Kućni alergeni Među njima glavnu ulogu imaju kućna prašina, koja uključuje čestice prašine sa tepiha, odjeće i posteljine; gljivice na zidovima vlažnih prostorija; čestice domaćih insekata (bube, žohari, grinje). U ovu skupinu spadaju i tzv

Alergeni u hrani To mogu biti gotovo svi prehrambeni proizvodi. Ali najčešći uzročnici alergija su mlijeko, jaja, meso, riba, rakovi, rajčice, citrusi, jagode, šumske jagode i čokolada. Kada alergeni uđu u tijelo kroz gastrointestinalni trakt (GIT)

Točka koja potiče razvoj inteligencije, svijesti i unutarnje discipline te rast i fizički razvoj kod djece.Utjecaj na točku Tai-Bai (slika 2) toničkom ili harmonizirajućom metodom u razdoblju od podneva do ponoći potiče razvoj inteligencije,

Poglavlje 2 Vrste alergijskih reakcija Sve alergijske reakcije mogu se podijeliti u 2 velike skupine prema vremenu nastanka: ako se alergijske reakcije između alergena i tjelesnih tkiva javljaju odmah, nazivaju se reakcijama neposrednog tipa, a ako nakon

Vrste alergijskih reakcija Ovisno o vremenu nastanka, sve alergijske reakcije mogu se podijeliti u 2 velike skupine: ako se alergijske reakcije između alergena i tjelesnih tkiva javljaju odmah, nazivaju se reakcijama neposrednog tipa i

Alergijske reakcije tipa I U prvi tip spadaju alergijske reakcije (preosjetljivost) neposrednog tipa. Nazivaju se atopičnim. Neposredne alergijske reakcije su najčešće imunološke bolesti. Zadivljuju

Alergijske reakcije tipa II Drugi tip alergijskih reakcija nazivaju se citotoksične imunološke reakcije. Ovu vrstu alergije karakteriziraju veze najprije alergena sa stanicama, a potom i protutijela sa sustavom alergen-stanica. Ovakvim trostrukim spojem i

III vrsta Alergijske reakcije Treća vrsta alergijskih reakcija je imunokompleksna, naziva se i “imunokompleksna bolest”. Njihova glavna razlika je u tome što antigen nije povezan sa stanicom, već cirkulira u krvi u slobodnom stanju, bez vezivanja za komponente

Alergijske reakcije tipa IV Protutijela nisu uključena u reakcije tipa IV. Razvijaju se kao rezultat interakcije limfocita i antigena. Te se reakcije nazivaju reakcije odgođenog tipa. Njihov razvoj događa se 24-48 sati nakon ulaska u tijelo

Faze alergijskih reakcija Sve alergijske reakcije prolaze kroz određene faze razvoja. Kao što je poznato, kada alergen uđe u organizam dolazi do senzibilizacije, odnosno imunološke povećane osjetljivosti na alergen. Pojam alergije uključuje

Alergeni Mnogi ljudi pate od redovni proizvodi zbog alergije na hranu. Preko 170 namirnica identificirano je kao uzrok neposrednih alergijskih reakcija, koje mogu varirati od blagih (želučane tegobe) do opasno po život(astma i anafilaktika

1. Alergologija i imunologija: kliničke smjernice za pedijatre / Ed. A.A. Baranov i R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 str.

2. Drannik G.N. Klinička imunologija i alergologija. – M.: Medicinska informacijska agencija LLC, 2003. – 604 str.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Klinička imunologija: vodič za liječnike. – St. Petersburg: Peter, 2001. – 576 str.

4. Ketlinsky S.A. Citokini / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbircev. – St. Petersburg: Foliant Publishing House LLC, 2008. – 552 str.

5. Klinička alergologija i imunologija / Ed. LA. Gorjačkina, K.P. Kaškina. – M., 2009.

6. Klinička imunologija i alergologija / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. – po. iz engleskog M.V. Pashchenkova, N.B. Gamaleja. – M.: Praktika, 2000. – 806 str.

7. Klinička imunologija: vodič za liječnike / Ed. E.I. Sokolova. – M.: Medicina, 1998. – 272 str.

8. Pytskiy V.I., Adrianova N.V., Artomasova A.V. Alergijske bolesti. – 3. izd., revidirano. i dodatni / Ed. U I. Pytsky. – M.: “Triad-X”, 1999. – 470 str.

9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Vizualna alergologija. – M., 2013. – 238 str.

10. Yarilin A.A. Imunologija. M.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 str.

11. Abbas A.K. Bolesti imuniteta / Robbins i Cotran patološke osnove bolesti / – 7. izd. / Uredili V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. – P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. MNC restrikcija u tri dimenzije: pogled na interakcije receptor/ligand T stanica // Cell. –1997. – 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Odluke o porijeklu pomoćnih T stanica // Nat. vlč. Immunol. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Urođeno imunološko prepoznavanje // Annu. vlč. Immunol. –2002. – 20: 197-216.

Alergija (grč. allos - drugi, drugi; ergon - djelovanje) tipičan je imunopatološki proces koji nastaje kao odgovor na djelovanje alergena na organizam s kvalitativno promijenjenom imunološkom reaktivnošću, karakteriziran razvojem hiperergijske upale, mikrohemodinamskih poremećaja i, u nekim slučajevima, teški sustavni poremećaji hemodinamike i regionalnog krvotoka.

Etiološki čimbenici i čimbenici rizika za razvoj alergijskih reakcija

Čimbenici rizika za razvoj alergijskih reakcija su:

1) nasljedni faktor;

2) česti kontakt s antigenom alergena;

3) nedostatnost mehanizama za eliminaciju antigena alergena i imunoloških kompleksa u slučajevima nedostatka opsonizirajućih čimbenika, smanjene fagocitne aktivnosti i sustava komplementa;

4) nedostatnost mehanizama za inaktivaciju medijatora upale i alergije kod zatajenja jetre;

5) povrede hormonska ravnoteža u obliku nedostatka glukokortikoida, prevlasti mineralokortikoida, hiperplazije limfoidnog tkiva u dishormonalnim uvjetima;

6) prevlast kolinergičkih vegetativni utjecaji na pozadini supresije adrenergičkih reakcija, što dovodi do lakšeg oslobađanja medijatora alergije.

Etiološki čimbenici u razvoju alergijskih reakcija su alergeni. Ovisno o porijeklu, svi alergeni se obično dijele na egzo- i endogene alergene.

Alergeni egzogenog podrijetla, ovisno o načinu ulaska u tijelo i prirodi utjecaja, dijele se u nekoliko skupina:

Alergeni na lijekove koji mogu utjecati na imunološki sustav različitim putevima ulaska: oralnim putem, injekcijom, kožom, inhalacijom itd.

Alergeni iz hrane uključuju razne proizvode, osobito životinjskog podrijetla (meso, jaja, mliječni proizvodi, riba, kavijar), kao i biljnog porijekla(jagode, pšenica, grah, rajčica itd.).

Peludni alergeni. Alergijske reakcije uzrokuje pelud ne veća od 35 mikrona različitih biljaka koje se oprašuju vjetrom, uključujući pelud ambrozije, pelina, konoplje, divljih livadskih trava i žitarica.

Industrijski alergeni su velika skupina spojeva, uglavnom predstavljenih haptenima. To uključuje lakove, smole, naftol i druge boje, formaldehid, epoksidne smole, tanini, insektofungicidi. U svakodnevnom životu alergeni industrijskog podrijetla mogu biti različiti deterdženti za pranje rublja, sredstva za pranje posuđa, sintetičke tkanine, parfemi, boje za kosu, obrve, trepavice itd. Putevi izlaganja alergenima industrijskog podrijetla vrlo su raznoliki: transdermalni, inhalacijski, nutritivni (s dodatkom raznih zagađivača).-konzervansi i boje za prehrambene proizvode).

Alergeni infektivnog podrijetla (virusi, mikrobi, protozoe, gljivice). Alergija ima vodeću ulogu u razvoju niza zaraznih bolesti (tuberkuloza, sifilis, reumatizam).

Alergeni insekata sadržani su u otrovu i slini insekata koji bodu i grizu, uzrokujući stanje unakrsne preosjetljivosti.

Kućni alergeni uključuju kućnu prašinu koja sadrži alergene kućnih grinja. Alergeni u kućanstvu mogu uključivati ​​brojne industrijski alergeni, uključen u deterdženti, kozmetika, sintetički proizvodi.

Epidermalni alergeni: dlaka, vuna, paperje, perut, riblje ljuske. Treba napomenuti da postoje zajednički alergeni u epidermisu različitih životinja, što dovodi do razvoja križnih alergijskih reakcija.

Klasifikacija i stupnjevi razvoja alergijskih reakcija

U skladu s karakteristikama mehanizama razvoja, razlikuju se V glavne vrste alergijskih reakcija:

Tip I - anafilaktički (atopijski).

Tip II - citotoksični (citolitički).

Tip III - imunokompleks, ili precipitin.

Tip IV - stanično posredovan, ovisan o T-limfocitima.

Tip V - posredovan receptorima.

Tipovi I, II, III, V alergijskih reakcija pripadaju kategoriji reakcija humoralnog tipa, budući da su eferentna veza u njihovom razvoju B-limfociti i alergijska protutijela koja pripadaju različitim klasama imunoglobulina.

Alergijske reakcije tipa IV osigurane su uključenošću limfocita i makrofaga u imunološki proces T-sustava koji uništavaju ciljne stanice.

Alergijske reakcije tipa I razvijaju se nekoliko sekundi, minuta, sati (do 5-6 sati) nakon izlaganja razlučujućoj dozi antigena alergena na senzibilizirani organizam, pa se svrstavaju u alergijske reakcije neposrednog tipa. U razvoju alergijskih reakcija II i III sudjeluju "dugotrajni", perzistentni alergeni antigeni, djelujući kao senzibilizirajući i dozno-rezultirajući učinak.

Odgođene alergijske reakcije razvijaju se 24-48-72 sata nakon izlaganja antigenu alergena na senzibilizirani organizam; To uključuje stanično posredovane reakcije tipa IV.

U nekim slučajevima, reakcije HNL-a se razvijaju 5-6 sati nakon izlaganja dopuštenoj dozi antigena alergena na tijelu.

Opći obrazac razvoja humoralnih i staničnih alergijskih reakcija je prisutnost tri faze imunološkog odgovora na učinke alergena-antigena: imunološki, patokemijski i patofiziološki.

Stadij I - imunološki, uključuje prezentaciju antigena T- ili B-limfocitima od strane antigen-prezentirajućih ili profesionalnih makrofaga u kompleksu s MHC proteinima klase I ili II, diferencijaciju odgovarajućih CD4 T-pomoćnih stanica, sudjelovanje u diferencijaciji i proliferacija antigen-specifičnih klonova B-limfocita (u slučaju alergija tipova I, II, III, V) ili CD8 T limfocita u tipu IV stanično posredovane preosjetljivosti.

U imunološkoj fazi dolazi do porasta titra alergijskih protutijela, fiksacije homocitotropnih protutijela na stanice te interakcije alergena-antigena s alergijskim protutijelima na staničnoj razini. Za odgođene ili odgođene reakcije preosjetljivosti vrsta stanice u imunološkoj fazi, efektorski T-limfocit stupa u interakciju s ciljnom stanicom, na čijoj je membrani fiksiran alergen antigen.

Stadij II - patokemijski - stadij oslobađanja medijatora alergije raznim stanični elementi uključeni u razvoj određenih alergijskih reakcija. Najvažniji medijatori alergija humoralnog tipa su histamin, serotonin, kinini, leukotrieni, prostaglandini, čimbenici kemotaksije, aktivirane frakcije komplementa i drugi.

Medijatori stanične preosjetljivosti su limfokini koje proizvode CD4 i CD8 T limfociti, kao i monokini.

Provedbu citotoksičnog učinka u reakcijama posredovanim stanicama provode T-limfociti ubojice. Ubojiti učinak u svom razvoju prolazi kroz 3 faze: prepoznavanje, smrtonosni udarac, koloidno-osmotska liza. Istodobno, limfokini utječu na stanično mikrookruženje, osiguravajući uključenost tih stanica u alergijske reakcije.

Faza III - patofiziološka - faza razvoja kliničkih manifestacija alergijskih reakcija, uzrokovanih razvojem bioloških učinaka medijatora alergije.

Uz opće obrasce razvoja alergijskih reakcija, postoji niz značajki indukcije i mehanizama razvoja humoralne i stanične preosjetljivosti, prikazanih u sadržaju sljedećih predavanja.

Bibliografska poveznica

Alergija (grčki "allos" - drugi, drugačiji, "ergon" - djelovanje) tipičan je imunopatološki proces koji se javlja u pozadini utjecaja antigena alergena na tijelo s kvalitativno promijenjenom imunološkom reaktivnošću i praćen je razvojem hiperergijske reakcije i oštećenja tkiva.

Postoje neposredne i odgođene alergijske reakcije (humoralne i stanične reakcije). Alergijska antitijela odgovorna su za razvoj alergijskih reakcija humoralnog tipa.

Za manifestaciju klinička slika Alergijska reakcija zahtijeva najmanje 2 kontakta tijela s alergenom antigenom. Prva doza izlaganja alergenu (mala) naziva se senzibilizirajuća. Druga doza izloženosti - velika (razrješavanje) popraćena je razvojem kliničkih manifestacija alergijske reakcije. Alergijske reakcije neposrednog tipa mogu se javiti unutar nekoliko sekundi ili minuta, odnosno 5 do 6 sati nakon ponovnog kontakta senzibiliziranog organizma s alergenom.

U nekim slučajevima moguća je dugotrajna perzistencija alergena u organizmu te je, s tim u vezi, gotovo nemoguće povući jasnu granicu između učinaka prve senzibilizirajuće i ponovljene razrjeđujuće doze alergena.

Klasifikacija neposrednih alergijskih reakcija:

• 1) anafilaktički (atopijski);
• 2) citotoksični;
• 3) patologija imunološkog kompleksa.

Faze alergijske reakcije:

I - imunološki

II - patokemijski

III – patofiziološki.

Alergeni koji potiču razvoj humoralnih alergijskih reakcija

Antigeni-alergeni se dijele na antigene bakterijske i nebakterijske prirode.

Nebakterijski alergeni uključuju:

• 1) industrijski;
• 2) kućanstvo;
• 3) ljekoviti;
• 4) hrana;
• 5) povrće;
• 6) životinjskog porijekla.

Postoje potpuni antigeni (determinantne skupine + protein nosač), sposobni stimulirati proizvodnju protutijela i komunicirati s njima, kao i nepotpuni antigeni, ili hapteni, koji se sastoje samo od determinantnih skupina i ne induciraju proizvodnju protutijela, ali stupaju u interakciju sa spremnim -stvorena antitijela. Postoji kategorija heterogenih antigena koji imaju slične strukture determinantnih skupina.

Alergeni mogu biti jaki i slabi. Jaki alergeni potiču stvaranje velike količine imunoloških ili alergijskih protutijela. Topljivi antigeni, obično proteinske prirode, djeluju kao jaki alergeni. Antigen proteinske prirode je jači što je njegova molekularna težina veća i što je struktura molekule čvršća. Slabi su korpuskularni, netopljivi antigeni, bakterijske stanice, antigeni oštećenih vlastitih stanica organizma.

Postoje i alergeni ovisni i neovisni o timusu. Antigeni ovisni o timusu su oni koji induciraju imunološki odgovor samo uz obavezno sudjelovanje 3 stanice: makrofaga, T-limfocita i B-limfocita. Antigeni neovisni o timusu mogu inducirati imunološki odgovor bez sudjelovanja pomoćnih T limfocita.

Opći obrasci razvoja imunološke faze alergijskih reakcija neposrednog tipa

Imunološki stadij počinje izlaganjem senzibilizirajućoj dozi alergena i latentnim razdobljem senzibilizacije, a uključuje i interakciju razlučne doze alergena s alergijskim protutijelima.

Bit latentnog razdoblja senzibilizacije leži, prije svega, u reakciji makrofaga, koja počinje prepoznavanjem i apsorpcijom alergena od strane makrofaga (A-stanica). Tijekom procesa fagocitoze najveći dio alergena se uništi pod utjecajem hidrolitičkih enzima; nehidrolizirani dio alergena (determinantne skupine) izložen je na vanjskoj membrani A-stanice u kompleksu s Ia proteinima i mRNA makrofaga. Nastali kompleks naziva se superantigen i ima imunogenost i alergenost (sposobnost poticanja razvoja imunoloških i alergijskih reakcija), višestruko veću od one izvornog nativnog alergena. Tijekom latentnog razdoblja senzibilizacije, nakon reakcije makrofaga, dolazi do procesa specifične i nespecifične suradnje triju vrsta imunokompetentnih stanica: A-stanica, limfocita T-pomagača i antigen-responzivnih klonova B-limfocita. Najprije alergen i Ia proteine ​​makrofaga prepoznaju specifični receptori T-limfocita pomagača, zatim makrofag izlučuje interleukin-1, koji stimulira proliferaciju T-pomagačkih stanica, koje pak izlučuju induktor imunogeneze, poticanje proliferacije antigen osjetljivih klonova B-limfocita, njihove diferencijacije i transformacije u plazma stanice - proizvođače specifičnih alergijskih protutijela.

Na proces stvaranja protutijela utječe druga vrsta imunocita - T-supresori, čije je djelovanje suprotno djelovanju T-pomagača: oni inhibiraju proliferaciju B-limfocita i njihovu transformaciju u plazma stanice. Normalno, omjer T-helpera i T-supresora je 1,4 - 2,4.

Alergijska antitijela dijele se na:

• 1) agresorska antitijela;
• 2) protutijela promatrača;
• 3) blokirajuća antitijela.

Svaki tip alergijske reakcije (anafilaktička, citolitička, imunokompleksna patologija) karakteriziraju određena agresorska protutijela koja se razlikuju po imunološkim, biokemijskim i fizikalnim svojstvima.

Kada permisivna doza antigena prodre (ili u slučaju perzistencije antigena u tijelu), aktivni centri antitijela stupaju u interakciju s determinantnim skupinama antigena na staničnoj razini ili u sustavnom krvotoku.

Patokemijski stadij sastoji se od stvaranja i otpuštanja u okoliš u visokoaktivnom obliku medijatora alergije, koji se javlja tijekom interakcije antigena s alergijskim protutijelima na staničnoj razini ili fiksacije imunoloških kompleksa na ciljne stanice.

Patofiziološki stadij karakterizira razvoj bioloških učinaka medijatora alergije neposrednog tipa i kliničke manifestacije alergijskih reakcija.

Anafilaktičke (atonične) reakcije

Postoje generalizirani ( Anafilaktički šok) i lokalne anafilaktičke reakcije (atopijska bronhijalna astma, alergijski rinitis i konjunktivitis, urtikarija, Quinckeov edem).

Alergeni koji najčešće izazivaju razvoj anafilaktičkog šoka:

• 1) alergeni antitoksičnih seruma, alogenih pripravaka?-globulina i proteina krvne plazme;
• 2) alergeni hormona proteinske i polipeptidne prirode (ACTH, inzulin, itd.);
• 3) lijekovi(antibiotici, posebno penicilin, relaksanti mišića, anestetici, vitamini itd.);
• 4) radiokontaktna sredstva;
• 5) alergeni insekata.

Lokalne anafilaktičke reakcije mogu biti uzrokovane:

• 1) alergeni peludi biljaka (polinoze), spore gljiva;
• 2) alergeni iz kućne i industrijske prašine, epiderme i životinjske dlake;
• 3) alergeni kozmetike i parfema itd.

Lokalne anafilaktičke reakcije nastaju kada alergen prirodnim putem uđe u tijelo i razvije se na mjestima ulazna kapija i fiksacija alergena (sluznica spojnice, nosni prolazi, gastrointestinalni trakt, koža itd.).

Agresorska protutijela u anafilaksiji su homocitotropna protutijela (reagini ili atopeni), koja pripadaju imunoglobulinima klase E i G4, sposobnima za fiksiranje na različite stanice. Reagini su fiksirani prvenstveno na bazofile i mastocite - stanice s receptorima visokog afiniteta, kao i na stanice s receptorima niskog afiniteta (makrofagi, eozinofili, neutrofili, trombociti).

Kod anafilaksije razlikuju se dva vala oslobađanja medijatora alergije:

• 1. val se javlja nakon otprilike 15 minuta, kada se iz stanica oslobađaju medijatori s receptorima visokog afiniteta;
• 2. val - nakon 5 - 6 sati, izvori medijatora u ovom slučaju su stanice nositeljice receptora niskog afiniteta.

Medijatori anafilaksije i izvori njihovog nastanka:

• 1) mastociti i bazofili sintetiziraju i izlučuju histamin, serotonin, eozinofilne i neutrofilne čimbenike, kemotaktičke čimbenike, heparin, arilsulfatazu A, galaktozidazu, kimotripsin, superoksid dismutazu, leukotriene, prostaglandine;
• 2) eozinofili su izvor arilsulfataze B, fosfolipaze D, histaminaze i kationskih proteina;
• 3) iz neutrofila se oslobađaju leukotrieni, histaminaza, arilsulfataze, prostaglandini;
• 4) iz trombocita - serotonin;
• 5) bazofili, limfociti, neutrofili, trombociti i endotelne stanice su izvori stvaranja faktora aktivacije trombocita u slučaju aktivacije fosfolipaze A2.

Klinički simptomi anafilaktičke reakcije nastaju zbog biološki učinak medijatori alergija.

Anafilaktički šok karakterizira brz razvoj zajedničke manifestacije patologije: oštar pad krvni tlak do kolaptoidnog stanja, poremećaji središnjeg živčanog sustava, poremećaji sustava zgrušavanja krvi, spazam glatkih mišića dišnog trakta, gastrointestinalnog trakta, povećana vaskularna propusnost, svrbež kože. Smrt može se pojaviti unutar pola sata sa simptomima asfiksije, teškim oštećenjem bubrega, jetre, gastrointestinalnog trakta, srca i drugih organa.

Lokalne anafilaktičke reakcije karakteriziraju povećana propusnost vaskularne stijenke i razvoj edema, pojava svrbeža kože, mučnina, bolovi u trbuhu zbog spazma glatkih mišićnih organa, ponekad povraćanje i zimica.

Citotoksične reakcije

Sorte: šok transfuzije krvi, Rh inkompatibilnost majke i fetusa, autoimuna anemija, trombocitopenija i druge autoimune bolesti, sastavnica odbacivanja transplantata.

Antigen u ovim reakcijama je strukturna komponenta membrane stanica vlastitog tijela ili antigen egzogene prirode (bakterijska stanica, ljekovita tvar itd.), čvrsto fiksiran na stanicama i mijenja strukturu membrane.

Citoliza ciljne stanice pod utjecajem razlučne doze antigena alergena osigurava se na tri načina:

• 1) zbog aktivacije komplementa - citotoksičnost posredovana komplementom;
• 2) zbog aktivacije fagocitoze stanica obloženih protutijelima - fagocitoza ovisna o antitijelima;
• 3) putem aktivacije stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelima - uz sudjelovanje K-stanica (nulti ili niti T- niti B-limfociti).

Glavni medijatori citotoksičnosti posredovane komplementom su aktivirani fragmenti komplementa. Dopuna označava blisko povezani sustav proteini enzima sirutke.

ODGOĐENE REAKCIJE PREOSJETLJIVOSTI TIPA

Preosjetljivost odgođenog tipa (DTH) jedan je od oblika patologije stanične imunosti koju provode imunokompetentni T-limfociti protiv antigena stanične membrane.

Za razvoj HNL reakcija neophodna je prethodna senzibilizacija koja se javlja pri inicijalnom kontaktu s antigenom. HNL se razvija u životinja i ljudi 6-72 sata nakon prodora razlučne (ponovljene) doze antigena alergena u tkivo.

Vrste HNL reakcija:

• 1) zarazna alergija;
• 2) kontaktni dermatitis;
• 3) odbacivanje transplantata;
• 4) autoimune bolesti.

Antigeni-alergeni koji induciraju razvoj HNL reakcije:

Glavni sudionici HNL reakcija su T limfociti (CD3). Limfociti T nastaju iz nediferenciranih matičnih stanica koštane srži, koje proliferiraju i diferenciraju se u timusu, poprimajući svojstva antigen-reaktivnih limfocita ovisnih o timusu (limfociti T). Te se stanice talože u područjima limfnih čvorova, slezene i ovisna o timusu, a prisutne su i u krvi, osiguravajući stanične imunološke odgovore.

Subpopulacije T limfocita

• 1) T-efektori (T-ubice, citotoksični limfociti) – uništavaju tumorske stanice, genetski strane stanice transplantata i mutirane stanice vlastitog tijela koje obavljaju funkciju imunološkog nadzora;
• 2) T-producenti limfokina - sudjeluju u HNL reakcijama, oslobađajući HNL medijatore (limfokine);
• 3) T-modifikatori (T-pomagači (CD4), pojačivači) - potiču diferencijaciju i proliferaciju odgovarajućeg klona T-limfocita;
• 4) T-supresori (CD8) - ograničavaju snagu imunološkog odgovora, blokirajući proliferaciju i diferencijaciju stanica T- i B-serije;
• 5) Memorijske T stanice – T limfociti koji pohranjuju i prenose informacije o antigenu.

Opći mehanizmi razvoja reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa

Kada antigen alergena uđe u organizam, fagocitira ga makrofag (A-stanica), u čijem fagolizosomu pod utjecajem hidrolitičkih enzima dolazi do uništavanja dijela antigena alergena (oko 80%). Nefragmentirani dio antigena alergena, u kompleksu s molekulama proteina Ia, eksprimira se na A-staničnoj membrani u obliku superantigena i prezentira T limfocitima koji prepoznaju antigen. Nakon reakcije makrofaga, dolazi do procesa suradnje između A-stanice i T-pomagača, čija je prva faza prepoznavanje stranog antigena na površini A-stanice pomoću antigen-specifičnih receptora na T-stanici. pomoćničku membranu, kao i prepoznavanje Ia proteina makrofaga od strane specifičnih T-helper receptora. Zatim, A stanice proizvode interleukin-1 (IL-1), koji stimulira proliferaciju T-pomoćnih stanica (T-pojačala). Potonji izlučuju interleukin-2 (IL-2), koji aktivira i podržava blast transformaciju, proliferaciju i diferencijaciju antigenom stimuliranih T-producenta limfokina i T-killera u regionalnim limfnim čvorovima.

Kada proizvođači T-limfokina stupaju u interakciju s antigenom, luči se više od 60 topivih medijatora HNL-limfokina koji djeluju na različite stanice u leziji alergijska upala.

Klasifikacija limfokina.

I. Čimbenici koji utječu na limfocite:

• 1) Lawrenceov prijenosni faktor;
• 2) mitogeni (blastogeni) faktor;
• 3) faktor koji stimulira T- i B-limfocite.

II. Čimbenici koji utječu na makrofage:

• 1) faktor inhibicije migracije (MIF);
• 2) čimbenik koji aktivira makrofage;
• 3) faktor koji pospješuje proliferaciju makrofaga.

III. Citotoksični čimbenici:

• 1) limfotoksin;
• 2) čimbenik koji inhibira sintezu DNA;
• 3) faktor koji inhibira hematopoetske matične stanice.

IV. Kemotaktički čimbenici za:

• 1) makrofagi, neutrofili;
• 2) limfociti;
• 3) eozinofili.

V. Antivirusni i antimikrobni čimbenici - β-interferon (imuni interferon).

Uz limfokine, u razvoju alergijske upale tijekom HNL-a također igraju i druge biološki aktivne tvari: leukotrieni, prostaglandini, lizosomski enzimi i keloni.

Ako T-producenti limfokina svoj učinak ostvaruju na daljinu, tada senzibilizirani T-killeri imaju izravan citotoksični učinak na ciljne stanice, koji se odvija u tri faze.

Stadij I - prepoznavanje ciljne stanice. T-stanica ubojica veže se za ciljnu stanicu putem stanični receptori na specifični antigen i antigene histokompatibilnosti (H-2D i H-2K proteini – produkti D i K gena MHC lokusa). U tom slučaju dolazi do bliskog kontakta membrane između T-ubojice i ciljne stanice, što dovodi do aktivacije metaboličkog sustava T-ubojice, koji zatim provodi lizu "ciljane stanice".

II stadij - smrtonosni udarac. T stanica ubojica ima izravan toksični učinci na ciljnoj stanici zbog aktivacije enzima na membrani efektorske stanice.

Stadij III - osmotska liza ciljne stanice. Ova faza počinje nizom sekvencijalnih promjena u propusnosti membrane ciljne stanice i završava rupturom stanične membrane. Primarno oštećenje membrane dovodi do brzog ulaska iona natrija i vode u stanicu. Smrt ciljne stanice nastaje kao rezultat osmotske lize stanice.

Faze alergijskih reakcija odgođenog tipa:

I - imunološki - uključuje razdoblje senzibilizacije nakon uvođenja prve doze antigena alergena, proliferaciju odgovarajućih klonova efektorskih T-limfocita, prepoznavanje i interakciju s membranom ciljne stanice;

II - patokemijska - faza oslobađanja HNL medijatora (limfokini);

III - patofiziološki - manifestacija bioloških učinaka HNL medijatora i citotoksičnih T-limfocita.

Odabrani oblici HNL-a

Kontaktni dermatitis

Ova vrsta alergije najčešće se javlja na niskomolekularne tvari organskog i anorganskog podrijetla: razne kemikalije, boje, lakove, kozmetiku, antibiotike, pesticide, spojeve arsena, kobalta i platine koji djeluju na kožu. Kontaktni dermatitis mogu uzrokovati i tvari biljnog podrijetla – sjemenke pamuka, citrusno voće. Alergeni, prodirući u kožu, stvaraju stabilne kovalentne veze sa SH- i NH2-skupinama proteina kože. Ovi konjugati imaju svojstva senzibilizacije.

Senzibilizacija se obično javlja kao posljedica dugotrajnog kontakta s alergenom. Kod kontaktnog dermatitisa uočavaju se patološke promjene površinski slojevi koža. Primjećuje se infiltracija upalnim staničnim elementima, degeneracija i odvajanje epidermisa te poremećaj cjelovitosti bazalne membrane.

Infektivna alergija

HNL se razvija kod kroničnih bakterijskih infekcija uzrokovanih gljivicama i virusima (tuberkuloza, bruceloza, tularemija, sifilis, bronhijalna astma, streptokokne, stafilokokne i pneumokokne infekcije, aspergiloze, blastomikoze), kao i kod bolesti uzrokovanih protozoama (toksoplazmoza) i helmintskih infestacija. .

Senzibilizacija na mikrobne antigene obično se razvija tijekom upale. Mogućnost senzibilizacije tijela nekim predstavnicima normalne mikroflore (Neisseria, coli) ili patogenih mikroba kada se nose.

Odbacivanje presatka

Tijekom transplantacije tijelo primatelja prepoznaje strane transplantacijske antigene (antigene histokompatibilnosti) i provodi imunološke reakcije koje dovode do odbacivanja transplantata. Transplantacijski antigeni prisutni su u svim stanicama s jezgrom, s izuzetkom stanica masnog tkiva.

Vrste transplantata

• 1. Syngeneic (isograft) - donor i recipijent su predstavnici inbred linija koje su antigenski identične (monozigotni blizanci). Singenska kategorija uključuje autotransplantaciju kada se tkivo (koža) transplantira unutar istog organizma. U tom slučaju ne dolazi do odbacivanja transplantata.
• 2. Alogeni (homograft) – darivatelj i primatelj su predstavnici različitih genetskih linija unutar iste vrste.
• 3. Ksenogeni (heterograft) – darivatelj i primatelj pripadaju različitim vrstama.

Alogene i ksenogene transplantacije bez primjene imunosupresivna terapija su odbijeni.

Dinamika odbacivanja kožnog alografta

U prva 2 dana presađeni kožni režanj se spaja s kožom primatelja. U to vrijeme uspostavlja se cirkulacija krvi između tkiva davatelja i primatelja i transplantat izgleda kao normalna koža. 6. - 8. dan javlja se otok, infiltracija transplantata limfoidnim stanicama, lokalna tromboza i staza. Graft postaje plavičast i tvrd, te degenerativne promjene u epidermisu i folikula kose. Do 10.-12. dana transplantat umire i ne regenerira se čak ni kada je transplantiran donoru. Kod ponovne transplantacije transplantata od istog donora dolazi do bržeg razvoja patoloških promjena - do odbacivanja dolazi 5. dan ili ranije.

Mehanizmi odbacivanja presatka

• 1. Stanični faktori. Limfociti primatelja, senzibilizirani antigenima donora, migriraju u transplantat nakon vaskularizacije transplantata, ispoljavajući citotoksični učinak. Kao posljedica utjecaja T-killera i pod utjecajem limfokina dolazi do poremećaja propusnosti membrana ciljnih stanica, što dovodi do oslobađanja lizosomskih enzima i oštećenja stanica. Za više kasne faze Makrofagi također sudjeluju u razaranju presatka, pojačavajući citopatogeni učinak, uzrokujući razaranje stanica prema vrsti stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelima zbog citofilnih protutijela prisutnih na njihovoj površini.
• 2. Humoralni čimbenici. Tijekom alotransplantacije kože, koštane srži i bubrega često se stvaraju hemaglutinini, hemolizini, leukotokeini te protutijela na leukocite i trombocite. Tijekom reakcije antigen-antitijelo stvaraju se biološki aktivne tvari koje povećavaju vaskularnu propusnost, što olakšava migraciju T stanica ubojica u transplantirano tkivo. Liza endotelnih stanica u krvnim žilama grafta dovodi do aktivacije procesa koagulacije krvi.

Autoimune bolesti

Bolesti autoimune prirode dijele se u dvije skupine.

Prvu skupinu čine kolagenoze – sistemske bolesti vezivnog tkiva, u kojem se autoantitijela otkrivaju u krvnom serumu bez stroge organske specifičnosti. Dakle, sa SLE i reumatoidni artritis autoantitijela se otkrivaju na antigene mnogih tkiva i stanica: vezivnog tkiva bubrega, srca, pluća.

U drugu skupinu spadaju bolesti kod kojih se u krvi otkrivaju organ-specifična protutijela (Hashimotov tireoiditis, perniciozna anemija, Addisonova bolest, autoimuna hemolitička anemija itd.).

U razvoju autoimune bolesti Identificirano je nekoliko mogućih mehanizama.

• 1. Stvaranje autoantitijela protiv prirodnih (primarnih) antigena - antigena imunoloških barijernih tkiva (živčana, leća, štitnjača, testisi, spermatozoidi).
• 2. Stvaranje autoantitijela protiv stečenih (sekundarnih) antigena nastalih pod utjecajem štetnih učinaka na organe i tkiva patogenih čimbenika neinfektivne (toplina, hladnoća, ionizirajuće zračenje) i infektivne (mikrobni toksini, virusi, bakterije) prirode.
• 3. Stvaranje autoantitijela protiv unakrsno reagirajućih ili heterogenih antigena. Membrane nekih vrsta streptokoka antigenski su slične antigenima srčanog tkiva i antigenima bazalne membrane glomerula. U tom smislu, antitijela na ove mikroorganizme kada streptokokne infekcije reagiraju s tkivnim antigenima srca i bubrega, što dovodi do razvoja autoimunog oštećenja.
• 4. Autoimune lezije mogu nastati kao posljedica sloma imunološke tolerancije na vlastita nepromijenjena tkiva. Neuspjeh imunološke tolerancije može biti uzrokovan somatskim mutacijama limfoidnih stanica, što dovodi ili do pojave mutiranih zabranjenih klonova T-pomagača, koji osiguravaju razvoj imunološkog odgovora na vlastite nepromijenjene antigene, ili do nedostatka T-supresora. i, sukladno tome, povećanje agresivnosti sustava B-limfocita protiv nativnih antigena.

Razvoj autoimunih bolesti uzrokovan je složenom interakcijom alergijskih reakcija staničnog i humoralnog tipa s prevlašću jedne ili druge reakcije ovisno o prirodi autoimune bolesti.

Principi hiposenzibilizacije

Za alergijske reakcije staničnog tipa, u pravilu se koriste metode nespecifične hiposenzibilizacije, usmjerene na suzbijanje aferentne veze, središnje faze i eferentne veze odgođene preosjetljivosti.

Aferentnu vezu osiguravaju tkivni makrofagi – A-stanice. Sintetski spojevi potiskuju aferentnu fazu - ciklofosfamid, dušični iperit, preparati zlata

Za suzbijanje središnje faze staničnih reakcija (uključujući procese suradnje između makrofaga i različitih klonova limfocita, kao i proliferaciju i diferencijaciju antigen-reaktivnih limfoidnih stanica) koriste se različiti imunosupresivi - kortikosteroidi, antimetaboliti, posebno analozi purina i pirimidina (merkaptopurin, azatioprin), antagonisti folna kiselina(ametopterin), citotoksične tvari (aktinomicin C i D, kolhicin, ciklofosfamid). alergijski antigen medicinska električna ozljeda

Za suzbijanje eferentne veze reakcija stanične preosjetljivosti, uključujući štetni učinak na ciljne stanice T-stanica ubojica, kao i medijatore alergije odgođenog tipa - limfokine, protuupalne lijekove - salicilate, antibiotike s citostatskim učinkom - aktinomicin C i rubomicin , koriste se hormoni i biološki aktivne tvari, posebice kortikosteroidi, prostaglandini, progesteron, antiserumi.

Treba napomenuti da većina korištenih imunosupresivnih lijekova ne uzrokuje selektivne inhibitorne učinke samo na aferentnu, središnju ili eferentnu fazu staničnih alergijskih reakcija.

Treba napomenuti da u velikoj većini slučajeva alergijske reakcije imaju složenu patogenezu, uključujući, uz dominantne mehanizme reakcija preosjetljivosti odgođenog (staničnog) tipa, i pomoćne mehanizme alergija humoralnog tipa.

U tom smislu, za suzbijanje patokemijske i patofiziološke faze alergijskih reakcija, preporučljivo je kombinirati principe hiposenzibilizacije koji se koriste za alergije humoralnog i staničnog tipa.

Alergijske bolesti su široko rasprostranjene, što je povezano s nizom otežavajućih čimbenika:

• pogoršanje ekološka situacija I raširen alergeni,
• povećani antigenski pritisak na tijelo (uključujući cijepljenje),
• umjetno hranjenje,
• nasljedna predispozicija.

Alergija - stanje patološki povećane osjetljivosti tijela na ponovljenu primjenu antigena. Antigeni koji uzrokuju alergijska stanja nazivaju se alergeni. Razni strani biljni i životinjski proteini, kao i hapteni u kombinaciji s proteinskim nosačem, imaju alergijska svojstva.

Alergijske reakcije su imunopatološke reakcije povezane s visoka aktivnost stanični i humoralni čimbenici imunološkog sustava (imunološka hiperreaktivnost). Imunološki mehanizmi koji pružaju zaštitu tijelu mogu dovesti do oštećenja tkiva, realizirajući se u oblik reakcija preosjetljivosti.

Vrste alergijskih reakcija

Klasifikacija po Jellu i Coombsu identificira 4 glavne vrste preosjetljivosti, ovisno o prevladavajućim mehanizmima uključenim u njihovu provedbu.

Prema brzini ispoljavanja i mehanizmu, alergijske reakcije mogu se podijeliti u dvije skupine:

• alergijske reakcije (ili preosjetljivost) neposrednog tipa (IHT),
• alergijske reakcije odgođenog tipa (DTH).

Alergijske reakcije humoralnog (neposrednog) tipa uzrokovani su uglavnom djelovanjem protutijela klase IgG i posebno IgE (reagina). Uključuju mastocite, eozinofile, bazofile i trombocite. GNT se dijeli na tri vrste. Prema klasifikaciji Gell i Coombs, reakcije preosjetljivosti uključuju reakcije preosjetljivosti tipa 1, 2 i 3, tj.

• anafilaktički (atopijski),
• citotoksično,
• imuni kompleksi.

HNT je karakteriziran brzim razvojem nakon kontakta s alergenom (minuta), uključuje protutijela.

Tip 1. Anafilaktičke reakcije - neposredni tip, atopijske, reaginske. Oni su uzrokovani interakcijom alergena koji dolaze izvana s IgE protutijelima fiksiranim na površini mastocita i bazofila. Reakcija je popraćena aktivacijom i degranulacijom ciljnih stanica uz otpuštanje medijatora alergije (uglavnom histamina). Primjeri reakcija tipa 1 su anafilaktički šok, atopijska bronhijalna astma, peludna groznica.

Tip 2. Citotoksične reakcije. Oni uključuju citotoksična protutijela (IgM i IgG), koja vežu antigen na površini stanice, aktiviraju sustav komplementa i fagocitozu, što dovodi do razvoja citolize posredovane stanicama ovisne o protutijelima i oštećenja tkiva. Primjer je autoimuna hemolitička anemija.

Tip 3. Reakcije imunoloških kompleksa. Kompleksi antigen-antitijelo talože se u tkivima (fiksni imuni kompleksi), aktiviraju sustav komplementa, privlače polimorfonuklearne leukocite na mjesto fiksacije imunih kompleksa i dovode do razvoja upalne reakcije. Primjeri - akutni glomerulonefritis, Arthusov fenomen.

Odgođena preosjetljivost (DTH)– stanično posredovana preosjetljivost ili preosjetljivost tip 4, povezan s prisutnošću senzibiliziranih limfocita. Efektorske stanice su T-stanice DTH, koje imaju CD4 receptore. Agensi koji mogu izazvati senzibilizaciju HNL T stanica su: kontaktna alergija(hapteni), antigeni bakterija, virusa, gljivica, protozoa. Slični mehanizmi u tijelu uzrokuju tumorske antigene u antitumorskoj imunosti, a genetski strani antigeni donora u transplantacijskoj imunosti.

DTH T stanice prepoznaju strane antigene i izlučuju gama interferon i različite limfokine, stimulirajući citotoksičnost makrofaga, pojačavajući T- i B-imuni odgovor, uzrokujući pojavu upalnog procesa.

Povijesno gledano, HNL je otkrivan u alergijskim kožnim testovima (s tuberkulinom tuberkulinski test), otkriven 24 - 48 sati nakon intradermalne injekcije antigena. Samo organizmi s prethodnom senzibilizacijom na ovaj antigen odgovaraju na razvoj HNL-a na primijenjeni antigen.

Klasičan primjer infektivne HNL je stvaranje infektivnog granuloma (s brucelozom, tuberkulozom, trbušnim tifusom itd.). Histološki, HNL je karakteriziran infiltracijom lezije prvo neutrofilima, zatim limfocitima i makrofagima. Senzibilizirane T stanice DTH prepoznaju homologne epitope prisutne na membrani dendritičnih stanica, a također izlučuju medijatore koji aktiviraju makrofage i privlače druge upalne stanice na mjesto. Aktivirani makrofagi i druge stanice uključene u HNL otpuštaju niz biološki aktivnih tvari koje uzrokuju upalu i uništavaju bakterije, tumorske i druge strane stanice - citokine (IL-1, IL-6, čimbenik nekroze tumora alfa), aktivne metabolite kisika, proteaze, lizozim i laktoferin.