Mehanizmi kožnih alergijskih reakcija na infektivne alergene. Alergije: manifestacije i reakcije

Institut za alergologiju i kliničku imunologiju u Moskvi Tatyana Petrovna Guseva

Koja se od najnovijih otkrića na području alergologije mogu smatrati uistinu značajnim - kako za liječnike tako i za pacijente?

Najvažnijim postignućem novijeg doba može se smatrati da smo naučili gotovo sve o mehanizmu alergijskih reakcija. Alergije više nisu misteriozna bolest. Točnije, ne radi se o jednoj bolesti, već o cijeloj skupini stanja. Alergijske bolesti uključuju bronhijalnu astmu, alergijski rinitis, kožne probleme - akutne i kronične urtikarije, atopijski dermatitis.

U središtu svih ovih problema leži ista reakcija. A danas je potpuno dešifrirana. Bit alergija je u tome da imunološki sustav počinje pretjerano reagirati na tvari koje su relativno bezopasne za tijelo. Danas znamo sve o mehanizmima koji pokreću neadekvatan imunološki odgovor. A na alergije možemo utjecati u bilo kojoj fazi.

- Kako dolazi do ove reakcije?

Uzmimo za primjer alergijski rinitis. U tijelo ulazi alergen - na primjer, pelud biljke. Kao odgovor na to, povećava se razina posebnog proteina u krvi, imunoglobulina klase E. On se proizvodi samo kod ljudi genetski predisponiranih za alergije. Imunoglobulin E veže se za alergen na površini mastocita. Potonji se nalaze u različitim tkivima i organima. Dakle, ima ih dosta u sluznicama gornjeg i donjeg dišnog trakta, kao i konjunktivi očiju.

Mastociti su "mjesta skladištenja" za histamin. Sama ova tvar neophodna je tijelu za obavljanje mnogih važnih funkcija. Ali u slučaju alergijske reakcije, upravo je histamin odgovoran za razvoj neugodnih simptoma. Kada se mastociti aktiviraju, histamin se oslobađa u krv. Izaziva pojačano lučenje sluzi i začepljenost nosa. Istodobno, histamin utječe na druge strukture, pa počinjemo kihati, kašljati, javlja se svrbež.

- Znanost ide naprijed i svake je godine sve više ljudi s alergijama. Što da napravim?

Alergije su danas doista vrlo česte. Prema statistikama, svaki peti stanovnik Zemlje pati od nje. Štoviše, najgora situacija je za stanovnike razvijenih zemalja. Ovakvo širenje problema povezano je s degradacijom okoliša i pretjeranim entuzijazmom ljudi prema antibioticima. Stres, loša prehrana i obilje sintetičkih materijala oko nas pridonose tome.

Ali ipak, naslijeđe igra glavnu ulogu u pokretanju alergijske reakcije. Sama alergija se ne prenosi s koljena na koljeno. Ali možete naslijediti predispoziciju. A stil života je od velike važnosti, i to od vrlo nježne dobi. Dokazano je, primjerice, da djeca koja su dojena najmanje šest mjeseci mnogo rjeđe pate od alergija. Danas se djeca rjeđe doje, a ne odrastaju u najpovoljnijim uvjetima.

Ovdje postoji još jedan problem. U društvu još uvijek postoji stereotip da su alergije "neozbiljna" bolest. Mnogi ljudi sami propisuju lijekove ili koriste neke narodne recepte. U međuvremenu, ako započnete alergiju, ona se može razviti u teže oblike. Na primjer, alergijski rinitis bez liječenja može dovesti do razvoja bronhijalne astme. Zaključak je jednostavan: što prije dobijete stručnu pomoć, to ćete brže moći riješiti svoj problem.

- Gdje počinje liječenje alergijskih problema?

Od posjeta liječniku i provođenja dijagnostike. Važno je znati što točno uzrokuje alergije. Danas za to postoji vrlo širok raspon metoda. To uključuje različite testove kože i napredne testove krvi.

Dalje, morate izbjegavati kontakt s alergenom ako je moguće. Ako govorimo o hrani, propisana je hipoalergena dijeta. Ako ste alergični na kućnu prašinu, pelud biljaka ili dlaku kućnih ljubimaca, morat ćete ga nabaviti. Moderni modeli ovih uređaja hvataju čestice veličine do jedne desetine mikrona.

Sada znanstvenici pokušavaju pristupiti ovom problemu s druge strane - "naučiti" tijelo da ne reagira na imunoglobulin E. U Njemačkoj provode klinička ispitivanja najnovijeg lijeka koji to omogućuje. Ovo je revolucionarni pristup liječenju alergija.

- Nedavno se naširoko raspravlja o još jednoj metodi prevencije - terapiji specifičnoj za alergene.

Ovo je već dobro proučena i učinkovita tehnika. Njegova je bit da se male doze alergena uvode u tijelo prema određenoj shemi. Postupno se doza povećava. Zbog toga se smanjuje osjetljivost tijela na ovu tvar. I umjesto "pogrešnog" imunoglobulina E, tijelo počinje proizvoditi zaštitna antitijela. Ovaj tretman traje: u prosjeku, tečaj traje od 3 do 5 godina.

Prije je ova metoda bila povezana s velikim brojem komplikacija. Ali nedavno je ova metoda postala mnogo sigurnija. Činjenica je da se medicinski alergeni danas podvrgavaju temeljitom čišćenju. Oni praktički ne uzrokuju komplikacije, a istodobno imaju snažan imunostimulirajući učinak. Još jedna prednost je njihov produljeni učinak.

Nedavno je učinjen još jedan korak naprijed u tom smjeru. U Austriji su se genetskim inženjeringom počeli stvarati terapeutski alergeni. Trenutno su u fazi kliničkih ispitivanja u Francuskoj. Ovi lijekovi će smanjiti vjerojatnost nuspojava. Također ubrzavaju liječenje.

- Djeluje li alergen-specifična terapija za sve vrste alergija?

Najčešće se ova metoda koristi za bronhijalnu astmu i alergijski rinitis. Najbolje rezultate daje kod alergija na pelud i kućne grinje. No, počela se uspješno primjenjivati ​​i kod bolesnika s epidermalnim alergijama i alergijama na krpelje.

Ova terapija se provodi samo u razdoblju remisije i nekoliko mjeseci prije početka cvatnje biljaka alergena. Važno je da ova metoda liječenja sprječava razvoj bronhijalne astme kod bolesnika s alergijskim rinitisom.

- Koje druge metode pomažu u borbi protiv alergija?

Vrlo važna komponenta programa liječenja je bazična terapija. Njegov cilj je ojačati membranu mastocita. To je neophodno kako bi se spriječilo oslobađanje histamina u krv. Danas postoji nekoliko lijekova koji imaju ovaj učinak. To je, na primjer, Zaditen, Zyrtec ili Intal. Da bi se postigao dobar učinak, potrebno ih je uzimati nekoliko mjeseci ili čak godina. Svaki put će alergijska reakcija biti blaža, a osjetljivost na alergene sve manja.

- Što učiniti ako se reakcija već dogodila?

Antihistaminici su propisani. Dakle, za alergijski rinitis danas se koriste sprejevi za nos. Za konjuktivitis - antialergijske kapi za oči. Za kožne reakcije koriste se lokalni pripravci koji sadrže hormone.

Usput, pravi proboj dogodio se u liječenju kožnih alergijskih reakcija. Danas se pojavila cijela generacija visokokvalitetnih kozmeceutika. Koriste se za njegu zahvaćene kože nakon prestanka egzacerbacije. Omogućuju vam produljenje razdoblja remisije, dobro njeguju i vlaže kožu. Tijekom razdoblja pogoršanja alergijske bolesti, uz lokalno liječenje, potrebno je uzimati antihistaminike.

Posljednjih godina pojavili su se lijekovi s poboljšanim svojstvima: Telfast, Erius. Praktično nemaju nuspojava, djeluju brzo i učinkovito. Danas u ljekarnama postoji veliki izbor takvih proizvoda. Ali samo liječnik treba odabrati jedan za određenog pacijenta.

Kao što vidite, danas se možete nositi s alergijskom reakcijom u gotovo bilo kojoj fazi. Pripremite se da će tretman trajati određeno vrijeme. Ali sigurno će biti rezultata.

Olga Demina

Alergija je najčešći oblik ljudske patologije povezan s neadekvatnim manifestacijama aktivnosti imunološkog sustava, koji se temelji na individualnoj povećanoj osjetljivosti, koja se obično definira kao preosjetljivost, tj. povećana sposobnost tijela da odgovori ponovljivim oštećenjem svojih tkiva nakon kontakta. s određenim, obično egzogenim, spojevima u koncentracijama koje normalni pojedinci mogu tolerirati.

Poznavanje mehanizama nastanka alergijskih reakcija ima svoju bogatu povijest. Povećanu osjetljivost na ponovnu parenteralnu primjenu pripravaka cjepiva, koja se očituje u obliku osipa i eritema, prvi je opisao u 18. stoljeću R.

Sutton. Godine 1890. R. Koch je otkrio preosjetljivost odgođenog tipa s intradermalnom injekcijom tuberkulina. Godine 1902. C. Richet i R. Portier opisali su anafilaktički šok, koji su primijetili kada su psi više puta dobivali ekstrakt pipaka morske žarnice (pojam "anafilaksija" koji su oni uveli dolazi od latinskog anaphylaxic - protuzaštita). Godine 1906. K. Pirquet uveo je pojam "alergija" (od lat. alios ergon - drugo djelovanje) za označavanje promijenjene osjetljivosti na tvari s kojima je tijelo prethodno bilo u kontaktu, a opisao je i serumsku bolest.

Godine 1923. A. Coca i R. Cook uveli su pojam "atopije" za označavanje nasljedne predispozicije za razvoj reakcija preosjetljivosti. Kaže se da se alergije javljaju kada pretjerano jaka ili neuobičajena imunološka reakcija ima patološke posljedice. Početkom prošlog stoljeća alergije su se smatrale rijetkom pojavom. O tome svjedoči i etimologija pojma koji je K. Pirquet uveo za označavanje "drugog", tj. ne uobičajene, već iznimne reaktivnosti tijela. Trenutno se alergije otkrivaju u stalnom porastu. Posljednjih godina alergija se shvaća kao skupna definicija skupine tipičnih imunopatoloških procesa koji se razvijaju u senzibiliziranom tijelu genetski predisponiranih pojedinaca. Antigeni koji izazivaju alergije nazivaju se alergenima. Uglavnom su to niskomolekularni proteini ili hapteni koji se mogu vezati na tjelesne proteine, koji pri prvom unošenju u organizam izazivaju stvaranje IgE protutijela, a kasnijim unosom - alergijske reakcije.

Alergijske reakcije rezultat su aktivacije imunološkog sustava kao odgovora na dolazak kompleksa molekula koji je dio alergena i sadrži ne samo proteine, već i šećere, lipide, nukleinske kiseline i njihove spojeve. Gotovo svi najčešći alergeni - gljivični, peludni, prehrambeni, kućanski, bakterijski otrovi insekata - višekomponentni su spojevi u kojima su proteini prisutni u malim količinama. Neproteinske spojeve prepoznaje imunološki sustav, čija je uloga u nastanku alergijskih reakcija očito podcijenjena.

Poznato je da se makrofagi i druge fagocitne stanice mogu brzo aktivirati kada se prvi put susretnu s patogenom i eliminirati ga. To je dovelo do otkrića urođenog imunološkog sustava. Međutim, tek su nedavno znanstvenici shvatili kako se to točno događa. Godine 1997. opisan je homolog Toll-receptora muhe Drosophile pronađen u sisavaca i nazvan Toll-like receptor. Sustav TLR pripada urođenom imunološkom sustavu. TLR prepoznaju različite vrste patogena i osiguravaju prvu liniju obrane tijela. Do danas je poznata obitelj TLR koja se sastoji od 10 članova.

Utvrđena je struktura receptora, putevi prolaska signala kroz njih u jezgru, struktura prepoznatih molekula patogena i mehanizmi njihovog prepoznavanja TLR sustavom. TLR prepoznaju specifične strukture patogena koje su temeljno važne za preživljavanje potonjih. Te se strukture nazivaju molekularne strukture povezane s patogenom. TLR ligandi su u većini slučajeva neproteinske molekule, kao što su bakterijski peptidoglikani, lipoproteini, lipopolisaharidi, lipoteihoična kiselina, bakterijska DNA, bakterijski flagelin protein, galaktomanan iz gljivica, dvolančana virusna RNA, itd. Uz pomoć interakcije između TLR-ova, repertoar patogena je sortiran, što omogućuje ograničenom broju TLR-ova da pokriju raznolikost svojih molekularnih struktura. Aktivacija urođenog imuniteta događa se odmah nakon susreta s patogenom. Za to nije potreban stadij diferencijacije stanica, povećana ekspresija TLR-a na njihovoj površini, proliferacija i nakupljanje specifičnih klonova. U tom smislu, urođeni imunološki sustav je prva i učinkovita linija obrane od patogena.

Jedno od značajnih pitanja u formiranju alergijske reakcije je razjasniti razloge predominantne indukcije humoralnog IgE odgovora alergenima uz relativno nisku sposobnost atopičara da induciraju proizvodnju antitijela drugih izotipova. Manifestacija alergenosti je olakšana malom veličinom molekula (mol. težina je obično 5000-15 000), što omogućuje alergenima da prodru kroz sluznicu; njihove niske koncentracije pogoduju stvaranju T-pomoćnih stanica tipa Th2, koje pridonose povećanom stvaranju IgE; Alergeni ulaze kroz sluznice, u kojima je koncentrirana jedna od glavnih populacija mastocita, IgE-B stanice migriraju ovdje i nastaju T pomoćne stanice tipa Th2. Međutim, svi ti čimbenici samo pogoduju razvoju alergijske reakcije, ali ne određuju njezin tijek.

IgE antitijela su vB globulini s mol. težine 188 000, koji su općenito strukturno vrlo bliski IgG. Sadrže dva H-(e) i dva L-lanca. Struktura L-lanca (k ili A) ne razlikuje se značajno od one kod imunoglobulina drugih klasa. Lanac e je poseban izotip. Sadrži 5 m 1V i 4 domene C-tipa, tj. 1 C-domenu više nego u y-lancima. E-lanac sadrži 6 veznih mjesta za ugljikohidrate. IgE je prilično labilan na fizičke i kemijske utjecaje. Vezna mjesta za Fee receptore mastocita i bazofila lokalizirana su u Ce2 i Ce3 domenama: primarno vezanje se događa uz sudjelovanje Ce3, nakon čega se otvara drugi lokus, smješten u Ce2 i Ce3, ovaj lokus osigurava jače vezanje. Receptori za IgE koji se nalaze na mastocitima i bazofilima u krvi najsposobniji su za vezanje IgE protutijela, pa se te stanice nazivaju ciljnim stanicama 1. reda. Na jedan bazofil može se fiksirati od 3000 do 300 000 molekula IgE. Receptori za IgE nalaze se i na makrofazima, monocitima, eozinofilima, trombocitima i limfocitima, ali je sposobnost vezanja tih stanica manja, pa se zbog toga nazivaju ciljnim stanicama 2. reda.

Vezanje IgE na stanične membrane ovisi o vremenu, pa optimalna senzibilizacija može nastupiti nakon 24-50 sati.Fiksirana antitijela mogu dugo ostati na stanicama, pa se alergijska reakcija može javiti nakon tjedan dana ili više.

Značajka IgE protutijela također je poteškoća u njihovoj detekciji, budući da ne sudjeluju u serološkim reakcijama. Do danas je dobiveno dosta monoklonskih protutijela koja prepoznaju epitope u različitim dijelovima molekule IgE. To je poslužilo kao temelj za razvoj enzimski imunosorbentnih testnih sustava za određivanje IgE. U pravilu su to sustavi s dva mjesta - s fiksacijom nekih protutijela na plastiku i detekcijom njihovog kompleksa s IgE pomoću protutijela koja reagiraju s drugim epitopom. Za određivanje antigen-specifičnih IgE protutijela još uvijek se koristi radioimunosorbentni test s fiksacijom alergena na čvrstoj podlozi i otkrivanjem vezanja IgE protutijela na njega pomoću antiIgE obilježenog radionuklidom. Napravljeni su slični imunoenzimski testni sustavi. Koncentracija IgE izražava se u jedinicama težine i jedinicama aktivnosti IU/ml; 1 ME jednak je 2,42 ng. Analiza IgE odgovora u velikoj mjeri odražava prirodu aktivacije specifičnog alergijskog imunološkog odgovora. Osim toga, prebacivanje B stanica na sintezu IgE protutijela u potpunosti ovisi pretežno o proizvodnji IL-4 i/ili IL-13 od strane T stanica, odnosno o ključnim citokinima za alergijski odgovor.

Koncentracija IgE u krvnom serumu zdrave odrasle osobe iznosi 87-150 ng/ml, dok u osoba s atopijskim bolestima može biti i nekoliko redova veličine viša. IgE praktički nema u novorođenčadi, ali njegova koncentracija postupno raste od 3. mjeseca života. Razina IgE kod jednogodišnje djece je oko 10 puta niža nego kod odraslih. Njegova količina tipična za odrasle dostiže se do dobi od 10 godina. Sadržaj IgE u sekretu je približno 10 puta veći nego u krvnom serumu; Posebno ga ima mnogo u kolostrumu. Čak je i u mokraći veća nego u krvi. Utvrđeno je da se većina IgE izlučuje u limfnom tkivu povezanom sa sluznicama. IgE u serumu ima kratak poluživot od 2,5 dana.

Utvrđeno je da je IL-4 odgovoran za prebacivanje izotipova imunoglobulina na C gen (uz interakciju CD4-CD154). Stanice stimulirane bakterijskim lipopolisaharidom u prisutnosti IL-4 počinju lučiti IgE.

Budući da je IL-4 proizvod T pomoćnih stanica tipa Th2, upravo te stanice imaju ključnu ulogu u osiguravanju odgovora IgE i nastanku alergijskih reakcija. I normalno i u patologiji, sinteza IgE povezana je prvenstveno s limfoidnim tkivom povezanim sa sluznicama, uključujući mezenterijske i bronhijalne limfne čvorove. Vjeruje se da je to zbog osobitosti mikrookruženja ovih struktura, koje potiče diferencijaciju aktiviranih CD+4 stanica u Th2. Čimbenici mikrookoliša koji imaju ovaj učinak uključuju transformirajući faktor rasta-p, IL-4 koji proizvode mastociti i steroidni hormon 1,25-dihidroksivitamin D3. Također se vjeruje da endotel postkapilarnih venula u limfnim čvorovima povezanim sa sluznicama izražava (vjerojatno pod utjecajem istih čimbenika) odgovarajuće adresane, tj. adhezijske molekule koje prepoznaju membranske strukture Th2 stanica i potiču njihovu migraciju u tkivo. Ključna uloga Th2 stanica i njihovih proizvoda IL-4 i IL-5 u razvoju alergijskih reakcija prilično je dobro argumentirana i očituje se ne samo u fazi proizvodnje IgE.

Stvaranje specifičnih Th2 stanica i aktivacija IgE+-B-KJie struja događa se u limfnom čvoru, odakle E+ blasti migriraju u laminu propriju sluznice i submukozni sloj. Kombinirani učinak alergena i IL-4 na klonove B-limfocita, istodobno s aktivacijom, inducira ekspresiju adhezijskih molekula koje potiču migraciju ovih stanica u laminu propriju sluznice. Iako su tipični slučajevi kada lokalizacija alergijskog procesa prostorno odgovara putu ulaska alergena (npr. kod bronhijalne astme), ovo pravilo nije univerzalno zbog sposobnosti stanica aktiviranih u jednoj regiji limfnog tkiva da sluznice da migriraju u druge regije i tamo se smjeste u submukozni sloj i lamina propria.

Važno mjesto u kontroli lučenja IgE ima topljivi oblik molekule CD23. Budući da se nalazi na površini stanica, djeluje kao receptor niskog afiniteta. Ovaj C-lektinski receptor prisutan je na površini 30% limfocita B, vezanih na receptor komplementa CR2 (CD21), te na 1% T stanica i monocita (ovaj postotak značajno raste u bolesnika s alergijama). Pod utjecajem IL-4, CD23 počinju proizvoditi B stanice i monociti u topljivom obliku. Molekula topljivog CD23 stupa u interakciju s receptorskim kompleksom B stanica koje sadrže CD 19, CD 21 i CD 81. U isto vrijeme, putem tirozin kinaze lyn povezane s CD 19, u stanicu se pokreće signal za promjenu izotipova imunoglobulina na Ce , povećati proliferaciju IgE + -B- mieTOK i njihovu sekreciju IgE.

Postoje i drugi čimbenici koji reguliraju proizvodnju IgE. Utvrđena je uloga slabljenja kontrole supresora nad proizvodnjom IgE. Mehanizmi sudjelovanja CD8+-supresora u regulaciji sinteze IgE i razvoju alergija nisu proučavani; pretpostavlja se da te stanice proizvode gore spomenuti supresorski faktor. Istodobno je poznato da funkciju supresora IgE odgovora mogu obavljati CO4+ stanice tipa Thl, koje potiskuju diferencijaciju Th2 stanica i njihovu sekreciju IL-4. Ova aktivnost Thl stanica uglavnom je posljedica interferona-γ. U tom smislu, bilo koji čimbenik koji potiče diferencijaciju Thl stanica automatski inhibira razvoj Th2 stanica i alergijskih procesa. Takvi čimbenici uključuju, na primjer, IL-12 i interferon.

IgE koji izlučuju plazma stanice u sluznicama fiksiran je za FceRI receptore visokog afiniteta mastocita, smještenih u istom odjeljku sluznice kao i stanice koje proizvode IgE. FceRI receptor ima 4 lanca: a-lanac ima dvije izvanstanične domene, preko kojih receptor stupa u interakciju s Ce2 i Ce3 domenama IgE, p-lanac, koji prodire kroz membranu 4 puta, i dva y-lanca, koji prenose signala u stanicu, y-lanac je homologan £ lancu T-staničnog receptora TCR-CD3 i može ga čak zamijeniti u ub+ T-stanicama sluznice. Fiksacija slobodnih molekula IgE nije popraćena ulaskom aktivacijskog signala u stanicu. IgE, čiji slobodni oblik karakterizira brza izmjena, može vrlo dugo trajati na površini mastocita (do 12 mjeseci).

Stanje tijela u kojem su IgE protutijela na određeni alergen fiksirana na površinskim receptorima mastocita naziva se senzibilizacija na taj antigen. Budući da se IgE protutijela, identična po specifičnosti, ali pripadaju različitim klasama, vežu na iste epitope, stvaranje nereaginskih protutijela na alergene istovremeno s IgE protutijelima može smanjiti vjerojatnost vezivanja IgE protutijela na alergen i stoga smanjiti manifestacije alergije. U ovoj fazi to je jedan od mogućih načina kontrole alergijskog procesa. Doista, dokazano je da IgG protutijela na alergene smanjuju manifestacije preosjetljivosti kompeticijom s IgE reaginima, zbog čega se nazivaju blokirajućim protutijelima. Povećanje njihove proizvodnje mogući je način prevencije alergija, koji se sastoji od povećanja odgovora IgG i smanjenja odgovora IgE na alergene. Prvo se postiže povećanjem imunogenosti alergenih tvari uz pomoć raznih vrsta adjuvansa, drugo je još uvijek praktički nedostižno zbog nedostatka točnih podataka o odnosu strukture alergena i njihove sposobnosti da preferirano induciraju IgE odgovor. .

Autoalergija je patološki proces koji se temelji na oštećenju uzrokovanom reakcijom imunološkog sustava na vlastite endoalergene. Kod alergija je djelovanje imunoloških mehanizama usmjereno prema egzogenom alergenu, a oštećenje tkiva postaje nuspojava tog djelovanja. Kod autoalergije, imunološki sustav stupa u interakciju s antigenima koji su se promijenili i postali strani tijelu. Potonji nastaju tijekom različitih vrsta patoloških procesa (nekroza, upala, infekcija itd.) i označeni su kao autoalergeni. U procesu interakcije s imunološkim sustavom eliminiraju se autoalergeni i dolazi do dodatnog oštećenja različitih tkiva.

Među brojnim klasifikacijama alergijskih reakcija, klasifikacija koju je predložio Sooke 1930. postala je široko rasprostranjena, prema kojoj se sve alergijske reakcije dijele na neposredne i odgođene reakcije, koje se temelje na humoralnim (posredovanim IgE) i staničnim. (posredovane CD4+ T-limfocitima) mehanizmima.

Ova se klasifikacija temelji na vremenu manifestacije alergijske reakcije nakon ponovljenog kontakta s alergenom. Reakcije trenutnog tipa razvijaju se nakon 15-20 minuta, reakcije odgođenog tipa nakon 24-48 sati.Reakcije trenutnog tipa uključuju anafilaktički šok, atopijski oblik bronhijalne astme, peludnu groznicu, Quinckeov edem, alergijsku urtikariju, serumsku bolest itd. Reakcije odgođenog tipa uključuju alergijski kontaktni dermatitis, reakcija odbacivanja transplantata, encefalomijelitis nakon cijepljenja i dr. Preosjetljivost odgođenog tipa prati tuberkulozu, brucelozu, sifilis, gljivične bolesti, protozoalne infekcije i dr. Važno je napomenuti da koncept alergijske reakcije neposrednog i odgođenog tipa predstavlja specifičan oblik alergijske reakcije. koja je nastala u klinici ne odražava svu raznolikost manifestacija i mehanizama razvoja alergije.

Trenutno je raširena klasifikacija koju su predložili P. Gell, R. Coombs, koja se temelji na patogenetskom principu. Prema ovoj klasifikaciji, ovisno o mehanizmu imunološke reakcije, postoje 4 glavne vrste alergijskih reakcija.
. Tip 1, koji uključuje neposredne alergijske reakcije, uključuje podtip reagina, povezan s proizvodnjom protutijela klase IgE i temeljnim atopijskim bolestima, i anafilaktički, uzrokovan uglavnom IgE i C4 protutijelima i opažen u anafilaktičkom šoku.
. Tip 2 je citotoksičan, koji je povezan sa stvaranjem IgG (osim IgGl) i IgM antitijela na determinante prisutne na vlastitim stanicama tijela. Alergijske bolesti ove vrste uključuju neke oblike hematoloških bolesti, na primjer, autoimunu hemolitičku anemiju, miasteniju gravis i neke druge.
. Tip 3 - imunokompleks, povezan je sa stvaranjem kompleksa alergena i autoalergena s IgG ili IgM protutijelima i štetnim djelovanjem tih kompleksa na tjelesna tkiva. Prema ovom tipu razvijaju se serumska bolest, anafilaktički šok itd.
. Tip 4 - stanično posredovan (često se koristi druga definicija - preosjetljivost odgođenog tipa, preosjetljivost odgođenog tipa) povezan je sa stvaranjem limfocita specifičnih za alergen (T-efektori). Po ovom tipu razvijaju se alergijski kontaktni dermatitis, reakcije odbacivanja transplantata i dr. Isti mehanizam sudjeluje i u nastanku infektivno-alergijskih bolesti (tuberkuloza, lepra, bruceloza, sifilis i dr.).

U patogenezi mnogih alergijskih bolesti mogu se otkriti mehanizmi istodobnog nastanka različitih tipova alergijskih reakcija. Na primjer, kod atopijske bronhijalne astme i anafilaktičkog šoka uključeni su mehanizmi 1. i 2. tipa, kod autoimunih bolesti - reakcije 2. i 4. tipa.

Međutim, za patogenetski utemeljenu terapiju uvijek je važno utvrditi vodeći mehanizam za nastanak alergijske reakcije.

Bez obzira na vrstu alergijske reakcije, njezin se razvoj konvencionalno dijeli u 3 faze.
. Stadij I, stadij imunoloških reakcija (imunološki), počinje prvim kontaktom tijela s alergenom i sastoji se od stvaranja alergijskih protutijela (ili alergen-specifičnih limfocita) i njihovog nakupljanja u organizmu. Kao rezultat toga, tijelo postaje senzibilizirano ili preosjetljivo na određeni alergen. Kada određeni alergen ponovno uđe u tijelo, formira se kompleks antigen-protutijela, koji određuju razvoj sljedeće faze alergijske reakcije.
. Stadij II, stupanj biokemijskih reakcija (patokemijski), određen je pretežnim otpuštanjem gotovih (pretformiranih) biološki aktivnih spojeva i stvaranjem novih tvari (medijatora alergije) kao rezultat uzastopnih biokemijskih procesa potaknutih kompleksima alergenskih protutijela. ili limfociti specifični za alergen.
. Stadij III, stadij kliničkih manifestacija (patofiziološki), je reakcija stanica, tkiva i funkcionalnih sustava tijela na medijatore nastale u prethodnom stadiju.

Ovaj pojam odnosi se na skupinu alergijskih reakcija koje se razvijaju kod senzibiliziranih životinja i ljudi 24-48 sati nakon kontakta s alergenom. Tipičan primjer takve reakcije je pozitivna reakcija kože na tuberkulin kod tuberkuloznih mikobakterija senzibiliziranih na antigene.
Utvrđeno je da u mehanizmu njihovog nastanka glavnu ulogu ima djelovanje senzibilizirani limfocita na alergen.

Sinonimi:

• Odgođena preosjetljivost (DTH);
• Stanična preosjetljivost - ulogu protutijela imaju tzv. senzibilizirani limfociti;
• Alergija posredovana stanicama;
• Tuberkulinski tip - ovaj sinonim nije sasvim adekvatan, jer predstavlja samo jednu vrstu alergijskih reakcija odgođenog tipa;
• Bakterijska preosjetljivost je fundamentalno netočan sinonim, budući da se bakterijska preosjetljivost može temeljiti na sva 4 tipa alergijskih mehanizama oštećenja.

Mehanizmi alergijske reakcije odgođenog tipa u osnovi su slični mehanizmima stanične imunosti, a razlike između njih otkrivaju se u završnoj fazi njihove aktivacije.
Ako aktivacija ovog mehanizma ne dovodi do oštećenja tkiva, kažu o staničnom imunitetu.
Ako se razvije oštećenje tkiva, isti se mehanizam naziva odgođena alergijska reakcija.

Opći mehanizam odgođene alergijske reakcije.

Kao odgovor na ulazak alergena u tijelo, tzv senzibiliziranih limfocita.
Pripadaju T-populaciji limfocita, au njihovoj staničnoj membrani nalaze se strukture koje djeluju kao protutijela koja se mogu vezati na odgovarajući antigen. Kada alergen ponovno uđe u tijelo, spaja se sa senzibiliziranim limfocitima. To dovodi do niza morfoloških, biokemijskih i funkcionalnih promjena u limfocitima. Manifestiraju se u obliku blastične transformacije i proliferacije, povećane sinteze DNA, RNA i proteina te izlučivanja različitih medijatora zvanih limfokini.

Posebna vrsta limfokina ima citotoksični i inhibicijski učinak na aktivnost stanica. Senzibilizirani limfociti također imaju izravan citotoksični učinak na ciljne stanice. Nakupljanje stanica i stanična infiltracija područja gdje je došlo do povezivanja limfocita s odgovarajućim alergenom razvija se tijekom mnogo sati i doseže maksimum nakon 1-3 dana. U tom području dolazi do uništavanja ciljnih stanica, njihove fagocitoze i povećanja vaskularne propusnosti. Sve se to očituje u obliku produktivnog tipa upalne reakcije, koja se obično javlja nakon eliminacije alergena.

Ako se alergen ili imunološki kompleks ne eliminiraju, oko njih se počinju stvarati granulomi uz pomoć kojih se alergen odvaja od okolnog tkiva. Granulomi mogu uključivati ​​različite mezenhimalne makrofagne stanice, epiteloidne stanice, fibroblaste i limfocite. Tipično, nekroza se razvija u središtu granuloma, nakon čega slijedi stvaranje vezivnog tkiva i skleroze.

Imunološki stadij.

U ovoj fazi aktivira se imunološki sustav ovisan o timusu. Stanični mehanizam imuniteta obično se aktivira u slučajevima nedovoljne učinkovitosti humoralnih mehanizama, na primjer, kada se antigen nalazi intracelularno (mikobakterije, brucele, listerije, histoplazma itd.) ili kada su same stanice antigen. To mogu biti mikrobi, protozoe, gljivice i njihove spore koje ulaze u tijelo izvana. Autoantigena svojstva mogu steći i stanice vlastitih tkiva.

Isti mehanizam može se aktivirati kao odgovor na stvaranje složenih alergena, primjerice kod kontaktnog dermatitisa koji nastaje u kontaktu kože s raznim medicinskim, industrijskim i drugim alergenima.

Patokemijski stadij.

Glavni medijatori alergijskih reakcija tipa IV su limfokini, koji su makromolekularne tvari polipeptidne, proteinske ili glikoproteinske prirode, nastale tijekom interakcije T- i B-limfocita s alergenima. Prvi put su otkriveni u in vitro pokusima.

Oslobađanje limfokina ovisi o genotipu limfocita, vrsti i koncentraciji antigena i drugim uvjetima. Ispitivanje supernatanta provodi se na ciljnim stanicama. Oslobađanje nekih limfokina odgovara težini alergijske reakcije odgođenog tipa.

Utvrđena je mogućnost regulacije stvaranja limfokina. Dakle, citolitička aktivnost limfocita može biti inhibirana tvarima koje stimuliraju 6-adrenergičke receptore.
Kolinergičke tvari i inzulin pojačavaju ovu aktivnost u limfocitima štakora.
Glukokortikoidi očito inhibiraju stvaranje IL-2 i djelovanje limfokina.
Prostaglandini skupine E mijenjaju aktivaciju limfocita, smanjujući stvaranje mitogenih i čimbenika koji inhibiraju migraciju makrofaga. Moguća je neutralizacija limfokina antiserumima.

Postoje različite klasifikacije limfokina.
Najviše proučavani limfokini su sljedeći.

Čimbenik inhibicije migracije makrofaga, - MIF ili MIF (Migration inhibitory factor) - potiče nakupljanje makrofaga u području alergijske promjene i, moguće, pojačava njihovu aktivnost i fagocitozu. Također sudjeluje u stvaranju granuloma kod zaraznih i alergijskih bolesti te pojačava sposobnost makrofaga da uništavaju određene vrste bakterija.

Interleukini (IL).
IL-1 proizvode stimulirani makrofagi i djeluje na T pomoćne (Tx) stanice. Od njih Th-1, pod svojim utjecajem, proizvodi IL-2. Ovaj faktor (faktor rasta T-stanica) aktivira i održava proliferaciju antigenom stimuliranih T-stanica i regulira biosintezu interferona od strane T-stanica.
IL-3 proizvode T limfociti i uzrokuje proliferaciju i diferencijaciju nezrelih limfocita i nekih drugih stanica. Th-2 proizvodi IL-4 i IL-5. IL-4 pojačava stvaranje IgE i ekspresiju receptora niskog afiniteta za IgE, a IL-5 povećava proizvodnju IgA i rast eozinofila.

Kemotaktički čimbenici.
Identificirano je nekoliko vrsta ovih čimbenika, od kojih svaki uzrokuje kemotaksiju odgovarajućih leukocita - makrofaga, neutrofila, eozinofila i bazofilnih granulocita. Potonji limfokin sudjeluje u razvoju kožne bazofilne preosjetljivosti.

Limfotoksini izazvati oštećenje ili uništenje različitih ciljnih stanica.
U tijelu mogu oštetiti stanice koje se nalaze na mjestu stvaranja limfotoksina. To je nespecifičnost ovog mehanizma oštećenja. Iz obogaćene kulture T-limfocita ljudske periferne krvi izolirano je nekoliko vrsta limfotoksina. U visokim koncentracijama oštećuju različite ciljne stanice, au niskim koncentracijama njihova aktivnost ovisi o vrsti stanice.

Interferon luče limfociti pod utjecajem specifičnog alergena (tzv. imuni ili γ-interferon) i nespecifičnih mitogena (FGA). Specifična je vrsta. Ima modulirajući učinak na stanične i humoralne mehanizme imunološkog odgovora.

Faktor prijenosa izoliran iz dijalizata limfocita senzibiliziranih zamoraca i ljudi. Kada se primjenjuje intaktnim svinjama ili ljudima, prenosi "imunološko pamćenje" senzibilizirajućeg antigena i senzibilizira tijelo na taj antigen.

Osim limfokina, oni također sudjeluju u štetnom djelovanju Lizosomski enzimi oslobađaju tijekom fagocitoze i razaranja stanica. Postoji i određeni stupanj aktivacije Kalikrein-kininski sustav, te uključenost kinina u oštećenje.

Patofiziološki stadij.

Kod alergijske reakcije odgođenog tipa, štetni učinak može se razviti na nekoliko načina. Glavni su sljedeći.

1. Izravni citotoksični učinak senzibiliziranih T limfocita na ciljne stanice koje su iz raznih razloga stekle autoalergena svojstva.
Citotoksični učinak prolazi kroz nekoliko faza.

• U prvoj fazi – prepoznavanja – senzibilizirani limfocit detektira odgovarajući alergen na stanici. Preko njega i antigena histokompatibilnosti ciljne stanice uspostavlja se kontakt između limfocita i stanice.
• U drugom stadiju - stadiju letalnog udara - dolazi do indukcije citotoksičnog učinka, tijekom kojeg senzibilizirani limfocit štetno djeluje na ciljnu stanicu;
• Treća faza je liza ciljne stanice. U ovoj fazi razvija se vezikularno oticanje membrana i stvaranje fiksnog okvira s njegovim naknadnim raspadom. Istodobno se opaža oticanje mitohondrija i nuklearna piknoza.

2. Citotoksični učinak limfocita T posredovan preko limfotoksina.
Djelovanje limfotoksina je nespecifično, a mogu biti oštećene ne samo one stanice koje su uzrokovale njegov nastanak, već i intaktne stanice u području njegovog nastanka. Uništavanje stanica počinje oštećenjem njihovih membrana limfotoksinom.

3. Oslobađanje lizosomalnih enzima tijekom fagocitoze, oštećujući strukture tkiva. Ove enzime izlučuju prvenstveno makrofagi.

Komponenta alergijskih reakcija odgođenog tipa je upala, koji je djelovanjem medijatora patokemijskog stadija povezan s imunološkom reakcijom. Kao i kod alergijskih reakcija tipa imunološkog kompleksa, on se aktivira kao zaštitni mehanizam koji potiče fiksaciju, uništavanje i eliminaciju alergena. No, upala je istodobno čimbenik oštećenja i disfunkcije organa u kojima nastaje, a ima i veliku patogenetsku ulogu u nastanku infektivno-alergijskih (autoimunih) i nekih drugih bolesti.

U reakcijama tipa IV, za razliku od upale u tipu III, stanicama lezije dominiraju uglavnom makrofagi, limfociti i samo mali broj neutrofilnih leukocita.

Odgođene alergijske reakcije temelj su razvoja nekih kliničkih i patogenetskih varijanti infektivno-alergijskog oblika bronhijalne astme, rinitisa, autoalergijskih bolesti (demijelinizirajuće bolesti živčanog sustava, neke vrste bronhijalne astme, oštećenja endokrinih žlijezda itd.). Imaju vodeću ulogu u razvoju zaraznih i alergijskih bolesti (tuberkuloza, lepra, bruceloza, sifilis itd.), odbacivanje transplantata.

Uključivanje jedne ili druge vrste alergijske reakcije određuju dva glavna čimbenika: svojstva antigena i reaktivnost organizma.
Među svojstvima antigena važnu ulogu imaju njegova kemijska priroda, agregatno stanje i količina. Slabi antigeni koji se nalaze u okolišu u malim količinama (pelud biljaka, kućna prašina, perut i životinjsko krzno) češće dovode do atopijskog tipa alergijskih reakcija. Netopivi antigeni (bakterije, spore gljivica itd.) češće dovode do odgođene alergijske reakcije. Topivi alergeni, osobito u velikim količinama (antitoksični serumi, gamaglobulini, produkti lize bakterija i dr.), obično uzrokuju alergijsku reakciju tipa imunološkog kompleksa.

Vrste alergijskih reakcija:

• Imunološki složeni tip alergije (ja ja ja tip).
• Alergija odgođenog tipa (tip IV).

Moderna znanost opisuje alergije kao povećanu razinu osjetljivosti organizma na strane tvari. Alergije uzrokuju alergeni, tvari pretežno proteinske prirode, koje ulaskom u organizam osjetljiv na njih izazivaju alergijske reakcije. Alergijske reakcije mogu zauzvrat dovesti do oštećenja organa i tkiva.

Klasifikacija alergena

Alergeni se obično dijele u dvije skupine:

Egzoalergeni su alergeni koji u organizam ulaze iz vanjske sredine;

Endoalergeni su alergeni koji se stvaraju u tijelu.

Pri razmatranju alergijskih bolesti kod djece najviše se pažnje posvećujeneinfektivni egzoalergeni . Također imaju svoju podjelu na sljedeće podskupine:

Kućni egzoalergeni - u ovoj podskupini posebno je važna kućna prašina;

Pelud;

Hrana, koja može biti životinjskog i biljnog podrijetla;

Kemijski;

Epidermalni.

Infektivni egzoalergeni Uobičajeno je podijeliti ga na sljedeći način:

gljivične;

Virusni;

Bakterijski.

Uzroci alergijskih reakcija

Utjecaj alergena na organizam osjetljiv na njih izaziva razvoj alergijskih reakcija; Osim toga, sljedeći čimbenici mogu poslužiti kao okidači u ovom procesu:

Značajke imunološkog sustava tijela s predispozicijom za alergije;

Promjene u metaboličkim reakcijama i endokrinim procesima;

Utjecaji vanjske sredine.

Postoje različite vrste alergijskih reakcija, koje se prema suvremenoj klasifikaciji dijele u četiri vrste:

Tip I - neposredni, reagin, anafilaktički - određuje stvaranje reaginskih protutijela, koja su povezana s prisutnošću IgE. Prilikom interakcije reagina i alergena oslobađa se biološki aktivna tvar - histamin, koja je sporodjelujuća tvar anafilaksina. U tom slučaju pojavljuje se karakteristična klinička slika određene alergijske bolesti.

Ova vrsta alergijske reakcije osobito se često opaža u djetinjstvu i karakteristična je za atopijske alergije neinfektivne prirode.

Alergijske reakcije tipa II - citolitičke, citotoksične - razvijaju se uz sudjelovanje IgM i IgE, usko povezanih sa staničnim membranama. Kada alergen stupi u interakciju s protutijelom, dolazi do uništenja stanica.

Ova vrsta alergijske reakcije je najtipičnija u imunološkim oblicima bolesti krvi.

Tip III - polu-odgođeni, imunokompleksni - sličan je u manifestaciji s prva dva tipa alergijskih reakcija. Ovaj tip je humoralni i povezan je sa stvaranjem precipitirajućih antitijela, koja su klasificirana kao IgG. U tom slučaju nastaju imunološki kompleksi koji oštećuju krvne žile.

Tip IV - spor, stanični - praćen je stvaranjem senzibiliziranih limfocita koji specifično i selektivno oštećuju tkivo. Ova vrsta alergijske reakcije tipična je za manifestacije zaraznih alergija.

Tijek alergijskih bolesti javlja se uz sudjelovanje određene vrste alergijske reakcije. Ali u isto vrijeme, reakcije različitih vrsta mogu se pojaviti uzastopno ili istovremeno, što značajno komplicira razvoj alergijske patologije, kao i njegovu dijagnozu i liječenje.

Alergija na lijekove

Ova vrsta alergije je alergijska bolest i reakcija koja se javlja kao odgovor na određeni lijek. Alergije na lijekove sada su sve češće kod djece kada uzimaju određene lijekove.

Patogeneza bolesti

U nastanku i razvoju alergija na lijekove vodeću ulogu imaju mehanizmi imunološkog sustava, kao i alergijske reakcije koje pripadaju različitim tipovima. Alergeni na lijekove mogu djelovati na tijelo i kao potpuni antigeni i češće kao nepotpuni antigeni (ili hapteni), koji se nakon dodavanja tjelesnih proteina manifestiraju kao alergeni.

Ova vrsta alergijske bolesti najčešće se razvija kod djece koja imaju povećanu alergijsku reaktivnost ili već imaju određeni oblik alergijske patologije, na primjer, alergije na hranu ili bronhijalnu astmu.

Važnu ulogu ovdje ima alergenost lijeka, kao i (ali u manjoj mjeri) način primjene i doza lijeka. Alergije na lijekove najčešće se razvijaju pri uporabi velikog broja lijekova, kao i kod neopravdano česte uporabe antibiotika.

Nastanak alergija na lijekove karakteriziraju križne i grupne reakcije, koje ovise o kemijskim svojstvima i molekularnoj strukturi korištenih lijekova. Istodobno, alergijske reakcije podrijetla lijeka također se mogu primijetiti u novorođenčadi. To se može dogoditi kao posljedica razvoja alergije na lijekove kod majke tijekom trudnoće ili kada dođe u kontakt s lijekom.

Klinička slika

Manifestacije alergija na lijekove i klinička slika koja se javlja tijekom njegovog razvoja mogu biti vrlo raznoliki kako u obliku tako iu težini manifestacije. Najteže alergijske reakcije razvijaju se u sljedećim situacijama:

izlaganje tijela nekoliko alergena istovremeno, što može biti ljekovito i prehrambeno;

zbog kombinacije uporabe lijekova s ​​učinkom preventivnih cijepljenja;

alergogeni učinak virusnih infekcija;

negativan utjecaj na tijelo raznih nespecifičnih čimbenika.

Dijagnoza bolesti

Kod dijagnosticiranja alergija na lijekove najvažnije je pažljivo sastavljanje povijest alergija. Preporuča se uporaba in vitro laboratorijskih dijagnostičkih metoda - one uključuju:

degranulacija mastocita,

nakupljanje leukocita,

metoda blastne transformacije limfocita,

Djeci se ne preporučuju kožni testovi s lijekovima jer su potencijalno opasni za njihovo zdravlje.

Koje preventivne mjere se mogu predložiti za sprječavanje pojave alergija na lijekove?

Sprječavanje bolesti

Da bi se spriječio razvoj ove bolesti, preventivne mjere su od najveće važnosti. Kako biste spriječili alergije na lijekove, trebali biste jasno opravdati korištenje određenih lijekova, a ne samoliječiti se.

Ako postoji alergija, a posebno medicinskog podrijetla, propisivanje lijekova treba biti pažljivo i što je moguće razumnije, pri njihovoj uporabi treba pratiti reakciju tijela od strane liječnika kako bi se identificirale moguće negativne manifestacije bolesti.

Jasno evidentiranje alergijskih reakcija na određene lijekove u djetetovoj medicinskoj dokumentaciji i priopćavanje tih podataka roditeljima preduvjet je za liječenje ako postoji sklonost alergijskim manifestacijama. Pri prvoj manifestaciji alergijske reakcije na lijek, njegovu uporabu treba odmah prekinuti i propisati sredstvo za hiposenzibilizaciju, primijeniti higijensku dijetu. U posebno teškim slučajevima dopuštena je uporaba glukokortikoidnih hormona.

Alergije na hranu

Ova vrsta alergije najčešće se manifestira u prvim godinama djetetovog života. Etiološki je povezan s različitim alergenima iz hrane biljnog ili životinjskog podrijetla.

Najraniji alergen iz hrane je kravlje mlijeko, koje se koristi u dječjoj hrani. Treba imati na umu visok stupanj labilnosti sastava kravljeg mlijeka, što ovisi o kombinaciji mnogih čimbenika. Osim mlijeka, visoko alergene su namirnice poput slatkiša, agruma, ribe i kokošjih jaja. Među povrćem najveći stupanj alergenosti imaju mrkva i rajčica. Svaki prehrambeni proizvod može djelovati kao izvor alergena, a alergijske reakcije nastaju kada alergeni iz različitih prehrambenih proizvoda međusobno djeluju, primjerice, između onih sadržanih u goveđem i kravljem mlijeku.

Patogeneza ove bolesti

Pojava i razvoj alergija na hranu počinje tijekom antenatalnog razvoja, osobito kada trudnica zlorabi hranu koja kod nje izaziva alergijske reakcije. Čimbenici koji izazivaju razvoj alergija na hranu kod djeteta uključuju:

Smanjena imunološka obrambena barijera probavnog trakta zbog nedovoljne razine sekretorne formacije igA;

Neinfektivne i zarazne bolesti gastrointestinalnog trakta, čiji razvoj dovodi do pojave dibakterioze zbog poremećaja normalne razgradnje komponenti hrane;

Česti zatvor, koji doprinosi truljenju ostataka hrane u crijevima;

Klinička slika bolesti

Alergije na hranu dolaze u različitim oblicima, ali najčešći tipovi uključuju sljedeće:

Quinckeov edem,

osip,

neurodermitis,

pravi ekcem u djetinjstvu,

egzantemi različite etiologije.

Osim toga, mogu se pojaviti sljedeće manifestacije alergija na hranu:

bolovi u trbuhu i dispeptički sindromi;

simptomi respiratorne alergije,

opća reakcija kolaptoidnog tipa,

promjene u perifernoj krvi (leukopenijske i trombocitno-penijske reakcije),

kožne i respiratorne reakcije, koje karakteriziraju polialergije s prilično širokim rasponom inhaliranih kućanskih i prehrambenih alergena.

Manifestacije alergija na hranu najčešće se opažaju nakon jela, otprilike 2 sata kasnije.

Kako se bolest dijagnosticira?

Dijagnoza bolesti

Glavne vrste dijagnoze ove bolesti uključuju povijest alergija, kao i vođenje dnevnika hrane. Za identifikaciju specifičnih alergena koriste se provokativne i laboratorijske pretrage te uzimanje uzoraka.

Respiratorne alergije

Alergijske reakcije mogu se pojaviti u bilo kojem dijelu dišnog trakta, koji će u ovom slučaju postati odskočna daska (ili udarni organ) za razvoj alergije. Kao rezultat toga, mogu nastati različiti nosološki oblici respiratornih alergija. Ovdje vodeću ulogu ima izloženost neinfektivnim egzogenim alergenima, posebice kućnoj prašini.

Također, razvoj respiratornih alergija potiče pelud biljaka, lijekovi, hrana, gljivice i epidermalni alergeni. Rjeđe se respiratorne alergije razvijaju kada su izložene infektivnim alergenima.

Današnje vrijeme karakterizira širenje epidermalnih i peludnih alergija. Djeca rane dobi, a osobito u prvoj godini života, češće pate od reakcija dišnog trakta koje su prehrambene prirode.

Respiratorne alergije najčešće uključuju trenutne alergijske reakcije, ali mogu biti uključene i druge vrste alergijskih reakcija.

Patogeneza ove vrste alergije je komplicirana sudjelovanjem u njegovom razvoju patoreceptorskih mehanizama, koji su tipični za djecu koja imaju alergijsku reaktivnost s povećanom iritabilnošću dišnog trakta. Može se pojačati izlaganjem štetnim i nadražujućim čimbenicima iz okoliša koji oštećuju sluznicu dišnog trakta, kao i djelovanjem kemijskih sredstava, onečišćenja zraka, meteoroloških utjecaja i oštećenja respiratornim virusima.

Klinička slika

Alergijske bolesti koje zahvaćaju dišni sustav obično se dijele na sljedeće vrste:

traheitis;

laringitis;

alergijski rinitis;

rinosinuitis.

Ove bolesti mogu imati samostalan tijek ili se mogu pojaviti istovremeno u jednoj osobi. S razvojem bolesti alergijske prirode u gornjem dijelu dišnog trakta, formira se bronhijalna astma - vodeća alergijska bolest dišnog sustava. Zbog toga se navedene bolesti mogu objediniti pod definicijom "predastme".

Dijagnostika

Dijagnostika određenog oblika bolesti dišnog sustava alergijske prirode provodi se uzimajući u obzir kliničku sliku, poznavanje alergijske anamneze i obvezne podatke o prisutnosti alergijskih reakcija u obitelji. Također, važan čimbenik u postavljanju dijagnoze su podaci o svakodnevnim stanjima koja mogu izazvati alergijske reakcije.

U nedostatku egzacerbacija bolesti, u dječjim alergološkim klinikama provodi se posebna dijagnostika kako bi se utvrdili uzroci alergija i specifični alergeni.

Odgođene alergijske reakcije su reakcije koje se javljaju samo nekoliko sati ili čak dana nakon izlaganja alergenu. Pokazalo se da su najtipičniji primjer ove skupine alergijskih manifestacija tuberkulinske reakcije, pa se ponekad cijela skupina alergijskih reakcija odgođenog tipa naziva reakcijama tuberkulinskog tipa. U odgođene alergije spadaju bakterijske alergije, alergijske reakcije kontaktnog tipa (kontaktni dermatitis), autoalergijske bolesti, reakcije odbacivanja transplantata itd.

Bakterijska alergija

Odgođene bakterijske alergije mogu se pojaviti kod preventivnih cijepljenja i kod određenih zaraznih bolesti (tuberkuloza, difterija, bruceloza, kokalne, virusne i gljivične infekcije). Ako se alergen nanese na ožiljenu kožu senzibilizirane ili zaražene životinje (ili ubrizga intradermalno), odgovor počinje najranije nakon 6 sati i doseže maksimum nakon 24-48 sati. Na mjestu kontakta s alergenom javlja se hiperemija, zadebljanje, a ponekad i nekroza kože. Nekroza nastaje kao posljedica smrti značajnog broja histiocita i parenhimskih stanica. Kod ubrizgavanja malih doza alergena nema nekroze. Histološki, kao i kod svih vrsta alergijskih reakcija odgođenog tipa, bakterijske alergije karakterizira mononuklearna infiltracija (monociti te veliki, srednji i mali limfociti). U kliničkoj praksi, odgođene kožne reakcije Pirqueta, Mantouxa, Burneta i drugih koriste se za određivanje stupnja senzibilizacije tijela tijekom određene infekcije.

Spore alergijske reakcije mogu se pojaviti iu drugim organima, na primjer, u rožnici i bronhima. Udisanjem aerosola tuberkulina kod zamoraca senzibiliziranih na BCG javlja se jaka zaduha, a histološki se uočava infiltracija plućnog tkiva polimorfonuklearnim i mononuklearnim stanicama koje se nalaze oko bronhiola. Ako se bakterije tuberkuloze unesu u pluća senzibiliziranih životinja, dolazi do jake stanične reakcije s ekscentričnim raspadanjem i stvaranjem šupljina (Kochov fenomen).

Kontaktna alergija

Kontaktne alergije (kontaktni dermatitis) uzrokuju razne niskomolekularne tvari (dinitroklorobenzen, pikrilna kiselina, fenoli i dr.), industrijske kemikalije, boje (ursol - aktivna tvar otrovnog bršljana), deterdženti, metali (spojevi platine) , kozmetika itd. Molekularna težina većine ovih tvari ne prelazi 1000, tj. to su hapteni (nepotpuni antigeni). U koži se spajaju s proteinima, vjerojatno kovalentnom vezom sa slobodnim amino i sulfhidrilnim skupinama proteina i poprimaju alergena svojstva. Sposobnost spajanja s proteinima izravno je proporcionalna alergenskom djelovanju tih tvari.

Lokalna reakcija senzibiliziranog organizma na kontaktni alergen također se javlja nakon oko 6 sati i dostiže maksimum nakon 24-48 sati. Reakcija se razvija površinski, dolazi do mononuklearne infiltracije epidermisa i stvaranja malih šupljina koje sadrže mononuklearne stanice u epidermisu. Epidermalne stanice degeneriraju, struktura bazalne membrane je poremećena i dolazi do epidermalnog odvajanja. Promjene u dubljim slojevima kože znatno su slabije nego kod ostalih vrsta lokalnih reakcija odgođenog tipa a.

Autoalergija

Odgođene alergijske reakcije također obuhvaćaju veliku skupinu reakcija i bolesti koje nastaju kao posljedica oštećenja stanica i tkiva tzv. autoalergenima, odnosno alergenima koji nastaju u samom organizmu. Priroda i mehanizam nastanka autoalergena su različiti.

Neki autoalergeni nalaze se u tijelu u gotovom obliku (endoalergeni). Neka tkiva tijela (na primjer, tkiva leće, štitnjače, testisa, sive tvari mozga) tijekom filogeneze pokazala su se izolirana od aparata imunogeneze, zbog čega ih imunokompetentne stanice percipiraju kao strane. Njihova antigenska struktura ispada iritantom za aparat imunogeneze i protiv njih se stvaraju antitijela.

Od velike su važnosti sekundarni ili stečeni autoalergeni, koji nastaju u tijelu iz vlastitih proteina kao rezultat djelovanja bilo kakvih štetnih čimbenika iz okoliša (na primjer, hladnoća, visoka temperatura, ionizirajuće zračenje). Ovi autoalergeni i antitijela stvorena protiv njih igraju određenu ulogu u patogenezi zračenja, opeklinske bolesti itd.

Kada su vlastite antigene komponente tijela izložene bakterijskim alergenima, nastaju infektivni autoalergeni. U tom slučaju mogu nastati složeni alergeni koji zadržavaju antigenska svojstva sastavnih dijelova kompleksa (ljudsko ili životinjsko tkivo + bakterije) i intermedijarni alergeni s potpuno novim antigenskim svojstvima. Stvaranje intermedijarnih alergena vrlo je jasno vidljivo kod nekih neurovirusnih infekcija. Odnos između virusa i stanica koje inficiraju karakterizira činjenica da nukleoproteini virusa, tijekom njegove reprodukcije, izuzetno blisko djeluju na nukleoproteine ​​stanice. Čini se da se virus u određenoj fazi svoje reprodukcije stapa sa stanicom. To stvara posebno povoljne uvjete za stvaranje velikih molekularnih antigenskih tvari - proizvoda interakcije između virusa i stanice, koji su intermedijarni alergeni (prema A.D. Ado).

Mehanizmi nastanka autoalergijskih bolesti prilično su složeni. Neke se bolesti očito razvijaju kao posljedica poremećaja fiziološke vaskularno-tkivne barijere i otpuštanja iz tkiva prirodnih ili primarnih autoalergena, na koje tijelo nema imunološku toleranciju. Takve bolesti uključuju alergijski tireoiditis, orhitis, simpatičku oftalmiju itd. Ali najvećim dijelom autoalergijske bolesti uzrokuju antigeni vlastitih tkiva tijela, promijenjeni pod utjecajem fizičkih, kemijskih, bakterijskih i drugih agenasa (stečeni ili sekundarni autoalergeni) . Na primjer, autoantitijela protiv vlastitih tkiva (antitijela tipa citotoksina) pojavljuju se u krvi i tkivnim tekućinama životinja i ljudi tijekom radijacijske bolesti. U ovom slučaju, očito, proizvodi ionizacije vode (aktivni radikali) i drugi proizvodi razgradnje tkiva dovode do denaturacije proteina, pretvarajući ih u autoalergene. Antitijela se proizvode protiv potonjih.

Poznate su i autoalergijske lezije koje se razvijaju zbog sličnosti antigenskih determinanti vlastitih komponenti tkiva s onima egzoalergena. Uobičajene antigene determinante pronađene su u srčanom mišiću i nekim sojevima streptokoka, plućnom tkivu i nekim saprofitnim bakterijama koje žive u bronhima, itd. Imunološka reakcija uzrokovana egzoalergenom, zbog unakrsnih antigenih svojstava, može biti usmjerena protiv vlastitog tkiva. Na taj način mogu nastati neki slučajevi alergijskog miokarditisa, infektivni oblik bronhijalne astme itd. I, na kraju, niz autoimunih bolesti temelji se na disfunkciji limfnog tkiva, pojavi tzv. zabranjenih klonova usmjerenih protiv vlastitih tjelesnih tkiva. Ove vrste bolesti uključuju sistemski eritematozni lupus, stečenu hemolitičku anemiju itd.

Posebnu skupinu lezija, po mehanizmu sličnih autoalergijskim reakcijama, čine eksperimentalne bolesti uzrokovane citotoksičnim serumima. Tipičan primjer takvih lezija je nefrotoksični glomerulonefritis. Nefrotoksični serum može se dobiti, na primjer, nakon opetovane supkutane injekcije mljevene emulzije zečjih bubrega u zamorce. Ako se zdravom kuniću da serum zamorca koji sadrži dovoljnu količinu antirenalnih citotoksina, razvija se glomerulonefritis (proteinurija i smrt životinja od uremije). Ovisno o dozi primijenjenog antiseruma, glomerulonefritis se javlja ubrzo (24-48 sati) nakon primjene seruma ili nakon 5-11 dana. Metodom fluorescentnih antitijela utvrđeno je da se prema tim razdobljima u ranim stadijima u glomerulima bubrega pojavljuje strani gama globulin, a nakon 5-7 dana javlja se autologni gama globulin. Reakcija takvih antitijela sa stranim proteinom fiksiranim u bubrezima je uzrok kasnog glomerulonefritisa.

Reakcija odbacivanja homografta

Kao što je poznato, pravo usađivanje presađenog tkiva ili organa moguće je samo autotransplantacijom ili homotransplantacijom kod jednojajčanih blizanaca. U svim ostalim slučajevima presađeno tkivo ili organ se odbacuje. Odbacivanje transplantata rezultat je odgođene alergijske reakcije. Već 7-10 dana nakon transplantacije tkiva, a posebno oštro nakon odbacivanja presatka, može se dobiti tipična odgođena reakcija na intradermalnu injekciju antigena donorskog tkiva. Limfne stanice igraju odlučujuću ulogu u razvoju tjelesnog odgovora na transplantaciju. Kod presađivanja tkiva u organ sa slabo razvijenim drenažnim limfnim sustavom (prednja očna komora, mozak) usporava se proces razaranja presađenog tkiva. Limfocitoza je rani znak početnog odbacivanja, a eksperimentalno nametanje fistule torakalnog limfnog kanala u primatelja, što omogućuje donekle smanjenje broja limfocita u tijelu, produljuje život homografta.

Mehanizam odbacivanja transplantata može se prikazati na sljedeći način: kao rezultat transplantacije stranog tkiva, limfociti primatelja postaju senzibilizirani (postaju nositelji faktora prijenosa ili staničnih antitijela). Ti imunološki limfociti zatim migriraju u transplantat, gdje se uništavaju i otpuštaju antitijela, koja uzrokuju uništavanje presađenog tkiva. Kada imunološki limfociti dođu u kontakt sa stanicama presatka, oslobađaju se i unutarstanične proteaze koje uzrokuju daljnji metabolički poremećaj u presatku. Davanje inhibitora tkivne proteaze (na primjer, s-aminokapronske kiseline) primatelju potiče usađivanje transplantiranih tkiva. Supresija funkcije limfocita fizičkim (ionizirajuće zračenje limfnih čvorova) ili kemijskim (specijalni imunosupresivi) učincima također produljuje funkcioniranje presađenih tkiva ili organa.

Mehanizmi alergijskih reakcija odgođenog tipa

Sve alergijske reakcije odgođenog tipa razvijaju se prema općem planu: u početnom stadiju senzibilizacije (ubrzo nakon unošenja alergena u tijelo) u regionalnim limfnim čvorovima pojavljuje se veliki broj pironinofilnih stanica iz kojih dolazi imunološki (senzibiliziran). ) čini se da se stvaraju limfociti. Potonji postaju nositelji antitijela (ili tzv. "faktor prijenosa"), ulaze u krv, dijelom cirkuliraju u krvi, dijelom se talože u endotelu krvnih kapilara, kože, sluznice i drugih tkiva. Nakon naknadnog kontakta s alergenom, uzrokuju stvaranje imunološkog kompleksa alergen-protutijelo i kasnije oštećenje tkiva.

Priroda protutijela uključenih u mehanizme odgođene alergije nije u potpunosti shvaćena. Poznato je da je pasivni prijenos odgođene alergije na drugu životinju moguć samo uz pomoć staničnih suspenzija. S krvnim serumom takav je prijenos praktički nemoguć, potreban je dodatak barem male količine staničnih elemenata. Među stanicama uključenim u odgođenu alergiju, čini se da su stanice limfoidnog niza od posebne važnosti. Dakle, uz pomoć stanica limfnih čvorova i limfocita krvi, moguće je pasivno tolerirati povećanu osjetljivost na tuberkulin, pikril klorid i druge alergene. Kontaktna osjetljivost može se prenositi pasivno stanicama slezene, timusa i torakalnog limfnog voda. U osoba s različitim oblicima insuficijencije limfoidnog aparata (na primjer, limfogranulomatoza) ne razvijaju se alergijske reakcije odgođenog tipa. U pokusima, ozračivanje životinja rendgenskim zrakama prije pojave limfopenije uzrokuje supresiju alergije na tuberkulin, kontaktnog dermatitisa, reakcije odbacivanja homografta i drugih alergijskih reakcija odgođenog tipa. Davanje kortizona životinjama u dozama koje smanjuju sadržaj limfocita, kao i uklanjanjem regionalnih limfnih čvorova, suzbija razvoj odgođene alergije.Dakle, upravo su limfociti glavni nositelji i nositelji antitijela kod odgođene alergije. O prisutnosti takvih protutijela na limfocitima svjedoči i činjenica da su limfociti s odgođenom alergijom sposobni fiksirati alergen na sebe. Kao rezultat interakcije senzibiliziranih stanica s alergenom, oslobađaju se biološki aktivne tvari koje se mogu smatrati medijatorima alergija odgođenog tipa. Najvažniji od njih su sljedeći:

1. Inhibicijski faktor migracije makrofaga . To je protein molekulske težine oko 4000-6000. Inhibira kretanje makrofaga u kulturi tkiva. Kada se daje intradermalno zdravoj životinji (zamorac), uzrokuje odgođenu alergijsku reakciju. Pronađen kod ljudi i životinja.

2. Limfotoksin - protein molekulske mase 70 000-90 000. Uzrokuje uništenje ili inhibiciju rasta i proliferacije limfocita. Suzbija sintezu DNK. Pronađen kod ljudi i životinja

3. blastogeni faktor - bjelančevine. Uzrokuje transformaciju limfocita u limfoblaste; pospješuje apsorpciju timidina od strane limfocita i aktivira podjelu limfocita. Pronađen kod ljudi i životinja.

4. Kod zamoraca, miševa i štakora pronađeni su i drugi čimbenici kao medijatori alergijskih reakcija odgođenog tipa koji još nisu identificirani kod ljudi, na primjer,faktor reaktivnosti kože izazivanje upale kože,kemotaktički faktor i neki drugi, koji su također proteini s različitim molekulskim težinama.

Cirkulirajuća protutijela mogu se pojaviti u nekim slučajevima tijekom alergijskih reakcija odgođenog tipa u tjelesnim tekućinama. Mogu se otkriti pomoću testa precipitacije na agaru ili testa vezanja komplementa. Međutim, ova protutijela nisu odgovorna za bit senzibilizacije odgođenog tipa i ne sudjeluju u procesu oštećenja i razaranja tkiva senzibiliziranog organizma tijekom autoalergijskih procesa, bakterijskih alergija, reumatizma itd. Prema njihovom značaju za tijelo , mogu se klasificirati kao antitijela svjedoka (ali klasifikacija antitijela po A. D. Ado).

Utjecaj timusa na alergijske reakcije

Timus utječe na nastanak odgođene alergije. Rana timektomija kod životinja uzrokuje smanjenje broja cirkulirajućih limfocita, involuciju limfoidnog tkiva i suzbija razvoj odgođene alergije na proteine, tuberkulin, remeti razvoj transplantacijske imunosti, ali malo utječe na kontaktnu alergiju na dinitroklorobenzen. Nedostatak funkcije timusa prvenstveno utječe na stanje parakortikalnog sloja limfnih čvorova, tj. sloja u kojem se tijekom odgođene alergije iz malih limfocita stvaraju pironinofilne stanice. S ranom timektomijom upravo iz tog područja počinju nestajati limfociti, što dovodi do atrofije limfnog tkiva.

Učinak timektomije na odgođene alergije očituje se samo ako se timus odstrani u ranim fazama života životinje. Timektomija izvedena kod životinja nekoliko dana nakon rođenja ili kod odraslih životinja ne utječe na usađivanje homografta.

Alergijske reakcije neposrednog tipa također su pod kontrolom timusa, ali je utjecaj timusa na te reakcije manje izražen. Rana timektomija ne utječe na stvaranje plazma stanica i sintezu gama globulina. Timektomija je popraćena inhibicijom cirkulirajućih antitijela ne na sve, već samo na neke vrste antigena.