Alergijske reakcije. Napredak moderne prirodne znanosti

Alergija(od grčkog alios - "drugi", drugi, ergon - "akcija") je tipičan imunopatološki proces koji se javlja u pozadini izloženosti alergenskom antigenu na tijelu s kvalitativno promijenjenom imunološkom reaktivnošću i popraćen je razvojem hiperergijske reakcije i oštećenja tkiva. Postoje neposredne i odgođene alergijske reakcije (humoralne i stanične reakcije). Za razvoj alergijske reakcije Za humoralni tip odgovorna su alergijska antitijela. Za manifestaciju klinička slika Alergijska reakcija zahtijeva najmanje dva kontakta tijela s alergenom antigenom.

Prva doza izlaganja alergenu (mala) naziva se senzibilizirajuća. Druga doza izloženosti je velika (permisivna), praćena razvojem kliničke manifestacije alergijska reakcija. Alergijske reakcije neposredni tip može se pojaviti unutar nekoliko sekundi ili minuta ili 5-6 sati nakon ponovljenog kontakta senzibiliziranog organizma s alergenom. U nekim slučajevima moguća je dugotrajna perzistencija alergena u tijelu, pa je s tim u vezi gotovo nemoguće povući jasnu granicu između učinaka prve senzibilizirajuće i ponovljene razlučive doze alergena.

Antigeni-alergeni se dijele na antigene bakterijske i nebakterijske prirode.

Nebakterijski alergeni uključuju:

1) industrijski;

2) kućanstvo;

3) ljekoviti;

4) hrana;

5) povrće;

6) životinjskog porijekla.

Postoje potpuni antigeni koji mogu stimulirati proizvodnju protutijela i komunicirati s njima, kao i nepotpuni antigeni ili hapteni, koji se sastoje samo od determinantnih skupina i ne induciraju proizvodnju protutijela, već stupaju u interakciju s gotovim protutijelima. Postoji kategorija heterogenih antigena koji su slični strukturi determinantnih skupina.

Alergeni mogu biti jaki i slabi. Jaki alergeni stimuliraju proizvodnju velika količina imunološka ili alergijska antitijela.

Topljivi antigeni, obično proteinske prirode, djeluju kao jaki alergeni. Antigen proteinske prirode je jači što je njegova molekularna težina veća i što je struktura molekule čvršća. Slabi su korpuskularni, netopljivi antigeni, bakterijske stanice, antigeni oštećenih vlastitih stanica organizma.

Postoje i alergeni ovisni i neovisni o timusu. Antigeni ovisni o timusu su oni koji induciraju imunološki odgovor samo uz obavezno sudjelovanje triju stanica: makrofaga, T-limfocita i B-limfocita. Antigeni neovisni o timusu mogu inducirati imunološki odgovor bez sudjelovanja pomoćnih T limfocita.

Tijekom posljednja dva desetljeća učestalost alergijskih bolesti značajno je porasla, posebice u ekonomski razvijenim zemljama i zemljama s nepovoljnim položajem. ekološka situacija. Prema nekim znanstvenicima, 21. stoljeće će postati stoljeće alergijskih bolesti. Trenutno je već poznato više od 20 tisuća alergena, a njihov broj i dalje raste.Različiti čimbenici danas se pojavljuju kao razlozi porasta učestalosti alergijskih bolesti.

1. Promjene u strukturi infektivnog morbiditeta. Trenutno je općenito prihvaćeno da u ljudskom imunološkom sustavu pri rođenju normalno prevladava funkcija T-limfocita pomoćnika tipa 2. To je zbog osobitosti imunoloških mehanizama koji reguliraju odnose u sustavu majka-fetus tijekom trudnoće. Međutim, nakon rođenja, tijekom sazrijevanja imunološkog sustava, normalno bi trebalo doći do promjene orijentacije u omjeru funkcije T-limfocita-pomagača u korist pojačanja funkcije T-pomagača tipa 1. U tome im pomažu virusni i bakterijski antigeni, koji, aktiviranjem makrofaga, potiču njihovu proizvodnju interleukina 12. S druge strane, IL-12, djelujući na T pomoćne stanice tipa 0, pomiče njihovu diferencijaciju prema T pomoćnim stanicama tipa 1, koje proizvode gama-INF i potiskuju funkciju T-pomoćnih stanica tipa 2. Koliko god paradoksalno zvučalo, danas ima puno razloga reći da poboljšanje kvalitete života, smanjenje broja virusnih i bakterijskih bolesti u dječjoj dobi, uključujući i tuberkulozu, dovodi do pojačane funkcije T-helpera tipa 2 i razvoja alergijskih bolesti. reakcije u budućnosti .

2. Nasljedni faktori. Utvrđeno je da je genetska predispozicija za alergije poligenske prirode i uključuje:

• genetska kontrola poboljšana funkcija T-helper tipa 2 za proizvodnju IL-4 i IL-5;
• genetska kontrola povećane proizvodnje IgE; c) genetska kontrola bronhijalne hiperreaktivnosti.

3. Čimbenici okoliša. Posljednjih godina pokazalo se da ispušni plinovi duhanski dim Zbog sadržaja očitih zagađivača kao što su NO2, S02 ili NO, pospješuju funkciju T-helpera tipa 2 i proizvodnju IgE. Osim toga, utječući epitelne stanice dišnih putova, pridonose njihovoj aktivaciji i proizvodnji proupalnih citokina (IL-8, alfa-ONP, IL-6), koji zauzvrat imaju toksični učinak na epitelne stanice koje pridonose razvoju alergijska upala. Što je alergija? Koje su temeljne značajke njegovih temeljnih mehanizama i kliničkih manifestacija?

Pod alergijom se danas općenito podrazumijeva manifestacija povećane osjetljivosti imunološkog sustava organizma na alergen (antigen) pri ponovljenom kontaktu s njim, koja se klinički karakterizira oštećenjem prvenstveno onih tjelesnih tkiva kroz koja alergen prodire: sluznice bronha, probavnog trakta. , nosna šupljina, koža, konjunktiva. Pojam "alergija" prvi je predložio 1906. godine austrijski pedijatar K. Pirke kako bi definirao promjene u reaktivnosti koje je uočio u djece sa serumskom bolešću i zaraznim bolestima. K. Pirquet je napisao: “Cijepljena osoba se odnosi prema cjepivu, sifilitičar - prema uzročniku sifilisa, tuberkulozan - prema tuberkulinu, koji je primio serum - prema potonjem - drugačije nego pojedinac koji se prije nije susreo s tim antigenima. . On je, međutim, vrlo daleko od toga da bude bezosjećajan. Sve što možemo reći o njemu je da mu je reaktivnost promijenjena. Za ovo opći koncept promijenjena reaktivnost, predlažem izraz "alergija" (od grčkog allo - drugo; ergon - djelovanje)."

1. Tako su već na samom početku razvoja učenja o alergijama uočene temeljne točke, uvjeti za nastanak promijenjene reaktivnosti, koji se kasnije počinju tumačiti kao stadiji prave alergijske reakcije:
2. Prisutnost primarnog kontakta imunološkog sustava tijela s alergenom (antigenom);
3. Prisutnost određenog vremenskog intervala za promjenu reaktivnosti razvoja imunološkog odgovora, što se u ovom kontekstu shvaća kao pojava senzibilizacije; završava stvaranjem protutijela i/ili citotoksično senzibiliziranih T-limfocita;
4. Prisutnost ponovljenog kontakta s istim (specifičnim) alergenom-antigenom;

I, konačno, razvoj karakterističnih kliničkih manifestacija, koje se temelje na određenim efektorima imunološki mehanizmi, koji su spomenuti u općem dijelu ove knjige – t.j. razvija se sama alergijska reakcija; radnja koja uzrokuje štetu.

Na temelju navedenog danas postoje tri stupnja prave alergijske reakcije.

I. Imunološki stadij – traje od trenutka inicijalnog kontakta imunološkog sustava s alergenom do razvoja senzibilizacije.

II. Patokemijski stadij - uključuje se kada imunološki sustav dolazi u ponovljeni kontakt s određenim alergenom i karakterizira ga oslobađanje velike količine bioloških djelatne tvari.

III Patofiziološka faza - karakterizirana poremećajem funkcioniranja stanica i tkiva tijela sve do njihovog oštećenja pod utjecajem biološki aktivnih tvari koje oslobađa imunološki sustav tijekom patokemijske faze.

Možemo govoriti i o postojanju IV stadija – kliničkog, koji zaokružuje patofiziološki stadij i njegova je klinička manifestacija.

Stoga treba imati na umu da imunološki sustav tijela, razvijajući imunološki odgovor, provodi humoralne i stanične reakcije kao obrambene reakcije, usmjeren na održavanje imunološke homeostaze, u nekim slučajevima može uzrokovati oštećenje vlastitih stanica i tkiva. Takve se reakcije, prema povijesnoj tradiciji, nazivaju alergijskim ili reakcijama preosjetljivosti. Međutim, čak iu slučajevima razvoja oštećenja, alergijske reakcije također se smatraju zaštitnim, pridonoseći lokalizaciji alergena koji je ušao u tijelo i njegovom naknadnom uklanjanju iz tijela.

Uobičajeno, sve reakcije preosjetljivosti, ovisno o trajanju razdoblja između početka kontakta senzibiliziranog organizma s antigenom i pojave vanjskih (kliničkih) manifestacija alergijske reakcije, dijele se u tri vrste.

1. Alergijske reakcije neposrednog tipa (neposredna preosjetljivost - IHT) - razvijaju se unutar 15-20 minuta (ili ranije).
2. Kasne (odgođene) alergijske reakcije GNT - razvijaju se unutar 4-6 sati.
3. Alergijske reakcije odgođenog tipa (hipersenzitivnost odgođenog tipa - DTH) - razvijaju se unutar 48-72 sata.

Trenutno je najraširenija klasifikacija reakcija preosjetljivosti prema Jellu i Coombsu (1964.), koja uključuje četiri tipa. Posljednjih godina ova je klasifikacija dopunjena tipom V. Mehanizam reakcija preosjetljivosti tipa I, II, III i V temelji se na interakciji antigena s protutijelima; IV reakcije preosjetljivosti ovise o prisutnosti u tijelu senzibiliziranih limfocita koji na svojoj površini nose strukture koje specifično prepoznaju antigen. Ispod je karakteristika različiti tipovi reakcije preosjetljivosti.

I. Anafilaktički tip reakcija preosjetljivosti. Zbog obrazovanja posebna vrsta protutijela koja se odnose na IgE i imaju visok afinitet (afinitet) za tkivne bazofile (mastocite) i bazofile periferne krvi. Ta se antitijela nazivaju i homocitotropnim zbog svoje sposobnosti da se vežu za stanice iste životinjske vrste iz koje su dobivena.

Kada alergen prvi put uđe u tijelo, hvataju ga stanice koje predstavljaju antigen (makrofagi, B-limfociti, dendritične stanice) i podvrgavaju ga probavi (obradi). Kao rezultat probave pod utjecajem lizosomskih enzima, određena količina peptida nastaje iz alergena, koji se učitavaju u utore za vezanje peptida glavnih molekula histokompatibilnog kompleksa, prenose na površinu stanica koje prezentiraju antigen i prezentiraju T-pomoćnim limfocitima za prepoznavanje. Iz određenih razloga, alergene peptide prepoznaju T pomoćne stanice tipa 2, koje se u trenutku prepoznavanja aktiviraju i počinju proizvoditi IL-4, IL-5, IL-3 i druge citokine.

Interleukin-4 obavlja dvije važne funkcije:

1. Pod utjecajem IL-4 i podložnim prisutnosti kostimulacijskog signala u obliku kontakta dviju molekula CD40L i CD40, B limfocit se pretvara u plazma stanicu koja proizvodi pretežno IgE;
2. Pod utjecajem IL-4 i IL-3 povećava se proliferacija oba tipa bazofila i povećava se broj receptora za Fc fragment IgE na njihovoj površini.

Dakle, u ovoj fazi imunološkog odgovora postavlja se temeljna osnova koja trenutnu alergijsku reakciju razlikuje od svih drugih reakcija preosjetljivosti: dolazi do "proizvodnje" specifičnih IgE (homocitotropnih protutijela ili reagina) i njihove fiksacije na tkivne bazofile i periferne bazofili u krvi.

Pod utjecajem IL-5, IL-3 u “ borbena spremnost” uključeni su i eozinofili: pojačana je njihova migratorna aktivnost i sposobnost proizvodnje biološki aktivnih tvari, produljen im je životni vijek. Adhezijske molekule pojavljuju se u velikim količinama na površini eozinofila, omogućujući eozinofilima da se pričvrste na epitel, posebno ICAM.

Ako opet udari specifični alergen u tijelo se veže na IgE (i vrlo je važno da alergen ima određenu molekulsku težinu, što mu omogućuje da veže Fab fragmente dviju molekula IgE smještenih uz membranu bazofila (ili mastocita), što dovodi do degranulacije oba tipa bazofila uz otpuštanje tromba -cit-aktivirajući faktor, histamin, leukotrieni, prostaglandini itd. Otpuštanje biološki aktivnih tvari tijekom degranulacije dovodi do:

• aktivacija trombocita s oslobađanjem serotonina;
• aktivacija komplementa uz stvaranje anafilotoksina – C3 i C5a, aktivacija hemostaze;
• oslobađanje histamina i povećana vaskularna propusnost;
• povećana kontrakcija glatke (neprugaste) mišićno tkivo pod utjecajem leukotriena i prostaglandina (osobito PGT2alfa).

Sve to osigurava razvoj akutna faza reakciju i njezine kliničke simptome, a to su kihanje, bronhospazam, svrbež i suzenje.

Medijatori koji se oslobađaju tijekom alergijske reakcije tipa I dijele se na reformirane (tj. već prisutne u granulama obje vrste bazofila) i novonastale pod utjecajem fosfolipaze A2 tijekom razgradnje arahidonske kiseline u staničnoj membrani.

Sudjelovanje eozinofila u neposrednim alergijskim reakcijama karakteriziraju dvije funkcije.

1. Iz eozinofila se oslobađaju medijatori, koji uključuju glavni osnovni protein eozinofila, kationske proteine, peroksidazu, neurotoksin, čimbenik aktivacije trombocita, leukotriene itd. Pod utjecajem ovih medijatora razvijaju se simptomi kasne faze, koji su karakterizirani razvojem stanične upale, razaranja epitela, hipersekrecije sluzi, kontrakcije bronha.
2. Eozinofili proizvode brojne tvari koje pomažu u suzbijanju alergijske reakcije i umanjuju posljedice njezine štetne moći:

• histaminaza - uništava histamin;
• arilsulfataza – promicanje inaktivacije leukotriena;
• fosfolipaza D – neutralizirajući faktor aktivacije trombocita;
• prostaglandin E - smanjuje oslobađanje histamina.

Dakle, alergijske reakcije tipa I, kao i druge imunološke reakcije, imaju dijalektičku prirodu u smislu implementacije zaštitnog potencijala, koji može poprimiti štetnu prirodu. Povezano je sa:

• izoliranje medijatora s destruktivnim potencijalom;
• oslobađanje medijatora koji uništavaju funkciju prvog.

U prvoj fazi oslobađanje medijatora dovodi do povećanja vaskularne propusnosti, potiče otpuštanje Ig i komplementa u tkivo te pojačava kemotaksu neutrofila i eozinofila. Aktivacija mehanizama hemokoagulacije i stvaranje krvnih ugrušaka u mikrovaskularnom sloju lokalizira izvor prodiranja alergena u tijelo. Sve navedeno dovodi do inaktivacije i eliminacije alergena.

U drugoj fazi oslobađanje arilsulfataze, histaminaze, fosfolipaze D, prostaglandina E2 pomaže u suzbijanju funkcije medijatora oslobođenih u prvoj fazi.Stupanj kliničkih manifestacija ovisi o omjeru ovih mehanizama. Općenito, patofiziološki stadij reakcije preosjetljivosti T tipa karakterizira:

• povećanje propusnosti mikrovaskulature:
• oslobađanje tekućine iz posuda;
• razvoj edema;
• serozna upala;
• pojačano stvaranje sluzavih izlučevina.

Klinički se to manifestira Bronhijalna astma, rinitis, konjuktivitis, urtikarija, angioedem Quinckeova bolest, svrbež kože, proljev, povećan broj eozinofila u krvi i sekretu.

Zaključujući razmatranje alergijskih reakcija tipa I, treba napomenuti da alergeni koji potiču stvaranje IgE imaju molekularnu težinu u rasponu od 10-70 KD. Antigeni (alergeni) mase manje od 10 KD, ako nisu polimerizirani, nisu u stanju vezati dvije molekule IgE na površini bazofila i mastociti, te stoga ne mogu "uključiti" alergijsku reakciju. Antigeni koji teže više od 70 KD ne prodiru kroz intaktne sluznice i stoga se ne mogu vezati na IgE prisutan na površini stanica.

II. Citotoksični tip reakcija preosjetljivosti. Ostvaruje se na isti način kao i tip I, humoralnim antitijelima, ali reaktanti nisu IgE (kao u reakcijama tipa 1), već IgG (osim IgG4) i IgM. Antigeni s kojima protutijela stupaju u interakciju kod alergijskih reakcija tipa II mogu biti i prirodne stanične strukture (antigene determinante), na primjer, kada su krvne stanice oštećene, i izvanstanične strukture, na primjer antigeni bazalna membrana bubrežni glomeruli. Ali u svakom slučaju, ove antigene determinante moraju steći autoantigena svojstva.

Razlozi zbog kojih stanice dobivaju autoantigena svojstva mogu biti:

• konformacijske promjene u staničnim antigenima;
• oštećenje membrane i pojava novih "skrivenih" antigena;
• stvaranje kompleksa antigen + hapten.

Kao rezultat imunološkog odgovora nastaju IgG i IgM koji, spajajući svoje F(ab)2 fragmente sa staničnim antigenima, tvore imunološke komplekse. Pod utjecajem obrazovanja imuni kompleksi uključena su tri mehanizma:

• Aktivacija komplementa i provedba komplementom posredovane citotoksičnosti;
• Aktivacija fagocitoze;
• Aktivacija K stanica i implementacija stanično-posredovane citotoksičnosti ovisne o antitijelima (ADCC).

Tijekom patokemijskog stadija, aktivaciju komplementa prati opsonizacija. aktivacija migracije upalnih stanica, pojačana fagocitoza, oslobađanje histamina pod utjecajem C3a, C5a, stvaranje kinina, razaranje stanične membrane. Aktivacija neutrofila, monocita, eozinofila dovodi do oslobađanja lizosomskih enzima iz njih, stvaranja superoksidnog anionskog radikala, singletnog kisika. Sve te tvari sudjeluju u razvoju oštećenja stanične membrane, u pokretanju i održavanju oksidacije slobodnih radikala lipida stanične membrane.

Kao klinički primjeri Alergijske reakcije tipa II uključuju autoimunu hemolitičku anemiju, autoimuni tiroiditis, alergijsku agranulocitozu na lijekove, trombocitopeniju, nefrotoksični nefritis itd.

III. Imunološki kompleksni tip reakcija preosjetljivosti. Karakterizira ga na isti način kao i citotoksični tip II sudjelovanjem IgG i IgM. Ali za razliku od tipa II, ovdje protutijela stupaju u interakciju s topivim antigenima, a ne s antigenima koji se nalaze na površini stanica. Kao rezultat kombinacije antigena i protutijela nastaje cirkulirajući imunološki kompleks koji, fiksiran u mikrovaskulaturi, dovodi do aktivacije komplementa, oslobađanja lizosomskih enzima, stvaranja kinina, superoksidnih radikala, oslobađanja histamina, serotonina, oštećenje endotela i agregacija trombocita sa svim posljedičnim događajima koji dovode do oštećenja tkiva Primjer reakcija III vrsta su serumska bolest, lokalne reakcije tipa Arthusovog fenomena, egzogeni alergijski alveolitis (pluća uzgajivača, uzgajivača golubova i dr.), glomerulonefritis, neke varijante lijekova i alergije na hranu, autoimuna patologija.

Patološki potencijal imunoloških kompleksa u alergijskim reakcijama tipa III određen je sljedećim čimbenicima:

1. Imunološki kompleks mora biti topljiv, formiran s blagim viškom antigena i imati molekulsku masu od -900-1000 KD;

2. Imunološki kompleks mora uključivati ​​IgG i IgM koji aktiviraju komplement;

3. Imunološki kompleks mora cirkulirati dugo vremena, što se opaža kada:

• dugotrajni ulazak antigena u tijelo;
• u slučaju poremećenog izlučivanja imunoloških kompleksa kao rezultat preopterećenja monocitno-makrofagnog sustava, blokada Fc-, C3b- i C4b-receptora;

4. Propusnost mora biti ojačana vaskularni zidšto se događa pod utjecajem:

• vazoaktivni amini iz oba tipa bazofila i trombocita;
• lizosomski enzimi.

S ovom vrstom reakcije, neutrofili prvo prevladavaju na mjestu upale, zatim makrofagi i, konačno, limfociti.

IV. Reakcije odgođene preosjetljivosti (stanično posredovane ili tuberkulinske preosjetljivosti). Ova vrsta preosjetljivosti temelji se na interakciji citotoksičnog (senzibiliziranog) T-limfocita sa specifičnim antigenom, što dovodi do otpuštanja iz T-stanice čitavog skupa citokina koji posreduju u manifestacijama odgođene preosjetljivosti.

Stanični mehanizam se aktivira kada:

1. Nedostatak učinkovitosti humoralni mehanizam(na primjer, s intracelularnim mjestom patogena - tuberkulozni bacil, Brucella);
2. U slučaju kada ulogu antigena igraju strane stanice (neke bakterije, protozoe, gljivice, transplantirane stanice i organi), ili stanice vlastitog tkiva, čiji su antigeni promijenjeni (npr. uključivanje alergena, hapten u proteinima kože i razvoj kontaktnog dermatitisa).

Dakle, tijekom imunološkog stadija, citotoksični (senzibilizirani) T-limfociti sazrijevaju u tijelu.

Tijekom opetovanog kontakta s antigenom (alergenom), u patokemijskom stadiju, citotoksični (senzibilizirani) T-limfociti oslobađaju sljedeće citokine:

1. Inhibicijski faktor migracije makrofaga (MIF), koji ima sposobnost pojačavanja fagocitoze i uključen je u stvaranje granuloma;
2. Čimbenik koji stimulira stvaranje endogenih pirogena (IL-1);
3. Mitogeni faktori (rasta) (IL-2, IL-3, IL-6, itd.);
4. Kemotaktički faktori za svaku liniju bijelih stanica, posebno IL-8;
5. Faktori stimulacije granulocitno-monocitnih kolonija;
6. Limfotoksini;
7. Faktor nekrotizacije tumora;
8. Interferoni (alfa, beta, gama).

Citokini otpušteni iz senzibiliziranih T-limfocita aktiviraju i privlače stanice monocita-makrofaga na mjesto upale.

U slučaju da je djelovanje limfocita usmjereno protiv virusa koji inficiraju stanice ili protiv transplantacijskih antigena, stimulirani T limfociti se transformiraju u stanice koje imaju svojstva stanica ubojica u odnosu na ciljne stanice koje nose taj antigen. Takve reakcije uključuju: alergije koje se javljaju kao posljedica određenih zaraznih bolesti, odbacivanje transplantata i neke vrste autoimunih lezija. Na sl. 57 prikazuje dijagram alergijske reakcije tipa IV (odgođeno).

Dakle, tijekom patofiziološke faze dolazi do oštećenja stanica i tkiva zbog:

• Izravni citotoksični učinak T-limfocita;
• Citotoksično djelovanje T-limfocita zbog nespecifični faktori(proupalni citokini, apoptoza, itd.);
• Lizosomski enzimi i druge citotoksične tvari (NO, oksidansi) aktiviranih stanica monocitno-makrofagnog niza.

Kod alergijskih reakcija tipa IV među stanicama koje infiltriraju upalno mjesto prevladavaju makrofagi, zatim T-limfociti i na kraju neutrofili.

Primjer odgođene preosjetljivosti je alergijska kontaktni dermatitis, reakcija odbacivanja alografta, tuberkuloza, lepra, bruceloza, mikoze, protozoalne infekcije, neke autoimune bolesti.

V. Stimulirajući tip reakcija preosjetljivosti. Kod ovakvih reakcija ne dolazi do oštećenja stanice, već se, naprotiv, aktivira funkcija stanice. Osobitost ovih reakcija je da uključuju protutijela koja nemaju aktivnost vezanja komplementa. Ako su takva antitijela usmjerena protiv komponenti stanična površina, uključeni u fiziološku aktivaciju stanice, na primjer, protiv receptora fizioloških medijatora, tada će izazvati stimulaciju ove vrste stanica. Na primjer, interakcija protutijela s antigenskim determinantama uključenim u strukturu receptora hormona koji stimulira štitnjaču dovodi do reakcije slične djelovanju samog hormona: stimulacija stanica štitnjače i proizvodnja hormona štitnjače. Zapravo, takva se protutijela klasificiraju kao autoimuna protutijela. Ovaj imunološki mehanizam je u osnovi razvoja Gravesove bolesti - difuzne toksične guše. Razmotrena klasifikacija reakcija preosjetljivosti, unatoč činjenici da je predložena prije više od 30 godina, omogućuje nam da dobijemo opću ideju o vrstama imunološki posredovanih reakcija koje utječu na stanice i tkiva; omogućuje nam razumijevanje temeljnih razlika u mehanizmima koji su u njihovoj podlozi, kao iu osnovi kliničkih manifestacija; i konačno nam omogućuje da objasnimo moguće načine terapijska kontrola tijekom ovih reakcija.

Važno je uzeti u obzir da u mehanizmima razvoja pojedinih nosoloških oblika u pravilu ne sudjeluje jedna, već nekoliko vrsta reakcija preosjetljivosti.

1

1. Alergologija i imunologija: kliničke smjernice za pedijatre / Ed. A.A. Baranov i R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 str.

2. Drannik G.N. Klinička imunologija i alergologija. – M.: Medicinska informacijska agencija LLC, 2003. – 604 str.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Klinička imunologija: vodič za liječnike. – St. Petersburg: Peter, 2001. – 576 str.

4. Ketlinsky S.A. Citokini / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbircev. – St. Petersburg: Foliant Publishing House LLC, 2008. – 552 str.

5. Klinička alergologija i imunologija / Ed. LA. Gorjačkina, K.P. Kaškina. – M., 2009.

6. Klinička imunologija i alergologija / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. – po. s engleskog M.V. Pashchenkova, N.B. Gamaleja. – M.: Praktika, 2000. – 806 str.

7. Klinička imunologija: vodič za liječnike / Ed. E.I. Sokolova. – M.: Medicina, 1998. – 272 str.

8. Pytskiy V.I., Adrianova N.V., Artomasova A.V. Alergijske bolesti. – 3. izd., revidirano. i dodatni / Ed. U I. Pytsky. – M.: “Triad-X”, 1999. – 470 str.

9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Vizualna alergologija. – M., 2013. – 238 str.

10. Yarilin A.A. Imunologija. M.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 str.

11. Abbas A.K. Bolesti imuniteta / Robbins i Cotran patološke osnove bolesti/ – 7. izd. / Uredili V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. – P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. MNC restrikcija u tri dimenzije: pogled na interakcije T-stanica receptor/ligand // Cell. –1997. – 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Odluke o porijeklu pomoćnih T stanica // Nat. vlč. Immunol. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Urođeno imunološko prepoznavanje // Annu. vlč. Immunol. –2002. – 20: 197-216.

Alergija (grč. allos - drugi, drugi; ergon - djelovanje) tipičan je imunopatološki proces koji nastaje kao odgovor na djelovanje alergena na organizam s kvalitativno promijenjenom imunološkom reaktivnošću, karakteriziran razvojem hiperergijske upale, mikrohemodinamskih poremećaja i, u nekim slučajevima, teški sustavni poremećaji hemodinamike i regionalnog krvotoka.

Etiološki čimbenici i čimbenici rizika za razvoj alergijskih reakcija

Čimbenici rizika za razvoj alergijskih reakcija su:

1) nasljedni faktor;

2) česti kontakt s antigenom alergena;

3) nedostatnost mehanizama za eliminaciju antigena alergena i imunoloških kompleksa u slučajevima nedostatka opsonizirajućih čimbenika, smanjene fagocitne aktivnosti i sustava komplementa;

4) nedostatnost mehanizama za inaktivaciju medijatora upale i alergije kod zatajenja jetre;

5) povrede hormonska ravnoteža u obliku nedostatka glukokortikoida, prevlasti mineralokortikoida, hiperplazije limfoidnog tkiva u dishormonalnim uvjetima;

6) prevlast kolinergičkih vegetativni utjecaji na pozadini supresije adrenergičkih reakcija, što dovodi do lakšeg oslobađanja medijatora alergije.

Etiološki čimbenici u razvoju alergijskih reakcija su alergeni. Ovisno o porijeklu, svi alergeni se obično dijele na egzo- i endogene alergene.

Alergeni egzogenog podrijetla, ovisno o načinu ulaska u tijelo i prirodi utjecaja, dijele se u nekoliko skupina:

Alergeni na lijekove koji mogu utjecati imunološki sustav na na različite načine unos: oralno, injekcijom, kroz kožu, inhalacijom itd.

Alergeni iz hrane uključuju razne proizvode, osobito životinjskog podrijetla (meso, jaja, mliječni proizvodi, riba, kavijar), kao i biljnog porijekla(jagode, pšenica, grah, rajčica itd.).

Peludni alergeni. Alergijske reakcije uzrokuje pelud ne veća od 35 mikrona različitih biljaka koje se oprašuju vjetrom, uključujući pelud ambrozije, pelina, konoplje, divljih livadskih trava i žitarica.

Industrijski alergeni su velika skupina spojeva, uglavnom predstavljenih haptenima. To uključuje lakove, smole, naftol i druge boje, formaldehid, epoksidne smole, tanini, insektofungicidi. U svakodnevnom životu alergeni industrijskog podrijetla mogu biti različiti deterdženti za pranje rublja, sredstva za pranje posuđa, sintetičke tkanine, parfemi, boje za kosu, obrve, trepavice itd. Putevi izlaganja alergenima industrijskog podrijetla vrlo su raznoliki: transdermalni, inhalacijski, nutritivni (s dodatkom raznih zagađivača).-konzervansi i boje za prehrambene proizvode).

Alergeni zaraznog porijekla(virusi, mikrobi, protozoe, gljivice). U razvoju broja zarazne bolesti(tuberkuloza, sifilis, reumatizam) vodeću ulogu imaju alergije.

Alergeni insekata sadržani su u otrovu i slini insekata koji bodu i grizu, uzrokujući stanje unakrsne preosjetljivosti.

Kućni alergeni uključuju kućna prašina, koji sadrži alergene kućnih grinja. Brojni industrijski alergeni uključeni u sastav također se mogu klasificirati kao alergeni u kućanstvu. deterdženti, kozmetika, sintetički proizvodi.

Epidermalni alergeni: dlaka, vuna, paperje, perut, riblje ljuske. Treba napomenuti da postoje zajednički alergeni u epidermisu različitih životinja, što dovodi do razvoja križnih alergijskih reakcija.

Klasifikacija i stupnjevi razvoja alergijskih reakcija

U skladu s karakteristikama mehanizama razvoja, razlikuju se V glavne vrste alergijskih reakcija:

Tip I - anafilaktički (atopijski).

Tip II - citotoksični (citolitički).

Tip III - imunokompleks, ili precipitin.

Tip IV - stanično posredovan, ovisan o T-limfocitima.

Tip V - posredovan receptorima.

Tipovi I, II, III, V alergijskih reakcija pripadaju kategoriji reakcija humoralnog tipa, budući da su eferentna veza u njihovom razvoju B-limfociti i alergijska protutijela koja pripadaju različitim klasama imunoglobulina.

Alergijske reakcije tipa IV osigurane su uključenošću limfocita i makrofaga u imunološki proces T-sustava koji uništavaju ciljne stanice.

Alergijske reakcije tipa I razvijaju se nekoliko sekundi, minuta, sati (do 5-6 sati) nakon izlaganja razlučujućoj dozi antigena alergena na senzibilizirani organizam, pa se svrstavaju u alergijske reakcije neposrednog tipa. U razvoju alergijskih reakcija II i III sudjeluju "dugotrajni", perzistentni alergeni antigeni, djelujući kao senzibilizirajući i dozno-rezultirajući učinak.

Odgođene alergijske reakcije razvijaju se 24-48-72 sata nakon izlaganja antigenu alergena na senzibilizirani organizam; To uključuje stanično posredovane reakcije tipa IV.

U nekim slučajevima, HNL reakcije se razvijaju 5-6 sati nakon izlaganja permisivnoj dozi antigena alergena na tijelu.

Opći obrazac razvoja humoralnih i staničnih alergijskih reakcija je prisutnost tri faze imunološkog odgovora na učinke alergena-antigena: imunološki, patokemijski i patofiziološki.

Stadij I - imunološki, uključuje prezentaciju antigena T- ili B-limfocitima od strane antigen-prezentirajućih ili profesionalnih makrofaga u kompleksu s MHC proteinima klase I ili II, diferencijaciju odgovarajućih CD4 T-pomoćnih stanica, sudjelovanje u diferencijaciji i proliferacija antigen-specifičnih klonova B-limfocita (u slučaju alergija tipova I, II, III, V) ili CD8 T limfocita u tipu IV stanično posredovane preosjetljivosti.

U imunološkoj fazi dolazi do porasta titra alergijskih protutijela, fiksacije homocitotropnih protutijela na stanice te interakcije alergena-antigena s alergijskim protutijelima na staničnoj razini. Za odgođene ili odgođene reakcije preosjetljivosti vrsta stanice u imunološkoj fazi, efektorski T-limfocit stupa u interakciju s ciljnom stanicom, na čijoj je membrani fiksiran alergen antigen.

Stadij II - patokemijski - stadij oslobađanja medijatora alergije raznim stanični elementi uključeni u razvoj određenih alergijskih reakcija. Najvažniji medijatori alergija humoralnog tipa su histamin, serotonin, kinini, leukotrieni, prostaglandini, čimbenici kemotaksije, aktivirane frakcije komplementa i drugi.

Medijatori stanične preosjetljivosti su limfokini koje proizvode CD4 i CD8 T limfociti, kao i monokini.

Provedbu citotoksičnog učinka u reakcijama posredovanim stanicama provode T-limfociti ubojice. Ubojiti učinak u svom razvoju prolazi kroz 3 faze: prepoznavanje, smrtonosni udarac, koloidno-osmotska liza. Istodobno, limfokini utječu na stanično mikrookruženje, osiguravajući uključenost tih stanica u alergijske reakcije.

Faza III - patofiziološka - faza razvoja kliničkih manifestacija alergijskih reakcija, uzrokovanih razvojem bioloških učinaka medijatora alergije.

Zajedno s opći obrasci razvoj alergijskih reakcija postoji niz značajki indukcije i mehanizama razvoja humoralne i stanične preosjetljivosti, prikazanih u sadržaju sljedećih predavanja.

Bibliografska poveznica

Chesnokova N.P., Zhevak T.N., Morrison V.V., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. PREDAVANJE 1 (TEMELJNE POSTAVKE). ETIOLOŠKI ČIMBENICI, ČIMBENICI RIZIKA, STADIJI RAZVOJA ALERGIJSKIH REAKCIJA HUMORALNOG I STANIČNOG TIPA // Advances moderna prirodna znanost. – 2014. – Broj 12-4. – Str. 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (datum pristupa: 20.03.2019.). Predstavljamo vam časopise izdavačke kuće "Akademija prirodnih znanosti"

(1) Reakcije citotropnog (citofilnog) tipa . Sljedeće tvari djeluju kao inicijatori generalizirane anafilaktičke reakcije (anafilaktički šok) ove vrste alergije:

alergeni antitoksični serumi, alogeni pripravci γ-globulina i proteina krvne plazme;

alergeni hormona proteinske i polipeptidne prirode (ACTH, inzulin i drugi);

lijekovi [antibiotici (penicilin), relaksanti mišića, anestetici, vitamini i drugi];

radiokontaktna sredstva;

alergeni insekata.

Lokalne anafilaktičke reakcije - atopijska bronhijalna astma, alergijski rinitis i konjunktivitis, urtikarija, Quinckeov edem) - mogu se pojaviti pod utjecajem takvih antigena kao što su:

alergeni peludi biljaka (peludna groznica), spore gljivica);

alergeni kućne i industrijske prašine;

epidermalni alergeni kućnih ljubimaca;

alergeni sadržani u kozmetici i parfemima itd.

Kao rezultat primarnog kontakta s alergenom, ICS organizira imunološki odgovor u tijelu, čija je specifičnost u sintezi imunoglobulina Ig E i/ili Ig G 4 klase (reagina, atopena) od strane B-limfocita. i plazma stanice. Proizvodnja Ig G 4 i imunoglobulina E-klase od strane B limfocita ovisi o prezentaciji alergena od strane APC i suradnji između T i B limfocita. Lokalno sintetizirani Ig E-klase inicijalno senzibilizira mastocite na mjestu svog nastanka, nakon čega se protutijelo krvotokom širi u sve organe i tkiva u tijelu (slika 1;).

Riža. 1. Shematski prikaz reaktino-

vogo (citotropni, citofilni) mehanizam

trenutna preosjetljivost

Nakon toga, većina klasa Ig E- i Ig G 4 stupa u interakciju s receptorima visokog afiniteta i njihova kasnija fiksacija na mjestu lokalizacije Fc receptora na citoplazmatskim membranama ciljnih stanica prvog reda - mastocita (mastocita) i bazofili. Preostali imunoglobulini klase Ig E i Ig G 4 stupaju u interakciju s receptorima niskog afiniteta ciljnih stanica drugog reda - granulocita, makrofaga, limfocita, trombocita, Langerhansovih stanica kože i endotelnih stanica, također koristeći fragment Fc receptora. . Na primjer, na svakoj mastocitu ili bazofilu može se fiksirati od 3 000 do 300 000 molekula Ig E. Ovdje se mogu zadržati nekoliko mjeseci, a tijekom cijelog tog razdoblja povećava se osjetljivost na alergen prvog i drugog poredak ciljnih stanica ostaje.

Pri ponovnom ulasku alergena, što se može dogoditi najmanje tjedan dana ili više nakon inicijalnog kontakta, na mjestu lokalizacije IgE klase stvara se imunološki kompleks Ag+AT koji je također fiksiran na membranama ciljnih stanica prvog i drugog reda. To dovodi do povlačenja receptorskih proteina za Ig E s površine citoplazmatske membrane i naknadne aktivacije stanice, što se izražava u pojačanoj sintezi, sekreciji i otpuštanju HNT medijatora. Maksimalna aktivacija stanica postiže se vezanjem nekoliko stotina ili tisuća receptora imunološkim kompleksima Ag+AT. Stupanj aktivacije ciljnih stanica ovisi o sadržaju iona kalcija, energetskom potencijalu stanice, kao i omjeru cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) i gvanozin monofosfata (cGMP) - smanjenje cAMP i povećanje cGMP. .

Kao rezultat stvaranja kompleksa AG + AT i aktivacije ciljnih stanica (na primjer, mastocita), njihova citolema se uništava, a sadržaj citoplazmatskih granula izlijeva se u pericelularni prostor. Mastociti, ili mastociti, su komponente vezivno tkivo a lokalizirani su uglavnom u onim strukturama koje su u izravnoj ili neizravnoj interakciji s okolinom – koži, dišnom sustavu, probavnom traktu, duž živčanih vlakana i krvnih žila.

U procesu razaranja citoplazmatskih i intracelularnih membrana u pericelularni prostor izlijeva se veliki broj unaprijed sintetiziranih biološki aktivnih tvari koje se nazivaju medijatori alergije neposrednog tipa - vazoaktivni amini (histamin, serotonin), metaboliti arahidonske kiseline (prostaglandini, leukotrieni, tromboksan A 2), citokini koji posreduju u lokalnom i sustavnom oštećenju tkiva [interleukini-1-6, IL-8, 10, 12, 13, faktor aktivacije trombocita - PAF, faktori kemotakse neutrofila i eozinofila, TNF-α, γ- INF, eozinofilni proteini, eozinofilni neurotoksini, adhezini, selektini (P i E), granulocitno-monocitni faktor stimulacije kolonije, produkti peroksidacije lipida) i mnoge druge biološki aktivne tvari (heparin, kinini, arilsulfataze A i B, galaktozidaza, superoksid dismutaza, histaminaza, fosfolipaze A  i D, kimotripsin, lizosomski enzimi, kationski proteini )]. Većina ih se nalazi u granulama, prvenstveno bazofilima, mastocitima, kao i neutrofilima, eozinofilima, makrofagima i dr., a proces oslobađanja granula iz ciljnih stanica prvog i drugog reda koje sadrže HNT medijatore naziva se degranulacija. Medijatori neposredne alergijske reakcije pružaju i zaštitu i patogeni učinak. Potonji se očituje simptomima raznih bolesti. Klasičan način otpuštanja medijatora alergije dovodi do trenutnih reakcija koje se razvijaju u prvih pola sata - tzv. prvi val otpuštanja medijatora. Nastaje otpuštanjem medijatora alergije iz stanica s receptorima visokog afiniteta (mastociti i bazofili).

Dodatni put povezan s stvaranjem drugog vala otpuštanja medijatora alergije reagina pokreće razvoj takozvane kasne ili odgođene faze HNT-a, povezane s otpuštanjem biološki aktivnih tvari iz ciljnih stanica drugog reda (granulocita). , limfociti, makrofagi, trombociti, endotelne stanice). Pojavljuje se nakon 6-8 sati.Ozbiljnost kasne reakcije može varirati. Većina HNT medijatora ima dominantan učinak na vaskularni tonus, propusnost njihovih stijenki i stanje glatkih mišićnih vlakana šupljih organa (opuštanje ili spazam). Na primjer, spazmogeni učinak leukotriena D 4 je stotinama puta veći od histamina.

Ova vrsta reakcije naziva se citotropna, ili citofilna, zbog visokog afiniteta (afiniteta) Ig E za ciljne stanice. Degranulacija mastocita može nastati pod utjecajem neimunoloških aktivatora - ACTH, tvari P, somatostatina, neurotenzina, ATP-a, kao i produkata aktivacije granulocita i makrofaga: kationskih proteina, mijeloperoksidaze, slobodnih radikala. Neki lijekovi (npr. morfin, kodein, radiokontrastna sredstva) imaju sličnu sposobnost.

Genetski aspekti alergije na reagin. Dobro je poznato da atopija (reagin ili anafilaktički tip alergije) javlja se samo kod određene kategorije bolesnika. U takvim se subjektima primjetno sintetizira velika količina Na ciljnim stanicama prvog reda otkrivaju se imunoglobulini E-klase, veća gustoća Fc receptora i njihova veća osjetljivost na Ig E, te manjak supresorskih T limfocita. Osim toga, koža i dišni putovi takvih bolesnika imaju veću osjetljivost na djelovanje specifičnih i nespecifičnih podražaja u usporedbi s ostalim subjektima. U obiteljima u kojima jedan od roditelja pati od alergija, atopija kod djece javlja se u 30-40% slučajeva. Ako oba roditelja pate od sličnog oblika alergije, tada se anafilaksija (ili reaginski oblik GNT) otkriva kod djece u 50-80% slučajeva. Predispozicija za atopiju određena je skupinom gena koji kontroliraju imunološki odgovor, sintezu protuupalnih citokina i razvoj hiperreaktivnosti. glatki mišić krvne žile, bronhije, šuplji organi itd. Dokazano je da su ovi geni lokalizirani na kromosomima 5, 6, 12, 13, 20, a možda i na drugim kromosomima.

(2) Reakcije citotoksičnog tipa . Taj se mehanizam počeo nazivati ​​citotoksičnim jer se pri pojavi alergijske reakcije tipa II uočava oštećenje i smrt ciljnih stanica protiv kojih je djelovanje ICS-a bilo usmjereno (slika 2;).

Riža. 2. Shematski prikaz citotoksičnih

(citolitički) mehanizam preosjetljivosti

neposredni tip. Oznake: C – komplement, K –

aktivirana citotoksična stanica.

Razlozi za razvoj reakcija citotoksičnog tipa mogu biti:

prvo, Ag koje su dio njihovih vlastitih promijenjenih citoplazmatskih membrana ( češće, oblikovani elementi krvi, stanica bubrega, jetre, srca, mozga i dr.);

drugo, egzogeni antigeni, sekundarno fiksirani na citoplazmatska membrana(lijekovi, metaboliti ili sastojci mikroorganizama i drugo);

treće, komponente nestaničnog tkiva (na primjer, AG glomerularne bazalne membrane, kolagen, mijelin itd.).

Poznata su tri mehanizma citotoksičnog (citolitičkog) oštećenja tkiva kod ove vrste alergije.

Citotoksičnost posredovana komplementom;

Aktivacija fagocitoze stanica obilježenih antitijelima;

Aktivacija stanične toksičnosti ovisne o antitijelima;

Sljedeća faza je da se ovaj imunološki kompleks adsorbira na sebe i aktivira komponente komplementa prema klasičnom tipu. Aktivirani komplement stvara membranski napadni kompleks, koji perforira membranu, nakon čega slijedi liza ciljne stanice. Stoga je ova vrsta reakcije nazvana citolitička. Th 1 sudjeluje u indukciji citolitičkih reakcija, stvarajući IL-2 i γ-IFN. IL-2 osigurava autokrinu aktivaciju Th, a γ-IFN – prebacuje sintezu imunoglobulina s Ig M na Ig G.

Tim se mehanizmom razvijaju mnoge autoimune bolesti – autoimuna i hemolitička anemija izazvana lijekovima, trombocitopenija, leukopenija, Hashimotov tiroiditis, autoimuna aspermatogeneza, simpatička oftalmopatija, transfuzijski šok kod transfuzije nekompatibilne krvne grupe ili Rh faktora, Rh sukob majke i fetusa itd. P. Glavni medijatori alergija ovisnih o komplementu su

aktivirane komponente komplementa (C4b2a3b, C567, C5678, C56789, itd.),

oksidansi (O - , OH - i drugi),

lizosomski enzimi.

2. Drugi mehanizam citolitičkog oštećenja ciljnih stanica (stanica s promijenjenim svojstvima membrane) povezan je s aktivacijom subpopulacije citotoksičnih stanica i njihovim pričvršćivanjem preko Fc receptora i Ig G- ili Ig M klasa na citoplazmatsku membranu s promijenjenim antigenskim Svojstva. Takve citotoksične stanice mogu biti prirodne stanice ubojice (NK stanice), granulociti, makrofagi, trombociti, koji prepoznaju ciljne stanice koje treba uništiti putem imunoglobulina fiksiranih na njih i vlastitih Fc receptora, pričvršćuju se na njih i ubrizgavaju toksične principe u ciljnu stanicu, uništavajući nju. Pretpostavlja se da Abs može djelovati kao "most" između ciljne stanice i efektorske stanice.

3. Trećim mehanizmom alergijske reakcije tipa II smatra se razaranje ciljne stanice kroz fagocitozu koju provode makrofagi. Fc receptori makrofaga prepoznaju protutijela fiksirana na ciljnu stanicu i preko njih se pričvršćuju na stanicu, nakon čega slijedi fagocitoza. Ovaj mehanizam uništavanja ciljnih stanica tipičan je, na primjer, u odnosu na trombocite s AT-ima fiksiranim na njima, uslijed čega krvne pločice postaju predmetom fagocitoze, prolazeći kroz sinuse slezene.

Općenito, mehanizmi alergijskih reakcija tipa II su autoimuni hemolitička anemija i trombocitopenija, dijabetes melitus, bronhijalna astma, alergijska agranulocitoza na lijekove, postinfarktni i postkomisurotomijski miokarditis, endokarditis, encefalitis, tiroiditis, hepatitis, alergije na lijekove, miastenija gravis, komponente reakcije odbacivanja transplantata i druge.

(3) Reakcije stvaranja imunoloških kompleksa . Patologija imunološkog kompleksa ima određeno mjesto u mehanizmima razvoja bolesti kao što su glomerulonefritis, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, sklerodermija, arteritis, endokarditis i drugi. Ova vrsta reakcije nastaje kada sljedeći alergeni uđu u osjetljivo tijelo na poznati način: visoka doza i u topljivom obliku:

alergeni antitoksičnih seruma,

alergeni određenih lijekova (antibiotika, sulfonamida i dr.),

alergeni proteina hrane (mlijeko, jaja, itd.),

alergeni u kućanstvu,

bakterijski i virusni alergeni,

antigeni stanične membrane,

alogeni γ-globulini,

Precipitirajući (Ig G 1-3) i imunoglobulini koji fiksiraju komplement (Ig M) sintetizirani za ove alergene jednako reagiraju sa specifičnim alergenom i tvore cirkulirajuće imunološke komplekse srednje veličine (CIC) Ag + Ab, topljive u plazmi i drugim tjelesnim tekućinama . Takvi kompleksi nazivaju se precipitini (slika 3). Th 1 sudjeluje u indukciji imunološkog odgovora. U ljudskom tijelu stalno se otkrivaju egzogeni i endogeni Ag koji iniciraju stvaranje imunoloških kompleksa Ag+Abs. Te su reakcije izraz zaštitne, odnosno homeostatske funkcije imunološkog sustava i nisu praćene nikakvim oštećenjima. Za brzu i učinkovitu fagocitozu potrebni su imunološki kompleksi. Međutim, pod određenim uvjetima mogu dobiti agresivna svojstva i uništiti vlastita tkiva tijela. Štetni učinak obično je uzrokovan topljivi kompleksi srednje veličine, pojavljuje se s blagim viškom AG. Važna uloga Nastanak ove patologije pripisuje se poremećajima u sustavu eliminacije kompleksa (deficit komponenti komplementa, Fc fragmenata antitijela ili receptora na eritrocitima za imunokomplekse, poremećaji u reakciji makrofaga), kao i prisutnosti kronične infekcije. U takvim se slučajevima njihov štetni učinak ostvaruje aktivacijom komplementa, kalikrein-kinin sustava, otpuštanjem lizosomskih enzima i stvaranjem superoksidnog radikala.

Riža. 3. Shematski prikaz

imunološki kompleks mehanizam preosjetljivosti

neposredni tip. Oznake kao na sl. 1.

Precipitini se mogu naći ili u krvi, gdje su lokalizirani unutarnji zid malim sudovima ili u tkivima. Depoziti, koji uključuju Ig G, prodiru kroz vaskularnu stijenku, stratificiraju endotelne stanice i nakupljaju se u njihovoj debljini na bazalnoj membrani, što rezultira stvaranjem sve većih i većih konglomerata imunoloških kompleksa. Za razliku od CEC-a, oni mogu aktivirati ne samo komponente komplementa, već i kininske, koagulacijske i fibrinolitičke sustave krvi, kao i granulocite, mastocite i trombocite. Kao rezultat toga, na mjestu njihovog taloženja, na primjer, u lumenu perifernih žila, nastaju nakupine leukocita i drugih krvnih stanica, nastaje tromboza i povećava se propusnost vaskularne stijenke. Sve to dovodi do razvoja alergijske (hiperergične) upale s prevlašću procesa alteracije i eksudacije. Kada se aktiviraju, komponente fiksnog komplementa pojačavaju upalne reakcije, uzrokujući stvaranje anafilotoksina (C3a i C5a), a upalni i alergijski medijatori (osobito kemotaktički čimbenici) privlače sve više i više leukocita na mjesto lezije. Anafilotoksini C3a i C5a uzrokuju otpuštanje histamina iz mastocita, kontrakciju glatkih mišića i povećavaju vaskularnu propusnost, potičući daljnji razvoj upale.

Ova vrsta je generalizirani oblik alergije, na primjer, serumska bolest. Karakterizira ga razvoj sistemskog vaskulitisa, hemodinamski poremećaj, edem, osip, svrbež, artralgija, hiperplazija limfoidnog tkiva (vidi također dolje).

Glomerulonefritis imunokompleksnog podrijetla karakteriziran je oštećenjem filtracije, reapsorpcije i sekretorne funkcije bubrega.

Reumatoidni artritis praćen je stvaranjem reumatoidnog faktora (IgM19S, IgG7S), autoantigena upalnog porijekla i autoantitijela, imunoloških kompleksa i uključivanjem u patološki proces sinovijalne membrane s razvojem sistemskog vaskulitisa (cerebralnog, mezenteričnog, koronarnog, plućnog).

Nastanak sistemskog eritemskog lupusa prati stvaranje imunoloških kompleksa koji se sastoje od prirodne DNA i nuklearnih proteina, protutijela na njih i komplementa, koji se naknadno fiksiraju na bazalnoj membrani kapilara, uzrokujući oštećenje zglobova (poliartritis), kože (eritem), serozne ovojnice (eksudativni i adhezivni proces do proliferacije), bubrezi (glomerulonefritis), živčani sustav (neuropatija), endokard (Liebman-Sachs endokarditis), krvne stanice (anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija) i drugi organi .

Ako su imunološki kompleksi fiksirani u pojedinim organima ili tkivima, onda su naknadni štetni procesi lokalizirani upravo u tim tkivima. Na primjer, tijekom cijepljenja, antigen se fiksira na mjestu ubrizgavanja s naknadnim razvojem lokalne alergijske reakcije slične Arthusovom fenomenu. Glavni medijatori u ovoj vrsti alergijskih reakcija su

aktivirani komplement,

lizosomski enzimi,

• histamin,

  serotonin,

  superoksidni anionski radikal.

Stvaranje imunoloških kompleksa, njihova aktivacija leukocita i drugih staničnih elemenata, kao i njihovo izravno štetno djelovanje, uzrokuju sekundarne reakcije imunoalergijskog podrijetla. To uključuje razvoj alergijske upale, citopenije, intravaskularnu koagulaciju, stvaranje tromba, stanja imunodeficijencije i druge. Kao što je već spomenuto, specifične manifestacije alergijskih bolesti koje se javljaju kod ovog tipa HNT-a su serumska bolest, glomerulonefritis, arteritis, egzogeni alergijski alveolitis („farmerska pluća“, „peradarska pluća“ i drugi), reumatoidni artritis, endokarditis, anafilaktički šok, sistemski crveni lupus, bakterijske, virusne i protozoalne infekcije (npr. streptokokne bolesti, virusni hepatitis B, tripanosomijaza i drugi), bronhijalna astma, vaskulitis i drugi.

(4) Reakcije posredovane receptorima . Ovaj mehanizam alergijske reakcije tipa IV naziva se antireceptor. Povezan je s prisutnošću protutijela (uglavnom Ig G) na fiziološki važne determinante stanične membrane, uzrokujući stimulirajuće ili inhibicijske učinke na ciljnu stanicu preko njezinih receptora. Kao rezultat, na primjer, blokade se isključuju iz aktivnog funkcioniranja brojnih receptora ciljnih stanica, uz pomoć kojih one izmjenjuju molekularni materijal s pericelularnim prostorom, uključujući biološki aktivne tvari (ligande) potrebne za normalnu aktivnost stanice (β- adrenergički receptori, acetilkolinski, inzulinski i drugi receptori). Primjer takvog blokirajućeg učinka je miastenija gravis, koja se razvija kao rezultat stvaranja Ig G na receptore neurotransmitera acetilkolina, lokaliziranog na postsinaptičkoj membrani miocita skeletnih mišića. Vezanje AT na acetilkolinske receptore ih blokira, sprječavajući vezu acetilkolina s njima i naknadno stvaranje potencijala mišićne ploče. U konačnici dolazi do poremećaja prijenosa impulsa od živčanog vlakna do mišića i njegove kontrakcije.

Primjer stimulirajuće vrste alergijske reakcije posredovane receptorima je razvoj stanja hipertireoze kada AT antitijela oponašaju učinke hormona koji stimulira štitnjaču. Tako kod hipertireoze (alergijske tireotoksikoze), koja je autoimuna bolest, autoantitijela aktiviraju receptore za hormon koji stimulira štitnjaču. Potonji stimuliraju folikularne tireocite Štitnjača, koji nastavljaju sintetizirati tiroksin, unatoč ograničenoj proizvodnji hormona koji stimulira štitnjaču od strane hipofize.

Opći obrasci razvoja alergijskih reakcija odgođenog tipa

Imunološki stadij HNL-a . U slučajevima HNL-a, aktivna senzibilizacija povezana je s stvaranjem kompleksa antigen-nespecifični receptor na površini APC-makrofaga, u kojem je većina antigena uništena tijekom endocitoze. Pasivna senzibilizacija se postiže unošenjem prethodno senzibiliziranih T-limfocita u krv ili presađivanjem limfnog tkiva limfni čvorovi od životinje prethodno senzibilizirane ovim AG-om . Determinantne alergenske skupine (epitopi) u kombinaciji s MHC proteinima klase I i II eksprimiraju se na APC membrani i prezentiraju T limfocitima koji prepoznaju antigen.

Limfociti CD4 sudjeluju u indukciji HNL-a, tj. Th 1 stanice (pomoćnice). Glavne efektorske stanice su CD8 limfociti, među kojima su T-citotoksični limfociti i T-limfociti koji proizvode limfokine. Limfociti CD4 prepoznaju epitope alergena u kompleksu s glikoproteinima MCH klase II, dok ih limfociti CD8 prepoznaju u kompleksu s proteinima MCH klase I.

Zatim, APC luče IL-1, koji stimulira proliferaciju Th 1 i TNF. Th 1 luči IL-2, γ-IFN i TNF. IL-1 i IL-2 potiču diferencijaciju, proliferaciju i aktivaciju Th 1 i T-citotoksični limfociti. γ-IFN privlači makrofage na mjesto alergijske upale, koji fagocitozom povećavaju stupanj oštećenja tkiva. γ-IFN, TNF i IL-1 pojačavaju stvaranje dušikovog oksida i drugih reaktivnih radikala koji sadrže kisik na mjestu upale, čime se postiže toksični učinak.

T-citotoksični limfociti i T-stanice ubojice uništavaju genetski strane stanice transplantata, tumora i mutirane stanice vlastitog tijela, obavljajući funkcije imunološkog nadzora. T-producenti limfokina sudjeluju u HNL reakcijama, oslobađajući brojne (više od 60) HNL medijatora (limfokine).

Patokemijski stadij HNL-a . Budući da tijekom HNL-a senzibilizirani limfociti dolaze u kontakt s alergenom, BAS koje proizvode - limfokini - određuju daljnji tijek patoloških reakcija. Među limfokinima razlikuju se sljedeće skupine:

limfokini koji djeluju na makrofagocite: faktor inhibicije migracije makrofaga, faktor agregacije makrofaga, kemotaktički faktor za makrofage i drugi;

limfokini koji određuju ponašanje limfocita: pomoćni faktor, faktor supresije, faktor blastne transformacije, Lawrenceov transfer faktor, IL-1, IL-2 i drugi;

limfokini koji utječu na granulocite: čimbenici emigracije neutrofila i eozinofila, čimbenici inhibicije migracije granulocita i drugi;

limfokini koji utječu stanične kulture: interferoni, faktor inhibicije proliferacije stanica kulture tkiva i drugi;

limfokini koji djeluju u cijelom organizmu: čimbenik koji uzrokuje kožna reakcija, faktor koji povećava vaskularnu propusnost, faktor edema i drugi.

Patofiziološki stadij HNL-a . Strukturne i funkcionalne lezije tijekom HNL-a uzrokovane su uglavnom razvojem upalne reakcije s izraženom emigracijom pretežno mononuklearnih stanica - limfocita, monocita i makrofaga, praćene staničnom infiltracijom njima i drugim tkivnim fagocitima.

(5) Odgovor posredovan staničnim imunološkim mehanizmima . Ovu vrstu reakcije daju senzibilizirani T-limfociti koji pripadaju posebnoj kategoriji pomoćnih stanica - T-pomagači prvog reda, koji ostvaruju citotoksični učinak usmjeren protiv antigena stanične membrane pomoću dva poznata mehanizma: mogu napasti ciljnu stanicu svojim naknadnu destrukciju ili na nju utječu neizravno putem limfokina koje sintetiziraju (slika 4).

Riža. 4. Shematski prikaz ćelija

neizravni mehanizam razvoja alergije (HNL).

Oznake: T – citotoksični limfocit.

Djelovanje limfokina u HNL reakcijama usmjereno je na aktivaciju određenih ciljnih stanica – makrofaga, monocita, neutrofila, limfocita, fibroblasta, matičnih stanica koštane srži, osteoklasta i drugih. Gore spomenute ciljne stanice aktivirane limfokinima oštećuju ili uništavaju promijenjene stanice na kojima su fiksirani antigeni već svojim posrednicima (primjerice lizosomski enzimi, peroksidni spojevi i drugi). Ova vrsta reakcije se razvija kada sljedeći alergeni-antigeni uđu u tijelo:

strane proteinske tvari (na primjer, kolagen), uključujući one sadržane u otopinama cjepiva za parenteralnu primjenu;

hapteni, na primjer lijekovi(penicilin, novokain), jednostavan kemijski spojevi(dinitroklorofenol i dr.), biljni pripravci koji se mogu fiksirati na membrane vlastitih stanica, mijenjajući njihovu antigensku strukturu;

proteinski antigeni histokompatibilnosti;

specifični tumorski antigeni.

Mehanizmi HNL-a u osnovi su slični ostalim mehanizmima stvaranja stanične imunosti. Razlike među njima nastaju u završnoj fazi reakcija, koje se kod alergijskih reakcija odgođenog tipa svode na oštećenje vlastitih organa i tkiva.

Ulazak antigena alergena u tijelo formira ICS imunološki odgovor povezan s aktivacijom T-limfocita. Stanični mehanizam imuniteta aktivira se, u pravilu, u slučajevima nedovoljne učinkovitosti humoralnih mehanizama, na primjer, kada je antigen unutarstanično lokaliziran (mikobakterije, brucele i drugi) ili kada su same stanice antigeni (mikrobi, protozoe). , gljivice, transplantirane stanice i drugo). Autoalergijska svojstva mogu dobiti i stanice vlastitih tkiva. Sličan mehanizam može se aktivirati kao odgovor na stvaranje autoalergena kada se hapten uvede u proteinsku molekulu (na primjer, u slučajevima kontaktnog dermatitisa i dr.).

Tipično, T-limfociti, senzibilizirani na određeni alergen i koji dolaze na mjesto alergijske reakcije, stvaraju se u maloj količini - 1-2%, međutim, drugi nesenzibilizirani limfociti mijenjaju svoje funkcije pod utjecajem limfokina - glavni posrednici HRT-a. Sada je poznato više od 60 različitih limfokina koji pokazuju široku raznolikost učinaka na razne stanice na mjestu alergijske upale. Osim limfokina, u štetnim reakcijama sudjeluju, iako u manjoj mjeri, lizosomski enzimi, komponente kinin-kalikreinskog sustava i drugi medijatori alergijskih reakcija koji dospjevaju na mjesto oštećenja iz polimorfonuklearnih leukocita, makrofaga i drugih stanica.

Manifestacije HNL-a u obliku nakupljanja stanica, stanične infiltracije itd. pojavljuju se 10-12 sati nakon ponovne primjene specifičnog alergena i postižu svoj maksimum nakon 24-72 sata.Važno je napomenuti da tijekom formiranja HNL reakcija praktički nema otoka tkiva zbog ograničenog sudjelovanja histamina u njemu. Ali sastavni dio HRT je upalni proces, koji se javlja u drugom, patokemijskom stadiju ove reakcije zbog razaranja ciljnih stanica, njihove fagocitoze i djelovanja tkivnih medijatora alergije. U upalnom infiltratu dominiraju mononuklearne stanice (limfociti, makrofagi, monociti). Upala koja se razvija tijekom HNL-a čimbenik je oštećenja i disfunkcije organa u kojima se javlja, a ima i veliku patogenetsku ulogu u nastanku infektivno-alergijskih, autoimunih i nekih drugih bolesti.

Upalna reakcija je produktivna i obično se normalizira nakon eliminacije alergena. Ako se alergen ili imunološki kompleksi ne izlučuju iz tijela, tada se fiksiraju na mjestu unošenja i odvajaju od okolnih tkiva formiranjem granuloma (vidi gore). Granulom može uključivati ​​različite mezenhimalne stanice - makrofage, fibroblaste, limfocite, epitelne stanice. Sudbina granuloma je dvosmislena. Tipično, nekroza se razvija u njegovom središtu, nakon čega slijedi stvaranje vezivnog tkiva i skleroza. Klinički se HNL reakcije manifestiraju kao

autoalergijske bolesti,

zarazne i alergijske bolesti (tuberkuloza, bruceloza i dr.),

kontaktne alergijske reakcije (kontaktni dermatitis, konjuktivitis i drugi),

reakcije odbacivanja transplantata.

Podjela alergijskih reakcija na 5 tipova je shematska i ima za cilj olakšati razumijevanje složenih procesa alergije. Sve vrste alergijskih reakcija mogu se kod bolesnika promatrati istovremeno ili se nadovezuju jedna na drugu.

Idemo sada za kraj usporediti promjene koje su karakteristične za HNT i HRT. GNT karakterizira sljedeće:

brzi tip razvoja reakcije (u minutama i satima);

prisutnost u krvi slobodno cirkulirajućih imunoglobulina na ovaj alergen, čija je sinteza posljedica aktivacije ICS B-podsustava;

antigeni su, u pravilu, netoksične tvari;

javlja se tijekom aktivne i pasivne senzibilizacije parenteralnom primjenom seruma koji sadrže gotova protutijela (imunoglobuline) na dati antigen;

važnu ulogu igraju biološki aktivne tvari - HNT medijatori: histamin, serotonin, bradikinin i drugi, uključujući citokine;

manifestacije HNT su potisnute antihistaminici(difenhidramin, pipolfen, suprastin, tavegil i drugi), kao i glukokortikoidi;

lokalne reakcije popraćene su izraženim vaskularnim komponentama (hiperemija, eksudacija, edem, emigracija leukocita) i promjenom tkivnih elemenata.

Manifestacije HRT-a karakteriziraju sljedeće:

odgovor se javlja nakon 12-48 sati ili više;

antigeni su u većini slučajeva otrovne tvari;

senzibilizacija je povezana s aktivacijom stanične imunosti;

senzibilizirani T-limfociti, u interakciji s antigenom, uništavaju ga ili induciraju druge fagocite da to učine svojim citokinima;

pasivna senzibilizacija postiže se parenteralnom primjenom senzibiliziranih limfocita ili transplantacijom tkiva limfnih čvorova izvađenih iz tijela senzibilizirane životinje;

nema reakcije otpuštanja histamina, a limfokini djeluju kao medijatori alergije;

reakcija je inhibirana glukokortikoidima;

lokalne reakcije su blage;

Upalna reakcija najčešće je praćena procesima proliferacije i pojavom granuloma.

Postoje dvije vrste imunoloških reakcija: humoralne i stanične.

1. Humoralni imunološki odgovor

Humoralne reakcije temelje se na proizvodnji antitijela (imunoglobulina) od strane B stanica tijela.

Limfociti B nalaze se u limfnim čvorovima, slezeni, koštanoj srži i Peyerovim dijelovima crijeva. U cirkulirajućoj krvi ima ih vrlo malo.

Na površini svakog B limfocita postoji ogroman broj antigenskih receptora, koji su svi identični na jednom B limfocitu.

Antigeni koji aktiviraju B limfocite preko T pomoćnih stanica nazivaju se antigeni ovisni o timusu. Antigeni koji aktiviraju B limfocite bez pomoći T pomoćnih stanica (proteinski antigeni, bakterijske komponente) nazivaju se timus neovisni.

Postoje dvije vrste humoralnog imunološkog odgovora: T-ovisan i T-neovisan.

Faze imunološkog odgovora:

Prva faza je prepoznavanje antigena od strane limfocita.

T-neovisni antigen ulazi u tijelo i veže se za receptore (imunoglobulin-M) B limfocita. U tom slučaju dolazi do aktivacije imunokompetentnih stanica.

druga faza. Aktiviraju se stanice koje prezentiraju antigen (A-stanice): makrofagi, monociti, dendrociti itd. i one fagocitiraju antigen. Antigenski receptori su prikazani na površini A stanice i one ga prezentiraju T limfocitima. Limfociti T vežu se za antigen i on postaje T-ovisan. Zatim A-stanica prezentira T-ovisni antigen T-induktoru, a on aktivira ostale T-limfocite (T-pomagači, T-ubojice).

Treća faza je biosinteza specifičnih protutijela (imunoglobulina) od strane stanica koje stvaraju protutijela.

Antitijela– proteini koje tijelo sintetizira kao odgovor na ulazak strane tvari (antigena) u njega i imaju specifičan afinitet za nju.

Svojstva antitijela:

Specifičnost je sposobnost protutijela da reagiraju samo s određenim antigenom, zbog prisutnosti antigenskih determinanti na antigenu i antigenskih receptora (antideterminanti) na protutijelu.

Valencija – količina antideterminanti na antitijelu (obično dvovalentno);

Afinitet, afinitet - jačina veze između odrednice i antideterminante;

Avidnost je snaga veze između antitijela i antigena. Zbog valencije se jedno antitijelo veže na više antigena;

Heterogenost je heterogenost zbog prisutnosti tri vrste antigenih determinanti:

Izotipski - karakteriziraju pripadnost imunoglobulina određenoj klasi (IgA, IgG, IgM, itd.);

Alotipski - (intraspecifična specifičnost) odgovaraju alelnim varijantama imunoglobulina (heterozigotne životinje imaju različite imunoglobuline);

Idiotipski - odražavaju individualne karakteristike imunoglobulina (mogu izazvati autoimune reakcije).

Struktura imunoglobulina (samostalno)

Klase imunoglobulina:

Imunoglobuline klase G sintetiziraju plazma stanice slezene, limfnih čvorova, koštana srž. Oni čine 65-80% svih imunoglobulina. Glavna funkcija je borba protiv mikroorganizama i neutralizacija toksina.

Imunoglobuline klase A sintetiziraju plazma stanice u submukoznim limfoidnim tkivima i regionalnim limfnim čvorovima. Takvih je 5-10%. Smješten u ekstravaskularnom dijelu respiratornog, genitourinarnog, probavni trakt te sudjeluju u lokalnim zaštitnim reakcijama sluznice protiv bakterija, virusa i toksina.

Imunoglobulini klase M. Ima ih 5-15%. Sudjeluju u reakcijama aglutinacije, neutralizacije virusa, RSC i opsonizacije;

Imunoglobuline klase D izlučuju B stanice u vrlo malim količinama (do 1%) te plazma stanice tonzila i adenoida. Sudjeluju u autoimunim procesima, razvoju lokalni imunitet, imaju antivirusno djelovanje, rijetko aktiviraju komplement. Pronađen samo kod pasa, primata, glodavaca i ljudi. Nalazi se u krvnoj plazmi. Osjetljivo na toplinu.

2. Stanični tip imunološkog odgovora

Na temelju aktivnosti T-limfocita.

Kada antigen uđe u tijelo, obrađuju ga makrofagi, koji aktiviraju T-limfocit i oslobađaju medijatore koji potiču diferencijaciju T-limfocita. Ako se determinanta antigena i antideterminanta T-limfocita podudaraju, počinje sinteza klonova takvog T-limfocita i njihova diferencijacija u T-efektore i memorijske T-stanice.

Imunizacija uzrokovana kontaktom s antigenom i povezana s razvojem staničnog imunološkog odgovora naziva se senzibilizacija.

Reakcije stanične imunosti uključuju:

Reakcije na intracelularne mikroorganizme (virusi, gljivice, bakterije);

Reakcije transplantacijske imunosti;

Uništenje tumorske stanice aktivirani T limfociti;

Odgođene reakcije preosjetljivosti, stanične alergijske reakcije;

Autoimune stanične reakcije.

Sa mobilnom imunološke reakcije Sami limfociti T mogu uništiti antigene (T-stanice ubojice) ili aktivirati ciljne stanice (fagocite). Također, T stanice se ponovno mogu transformirati u male limfocite.