Površinski biljezi CD stanica leukocita: uvod. Humani CD (Cluster of Differentiation) sustav antigenskih markera Markeri monocita i makrofaga

Markeri i receptori su analizatori vanjske sredine, može ih biti 100 - 10 000 ili više na površini stanice, neophodni su za kontakte “stanica-molekula-stanica” i AG - specifični, AG - nespecifični, za citokine, za hormone , itd. Membranski markeri (antigeni) dijele se na diferencijacijske (CD-AG), HLA, vezane uz glavni histokompatibilni kompleks i determinantne. Molekule specifičnog imunološkog odgovora jedinstvene su za svaki klon i svaki pojedinačni proces: imunoglobulinski receptori za prepoznavanje antigena B stanica (BCR), receptori za prepoznavanje antigena T stanica (TCR), antigen prezentirajuće molekule. Ovi antigeni mogu poslužiti kao imunobiološki markeri istraživačima. Transplantacijski imunitet određen je prisutnošću transplantacijskih markera – antigena:

MHC antigeni.

Antigeni eritrocita AB0 i Rh sustava.

Mali kompleks antigena histokompatibilnosti kodiran Y kromosomom.

Leukociti na svojoj površini imaju velik broj receptora i antigena koji su važni jer se pomoću njih mogu identificirati stanice različitih subpopulacija. Receptori i antigeni su u pokretnom, "plutajućem" položaju i otpuštaju se prilično brzo. Pokretljivost receptora omogućuje njihovu koncentraciju na jedno područje membrane, što pomaže jačanju kontakata među stanicama, a brzo odvajanje receptora i antigena podrazumijeva njihovo stalno novo stvaranje u stanici.

Antigeni diferencijacije T-limfocita.

Za kliničku praksu od velike je važnosti određivanje različitih limfocitnih biljega. Osnovni koncept diferencijacije leukocita temelji se na postojanju specifičnih membranskih receptora.

Budući da takve receptorske molekule mogu djelovati kao antigeni, moguće ih je otkriti pomoću specifičnih protutijela koja reagiraju samo s jednim antigenom stanične membrane. Trenutno postoji veliki broj vrsta monoklonskih antitijela na antigene diferencijacije ljudskih leukocita.

Zbog njihove važnosti i poboljšanja dijagnoze potrebna je standardizacija diferencijacijskih antigenskih specifičnosti.

Godine 1986. predložena je nomenklatura diferencijacijskih antigena ljudskih leukocita. To je CD nomenklatura (cluster of differentiation – klaster diferencijacije). Temelji se na sposobnosti monoklonskih protutijela da reagiraju s određenim diferencijacijskim antigenima. Grupe CD-a su numerirane.

Danas postoje monoklonska protutijela na niz diferencijacijskih antigena ljudskih T limfocita.

Pri određivanju ukupne populacije T stanica koriste se monoklonska protutijela sa specifičnošću za T2DM, 3, 5, 6 i 7.

T2DM. monoklonska antitijela sa specifičnošću T2DM usmjerena su protiv antigena koji je identičan "receptoru ovčjih crvenih krvnih stanica". Sposobnost limfocita T da tvore rozete s brane crvenim krvnim stanicama omogućuje jednostavnu i pouzdanu identifikaciju tih stanica. T2DM se nalazi na svim zrelim perifernim limfocitima T, na većini trombocita, a također i na određenim populacijama stanica – O limfocitima (ni T ni B limfociti).

CD3. monoklonska protutijela ove klase reagiraju s trimolekularnim proteinskim kompleksom koji je povezan s antigen-specifičnim T-staničnim receptorom, koji je glavni funkcionalni marker ove populacije. CD3 se koristi za identifikaciju zrelih T stanica.

CD5 . antigen je glikoprotein koji se nalazi na svim zrelim T stanicama. Određuje se u kasnim fazama diferencijacije stanica u timusu. Često se marker detektira na stanicama bolesnika s tipom B-stanica kronične limfocitne leukemije.

CD6. CD6 specifična antitijela reagiraju s glikoproteinom visoke molekularne težine prisutnim na membrani svih zrelih T stanica. Antigen se također otkriva na malom dijelu perifernih B-stanica i prisutan je u većini leukemijskih stanica B-staničnog tipa kronične limfocitne leukemije.

CD7. otkriven u 85% zrelih T stanica. Prisutan i na timocitima. Smatra se najpouzdanijim kriterijem za dijagnosticiranje akutne T-stanične leukemije.

Osim ovih glavnih T-staničnih markera, poznati su i drugi diferencijacijski antigeni T-stanica, koji su karakteristični ili za određene faze ontogeneze ili za subpopulacije koje se razlikuju po funkciji. Među njima su najrašireniji CD4 i CD8.

CD4 . zrele CD4 + T stanice uključuju T limfocite s pomagačkom aktivnošću i induktorima. Posebno je važno da se CD4 veže na virus AIDS-a, što dovodi do prodora virusa u stanice ove subpopulacije.

CD8. Subpopulacija CD8+ T stanica uključuje citotoksične i supresorske T limfocite.

Markeri i receptori imunokompetentnih stanica .

Receptori limfocita.

Na površini B limfocita nalazi se niz receptora.

1) Antigen-specifični receptori ili Igs na površini stanice (sIg). Uglavnom su predstavljeni IgM i IgD u obliku monomera.

Vezanje antigena na antigen-specifične receptore B-stanica uzrokuje diferencijaciju B-limfocita, što dovodi do stvaranja stanica koje proizvode antitijela i B-limfocita imunološke memorije.

2) Receptori za faktore rasta i diferencijacije. Ova skupina receptora uzrokuje diobu B stanica i lučenje imunoglobulina.

3) Fc receptori - specifično prepoznavanje determinanti lokaliziranih u Fc fragmentu imunoglobulina i vezanje ovih Ig. Fc receptori igraju značajnu ulogu u regulaciji imunološkog odgovora.

4) Receptori komplementa - važni su u aktiviranju B stanica, induciranju tolerancije, poboljšanju stanične suradnje i olakšavanju međustanične interakcije.

T-limfociti na svojoj površini nose specifične receptore za prepoznavanje antigena. Receptor je heterodimer koji se sastoji od polipeptidnih lanaca, od kojih svaki sadrži varijabilnu i konstantnu regiju. Varijabilna regija veže se za antigene i MHC molekule. U koštanoj srži, pod utjecajem mikrookoliša, dolazi do diferencijacije matične B stanice u pre-B limfocit. U citoplazmi ove stanice dolazi do sinteze teških lanaca IgM, a nizom dioba i lakih lanaca imunoglobulina. Paralelno s tim, na površini stanica pojavljuju se molekule imunoglobulina. Nakon toga, kako B stanice sazrijevaju, povećava se broj molekula imunoglobulina na površini stanične membrane. Zajedno s povećanjem glavnih receptora (za Fc fragmente imunoglobulina i C3 komponentu komplementa), pojavljuje se IgD, a zatim neke stanice prelaze na proizvodnju IgG, IgA ili IgE (ili istovremeno molekula nekoliko vrsta). Ciklus diferencijacije B limfocita u koštanoj srži je 4-5 dana.

Pod utjecajem antigena i uz pomoć T-limfocita i makrofaga aktivira se zrela B-stanica koja ima receptore za taj antigen i pretvara se u limfoblast koji se 4 puta dijeli i pretvara u mladu plazma stanicu, koja se nakon niza dioba pretvara u zrelu plazma stanicu koja umire nakon 24-48 sati rada.

Paralelno sa stvaranjem plazma stanica pod utjecajem antigena, dio B-limfocita specifičnih za ovaj antigen, kada se aktivira, prelazi u limfoblaste, zatim u velike i male limfocite koji zadržavaju specifičnost. To su imunološke memorijske stanice - dugovječni limfociti, koji, cirkulirajući u krvotoku, naseljavaju sve periferne limfne organe. Te se stanice mogu brže aktivirati antigenom zadane specifičnosti, što određuje veću brzinu sekundarnog imunološkog odgovora.

Zreli B limfocit ima određeni skup receptora na svojoj površini, zahvaljujući kojima dolazi u interakciju s antigenom, drugim limfoidnim stanicama i raznim tvarima koje potiču aktivaciju i diferencijaciju B stanica. Glavni receptori stanične membrane B-limfocita su imunoglobulinske determinante, uz pomoć kojih se stanica veže na specifični antigen i stimulira. Paralelno, isti antigen stimulira određeni T-limfocit. Za prepoznavanje aktiviranih T stanica od strane B limfocita koriste se Ia antigeni (HLA-DR antigeni). Osim toga, na površini B-limfocita nalaze se receptori izravno za specifične antigene T-limfocita, uz pomoć kojih se ostvaruje specifičan kontakt između T i B stanica. T pomoćne stanice prenose niz stimulirajućih faktora na B limfocite nakon kontakta; Za svaki od ovih čimbenika postoji odgovarajući receptor na površini B-limfocita (za faktor rasta B-limfocita, interleukin-2, faktor diferencijacije B-stanica, antigen-specifični pomoćni faktor itd.).

Najvažniji receptor limfocita B je receptor za Fc fragment imunoglobulina, zahvaljujući kojem stanica na svojoj površini veže molekule imunoglobulina različitih specifičnosti. Ovo svojstvo B stanice određuje njezinu specifičnost ovisnu o antitijelima, koja se pojavljuje samo ako stanica ima specifično ili nespecifično adsorbirane imunoglobuline na svojoj površini. Učinak stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelima zahtijeva prisutnost komplementa; Prema tome, na površini limfocita B nalazi se receptor za C3 komponentu komplementa.

Antigeni diferencijacije T-limfocita detektiraju se protočnom citometrijom, neizravnom imunofluorescencijom i testom limfotoksičnosti. Za izvođenje ovih metoda potrebna su MAb na antigene diferencijacije T-limfocita. Pomoću površinskih antigenih markera moguće je odrediti populaciju i subpopulaciju stanica, stupanj njihove diferencijacije i aktivacije. Najpristupačnija metoda imunofluorescencije temelji se na sposobnosti monoantitijela da se fiksiraju na površini živih stanica i omogućuje identifikaciju specifičnih antigenskih determinanti: CD3, CD4, CD8 itd. nakon dodatnog tretmana limfocita antiimunoglobulinima obilježenim FITC-om. . Određivanje broja B-limfocita. Metode se temelje na činjenici da se na površini B-limfocita nalaze receptori za Fc fragment imunoglobulina, za treću komponentu komplementa (C3), za mišje eritrocite i imunoglobulinske determinante. Najznačajniji površinski markeri B limfocita su receptori CD19, CD20, CD22, određeni pomoću MAT-a protočnom citometrijom. Određivanje B stanica i njihovog stupnja zrelosti važno je kod primarnih humoralnih imunodeficijencija, kada je potrebno razlikovati agamoglobulinemiju sa i bez B stanica. Periferna krv sadrži takozvane nulte limfocite - to su stanice koje nemaju karakteristike T- i B-limfocita, budući da nemaju receptore za antigene ili imaju blokirane receptore. Vrlo je vjerojatno da su nezreli limfociti, ili stare stanice koje su izgubile receptore, ili stanice oštećene toksinima, imunosupresivi. 70% ljudi ima 8-25% nula limfocita. U nizu bolesti broj takvih stanica raste ili zbog oštećenja stanica ili zbog oslobađanja nezrelih ili defektnih stanica. Njihov broj se određuje oduzimanjem T- i B-limfocita od ukupnog sadržaja limfocita.

Primjenom specifičnih markera u kombinaciji s elektronskom mikroskopijom moguće je pouzdano identificirati i procijeniti sudjelovanje mononuklearnih fagocita u određenim procesima. Jedan od najpouzdanijih markera za identifikaciju ljudskih i životinjskih mononuklearnih fagocita je enzim esteraza, koji se histokemijski određuje ako se kao supstrat koristi alfa-naftil butirat ili alfa-naftil acetat. U tom slučaju obojeni su gotovo svi monociti i makrofagi, iako intenzitet histokemijske reakcije može varirati ovisno o vrsti i funkcionalnom stanju monocita, kao io uvjetima stanične kulture. U mononuklearnim fagocitima enzim je lokaliziran difuzno, dok se u T-limfocitima otkriva u obliku 1-2 točkastih granula.

Drugi pouzdani marker je enzim lizozim koji izlučuju makrofagi, a koji se može detektirati imunofluorescencijom pomoću antitijela na lizozim.

Identificirajte različite stupnjeve diferencijacije m.f. peroksidaza omogućuje. Granule koje sadrže enzim pozitivno se boje samo u monoblastima, promonocitima, monocitima i makrofagima eksudata. Rezidentni (tj. stalno prisutni u normalnim tkivima) makrofagi nisu obojeni.

5-nukleotidaza, leucin aminopeptidaza i fosfodiesteraza 1, koje su lokalizirane u plazma membrani, također se koriste kao enzimi markeri za mononuklearne fagocite. Aktivnost ovih enzima određuje se ili u staničnom homogenatu ili citokemijski. Detekcija 5-nukleotidaze omogućuje razlikovanje normalnih makrofaga od aktiviranih (aktivnost ovog enzima je visoka kod prvih, a niska kod drugih). Aktivnost leucin aminopeptidaze i fosfodiesteraze, naprotiv, raste kako se aktiviraju makrofagi.

Komponente komplementa, posebno C3, također mogu biti markeri, budući da ovaj protein sintetiziraju samo monociti i makrofagi. Može se otkriti u citoplazmi pomoću imunocitokemijskih metoda; Komponente komplementa razlikuju se po svojim antigenskim svojstvima kod različitih životinjskih vrsta.

Vrlo tipično za m.f. prisutnost imunoloških receptora za Fc fragment imunoglobulina G i za komponentu komplementa C3. Mononuklearni fagociti nose ove receptore u svim fazama razvoja, ali među nezrelim stanicama broj m.f. s receptorima nižim nego kod zrelih (monociti i makrofagi). M.f. imaju sposobnost endocitoze. Stoga je gutanje opsoniziranih bakterija ili eritrocita obloženih imunoglobulinom G (imunološka fagocitoza) važan kriterij za klasificiranje stanice kao c.m.f., međutim, unos eritrocita obloženih komplementom ne događa se ako m.f. prethodno nisu bili aktivirani. Osim fagocitoze, svi m.f. karakterizira intenzivna pinocitoza. U makrofagima prevladava makropinocitoza, koja je u podlozi uzimanja svih otopina; Vezikule nastale kao rezultat internalizacije membranskih transportnih tvari izvan stanice. Pinocitoza je uočena iu drugim stanicama, ali u slabijoj mjeri. Netoksična vitalna bojila i koloidni ugljik nisu prikladni za karakterizaciju endocitotičke aktivnosti mf, budući da ih apsorbiraju i druge vrste stanica.

Za prepoznavanje specifičnih m.f. antigena, mogu se koristiti antiserumi.

Na staničnoj razini, sposobnost stanica da se diobe procjenjuje se prema uključivanju obilježenog prekursora DNA 3H-timidina ili prema sadržaju DNA u jezgri. Procjena fagocitoze periferne krvi. Predlaže se sustav za sveobuhvatno istraživanje funkcionalne aktivnosti fagocitnih stanica periferne krvi, koji omogućuje testiranje parametara čije promjene mogu ukazivati ​​na kršenje tolerancije na infekciju. Početna faza interakcije između fagocita i antigena je kretanje fagocita, čiji su poticaj kemoatraktanti. Zatim dolazi faza adhezije za koju su odgovorni površinski receptori: selektini i integrini (CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E), koji se utvrđuju pomoću MAT-a imunofluorescencijom.

Sadržaj teme "Čimbenici nespecifične otpornosti tijela. Interferon (ifn). Imunološki sustav. Stanice imunološkog sustava.":

T limfocit s ( T stanice) obavljaju različite funkcije, pa se stoga dijele na subpopulacije. T stanice prepoznati Ag, uključujući one koje obrađuju Ag-prezentirajuće stanice, i osigurati provedbu staničnih imunoloških reakcija. Osim, T limfociti stupaju u interakciju s B limfocitima tijekom razvoja humoralnih imunoloških reakcija potonjih. Aktivacija T stanica događa se pod utjecajem makrofaga.

Sazrijevanje T stanica

Prekursori T stanica (timociti) sazrijevaju u timusu. Njihova je diferencijacija regulirana interakcijama s epitelnim i dendritskim stanicama strome timusa, kao i hormonima sličnim polipeptidnim čimbenicima epitelnih stanica timusa (na primjer, timozini, timopoetini).

Tablica 10-7. Glavni citokini imunološkog odgovora

T stanični markeri

T stanice posjeduju markere - specifične površinske proteinske molekule svojstvene jednoj ili drugoj subpopulaciji tih stanica.

CD markeri T limfocita.

Tijekom diferencijacije T-limfocita Specifični Ag se pojavljuju na njihovoj plazmalemi, djelujući kao markeri. Ove tzv diferencijacijski klasteri I"- CD markeri[s engleskog klaster diferencijacije] – ukazuju na funkcionalne sposobnosti limfocita i nekih drugih stanica. CD markeri identificiran korištenjem monoklonskog AT. Nakon što zrele stanice napuste timus, one izražavaju CD4 ili CD8 kao i CD3. U nekim imunodeficijencijama otkrivaju se poremećaji u normalnom sadržaju stanica s jednim ili drugim markerom (na primjer, CD4 + stanice u AIDS-u). T stanice podijeljeni u subpopulacije prema njihovoj funkciji i profilu membranskih markera, posebice CD-Ag.

Metoda određivanja Imunofenotipizacija (protočna citofluorimetrija, tehnologija no-wash)

Materijal koji se proučava Puna krv (sa EDTA)

Moguć kućni posjet

Profil uključuje sljedeće pokazatelje:

• Limfociti, apsolutna vrijednost,
• T limfociti (CD3+),
• T pomoćne stanice (CD3+CD4+),
• T-citotoksični limfociti (CD3+CD8+),
• Imunoregulacijski indeks (CD3+CD4+/CD3+CD8+),
• B limfociti (CD19+),
• NK stanice (CD3-CD16+CD56+),
• T-NK stanice (CD3+CD16+CD56+).

Limfociti izražavaju niz površinskih i citoplazmatskih antigena jedinstvenih za njihovu subpopulaciju i razvojni stadij. Njihova fiziološka uloga može biti različita. Ove su strukture mete za imunofenotipizaciju limfocita kao antigenih markera različitih subpopulacija, čija se prisutnost utvrđuje pomoću obilježenih monoklonskih protutijela. Površinske antigene strukture na stanicama detektirane monoklonskim protutijelima nazivaju se klasteri diferencijacije (CD, klasteri diferencijacije). Klasterima diferencijacije dodijeljeni su specifični brojevi u svrhu standardizacije. Koristeći monoklonska protutijela obilježena fluorokromom koja se vežu na specifične CD-e, moguće je prebrojati sadržaj limfocita koji pripadaju subpopulacijama različitih funkcija ili razvojnih stadija. To nam omogućuje razumijevanje prirode nekih bolesti, procjenu stanja bolesnika, praćenje tijeka i predviđanje daljnjeg razvoja bolesti.

Glavne subpopulacije limfocita

Limfociti T su limfociti koji sazrijevaju u timusu (otuda i ime). Oni su uključeni u osiguranje staničnog imunološkog odgovora i kontroliraju rad B limfocita odgovornih za stvaranje protutijela, odnosno za humoralni imunološki odgovor.

T-pomagači (od engleskog “to help” - pomoći) su vrsta T-limfocita koji na svojoj površini nose strukture koje olakšavaju prepoznavanje antigena koje prezentiraju pomoćne stanice i sudjeluju u regulaciji imunološkog odgovora, proizvodeći različite citokini.

Citotoksične T stanice - prepoznaju fragmente antigena na površini ciljnih stanica, usmjeravaju njihove granule prema meti i oslobađaju njihov sadržaj u području kontakta s njom. Štoviše, neki citokini su signal smrti (tip apoptoze) za ciljne stanice.

B-limfociti (od latinskog "bursa" - bursa, po imenu Fabriciusove burze, u kojoj ti limfociti sazrijevaju kod ptica) - razvijaju se u limfnim čvorovima i drugim perifernim organima limfnog sustava. Na površini, te stanice nose imunoglobuline koji funkcioniraju kao receptori za antigene. Kao odgovor na interakciju s antigenom, limfociti B reagiraju diobom i diferencijacijom u plazma stanice koje proizvode protutijela, preko kojih se osigurava humoralni imunitet.

NK stanice (stanice prirodne ubojice, ili prirodne stanice ubojice) su stanice s prirodnim, neimunim citotoksičnim djelovanjem prema neoplastično promijenjenim ciljnim stanicama. NK stanice nisu niti zreli T ili B limfociti niti monociti.

T-NK (ECT) stanice su stanice s prirodnim neimunim ubojitim djelovanjem, koje imaju karakteristike T-limfocita.

Klasteri diferencijacije antigena

CD3 je površinski marker specifičan za sve stanice subpopulacije T-limfocita. Funkcionalno, pripada obitelji proteina koji tvore membranski kompleks prijenosa signala povezan s T-staničnim receptorom.

CD4 – karakteristika pomoćnih T stanica; također prisutni na monocitima, makrofagima i dendritskim stanicama. Veže se na molekule MHC klase II eksprimirane na stanicama koje prezentiraju antigen, olakšavajući prepoznavanje peptidnih antigena.

CD8 je karakterističan za supresorske i/ili citotoksične T stanice, NK stanice i većinu timocita. To je receptor za aktivaciju T-stanica koji olakšava prepoznavanje antigena MHC klase I (glavnog histokompatibilnog kompleksa) vezanih za stanice.

CD16 – koristi se zajedno s CD56 prvenstveno za identifikaciju NK stanica. Također prisutan na makrofagima, mastocitima, neutrofilima i nekim T stanicama. Sastavni je dio receptora povezanih s IgG koji posreduju u fagocitozi, proizvodnji citokina i staničnoj citotoksičnosti ovisnoj o antitijelima.

CD19 – prisutan na B stanicama, njihovim prekursorima, folikularnim dendritskim stanicama, smatra se najranijim markerom diferencijacije B stanica. Regulira razvoj, diferencijaciju i aktivaciju B stanica.

CD56 je prototipski marker NK stanica. Osim na NK stanicama, prisutan je na embrionalnim, mišićnim, živčanim, epitelnim stanicama i nekim aktiviranim T stanicama. CD56-pozitivni hematološki tumori kao što su NK-stanični ili T-stanični limfom, anaplastični limfom velikih stanica, mijelom plazma stanica (leukemija plazma stanica je CD56-negativna). To su molekule adhezije na staničnoj površini koje olakšavaju homofilnu adheziju i uključene su u kontaktnu inhibiciju rasta, citotoksičnost NK stanica i razvoj neuralnih stanica.

Književnost

1. Zurochka A.V., Khaidukov S.V. i dr. - Protočna citometrija u medicini i biologiji. - Ekaterinburg: RIO Uralski ogranak Ruske akademije znanosti, 2013. – 552 str.
2. Klinička imunologija i alergologija / Ed. Lawlor Jr. G., Fisher T., D. Adelman D../: Trans. s engleskog. - M.: Praktika, 2000. - 806 str.
3. Klinička laboratorijska dijagnostika. Nacionalno vodstvo. Svezak 2./Ed. Dolgov V.V., Menshikov V.V./ – M., GEOTAR-Media, 2012. – 808 str.
4. Praktični vodič za dječje bolesti. Svezak 8 Imunologija dječje dobi. /Ed. A.Yu.Scherbina, E.D.Pashanov/ - Moskva: MEDICINSKA PRAKSA, 2006. - 432 str.
5. Royt A., Brostoff D., Dale D. Imunologija. - M.: Mir, 2000 - 592 s.
6. Yarilin A. A. Imunologija. – M.: GEOTAR-Media. 2010. - 752 str.
7. Leach M., Drummond M., Doig A. Praktična protočna citometrija u hematološkoj dijagnostici Tvrdi uvez. – WILEY-BLACKWELL, 2013.
8. Tietz Klinički vodič za laboratorijske testove. 4. izd. ur. Wu A.N.B. – SAD: W.B Sounders Company, 2006. - 1798 str.

Državna obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja Tverska državna medicinska akademija Ministarstva zdravstva Rusije

STANIČNI IMUNITET. VRSTE STANIČNE CITOTOKSIČNOSTI.

RECEPTORI I MARKERI, SUBPOPULACIJE LIMFOCITA.

Nastavno-metodički priručnik iz opće imunologije. Tver 2008.

Nastavno-metodički priručnik za praktičnu nastavu iz opće imunologije za studente 5. godine medicinskog i pedijatrijskog fakulteta te za kliničke specijalizante i liječnike koje zanima problematika imunologije.

Pripremio izvanredni profesor Odsjeka za kliničku imunologiju s alergologijom Yu.I. Budchanov.

© Yu.I. Budchanov 2008

POPIS KRATICA

MHC – glavni histokompatibilni kompleks; IL1 – IL18 - interleukini 1-18;

TCR - T-cell receptor (vidi engleski TcR - T-cell receptor); CD – klasteri diferencijacije;

CTL – citotoksični T-limfociti (sinonim: efektorski T-limfociti); FcγR – receptor za Fc fragment imunoglobulina G;

HLA – (engleski: Human Leukocyte Antigens) ljudski leukocitni antigen; IgG - imunoglobulin G;

NK – prirodne ubojice

TcR – (eng. T-cell receptor) T-ćelijski receptor; Th1 – T-pomoćnik tip 1;

Th2 – T-pomagači drugog tipa;

STANIČNI IMUNITET

Imunološki sustav sisavaca pruža zaštitu tijelu s dva specifična za meso

načine. Prvo,

obrazovanje specifičnih

protutijela

Drugo,

obrazovanje

funkcioniranje stanične

čimbenici

stečena

imunitet, ne

pružanje

UČINKOVITO DJELOVANJE (uništavanje ciljnih stanica: tumorskih, mutiranih,

itd.), ali također

provođenje REGULACIJE imunološkog odgovora. I tako

sudjelovanje u

formiranje

imunološko pamćenje, prepoznavanje antigena i indukcija imunološkog odgovora. Stanice koje obavljaju

tako raznolika

funkcije su u

prije svega T-LIMFOCITI.

I među

Postoje subpopulacije T-limfocita, od kojih su glavne T-

pomoćnici i T-efektori

(citotoksično

T-limfociti). Njihovo stjecanje specifičnih funkcija događa se u središnjem organu imunološkog sustava - timusu.

značajka

T limfociti

je

sposobnost

prepoznati samo

antigeni

predstavili(predstavljen) na

površine

pomoćni

predstavljanje antigena

(dendritici, makrofagi ili B-limfociti) u kombinaciji s vlastitim antigenima histokompatibilnosti.

TIMUS je važan limfopoetski i endokrini organ. Glavna funkcija timusa je regulacija

utjecaj na imunogenezu T-stanica. Hematopoetski

matične stanice (prekursori - T

limfociti) migriraju iz koštane srži krvotokom u timus. Utvrđeno je da hormoni timusa, i

točnije topljivi faktori

timus, stvori

humoralni

mikrookruženje timus

limfociti

(potonji se nazivaju timociti). Značajnu ulogu na

intratimski razvoj T limfocita

imaju epitelne stanice timusa i dendritične

stanice timusa Međustanične interakcije

timociti s njima osiguravaju sazrijevanje i selekciju T stanica. Utjecaj hormona timusa na imunogenezu

događa se ne samo u procesu intratimske diferencijacije limfocita, već i na daljinu,

ulazeći u krv, utječu na svoje prethodnike

limfociti

koštana srž

kružeći

limfociti. U timusu

se događaju

Osnovni, temeljni

početni

diferencijacija

T-limfociti (timociti), sa

naknadni

priznanica

limfociti

krv među

limfociti ne bi trebali biti autoreaktivni - sposobni za interakciju s autolognim antigenima tijela pojedinca.

Treba napomenuti da biološka uloga hormonalnih tvari timusa još nije definitivno utvrđena. Njihovo djelovanje nije ograničeno samo na limfopoezu, utječu na metabolizam kalcija i fosfora, metabolizam i iskorištavanje glukoze, mišićni tonus, rast i pubertet, djeluju analgetski, utječu na metabolizam pigmenta.

Diferencijacija T limfocita.

Tijekom procesa diferencijacije T limfociti postoje dvije glavne faze(kao što se sjećate, ista dva stadija razlikuju se u procesu diferencijacije B-limfocita):

1. Antigen nije ovisna diferencijacija- stalno se javlja u timusu.

2. Diferencijacija ovisna o antigenu– javlja se u perifernim organima imunološkog sustava samo kada T-limfocit dođe u kontakt s antigenom.

DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA NEOVISNA O ANTIGENU

Matična stanica T-limfocita, kao i svih krvnih stanica, je pluripotentna matična stanica

hematopoetska stanica. Oznaka mu je CD 34. Za osnovne informacije o CD-u pogledajte kraj obrazovnih i metodoloških preporuka.

Rani prethodnici

Mjesto vezivanja antigena

α β

Limfociti T migriraju iz kostiju					mozak u, timus gdje se javlja
neovisno o antigenu		diferencijacija				T stanice pod			utjecaj
“stanice njegovateljice”, epitelne stanice timusa, kao i hormoni timusa
(α- i β-timozini, timulin /faktor timusa u serumu/, timopoetin,
timusna	humoralni		faktor). Najviše					oznake
timociti	su CD7,							T limfociti
diferenciran u		imunokompetentan							steći
važna sposobnost prepoznavanja antigena. Na								vanjski
membrana	pojavljuje se poseban (izražava)						receptor -
stanični	Receptor p (TCR, engleski -						receptor)
antigen.	Štoviše, za svaki antigen (epitop)							tijelo
odvojeni limfocit ili njegov							klonski			podružnice
potomstvo limfocita koji					specifično		antigen TcR.
Timociti	istovremeno				postupak		diferencijacija

steći CD3, koji je usko povezan s receptorom T-stanica. CD3 je potreban za prijenos signala od TCR do citoplazme. Molekule CD8 i CD4 pojavljuju se i na površini timocita. To su dvostruko pozitivne stanice, t.j. njihov fenotip (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) i oni

su mladi timociti.

Po svojoj strukturi molekule TcR (TCR) nalikuju imunoglobulinima (Fab fragment) i sastoje se od alfa i beta lanaca(TcR αβ je velika većina) ili gama i delta lanaca (TcR γδ). αβ- i γδ oblici TcR vrlo su slične strukture. Svaki TCR lanac sastoji se od dvije regije (domene): vanjske varijable (V) i druge konstante (C). Pojedinačni geni koji kodiraju cijelu varijabilnu regiju (V) α i β lanaca TcR su odsutni. Fragmente varijabilnih domena kodiraju tri skupine gena označenih V, D, J. U staničnom genomu geni koji kodiraju V-, J- i D-segmente varijabilne regije predstavljeni su u obliku brojnih varijanti. Različite kombinacije V-, J- i D-segmenata V regije, nastale u procesu preslagivanja gena, nazvanog rearanžman, osiguravaju raznolikost TCR molekula.

Dakle, ograničeni broj gena (oko 400) može kodirati receptore za gotovo beskonačan broj antigena (mnogo milijuna). Štoviše, različite kombinacije gena V, D, J segmenata samo su jedan od načina postizanja raznolikosti antigenskih receptora T-limfocita.

Na jednom T-limfocitu postoji samo jedna varijanta receptora i samo za jedan antigen.

TcR je čvrsto vezan za CD3.

Glavna funkcija zrelih limfocita T je prepoznavanje stranih antigenskih peptida u kombinaciji s vlastitim antigenima glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MHC) na površini stanica koje prezentiraju antigen ili na površini bilo koje ciljne stanice u tijelu. Da bi izvršili ovu funkciju, limfociti T moraju biti sposobni prepoznati MHC vlastite antigene. U isto vrijeme, T stanice ne bi trebale prepoznati vlastite autoantigene tijela povezane s vlastitim antigenima MHC-a.

U tom smislu, u timusu, mladi timociti prolaze selekciju ("selekciju"), čiji TcR odgovara gore navedenim uvjetima.

Suština pozitivne i negativne selekcije je sljedeća (vidi sliku na naslovnoj stranici): Pozitivna selekcija. Limfociti T čiji TCR ima sposobnost prepoznavanja HLA

(MHC molekule) stromalnih stanica timusa prežive, a ako ne, umiru apoptozom. Pozitivna selekcija – podrška selektivnom preživljavanju. Dakle, preživljavaju samo limfociti koji su sposobni prepoznati vlastiti HLA! A ta je sposobnost naknadno važna u funkcioniranju T stanica.

Osim toga, autoreaktivni limfociti (limfociti koji imaju TCR prema antigenskim determinantama vlastitih tkiva) umiru u timusu apoptozom. Važno je da se nakon kontakta s epiteloidnim stanicama timusa, T-limfociti koji reagiraju na "sebe" uništavaju pokrećući apoptozu ( programirana stanična smrt kada se aktivira preko CD95 – Fas receptora). Ovaj negativna selekcija. Eventualno,

Nestaju autoreaktivni stanični klonovi i javlja se tolerancija (nereagiranje) na "svoje". U timusu oko 95-97% limfocita umire kao rezultat procesa selekcije.

Nakon toga, jedna od molekula CD4 ili CD8 se gubi i stanice postaju zrele. Stanice koje zadržavaju CD4 su T-helper (Th) i njihov TCR prepoznaje HLA klase II, a stanice koje zadržavaju CD8 su citotoksični T limfociti i njihovi TCR imaju sposobnost prepoznavanja HLA klase I. Iz timusa

		Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom
migriraju u periferne limfne organe, gdje pretežno naseljavaju T-ovisne zone. U
posebice u limfnim čvorovima – parakortikalni. Zreli limfociti recirkuliraju.
Dakle, OVISNO O ANTIGENU				diferencijacija		T limfociti	uključuje
proliferacija, stjecanje specifičnih markera od strane limfocita T i stvaranje diferenciranih,
zrele subpopulacije sposobne izvršiti karakteristiku							subpopulacije
(indukcija	imun	odgovor, njegov	regulacija,	citotoksičnost).		postupak	neovisno o antigenu

Diferencijacijom nastaju limfociti koji su genetski određeni za interakciju sa specifičnim antigenom i imunološki odgovor na taj antigen.

O ANTIGENU OVISNA DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA Do antigenski ovisne diferencijacije dolazi u perifernim organima imunološkog sustava ako T-

u odnosu na antigen i na druge imunokompetentne stanice koje su u interakciji s antigenom. Štoviše, pomoćni i citotoksični limfociti različito prepoznaju antigen.

POMAGAČI (CD4 stanice) prepoznaju ANTIGEN u kompleksu sa HLA KLASE II, UBICE (CD8 stanice) - u kompleksu antigena sa HLA KLASE 1. Prepoznavanje antigena T-pomagač

je središnji proces u humoralnom imunološkom odgovoru iu pojačavanju staničnog oblika imunološkog odgovora.

Specifični MARKERI za CIJELU POPULACIJU T-LIMFOCITA su antigeni CD 3 prisutni na vanjskoj membrani ovih stanica (ranije se koristio biljeg CD 2 - receptor za eritrocite ovaca, što nije sasvim točno. Za parametre CD antigeni, pogledajte Dodatak.)

T-limfocitni marker je struktura karakteristična samo za T-limfocite (sve subpopulacije T-limfocita) – CD3.

		CD4+	Na T-pomagače
limfociti
CD3+
		CD8+	Na T-citotoksični

Receptori za IL-2, HLA-DR antigene pojavljuju se na aktiviranim T limfocitima, transferinski receptor (CD71).

U zdravih ljudi T limfociti (CD3+) čine 60-80% svih limfocita krvi.

SUPOPULACIJE LIMFOCITA:

Th limfociti. Otprilike polovica cirkulirajućih limfocita T nosi CD4 antigen na svojoj površini. Ti T-limfociti funkcioniraju kao HELPERS, odnosno pomagači (od engleskog do

help - pomoći), “uključujući” populaciju B-limfocita u proces proizvodnje antitijela, a T-efektore u provedbu stanične imunosti. T-pomoćne stanice posreduju u svojoj funkciji humoralnim čimbenicima, citokinima, koje sintetiziraju ti limfociti kao odgovor na antigenski podražaj.

Nedostatak pomoćne funkcije T-limfocita, uočen kod sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS; jedna od najvažnijih meta HIV-a su pomoćni T-limfociti), dovodi do „nereagiranja“ tijela na antigensku stimulaciju, što u konačnici doprinosi postojanost mikroorganizama u ljudskom tijelu, razvoj malignih neoplazmi i uzrokuje smrt.

T pomoćne stanice (Th) – potiču proliferaciju i diferencijaciju T, T i B limfocita otpuštanjem citokina. Ovisno o tome koje citokine proizvode (ovisno o profilu citokina) razlikuju se:

Th1 (T-pomoćne stanice prvog tipa), izlučuju IL-2 i γ-interferon, te u konačnici osiguravaju T-stanične imunološke reakcije - stimuliraju imunološki odgovor protiv intracelularnih bakterija, antivirusni, antitumorski, transplantacijski imunitet.

Th2 (T-pomoćne stanice drugog tipa), izlučuju IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 i stimuliraju sintezu protutijela, potiču razvoj humoralnog imunološkog odgovora protiv izvanstaničnih bakterija , njihove toksine, kao i stvaranje IgE -antitijela

Postoji antagonizam između Th1 i Th2: kada se aktivnost jednog poveća, funkcija drugog je inhibirana. Kao rezultat, T-stanice (Th1Ø T ubojice) ili B-stanice (Th2 Ø B-limfociti Ø

antitijela) imunitet, koji uvelike ovisi o vrsti antigena. Dakle, T pomoćne stanice obavljaju pomoćno-regulatornu funkciju u interakciji imunokompetentnih stanica, usmjerenu na razvoj efektorske faze imunološkog odgovora. Th je taj koji određuje hoće li prevladati humoralni ili stanični imunološki odgovor.

Oblik imunološkog odgovora ovisi o Th tipu (o citokinima koje proizvode Th stanice)

Tk.

Među subpopulacijama T limfocita razlikuju se efektorske stanice. Zbog činjenice da ovi

efektor

sposoban

posebno

uništiti

njihove ciljne stanice nazivaju se

CITOTOKSIČNI T-LIMFOCITI, ili T-KILERI - ubojice (od engleskog to kill - ubiti).

T-killer je jedna od glavnih efektorskih stanica stanično posredovane imunosti, koja uz

druge stanice su sposobne izvesti liza ciljne stanice g. U provedbi je vrlo važna uloga T-killera

transplantacijski imunitet, razvoj autoimunih bolesti, u antitumorskoj zaštiti. Tk-

limfociti (CD8+

stanice) čine oko 20-25% broja cirkulirajućih T-limfocita (apsolutni

količina -

500 – 1200 u 1 mm3 (µl)), oni

nose CD8 marker antigen. Makromolekula CD8 služi

koreceptor za antigene glavnog histokompatibilnog kompleksa klase I (MHC-1).

Citotoksične stanice aktivirane antigenom – T-

stanice ubojice vežu se za antigene na

stanične površine,

lučenje proteina po rforinu,

uništiti

Istovremeno, T-killer

ostaje održiv i može uništiti sljedeću stanicu.

Djelovanje perforina slično je MAC-u sustava komplementa. Protein

nastaje perforin, polimerizirajući u membrani ciljne stanice

pore su kanali, što uzrokuje njegovu osmotsku lizu. Osim

citotoksični

T limfocit

vrijeme formirano

perforin u ciljnoj stanici oslobađa granzime (enzime –

serin

proteaze),

lansirati

program

apoptoza.

instalirano

također to

njegov citotoksični učinak T-

limfociti mogu ostvariti ekspresijom FasL i sa svojim

pomažu inducirati ciljnu apoptozu posredovanu Fas-om.

“Naivni” T-limfociti su oni limfociti koji se nisu susreli s antigenom i čine

dio ukupnog fonda recirkulacijskih T stanica.

imunološki

memorija-

dugovječan

limfociti, potomci

susreću s antigenima i zadržavaju receptore za njih. T-LIMFOCITI IMUNOLOŠKI

PAMĆENJE - nakon stimulacije antigenom, sposobni su zadržati informaciju o njemu do 10-15 godina i prenijeti je

druge stanice. Te su stanice zaštićene od apoptoze. Zahvaljujući prisutnosti memorijskih T stanica u tijelu

osigurava se ubrzani imunološki odgovor sekundarnog tipa pri ponovljenom izlaganju ovom antigenu

u tijelo.

To objašnjava ubrzanu dinamiku sekundarnog imunološkog odgovora pomoću T-markera

Memorijski limfociti su membranski antigen CD45RO.

pogrešno izolirali subpopulaciju T-supresora za koje se smatralo da su odgovorni za

imunološka supresija

neovisna subpopulacija

sadašnjost

prikazano, to

supresori

ugnjetavanje, potiskivanje

imun

odlučujući

značenje

stimulirani limfociti, kao i citokini - transformirajući faktor rasta β.

Oko 10% limfocita nema ni T- ni B-markere; oni nisu ni T- ni B-limfociti i prije su se zvali NULA LIMFOCITA. Ovu raznoliku populaciju limfocita, ovisno o njihovim morfofunkcionalnim karakteristikama, dijelimo na:

PRIRODNE STANICE UBICE(skraćeno EKK=EK=NK stanice) i

STANICE UBOJICE(K stanice).

značajka

je

sposobnost

lizirati

ciljne stanice

preliminarna senzibilizacija, koja je neophodna za T-limfocite ubojice. Morfološki su to limfociti

velike veličine sa zrnastom citoplazmom.

Diferencirano

prethodnik

limfociti (LSC).

Prirodne stanice ubojice ne ovise u svom razvoju o timusnoj žlijezdi. Izrazite sami

površine

receptori za

interferon-γ

i interleukin-2 (IL

Funkcionalno

oni su

citotoksične stanice ubojice, ali NK stanice nemaju receptore za prepoznavanje antigena, koji su nužno

prisutan na T stanicama ubojicama. Prirodne stanice ubojice induciraju IgG protutijela specifična za ciljnu stanicu.

membranski antigeni ciljne stanice. Protutijela se prvo vežu za antigen na stanici, a zatim za

IgG receptor Fc

NK se pridružuje ovom kompleksu AT-AG-ciljne stanice.

NK stanice u tijelu su

zaštita od

razvoj

tumori, virusi

One glavne

Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom

markeri su CD16 i CD56. (FcγRIII prema CD nomenklaturi

CD16).Uništenje ciljne stanice

provodi sa

pomoću perforina. Sadržaj NK (CD16+ stanice) u zdravih ljudi

ljudi – 8 – 22%.

K stanice su heterogena skupina stanica koje nose svoje

površine

receptore za Fc fragment

Ig G i sposobni su za

ovisni o antitijelima

stanični

citotoksičnost. DO

odnositi se

monociti,

neutrofili,

makrofagi,

eozinofili,

neki

limfociti. Ovisno o antitijelima

stanično posredovano

citotoksičnost (ADCC)

je

jedinstveni odraz povezanosti humoralnog i staničnog

poveznice

imun

sustava. Antitijela

izvoditi

“vodiči” efektorskih stanica

nošenje ciljnih stanica

strani antigeni.

limfociti (T-,

K stanice) imaju

sposobnost za

migracija

recikliranje (vidi

metodološki

preporuka za prvi sat), što osigurava široku kontrolu nad proliferacijom stanica vlastitog tijela, a kod prodora stranog antigena, generalizirani imunološki odgovor i očuvanje imunološke memorije antigena.

MARKERI LIMFOCITA

Perforin

Granzimi

Određivanje relativnog i apsolutnog broja T-limfocita u testu

spontano stvaranje rozeta s ovčjim eritrocitima.

Princip metode: T-limfociti ovisni o timusu imaju receptore za ovčje eritrocite (CD2 antigen), koji na taj način djeluju kao marker za njihovo prepoznavanje.

TIJEK RADA: Krv uzeta iz vene dodaje se u epruvetu s heparinom. Stadij I. Heparinizirana krv se razrijedi fosfatnim puferom pH7,4 u omjeru 1:2. Ova se smjesa pažljivo nanosi na otopinuficoll-verographinas gustoćom od 1,077 g/ml. Epruveta se centrifugira 30 minuta. Nakon centrifugiranja sloj limfocita pažljivo se pipetom ukloni iz međufaze i dva puta ispere puferskom otopinom. Nakon zadnjeg pranja do taloga dodati 0,3-0,5 ml medija 199. Metodološki razvoj br. 1 ukazuje na metode izolacije limfocita, a posebno na metodu razdvajanja stanica u gradijentu gustoće. Ovo je prva faza.

Stadij II. Za postavljanje rozete reakcije uzmite 0,1 ml suspenzije limfocita i dodajte 0,1 ml suspenzije ovčjih eritrocita. (Vidi tablicu na govornici). Jednaki volumeni suspenzije se pomiješaju i centrifugiraju 5 minuta. i stavite u hladnjak na 30 minuta. Nakon toga se u epruvetu doda 50 μl 3% glutaraldehida i ostavi na stolu 20 minuta. Zatim dodajte 2 ml destilirane vode. i 2 ml fiziološke otopine.

Ponovno suspendirati. Centrifugirajte 5 minuta, zatim se suspenzija iscijedi što je više moguće i lagano resuspendira. Nakon toga se napravi bris (fiksacija, bojenje po Romanovsky-Giemsi) i broji se broj rozeta. Pri izračunu ROC-a uzimaju se u obzir limfociti koji su adherirani na 3 ili više crvenih krvnih stanica. Normalno bi se trebalo formirati 40-90% rozeta. (ROC-stanice koje tvore rozete).

Skica E-ROK

KLINIČKI ZNAČAJ. Proučavanje T-limfocita apsolutno je indicirano u primarnim i sekundarnim stanjima imunodeficijencije. Studije limfocita imaju dijagnostičku vrijednost u

limfoproliferativni procesi,			reumatoidni	artritis, s nekim	bolesti bubrega, sa
amiloidoza i niz drugih bolesti.
Međutim, treba imati na umu da se također mogu formirati brojne stanice, posebice stanice prirodne ubojice
rozete s ovčjim crvenim krvnim stanicama (E-ROC) zbog prisutnosti antigena CD2 (pogledajte osnovne informacije u
primjena). Ovo određuje ograničena vrijednost metoda formiranja E-rozete, zbog detekcije ne-
	T-limfociti.			formiranje rozeta	priznao o lokalnom

citofluorometrija, koji je danas priznat u cijelom svijetu, a marker svih T-limfocita je antigen CD3, prisutan na limfocitima koji su prošli diferencijaciju u timusu.

PROTOČNA CITOFLUOROMETRIJA omogućuje određivanje pomoću monoklonskih protutijela,

Princip protočne citofluorometrije. Stanica od interesa, obilježena fluorescentnim monoklonskim protutijelima, prolazi kroz protok tekućine u kapilari. Tok fluida presjeca se laserskom zrakom i

uređaj bilježi signal koji se reflektira od površine stanice prema principu da/ne (postoji stanica ili). Ne. Prisutnost na stanici fluorokromom obilježenih monoklonskih protutijela povezanih s njezinim diferencijacijskim antigenima ukazuje na to da stanica pripada određene subpopulacije.

Određivanje CD3 stanica (T limfocita), CD19 (B limfocita) u krvi ima dijagnostičku vrijednost za primarne i sekundarne imunodeficijencije. Važna uloga

	CD tipkanje
	limfoproliferativne bolesti (limfoleukemija),
	reakcije odbacivanja transplantata i GVHD (reakcije
	transplantat protiv domaćina), virusni i bakterijski
	infekcije.
	Određivanje CD4-
	limfociti					imunodeficijencije, kao npr
	humoralni,				stanično posredovano
	imunitet. Neophodno			naglasiti,		koja količina

CD4 stanice su odlučujući pokazatelj za predviđanje razvoja AIDS-a kod osoba zaraženih HIV-om. Određivanje indeksa CD4/CD8 (odnos broja pomagača i efektora), tzv. regulacijski indeks, važno je kod HIV infekcije. Dakle, smanjenje CD4 na 500/μl i

dolje se smatra kliničkim standardom za početak antiretrovirusne terapije, a smanjenje njihovog broja na 200/μl i niže je za početak preventivne terapije za oportunističke infekcije.

8 Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom Nastavno-metodološke preporuke iz opće imunologije. Tema 4.

Primjena.

SKUPOVI DIFERENCIJACIJE (CD-antigeni) LEUKOCITA

Tijekom procesa diferencijacije na membranama stanica imunološkog sustava pojavljuju se makromolekule - markeri koji odgovaraju određenom stupnju razvoja i morfološke diferencijacije stanice. Nazivaju se CD-antigeni (od engleskog - klasteri diferencijacije - klasteri diferencijacije). Trenutno

U to vrijeme poznato ih je više od 200.

Pomoću površinskih antigenih markera (diferencijacijski antigeni, CD) moguće je odrediti smjer razvoja, stupanj zrelosti stanice, populaciju i subpopulaciju stanica, stupanj njihove diferencijacije i aktivacije. Antigeni diferencijacije stoga služe kao specifični markeri. Takvim antigenima posebno se diferenciraju subpopulacije limfocita i drugih imunokompetentnih stanica.

(Predstavljamo parametre CD antigena. Ovo su osnovne informacije koje će vam pomoći pri čitanju literature iz imunologije, imunopatologije, hematologije. Značajni CD antigeni su označeni v. Upoznali ste ih u prethodnim razredima, o njima će biti riječi u sadašnjem i budućem one.)

CD1 - a, b, c; nose ga kortikalni timociti, subpopulacije B stanica, Langerhansove stanice, čest je antigen timocita, protein sličan antigenima klase 1 histokompatibilnosti, MW 49 KD.

· v CD2 - marker svih T stanica, također imaju većinu (~ 75%) NK stanica, poznata su tri epitopa molekule,

jedan od kojih veže crvena krvna zrnca ram a (E-receptor); je adhezijska molekula koja se veže na CD58 (LFA III), LFA IV, prenosi transmembranske signale nakon aktivacije T stanica; MM 50 CD. Ovaj se antigen može otkriti reakcijom stvaranja rozete. Reakcija Formiranje e-utičniceje pokazatelj iznosa stanice (T-l, NK, LAK) koje nose CD2 klaster. Dakle, antigen CD2 nije apsolutni marker limfocita T, budući da je prisutan i na drugim stanicama.

v CD3 – nose svi zreli T-limfociti, osiguravaju prijenos signala od T-staničnog antigen-specifičnog receptora (TCR) u citoplazmu, sastoje se od pet polipeptidnih lanaca (γ, δ, ε, ι, ξ).

MM – 25 CD-a; Antitijela na njega pojačavaju ili inhibiraju funkciju T-stanica. Važna oznaka T-

limfociti.

· v CD4 – marker T-helper stanica, receptor za virus humane imunodeficijencije (HIV), dostupan na

neki monociti, glija stanice; transmembranski glikoprotein, sudjeluje u prepoznavanju antigena povezanih s molekulama klase II histokompatibilnosti (HLA-DR), MW 59 KD. (Receptor za MHC antigene klase ll).

· v CD5 – imaju zrele i nezrele T stanice, transmembranski glikoprotein, član obitelji receptora

– “čistači”, poput CD6, ligand su za CD72 na B stanicama i uključeni su u proliferaciju T stanica. CD5 također ima B-1 limfocite - subpopulaciju B stanica, s dominantnom lokalizacijom u trbušnoj i pleuralnoj šupljini. MM 67 CD.

· CD6 – nose ga zrele T stanice i djelomično B stanice, sve T stanice i timociti, neke B stanice; uključeno

V obitelj “smetlara”, MM 120 CD.

· CD7 – imaju T stanice, NK (Fc μ receptor IgM); MM 40 CD.

v CD8 – citotoksični marker Limfociti T, imaju nešto uključene NK, adhezijske strukture

V prepoznavanje antigena uz sudjelovanje molekula histokompatibilnosti klase 1, sastoji se od dvije S-S lančići, MM 32 CD. (Koreceptor za AG + MHC kompleks klase l).

· CD9 – nose ga monociti, trombociti, granulociti, B-stanice folikularnih centara, eozinofili, bazofili, endotel, MW 24 CD.

· CD10- imaju nezrele B stanice (GALLA - antigen stanica leukemije), neki timociti, granulociti; endopeptidaza, MW 100 KD.

· CD11a – nose ga svi leukociti, citoadhezijska molekula, αL lanac integrina LFA-1, povezan s CD18;

receptor za ligande: molekule CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) i CD50 (ICAM-3); nema kod pacijenata sa sindromom LAD-1 (sindrom nedostatka adhezijske molekule), MM 180 CD.

· v CD11b – (CR3 - ili c3bi-receptor) – nose ga monociti, granulociti, NK, αM integrinski lanac, povezan s molekulom CD18; receptor za ligande: CD54 (ICAM-1), komplement C3bi komponenta (CR3 receptor) i fibrinogen; odsutan u sindromu LAD-1: MM 165 CD.

· v CD11c (CR4 receptor) – imaju monocite, granulocite, NK, aktivirane T- i B-limfocite, αX

integrinski lanac (povezan s CD18, četvrti je tip receptora (CR4) za komponente komplementa C3bi, C3dg; ligandi su mu CD54 (ICAM-1), fibrinogen; MM 95/150 kDa.

· CD13 – imaju sve mijeloične, dendritične i endotelne stanice, aminopeptidazu N, receptor za koronavirus, MW 150 CD.

· v CD14 – imaju monocite/makrofage, granulocite, receptor za LPS komplekse s LPS-

vezni protein i za trombocitne PI molekule; odsutan u bolesnika s paroksizmalnom noću th hemoglobinurija(PNH), antitijela na njega mogu izazvati oksidativni prasak u monocitima, MW 55 KD.

· CD15 – (Lewis) – ima granulocite, slabo se izražava monocitima, neka protutijela na njega suzbijaju fagocitozu.

· CD15 – (sialyl-Lewis) – imaju mijeloidne stanice, ligand za CD62P (P-selektin), CD62E (E-selektin), CD62L (L-selektin), odsutan u bolesnika s LAD-2.

· v CD16 – prenose NK, neutrofili, neki monociti, (Fc receptor niskog afiniteta za IgG), integralni membranski protein (Fcγ RIIIA) na NK i makrofazima, PI-vezujući oblik (Fcγ RIIIB) na neutrofilima, nema u bolesnika s PNH – paroksizmalna noćna hemoglobinurija.

· CD18 – imaju većinu limfoidnih i mijeloidnih stanica, adhezijsku molekulu, β2 lanac integrina LFA, povezan s αCD11 a, b, c, odsutan u LAD-1 sindromu, MM 95 CD.

· v CD19 – (B4) – imaju pre-B i B stanice, dio njihovog receptorskog kompleksa uključen je u njihovu aktivaciju (transdukcijski signal, povezan s CD21 (CR2); MW 95 CD. Važan marker B stanica.

· v CD20 – (B1) – nose ga sve B stanice i dendritične stanice u folikulima, sudjeluje u aktivaciji kroz kalcijeve kanale stanica, MW 35 kDa.

· v CD21 – (CR2 receptor, B2) - imaju subpopulacije B stanica, neke timocite, T stanice, receptor za C3d komponentu komplementa i za Epstein-Barr virus, uključen je u regulaciju aktivacije komplementa (RCA) zajedno s CD35, CD46 CD55 i u aktivaciji B stanica.

Potpunije informacije o klasterima diferencijacije mogu se pronaći u udžbenicima 1 i 2 popisa literature za samostalan rad na 16. str.

Pokazatelji sadržaja limfocita u zdravih ljudi

Populacije		T-imfoci-	T pomoćne stanice	T-citotok-B-limfo-		Prirodno
limfociti i				sical		ny ubojice
Postotak
Apsolutno
količina u 1 µl

Regulacijski indeks CD4/CD8 je 1,2-2,5. * µl = 1 mm3.

NASTAVNO-METODIČKI MATERIJALI NASTAVE

Motivacija

Znanje o staničnom imunitetu je važno, budući da točno kako pruža zaštitu od virusnih infekcija, protiv brojnih intracelularnih bakterijskih infekcija i igra vodeću ulogu u odbacivanju

Svrha lekcije

1. Učenik mora znati:

A. Razvoj limfocita, karakteristike glavnih klastera diferencijacije. B. Put razvoja limfocita ovisan o timusu, T-stanični receptori.

B. Subpopulacije T-limfocita, njihove glavne karakteristike, markeri i receptori.

D. Apoptoza stanica imunološkog sustava i njezino značenje u funkcioniranju stanica imunološkog sustava. D. Vrste stanične citotoksičnosti. Metode za procjenu stanične imunosti.

10 Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom Nastavno-metodološke preporuke iz opće imunologije. Tema 4.

2. Student mora biti sposoban:

Primijeniti stečena znanja u kliničkoj praksi; procijeniti stanje stanične imunosti.

Da biste svladali temu, morate zapamtiti i ponoviti:

1. Histologija pokazuje razvoj limfocita.

2. U mikrobiologiji - uloga limfocita u antiinfektivnom imunitetu.

Pitanja za samoučenje na temu lekcije:

1. Limfocit je središnja figura u imunološkom sustavu. Suvremene ideje o razvoju limfocita. Ontogeneza i filogenija imunološkog sustava.

2. Karakteristike glavnih klastera diferencijacije (CD), značaj za analizu stupnja razvoja stanica imunološkog sustava, procjena pojedinih stupnjeva funkcioniranja.

3. Pojam pluripotentne matične (ancestralne) hematopoetske stanice. Podrijetlo matične stanice, njezine karakteristike, markeri. Čimbenici regulacije razvoja matičnih stanica (mikrookoliš, citokini). Cirkulacija matičnih stanica.

		kost			imun	Koncept sustava		predački
prekursori T- i B-limfocita, njihove karakteristike, identifikacija. Razvojni put ovisan o timusu
limfociti (T stanice). Timus je središnji organ u razvoju T limfocita. Ontogeneza i filogenija timusa.
Glavne faze razvoja T-stanica u timusu, važnost stromalnih elemenata, stanica “dadilja”, epitelnih
stanice, Hassallova tijela. Timektomija, atimične životinje.
	T stanica	receptori,	struktura,	ulogu u razvoju T stanica. Pozitivan i negativan
izbor	u timusu. Ekstratimska diferencijacija					T-limfociti. Endokrina funkcija

humoralni faktori timusa. Migracija i naseljavanje T-limfocita u tijelu. Zone ovisne o timusu perifernih dijelova imunološkog sustava (slezena, limfni čvorovi itd.).

6. Koncept subpopulacija T- i B limfociti. Glavne karakteristike, markeri i receptori, uloga u imunološkim procesima. CD3+ i CD4+ subpopulacije T stanica, karakteristike, razvoj, uloga u imunološkim procesima. Priroda i svojstva T-pomagača tipa 1 (Th1) i 2 (Th2). Podskupine CD8+ T stanica.

7. Programirana smrt (apoptoza) stanica imunološkog sustava, mehanizmi, čimbenici koji ga potiču i potiskuju. Razlika od nekroze. Aktivacija stanica i apoptoza. Važnost apoptoze u razvoju i funkcioniranju stanica imunološkog sustava.

8. Stanice prirodne ubojice (NK stanice) - veliki granularni limfociti, karakteristike, porijeklo, putevi diferencijacije, uloga citokina, markeri i receptori.

9. Receptori i markeri stanica imunološkog sustava. Antigen specifični i antigen nespecifični receptori T- i B-limfocita, fizikalno-kemijska struktura, metode identifikacije. Imunoglobulinski i drugi B-stanični receptori, struktura. T-stanični receptor za antigen. Alfa/beta i gama/delta lanci receptorskog kompleksa T stanica. Pojam koreceptora. Receptori Fc fragmenta imunoglobulina, komplement, identifikacija, uloga u imunološkim reakcijama. Receptori za hormone, citokine. Korištenje monoklonskih protutijela za identifikaciju ljudskih i životinjskih limfocita. Metode identifikacije markera i receptora. Imunofenotipizacija, princip. Fenomen stvaranja rozeta u imunologiji.

LITERATURA ZA SAMOPRIPREMU &

1. Khaitov R.M. Imunologija: udžbenik za studente medicine. – M.: GEOTAR-Media, 2006. – 320 str.

- [sa. 84 – 94].

2. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Imunologija. Norma i patologija. Udžbenik. – 3. izdanje, M.,

Medicina, 2010. – 752 str. - [sa. 215 - 240].

3. J. Playfair. Vizualna imunologija. M., 1999. (monografija).

4. METODIČKI RAZVOJ. 5. PREDAVANJA.

DODATNA LITERATURA

1. Royt A., Brostoff J., Meil ​​​​D. IMUNOLOGIJA. M., Mir. 2000. godine.

2. Yarilin A.A. Osnove imunologije. M., 1999, str. 31-54, 75-88.

3. Početna stranica Immunology Link – http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

MOŽEŠ LI ODGOVORITI?

(Uđite kod kuće. Samokontrola će vam omogućiti da prepoznate teška pitanja za raspravu. Na satu ćete provjeriti točnost odgovora, nadopuniti ih. Pokušajte sami pronaći odgovore i

pokaži da ti to možeš.)

(25 glasova)

Diferencijacija i interakcija stanica imunološkog sustava međusobno, kao i sa stanicama drugih tjelesnih sustava, provodi se uz pomoć regulatornih molekula - citokina. Citokini koje prvenstveno izlučuju stanice imunološkog sustava nazivaju se interleukini (IL) – čimbenici interleukocitne interakcije. Svi oni su glikoproteini molekulske mase (MW) od 15 do 60 KDa. Otpuštaju ih leukociti kada su stimulirani mikrobnim produktima i drugim antigenima.

IL-1 izlučuju makrofagi, pirogen je (uzrokuje porast temperature), stimulira i aktivira matične stanice, T i B limfocite, neutrofile, te sudjeluje u razvoju upale. Postoji u dva oblika - IL-1a i IL-1b.

IL-2 izlučuju T pomoćne stanice i stimulira proliferaciju i diferencijaciju T i B limfocita, NK stanica i monocita. Veže se na IL-2 receptor, koji se sastoji od 2 podjedinice: niskoafinitetnog a-55 kDa, koji se pojavljuje nakon aktivacije stanice i, oslobađajući se iz nje, postaje topljivi oblik IL-2 receptora; Konstantno je prisutna b-podjedinica molekulske mase 70 kDa, stabilni lanac receptora. Puni receptor za IL-2 pojavljuje se nakon aktivacije T i B limfocita.

IL-3 je glavni hematopoetski faktor, stimulira proliferaciju i diferencijaciju ranih hematopoetskih prekursora, makrofaga i fagocitoze.

IL-4 - faktor rasta B-limfocita, stimulira njihovu proliferaciju u ranoj fazi diferencijacije, sintezu IgE, IgG4 antitijela; izlučuju limfociti tipa 2 T i bazofili, inducira transformaciju “naivnih” CD4 T stanica u tip 2 Tx.

IL-5 potiče sazrijevanje eozinofila, bazofila i sintezu imunoglobulina od strane B limfocita, a proizvode ga T limfociti pod utjecajem antigena.

IL-6 izlučuju limfociti T i makrofagi, potiče sazrijevanje limfocita B u plazma stanice, T stanice i hematopoezu te potiskuje proliferaciju monocita.

IL-7 - limfopoetin-1, aktivira proliferaciju prekursora limfocita i diferencijaciju T stanica u T pomoćne i T supresorske stanice, stimulirajući zrele T limfocite i monocite, a tvore ga stromalne stanice, keratociti, hepatociti i bubrežne stanice.

IL-8 je regulator kemotaksije neutrofila i T-stanica; izlučuju T stanice, monociti, endotel. Aktivira neutrofile, uzrokuje njihovu usmjerenu migraciju, adheziju, oslobađanje enzima i reaktivnih kisikovih spojeva, potiče kemotaksu T-limfocita, degranulaciju bazofila, adheziju makrofaga, angiogenezu.

IL-9 je čimbenik rasta T-limfocita i bazofila, koji nastaje kada su T-stanice stimulirane antigenima i mitogenima.

IL-10 - luče ga T i B stanice, makrofagi, keratociti, stimulira monocite i NK, mastocite, potiskuje stvaranje IL-1, IL-2, IL-6, TNF, pojačava sintezu IgA, potiskuje aktivaciju tipa 1 Th.

IL-11 - proizvode ga fibroblasti stromalnih stanica koštane srži, po učincima sličan IL-6, ali su receptori na stanicama drugačiji, stimulira hematopoezu, prekursore makrofaga i stvaranje kolonija megakariocita.

IL-12, izvor - B stanice i monociti-makrofagi, uzrokuje proliferaciju aktiviranih T limfocita i prirodnih stanica ubojica, pojačava učinak IL-2, stimulira tip 1 T pomoćnih stanica i stvaranje interferona-α, inhibira sintezu IgE.

IL-13 - izlučuju ga T limfociti, inducira diferencijaciju B stanica, ekspresiju CD23, izlučivanje IgM, IgE, IgG4, inhibira otpuštanje IL-1, TNF od strane makrofaga.

IL-15 – luče ga makrofagi, aktivira proliferaciju T-limfocita, T-helper tip 1, njihovu diferencijaciju u stanice ubojice, aktivira NK.

IL-16 je kationski homotetramer, sastoji se od 130 aminokiselina, MW 14 KDa, ligand je, kemotaktički i aktivirajući faktor za CD4+ T limfocite, CD4+ eozinofile i CD4+ monocite, stimulira njihovu migraciju i ekspresiju IL2 receptora (CD25) na limfocitima. . Oslobađaju ga pod utjecajem antigena CD8+ i CD4+ T stanice, kao i bronhalni epitel i eozinofili pod utjecajem histamina. Nalazi se u bronhoapveolarnoj tekućini kod atopijske bronhijalne astme i kod bolesti praćenih infiltracijom tkiva CD4+ T limfocitima.

GM-CSF je granulocitno-monocitni čimbenik stimulacije kolonija, kojeg tvore limfociti T i B tipa, makrofagi i drugi leukociti, a pospješuje proliferaciju prekursora granulocita, makrofaga i njihove funkcije.

TNF? - kaheksija, faktor nekroze tumora, izlučuju ga makrofagi, T - i B-limfociti, neutrofili, potiče upalu, aktivira i oštećuje stanice, uzrokuje groznicu (pirogen).

TNF? (limfotoksin) – luče ga T i B limfociti, posrednik je upale, oštećuje stanice.

Interferon?/? - luče limfocite, makrofage, fibroblaste, neke epitelne stanice, ima antivirusno i antitumorsko djelovanje, stimulira makrofage i NK, modulira ekspresiju antigena MHC klase I.

Interferon? - izlučuju T stanice i NK stanice, sudjeluje u regulaciji imunološkog odgovora, pojačava antivirusno i antitumorsko djelovanje Cx/R interferona.

Interferon? - luči leukocite nakon stimulacije, čini 10-15% svih interferona, ima antivirusno i antitumorsko djelovanje, mijenja ekspresiju klase I HLA antigena; veže se za stanične membrane, a u kombinaciji s interferonom? 2 s receptorima tipa I.

Za sve IL stanice imaju receptore koji ih vežu.

Tijekom procesa diferencijacije na membranama stanica imunološkog sustava pojavljuju se makromolekule - markeri koji odgovaraju određenom stupnju razvoja. Nazivaju se CD antigeni (od engleskog - klasteri diferencijacije - klasteri diferencijacije). Trenutno ih je poznato više od 200.

CD1 - a, b, c; nose ga kortikalni timociti, subpopulacije B stanica, Langerhansove stanice, čest je antigen timocita, protein sličan antigenima klase I histokompatibilnosti, MW 49 kDa.

CD2 je marker svih T stanica, prisutna je i većina NK stanica, poznata su tri epitopa molekule od kojih jedan veže ovčje eritrocite; je adhezijska molekula, veže se na CD58 (LFA3), LFA4, prenosi transmembranske signale nakon aktivacije T stanica; MM 50 kDa.

CD3 - nose ga svi zreli T limfociti, nezreli u citoplazmi, osigurava prijenos signala od T-staničnog antigen-specifičnog receptora (TCR) do citoplazme, sastoji se od pet polipeptidnih lanaca. MM - 25 kDa; Antitijela na njega pojačavaju ili inhibiraju funkciju T-stanica.

CD4 je T-helper marker, receptor za virus humane imunodeficijencije (HIV), prisutan na nekim monocitima, spermi, glija stanicama, transmembranski glikoprotein, uključen u prepoznavanje antigena povezanih s molekulama klase II histokompatibilnosti, MW 59 kDa.

CD5 - imaju zrele i nezrele T stanice, autoreaktivne B stanice, transmembranski glikoprotein, član obitelji receptora čistača, poput CD6, je ligand za CD72 na B stanicama, uključen je u proliferaciju T stanica, MW 67 kDa.

CD6 - nose ga zrele T stanice i djelomično B stanice imaju sve T stanice i timocite, neke B stanice; dio obitelji "scavenger", MM 120 kDa.

CD7 - imaju T stanice, NK (Fc? IgM receptor); MM 40 kDa.

CD8 je marker T-supresora i citotoksičnih limfocita, neki NK imaju adhezijsku strukturu, uključen je u prepoznavanje antigena uz sudjelovanje molekula histokompatibilnosti klase I, sastoji se od dva S-S lanca, MW 32 kDa.

CD9 - nose monociti, trombociti, granulociti, B stanice folikularnih centara, eozinofili, bazofili, endotel, MM 24 kDa.

CD10 - imaju nezrele B stanice (GALLA - antigen stanica leukemije), neki timociti, granulociti; endopeptidaza, MW 100 KDa.

CD11a - nose ga svi leukociti, citoadhezijska molekula, ΔL lanac integrina LFA-1, povezan s CD18; receptor za ligande: molekule CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) i CD50 (ICAM-3); nema kod pacijenata sa sindromom LAD-1 (sindrom nedostatka adhezijske molekule), MW 180 kDa.

CD11b (CR3- ili c3bi-receptor) - nose ga monociti, granulociti, NK; ΔM lanac integrina, povezan s molekulom CD18; receptor za ligande.

CD54 (ICAM-1), C3bi komponenta komplementa (CP3 receptor) i fibrinogen; odsutan u LAD-1 sindromu; MM 165 kDa.

CD11c (CR4 receptor) - ima monocite, granulocite, NK, aktivirane T - i B-limfocite, te X integrinski lanac (povezan sa CD18, četvrti je tip receptora (CR4) za komponente C3bi, C3dg komplementa; njegovi ligandi su CD54 (ICAM-1), fibrinogen; MW 95/150 kDa.

CD13 - imaju sve mijeloične, dendritične i endotelne stanice, aminopeptidazu N, receptor za koronavirus, MM 150 kDa.

CD14 - imaju monocite-makrofage, granulocite, receptor za LPS komplekse s LPS-vezujućim proteinom i za trombocitne PI molekule; odsutan u bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom (PNH), protutijela na njega mogu uzrokovati oksidativni prasak u monocitima, MW 55 kDa.

CD15 (Lewisx) - imaju granulocite, slabo izražavaju monocite, neka antitijela na njega suzbijaju fagocitozu.

CD 15s (sialyl-Lewisx) - imaju mijeloidne stanice, ligand za CD62P (P-selektin), CD62E (E-selektin), CD62L (L-selektin), odsutan u bolesnika s LAD-2.

CD16 - prenose neutrofili, NK, (monociti slabo, Fc receptor niskog afiniteta za IgG, integralni membranski protein (Fc? RIIIA) na NK i makrofazima, PI-vezujući oblik (Fc? RIIIB) na neutrofilima, odsutan u bolesnika s PNH .

CD18 - imaju većinu limfoidnih i mijeloidnih stanica, adhezijsku molekulu, β2 lanac integrina LFA, povezan s α lancem CD 11 a, b, c, odsutan u LAD-1 sindromu, MW 95 kDa.

CD19 (B4) - imaju pre-B i B stanice, dio njihovog receptorskog kompleksa, uključen je u njihovu aktivaciju (transdukcijski signal, povezan s CD21 (CR2); MW 95 kDa.

CD20 (B1) - nose ga sve B stanice i dendritične stanice u folikulima, sudjeluje u aktivaciji stanica kroz kalcijeve kanale, MW 35 kDa.

CD21 (CR2 receptor, B2) - imaju subpopulacije B stanica, neke timocite, T stanice, receptor za C3d komponentu komplementa i za Epstein-Barr virus, uključen je u regulaciju aktivacije komplementa (RCA) zajedno s CD35 , CD46, CD55 i u aktivaciji B stanica.

CD22 - prisutan u citoplazmi prekursora B-limfocita i na membrani nekih njihovih subpopulacija, adhezijska molekula, član obitelji sialohezina, pojačava anti-Ig induciranu aktivaciju B-stanica, MW 135 kDa.

CD23 (FcγRII receptor) je membranski glikoprotein, receptor niskog afiniteta za IgE; Fc?IIA je prisutan na subpopulaciji B stanica i stanica kronične limfocitne leukemije, a Fc? RIIB-na monocitima, eozinofilima i drugim B stanicama, kontrareceptor za CD21, MM 45-50 kDa.

CD25 - prisutan na aktiviranim T i B limfocitima i makrofagima, α-lanac niskoafinitetnog IL2 receptora, sudjeluje u stvaranju visokoafinitetnog receptora nakon povezivanja s β-lancem (CD 122) i/ili β- lanac; oslobođen iz aktiviranih limfocita, MM 55 kDa.

CD26 - dipetidyl peptidaza IV aktiviranih T - i B-limfocita, makrofaga, transmembranskog glikoproteina, egzopeptidaze serinskog tipa MM 120 kDa.

CD27 - prenose ga zrele i aktivirane T-stanice, prisutan u citoplazmi subpopulacije B-stanica, pripada obitelji faktora rasta živaca (NGF) / faktora nekroze tumora (TNF), receptora za CD70.

CD28 - eksprimira subpopulacije T stanica (citotoksične supresorske T stanice), molekula je član superobitelji imunoglobulina, kontrareceptor za CD80, CD86 i B7-3, pojačava proliferaciju T stanica, MW 90 kDa.

CD29 je β1 integrinska podjedinica na leukocitima u mirovanju i aktiviranim, na CD45RO+ T stanicama, povezana s CD49 (VLA - β lanci).

CD30 (Ki-1) - prisutan na subpopulacijama aktiviranih limfocita, Reed-Sternbergovim stanicama, aktivacijski antigen tipa TH1 i TH2, član obitelji NGF/TNF.

CD32 (Fc?RII) - imaju monocite, granulocite, eozinofile, B stanice; Fc receptor srednjeg afiniteta za IgG, MW 40 kDa.

CD34 - ima sve hematopoetske prekursore i endotel, marker matičnih stanica i adhezin.

CD35 (CR1 receptor) - prisutan na B stanicama, monocitima, granulocitima, eritrocitima, nekim T stanicama, NK; je receptor za komponente komplementa C3b, C3s, C41 i iC3b, član obitelji svojih regulatora, MW 160-250.

CD36 - imaju trombocite, monocite, prekursore eritrocitroidnih stanica, B stanica, trombospondinski receptor, afinitet za kolagen tipa I i IV, sudjeluje u interakciji stanica s trombocitima; MM 90 kDa.

CD38 - imaju aktivirane T - i B-limfocite, neke B-limfocite, transmembranski glipoprotein, pleiotropni egzoenzim, pojačava proliferaciju B-stanica.

CD40 - imaju zrele B stanice, slabo su izražene na monocitima, sudjeluju u interakciji s T stanicama, vezujući CD40L (ligand) za njih, pripadaju obitelji NGF/TNF, nema ih u hiper-IgM sindromu, MW 50 kDa.

CD41 - prisutan na trombocitima, receptor za fibrinogen ovisan o aktivaciji, von Willibrandov faktor, odsutan u Glanzmannovoj trombasteniji, MW 140.

CD42 a, b, c - podjedinice receptora adhezije trombocita na endotel i subendotelno vezivno tkivo, odsutne su u Bernard-Soler sindromu.

CD43 - ima sve leukocite osim B stanica u mirovanju, glikozilirani protein - mucin, uključen je u fenomen "hominga" limfocita, defektan kod Wiskott-Aldrich sindroma, MW 95-115 kDa.

CD44R - nošen aktiviranim T stanicama, izoforma CD44 adhezina, uključen je u fenomen "hominga".

CD45 - prisutan na svim leukocitima, tirozin fosfataza, sudjeluje u aktivaciji limfocita, postoji u 5 izoformi, MM 18-220 kDa.

CD45RO - prisutan na aktiviranim T-limfocitima, uglavnom memorijskim stanicama, timocitima, malo na monocitima i granulocitima, sudjeluje u aktivaciji stanica, MW 180.

CD45RA - imaju “naivne” T stanice, B stanice, monocite, granulocite, izoformu CD45, MW 220 KDa.

CD45RB, CD45RC - izoforma CD45 na T i B subpopulacijama, monocitima.

CD49 a, b, c, d, e, f - VLA-1, VLA-2 ... 3, 4, 5, 6 - varijante β-lanca integrina, adhezijske molekule, povezane s CD29, nalaze se na svim leukocita.

CD50 (ICAM-3) - leukocitna intercelularna adhezijska molekula 3, ligand za LFA-1 (CD11a/CD18).

CD54 (ICAM-1) - adhezivni ligand monocita, limfocita (za CD11a/CD18), broj se povećava aktivacijom, receptor za rinovirus, MM 90 kDa.

CD58 (LFA-3) je ligand CD2 (LFA-2) na leukocitima, eritrocitima.

CD62 - S062R-trombocit, CD62E (ELAM-1) - endotel, CD62L (LECAM) - limfo- i leukocitne adhezijske molekule-selektini, sudjeluju u adheziji leukocita, trombocita i endotela, MM 75-150 kDa.

CD64 (Fc?R1) je receptor visokog afiniteta za IgG na monocitima, aktivirani granulociti, MW 75 kDa.

CD66 a, b, c, d, e - adhezijske molekule na granulocitima, vežu bakterije, posebno CD66c veže E. coli fimbrije, nema ih kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije;

CD69 je glikoprotein rane aktivacije T i B stanica, MM 28-34 kDa.

CD71 je transferinski receptor, posreduje pri ugradnji željeza u stanicu, regulira rast stanica, prisutan je na proliferirajućim stanicama, aktiviranim T i B stanicama, makrofazima, MM 95/190 kDa.

CD72 - ima prekursore i zrele B stanice, član Ca++-ovisne (C-tip) superobitelji lektina, ligand za CD5.

CD74 je nepromjenjivi lanac povezan s antigenima histokompatibilnosti klase II i uključen je u ekspresiju potonjih na monocitnim makrofagima.

CD89 (Fc?R) Fc - receptor za IgA na neutrofilima, monocitima, eozinofilima, subpopulacijama T i B stanica, pokretač fagocitoze i respiratornog praska, MM 55-70 kDa.

CD91 je receptor lipoproteina niske gustoće na monocitima, α2-makroglobulin, koji se sastoji od? I? lanci, mm 85/515 kDa.

CD95 (Fas) - prisutan na subpopulacijama timocita, aktiviranim T i B stanicama, član obitelji NGF, integralni membranski proteini tipa 1 (vidi CD27, 30, 40, 120a), TNF receptor; Fas18 antitijela induciraju apoptozu, Fas19 antitijela je inhibiraju, MW 42 kDa

CD96 - imaju aktivirane T stanice, u kasnoj fazi, NK, MW 160 kDa.

CD102 je adhezijski glikoprotein, kontrareceptor za LFA-1 (CD11a/CD18) na monocitima, limfocitima, endotelu.

CD106 je glikoprotein na monocitima, aktiviranom endotelu i veže se za integrine (CD49 i dr.).

Skupina citokinskih receptora.

CD115 - 1. receptor faktora stimulacije kolonije makrofaga (M-CSF), uključen je u proliferaciju monocita-makrofaga, MM 150 kDa.

CD116 je receptor iz obitelji hematopoetskih citokina, β-lanac receptora faktora stimulacije kolonija granulocita-makrofaga (GM-CSF receptor), visokog afiniteta ako je povezan s β-lancem; eksprimiran na monocitima, neutrofilima, eozinofilima, endotelu, progenitorskim stanicama, MM 75-85 kDa.

CD117 je receptor faktora matičnih stanica, ima aktivnost tirozin kinaze, eksprimira se na prekursorima osteoklasta, mastocitima i CD34+ hematopoetskim prekursorima.

CDw119 - interferon γ receptor, tip 1 integralni membranski protein na makrofagima, granulocitima, T i B stanicama, epitelu, endotelu, MM 90 kDa.

CD120a - tip 1 receptor za TNF? i TNF? na mnogim tkivima, uključujući leukocite, tip 1 integralni membranski protein, član obitelji NGF/TNF receptora (vidi CD27, CD30, CD40, CD95), MW 55 kDa.

CD120b - TNF receptor tipa 2? i TNF? na sve leukocite i mnoga tkiva.

CDw121a - tip 1 receptor za interleukin - 1?/1? na T stanice, fibroblaste, endotel, MM 80 (R) kDa.

CDw121b - receptor tipa 2 visokog afiniteta za IL-1? i IL-1? na T stanice, monocite, neke B stanice, MW 68 kDa.

CDw122 je β lanac receptora za IL-2, kada je povezan s β lancem (CD25), formira IL2 receptor visokog afiniteta, član obitelji citokinskih receptora, prisutan na aktiviranim T stanicama, monocitima, NK, MW 75 kDa.

CDw123 - α-lanac receptor za IL-3 (postoji α-lanac) na hematopoetskim stanicama, neutrofilima, monocitima, bazofilima, eozinofilima, MM 70 kDa.

CDw124 je receptor za IL-4 na zrelim T i B stanicama, hematopoetskim progenitorima, endotelu i fibroblastima, MM 140 kDa.

CD125 je α-lanac receptora za IL-5 na eozinofilima i bazofilima; kompletan receptor također uključuje β-lanac, isti kao u GM-CSF receptoru (CD116) i ILZ receptoru (CD123).

CD126 je receptor za IL-6 na aktiviranim B stanicama, plazmi, slabo izražen na leukocitima, epitelu i fibroblastima, MM 80 kDa.

CDw127 - IL-7 receptor na limfoidnim progenitorskim stanicama