वंशानुगत एंजियोएडेमा। पूरक कारक C1 अवरोधक (C1INH) की गतिविधि का निर्धारण

- एक आनुवंशिक रोग जिसमें पूरक के C1 घटक के अवरोधक की कमी होती है। लक्षण त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली और पेट के अंगों की आवर्तक सूजन हैं, जो घुटन (स्वरयंत्र की सूजन के साथ), उल्टी और पेट में दर्द (पेट की गुहा को नुकसान के साथ) के साथ हो सकता है। निदान परीक्षा, वंशानुगत इतिहास के अध्ययन, रक्त प्लाज्मा में C1-अवरोधक, C4 और C2 घटकों के निर्धारण, आणविक आनुवंशिक अध्ययन के आधार पर किया जाता है। C1 अवरोधक की पूर्ण या कार्यात्मक कमी, ब्रैडीकाइनिन और कैलिकेरिन ब्लॉकर्स के उपयोग और ताजा जमे हुए दाता प्लाज्मा के उपयोग की भरपाई करके उपचार किया जाता है।

सामान्य जानकारी

वंशानुगत एंजियोएडेमा (HAE) प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का एक प्रकार है, जो पूरक प्रणाली के निषेध के उल्लंघन के कारण होता है, अधिक सटीक रूप से, इसका मुख्य C1 अंश। इस स्थिति का वर्णन पहली बार 1888 में डब्ल्यू। ओसियर द्वारा किया गया था, जिन्होंने एक युवा महिला में आवर्तक एडिमा की पहचान की थी, और यह भी पाया कि उनके परिवार की कम से कम पांच पीढ़ियों को एक समान बीमारी थी। यह उल्लेखनीय है कि एंजियोएडेमा की खोज आई। क्विन्के ने इस विकृति के वंशानुगत रूप की खोज से ठीक 6 साल पहले की थी - 1882 में। वंशानुगत वाहिकाशोफ में एक ऑटोसोमल प्रमुख संचरण पैटर्न होता है और यह पुरुषों और महिलाओं दोनों को समान आवृत्ति के साथ प्रभावित करता है। कुछ रिपोर्टों के अनुसार, महिलाओं में यह रोग अधिक गंभीर होता है और पहले होता है, लेकिन इस विषय पर विश्वसनीय अध्ययन नहीं किया गया है। वंशानुगत वाहिकाशोफ की घटना विभिन्न जातीय समूहों के बीच काफी भिन्न होती है, जिसके परिणामस्वरूप इस सूचक के लिए बहुत ही विषम आंकड़े होते हैं - 1:10,000 से 1:200,000 तक।

वंशानुगत वाहिकाशोफ के कारण

वंशानुगत वाहिकाशोफ के विकास का तात्कालिक कारण एक प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी है, जिसमें पूरक घटकों में से एक - सी 1 के एस्टरेज़ अवरोधक की कमी या कार्यात्मक हीनता शामिल है। नतीजतन, इस प्रणाली के अन्य घटकों - सी 4 और सी 2 - के सक्रियण का निषेध भी बाधित होता है, जिससे इस प्रतिरक्षा तंत्र के काम में और भी अधिक व्यवधान होता है। आनुवंशिकीविद वंशानुगत एंजियोएडेमा के 98% रूपों के लिए जिम्मेदार जीन को स्थापित करने में कामयाब रहे - यह C1NH है, जो 11 वें गुणसूत्र पर स्थित है और उपरोक्त C1 एस्टरेज़ अवरोधक को कूटबद्ध करता है। विभिन्न उत्परिवर्तन रोग के विभिन्न रूपों को जन्म दे सकते हैं, जिनकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ काफी समान हैं, लेकिन कई नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भिन्न हैं।

C1NH जीन के कुछ प्रकार के उत्परिवर्तन के साथ, C1 अवरोधक प्रोटीन का संश्लेषण पूरी तरह से बंद हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप यह रक्त प्लाज्मा में अनुपस्थित होता है, और अप्रभावी साइड पाथवे द्वारा पूरक प्रणाली को रोक दिया जाता है। अन्य मामलों में, वंशानुगत वाहिकाशोफ रक्त में अवरोधक की एक सामान्य सामग्री की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है, जबकि C1NH में आनुवंशिक दोष इस एंजाइम के सक्रिय केंद्र की संरचना में व्यवधान की ओर जाता है। नतीजतन, C1 अवरोधक कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण हो जाता है, जो विकृति विज्ञान के विकास का कारण बनता है। वंशानुगत वाहिकाशोफ के दुर्लभ रूप भी हैं जिनमें C1 एस्टरेज़ इनहिबिटर की मात्रा या गतिविधि में कोई परिवर्तन नहीं होता है, या C1NH जीन में उत्परिवर्तन - ऐसे रोगों के एटियलजि और रोगजनन वर्तमान में अज्ञात हैं।

पूरक घटकों (C1, C2, C4) की गतिविधि के निषेध को रोकने से एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू हो जाती है, जो कि एक एलर्जी वाले, विशेष रूप से पित्ती के समान होती है। पूरक घटक डर्मिस की गहरी परतों की रक्त वाहिकाओं का विस्तार करने में सक्षम हैं, उनकी दीवारों की पारगम्यता को बढ़ाते हैं, जो रक्त प्लाज्मा घटकों के त्वचा के ऊतकों और श्लेष्म झिल्ली के अंतरकोशिकीय स्थान में प्रसार को भड़काते हैं और उनके शोफ की ओर ले जाते हैं। इसके अलावा, वंशानुगत एंजियोएडेमा के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका वासोएक्टिव पॉलीपेप्टाइड्स द्वारा निभाई जाती है - ब्रैडीकाइनिन और कैलिकेरिन, जो एडिमा की डिग्री को और बढ़ाते हैं, और जठरांत्र संबंधी मार्ग की चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन पैदा करने में भी सक्षम हैं। ये प्रक्रियाएं वंशानुगत वाहिकाशोफ के सभी प्रकार के लक्षणों का कारण बनती हैं: त्वचा की सूजन (हाथों, चेहरे, गर्दन में) और श्लेष्मा झिल्ली (मौखिक गुहा, स्वरयंत्र, ग्रसनी), पेट में दर्द और अपच संबंधी विकार जो एडिमा और ऐंठन के संयोजन से उकसाते हैं .

वंशानुगत वाहिकाशोफ का वर्गीकरण

कुल मिलाकर, आज तक तीन मुख्य प्रकार के वंशानुगत वाहिकाशोफ की पहचान की गई है। पैथोलॉजी के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के संदर्भ में उनके अंतर बहुत महत्वहीन हैं, रोग के रूप को निर्धारित करने के लिए विशेष नैदानिक ​​​​तकनीकों का उपयोग किया जाता है। एक प्रतिरक्षाविज्ञानी के लिए वंशानुगत एंजियोएडेमा के प्रकार का पता लगाना बेहद जरूरी है, क्योंकि इस विकृति के इलाज की रणनीति काफी हद तक इस पर निर्भर करती है:

1. वंशानुगत वाहिकाशोफ प्रकार 1 (HAE-1)- रोग का सबसे आम रूप है, इस विकृति वाले 80-85% रोगियों में दर्ज किया गया है। इस प्रकार के HAE का कारण C1NH जीन की अनुपस्थिति या उसमें एक बकवास उत्परिवर्तन है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में C1 अवरोधक नहीं बनता है।
2. वंशानुगत वाहिकाशोफ टाइप 2 (HAE-2)- पैथोलॉजी का एक दुर्लभ रूप, केवल 15% रोगियों में पाया जाता है। यह C1NH में एक आनुवंशिक दोष के कारण भी होता है, हालाँकि, C1 अवरोधक प्रोटीन की अभिव्यक्ति रुकती नहीं है, और एंजाइम के सक्रिय केंद्र की एक परिवर्तित संरचना होती है। इससे उसकी हीनता की स्थिति पैदा हो जाती है और वह अपने कार्यों को ठीक से करने में असमर्थ हो जाता है।
3. वंशानुगत वाहिकाशोफ प्रकार 3- व्यावहारिक रूप से अस्पष्टीकृत एटियलजि और रोगजनन के साथ रोग का अपेक्षाकृत हाल ही में खोजा गया रूप। यह विश्वसनीय रूप से पाया गया कि इस प्रकार के एडिमा में C1NH जीन में कोई उत्परिवर्तन नहीं होता है, C1 पूरक एस्टरेज़ इनहिबिटर की सामान्य मात्रा और इसकी कार्यात्मक गतिविधि संरक्षित होती है। वंशानुगत वाहिकाशोफ के इस रूप (या उनके संयोजन) पर अधिक डेटा नहीं हैं।

वंशानुगत वाहिकाशोफ के लक्षण

एक नियम के रूप में, जन्म के समय और बचपन में (दुर्लभ मामलों को छोड़कर), वंशानुगत वाहिकाशोफ किसी भी तरह से प्रकट नहीं होता है। अक्सर, रोग के पहले लक्षण किशोरावस्था में होते हैं, क्योंकि वे इस समय शरीर में होने वाले तनाव और हार्मोनल परिवर्तनों से उकसाए जाते हैं। हालांकि, अक्सर वंशानुगत वाहिकाशोफ बाद में प्रकट होता है - 20-30 वर्ष की आयु में या बुजुर्गों में भी। सबसे अधिक बार, पहले हमले का विकास कुछ उत्तेजक घटना से पहले होता है: शक्तिशाली भावनात्मक तनाव, एक गंभीर बीमारी, सर्जरी, कुछ दवाएं लेना। भविष्य में, उत्तेजक कारकों के संबंध में "संवेदनशीलता दहलीज" कम हो जाती है, हमले अधिक से अधिक बार होते हैं - वंशानुगत एंजियोएडेमा आवर्तक हो जाता है।

अधिकांश रोगियों में रोग की मुख्य अभिव्यक्ति हाथों, पैरों, कभी-कभी चेहरे और गर्दन पर त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों की सूजन होती है। अधिक गंभीर मामलों में, मुंह, स्वरयंत्र और ग्रसनी के श्लेष्म झिल्ली पर एडेमेटस घटनाएं होती हैं - इससे श्वासावरोध (एस्फिक्सिया) विकसित हो सकता है, जो वंशानुगत एंजियोएडेमा से मृत्यु का सबसे आम कारण है। अन्य मामलों में, जठरांत्र संबंधी मार्ग से लक्षण सामने आते हैं: पेट में मतली, उल्टी, दर्द और ऐंठन, कभी-कभी ऐसी नैदानिक ​​​​तस्वीर "तीव्र पेट" की विशेषताओं को प्राप्त करती है। कुछ मामलों में, वंशानुगत वाहिकाशोफ को त्वचा की सूजन, श्लेष्मा झिल्ली और जठरांत्र संबंधी मार्ग के घावों के संयोजन की विशेषता होती है।

वंशानुगत वाहिकाशोफ का निदान

वंशानुगत वाहिकाशोफ का पता लगाने के लिए, रोगी की शारीरिक जांच के डेटा, उसके वंशानुगत इतिहास का अध्ययन, रक्त में C1 अवरोधक की मात्रा का निर्धारण, साथ ही पूरक घटक C1, C2, C4 और आणविक आनुवंशिक अध्ययन का उपयोग किया जाता है। रोग के तीव्र चरण में परीक्षा से त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली की सूजन का पता चलता है, रोगियों को पेट दर्द, उल्टी, दस्त की शिकायत हो सकती है। वंशानुगत एंजियोएडेमा टाइप 1 की उपस्थिति में, सी 1 एस्टरेज़ अवरोधक रक्त में पूरी तरह से अनुपस्थित है, और पूरक संकेतक घटकों की सांद्रता काफी कम हो जाती है। टाइप 2 रोग में, रक्त प्लाज्मा में C1 अवरोधक की एक छोटी मात्रा का पता लगाया जा सकता है, दुर्लभ मामलों में इसका स्तर सामान्य होता है, लेकिन यौगिक की कार्यात्मक गतिविधि कम होती है। वंशानुगत वाहिकाशोफ के सभी तीन प्रकारों में, C1, C2 और C4 का स्तर मानक के 30-40% से अधिक नहीं होता है, इसलिए यह संकेतक इस स्थिति के निदान में एक प्रमुख संकेतक है।

रोगी के वंशानुगत इतिहास के अध्ययन से अक्सर उसके पूर्वजों और अन्य रिश्तेदारों की कम से कम कई पीढ़ियों में इस तरह की बीमारी की उपस्थिति का पता चलता है। हालांकि, पैथोलॉजी की पारिवारिक प्रकृति के संकेतों की अनुपस्थिति वंशानुगत एंजियोएडेमा को बाहर करने के लिए एक स्पष्ट मानदंड नहीं है - लगभग एक चौथाई रोगियों में यह स्थिति सहज उत्परिवर्तन के कारण होती है और परिवार में पहली बार इसका पता लगाया जाता है। उत्परिवर्तन की पहचान करने के लिए C1NH जीन की स्वचालित अनुक्रमण द्वारा आणविक आनुवंशिक निदान किया जाता है। विभेदक निदान एलर्जी की उत्पत्ति के एंजियोएडेमा और सी 1 अवरोधक की कमी के अधिग्रहित रूपों के साथ किया जाना चाहिए।

वंशानुगत वाहिकाशोफ का उपचार

वंशानुगत वाहिकाशोफ के लिए चिकित्सा को दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है - रोग के तीव्र हमले को रोकने के लिए उपचार और उनके विकास को रोकने के लिए रोगनिरोधी दवा। HAE के कारण तीव्र एंजियोएडेमा के मामले में, पारंपरिक एंटी-एनाफिलेक्टिक उपाय (एड्रेनालाईन, स्टेरॉयड) अप्रभावी हैं, एक देशी या पुनः संयोजक C1 अवरोधक, ब्रैडीकाइनिन और कैलिकेरिन विरोधी का उपयोग करना आवश्यक है, उनकी अनुपस्थिति में ताजा जमे हुए प्लाज्मा के आधान का संकेत दिया जाता है। . इस तरह के उपचार को जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए, आदर्श रूप से वंशानुगत वाहिकाशोफ के पहले हमलों में।

रोग की लंबी अवधि की रोकथाम उन मामलों में की जाती है जहां हमले बहुत बार होते हैं (महीने में एक से अधिक बार), यदि गहन देखभाल इकाई में स्वरयंत्र शोफ या घुटन, या अस्पताल में भर्ती होने का इतिहास था। रोकथाम में C1 एस्टरेज़ इनहिबिटर के एण्ड्रोजन, बहिर्जात (पुनः संयोजक या देशी) रूपों का उपयोग, एंटीफिब्रिनोलिटिक दवाएं शामिल हैं। वंशानुगत वाहिकाशोफ के एक सौम्य पाठ्यक्रम के साथ - दुर्लभ हमले और उनका अपेक्षाकृत तेजी से गायब होना - ऐसा उपचार निर्धारित नहीं किया जा सकता है। हालांकि, सर्जिकल या दंत चिकित्सा हस्तक्षेप, शारीरिक और मानसिक तनाव की पूर्व संध्या पर, हमले के जोखिम को कम करने के लिए उपरोक्त उपायों को थोड़े समय के लिए लेने की सिफारिश की जाती है।

वंशानुगत वाहिकाशोफ का पूर्वानुमान और रोकथाम

ज्यादातर मामलों में, वंशानुगत एंजियोएडेमा का पूर्वानुमान जीवित रहने के मामले में अपेक्षाकृत अनुकूल है - उचित उपचार और रोकथाम के साथ, दौरे बहुत कम होते हैं और रोगी के जीवन को खतरा नहीं देते हैं। इस मामले में, हमेशा स्वरयंत्र शोफ का खतरा होता है, जिससे श्वासावरोध और मृत्यु हो सकती है। ऐसे रोगियों को न केवल महत्वपूर्ण शारीरिक और भावनात्मक तनाव से बचना चाहिए, बल्कि यह भी सलाह दी जाती है कि उनके पास निदान का संकेत देने वाला कार्ड या पदक हो। वंशानुगत एंजियोएडेमा से होने वाली मौतों की एक बड़ी संख्या चिकित्सकों के गलत कार्यों के कारण थी, जो निदान को नहीं जानते थे और इसलिए एलर्जी क्विन्के की एडिमा के लिए पारंपरिक दवाओं का इस्तेमाल करते थे, जो एचएई में अप्रभावी हैं।

C1 अवरोधक एक अवरोधक है जिसका मुख्य कार्य सहज सक्रियण को रोकने के लिए पूरक प्रणाली को बाधित करना है। यह एक तीव्र चरण प्रोटीन है जो रक्त में फैलता है। यह फाइब्रिनोलिटिक, किनिन पाथवे और रक्त जमावट प्रणाली में प्रतिक्रियाओं का एक झरना भी रोकता है। पूरक कारक C1 अवरोधक की गतिविधि में वृद्धि या कमी प्रतिरक्षा प्रणाली के कई रोगों का संकेत दे सकती है।

रूसी समानार्थक शब्द

C1 अवरोधक, C1-INH परीक्षण।

अंग्रेजी समानार्थक शब्द

C1-inh, C1 एस्टरेज़ इनहिबिटर।

शोध विधि

एंजाइम इम्युनोसे (एलिसा)।

इकाइयों

c.u./ml (मिलीलीटर में पारंपरिक इकाइयाँ)।

अनुसंधान के लिए किस जैव सामग्री का उपयोग किया जा सकता है?

नसयुक्त रक्त।

शोध के लिए ठीक से तैयारी कैसे करें?

• अध्ययन से 24 घंटे पहले वसायुक्त खाद्य पदार्थों को आहार से हटा दें।
• अध्ययन से पहले 30 मिनट के लिए शारीरिक और भावनात्मक ओवरस्ट्रेन को हटा दें।
• अध्ययन से 30 मिनट पहले धूम्रपान न करें।

अध्ययन के बारे में सामान्य जानकारी

पूरक प्रणाली जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा है। इसमें नौ प्रोटीन होते हैं - C1 से C9 तक। वे शरीर को विदेशी कोशिकाओं को पहचानने में मदद करते हैं जो बीमारी का कारण बन सकते हैं। कुछ स्वास्थ्य समस्याओं के कारण इन प्रोटीनों की कमी हो सकती है। पूरक प्रोटीन के स्तर की जांच के लिए रक्त परीक्षण की आवश्यकता होती है। ऐसा ही एक परीक्षण C1INH अवरोधक गतिविधि परीक्षण है। यह निर्धारित करने में मदद करेगा कि शरीर में पर्याप्त C1-INH प्रोटीन है या नहीं।

वंशानुगत वाहिकाशोफ एक दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी है जो C1 अवरोधक जीन (C1INH) में उत्परिवर्तन के कारण होती है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा C1 अवरोधक स्तर में कमी या बिगड़ा हुआ प्रोटीन कार्य होता है। जैव रासायनिक दोष के रूप में रोग का कारण सी 1-एस्टरेज़ अवरोधक की कमी है। यह त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की गहरी परतों की एक संवहनी प्रतिक्रिया है, स्थानीय विस्तार और रक्त वाहिकाओं की बढ़ी हुई पारगम्यता के साथ, जिसके परिणामस्वरूप ऊतक शोफ होता है। एडिमा असममित है, उस पर दबाव के कोई निशान नहीं हैं; बिना किसी निशान के गायब हो जाता है। यह एक या अधिक मध्यस्थों की रिहाई द्वारा मध्यस्थता वाली रक्त वाहिका पारगम्यता में अस्थायी वृद्धि के कारण होता है। C1 अवरोधक C1q बंधन को C1r2s2 में तोड़ देता है, जिससे उस समय को सीमित कर देता है जिसके दौरान C1s C4 और C2 के सक्रियण दरार को उत्प्रेरित करता है। इसके अलावा, C1inh प्लाज्मा में C1 की सहज सक्रियता को सीमित करता है। एक आनुवंशिक दोष के साथ, वंशानुगत वाहिकाशोफ विकसित होता है। इसके रोगजनन में पूरक प्रणाली की कालानुक्रमिक वृद्धि हुई सहज सक्रियता और एनाफिलेक्टिन (C3a और C5a) का अत्यधिक संचय होता है, जो एडिमा का कारण बनता है।

C1INH गतिविधि परीक्षण का उपयोग वंशानुगत वाहिकाशोफ के परीक्षण के लिए किया जा सकता है। लक्षण:

• पैरों, चेहरे, बाहों, वायुमार्ग और जठरांत्र संबंधी दीवार में सूजन;
• पेट में दर्द;
• मतली और उल्टी।

अध्ययन का उपयोग यह पता लगाने के लिए किया जा सकता है कि कोई व्यक्ति ऑटोइम्यून बीमारियों जैसे कि सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) के इलाज के लिए कैसे प्रतिक्रिया करता है।

अध्ययन कब निर्धारित है?

• एंजियोएडेमा की उपस्थिति में;
• यदि एक प्रणालीगत ऑटोइम्यून बीमारी का संदेह है, विशेष रूप से प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (हालांकि अध्ययन स्वयं, पूरक कारक के सी 1 अवरोधक की गतिविधि का निर्धारण एक विशेष निदान को स्पष्ट रूप से सत्यापित नहीं करता है, अतिरिक्त प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन की आवश्यकता है)।

परिणामों का क्या अर्थ है?

संदर्भ मूल्य: 0.7 - 1.3 सीयू/एमएल।

पूरक कारक C1 अवरोधक की बढ़ी हुई गतिविधि के कारण:

• संक्रामक रोग।

पूरक कारक C1 अवरोधक की गतिविधि में कमी के कारण:

• प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष;
• आवर्तक जीवाणु संक्रमण;
• वाहिकाशोफ;
• पूति



महत्वपूर्ण लेख

• एक संक्रामक रोग की उपस्थिति में पूरक कारक C1 अवरोधक की बढ़ी हुई गतिविधि देखी जा सकती है। हालांकि, संक्रमण का पता लगाने के लिए यह परीक्षण आमतौर पर नहीं किया जाता है।
• पूरक कारक C1 अवरोधक की गतिविधि में परिवर्तन निदान नहीं है। इसके लिए कई प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन, किसी विशेषज्ञ के परामर्श की आवश्यकता होती है।

• Hep2 कोशिकाओं पर एंटीन्यूक्लियर कारक
• हेमोलिटिक एनीमिया में मोनोस्पेसिफिक एग्लूटीनिन के निर्धारण के लिए इम्यूनोलॉजिकल टेस्ट

अध्ययन का आदेश कौन देता है?

सामान्य चिकित्सक, इंटर्निस्ट, संक्रामक रोग विशेषज्ञ, रुमेटोलॉजिस्ट, रुमेटोलॉजिस्ट, इम्यूनोलॉजिस्ट, एलर्जी, न्यूरोलॉजिस्ट, त्वचा विशेषज्ञ।

साहित्य

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• ज़ुराव बीएल, क्रिस्टियन एससी। वंशानुगत एंजियोएडेमा और ब्रैडीकाइनिन-मध्यस्थता एंजियोएडेमा। मिडलटन की एलर्जी: सिद्धांत और अभ्यास, 37, 588-601।

विवरण

निर्धारण की विधि इम्यूनोकेमिकल विधि (कार्यात्मक परीक्षण)।

अध्ययन के तहत सामग्रीप्लाज्मा (साइट्रेट)

अध्ययन का उपयोग वंशानुगत वाहिकाशोफ के निदान में किया जाता है।

C1-एस्टरेज़ इनहिबिटर (C1-INH) - एक नियामक प्रोटीन जो कई सेरीन प्रोटीज़ के अवरोधक के रूप में कार्य करता है, जिसमें पूरक प्रोटीज़ C1r और C1s शामिल हैं, साथ ही साथ कल्लिकेरिन-किनिन सिस्टम में कैलिकेरिन की सक्रियता में शामिल प्रोटीज़, कारक XIa, रक्त जमावट प्रणाली में XIIa और प्लास्मिन। मात्रात्मक कमी या घटी हुई गतिविधि से जुड़े C1 अवरोधक समारोह में कमी पूरक प्रणाली के सबसे आम जन्म दोषों में से एक है। यह वंशानुगत वाहिकाशोफ का कारण बनता है, जो संवहनी शोफ के बार-बार होने वाले एपिसोड से प्रकट होता है, श्वसन पथ, पाचन तंत्र और चमड़े के नीचे के ऊतकों की सबम्यूकोसल परत को पकड़ लेता है। सबसे खतरनाक स्वरयंत्र की सूजन है। ज्यादातर मामलों में, रोग बचपन में ही प्रकट होता है, कम अक्सर वयस्कता में।

जन्मजात C1-INH की कमी में इन विकारों के अंतर्निहित कारणों में से एक शास्त्रीय मार्ग में पूरक प्रणाली का अनुचित अतिसक्रियता है जो एनाफिलेक्टिक, केमोटैक्टिक और वासोएक्टिव पेप्टाइड्स के उत्पादन की ओर जाता है। एक अन्य कारण ब्रैडीकाइनिन की अधिकता के प्रभाव में संवहनी पारगम्यता में वृद्धि है, जो कि कल्लिकेरिन के स्तर में वृद्धि के परिणामस्वरूप बनता है (कल्लीकेरिन के लिए प्रीकैलिकरिन की रूपांतरण प्रतिक्रिया के अवरोधक की कमी की स्थिति में)।

C3 और C4 पूरक कारकों () के अध्ययन के साथ-साथ C1 अवरोधक की गतिविधि को एक साथ निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। वंशानुगत वाहिकाशोफ C1-INH की कमी और C4 के निम्न स्तर (30% से कम) की विशेषता है।

साहित्य

1. एलर्जी और इम्यूनोलॉजी। राष्ट्रीय गाइड (लघु संस्करण)। - एम .: एड। "जियोटार-मीडिया"। 2013:640.
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3. अभिकर्मक किट निर्देश।

प्रशिक्षण

अध्ययन बिना किसी चिकित्सा के किया जाता है (दवाओं की संभावित वापसी के संबंध में उपस्थित चिकित्सक के परामर्श के बाद)। अंतिम भोजन के 4 घंटे बाद से पहले रक्त का नमूना नहीं लिया जाता है।

नियुक्ति के लिए संकेत

इम्युनोडेफिशिएंसी के निदान में पूरक प्रणाली प्रोटीन की कमी के लिए स्क्रीनिंग, जो आवर्तक प्युलुलेंट और सेप्टिक संक्रमण द्वारा प्रकट होती है; इम्युनोकॉम्प्लेक्स रोगों की निगरानी।

परिणामों की व्याख्या

परीक्षण के परिणामों की व्याख्या में उपस्थित चिकित्सक के लिए जानकारी है और यह निदान नहीं है। इस खंड की जानकारी का उपयोग स्व-निदान या स्व-उपचार के लिए नहीं किया जाना चाहिए। इस परीक्षा के परिणामों और अन्य स्रोतों से आवश्यक जानकारी: इतिहास, अन्य परीक्षाओं के परिणाम आदि दोनों का उपयोग करके डॉक्टर द्वारा एक सटीक निदान किया जाता है।

इकाइयों

सीएल-इनहिबिटर (सीआई) की कमी से एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​सिंड्रोम की उपस्थिति होती है - वंशानुगत एंजियोएडेमा (एचएई)। वंशानुगत वाहिकाशोफ का मुख्य नैदानिक ​​अभिव्यक्ति आवर्तक शोफ है, जो महत्वपूर्ण स्थानों में विकसित होने पर रोगी के जीवन को खतरे में डाल सकता है।

Cl-अवरोधक की कमी का रोगजनन

कमी का कारण Cl-अवरोधक जीन का उत्परिवर्तन है - एक सेरीन प्रोटीज जो पूरक के C1r और Cls घटकों को निष्क्रिय करता है, साथ ही साथ कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली और जमावट कैस्केड के सक्रिय कारक XI और XII। हालांकि C1 अवरोधक प्लास्मिन का एक महत्वपूर्ण अवरोधक नहीं है, लेकिन इसका सेवन प्लास्मिन द्वारा किया जाता है और इसकी अनुपस्थिति में, प्लास्मिन सक्रियण एडिमा एपिसोड के लिए सबसे महत्वपूर्ण ट्रिगर में से एक है। HAE में संवहनी पारगम्यता में वृद्धि का मुख्य कारण ब्रैडीकाइनिन की अधिकता है, जो कैलिकेरिन द्वारा उच्च-आणविक किनिनोजेन के अत्यधिक प्रोटियोलिसिस का परिणाम है।

जन्मजात C1I की कमी नस्लीय और यौन वितरण के साथ एक ऑटोसोमल प्रमुख विकार है और सभी पूरक प्रणाली दोषों में सबसे आम है। वंशानुगत वाहिकाशोफ वाले रोगियों में, तीन मुख्य प्रकार के दोष प्रतिष्ठित होते हैं: 85% मामलों में, बिगड़ा हुआ प्रतिलेखन के कारण Cl-अवरोधक की कमी या अनुपस्थिति होती है; सक्रिय साइट में एक गलत उत्परिवर्तन की उपस्थिति में, Cl-अवरोधक की एकाग्रता सामान्य या यहां तक ​​कि ऊंचा हो सकती है, लेकिन प्रोटीन गैर-कार्यात्मक है। टाइप 3 HAE C1 अवरोधक के लिए स्वप्रतिपिंडों की उपस्थिति के कारण होता है।

Cl इन्हिबिटर की कमी के लक्षण

वंशानुगत वाहिकाशोफ वाले रोगियों में रोग के लक्षण मुख्य रूप से जीवन के पहले वर्षों में देखे जाते हैं। साहित्य में वर्णित अधिकांश मामलों में, रोग की अभिव्यक्ति रोगी के जीवन के 18 वर्ष की आयु से पहले हुई, हालांकि 52 वर्ष की आयु में रोग का प्राथमिक पता लगाने के मामले हैं। चिकित्सकीय रूप से, वंशानुगत वाहिकाशोफ शरीर के विभिन्न भागों में सूजन की विशेषता है। एडिमा तेजी से होती है, 1-2 दिनों के भीतर अधिकतम तक पहुंच जाती है और 3-4 दिनों के बाद अपने आप ठीक हो जाती है। एडिमा आमतौर पर दाने, खुजली, त्वचा की मलिनकिरण, दर्द के लक्षणों के साथ नहीं होती है। हालांकि, पेट में गंभीर दर्द से आंतों की दीवार की सूजन प्रकट हो सकती है। इस संबंध में, वंशानुगत एंजियोएडेमा की ऐसी अभिव्यक्तियों वाले रोगी अक्सर सर्जिकल हस्तक्षेप की वस्तु होते हैं। कुछ रोगियों में, एनोरेक्सिया, उल्टी और पेट में ऐंठन वंशानुगत एंजियोएडेमा की एकमात्र नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ हैं, चमड़े के नीचे के ऊतक शोफ की पूर्ण अनुपस्थिति में। स्वरयंत्र शोफ अक्सर घातक होता है, खासकर छोटे बच्चों में। एडिमा को भड़काने वाले कारकों की पहचान नहीं की गई है, हालांकि अक्सर रोगी हमलों को तनाव, मामूली आघात, आमतौर पर चरम सीमाओं की सूजन के साथ जोड़ते हैं। दांत निकालने या टॉन्सिल्लेक्टोमी के बाद चेहरे और वायुमार्ग की सूजन हो सकती है।

Cl-अवरोधक की कमी का निदान

वयस्कों के लिए Cl-I का सामान्य स्तर 0.15-0.33 g/l और बच्चों के लिए 0.11-0.22 g/l है। जीवन के पहले वर्ष के बच्चों में Cl-I की कार्यात्मक गतिविधि वयस्कों की 47-85% है। C1I की सांद्रता में कमी या C1I की कार्यात्मक गतिविधि में उल्लेखनीय कमी नैदानिक ​​है। वंशानुगत वाहिकाशोफ के एक तीव्र हमले के दौरान, C4 और C2 के हेमोलिटिक टाइटर्स में उल्लेखनीय कमी होती है, और प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और अन्य इम्युनोकॉम्प्लेक्स रोगों वाले रोगियों के विपरीत, C3 का स्तर सामान्य रहता है। ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम के कारण, वंशानुगत वाहिकाशोफ वाले रोगियों का अक्सर सकारात्मक पारिवारिक इतिहास होता है।

Cl-अवरोधक की कमी का उपचार

वंशानुगत वाहिकाशोफ के उपचार के लिए विभिन्न दवाओं का प्रस्ताव किया गया है। उन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

एण्ड्रोजन। 1960 में, उन्होंने पहली बार दिखाया कि मिथाइलटेस्टोस्टेरोन का HAE हमलों की गंभीरता और आवृत्ति पर एक हड़ताली निवारक प्रभाव पड़ता है। 1963 में, मिथाइलटेस्टोस्टेरोन, डैनज़ोल का एक सिंथेटिक एनालॉग प्राप्त किया गया था। दवा की प्राथमिक औषधीय क्रियाएं गोनैडोट्रोपिन का निषेध, सेक्स हार्मोन के संश्लेषण का दमन, प्रोजेस्टेरोन और एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स के लिए प्रतिस्पर्धी बंधन हैं। डैनज़ोल का उपयोग एंडोमेट्रियोसिस, गाइनेकोमास्टिया, मासिक धर्म से जुड़े रक्तस्राव में वृद्धि, रक्तस्राव को कम करने के लिए हीमोफिलिया ए और बी और इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में किया जाता है, जहां दवा प्लेटलेट्स की संख्या में वृद्धि कर सकती है। वंशानुगत वाहिकाशोफ वाले अधिकांश रोगियों में Danazol को Cl-I के स्तर को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। हालांकि डैनज़ोल वंशानुगत एंजियोएडेमा के रोगनिरोधी उपचार में सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले एजेंटों में से एक है, लेकिन इसकी क्रिया का तंत्र अज्ञात रहता है। दुर्भाग्य से, लंबे समय तक रोगनिरोधी उपयोग के साथ, एण्ड्रोजन-प्रकार की दवाओं के विशिष्ट दुष्प्रभाव नोट किए जाते हैं। मोटापा, एमेनोरिया, कामेच्छा में कमी, एमिनोट्रांस्फरेज और कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि, मांसपेशियों में ऐंठन, मायलगिया, थकान, सिरदर्द की प्रवृत्ति होती है। बच्चों और गर्भवती महिलाओं में दवा का उपयोग विशेष रूप से सीमित है।

एंटीफिब्रिनोलिटिक दवाएं। वंशानुगत एंजियोएडेमा में एंटीफिब्रिनोलिटिक दवाओं के पहले सफल उपयोग का वर्णन स्वीडिश चिकित्सकों द्वारा किया गया था। अल्फा-एमिनोकैप्रोइक एसिड, जो एक प्लास्मिन अवरोधक है, साथ ही ट्रैनेक्सैमिक एसिड, का उपयोग वंशानुगत एंजियोएडेमा के हमलों की रोकथाम के लिए आंशिक सफलता के साथ किया जा सकता है, खासकर जब डैनज़ोल का उपयोग नहीं किया जा सकता है। वंशानुगत वाहिकाशोफ के तीव्र हमलों में, इन दवाओं के साथ चिकित्सा अप्रभावी होती है। अल्फा-एमिनोकैप्रोइक एसिड के निम्नलिखित दुष्प्रभाव हैं: मतली, सिरदर्द, दस्त, मायोसिटिस, घनास्त्रता विकसित करने की प्रवृत्ति।

ताजा प्लाज्मा और शुद्ध Cl-I का आधान। एक नियम के रूप में, वंशानुगत एंजियोएडेमा पर हमला करते समय, ताजा जमे हुए प्लाज्मा का आधान मिनटों में एडिमा की तीव्रता को कम कर देता है। हालांकि, C1-I युक्त ताजा जमे हुए प्लाज्मा में अन्य सभी पूरक घटक होते हैं, जिनकी उपस्थिति आधान की तैयारी में रोगी की स्थिति को खराब कर सकती है। इसके अलावा, ताजा जमे हुए प्लाज्मा एचआईवी, हेपेटाइटिस बी और सी जैसे वायरल संक्रमणों का एक संभावित स्रोत है। हाल के वर्षों में, कई देशों में Cl-I क्रायोप्रेसिपिटेट का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। सभी दृष्टिकोणों से, C1-I ऊपरी श्वसन पथ के एडिमा के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए एक आदर्श दवा है और उन रोगियों के लिए जिनमें Danazol के उपयोग से C1-I की एकाग्रता में वृद्धि नहीं होती है, या contraindicated है।

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, वंशानुगत एंजियोएडेमा के उपचार के लिए तीन-चरण के दृष्टिकोण को ध्यान में रखना आवश्यक है: दीर्घकालिक रोगनिरोधी चिकित्सा, वैकल्पिक हस्तक्षेप से पहले अल्पकालिक रोगनिरोधी चिकित्सा, और वंशानुगत एंजियोएडेमा के तीव्र हमलों के लिए चिकित्सा। वर्तमान में, एण्ड्रोजन और एंटीफिब्रिनोलिटिक दवाओं के साथ दीर्घकालिक रोगनिरोधी चिकित्सा की जाती है। शॉर्ट कोर्स प्रोफिलैक्टिक थेरेपी, मुख्य रूप से वंशानुगत एंजियोएडेमा वाले रोगियों में दंत और शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं के साथ-साथ जीवन-धमकी देने वाली एडीमा के लिए उपचार, ताजा जमे हुए प्लाज्मा के साथ किया जाता है और यदि उपलब्ध हो, तो सी 1-आई क्रायोकॉन्सेंट्रेट।

उपचार जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए!

1. C1 अवरोधक ध्यान लगाओ (सी 1-इनहिबिटर)।
   एक) देशी C1 अवरोधक (प्लाज्मा से पृथक): बेरिनर्ट, सिनेरिज़े(किशोरों और वयस्कों में) Cetor;
   बी) पुनः संयोजक C1 अवरोधक (आनुवंशिक रूप से संशोधित खरगोशों के दूध से प्राप्त): रुसीन.
2. ब्रैडीकिनिन रिसेप्टर विरोधी: फ़िराज़ियर (इकाटिबेंट) .
   केवल वयस्कों के लिए। बाल रोग में अनुसंधान जारी है।
3. कल्लिकेरिन अवरोधक: कलबिटोर (एक्लांटाइड)
4. ताजा जमे हुए प्लाज्मायदि C1 अवरोधक दवाओं और अन्य आधुनिक दवाओं का उपयोग करना संभव नहीं है।

*एनएओ की आम सहमति 2010 के अनुसार

वंशानुगत वाहिकाशोफ की दीर्घकालिक रोकथाम

क्रेग एट अल के अनुसार। (2009), रोगियों को दीर्घकालिक प्रोफिलैक्सिस की आवश्यकता होती है यदि:

• प्रति माह एक से अधिक एक्ससेर्बेशन एचएई के एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति;
• कभी स्वरयंत्र की सूजन थी;
• गहन देखभाल इकाई / गहन देखभाल इकाई में कभी भी श्वासनली इंटुबैषेण या अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है;
• HAE के हमलों के साथ वर्ष में 10 दिनों से अधिक समय तक अस्थायी अक्षमता या अनुपस्थिति होती है;
• HAE के हमलों के कारण, जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय कमी आई है;
• रोगी को कोई नशा है;
• स्वास्थ्य केंद्रों के साथ रोगी का संपर्क सीमित है;
• रोगी में HAE के तेज विकास का तेज विकास होता है;
• यदि तथाकथित। ऑन-डिमांड थेरेपी(मांग पर चिकित्सा)।

लंबी अवधि की रोकथाम के लिए, HAE (2010) के उपचार पर अंतर्राष्ट्रीय सहमति के विशेषज्ञ दवाओं के निम्नलिखित समूहों की सलाह देते हैं:

1. तथाकथित। "हल्का" एण्ड्रोजन: स्टेनोज़ोलोल, डानाज़ोल, oxandrolone.
   दवाओं का यह समूह काफी प्रभावी है, लेकिन बड़ी संख्या में गंभीर दुष्प्रभाव हैं। और, यदि नैदानिक ​​​​प्रभाव (नियंत्रण की स्थिति) प्राप्त करने के लिए 200 मिलीग्राम / दिन (डैनज़ोल के अनुसार) से अधिक की खुराक आवश्यक है, तो अपेक्षित लाभ और साइड इफेक्ट के संभावित जोखिम को तौला जाना चाहिए।
2. फाइब्रिनोलिसिस अवरोधक (एंटीफिब्रिनोलिटिक्स): -एमिनोकैप्रोइकतथा ट्रैनेक्सैमिकअम्ल
   ये दवाएं दीर्घकालिक प्रोफिलैक्सिस के लिए प्रभावी हो सकती हैं, लेकिन इसके कई दुष्प्रभाव हैं, और इसलिए विशेषज्ञ इस समूह की नियुक्ति की तुलना में एण्ड्रोजन के उपयोग को अधिक प्रभावी एजेंटों के रूप में पसंद करते हैं।
3. सी-1 अवरोधक
   ए) देशी (प्लाज्मा): सिनेरिज़े(किशोरों और वयस्कों में) बेरिनर्ट, Cetor,
   बी) पुनः संयोजक: रुसीन, रुकोनेस्ट- रोगनिरोधी एजेंट के रूप में उपयोग के अनुमोदन के लिए नैदानिक ​​परीक्षण के दौरान)। बहुसांस्कृतिक अध्ययनों में इसकी प्रभावशीलता दिखाई गई है।

वंशानुगत वाहिकाशोफ की अल्पकालिक रोकथाम

HAE के तेज होने के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है। prodromal अवधि (harbingers) के लक्षणों के मामले में, यह प्रभावी हो सकता है ट्रानेक्सामिक अम्लया डानाज़ोलएक उत्तेजना के विकास को रोकने के लिए 2-3 दिनों के भीतर।

वंशानुगत वाहिकाशोफ के उपचार और रोकथाम के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं

1. "अमिनोकाप्रोंका", सबसे अधिक संभावना है, मदद नहीं करेगा। यह आमतौर पर HAE के कुछ रोगियों की मदद करता है, लेकिन फिर भी, ऐसा होता है कि यह मदद करता है। यह अफ़सोस की बात है कि हमारे डॉक्टर (अन्य प्रभावी दवाओं की कमी के साथ-साथ HAE के बारे में ज्ञान की कमी के कारण) अभी भी इसे लिख रहे हैं।
2. ट्रैनेक्सैमिक एसिड पर बेहतर ध्यान दें। रूस और यूक्रेन में ऐसी दवा TRANEKSAM है। हालांकि, दुर्भाग्य से, इस दवा को भी अप्रभावी माना जाता है। लेकिन आप प्रयास कर सकते हैं।
3. इसके अलावा, उपलब्ध से "डैनज़ोल" व्यापार नामों के साथ डैनोवल, डैनोल, डानाज़ोल है। आमतौर पर, HAE रोगी इस दवा को प्रति दिन 50 मिलीग्राम से 200 मिलीग्राम तक लेते हैं और यदि कोई हमला होने की संभावना है (और हमले होते हैं, लेकिन आमतौर पर बहुत कम बार) खुराक में वृद्धि होती है। ध्यान! Danazol के बुरे साइड इफेक्ट्स की एक पूरी श्रृंखला है, खासकर महिलाओं के लिए, खासकर अगर उच्च खुराक में ली जाती है। लेकिन, सभी "लेकिन" के साथ, दवा कई HAE रोगियों के लिए काम करती है।
4. Stanozolol नामक एक दवा भी है। यह डैनाज़ोल की तरह प्रभावी है, लेकिन इसके बहुत कम दुष्प्रभाव हैं। उस पर ध्यान दें। बच्चों में, साहित्य के अनुसार, ऑक्सेंड्रोलोन की कम खुराक के साथ उपचार अधिक बेहतर होता है।
5. विदेशों में एडिमा (स्वरयंत्र, पेट, चेहरे) के तीव्र हमलों के दौरान (वहां, उनके पास), दवाओं का उपयोग किया जाता है:
   + C1 इनहिबिटर कॉन्संट्रेट (बेरिनर्ट, सिनरीज़, सेटर);
   + रिकॉम्बिनेंट C1 इनहिबिटर कॉन्संट्रेट (Ruconest/Rhucin);
   + B2 रिसेप्टर विरोधी (फिराज़ीर)।

   ये सभी दवाएं बहुत महंगी हैं। मरीज शायद ही कभी उनके लिए खुद भुगतान करते हैं। राज्य, बीमा संगठन, धर्मार्थ संस्थाएं या तो दवाओं की पूरी लागत या उनके हिस्से का भुगतान करके लोगों की मदद करती हैं। बहुत बार, ऐसी महंगी दवाओं को रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत किया जाता है और उनके मालिकों के तीव्र हमलों के लिए "प्रतीक्षा करें"। सीआईएस देशों में इन दवाओं के उपलब्ध होने के लिए, रोगियों को उपचार और निदान की प्रक्रिया में सक्रिय भाग लेना चाहिए। HAE के रोगियों और डॉक्टरों के बीच साझेदारी को अनुकूलित करने के लिए, दुनिया भर के कई पश्चिमी देशों में HAE के साथ रोगियों के संघ या समूह हैं।

   कृपया ध्यान दें कि फ़िराज़ीर आधिकारिक तौर पर रूस में पंजीकृत है, जिसका अर्थ है कि यह रोगियों के लिए उपलब्ध होना चाहिए। कम से कम बड़े शहरों के क्लीनिकों में तीव्र एडिमा से राहत के लिए।

यदि पैराग्राफ 5 में उपरोक्त में से कोई भी उपलब्ध नहीं है, और एक खतरनाक एडिमा है, तो गहन देखभाल इकाई में तत्काल अस्पताल में भर्ती होना आवश्यक है (यह वांछनीय है कि रोगी वहां जाना जाता है, इसलिए आपको पहले से सहमत होना चाहिए) और की शुरूआत सी 1-अवरोधक में समृद्ध ताजा जमे हुए प्लाज्मा (इसे पहले से चुनना और इसे स्टोर करना बेहतर है, उदाहरण के लिए, रेफ्रिजरेटर में)। सावधानी: एचएई की तीव्रता के उपचार पर हाल के अध्ययनों से पता चला है कि ताजा जमे हुए प्लाज्मा में किनिनोजेन्स (ब्रैडीकिनिन के अग्रदूत) हो सकते हैं, और इसलिए रोगी की स्थिति खराब हो सकती है।

मैं इस खंड को लिखने में उनकी मदद के लिए डारिया अलेक्जेंड्रोवना यार्तसेवा (संकाय बाल रोग विभाग, ज़ापोरोज़े राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के पीएच.डी, बाल रोग विभाग के सहायक) के लिए विशेष आभार व्यक्त करना चाहता हूं।

टिप्पणी। बेरिनर्ट पी, सिन्रीज़, रूकोनेस्ट और इकाटिबेंट (फ़िराज़ियर) निर्देश वेबसाइट से पुनर्मुद्रित