Napredak moderne prirodne znanosti. Alergeni koji potiču razvoj humoralnih alergijskih reakcija

Alergijska reakcija je promjena u sposobnosti ljudskog tijela da odgovori na utjecaje okoliša nakon opetovanog izlaganja. Slična reakcija razvija se kao odgovor na utjecaj tvari proteinske prirode. U organizam najčešće ulaze preko kože, krvi ili dišnih organa.

Takve tvari su strane bjelančevine, mikroorganizmi i njihovi metabolički produkti. Budući da mogu utjecati na promjene osjetljivosti organizma, nazivaju se alergenima. Ako se pri oštećenju tkiva u tijelu stvaraju tvari koje izazivaju reakciju, nazivaju se autoalergeni ili endoalergeni.

Vanjske tvari koje ulaze u tijelo nazivaju se egzoalergeni. Reakcija se manifestira na jedan ili više alergena. Ako se ovo drugo dogodi, radi se o polivalentnoj alergijskoj reakciji.

Mehanizam djelovanja uzročnih tvari je sljedeći: nakon inicijalnog izlaganja alergenima, tijelo proizvodi antitijela, ili protutijela, - proteinske tvari koje se odupiru određenom alergenu (na primjer, pelud). To jest, tijelo razvija zaštitnu reakciju.

Ponovljeno izlaganje istom alergenu povlači za sobom promjenu odgovora, koja se izražava ili stjecanjem imuniteta (smanjena osjetljivost na određenu tvar), ili povećanjem osjetljivosti na njegovo djelovanje, sve do preosjetljivosti.

Alergijska reakcija kod odraslih i djece znak je razvoja alergijskih bolesti (bronhijalna astma, serumska bolest, urtikarija itd.). Genetski čimbenici igraju ulogu u razvoju alergija, koji su odgovorni za 50% slučajeva reakcija, kao i okoliš (primjerice, onečišćenje zraka), alergeni koji se prenose hranom i zrakom.

Štetni agensi se eliminiraju iz tijela antitijelima koja proizvodi imunološki sustav. Vežu, neutraliziraju i uklanjaju viruse, alergene, mikrobe, štetne tvari koje u organizam ulaze iz zraka ili hranom, stanice raka, odumrlo tkivo nakon ozljeda i opeklina.

Svakom specifičnom uzročniku se odupire specifično protutijelo, na primjer, virus gripe eliminiraju protutijela protiv gripe itd. Zahvaljujući dobro uspostavljenom funkcioniranju imunološkog sustava, štetne tvari se eliminiraju iz tijela: ono je zaštićeno od genetski vanzemaljske komponente.

Limfni organi i stanice sudjeluju u uklanjanju stranih tvari:

• slezena;
• timus;
• Limfni čvorovi;
• limfociti periferne krvi;
• limfociti koštane srži.

Svi oni čine jedan organ imunološkog sustava. Njegove aktivne skupine su B- i T-limfociti, sustav makrofaga, zahvaljujući čijem se djelovanju osiguravaju različite imunološke reakcije. Zadaća makrofaga je neutralizirati dio alergena i apsorbirati mikroorganizme, T- i B-limfociti potpuno eliminiraju antigen.

Klasifikacija

U medicini se alergijske reakcije razlikuju prema vremenu nastanka, karakteristikama mehanizama imunološkog sustava itd. Najčešće korištena je klasifikacija prema kojoj se alergijske reakcije dijele na odgođene i trenutne tipove. Njegova osnova je vrijeme pojave alergije nakon kontakta s patogenom.

Prema klasifikaciji, reakcija:

1. neposredni tip- pojavljuje se unutar 15-20 minuta;
2. sporog tipa- razvija se unutar dan ili dva nakon izlaganja alergenu. Nedostatak ove podjele je nemogućnost obuhvatanja različitih manifestacija bolesti. Postoje slučajevi kada se reakcija javlja 6 ili 18 sati nakon kontakta. Na temelju ove klasifikacije teško je pripisati takve pojave određenoj vrsti.

Rasprostranjena klasifikacija temelji se na načelu patogeneze, odnosno osobitostima mehanizama oštećenja stanica imunološkog sustava.

Postoje 4 vrste alergijskih reakcija:

1. anafilaktički;
2. citotoksični;
3. Arthus;
4. odgođena preosjetljivost.

Alergijska reakcija tipa I također se naziva atopijska, reakcija neposrednog tipa, anafilaktička ili reaginična. Javlja se unutar 15-20 minuta. nakon interakcije reaginskih protutijela s alergenima. Posljedično se u organizam otpuštaju medijatori (biološki aktivne tvari) iz kojih se vidi klinička slika reakcije tipa 1. Ove tvari uključuju serotonin, heparin, prostaglandin, histamin, leukotriene itd.

Druga vrsta najčešće povezana s pojavom alergija na lijekove, koje se razvijaju zbog preosjetljivosti na lijekove. Rezultat alergijske reakcije je kombinacija protutijela s modificiranim stanicama, što dovodi do uništenja i uklanjanja potonjih.

Preosjetljivost tipa 3(precitipin ili imunokompleks) nastaje kao rezultat spoja imunoglobulina i antigena, što zajedno dovodi do oštećenja tkiva i upale. Uzrok reakcije su topljivi proteini koji ponovno ulaze u tijelo u velikim količinama. Takvi slučajevi uključuju cijepljenja, transfuzije krvne plazme ili seruma, infekcije gljivicama krvne plazme ili mikrobima. Razvoj reakcije je olakšan stvaranjem proteina u tijelu tijekom tumora, helmintijaza, infekcija i drugih patoloških procesa.

Pojava reakcija tipa 3 može ukazivati ​​na razvoj artritisa, serumske bolesti, viskulitisa, alveolitisa, Arthusovog fenomena, nodoznog periarteritisa itd.

Alergijske reakcije tipa IV, ili infektivno-alergijski, stanično posredovani, tuberkulinski, odgođeni, nastaju zbog interakcije T-limfocita i makrofaga s nositeljima stranog antigena. Ove reakcije se osjećaju tijekom kontaktnog dermatitisa alergijske prirode, reumatoidnog artritisa, salmoneloze, lepre, tuberkuloze i drugih patologija.

Alergije izazivaju mikroorganizmi uzročnici bruceloze, tuberkuloze, lepre, salmoneloze, streptokoki, pneumokoki, gljivice, virusi, helminti, tumorske stanice, promijenjene tjelesne bjelančevine (amiloidi i kolageni), hapteni itd. Kliničke manifestacije reakcija su različite, no većina često infektivno -alergijski, u obliku konjuktivitisa ili dermatitisa.

Vrste alergena

Još ne postoji jedinstvena klasifikacija tvari koje uzrokuju alergije. Uglavnom se klasificiraju prema putu prodiranja u ljudsko tijelo i njihovoj pojavi:

• industrijski: kemikalije (boje, ulja, smole, tanini);
• kućanstvo (prašina, grinje);
• životinjskog porijekla (sekreti: slina, urin, izlučevine žlijezda; dlaka i dlaka, uglavnom domaćih životinja);
• pelud (pelud trava i drveća);
• (otrovi za insekte);
• gljivične (gljivični mikroorganizmi koji ulaze s hranom ili zrakom);
• (potpuni ili hapteni, odnosno oslobođeni kao rezultat metabolizma lijekova u tijelu);
• hrana: hapteni, glikoproteini i polipeptidi sadržani u plodovima mora, kravljem mlijeku i drugim proizvodima.

Faze razvoja alergijske reakcije

Postoje 3 faze:

1. imunološki: njegovo trajanje počinje od trenutka ulaska alergena i završava kombinacijom protutijela s alergenom koji se ponovno pojavio u tijelu ili perzistira;
2. patokemijski: podrazumijeva stvaranje u tijelu medijatora - biološki aktivnih tvari koje nastaju kombinacijom protutijela s alergenima ili senzibiliziranim limfocitima;
3. patofiziološki: razlikuje se po tome što se rezultirajući medijatori manifestiraju, vršeći patogeni učinak na ljudsko tijelo kao cjelinu, posebno na stanice i organe.

Klasifikacija prema ICD 10

Baza podataka međunarodne klasifikacije bolesti, koja uključuje i alergijske reakcije, sustav je koji su izradili liječnici radi lakšeg korištenja i pohrane podataka o različitim bolestima.

Alfanumerički kod je transformacija verbalne formulacije dijagnoze. U ICD-u je alergijska reakcija navedena pod brojem 10. Šifra se sastoji od latinične oznake slova i tri brojke, što omogućuje kodiranje 100 kategorija u svakoj skupini.

Pod brojem 10 u šifri, ovisno o simptomima bolesti klasificirane su sljedeće patologije:

1. rinitis (J30);
2. kontaktni dermatitis (L23);
3. urtikarija (L50);
4. nespecificirana alergija (T78).

Rinitis, koji je alergijske prirode, podijeljen je u nekoliko podvrsta:

1. vazomotorni (J30.2), koji je posljedica autonomne neuroze;
2. sezonski (J30.2), uzrokovan alergijom na pelud;
3. peludna groznica (J30.2), koja se javlja tijekom cvatnje biljaka;
4. (J30.3) kao posljedica kemikalija ili uboda insekata;
5. nespecificirane prirode (J30.4), dijagnosticiran u nedostatku konačnog odgovora na pretrage.

Klasifikacija ICD 10 sadrži skupinu T78, koja sadrži patologije koje se javljaju tijekom djelovanja određenih alergena.

To uključuje bolesti koje se manifestiraju alergijskim reakcijama:

• Anafilaktički šok;
• druge bolne manifestacije;
• nespecificirani anafilaktički šok, kada je nemoguće odrediti koji je alergen izazvao reakciju imunološkog sustava;
• angioedem (Quinckeov edem);
• nespecificirana alergija, čiji uzrok - alergen - ostaje nepoznat nakon testiranja;
• stanja praćena alergijskim reakcijama s neodređenim uzrokom;
• druge nespecificirane alergijske patologije.

Vrste

Anafilaktički šok je brza alergijska reakcija praćena teškim tijekom. Njegovi simptomi:

1. smanjen krvni tlak;
2. niska tjelesna temperatura;
3. konvulzije;
4. poremećaj respiratornog ritma;
5. srčani poremećaj;
6. gubitak svijesti.

Anafilaktički šok se opaža kod sekundarne izloženosti alergenu, osobito kod uvođenja lijekova ili njihove vanjske uporabe: antibiotici, sulfonamidi, analgin, novokain, aspirin, jod, butadien, amidopirin itd. Ova akutna reakcija je opasna po život i stoga zahtijeva hitna medicinska pomoć. Bolesniku je prije toga potrebno osigurati dotok svježeg zraka, horizontalni položaj i toplinu.

Da biste spriječili anafilaktički šok, ne biste trebali samoliječiti, budući da nekontrolirano uzimanje lijekova izaziva jače alergijske reakcije. Pacijent treba napraviti popis lijekova i proizvoda koji izazivaju reakcije i prijaviti ih liječniku na dogovorenom pregledu.

Bronhijalna astma

Najčešća vrsta alergije je bronhijalna astma. Utječe na ljude koji žive u određenom području: s visokom vlagom ili industrijskim onečišćenjem. Tipičan znak patologije su napadi gušenja, popraćeni bolom i grebanjem u grlu, kašljanjem, kihanjem i otežanim disanjem.

Astmu uzrokuju alergeni koji se šire zrakom: od i do industrijskih tvari; alergene iz hrane koji uzrokuju proljev, kolike i bolove u trbuhu.

Uzrok bolesti je i osjetljivost na gljivice, mikrobe ili viruse. Njegov početak signalizira prehlada, koja se postupno razvija u bronhitis, koji, pak, uzrokuje poteškoće s disanjem. Uzrok patologije također su zarazni žarišta: karijes, sinusitis, otitis media.

Proces formiranja alergijske reakcije je složen: mikroorganizmi koji dugo djeluju na osobu očito ne pogoršavaju zdravlje, već tiho stvaraju alergijsku bolest, uključujući predastmatsko stanje.

Prevencija patologije uključuje poduzimanje ne samo pojedinačnih mjera, već i javnih. Prvo je stvrdnjavanje, koje se provodi sustavno, prestanak pušenja, bavljenje sportom, redovita higijena doma (prozračivanje, mokro čišćenje itd.). Javne mjere uključuju povećanje broja zelenih površina, uključujući parkovne površine, te odvajanje industrijskih i stambenih urbanih područja.

Ako se javi predastmatično stanje, potrebno je odmah započeti liječenje i ni u kojem slučaju se ne baviti samoliječenjem.

Nakon bronhijalne astme, najčešća je urtikarija - osip na bilo kojem dijelu tijela, koji podsjeća na posljedice dodira s koprivom u obliku malih mjehurića koji svrbe. Takve manifestacije prate povećanje temperature do 39 stupnjeva i opća slabost.

Trajanje bolesti je od nekoliko sati do nekoliko dana. Alergijska reakcija oštećuje krvne žile, povećava propusnost kapilara, što rezultira pojavom mjehurića zbog oteklina.

Pečenje i svrbež su toliko jaki da pacijenti mogu češati kožu dok ne prokrvari, uzrokujući infekciju. Nastanak mjehurića uzrokuje izlaganje toplini i hladnoći na tijelu (prema tome se razlikuju toplinska i hladna urtikarija), fizičkim predmetima (odjeća i sl. koji uzrokuju tjelesnu urtikariju), kao i poremećajem rada probavnog trakta. (enzimopatska urtikarija).

U kombinaciji s urtikarijom javlja se angioedem ili Quinckeov edem - alergijska reakcija brzog tipa, koju karakterizira lokalizacija u području glave i vrata, posebice na licu, iznenadna pojava i brzi razvoj.

Edem je zadebljanje kože; njegove veličine variraju od zrna graška do jabuke; nema svrbeža. Bolest traje od 1 sata do nekoliko dana. Može se ponovno pojaviti na istom mjestu.

Quinckeov edem također se javlja u želucu, jednjaku, gušterači ili jetri, praćen iscjetkom i bolovima u području žlice. Najopasnija mjesta za pojavu angioedema su mozak, grkljan i korijen jezika. Bolesnik otežano diše, a koža postaje plavkasta. Moguće je postupno povećanje simptoma.

Dermatitis

Jedna vrsta alergijske reakcije je dermatitis - patologija koja je slična ekcemu ​​i javlja se kada koža dođe u dodir sa tvarima koje izazivaju alergiju odgođenog tipa.

Jaki alergeni su:

• dinitroklorobenzen;
• sintetski polimeri;
• formaldehidne smole;
• terpentin;
• polivinil klorid i epoksidne smole;
• ursoli;
• krom;
• formalin;
• nikal.

Sve ove tvari uobičajene su kako u proizvodnji tako iu svakodnevnom životu. Češće uzrokuju alergijske reakcije kod predstavnika profesija koje uključuju kontakt s kemikalijama. Prevencija uključuje organiziranje čistoće i reda u proizvodnji, korištenje naprednih tehnologija koje minimaliziraju štetnost kemikalija u kontaktu s ljudima, higijenu itd.

Alergijske reakcije kod djece

Kod djece se alergijske reakcije javljaju iz istih razloga i s istim karakterističnim simptomima kao i kod odraslih. Simptomi alergije na hranu uočavaju se od najranije dobi – javljaju se od prvih mjeseci života.

Uočena preosjetljivost na proizvode životinjskog podrijetla(, rakovi), biljnog podrijetla (orašasti plodovi svih vrsta, pšenica, kikiriki, soja, agrumi, jagode, jagode), kao i med, čokolada, kakao, kavijar, žitarice itd.

U ranoj dobi utječe na stvaranje težih reakcija u starijoj dobi. Budući da su proteini hrane potencijalni alergeni, proizvodi koji ih sadrže, osobito kravlje mlijeko, najvjerojatnije će izazvati reakciju.

Alergijske reakcije u djece uzrokovane hranom, su raznoliki, budući da različiti organi i sustavi mogu biti uključeni u patološki proces. Klinička manifestacija koja se najčešće javlja je atopijski dermatitis - kožni osip na obrazima praćen jakim svrbežom. Simptomi se javljaju unutar 2-3 mjeseca. Osip se širi na torzo, laktove i koljena.

Karakteristična je i akutna urtikarija - mjehurići koji svrbe različitog oblika i veličine. Uz to se pojavljuje angioedem, lokaliziran na usnama, kapcima i ušima. Također postoje lezije probavnih organa, praćene proljevom, mučninom, povraćanjem i bolovima u trbuhu. Dišni sustav kod djeteta nije zahvaćen izolirano, već u kombinaciji s patologijom gastrointestinalnog trakta i rjeđe je u obliku alergijskog rinitisa i bronhijalne astme. Uzrok reakcije je povećana osjetljivost na alergene jaja ili ribe.

Dakle, alergijske reakcije kod odraslih i djece su različite. Na temelju toga liječnici nude mnoge klasifikacije, koje se temelje na vremenu reakcije, načelu patogeneze itd. Najčešće bolesti alergijske prirode su anafilaktički šok, urtikarija, dermatitis ili bronhijalna astma.

Uvod

Posljednjih desetljeća u cijelom je svijetu došlo do naglog porasta učestalosti alergijskih bolesti. s čime je ovo povezano? Prije svega, s pogoršanom ekološkom situacijom. Takozvani antigeni koji izazivaju alergijsku reakciju mogu ući u organizam hranom, udahnutim zrakom ili kontaktom sa sluznicom ili kožom. Kontakt s kućnim ljubimcima, raznim kemikalijama, peludom ili prašinom kod mnogih rezultira neugodnim simptomima. Da biste se nosili s alergijama, potrebna vam je kvalificirana pomoć alergologa. On će propisati pregled, identificirati pravi uzrok alergije i propisati adekvatan tretman. Samoliječenje u slučaju alergija ne samo da neće pomoći, već može uzrokovati nepopravljivu štetu. Medicina je opisala slučajeve kobnih alergijskih reakcija na naizgled najobičniju hranu ili nakon kontakta sa životinjama. Što se događa u organizmu nakon ulaska antigena, kako spriječiti razvoj alergije i koje hitne mjere poduzeti u slučaju alergijske reakcije, saznat ćete čitajući ovu knjigu.

Ova knjiga detaljno opisuje suvremene metode dijagnosticiranja alergijskih bolesti, tradicionalne i netradicionalne metode i principe njihova liječenja, daje karakteristike lijekova koji se koriste za alergije, a također daje značajke prehrane za pacijente s alergijama i vježbe fizikalne terapije. Posebno poglavlje posvećeno je prevenciji alergijskih bolesti.

Poglavlje 1
Alergijske reakcije – reakcije preosjetljivosti

Imunološki odgovor je niz molekularnih i staničnih reakcija koje se javljaju u tijelu nakon izlaganja antigenu, što rezultira stvaranjem humoralne ili stanične imunosti. Razvoj jedne ili druge vrste imuniteta određen je svojstvima antigena, genetskim i fiziološkim sposobnostima tijela. Tijekom tog razdoblja formira se sposobnost tijela da brzo odgovori na to neutraliziranjem i uklanjanjem mikroorganizama i tvari koje su napale tijelo i promijenile svojstva antigena. U nekim slučajevima, s pretjerano jakim i dugotrajnim izlaganjem antigenu, imunološka reakcija postaje štetna za tijelo. Ova reakcija se naziva reakcija preosjetljivosti ili alergijska reakcija.

Ovisno o brzini razvoja, razlikuju se reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa i reakcija odgođenog tipa.

Značajke humoralne imunosti

U humoralnom imunitetu sudjeluju tri vrste stanica:

– makrofagi;

– T-limfociti;

– B-limfociti.

Makrofagi fagocitiraju antigen i, nakon unutarstanične proteolize, prezentiraju njegove peptidne fragmente na svojoj staničnoj membrani T pomoćnim stanicama. T-pomagači uzrokuju aktivaciju B-limfocita, koji se počinju profilirati, pretvaraju u blastne stanice, a potom nizom uzastopnih mitoza u plazma stanice koje sintetiziraju protutijela specifična za dati antigen. Imunološki kompetentne stanice proizvode regulatorne tvari, citokine.

Za aktivaciju T-pomoćnih stanica potrebno je djelovanje interleukina 1, kojeg izlučuje makrofag u kontaktu s antigenom, interleukina 2, a za aktivaciju B-limfocita - limfokina koje proizvode T-pomoćne stanice - interleukina 4, 5. , 6.

Plazma stanice sintetiziraju protutijela u obliku molekula imunoglobulina. Postoji 5 klasa imunoglobulina - A, M, G, D i E.

JgA (imunoglobulini A) čine 15% ukupnog broja imunoglobulina, nalaze se u sekretu i pružaju zaštitu od toksina i patogenih tvari.

JgM (imunoglobulin M) je imunoglobulin visoke molekulske mase koji se nalazi u krvnom serumu. Čini 10% ukupnog broja imunoglobulina. To su prva antitijela koja nastaju nakon infekcije i imunizacije, ali češće antitijela na imunoglobulin G.

JgG (imunoglobulin G) čini 75% serumskih imunoglobulina. Mogu se naći u međustaničnoj tekućini i sposobni su fiksirati komplement. Ovi imunoglobulini učinkovito apotiliziraju čestice, neutraliziraju čestice, bakterije.

JgD (imunoglobulin D) nalazi se u tragovima i zajedno s JgM može vezati antigene.

JgE (imunoglobulin E) se nalazi u vrlo malim količinama. Kada mastociti vežu antigene, pokreću oslobađanje histamina, tvari koja sporo reagira anafilaksiju, faktora kemotaksije eozinofila i drugih medijatora odgovornih za neposredne reakcije preosjetljivosti. Kada se antitijela spoje s antigenom, formiraju imunološke komplekse.

Eliminacija alergena događa se aktivacijom sustava komplementa, što dovodi do uništavanja bakterijskih ili drugih stranih stanica.

Sustav komplementa je skupina proteina plazme čija aktivacija dovodi do oslobađanja histamina iz mastocita i trombocita, povećanja vaskularne propusnosti, kontrakcije glatkih mišića, neutralizacije određenih tvari i lize stanica.

Značajke stanične imunosti

Limfociti T sudjeluju u staničnoj imunosti, što se očituje odgođenom preosjetljivošću. Te stanice prepoznaju antigen vezan za staničnu membranu. U prisutnosti antigena T-stanice se pretvaraju u T-blast forme stanica, zatim se transformiraju u T-efektore, koji luče biološki aktivne tvari - limfokine (ili medijatore preosjetljivosti odgođenog tipa). Pod njihovim utjecajem, te se stanice nakupljaju na mjestima antigenske iritacije. Zbog toga su makrofagi, neutrofili, bazofili i eozinofili privučeni mjestu antigenske iritacije. Ciljne stanice mogu biti lizirane zbog sinteze limfotoksina.

Drugu skupinu stanica T-ubojica predstavljaju limfociti koji su citotoksični za stanice zaražene virusima, tumorske stanice i alografte.

U drugom mehanizmu citotoksičnosti, protutijela prepoznaju ciljne stanice i efektorske stanice reagiraju na te antigene.

Ovu sposobnost imaju nulte stanice, monociti i limfociti.

Alergeni

Kao rezultat interakcije imunokompetentnog sustava organizma s alergenom razvija se specifična senzibilizacija, koja je popraćena kliničkim manifestacijama koje se smatraju alergijskom bolešću.

Alergeni su sve tvari koje nose genetski strane informacije i kada uđu u tijelo izazivaju specifične imunološke reakcije. Mogu biti tvari organske ili anorganske prirode (antigene i neantigene, jednostavne tvari - jod, krom, platina) ili složeni proteinski ili proteinsko-polisaharidni i proteinsko-lipidni kompleksi (serumski, tkivni, bakterijski, gljivični), kao i lažni spojevi neproteinske prirode, kao što su alergeni kućne prašine.

Alergeni mogu biti lijekovi, boje i deterdženti, razni sintetski polimeri, kozmetika i parfemi.

Jednostavni niskomolekularni proizvodi mogu steći alergena svojstva u tijelu nakon što se vežu na proteine ​​seruma i tkiva. Egzoalergeni su brojne tvari koje u organizam ulaze izvana.

Egzoalergeni uključuju alergene neinfektivnog porijekla:

1) kućanstvo (kućna prašina, knjižnična prašina, dafnija);

2) ljekoviti (antibiotici i dr.);

3) epidermalni (ljudski epidermis, životinjski epidermis, ptičje perje, vuna, dlaka, krzno);

4) pelud (cvjetovi kulturnih biljaka, cvjetovi samoniklih biljaka, livadskih trava, korova, drveća, grmlja, poljoprivrednih kultura);

5) kemikalije (benzin, benzen itd.);

6) alergeni u hrani (meso stoke, meso peradi i jaja, riblji proizvodi, biljni proizvodi i mliječni proizvodi);

7) insekti (žaoci, krvopije, paučnjaci).

Infektivni alergeni uključuju:

1) bakterijske - razne vrste patogenih i nepatogenih bakterija, njihovi metabolički produkti;

2) gljivični alergeni (patogene i nepatogene gljive), uzročnici gljivičnih oboljenja, plijesni; 3) razne vrste virusa; 4) razne vrste protozoa; 5) saprofiti i oportunistički organizmi.

Plijesni uzrokuju alergije u 30% slučajeva, aditivi u hrani - u 21%, kućne grinje - 20%, pelud - 16%, hrana - 14%, lijekovi - 12%, kućni ljubimci - 8%.

Najčešći alergeni iz hrane (navedeni prema učestalosti reakcije):

- kravlje mlijeko;

- kokošja jaja;

– povrće (celer, rajčica);

– žitarice;

– začini;

- kvasac.

Jedan pacijent može biti alergičan na nekoliko uzročnika.

Glavni alergeni i uzročnici egzogenih alergijskih bolesti

Vrste alergijskih reakcija

Glavni uzrok alergijskih reakcija je urođeni ili stečeni nedostatak funkcije regulacijskih supresorskih stanica.

Genetska predispozicija kod pacijenata povezana je s naslijeđenim karakteristikama tijela. Ako su alergije registrirane kod oba roditelja, tada njihova djeca nasljeđuju atopiju u 50%. Ako je samo jedan roditelj imao alergiju, rizik od bolesti je 30%. Učinak ekoloških proizvoda ne treba objašnjavati, ali medijatori alergije igraju važnu ulogu, uključujući histamin, koji je endogeni toksin i eliminira se putem jetre. Ako je jetra preopterećena i tijelo ne može ukloniti histamin, javljaju se simptomi alergije.

Raznolikost alergijskih reakcija dovela je do stvaranja velikog broja klasifikacija alergijskih reakcija.

Ado A.D. (1978.) sve prave alergijske reakcije dijeli u 2 velike skupine:

1) reakcije neposrednog tipa (ili reakcije s cirkulirajućim antitijelima);

2) spore reakcije (ili stanični tip).

U patogenezi alergijskih reakcija neposrednog tipa razlikuju se 3 stadija: imunološki, patokemijski i patofiziološki.

Imunološka reakcija je reakcija alergen-protutijelo, ona određuje razvoj čitavog kompleksa procesa i njegovu specifičnost. Patokemijski stadij razvija se kao rezultat antigen-protutijela, kada se iz tkiva oslobađa niz biološki aktivnih tvari. Treći stadij je posljedica drugog stadija i predstavlja kompleks poremećaja koji karakteriziraju kliničku sliku alergijskih reakcija.

Alergijski odgovor se sastoji od 3 faze: senzibilizacija, trenutna alergijska reakcija i odgođena alergijska reakcija.

Proces senzibilizacije može potrajati i do 4 godine dok mastociti ne počnu stimulirati alergijski odgovor na određeni alergen.

U slučaju križne alergije, može doći do alergijskog odgovora bez prethodne senzibilizacije (na primjer, na penicilinske lijekove). Prethodna senzibilizacija može biti uzrokovana alergenom iz okoliša. Stoga prvi kontakt može izazvati tešku alergijsku reakciju.

Križna alergija tipična je za prehrambene alergene: pelud trava može izazvati križne reakcije na rajčice i žitarice, prirodni lateks može izazvati križne reakcije na banane i avokado.

Neposredna alergijska reakcija razvija se nakon prethodnog izlaganja alergena mastocitima uz stvaranje JgE.

Medijatori, poput histamina, povećavaju vaskularnu propusnost i protok tekućine. Leukotrieni i prostaglandini uzrokuju upalu. U proces su uključeni bazofili i druge imunokompetentne stanice. Kliničke manifestacije ove reakcije su svrbež i kihanje.

Reakcija odgođenog tipa posljedica je djelovanja citokina koje proizvode mastociti i T-2 limfociti 4-10 sati nakon ponovljene izloženosti. Glavne stanice povezane s odgođenom alergijskom reakcijom.

Ovisno o vrsti oštećenja tkiva, razlikuju se 4 vrste alergijskih reakcija.

Tip I – anafilaktička reakcija. Ovo je trenutna reakcija preosjetljivosti s anafilaksijom i reaginskom reakcijom. Pri prvom kontaktu s antigenom predisponirane osobe proizvode antitijela - reagine, JgE, fiksiraju se na membranu mastocita, bazofila i glatkih mišićnih stanica. Pri ponovljenom kontaktu s antigenom nastaju imunološki kompleksi. Time se potiče degranulacija mastocita i otpuštanje biološki aktivnih tvari kao što su histamin, sporo reagirajuća tvar anafilaksije, eozinofilni kemotaktički faktor.

Klinička reakcija tipa I otkriva se kada:

- Anafilaktički šok;

– urtikarija;

– angioedem;

- vazomotorni rinitis;

- Bronhijalna astma.

Tip II – citotoksična reakcija. U ovoj vrsti reakcije, antitijela poput imunoglobulina JgG i JgM slobodno cirkuliraju krvlju, dok su endogeni ili egzogeni antigeni vezani za staničnu membranu.

Sustav komplementa uključen je u protutijela (JgM).

Uz sudjelovanje komplementa očituje se metička ili upalna aktivnost stanice. Proizvedena antitijela specifična su za popularnu membranu i stijenku plućnih krvnih žila. Ove reakcije antigen-antitijelo dovode do glomerulonefritisa i plućnog vaskulitisa. To se očituje hemoptizom. Osim toga, reakcija tipa II može uzrokovati stvaranje citotoksičnih protutijela protiv bilo kojeg tkiva.

Citotoksična reakcija javlja se tijekom imunohemolize zbog alergija na lijekove i posttransfuzijskih komplikacija.

Tip III je reakcija imunološkog kompleksa, koja se može karakterizirati reakcijom tipa Arthusovog fenomena (ili reakcijom imunološkog kompleksa). Ova reakcija humoralnog tipa javlja se 2-6 sati nakon antigenske stimulacije, tijekom koje se taložena antitijela spajaju s antigenom. To je popraćeno stvaranjem mikroprecipitata unutar i oko malih žila, što dovodi do tromboze i uništenja žila. Što je viša razina antitijela, to je veći intenzitet i trajanje reakcija u kojima dolazi do uništavanja neutrofila uz oslobađanje lizosomskih enzima. Alergijske reakcije ovog tipa uključuju sistemski eritematozni lupus, karakteriziran taloženjem imunoloških kompleksa u različitim područjima, kao i glomerulonefričnu membranu, pleuru, perikard, sinovijalne membrane, žile, komplekse.

Osim toga, primjer alergijske reakcije ove vrste može biti sustavna serumska bolest i lokalna reakcija koja se razvija u slučaju uvođenja antigena, oštećenja oka u obliku marginalnog keratitisa i nekih drugih oštećenja organa vida. .

Među “složenim” bolestima su egzogeni alergijski alveolitis, poststreptokokni glomerulonefritis, čir tankog crijeva uslijed trbušnog tifusa, reumatoidni artritis itd.

Alergijska reakcija tipa IV je reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa. To je stanično. Humoralna antitijela i sustav komplementa ne sudjeluju u tome. Senzibilizirani T limfociti, aktivirani antigenima, pretvaraju se u citotoksične stanice sposobne ubijati bakterije na drugim ciljnim stanicama. Efektorski limfociti T pomoću medijatora preosjetljivosti stimuliraju druge limfocite, neutrofile i makrofage.

Potonji također uzrokuju štetu. Ove reakcije stanične imunosti javljaju se tijekom tuberkuloze i gljivičnih bolesti, osim toga, uzrokuju razvoj gušavosti i kontaktnog dermatitisa. Ova vrsta reakcije opažena je kod transplantata i također kod transplantata koštane srži.

U kliničkim uvjetima teško je razlikovati tipove reakcija u patogenezi mnogih alergijskih bolesti, budući da se često javlja kombinacija tih reakcija. U svakom konkretnom slučaju važno je ispravno identificirati prevlast jedne ili druge vrste alergijske reakcije.

Karakteristike neposredne i odgođene vrste preosjetljivosti (prema V.V. Medunitsin)

2. Poglavlje
Dijagnostika alergijskih bolesti

Za postavljanje dijagnoze alergijske bolesti potrebno je provesti temeljit opći klinički pregled, kao i dodatne metode istraživanja za identifikaciju specifičnih alergena. Da biste identificirali alergije kod pacijenta, trebate:

– uzimanje anamneze;

- sistematski pregled;

– imunološka studija.

Specifična dijagnostika alergijskih bolesti uključuje, osim prikupljanja anamneze, alergološke, imunološke i instrumentalne metode istraživanja.

Anamneza

Uzimanje anamneze je najuniverzalnija metoda za dijagnosticiranje alergija, neophodna je za pravilan odabir daljnjeg pregleda, isključivanje nealergijskih bolesti i propisivanje odgovarajućeg učinkovitog liječenja. Glavni čimbenici u proučavanju povijesti alergije: 9 uzroka i vrijeme pojave prvih simptoma bolesti;

– opće blagostanje, karakteristike glavnih pritužbi pacijenta po organima i sustavima;

– dinamika pojave simptoma ovisno o godišnjem dobu, po danu, mjesecu, godini, godišnjem dobu, na različitim mjestima;

– nasljedna predispozicija;

– čimbenici koji utječu na tijek trudnoće (čimbenici intrauterine senzibilizacije, višak ugljikohidrata u prehrani trudnice, uzimanje lijekova, nekompatibilnost krvnih grupa, pušenje, razne bolesti itd.);

– proučavanje režima prehrane, značajke prehrane, dnevnik prehrane, reakcije na različite namirnice;

– ako je moguće, utvrđivanje uzroka koji mogu biti predispozicija za alergije (na primjer, bolesti probavnog sustava, uzimanje antibiotika, preventivna cijepljenja, perinatalne lezije središnjeg živčanog sustava, kontakt sa životinjama, ubodi insekata, promjene mjesta stanovanja, godišnje doba godina, vremenski uvjeti itd.);

– prethodni antialergijski tretman, njegova učinkovitost;

– rezultate prethodno provedenih ispitivanja, njihove rezultate;

– životni uvjeti bolesnika;

– profesija pacijenta i opasnosti na radu.

Pravilno prikupljena anamneza omogućuje alergologu da posumnja na alergen ili skupinu alergena za specifičnu dijagnozu.

Kožni testovi

Metoda se temelji na određivanju antitijela ne samo u šok organu, već i na koži (reaginima).

Razlikuju se sljedeći kožni testovi:

– kapanje;

– primjena;

– skarifikacija;

– skarifikacija i aplikacija;

– intradermalno.

U alergodijagnostici se vrlo često koriste kožni testovi, budući da su dostupniji. Kada se odgovarajući alergen nanese na kožu, izaziva se specifična reakcija antigen-protutijelo, praćena oslobađanjem biološki aktivnih tvari (histamin i dr.), koje nakon 15-20 minuta uzrokuju stvaranje mjehura okruženog zonom. hiperemije (neposredna reakcija, stvaranje mjehurića) koja se javlja nakon 15-20 minuta. U reakcijama odgođenog tipa od primarne su važnosti limfoidne stanice s stvaranjem infiltrata nakon 24-48 sati. Anamneza i klinička slika bolesti upućuju na to koje je alergene potrebno kožno testirati.

Kako bi se izbjegle lokalne i opće komplikacije, kožni testovi se provode najkasnije 7-10 dana nakon povlačenja akutne alergijske reakcije. Antihistaminici i kortikosteroidi se prekidaju 1-2 dana prije studije. Uz opću hormonsku terapiju, koja suzbija opće i lokalne alergijske reakcije, kožni testovi rade se tek 2 mjeseca nakon prestanka uzimanja kortikosteroida.

Indikacije za kožne testove su anamneza, naznake uloge pojedinog alergena ili grupe alergena u anamnezi.

Trenutno su poznati mnogi zarazni i neinfektivni alergeni. Infektivni alergeni uključuju:

– mikrobne;

– alergeni plijesni;

– alergeni helminti.

Neinfektivni alergeni uključuju:

– pelud;

– kućanstvo;

– epidermalni;

– hrana;

– alergeni insekata.

Kontraindikacije za testiranje kože su:

– pogoršanje osnovne bolesti;

– pogoršanje popratnih bolesti;

– dekompenzirane bolesti unutarnjih organa;

- akutne zarazne bolesti;

– trudnoća, dojenje, prva 2 dana menstrualnog ciklusa.

Kod sumnje na vrlo visoku osjetljivost provodi se test kapi i kože s utrljavanjem alergena u netaknutu kožu. Tehnika testiranja uključuje nanošenje kapi alergena na kožu podlaktice tretiranu 70% alkoholom i nakon 15-20 minuta mjerenje veličine papule i hiperemije.

Ponekad se štapićem utrlja kap alergena iz hrane u netaknutu kožu. Ako nakon 15-20 minuta nema promjena na koži, test se smatra negativnim.

Obično se za kontrolu ovih testova kap izotonične otopine stavlja paralelno na udaljenosti od 4-5 cm od prvog uzorka. Test se obično izvodi samo s jednim alergenom.

Patch test se češće koristi za alergije na lijekove. Kap ljekovite tvari nanosi se na kožu podlaktice, koja se fiksira komadom sterilne gaze, a na vrhu - kompresnim papirom i flasterom. Ali prikladnije je provoditi testove pomoću gotovog testoplasta (traka izrađena od indiferentnog materijala, podijeljena na kvadrate, u čijem je središtu fiksiran krug od 1 sloja filtriranog papira). U otvor na vrpci stavlja se alergen ili kontrolna otopina. Testoplast se uklanja nakon 24 sata. Ako se pojavi svrbež kože, zavoj se uklanja ranije.

Test se snima 30 minuta nakon vađenja testoplasta, 48 sati ili više (do 7 dana) od trenutka uzimanja uzorka. Negativna reakcija je reakcija kože slična reakciji s fiziološkom otopinom.

Uz pozitivnu reakciju odgođenog tipa, upalni fenomeni se javljaju u obliku eritema, edema, infiltracije, papula, vezikula, ovisno o stupnju njihove težine.

Rezultati pozitivne reakcije se procjenjuju:

– eritem – +;

– eritem i otok – ++;

– eritem, edem, početak vezikulacije – +++;

– eritem, edem, vezikule ili čirevi – ++++.

Skarifikacijski testovi često se provode s različitim skupinama nebakterijskih alergena. Ovaj test je specifičan i manje opasan od intradermalnog testa.

Test se izvodi na unutarnjoj površini podlaktice: skariferom se naprave rezovi duljine 0,5 cm na međusobnom razmaku od 3 cm, a na oštećenu kožu nanese alergen ili kontrolni pregled. U jednom pregledu koristi se do 20-25 alergena. Rezultati reakcije procjenjuju se nakon 15-20 minuta.

Reakcija se smatra pozitivnom ako se na mjestu skarifikacije pojavi mjehurić promjera većeg od 5 mm.

U svjetlu problema koji se razmatra, razlikuju se alergijske reakcije neposrednog tipa (ili humoralne) i odgođenog tipa (ili stanične). Reakcije humoralnog tipa karakteriziraju vrlo brzi razvoj (unutar nekoliko sekundi ili minuta nakon interakcije senzibiliziranog organizma i antigena alergena). Mehanizam za razvoj takvih reakcija temelji se na površinskoj seroznoj upali, koja nakon nekoliko sati nestaje bez traga. U ovom slučaju, antihistaminici pružaju izvrstan terapeutski učinak.

Antigenska svojstva mogu imati različite proteinske tvari (proteini životinjskog i biljnog podrijetla). Oni su sposobni izazvati indukciju (stvaranje) protutijela ili specifične stanične reakcije. Postoji ogroman broj tvari koje dolaze u kontakt s antitijelima, nakon čega ne slijedi daljnja sinteza antitijela. To su hapteni.

Spajanjem s tjelesnim bjelančevinama poprimaju antigenska svojstva. Što je antigen jači, to je njegova molekularna struktura viša i čvršća i veća je masa molekule. Jaki antigeni su topljivi alergeni, slabi antigeni su netopljive, korpuskularne, bakterijske stanice. Postoje endogeni alergeni, koji su prisutni ili nastali u samom organizmu, i egzogeni, koji u organizam čovjeka dospijevaju iz okoline. A.D. Ado predložio je klasifikaciju egzogenih alergena prema podrijetlu na neinfektivne i infektivne. Neinfektivni uključuju:
1) jednostavni kemijski spojevi (deterdženti, parfemi, benzin);
2) kućanstvo (pelud, kućna prašina);
3) alergeni iz hrane životinjskog i biljnog podrijetla (agrumi, bjelanjak i dr.);
4) epidermalni (perut, vuna);
5) ljekoviti (aspirin, sulfonamidi, antibiotici
i tako dalje.).

Neinfektivni alergeni se prema izvoru dijele na: industrijske (vuna, prašina od brašna); kućanstvo (prašina, vuna) i prirodno (pelud cvijeća, žitarica i biljaka).

Infektivni alergeni su gljivice, virusi, bakterije i produkti njihovog metabolizma (životne aktivnosti).

Egzogeni alergeni ulaze u organizam na različite načine, primjerice parenteralno, enteralno, inhalacijski i perkutano (preko kože).
Endogeni alergeni, odnosno autoalergeni, dijele se na primarne (prirodne) i sekundarne (stečene).

Prirodni antigeni nalaze se u koloidu štitnjače, sivoj tvari mozga, očnoj leći i testisima.

U nekim patologijama, zbog povećane propusnosti fizioloških barijera (krvno-moždane ili histohematske), dolazi do tzv. distopije ovih antigena iz navedenih tkiva i organa, nakon čega slijedi njihov naknadni kontakt s imunokompetentnim stanicama, uslijed čega počinju se stvarati autoantitijela. Kao rezultat toga dolazi do oštećenja odgovarajućeg organa.
Stečeni (sekundarni) autoalergeni se sintetiziraju iz proteina vlastitog organizma pod utjecajem određenih štetnih agenasa (ionizirajuće zračenje, niske ili visoke temperature i dr.). Konkretno, ovi mehanizmi leže u osnovi bolesti zračenja i opeklina.

Niska temperatura i hladnoća, naravno, nisu alergeni, ali ovaj faktor potiče aglutinaciju (lijepljenje) crvenih krvnih stanica uz aktivno sudjelovanje antieritrocitnih protutijela. Nastali aglutinini (zgrušane tvorevine) pokreću aktivaciju sustava komplementa, što dovodi do smrti crvenih krvnih stanica.

Takvi se fenomeni mogu pojaviti, primjerice, kod alkoholne ciroze jetre, infektivne mononukleoze i infekcija mikoplazmom.
Treba napomenuti da pod utjecajem mikroorganizama proteini makroorganizma tvore složene endoalergene i intermedijarne. Složeni nastaju kao posljedica kontakta vlastitih tjelesnih tkiva s mikroorganizmima ili njihovim toksinima, što potiče stvaranje protutijela, njihovu interakciju s antigenima i u konačnici oštećenje tkiva.

Intermedijarni endoalergeni nastaju zbog spajanja mikroorganizama s tjelesnim tkivima, ali u ovom slučaju nastaje struktura s potpuno novim antigenskim svojstvima.

Postoje antigeni neovisni o timusu (kada imunološki odgovor ne zahtijeva sudjelovanje T-limfocita-pomagača) i antigeni ovisni o timusu (kada je moguć odgovor imunološkog sustava uz obvezno sudjelovanje T-limfocita, B-limfocita i makrofagi).

Klasifikacija neposrednih alergijskih reakcija uključuje:
1) anafilaktičke (atopijske) reakcije;
2) citotoksične reakcije;
3) patologija imunološkog kompleksa.

1. Anafilaktičke reakcije najčešće uzrokuju alergeni kao što su kućna i industrijska prašina, pelud biljaka i spore gljivica, kozmetika i parfemi, epidermis i životinjska dlaka. To su lokalne anafilaktičke reakcije (urtikarija, angioedem, atopijska bronhijalna astma, alergijski konjunktivitis i rinitis). Izvori generaliziranih alergijskih reakcija (anafilaktički šok) su alergeni hormona, antitoksični serumi, proteini krvne plazme, lijekovi i rendgenska kontrastna sredstva. Dakle, lokalne anafilaktičke reakcije nastaju kada antigen prirodno uđe u tijelo i nalazi se na mjestima fiksacije (sluznice, koža, itd.). Izolirana su agresorska protutijela koja pripadaju klasi imunoglobulina E i G4, koja imaju sposobnost vezati se npr. za mastocite, makrofage, trombocite, bazofile, neutrofile, eozinofile. U ovom slučaju dolazi do oslobađanja medijatora alergije, posebice eozinofila koji proizvode kationske proteine, fosfatazu D, histominazu, arilsulfatazu B; trombociti oslobađaju serotonin, mastociti i bazofili - histamin, heparin arilsulfatazu A, galaktozidazu, kemotripsin, leukotriene, prostaglandine, superoksid dismutazu, kemotoksične čimbenike neutrofila i eozinofila.
2. Također su trombociti, neutrofili, bazofili, limfociti i endotelne stanice izvori faktora aktivacije trombocita. Medijatori alergije su biološki aktivne tvari, uz njihovu pomoć aktivira se takozvana sporo reagirajuća tvar anafilaksije (MRS-A), koja zapravo uzrokuje anafilaksiju (vrsta alergijske reakcije).

Razvoj takvih alergijskih reakcija predstavljen je u tri faze:
1) imunološki;
2) patokemijski;
3) patofizički.

Stadij imunoloških reakcija, ili imunoloških, počinje nakupljanjem protutijela u tijelu nakon unošenja stranog antigena, što dovodi do razvoja senzibilizacije, odnosno povećane osjetljivosti organizma na ovaj alergen. U to vrijeme nastaje klon senzibiliziranih (osjetljivih) T-limfocita. Tijekom latentnog (skrivenog) razdoblja senzibilizacije odvija se prepoznavanje i apsorpcija alergena od strane makrofaga, zbog čega se najveći dio antigena uništava pod utjecajem hidrolitičkih enzima. Preostali dio antigena fiksiran je na membrani A-stanice u kompleksu s proteinima. Ovaj kompleks se naziva superantigen, ima određenu imunogenost i sposoban je aktivirati proizvodnju antitijela. Na ovaj proces utječu T-pomagači i T-supresori. Dokazano je da i manje promjene u njihovom omjeru mogu dovesti do ozbiljnih poremećaja imunogeneze. Stvaranje i oslobađanje medijatora alergije čini sljedeću fazu imunoloških reakcija - patokemijsku fazu, u kojoj je energetska rezerva stanica od posebne važnosti za sintezu medijatora. Tijelo postaje osjetljivo nakon otprilike dva tjedna. Pri ponovnom unošenju alergena nastaju kompleksi antigen-antitijelo. Ovaj trenutak je okidač. Metabolizam se povećava, novi mediji se sintetiziraju i oslobađaju. Postoje dvije vrste medijatora koji se oslobađaju tijekom neposrednih reakcija.
Primarno - ovu skupinu predstavljaju serotonin, histamin, nastaju u vrijeme reakcije antigen-antitijela.

Sekundarni - sintetiziran tijekom djelovanja drugih stanica i enzima (na primjer, posrednik bradikinin).

Prema biološkoj aktivnosti i kemijskoj strukturi medijatori se dijele na:
1) kemotaktička (privlačenje određenih stanica
krv);
2) proteoglikani;
3) enzimi;
4) djelovanje na glatke mišiće i krvne žile.

1. Hemotaktički medijatori uključuju faktor kemotaksije neutrofila (vrsta leukocita) (FCN) i eozinofila (vrsta leukocita) (PCE). Čimbenici kemotaksije neutrofila odgovorni su za prekid lokalnog djelovanja medijatora i sudjeluju u modulaciji oslobađanja biološki aktivnih tvari. Najznačajniji je histamin, koji pojačava ili inhibira kemotaksiju neutrofila, djelujući neizravno preko H2 receptora, odnosno H2 receptora. Važnu ulogu imaju i produkti oksidacije arahnoidne kiseline (leukotrien B4). Nakon početka kontakta "antigen-antitijelo", uočava se oslobađanje visokomolekularnog faktora kemotaksije neutrofila unutar 5-15 minuta. Eozinofili migriraju i nakupljaju se u leziji zbog faktora hemotaksije eozinofila. Kemotaksu eozinofila također pojačavaju drugi metabolički produkti, posebice arahnoidna kiselina, leukotrien B4, mono i hidroksi masne kiseline i histamin.

2. Proteoglikani. Nakon unošenja antigena u tijelo, oslobađa se posrednik koji modulira (mijenja) aktivnost tripsina (destruktivnog enzima) i inhibira funkcioniranje sustava zgrušavanja krvi. To je heparin, koji se nalazi u granulama mastocita u ljudskoj koži i plućima i blisko je povezan s histaminom. Heparin doprinosi inhibiciji funkcija komplementa. Proteoglikani poput hondrotin sulfata, koji se nalaze u bazofilima, imaju antikoagulantna svojstva slična heparinu, ali su otprilike pet puta manje aktivni.

3. Enzime kao medijatore alergija predstavlja neit; ralne proteaze (razgrađuju proteine) (aktivni bradikinin, plućni Hagemanov faktor, triptaza) i kisele (peroksidaza i hidrolaza). Pojačani upalni procesi, taloženje fibrina u blizini mastocita, inhibicija zgrušavanja krvi - sve to kontroliraju enzimi kao što su kisele hidrolaze, posebno arilsulfataza, superoksid dismutaza, peroksidaza, beta-glukuronidaza, beta-heksaminaza.

4. Medijatori koji djeluju na glatke mišiće i krvne žile. Istaknuti predstavnik je histamin koji se nalazi u mastocitima kože, pluća i submukoznog sloja crijeva. Histamin je u bliskoj ionskoj vezi s heparinom. Histamin se također nalazi u bazofilima (vrsta bijelih krvnih stanica), ali u manjim količinama. Što je veća koncentracija antigena koji ulazi u tijelo, to je veća brzina otpuštanja histamina. U malim dozama djeluje na β-receptore, što zauzvrat dovodi do suženja bronha, plućnih i koronarnih žila, pojačane kemotaksije eozinofila i neutrofila, povećane sinteze prostaglandina F2-alfa, E2, tromboksana i drugih produkata metabolizam arahnoidne kiseline. Aktivacija H2 receptora povećava izlučivanje sluzi u gornjim dišnim putovima, povećava koncentraciju cGMP-a unutar stanice, povećava propusnost krvnih žila i njihovu dilataciju, te naposljetku stimulacija H2-receptora uzrokuje djelomično prekidanje veza između stanica, što uzrokuje razvoj urtikarije ili edema.

H2-histaminski receptori većinom su smješteni u srcu. Stimulaciju ovih receptora prati širenje koronarnih žila srca. Pod njihovim utjecajem povećava se i lučenje klorovodične kiseline u želucu. Normalna razina ovog medijatora u krvi trebala bi biti 0,6 ± 0,2 ng/ml. Povećanje na 1,6 ng/ml dovodi do povećanja broja otkucaja srca za 30%, na 2,4 ng/ml - glavobolja, crvenilo kože, na 4,6 ng/ml - još veće povećanje brzine kontrakcije lijeve klijetke i umjerena hipotenzija, a iznad 30 ng/ml dovodi do srčanog zastoja. Potrebno je uzeti u obzir činjenicu da kod intravenske primjene bilo kojeg lijeka kod 10-30% osoba može doći do otpuštanja nekoliko ng histamina u krv. Kombinacija takvih lijekova ponekad dovodi do totalnog povećanja razine histamina, što ponekad uzrokuje razne komplikacije.
U nekim slučajevima, s povećanjem razine histamina, opaža se aktivacija H2 receptora koji se nalaze na T-supresorima, što je okidač za pojavu napadaja u bolesnika s atopijskom bronhijalnom astmom.

Drugi medijator koji ima važnu ulogu je serotonin, koji također utječe na krvne žile i glatke mišiće. Serotonin je uključen u migraciju senzibiliziranih leukocita kroz vaskularni endotel (unutarnji sloj). Serotonin osigurava agregaciju trombocita (lijepljenje) i također potiče izlučivanje limfokina od strane T limfocita. U prisutnosti serotonina povećava se propusnost vaskularne stijenke i kontrahiraju se glatki mišići bronha.

U trećem patofiziološkom stadiju neposrednih alergijskih reakcija, nakon stvaranja i otpuštanja medijatora alergije (u patokemijskom stadiju), dolazi do razvoja bioloških učinaka tih medijatora i kliničkih manifestacija. Najozbiljnija i najopasnija manifestacija alergija je anafilaktički šok, u čijem razvoju važnu ulogu igraju metaboliti arahnoidne kiseline. Klasificiraju se u:
1) produkti cikloksigenaze: prostaciklin, tromboksani,
prostaglandini;
2) produkti lipoksigenaze: leukotrieni.

Prostaglandini su posrednici koji se sintetiziraju
iz arahnoidne kiseline uz sudjelovanje enzima cikloksigenaze, proces se javlja u većini slučajeva u mastocitima parenhima (tkiva) pluća. To su medijatori upalnih reakcija, bronhospazma i hipertenzije u sustavu plućne arterije.
Leukotrieni nastaju iz masnih kiselina pod utjecajem enzima lipoksigenaze. Tri od njih: C4, D4 i E4 čine sporo reagirajuću tvar (MRS-A). Učinak leukotriena C4 javlja se unutar deset minuta nakon ulaska antigena u tijelo i nestaje nakon dvadeset pet do trideset minuta. Ovaj medijator povećava propusnost mikrovaskulature, uzrokuje bronhospazam, smanjuje minutni volumen srca i povećava sustavnu i plućnu hipertenziju, praćenu leukopenijom i hemokoncentracijom. Leukotrien D4 mnogo je jači u svojim svojstvima histamina, posebno u svojoj sposobnosti da steže male bronhije, koronarne žile i krvne žile plućne cirkulacije. Leukotrien E4 aktivira stvaranje tromboksana u bronhima, uzrokujući njihovo oticanje, pojačano lučenje sluzi i time izazivajući produljeni bronhospazam.

Alergija (grčki "allos" - drugi, drugačiji, "ergon" - djelovanje) tipičan je imunopatološki proces koji se javlja u pozadini utjecaja antigena alergena na tijelo s kvalitativno promijenjenom imunološkom reaktivnošću i praćen je razvojem hiperergijske reakcije i oštećenja tkiva.

Postoje neposredne i odgođene alergijske reakcije (humoralne i stanične reakcije). Alergijska antitijela odgovorna su za razvoj alergijskih reakcija humoralnog tipa.

Za ispoljavanje kliničke slike alergijske reakcije potrebna su najmanje 2 kontakta tijela s alergenom antigenom. Prva doza izlaganja alergenu (mala) naziva se senzibilizirajuća. Druga doza izloženosti - velika (razrješavanje) popraćena je razvojem kliničkih manifestacija alergijske reakcije. Alergijske reakcije neposrednog tipa mogu se javiti unutar nekoliko sekundi ili minuta, odnosno 5 do 6 sati nakon ponovnog kontakta senzibiliziranog organizma s alergenom.

U nekim slučajevima moguća je dugotrajna perzistencija alergena u organizmu te je, s tim u vezi, gotovo nemoguće povući jasnu granicu između učinaka prve senzibilizirajuće i ponovljene razrjeđujuće doze alergena.

Klasifikacija neposrednih alergijskih reakcija:

• 1) anafilaktički (atopijski);
• 2) citotoksični;
• 3) patologija imunološkog kompleksa.

Faze alergijske reakcije:

I - imunološki

II - patokemijski

III – patofiziološki.

Alergeni koji potiču razvoj humoralnih alergijskih reakcija

Antigeni-alergeni se dijele na antigene bakterijske i nebakterijske prirode.

Nebakterijski alergeni uključuju:

• 1) industrijski;
• 2) kućanstvo;
• 3) ljekoviti;
• 4) hrana;
• 5) povrće;
• 6) životinjskog porijekla.

Postoje potpuni antigeni (determinantne skupine + protein nosač), sposobni stimulirati proizvodnju protutijela i komunicirati s njima, kao i nepotpuni antigeni, ili hapteni, koji se sastoje samo od determinantnih skupina i ne induciraju proizvodnju protutijela, ali stupaju u interakciju sa spremnim -stvorena antitijela. Postoji kategorija heterogenih antigena koji imaju slične strukture determinantnih skupina.

Alergeni mogu biti jaki i slabi. Jaki alergeni potiču stvaranje velike količine imunoloških ili alergijskih protutijela. Topljivi antigeni, obično proteinske prirode, djeluju kao jaki alergeni. Antigen proteinske prirode je jači što je njegova molekularna težina veća i što je struktura molekule čvršća. Slabi su korpuskularni, netopljivi antigeni, bakterijske stanice, antigeni oštećenih vlastitih stanica organizma.

Postoje i alergeni ovisni i neovisni o timusu. Antigeni ovisni o timusu su oni koji induciraju imunološki odgovor samo uz obavezno sudjelovanje 3 stanice: makrofaga, T-limfocita i B-limfocita. Antigeni neovisni o timusu mogu inducirati imunološki odgovor bez sudjelovanja pomoćnih T limfocita.

Opći obrasci razvoja imunološke faze alergijskih reakcija neposrednog tipa

Imunološki stadij počinje izlaganjem senzibilizirajućoj dozi alergena i latentnim razdobljem senzibilizacije, a uključuje i interakciju razlučne doze alergena s alergijskim protutijelima.

Bit latentnog razdoblja senzibilizacije leži, prije svega, u reakciji makrofaga, koja počinje prepoznavanjem i apsorpcijom alergena od strane makrofaga (A-stanica). Tijekom procesa fagocitoze najveći dio alergena se uništi pod utjecajem hidrolitičkih enzima; nehidrolizirani dio alergena (determinantne skupine) izložen je na vanjskoj membrani A-stanice u kompleksu s Ia proteinima i mRNA makrofaga. Nastali kompleks naziva se superantigen i ima imunogenost i alergenost (sposobnost poticanja razvoja imunoloških i alergijskih reakcija), višestruko veću od one izvornog nativnog alergena. Tijekom latentnog razdoblja senzibilizacije, nakon reakcije makrofaga, dolazi do procesa specifične i nespecifične suradnje triju vrsta imunokompetentnih stanica: A-stanica, limfocita T-pomagača i antigen-responzivnih klonova B-limfocita. Najprije alergen i Ia proteine ​​makrofaga prepoznaju specifični receptori T-limfocita pomagača, zatim makrofag izlučuje interleukin-1, koji stimulira proliferaciju T-pomagačkih stanica, koje pak izlučuju induktor imunogeneze, poticanje proliferacije antigen osjetljivih klonova B-limfocita, njihove diferencijacije i transformacije u plazma stanice - proizvođače specifičnih alergijskih protutijela.

Na proces stvaranja protutijela utječe druga vrsta imunocita - T-supresori, čije je djelovanje suprotno djelovanju T-pomagača: oni inhibiraju proliferaciju B-limfocita i njihovu transformaciju u plazma stanice. Normalno, omjer T-helpera i T-supresora je 1,4 - 2,4.

Alergijska antitijela dijele se na:

• 1) agresorska antitijela;
• 2) protutijela promatrača;
• 3) blokirajuća antitijela.

Svaki tip alergijske reakcije (anafilaktička, citolitička, imunokompleksna patologija) karakteriziraju određena agresorska protutijela koja se razlikuju po imunološkim, biokemijskim i fizikalnim svojstvima.

Kada permisivna doza antigena prodre (ili u slučaju perzistencije antigena u tijelu), aktivni centri antitijela stupaju u interakciju s determinantnim skupinama antigena na staničnoj razini ili u sustavnom krvotoku.

Patokemijski stadij sastoji se od stvaranja i oslobađanja u okoliš u visoko aktivnom obliku medijatora alergije, što se događa tijekom interakcije antigena s alergijskim protutijelima na staničnoj razini ili fiksacije imunoloških kompleksa na ciljne stanice.

Patofiziološki stadij karakterizira razvoj bioloških učinaka medijatora alergije neposrednog tipa i kliničke manifestacije alergijskih reakcija.

Anafilaktičke (atonične) reakcije

Postoje generalizirane (anafilaktički šok) i lokalne anafilaktičke reakcije (atopijska bronhijalna astma, alergijski rinitis i konjunktivitis, urtikarija, Quinckeov edem).

Alergeni koji najčešće izazivaju razvoj anafilaktičkog šoka:

• 1) alergeni antitoksičnih seruma, alogenih pripravaka?-globulina i proteina krvne plazme;
• 2) alergeni hormona proteinske i polipeptidne prirode (ACTH, inzulin, itd.);
• 3) lijekovi (antibiotici, posebno penicilin, relaksanti mišića, anestetici, vitamini itd.);
• 4) radiokontaktna sredstva;
• 5) alergeni insekata.

Lokalne anafilaktičke reakcije mogu biti uzrokovane:

• 1) alergeni peludi biljaka (polinoze), spore gljiva;
• 2) alergeni iz kućne i industrijske prašine, epiderme i životinjske dlake;
• 3) alergeni kozmetike i parfema itd.

Lokalne anafilaktičke reakcije nastaju kada alergen uđe u tijelo prirodnim putem i razvija se na mjestima ulaska i fiksacije alergena (sluznica spojnice, nosni prolazi, gastrointestinalni trakt, koža itd.).

Agresorska protutijela u anafilaksiji su homocitotropna protutijela (reagini ili atopeni), koja pripadaju imunoglobulinima klase E i G4, sposobnima za fiksiranje na različite stanice. Reagini su fiksirani prvenstveno na bazofile i mastocite - stanice s receptorima visokog afiniteta, kao i na stanice s receptorima niskog afiniteta (makrofagi, eozinofili, neutrofili, trombociti).

Kod anafilaksije razlikuju se dva vala oslobađanja medijatora alergije:

• 1. val se javlja nakon otprilike 15 minuta, kada se iz stanica oslobađaju medijatori s receptorima visokog afiniteta;
• 2. val - nakon 5 - 6 sati, izvori medijatora u ovom slučaju su stanice nositeljice receptora niskog afiniteta.

Medijatori anafilaksije i izvori njihovog nastanka:

• 1) mastociti i bazofili sintetiziraju i izlučuju histamin, serotonin, eozinofilne i neutrofilne čimbenike, kemotaktičke čimbenike, heparin, arilsulfatazu A, galaktozidazu, kimotripsin, superoksid dismutazu, leukotriene, prostaglandine;
• 2) eozinofili su izvor arilsulfataze B, fosfolipaze D, histaminaze i kationskih proteina;
• 3) iz neutrofila se oslobađaju leukotrieni, histaminaza, arilsulfataze, prostaglandini;
• 4) iz trombocita - serotonin;
• 5) bazofili, limfociti, neutrofili, trombociti i endotelne stanice su izvori stvaranja faktora aktivacije trombocita u slučaju aktivacije fosfolipaze A2.

Klinički simptomi anafilaktičkih reakcija uzrokovani su biološkim djelovanjem medijatora alergije.

Anafilaktički šok karakterizira brzi razvoj općih manifestacija patologije: nagli pad krvnog tlaka do kolaptoidnog stanja, poremećaji središnjeg živčanog sustava, poremećaji sustava zgrušavanja krvi, spazam glatkih mišića dišnog trakta, gastrointestinalnog trakta, povećana vaskularna propusnost i svrbež kože. Smrt može nastupiti unutar pola sata zbog simptoma asfiksije, teških oštećenja bubrega, jetre, probavnog trakta, srca i drugih organa.

Lokalne anafilaktičke reakcije karakteriziraju povećana propusnost vaskularne stijenke i razvoj edema, pojava svrbeža kože, mučnina, bolovi u trbuhu zbog spazma glatkih mišićnih organa, ponekad povraćanje i zimica.

Citotoksične reakcije

Vrste: šok transfuzije krvi, Rh inkompatibilnost majke i fetusa, autoimuna anemija, trombocitopenija i druge autoimune bolesti, komponenta reakcije odbacivanja transplantata.

Antigen u tim reakcijama je strukturna komponenta membrane vlastitih stanica tijela ili antigen egzogene prirode (bakterijska stanica, ljekovita tvar itd.), čvrsto fiksiran na stanicama i mijenja strukturu membrane.

Citoliza ciljne stanice pod utjecajem razlučne doze antigena alergena osigurava se na tri načina:

• 1) zbog aktivacije komplementa - citotoksičnost posredovana komplementom;
• 2) zbog aktivacije fagocitoze stanica obloženih protutijelima - fagocitoza ovisna o antitijelima;
• 3) putem aktivacije stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelima - uz sudjelovanje K-stanica (nulti ili niti T- niti B-limfociti).

Glavni medijatori citotoksičnosti posredovane komplementom su aktivirani fragmenti komplementa. Komplement se odnosi na blisko povezan sustav serumskih enzimskih proteina.

ODGOĐENE REAKCIJE PREOSJETLJIVOSTI TIPA

Preosjetljivost odgođenog tipa (DTH) jedan je od oblika patologije stanične imunosti koju provode imunokompetentni T-limfociti protiv antigena stanične membrane.

Za razvoj HNL reakcija neophodna je prethodna senzibilizacija koja se javlja pri inicijalnom kontaktu s antigenom. HNL se razvija u životinja i ljudi 6-72 sata nakon prodora razlučne (ponovljene) doze antigena alergena u tkivo.

Vrste HNL reakcija:

• 1) zarazna alergija;
• 2) kontaktni dermatitis;
• 3) odbacivanje transplantata;
• 4) autoimune bolesti.

Antigeni-alergeni koji induciraju razvoj HNL reakcije:

Glavni sudionici HNL reakcija su T limfociti (CD3). Limfociti T nastaju iz nediferenciranih matičnih stanica koštane srži, koje proliferiraju i diferenciraju se u timusu, poprimajući svojstva antigen-reaktivnih limfocita ovisnih o timusu (limfociti T). Te se stanice talože u područjima limfnih čvorova, slezene i ovisna o timusu, a prisutne su i u krvi, osiguravajući stanične imunološke odgovore.

Subpopulacije T limfocita

• 1) T-efektori (T-ubojice, citotoksični limfociti) - uništavaju tumorske stanice, genetski strane stanice transplantata i mutirane stanice vlastitog tijela, obavljajući funkciju imunološkog nadzora;
• 2) T-producenti limfokina - sudjeluju u HNL reakcijama, oslobađajući HNL medijatore (limfokine);
• 3) T-modifikatori (T-pomagači (CD4), pojačivači) - potiču diferencijaciju i proliferaciju odgovarajućeg klona T-limfocita;
• 4) T-supresori (CD8) - ograničavaju snagu imunološkog odgovora, blokirajući proliferaciju i diferencijaciju stanica T- i B-serije;
• 5) Memorijske T stanice – T limfociti koji pohranjuju i prenose informacije o antigenu.

Opći mehanizmi razvoja reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa

Kada antigen alergena uđe u organizam, fagocitira ga makrofag (A-stanica), u čijem fagolizosomu pod utjecajem hidrolitičkih enzima dolazi do uništavanja dijela antigena alergena (oko 80%). Nefragmentirani dio antigena alergena, u kompleksu s molekulama proteina Ia, eksprimira se na A-staničnoj membrani u obliku superantigena i prezentira T limfocitima koji prepoznaju antigen. Nakon reakcije makrofaga, dolazi do procesa suradnje između A-stanice i T-pomagača, čija je prva faza prepoznavanje stranog antigena na površini A-stanice pomoću antigen-specifičnih receptora na T-stanici. pomoćničku membranu, kao i prepoznavanje Ia proteina makrofaga od strane specifičnih T-helper receptora. Zatim, A stanice proizvode interleukin-1 (IL-1), koji stimulira proliferaciju T-pomoćnih stanica (T-pojačala). Potonji izlučuju interleukin-2 (IL-2), koji aktivira i podržava blast transformaciju, proliferaciju i diferencijaciju antigenom stimuliranih T-producenta limfokina i T-killera u regionalnim limfnim čvorovima.

U interakciji proizvođača T-limfokina s antigenom izlučuje se više od 60 topivih medijatora HNL-limfokina koji djeluju na različite stanice u žarištu alergijske upale.

Klasifikacija limfokina.

I. Čimbenici koji utječu na limfocite:

• 1) Lawrenceov prijenosni faktor;
• 2) mitogeni (blastogeni) faktor;
• 3) faktor koji stimulira T- i B-limfocite.

II. Čimbenici koji utječu na makrofage:

• 1) faktor inhibicije migracije (MIF);
• 2) čimbenik koji aktivira makrofage;
• 3) faktor koji pospješuje proliferaciju makrofaga.

III. Citotoksični čimbenici:

• 1) limfotoksin;
• 2) čimbenik koji inhibira sintezu DNA;
• 3) faktor koji inhibira hematopoetske matične stanice.

IV. Kemotaktički čimbenici za:

• 1) makrofagi, neutrofili;
• 2) limfociti;
• 3) eozinofili.

V. Antivirusni i antimikrobni čimbenici - β-interferon (imuni interferon).

Uz limfokine, u razvoju alergijske upale tijekom HNL-a također igraju i druge biološki aktivne tvari: leukotrieni, prostaglandini, lizosomski enzimi i keloni.

Ako T-producenti limfokina svoj učinak ostvaruju na daljinu, tada senzibilizirani T-killeri imaju izravan citotoksični učinak na ciljne stanice, koji se odvija u tri faze.

Stadij I - prepoznavanje ciljne stanice. T stanica ubojica veže se za ciljnu stanicu preko staničnih receptora za specifični antigen i antigene histokompatibilnosti (H-2D i H-2K proteini – produkti D i K gena MHC lokusa). U tom slučaju dolazi do bliskog kontakta membrane između T-ubojice i ciljne stanice, što dovodi do aktivacije metaboličkog sustava T-ubojice, koji zatim provodi lizu "ciljane stanice".

II stadij - smrtonosni udarac. Killer T ima izravan toksični učinak na ciljnu stanicu aktiviranjem enzima na membrani efektorske stanice.

Stadij III - osmotska liza ciljne stanice. Ova faza počinje nizom sekvencijalnih promjena u propusnosti membrane ciljne stanice i završava rupturom stanične membrane. Primarno oštećenje membrane dovodi do brzog ulaska iona natrija i vode u stanicu. Smrt ciljne stanice nastaje kao rezultat osmotske lize stanice.

Faze alergijskih reakcija odgođenog tipa:

I - imunološki - uključuje razdoblje senzibilizacije nakon uvođenja prve doze antigena alergena, proliferaciju odgovarajućih klonova efektorskih T-limfocita, prepoznavanje i interakciju s membranom ciljne stanice;

II - patokemijska - faza oslobađanja HNL medijatora (limfokini);

III - patofiziološki - manifestacija bioloških učinaka HNL medijatora i citotoksičnih T-limfocita.

Odabrani oblici HNL-a

Kontaktni dermatitis

Ova vrsta alergije najčešće se javlja na niskomolekularne tvari organskog i anorganskog podrijetla: razne kemikalije, boje, lakove, kozmetiku, antibiotike, pesticide, spojeve arsena, kobalta i platine koji djeluju na kožu. Kontaktni dermatitis mogu uzrokovati i tvari biljnog podrijetla – sjemenke pamuka, citrusno voće. Alergeni, prodirući u kožu, stvaraju stabilne kovalentne veze sa SH- i NH2-skupinama proteina kože. Ovi konjugati imaju svojstva senzibilizacije.

Senzibilizacija se obično javlja kao posljedica dugotrajnog kontakta s alergenom. Kod kontaktnog dermatitisa uočavaju se patološke promjene u površinskim slojevima kože. Primjećuje se infiltracija upalnim staničnim elementima, degeneracija i odvajanje epidermisa te poremećaj cjelovitosti bazalne membrane.

Infektivna alergija

HNL se razvija kod kroničnih bakterijskih infekcija uzrokovanih gljivicama i virusima (tuberkuloza, bruceloza, tularemija, sifilis, bronhijalna astma, streptokokne, stafilokokne i pneumokokne infekcije, aspergiloze, blastomikoze), kao i kod bolesti uzrokovanih protozoama (toksoplazmoza) i helmintskih infestacija. .

Senzibilizacija na mikrobne antigene obično se razvija tijekom upale. Nije isključena mogućnost senzibilizacije tijela nekim predstavnicima normalne mikroflore (Neisseria, Escherichia coli) ili patogenim mikrobima kada se nose.

Odbacivanje presatka

Tijekom transplantacije tijelo primatelja prepoznaje strane transplantacijske antigene (antigene histokompatibilnosti) i provodi imunološke reakcije koje dovode do odbacivanja transplantata. Transplantacijski antigeni prisutni su u svim stanicama s jezgrom, s izuzetkom stanica masnog tkiva.

Vrste transplantata

• 1. Syngeneic (isograft) - donor i recipijent su predstavnici inbred linija koje su antigenski identične (monozigotni blizanci). Singenska kategorija uključuje autotransplantaciju kada se tkivo (koža) transplantira unutar istog organizma. U tom slučaju ne dolazi do odbacivanja transplantata.
• 2. Alogeni (homograft) – darivatelj i primatelj su predstavnici različitih genetskih linija unutar iste vrste.
• 3. Ksenogeni (heterograft) – darivatelj i primatelj pripadaju različitim vrstama.

Alogeni i ksenogeni transplantati se odbacuju bez primjene imunosupresivne terapije.

Dinamika odbacivanja kožnog alografta

U prva 2 dana presađeni kožni režanj se spaja s kožom primatelja. U to vrijeme uspostavlja se cirkulacija krvi između tkiva davatelja i primatelja i transplantat izgleda kao normalna koža. 6. - 8. dan javlja se otok, infiltracija transplantata limfoidnim stanicama, lokalna tromboza i staza. Transplantat postaje plavičast i tvrd, a nastaju degenerativne promjene na epidermisu i folikulima dlake. Do 10.-12. dana transplantat umire i ne regenerira se čak ni kada je transplantiran donoru. Kod ponovne transplantacije transplantata od istog donora dolazi do bržeg razvoja patoloških promjena - do odbacivanja dolazi 5. dan ili ranije.

Mehanizmi odbacivanja presatka

• 1. Stanični čimbenici. Limfociti primatelja, senzibilizirani antigenima donora, migriraju u transplantat nakon vaskularizacije transplantata, ispoljavajući citotoksični učinak. Kao posljedica utjecaja T-killera i pod utjecajem limfokina dolazi do poremećaja propusnosti membrana ciljnih stanica, što dovodi do oslobađanja lizosomskih enzima i oštećenja stanica. U kasnijim fazama, makrofagi također sudjeluju u razaranju presatka, pojačavajući citopatogeni učinak, uzrokujući razaranje stanica prema vrsti stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelima zbog citofilnih protutijela prisutnih na njihovoj površini.
• 2. Humoralni čimbenici. Tijekom alotransplantacije kože, koštane srži i bubrega često se stvaraju hemaglutinini, hemolizini, leukotokeini te protutijela na leukocite i trombocite. Tijekom reakcije antigen-antitijelo stvaraju se biološki aktivne tvari koje povećavaju vaskularnu propusnost, što olakšava migraciju T stanica ubojica u transplantirano tkivo. Liza endotelnih stanica u krvnim žilama grafta dovodi do aktivacije procesa koagulacije krvi.

Autoimune bolesti

Bolesti autoimune prirode dijele se u dvije skupine.

Prvu skupinu čine kolagenoze - sistemske bolesti vezivnog tkiva kod kojih se u krvnom serumu otkrivaju autoantitijela bez stroge organske specifičnosti. Tako se kod SLE i reumatoidnog artritisa otkrivaju autoantitijela na antigene mnogih tkiva i stanica: vezivno tkivo bubrega, srca, pluća.

U drugu skupinu spadaju bolesti kod kojih se u krvi otkrivaju organ-specifična protutijela (Hashimotov tireoiditis, perniciozna anemija, Addisonova bolest, autoimuna hemolitička anemija itd.).

Nekoliko je mogućih mehanizama u razvoju autoimunih bolesti.

• 1. Stvaranje autoantitijela protiv prirodnih (primarnih) antigena - antigena imunoloških barijernih tkiva (živčana, leća, štitnjača, testisi, spermatozoidi).
• 2. Stvaranje autoantitijela protiv stečenih (sekundarnih) antigena nastalih pod utjecajem štetnih učinaka na organe i tkiva patogenih čimbenika neinfektivne (toplina, hladnoća, ionizirajuće zračenje) i infektivne (mikrobni toksini, virusi, bakterije) prirode.
• 3. Stvaranje autoantitijela protiv unakrsno reagirajućih ili heterogenih antigena. Membrane nekih vrsta streptokoka antigenski su slične antigenima srčanog tkiva i antigenima bazalne membrane glomerula. U tom smislu, protutijela na ove mikroorganizme tijekom streptokoknih infekcija reagiraju s antigenima tkiva srca i bubrega, što dovodi do razvoja autoimunog oštećenja.
• 4. Autoimune lezije mogu nastati kao posljedica sloma imunološke tolerancije na vlastita nepromijenjena tkiva. Neuspjeh imunološke tolerancije može biti uzrokovan somatskim mutacijama limfoidnih stanica, što dovodi ili do pojave mutiranih zabranjenih klonova T-pomagača, koji osiguravaju razvoj imunološkog odgovora na vlastite nepromijenjene antigene, ili do nedostatka T-supresora. i, sukladno tome, povećanje agresivnosti sustava B-limfocita protiv nativnih antigena.

Razvoj autoimunih bolesti uzrokovan je složenom interakcijom alergijskih reakcija staničnog i humoralnog tipa s prevlašću jedne ili druge reakcije ovisno o prirodi autoimune bolesti.

Principi hiposenzibilizacije

Za alergijske reakcije staničnog tipa, u pravilu se koriste metode nespecifične hiposenzibilizacije, usmjerene na suzbijanje aferentne veze, središnje faze i eferentne veze odgođene preosjetljivosti.

Aferentnu vezu osiguravaju tkivni makrofagi – A-stanice. Sintetski spojevi potiskuju aferentnu fazu - ciklofosfamid, dušični iperit, preparati zlata

Za suzbijanje središnje faze staničnih reakcija (uključujući procese suradnje između makrofaga i različitih klonova limfocita, kao i proliferaciju i diferencijaciju antigen-reaktivnih limfoidnih stanica) koriste se različiti imunosupresivi - kortikosteroidi, antimetaboliti, posebno analozi purina i pirimidina (merkaptopurin, azatioprin), antagonisti folne kiseline (ametopterin), citotoksične tvari (aktinomicin C i D, kolhicin, ciklofosfamid). alergijski antigen medicinska električna ozljeda

Za suzbijanje eferentne veze reakcija stanične preosjetljivosti, uključujući štetni učinak na ciljne stanice T-stanica ubojica, kao i medijatore alergije odgođenog tipa - limfokine, protuupalne lijekove - salicilate, antibiotike s citostatskim učinkom - aktinomicin C i rubomicin , koriste se hormoni i biološki aktivne tvari, posebice kortikosteroidi, prostaglandini, progesteron, antiserumi.

Treba napomenuti da većina korištenih imunosupresivnih lijekova ne uzrokuje selektivne inhibitorne učinke samo na aferentnu, središnju ili eferentnu fazu staničnih alergijskih reakcija.

Treba napomenuti da u velikoj većini slučajeva alergijske reakcije imaju složenu patogenezu, uključujući, uz dominantne mehanizme reakcija preosjetljivosti odgođenog (staničnog) tipa, i pomoćne mehanizme alergija humoralnog tipa.

U tom smislu, za suzbijanje patokemijske i patofiziološke faze alergijskih reakcija, preporučljivo je kombinirati principe hiposenzibilizacije koji se koriste za alergije humoralnog i staničnog tipa.

(1) Reakcije citotropnog (citofilnog) tipa . Sljedeće tvari djeluju kao inicijatori generalizirane anafilaktičke reakcije (anafilaktički šok) ove vrste alergije:

alergeni antitoksičnih seruma, alogenih pripravaka γ-globulina i proteina krvne plazme;

alergeni hormona proteinske i polipeptidne prirode (ACTH, inzulin i drugi);

lijekovi [antibiotici (penicilin), relaksanti mišića, anestetici, vitamini i drugi];

radiokontaktna sredstva;

alergeni insekata.

Lokalne anafilaktičke reakcije - atopijska bronhijalna astma, alergijski rinitis i konjunktivitis, urtikarija, Quinckeov edem) - mogu se pojaviti pod utjecajem takvih antigena kao što su:

alergeni peludi biljaka (peludna groznica), spore gljivica);

alergeni kućne i industrijske prašine;

epidermalni alergeni kućnih ljubimaca;

alergeni sadržani u kozmetici i parfemima itd.

Kao rezultat primarnog kontakta s alergenom, ICS organizira imunološki odgovor u tijelu, čija je specifičnost u sintezi imunoglobulina Ig E i/ili Ig G 4 klase (reagina, atopena) od strane B-limfocita. i plazma stanice. Proizvodnja Ig G 4 i imunoglobulina E-klase od strane B limfocita ovisi o prezentaciji alergena od strane APC i suradnji između T i B limfocita. Lokalno sintetizirani Ig E-klase inicijalno senzibilizira mastocite na mjestu svog nastanka, nakon čega se protutijelo krvotokom širi u sve organe i tkiva u tijelu (slika 1;).

Riža. 1. Shematski prikaz reaktino-

vogo (citotropni, citofilni) mehanizam

trenutna preosjetljivost

Nakon toga, većina klasa Ig E- i Ig G 4 stupa u interakciju s receptorima visokog afiniteta i njihova kasnija fiksacija na mjestu lokalizacije Fc receptora na citoplazmatskim membranama ciljnih stanica prvog reda - mastocita (mastocita) i bazofili. Preostali imunoglobulini klase Ig E i Ig G 4 stupaju u interakciju s receptorima niskog afiniteta ciljnih stanica drugog reda - granulocita, makrofaga, limfocita, trombocita, Langerhansovih stanica kože i endotelnih stanica, također koristeći fragment Fc receptora. . Na primjer, na svakoj mastocitu ili bazofilu može se fiksirati od 3 000 do 300 000 molekula Ig E. Ovdje se mogu zadržati nekoliko mjeseci, a tijekom cijelog tog razdoblja povećava se osjetljivost na alergen prvog i drugog poredak ciljnih stanica ostaje.

Pri ponovnom ulasku alergena, što se može dogoditi najmanje tjedan dana ili više nakon inicijalnog kontakta, na mjestu lokalizacije IgE klase stvara se imunološki kompleks Ag+AT koji je također fiksiran na membranama ciljnih stanica prvog i drugog reda. To dovodi do povlačenja receptorskih proteina za Ig E s površine citoplazmatske membrane i naknadne aktivacije stanice, što se izražava u pojačanoj sintezi, sekreciji i otpuštanju HNT medijatora. Maksimalna aktivacija stanica postiže se vezanjem nekoliko stotina ili tisuća receptora imunološkim kompleksima Ag+AT. Stupanj aktivacije ciljnih stanica ovisi o sadržaju iona kalcija, energetskom potencijalu stanice, kao i omjeru cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) i gvanozin monofosfata (cGMP) - smanjenje cAMP i povećanje cGMP. .

Kao rezultat stvaranja kompleksa AG + AT i aktivacije ciljnih stanica (na primjer, mastocita), njihova citolema se uništava, a sadržaj citoplazmatskih granula izlijeva se u pericelularni prostor. Mastociti, odnosno mastociti, pripadaju sastavnim dijelovima vezivnog tkiva i lokalizirani su uglavnom u onim strukturama koje izravno ili neizravno djeluju na okoliš - koži, dišnom sustavu, probavnom traktu, duž živčanih vlakana i krvnih žila.

U procesu razaranja citoplazmatskih i intracelularnih membrana u pericelularni prostor izlijeva se veliki broj unaprijed sintetiziranih biološki aktivnih tvari koje se nazivaju medijatori alergije neposrednog tipa - vazoaktivni amini (histamin, serotonin), metaboliti arahidonske kiseline (prostaglandini, leukotrieni, tromboksan A 2), citokini koji posreduju u lokalnom i sustavnom oštećenju tkiva [interleukini-1-6, IL-8, 10, 12, 13, faktor aktivacije trombocita - PAF, faktori kemotakse neutrofila i eozinofila, TNF-α, γ- INF, eozinofilni proteini, eozinofilni neurotoksini, adhezini, selektini (P i E), granulocitno-monocitni faktor stimulacije kolonije, produkti peroksidacije lipida) i mnoge druge biološki aktivne tvari (heparin, kinini, arilsulfataze A i B, galaktozidaza, superoksid dismutaza, histaminaza, fosfolipaze A  i D, kimotripsin, lizosomski enzimi, kationski proteini )]. Većina ih se nalazi u granulama, prvenstveno bazofilima, mastocitima, kao i neutrofilima, eozinofilima, makrofagima i dr., a proces oslobađanja granula iz ciljnih stanica prvog i drugog reda koje sadrže HNT medijatore naziva se degranulacija. Medijatori neposrednih alergijskih reakcija imaju i protektivno i patogeno djelovanje. Potonji se očituje simptomima raznih bolesti. Klasičan način otpuštanja medijatora alergije dovodi do trenutnih reakcija koje se razvijaju u prvih pola sata - tzv. prvi val otpuštanja medijatora. Nastaje otpuštanjem medijatora alergije iz stanica s receptorima visokog afiniteta (mastociti i bazofili).

Dodatni put povezan s stvaranjem drugog vala otpuštanja medijatora alergije reagina pokreće razvoj takozvane kasne ili odgođene faze HNT-a, povezane s otpuštanjem biološki aktivnih tvari iz ciljnih stanica drugog reda (granulocita). , limfociti, makrofagi, trombociti, endotelne stanice). Pojavljuje se nakon 6-8 sati.Ozbiljnost kasne reakcije može varirati. Većina HNT medijatora ima dominantan učinak na vaskularni tonus, propusnost njihovih stijenki i stanje glatkih mišićnih vlakana šupljih organa (opuštanje ili spazam). Na primjer, spazmogeni učinak leukotriena D 4 je stotinama puta veći od histamina.

Ova vrsta reakcije naziva se citotropna, ili citofilna, zbog visokog afiniteta (afiniteta) Ig E za ciljne stanice. Degranulacija mastocita može nastati pod utjecajem neimunoloških aktivatora - ACTH, tvari P, somatostatina, neurotenzina, ATP-a, kao i proizvoda aktivacije granulocita i makrofaga: kationskih proteina, mijeloperoksidaze, slobodnih radikala. Neki lijekovi (npr. morfin, kodein, radiokontrastna sredstva) imaju sličnu sposobnost.

Genetski aspekti alergije na reagin. Poznato je da se atopija (reaginični ili anafilaktički tip alergije) javlja samo kod određene kategorije bolesnika. U takvih se ispitanika sintetizira zamjetno veća količina imunoglobulina E klase, detektira se veća gustoća Fc receptora i njihova veća osjetljivost na Ig E na ciljnim stanicama prvog reda, te se detektira manjak supresorskih T limfocita. Osim toga, koža i dišni putovi takvih bolesnika imaju veću osjetljivost na djelovanje specifičnih i nespecifičnih podražaja u usporedbi s ostalim subjektima. U obiteljima u kojima jedan od roditelja pati od alergija, atopija kod djece javlja se u 30-40% slučajeva. Ako oba roditelja pate od sličnog oblika alergije, tada se anafilaksija (ili reaginski oblik GNT) otkriva kod djece u 50-80% slučajeva. Predispozicija za atopiju određena je skupinom gena koji kontroliraju imunološki odgovor, sintezu protuupalnih citokina, razvoj hiperreaktivnosti glatkih mišića krvnih žila, bronha, šupljih organa itd. Dokazano je da su ovi geni lokalizirani na kromosomima 5, 6, 12, 13, 20, a možda i na drugim kromosomima.

(2) Reakcije citotoksičnog tipa . Taj se mehanizam počeo nazivati ​​citotoksičnim jer se pri pojavi alergijske reakcije tipa II uočava oštećenje i smrt ciljnih stanica protiv kojih je djelovanje ICS-a bilo usmjereno (slika 2;).

Riža. 2. Shematski prikaz citotoksičnih

(citolitički) mehanizam preosjetljivosti

neposredni tip. Oznake: C – komplement, K –

aktivirana citotoksična stanica.

Razlozi za razvoj reakcija citotoksičnog tipa mogu biti:

prvo, antigeni koji su dio vlastitih modificiranih citoplazmatskih membrana (najčešće krvne stanice, stanice bubrega, jetre, srca, mozga i dr.);

drugo, egzogeni Ags, sekundarno fiksirani na citoplazmatskoj membrani (lijekovi, metaboliti ili komponente mikroorganizama i drugi);

treće, komponente nestaničnog tkiva (na primjer, AG glomerularne bazalne membrane, kolagen, mijelin itd.).

Poznata su tri mehanizma citotoksičnog (citolitičkog) oštećenja tkiva kod ove vrste alergije.

Citotoksičnost posredovana komplementom;

Aktivacija fagocitoze stanica obilježenih antitijelima;

Aktivacija stanične toksičnosti ovisne o antitijelima;

Sljedeća faza je da se ovaj imunološki kompleks adsorbira na sebe i aktivira komponente komplementa prema klasičnom tipu. Aktivirani komplement stvara membranski napadni kompleks, koji perforira membranu, nakon čega slijedi liza ciljne stanice. Stoga je ova vrsta reakcije nazvana citolitička. Th 1 sudjeluje u indukciji citolitičkih reakcija, stvarajući IL-2 i γ-IFN. IL-2 osigurava autokrinu aktivaciju Th, a γ-IFN – prebacuje sintezu imunoglobulina s Ig M na Ig G.

Tim se mehanizmom razvijaju mnoge autoimune bolesti – autoimuna i hemolitička anemija izazvana lijekovima, trombocitopenija, leukopenija, Hashimotov tiroiditis, autoimuna aspermatogeneza, simpatička oftalmopatija, transfuzijski šok kod transfuzije nekompatibilne krvne grupe ili Rh faktora, Rh sukob majke i fetusa itd. P. Glavni medijatori alergija ovisnih o komplementu su

aktivirane komponente komplementa (C4b2a3b, C567, C5678, C56789, itd.),

oksidansi (O - , OH - i drugi),

lizosomski enzimi.

2. Drugi mehanizam citolitičkog oštećenja ciljnih stanica (stanica s promijenjenim svojstvima membrane) povezan je s aktivacijom subpopulacije citotoksičnih stanica i njihovim pričvršćivanjem preko Fc receptora i Ig G- ili Ig M klasa na citoplazmatsku membranu s promijenjenim antigenskim Svojstva. Takve citotoksične stanice mogu biti prirodne stanice ubojice (NK stanice), granulociti, makrofagi, trombociti, koji prepoznaju ciljne stanice koje treba uništiti putem imunoglobulina fiksiranih na njih i vlastitih Fc receptora, pričvršćuju se na njih i ubrizgavaju toksične principe u ciljnu stanicu, uništavajući nju. Pretpostavlja se da Abs može djelovati kao "most" između ciljne stanice i efektorske stanice.

3. Trećim mehanizmom alergijske reakcije tipa II smatra se razaranje ciljne stanice kroz fagocitozu koju provode makrofagi. Fc receptori makrofaga prepoznaju protutijela fiksirana na ciljnu stanicu i preko njih se pričvršćuju na stanicu, nakon čega slijedi fagocitoza. Ovaj mehanizam uništavanja ciljnih stanica tipičan je, na primjer, u odnosu na trombocite s AT-ima fiksiranim na njima, zbog čega krvne pločice postaju predmet fagocitoze, prolazeći kroz sinuse slezene.

Općenito, mehanizmi alergijskih reakcija tipa II uključuju autoimunu hemolitičku anemiju i trombocitopeniju, dijabetes melitus, bronhijalnu astmu, alergijsku agranulocitozu na lijekove, miokarditis nakon infarkta i komisurotomije, endokarditis, encefalitis, tiroiditis, hepatitis, alergije na lijekove, miasteniju gravis, komponente reakcije odbacivanja transplantata i druge.

(3) Reakcije stvaranja imunoloških kompleksa . Patologija imunološkog kompleksa ima određeno mjesto u mehanizmima razvoja bolesti kao što su glomerulonefritis, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, sklerodermija, arteritis, endokarditis i drugi. Ova vrsta reakcije nastaje kada sljedeći alergeni uđu u osjetljivo tijelo u poznatoj visokoj dozi i u topljivom obliku:

alergeni antitoksičnih seruma,

alergeni određenih lijekova (antibiotika, sulfonamida i dr.),

alergeni proteina hrane (mlijeko, jaja, itd.),

alergeni u kućanstvu,

bakterijski i virusni alergeni,

antigeni stanične membrane,

alogeni γ-globulini,

Precipitirajući (Ig G 1-3) i imunoglobulini koji fiksiraju komplement (Ig M) sintetizirani za ove alergene jednako reagiraju sa specifičnim alergenom i tvore cirkulirajuće imunološke komplekse srednje veličine (CIC) Ag + Ab, topljive u plazmi i drugim tjelesnim tekućinama . Takvi kompleksi nazivaju se precipitini (slika 3). Th 1 sudjeluje u indukciji imunološkog odgovora. U ljudskom tijelu stalno se otkrivaju egzogeni i endogeni Ag koji iniciraju stvaranje imunoloških kompleksa Ag+Abs. Te su reakcije izraz zaštitne, odnosno homeostatske funkcije imunološkog sustava i nisu praćene nikakvim oštećenjima. Za brzu i učinkovitu fagocitozu potrebni su imunološki kompleksi. Međutim, pod određenim uvjetima mogu dobiti agresivna svojstva i uništiti vlastita tkiva tijela. Štetni učinak obično imaju topljivi kompleksi srednje veličine, koji se pojavljuju s blagim viškom AG. Važnu ulogu u nastanku ove patologije imaju poremećaji u sustavu eliminacije kompleksa (nedostatak komponenata komplementa, Fc fragmenata protutijela ili receptora na eritrocitima za imunološke komplekse, poremećaji u reakciji makrofaga), kao i prisutnost kronične infekcije. U takvim se slučajevima njihov štetni učinak ostvaruje aktivacijom komplementa, kalikrein-kinin sustava, otpuštanjem lizosomskih enzima i stvaranjem superoksidnog radikala.

Riža. 3. Shematski prikaz

imunološki kompleks mehanizam preosjetljivosti

neposredni tip. Oznake kao na sl. 1.

Precipitini se mogu naći ili u krvi, gdje su lokalizirani na unutarnjoj stijenci malih krvnih žila, ili u tkivima. Depoziti, koji uključuju Ig G, prodiru kroz vaskularnu stijenku, stratificiraju endotelne stanice i nakupljaju se u njihovoj debljini na bazalnoj membrani, što rezultira stvaranjem sve većih i većih konglomerata imunoloških kompleksa. Za razliku od CEC-a, oni mogu aktivirati ne samo komponente komplementa, već i kininske, koagulacijske i fibrinolitičke sustave krvi, kao i granulocite, mastocite i trombocite. Kao rezultat toga, na mjestu njihovog taloženja, na primjer, u lumenu perifernih žila, nastaju nakupine leukocita i drugih krvnih stanica, nastaje tromboza i povećava se propusnost vaskularne stijenke. Sve to dovodi do razvoja alergijske (hiperergične) upale s prevlašću procesa alteracije i eksudacije. Kada se aktiviraju, komponente fiksnog komplementa pojačavaju upalne reakcije, uzrokujući stvaranje anafilotoksina (C3a i C5a), a upalni i alergijski medijatori (osobito kemotaktički čimbenici) privlače sve više i više leukocita na mjesto lezije. Anafilotoksini C3a i C5a uzrokuju otpuštanje histamina iz mastocita, kontrakciju glatkih mišića i povećavaju vaskularnu propusnost, potičući daljnji razvoj upale.

Ova vrsta je generalizirani oblik alergije, na primjer, serumska bolest. Karakterizira ga razvoj sistemskog vaskulitisa, hemodinamski poremećaj, edem, osip, svrbež, artralgija, hiperplazija limfoidnog tkiva (vidi također dolje).

Glomerulonefritis imunokompleksnog podrijetla karakteriziran je oštećenjem filtracije, reapsorpcije i sekretorne funkcije bubrega.

Reumatoidni artritis praćen je stvaranjem reumatoidnog faktora (IgM19S, IgG7S), autoantigena upalnog podrijetla i autoantitijela, imunoloških kompleksa i uključivanjem sinovijalnih membrana u patološki proces s razvojem sistemskog vaskulitisa (cerebralnog, mezenteričnog, koronarnog, plućnog) .

Nastanak sistemskog eritemskog lupusa prati stvaranje imunoloških kompleksa koji se sastoje od prirodne DNA i nuklearnih proteina, protutijela na njih i komplementa, koji se naknadno fiksiraju na bazalnoj membrani kapilara, uzrokujući oštećenje zglobova (poliartritis), kože (eritem), serozne ovojnice (eksudativni i adhezivni proces do proliferacije), bubrezi (glomerulonefritis), živčani sustav (neuropatija), endokard (Liebman-Sachs endokarditis), krvne stanice (anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija) i drugi organi .

Ako su imunološki kompleksi fiksirani u pojedinim organima ili tkivima, onda su naknadni štetni procesi lokalizirani upravo u tim tkivima. Na primjer, tijekom cijepljenja, antigen se fiksira na mjestu ubrizgavanja s naknadnim razvojem lokalne alergijske reakcije slične Arthusovom fenomenu. Glavni medijatori u ovoj vrsti alergijskih reakcija su

aktivirani komplement,

lizosomski enzimi,

• histamin,

  serotonin,

  superoksidni anionski radikal.

Stvaranje imunoloških kompleksa, njihova aktivacija leukocita i drugih staničnih elemenata, kao i njihovo izravno štetno djelovanje, uzrokuju sekundarne reakcije imunoalergijskog podrijetla. To uključuje razvoj alergijske upale, citopenije, intravaskularnu koagulaciju, stvaranje tromba, stanja imunodeficijencije i druge. Kao što je već spomenuto, specifične manifestacije alergijskih bolesti koje se javljaju kod ovog tipa HNT-a su serumska bolest, glomerulonefritis, arteritis, egzogeni alergijski alveolitis („farmerska pluća“, „peradarska pluća“ i drugi), reumatoidni artritis, endokarditis, anafilaktički šok, sistemski crveni lupus, bakterijske, virusne i protozoalne infekcije (na primjer, streptokokne bolesti, virusni hepatitis B, tripanosomijaza i drugi), bronhijalna astma, vaskulitis i drugi.

(4) Reakcije posredovane receptorima . Ovaj mehanizam alergijske reakcije tipa IV naziva se antireceptor. Povezan je s prisutnošću protutijela (uglavnom Ig G) na fiziološki važne determinante stanične membrane, uzrokujući stimulirajuće ili inhibicijske učinke na ciljnu stanicu preko njezinih receptora. Kao rezultat, na primjer, blokade se isključuju iz aktivnog funkcioniranja brojnih receptora ciljnih stanica, uz pomoć kojih one izmjenjuju molekularni materijal s pericelularnim prostorom, uključujući biološki aktivne tvari (ligande) potrebne za normalnu aktivnost stanice (β- adrenergički receptori, acetilkolinski, inzulinski i drugi receptori). Primjer takvog blokirajućeg učinka je miastenija gravis, koja se razvija kao rezultat stvaranja Ig G na receptore neurotransmitera acetilkolina, lokaliziranog na postsinaptičkoj membrani miocita skeletnih mišića. Vezanje AT na acetilkolinske receptore ih blokira, sprječavajući vezu acetilkolina s njima i naknadno stvaranje potencijala mišićne ploče. U konačnici dolazi do poremećaja prijenosa impulsa od živčanog vlakna do mišića i njegove kontrakcije.

Primjer stimulirajuće vrste alergijske reakcije posredovane receptorima je razvoj stanja hipertireoze kada AT antitijela oponašaju učinke hormona koji stimulira štitnjaču. Tako kod hipertireoze (alergijske tireotoksikoze), koja je autoimuna bolest, autoantitijela aktiviraju receptore za hormon koji stimulira štitnjaču. Potonji stimuliraju tireocite folikula štitnjače, koji nastavljaju sintetizirati tiroksin, unatoč ograničenoj proizvodnji hormona koji stimulira štitnjaču od strane hipofize.

Opći obrasci razvoja alergijskih reakcija odgođenog tipa

Imunološki stadij HNL-a . U slučajevima HNL-a, aktivna senzibilizacija povezana je s stvaranjem kompleksa antigen-nespecifični receptor na površini APC-makrofaga, u kojem je većina antigena uništena tijekom endocitoze. Pasivna senzibilizacija se postiže unošenjem prethodno senzibiliziranih T-limfocita u krv ili presađivanjem limfoidnog tkiva limfnih čvorova iz životinje prethodno senzibilizirane ovim AG. . Determinantne alergenske skupine (epitopi) u kombinaciji s MHC proteinima klase I i II eksprimiraju se na APC membrani i prezentiraju T limfocitima koji prepoznaju antigen.

Limfociti CD4 sudjeluju u indukciji HNL-a, tj. Th 1 stanice (pomoćnice). Glavne efektorske stanice su CD8 limfociti, među kojima su T-citotoksični limfociti i T-limfociti koji proizvode limfokine. Limfociti CD4 prepoznaju epitope alergena u kompleksu s glikoproteinima MCH klase II, dok ih limfociti CD8 prepoznaju u kompleksu s proteinima MCH klase I.

Zatim, APC luče IL-1, koji stimulira proliferaciju Th 1 i TNF. Th 1 luči IL-2, γ-IFN i TNF. IL-1 i IL-2 potiču diferencijaciju, proliferaciju i aktivaciju Th 1 i T-citotoksičnih limfocita. γ-IFN privlači makrofage na mjesto alergijske upale, koji fagocitozom povećavaju stupanj oštećenja tkiva. γ-IFN, TNF i IL-1 pojačavaju stvaranje dušikovog oksida i drugih reaktivnih radikala koji sadrže kisik na mjestu upale, čime se postiže toksični učinak.

T-citotoksični limfociti i T-stanice ubojice uništavaju genetski strane stanice transplantata, tumora i mutirane stanice vlastitog tijela, obavljajući funkcije imunološkog nadzora. T-producenti limfokina sudjeluju u HNL reakcijama, oslobađajući brojne (više od 60) HNL medijatora (limfokine).

Patokemijski stadij HNL-a . Budući da tijekom HNL-a senzibilizirani limfociti dolaze u kontakt s alergenom, BAS koje proizvode - limfokini - određuju daljnji tijek patoloških reakcija. Među limfokinima razlikuju se sljedeće skupine:

limfokini koji djeluju na makrofagocite: faktor inhibicije migracije makrofaga, faktor agregacije makrofaga, kemotaktički faktor za makrofage i drugi;

limfokini koji određuju ponašanje limfocita: pomoćni faktor, faktor supresije, faktor blastne transformacije, Lawrenceov transfer faktor, IL-1, IL-2 i drugi;

limfokini koji utječu na granulocite: čimbenici emigracije neutrofila i eozinofila, čimbenici inhibicije migracije granulocita i drugi;

limfokini koji utječu na stanične kulture: interferoni, faktori inhibicije proliferacije stanica kulture tkiva i drugi;

limfokini koji djeluju u cijelom tijelu: čimbenik koji izaziva reakciju kože, čimbenik koji povećava vaskularnu propusnost, čimbenik edema i drugi.

Patofiziološki stadij HNL-a . Strukturne i funkcionalne lezije tijekom HNL-a uzrokovane su uglavnom razvojem upalne reakcije s izraženom emigracijom pretežno mononuklearnih stanica - limfocita, monocita i makrofaga, praćene staničnom infiltracijom njima i drugim tkivnim fagocitima.

(5) Odgovor posredovan staničnim imunološkim mehanizmima . Ovu vrstu reakcije daju senzibilizirani T-limfociti koji pripadaju posebnoj kategoriji pomoćnih stanica - T-pomagači prvog reda, koji ostvaruju citotoksični učinak usmjeren protiv antigena stanične membrane pomoću dva poznata mehanizma: mogu napasti ciljnu stanicu svojim naknadnu destrukciju ili na nju utječu neizravno putem limfokina koje sintetiziraju (slika 4).

Riža. 4. Shematski prikaz ćelija

neizravni mehanizam razvoja alergije (HNL).

Oznake: T – citotoksični limfocit.

Djelovanje limfokina u HNL reakcijama usmjereno je na aktivaciju određenih ciljnih stanica – makrofaga, monocita, neutrofila, limfocita, fibroblasta, matičnih stanica koštane srži, osteoklasta i drugih. Gore spomenute ciljne stanice aktivirane limfokinima oštećuju ili uništavaju promijenjene stanice na kojima su fiksirani antigeni već svojim posrednicima (primjerice lizosomski enzimi, peroksidni spojevi i drugi). Ova vrsta reakcije se razvija kada sljedeći alergeni-antigeni uđu u tijelo:

strane proteinske tvari (na primjer, kolagen), uključujući one sadržane u otopinama cjepiva za parenteralnu primjenu;

hapteni, na primjer, lijekovi (penicilin, novokain), jednostavni kemijski spojevi (dinitroklorofenol i drugi), biljni pripravci koji se mogu fiksirati na membranama vlastitih stanica, mijenjajući njihove antigene strukture;

proteinski antigeni histokompatibilnosti;

specifični tumorski antigeni.

Mehanizmi HNL-a u osnovi su slični ostalim mehanizmima stvaranja stanične imunosti. Razlike među njima nastaju u završnoj fazi reakcija, koje se kod alergijskih reakcija odgođenog tipa svode na oštećenje vlastitih organa i tkiva.

Ulazak antigena alergena u tijelo formira ICS imunološki odgovor povezan s aktivacijom T-limfocita. Stanični mehanizam imuniteta aktivira se, u pravilu, u slučajevima nedovoljne učinkovitosti humoralnih mehanizama, na primjer, kada je antigen unutarstanično lokaliziran (mikobakterije, brucele i drugi) ili kada su same stanice antigeni (mikrobi, protozoe). , gljivice, transplantirane stanice i drugo). Autoalergijska svojstva mogu dobiti i stanice vlastitih tkiva. Sličan mehanizam može se aktivirati kao odgovor na stvaranje autoalergena kada se hapten uvede u proteinsku molekulu (na primjer, u slučajevima kontaktnog dermatitisa i dr.).

Tipično, T-limfociti, senzibilizirani na određeni alergen i koji dolaze na mjesto alergijske reakcije, stvaraju se u maloj količini - 1-2%, međutim, drugi nesenzibilizirani limfociti mijenjaju svoje funkcije pod utjecajem limfokina - glavni posrednici HRT-a. Danas je poznato više od 60 različitih limfokina, koji pokazuju široku raznolikost svojih učinaka na različite stanice na mjestu alergijske upale. Osim limfokina, u štetnim reakcijama sudjeluju, iako u manjoj mjeri, lizosomski enzimi, komponente kinin-kalikreinskog sustava i drugi medijatori alergijskih reakcija koji dospjevaju na mjesto oštećenja iz polimorfonuklearnih leukocita, makrofaga i drugih stanica.

Manifestacije HNL-a u obliku nakupljanja stanica, stanične infiltracije itd. pojavljuju se 10-12 sati nakon ponovne primjene specifičnog alergena i postižu svoj maksimum nakon 24-72 sata.Važno je napomenuti da tijekom formiranja HNL reakcija praktički nema otoka tkiva zbog ograničenog sudjelovanja histamina u njemu. No sastavni dio HNL-a je upalni proces, koji se javlja u drugom, patokemijskom stadiju ove reakcije zbog razaranja ciljnih stanica, njihove fagocitoze i djelovanja medijatora alergije na tkivo. U upalnom infiltratu dominiraju mononuklearne stanice (limfociti, makrofagi, monociti). Upala koja se razvija tijekom HNL-a čimbenik je oštećenja i disfunkcije organa u kojima se javlja, a ima i veliku patogenetsku ulogu u nastanku infektivno-alergijskih, autoimunih i nekih drugih bolesti.

Upalna reakcija je produktivna i obično se normalizira nakon eliminacije alergena. Ako se alergen ili imunološki kompleksi ne izlučuju iz tijela, tada se fiksiraju na mjestu unošenja i odvajaju od okolnih tkiva formiranjem granuloma (vidi gore). Granulom može uključivati ​​različite mezenhimalne stanice - makrofage, fibroblaste, limfocite, epitelne stanice. Sudbina granuloma je dvosmislena. Tipično, nekroza se razvija u njegovom središtu, nakon čega slijedi stvaranje vezivnog tkiva i skleroza. Klinički se HNL reakcije manifestiraju kao

autoalergijske bolesti,

zarazne i alergijske bolesti (tuberkuloza, bruceloza i dr.),

kontaktne alergijske reakcije (kontaktni dermatitis, konjuktivitis i drugi),

reakcije odbacivanja transplantata.

Podjela alergijskih reakcija na 5 tipova je shematska i ima za cilj olakšati razumijevanje složenih procesa alergije. Sve vrste alergijskih reakcija mogu se kod bolesnika promatrati istovremeno ili se nadovezuju jedna na drugu.

Idemo sada za kraj usporediti promjene koje su karakteristične za HNT i HRT. GNT karakterizira sljedeće:

brzi tip razvoja reakcije (u minutama i satima);

prisutnost u krvi slobodno cirkulirajućih imunoglobulina na ovaj alergen, čija je sinteza posljedica aktivacije ICS B-podsustava;

antigeni su, u pravilu, netoksične tvari;

javlja se tijekom aktivne i pasivne senzibilizacije parenteralnom primjenom seruma koji sadrže gotova protutijela (imunoglobuline) na dati antigen;

važnu ulogu igraju biološki aktivne tvari - HNT medijatori: histamin, serotonin, bradikinin i drugi, uključujući citokine;

manifestacije HNT su potisnute antihistaminicima (difenhidramin, pipolfen, suprastin, tavegil i drugi), kao i glukokortikoidi;

lokalne reakcije popraćene su izraženim vaskularnim komponentama (hiperemija, eksudacija, edem, emigracija leukocita) i promjenom tkivnih elemenata.

Manifestacije HRT-a karakteriziraju sljedeće:

odgovor se javlja nakon 12-48 sati ili više;

antigeni su u većini slučajeva otrovne tvari;

senzibilizacija je povezana s aktivacijom stanične imunosti;

senzibilizirani T-limfociti, u interakciji s antigenom, uništavaju ga ili induciraju druge fagocite da to učine svojim citokinima;

pasivna senzibilizacija postiže se parenteralnom primjenom senzibiliziranih limfocita ili transplantacijom tkiva limfnih čvorova izvađenih iz tijela senzibilizirane životinje;

nema reakcije otpuštanja histamina, a limfokini djeluju kao medijatori alergije;

reakcija je inhibirana glukokortikoidima;

lokalne reakcije su blage;

Upalna reakcija najčešće je praćena procesima proliferacije i pojavom granuloma.