कारक vii (जमावट कारक vii) (कारक vii (जमावट कारक vii))। जमावट कारक एक्स गतिविधि

रक्त जमावट कारक VII तैयारी

सक्रिय पदार्थ

रक्त जमावट कारक VII (मानव जमावट कारक VII)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान के लिए Lyophilisate सफेद या थोड़ा रंग का, पाउडर या भुरभुरा ठोस द्रव्यमान के रूप में।

excipients: सोडियम साइट्रेट डाइहाइड्रेट, हेपरिन।

विलायक:पानी डी / आई - 10 मिली।

शीशियों (1) एक विलायक (शीशी), एक डिस्पोजेबल सिरिंज, एक डिस्पोजेबल सुई, एक स्थानांतरण सुई, एक फ़िल्टरिंग सुई, एक वातन सुई और एक आधान प्रणाली - कार्डबोर्ड के पैक के साथ पूर्ण।

औषधीय प्रभाव

फैक्टर VII - सामान्य मानव के विटामिन के-निर्भर कारकों में से एक, रक्त जमावट प्रणाली के बाहरी मार्ग का एक घटक। यह कारक VIla सेरीन प्रोटीज के लिए एक ज़ाइमोजेन है, जो रक्त जमावट प्रणाली के बाहरी मार्ग को ट्रिगर करता है। मानव कारक VII सांद्रता का प्रशासन कारक VII की प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है और कारक VII की कमी वाले रोगियों में रक्त जमावट प्रणाली में दोष का अस्थायी सुधार प्रदान करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

फैक्टर VII की शुरूआत के साथ, रोगी के रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में वृद्धि 60-100% है; टी 1/2 औसतन 3-5 घंटे है।

संकेत

वंशानुगत या अधिग्रहित कारक VII की कमी के कारण रक्त के थक्के विकारों का उपचार और रोकथाम;

— तीव्र रक्तस्रावऔर रक्तस्राव की रोकथाम सर्जिकल हस्तक्षेपजन्मजात कारक VII की कमी वाले रोगियों में (हाइपो- या aproconvertinemia);

- मौखिक प्रशासन के कारण अधिग्रहित कारक VII की कमी के साथ सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान तीव्र रक्तस्राव और रक्तस्राव की रोकथाम;

- विटामिन के की कमी (उदाहरण के लिए, जठरांत्र संबंधी मार्ग में इसके अवशोषण के उल्लंघन में, लंबे समय तक) मां बाप संबंधी पोषण);

— लीवर फेलियर(जैसे, हेपेटाइटिस, सिरोसिस, गंभीर) विषाक्त क्षतियकृत)।

मतभेद

- अंतर्निहित कारणों को समाप्त होने तक प्रसारित इंट्रावास्कुलर कोगुलेशन (डीआईसी) और / या हाइपरफिब्रिनोलिसिस का सिंड्रोम;

- हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का इतिहास;

- 6 साल तक की उम्र;

— अतिसंवेदनशीलतादवा या उसके किसी भी घटक के लिए।

थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के विकास के जोखिम के कारण, दवा के साथ विशेष देखभालकोरोनरी धमनी रोग, यकृत रोग के इतिहास वाले रोगियों और रोगियों में उपयोग किया जाना चाहिए पश्चात की अवधि, नवजात शिशुओं और व्यक्तियों के साथ भारी जोखिमथ्रोम्बोम्बोलिज़्म या डीआईसी का विकास। इन मामलों में, सहसंबंध होना आवश्यक है संभावित लाभइन जटिलताओं के विकास के जोखिम के साथ फैक्टर VII के उपयोग से।

मात्रा बनाने की विधि

प्रतिस्थापन चिकित्सा और खुराक की अवधि कारक VII की कमी की गंभीरता, रक्तस्राव या रक्तस्राव के स्थान और सीमा पर निर्भर करती है, और नैदानिक ​​स्थितिबीमार। कारक VII की निर्धारित खुराक की गणना अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों (IU) में कारक VII युक्त तैयारी के लिए वर्तमान WHO मानकों के अनुसार की जाती है। प्लाज्मा कारक VII गतिविधि की गणना सामान्य और अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों के प्रतिशत के रूप में की जा सकती है।

फैक्टर VII गतिविधि की एक अंतर्राष्ट्रीय इकाई सामान्य मानव प्लाज्मा में फैक्टर VII गतिविधि के 1 मिली के बराबर होती है।

आवश्यक खुराक की गणना अनुभवजन्य अवलोकन पर आधारित है कि कारक VII की 1 अंतर्राष्ट्रीय इकाई (IU) प्रति किलोग्राम शरीर के वजन के सापेक्ष प्लाज्मा कारक VII गतिविधि को लगभग 1.9% (0.019 IU / mL) बढ़ा देती है। सामान्य स्तरगतिविधि।

आवश्यक खुराक निम्न सूत्र का उपयोग करके निर्धारित की जाती है:

आवश्यक खुराक (एमई) = शरीर का वजन (किलो) x फैक्टर VII गतिविधि में वांछित वृद्धि (आईयू / एमएल) x 53 * (अवलोकित रिकवरी (एमएल / किग्रा) से विभाजित इकाई)

*(क्योंकि 1: 0.019 = 52.6)

प्रत्येक मामले में दवा के प्रशासन की खुराक और आवृत्ति का निर्धारण करते समय, नैदानिक ​​​​प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

प्रशासन के अंतराल को चुनते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कारक VII का आधा जीवन बहुत छोटा है - लगभग 3-5 घंटे।

यदि आपको लंबे समय तक बनाए रखने की आवश्यकता है उच्च स्तरप्लाज्मा में कारक VII, दवा को 8-12 घंटे के अंतराल पर प्रशासित किया जाना चाहिए।

जिगर की बीमारी में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

प्रशासन का तरीका

फैक्टर VII लियोफिलिसेट से IV प्रशासन के लिए एक समाधान प्रशासन से तुरंत पहले तैयार किया जाना चाहिए। केवल आपूर्ति की गई प्रविष्टि किट का उपयोग करें। समाधान स्पष्ट या थोड़ा ओपेलेसेंट होना चाहिए। समाधान का उपयोग न करें यदि यह बादल है या इसमें पार्टिकुलेट मैटर है। सभी प्रयुक्त सामग्री और अप्रयुक्त समाधान को स्थापित नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।

लियोफिलाइज्ड सांद्रण से घोल तैयार करना

1. बंद विलायक की बोतल को कमरे के तापमान (37 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं) तक गर्म करें।

2. फ़ैक्टर VII कॉन्सेंट्रेट और डिल्यूएंट शीशियों से सुरक्षात्मक कैप निकालें और दोनों शीशियों पर रबर स्टॉपर्स को कीटाणुरहित करें।

3. किट में शामिल एडेप्टर सुई के एक छोर से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को मोड़ें और फिर हटा दें। सॉल्वेंट बोतल के रबर स्टॉपर को छेदने के लिए सुई के सिरे का उपयोग करें।

4. सावधानी से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को सुई को छुए बिना एडेप्टर सुई के दूसरे छोर से हटा दें।

5. विलायक की शीशी को उल्टा करें और एडेप्टर सुई के मुक्त सिरे से फैक्टर VII सांद्र शीशी के रबर स्टॉपर को छेदें। वैक्यूम विलायक को फैक्टर VII कॉन्सेंट्रेट शीशी में मजबूर करेगा।

6. फैक्टर VII कॉन्सेंट्रेट शीशी से एडेप्टर सुई को हटाकर शीशियों को डिस्कनेक्ट करें। अधिक जानकारी के लिए तेजी से विघटनध्यान केंद्रित करें, बोतल को धीरे से घुमाया जाता है और हिलाया जाता है।

7. सांद्रण के पूर्ण विघटन के बाद फोम के जमाव के लिए, आपूर्ति की गई हवा की सुई को शीशी में डालें। फोम जमने के बाद वायुमार्ग की सुई को हटा दें।

जेट इंजेक्शन में / में

1. मुड़ें और फिर फिल्टर सुई से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को हटा दें और इसे एक बाँझ डिस्पोजेबल सिरिंज पर रख दें। घोल को एक सिरिंज में डालें।

2. सिरिंज से फिल्टर सुई को डिस्कनेक्ट करें, एक तितली सुई या एक डिस्पोजेबल इंजेक्शन सुई पर रखें और अंतःशिरा समाधान को धीरे-धीरे इंजेक्ट करें (2 मिलीलीटर / मिनट से अधिक की दर से)।

3. घर पर प्रशासित करते समय, रोगी को सभी प्रयुक्त सामग्री को दवा पैकेज में रखना चाहिए और उसे सौंप देना चाहिए चिकित्सा संस्थानजहां इसे नियंत्रित करने के लिए मनाया जाता है।

चौथी ड्रिप

कब/में ड्रिप इंजेक्शनएक फिल्टर के साथ एक डिस्पोजेबल आधान प्रणाली का उपयोग किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

कभी-कभारएक विकास है एलर्जी(जैसे कि पित्ती, मतली, उल्टी, ब्रोन्कोस्पास्म, रक्तचाप कम करना), कुछ मामलों में - गंभीर तीव्रग्राहिता (सदमे सहित)।

पर दुर्लभ मामले बुखार नोट किया गया। जब प्रोथ्रोम्बिन जटिल कारकों के साथ इलाज किया जाता है, जिनमें से एक कारक VII है, तो थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताएं संभव हैं, खासकर उन मामलों में जहां उच्च खुराकदवा और / या थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में।

जरूरत से ज्यादा

कारक VII युक्त दवाओं की बड़ी खुराक का उपयोग करते समय, मायोकार्डियल रोधगलन, प्रसार इंट्रावास्कुलर जमावट सिंड्रोम के मामले थे, हिरापरक थ्रॉम्बोसिसऔर थ्रोम्बोम्बोलिज़्म फेफड़े के धमनी. इसलिए, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं या प्रसार इंट्रावास्कुलर जमावट के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में ओवरडोज की स्थिति में, इन जटिलताओं के विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है।

दवा बातचीत

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

अन्य के साथ मानव प्लाज्मा फैक्टर VII की कोई बातचीत नहीं दवाईनोट नहीं किया गया था।

प्रशासन से पहले, फैक्टर VII को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। का उपयोग करते हुए शिरापरक कैथेटरइसे आइसोटोनिक से धोने की सलाह दी जाती है खाराफैक्टर VII के प्रशासन से पहले और बाद में।

प्रयोगशाला मापदंडों पर प्रभाव:

प्राप्त करने वाले रोगियों में बड़ी खुराकफैक्टर VII, कोगुलोलॉजिकल परीक्षण के प्रति संवेदनशील होने पर, तैयारी में हेपरिन की उपस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो परीक्षण नमूने में प्रोटामाइन जोड़कर हेपरिन के प्रभाव को बेअसर किया जा सकता है।

विशेष निर्देश

चूंकि फैक्टर VII एक प्रोटीन दवा है, इसलिए एलर्जी हो सकती है। मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए प्रारंभिक लक्षणएलर्जी जैसे पित्ती (सामान्यीकृत सहित), सीने में जकड़न, घरघराहट, रक्तचाप में गिरावट और तीव्रग्राहिता। यदि ये लक्षण दिखाई देते हैं, तो रोगियों को तुरंत उपचार बंद कर देना चाहिए और अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।

सदमे के विकास के साथ, स्थापित के अनुसार कार्य करना चाहिए इस पलसदमे उपचार दिशानिर्देश।

मानव प्लाज्मा प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स के अनुभव के आधार पर, हम मानव प्लाज्मा कारक VII प्राप्त करने वाले रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं और डीआईसी के बढ़ते जोखिम के बारे में बात कर सकते हैं।

सिद्धांत रूप में, प्रतिस्थापन चिकित्साकारक VII रोगी को कारक VII में अवरोधक विकसित करने का कारण बन सकता है। हालांकि, अब तक क्लिनिकल अभ्यासऐसे किसी मामले का वर्णन नहीं किया गया है।

अधिकतम दैनिक खुराक में सोडियम की मात्रा 200 मिलीग्राम से अधिक हो सकती है, जिसे आहार पर रोगियों में उपयोग किए जाने पर विचार किया जाना चाहिए कम सामग्रीसोडियम।

फैक्टर VII मानव प्लाज्मा से बना है। से बनी दवाओं की शुरूआत के साथ मानव रक्तया प्लाज्मा, वायरस के संचरण की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। यह उन रोगजनकों पर भी लागू होता है जिनकी प्रकृति वर्तमान में अज्ञात है।

कई सुरक्षा उपायों के कार्यान्वयन के परिणामस्वरूप वायरस संचरण का जोखिम कम हो जाता है, अर्थात्:

- डेटा के आधार पर दाताओं का चयन चिकित्सा परीक्षणऔर प्रत्येक दाता के रक्त और प्लाज्मा की जांच, साथ ही HBsAg के लिए प्लाज्मा पूल और एचआईवी वायरस के प्रति एंटीबॉडी और;

- हेपेटाइटिस ए, बी और सी, एचआईवी -1 और एचआईवी -2 वायरस के साथ-साथ परवोवायरस बी 19 की जीनोमिक सामग्री की उपस्थिति के लिए प्लाज्मा पूल का परीक्षण;

- निर्माण प्रक्रिया में वायरस निष्क्रियता/हटाने के तरीकों का प्रयोग। वायरस बी और सी, एचआईवी -1 और एचआईवी -2 के खिलाफ इन विधियों की प्रभावशीलता रोगजनक वायरस और / या वायरस मॉडल पर स्थापित की गई है।

हालांकि, वायरस को निष्क्रिय करने/हटाने के लागू तरीकों की प्रभावशीलता कुछ गैर-लिफाफा वायरस के खिलाफ अपर्याप्त हो सकती है, उदाहरण के लिए, parvovirus B19, साथ ही साथ वर्तमान में अज्ञात वायरस के खिलाफ। Parvovirus B19 के साथ संक्रमण गर्भवती महिलाओं (भ्रूण के संक्रमण) के साथ-साथ इम्यूनोडेफिशियेंसी वाले लोगों या लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में वृद्धि (उदाहरण के लिए, हेमोलिटिक एनीमिया के साथ) के लिए खतरनाक हो सकता है।

मानव प्लाज्मा कारक VII प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए हेपेटाइटिस ए और बी टीकाकरण की सिफारिश की जाती है।

6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में फैक्टर VII के उपयोग की सिफारिश करने के लिए वर्तमान में अपर्याप्त डेटा है।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

कार और चलती तंत्र को चलाने की क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

नियंत्रित परीक्षणों द्वारा गर्भावस्था के दौरान फैक्टर VII की सुरक्षा की पुष्टि नहीं की गई है। नैदानिक ​​अनुसंधान. इसलिए, फैक्टर VII केवल गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान प्रशासित किया जा सकता है सख्त संकेत

बचपन में आवेदन

6 साल से कम उम्र के बच्चों में गर्भनिरोधक।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के लिए

सावधानी के साथ, जिगर की बीमारियों के लिए दवा निर्धारित की जानी चाहिए।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा पर्चे द्वारा जारी की जाती है।

भंडारण के नियम और शर्तें

दवा को 2 डिग्री से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 साल।

तैयारी के लिए लियोफिलिसेट। r-ra d / in / 600 IU की शुरूआत में: fl। 1 पीसी। सेट में विलायक, सिरिंज, डिस्पोजेबल सुई, स्थानांतरण सुई, फ़िल्टरिंग सुई, वातन सुई के साथ और आधान प्रणालीरेग। नंबर: पी एन016158/01

क्लिनिको-औषधीय समूह:

रक्त जमावट कारक VII तैयारी

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान के लिए Lyophilisate सफेद या थोड़ा रंग का, पाउडर या भुरभुरा ठोस द्रव्यमान के रूप में।

सहायक पदार्थ:सोडियम साइट्रेट डाइहाइड्रेट, सोडियम क्लोराइड, हेपरिन।

विलायक:पानी डी / आई - 10 मिली।

शीशियों (1) एक विलायक (शीशी), एक डिस्पोजेबल सिरिंज, एक डिस्पोजेबल सुई, एक स्थानांतरण सुई, एक फ़िल्टरिंग सुई, एक वातन सुई और एक आधान प्रणाली - कार्डबोर्ड के पैक के साथ पूर्ण।

दवा के सक्रिय अवयवों का विवरण कारक vii (थक्का कारक vii)»

औषधीय प्रभाव

फैक्टर VII सामान्य मानव प्लाज्मा में विटामिन के-निर्भर कारकों में से एक है, जो रक्त जमावट प्रणाली के बाहरी मार्ग का एक घटक है। यह कारक VIla सेरीन प्रोटीज के लिए एक ज़ाइमोजेन है, जो रक्त जमावट प्रणाली के बाहरी मार्ग को ट्रिगर करता है। मानव कारक VII सांद्रता का प्रशासन कारक VII की प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है और कारक VII की कमी वाले रोगियों में रक्त जमावट प्रणाली में दोष का अस्थायी सुधार प्रदान करता है।

संकेत

वंशानुगत या अधिग्रहित कारक VII की कमी के कारण रक्त के थक्के विकारों का उपचार और रोकथाम;

- जन्मजात कारक VII की कमी (हाइपो- या aproconvertinemia) वाले रोगियों में सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान तीव्र रक्तस्राव और रक्तस्राव की रोकथाम;

- लेने के कारण कारक VII की अधिग्रहित कमी के साथ सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान तीव्र रक्तस्राव और रक्तस्राव की रोकथाम मौखिक थक्कारोधी;

- विटामिन के की कमी (उदाहरण के लिए, जठरांत्र संबंधी मार्ग में इसके अवशोषण के उल्लंघन में, लंबे समय तक पैरेंट्रल पोषण के साथ);

- जिगर की विफलता (उदाहरण के लिए, हेपेटाइटिस के साथ, यकृत का सिरोसिस, गंभीर विषाक्त यकृत क्षति)।

खुराक आहार

प्रतिस्थापन चिकित्सा और खुराक की अवधि कारक VII की कमी की गंभीरता, रक्तस्राव या रक्तस्राव के स्थान और सीमा और रोगी की नैदानिक ​​स्थिति पर निर्भर करती है। कारक VII की निर्धारित खुराक की गणना अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों (IU) में कारक VII युक्त तैयारी के लिए वर्तमान WHO मानकों के अनुसार की जाती है। प्लाज्मा कारक VII गतिविधि की गणना सामान्य और अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों के प्रतिशत के रूप में की जा सकती है।

फैक्टर VII गतिविधि की एक अंतर्राष्ट्रीय इकाई सामान्य मानव प्लाज्मा में फैक्टर VII गतिविधि के 1 मिली के बराबर होती है।

आवश्यक खुराक की गणना अनुभवजन्य अवलोकन के आधार पर की जाती है, जिसमें पता चला है कि शरीर के वजन के प्रति 1 किलो में कारक VII के 1 IU की शुरूआत के साथ, प्लाज्मा में कारक VII की गतिविधि 1.7% बढ़ जाती है।

गणना आवश्यक खुराकनिम्नलिखित सूत्र के अनुसार किया जाता है:

आवश्यक खुराक (एमई) = शरीर का वजन (किलो) x कारक VII गतिविधि में वांछित वृद्धि (%) x 0.6

प्रत्येक मामले में दवा के प्रशासन की खुराक और आवृत्ति का निर्धारण करते समय, नैदानिक ​​​​प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

प्रशासन के अंतराल को चुनते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कारक VII का आधा जीवन बहुत छोटा है - लगभग 3-5 घंटे।

यदि लंबे समय तक प्लाज्मा में कारक VII के उच्च स्तर को बनाए रखना आवश्यक है, तो दवा को 8-12 घंटे के अंतराल पर प्रशासित किया जाना चाहिए।

जिगर की बीमारी में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

प्रशासन का तरीका

फैक्टर VII लियोफिलिसेट से IV प्रशासन के लिए एक समाधान प्रशासन से तुरंत पहले तैयार किया जाना चाहिए। केवल आपूर्ति की गई प्रविष्टि किट का उपयोग करें। समाधान स्पष्ट या थोड़ा ओपेलेसेंट होना चाहिए। समाधान का उपयोग न करें यदि यह बादल है या इसमें पार्टिकुलेट मैटर है। सभी प्रयुक्त सामग्री और अप्रयुक्त समाधान को स्थापित नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।

लियोफिलाइज्ड सांद्रण से घोल तैयार करना

1. बंद विलायक की बोतल को कमरे के तापमान (37 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं) तक गर्म करें।

2. फ़ैक्टर VII कॉन्सेंट्रेट और डिल्यूएंट शीशियों से सुरक्षात्मक कैप निकालें और दोनों शीशियों पर रबर स्टॉपर्स को कीटाणुरहित करें।

3. किट में शामिल एडेप्टर सुई के एक छोर से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को मोड़ें और फिर हटा दें। सॉल्वेंट बोतल के रबर स्टॉपर को छेदने के लिए सुई के सिरे का उपयोग करें।

4. सावधानी से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को सुई को छुए बिना एडेप्टर सुई के दूसरे छोर से हटा दें।

5. विलायक की शीशी को उल्टा करें और एडेप्टर सुई के मुक्त सिरे से फैक्टर VII सांद्र शीशी के रबर स्टॉपर को छेदें। वैक्यूम विलायक को फैक्टर VII कॉन्सेंट्रेट शीशी में मजबूर करेगा।

6. फैक्टर VII कॉन्सेंट्रेट शीशी से एडेप्टर सुई को हटाकर शीशियों को डिस्कनेक्ट करें। सांद्रण के तेजी से विघटन के लिए, बोतल को धीरे से घुमाया जाता है और हिलाया जाता है।

7. सांद्रण के पूर्ण विघटन के बाद फोम के जमाव के लिए, आपूर्ति की गई हवा की सुई को शीशी में डालें। फोम जमने के बाद वायुमार्ग की सुई को हटा दें।

जेट इंजेक्शन में / में

1. मुड़ें और फिर फिल्टर सुई से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को हटा दें और इसे एक बाँझ डिस्पोजेबल सिरिंज पर रख दें। घोल को एक सिरिंज में डालें।

2. सिरिंज से फिल्टर सुई को डिस्कनेक्ट करें, एक तितली सुई या एक डिस्पोजेबल इंजेक्शन सुई पर रखें और अंतःशिरा समाधान को धीरे-धीरे इंजेक्ट करें (2 मिलीलीटर / मिनट से अधिक की दर से)।

3. जब घर पर प्रशासित किया जाता है, तो रोगी को दवा से सभी प्रयुक्त सामग्री को पैकेज में रखना चाहिए और एक चिकित्सा संस्थान को सौंप देना चाहिए जहां उसे नियंत्रण के लिए देखा जाता है।

चौथी ड्रिप

अंतःशिरा ड्रिप के लिए, एक फिल्टर के साथ एक डिस्पोजेबल आधान प्रणाली का उपयोग किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

कभी-कभारएलर्जी प्रतिक्रियाओं का विकास होता है (जैसे कि पित्ती, मतली, उल्टी, ब्रोन्कोस्पास्म, रक्तचाप कम करना), कुछ मामलों में - गंभीर एनाफिलेक्सिस (सदमे सहित)।

दुर्लभ मामलों मेंबुखार नोट किया गया। जब प्रोथ्रोम्बिन जटिल कारकों के साथ इलाज किया जाता है, जिनमें से एक कारक VII है, तो थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताएं संभव हैं, खासकर उन मामलों में जहां दवा की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है और / या थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में।

मतभेद

- अंतर्निहित कारणों को समाप्त होने तक प्रसारित इंट्रावास्कुलर कोगुलेशन (डीआईसी) और / या हाइपरफिब्रिनोलिसिस का सिंड्रोम;

- हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का इतिहास;

- 6 साल तक की उम्र;

- दवा या उसके किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता।

थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के विकास के जोखिम के कारण, दवा के साथ विशेष देखभालकोरोनरी धमनी रोग, रोधगलन, यकृत रोग के इतिहास वाले रोगियों के साथ-साथ पश्चात की अवधि के रोगियों, नवजात शिशुओं और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म या डीआईसी के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपयोग किया जाना चाहिए। इन मामलों में, इन जटिलताओं के विकास के जोखिम के साथ फैक्टर VII के उपयोग के संभावित लाभों को सहसंबंधित करना आवश्यक है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों द्वारा गर्भावस्था के दौरान फैक्टर VII की सुरक्षा की पुष्टि नहीं की गई है। इसलिए, फैक्टर VII को केवल सख्त संकेतों के तहत गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान प्रशासित किया जा सकता है।

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

सावधानी के साथ, जिगर की बीमारियों के लिए दवा निर्धारित की जानी चाहिए।

बच्चों के लिए आवेदन

6 साल से कम उम्र के बच्चों में गर्भनिरोधक।

विशेष निर्देश

चूंकि फैक्टर VII एक प्रोटीन दवा है, इसलिए एलर्जी हो सकती है। मरीजों को एलर्जी के शुरुआती लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, जैसे कि पित्ती (सामान्यीकृत सहित), सीने में जकड़न, घरघराहट, रक्तचाप में गिरावट और एनाफिलेक्सिस। यदि ये लक्षण दिखाई देते हैं, तो रोगियों को तुरंत उपचार बंद कर देना चाहिए और अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।

जब सदमे का विकास होता है, तो सदमे के इलाज के लिए वर्तमान में स्थापित नियमों के अनुसार कार्य करना चाहिए।

मानव प्लाज्मा प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स के अनुभव के आधार पर, हम मानव प्लाज्मा कारक VII प्राप्त करने वाले रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं और डीआईसी के बढ़ते जोखिम के बारे में बात कर सकते हैं।

सैद्धांतिक रूप से, कारक VII प्रतिस्थापन चिकित्सा से रोगी में कारक VII अवरोधकों का विकास हो सकता है। हालांकि, नैदानिक ​​​​अभ्यास में अभी तक ऐसे किसी भी मामले का वर्णन नहीं किया गया है।

अधिकतम दैनिक खुराक में सोडियम की मात्रा 200 मिलीग्राम से अधिक हो सकती है, जिसे कम सोडियम आहार वाले रोगियों में उपयोग किए जाने पर विचार किया जाना चाहिए।

फैक्टर VII मानव प्लाज्मा से बना है। मानव रक्त या प्लाज्मा से बनी दवाओं की शुरूआत के साथ, वायरस के संचरण की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। यह उन रोगजनकों पर भी लागू होता है जिनकी प्रकृति वर्तमान में अज्ञात है।

कई सुरक्षा उपायों के कार्यान्वयन के परिणामस्वरूप वायरस संचरण का जोखिम कम हो जाता है, अर्थात्:

- चिकित्सा परीक्षण और प्रत्येक दाता के रक्त और प्लाज्मा की जांच के आंकड़ों के साथ-साथ एचबीएसएजी के लिए प्लाज्मा पूल और एचआईवी और हेपेटाइटिस सी वायरस के एंटीबॉडी के आधार पर दाताओं का चयन;

- हेपेटाइटिस ए, बी और सी, एचआईवी -1 और एचआईवी -2 वायरस के साथ-साथ परवोवायरस बी 19 की जीनोमिक सामग्री की उपस्थिति के लिए प्लाज्मा पूल का परीक्षण;

- निर्माण प्रक्रिया में वायरस निष्क्रियता/हटाने के तरीकों का प्रयोग। हेपेटाइटिस ए, बी और सी, एचआईवी -1 और एचआईवी -2 वायरस के खिलाफ इन विधियों की प्रभावशीलता रोगजनक वायरस और / या मॉडल वायरस पर स्थापित की गई है।

हालांकि, वायरस को निष्क्रिय करने/हटाने के लागू तरीकों की प्रभावशीलता कुछ गैर-लिफाफा वायरस के खिलाफ अपर्याप्त हो सकती है, उदाहरण के लिए, parvovirus B19, साथ ही साथ वर्तमान में अज्ञात वायरस के खिलाफ। Parvovirus B19 के साथ संक्रमण गर्भवती महिलाओं (भ्रूण के संक्रमण) के साथ-साथ इम्यूनोडेफिशियेंसी वाले लोगों या लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में वृद्धि (उदाहरण के लिए, हेमोलिटिक एनीमिया के साथ) के लिए खतरनाक हो सकता है।

मानव प्लाज्मा कारक VII प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए हेपेटाइटिस ए और बी टीकाकरण की सिफारिश की जाती है।

6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में फैक्टर VII के उपयोग की सिफारिश करने के लिए वर्तमान में अपर्याप्त डेटा है।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

कार और चलती तंत्र को चलाने की क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

जरूरत से ज्यादा

कारक VII युक्त दवाओं की बड़ी खुराक का उपयोग करते समय, मायोकार्डियल रोधगलन, प्रसार इंट्रावास्कुलर जमावट, शिरापरक घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के मामले सामने आए हैं। इसलिए, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं या प्रसार इंट्रावास्कुलर जमावट के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में ओवरडोज की स्थिति में, इन जटिलताओं के विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है।

दवा बातचीत

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा पर्चे द्वारा जारी की जाती है।

भंडारण के नियम और शर्तें

दवा को 2 डिग्री से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 साल।

दवा बातचीत

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

अन्य दवाओं के साथ मानव प्लाज्मा फैक्टर VII की कोई बातचीत नहीं देखी गई है।

प्रशासन से पहले, फैक्टर VII को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। शिरापरक कैथेटर का उपयोग करते समय, फैक्टर VII के प्रशासन से पहले और बाद में इसे आइसोटोनिक खारा के साथ फ्लश करने की सिफारिश की जाती है।

प्रयोगशाला मापदंडों पर प्रभाव:

फैक्टर VII की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, हेपरिन के प्रति संवेदनशील जमावट परीक्षण करते समय, तैयारी में हेपरिन की उपस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो परीक्षण नमूने में प्रोटामाइन जोड़कर हेपरिन के प्रभाव को बेअसर किया जा सकता है।

पहली बार पेश किया गया

यह फार्माकोपिया मोनोग्राफ मानव रक्त प्लाज्मा से प्राप्त मानव रक्त जमावट कारक VII की तैयारी पर लागू होता है।

मानव रक्त जमावट कारक VII मानव रक्त प्लाज्मा का एक प्रोटीन अंश है जिसमें एकल-श्रृंखला ग्लाइकोप्रोटीन जमावट कारक VII और कारक VIIa के दोहरे-श्रृंखला व्युत्पन्न के सक्रिय रूप की छोटी मात्रा होती है।

मानव रक्त जमावट कारक VII की तैयारी में जमावट कारक II, IX, X, प्रोटीन C और प्रोटीन S हो सकते हैं, जिनमें से सामग्री निर्धारित की जाती है तैयार उत्पाद. मानव जमावट कारक VII की तैयारी में संरक्षक और एंटीबायोटिक्स नहीं होते हैं।

उत्पादन

मानव रक्त जमावट कारक VII की तैयारी के उत्पादन के लिए, स्वस्थ दाताओं से रक्त प्लाज्मा जो पीएस की आवश्यकताओं को पूरा करता है, का उपयोग किया जाता है।

उत्पादन तकनीक में संक्रामक एजेंटों को हटाने या निष्क्रिय करने के चरण शामिल हैं। यदि वे उत्पादन में वायरस को निष्क्रिय करने के लिए उपयोग करते हैं रासायनिक यौगिकउनकी एकाग्रता को उस स्तर तक कम किया जाना चाहिए जो रोगियों के लिए दवा की सुरक्षा को प्रभावित नहीं करता है। निर्माण प्रक्रिया में कोई रोगाणुरोधी परिरक्षकों का उपयोग नहीं किया जाता है। उत्पादन विधि को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि थ्रोम्बिन बनाने वाले जमावट कारकों के सक्रियण की कोई संभावना नहीं है।

दवा में स्टेबलाइजर्स (एल्ब्यूमिन, पॉलीसोर्बेट, सोडियम क्लोराइड, सोडियम साइट्रेट, कैल्शियम क्लोराइड, ग्लाइसिन, लाइसिन, हेपरिन, एंटीथ्रॉम्बिन, आदि) हो सकते हैं। प्रोटीनयुक्त स्टेबलाइजर्स को जोड़ने से पहले फैक्टर VII गतिविधि कम से कम 2 IU प्रति मिलीग्राम प्रोटीन होनी चाहिए। दवा के घोल को प्राथमिक पैकेजिंग में स्टरलाइज़िंग निस्पंदन द्वारा पैक किया जाता है, lyophilized और वैक्यूम के तहत या एक निष्क्रिय गैस वातावरण में सील कर दिया जाता है।

परीक्षण

विवरण

दवा सफेद या हल्के पीले रंग की गोली या पाउडर के रूप में एक अनाकार हीड्रोस्कोपिक द्रव्यमान है (जब तक कि नियामक दस्तावेज में अन्यथा निर्दिष्ट नहीं किया गया हो)। निर्धारण नेत्रहीन किया जाता है।

सत्यता

प्रजाति विशिष्टता

केवल मानव सीरम प्रोटीन की उपस्थिति से पुष्टि करें। मानव सीरम प्रोटीन के खिलाफ सीरा का उपयोग करके जेल इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा परीक्षण किया जाता है, बड़े पशु, घोड़ों और सूअरों के अनुसार . के अनुसार जेल इम्यूनोडिफ्यूजन परीक्षण करने की अनुमति है। परीक्षण के परिणामस्वरूप, मानव सीरम प्रोटीन के विरुद्ध केवल सीरम वाली वर्षा रेखाओं का पता लगाया जाना चाहिए।

कारकसातवीं

फैक्टर VII गतिविधि की उपस्थिति से पुष्टि करें। परीक्षण क्रोमोजेनिक या कोगुलोमेट्रिक विधि द्वारा किया जाता है। के अनुसार निर्धारण किया जाता है।

पुनर्गठित दवा प्राप्त करने का समय

10 मिनट से अधिक नहीं (यदि नियामक दस्तावेज में कोई अन्य संकेत नहीं हैं)। प्रक्रिया का विवरण दिया गया है, जो इस्तेमाल किए गए विलायक, इसकी मात्रा और विघटन की स्थिति (विलायक तापमान, मिश्रण की आवश्यकता, आदि) को दर्शाता है।

पानी

2% से अधिक नहीं। निर्धारण के। फिशर की विधि के अनुसार किया जाता है (यदि नियामक दस्तावेज में कोई अन्य निर्देश नहीं हैं)। निर्धारण की विधि और परीक्षण के लिए आवश्यक नमूने की मात्रा नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है।

यांत्रिक समावेशन

दृश्यमान यांत्रिक समावेशन अनुपस्थित होना चाहिए। के अनुसार निर्धारण किया जाता है। नियामक दस्तावेज विलायक के नाम को इंगित करता है, वसूली की विधि का वर्णन करता है और (यदि आवश्यक हो) दवा की तैयारी।

पीएच

6.5 से 7.5 तक। निर्धारण के अनुसार पोटेंशियोमेट्रिक विधि द्वारा किया जाता है।

परासरणीयता

240 mOsm/kg से कम नहीं। के अनुसार निर्धारण किया जाता है।

प्रोटीन

पुनर्गठित समाधान के प्रति शीशी या एमएल में प्रोटीन की मात्रात्मक सामग्री नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। परिभाषा की जाती है उपयुक्त विधिके अनुसार ।

हेपरिन (हेपरिन युक्त उत्पादों के लिए)

रक्त जमावट कारक VII के प्रति 1 IU 0.5 IU से अधिक नहीं। निर्धारण क्रोमोजेनिक विधि के अनुसार किया जाता है।

थ्रोम्बिन

गायब होना चाहिए। निर्धारण कोगुलोमेट्रिक विधि द्वारा (थ्रोम्बिन की अनुपस्थिति के लिए परीक्षण) के अनुसार किया जाता है।

सक्रिय थक्के कारक रक्त

प्रत्येक कमजोर पड़ने (1:10, 1:100) के लिए, थक्के का समय कम से कम 150 सी होना चाहिए। निर्धारण कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

सातवींमानव

पुनर्गठित दवा के प्रति मिलीलीटर 15 आईयू से कम नहीं। निर्धारण क्रोमोजेनिक विधि या कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

निश्चित गतिविधि

कम से कम 2 IU प्रति मिलीग्राम प्रोटीन (प्रोटीन स्टेबलाइजर्स की अनुपस्थिति में) होना चाहिए।

दवा की विशिष्ट गतिविधि की गणना सूत्र द्वारा की जाती है:

जमावट कारक गतिविधिद्वितीय

रक्त जमावट कारक II प्रति शीशी या पुनर्गठित समाधान के एमएल की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण क्रोमोजेनिक या कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है। निश्चित गतिविधि= क्लॉटिंग फैक्टर VII गतिविधि / प्रोटीन सामग्री

जमावट कारक गतिविधिनौवीं

रक्त जमावट कारक IX प्रति शीशी या पुनर्गठित समाधान के एमएल की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

टिप्पणी

परीक्षण के लिए, दवा का एक पुनर्गठित समाधान तैयार किया जाता है (पुनर्प्राप्ति विधि निर्माता के नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है)। यदि तैयारी में हेपरिन है, तो हेपरिन के 1 आईयू प्रति 10 माइक्रोग्राम प्रोटामाइन सल्फेट की दर से प्रोटामाइन सल्फेट जोड़कर इसे बेअसर कर दिया जाता है।

जमावट कारक गतिविधिएक्स

रक्त जमावट कारक एक्स प्रति शीशी या पुनर्गठित समाधान के एमएल की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण क्रोमोजेनिक या कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

स्टेबलाइजर

तैयारी में पेश किए गए स्टेबलाइजर का मात्रात्मक निर्धारण नियामक दस्तावेज में कोई अन्य संकेत नहीं होने पर और / या के अनुसार किया जाता है।

नियामक दस्तावेज में स्टेबलाइजर (ओं) की सामग्री की अनुमेय सीमा निर्दिष्ट की जानी चाहिए।

वायरस निष्क्रिय करने वाले एजेंट

नियामक दस्तावेज में कोई अन्य संकेत नहीं होने पर, और / या, के अनुसार तैयारी में वायरस-निष्क्रिय एजेंट (ओं) की अवशिष्ट सामग्री का मात्रात्मक निर्धारण करें। वायरस-निष्क्रिय करने वाले एजेंट (एजेंटों) की सामग्री के लिए अनुमेय सीमा को नियामक दस्तावेज़ीकरण में निर्दिष्ट किया जाना चाहिए।

बाँझपन

दवा बाँझ होनी चाहिए। परीक्षण के अनुसार किया जाता है।

पाइरोजेनिसिटी या अभिनय एंडोटॉक्सिन

गैर-पायरोजेनिक होना चाहिए या रक्त जमावट कारक VII के प्रति 1 आईयू 0.1 ईयू से अधिक नहीं की मात्रा में बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन होना चाहिए।

परीक्षण के अनुसार (कम से कम 30 आईयू रक्त जमावट कारक VII प्रति 1 किलो पशु वजन; प्रशासित दवा की मात्रा 10 मिलीलीटर प्रति 1 किलो पशु वजन से अधिक नहीं होनी चाहिए) या में निर्दिष्ट विधि के साथ किया जाता है नियामक दस्तावेज।

वायरस सुरक्षा

हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन (एचबीएसएजी)

दवा में हेपेटाइटिस बी वायरस की सतह प्रतिजन नहीं होना चाहिए। निर्धारण किया जाता है एंजाइम इम्युनोसेरूस में स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करना और उपयोग के निर्देशों के अनुसार कम से कम 0.1 आईयू / एमएल की संवेदनशीलता होना।

हेपेटाइटिस सी वायरस के लिए एंटीबॉडी

हेपेटाइटिस सी वायरस के लिए एंटीबॉडी अनुपस्थित होनी चाहिए। निर्धारण रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके एंजाइम इम्यूनोसे द्वारा किया जाता है और उपयोग के निर्देशों के अनुसार 100% संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस के लिए एंटीबॉडी (एचआईवी -1 और एचआईवी -2)और HIV-1 p24 एंटीजन

दवा में मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी -1 और एचआईवी -2) और एचआईवी -1 पी 24 एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी नहीं होनी चाहिए। निर्धारण रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके एंजाइम इम्यूनोसे द्वारा किया जाता है और उपयोग के निर्देशों के अनुसार 100% संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

पैकेटऔर लेबलिंग

एक्स घाव

2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित जगह पर स्टोर करें, जब तक कि नियामक दस्तावेज में अन्यथा संकेत न दिया गया हो।

यह मुख्य रूप से प्लाज्मा जमावट कारक नामक प्रोटीन द्वारा किया जाता है। प्लाज्मा जमावट कारक प्रोकोएगुलेंट होते हैं जिनकी सक्रियता और परस्पर क्रिया से फाइब्रिन का थक्का बनता है।

अंतर्राष्ट्रीय नामकरण के अनुसार, प्लाज्मा जमावट कारकों को रोमन अंकों द्वारा दर्शाया जाता है, वॉन विलेब्रांड, फ्लेचर और फिट्जगेराल्ड कारकों के अपवाद के साथ। सक्रिय कारक को इंगित करने के लिए, इन नंबरों में "ए" अक्षर जोड़ा जाता है। डिजिटल पदनाम के अलावा, क्लॉटिंग कारकों के अन्य नामों का भी उपयोग किया जाता है - उनके कार्य के अनुसार (उदाहरण के लिए, कारक आठवीं- एंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन), एक या किसी अन्य कारक की नई खोजी गई कमी वाले रोगियों के नाम से (कारक XII - हेजमैन कारक, कारक X - स्टुअर्ट-प्राउर कारक), कम बार - लेखकों के नाम से (उदाहरण के लिए, वॉन) विलेब्रांड कारक)।

अंतरराष्ट्रीय नामकरण के अनुसार मुख्य रक्त जमावट कारक और उनके पर्यायवाची शब्द और साहित्य और विशेष अध्ययन के अनुसार उनके मुख्य गुण नीचे दिए गए हैं।

फाइब्रिनोजेन (कारक I)

फाइब्रिनोजेन यकृत और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं में संश्लेषित होता है (में .) अस्थि मज्जातिल्ली, लसीकापर्वआदि।)। फेफड़ों में, एक विशेष एंजाइम की कार्रवाई के तहत - फाइब्रिनोजेनेज या फाइब्रिनोडस्ट्रक्टेज - फाइब्रिनोजेन नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन की सामग्री 2 - 4 ग्राम / लीटर है, आधा जीवन 72 - 120 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 0.8 ग्राम / एल है।

थ्रोम्बिन के प्रभाव में, फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में बदल दिया जाता है, जो एक थ्रोम्बस का एक जाल आधार बनाता है जो क्षतिग्रस्त पोत को रोकता है।

प्रोथ्रोम्बिन (कारक II)

प्रोथ्रोम्बिन को जिगर में विटामिन के की भागीदारी के साथ संश्लेषित किया जाता है। प्लाज्मा में प्रोथ्रोम्बिन की सामग्री लगभग 0.1 ग्राम / एल है, आधा जीवन 48 - 96 घंटे है।

प्रोथ्रोम्बिन का स्तर, या इसकी कार्यात्मक उपयोगिता, अंतर्जात या बहिर्जात विटामिन K की कमी के साथ घट जाती है, जब दोषपूर्ण प्रोथ्रोम्बिन बनता है। रक्त के थक्के जमने की दर केवल तभी गड़बड़ा जाती है जब प्रोथ्रोम्बिन की सांद्रता आदर्श के 40% से कम हो।

पर विवोकी कार्रवाई के तहत रक्त जमावट के दौरान, साथ ही कारकों V और Xa (सक्रिय कारक X) की भागीदारी के साथ, संयुक्त सामान्य कार्यकालप्रोथ्रोम्बिनेज, प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदल दिया जाता है। प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करने की प्रक्रिया बल्कि जटिल है, क्योंकि प्रतिक्रिया के दौरान प्रोथ्रोम्बिन, ऑटोप्रोथ्रोम्बिन के कई डेरिवेटिव और अंत में, विभिन्न प्रकार केथ्रोम्बिन (थ्रोम्बिन सी, थ्रोम्बिन ई), जिसमें प्रोकोगुलेंट, एंटीकोआगुलेंट और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि होती है। परिणामी थ्रोम्बिन सी - प्रतिक्रिया का मुख्य उत्पाद - फाइब्रिनोजेन के जमावट में योगदान देता है।

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक III)

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन एक थर्मोस्टेबल लिपोप्रोटीन है जो पाया जाता है विभिन्न निकाय- फेफड़े, मस्तिष्क, गुर्दे, हृदय, यकृत में, कंकाल की मांसपेशियां. ऊतकों में यह सक्रिय अवस्था में नहीं होता है, बल्कि एक अग्रदूत के रूप में होता है - प्रोथ्रोम्बोप्लास्टिन। ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन, प्लाज्मा कारकों (VII, IV) के साथ बातचीत करते समय, कारक X को सक्रिय करने में सक्षम होता है, इसमें भाग लेता है बाहरी रास्ताप्रोथ्रोम्बिनेज का गठन - कारकों का एक जटिल जो थ्रोम्बिन में बदल जाता है।

कैल्शियम आयन (कारक IV)

कैल्शियम आयन रक्त जमावट के सभी तीन चरणों में शामिल होते हैं: प्रोथ्रोम्बिनेज (चरण I) की सक्रियता में, प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन (चरण II) में और फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में बदलना ( तृतीय चरण) कैल्शियम हेपरिन को बांधने में सक्षम है, जिससे रक्त के थक्के में तेजी आती है। कैल्शियम की अनुपस्थिति में, प्लेटलेट एकत्रीकरण और प्रत्यावर्तन बिगड़ा हुआ है खून का थक्का. कैल्शियम आयन फाइब्रिनोलिसिस को रोकते हैं।

Proaccelerin (कारक V)

Proaccelerin (कारक V, प्लाज्मा AC-ग्लोब्युलिन या लेबिल फैक्टर) यकृत में बनता है, लेकिन, प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स (II, VII, और X) के अन्य यकृत कारकों के विपरीत, विटामिन K पर निर्भर नहीं होता है। यह आसानी से नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में फैक्टर वी की सामग्री - 12 - 17 यूनिट / एमएल (लगभग 0.01 ग्राम / एल), आधा जीवन - 15 - 18 घंटे। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10-15% है।

Proaccelerin आंतरिक (रक्त) प्रोथ्रोम्बिनेज (सक्रिय कारक X) के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने के लिए आवश्यक है।

एक्सेलेरिन (कारक VI)

एक्सेलेरिन (कारक VI या सीरम एसी-ग्लोब्युलिन) कारक वी का सक्रिय रूप है। जमावट कारकों के नामकरण से बाहर, एंजाइम के केवल निष्क्रिय रूप को पहचाना जाता है - कारक वी (प्रोसेलेरिन), जो, जब थ्रोम्बिन के निशान दिखाई देते हैं, में बदल जाता है सक्रिय रूप.

प्रोकॉन्वर्टिन, कन्वर्टिन (कारक VII)

Proconvertin जिगर में विटामिन K की भागीदारी के साथ संश्लेषित किया जाता है। यह लंबे समय तक स्थिर रक्त में रहता है, और एक गीली सतह द्वारा सक्रिय होता है। प्लाज्मा में कारक VII की सामग्री लगभग 0.005 g / l है, आधा जीवन 4-6 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 5-10% है।

कन्वर्टिन, कारक का सक्रिय रूप, ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। फैक्टर VII सक्रियण बहुत शुरुआत में होता है श्रृंखला अभिक्रियाएक विदेशी सतह के संपर्क में। क्लॉटिंग प्रक्रिया के दौरान, प्रोकोवर्टिन का सेवन नहीं किया जाता है और सीरम में जमा हो जाता है।

एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए (कारक VIII)

एंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए का उत्पादन यकृत, प्लीहा, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स और गुर्दे में होता है। प्लाज्मा में फैक्टर VIII की सामग्री 0.01 - 0.02 g / l है, आधा जीवन 7 - 8 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 30-35% है।

एंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए, प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण के लिए "आंतरिक" मार्ग में शामिल है, कारक एक्स पर कारक IXa (सक्रिय कारक IX) के सक्रिय प्रभाव को बढ़ाता है। फैक्टर VIII रक्त में घूमता है, जिसके साथ जुड़ा हुआ है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस कारक, कारक IX)

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस कारक, कारक IX) जिगर में विटामिन के की भागीदारी के साथ बनता है, थर्मोस्टेबल होता है, और लंबे समय तक प्लाज्मा और सीरम में रहता है। प्लाज्मा में कारक IX की सामग्री लगभग 0.003 g/l है। आधा जीवन 7-8 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 20-30% है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी प्रोथ्रोम्बिनेज गठन के "आंतरिक" मार्ग में शामिल है, कारक आठवीं, कैल्शियम आयनों और प्लेटलेट कारक 3 के संयोजन में कारक एक्स को सक्रिय करता है।

स्टुअर्ट-प्रॉवर फैक्टर (फैक्टर एक्स)

स्टुअर्ट-प्रोवर फैक्टर लीवर में निष्क्रिय अवस्था में उत्पन्न होता है, जो ट्रिप्सिन द्वारा सक्रिय होता है और वाइपर विष से एक एंजाइम होता है। के-विटामिन-निर्भर, अपेक्षाकृत स्थिर, आधा जीवन - 30 - 70 घंटे। प्लाज्मा में फैक्टर X की मात्रा लगभग 0.01 g / l है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10-20% है।

स्टुअर्ट-प्रॉवर फैक्टर (फैक्टर एक्स) प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण में शामिल है। पर आधुनिक योजनारक्त के थक्के जमने में, सक्रिय कारक X (Xa) प्रोथ्रोम्बिनेज का केंद्रीय कारक है, जो प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। फैक्टर X को VII और III (बाहरी, ऊतक, प्रोथ्रोम्बिनेज गठन मार्ग) या कारक IXa के प्रभाव में VIIIa और फॉस्फोलिपिड के साथ कैल्शियम आयनों (आंतरिक, रक्त, प्रोथ्रोम्बिनेज गठन मार्ग) की भागीदारी के साथ एक सक्रिय रूप में परिवर्तित किया जाता है।

प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन अग्रदूत (कारक XI)

प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन अग्रदूत (कारक XI, रोसेन्थल कारक, एंटीहेमोफिलिक कारक C) यकृत में संश्लेषित होता है और थर्मोलैबाइल होता है। प्लाज्मा में कारक XI की सामग्री लगभग 0.005 g / l है, आधा जीवन 30 - 70 घंटे है।

इस कारक (XIa) का सक्रिय रूप कारक XIIa, और की भागीदारी से बनता है। प्रपत्र XIa कारक IX को सक्रिय करता है, जो कारक IXa में परिवर्तित हो जाता है।

हेजमैन फैक्टर (फैक्टर XII, कॉन्टैक्ट फैक्टर)

हेजमैन फैक्टर (कारक XII, संपर्क कारक) यकृत में संश्लेषित होता है, निष्क्रिय अवस्था में निर्मित होता है, आधा जीवन 50-70 घंटे होता है। प्लाज्मा में कारक की सामग्री लगभग 0.03 g/L है। बहुत गहरी कारक कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

यह क्वार्ट्ज, कांच, सेलाइट, एस्बेस्टस, बेरियम कार्बोनेट की सतह के संपर्क में और शरीर में सक्रिय होता है - त्वचा, कोलेजन फाइबर, कॉन्ड्रोइटिन सल्फ्यूरिक एसिड, संतृप्त मिसेल के संपर्क में आने पर वसायुक्त अम्ल. फैक्टर XII एक्टिवेटर भी फ्लेचर फैक्टर, कैलिकेरिन, फैक्टर XIa, प्लास्मिन हैं।

हेजमैन कारक कारक XI को सक्रिय करके प्रोथ्रोम्बिनेज गठन के "आंतरिक" मार्ग में शामिल है।

फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज)

फाइब्रिन-स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज) में निर्धारित किया जाता है संवहनी दीवार, प्लेटलेट्स, एरिथ्रोसाइट्स, गुर्दे, फेफड़े, मांसपेशियां, प्लेसेंटा। प्लाज्मा में, यह फाइब्रिनोजेन के साथ संयुक्त प्रोएंजाइम के रूप में होता है। सक्रिय रूप थ्रोम्बिन के प्रभाव में परिवर्तित हो जाता है। यह प्लाज्मा में 0.01 - 0.02 ग्राम / लीटर की मात्रा में निहित है, आधा जीवन 72 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 2-5% है।

फाइब्रिन-स्थिरीकरण कारक घने थक्के के निर्माण में शामिल होता है। यह प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण को भी प्रभावित करता है।

विलेब्रांड कारक (एंटीहेमोरेजिक वैस्कुलर फैक्टर)

विलेब्रांड कारक (एंटीहेमोरेजिक) संवहनी कारक) संवहनी एंडोथेलियम और मेगाकारियोसाइट्स द्वारा संश्लेषित होता है, और प्लाज्मा और प्लेटलेट्स में पाया जाता है।

वॉन विलेब्रांड कारक आठवीं कारक के लिए इंट्रावास्कुलर वाहक प्रोटीन के रूप में कार्य करता है। वॉन विलेब्रांड कारक का कारक VIII से बंधन बाद के अणु को स्थिर करता है, पोत के अंदर इसके आधे जीवन को बढ़ाता है, और चोट के स्थान पर इसके परिवहन को बढ़ावा देता है। अन्य शारीरिक भूमिकाकारक VIII और वॉन विलेब्रांड कारक के बीच संबंध पोत क्षति के स्थल पर कारक VIII की एकाग्रता को बढ़ाने के लिए वॉन विलेब्रांड कारक की क्षमता में निहित है। चूंकि परिसंचारी वॉन विलेब्रांड कारक उजागर सबेंडोथेलियल ऊतकों और उत्तेजित प्लेटलेट्स दोनों को बांधता है, यह कारक VIII को प्रभावित क्षेत्र में निर्देशित करता है, जहां कारक IXa की भागीदारी के साथ कारक X सक्रियण के लिए उत्तरार्द्ध की आवश्यकता होती है।

फ्लेचर कारक (प्लाज्मा प्रीकैलिकरिन)

फ्लेचर कारक (प्लाज्मा प्रीकैलिकरिन) यकृत में संश्लेषित होता है। प्लाज्मा में कारक की सामग्री लगभग 0.05 g/L है। बहुत गहरी कारक कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

कारक XII और IX के सक्रियण में भाग लेता है, प्लास्मिनोजेन, किनिनोजेन को किनिन में परिवर्तित करता है।

फिट्जगेराल्ड फैक्टर (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ्लोजेक फैक्टर, विलियम्स फैक्टर)

फिजराल्ड़ कारक (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ्लोजेक कारक, विलियम्स कारक) यकृत में संश्लेषित होता है। प्लाज्मा में कारक की सामग्री लगभग 0.06 g/L है। बहुत गहरी कारक कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

कारक XII और प्लास्मिनोजेन की सक्रियता में भाग लेता है।

साहित्य:

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• नैदानिक ​​अभ्यास में रक्त प्रणाली का अध्ययन। ईडी। G. I. Kozints और V. A. मकरोव। - मॉस्को: ट्रायडा-एक्स, 1997

मार्कर कारक की संरचना में बदलाव के साथ जुड़ा हुआ है सातवीं प्रणालीखून का जमना। मायोकार्डियल रोधगलन के लिए आनुवंशिक प्रतिरोध, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के विकास के जोखिम की पहचान करने के लिए इसका अध्ययन किया जा रहा है।

जीन का नामF7

OMIM*613878

गुणसूत्र पर जीन का स्थानीयकरण- 13q34

जीन समारोह

जीन F7क्लॉटिंग फैक्टर VII (प्रोकोवर्टिन) को एनकोड करता है, एक प्रोटीन जो लीवर में संश्लेषित होता है और रक्त के थक्के को नियंत्रित करता है, विटामिन K की उपस्थिति में रक्त के थक्के कारक X (F10) और IX (F9) के उत्प्रेरक के रूप में कार्य करता है।

आनुवंशिक मार्करF7 G10976A

F7 जीन का डीएनए क्षेत्र, जिसमें ग्वानीन (G) को एडेनिन (A) द्वारा 10976 की स्थिति में बदल दिया जाता है, के रूप में नामित किया गया है आनुवंशिक मार्कर F7 G10976A. नतीजतन, एंजाइम के जैव रासायनिक गुण, जिसमें अमीनो एसिड आर्जिनिन को ग्लूटामाइन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, भी बदल जाते हैं।

G10976A - F7 प्रोटीन को कूटने वाले डीएनए अनुक्रम की स्थिति 10976 पर एडेनिन (A) के लिए गुआनिन (G) का प्रतिस्थापन।

Arg353Gln F7 प्रोटीन के अमीनो एसिड अनुक्रम में ग्लूटामाइन के लिए अमीनो एसिड आर्जिनिन का प्रतिस्थापन है।

संभावित जीनोटाइप

जनसंख्या में घटना की आवृत्ति

यूरोपीय आबादी में एलील ए की आवृत्ति 10% है।

रोगों के साथ मार्कर का जुड़ाव

• थ्रोम्बोम्बोलिज़्म
• रोधगलन

विवरण

हेमोस्टेसिस प्रणाली एक संयोजन है जैव रासायनिक प्रक्रियाएं, रक्त की एक तरल अवस्था प्रदान करना, इसे सामान्य बनाए रखना द्रव्य प्रवाह संबंधी गुण(चिपचिपापन), रक्तस्राव को रोकना और रोकना। इसमें जमावट के कारक, प्राकृतिक थक्कारोधी और फाइब्रिनोलिटिक रक्त प्रणाली शामिल हैं। आम तौर पर, इसमें प्रक्रियाएं संतुलित होती हैं, जो रक्त की तरल अवस्था को सुनिश्चित करती हैं। आंतरिक या के कारण इस संतुलन का विस्थापन बाह्य कारकरक्तस्राव और घनास्त्रता का खतरा बढ़ सकता है।

जीन F7रक्त जमावट कारक VII (proconvertin, F7), यकृत में उत्पादित एक विटामिन K-निर्भर प्रोएंजाइम को एन्कोड करता है। बुनियादी शारीरिक भूमिका F7 क्लॉटिंग फैक्टर X (F10) की सक्रियता है। पोत की चोट के बाद, F7 ऊतक कारक III (TFA) से बंध जाता है और सक्रिय हो जाता है। यह प्रतिक्रिया रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया में मुख्य घटना है। TFA और F7 का परिसर कारक IX (F9), X (F10) और कारक VII (F7) को सक्रिय करने का कार्य करता है। सक्रिय कारक एक्स (एक्सए), बदले में, प्रोथ्रोम्बिन की सक्रियता और थ्रोम्बिन में इसके संक्रमण में शामिल है। कारक VII को कारक XIIa, IXa, Xa और IIa द्वारा भी सक्रिय किया जा सकता है।

जीन में परिवर्तन F7ज्यादातर मामलों में, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के जोखिम पर उनका सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। 10976 (आनुवंशिक मार्कर जी10976ए) की स्थिति में एडेनिन (ए) के साथ ग्वानिन (जी) के प्रतिस्थापन से परिवर्तन होता है जैव रासायनिक गुणकारक VII, जिसमें अमीनो एसिड आर्जिनिन को ग्लूटामाइन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप F7 गतिविधि में कमी थ्रोम्बस के गठन को कम करने में मदद करती है। ए/ए जीनोटाइप जंगली प्रकार (जी/जी जीनोटाइप) की तुलना में एफ7 एंजाइम गतिविधि में 72% की कमी के लिए जिम्मेदार है।

मार्कर मायोकार्डियल रोधगलन की कम संभावना के साथ जुड़ा हुआ है, यहां तक ​​कि एंजियोग्राफिक रूप से प्रलेखित, गंभीर की उपस्थिति में भी कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस. Heterozygotes (एक A और एक G एलील, A/G जीनोटाइप के वाहक) में दो G एलील (G/G जीनोटाइप) के वाहकों की तुलना में रोधगलन का 2 गुना कम जोखिम होता है।

परिणामों की व्याख्या

मार्कर द्वारा जीनोटाइप मूल्यांकन:

• G/G - F7 प्रोटीन की सामान्य गतिविधि
• G/A - F7 प्रोटीन गतिविधि मध्यम रूप से कम हो जाती है
• ए / ए - F7 प्रोटीन की गतिविधि काफी कम हो जाती है

अध्ययन के परिणामों की व्याख्या एक डॉक्टर द्वारा अन्य आनुवंशिक, एनामेनेस्टिक, नैदानिक ​​और प्रयोगशाला डेटा के संयोजन में की जानी चाहिए।

महत्वपूर्ण लेख

इस मार्कर के लिए, "आदर्श" और "विकृति" की कोई अवधारणा नहीं है, क्योंकि जीन बहुरूपता का अध्ययन किया जा रहा है।