कैंसर रोधी दवाओं के सुरक्षित संचालन पर चिकित्सा कर्मियों के लिए मार्गदर्शन। एसएलई: साइटोटोक्सिक एजेंटों के साथ उपचार

पिछले 20-25 वर्षों में, साइटोस्टैटिक्स बड़ी संख्या में ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार का एक महत्वपूर्ण हिस्सा बन गया है। उनकी कार्रवाई के लिए धन्यवाद, जैसे दवाएंन केवल कैंसर के उपचार में, बल्कि त्वचाविज्ञान, दंत चिकित्सा, त्वचाविज्ञान और अन्य क्षेत्रों में भी अपना आवेदन पाया है। साइटोस्टैटिक्स - वे क्या हैं और उनका प्रभाव क्या है? इसके बारे में आप इस लेख से जान सकते हैं.

साइटोस्टैटिक्स के बारे में

साइटोस्टैटिक दवाएं या साइटोस्टैटिक्स दवाओं का एक समूह है, जो जब मानव शरीर में प्रवेश करती है, तो घातक प्रकार सहित कोशिकाओं के विकास, विकास और विभाजन की प्रक्रियाओं को बाधित कर सकती है। इस प्रकार की दवाओं से नियोप्लाज्म का उपचार केवल एक योग्य चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है। दवाओं का उत्पादन टैबलेट, कैप्सूल के रूप में किया जा सकता है, या ड्रिप या इंजेक्शन का उपयोग करके रोगियों को अंतःशिरा में दिया जा सकता है।

वस्तुतः सभी साइटोस्टैटिक दवाएं हैं रसायनउच्च जैविक गतिविधि के साथ। समान औषधियाँयह भी अवसर है:

• कोशिका प्रसार को रोकना;
• उच्च मियोटिक सूचकांक वाली कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं।

इनका उपयोग कहां किया जाता है?

उपचार में साइटोस्टैटिक्स का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है ऑन्कोलॉजिकल रोगअलग-अलग जटिलता के और विभिन्न भागशव. कैंसर, ल्यूकेमिया, मोनोक्लोनल गैमोपैथी आदि में घातक ट्यूमर के उपचार के लिए दवाएं निर्धारित की जाती हैं। इसके अलावा, साइटोस्टैटिक्स तेजी से कोशिका विभाजन को रोकता है:

• अस्थि मज्जा;
• त्वचा;
• श्लेष्मा झिल्ली;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग का उपकला;
• बाल;
• लिम्फोइड और माइलॉयड उत्पत्ति।

उपरोक्त के अलावा, साइटोस्टैटिक्स का उपयोग पाचन तंत्र के रोगों, जैसे पेट, अन्नप्रणाली, यकृत, अग्न्याशय और मलाशय के कैंसर के उपचार में सक्रिय रूप से किया जाता है। दवाओं का उपयोग वहां किया जाता है जहां कीमोथेरेपी वांछित सकारात्मक परिणाम नहीं देती है।

विचार करके विस्तृत निर्देशदवा लेने से पहले, साइटोस्टैटिक्स के संचालन का सिद्धांत स्पष्ट हो जाता है कि वे क्या हैं और किन मामलों में उनका उपयोग किया जाना चाहिए। इस प्रकार की दवा को अक्सर के रूप में निर्धारित किया जाता है ऑटोइम्यून थेरेपी. साइटोस्टैटिक्स का अस्थि मज्जा की कोशिकाओं पर सीधा प्रभाव पड़ता है, जबकि प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि कम हो जाती है, जिससे अंततः स्थिर छूट मिलती है।

साइटोस्टैटिक्स के प्रकार

साइटोस्टैटिक्स का सही वर्गीकरण आपको यह निर्धारित करने की अनुमति देता है कि किसी विशेष मामले में कौन सी दवाओं की आवश्यकता है। केवल एक योग्य डॉक्टर ही परीक्षण के परिणाम प्राप्त करने के बाद ड्रग थेरेपी लिख सकता है। साइटोस्टैटिक दवाओं को निम्नलिखित प्रकारों में विभाजित किया गया है:

1. अल्काइलेटिंग दवाएं जिनमें तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं के डीएनए को नुकसान पहुंचाने की क्षमता होती है। उनकी प्रभावशीलता के बावजूद, दवाओं को रोगियों द्वारा सहन करना मुश्किल होता है, और चिकित्सा के नकारात्मक परिणामों में यकृत और गुर्दे की विकृति शामिल है।
2. पादप-प्रकार के साइटोस्टैटिक एल्कलॉइड्स (एटोपोसाइड, रोज़विन, कोलखमिन, विन्क्रिस्टाइन)।
3. साइटोस्टैटिक एंटीमेटाबोलाइट्स ऐसी दवाएं हैं जो ट्यूमर ऊतक के परिगलन और कैंसर के निवारण का कारण बनती हैं।
4. साइटोस्टैटिक्स-एंटीबायोटिक्स - ट्यूमर रोधी एजेंटरोगाणुरोधी गुणों के साथ.
5. साइटोस्टैटिक हार्मोन ऐसी दवाएं हैं जो उत्पादन को रोकती हैं कुछ हार्मोन. वे घातक ट्यूमर के विकास को कम करने में सक्षम हैं।
6. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कृत्रिम रूप से निर्मित एंटीबॉडी हैं जो वास्तविक प्रतिरक्षा कोशिकाओं के समान हैं।

कार्रवाई की प्रणाली

साइटोस्टैटिक्स, जिसकी क्रिया का तंत्र कोशिका प्रसार और मृत्यु को रोकना है ट्यूमर कोशिकाएं, मुख्य लक्ष्यों में से एक का पीछा करना - सेल में विभिन्न लक्ष्यों को प्रभावित करना, अर्थात्:

• डीएनए पर;
• एंजाइमों के लिए.

क्षतिग्रस्त कोशिकाएं, यानी संशोधित डीएनए, बाधित होती हैं चयापचय प्रक्रियाएंशरीर में और हार्मोन का संश्लेषण। बेशक, ट्यूमर ऊतकों के प्रसार को रोकने के लिए तंत्र अलग-अलग साइटोस्टैटिक्स के बीच भिन्न हो सकता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि उनकी रासायनिक संरचना अलग-अलग होती है और वे चयापचय को अलग-अलग तरीके से प्रभावित कर सकते हैं। साइटोस्टैटिक दवाओं के समूह के आधार पर, कोशिकाएं प्रभावित हो सकती हैं:

• थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ गतिविधि;
• थाइमिडिलेट सिंथेटेज़;
• टोपोइज़ोमेरेज़ I गतिविधि;
• माइटोटिक धुरी का निर्माण, आदि।

बुनियादी प्रवेश नियम

साइटोस्टैटिक्स को भोजन के दौरान या बाद में लेने की सलाह दी जाती है। दौरान दवा से इलाजसाइटोटोक्सिक दवाओं का उपयोग करना मना है मादक पेय. डॉक्टर गर्भावस्था या स्तनपान अवधि के दौरान ऐसी दवाएं लेने की सलाह नहीं देते हैं।

दुष्प्रभाव

साइटोस्टैटिक्स - वे क्या हैं और उपयोग के लिए क्या मतभेद मौजूद हैं, प्रत्येक विशिष्ट मामले में उपस्थित चिकित्सक द्वारा समझाया जा सकता है। साइड इफेक्ट की आवृत्ति सीधे ऐसी बारीकियों पर निर्भर करती है जैसे:

• आप जिस प्रकार की दवा ले रहे हैं;
• खुराक;
• प्रशासन की योजना और तरीका;
• चिकित्सीय प्रभाव जो दवा लेने से पहले हुआ;
• मानव शरीर की सामान्य स्थिति.

ज्यादातर मामलों में, दुष्प्रभाव साइटोस्टैटिक दवाओं के गुणों के कारण होते हैं। इसलिए, ऊतक क्षति का तंत्र ट्यूमर पर कार्रवाई के तंत्र के समान है। अधिकांश साइटोस्टैटिक्स में निहित सबसे विशिष्ट दुष्प्रभाव हैं:

• स्टामाटाइटिस;
• हेमटोपोइजिस का निषेध;
• मतली, उल्टी, दस्त;
• विभिन्न प्रकार के खालित्य;
• एलर्जी ( त्वचा के चकत्तेया खुजली);
• दिल की विफलता, एनीमिया;
• नेफ्रोटॉक्सिसिटी या गुर्दे की ट्यूबलर क्षति;
• नसों से प्रतिक्रिया (फ्लेबोस्क्लेरोसिस, फ़्लेबिटिस, आदि);
• सिरदर्द और कमजोरी जो पूरे शरीर में महसूस होती है;
• ठंड लगना या बुखार;
• भूख में कमी;
• शक्तिहीनता.

अधिक मात्रा के मामले में, मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, दस्त, गैस्ट्रोएंटेराइटिस या यकृत रोग हो सकता है। साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ औषधि उपचार पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है अस्थि मज्जा, स्वस्थ कोशिकाएंजो गलत तत्वों को ग्रहण करता है और उसी गति से अद्यतन नहीं किया जा सकता। इस मामले में, एक व्यक्ति को रक्त कोशिकाओं की कमी का अनुभव हो सकता है, जिससे ऑक्सीजन परिवहन बाधित होता है और हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी आती है। इसे त्वचा के पीलेपन से देखा जा सकता है।

साइटोस्टैटिक्स लेने का एक अन्य दुष्प्रभाव दरारों का दिखना है, सूजन संबंधी प्रतिक्रियाएंऔर श्लेष्म झिल्ली पर अल्सर। चिकित्सा के दौरान, शरीर में ऐसे क्षेत्र रोगाणुओं और कवक के प्रवेश के प्रति संवेदनशील होते हैं।

दुष्प्रभाव कम करें

इस कारण आधुनिक औषधियाँऔर विटामिन शरीर पर साइटोस्टैटिक्स के नकारात्मक प्रभाव को कम किए बिना कम कर सकते हैं उपचारात्मक प्रभाव. विशेष दवाएँ लेने से गैग रिफ्लेक्स से छुटकारा पाना और प्रदर्शन बनाए रखना काफी संभव है कल्याणपूरे दिन।

ऐसी दवाओं को सुबह लेने की सलाह दी जाती है, जिसके बाद आपको उन्हें पूरे दिन लेना याद रखना चाहिए। शेष पानी. आपको 1.5 से 2 लीटर तक पीना चाहिए साफ पानीप्रति दिन। इसे इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि वस्तुतः साइटोस्टैटिक दवाओं की पूरी सूची गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जन की विशेषता है, अर्थात, दवाओं के तत्व मूत्राशय में बस जाते हैं और ऊतकों को परेशान करते हैं। दिन में आप जो पानी पीते हैं, उसकी बदौलत अंग साफ हो जाता है नकारात्मक परिणामसाइटोस्टैटिक थेरेपी. भी बारंबार उपयोगछोटे हिस्से में तरल पदार्थ बढ़ने के जोखिम को कम कर सकते हैं अनुमेय मानदंडमौखिक गुहा में बैक्टीरिया.

शरीर को शुद्ध करने और रक्त की संरचना में सुधार करने के लिए, डॉक्टर रक्त आधान के साथ-साथ इसे कृत्रिम रूप से हीमोग्लोबिन से समृद्ध करने की सलाह देते हैं।

मतभेद

• दवा या उसके घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
• अस्थि मज्जा कार्यों का दमन;
• चिकनपॉक्स, दाद या अन्य संक्रामक रोगों का निदान किया गया है;
• उल्लंघन सामान्य कामकाजगुर्दे और यकृत;
• गठिया;
• गुर्दे की पथरी की बीमारी.

सामान्यतः निर्धारित साइटोस्टैटिक्स

साइटोस्टैटिक्स का प्रश्न, वे क्या हैं और घातक ट्यूमर के उपचार में उनकी भूमिका हमेशा प्रासंगिक रही है। अक्सर निर्धारित दवाएं हैं:

1. "एज़ैथियोप्रिन" एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट है जिसका आंशिक साइटोस्टैटिक प्रभाव होता है। जब डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया गया नकारात्मक प्रतिक्रियाविभिन्न प्रणालीगत बीमारियों के लिए ऊतक और अंग प्रत्यारोपण के दौरान।
2. "डिपिन" एक साइटोस्टैटिक दवा है जो घातक सहित ऊतकों के प्रसार को दबा देती है।
3. "मायेलोसन" एक ऐसी दवा है जो शरीर में रक्त तत्वों की वृद्धि प्रक्रिया को रोक सकती है।
4. "बसल्फान" - अकार्बनिक दवा, जिसमें स्पष्ट जीवाणुनाशक, उत्परिवर्ती और साइटोटोक्सिक गुण हैं।
5. "सिस्प्लैटिन" शामिल है हैवी मेटल्सऔर डीएनए संश्लेषण को बाधित करने में सक्षम है।
6. "प्रोस्पिडिन" एक उत्कृष्ट एंटीट्यूमर दवा है, जिसे अक्सर स्वरयंत्र और ग्रसनी में उत्पन्न होने वाले घातक नवोप्लाज्म के लिए लिया जाता है।

साइटोस्टैटिक दवाएं, जिनकी सूची ऊपर प्रस्तुत की गई है, केवल डॉक्टर के पर्चे के साथ निर्धारित की जाती हैं। बहुत हो गया मजबूत उपाय. दवाएँ लेने से पहले, यह अध्ययन करने लायक है कि साइटोस्टैटिक्स क्या हैं, उनमें क्या शामिल है और वे क्या हैं दुष्प्रभाव. उपस्थित चिकित्सक रोगी की स्थिति और निदान के आधार पर सबसे प्रभावी साइटोस्टैटिक दवाओं का चयन करने में सक्षम होंगे।

Catad_tema स्तन कैंसर - लेख

साइटोटोक्सिक के नए सिद्धांत प्रणालीगत चिकित्सा प्राथमिक कैंसरस्तन ग्रंथि

एल नॉर्टन

कॉर्नेल विश्वविद्यालय का वेइल मेडिकल कॉलेज,
विभाग क्लिनिकल ऑन्कोलॉजीस्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर, न्यूयॉर्क, यूएसए

चालीस साल से भी पहले, एल्काइलेटिंग एजेंटों का परीक्षण पहली बार शुरू किया गया था, और तब से स्तन कैंसर (बीसी) के लिए प्रणालीगत चिकित्सा के क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। दो पर आधारित सबसे महत्वपूर्ण उपलब्धियाँ, अर्थात् उपयोग हार्मोनल तरीकेट्रैस्टुज़ुमैब का उपचार और उपयोग, घातक फेनोटाइप से जुड़े अणुओं को लक्षित करने का प्रतिमान है। इनमें से पहले दृष्टिकोण में ऐसी दवाओं का उपयोग शामिल है जो एस्ट्रोजन रिसेप्टर से जुड़ती हैं (ऐसी दवा का एक उदाहरण टैमोक्सीफेन है) या ऐसे एजेंट जो रिसेप्टर को अंतर्जात एस्ट्रोजन (उदाहरण के लिए, एरोमाटेज़ इनहिबिटर) के साथ बातचीत करने से रोकते हैं। दूसरे दृष्टिकोण में एचईआर-2 रिसेप्टर को निष्क्रिय करने के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करना शामिल है, जो कभी-कभी (25% मामलों में) स्तन ट्यूमर में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है। एचईआर-2, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर परिवार का एक सदस्य, टायरोसिन कीनेस कैस्केड में भाग लेता है जो कोशिका झिल्ली से शुरू होता है और विभिन्न अणुओं का ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण प्रदान करता है जिनका विकास पर नियामक प्रभाव पड़ता है। हालाँकि, घातक वृद्धि के जीव विज्ञान में कैंसर रोधी दवाओं के कई अन्य लक्ष्य भी हैं, इस तथ्य के बावजूद कि इनमें से अधिकांश दवाएं सामान्य रूप से विभाजित होने वाली कोशिकाओं के खिलाफ भी सक्रिय हैं। उदाहरण के लिए, TAXOL सूक्ष्मनलिकाएं को लक्षित करता है, जो कई लोगों के लिए आवश्यक हैं सामान्य प्रक्रियाएँजीव में. ऐसी सार्वभौमिक प्रक्रियाओं पर कार्य करने वाली दवाओं का एक विशिष्ट कैंसर विरोधी प्रभाव क्यों होता है, यह एक है महानतम रहस्यआधुनिक जीवविज्ञान.

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि, दो को छोड़कर विशिष्ट उदाहरण, हार्मोन थेरेपी और ट्रैस्टुज़ुमैब का उपयोग, कैंसर उपचार के क्षेत्र में हमारी अधिकांश सफलताएँ अनुभवजन्य दृष्टिकोण पर आधारित हैं, न कि तर्कसंगत दवा खोज पर। मुझे ऐसा लगता है कि यह दृष्टिकोण इतिहास की विकृति का एक विशिष्ट उदाहरण है और मेडिकल ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में हमारे पूर्ववर्तियों के साथ अन्याय है। ज्ञान के अन्य क्षेत्रों में प्राप्त परिणामों के एक्सट्रपलेशन पर आधारित दृष्टिकोण कोई नई अवधारणा नहीं है, इस तथ्य के बावजूद कि पिछले कुछ वर्षों में वैज्ञानिक शस्त्रागार काफी समृद्ध हुआ है। एक्सट्रपलेशन और क्लिनिकल अध्ययन हमेशा अपने समय की उच्चतम स्तर की वैज्ञानिक समझ का उपयोग करने का प्रयास करते हैं, भले ही आधुनिक मानकों के अनुसार यह समझ आदिम प्रतीत होती हो। इसके अलावा, यह कहना सुरक्षित है कि आज का विज्ञान भी निकट भविष्य में आदिम प्रतीत होगा, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि हम अपने वैज्ञानिक अनुसंधान में अनुचित हैं। हमें इस अहसास से प्रोत्साहित होना चाहिए कि जीव विज्ञान की संतोषजनक समझ के बिना बहुत प्रगति हुई है। जैसे-जैसे माइटोसिस, एपोप्टोसिस, स्ट्रोमा और संवहनी जीव विज्ञान के विनियमन के क्षेत्र में हमारे ज्ञान का विस्तार होगा, हमारी क्षमताओं का लगातार विस्तार होगा और हमारा आशावाद बढ़ेगा। प्रतिरक्षा तंत्रऔर अत्यधिक संभावित महत्व के हजारों अन्य मुद्दे।

आज तक, हमने प्रणालीगत साइटोटॉक्सिक थेरेपी के संबंध में कई महत्वपूर्ण तथ्य स्थापित किए हैं:

• कीमोथेरेपी कैंसर कोशिकाओं को मार सकती है
• अधिकांश कोशिकाएं कुछ दवाओं के प्रति प्रतिरोधी होती हैं
• कुछ कोशिकाएं चिकित्सीय खुराक में उपयोग की जाने वाली वर्तमान में उपलब्ध सभी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं
• संयोजन कीमोथेरेपी से छूट की अवधि बढ़ जाती है
• अनुक्रमिक कीमोथेरेपी रोग को नियंत्रित करने की कुल अवधि में सुधार करती है
• छूट में जाने का अर्थ है रोग के लक्षणों को नियंत्रित करना और जीवित रहने में सुधार करना
• सहायक चिकित्सा के उपयोग से रोग-मुक्त अंतराल और समग्र अस्तित्व में वृद्धि होती है
• शर्तों में नैदानिक ​​आवेदनकिसी दवा का खुराक-प्रतिक्रिया वक्र आवश्यक रूप से सख्ती से ऊपर की ओर नहीं बढ़ रहा है।

हमने परिभाषित भी किया पूरी लाइनवे क्षेत्र जिनमें हमारे ज्ञान में सुधार की आवश्यकता है:

• कीमोथेरेपी वास्तव में कैसे काम करती है?
• हम छूट की भविष्यवाणी कैसे कर सकते हैं?
• इष्टतम उपचार आहार (खुराक और प्रशासन अनुसूची) क्या है?
• हम न्यूनतम विषाक्तता के साथ अधिकतम प्रभावशीलता कैसे सुनिश्चित कर सकते हैं?
• हम कैसे सबसे अच्छा तरीकाक्या हम नैदानिक ​​परिणामों को अनुकूलित करने के लिए ट्यूमर और मेजबान जीव विज्ञान के अपने ज्ञान को लागू कर सकते हैं?

काइनेटिक मॉडल सुझाव देते हैं कि साइटोटॉक्सिक उपचार लक्ष्यीकरण के नुकसानों में से एक है कोशिका माइटोसिस, सबक्यूरेटिव थेरेपी के बाद ट्यूमर कोशिकाओं का तेजी से प्रसार है। जैसा कि कंप्यूटर सिमुलेशन के माध्यम से दिखाया जाएगा, इस समस्या को एक साधारण खुराक वृद्धि तकनीक से दूर नहीं किया जा सकता है। में बनाया हाल ही में गणितीय मॉडलपता चला कि कैंसर की फ्रैक्टल ज्यामिति स्रोत हो सकती है गंभीर जटिलताएँइस संबंध में। हालाँकि, कोई फ्रैक्टल संरचना कारक को एक सकारात्मक कारक के रूप में उपयोग करने का प्रयास कर सकता है, यदि साइटोटॉक्सिक थेरेपी के अलावा, कोई एंजियोजेनेसिस को दबाने और बाह्य मैट्रिक्स पर कार्य करने के उद्देश्य से उपचार विधियों की ओर मुड़ता है। सिद्धांत बताता है कि उपचार के वास्तव में प्रभावी रूप के लिए घातक फेनोटाइप के कई घटकों के संयुक्त लक्ष्यीकरण की आवश्यकता हो सकती है। उदाहरण के लिए, ट्रैस्टुज़ुमैब, माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी 4D5 का मानव संस्करण (जो HER-2 रिसेप्टर को बांधता है और निष्क्रिय करता है) HER-2 को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है। पर नैदानिक ​​उपयोगएकल एजेंट के रूप में, ट्रैस्टुज़ुमैब के पास है कमजोर गतिविधिस्तन कैंसर के संबंध में, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण के अनुसार, 2+ या उससे अधिक वाले मामलों में 20% से अधिक छूट नहीं दी जाती है, HER-2 की अभिव्यक्ति (अब तक, ऐसे अध्ययन केवल ऐसे रोगियों पर किए गए हैं)। चूंकि सभी प्राथमिक रोगियों में से 25% में कुछ हद तक अतिअभिव्यक्ति होती है, इसलिए पारंपरिक कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता में सुधार के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब की क्षमता की जांच करने के लिए परीक्षण को डिजाइन करना उचित था। इस उद्देश्य के लिए, अंतरराष्ट्रीय शोधकर्ताओं के एक समूह ने मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के उन रोगियों पर एक अध्ययन शुरू किया, जिन्हें पहले कीमोथेरेपी नहीं मिली थी और जिनके पास एचईआर -2 की अत्यधिक अभिव्यक्ति थी। जिन मरीजों का पहले सहायक प्रोटोकॉल में एन्थ्रासाइक्लिन से इलाज नहीं किया गया था, उन्हें डॉक्सोरूबिसिन (या एपिरुबिसिन), डॉक्सोरूबिसिन/साइक्लोफॉस्फेमाइड (एसी), या एसी प्लस ट्रैस्टुज़ुमैब में यादृच्छिक किया गया था। जिन रोगियों को सहायक एंथ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त हुई, उन्हें उपसमूहों में विभाजित किया गया, जिन्हें हर तीन सप्ताह में एक बार TAXOL या ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ TAXOL प्राप्त हुआ। एक बार जब रोगियों ने प्रोटोकॉल उपचार पूरा कर लिया, तो जिन लोगों को ट्रैस्टुज़ुमैब नहीं मिला, उन्हें गैर-यादृच्छिक, ओपन-लेबल परीक्षण में किसी भी कीमोथेरेपी एजेंट के साथ संयोजन में इस दवा के साथ इलाज करने के लिए सौंपा जा सकता है। स्थिति मानदंड के अनुसार, TAXOL समूह के मरीजों में उन मरीजों की तुलना में खराब पूर्वानुमान था जो AC समूह में थे लसीकापर्वनिदान के समय, सहायक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत अधिक था (क्रमशः 98% और 47%), (हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं की सुरक्षा के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी सहित), और कम रोग-मुक्त अवधि।

अध्ययन से पता चला कि एसी समूह में समग्र छूट दर 42% थी, और एसी + ट्रैस्टुज़ुमैब समूह में यह 56% (पी = 0.0197) थी। TAXOL के मामले में, संबंधित आंकड़े 17% से बढ़कर 41% (पी = 0.0002) हो गए। एसी प्लस ट्रैस्टुज़ुमैब (एन=143) प्राप्त करने वाले रोगियों में, रोग बढ़ने का औसत (माध्य) समय 7.8 महीने था, जबकि अकेले एसी प्रोटोकॉल से इलाज करने वाले रोगियों के लिए यह 6.1 महीने (एन=138) (पी=0.0004) था। TAXOL शाखा के लिए, ट्रैस्टुज़ुमैब से जुड़ा लाभ और भी प्रभावशाली था: 6.9 महीने (n=92) बनाम 3.0 (n=96) (P=0.0001)। (अकेले TAXOL प्राप्त करने वाले समूह में रोग की प्रगति के लिए कम समय की अवधि इस समूह के रोगियों के बहुत खराब पूर्वानुमान के कारण होने की संभावना है। यह ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में TAXOL प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में प्राप्त परिणामों को बनाता है, जिनमें रोग का निदान उतना ही ख़राब था, और भी अधिक दिलचस्प)। ट्रैस्टुज़ुमैब के शामिल होने से उपचार विफलता का समय भी बढ़ गया, एसी के लिए 5.6 से 7.2 महीने और टैक्सोल के लिए 2.9 से 5.8 महीने तक; प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, इससे समग्र अस्तित्व में लगभग 25% की अत्यधिक महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। जब ट्रैस्टुजुमैब/डॉक्सोरूबिसिन/साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन से इलाज किया गया, तो 27% रोगियों में कार्डियोटॉक्सिक जटिलताएं देखी गईं (केवल एसी प्राप्त करने वाले 7% की तुलना में)। TAXOL के लिए, ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में संबंधित आंकड़े 12% और मोनोथेरेपी के मामले में 1% थे; यह याद रखना चाहिए कि TAXOL प्राप्त करने वाले परीक्षण समूह के लगभग सभी रोगियों को पहले सहायक चिकित्सा के रूप में एंथ्रासाइक्लिन उपचार प्राप्त हुआ था। ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में TAXOL की कार्डियोटॉक्सिसिटी, जो एंथ्रासाइक्लिन + ट्रैस्टुज़ुमैब संयोजन की कार्डियोटॉक्सिसिटी से काफी कम स्पष्ट है, एंथ्रासाइक्लिन की पहले से होने वाली उपनैदानिक ​​विषाक्तता के "स्मृति" प्रभाव को प्रतिबिंबित कर सकती है।

ये परिणाम एचईआर-2 की अधिकता वाले मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार में महत्वपूर्ण प्रगति का संकेत देते हैं, लेकिन उनका महत्व यहीं नहीं रुकता। प्राप्त आंकड़ों से निष्कर्ष भविष्य में उपचार के और अधिक उन्नत रूप बनाने के लिए महत्वपूर्ण हैं। यह परीक्षण इस मामले में माइक्रोट्यूबुलिन और एचईआर-2, लक्ष्यों के संयुक्त लक्ष्यीकरण के महत्व को प्रदर्शित करता है। इसके अलावा, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर परिवार से झिल्ली-बाध्य टायरोसिन किनेसेस को लक्षित करना माइटोटिक सिग्नलिंग को चिकित्सीय रूप से लक्षित करने का केवल एक संभावित दृष्टिकोण है। उदाहरण के लिए, कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने का एक सार्वभौमिक तंत्र रास जीन द्वारा निर्धारित मार्ग है। इस जीन की कार्यप्रणाली के लिए यह प्रोटीन उत्पादकोशिका में फ़ार्नेसिल ट्रांसफरेज़ नामक एंजाइम द्वारा संसाधित किया जाना चाहिए। कई ट्यूमर (लगभग 30%) में असामान्य रास जीन होता है, जो ट्यूमर कोशिकाओं को विकास को नियंत्रित करने वाले सामान्य तंत्र से बचने की अनुमति देता है। इन ट्यूमर के इलाज के लिए, फ़ार्नेसिल ट्रांसफरेज़ इनहिबिटर (एफटीआई) नामक दवाओं का एक वर्ग विकसित किया गया है, जो सामान्य कोशिकाओं के लिए उल्लेखनीय रूप से गैर विषैले हैं। हालाँकि, केवल कुछ मामलों में स्तन ट्यूमर में असामान्य रास होता है, इसलिए पहले यह माना जाता था कि ज्यादातर मामलों में आईएफटी में एंटीट्यूमर गतिविधि नहीं होगी। हालाँकि, स्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर के वैज्ञानिकों ने दिखाया है कि, उम्मीदों के विपरीत, आईएफटी सामान्य रास की उपस्थिति के बावजूद स्तन कैंसर कोशिका मृत्यु का कारण बनता है, संभवतः इसलिए क्योंकि आईएफटी पी21 और पी53 को बढ़ाता है। इससे भी अधिक रुचि IFT और TAXOL और HER-2 और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स के प्रति एंटीबॉडी के बीच स्पष्ट तालमेल है। निश्चित रूप से, हम बात कर रहे हैंउत्कृष्ट रुचि का एक क्षेत्र और प्रासंगिक नैदानिक ​​​​अध्ययन की योजना वर्तमान में बनाई जा रही है।

हालाँकि माइटोसिस के नियमन की प्रक्रियाएँ अभी भी साइटोटॉक्सिक का मुख्य लक्ष्य बनी हुई हैं दवाई से उपचार, वैक्सीन प्रौद्योगिकी में हालिया प्रगति प्रभावी इम्यूनोथेरेपी के युग की शुरुआत कर सकती है। में ऑन्कोलॉजी सेंटरउदाहरण के लिए, स्लोअन-केटरिंग, हमने कुछ समूहों से संबंधित स्तन कैंसर रोगियों के तीन समूहों का टीकाकरण किया भारी जोखिम, तीन अलग-अलग MUC1 पेप्टाइड्स जिनमें 30-32 अमीनो एसिड होते हैं (20-एमिनो एसिड MUC1 रिपीट के 1_ रिपीट)। सभी रोगियों में टीकाकरण के लिए उपयोग किए जाने वाले पेप्टाइड्स के प्रति सीरोलॉजिकल प्रतिक्रिया थी, और उच्च टाइटर्स में एंटीबॉडी का पता चला था, हालांकि परिणामी सीरा कैंसर कोशिकाओं पर निर्धारित MUC1 के साथ केवल न्यूनतम या बिल्कुल भी प्रतिक्रिया नहीं करता था। यह हाल ही में स्पष्ट हो गया है कि MUC1 में सेरीन और थ्रेओनीन अवशेषों का ग्लाइकोसिलेशन MUC1 की एंटीजेनेसिटी को बदल सकता है या बढ़ा भी सकता है, और इसमें ग्लाइकोसिलेटेड MUC1 ग्लाइकोपेप्टाइड्स प्राप्त करना संभव हो गया है। पर्याप्त मात्रावर्तमान में चल रहे नैदानिक ​​टीकाकरण परीक्षणों के लिए। स्तन कैंसर कोशिकाओं पर इसी तरह के प्रतिरक्षाविज्ञानी हमले के लिए कई अन्य लक्ष्य मौजूद हैं, और हम 2000 के अंत से पहले एक मल्टीवैलेंट वैक्सीन का बहुकेंद्रीय परीक्षण शुरू करने की योजना बना रहे हैं।

हम उम्मीद कर सकते हैं कि साइटोरेडक्शन-आधारित दृष्टिकोण के भीतर लक्षित इम्यूनोथेरेपी सबसे मूल्यवान होगी, जो माइटोसिस और इसके विकारों के विनियमन के बारे में नवीनतम ज्ञान का बेहतर उपयोग करती है। क्रमश, आधुनिक अनुसंधानक्लिनिकल ऑन्कोलॉजी में कुछ सबसे बड़े "अज्ञात क्षेत्रों" को लक्षित किया जा रहा है क्योंकि हम सेलुलर तंत्र का पता लगाते हैं जो माइटोसिस के दवा हेरफेर के पुराने और नए रूपों द्वारा आसानी से क्षतिग्रस्त हो जाते हैं। इस तरह के शोध से प्राप्त ज्ञान न केवल हमें अधिक प्रभावी दवाएं बनाने में मदद करेगा, बल्कि सबसे प्रभावी दवाओं को चुनने में भी मदद करेगा। प्रभावी रूपकैंसर कोशिका प्रोफाइल के तर्कसंगत निर्माण पर आधारित उपचार, उदाहरण के लिए, एचईआर-2 और संबंधित अणुओं के निर्धारण के मामले में। ये दृष्टिकोण, ट्यूमर वृद्धि गतिकी की हमारी समझ में प्रगति के साथ मिलकर, निश्चित रूप से स्तन कैंसर चिकित्सा में सुधार लाएंगे, जो हमारा अंतिम लक्ष्य है।

सभी साइटोस्टैटिक एजेंटउनकी उत्पत्ति और तंत्र के अनुसार, उन्हें निम्न में विभाजित किया जा सकता है: अल्काइलेटिंग यौगिक। एंटीमेटाबोलाइट्स।
,3. एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स।
> 4. औषधियाँ पौधे की उत्पत्ति.
एल्काइलेटिंग यौगिकों को प्यूरिन और पाइरीमिडीन के हेट्रोसाइक्लिक परमाणुओं के साथ उनके एल्काइल रेडिकल्स के सहसंयोजक बंधन बनाने की क्षमता के कारण उनका नाम मिला, और विशेष रूप से, स्थिति 7 में ग्वानिन नाइट्रोजन। डीएनए अणुओं के अल्काइलेशन, क्रॉस-लिंक और ब्रेक के गठन से व्यवधान होता है प्रतिकृति प्रक्रिया और प्रतिलेखन के दौरान इसके टेम्पलेट कार्य करते हैं और अंततः, माइटोटिक ब्लॉक और ट्यूमर कोशिकाओं की मृत्यु होती है। सभी एल्काइलेटिंग एजेंट साइक्लो-नॉनस्पेसिफिक हैं, यानी। विभिन्न चरणों में ट्यूमर कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाने में सक्षम जीवन चक्र. तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं पर उनका विशेष रूप से स्पष्ट हानिकारक प्रभाव होता है। अधिकांश एल्काइलेटिंग एजेंट जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, लेकिन उनके मजबूत स्थानीय उत्तेजक प्रभाव के कारण, उनमें से कई को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।
रासायनिक संरचना के आधार पर, एल्काइलेटिंग पदार्थों के कई समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है: क्लोरेथाइलामाइन डेरिवेटिव
सरकोलिसिन (मेल्फ़ालान), साइक्लोफ़ॉस्फ़ामाइड (साइक्लोफ़ॉस्फ़ामाइड), क्लोरैम्बुसिल
(ल्यूकेरन)। एथिलीनमाइन डेरिवेटिव
थियोफॉस्फामाइड। मिथेनसल्फोनिक एसिड डेरिवेटिव
बुसुल्फान (मायेलोसन)।
नाइट्रोसोरिया डेरिवेटिव
कार्मुस्टीन, लोमुस्टाइन। ऑर्गेनोमेटेलिक यौगिक
सिस्प्लैटिन, कार्बोप्लाटिन। ट्रायज़ीन और हाइड्राज़ीन डेरिवेटिव
प्रोकार्बाज़िन, डकार्बाज़िन।
इसके बावजूद सामान्य तंत्रक्रियाएं, इस समूह की अधिकांश दवाएं एंटीट्यूमर कार्रवाई के स्पेक्ट्रम में एक दूसरे से भिन्न होती हैं। एल्काइलेटिंग पदार्थों में, ऐसी दवाएं (साइक्लोफॉस्फेमाइड, थियोफॉस्फेमाइड) हैं जो हेमटोलॉजिकल घातकताओं और कुछ प्रकार के वास्तविक ट्यूमर दोनों में प्रभावी हैं, उदाहरण के लिए, स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर में। साथ ही, एंटी-ब्लास्टोमा क्रिया (नाइट्रोसोरिया और मीथेनसल्फोनिक एसिड के डेरिवेटिव) के एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम के साथ एल्काइलेटिंग पदार्थ भी होते हैं। नाइट्रोसोरिया डेरिवेटिव, लिपिड में उनकी उच्च घुलनशीलता के कारण, रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करते हैं, जो प्राथमिक घातक मस्तिष्क ट्यूमर और अन्य नियोप्लाज्म के मस्तिष्क मेटास्टेस के उपचार में उनके उपयोग को निर्धारित करता है। प्लैटिनम दवाएं सच्चे ट्यूमर के लिए कई कीमोथेरेपी आहारों का आधार हैं, लेकिन वे अत्यधिक इमेटोजेनिक और नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं हैं।
सभी एल्काइलेटिंग यौगिक अत्यधिक विषैले होते हैं, हेमटोपोइजिस (न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) को दबाते हैं, मतली और उल्टी, मौखिक श्लेष्मा और जठरांत्र संबंधी मार्ग में अल्सर का कारण बनते हैं।
एंटीमेटाबोलाइट्स ऐसे पदार्थ हैं जो संरचनात्मक रूप से समान होते हैं प्राकृतिक उत्पादचयापचय (मेटाबोलाइट्स), लेकिन उनके समान नहीं। में कार्रवाई का तंत्र सामान्य रूप से देखेंकोई कल्पना कर सकता है इस अनुसार: प्यूरीन, पाइरीमिडीन के संशोधित अणु, फोलिक एसिडसामान्य मेटाबोलाइट्स के साथ प्रतिस्पर्धा में प्रवेश करें, उन्हें प्रतिस्थापित करें जैवरासायनिक प्रतिक्रियाएँ, लेकिन अपना कार्य नहीं कर सकते। डीएनए और आरएनए न्यूक्लिक एसिड बेस के संश्लेषण की प्रक्रिया अवरुद्ध हो जाती है। एल्काइलेटिंग एजेंटों के विपरीत, वे केवल कैंसर कोशिकाओं को विभाजित करने पर कार्य करते हैं, अर्थात। चक्र-विशिष्ट औषधियाँ हैं।
घातक नियोप्लाज्म के लिए उपयोग किए जाने वाले एंटीमेटाबोलाइट्स को तीन समूहों द्वारा दर्शाया जाता है: फोलिक एसिड प्रतिपक्षी मेथोट्रेक्सेट। प्यूरीन प्रतिपक्षी मर्कैप्टोप्यूरिन। पाइरीमिडीन विरोधी
फ्लूरोरासिल (फ्लूरोरासिल), साइटाराबिन (साइटोसार)।
एंटीमेटाबोलाइट्स कार्य करते हैं विभिन्न चरणन्यूक्लिक एसिड का संश्लेषण. मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस और थाइमिडाइल सिंथेटेज़ को रोकता है, जिससे प्यूरीन और थाइमिडाइल के निर्माण में व्यवधान होता है और, तदनुसार, डीएनए संश्लेषण में अवरोध होता है। मर्कैप्टोप्यूरिन प्यूरीन को पॉलीन्यूक्लियोटाइड्स में शामिल होने से रोकता है। ट्यूमर कोशिकाओं में फ्लूरोरासिल 5-फ्लोरो-2-डीऑक्सीरिडिलिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है, जो थाइमिडाइल सिंथेटेज़ को रोकता है। थाइमिडिलिक एसिड के निर्माण में कमी से डीएनए संश्लेषण में व्यवधान होता है। साइटाराबिन डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है, जिससे डीएनए संश्लेषण में भी व्यवधान होता है। मेथोट्रेक्सेट, मर्कैप्टोप्यूरिन और साइटाराबिन का उपयोग किया जाता है तीव्र ल्यूकेमिया, फ़्लूरोरासिल - सच्चे ट्यूमर (पेट, अग्न्याशय, बृहदान्त्र का कैंसर) के लिए।
एंटीमेटाबोलाइट्स के कारण होने वाली जटिलताएँ आम तौर पर पिछले समूह की दवाओं के समान ही होती हैं।
बड़ा समूहएंटीट्यूमर दवाएं एंटीबायोटिक्स हैं - कवक के अपशिष्ट उत्पाद, जिन्हें उनकी रासायनिक संरचना के आधार पर 3 समूहों में विभाजित किया गया है: एंटीबायोटिक्स-एक्टिनोमाइसिन डक्टिनोमाइसिन, माइटोमाइसिन। एन्थ्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक्स
डॉक्सोरूबिसिन (एड्रियामाइसिन), रूबोमाइसिन (डाउनोरूबिसिन)। फ़्लियोमाइसिन एंटीबायोटिक्स ब्लेमाइसिन।
एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक दवाओं की साइटोटॉक्सिक क्रिया के तंत्र में कई घटक शामिल होते हैं। सबसे पहले, एंटीबायोटिक अणु आसन्न आधार युग्मों के बीच डीएनए में जुड़ते (इंटरक्लेट) होते हैं, जो डीएनए श्रृंखलाओं को खुलने से रोकता है और इसके बाद प्रतिकृति और प्रतिलेखन प्रक्रियाओं में व्यवधान उत्पन्न होता है। दूसरे, एंटीबायोटिक्स (एंथ्रासाइक्लिन का एक समूह) जहरीले ऑक्सीजन रेडिकल्स उत्पन्न करते हैं जो मैक्रोमोलेक्यूल्स को नुकसान पहुंचाते हैं कोशिका की झिल्लियाँट्यूमर और सामान्य कोशिकाएं (मायाकार्डियल कोशिकाओं सहित, जो कार्डियोटॉक्सिसिटी के विकास की ओर ले जाती हैं)। तीसरा, कुछ एंटीबायोटिक्स (विशेष रूप से, ब्लोमाइसिन) डीएनए संश्लेषण को रोकते हैं, जिससे एकल विराम का निर्माण होता है।
अधिकांश एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स चक्र-विशिष्ट दवाएं हैं। एंटीमेटाबोलाइट्स की तरह, एंटीबायोटिक्स कुछ प्रकार के ट्यूमर के लिए कुछ समानता प्रदर्शित करते हैं। दुष्प्रभाव: मतली, उल्टी, निर्जलीकरण के साथ गंभीर बुखार, धमनी हाइपोटेंशन, एलर्जी, हेमटोपोइजिस और प्रतिरक्षा का दमन (ब्लोमाइसिन को छोड़कर), कार्डियोटॉक्सिसिटी।
कैंसर के उपचार में, पौधे की उत्पत्ति के साइटोस्टैटिक्स का उपयोग किया जाता है, जिन्हें उनके स्रोत के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। विंका एल्कलॉइड्स (विंका एल्कलॉइड्स)
विनब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन, विनोरेलबाइन। कोलचिकस स्प्लेंडिडम कोलहैमिन के अल्कलॉइड। पोडोफाइलोटॉक्सिन (पोडोफाइलम थायरॉयड की जड़ों के साथ प्रकंदों से पदार्थों का परिसर) प्राकृतिक पोडोफिलिन। अर्द्ध कृत्रिम
एटोपोसाइड (वेपेज़िड), टेनिपोसाइड (वुमन)। यू ट्री टेरपेनोइड्स (टैक्सोसाइड्स)
पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल), डोसेटेक्सेल। कैम्पटोथेसिन इरिनोटेकन (CAMPTO), टोपोटेकन के अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग।
विंका एल्कलॉइड के साइटोस्टैटिक प्रभाव का तंत्र ट्यूबुलिन, एक सूक्ष्मनलिका प्रोटीन के विकृतीकरण तक कम हो जाता है, जिससे माइटोसिस की गिरफ्तारी होती है। विंका एल्कलॉइड्स एंटीट्यूमर प्रभाव और साइड इफेक्ट के अपने स्पेक्ट्रम में भिन्न होते हैं। विनब्लास्टाइन का उपयोग मुख्य रूप से लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए किया जाता है, और विन्क्रिस्टाइन का उपयोग लिम्फोमा और कई के लिए किया जाता है ठोस ट्यूमरसंयोजन कीमोथेरेपी के एक घटक के रूप में। विषैला प्रभावविनब्लास्टाइन की विशेषता मुख्य रूप से मायलोडिप्रेशन, एविनक्रिस्टाइन - है मस्तिष्क संबंधी विकारऔर गुर्दे की क्षति. विनोरेलबाइन नए विंका एल्कलॉइड्स में से एक है।
त्वचा कैंसर के इलाज के लिए कोल्हामाइन का उपयोग शीर्ष रूप से (मलहम के रूप में) किया जाता है।
हर्बल तैयारियों में पॉडोफिलिन भी शामिल है, जिसका उपयोग लेरिन्जियल पेपिलोमाटोसिस और के लिए शीर्ष रूप से किया जाता है मूत्राशय. वर्तमान में, अर्ध-सिंथेटिक पोडोफिलिन डेरिवेटिव - एपिपोडोफिलोटॉक्सिन - का उपयोग किया जाता है। इनमें एटोपोसाइड (वेपेज़िड) और टेनिपोसाइड (वुमोन) शामिल हैं। एटोपोसाइड छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के खिलाफ प्रभावी है, और एटेनिपोसाइड हेमेटोलॉजिकल घातकताओं के खिलाफ प्रभावी है।
में पिछले साल काकई ठोस ट्यूमर के उपचार में, प्रशांत और यूरोपीय यू से प्राप्त टैक्सोइड्स - पैक्लिटैक्सेल, डोकैटेक्सेल - का व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा है। दवाओं का उपयोग फेफड़ों के कैंसर, आमतौर पर स्तन कैंसर, सिर और गर्दन के घातक ट्यूमर और अन्नप्रणाली के ट्यूमर के लिए किया जाता है। उनके उपयोग में सीमित बिंदु गंभीर न्यूट्रोपेनिया है।
कैंप्टोथेसिन के अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग - इरिनोटेकन, टोपोटेकन - साइटोस्टैटिक्स के एक मौलिक नए समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं - टोपोइज़ोमेरेज़ अवरोधक जो डीएनए टोपोलॉजी, इसकी स्थानिक संरचना, प्रतिकृति और प्रतिलेखन के लिए जिम्मेदार हैं। दवाएं, टाइप I टोपोइज़ोमेरेज़ को रोककर, ट्यूमर कोशिकाओं में प्रतिलेखन को अवरुद्ध करती हैं, जिससे विकास में बाधा आती है प्राणघातक सूजन. इरिनोटेकन का उपयोग कोलन कैंसर के लिए किया जाता है, और टोपोटेकन का उपयोग छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए किया जाता है। दवाओं के इस समूह के दुष्प्रभाव आम तौर पर अन्य साइटोस्टैटिक दवाओं के समान ही होते हैं।

साइटोटोक्सिक प्रभाव शरीर पर एक हानिकारक प्रभाव है, जिसके परिणामस्वरूप गहरा कार्यात्मक और होता है संरचनात्मक परिवर्तनकोशिकाओं में, उनके लसीका की ओर अग्रसर। साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएं, या किलर टी कोशिकाएं, साथ ही साइटोटॉक्सिक दवाएं भी यह प्रभाव डाल सकती हैं।

साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं की क्रिया का तंत्र

कई रोगजनक सूक्ष्मजीव प्रभावित कोशिकाओं के अंदर स्थित होते हैं और पहुंच से बाहर होते हैं हास्य कारकरोग प्रतिरोधक क्षमता का पता लगना। इन रोगजनकों को खत्म करने के लिए एक अधिग्रहीत प्रतिरक्षा प्रणाली बनाई गई है, जो साइटोटॉक्सिक कोशिकाओं की कार्यप्रणाली पर आधारित है। ऐसी कोशिकाओं में एक विशिष्ट एंटीजन का पता लगाने और विशेष रूप से इस विदेशी एजेंट के साथ कोशिकाओं को नष्ट करने की अद्वितीय क्षमता होती है। मौजूद अनेक प्रकारटी कोशिकाओं के क्लोन, जिनमें से प्रत्येक एक विशिष्ट एंटीजन के लिए "लक्षित" है।

यदि संबंधित एंटीजन टी-हेल्पर कोशिकाओं के प्रभाव में शरीर में प्रवेश करता है, तो टी-किलर कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं और क्लोन का कोशिका विभाजन शुरू हो जाता है। टी कोशिकाएं एंटीजन का पता लगाने में तभी सक्षम होती हैं जब यह प्रभावित कोशिका की सतह पर व्यक्त होता है। किलर टी कोशिकाएं सेल मार्करों - एमएचसी अणुओं के साथ एंटीजन का पता लगाती हैं ( मुख्य परिसरहिस्टोकोम्पैटिबिलिटी) वर्ग I. एक विदेशी एजेंट की पहचान के दौरान, एक साइटोटोक्सिक कोशिका लक्ष्य कोशिका के साथ संपर्क करती है और पुनर्विकास से पहले इसे नष्ट कर देती है। इसके अलावा, टी-लिम्फोसाइट गामा इंटरफेरॉन का उत्पादन करता है, इस पदार्थ के कारण रोगजनक वायरस पड़ोसी कोशिकाओं में प्रवेश करने में सक्षम नहीं होता है।

किलर टी कोशिकाओं का लक्ष्य वायरस, बैक्टीरिया और कैंसर कोशिकाओं से प्रभावित कोशिकाएं हैं।

साइटोटॉक्सिक एंटीबॉडी, जो लक्ष्य कोशिका के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली को अपरिवर्तनीय क्षति पहुंचाने में सक्षम हैं, एंटीवायरल प्रतिरक्षा का मुख्य तत्व हैं।

अधिकांश किलर टी कोशिकाएं CD8+ उप-जनसंख्या का हिस्सा हैं और MHC वर्ग I अणुओं के साथ जटिल रूप से एंटीजन का पता लगाती हैं। लगभग 10% साइटोटॉक्सिक कोशिकाएं CD4+ उप-जनसंख्या से संबंधित हैं और MHC वर्ग II अणुओं के साथ जटिल रूप से एंटीजन का पता लगाती हैं। एमएचसी अणुओं की कमी वाली कैंसर कोशिकाओं को किलर टी कोशिकाओं द्वारा पहचाना नहीं जाता है।

एक विदेशी एंटीजन के साथ कोशिकाओं का विश्लेषण टी-लिम्फोसाइटों द्वारा उनकी झिल्लियों में विशेष प्रोटीन पेरफोरिन डालकर और अंदर विषाक्त पदार्थों को इंजेक्ट करके किया जाता है।

किलर टी कोशिकाओं का निर्माण

साइटोटॉक्सिक कोशिकाओं का विकास थाइमस ग्रंथि में होता है। किलर टी सेल अग्रदूत एमएचसी वर्ग I एंटीजन-अणु कॉम्प्लेक्स द्वारा सक्रिय होते हैं और उनका प्रसार और परिपक्वता इंटरल्यूकिन -2 की भागीदारी और टी हेल्पर कोशिकाओं द्वारा उत्पादित खराब पहचान वाले भेदभाव कारकों के साथ होती है।

गठित साइटोटॉक्सिक कोशिकाएं पूरे शरीर में स्वतंत्र रूप से घूमती हैं; समय-समय पर वे लिम्फ नोड्स, प्लीहा और अन्य लिम्फोइड अंगों में लौट सकती हैं। टी सहायक कोशिकाओं से एक सक्रिय संकेत प्राप्त करने के बाद, कुछ टी लिम्फोसाइटों का गुणन शुरू होता है।

साइटोटॉक्सिक प्रकार इस तरह की विकृति विकसित करता है ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस, एनीमिया, दवा प्रत्यूर्जता. इंट्रासेल्युलर चयापचय घावों के कारण साइटोटॉक्सिक सेरेब्रल एडिमा भी संभव है।

साइटोटोक्सिक औषधियाँ

साइटोटोक्सिक प्रभाव निश्चित रूप से डाला जा सकता है चिकित्सा की आपूर्ति. साइटोटॉक्सिकेंट्स शरीर में कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाते हैं या नष्ट कर देते हैं। साथ ही, तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाएं ऐसी दवाओं के प्रभाव के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होती हैं। इसलिए, इन दवाओं का उपयोग, एक नियम के रूप में, कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। साथ ही, ऐसी दवाओं का उपयोग इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में भी किया जा सकता है। निर्माता इन दवाओं का उत्पादन टैबलेट और इंजेक्शन के रूप में करते हैं। शायद संयुक्त उपयोगकुछ दवाओं के साथ अलग - अलग प्रकारशरीर पर प्रभाव.

शरीर की स्वस्थ कोशिकाएं, विशेष रूप से अस्थि मज्जा कोशिकाएं, साइटोटोक्सिक प्रभाव के प्रति भी संवेदनशील होती हैं।

साइटोटॉक्सिकेंट्स होते हैं नकारात्मक प्रभावउत्पादन के लिए रक्त कोशिकाजिसके परिणामस्वरूप संक्रामक रोगों, एनीमिया और रक्तस्राव की संभावना बढ़ जाती है।

साइटोटोक्सिक में शामिल हैं:

• एल्काइलेटिंग एजेंट (क्लोरोब्यूटिन, डोपैन, मायलोसन, ऑक्सालिप्लाटिन, लोमुस्टीन);
• एंटीमेटाबोलाइट्स (साइटाबरीन, फ्लूरोरासिल);
• एंटीबायोटिक्स जिनमें एंटीट्यूमर प्रभाव होता है (कारमिनोमाइसिन, मिटोमाइसिन, डक्टिनोमाइसिन, इडारूबिसिन);
• ड्रग्स प्राकृतिक उत्पत्ति(विनब्लास्टाइन, टैक्सोल, एटोपोसाइड, कोहामाइन, टैक्सोटेयर);
• हार्मोन और उनके प्रतिपक्षी (टेटेस्टेरोन, टैमोक्सीफेन, ट्रिप्टोरेलिन, लेट्रोज़ोल, प्रेडनिसोलोन);
• मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज (हर्सेप्टिन);
• साइटोकिन्स (इंटरफेरॉन);
• एंजाइम (एल-एस्पेरेगिनेज);
• एंटीट्यूबुलिन;
• अंतर्विरोध;
• टोपोइज़ोमेरेज़ I (इरिनोटेकन), टोपोइज़ोमेरेज़ II (एटोपोसाइड), टायरोसिन किनेसेस (टेवरब) के अवरोधक।

साइटोटॉक्सिक एजेंट किसी भी कोशिका की महत्वपूर्ण गतिविधि को बाधित करते हैं, लेकिन तेजी से विभाजन वाली कोशिकाएं मुख्य रूप से प्रभावित होती हैं: ट्यूमर कोशिकाएं, अस्थि मज्जा कोशिकाएं, गोनाड और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एपिथेलियम।

इस संबंध में, साइटोटोक्सिक पदार्थ, ट्यूमर के विकास को रोकते हुए, साथ ही अस्थि मज्जा, गोनाड पर निराशाजनक प्रभाव डालते हैं। जठरांत्र पथ. एंटी-ब्लास्टोमा दवाओं के रूप में, साइटोटॉक्सिक पदार्थों को अक्सर अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।

एल्काइलेटिंग एजेंट डीएनए संरचना को बाधित करते हैं, डीएनए स्ट्रैंड के बीच सहसंयोजक एल्काइल बंधन बनाते हैं, और इस प्रकार ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को रोकते हैं।

अल्काइलेटिंग एजेंटों में शामिल हैं:

क्लोरेथिलैमाइन्स - साइक्लोफॉस्फ़ामाइड;

एथिलीनिमाइन्स - थियोटेपा;

नाइट्रोसौरिया डेरिवेटिव - कारमस्टाइन, लोमुस्टीन;

प्लैटिनम यौगिक ~ सिस्प्लैटिन, कार्बोप्लाटिन, ऑक्सालिप्लाटिन।

साइक्लोफॉस्फेमाइड (साइक्लोफॉस्फेमाइड) स्तन, फेफड़े, डिम्बग्रंथि के कैंसर, लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया और लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए प्रभावी है।

इसके अलावा, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट के रूप में किया जाता है रूमेटाइड गठिया, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, नेफ्रोटिक सिंड्रोम।

थियोटेपा (थियोफॉस्फामाइड) का उपयोग डिम्बग्रंथि, स्तन और मूत्राशय के कैंसर के लिए किया जाता है।

कार्मुस्टीन और लोमुस्टीन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं और मस्तिष्क ट्यूमर के लिए उपयोग किए जाते हैं।

सिस्प्लैटिन फेफड़े, पेट, बृहदान्त्र, मूत्राशय, स्तन, अंडाशय और गर्भाशय के कैंसर के खिलाफ प्रभावी है। दवा अन्य साइटोस्टैटिक्स की तुलना में अधिक बार उल्टी का कारण बनती है; संभावित धमनी हाइपोटेंशन, हेमटोपोइएटिक विकार, ओटोटॉक्सिक प्रभाव, न्यूरोपैथी, ऐंठन प्रतिक्रियाएं।

कार्बोप्लाटिन और ऑक्सिप्लिटिन को मरीज़ बेहतर सहन करते हैं।

एंटीमेटाबोलाइट्स समान हैं रासायनिक संरचनाट्यूमर कोशिकाओं के लिए आवश्यक कुछ मेटाबोलाइट्स के साथ। मेटाबोलाइट्स के चयापचय में हस्तक्षेप करके, ये एंटी-ब्लास्टोमा दवाएं न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण और ट्यूमर के विकास को बाधित करती हैं।

एंटीमेटाबोलाइट्स में शामिल हैं:

1) फोलिक एसिड चयापचय को प्रभावित करने वाली दवाएं - मेथोट्रेक्सेट;

2) प्यूरीन एनालॉग्स - मर्कैप्टोप्यूरिन;

3) पाइरीमिडीन एंटालॉग्स - फ्लूरोरासिल, साइटाराबिन, कैपेसिटाबाइन।

मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है और इस प्रकार फोलिक एसिड के चयापचय को बाधित करता है और तदनुसार, प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस और डीएनए संश्लेषण का निर्माण होता है।

तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, फेफड़े और स्तन कैंसर के लिए उपयोग किया जाता है।

अपेक्षाकृत कम खुराक में, मेथोट्रेक्सेट में सूजन-रोधी प्रभाव होता है और इसका उपयोग रुमेटीइड गठिया के लिए किया जाता है।

मर्कैप्टोप्यूरिन तीव्र ल्यूकेमिया के लिए निर्धारित है।

फ्लूरोरासिल (5-फ्लूरोरासिल) ट्यूमर कोशिकाओं में 5-फ्लोरो-2-डीऑक्सीरिडीन-5-फॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है, जो थाइमिडीन सिंथेटेज़ को रोकता है और इस प्रकार डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। इसके अलावा, आरएनए पोलीमरेज़ बाधित होता है और ट्यूमर कोशिकाओं का प्रोटीन संश्लेषण बाधित होता है।

फ्लूरोरासिल पेट, कोलन, स्तन, अंडाशय और प्रोस्टेट के कैंसर के इलाज के लिए मुख्य दवाओं में से एक है।

साइटाराबिन का उपयोग ल्यूकेमिया, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए किया जाता है; कैपेसिटाबाइन - स्तन कैंसर के लिए।

एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स डीएनए की संरचना को बाधित करते हैं। उदाहरण के लिए, डॉक्सोरूबिसिन, ब्लोमाइसिन डीएनए स्ट्रैंड के विखंडन ("टूट") का कारण बनते हैं और इस प्रकार ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को रोकते हैं।

इस समूह में डॉक्सोरूबिसिन, डोनोरूबिसिन, ब्लियोमाइसिन, माइटोमाइसिन आदि शामिल हैं।

डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग फेफड़े, पेट, मूत्राशय, स्तन, अंडाशय और तीव्र ल्यूकेमिया के कैंसर के लिए किया जाता है; डोनोरूबिसिन - तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए; ब्लोमाइसिन - फेफड़े और गुर्दे के कैंसर के लिए; माइटोमाइसिन - कोलन कैंसर के लिए।

पौधे की उत्पत्ति के पदार्थों में शामिल हैं:

1) गुलाबी विंका (विन्का रसिया) के एल्कलॉइड - विन्क्रिस्टाइन, विन-ब्लास्टाइन, विनोरेलबाइन;

2) टैक्सेन (यू प्रसंस्करण उत्पादों से अर्ध-सिंथेटिक यौगिक) - पैक्लिटैक्सेल, डोकैटेक्सेल;

3) पोडोफाइलोटॉक्सिन डेरिवेटिव (पोडोफाइलम थायरॉयड एल्कलॉइड) - एटोपोसाइड;

4) कोलचिकम एल्कलॉइड्स - कोलखमिन।

विंका एल्कलॉइड्स - विन्क्रिस्टाइन और विन्ब्लास्टाइन - ट्यूबुलिन के पोलीमराइजेशन और सूक्ष्मनलिकाएं के निर्माण को बाधित करते हैं और इस प्रकार ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को रोकते हैं। लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, फेफड़े, गुर्दे, मूत्राशय के कैंसर और कापोसी सारकोमा के लिए उपयोग किया जाता है। विनोरेलबाइन फेफड़ों और स्तन कैंसर के खिलाफ प्रभावी है।

इसके विपरीत, पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल) और डोसेटेक्सेल (टैक्सोटेर), ट्यूबुलिन के डीपोलाइमराइजेशन को रोकते हैं और ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को भी बाधित करते हैं। फेफड़े, स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए उपयोग किया जाता है।

एटोपोसाइड डीएनए की संरचना को बाधित करता है, जिससे इसकी किस्में विखंडित हो जाती हैं। उपयोग के लिए संकेत: फेफड़े, स्तन, डिम्बग्रंथि कैंसर, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस।

कोलचामाइन एल्कलॉइड कोल्हामिन का उपयोग त्वचा कैंसर के लिए मरहम के रूप में किया जाता है। नशा विनाश का कारण बनता है कैंसर की कोशिकाएंस्वस्थ त्वचा कोशिकाओं को प्रभावित किए बिना.