स्तर कारक 8 से 50 तक नीचे। विशिष्ट विशिष्ट गतिविधि

अध्ययन की जानकारी

कारक आठवीं- एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए। यकृत, प्लीहा, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स, गुर्दे में उत्पादित। विषय कारक आठवींप्लाज्मा में - 0.01-0.02 ग्राम / एल, आधा जीवन - 7-8 घंटे। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 30-35% है। एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए प्रोथ्रोम्बिनेज गठन के "आंतरिक" मार्ग में शामिल है, कारक एक्स पर कारक IXa (सक्रिय कारक IX) के सक्रिय प्रभाव को बढ़ाता है। फैक्टर VIII रक्त में घूमता है, वॉन विलेब्रांड कारक से जुड़ा हुआ है।

विशेष निर्देश: के दौरान अनुसंधान न करें तीव्र अवधिरोग और थक्कारोधी दवाएं लेते समय (रद्द करने के बाद, कम से कम 30 दिन अवश्य बीतने चाहिए)। शोध के लिए बायोमटेरियल को खाली पेट लेना चाहिए। अंतिम भोजन और रक्त के नमूने के बीच कम से कम 8 घंटे का समय व्यतीत होना चाहिए।

अनुसंधान के लिए तैयारी के सामान्य नियम:

1. अधिकांश अध्ययनों के लिए, सुबह 8 से 11 बजे के बीच, खाली पेट रक्तदान करने की सिफारिश की जाती है (आखिरी भोजन और रक्त के नमूने के बीच कम से कम 8 घंटे बीत जाने चाहिए, आप हमेशा की तरह पानी पी सकते हैं), अध्ययन की पूर्व संध्या हल्का भोजसीमित पहुंच के साथ वसायुक्त खाना. संक्रमण परीक्षण और आपातकालीन जांच के लिए, अंतिम भोजन के 4-6 घंटे बाद रक्तदान करना स्वीकार्य है।

2. ध्यान!कई परीक्षणों की तैयारी के लिए विशेष नियम: खाली पेट सख्ती से, 12-14 घंटे के उपवास के बाद, आपको गैस्ट्रिन-17 के लिए रक्तदान करना चाहिए, लिपिड प्रोफाइल(कुल कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, वीएलडीएल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, लिपोप्रोटीन (ए), एपोलिपो-प्रोटीन ए 1, एपोलिपोप्रोटीन बी); 12-16 घंटे के उपवास के बाद सुबह खाली पेट ग्लूकोज टॉलरेंस टेस्ट किया जाता है।

3. अध्ययन की पूर्व संध्या पर (24 घंटों के भीतर), शराब को बाहर करें, तीव्र शारीरिक व्यायाम, दवाइयाँ लेना (डॉक्टर की सहमति के अनुसार)।

4. रक्तदान करने से 1-2 घंटे पहले धूम्रपान से परहेज करें, जूस, चाय, कॉफी न पिएं, पी सकते हैं ठहरा हुआ पानी. निकालना शारीरिक तनाव(दौड़ना, तेज सीढ़ियाँ चढ़ना), भावनात्मक उत्तेजना. रक्तदान करने से 15 मिनट पहले आराम करने और शांत होने की सलाह दी जाती है।

5. आपको रक्तदान नहीं करना चाहिए प्रयोगशाला अनुसंधानफिजियोथेरेपी प्रक्रियाओं के तुरंत बाद, वाद्य परीक्षा, एक्स-रे और अल्ट्रासाउंड अनुसंधान, मालिश और अन्य चिकित्सा प्रक्रियाएं।

6. गतिशीलता में प्रयोगशाला मापदंडों की निगरानी करते समय, समान परिस्थितियों में बार-बार अध्ययन करने की सिफारिश की जाती है - एक ही प्रयोगशाला में, दिन के एक ही समय में रक्त दान करें, आदि।

7. शोध के लिए रक्त दवा लेने की शुरुआत से पहले या बंद होने के 10-14 दिनों से पहले दान नहीं किया जाना चाहिए। किसी भी दवा के साथ उपचार की प्रभावशीलता के नियंत्रण का मूल्यांकन करने के लिए, दवा की अंतिम खुराक के 7-14 दिनों के बाद एक अध्ययन करना आवश्यक है।

यदि आप दवा ले रहे हैं, तो अपने डॉक्टर को इसके बारे में बताना सुनिश्चित करें।

सूत्र, रासायनिक नाम: कोई डेटा नहीं।
औषधीय समूह:हेमटोट्रोपिक एजेंट / कौयगुलांट्स (रक्त जमावट कारकों सहित), हेमोस्टैटिक्स।
औषधीय प्रभाव:हेमोस्टैटिक, जमावट कारक VIII की कमी की भरपाई।

औषधीय गुण

जमावट कारक VIII एक हेमोस्टैटिक दवा है जिसका उपयोग हीमोफिलिया ए में किया जाता है। जमावट कारक VIII प्रोथ्रोम्बिन के थ्रोम्बिन में रूपांतरण को तेज करता है और इस प्रकार फाइब्रिन थक्का गठन को बढ़ावा देता है। जब हीमोफिलिया के रोगियों को प्रशासित किया जाता है, तो जमावट कारक VIII वाहिकाओं में वॉन विलेब्रांड कारक को बांधता है। सक्रिय जमावट कारक VIII सक्रिय कारक IX के लिए एक सहकारक के रूप में कार्य करता है, कारक X के सक्रिय कारक X में रूपांतरण को तेज करता है। सक्रिय कारक X, बदले में, प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। थ्रोम्बिन तब फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में परिवर्तित करता है, और एक थक्का पहले से ही बन सकता है। हीमोफिलिया ए एक वंशानुगत, लिंग संबंधी रक्तस्राव विकार है जो रक्त के थक्के कारक VIII में कमी के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप मांसपेशियों, जोड़ों में अत्यधिक रक्तस्राव होता है। आंतरिक अंगऔर दोनों सहज और सर्जिकल हस्तक्षेप या आकस्मिक चोटों के परिणामस्वरूप हो सकते हैं। संचालन करते समय प्रतिस्थापन उपचाररक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII का स्तर बढ़ जाता है, जो आपको रक्त जमावट कारक VIII की अपर्याप्तता के लिए अस्थायी रूप से क्षतिपूर्ति करने और रक्तस्राव की प्रवृत्ति को कम करने की अनुमति देता है। रक्त जमावट कारक VIII की विशिष्ट गतिविधि कुल प्रोटीन का कम से कम 100 IU/mg है।
जमावट कारक VIII मानव सीरम का एक सामान्य घटक है और अंतर्जात कारक VIII के समान प्रभाव डालता है। जमावट कारक VIII के प्रशासन के बाद, लगभग 2/3 से 3/4 दवा रक्तप्रवाह में रहती है। रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि का स्तर, जो रक्त सीरम में प्राप्त होता है, रक्त जमावट कारक VIII की अपेक्षित गतिविधि का 80 - 120% होना चाहिए। रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि द्विध्रुवीय घातीय क्षय के मॉडल के अनुसार घट जाती है। पहले चरण में, इंट्रावास्कुलर और शरीर के अन्य तरल पदार्थों के बीच रक्त जमावट कारक VIII का वितरण 3-6 घंटे के आधे जीवन के साथ होता है। दूसरे में, अधिक धीमा चरण, जो सबसे अधिक संभावना जमावट कारक VIII की खपत को दर्शाता है, आधा जीवन औसतन 12 घंटे (8 से 20 घंटे) है। जो जमावट कारक VIII के वास्तविक जैविक अर्ध-जीवन से मेल खाती है। हीमोफिलिया ए के रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के औसत मूल्य हैं: रिकवरी - 2.4% × IU ^ -1 × किग्रा; फार्माकोकाइनेटिक वक्र एकाग्रता के तहत क्षेत्र - वक्र समय - 33.4 से 45.5% × h × IU ^ -1 × किग्रा; रक्त में बिताया गया औसत समय - 16.6 से 19.6 घंटे तक; आधा जीवन - 12.6 से 14.3 घंटे तक; निकासी - 2.6 से 3.2 मिली × h^-1 × किग्रा।

संकेत

जन्मजात हीमोफिलिया ए या रक्त जमावट कारक VIII की अधिग्रहित कमी वाले रोगियों में रक्तस्राव की चिकित्सा और रोकथाम, निरोधात्मक रूपों सहित (प्रेरण की विधि का उपयोग करके) प्रतिरक्षा सहिष्णुता).

जमावट कारक VIII और खुराक के प्रशासन का मार्ग

इंजेक्शन के लिए पानी में पतला होने के बाद जमावट कारक VIII को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। प्रतिस्थापन उपचार की खुराक और अवधि कारक VIII की कमी की गंभीरता, रक्तस्राव के स्थान और अवधि और रोगी की उद्देश्य स्थिति पर निर्भर करती है। हीमोफिलिया के रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
रक्त जमावट कारक VIII की इकाइयों की संख्या अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों (IU) में व्यक्त की जाती है, जो वर्तमान मानकों द्वारा स्थापित की जाती हैं विश्व संगठनजमावट कारक VIII के लिए स्वास्थ्य देखभाल। रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि प्रतिशत के रूप में व्यक्त की जाती है (के सापेक्ष) सामान्य स्तरमानव सीरम में जमावट कारक VIII) या IU में (जमावट कारक VIII के लिए अंतरराष्ट्रीय मानक के सापेक्ष)। रक्त जमावट कारक VIII गतिविधि का 1 IU सामान्य मानव रक्त सीरम के 1 मिलीलीटर में रक्त जमावट कारक VIII की सामग्री के बराबर है। दवा की आवश्यक खुराक की गणना अनुभवजन्य आंकड़ों पर आधारित है, जिसके अनुसार शरीर के वजन के प्रति किलो रक्त जमावट कारक VIII का 1 IU रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि को सामान्य गतिविधि के 1.5 - 2% तक बढ़ा देता है। . दवा की आवश्यक खुराक की गणना करने के लिए, निर्धारित करें प्रथम स्तरजमावट कारक VIII गतिविधि और इस गतिविधि को कितना बढ़ाने की आवश्यकता है। आवश्यक खुराकदवा की गणना निम्न सूत्र के अनुसार की जाती है: आवश्यक खुराक = शरीर का वजन (किलो) × रक्त जमावट कारक VIII (%) (IU / dl) × 0.5 के स्तर में वांछित वृद्धि। औषधीय उत्पाद के उपयोग और खुराक की आवृत्ति हमेशा प्राप्त करने के उद्देश्य से होनी चाहिए नैदानिक ​​प्रभावप्रत्येक विशिष्ट मामले में। उपचार की शुरुआत के बाद रक्तस्राव के मामले में, रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि उचित समय अवधि में रक्त सीरम (सामान्य एकाग्रता का%) में प्रारंभिक स्तर से कम नहीं होनी चाहिए।
प्रारंभिक हेमर्थ्रोसिस के साथ, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव, रक्तस्राव मुंहरक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 20-40% है, दवा के बार-बार इंजेक्शन कम से कम एक दिन के लिए हर 12-24 घंटे में आवश्यक होते हैं जब तक कि दर्द कम न हो जाए या रक्तस्राव का स्रोत ठीक न हो जाए। अधिक तीव्र रक्तस्राव, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव या हेमटॉमस के साथ, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 30-60% है, दवा के बार-बार इंजेक्शन हर 12-24 घंटे में 3-4 दिनों के लिए आवश्यक होते हैं जब तक कि दर्द कम न हो जाए और काम करने की क्षमता न हो जाए बहाल किया जाता है। जीवन-धमकाने वाले रक्तस्राव के साथ, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 60-100% है, दवा के बार-बार इंजेक्शन हर 8-24 घंटे में आवश्यक होते हैं जब तक कि खतरा पूरी तरह से गायब न हो जाए। दांत निकालने सहित मामूली सर्जिकल हस्तक्षेपों के लिए, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 30 - 60% है, उपचार प्राप्त होने तक कम से कम एक दिन के लिए हर 24 घंटे में दवा का प्रशासन करना आवश्यक है। प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेपों के लिए, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 80-100% (प्रीऑपरेटिव और पोस्टऑपरेटिव) है, पर्याप्त घाव भरने तक हर 8-24 घंटे में दवा के बार-बार इंजेक्शन आवश्यक हैं, फिर गतिविधि को बनाए रखने के लिए कम से कम एक सप्ताह रक्त जमावट कारक VIII के स्तर पर 30 - 60%। दवा के उपयोग और खुराक की आवश्यक आवृत्ति उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
उपचार के दौरान, दवा के बार-बार इंजेक्शन की खुराक और आवृत्ति को समायोजित करने के लिए रक्त जमावट कारक VIII के स्तर का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, विशेष रूप से प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान। अलग-अलग रोगियों में उपचार की प्रतिक्रिया भिन्न हो सकती है, जैसा कि आधे जीवन में अंतर और रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि की वसूली की डिग्री से संकेत मिलता है।
के लिये लंबी अवधि के प्रोफिलैक्सिसगंभीर हीमोफिलिया के रोगियों में रक्तस्राव A औसत खुराकजमावट कारक VIII 2 - 3 दिनों के अंतराल पर शरीर के वजन का 20 - 40 IU / किग्रा है। कुछ रोगियों में, विशेषकर रोगियों में युवा उम्रकारक VIII के इंजेक्शन के बीच के अंतराल को कम करना या इसकी खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।
कुछ रोगियों में, ड्रग थेरेपी के बाद, रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों का गठन संभव है, जो आगे की चिकित्सा की प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है। यदि चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि में कोई अपेक्षित वृद्धि नहीं हुई है या कोई आवश्यक हेमोस्टेटिक प्रभाव नहीं है, तो एक विशेष में परामर्श करने की सिफारिश की जाती है उपचार केंद्रबेथेस्डा परीक्षण का उपयोग करना। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक को खत्म करने के लिए, प्रतिरक्षा सहिष्णुता का समावेश लागू किया जा सकता है, जिसमें रक्त जमावट कारक VIII का दैनिक प्रशासन एक एकाग्रता में होता है जो अवरोधक की अवरुद्ध क्षमता (100-200 IU / किग्रा / दिन) से अधिक होता है। , अवरोधक अनुमापांक के आधार पर)। जमावट कारक VIII एक प्रतिजन का कार्य करता है और रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक के अनुमापांक में वृद्धि को तब तक उत्तेजित करता है जब तक कि सहिष्णुता विकसित नहीं हो जाती, अर्थात अवरोधक की कमी और आगे गायब हो जाती है। प्रतिरक्षा सहिष्णुता का समावेश लगातार किया जाता है और औसतन 10 से 18 महीने तक रहता है। इम्यून टॉलरेंस इंडक्शन केवल उन डॉक्टरों द्वारा किया जाना चाहिए जो एंटीहेमोफिलिक उपचार के क्षेत्र में विशेषज्ञ हैं।
पहले अनुपचारित रोगियों में जमावट कारक VIII के उपयोग पर नैदानिक ​​​​डेटा सीमित हैं।
6 साल से कम उम्र के 15 रोगियों को शामिल करने वाले एक नैदानिक ​​अध्ययन से पता नहीं चला विशेष ज़रूरतेंबच्चों में दवा की खुराक के लिए।
रोगियों में रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों की उपस्थिति की निगरानी करना आवश्यक है। यदि चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि में कोई अपेक्षित वृद्धि नहीं हुई है या कोई आवश्यक हेमोस्टैटिक प्रभाव नहीं है, तो रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों की उपस्थिति का विश्लेषण करना आवश्यक है। यदि कारक VIII अवरोधकों के उच्च स्तर वाले रोगियों में दवा उपचार प्रभावी नहीं है, तो इस पर विचार किया जाना चाहिए वैकल्पिक चिकित्सा. इन रोगियों का उपचार उन डॉक्टरों द्वारा किया जाना चाहिए जिनके पास हीमोफिलिया के उपचार का अनुभव है।
जमावट कारक VIII के साथ प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण के दौर से गुजर रहे रोगियों में चल रहे अध्ययन से अंतरिम डेटा उपलब्ध है। प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से एक चिकित्सा संस्थान में खुराक आहार निर्धारित किया जाता है। खराब प्रतिक्रिया वाले मरीजों को आमतौर पर हर दिन या हर दूसरे दिन 50-100 IU/kg शरीर के वजन की खुराक पर कारक VIII प्राप्त होता है, एक मजबूत प्रतिक्रिया वाले रोगियों को आमतौर पर 100-150 IU/kg शरीर के वजन की खुराक पर कारक VIII प्राप्त होता है। हर 12 घंटे। फैक्टर VIII इनहिबिटर टाइटर्स पहले तीन महीनों के लिए हर 7 दिनों में दो बार निर्धारित किए जाते हैं, फिर फ़ैक्टर VIII इनहिबिटर टाइटर्स निर्धारित यात्राओं के दौरान हर तीन महीने में निर्धारित किए जाते हैं। चिकित्सा संस्थानइलाज जारी रखने के लिए। प्रतिरक्षा सहिष्णुता को शामिल करने का परिणाम लगातार तीन मानदंडों के अनुसार तीन वर्षों के बाद निर्धारित किया जाता है, जिसमें रक्त जमावट कारक VIII अवरोधकों का एक नकारात्मक अनुमापांक, रक्त जमावट कारक VIII गतिविधि की बहाली, रक्त जमावट कारक VIII के आधे जीवन का सामान्यीकरण शामिल है। एक अंतरिम विश्लेषण में पाया गया कि जिन 69 रोगियों ने प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण के रूप में जमावट कारक VIII प्राप्त किया, उनमें से 49 रोगियों ने अध्ययन पूरा किया। कारक VIII अवरोधक के सफल उन्मूलन वाले रोगियों में, मासिक रक्तस्राव की दर काफी कम हो गई थी।
अंतःशिरा प्रशासन से पहले, मलिनकिरण और यांत्रिक अशुद्धियों की उपस्थिति के लिए पुनर्गठित औषधीय उत्पाद की जांच की जानी चाहिए। पुनर्गठित क्लॉटिंग फैक्टर VIII सॉल्यूशन स्पष्ट या थोड़ा ओपेलेसेंट होना चाहिए। क्लाउड क्लॉटिंग फैक्टर VIII के घोल का इस्तेमाल न करें या अगर उसमें थक्के हैं। जमावट कारक VIII के पुनर्गठित समाधान का उपयोग तैयारी के तुरंत बाद और केवल एक बार किया जाना चाहिए।
एहतियाती उपाय के रूप में, जमावट कारक VIII के प्रशासन से पहले और उसके दौरान हृदय गति की निगरानी की जानी चाहिए। हृदय गति में स्पष्ट वृद्धि के साथ, रक्त जमावट कारक VIII की शुरूआत को धीमा या बंद कर देना चाहिए।
किसी भी अप्रयुक्त क्लॉटिंग फैक्टर VIII समाधान को मौजूदा नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।
किसी भी दवा के साथ के रूप में प्रोटीन मूल, के लिये अंतःशिरा प्रशासनप्रतिक्रियाओं का संभावित विकास अतिसंवेदनशीलता एलर्जी प्रकार. रक्त जमावट कारक VIII के अलावा, औषधीय उत्पाद में अन्य मानव प्लाज्मा प्रोटीन की मात्रा होती है। मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए प्रारंभिक संकेतसामान्यीकृत और स्थानीय पित्ती, घरघराहट, दबाव संवेदना सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं छाती, हाइपोटेंशन, एनाफिलेक्सिस। इन लक्षणों के विकास के साथ, आपको तुरंत दवा का उपयोग बंद कर देना चाहिए और अपने चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए। सदमे के विकास के साथ, मानक विरोधी सदमे उपचार किया जाना चाहिए।
क्लॉटिंग फैक्टर VIII के उपयोग के साथ दुर्लभ मामलेअतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं या एलर्जीजिसमें इंजेक्शन स्थल पर जलन, इंजेक्शन स्थल पर झुनझुनी सनसनी शामिल हो सकती है, वाहिकाशोफ, निस्तब्धता, ठंड लगना, सामान्यीकृत पित्ती, स्थानीय पित्ती, सिरदर्द, हाइपोटेंशन, सुस्ती, मतली, क्षिप्रहृदयता, बेचैनी, छाती का दबाव, उल्टी, कानों में बजना, घरघराहट, कुछ मामलों में, ये लक्षण प्रगति कर सकते हैं, जिसमें विकास से पहले शामिल हैं। सदमे सहित गंभीर एनाफिलेक्सिस।
हीमोफिलिया ए के रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के उपयोग से रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक (एंटीबॉडी) हो सकते हैं, जो दवा के प्रशासन के लिए अपर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया से प्रकट होता है। इस स्थिति में, एक विशेष हेमेटोलॉजी केंद्र से संपर्क करना आवश्यक है। रक्त जमावट कारक VIII के न्यूट्रलाइजिंग इनहिबिटर्स (एंटीबॉडी) का निर्माण होता है ज्ञात जटिलताहीमोफिलिया ए के रोगियों का उपचार। आमतौर पर, रक्त जमावट कारक VIII के ये अवरोधक इम्युनोग्लोबुलिन जी हैं, जो रक्त जमावट कारक VIII की रोगनिरोधी गतिविधि के खिलाफ कार्य करते हैं, उनका स्तर एक संशोधित विधि का उपयोग करके रक्त सीरम के प्रति मिलीलीटर बेथेस्डा की इकाइयों में निर्धारित किया जाता है। कारक आठवीं अवरोधक बनाने का जोखिम नशीली दवाओं के उपयोग से संबंधित है और उपचार के पहले 20 दिनों में सबसे अधिक है। दुर्लभ मामलों में, दवा के उपयोग के पहले 100 दिनों के बाद कारक VIII अवरोधक दिखाई दे सकते हैं। उपचार प्राप्त करने वाले सभी रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। दवाईजमावट कारक VIII, उचित आचरण करके जमावट कारक VIII के एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए प्रयोगशाला परीक्षणतथा नैदानिक ​​अवलोकन. चल रहे में नैदानिक ​​परीक्षणपहले अनुपचारित रोगियों में, 39 में से 3 लोग जिन्हें आवश्यक विकसित कारक VIII अवरोधक के रूप में जमावट कारक VIII प्राप्त हुआ था। दो मामले चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण थे, दो अन्य रोगियों में, कारक आठवीं अवरोधक दवा की खुराक को बदले बिना स्वचालित रूप से गायब हो गए। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों के गठन के सभी मामलों को चिकित्सा के दौरान 50 दिनों से अधिक समय तक आवश्यक नहीं देखा गया। पहले अनुपचारित 35 रोगियों में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि का प्रारंभिक स्तर 1% से कम था और पहले से अनुपचारित 4 रोगियों में 2% से कम था। अंतरिम विश्लेषण के समय, 34 रोगियों में कम से कम 20 दिनों के लिए और 30 रोगियों में कम से कम 50 दिनों के लिए जमावट कारक VIII का उपयोग किया गया था। पहले अनुपचारित रोगियों में जो प्रोफिलैक्सिस के लिए जमावट कारक VIII का उपयोग करते थे, रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों का पता नहीं चला था। अध्ययन के दौरान, पहले इलाज न किए गए 12 रोगियों को 14 से गुजरना पड़ा सर्जिकल हस्तक्षेप. औसत उम्ररक्त जमावट कारक VIII के पहले उपयोग के समय रोगी की संख्या 7 महीने (3 दिन से 67 महीने तक) थी, और औसत अवधिएक नैदानिक ​​अध्ययन में जमावट कारक VIII का उपयोग 100 दिन (सीमा 1 से 553 दिन) था।
रक्त जमावट कारक VIII और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के अवरोधकों के गठन के बीच संबंध के अस्तित्व के बारे में जानकारी है, इसलिए, एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, रोगी को रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों की उपस्थिति के लिए जांच की जानी चाहिए। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों वाले रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के बाद के उपयोग से एनाफिलेक्सिस का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए, रक्त जमावट कारक VIII का पहला इंजेक्शन उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित अनुसार किया जाना चाहिए चिकित्सा पर्यवेक्षणशर्तों के तहत जो आवश्यक अनुमति देता है चिकित्सा देखभालएलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ।
मानव रक्त या सीरम से तैयार दवाओं के उपयोग के कारण होने वाले संक्रामक रोगों की रोकथाम के लिए मानक उपायों में दाताओं का चयन, व्यक्तिगत दान की जांच और संक्रामक रोगों के विशिष्ट मार्करों के लिए रक्त सीरम पूल, उत्पादन में परिचय शामिल हैं। निष्क्रियता और सूक्ष्मजीवों को हटाने के प्रभावी चरणों के औषधीय उत्पादों की। लेकिन मानव रक्त या सीरम से तैयार दवाओं का उपयोग करते समय, संक्रामक रोगों का कारण बनने वाले सूक्ष्मजीवों के संचरण के जोखिम को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। यह नए या अज्ञात सूक्ष्मजीवों पर भी लागू होता है। इन संक्रामक रोग की रोकथाम के उपायों को छिपे हुए वायरस (मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस, हेपेटाइटिस बी वायरस, हेपेटाइटिस सी वायरस) और गैर-लिफाफा हेपेटाइटिस ए वायरस के खिलाफ प्रभावी माना जाता है। इन संक्रामक रोग रोकथाम उपायों में गैर-लिफाफा वायरस के खिलाफ सीमित प्रभाव हो सकता है, जैसे परवोवायरस बी19. संक्रमण, जो parvovirus B19 के कारण होता है, हो सकता है गंभीर परिणामगर्भावस्था के दौरान महिलाओं के लिए (भ्रूण का संक्रमण) और इम्यूनोडेफिशियेंसी या बढ़ी हुई एरिथ्रोपोएसिस वाले रोगियों (उदाहरण के लिए, के साथ) हीमोलिटिक अरक्तता) उन रोगियों में हेपेटाइटिस ए और बी के खिलाफ उचित टीकाकरण पर विचार किया जाना चाहिए जो नियमित रूप से और बार-बार मानव रक्त सीरम से प्राप्त जमावट कारक VIII औषधीय उत्पाद प्राप्त करते हैं।
रोगी और दवा के लॉट के बीच एक कड़ी स्थापित करने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है कि हर बार जमावट कारक VIII का उपयोग किया जाए, दवा का नाम और लॉट संख्या दर्ज की जाए।

जमावट कारक VIII का उपयोग करते समय, संभावित प्रदर्शन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए खतरनाक प्रजातिऐसी गतिविधियाँ जिनमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं के ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है (नियंत्रण सहित) वाहनों, तंत्र), जैसा कि सिरदर्द, टिनिटस, हाइपोटेंशन और अन्य विकसित करना संभव है विपरित प्रतिक्रियाएंजो प्रदान कर सकता है नकारात्मक प्रभावइन गतिविधियों को अंजाम देने के लिए। इस तरह की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, संभावित खतरनाक गतिविधियों के प्रदर्शन को छोड़ना आवश्यक है जिसके लिए साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं (ड्राइविंग वाहन, तंत्र सहित) पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता (to . सहित) सहायक घटकऔषधीय उत्पाद)।

आवेदन प्रतिबंध

गर्भावस्था, स्तनपान।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

क्योंकि हीमोफिलिया ए महिलाओं में दुर्लभ है, गर्भावस्था के दौरान और दौरान महिलाओं में कारक आठवीं के उपयोग का अनुभव स्तनपानगुम। गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान महिलाओं में जमावट कारक VIII का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब पूर्ण रीडिंगजब माँ को अपेक्षित लाभ अधिक होता है संभावित जोखिमभ्रूण या बच्चे के लिए।

क्लॉटिंग फैक्टर VIII के साइड इफेक्ट

तंत्रिका तंत्र, मानस और इंद्रिय अंग: सरदर्द, चिंता, कानों में बजना।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम, रक्त (हेमोस्टेसिस, हेमटोपोइजिस) और लसीका प्रणाली: हाइपोटेंशन, फ्लशिंग, टैचीकार्डिया।
पाचन तंत्र:मतली उल्टी।
श्वसन प्रणाली:सीने में जकड़न, घरघराहट।
रोग प्रतिरोधक तंत्र:अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, तीव्रगाहिता संबंधी सदमा, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, गंभीर तीव्रग्राहिता, वाहिकाशोफ, सामान्यीकृत पित्ती, स्थानीय पित्ती।
इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और प्रतिक्रियाएं:इंजेक्शन स्थल पर जलन, इंजेक्शन स्थल पर झुनझुनी सनसनी, ठंड लगना, उदासीनता, बुखार।
प्रयोगशाला संकेतक:रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII के प्रति एंटीबॉडी का निर्माण।

अन्य पदार्थों के साथ रक्त जमावट कारक VIII की सहभागिता

अन्य दवाओं के साथ रक्त जमावट कारक VIII की बातचीत पर कोई डेटा नहीं है।
दूसरों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए दवाईथक्के कारक VIII की शुरूआत के साथ।

जरूरत से ज्यादा

जमावट कारक VIII के साथ ओवरडोज के कोई मामले सामने नहीं आए हैं। यह सिफारिश की जाती है कि जमावट कारक VIII की निर्धारित खुराक से अधिक न हो।

सक्रिय पदार्थ के थक्के कारक VIII के साथ दवाओं के व्यापार नाम

एजमफिल ए
एंथेमोफिलिक मानव कारक-एम(एएचएफ-एम)
बेरियाट
जेमोक्टिन
हीमोफिल एम
प्रतिरक्षा
कोट-डीडब्ल्यूआई
कोट-एचपी
क्रायोबुलिन टीआईएम 3
क्रायोप्रेसिपिटेट
लोंगएट
ऑक्टेवि
ऑक्टानेट
फैंडी
हेमेट पी
एमोक्लोट डी.आई.

संयुक्त दवाएं:
जमावट कारक VIII + वॉन विलेब्रांड कारक: Vilate, Hemate® P।

हीमोफिलिया ए के लगभग 20-30% रोगी क्लॉटिंग फैक्टर के प्रति एंटीबॉडी विकसित करते हैं

शाकाहारी कैप्सूल चूहों में हीमोफिलिया उपचार की जटिलता को रोकते हैं। सितंबर 4, 2014 अमेरिकी वैज्ञानिकों ने सबसे अधिक में से एक को रोकने के लिए एक रणनीति विकसित की है गंभीर जटिलताएंहीमोफिलिया का उपचार। एक दृष्टिकोण जो क्लॉटिंग फैक्टर 8 प्रोटीन पर हमला करने के बजाय प्रतिरक्षा प्रणाली को सहन करने के लिए प्रशिक्षित करने के लिए वनस्पति कैप्सूल का उपयोग करता है। यह हीमोफिलिया उपचार की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक को रोकने के लिए अनुसंधान को प्रोत्साहित कर रहा है।

रक्त जमावट कारक - हीमोफिलिया के उपचार के लिए एक लक्ष्य

स्वस्थ लोगों के रक्त में प्रोटीन होता है - क्लॉटिंग कारक जो रक्तस्राव को जल्दी से रोकने में मदद करते हैं। हीमोफिलिया के रोगियों में, ये प्रोटीन पर्याप्त नहीं होते हैं, इसलिए छोटे रक्तस्राव को भी रोकना मुश्किल होता है। गंभीर हीमोफिलिया वाले लोगों के लिए मुख्य उपचार विकल्प रक्त के थक्के कारक के निरंतर इंजेक्शन प्राप्त करना है। हालांकि, इन इंजेक्शनों को प्राप्त करने वाले 20 से 30% लोग एंटीबॉडी विकसित करते हैं जो रक्त के थक्के कारक के अवरोधक होते हैं। एक बार रोगियों में इन अवरोधकों के बनने के बाद, भविष्य में रक्तस्राव के एपिसोड का इलाज या रोकथाम करना बहुत मुश्किल हो जाता है।

नए अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने इन एंटीबॉडी के गठन को रोकने के लिए एक रणनीति विकसित करने की कोशिश की। उनका दृष्टिकोण उपयोग करता है संयंत्र कोशिकाओंक्लॉटिंग फैक्टर प्रोटीन पर हमला करने के बजाय प्रतिरक्षा प्रणाली को सहन करना सिखाना। यह अध्ययन हीमोफिलिया उपचार की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक को रोकने के लिए आशा प्रदान करता है।

केवल आधुनिक तरीकेइनहिबिटर बनाने की लागत $1 मिलियन है और यह रोगियों के लिए जोखिम भरा है। नई तकनीक पर कैप्सूल का उपयोग किया जाता है संयंत्र आधारितऔर एक लागत प्रभावी और सुरक्षित विकल्प होने की क्षमता रखता है। यह संभावित रूप से एंटीबॉडी के गठन को रोकने का एक तरीका हो सकता है।

हीमोफिलिया ए - रक्त के थक्के की कमी 8

वैज्ञानिकों के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित किया गया था, जिसमें रक्त जमावट कारक 8 की कमी होती है, जिसके परिणामस्वरूप थक्के की प्रक्रिया में दोष होता है। दुनिया भर में, लगभग 7,500 पुरुषों में से एक इस बीमारी के साथ पैदा होता है। फैक्टर 8 का इंजेक्शन लेने के बाद कुछ रोगियों में इसके प्रति एंटीबॉडी विकसित हो जाती है। प्रतिरक्षा प्रणाली एक आक्रमणकारी के रूप में इस विदेशी प्रोटीन पर प्रतिक्रिया करती है और उस पर हमला करती है।

इन एंटीबॉडी को हीमोफिलिया में अवरोधक के रूप में जाना जाता है। यह एंटीबॉडी के गठन के कारण है कि कुछ रोगियों में मानक चिकित्सा अप्रभावी है। हमले को रोकने के लिए प्रतिरक्षा तंत्रथक्के कारकों पर, शोधकर्ताओं ने पिछले अध्ययनों पर ध्यान केंद्रित किया जिसमें पाया गया कि प्रतिरक्षा प्रणाली को उजागर करके अलग - अलग घटकजमावट कारक प्रोटीन, संपूर्ण प्रोटीन के प्रति सहिष्णुता को प्रेरित करना संभव है। क्लॉटिंग फैक्टर 8इसमें एक भारी श्रृंखला और एक हल्की श्रृंखला होती है, जिनमें से प्रत्येक में तीन क्षेत्र होते हैं। वैज्ञानिकों ने पूरी भारी श्रृंखला और प्रकाश श्रृंखला के C2 डोमेन का उपयोग किया।

संशोधित पादप सामग्री अवरोधकों के निर्माण को रोकती है

वैज्ञानिकों ने पादप आनुवंशिक संशोधन के आधार पर एक दवा और जैविक चिकित्सीय वितरण मंच विकसित किया है। फिर उन्होंने थक्के कारक 8 अणु के घटकों के लिए एक ही विधि लागू की। वैज्ञानिकों ने सबसे पहले हैजा के विष डीएनए (एक प्रोटीन जो आंतों की दीवार को पार कर रक्तप्रवाह में प्रवेश कर सकता है) के कोडिंग सबयूनिट के साथ डीएनए के भारी स्ट्रैंड को जोड़ा, और फिर C2 डीएनए के साथ भी ऐसा ही किया। उन्होंने तंबाकू क्लोरोप्लास्ट में संलयन जीन को इस तरह पेश किया कि कुछ पौधों ने भारी श्रृंखला और हैजा विष प्रोटीन व्यक्त किया, जबकि अन्य ने सी 2 और हैजा विष प्रोटीन व्यक्त किया। फिर उन्होंने पौधे की पत्तियों को कुचल दिया और उन्हें भारी श्रृंखला और प्रकाश श्रृंखला के सी 2 डोमेन के साथ मिश्रित समाधान में निलंबित कर दिया।

शोधकर्ताओं ने मिश्रित तैयारी को हीमोफिलिया ए चूहों को दो महीने के लिए सप्ताह में दो बार खिलाया और उनकी तुलना चूहों को खिलाए गए असंशोधित पौधों की सामग्री से की। फिर उन्होंने चूहों को ब्लड क्लॉटिंग फैक्टर 8 का इंजेक्शन दिया, जो हीमोफीलिया से पीड़ित लोगों को मिलता है। जैसा कि अपेक्षित था, चूहों के नियंत्रण समूह में, उच्च स्तरअवरोधक। इसके विपरीत, प्रायोगिक पादप सामग्री प्राप्त करने वाले चूहों का विकास बहुत अधिक हुआ निम्न स्तरअवरोधक - औसतन 7 गुना कम!

क्या तंत्र?

वैज्ञानिकों ने किया अध्ययन ख़ास तरह केसिग्नलिंग अणु - साइटोकिन्स जो प्रतिरक्षा प्रणाली की टी-कोशिकाओं को संदेश भेजते हैं। उन्होंने पाया कि प्रायोगिक पौधे को खिलाए गए चूहों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के दमन या नियमन से जुड़े कई साइटोकिन्स थे। उसी समय, नियंत्रण समूह में चूहों ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने से जुड़े अधिक साइटोकिन्स दिखाए। चूहों से ली गई नियामक टी कोशिकाओं के सबसेट को प्रायोगिक पौधे को सामान्य चूहों में स्थानांतरित करके, वैज्ञानिक अवरोधकों के उत्पादन को दबाने में सक्षम थे। यह माना जाता है कि टी कोशिकाएं जानवरों की एक नई आबादी में सहिष्णुता प्रदान करने में सक्षम हैं।

अंत में, शोधकर्ताओं ने अवरोधक के गठन को उलटने की कोशिश की। उन्होंने प्रायोगिक पौधों की सामग्री को चूहों को खिलाया जो पहले से ही अवरोधक विकसित कर चुके थे। चूहों के नियंत्रण समूह की तुलना में, क्लॉटिंग फैक्टर 8 चूहों के समूह में अधिक धीरे-धीरे बनता था जिन्हें पौधों की सामग्री खिलाई गई थी। खिलाने के दो से तीन महीनों में, अवरोधकों का स्तर तीन से सात गुना कम हो गया।

यह नई उपचार रणनीति हीमोफिलिया ए में अवरोधक गठन को रोकने और यहां तक ​​​​कि उलटने का वादा करती है, जो कारक 8 के इंजेक्शन प्राप्त करते हैं। हालांकि, वैज्ञानिक ध्यान देते हैं कि कारक 8 अवरोधक के स्तर फिर से बन सकते हैं (यदि समय की अवधि के बाद पौधे सामग्री देना बंद हो जाता है) जानवरों को)। वैश्विक से वित्तीय सहायता के साथ दवा कंपनियांवैज्ञानिकों ने एक नैदानिक ​​सेटिंग में इस संयंत्र सामग्री युक्त कैप्सूल की प्रभावशीलता का अध्ययन करने की योजना बनाई है।

जमावट कारक आठवीं ( जमावट कारकआठवीं)

नैदानिक ​​और औषधीय समूह

जमावट कारक आठवीं दवा

औषधीय प्रभाव

हेमोस्टेटिक दवा। प्रोथ्रोम्बिन के थ्रोम्बिन में संक्रमण और एक फाइब्रिन थक्का के गठन को बढ़ावा देता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

हीमोफिलिया के रोगियों में, एटी 1/2 12 घंटे है। रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि 12 घंटे के भीतर 15% कम हो जाती है। रक्त जमावट कारक VIII थर्मोलैबाइल है और तापमान बढ़ने पर तेजी से नष्ट हो जाता है, जिससे टी में कमी आती है 1/2.

मात्रा बनाने की विधि

इंजेक्शन के लिए पानी के साथ कमजोर पड़ने के बाद ऑक्टेनेट को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, जो पैकेज में शामिल है। ऑक्टेनेट खुराक और अवधि प्रतिस्थापन चिकित्सारक्त जमावट कारक VIII की कमी की डिग्री पर निर्भर करता है, रक्तस्राव का स्थान और अवधि, नैदानिक ​​स्थितिरोगी।

रक्त जमावट कारक VIII के लिए स्वीकृत WHO मानकों के अनुसार दवा की खुराक अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों (IU) में व्यक्त की जाती है। प्लाज्मा में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि को या तो व्यक्त किया जाता है प्रतिशत(मानव प्लाज्मा में कारक की सामान्य सामग्री के सापेक्ष), या IU में ( . के सापेक्ष) अंतर्राष्ट्रीय मानकजमावट कारक VIII के लिए)।

जमावट कारक VIII का 1 IU सामान्य मानव प्लाज्मा के 1 मिली के बराबर होता है। आवश्यक खुराक की गणना आनुभविक रूप से प्राप्त परिणामों पर आधारित होती है, जिसके अनुसार 1 IU / किग्रा रक्त जमावट कारक VIII, प्लाज्मा कारक के स्तर को सामान्य सामग्री के 1.5-2% तक बढ़ा देता है। रोगी के लिए आवश्यक खुराक की गणना करने के लिए, रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि का प्रारंभिक स्तर निर्धारित किया जाता है और यह अनुमान लगाया जाता है कि इस गतिविधि को कितना बढ़ाने की आवश्यकता है।

आवश्यक खुराक = शरीर का वजन (किलो) × थक्के कारक VIII (%) (आईयू / डीएल) × 0.5 में वांछित वृद्धि।

दवा के आवेदन की मात्रा और आवृत्ति हमेशा मेल खाना चाहिए नैदानिक ​​प्रभावशीलताप्रत्येक व्यक्तिगत मामले में।

बाद में रक्तस्राव की स्थिति में, रक्त जमावट कारक VIII गतिविधि का स्तर उचित समय अवधि में प्रारंभिक प्लाज्मा स्तर (सामान्य सामग्री का%) से कम नहीं होना चाहिए। निम्न तालिका का उपयोग निम्न के लिए जमावट कारक VIII की खुराक चुनने के लिए एक दिशानिर्देश के रूप में किया जा सकता है: विभिन्न रक्तस्रावऔर सर्जिकल हस्तक्षेप।

रक्तस्राव की गंभीरता/सर्जरी के प्रकार	जमावट कारक VIII (%) का आवश्यक स्तर	प्रशासन की आवृत्ति और चिकित्सा की अवधि
खून बह रहा है
प्रारंभिक हेमर्थ्रोसिस, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव, मौखिक गुहा में रक्तस्राव	20-40	दर्द से राहत मिलने या रक्तस्राव का स्रोत ठीक होने तक हर 12-24 घंटे में कम से कम 1 दिन तक दोहराएं
अधिक व्यापक हेमर्थ्रोसिस, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव, या हेमेटोमा	30-60	बार-बार इंजेक्शनदर्द से राहत और ठीक होने तक, 3-4 दिनों के लिए हर 12-24 घंटे में
जीवन के लिए खतराखून बह रहा है	60-100	जीवन के लिए खतरे के पूरी तरह से गायब होने तक, हर 8-24 घंटे में बार-बार इंजेक्शन लगाना
सर्जिकल हस्तक्षेप
दांत निकालने सहित नाबालिग	30-60	उपचार प्राप्त होने तक कम से कम 1 दिन के लिए हर 24 घंटे में
विशाल	80-100 (पूर्व और पश्चात)	पर्याप्त घाव भरने तक हर 8-24 घंटे में इंजेक्शन दोहराएं, फिर कम से कम 7 दिनों में क्लॉटिंग फैक्टर VIII गतिविधि को 30-60% पर बनाए रखने के लिए

रोगी व्यक्तिगत रूप से दवा के प्रशासन का जवाब देते हैं, जबकि वहाँ है अलग स्तरविवो में रिकवरी, टी 1/2 जमावट कारक VIII परिवर्तनशीलता की विशेषता है। इसलिए, उपचार के दौरान, खुराक और प्रशासन की आवृत्ति को विनियमित करने के लिए, इसके स्तर की निगरानी की जानी चाहिए। प्रतिस्थापन चिकित्सा के दौरान रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि की निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेपों के दौरान।

तालिका में संकेतित खुराक सांकेतिक हैं। डॉक्टर व्यक्तिगत रूप से दवा के उपयोग की आवश्यक खुराक और आवृत्ति निर्धारित करता है।

के उद्देश्य के साथ गंभीर हीमोफिलिया ए में रक्तस्राव की दीर्घकालिक रोकथामदवा हर 2-3 दिनों में शरीर के वजन के 20-40 IU / किग्रा की खुराक पर निर्धारित की जाती है। कुछ मामलों में, विशेष रूप से युवा रोगियों में, इंजेक्शन के बीच के अंतराल को कम करना या खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

कुछ रोगी उपचार के बाद विकसित हो सकते हैं निरोधात्मक एंटीबॉडीजमावट कारक VIII, जो प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है आगे का इलाज. यदि, चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कारक VIII गतिविधि में अपेक्षित वृद्धि नहीं देखी जाती है या आवश्यक हेमोस्टेटिक प्रभाव अनुपस्थित है, तो बेथेस्डा परीक्षण का उपयोग करके एक विशेष उपचार केंद्र में परामर्श की सिफारिश की जाती है। जमावट कारक VIII के अवरोधक को खत्म करने के लिए इम्यून टॉलरेंस इंडक्शन थेरेपी का इस्तेमाल किया जा सकता है। इसका आधार अवरोधक की अवरुद्ध क्षमता (100-200 आईयू / किग्रा / दिन, अवरोधक अनुमापांक के आधार पर) से अधिक एकाग्रता पर जमावट कारक VIII का दैनिक प्रशासन है। रक्त जमावट कारक VIII, एक प्रतिजन के रूप में कार्य करते हुए, सहिष्णुता विकसित होने तक अवरोधक अनुमापांक में वृद्धि को भड़काता है, अर्थात। अवरोधक की कमी और बाद में गायब होने तक। थेरेपी निरंतर है और औसतन 10 से 18 महीने तक चलती है। इस तरह के उपचार को केवल एंटीहेमोफिलिक चिकित्सा के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा ही किया जाना चाहिए।

लियोफिलिसेट का विघटन

1. विलायक (इंजेक्शन के लिए पानी) और बंद शीशियों में लियोफिलिसेट को कमरे के तापमान पर लाने की सिफारिश की जाती है। यदि गर्म करने से पहले विलायक का उपयोग किया जाता है पानी का स्नान, यह सुनिश्चित करने के लिए ध्यान रखा जाना चाहिए कि पानी रबर स्टॉपर्स या शीशी के ढक्कन के संपर्क में न आए। पानी के स्नान का तापमान 37 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं होना चाहिए।

2. लियोफिलिसेट और पानी के साथ बोतलों से सुरक्षात्मक कैप निकालें, दोनों बोतलों के रबर स्टॉपर्स को एक कीटाणुनाशक वाइप्स से कीटाणुरहित करें।

3. प्लास्टिक की पैकेजिंग से डबल-एंडेड सुई के छोटे सिरे को छोड़ दें, पानी की बोतल के स्टॉपर को इसके साथ छेदें और इसे तब तक नीचे धकेलें जब तक कि यह बंद न हो जाए।

4. पानी की बोतल को सुई से पलट दें, दो सिरे वाली सुई के लंबे सिरे को छोड़ दें, शीशी के स्टॉपर को लियोफिलिसेट से छेद दें और इसे तब तक दबाएं जब तक कि यह बंद न हो जाए। लियोफिलिसेट शीशी में वैक्यूम पानी में आ जाएगा।

5. लियोफिलिसेट की बोतल से सुई के साथ पानी के साथ बोतल को अलग करें। दवा जल्दी घुल जाएगी; ऐसा करने के लिए, बोतल को थोड़ा हिलना चाहिए। तलछट के बिना केवल एक रंगहीन, पारदर्शी या थोड़ा ओपेलेसेंट घोल का उपयोग करने की अनुमति है।

समाधान की तैयारी और प्रशासन के लिए नियम

एहतियात के तौर पर, ऑक्टेनेट के प्रशासन से पहले और उसके दौरान हृदय गति की निगरानी की जानी चाहिए। नाड़ी के एक स्पष्ट त्वरण के मामले में, दवा के प्रशासन को धीमा या बंद कर दें।

निर्देशों के अनुसार सांद्रण को घोलने के बाद, फिल्टर सुई से सुरक्षात्मक कोटिंग को हटा दें और इसे ध्यान के साथ बोतल में डालें। फिल्टर सुई से टोपी निकालें और सिरिंज संलग्न करें। सिरिंज के साथ शीशी को उल्टा कर दें और घोल को सिरिंज में डालें। इंजेक्शन एसेप्सिस और एंटीसेप्सिस के नियमों के अनुसार किया जाना चाहिए। सिरिंज से फिल्टर सुई को डिस्कनेक्ट करें और इसके बजाय तितली सुई संलग्न करें।

समाधान को 2-3 मिलीलीटर / मिनट की दर से धीरे-धीरे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए।

यदि ऑक्टेनेट की एक से अधिक बोतल का उपयोग किया जाता है, तो सिरिंज और तितली सुई का पुन: उपयोग किया जा सकता है।

फिल्टर सुई केवल एकल उपयोग के लिए है। सिरिंज में तैयार घोल को खींचने के लिए हमेशा एक फिल्टर वाली सुई का उपयोग करें।

दवा के किसी भी अप्रयुक्त समाधान को मौजूदा नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।

जरूरत से ज्यादा

इस तथ्य के बावजूद कि कारक आठवीं की अधिक मात्रा के लक्षण नहीं देखे गए थे, यह अनुशंसा की जाती है कि निर्धारित खुराक से अधिक न हो।

दवा बातचीत

अन्य दवाओं के साथ ऑक्टानेट की बातचीत पर डेटा उपलब्ध नहीं है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान दवा का उपयोग उन मामलों में संभव है जहां मां के लिए चिकित्सा का अपेक्षित लाभ भ्रूण या शिशु को संभावित जोखिम से अधिक होता है।

दुष्प्रभाव

एलर्जी:शायद ही कभी - एंजियोएडेमा, इंजेक्शन क्षेत्र में जलन, ठंड लगना, गर्म चमक, पित्ती (सामान्यीकृत सहित), सिरदर्द, रक्तचाप में कमी, सुस्ती, मतली, उल्टी, चिंता, क्षिप्रहृदयता, छाती का संपीड़न, सांस की तकलीफ, बुखार, की भावना हिलता हुआ। बहुत मुश्किल से (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

हीमोफिलिया ए के रोगी रक्त जमावट कारक VIII के प्रति एंटीबॉडी (अवरोधक) विकसित कर सकते हैं (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

भंडारण के नियम और शर्तें

दवा को 2 डिग्री से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित और बच्चों की पहुंच से बाहर जगह में संग्रहित किया जाना चाहिए; ठंडा नहीं करते। शेल्फ जीवन - 3 साल।

विशेष निर्देश

दवा का उपयोग करते समय, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का विकास संभव है, जैसा कि प्रोटीन मूल की अन्य इंजेक्शन योग्य दवाओं के उपयोग के साथ होता है।

रक्त जमावट कारक VIII के अलावा, दवा में अन्य रक्त प्रोटीन की मात्रा भी होती है। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के शुरुआती लक्षण पित्ती, सीने में जकड़न, सांस की तकलीफ, निम्न रक्तचाप और एनाफिलेक्सिस (एक गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया) हैं। यदि ये लक्षण होते हैं, तो दवा का प्रशासन तुरंत बंद कर देना चाहिए। सदमे के विकास की स्थिति में, सदमे-विरोधी चिकित्सा के आधुनिक तरीकों का इस्तेमाल किया जाना चाहिए।

मानव रक्त या प्लाज्मा से प्राप्त औषधीय उत्पादों के मामले में, संक्रामक एजेंटों के संचरण की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। यह अज्ञात रोगों के रोगजनकों पर भी लागू होता है। हालांकि, निम्नलिखित उपायों के माध्यम से संक्रामक एजेंटों के संचरण के जोखिम को कम किया जाता है:

- चिकित्सा साक्षात्कार और परीक्षाओं के माध्यम से दाताओं का चयन, साथ ही हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) एंटीजन, एचआईवी और हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) के एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए प्लाज्मा पूल की जांच;

- एचसीवी आनुवंशिक सामग्री की उपस्थिति के लिए प्लाज्मा पूल का विश्लेषण;

- निर्माण प्रक्रिया में शामिल निष्क्रियता/हटाने की प्रक्रियाएं जिन्हें वायरल मॉडल में मान्य किया गया है। ये प्रक्रियाएं एचआईवी, हेपेटाइटिस ए वायरस (एचएवी), एचबीवी और एचसीवी के लिए प्रभावी हैं। निष्क्रियता/निष्कासन प्रक्रियाएं गैर-लिफाफा वायरस के खिलाफ सीमित प्रभावकारी हो सकती हैं, जिनमें से एक parvovirus B19 है। Parvovirus B19 सेरोनिगेटिव गर्भवती महिलाओं (अंतर्गर्भाशयी संक्रमण) और उन लोगों में गंभीर प्रतिक्रिया पैदा कर सकता है जो प्रतिरक्षाविहीन हैं या लाल रक्त कोशिकाओं का उत्पादन बढ़ा है (उदाहरण के लिए, हेमोलिटिक एनीमिया के साथ)।

प्लाज्मा-व्युत्पन्न जमावट कारक VIII ध्यान केंद्रित करते समय, हेपेटाइटिस ए और हेपेटाइटिस बी के खिलाफ टीकाकरण की सिफारिश की जाती है।

एलर्जी की प्रतिक्रिया की स्थिति में, एक अवरोधक की उपस्थिति के लिए रोगी की जांच की जानी चाहिए। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक वाले रोगियों में ऑक्टेनेट के साथ बाद के उपचार के दौरान एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए, उपस्थित चिकित्सक के पर्चे के अनुसार निर्दिष्ट दवा का पहला उपयोग चिकित्सकीय देखरेख में किया जाना चाहिए, जो एलर्जी प्रतिक्रियाओं के मामले में योग्य चिकित्सा देखभाल के प्रावधान को सुनिश्चित करता है।

ऑक्टेनेट के प्रशासन के दौरान अन्य दवाओं का प्रयोग न करें।

ऑक्टेनेट की शुरूआत के लिए, पैकेज में शामिल इंजेक्शन उपकरणों का ही उपयोग किया जाना चाहिए। कुछ इंजेक्शन उपकरणों की आंतरिक सतह पर, रक्त जमावट कारक VIII का सोखना संभव है, जिससे उपचार की प्रभावशीलता में कमी आती है।

बचपन में आवेदन

खुराक के नियम के अनुसार आवेदन संभव है।

यह मुख्य रूप से प्लाज्मा जमावट कारक नामक प्रोटीन द्वारा किया जाता है। प्लाज्मा जमावट कारक प्रोकोएगुलेंट होते हैं जिनकी सक्रियता और परस्पर क्रिया से फाइब्रिन का थक्का बनता है।

अंतर्राष्ट्रीय नामकरण के अनुसार, प्लाज्मा जमावट कारकों को रोमन अंकों द्वारा दर्शाया जाता है, वॉन विलेब्रांड, फ्लेचर और फिट्जगेराल्ड कारकों के अपवाद के साथ। सक्रिय कारक को इंगित करने के लिए, इन नंबरों में "ए" अक्षर जोड़ा जाता है। संख्यात्मक पदनाम के अलावा, जमावट कारकों के अन्य नामों का भी उपयोग किया जाता है - उनके कार्य के अनुसार (उदाहरण के लिए, कारक VIII - एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन), एक या किसी अन्य कारक की नई खोजी गई कमी वाले रोगियों के नाम से (कारक XII - हेजमैन फैक्टर, फैक्टर एक्स - स्टुअर्ट-प्रोवर फैक्टर), कम बार - लेखकों के नाम से (उदाहरण के लिए, वॉन विलेब्रांड फैक्टर)।

अंतरराष्ट्रीय नामकरण के अनुसार मुख्य रक्त जमावट कारक और उनके पर्यायवाची शब्द और साहित्य और विशेष अध्ययन के अनुसार उनके मुख्य गुण नीचे दिए गए हैं।

फाइब्रिनोजेन (कारक I)

फाइब्रिनोजेन यकृत और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम (अस्थि मज्जा, प्लीहा, लिम्फ नोड्स, आदि) की कोशिकाओं में संश्लेषित होता है। फेफड़ों में, एक विशेष एंजाइम की कार्रवाई के तहत - फाइब्रिनोजेनेज या फाइब्रिनोडस्ट्रक्टेज - फाइब्रिनोजेन नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन की सामग्री 2 - 4 ग्राम / लीटर है, आधा जीवन 72 - 120 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 0.8 ग्राम / एल है।

थ्रोम्बिन के प्रभाव में, फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में बदल दिया जाता है, जो एक थ्रोम्बस का एक जाल आधार बनाता है जो क्षतिग्रस्त पोत को रोकता है।

प्रोथ्रोम्बिन (कारक II)

प्रोथ्रोम्बिन को जिगर में विटामिन के की भागीदारी के साथ संश्लेषित किया जाता है। प्लाज्मा में प्रोथ्रोम्बिन की सामग्री लगभग 0.1 ग्राम / एल है, आधा जीवन 48 - 96 घंटे है।

प्रोथ्रोम्बिन का स्तर, या इसकी कार्यात्मक उपयोगिता, अंतर्जात या बहिर्जात विटामिन K की कमी के साथ घट जाती है, जब दोषपूर्ण प्रोथ्रोम्बिन बनता है। रक्त के थक्के जमने की दर केवल तभी गड़बड़ा जाती है जब प्रोथ्रोम्बिन की सांद्रता आदर्श के 40% से कम हो।

प्राकृतिक परिस्थितियों में, रक्त जमावट के दौरान और साथ ही कारकों वी और एक्सए (सक्रिय कारक एक्स) की भागीदारी के साथ, सामान्य शब्द "प्रोथ्रोम्बिनेज" से एकजुट होकर, प्रोथ्रोम्बिन थ्रोम्बिन में बदल जाता है। प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करने की प्रक्रिया काफी जटिल है, क्योंकि प्रतिक्रिया के दौरान प्रोथ्रोम्बिन, ऑटोप्रोथ्रोम्बिन के कई डेरिवेटिव और अंत में, विभिन्न प्रकार के थ्रोम्बिन (थ्रोम्बिन सी, थ्रोम्बिन ई) बनते हैं, जिनमें प्रोकोगुलेंट, एंटीकोआगुलेंट और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि होती है। परिणामी थ्रोम्बिन सी - प्रतिक्रिया का मुख्य उत्पाद - फाइब्रिनोजेन के जमावट में योगदान देता है।

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक III)

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन एक थर्मोस्टेबल लिपोप्रोटीन है जो विभिन्न अंगों में पाया जाता है - फेफड़े, मस्तिष्क, गुर्दे, हृदय, यकृत, कंकाल की मांसपेशियों में। ऊतकों में यह सक्रिय अवस्था में नहीं होता है, बल्कि एक अग्रदूत के रूप में होता है - प्रोथ्रोम्बोप्लास्टिन। ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन, जब प्लाज्मा कारकों (VII, IV) के साथ बातचीत करते हैं, तो कारक X को सक्रिय करने में सक्षम होता है, प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन के लिए बाहरी मार्ग में भाग लेता है, कारकों का एक जटिल जो थ्रोम्बिन में परिवर्तित होता है।

कैल्शियम आयन (कारक IV)

कैल्शियम आयन रक्त जमावट के सभी तीन चरणों में शामिल होते हैं: प्रोथ्रोम्बिनेज (चरण I) की सक्रियता में, प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन (चरण II) में और फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन (चरण III) में बदलना। कैल्शियम हेपरिन को बांधने में सक्षम है, जिससे रक्त के थक्के में तेजी आती है। कैल्शियम की अनुपस्थिति में, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्त के थक्के का पीछे हटना बिगड़ा हुआ है। कैल्शियम आयन फाइब्रिनोलिसिस को रोकते हैं।

Proaccelerin (कारक V)

Proaccelerin (कारक V, प्लाज्मा AC-ग्लोब्युलिन या लेबिल फैक्टर) यकृत में बनता है, लेकिन, प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स (II, VII, और X) के अन्य यकृत कारकों के विपरीत, विटामिन K पर निर्भर नहीं होता है। यह आसानी से नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में फैक्टर वी की सामग्री - 12 - 17 यूनिट / एमएल (लगभग 0.01 ग्राम / एल), आधा जीवन - 15 - 18 घंटे। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10-15% है।

Proaccelerin आंतरिक (रक्त) प्रोथ्रोम्बिनेज (सक्रिय कारक X) के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने के लिए आवश्यक है।

एक्सेलेरिन (कारक VI)

एक्सेलेरिन (कारक VI या सीरम एसी-ग्लोब्युलिन) कारक वी का सक्रिय रूप है। जमावट कारकों के नामकरण से बाहर, एंजाइम के केवल निष्क्रिय रूप को पहचाना जाता है - कारक वी (प्रोसेलेरिन), जो, जब थ्रोम्बिन के निशान दिखाई देते हैं, सक्रिय हो जाता है।

प्रोकॉन्वर्टिन, कन्वर्टिन (कारक VII)

Proconvertin जिगर में विटामिन K की भागीदारी के साथ संश्लेषित किया जाता है। यह लंबे समय तक स्थिर रक्त में रहता है, और एक गीली सतह द्वारा सक्रिय होता है। प्लाज्मा में कारक VII की सामग्री लगभग 0.005 g / l है, आधा जीवन 4-6 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 5-10% है।

कन्वर्टिन, कारक का सक्रिय रूप, ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। एक विदेशी सतह के संपर्क में आने पर श्रृंखला प्रतिक्रिया की शुरुआत में कारक VII का सक्रियण होता है। क्लॉटिंग प्रक्रिया के दौरान, प्रोकोवर्टिन का सेवन नहीं किया जाता है और सीरम में जमा हो जाता है।

एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए (कारक VIII)

एंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए का उत्पादन यकृत, प्लीहा, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स और गुर्दे में होता है। प्लाज्मा में फैक्टर VIII की सामग्री 0.01 - 0.02 g / l है, आधा जीवन 7 - 8 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 30-35% है।

एंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए, प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण के लिए "आंतरिक" मार्ग में शामिल है, कारक एक्स पर कारक IXa (सक्रिय कारक IX) के सक्रिय प्रभाव को बढ़ाता है। फैक्टर VIII रक्त में घूमता है, जिसके साथ जुड़ा हुआ है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस कारक, कारक IX)

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस कारक, कारक IX) जिगर में विटामिन के की भागीदारी के साथ बनता है, थर्मोस्टेबल होता है, और लंबे समय तक प्लाज्मा और सीरम में रहता है। प्लाज्मा में कारक IX की सामग्री लगभग 0.003 g/l है। आधा जीवन 7-8 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 20-30% है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी प्रोथ्रोम्बिनेज गठन के "आंतरिक" मार्ग में शामिल है, कारक आठवीं, कैल्शियम आयनों और प्लेटलेट कारक 3 के संयोजन में कारक एक्स को सक्रिय करता है।

स्टुअर्ट-प्रॉवर फैक्टर (फैक्टर एक्स)

स्टुअर्ट-प्रोवर फैक्टर लीवर में निष्क्रिय अवस्था में उत्पन्न होता है, जो ट्रिप्सिन द्वारा सक्रिय होता है और वाइपर विष से एक एंजाइम होता है। के-विटामिन-निर्भर, अपेक्षाकृत स्थिर, आधा जीवन - 30 - 70 घंटे। प्लाज्मा में फैक्टर X की मात्रा लगभग 0.01 g / l है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10-20% है।

स्टुअर्ट-प्रॉवर फैक्टर (फैक्टर एक्स) प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण में शामिल है। आधुनिक रक्त जमावट योजना में, सक्रिय कारक X (Xa) प्रोथ्रोम्बिनेज का केंद्रीय कारक है, जो प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। फैक्टर X को VII और III (बाहरी, ऊतक, प्रोथ्रोम्बिनेज गठन मार्ग) या कारक IXa के प्रभाव में VIIIa और फॉस्फोलिपिड के साथ कैल्शियम आयनों (आंतरिक, रक्त, प्रोथ्रोम्बिनेज गठन मार्ग) की भागीदारी के साथ एक सक्रिय रूप में परिवर्तित किया जाता है।

प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन अग्रदूत (कारक XI)

प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन अग्रदूत (कारक XI, रोसेन्थल कारक, एंटीहेमोफिलिक कारक C) यकृत में संश्लेषित होता है और थर्मोलैबाइल होता है। प्लाज्मा में कारक XI की सामग्री लगभग 0.005 g / l है, आधा जीवन 30 - 70 घंटे है।

इस कारक (XIa) का सक्रिय रूप कारक XIIa, और की भागीदारी से बनता है। प्रपत्र XIa कारक IX को सक्रिय करता है, जो कारक IXa में परिवर्तित हो जाता है।

हेजमैन फैक्टर (फैक्टर XII, कॉन्टैक्ट फैक्टर)

हेजमैन फैक्टर (कारक XII, संपर्क कारक) यकृत में संश्लेषित होता है, निष्क्रिय अवस्था में निर्मित होता है, आधा जीवन 50-70 घंटे होता है। प्लाज्मा में कारक की सामग्री लगभग 0.03 g/L है। बहुत गहरी कारक कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

यह क्वार्ट्ज, कांच, सेलाइट, एस्बेस्टस, बेरियम कार्बोनेट, और शरीर में - त्वचा, कोलेजन फाइबर, चोंड्रोइटिन सल्फ्यूरिक एसिड, संतृप्त फैटी एसिड के मिसेल के संपर्क में आने पर सक्रिय होता है। फैक्टर XII एक्टिवेटर भी फ्लेचर फैक्टर, कैलिकेरिन, फैक्टर XIa, प्लास्मिन हैं।

हेजमैन कारक कारक XI को सक्रिय करके प्रोथ्रोम्बिनेज गठन के "आंतरिक" मार्ग में शामिल है।

फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज)

फाइब्रिन-स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज) संवहनी दीवार, प्लेटलेट्स, एरिथ्रोसाइट्स, गुर्दे, फेफड़े, मांसपेशियों, प्लेसेंटा में निर्धारित होता है। प्लाज्मा में, यह फाइब्रिनोजेन के साथ संयुक्त प्रोएंजाइम के रूप में होता है। सक्रिय रूप थ्रोम्बिन के प्रभाव में परिवर्तित हो जाता है। यह प्लाज्मा में 0.01 - 0.02 ग्राम / लीटर की मात्रा में निहित है, आधा जीवन 72 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 2-5% है।

फाइब्रिन-स्थिरीकरण कारक घने थक्के के निर्माण में शामिल होता है। यह प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण को भी प्रभावित करता है।

विलेब्रांड कारक (एंटीहेमोरेजिक वैस्कुलर फैक्टर)

वॉन विलेब्रांड कारक (एंटीहेमोरेजिक वैस्कुलर फैक्टर) को संवहनी एंडोथेलियम और मेगाकारियोसाइट्स द्वारा संश्लेषित किया जाता है, और यह प्लाज्मा और प्लेटलेट्स में पाया जाता है।

वॉन विलेब्रांड कारक आठवीं कारक के लिए इंट्रावास्कुलर वाहक प्रोटीन के रूप में कार्य करता है। वॉन विलेब्रांड कारक का कारक VIII से बंधन बाद के अणु को स्थिर करता है, पोत के अंदर इसके आधे जीवन को बढ़ाता है, और चोट के स्थान पर इसके परिवहन को बढ़ावा देता है। कारक VIII और वॉन विलेब्रांड कारक के बीच संबंध की एक अन्य शारीरिक भूमिका पोत की चोट के स्थल पर कारक VIII की एकाग्रता को बढ़ाने के लिए वॉन विलेब्रांड कारक की क्षमता है। चूंकि परिसंचारी वॉन विलेब्रांड कारक उजागर सबेंडोथेलियल ऊतकों और उत्तेजित प्लेटलेट्स दोनों को बांधता है, यह कारक VIII को प्रभावित क्षेत्र में निर्देशित करता है, जहां कारक IXa की भागीदारी के साथ कारक X सक्रियण के लिए उत्तरार्द्ध की आवश्यकता होती है।

फ्लेचर कारक (प्लाज्मा प्रीकैलिकरिन)

फ्लेचर कारक (प्लाज्मा प्रीकैलिकरिन) यकृत में संश्लेषित होता है। प्लाज्मा में कारक की सामग्री लगभग 0.05 g/L है। बहुत गहरी कारक कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

कारक XII और IX के सक्रियण में भाग लेता है, प्लास्मिनोजेन, किनिनोजेन को किनिन में परिवर्तित करता है।

फिट्जगेराल्ड फैक्टर (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ्लोजेक फैक्टर, विलियम्स फैक्टर)

फिजराल्ड़ कारक (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ्लोजेक कारक, विलियम्स कारक) यकृत में संश्लेषित होता है। प्लाज्मा में कारक की सामग्री लगभग 0.06 g/L है। बहुत गहरी कारक कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

कारक XII और प्लास्मिनोजेन की सक्रियता में भाग लेता है।

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