. MRI i CT - omogućuje vam da pregledate regiju nadbubrežnih žlijezda, odredite postojeću patologiju, isključite tumorski proces.

Učinak adrenogenitalnog sindroma na trudnoću:

Početak trudnoće sasvim je moguć, pogotovo kada pravovremenu dijagnozu i pravovremeno liječenje. Žene s adrenogenitalnim sindromom imaju određenih problema s trudnoćom (čak iu kasnijim fazama, sve do odvajanja posteljice), međutim, uz pravilno odabranu glukokortikoidnu terapiju, moguće je roditi zdravo dijete. Terapiju tijekom trudnoće ne treba prekidati. Jedan od glavnih problema kod adrenogenitalnog sindroma je androgenizacija fetusa, jer. majčini androgeni mogu slobodno prolaziti kroz uteroplacentalnu barijeru. Kao posljedica ovakvog izlaganja djevojčicama se može povećati klitoris, u težim slučajevima može se razviti sinus urogenitalis i ženski pseudohermafroditizam. Da bi se to izbjeglo, potrebno je nastaviti i korigirati postojeću terapiju pod nadzorom opstetričar-ginekologa-endokrinologa.

Liječenje adrenogenitalnog sindroma:

1. Najčešće se koriste glukokortikoidni lijekovi. Trenutno se deksametazon propisuje u dozi od 0,5-0,25 mg. dnevno pod kontrolom androgena u krvi i njihovih metabolita u mokraći.
2. Kod oblika koji gubi sol potrebno je terapiji dodati mineralkortikoide.
3. Ponekad morate pribjeći kirurške metode liječenje - vaginalna plastika, klitoriktomija.

Uz pravodobno liječenje, prognoza je obično povoljna, međutim, nažalost, slučajevi nekorigiranih varijanti tečaja nisu neuobičajeni.

Sav tretman samo pod nadzorom visokokvalificiranog stručnjaka!

Ginekolog-endokrinolog Kupatadze D.D.

Nadbubrežne žlijezde unutarnje izlučivanje koji proizvodi mnoge važne biološke tvari. Njihov vanjski sloj, odnosno korteks, posebno je odgovoran za sintezu androgena - muških spolnih hormona. Uz patološku aktivaciju kortikalnog sloja nadbubrežnih žlijezda, njihovo oslobađanje androgena također se povećava. To dovodi do razvoja kompleksa poremećaja reproduktivnog i endokrinog sustava.

Najčešće se bolest javlja s nasljednim povećanjem kore nadbubrežne žlijezde. Ova patologija je prisutna kod dojenčeta od prvih dana života, ali se klinički očituje kasnije, tako da dijete može izgledati potpuno zdravo.

Kongenitalna bolest dovodi do prekomjernog lučenja adrenalnih androgena. Ovi muški spolni hormoni se inače sintetiziraju u tijelu svake žene, ali u malim količinama. S njihovim viškom dolazi do maskulinizacije, virilizacije (stjecanje muških vanjskih obilježja), pa čak i hermafroditizma. Reproduktivno zdravlje žena je narušeno.

Bolest se javlja kada u tijelu postoji nedostatak enzima 21-hidroksilaze. To se događa u 1 slučaju na 10.000 - 18.000 rođenih.

Razlozi

Dva su glavna uzroka adrenogenitalnog sindroma:

• nasljedni defekt 21-hidroksilaze;
• Stečeni tumor nadbubrežnih žlijezda, sintetizirajući višak hormona.

Znakovi adrenogenitalnog sindroma u većini slučajeva su naslijeđeni. Tip nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivan. To znači da ako je jedan od roditelja nositelj patološkog gena, a drugi je zdrav, imat će zdravo dijete u 50% slučajeva, a nositelja u 50%. U takvim roditeljima ne može se pojaviti bolesna beba.

Ako su oba roditelja nositelji patološkog gena, tada će se roditi s vjerojatnošću od 25%. zdrava beba, 25% je bolesno, a 50% su nositelji gena. Prilikom planiranja obitelji potrebno je savjetovati se s članovima obitelji bolesnika medicinska genetika na rizik od bolesti kod potomaka.

Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde također se može pojaviti kod dječaka, ali češće pogađa djevojčice. Oni imaju genetski defekt odgovoran za nedostatak enzima 21-hidroksilaze. Ova tvar je odgovorna za proizvodnju hormona kortizola i aldosterona, au nedostatku se aktivira proizvodnja muških hormona, androgena. Stoga postoje znakovi virilizacije ili hermafroditizma.

Ponekad postoji nedostatak drugih enzima kore nadbubrežne žlijezde. Međutim, postoje neke značajke simptoma.

Simptomi bolesti

Vanjski znakovi bolesti kod djevojčica su relativno visok rast u djetinjstvu. Međutim, oni brzo prestaju rasti, au odrasloj su dobi niži od zdravih žena. Obično tvore normalne unutarnje genitalne organe - maternicu i dodatke.

Glavni simptomi adrenogenitalnog sindroma:

• izostanak menstruacije ili neredovita rijetka i oskudna krvarenja;
• nizak glas;
• rana pojava stidnih dlaka i dlaka ispod pazuha tijekom puberteta;
• prekomjerni rast dlaka na licu i tijelu (hirzutizam);
• specifičan izgled: stas prema "muškom" tipu;
• vanjske genitalije mogu nalikovati muškim; stidne usne oponašaju skrotum, veliki je klitoris nalik na penis.

Ponekad se podaci o bolesti mogu dobiti samo genetskim testiranjem.

Ova patologija kod dječaka se manifestira od dobi od 3 godine. U početku dijete brzo raste, ali taj proces se brzo završava, a rast muškarca ostaje ispod prosjeka. Penis je povećan, sekundarne spolne karakteristike su izražene. Primjećuje se rani pubertet, iako testisi često ne funkcioniraju, odnosno muškarac je neplodan.

U više rijetki slučajevi nedostatak drugih enzima, bolesnici imaju visok krvni tlak, hermafroditizam kod dječaka prema ženskom tipu, nerazvijeno spolovilo.

Prevencija urođena bolest– pravodobno genetsko savjetovanje parovi koji planiraju začeti dijete.

Obrasci

Postoje 3 oblika adrenogenitalnog sindroma.

Klasični virilni oblik prati višak androgena s nedostatkom aldosterona i kortizola. Djeca imaju brz, ali kratkotrajan rast. Njihovo vanjsko spolovilo formirano je prema muškom tipu. U teškim slučajevima, djevojčicama se dijagnosticira hermafroditizam - izvana je spol muški, a unutarnji spolni organi ženski.

Oblik bolesti koji gubi sol prati značajan nedostatak hormona aldosterona i kortikoida. Stanje novorođenčeta se pogoršava u prvim danima nakon rođenja. Povraćanje, proljev i teška dehidracija. Javlja se akutna adrenalna insuficijencija opasno po život. Na sličnih simptoma novorođenče treba odmah konzultirati liječnika.

Postpubertetski oblik pojavljuje se samo kod djevojčica i žena. Obično imaju normalno formirane genitalije, ali postoji višak androgena. Očituje se rastom dlaka na licu, akne, menstrualni poremećaji, neplodnost.

Dijagnoza bolesti

Liječnik-endokrinolog bavi se dijagnostikom i liječenjem ove bolesti. Ovisno o obliku bolesti, dijagnoza adrenogenitalnog sindroma može se provesti i kod dojenčadi i kod više pozno doba. Bolest se pripisuje jednoj ili drugoj vrsti prema odgovarajućoj klasifikaciji, koristeći sljedeće studije:

• izgled pacijenta, oblik vanjskih spolnih organa (hipertrofija klitorisa, povećanje penisa);
• klinika - pritužbe na neplodnost, menstrualne nepravilnosti, rast kose na licu;
• hormonsko i genetsko testiranje.

• povećanje 17-hidroksiprogesterona;
• povećanje serumskog dehidroepiandrosteron sulfata;
• povećani 17-ketosteroidi u urinu;
• smanjenje aldosterona i kortizola u krvi;
• normalno ili nisko izlučivanje 17-hidroksikortikosteroida mokraćom.

Za potvrdu dijagnoze potrebna je kromosomska studija.

Rentgenska snimka kostiju daje dodatne informacije: kod adolescenata s ovom bolešću rano se zatvaraju ploče rasta, što se odražava na rendgenskoj snimci.

Patologija je zabilježena na fotografijama snimljenim u 19. stoljeću, kada su ljudi s ovom bolešću prikazani na izložbama iu cirkusima.

Liječenje

Kako bi se uklonile manifestacije bolesti, moderne kirurške tehnike i hormonska terapija. Liječenje adrenogenitalnog sindroma počinje od trenutka potvrde dijagnoze. Pravovremena terapija i operacija pomoći da se izbjegne teške komplikacije - nadbubrežne insuficijencije, a zatim neplodnost.

Odmah nakon rođenja liječnici moraju pravilno odrediti spol djeteta. Ako postoji bilo kakva sumnja, propisana je kromosomska studija - kariotipizacija. Pomaže u razjašnjavanju genetskog spola novorođenčeta. Djevojčice s genitalnim patologijama podvrgavaju se operaciji u dobi od 1-3 mjeseca.

Bolest u novorođenčadi zahtijeva hormonsku nadomjesnu terapiju kako bi se uspostavile normalne razine aldosterona i kortizola. Za to su propisane dnevne injekcije ovih lijekova. Injekcija se nastavlja do 18 mjeseci.

Nakon toga, patologija u djece se liječi pomoću hormonski lijekovi u obliku tableta. Ispravno odabrano liječenje omogućuje vam postizanje normalnog rasta i razvoja djeteta, unatoč hiperplaziji kore nadbubrežne žlijezde.

Provodi se ako je potrebno plastična operacija na genitalijama. Usklađuju se prema genetskom spolu djeteta.

Bolest se kod žena često ne manifestira. U ovom slučaju pričamo o neklasičnom obliku bolesti. Njegovo liječenje provodi se samo s neplodnošću i teškim kozmetički nedostaci. Otprilike polovica pacijenata s ovom varijantom bolesti ne treba liječenje.

Terapija usmjerena na smanjenje virilizacije, normaliziranje hormonska pozadina, stimulaciju spolnog razvoja i mogućnost rađanja djeteta provode mnoge klinike u Moskvi i drugim gradovima. U većini slučajeva, prognoza za život i zdravlje je povoljna.

Video o adrenogenitalnom sindromu