Ovisnost farmakološkog učinka o dozi djelatne tvari. Vrste doza

Da bi lijek imao svoj učinak na tijelo, mora se moći otopiti. Oblik primijenjenog lijeka utječe na brzinu apsorpcije i nastanak određenog terapijskog učinka. Lijekovi koji se daju u obliku otopina apsorbiraju se brže od onih koji se daju u obliku čvrstih oblika (prašci, tablete, pilule). Brzina apsorpcije otopina ovisit će o otapalu; Dakle, alkoholne otopine se apsorbiraju brže od vode. Apsorpcija prašaka, a još više tableta, znatno je sporija i ovisi o stupnju njihove usitnjenosti i topivosti njihovih sastavnih dijelova. Tablete se apsorbiraju još sporije i postupnije. Kod unošenja ljekovitih tvari na usta na apsorpciju utječe i stupanj ispunjenosti želuca: tvari unesene na prazan želudac apsorbiraju se i djeluju mnogo brže od onih unesenih na pun želudac.

Također treba napomenuti da tvari koje su topljive u lipoidima (mastima) našeg tijela imaju dobru sposobnost apsorpcije.

Apsorpcija ovisi o samoj ubrizganoj tvari, o njezinoj sposobnosti prodiranja duboko u tkiva i o tome sadrži li ione koji lako ili teško difuziraju. Brzina apsorpcije također varira od koncentracije otopina: što je otopina koncentriranija, to će se sporije apsorbirati i djelovati na tijelo.

Ovisnost djelovanja lijekova o dozi. Djelovanje tvari varira kvantitativno, a ponekad i kvalitativno, od količine primijenjenog sredstva. O veličini doze (dosis - porcija, unos) ne ovisi samo priroda dobivenog učinka, već često i brzina nastupa učinka i jačina. Povećanjem, na primjer, doze adrenalina primijenjenog intravenozno, može se uočiti povećanje njegovog djelovanja u odnosu na povećanje krvnog tlaka.

Sljedeći primjeri mogu pokazati promjenu prirode djelovanja ovisno o količini. Emetici koji se koriste u malim dozama uzrokuju samo iskašljavanje, dok u velikim dozama izazivaju povraćanje. Soli teških metala u slabijim koncentracijama djeluju adstringentno, u jačim - iritirajuće, a u još jačim - kauterizirajuće.

Hipnotici u malim dozama služe za smirenje središnjeg živčanog sustava, dok se u velikim dozama koriste kao tablete za spavanje i sl.

Uvođenje malih doza lijeka možda neće imati vidljiv učinak na tijelo. Najmanji udio, koji počinje imati učinak svojstven ovoj tvari, naziva se prag. Doze koje se koriste za liječenje nazivaju se terapeutske ili terapeutske. Osim toga, kao što je gore navedeno, postoje i veće (maksimalne) doze, zatim trovačke (toksične) i letalne (smrtonosne) doze. Udaljenost između terapeutske i toksične doze naziva se terapeutska širina. Što je ta udaljenost veća, sigurnija je uporaba takvog lijeka, i obrnuto. Na primjer, udaljenost između terapijske doze kofeina (0,1-0,2) i toksične doze (preko 1,0) vrlo je velika, au ovom slučaju radi se o velikoj terapijskoj širini. Neke ljekovite tvari, na primjer, heksenal i magnezijev sulfat, imaju vrlo malu terapeutsku širinu i stoga se moraju koristiti vrlo oprezno, inače dolazi do zastoja disanja zbog depresije respiratornog centra.

Jedna doza se naziva jednokratna doza. Ponekad je potrebno odmah jednom dozom stvoriti dovoljno veliku koncentraciju terapijskog lijeka u tijelu. Da bi to učinili, od samog početka daju povećanu dozu lijeka, 2 ili 3 puta više od jedne doze, a ta se doza naziva šok. Takve doze, na primjer, propisane su sulfonamidima, kinakrinom. Količina tvari koja se namjerava uzeti tijekom dana naziva se dnevna doza. Neke ljekovite tvari, na primjer, ekstrakt muške paprati, ne preporučuje se davati odmah, već se daju frakcijski, u odvojenim malim količinama. Takve se doze nazivaju frakcijskim. Doze tvari namijenjene cijelom tijeku liječenja, kao što su kinakrin za malariju, sulfonamidi za lobarnu pneumoniju, novarsenol i biokinol za sifilis, nazivaju se općim.

Ovisnost djelovanja ljekovite tvari o stanju tijela. U djetinjstvu i adolescenciji (mlađi od 25 godina) doze se odgovarajuće smanjuju. To se ne odnosi samo na ljekovite biljke, već i na fizičke učinke na tijelo. Na primjer, kao sport, istezanje, masaža i drugi ortopedski zahvati. Gore je bila tablica iz farmakopeje o promjenama doze ovisno o dobi. No pokazalo se da je dječji organizam posebno osjetljiv na određene ljekovite tvari, koje ne podnosi čak ni u vrlo malim dozama. To se prvenstveno odnosi na tvari koje depresiraju živčani i kardiovaskularni sustav. Tu spadaju, na primjer, alkohol, morfij, opijum i mnogi drugi. Osim toga, treba biti vrlo oprezan kada se djeci propisuju ekspektoransi, emetici, strihnin i dr. To je zbog činjenice da u dječjoj dobi neki sustavi i centri nisu dobro razvijeni i stabilni (mišići, centar za disanje i dr.). Osim toga, djeca dosta dobro podnose sulfonamide, lijekove za srce, kinin, laksative itd. Stoga se u pogledu doziranja pojedinih tvari mora odstupiti od normi danih u Farmakopeji, kako u jednom tako iu drugom smjeru. .

Organizam osoba starijih od 60 godina, a ponekad i ranije, zbog nastalih promjena nije u stanju podnijeti doze koje su prema Farmakopeji namijenjene odraslima. Osobito slabo podnose starije osobe laksative, sredstva za povraćanje i tvari koje povisuju krvni tlak.

Doziranje ljekovitih tvari, ovisno o težini, vrlo je teško i ne mora uvijek biti ispravno (prisutnost tumora velike težine, edema, velike količine masnog tkiva), budući da se izračun treba raditi samo na težini djelatne tvari. tkiva. Samo neke tvari propisane su po jedinici težine pacijenta, na primjer, narkolan.

Doziranje ljekovite tvari, priroda njezina djelovanja ili kontraindikacije za uporabu također se mogu promijeniti u vezi s određenim fiziološkim i patološkim stanjima.

Tako su, na primjer, u ranim mjesecima trudnoće kontraindicirani jaki laksativi, emetici. Tijekom hranjenja opasno je propisivati ​​određene tvari koje s majčinim mlijekom ulaze u djetetov organizam i mogu izazvati trovanje (antipirin, morfin, strihnin i dr.). Za liječenje djeteta često se koristi sposobnost tvari da prođu s majčinim mlijekom.

U različitim patološkim procesima koji se odvijaju u organizmu, djelovanje ljekovitih tvari često se mijenja, au djelovanju nekih od njih postoji značajna razlika ovisno o tome djeluju li na zdrav ili bolestan organizam. U ovu skupinu tvari spadaju antipiretici, kamfor, valerijana itd. Također treba napomenuti da su obično organi ili sustavi tijela koji su u stanju potlačenosti lakše izloženi stimulirajućim tvarima, i obrnuto.

Na djelovanje tvari može utjecati i doba dana, godina i stanje organizma.

Dakle, tablete za spavanje uzete u terapijskim dozama navečer, u uobičajeni sat, u tihom, mirnom okruženju, izazivaju stanje sna, ali kada se uzmu ujutro, nemaju takav učinak. U vrućoj ljetnoj sezoni posebno se lako očituje djelovanje dijaforetskih tvari koje proširuju periferne žile itd.

Da bi se postigao dobar terapeutski učinak kod oslabljenih, slabih pacijenata, dovoljne su doze manje od uobičajenih; imenovanje takvih pacijenata s velikim dozama treba izbjegavati zbog mogućnosti izuzetno snažnog učinka, često nepoželjnog i opasnog za pacijenta (laksativi, emetici, itd.).

Povremeno se javlja neobična reakcija na uvođenje određenih lijekova. Ta se pojava naziva idiosinkrazija (idios – svoj, osebujan i synkrasis – miješanje, stapanje). Prosječne terapijske ili čak manje doze pojedinih ljekovitih tvari (kinin, antipirin, aspirin, jod, brom, arsen) kod takvih osoba izazivaju neobično jak učinak, često praćen iritacijom kože, sluznice itd. To se može izraziti pojava edema, raznih osipa i grčeva glatkih mišića, osobito bronha i drugih organa. Fenomeni idiosinkrazije ponekad se opažaju kod uvođenja prehrambenih tvari, kao što su svježi sir, med, jabuke, jagode, rajčice, riba i rakovi. U tom slučaju obično se bilježe pojave iz gastrointestinalnog trakta (proljev, povraćanje), groznica, osip na koži, loše opće zdravlje, a ponekad i kolapsni fenomeni.

učinak lijeka ovisi o njegovoj količini koja je ušla u tijelo, odnosno o dozi. Ako je propisana doza ispod praga (podpraga), nema učinka. Ovisno o prirodi učinka, povećanje doze može dovesti do njezina povećanja. Dakle, učinak antipiretika ili antihipertenziva može se kvantificirati pomoću grafikona koji pokazuje stupanj smanjenja tjelesne temperature ili.

Varijacije ovisnosti učinak lijeka na dozu zbog osjetljivosti određene osobe koja uzima lijek; Različitim pacijentima potrebne su različite doze kako bi se postigao isti učinak. Razlike u osjetljivosti posebno su izražene kod fenomena sve ili ništa.

Kao ilustraciju predstavljamo eksperiment, u kojem ispitanici reagiraju po principu „sve ili ništa“ – Straubov test. Kao odgovor na davanje morfija, miševi razvijaju uzbuđenje, koje se manifestira u obliku abnormalnog položaja repa i udova. Ovisnost ovog fenomena o dozi uočena je u skupinama životinja (10 miševa po skupini), kojima su davane sve veće doze morfija.

Na primjena niske doze reagiraju samo najosjetljivije jedinke, povećanjem doze povećava se broj reagirajućih, a kod maksimalne doze učinak se razvija kod svih životinja u skupini. Postoji odnos između broja pacijenata koji su odgovorili na liječenje i primijenjene doze. Na dozu od 2 mg/kg, 1 od 10 životinja reagira; u dozi od 10 mg/kg - 5 od 10 životinja. Ova ovisnost učestalosti djelovanja i doze rezultat je različite osjetljivosti pojedinaca, koja je u pravilu karakterizirana log-normalnom raspodjelom.

Ako kumulativna učestalost(ukupan broj životinja koje razviju odgovor na određenu dozu) Napomena na logaritmu doze (apscisa), pojavljuje se S-krivulja. Donja točka krivulje odgovara dozi na koju reagira polovica životinja u skupini. Raspon doza, koji pokriva ovisnost o dozi i učestalosti učinka, odražava varijacije u individualnoj osjetljivosti na lijek. Grafikon doze u odnosu na učestalost učinka sličan je dijagramu doze u odnosu na učinak, ali postoje neke razlike. Ovisnost o dozi može se procijeniti kod jedne osobe, odnosno predstavlja ovisnost učinka o koncentraciji lijeka u krvi.

Razred učinak ovisan o dozi u skupini je teško zbog različite osjetljivosti u pojedinih bolesnika. Za procjenu biološke varijacije, mjerenje se provodi u reprezentativnim skupinama, a rezultat se prosječno izračunava. Stoga se čini da su preporučene terapijske doze prikladne za većinu pacijenata, ali ne uvijek za pojedinca.

U srži varijacije osjetljivost leži u razlikama u farmakokinetici (ista doza - različita koncentracija u krvi) ili različitoj osjetljivosti ciljnog organa (ista koncentracija u krvi - različit učinak).

Za pojačanje terapijska sigurnost Klinički farmakolozi nastoje otkriti razloge razlike u osjetljivosti kod različitih bolesnika. Ovo područje farmakologije naziva se farmakogenetika. Često je uzrok razlika u svojstvima ili aktivnosti enzima. Osim toga, uočena je etnička varijabilnost u osjetljivosti. Znajući to, liječnik bi trebao pokušati saznati metabolički status pacijenta prije nego što prepiše ovaj ili onaj lijek.

Kemijska struktura lijekove određuje sljedeće značajke njegovog djelovanja:

Prostorna konfiguracija molekula lijeka i njegova sposobnost da aktivira ili blokira receptore. Tako, na primjer, l-enantiomer propranolola može blokirati  1 i  2 -adrenergičke receptore, dok je njegov d-enantiomer nekoliko puta slabiji adrenoblokator.

Tip biosupstrata s kojim tvar može djelovati. Na primjer, prstenasto aromatizirane steroidne molekule iz C 18 klase steroida aktiviraju estrogenske receptore, a kada su zasićene, prsten stječe sposobnost stimulacije androgenih receptora.

Priroda veza uspostavljenih s biosupstratom i trajanje djelovanja. Na primjer, acetilsalicilna kiselina stvara kovalentnu vezu s ciklooksigenazom, acetilira aktivno mjesto enzima i nepovratno ga lišava aktivnosti. Naprotiv, natrijev salicilat stvara ionsku vezu s aktivnim središtem enzima i samo ga privremeno lišava njegove aktivnosti.

Fizikalno-kemijska svojstva lijeka. Ova skupina svojstava uglavnom određuje kinetiku lijeka i njegovu koncentraciju u području biološkog supstrata. Vodeću ulogu ovdje igra stupanj polarnosti molekule tvari, kombinacija lipofilnih i hidrofilnih svojstava. Svi ovi čimbenici već su prethodno razmatrani.

Oblik doziranja. Oblik doziranja određuje brzinu ulaska lijeka u sustavnu cirkulaciju i trajanje njegovog djelovanja. Dakle, u nizu vodena otopina > suspenzija > prašak > tableta, brzina ulaska u krvotok se smanjuje. Taj je učinak djelomično povezan s površinom oblika doziranja - što je veća, to je brža apsorpcija, jer. najveći dio lijeka dolazi u kontakt s biološkom membranom. Ovaj odnos se može ilustrirati sljedećim primjerom: površina kocke s rubom 1 cm je 6 cm 2, a ako se ta kocka podijeli na manje kocke s rubom 1 mm, tada će površina biti 60 cm 2 s istim ukupnim volumenom.

Ponekad su veličina čestica ili vrsta oblika lijeka odlučujući čimbenici za provedbu farmakološkog učinka lijeka. Na primjer, apsorpcija griseofulvina ili litijevih soli moguća je samo ako su u obliku najmanjih čestica, stoga su svi oblici doziranja ovih sredstava mikrokristalne suspenzije, tablete ili prašci.

Načini uvođenja. Put primjene također određuje brzinu kojom lijek ulazi u sistemsku cirkulaciju. U seriji intravenska > intramuskularna > supkutana primjena smanjuje se brzina ulaska lijeka u organizam i usporava vrijeme razvoja učinka lijeka. Ponekad put primjene može odrediti kako lijek djeluje. Na primjer, otopina magnezijevog sulfata oralno djeluje laksativno, injekcijom u mišić djeluje hipotenzivno, a intravenozno djeluje narkotično.

Problem bioekvivalencije lijekova

Gore je već spomenuto da svaki lijek može biti predstavljen na tržištu iu brendiranom iu generičkom obliku, a generički lijekovi mogu imati nekoliko varijanti trgovačkih naziva. Na primjer, lijek za smirenje diazepam na tržištu je predstavljen s 10 generičkih lijekova, protuupalni lijek diklofenak - 14. Sva ta raznolikost lijekova često se razlikuje ne samo po izgledu, već i po cijeni (štoviše, razlika u cijeni ponekad može biti dosta uočljivo).

Naravno, liječnik i pacijent pretpostavljaju da sva ta raznolikost lijekova treba pružiti jednaku učinkovitost u liječenju bolesti. Oni. temelje se na pretpostavci istovjetnosti različitih pripravaka istog lijeka koje proizvode različite tvrtke.

Postoje 3 vrste ekvivalencije:

Kemijska (farmaceutska) ekvivalentnost znači da 2 lijeka sadrže istu ljekovitu tvar u jednakim količinama i sukladno važećim standardima (farmakopejski članci). U ovom slučaju, neaktivni sastojci lijekova mogu varirati. Na primjer, Renitec i Enam tablete od 10 mg kemijski su ekvivalentne kao sadrži 10 mg enalapril maleata (ACE inhibitor).

Bioekvivalencija znači da se dva kemijski ekvivalentna lijeka različitih proizvođača, kada se daju u ljudski organizam u jednakim dozama i po istoj shemi, apsorbiraju i ulaze u sustavnu cirkulaciju u istoj mjeri, tj. imaju usporedivu bioraspoloživost. Dokaz bioekvivalencije generičkog lijeka u odnosu na njegov brendirani nužan uvjet za registraciju bilo kojeg generičkog lijeka.

Glavni kriterij bioekvivalencije je omjer površina ispod farmakokinetičke krivulje za dva ispitivana lijeka, kao i omjer maksimalnih koncentracija tih lijekova u krvi pacijenta:

I

Vjeruje se da je raspon od 0,8-1,2 prihvatljiv za te parametre (tj. bioraspoloživost dva uspoređena lijeka ne bi se trebala razlikovati za više od 20%).

Ako generički lijek nije bioekvivalentan svom brendiranom lijeku, tada se taj lijek ne može registrirati i odobriti za uporabu. Ilustrativan primjer je s pripravcima piridinokarbamata. Ovaj lijek je predstavljen na tržištu u obliku tableta parmidin (Rusija), prodectin (Mađarska) i anginin (Japan) 2 . Razlika u bioraspoloživosti između parmidina i anginina bila je 7,1%, dok je ista razlika za prodektin i anginin bila 46,4%. Nije iznenađujuće da je doza prodektina morala biti 2 puta veća od doze anginina kako bi se postigao usporedivi terapeutski učinak.

Dokazi o bioekvivalenciji nisu potrebni za pojedine lijekove: digoksin, fenitoin, oralne kontraceptive. To je zbog činjenice da je teško osigurati jednaku bioraspoloživost ovih lijekova čak i unutar istog proizvođača - ponekad različite serije lijeka proizvedene u istoj tvornici mogu imati značajne fluktuacije u bioraspoloživosti.

Treba imati na umu da bioekvivalencija lijekova još ne govori ništa o njihovoj terapijskoj ekvivalentnosti. Ispod je primjer takve situacije.

Terapijska ekvivalencija. Ovaj koncept znači da 2 lijeka koji sadrže isti lijek, a koji se koriste u jednakim dozama i prema istoj shemi, uzrokuju usporediv terapeutski učinak. Terapijska ekvivalencija ne ovisi o bioekvivalenciji lijekova. Dva lijeka mogu biti biološki ekvivalentna, ali imaju različitu terapijsku ekvivalentnost. Primjer je situacija koja se razvila nakon lansiranja 2 lijeka koloidnog bizmut subcitrata na tržište - brendirani lijek De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Nizozemska) i Tribimol (TorrentHouse, Indija), koji su bili bioekvivalentni. Međutim, proučavanje njihove antihelicobacter aktivnosti pokazalo je da je neznatna promjena u tehnologiji proizvodnje Torrenta praktički lišila tribimol aktivnosti protiv H. pylori. Trebamo odati počast zaposlenicima tvrtke - ispravili su grešku (iako je ugled tvrtke u isto vrijeme donekle patio).

Moguća je i druga situacija, kada su dva biološki neekvivalentna lijeka terapijski ekvivalentna. Konkretno, dva oralna kontraceptiva - Novinet (GedeonRichter) i Mercilon (Organon) sadrže 150 mg dezogestrela i 20 mikrograma etinilestradiola. Unatoč istom sastavu, bioneekvivalentni su, ali jednako učinkoviti u sprječavanju trudnoće.

Učinak lijekova uvelike je određen njihovom dozom.

Doza(dosis, intake, serving) je količina lijeka ubrizgana u tijelo. Stoga je potrebno pravilno odrediti dozu. Kako se doza povećava, učinak se, u pravilu, povećava do određenog maksimuma.

Ovisno o dozi lijeka, brzina razvoja učinka, njegovo trajanje, težina, a ponekad i priroda djelovanja mogu se promijeniti. Dakle, kalomel djeluje u malim dozama kao koleretik, u srednjim dozama kao diuretik, u velikim dozama kao laksativ. Stoga s povećanjem doza ne dolazi samo do kvantitativnih promjena.

Doziranje lijekova treba provoditi uzimajući u obzir način primjene, vrstu, dob životinje, svojstva propisanog sredstva, stanje bolesnika i svrhu propisivanja lijeka. Lijekovi se doziraju u jedinicama težine (g, mg, mcg), jedinicama volumena (ml, kapi) i jedinicama aktivnosti (ME - međunarodna jedinica).

Ovisno o svrsi primjene, uobičajeno je razlikovati:

stimulacijske doze;

profilaktičke doze;

terapeutske (terapijske) doze (doze, čijom primjenom se postiže terapijski učinak).

Terapijske doze prema jačini djelovanja su:

prag;

maksimum.

Prag doze naziva se manja doza koja proizvodi učinak svojstven ovom lijeku.

Maksimalna (ili najveća) doza naziva se tipična granična doza koja daje terapeutski učinak i prihvaćena je farmakopejom.

Liječnici obično rade s prosječnim terapijskim dozama. Vrijednost ovih doza obično je 1/3 ili 1/2 maksimalne terapijske doze.

Tu su i:

Toksične doze- doze koje izazivaju sliku trovanja.

Letalne ili smrtonosne doze, odnosno doze koje uzrokuju smrt organizma.

Kroz cijeli studij zanimat će nas uglavnom terapijske doze, odnosno doze koje daju terapijski učinak. Poznavanje toksičnih i letalnih doza od velike je važnosti u borbi protiv trovanja.

Da bi se osigurala visoka koncentracija lijeka i postigao brz terapijski učinak, primjenjuje se u takozvanoj udarnoj dozi. Udarna doza premašuje maksimalnu terapijsku dozu. Propisuje se za prvu primjenu lijekova (antibiotika, sulfonamida itd.). Zatim se lijekovi primjenjuju u srednjim dozama.

Također je uobičajeno razlikovati pojedinačne (pro dosi), dnevne (pro die), frakcijske doze i tečajne doze.

jednokratna doza je količina lijeka koja se koristi po dozi. U mnogim patološkim stanjima potrebno je održavati terapijsku koncentraciju lijeka u krvi dugo vremena, stoga se određuju dnevne doze.

Dnevna doza- količinu lijeka koju treba uzeti tijekom dana.

Frakcijska doza je primjena jedne doze u nekoliko doza.

kolegij doza - količina lijeka potrebna za liječenje određene bolesti.

Tečaj terapeutske doze pomoći u određivanju potrebne količine lijeka za tijek liječenja.

Sigurnost uporabe svakog lijeka može se okarakterizirati konceptom širine farmakološkog djelovanja.

Širina farmakološkog djelovanja je raspon između minimalne terapeutske i minimalne toksične doze. Ova vrijednost je različita za različite lijekove i što je veća to je lijek sigurniji. Na primjer, širina farmakološkog djelovanja tiopentala = 1,7, dok je za predion 7,0. Obje ove tvari su neinhalacijski anestetici. Naravno, predion je manje opasan od tiopentala.

Pri odabiru doze lijeka važno je znati terapijski indeks njegova djelovanja.

pod terapijskim indeksom odnosi se na omjer doze koja uzrokuje smrt 50% životinja (LD 50) prema prosječnoj dozi (ED 50) koja uzrokuje određeni farmakološki učinak. Uz veliki terapeutski indeks djelovanja lijeka, lakše je odabrati dozu, štoviše, neželjene nuspojave se manifestiraju u manjoj mjeri. Što je terapijski indeks veći, lijek je sigurniji. Na primjer, terapijski indeks benzilpenicilina je iznad 100, dok je za digitoksin 1,5-2.

Za različite načine davanja lijekova prihvaćen je sljedeći omjer doza: unutar 1, rektalno 1,5-2, ispod kože 1/3-1/2, intramuskularno 1/3-1/2, intravenozno 1/4 doze ( treba imati na umu da su ti omjeri vrlo relativni.

Uzimajući u obzir vrstu životinja i njihovu živu težinu, utvrđen je omjer doza: krave (500 kg) 1, konji (500 kg) 1,5, ovce (60 kg) 1/5-1/4, svinje (70 kg). ) 1/6- 1/5, psi (12 kg) 1/10.

Osjetljivost tijela na ljekovite tvari varira s dobi. Za različite farmakološka sredstva obrasci u tom pogledu su različiti. Međutim, općenito su djeca i starije osobe (iznad 60 godina) osjetljivije na djelovanje lijekova nego osobe srednje dobi.

Ljekovite tvari za djecu propisuje se u manjim dozama u usporedbi s odraslima. Prvo, to je zbog činjenice da djeca imaju manju tjelesnu težinu od odraslih. Drugo, djeca su osjetljivija na mnoge farmakološke tvari nego odrasli. Djeca su posebno osjetljiva na lijekove iz skupine morfina - morfin, etilmorfin, kodein, kao i na strihnin, neoserin i neke druge lijekove, pa se djetetu u prvom razdoblju života ti lijekovi uopće ne propisuju. , a ako su propisani, onda u znatno smanjenim dozama.

S godinama se povećava tjelesna težina, a ujedno se mijenja i osjetljivost djetetovog organizma na ljekovite tvari, i to na različite načine. Stoga je teško dati opće preporuke o doziranju ljekovitih tvari za djecu. Da bi se odredila terapijska doza svakog otrovnog ili snažnog lijeka, treba koristiti Državna farmakopeja.

Prilikom propisivanja lijekova Starim ljudima(iznad 60 godina) uzima se u obzir njihova različita osjetljivost na različite skupine lijekovi. “Doze lijekova koji deprimiraju središnji živčani sustav (hipnotici, neuroleptici, lijekovi iz skupine morfina, bromidi), kao i srčanih glikozida, diuretika smanjuju se na 1/2 doze za odrasle. Doze drugih jakih i otrovnih lijekova su 2/3 doze za odrasle. Doze antibiotika, sulfonamida i vitamina obično su jednake dozama za odrasle.

Tjelesna masa

Djelovanje lijeka u određenoj dozi ovisi o tjelesnoj težini osobe kojoj se daje. Naravno, što je veća tjelesna težina, to bi trebala biti veća doza lijeka. U nekim slučajevima, za točnije doziranje ljekovitih tvari, njihove se doze izračunavaju na 1 kg tjelesne težine pacijenta.

Individualna osjetljivost

Za različite ljude isto lijekovi u istim dozama može djelovati u različitim stupnjevima. Razlika u veličini učinka može biti posljedica individualnih, genetski uvjetovanih karakteristika. Za neke ljude određeni lijekovi mogu djelovati na neobičan, neobičan način. Tako lijek protiv tuberkuloze izoniazid uzrokuje polineuritis u oko 10-15% bolesnika, lijek sličan kurareu ditilin obično djeluje 5-10 minuta, a kod nekih ljudi 5-6 sati, lijek protiv malarije primaquine u većem broju bolesnika uzrokuje razaranje crvenih krvnih stanica (hemolizu), vodikov peroksid kada se nanese na površinu rane, kod nekih bolesnika ne pjeni se itd.

Ova vrsta neobične reakcije na djelovanje lijekova naziva se "idiosinkrazija" (idios - osebujno; synkrasis - miješanje). Idiosinkrazija je u pravilu povezana s genetskim nedostatkom određenih enzima.

Ovisnost djelovanja lijekova o stanju tijela

Ljekovite tvari mogu djelovati na organizam na različite načine ovisno o njegovom funkcionalno stanje. U pravilu, tvari stimulirajućeg tipa pokazuju svoj učinak snažnije kada su funkcije organa na koje djeluju potisnute, i obrnuto, inhibitorne tvari djeluju jače na pozadini ekscitacije.

Učinak lijekova može varirati ovisno o patološko stanje organizam. Neke farmakološke tvari pokazuju svoj učinak samo u patološkim stanjima. Dakle, antipiretici (na primjer, acetilsalicilna kiselina) snižavaju tjelesnu temperaturu samo ako raste; srčani glikozidi jasno stimuliraju aktivnost srca samo kod zatajenja srca.

Patološka stanja tijela mogu promijeniti učinak lijekova: pojačati (na primjer, učinak barbiturata kod bolesti jetre) ili, obrnuto, oslabiti (na primjer, lokalne anestetičke tvari smanjuju njihovu aktivnost u uvjetima upale tkiva).