Funkcionalni hiperandrogenizam. Sindrom hiperandrogenizma

Najuočljiviji simptom hiperandrogenizma je hirzutizam, ali treba imati na umu da on nije uvijek posljedica hiperandrogenemije (na primjer, može biti konstitucionalni). Nasuprot tome, višak androgena nije nužno praćen teškim hirzutizmom - kao, na primjer, kod azijskih žena sa sindromom policističnih jajnika.

Sinteza androgena u žena

Androgeni su C19 steroidi koji se luče iz kolesterola u retikularnoj zoni kore nadbubrežne žlijezde, kao iu tekocitima i stromi jajnika. Osim toga, u tim organima i u perifernim tkivima, androgeni se mogu pretvoriti u aktivnije derivate (na primjer, testosteron u dihidrotestosteron), u estrogene (pod djelovanjem aromataze) ili inaktivirati konjugacijom s glukuronskom kiselinom ili sulfatacijom i potom izlučiti iz tijelo.

Androgeni djeluju i sustavno (klasična endokrina regulacija) i lokalno (parakrina ili autokrina regulacija, na primjer, u folikulima kožnih dlaka). Vežu se na intracelularne androgene receptore smještene u citoplazmi. Zatim se kompleks hormon-receptor seli u jezgru, gdje u složenoj interakciji s drugim transkripcijskim čimbenicima i koaktivatorskim proteinima regulira transkripciju ciljnih gena. Osim toga, androgeni mogu djelovati neizravno, putem metabolita (na primjer, putem elektrogena).

U plazmi androgeni cirkuliraju u kombinaciji s nizom proteina, prvenstveno sa SHBG. U usporedbi s potonjim, albumin ima puno veću sposobnost vezanja zbog veće koncentracije i veće ukupne količine. Međutim, afinitet androgena za albumin je mnogo manji, tako da većina testosterona u plazmi cirkulira u kombinaciji sa SHBG. U takvom kompleksu androgeni su manje biološki dostupni ciljnim stanicama nego u kompleksu s albuminom. SHBG proizvodi jetra. Estrogeni, uključujući i one koji se uzimaju oralno, potiču proizvodnju ovog proteina, dok ga androgeni, i što je najvažnije, inzulin inhibiraju. Stoga žene s hiperandrogenizmom i muškarci imaju niže razine SHBG. Androgeni se metaboliziraju u jetri i drugim perifernim tkivima, a njihov metabolizam uvelike ovisi o razini slobodnih hormona u plazmi.

Proizvodnja androgena ovisi o dobi i prisutnosti pretilosti. S godinama se postupno smanjuje razina adrenalnih androgena, osobito dehidroepiandrosterona, njegovog metabolita (dehidroepiandrosteron sulfata) i androstenediona; taj pad počinje čak i prije menopauze. Dob utječe na razinu testosterona u manjoj mjeri; jajnici nastavljaju proizvoditi ovaj hormon dosta dugo u velikom broju i postmenopauzalni.

Simptomi i znakovi hiperandrogenizma

Kliničke manifestacije hiperandrogenizma su različite; nastaju djelovanjem androgena na folikule dlake i lojne žlijezde(hirzutizam, acne vulgaris, androgena alopecija) i na hipotalamo-hipofizno-ovarijski sustav (ovulacija i poremećaji menstrualnog ciklusa). U teškom hiperandrogenizmu razvijaju se i drugi znakovi virilizacije.

Kliničke manifestacije hiperandrogenizma

Folikuli dlake i žlijezde lojnice

• hirzutizam
• Acne vulgaris A
• androgena alopecija

Sustav hipotalamus-hipofiza-jajnici

• Poremećaji ovulacije
• Oligomenoreja
• Disfunkcionalno krvarenje iz maternice
• Neplodnost uzrokovana anovulacijom

Masno tkivo

• Pretilost po muškom uzorku

virilizacija

• Teški hirzutizam
• Androgena alopecija
• Nizak glas
• Hipertrofija klitorisa
• Pretilost po muškom uzorku
• Povećati mišićna masa
• Smanjenje grudi

Učinci na folikule dlake i žlijezde lojnice

U područjima ovisnim o androgenima, umjesto tanke, bezbojne vellus dlake, počinju rasti grube, guste, pigmentirane terminalne dlake. Učinak androgena na periferna tkiva ovisi uglavnom o aktivnosti 17p-hidroksisteroid dehidrogenaze (pretvara androstendion u testosteron) i 5α-reduktaze te o broju androgenih receptora. Prije puberteta na tijelu rastu uglavnom tanke, kratke, bezbojne puhaste dlake (velus). Tijekom puberteta, povećane razine androgena uzrokuju da neke od ovih dlačica budu zamijenjene grubljim, dužim, pigmentiranim završnim dlačicama. Treba napomenuti da terminalne dlake obrva, trepavica, okcipitalnog i temporalnog dijela glave malo ovise o androgenima.

Acne vulgaris

Androgeni stimuliraju proizvodnju sebum i keratinizacija stijenki folikula, što doprinosi razvoju seboreje, folikulitisa i akni tijekom puberteta i kod hiperandrogenizma. U bolesnika s acne vulgaris povišene su razine androgena u plazmi i aktivnost 5a-reduktaze, koja pretvara testosteron u dihidrotestosteron. Stoga, s imenovanjem antiandrogena, COC-a ili glukokortikoida, često dolazi do poboljšanja.

Androgena alopecija

Višak androgena, koji stimulira rast dlaka na licu i trupu, na folikule dlaka na tjemenu, naprotiv, djeluje suprotno: folikuli dlaka se smanjuju u veličini, umjesto terminalne kose, kosa slična paperje počinje rasti. Androgena alopecija javlja se i kod muškaraca i kod žena. Kod žena se može odvijati na dva načina. S teškim hiperandrogenizmom i simptomima virilizacije, opaža se gubitak kose na parijetalnom dijelu glave, promjena prednjeg ruba rasta kose s stvaranjem ćelavih mrlja. Ali češće se ćelavost svodi na stanjivanje kose, uglavnom u parijetalnoj regiji. Otprilike 40% žena s androgenom alopecijom otkrije hiperandrogenizam, ali ako uzmemo u obzir slučajeve izolirane alopecije bez hirzutizma, ta će se brojka smanjiti na 20%.

Utjecaj na funkciju jajnika

Hiperandrogenizam je često popraćen poremećajima ovulacije, bilo zbog kršenja lučenja gonadotropnih hormona, ili kao rezultat izravnog djelovanja androgena na jajnike. Androgeni utječu na hipotalamo-hipofizni sustav i izlučivanje gonadotropnih hormona kod žena neizravno (nakon što se pretvore u estrogene) ili izravno. Dihidrotestosteron je u eksperimentu poremetio sposobnost progesterona da kontrolira učestalost impulsa GnRH, što je dovelo do povećanja lučenja LH. Osim toga, višak androgena može inhibirati sazrijevanje folikula jajnika, što rezultira pojavom višestrukih malih cista u korteksu (tzv. policistični jajnici). Klinička manifestacija disfunkcije jajnika kod hiperandrogenizma su menstrualne nepravilnosti, koje se mogu smatrati simptomom viška androgena čak i u odsutnosti kožnih lezija ovisnih o anrogenu.

Utjecaj na nadbubrežne žlijezde

25-50% žena s hiperandrogenizmom ima povišenu razinu adrenalnih androgena (npr. dehidroepiandrosterona i njegovog sulfata). Međutim, povećanje nadbubrežne steroidogeneze i povećanje nadbubrežnih androgena može biti posljedica, barem djelomično, ekstraadrenalnih (npr. jajnika) androgena. Povišene razine dehidroepiandrosteron sulfata u žena sa sindromom policističnih jajnika smanjene su za 20-25% nakon imenovanja analoga gonadoliberina dugog djelovanja, iako se normalizacija androgena nadbubrežne žlijezde u pozadini takvog liječenja rijetko opaža. Izlučivanje nadbubrežnih androgena, osobito dehidroepiandrosteron sulfata, može se povećati s viškom ekstranadbubrežnih androgena, što dodatno pogoršava hiperandrogenizam.

Pretilost

Pretilost i hiperandrogenizam usko su povezani, osobito kod sindroma policističnih jajnika. Nije poznato koje se od ovih stanja prvo razvije. Kod sindroma policističnih jajnika povećava se količina androgena koji se mogu pretvoriti u estrogene u perifernim tkivima, što rezultira povećanjem razine estradiola. U prospektivnoj studiji, deset mladića normalne tjelesne težine koji su bili podvrgnuti operaciji promjene spola iz ženskog u muški podvrgnuto je magnetskoj rezonanci: prije testosterona, nakon godinu dana uzimanja lijeka i nakon tri godine uzimanja lijeka. Tijekom liječenja težina se neznatno promijenila, ali se značajno promijenio raspored potkožnog masnog tkiva. Nakon godinu dana liječenja njezina se debljina u abdomenu, zdjelici i bedrima značajno smanjila u odnosu na početnu vrijednost, ali nakon tri godine liječenja te razlike više nisu bile statistički značajne. Masa masnog tkiva unutarnji organi, naprotiv, u prvoj godini liječenja praktički se nije promijenio, iako se povećao kod onih koji su u tom razdoblju dobili na težini. Međutim, nakon tri godine suplementacije testosteronom, ta se brojka povećala za 47% u usporedbi s početnom vrijednošću, a kao i prije bila je najveća kod onih koji su dobili na težini.

Svi ovi podaci potvrđuju da višak androgena ili estrogena koji nastaju iz njih doprinosi razvoju pretilosti muškog tipa, što dovodi do povećanja inzulinske rezistencije i daljnjeg povećanja razine androgena u bolesnika s hiperandrogenizmom. Ne isključuje se posredni učinak androgena na debljanje preko središnjeg živčanog sustava. Uloga androgena u razvoju pretilosti nije sasvim jasna, ali u prilog njihovom utjecaju govori činjenica da je među muškarcima prevalencija prekomjerne tjelesne težine veća nego među ženama.

Anaboličko djelovanje androgena i virilizacija

S teškim i dugotrajnim hiperandrogenizmom može se uočiti virilizacija - pojava ćelavih mrlja u parijetalnom dijelu glave i iznad čela, hipertrofija klitorisa i jak hirzutizam. U budućnosti, osobito ako se hiperandrogenizam razvio prije početka puberteta, tijelo (atrofija mliječnih žlijezda, povećanje mišićne mase) može se promijeniti i boja glasa može se smanjiti. Kod žena u generativnoj dobi virilizacija je gotovo uvijek praćena amenorejom. Virilizacija najčešće ukazuje na tumor koji izlučuje androgene. Umjerena virilizacija također se javlja kod djevojčica s teškom inzulinskom rezistencijom (npr. s HAIR-AN sindromom).

Rijetki uzroci hiperandrogenizma

Klinička slika hiperandrogenizma također se uočava kod tumora koji luče ACTH - adenoma hipofize (Cushingova bolest) ili ektopičnog tumora. No, Cushingov sindrom je iznimno rijedak (1:1.000.000), a metode za njegovo otkrivanje nemaju stopostotnu osjetljivost i specifičnost, pa nije potrebno sve žene s hiperandrogenizmom pregledavati na Cushingov sindrom. Povremeno hiperandrogenizam može biti i posljedica uzimanja androgena. U trudnoći, teški hirzutizam ili čak virilizacija mogu imati benigni uzrok jajnika, kao što su tekaluteinske ciste, trudnički luteomi ili iznimno rijedak nedostatak aromataze, u kojem placenta nije u stanju sintetizirati estrogene iz androgena, što rezultira hiperandrogenizmom.

Ispitivanje hiperandrogenizma

Za utvrđivanje uzroka hiperandrogenizma važni su prije svega anamneza i fizikalni pregled, dok su laboratorijske pretrage potrebne uglavnom kako bi se potvrdile ili opovrgle različite dijagnoze koje se pojave tijekom pregleda.

Ispitivanje za sumnju na hiperandrogenizam

Anamneza

• Uzimanje lijekova ili drugih lijekova koji sadrže androgene
• Izloženost kože iritansima
• Informacije o menstrualnom ciklusu, trudnoći i porodu
• Vrijeme početka i progresije hirzutizma, akni i alopecije
• Povećanje udova ili glave, promjene u konturama lica, povećanje tjelesne težine
• Informacije o načinu života (pušenje, pijenje)

Sistematski pregled

• Procjena hirzutizma, kao što je modificirana Ferriman-Gallowayeva ljestvica
• Androgena alopecija
• Crna akantoza i meki fibromi
• Znakovi Cushingovog sindroma
• Pretilost i njezin tip
• Hipertrofija klitorisa
• Drugi znakovi virilizacije

Laboratorijska istraživanja

• TSH (mjeren visoko osjetljivom metodom)
• 17-hidroksiprogesteron u folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa
• Prolaktin
• Ukupni i slobodni testosteron, dehidroepiandrosteron sulfat (obično u slučajevima kada su simptomi hiperandrogenizma blagi ili upitni)
• Razine inzulina natašte i postprandijalno

Anamneza

Prikupiti detaljnu povijest: uzimanje lijekova i drugih lijekova koji sadrže androgene: izloženost koži iritansa; podaci o menstrualnom ciklusu, trudnoći i porodu; vrijeme nastanka i progresije hirzutizma; povećanje veličine udova ili glave, promjena oblika lica, debljanje; prisutnost ćelavih mrlja, gubitka kose i akni; također saznajte postoje li slične bolesti u najbližoj rodbini. Dijabetes u najbližoj rodbini važan je prediktor disfunkcije β-stanica kod bolesnika. Anamneza također treba sadržavati podatke o načinu života (pušenje, pijenje).

Sistematski pregled

Obratite pozornost na znakove Cushingovog sindroma, prisutnost crne akantoze, ćelavih mrlja, akni, prirodu i raspodjelu dlaka na tijelu. U širokoj je uporabi ljestvica za procjenu stupnja hirzutizma, koja je modifikacija ljestvice koju su 1961. predložili Ferriman i Gallway. Potražite znakove virilizacije i maskulinizacije (u pravilu su jasno vidljivi). O hipertrofiji klitorisa obično se govori ako umnožak uzdužnog i poprečnog promjera glave klitorisa prelazi 35 mm 2 (normalno su oba promjera približno 5 mm). Obratite pozornost na znakove inzulinske rezistencije: pretilost, osobito muški tip, prisutnost crne akantoze i meki fibromi. U žena s muškim tipom pretilosti primjećuje se dislipoproteinemija, koja je povećana u odnosu na pretilost u smislu ženski tip inzulinska rezistencija, veći rizik kardiovaskularnih bolesti i višu ukupnu smrtnost. Tip pretilosti najlakše je procijeniti prema opsegu struka, mjerenom na najužem dijelu trbuha, obično malo iznad pupka. Opseg struka kod žena veći od 80 cm ukazuje na prisutnost viška visceralne masti i smatra se odstupanjem od norme, iako se morbiditet i smrtnost značajno povećavaju na pokazatelju od 88 cm ili više.

Laboratorijska istraživanja

Cilj je izuzetak određene bolesti sa sličnim manifestacijama i, ako je potrebno, potvrda hiperandrogenizma. Osim toga, otkriva prisutnost metabolički poremećaji. Bolesti koje treba isključiti ako se sumnja na hiperandrogenizam - patologija Štitnjača, hiperprolaktinemija, HAIR-AN sindrom i tumori koji izlučuju androgene. Patologija štitnjače isključuje se određivanjem razina TSH koristeći vrlo osjetljivu metodu.

Kao što je već spomenuto, čak i ako pacijentica s hirzutizmom tvrdi da je njezin menstrualni ciklus redovit, morate biti sigurni da nema poremećaja ovulacije; obično napravite raspored bazalna tjelesna temperatura. Kod poremećaja ovulacije moguć je sindrom policističnih jajnika. Također je potrebno odrediti razinu prolaktina kako bi se isključila hiperprolaktinemija, a razinu inzulina i glukoze natašte kako bi se isključio HAIR-AN sindrom.

Identifikacija metaboličkih poremećaja

Metaboličke abnormalnosti česte su kod PCOS-a, ali uvijek kod HAIR-AN sindroma. Kod HAIR-AN sindroma prisutnost inzulinske rezistencije je očita, ali kod sindroma policističnih jajnika to nije uvijek slučaj. Nažalost, u rutinskoj praksi ne postoje precizni, jeftini i ponovljivi testovi za procjenu osjetljivosti na inzulin. U istraživačkim uvjetima obično se koriste testovi stimulacije i supresije, kao što je euglikemijski test i intravenski test tolerancije glukoze, s čestim uzorkovanjem krvi, ali svakodnevnim uvjetima kada se ispituju pacijenti s hiperandrogenizmom, rijetko se koriste.

Radijacijska dijagnostika

Ultrazvuk male zdjelice s hiperandrogenizmom omogućuje vam razjašnjavanje prisutnosti anovulatornih poremećaja i policističnih promjena u jajnicima. Treba imati na umu da se policistični jajnici mogu naći u mnogim bolestima koje uzrokuju hiperandrogenizam, a ne samo u sindromu policističnih jajnika. Vrijednost ultrazvuka pomoću vaginalne sonde povećava se s pretilošću, jer je kod takvih žena teško identificirati patološke formacije u jajnicima tijekom pregleda.

Ako se sumnja na tumor koji izlučuje androgene, indiciran je CT ili MRI nadbubrežnih žlijezda kako bi se isključio tumor nadbubrežne žlijezde veći od 5 mm i otkrila bilateralna hiperplazija nadbubrežne žlijezde u slučaju tumora koji izlučuje ACTH. Međutim, budući da 2% populacije ima asimptomatske (slučajno otkrivene) adenome nadbubrežne žlijezde, otkriće tumora ne znači uvijek tumor koji luči androgene i može izazvati invazivne i nepotrebne zahvate. Stoga se CT i MRI nadbubrežnih žlijezda rade samo kada simptomi jasno upućuju na adrenalni uzrok. U rijetkim slučajevima, radi utvrđivanja lokalizacije tumora koji luči androgene, radi se selektivna kateterizacija nadbubrežne žlijezde ili scintigrafija s,3β-kolesterolom.

Liječenje hiperandrogenizma

Liječenje hiperandrogenizma uglavnom je simptomatsko.

Ima četiri glavna cilja:

1. normalizacija menstrualnog ciklusa;
2. uklanjanje kožnih manifestacija;
3. uklanjanje i prevencija popratnih metaboličkih poremećaja;
4. liječenje neplodnosti uzrokovane anovulacijom.

Metode liječenja usmjerene su na suzbijanje sinteze androgena, blokiranje njihovog perifernog djelovanja, ispravljanje inzulinske rezistencije i dislipoproteinemije (ako postoji), uklanjanje kožnih manifestacija bolesti korištenjem lokalnih, mehaničkih ili kozmetika. U većini slučajeva koristi se nekoliko metoda. U nastavku se raspravlja o načinima normalizacije menstrualnog ciklusa i uklanjanja kožnih manifestacija, prvenstveno hirzutizma.

Glavni ciljevi u liječenju hiperandrogenizma

Regulacija menstrualnog ciklusa

• Glukokortikoidi
• Promjene načina života

Uklanjanje kožnih manifestacija (hirzutizam, akne, alopecija)

• Smanjene razine androgena
• Analozi gonadoliberina dugog djelovanja
• Blokatori androgenih receptora
• Spironolakton
• Flutamid
• Cyproterone
• Inhibitori 5α-reduktaze
• Finasterid
• Suzbijanje rasta kose lokalnim lijekovima
• Inhibitori ornitin dekarboksilaze
• Mehaničke i kozmetičke metode uklanjanja dlačica
• Elektroliza
• Lasersko uklanjanje dlačica
• Kozmetički zahvati (brijanje, kemijsko uklanjanje dlačica, izbjeljivanje)

Uklanjanje i prevencija popratnih metaboličkih poremećaja

• Lijekovi koji povećavaju osjetljivost na inzulin
• Promjene načina života

Liječenje neplodnosti uzrokovane anovulacijom

• klomifen
• Pripravci gonadotropnih hormona
• Analozi gonadoliberina u pulsirajućem načinu rada
• Kirurgija (koagulacija jajnika)
• Promjene načina života

Normalizacija menstrualnog ciklusa

Normalizacija menstrualnog ciklusa smanjuje rizik od disfunkcionalnog krvarenja maternice i anemije uzrokovane ovim poremećajima. U pravilu se COC, gestageni propisuju ciklički ili kontinuirano.

Kombinirani oralni kontraceptivi

KOK smanjuju razinu gonadotropnih hormona i, posljedično, proizvodnju androgena jajnika. Estrogeni sadržani u COC-u simuliraju sintezu SHBG i, kao rezultat toga, smanjuju razinu slobodnog testosterona. Progestageni u COC-u mogu inhibirati 5α-reduktazu i blokirati vezanje androgena na receptore. Konačno, KOK mogu suzbiti sintezu nadbubrežnih androgena, iako mehanizam tog djelovanja još nije jasan. COC normaliziraju menstrualni ciklus i smanjuju rizik od hiperplazije endometrija i raka tijela maternice s hiperandrogenizmom bilo kojeg podrijetla. Najbolje je (iako ne nužno) odabrati KOK koji sadrži progestogen s antiandrogenim djelovanjem: ciproteron, klormadinon (Belara), dienogest, drospirenon. Kada KOK koriste žene sa sindromom policističnih jajnika, aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava može negativno utjecati na metabolizam, pa su u tom smislu lijekovi poput Midiane i Dimie, koji uključuju drospirenon, koji osim antiandrogenog i antimineralokortikoidnog djelovanja , imaju određene prednosti. Endogeni progesteron, čiji je nedostatak neizbježan u anovulatornim stanjima, ima male antiandrogene i antimineralokortikoidne učinke.

Iako nije posebno proučavano, opaženo je da COC-i koji sadrže 30-35 mikrograma etinilestradiola imaju manju vjerojatnost da uzrokuju probojno krvarenje. Ova se izjava ne odnosi na adolescente, koji su osjetljiviji na spolne steroide od odraslih žena. Mikrodoze etinilestradiola se bolje podnose, ali preskakanje tablete takvog KOK-a vjerojatnije će dovesti do neučinkovite kontracepcije.

Ciklička ili kontinuirana uporaba gestagena

Također je moguće normalizirati menstrualni ciklus s hiperandrogenizmom, osobito u slučaju amenoreje, propisivanjem gestagena u cikličkom načinu. Budući da ponekad gestageni mogu stimulirati ovulaciju, a budući da sve pacijentice ne ovuliraju u potpunosti, žene vode seksualni život, bolje je oralno propisivati ​​mikronizirani progesteron (100-200 mcg dva puta dnevno) ili didrogesteron (10 mg dva puta dnevno) nego sintetske gestagene, derivate nortestosterona.

Lijekovi koji povećavaju osjetljivost perifernih tkiva na inzulin

Izvorno razvijeni za liječenje dijabetesa tipa 2, ovi se lijekovi sada također koriste za sindrom policističnih jajnika. To uključuje metformin i derivate tiazolidindiona. Ohrabrujući rezultati dobiveni su i za brojne druge lijekove (primjerice, akarbozu).

Metformin

Metformin, bigvanid, inhibira glukoneogenezu u jetri. Nuspojave - proljev, mučnina i povraćanje, nadutost, nadutost, gubitak apetita - opažene su u 30% slučajeva. U rijetkim slučajevima može se razviti laktacidoza; u predisponiranih osoba može se izazvati intravenskom primjenom radiokontaktnih sredstava koja sadrže jod, iako se to uglavnom događa kod dekompenziranog dijabetes melitusa ili oslabljene funkcije bubrega. Kod sindroma policističnih jajnika metformin normalizira menstrualni ciklus, što dovodi do redovite menstruacije, prema različitim izvorima, u 40 ili čak 100% slučajeva. Postoji nekoliko objašnjenja za pozitivan učinak metformina na steroidogenezu: smanjenje aktivnosti CYP17, supresija proizvodnje androstenediona zbog izravnog učinka na tekocite, smanjenje FSH-stimulirane aktivnosti 3β-hidroksisteroid dehidrogenaze, razine StAR proteina i aktivnosti CYP11A1. u granuloznim stanicama. Molekularni mehanizmi djelovanja metformina na jajnik nisu u potpunosti razjašnjeni, ali nedavne studije su pokazale da metformin povećava ekspresiju AMP-aktivirane protein kinaze u granuloznim stanicama. Primjena metformina dovodi do smanjenja razine androgena i, uz trajanje terapije od najmanje 6 mjeseci, anti-Müllerovog hormona. Zanimljivo je da je značajan pad razine anti-Müllerovog hormona primijećen kod žena kod kojih je tijekom terapije metforminom uspostavljen redoviti menstrualni ciklus, dok je neučinkovitost metformina povezana s održavanjem povećane koncentracije anti-Müllerovog hormona. Kod sindroma policističnih jajnika metformin se uzima u dozi od 1500-2000 mg / dan, iako se u 15-30% slučajeva mogu razviti komplikacije iz gastrointestinalnog trakta. Početna primjena metformina u nižoj dozi, a potom postupno povećanje do pune doze tijekom 2-4 tjedna, kao i primjena u obliku dugodjelujućih lijekova, može smanjiti učestalost nuspojava.

Derivati ​​tiazolidindiona

Derivati ​​tiazolidindiona su agonisti PPAR-γ receptora (nuklearni receptori aktivirani induktorima peroksisoma).

Tiazolidindioni (pioglitazon) i metformin uspoređivani su u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima. Učinak ovih lijekova na razinu glukoze u plazmi natašte, razinu testosterona, Ferriman-Galloway skor nije se značajno razlikovao, no metformin je, za razliku od pioglitazona, bio praćen gubitkom tjelesne težine.

Gubitak težine

Prema preliminarnim podacima, vrsta prehrane (primjerice, 15-25% ugljikohidrata umjesto 45%) manje je važna u usporedbi s ukupnim sadržajem kalorija. Međutim, dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata (25%) bolja je u normalizaciji razine inzulina natašte, omjera glukoze i inzulina i triglicerida i čini se da je poželjna dijeta za one s inzulinskom rezistencijom. Jasne preporuke u vezi s prehrambenim preferencijama kod PCOS-a mogu se dati tek nakon prospektivnih studija.

Kirurška intervencija

Ovulacijska funkcija može se normalizirati nakon klinaste resekcije ili laparoskopske koagulacije jajnika i trajati 10-20 godina. Ali ako žena ne želi imati dijete, sa sindromom policističnih jajnika, laparoskopska koagulacija nema posebne prednosti u odnosu na uzimanje KOK-a. i trenutno kao metoda normalizacije menstrualnog ciklusa ne koristi.

Hiperandrogenizam kod žena je poremećaj hormonska ravnoteža, što povećava koncentraciju muških spolnih hormona (androgena). Spolni hormoni su djelatne tvari, koji obavljaju regulatornu funkciju i osiguravaju pojavu sekundarnih spolnih obilježja i razliku između muškaraca i žena. Spolni hormoni imaju ključnu ulogu u procesu ljudske reprodukcije: sazrijevanju zametnih stanica, trudnoći i porodu.

Normalno, određena količina muških spolnih hormona cirkulira u tijelu žene. Međutim, u nekim slučajevima njihova koncentracija može premašiti dopuštene vrijednosti, zbog čega će se žena početi pojavljivati muški znakovi, a normalan rad jajnika je poremećen. Posebna opasnost je povećanje sadržaja androgena tijekom trudnoće. Povećanje količine muških spolnih hormona može biti povezano s njihovim lučenjem u jajnicima ili nadbubrežnim žlijezdama. Za normalizaciju hormonske ravnoteže možete koristiti narodne lijekove. Takav tretman hiperandrogenizma ima blagi složeni učinak na tijelo, poboljšava metabolizam i normalizira rad jajnika. Da bi terapija bila učinkovita, potrebno je sustavno uzimati lijekove.

Androgeni kod žena

Normalno u žensko tijelo cirkulira određena količina muških spolnih hormona. Androgene proizvode nadbubrežne žlijezde, jajnici i, u malim količinama, potkožno masno tkivo. Regulacija sinteze muških spolnih hormona provodi se uz pomoć hormona hipofize. Androgeni su prekursori drugih hormona: kortikosteroida i estrogena. Također, ove tvari sudjeluju u procesu ljudskog rasta i puberteta. Odnos androgena i estrogena formira libido.

Međutim, ako količina androgena u tijelu žene prelazi normu, u njoj se razvijaju patološki procesi, dolazi do metaboličkih poremećaja i reproduktivna funkcija. Također, ovo stanje povećava vjerojatnost razvoja bolesti organa reproduktivnog sustava, posebno erozije, displazije i raka vrata maternice.

Klasifikacija bolesti

Ovisno o izvoru muških spolnih hormona, događa se:

• hiperandrogenizam jajnika porijekla;
• hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde;
• mješoviti.

Ovisno o podrijetlu, izlijevaju se dva oblika bolesti;

• nasljedni;
• stečena.

Ovisno o količini androgena, razlikuju se dvije vrste bolesti:

• apsolutni hiperandrogenizam - postoji povećanje koncentracije muških spolnih hormona u krvi;
• relativna - koncentracija androgena ostaje normalna, ali se povećava njihova aktivnost ili se povećava osjetljivost na hormone ciljnih stanica.

Uzroci patologije

Hiperandrogenizam je kompleks sindroma koji imaju slične manifestacije, ali su uzrokovani različitim razlozima:

1. Adrenogenitalni sindrom.
   Ova bolest je najčešći uzrok hiperandrogenizma u žena. U ovom slučaju nadbubrežne žlijezde proizvode normalan iznos androgena, ali ne dolazi do njihove daljnje transformacije.
   Normalno, muški spolni hormoni se proizvode u nadbubrežnim žlijezdama, a zatim se pod djelovanjem posebnog enzima pretvaraju u glukokortikoide - druge vrlo važne hormone. Međutim, ako žena razvije br dovoljno ovog enzima ili je sam enzim neispravan, androgeni se ne pretvaraju u glukokortikoide, već ostaju nepromijenjeni u tijelu žene, vežu se za ciljne stanice i ispoljavaju patološki učinak.
2. Tumori nadbubrežnih žlijezda.
   Razvojem tumora povećava se broj aktivnih stanica nadbubrežne žlijezde, a samim time i proizvodnja muških spolnih hormona.
3. .
   U ovom slučaju dolazi do povećanja broja stanica jajnika koje proizvode androgene. Kršenje normalnog funkcioniranja hipofize.
   Hormoni hipofize reguliraju proizvodnju drugih hormona, posebice androgena. Kršenje normalnog funkcioniranja hipofize uzrokuje kompleks endokrini poremećaji organizma, uključujući može izazvati hiperandrogenizam kod žena.
4. Preosjetljivost ciljne stanice.
   Neke žene imaju pojedinačne znakove osobito hiperandrogenizam (redundantnost linija kose) i akne, ali koncentracija androgena u njihovom tijelu ne prelazi normu. Kod njih se pojavljuju simptomi ove patologije, jer su stanice kože kod takvih žena pretjerano osjetljive na androgene, pa čak i njihova mala koncentracija dovodi do manifestacije patoloških simptoma.

Simptomi patologije

Znakovi hiperandrogenizma mogu biti različiti. Oni ovise o obliku bolesti, razini androgena i osjetljivosti žene na njih. Prvi znakovi kršenja kongenitalni oblik bolesti se bilježe tijekom puberteta djevojčice.

1. Hiperandrogenizam se očituje kožnim poremećajima: akne, masna seboreja, obilne akne.
2. Prekomjerna dlakavost na licu, rukama i nogama.
3. Također, može biti poremećen menstrualni ciklus djevojke: menstruacija je neredovita, često se javljaju kašnjenja, kod nekih pacijentica menstruacija može izostati.

Kako bolest napreduje i nakupljanje muških spolnih hormona, djevojčica može razviti patološke promjene u tkivu jajnika, posebno policistične. Dolazi do stanja amenoreje, proizvodi se nedovoljna količina ženskih spolnih hormona. Također se razvija hiperplazija endometrija maternice. Često se očituju kršenja u nastajanju.

Manifestacije hiperandrogenizma nastavljaju se i nakon menopauze. Ove žene doživljavaju gubitak kose po muškom uzorku. Oni također pate od kožne bolesti. hormonska neravnoteža i vanjske manifestacije hiperandrogenizam često dovodi do razvoja depresija i neuroze.

U težim slučajevima hiperandrogenizma dolazi do kršenja strukture genitalnih organa i reproduktivne funkcije. U pozadini ovog stanja, žena može razviti pseudohermafroditizam, kasni početak menstruacija, muževne osobine, slab razvoj grudi, grub glas. Još jedan simptom ovog stanja je pretilost po muškom uzorku.

Povećanje koncentracije muških spolnih hormona izaziva sustavne poremećaje tijela:

• metaboličke bolesti;
• povećan krvni tlak;
• zastoj srca.

S hiperandrogenizmom je oštećena osjetljivost stanica na hormonski inzulin. To može dovesti do razvoja dijabetes melitusa tipa 2, u kojem stanice gušterače proizvode dovoljno inzulina, ali ne mogu u potpunosti obavljati svoje funkcije. Ovo stanje je teško liječiti.

Ako bolest nije uzrokovana tumorom, tada se simptomi ove patologije postupno povećavaju. Ovaj proces može trajati nekoliko godina. Ako je hiperandrogenizam uzrokovan tumorski proces u jajnicima ili nadbubrežnim žlijezdama, simptomi bolesti su slični, ali se vrlo brzo povećavaju.

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće

Povećanje koncentracije androgena utječe na opću hormonsku pozadinu žene i reproduktivnu funkciju. Patološke promjene u tijelu na ovoj pozadini mogu postati ozbiljna prepreka začeću i rođenju. zdravo dijete. Međutim, kod nekih djevojaka s ovom bolešću trudnoća je ipak moguća. Sve ovisi o obliku i težini bolesti.

Hiperandrogenizam može uzrokovati kršenje strukture tkiva jajnika i razvoj policističnih. Također, oko organa može se formirati gusta kapsula. To ometa normalan rad jajnika: proizvodnju estrogena, ovulaciju. U slučaju kada količina androgena prelazi određenu kritičnu razinu, pacijentica doživljava anovulaciju.

Ako pacijentica razvije blagi hiperandrogenizam, još uvijek može doći do začeća. Međutim, u ovom slučaju povećava se vjerojatnost pobačaja u prvom ili drugom tromjesečju trudnoće. Do toga može dovesti i višak muških spolnih hormona i smanjenje razine progesterona, hormona koji ima ključnu ulogu u rađanju djeteta. Smanjenje količine progesterona često se opaža kod hiperandrogenizma kod žena.

Žene s ovom bolešću također teško rađaju. Mogu doživjeti odgođeno povlačenje. amnionska tekućina. Nedovoljna količina ženskih spolnih hormona može uzrokovati slab kontraktilna aktivnost maternica.

Dijagnoza bolesti

Za točnu dijagnozu prikuplja se anamneza, uključujući obiteljsku povijest, kako bi se utvrdila nasljedna sklonost ovoj patologiji. Također se provodi fizički pregled pacijenta, koji omogućuje prepoznavanje vanjskih manifestacija hiperandrogenizma: kožne bolesti, pojačan rast kose, poremećaji razvoja genitalnih organa. Međutim, glavni dijagnostički kriterij je povećanje koncentracije androgena u krvi. Provesti laboratorijsko istraživanje krvi za hormone. Važno je odrediti koncentraciju svih hormona, to će pomoći u utvrđivanju uzroka patologije.

Kako bi se isključila mogućnost tumora, provodi se ultrazvučni pregled trbušne šupljine i male zdjelice, kao i informativnija kompjutorska tomografija nadbubrežnih žlijezda. Ultrazvuk također otkriva policistične jajnike.

Liječenje bolesti

Hiperandrogenizam je bolest koja ima kompleksan negativan učinak na tijelo žene i uzrokuje mnoge poremećaje: endokrine i metaboličke patologije, oštećenje reproduktivne funkcije. Za njegovu terapiju neophodan je sustavan pristup.

Tradicionalna medicina predlaže ispravljanje hormonalne ravnoteže ženskog tijela uz pomoć oralnih kontraceptiva. Međutim, takav tretman potpuno isključuje mogućnost trudnoće. Postoje narodni lijekovi koji vam omogućuju normalizaciju metabolizma i hormonsku ravnotežu tijela. Ovaj tretman je blag. Da bi se postigao pozitivan učinak, potrebno je sustavno primjenjivati ​​narodne lijekove Dugo vrijeme. Liječenje hiperandrogenizma s narodnim lijekovima traje najmanje šest mjeseci.

Narodni recepti:

Također, osim uzimanja ljekovitih lijekova, potrebno je promijeniti način života. Žene s hiperandrogenizmom često imaju pretežak. Takva žena treba se boriti protiv pretilosti. U te svrhe korisno je prilagoditi prehranu i vježbati. Umjerena tjelovježba pomoći će poboljšati vaše blagostanje i metabolizam. Korekcija težine je neophodna ne samo za poboljšanje dobrobiti žene, već i za njezinu psihološku udobnost.

Sindrom hiperandrogenizma je cijela skupina patologija koja kombinira povećanje količine ili aktivnosti androgena u tijelu žene. Uočava se uglavnom u adolescenciji i reproduktivnoj dobi, javlja se iz raznih razloga. Najčešći su policistični jajnici, a javlja se i nadbubrežna hiperandrogenija, kongenitalna, idiopatska, povezana s tumorima hipofize ili jajnika. Manifestira se hirzutizmom (pretjeranom muškom dlakavošću), hiperfunkcijom lojnih žlijezda, abdominalna pretilost, androgena alopecija, u teškim slučajevima, atrofija mliječnih žlijezda, maternice, jajnika. Liječenje sindroma hiperandrogenizma ovisi o etiologiji ega, stupnju izraženosti, a može biti konzervativno i operativno.

Hiperandrogenizam kod žena - uzroci

Hiperdrogenija kod žena, njezini simptomi, mogu biti manifestacije sljedećih bolesti:

• Sindrom policističnih jajnika
• Hirzutizam idiopatski
• Kongenitalni nadbubrežni hiperandrogenizam
• Tekomatoza strome jajnika
• Tumori s prekomjernom proizvodnjom androgena
• Drugi razlozi

Najčešći uzrok sindroma hiperandrogenizma je PCOS (sindrom policističnih jajnika). Može biti primarni (Stein-Leventhalov sindrom) ili sekundarni, koji se razvija u pozadini hipotalamičkog sindroma, hiperprolaktinemije, primarne hipotireoze. Istodobno se kod žena povećava razina citokroma P u krvi, što potiče stvaranje androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Paralelno se povećava otpornost tkiva na inzulin, povećava se njegova proizvodnja u gušterači i razina krvi. To dovodi do kršenja metabolizma glukoze, masti, purina. Povećanje sinteze androgena karakteristično je za tumore jajnika, hipotalamusa i hipofize.

Osim navedenih mehanizama, u pojavi simptoma kod hiperandrogenizma važna je i promjena aktivnosti androgena. To može biti posljedica nedovoljnog vezanja testosterona na proteine ​​plazme ili smanjenja količine tih proteina. Ovo stanje je karakteristično za hipotireozu i nedostatak androgena. Na idiopatski hirzutizam povećava se brzina njihove pretvorbe u testosteron i dehidrotestosteron, neka tkiva postaju osjetljivija na njihove učinke. Stoga je kod hiperandrogenizma potrebno liječenje čak i kada razina testosterona u krvi nije povišena.

Znakovi hiperandrogenizma

Prije svega, androgeni djeluju na žlijezde lojnice, folikule dlake, što dovodi do seboreje, hirzutizma i ćelavosti. Također ciljaju na genitalije. Androgeni također utječu na metabolizam masti, rast mišićnog tkiva i krvni sustav. Potiču eritropoezu, povećavaju zgrušavanje krvi, povećavaju rizik od krvnih ugrušaka, uključujući i koronarne žile. Kada se hiperandrogenizam javlja kod žena: njegovi uzroci mogu biti različiti, ali kliničke manifestacije uvijek su slične.

Hiperandrogenizam kod žena ima tri vrste simptoma:

• Prvi- ovo je dermatološke manifestacije, koji može dugo vremena ostati jedini klinički znak hormonalnih poremećaja.
• Druga grupa- promjene sekundarnih spolnih obilježja.
• Trećoj skupini uključuju simptome povezane s tercijarnim spolnim karakteristikama, promjene u organima i sustavima koji nisu izravno povezani sa spolnom sferom.

Najosjetljivije na djelovanje androgena su žlijezde lojnice koje pod utjecajem hormona počinju lučiti. povećan iznos sebum. Budući da hiperandrogenizam ima simptome kao što su seboreja, akne, masna koža. gljivična infekcija koža glava dovodi do peruti. Začepljenje žlijezda lojnica na licu glavni je uzrok akni, a kao posljedica njihove upale nastaju akne.

Učinak androgena na folikule dlake uzrok je hirzutizma i androgene alopecije. Na hormonske utjecaje najosjetljivije su dlake u pubičnom dijelu, na unutra bedra, trbuh i lice. Pod utjecajem testosterona i dihidrotestosterona one se pretvaraju iz pahuljastih u tvrde, jer vrijeme mirovanja folikula kose je naglo smanjena. Na glavi (u temporalnom i parijetalnom dijelu), naprotiv, testosteron uzrokuje produljenje razdoblja odmora. Zbog čega dolazi do stanjivanja dlačica, usporavanja njihovog rasta i povećanog gubitka. Često hiperandrogenizam kod žena ima simptome isključivo na koži, dok je razina androgena u krvi normalna. To je zbog visoke aktivnosti 5α-reduktaze, koja pretvara testosteron u dihidrotestosteron.

Hiperandrogenizam također može imati simptome sa spolnih organa. Uglavnom su povezani s apsolutnim porastom androgena u krvi. Manifestiraju se involucijom mliječnih žlijezda, smanjenjem veličine maternice i jajnika, povećanjem veličine klitorisa i ogrubljivanjem glasa. Često praćeno smanjenjem seksualne želje, znakovima depresije. U budućnosti žene počinju razvijati pretilost muškog tipa, s naglaskom na trbuh i gornja polovica tijelo, hipertrofija mišića. Može se povećati zgrušavanje krvi, broj crvenih krvnih stanica u njoj. Svi ovi simptomi kombinirani su s kožnim manifestacijama. Najčešće su ti uobičajeni znakovi hiperandrogenizma kliničke manifestacije sindroma policističnih jajnika ili tumora.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde ima kongenitalni nasljedni karakter. Povezan je s nedostatkom enzima C21-hidroksilaze u kori nadbubrežne žlijezde. Odgovoran je za sintezu steroida, s njegovim smanjenjem, povećava se proizvodnja androgena. Bolest se može manifestirati u različitim godinama. U težim slučajevima, atrofija ženskih spolnih organa uočena je već kod djevojčica pri rođenju, što često otežava određivanje spola. Uz prosječno smanjenje razine enzima, bolest počinje napredovati u adolescenciji. Menstruacije počinju kasno, sa 15-16 godina, neredovite su. Mliječne žlijezde su slabo razvijene, uočen je hirzutizam, struktura figure je muška, s uskim bokovima i širokim ramenima. Rast kod djevojčica je mali, ponekad formiraju muške crte lica. Svjetlosni stupanj Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde očituje se u mladoj dobi blagim hirzutizmom, neredovitim mjesečnicama. Često uzrokuje neplodnost.

Hiperandorogenija u žena tijekom trudnoće

Sindrom hiperandrogenizma često uzrokuje neplodnost kod žena. Može se očitovati i nemogućnošću začeća djeteta i uobičajenim pobačajem. Hiperandrogenizam jajnika može se pojaviti s PCOS-om i najčešći je uzrok povećane proizvodnje hormona. U takvoj situaciji ne samo hormonska neravnoteža ali i anovulatorni ciklusi u žena. Folikul se ne razvije do kraja, a stanica ne izlazi iz njega, što znači da je začeće nemoguće. Adrenalni hiperandrogenizam, čije je liječenje prilično komplicirano, može se očitovati i odsutnošću ovulacije i pobačajima u različito vrijeme.

Hiperandrogenizam kod žena tijekom trudnoće, ako je došlo do začeća, može dovesti do pobačaja na kraju prvog tromjesečja i do prijevremenog poroda u sredini drugog. Pod utjecajem muški hormonižuto tijelo se slabo razvija ili dolazi do njegove involucije. To dovodi do smanjenja razine progesterona, nedovoljne proliferacije endometrija. Kao rezultat toga, embrij se ne može pričvrstiti za stijenku maternice i trudnoća se prekida oko 10-12 tjedna.

Kada posteljica preuzme funkciju sinteze hormona, u 18-20 tjednu, smanjuje se rizik od pobačaja. Ali hiperandrogenizam tijekom trudnoće kao dječak može se pogoršati, jer u isto vrijeme nadbubrežne žlijezde fetusa počinju proizvoditi vlastite androgene. Manifestacija može biti istmičko-cervikalna insuficijencija, prerano starenje posteljice. Ako svi opasna razdoblja uspješno završeni, nema posebnih rizika za nerođeno dijete. Ponekad se hiperandrogenizam tijekom trudnoće kod dječaka može manifestirati povećanjem skrotuma i penisa nakon rođenja, a kod djevojčica - oticanjem vanjskih spolnih organa. Ali ova pojava je privremena i brzo prolazi.

Sindrom hiperandrogenizma - dijagnoza

Hiperandrogenizam kod žena ima dosta izražene simptome, osobito na dijelu kože. Jer prvo dijagnostički događaj bit će detaljan pregled. Stupanj hirzutizma procjenjuje se pomoću Ferriman-Gallway indeksa. Prikazuje intenzitet rasta dlaka na licu, ramenima, trbuhu, bokovima, leđima i stražnjici. Normalno bi trebao biti manji od 8, maksimalna vrijednost je 36. Znakovi hiperandrogenizma također se otkrivaju standardnim ginekološki pregled, provjeriti veličinu mliječnih žlijezda, prisutnost kolostruma (karakterizira hiperprolaktinemiju), procijeniti strukturu tijela i vrstu taloženja masti.

Hiperandrogenizam jajnika

Karakteristični simptomi ovog oblika hiperandrogenizma su:

• neplodnost
• nepravilna menstruacija do amenoreje;
• hirzutizam (pretjerani rast grube i duge dlake po muškom uzorku).

Otprilike polovica žena s ovarijalnim hiperandrogenizmom je pretila, što potvrđuje povećani indeks tjelesne mase (BMI) - 26,3 ± 0,8. Često imaju hiperinzulinemiju i inzulinsku rezistenciju, što je posljedica pretilosti, a ne hiperandrogenizma. Ove pacijentice često razvijaju šećernu bolest, pa je tijekom trudnoće potrebno pratiti toleranciju glukoze. Normalizacija metabolizma ugljikohidrata postiže se smanjenjem tjelesne težine, a smanjuje se i razina androgena.

Metode za dijagnosticiranje hiperandrogenizma jajnika su:

• Hormonalni pregled

Rezultati hormonskog pregleda za hiperandrogenizam jajnika otkrivaju:

• visoke razine luteinizirajućeg hormona (LH),
• visoka koncentracija testosterona (T),
• povećane razine folikulostimulirajućeg hormona (FSH).

Ultrazvučna dijagnostika hiperandrogenizma jajnika otkriva:

• povećanje volumena jajnika,
• stromalna hiperplazija,
• više od 10 atretskih folikula veličine 5-10 mm, smještenih duž periferije ispod zadebljane kapsule.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde vodeći je čimbenik spontanog pobačaja u 30% žena s hiperandrogenizmom. Uzrok hiperandrogenizma u ovom slučaju najčešće je adrenogenitalni sindrom koji se očituje nedostatkom ili nedostatkom glukokortikoidnih enzima za sintezu hormona u kori nadbubrežne žlijezde. S tim u vezi, razvoj bolesti je moguć već u djetinjstvu.

Za dijagnosticiranje nadbubrežnog hiperandrogenizma, prije svega, provodi se pregled koji je usmjeren na određivanje moguća odstupanja od norme razine pojedinih vrsta hormona i hormonske pozadine u cjelini. Obavezna je primjena ultrazvuka i drugih posebnih metoda. U slučaju da je pacijentu dijagnosticirana tijekom trudnoće i otkrivena je hiperandrogenija, tada će liječenje zahtijevati imenovanje lijekova koji će pomoći u smanjenju androgena u krvi. najprikladniji i Najbolji način odabrani u svakom slučaju pojedinačno. Ako se režim liječenja odabere pravodobno i kompetentno, začeće djeteta i porođaj uskoro će postati prihvatljivi.

Hiperandrogenizam - liječenje

Može li se hiperandrogenizam izliječiti? Sve ovisi o njegovom uzroku, težini simptoma. Ispravno odabrana taktika terapije u mnogim slučajevima omogućuje izravnavanje simptoma bolesti, kao i rješavanje problema neplodnosti. Liječenje adrenalnog hiperandrogenizma uključuje steroidni lijekovi. Oni suzbijaju prekomjernu proizvodnju androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Tijekom trudnoće u žena s ovim sindromom terapija se nastavlja najmanje do kraja prvog tromjesečja.

Idiopatski hiperandrogenizam u žena liječi se kako bi se smanjili periferni učinci testosterona. Blokira djelovanje hormona na razini žlijezda lojnica i folikula dlake. Koriste se blokatori androgenih receptora kao što je flutamid. Dobar učinak ima Finastreid, inhibitor enzima 5α-reduktaze. Spironolakton nije samo antagonist aldosterona, već djelomično i androgena. Smanjuje otekline i smanjuje aktivnost muških hormona. Hiperandrogenizam se također liječi gestagenima.

Hiperandrogenizam jajnika povezan s policističnom bolešću liječi se potiskivanjem sinteze androgena u tim organima. Koriste se kombinirani kontraceptivi, na primjer, Diana 35. U slučaju neučinkovitosti koriste se lijekovi koji suzbijaju sintezu gonadotropnih hormona u hipofizi i hipotalamusu. Ako je hiperandrogenizam uzrokovan tumorom kod žena, liječenje je kirurško.

Započnite svoje putovanje do sreće - odmah!

“Mnoge žene imaju iscjedak iz maternice (menstruaciju), ali ne sve. Događaju se svijetloputim osobama ženstvenog izgleda, ali ne i onima tamnoputim i muževnim..."
Aristotel, 384. -322. pr e.

Sindrom hiperandrogenizma je prilično velika skupina endokrinih bolesti koje se javljaju zbog vrlo raznolikih patogenetskih mehanizama, ali se kombiniraju prema principu sličnih kliničkih simptoma zbog prekomjerne količine i/ili kvalitete (aktivnosti) muških spolnih hormona u ženskom tijelu. Sljedeća hiperandrogena stanja su najraširenija.

• Sindrom policističnih jajnika (PCOS):
  a) primarni (Stein-Leventhalov sindrom);
  b) sekundarni (unutar neuroendokrinog oblika tzv. hipotalamičkog sindroma, sa sindromom hiperprolaktinemije, na pozadini primarnog hipotireoze).
• Idiopatski hirzutizam.
• Kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde.
• Stromalna tekomatoza jajnika.
• virilizirajućih tumora.
• Druge rjeđe varijante.

U većini slučajeva, uzroci nastanka ovih bolesti dovoljno su detaljno proučavani, a postoje i specifični učinkovite metode njihove korekcije. Ipak, interes znanstvenika i kliničara različitih specijalnosti za problem hiperandrogenizma ne presušuje. Štoviše, predmet neprestane i najveće pozornosti, osobito u posljednjem desetljeću, je PCOS, inače nazvan sindrom hiperandrogene disfunkcije policističnih jajnika, sklerokistoza jajnika, Stein-Leventhalov sindrom. Ovakav veliki interes za ovaj problem je opravdan.

Prvo, tek 90-ih. U dvadesetom stoljeću bilo je moguće dobiti nepobitne dokaze da PCOS nije samo najčešće hiperandrogeno stanje (oko 70-80% slučajeva), već i jedna od najčešćih endokrinih bolesti kod djevojčica i žena u generativnoj dobi. Na temelju brojnih publikacija zadnjih godina, izuzetno impresivno visoka razina učestalost PCOS-a koja iznosi od 4 do 7% u populaciji. Dakle, otprilike svaka dvadeseta žena u različitim fazama svog života - od djetinjstva do starosti - stalno se susreće s različitim manifestacijama ove patologije, i to ne samo izvana. reproduktivna sfera, ali i mnogi drugi funkcionalni sustavi i organa.

Drugo, posljednje desetljeće obilježeno je nizom događaja i otkrića koja su poslužila kao ključ za novo razumijevanje mnogih pitanja u patogenezi PCOS-a. To je pak postalo snažan poticaj brzom razvoju vrlo originalnih, učinkovitih i obećavajućih metoda ne samo za liječenje i rehabilitaciju već formirane patologije, već i njezinih dugoročnih hormonalnih i metaboličkih posljedica, te je postalo i osnova za pokušaj izrade programa preventivnog djelovanja usmjerenog na prevenciju razvoja bolesti i njezinih brojnih somatskih komplikacija.

Stoga je u ovom članku poseban naglasak stavljen prvenstveno na problematiku dijagnostike i napredak u liječenju PCOS-a.

Etiopatogeneza

Relativno nedavno - krajem prošlog stoljeća - predložen je i temeljito argumentiran najnoviji znanstveni koncept da u patogenezi PCOS-a sudjeluju dvije međusobno povezane komponente:

• povećana aktivnost citokroma P-450C17alfa, koja određuje prekomjernu proizvodnju androgena u jajnicima / nadbubrežnim žlijezdama;
• hiperinzulinemijska inzulinska rezistencija koja dovodi do višestrukih nedostataka u regulaciji ugljikohidrata, masti, purina i drugih vrsta metabolizma.

Ove dvije komponente su konjugirane u istom pacijentu ne na slučajan način, već sasvim prirodno - kroz jedan primarni mehanizam. Dobiveno je mnogo prilično uvjerljivih informacija o postojanju jedne univerzalne kongenitalne enzimske anomalije u PCOS-u, koja određuje prekomjernu fosforilaciju serina (umjesto tirozina), kako u steroidogenim enzimima (17β-hidroksilaza i C17,20-liaza), tako i u supstratima β-podjedinice inzulinskog receptora (IRS-1 i IRS-2). Ali u isto vrijeme, konačni učinci takvog patološkog fenomena su različiti: aktivnost enzima steroidogeneze se u prosjeku udvostručuje, što dovodi do hiperandrogenizma, dok je osjetljivost na inzulin na postreceptorskoj razini u perifernim tkivima gotovo prepolovljena, što nepovoljno utječe na stanje metabolizma u cjelini. Štoviše, reaktivni hiperinzulinizam, koji se javlja kompenzacijski kao odgovor na patološku rezistenciju ciljnih stanica na inzulin, doprinosi dodatnoj pretjeranoj aktivaciji stanica jajnika-nadbubrežnog kompleksa koje sintetiziraju androgene, tj. dodatno potencira androgenizaciju ženskog tijela, počevši od djetinjstvo.

Kliničke karakteristike

S gledišta klasične terminologije, PCOS karakteriziraju dva obvezna znaka: a) kronična anovulacijska disfunkcija jajnika, koja određuje formiranje primarne neplodnosti; b) kompleks simptoma hiperandrogenizma, koji ima različite kliničke (najčešće) i / ili hormonske manifestacije.

Uz to, najnoviji model patogeneze PCOS-a omogućio je značajno razjašnjenje i proširenje razumijevanja “cjelovitog kliničkog portreta” bolesti. Paleta njegovih simptoma, uz klasične znakove hiperandrogenizma koje su prije gotovo 70 godina (1935.) opisali čikaški ginekolozi I. F. Stein i M. L. Leventhal, uzimajući u obzir najnovije ideje kod većine pacijenata, uključuje niz (dis)metaboličkih poremećaja. zbog hiperinzulinizma, koji su prvi put identificirani prije više od 20 godina, zahvaljujući pionirskom radu istraživača G. A. Burghena i sur. (Memphis, 1980). Zbog obilja takvih temeljnih promjena u zdravstvenom stanju žena s PCOS-om, klinička slika ova kombinirana patologija (hiperandrogenizam zajedno s hiperinzulinizmom) dobila je vrlo figurativan i jasan odraz ne samo u izjavama starogrčki filozof(vidi epigraf), ali i u člancima suvremenih autora.

Simptomi patološke androgenizacije

Klinika hiperandrogenizma sastoji se od nekoliko simptoma (samo desetak znakova), ali, ovisno o težini procesa, opći izgled bolesnika može značajno varirati. A kod PCOS-a, koji nastaje zbog relativno niske hiperprodukcije pretežno ne najagresivnijih androgena, pozornost privlači semiotika samo hiperandrogene dermopatije, bez virilizacije. To ga bitno razlikuje od slučajeva izrazito teške androgenizacije kod virilizirajućih tumora jajnika i nadbubrežnih žlijezda, koji imaju potpuno drugačije nozološko podrijetlo.

hirzutizam- ovo nije samo znak PCOS-a, najupečatljiviji je i najupečatljiviji kada je u pitanju medicinska dijagnostika, ali i čimbenik koji najviše traumatizira psihu bolesnika. Ferriman-Gallwayeva ljestvica omogućuje procjenu ozbiljnosti hirzutizma u bodovima unutar minute. Ova tehnika se koristi više od 40 godina i stekla je univerzalno priznanje u svjetskoj praksi. Ljestvica lako izračunava pokazatelj takozvanog hormonskog broja (rezultat od četiri točke u devet zona ovisnih o androgenu). On odražava androgensku zasićenost bolesnika, u pravilu, mnogo točnije od pokazatelja koncentracije testosterona u krvnom serumu, koji je u domaćoj laboratorijskoj praksi dostupan za mjerenje samo u ukupnoj količini - u obliku ukupni testosteron. Dobro je poznato da potonji, čak i uz tešku patologiju, može ostati unutar referentne norme (zbog smanjenja razine biološki neaktivne frakcije hormona povezanog s transportnim proteinom TESH), dok rezultat vizualne dijagnostike probira hormonskim Ferriman-Gallwayevim brojem zaslužuje više povjerenja, budući da je opetovano pokazana izravna korelacija vrijednosti ovog markera s koncentracijom slobodnih androgena. Slobodna frakcija testosterona određuje ozbiljnost procesa, stoga se u praksi hormonska ocjena za procjenu hirzutizma može smatrati pouzdanim "ogledalom" hiperandrogenizma. U vlastitom radu već dugo koristimo izvornu gradaciju težine hirzutizma prema hormonskom broju: I stupanj - 4-14 bodova, II - 15-25 bodova, III - 26-36 bodova. Iskustvo pokazuje da bi onkološka opreznost liječnika trebala biti izuzetno velika u svakom slučaju - čak i u odsutnosti virilnih znakova - osobito ako se žena obrati liječniku s dugotrajnim hirzutizmom III. stupnja, kao i s II. ozbiljnosti bolesti, koja se brzo formirala zbog "galopirajućeg" tijeka bolesti.

Androgena alopecija- pouzdan dijagnostički marker virilne varijante SGA. Kao i druge vrste endokrine alopecije, ona je difuzne, a ne žarišne (gniježđene) prirode. Ali za razliku od alopecije kod drugih bolesti endokrinih žlijezda (primarni hipotireoza, poliglandularna insuficijencija, panhipopituitarizam itd.), androgena alopecija postoji određena dinamika. U pravilu se manifestira gubitkom kose u temporalna područja(bitemporalna alopecija sa stvaranjem simptoma "temporalne ćelave" ili "tajne vijećničke ćelave" i "udovičinog vrha"), a zatim se širi na parijetalnu regiju (parijetalna alopecija, "ćelavost"). Osobitosti sinteze i metabolizma androgena u perimenopauzalnom razdoblju objašnjavaju činjenicu da do 13% žena u ovoj dobi ima "vrhunac udovice" ili izraženije oblike ćelavosti u nedostatku drugih znakova SGA. S druge strane, ćelavost kao značajan pokazatelj ozbiljnog tijeka SGA češće se opaža i brže se formira (ponekad prije hirzutizma) u ovoj dobnoj skupini, što zahtijeva isključivanje tumora koji proizvodi androgene.

Simptomi inzulinske rezistencije i hiperinzulinizma

• Klasične manifestacije patologije metabolizma ugljikohidrata (poremećena tolerancija glukoze ili dijabetes melitus tipa 2). Kod PCOS-a, kombinacija hiperandrogenizma i inzulinske rezistencije, koju su nazvali R. Barbieri i sur. 1988. najčešće se javlja HAIR sindrom (hiperandrogenizam i inzulinska rezistencija). Čak i kod adolescenata s PCOS-om u razvoju, inzulinska rezistencija se otkriva standardnim testom tolerancije glukoze sa 75 g glukoze u oko trećine slučajeva (uglavnom prema vrsti IGT), au starijoj dobi - u više od polovice pacijenata ( 55-65%), a do 45 godina učestalost dijabetesa može biti 7-10% naspram 0,5-1,5% u populaciji vršnjaka. Valja napomenuti da je nedavno, prema rezultatima šest prospektivnih studija, upravo kod pacijenata s PCOS-om i IGT-om, prvi put dijagnosticiranim u mladoj dobi, jasno dokazano "ubrzanje" dijabetesa. Osobito često napreduje intolerancija na ugljikohidrate očita patologija kod onih koji dosegnu ekstremni stupanj pretilosti i imaju obiteljsku povijest dijabetesa (D.A. Ehrmannet sur., 1999.).
• Relativno rijetko (samo u 5%) kombinacija HAIR nadopunjuje se i trećim elementom - najtipičnijom kliničkom stigmom inzulinske rezistencije u obliku Acanthosis nigricans i označava se kao HAIR-AN sindrom. Crna akantoza (acanthosis nigricans) je papilarno-pigmentarna degeneracija kože koja se očituje hiperkeratozom i hiperpigmentacijom (uglavnom na vratu, u aksilarnom i ingvinalna područja). Ova značajka je posebno izražena u pozadini ekstremni stupnjevi pretilost, i, obrnuto, s gubitkom težine i korekcijom inzulinske osjetljivosti, intenzitet akantoze slabi.
• Masivna pretilost i/ili preraspodjela potkožnog masnog tkiva prema androidnom tipu (tip trbušne "jabuke"): indeks tjelesne mase veći od 25 kg/m², opseg struka veći od 87,5 cm i njegov omjer prema opsegu bokova veći od 0,8.
• Prisutnost izolirane pubarhe u pretpubertetskoj povijesti prvi je znak početka androgenizacije u obliku rasta spolne dlake prije početka estrogenizacije mliječnih žlijezda, posebno u kombinaciji s nedostatkom tjelesne težine pri rođenju.

Laboratorijska i instrumentalna dijagnostika

Koliko god se činilo paradoksalno, ali unatoč kolosalnom iskoraku teorijske medicine u razumijevanju molekularno bioloških i genetskih mehanizama razvoja PCOS-a, svijet još nije donio usuglašenu odluku o kriterijima za dijagnosticiranje PCOS-a, ali jedini dokument koji barem djelomično regulira proces pregleda i osmišljen kako bi spriječio pretjerano dijagnosticiranje bolesti, a ne kako bi osigurao njezino otkrivanje u ranim fazama, preporuke su američkog Nacionalnog instituta za zdravlje, usvojene na konferenciji 1990.

Prema tom dokumentu, koji i danas vodi veliku većinu istraživača koji se bave ovom problematikom, dijagnoza PCOS je dijagnoza isključenja. Za njegovu provjeru, osim prisutnosti dva klinički kriteriji gore navedene inkluzije (anovulacija + hiperandrogenizam), potrebno je i treće - odsutnost drugih endokrinih bolesti ( kongenitalna disfunkcija adrenalni korteks, virilizirajući tumori, Itsenko-Cushingova bolest, primarna hiperprolaktinemija, patologija štitnjače). Dijeleći u potpunosti ovo stajalište, u proteklih 15 godina smatramo nužnim da svaka pacijentica upotpuni dijagnozu PCOS-a s tri dodatna pregleda. To je izuzetno važno ne samo i ne toliko za potvrdu dijagnoze, koliko za daljnje korištenje kao kriterij pri izboru diferencirane terapije na individualnoj osnovi. Riječ je o o sljedećem istraživanju.

1. Sedmog do desetog dana menstrualnog ciklusa - "gonadotropni indeks" (LH / FSH) >> 2, PRL je normalan ili blago povišen (u oko 20% slučajeva).

2. Sedmog do desetog dana menstrualnog ciklusa ultrazvuk otkriva karakteristične znakove:

• obostrano povećanje volumena oba jajnika (prema našim podacima više od 6 ml/m² tjelesne površine, tj. uzimajući u obzir pojedinačne parametre tjelesni razvoj visinom i tjelesnom težinom u trenutku ultrazvuka zdjelice);
• tkivo jajnika "policističnog" tipa, tj. 10 ili više malih nezrelih folikula promjera do 8 mm vizualizira se iz oba, kao i povećanje površine hiperehogene strome medula oba jajnika;
• ovarijski-uterini indeks (srednji volumen jajnika/debljina maternice)> 3,5;
• zadebljanje (skleroza) čahure oba jajnika.

3. Laboratorijski znakovi inzulinske rezistencije:

• povećanje bazalne (natašte) razine inzulina u krvnom serumu ili povećanje izračunatog HOMAIR glukoza-inzulinskog indeksa.

Međutim, u travnju 2003. stručnjaci Američko udruženje klinički endokrinolozi izradili su novi dokument prema kojem je odlučeno kompleks kliničkih i biokemijskih poremećaja, od 1988. poznat kao (dis)metabolički sindrom X, preimenovati u sindrom inzulinske rezistencije. A prilikom njegove provjere predloženo je da se ne usredotočite na hormonalne pokazatelje, već na surogat biokemijske parametre.

Identifikacija sindroma inzulinske rezistencije

• Trigliceridi >150 mg/dL (1,74 mmol/L).
• Kolesterol lipoproteina visoke gustoće kod žena< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Krvni tlak > 130/85 mmHg Umjetnost.
• Glikemija: natašte 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 minuta nakon opterećenja glukozom od 140-200 mg/dL (7,8-11,1 mmol/L).

Zaključujući razgovor o tehnologiji za dijagnosticiranje PCOS-a u modernom klinička praksa, posebno naglašavamo da svaki od ovih simptoma odvojeno od ostalih nije neovisan dijagnostička vrijednost nema. Istodobno, što više parakliničkih znakova iz gornjeg popisa bude kod iste pacijentice s hiperandrogenom disfunkcijom jajnika, to će pokušaj endokrinologa/ginekologa primijeniti nove tehnologije i biti opravdaniji, opravdaniji, učinkovitiji i sigurniji. moderni protokoli za diferencirano liječenje.

Liječenje

Individualno liječenje pacijenata s PCOS-om često ovisi ne samo o utvrđenoj nosološkoj varijanti patologije, već io situaciji u obitelji u kojoj se planira trudnoća. Imajući to u vidu, terapiju PCOS-a možemo uvjetno podijeliti u dvije skupine: bazičnu - kada se dugotrajno provodi složena terapija. program rehabilitacije i postoji sustavna priprema mlade žene za trudnoću i situacijska - kada se, na zahtjev pacijenta, hitno rješava pitanje obnove plodnosti.

Osnovna terapija

Arsenal pomoći pacijentima s PCOS-om sada predstavlja velika farmakoterapijska skupina lijekova koji imaju specifične i temeljno različite učinke na različite patogenetske veze. Individualni skup mjera se razvija uzimajući u obzir prisutnost / odsutnost indikacija inzulinske rezistencije, ponašanje u prehrani i loše navike. Osnovna terapija predviđa dva glavna scenarija liječenja: a) za mršave osobe bez hiperinzulinizma - antiandrogeni +/- estrogen-progestagenski lijekovi; b) za sve koji imaju pretežak tijelo, a za mršave osobe s inzulinskom rezistencijom, inzulinski senzibilizatori u kombinaciji s mjerama za regulaciju tjelesne težine.

Najopipljivija i najznačajnija posljedica otkrića uloge inzulinske rezistencije u nastanku PCOS-a bila je nova terapijska tehnologija koja koristi lijekove koji povećavaju osjetljivost inzulinskih receptora. Odmah treba napomenuti da je skupina metformina i glitazona indicirana, iako za apsolutnu većinu pacijenata, ali ne za sve. Jasno je da pri odabiru osoba za koje je indicirana terapija inzulinskim senzibilizirajućim lijekovima jasnu prednost imaju žene koje zadovoljavaju kriterije periferne refraktornosti na hormon.

Današnje moćne tražilice za znanstvenu i medicinsku literaturu omogućuju praćenje pojavljivanja najnovijih podataka, čak iu udaljenim kutovima planeta, unutar nekoliko tjedana od njihovog pojavljivanja u tisku ili na svjetskoj mreži. Prošlo je 10 godina od objave 1994. godine članka autorskog tima iz Venezuele i Sjedinjenih Država o prvom iskustvu primjene metformina u PCOS-u. Tijekom godina pojavilo se još oko 200 radova o ovoj problematici. Većina njih pruža informacije o nerandomiziranim, nekontroliranim i obično malim ispitivanjima. Ova razina znanstvene analize ne ispunjava suvremene stroge zahtjeve za medicinu utemeljenu na dokazima. Stoga je od iznimne važnosti objavljivanje sustavnih analitičkih pregleda i rezultata meta-analiza temeljenih na objedinjenim podacima iz sličnih ispitivanja. Takvi su se radovi pojavili tek u posljednjih pola godine, a njihova rasprava važna je kako za praksu tako i za razvoj teorije. Sažetak najočitijih sustavno ponovljivih učinaka metformina u PCOS-u dan je u nastavku.

Klinički učinci

• Poboljšanje menstrualna funkcija, indukcija spontane i stimulirane ovulacije, povećana učestalost začeća.
• Smanjenje učestalosti spontanih pobačaja, smanjenje incidencije gestacijskog dijabetesa, poboljšanje ishoda trudnoće u odsutnosti teratogenog učinka.
• Smanjenje hirzutizma, akni, masne seboreje i drugih simptoma hiperandrogenizma.
• Smanjeni apetit, tjelesna težina, krvni tlak.

Laboratorijski učinci

• Snižene razine inzulina, inzulinu sličnog faktora rasta tipa 1 (IGF-1).
• Smanjenje razine kolesterola, triglicerida, LDL i VLDL, povećanje koncentracije HDL.
• Snižene razine androgena, LH, inhibitora aktivatora plazminogena.
• Povećane razine globulina koji veže testosteron-estradiol, proteina koji veže IGF-1.

Ruskim liječnicima raznih specijalnosti najpoznatiji je lijek Siofor 500 i 850 mg (Berlin-Chemie / Menarini Pharma GmbH), koji pripada skupini inzulinskih senzibilizatora. Postalo je poznato ne samo endokrinolozima (u liječenju dijabetes melitusa tipa 2), već i ginekolozima-endokrinolozima - upravo je s ovim lijekom započela priča liječenje PCOS-a senzibilizatora u našoj zemlji (M. B. Antsiferov i sur., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva i sur., 2001; G. E. Chernukha i sur., 2001).

Režim doziranja: prvi tjedan = 1 tab. noću, drugi tjedan = + 1 tab. prije doručka, treći tjedan = + 1 tab. prije ručka. Prosječna dnevna doza je 1,5-2,5 g.

Trajanje prijema: minimalno šest mjeseci, maksimalno 24 mjeseca, prosječno trajanje- jedna godina.

Prekid/otkazivanje uzimanja lijeka treba napraviti u roku od nekoliko dana akutna bolest i kod provođenja radiokontaktnih studija za druga stanja (rizik od laktacidoze).

Zaključak

Sindrom hiperandrogenizma je vrlo raširen, a najčešći uzrok njegovog razvoja u bilo kojoj dobi je sindrom policističnih jajnika. Stvaranje PCOS-a u djece i adolescenata je faktor visokog rizika ne samo za reproduktivne poremećaje, već i za kompleks vrlo ozbiljnih dismetaboličkih poremećaja u reproduktivnoj i perimenopauzalnoj dobi. Moderni pogledi o patogenezi i prirodnoj evoluciji hiperandrogenizma jajnika služe kao osnova za proširenje indikacija za terapiju inzulinskim senzitizatorima, uključujući Siofor.

Za upite o literaturi obratite se uredniku

D. E. Shilin, liječnik medicinske znanosti, Profesor
Ruska medicinska akademija za poslijediplomsko obrazovanje Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, Moskva

Hiperandrogenizam je uzrokovan povećanim lučenjem muških spolnih hormona u tijelu žene. Androgene proizvode jajnici i kora nadbubrežne žlijezde. Ovisno o primarni uzrok patologije, klinički simptomi mogu se razlikovati.

Hiperandrogenizam kod žena uzrokuje pojačano lučenje u hipofizi, što blokira otpuštanje folikulostimulirajućeg hormona i estradiola. Kao rezultat toga, proces sazrijevanja folikula je poremećen, oslobađanje jajašca (anovulacija) se ne događa. Visoke razine androgena pridonose stvaranju višestrukih cista u jajnicima (sindrom policističnih jajnika).

Muški hormoni smanjuju osjetljivost perifernih tkiva na, što dovodi do povećanja razine glukoze u krvi, poremećaja tolerancije glukoze, metabolizma ugljikohidrata i razvoja dijabetes melitusa tipa 2.

Klasificirajte pravi i idiopatski hiperandrogenizam. U prvom slučaju je povećana razina androgena u krvi žene, au drugom je povećana osjetljivost receptora perifernog tkiva na muške hormone.

Uzroci patologije

Što je hiperandrogenizam i zašto nastaje? Glavni uzroci bolesti su:

• tumori, nadbubrežne metastaze;
• kršenje regulacije hipotalamus-hipofiza uzrokovano ozljedama, tumorima, upalne bolesti mozak;
• tumori jajnika: luteoma, thecoma;
• androgenitalni sindrom - kongenitalna patologija kore nadbubrežne žlijezde, u kojoj dolazi do povećane proizvodnje testosterona.

Kod žena uzroci hiperandrogenizma uzrokuju kršenje hormonske ravnoteže, funkcioniranje reproduktivnog sustava i metaboličke procese u tijelu.

Simptomi hiperandrogenizma jajnika

Bolest je jajnika i nadbubrežne geneze - ovisno o organu, koji počinje intenzivno proizvoditi androgene. Hiperandrogenizam jajnika u većini slučajeva razvija se u pozadini sindroma policističnih jajnika, rjeđe je patologija uzrokovana tumorima koji proizvode hormone.

PCOS karakteriziraju neredovite menstruacije, neplodnost i povišene razine androgena u krvi. Figura djevojke se mijenja prema muškom tipu, kosa na licu i tijelu počinje rasti, volumen struka i prsa se povećava, masni sloj se taloži u donjem dijelu trbuha. Rad lojnih žlijezda je poremećen, pojavljuje se seboreja, osip od akni koji se ne može liječiti. Na koži bedara i stražnjice pojavljuju se strije. Apneja za vrijeme spavanja (zadržavanje daha) dovodi do nesanice.

Fotografija prikazuje ženu s karakterističnim znakovima hirzutizma.

Karakteristični simptomi hiperandrogenizma kod PCOS-a su pojava predmenstrualni sindrom. Žene postaju razdražljive, raspoloženje im se često mijenja, brine ih migrena, jaka bol u donjem dijelu trbuha, oticanje, bol u mliječnim žlijezdama.

Jajnici se povećavaju 2-3 puta, njihova kapsula se zgusne. Unutar organa nalaze se višestruke cistične formacije. Hormonska neravnoteža uzrokuje zadebljanje i hiperplaziju endometrija maternice, menstruacija postaje duža, obilnija, s oslobađanjem krvnih ugrušaka.

Simptomi hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde

Ova vrsta virilizacije razvija se u pozadini androgenitalnog sindroma. Ovo je nasljedna bolest koja uzrokuje pojačano lučenje androgena u kori nadbubrežne žlijezde. Kongenitalni nedostatak organskih enzima prije određeni trenutak nadoknađuje tijelo, ali pod utjecajem niza čimbenika dolazi do kršenja hormonske ravnoteže. Trudnoća može izazvati takvo stanje, teški stres početak spolne aktivnosti.

Uzrok hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde mogu biti tumori koji proizvode hormone. Stanice raka mrežasta zona kortikalnog sloja proizvodi "slabe" androgene. U procesu metabolizma, muški hormoni prelaze u aktivniji oblik i mijenjaju ukupnu hormonsku pozadinu žene. doprinosi ubrzanju tih procesa.

Adrenalna hiperandrogenija uzrokuje cikličke poremećaje u jajnicima zbog povećanja razine estrogena, dolazi do supresije rasta i sazrijevanja folikula, poremećaja menstrualnog ciklusa, a menstruacija može i potpuno prestati. Proces ovulacije se ne događa, žena ne može zatrudnjeti i roditi dijete.

Simptomi hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde kod djevojčica:

• deformacija vanjskih genitalnih organa pri rođenju, teško je odrediti spol djeteta (ženski hermafroditizam);
• odgođeni spolni razvoj, menarha počinje u dobi od 15-16 godina, menstrualni ciklus je nepravilan, praćen obilnim gubitkom krvi;
• kod djevojčica u adolescenciji opažaju se znakovi hirzutizma: kosa raste na licu i tijelu kao kod muškaraca;
• akne, seboreja, pigmentacija kože;
• djelomična atrofija mliječnih žlijezda;
• povećanje veličine klitorisa;
• alopecija - gubitak kose na glavi;
• lik se mijenja: uski bokovi, široka ramena, nizak rast;
• grub glas.

U žena reproduktivne dobi nadbubrežna hiperandrogenija dovodi do ranog pobačaja. To je uzrokovano prestankom rasta maternice zbog stvaranja inferiornog žutog tijela. Većina djevojaka ima potpuno poremećen menstrualni ciklus i rađajuća funkcija, razvija se neplodnost, povećava se seksualna želja. Hirzutizam je slabo izražen, tijelo se ne mijenja, metabolički procesi nisu poremećeni.

Mješoviti tip hiperandrogenizma

Hiperandrogenizam mješovitog podrijetla očituje se simptomima ovarijalnog i nadbubrežnog oblika bolesti. U žena se nalaze policistični jajnici i znakovi androgenitalnog sindroma.

Manifestacije mješoviti tip bolesti:

• akne
• strije;
• povišena arterijski tlak;
• kršenje menstrualnog ciklusa,;
• ciste u jajnicima;
• neplodnost, rani prekid trudnoće;
• oslabljena tolerancija glukoze ili visoka razina šećera u krvi;
• povišene razine lipoproteina niske gustoće.

Hiperandrogenizam može biti uzrokovan sistemske bolesti koji utječu na koru nadbubrežne žlijezde, jajnike ili mozak, ometaju metabolizam. to, anoreksija nervoza, shizofrenija, dijabetes melitus tipa 2, akromegalija, prolaktinom.

Periferni i središnji hiperandrogenizam

S oštećenjem središnjeg živčanog sustava, upalnim, zaraznim bolestima ili intoksikacijom tijela, izlučivanje gonadotropnih hormona hipofize, koji su odgovorni za proizvodnju luteinizirajućeg i folikulostimulirajućeg hormona, može biti potisnuto. Kao rezultat toga, proces sazrijevanja folikula u jajniku i sinteza spolnih hormona su poremećeni, proizvodnja androgena se povećava.

Žene pokazuju simptome, disfunkciju jajnika, menstrualne poremećaje, kožne osipe, PMS.

Periferni hiperandrogenizam uzrokovan je povećanjem aktivnosti enzima kože, žlijezde lojnice 5-α-reduktaze, koja pretvara testosteron u aktivniji androgen. To dovodi do različitih stupnjeva ozbiljnosti, pojave acne vulgaris.

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće

Kod trudnica je povećanje razine androgena uzrok spontanog pobačaja. Najviše opasni pojmovi- prvih 7-8 i 28-30 tjedana. U 40% pacijenata opaža se intrauterina hipoksija fetusa, najčešće se to događa u trećem tromjesečju. Druga komplikacija je kasna toksikoza, dok se rad bubrega pogoršava, krvni tlak raste i pojavljuje se tjelesni edem.

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće može dovesti do preranog ispuštanja amnionske tekućine, kompliciranog poroda. Promjene u hormonalnoj pozadini negativno utječu na razvoj djeteta, dojenčad može biti uznemirena cerebralna cirkulacija, postoje znakovi intrauterine pothranjenosti.

Hiperandrogenizam i trudnoća su razlozi hitnosti hormonska terapija kako bi se spriječio pobačaj i druge komplikacije. Žene koje su prethodno imale pobačaje, pobačaj, povećane razine muških hormona trebale bi biti temeljito ispitivanje u fazi planiranja trudnoće.

Dijagnoza bolesti

Dijagnoza - nalazom se postavlja hiperandrogenizam laboratorijska istraživanja na razinu hormona. Kod sindroma policističnih jajnika u krvi žene raste razina testosterona, luteinizirajućeg hormona. Koncentracija FSH u krvi i 17-KS u urinu ostaje unutar normalnog raspona. Omjer LH/FSH je povećan za 3-4 puta. S hormonski ovisnim tumorima jajnika, razina testosterona i prolaktina u krvi značajno se povećava.

Karakterizira se mješoviti oblik bolesti blagi porast razine testosterona, LH, DHEA-S u krvi i 17-KS u urinu. Koncentracija prolaktina je normalna, a FSH snižen. Omjer LH / FSH je 3,2.

Da bi se utvrdio primarni uzrok hiperandrogenizma, provode se testovi s deksametazonom i. Pozitivan hCG test potvrđuje policističnu bolest jajnika, koja uzrokuje hormonsku neravnotežu. Negativan odgovor ukazuje na adrenalnu prirodu hiperandrogenizma.

Abrahamov test vam omogućuje prepoznavanje bolesti adrenalne geneze, s uvodom sintetski glukokortikoidi sinteza u prednjoj hipofizi je potisnuta, što zaustavlja stimulaciju kore nadbubrežne žlijezde. Ako je rezultat pozitivan, radi se o hiperandrogenizmu nadbubrežne žlijezde, negativan odgovor može biti znak kortikalnog tumora.

Dodatno se provodi ultrazvuk jajnika za otkrivanje cista, promjena u veličini i strukturi organa. Elektroencefalografija, MRI, CT mozga su indicirani za sumnju na oštećenje hipofize.

Metode liječenja

Terapija se propisuje pojedinačno za svakog pacijenta. Blokatori androgenih receptora smanjuju učinak muških hormona na kožu, jajnike (Flutamide, Spironolactone). Inhibitori lučenja androgena inhibiraju proizvodnju testosterona endokrine žlijezde(ciproteronacetat). Ova sredstva vraćaju ravnotežu hormona, uklanjaju simptome patologije.

Hiperandrogenizam nadbubrežnih žlijezda kompenzira se glukokortikoidima koji suzbijaju višak androgena. Ženama se propisuje deksametazon, prednizolon, također se uzimaju tijekom trudnoće ako trudnica ima povećanu razinu testosterona. Posebno je važno pravodobno liječiti djevojčice koje imaju bliske rođake s kongenitalnim androgenitalnim sindromom. Doziranje i trajanje lijeka propisuje liječnik.

Hormonsko liječenje hiperandrogenizma provodi se kombinirano s glukokortikosteroidima oralna kontracepcija(Diana-35), GnRH agonisti. Takvim se lijekovima liječi blagi hiperandrogenizam jajničkog podrijetla, PCOS.

Liječenje bez lijekova

Za vraćanje hormonske ravnoteže, ženama se savjetuje da se redovito bave umjerenom tjelesnom aktivnošću, odreknu se loših navika i vode zdrav način života. Važno je pridržavati se dijete Uravnotežena prehrana isključujući kavu, alkohol, ugljikohidrate, životinjske masti. Korisno je jesti svježe voće, povrće, mliječne proizvode, dijetalne sorte meso i riba. Za nadoknadu nedostatka vitamina uzimaju se farmaceutski pripravci.

Liječenje narodnim lijekovima može se provoditi samo u kombinaciji s glavnom terapijom. Prvo se trebate posavjetovati s liječnikom.

Hiperandrogenizam uzrokuje poremećaje u radu mnogih organa i sustava, dovodi do razvoja insuficijencije nadbubrežne žlijezde i jajnika, neplodnosti i dijabetes melitusa tipa 2. Kako bi se spriječila pojava simptoma hirzutizma, kožnih osipa, indicirana je hormonska terapija.

Bibliografija

1. Kozlova V.I., Pukhner A.F. Virusne, klamidijske i mikoplazmalne bolesti genitalija. Vodič za liječnike. Sankt Peterburg 2000.-574 str.
2. Pobačaj, infekcija, urođeni imunitet; Makarov O.V., Bakhareva I.V. (Gankovskaya L.V., Gankovskaya O.A., Kovalchuk L.V.) - "GEOTAR - Media". - Moskva. - 73 str.-2007.