Anemia hemolítica. Causas, síntomas, diagnóstico y tratamiento de la patología.

La anemia hemolítica es enfermedad independiente sangre o una condición patológica del cuerpo en la que la destrucción de los glóbulos rojos que circulan en la sangre se produce a través de diversos mecanismos.

Durante el funcionamiento normal, la degradación natural de los glóbulos rojos se observa entre 3 y 4 meses después de su nacimiento. En la anemia hemolítica, el proceso de descomposición se acelera significativamente y dura solo entre 12 y 14 días. En este artículo hablaremos sobre las causas de esta enfermedad y el tratamiento de esta difícil enfermedad.

¿Qué es la anemia hemolítica?

La anemia hemolítica es la anemia causada por un trastorno ciclo vital eritrocitos, es decir, el predominio de los procesos de su destrucción (eritrocitólisis) sobre la formación y maduración (eritropoyesis). Los glóbulos rojos son el tipo más numeroso de células sanguíneas humanas.

La función principal de los glóbulos rojos es el transporte de oxígeno y monóxido de carbono. Estas células contienen hemoglobina, una proteína implicada en los procesos metabólicos.

Los glóbulos rojos humanos funcionan en la sangre durante un máximo de 120 días, con un promedio de 60 a 90 días. El envejecimiento de los eritrocitos se asocia con una disminución en la formación de ATP en los eritrocitos durante el metabolismo de la glucosa en esta célula sanguínea.

La destrucción de los glóbulos rojos ocurre constantemente y se llama hemólisis. La hemoglobina liberada se descompone en hemo y globina. La globina es una proteína que regresa a la médula ósea roja y sirve como material para la construcción de nuevos glóbulos rojos, y el hierro se separa del hemo (también reutilizado) y de la bilirrubina indirecta.

El recuento de glóbulos rojos se puede determinar mediante un análisis de sangre, que se realiza durante los controles médicos de rutina.

Según las estadísticas mundiales, en la estructura de la morbilidad entre las patologías sanguíneas, las condiciones hemolíticas representan al menos el 5%, de las cuales predominan los tipos hereditarios de anemia hemolítica.

Clasificación

Las anemias hemolíticas se clasifican en congénitas y adquiridas.

Congénito (hereditario)

Debido al impacto negativo Factores genéticos La anemia hemolítica hereditaria se desarrolla en los glóbulos rojos.

Actualmente existen cuatro subtipos de la enfermedad:

no esferocítico anemia hemolítica. En este caso, la causa de la destrucción de los glóbulos rojos es la actividad defectuosa de las enzimas responsables de su ciclo vital;
Anemia hemolítica de Minkowski-Choffard o microesferocítica. La enfermedad se desarrolla debido a mutaciones en los genes responsables de la formación de proteínas que forman las paredes de los glóbulos rojos.
membranopatía de los eritrocitos: el aumento de la degradación se asocia con un defecto determinado genéticamente en su membrana;
talasemia. Este grupo de anemias hemolíticas surge debido a una interrupción en el proceso de producción de hemoglobina.

Comprado

Ocurre a cualquier edad. La enfermedad se desarrolla gradualmente, pero a veces comienza con una crisis hemolítica aguda. Las quejas de los pacientes suelen ser las mismas que en la forma congénita y se asocian principalmente con un aumento del dolor.

La ictericia es en su mayoría leve, a veces solo se observa subictericidad de la piel y la esclerótica.
El bazo está agrandado, a menudo denso y doloroso.
En algunos casos, el hígado aumenta de tamaño.

A diferencia de las hereditarias, las anemias hemolíticas adquiridas se desarrollan en cuerpo saludable debido al efecto sobre los glóbulos rojos por cualquier motivo externo:

La anemia hemolítica puede ser congénita o adquirida y, en la mitad de los casos, idiopática, es decir, de origen poco claro cuando los médicos no pueden determinarlo. razón exacta desarrollo de la enfermedad.

Existen bastantes factores que provocan el desarrollo de anemia hemolítica:

En algunos casos, no es posible establecer la causa del desarrollo de anemia hemolítica adquirida. Esta anemia hemolítica se llama idiopática.

Síntomas de anemia hemolítica en adultos.

Los síntomas de la enfermedad son bastante extensos y dependen en gran medida de la causa que provocó tal o cual tipo de anemia hemolítica. La enfermedad puede manifestarse sólo durante períodos de crisis y no se manifiesta de ninguna manera fuera de las exacerbaciones.

Los signos de anemia hemolítica ocurren sólo cuando hay un claro desequilibrio entre la proliferación células de sangre serie de eritrocitos y destrucción de glóbulos rojos en el torrente sanguíneo circulante, mientras se agota la función compensadora de la médula ósea.

Los síntomas clásicos de la anemia hemolítica se desarrollan solo con la hemólisis intracelular de los glóbulos rojos y están representados por síndromes anémicos, ictéricos y esplenomegalia.

Las anemias hemolíticas (falciformes, autoinmunes, no esferocíticas y otras) se caracterizan por los siguientes síntomas:

síndrome de hipertermia. Más a menudo este síntoma Se manifiesta con la progresión de la anemia hemolítica en los niños. Las temperaturas aumentan a 38 grados;
síndrome de ictericia. Se asocia con una mayor degradación de los glóbulos rojos, como resultado de lo cual el hígado se ve obligado a procesar una cantidad excesiva de bilirrubina indirecta, que ingresa al intestino en forma unida, lo que provoca un aumento en el nivel de urobilina y estercobilina. La coloración ocurre en amarillo piel y mucosas.
Síndrome de anemia. Se trata de un síndrome clínico y hematológico caracterizado por una disminución del contenido de hemoglobina por unidad de volumen de sangre.
La hepatoesplenomegalia es un síndrome bastante común que acompaña a diversas enfermedades y se caracteriza por un aumento del tamaño del hígado y el bazo. Descubrir,

Otros síntomas de la anemia hemolítica:

Dolor en el abdomen y huesos;
Presencia de signos de infracción. desarrollo intrauterino en niños (características desproporcionadas de varios segmentos del cuerpo, defectos de desarrollo);
Heces blandas;
Dolor en la proyección de los riñones;
Dolor en pecho, que recuerda al infarto de miocardio.

Signos de anemia hemolítica:

tipos	Descripción y síntomas.
Anemia hemolítica no esferocítica	El cuadro clínico de la anemia hemolítica no esferocítica se acerca al cuadro clínico observado en la forma esferocítica hereditaria de la enfermedad, es decir, los pacientes presentan ictericia, hepatoesplenomegalia y anemia más o menos pronunciadas. La mayoría de los pacientes presentaban anomalías en el estado del sistema cardiovascular. A menudo se encontraron cristales de hemosiderina en la orina, lo que indica la presencia de tipo mixto Hemólisis de eritrocitos, que ocurre tanto intracelular como intravascularmente.
microesferocítico	La enfermedad es congénita y se transmite de forma autosómica dominante. La tasa de incidencia es la misma entre hombres y mujeres. Otro nombre es enfermedad de Minkowski-Choffard o esferocitosis hereditaria. Secuencia de síntomas: ictericia, esplenomegalia, anemia. El hígado puede estar agrandado, los síntomas colelitiasis, aumentando el nivel de estercobilina y urobilina.
Drepanocito	La anemia de células falciformes es una hemoglobinopatía hereditaria asociada con un trastorno en la estructura de la proteína hemoglobina en la que adquiere una estructura cristalina especial, la llamada hemoglobina S. En una persona sana, está representada por el tipo A.
talasemia	Esta no es solo una, sino todo un grupo de enfermedades sanguíneas hereditarias que tienen herencia recesiva. Es decir, el niño lo recibirá si ambos padres le transmiten el gen enfermo. En este caso, dicen que existe talasemia homocigótica. La enfermedad se caracteriza por una interrupción de la producción de hemoglobina, que desempeña un papel importante en el transporte de oxígeno por todo el cuerpo. Algunas personas con talasemia menor notan síntomas menores. Síntomas: Crecimiento lento y pubertad retrasada. Problemas óseos Bazo agrandado
autoinmune	La anemia hemolítica autoinmune incluye formas de la enfermedad asociadas con la formación de anticuerpos contra los autoantígenos de los glóbulos rojos. Según el cuadro clínico, se distinguen dos formas de la enfermedad: aguda y crónica. En la primera forma, los pacientes experimentan repentinamente debilidad severa, fiebre, dificultad para respirar, palpitaciones e ictericia. En la segunda forma, la dificultad para respirar, la debilidad y las palpitaciones pueden estar ausentes o ser leves.
Anemia hemolítica tóxica	Pertenece al grupo de las anemias hemolíticas provocadas por la acción de agentes químicos o medicinales sobre los glóbulos rojos.
Membranopatía	Esta es una condición patológica en la que hay defectos en la membrana de los glóbulos rojos.
Anemias traumáticas	La destrucción mecánica de partículas se produce cuando los glóbulos rojos chocan con obstáculos insuperables. Este fenómeno es posible con glomerulonefritis aguda, trastornos de la coagulación sanguínea y la presencia de cuerpos extraños en forma de válvulas cardíacas artificiales.

¿Cómo se produce la anemia hemolítica en los niños?

Las anemias hemolíticas son grupos de enfermedades de diferente naturaleza, pero unidas por un solo síntoma: la hemólisis de los glóbulos rojos. La hemólisis (daño) ocurre en órganos importantes: hígado, bazo y médula ósea.

Los primeros síntomas de la anemia no son específicos y, a menudo, se ignoran. La fatiga rápida, la irritabilidad y el llanto de un niño se atribuyen al estrés, la emocionalidad excesiva o rasgos de carácter.

Los niños diagnosticados con anemia hemolítica se caracterizan por una predisposición a las enfermedades infecciosas; a menudo, estos niños se incluyen en el grupo de personas que padecen enfermedades frecuentes.

Con anemia en niños, se observa piel pálida, lo que también ocurre cuando no hay suficiente llenado de sangre. lecho vascular, enfermedades renales, intoxicación por tuberculosis.

La principal diferencia entre la anemia verdadera y la pseudoanemia es el color de las membranas mucosas: con la anemia verdadera, las membranas mucosas se vuelven pálidas, con la pseudoanemia permanecen rosadas (se evalúa el color de la conjuntiva).

El curso y el pronóstico dependen de la forma y gravedad de la enfermedad, de la oportunidad y corrección del tratamiento y del grado de deficiencia inmunológica.

Complicaciones

La anemia hemolítica puede complicarse con un coma anémico. Además, a veces se añade lo siguiente al cuadro clínico general:

Presión arterial baja.
Disminución de la cantidad de orina excretada.
Colelitiasis.

En algunos pacientes, fuerte deterioro el frío causa la condición. Está claro que a estas personas se les aconseja mantenerse abrigados todo el tiempo.

Diagnóstico

Cuando aparecen debilidad, piel pálida, pesadez en el hipocondrio derecho y otros. síntomas inespecíficos Debe consultar a un terapeuta y hacerse un análisis de sangre general. La confirmación del diagnóstico de anemia hemolítica y el tratamiento de los pacientes lo realiza un hematólogo.

Determinar la forma de anemia hemolítica a partir de un análisis de las causas, síntomas y datos objetivos es responsabilidad de un hematólogo.

Durante la conversación inicial se aclaran los antecedentes familiares, la frecuencia y la gravedad de las crisis hemolíticas.
Durante el examen se evalúa el color de la piel, la esclerótica y las membranas mucosas visibles, y se palpa el abdomen para evaluar el tamaño del hígado y el bazo.
Esplenoide y confirmado por ecografía de hígado y bazo.

¿Qué pruebas hay que realizar?

análisis de sangre generales
Bilirrubina total en la sangre.
Hemoglobina
las células rojas de la sangre

Un diagnóstico integral de anemia hemolítica incluirá los siguientes estudios del organismo afectado:

recopilar datos de anamnesis, estudiar las quejas de un paciente clínico;
análisis de sangre para determinar la concentración de glóbulos rojos y hemoglobina;
determinación de bilirrubina no conjugada;
Prueba de Coombs, especialmente si es necesaria una transfusión de sangre con glóbulos rojos sanos;
punción de médula ósea;
determinación del nivel de hierro sérico mediante método de laboratorio;
Ultrasonido de los órganos peritoneales;
Estudio de la forma de los glóbulos rojos.

Tratamiento de la anemia hemolítica.

Varias formas de anemia hemolítica tienen sus propias características y enfoques de tratamiento.

El plan de tratamiento de patología suele incluir las siguientes actividades:

prescribir medicamentos que contengan vitamina B12 y ácido fólico;
transfusión de sangre de glóbulos rojos lavados. Este método de tratamiento se utiliza si la concentración de glóbulos rojos disminuye a niveles críticos;
transfusión de plasma e inmunoglobulina humana;
para la eliminación síntomas desagradables y normalización del tamaño del hígado y del bazo, está indicado el uso de hormonas glucocorticoides. Dosificación de datos medicamentos prescrito únicamente por un médico según el estado general del paciente, así como la gravedad de su enfermedad;
para la anemia hemolítica autoinmune, el plan de tratamiento se complementa con citostáticos; A veces los médicos recurren a métodos quirúrgicos para tratar la enfermedad. El procedimiento más común es la esplenectomía.

El pronóstico depende de la causa y la gravedad de la enfermedad.

Cualquier anemia hemolítica, cuya lucha se inició prematuramente. problema complejo. Es inaceptable intentar solucionarlo usted mismo. Su tratamiento debe ser integral y prescrito exclusivamente. especialista calificado basado en un examen exhaustivo del paciente.

Prevención

La prevención de la anemia hemolítica se divide en primaria y secundaria.

La prevención primaria implica medidas para prevenir la aparición de anemia hemolítica;
Secundario – reducción de las manifestaciones clínicas de una enfermedad existente.

Solo Una salida posible prevenir el desarrollo de anemia: mantener un estilo de vida saludable, tratamiento oportuno y prevención de otras enfermedades.

ANEMIA HEMOLÍTICA HEREDITARIA ASOCIADA A TRASTORNOS EN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA DE Glóbulos Rojos
Anemia hemolítica microesferocítica (enfermedad de Minkowski-Choffard)
Se hereda de forma autosómica dominante; la forma heterocigota es más común. Se distribuye casi en todas partes, en todos los grupos raciales. La mayoría de las veces, la enfermedad se manifiesta entre los 3 y los 15 años, pero a menudo los signos clínicos se detectan en el período neonatal. Se pueden observar formas esporádicas de anemia microesferocítica.

Patogénesis. En la microesferocitosis se han descrito diversos defectos en la composición o función de las proteínas de la membrana de los glóbulos rojos. Un defecto hereditario en la membrana de los eritrocitos aumenta su permeabilidad a los iones de sodio y agua, lo que finalmente cambia el volumen de la célula. La forma autosómica dominante más común se asocia con un defecto en la interacción de espectrina con anquirina y proteína 4.2, o una deficiencia de proteína 4.2, o una deficiencia combinada de anquirina y espectrina.

La interacción débil de las proteínas transmembrana puede provocar la fragmentación de la membrana, una disminución de la superficie de la membrana, un aumento de su permeabilidad y un aumento del contenido de sustancias osmóticamente activas en la célula. Así, la esferocitosis hereditaria es el resultado de un defecto en cualquier proteína implicada en la formación de la interacción vertical del citoesqueleto interno, formado en la espectrina, con proteínas transmembrana.

La violación del citoesqueleto conduce a la pérdida parcial de la membrana, una disminución en la superficie del eritrocito, que se acompaña de una disminución en el tamaño del eritrocito y la transformación de la célula en un microesferocito. Los microesferocitos circulantes tienen una esperanza de vida baja (hasta 12-14 días) y una resistencia osmótica y mecánica reducida. Después de 2-3 pasajes a través del bazo, el esferocito sufre fagocitosis por macrófagos (hemólisis intracelular). Se desarrolla esplenomegalia secundaria, lo que agrava el proceso hemolítico.

Después de la esplenectomía, el tiempo de residencia de los esferocitos en la sangre aumenta significativamente.

Cuadro clinico. El síntoma principal de la enfermedad es el síndrome hemolítico, que se manifiesta por ictericia, esplenomegalia y anemia. Dependiendo de la forma de herencia de la patología (transmisión homo o heterocigótica), la enfermedad se puede detectar tempranamente. infancia o más períodos posteriores vida. Cuando la enfermedad ocurre en la infancia, el desarrollo normal organismo, como resultado, se observan signos clínicos pronunciados: deformación del esqueleto (especialmente el cráneo), se observa un agrandamiento del bazo temprano, retraso general del desarrollo (infantilismo esplenogénico). En la forma heterocigótica de la enfermedad, los signos clínicos son leves, pero se producen cambios morfológicos característicos en los eritrocitos (microesferocitosis). La crisis hemolítica se produce bajo la influencia de factores provocadores (infección, hipotermia, exceso de trabajo, embarazo, etc.).

La anemia hemolítica microesferocítica tiene curso crónico, se acompaña de crisis hemolíticas periódicas y remisiones.

Durante una crisis, la temperatura puede aumentar, aparece ictericia, aumenta el tamaño del bazo y aumenta la anemia. Durante el período de remisión, los signos de la enfermedad son menores. La alta hemólisis y las frecuentes crisis hemolíticas contribuyen a un rápido aumento del tamaño del bazo, un aumento constante de la concentración de bilirrubina no conjugada en la sangre y ictericia de la esclerótica. Se crean las condiciones para el estancamiento de la bilis en el hígado, lo que a veces conduce a complicaciones de la enfermedad hemolítica: formación de cálculos pigmentarios en la vesícula biliar (colelitiasis), angiocolecistitis, etc. úlceras tróficas espinillas, cuya curación sólo es posible después de la esplenectomía.

Cambios en médula ósea . La médula ósea es hipercelular. Se desarrollan focos extramedulares de hematopoyesis en el bazo y otros órganos. Predominan los eritroblastos, cuyo número representa el 60-70% de las células de la médula ósea, la proporción leucocitos/eritrocitos es 1:3 o más. La maduración de los eritroblastos y la liberación de glóbulos rojos a la periferia avanzan a un ritmo acelerado. En caso de hematopoyesis intensa después de una crisis hemolítica grave, se pueden observar megaloblastos en la médula ósea, aparentemente como consecuencia de una deficiencia de vitamina B12 o un mayor consumo. ácido fólico. En muy raras ocasiones, se detecta eritroblastopenia durante la punción del esternón, la llamada crisis aregenerativa, que es reversible.

En la hemólisis grave descompensada, la anemia es normocrómica. Al mismo tiempo, la anemia puede estar ausente durante mucho tiempo, pero se encuentran policromatofilia y reticulocitosis en la sangre periférica, signos de eritropoyesis activa de la médula ósea. Los eritrocitos (microesferocitos) se caracterizan por un diámetro pequeño (en promedio, 5 micrones), un mayor espesor y un volumen normal. El espesor medio aumenta a 2,5-3,0 micrones. El índice esférico, la relación entre el diámetro (d) de un eritrocito y su espesor (T), se reduce a un promedio de 2,7 (a razón de 3,4-3,9). El contenido de hemoglobina en los eritrocitos está dentro de los límites normales o ligeramente por encima. El número de microesferocitos durante la remisión y en la forma latente de la enfermedad no es alto, mientras que durante la crisis la hemólisis puede ir acompañada de un aumento de hasta el 30% o más. Los microesferocitos en frotis de sangre son pequeños, hipercrómicos, sin aclaramiento central. El histograma de eritrocitos muestra una desviación hacia la izquierda, hacia los microcitos, el RDW es normal o ligeramente elevado. Una característica de la anemia hemolítica microesferocítica es el aumento constante de la hemólisis, que se acompaña de reticulocitosis. Durante una crisis hemolítica, la cantidad de reticulocitos alcanza el 50-80% o más, durante el período de remisión no supera el 2-4%. Los reticulocitos tienen un diámetro grande con un grosor normal. Pueden aparecer eritrocariocitos. La crisis hemolítica se acompaña de una ligera leucocitosis neutrofílica. El germen de plaquetas, por regla general, no se modifica. La velocidad de sedimentación globular durante una crisis aumenta.

Uno de los signos característicos de la enfermedad es una disminución de la estabilidad osmótica de los eritrocitos. Entre los pacientes con anemia hemolítica microesferocítica, hay pacientes que, a pesar de la esferocitosis evidente, tienen una resistencia osmótica normal de los eritrocitos. En estos casos, es necesario investigar la resistencia de los eritrocitos en relación con los hipotónicos. soluciones salinas después de una incubación preliminar durante dos días. La esplenectomía no elimina la estabilidad osmótica y mecánica reducida de los glóbulos rojos.

El desarrollo de esplenomegalia con síndrome de hiperesplenismo se acompaña de leucopenia, neutropenia y, a menudo, trombocitopenia leve. Hay una disminución de la haptoglobina. Las consecuencias de la hemólisis alta: bilirrubinemia con predominio de bilirrubina no conjugada, el contenido de urobilinógeno en la orina aumenta, tiene un tinte marrón rojizo, las heces tienen un color intenso debido a la gran cantidad de estercobilinógeno.

Anemia hemolítica ovalocítica(célula ovalada, ovalocitosis hereditaria, liptocitosis)
Una forma rara de la enfermedad, común en África occidental (2%), que se hereda de forma autosómica dominante. Dependiendo de la transmisión hetero u homocigótica, son posibles diversas manifestaciones clínicas y hematológicas de la enfermedad.

Patogénesis. La enfermedad se basa en la patología de la membrana de los eritrocitos. Suele ocurrir debido a un defecto molecular en las proteínas del citoesqueleto de la membrana. La base mecánica de la disminución de la estabilidad de la membrana es el debilitamiento de los enlaces laterales entre las moléculas de espectrina (interacción dímerodímero) o un defecto en el complejo espectrina-actina-proteína 4.1. La causa más común (65% de los casos) de ovalocitosis hereditaria es una mutación que conduce a la sustitución de aminoácidos en la parte amino terminal de la a-espectrina. Las mutaciones de los genes responsables de la síntesis de la espectrina B ocurren en aproximadamente el 30% de los casos; el transporte heterocigoto de mutaciones se acompaña de una variedad de manifestaciones clínicas. Se acorta la vida útil de los ovalocitos en el cuerpo. La enfermedad se caracteriza por hemólisis intracelular con destrucción predominante de glóbulos rojos en el bazo.

Cuadro clinico. Como anomalía, la ovalocitosis en la mayoría de los casos es un portador asintomático sin manifestaciones clínicas, pero aproximadamente el 10% de los pacientes desarrolla anemia moderada o incluso grave. En la forma homocigótica, los signos clínicos de la anemia ovalocítica prácticamente no se diferencian de los de la microesferocitosis. La enfermedad se caracteriza por un curso crónico, leve con crisis hemolíticas, acompañadas de hemólisis compensada o descompensada, ictericia y anemia, cuyo nivel depende de las capacidades compensatorias de la eritropoyesis. Los pacientes se caracterizan por esplenomegalia, cambios constitucionales en el esqueleto (cráneo), posibles úlceras tróficas en la pierna y otros síntomas que se pueden observar con la anemia hemolítica microesferocítica.

Cambios en la médula ósea.. La médula ósea se caracteriza por un tipo de hematopoyesis regenerativa o hiperregenerativa con predominio de eritroblastos. La proporción leucocitos/eritrocitos es de 1:3 o más (gracias a los eritroblastos), dependiendo de la actividad de hemólisis y hematopoyesis de la médula ósea.

Cambios en la sangre periférica.. La anemia es de naturaleza normocrómica con alta reticulocitosis. Los ovalocitos tienen un volumen y un contenido de hemoglobina promedio normales. El diámetro más grande de los eritrocitos alcanza las 12 micrones, el más pequeño, 2 micrones. La ovalocitosis de eritrocitos puede oscilar entre el 10 y el 40-50% de las células portadoras heterocigotas y hasta el 96% de los eritrocitos portadores homocigotos de genes anormales. Se reduce la resistencia osmótica de los ovalocitos, aumenta la autohemólisis y aumenta la velocidad de sedimentación globular.

La ovalocitosis como forma sintomática (con una pequeña cantidad de ovalocitos) puede ocurrir en diversas condiciones patológicas, principalmente en anemia hemolítica, enfermedades hepáticas y síndrome mielodisplásico. Existe una combinación conocida de ovalocitosis con anemia falciforme, talasemia, anemia perniciosa. En tales casos, la ovalocitosis es temporal y desaparece con un tratamiento eficaz de la enfermedad subyacente. Por eso sólo aquellos casos en los que al menos el 10% de los glóbulos rojos tienen forma oval y la patología es hereditaria.

Anemia hemolítica dental(estomatocitosis)
Una forma rara de la enfermedad, heredada de forma autosómica dominante.

Patogénesis. La enfermedad se basa en una violación de las proteínas estructurales de la membrana de los eritrocitos, lo que conduce a una alteración de la regulación del volumen celular. La deformabilidad de un eritrocito depende de la relación entre el área de superficie y el volumen celular. La célula discoide tiene la capacidad de cambiar de forma y superar los espacios estrechos de los capilares, lo que también facilita el intercambio de oxígeno en los capilares de los pulmones y los tejidos periféricos. Celúla forma esférica Prácticamente incapaz de cambiar de forma, tiene una capacidad reducida para intercambiar oxígeno con los tejidos. Un glóbulo rojo normal tiene una superficie de aproximadamente 140 µm2, un volumen de aproximadamente 90 fl y una concentración de hemoglobina de aproximadamente 330 g/l. Las grandes proteínas de membrana desempeñan un papel decisivo en el intercambio catiónico transmembrana de los eritrocitos y, por tanto, regulan el volumen celular. Estas proteínas incluyen transmembrana Na\K+, cotransportadores Cl1, Na+, cotransportadores Cl-, proteína de intercambio iónico-3, cotransportadores Na\K+, Na\K+-ATPasa, Ca+2-ATPasa, etc. El funcionamiento de estas proteínas con la acumulación de cationes dentro del eritrocito conduce a la acumulación de agua en él y a la adquisición de esfericidad celular. La anomalía de los glóbulos rojos se acompaña de una mayor destrucción, principalmente en el bazo, debido a la hemólisis intracelular.

Cuadro clinico. Puede tener diversas manifestaciones, desde la compensación completa en los portadores del gen patológico hasta una anemia hemolítica grave, que recuerda a la microesferocitosis. La hemólisis intracelular de los glóbulos rojos se acompaña de agrandamiento del bazo, ictericia, tendencia a formar cálculos biliares y cambios esqueléticos.

Cambios en la médula ósea.. La médula ósea es hipercelular debido a la línea roja expandida. Los indicadores de hematopoyesis de la médula ósea dependen de la gravedad de la hemólisis y de la actividad de la eritropoyesis. La remisión puede no ir acompañada de anemia; durante una crisis, la anemia suele ser de naturaleza regenerativa o hiperregenerativa.

Cambios en la sangre periférica.. Característica morfológica enfermedades: estomatocitosis, que se caracteriza por la presencia en el centro de la célula de un área sin color en forma de una franja clara alargada que se asemeja a la forma de una boca, o forma redonda. El volumen de eritrocitos y la concentración de hemoglobina no difieren de la norma, la resistencia de los eritrocitos puede reducirse. Durante las crisis hemolíticas graves, nivel bajo hemoglobina y disminución del número de glóbulos rojos. La anemia se acompaña de un mayor contenido de reticulocitos y bilirrubina no conjugada.

Anemia hemolítica hereditaria causada por una violación de la estructura lipídica de la membrana de los eritrocitos.(acantocitosis)
Una enfermedad rara, heredada de forma autosómica recesiva. La acantocitosis hereditaria se detecta en la abetalipoproteinemia. Una disminución en el contenido de colesterol, triglicéridos y fosfolípidos en la sangre se refleja en la composición lipídica de la membrana de los eritrocitos: en ellos se reduce la concentración de lecitina y fosfatidilcolina, se aumenta el contenido de esfingomielina, el nivel de colesterol es normal o aumentado, el contenido de fosfolípidos es normal o reducido. Todas estas alteraciones en la membrana de los eritrocitos contribuyen a una disminución de la fluidez de la membrana y a un cambio en su forma. Los glóbulos rojos adquieren un contorno dentado similar a las hojas de acanto, por eso se denominan acantocitos. Los glóbulos rojos anormales se destruyen principalmente en el bazo mediante hemólisis intracelular.

Cuadro clinico. Hay signos de anemia, hemólisis de los glóbulos rojos, síntomas de trastornos del metabolismo de los lípidos: retinitis pigmentosa, nistagmo ocular, temblor de manos, ataxia.

Cambios en la médula ósea.. Hiperplasia de elementos celulares de la eritropoyesis.

Cambios en la sangre periférica.. Se observa anemia normocítica normocrómica. Principal característica morfológica Esta forma de anemia hemolítica se compone de eritrocitos con un contorno irregular (acantocitos), que pueden representar hasta el 40-80% de los eritrocitos. Se nota reticulocitosis. La estabilidad osmótica de los eritrocitos es normal o reducida. La cantidad de leucocitos y plaquetas está dentro del rango normal.

ANEMIA HEMOLÍTICA HEREDITARIA CAUSADA POR DEFICIENCIA DE ENZIMA ERITROCITARIA
Las anemias hemolíticas causadas por una deficiencia de las enzimas de los eritrocitos (anemias hemolíticas no esferocíticas) tienen un tipo de herencia recesiva. Las manifestaciones clínicas y hematológicas de la enfermedad dependen de la ubicación del defecto enzimático hereditario en los eritrocitos. Las enzimopatías de los eritrocitos se asocian con deficiencia de las enzimas de la glucólisis (piruvato quinasa, hexoquinasa, glucosa fosfato isomerasa, triosa fosfato isomerasa), de la vía de las pentosas fosfato o del metabolismo del glutatión (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, 6-fosfogluconato deshidrogenasa y glutatión reductasa). Muy a menudo, las enzimopatías se asocian con defectos en la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la piruvato quinasa o la glutatión reductasa. Las enzimopatías con defectos en otras vías metabólicas son raras y no tienen importancia práctica en la aparición de anemia hemolítica. La confirmación de laboratorio de las enzimopatías de los eritrocitos se basa en la determinación bioquímica de la actividad enzimática en el hemolizado.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) es la única enzima de la vía de las pentosas fosfato, cuya deficiencia primaria conduce a anemia hemolítica. Esta es la fermentopatía de eritrocitos más común: alrededor de 200 millones de personas en el mundo padecen esta patología. Prevalece entre los residentes de la cuenca mediterránea, el sudeste asiático y la India. El gen responsable de la síntesis de G-6-PD está vinculado al cromosoma X, por lo que la enfermedad se manifiesta con mucha más frecuencia en los hombres. La anemia hemolítica asociada con la deficiencia de G-6-PD se encuentra con mayor frecuencia en los residentes de Azerbaiyán, Daguestán y con menos frecuencia en Asia Central, entre los rusos es alrededor del 2%.

Los factores que provocan una crisis hemolítica pueden ser enfermedades infecciosas (influenza, salmonelosis, hepatitis viral), comer habas (favismo), inhalación. polen. Esta última suele ir acompañada de una crisis hemolítica más leve, pero se produce pocos minutos después del contacto con el polen. Las características del favismo son la hemólisis aguda, que ocurre más rápido que la causada por la ingesta de medicamentos, y los trastornos dispépticos. Una crisis hemolítica puede desencadenarse al tomar ciertos medicamentos, con mayor frecuencia antipalúdicos, sulfonamidas, nitrofurano, antihelmínticos y otros. Los síntomas clínicos pueden aparecer entre el día 2 y 3 desde el inicio de la toma del medicamento. Los primeros síntomas suelen ser esclerótica ictérica y orina oscura. Suspender la medicación previene el desarrollo de una crisis hemolítica grave. De lo contrario, en el día 4-5 se produce una crisis hemolítica con la liberación de orina negra o marrón como resultado de la hemólisis intravascular de los glóbulos rojos.

En casos graves de la enfermedad, aumenta la temperatura, aparecen dolor de cabeza, vómitos y, a veces, diarrea. Se produce dificultad para respirar y agrandamiento del bazo. La hemólisis intravascular provoca la activación de la coagulación sanguínea, lo que puede provocar un bloqueo de la microcirculación en los riñones y enfermedades agudas. insuficiencia renal. En la médula ósea hay una fuerte estimulación de la eritropoyesis. Hay anemia en la sangre, durante una crisis la cantidad de hemoglobina disminuye a 20-30 g/l, el número de reticulocitos y leucocitos aumenta con un desplazamiento de la fórmula de leucocitos hacia la izquierda hacia los mielocitos. El recuento de plaquetas normalmente no cambia. En las crisis hemolíticas graves, se puede detectar una gran cantidad de cuerpos de Heinz-Ehrlich como resultado de la precipitación de cadenas de globina y proteínas de la membrana de los eritrocitos. Se observan anisocitosis, poiquilocitosis, policromatofilia, puntuación basófila y cuerpos de Jolly. El contenido de hemoglobina libre en el suero sanguíneo aumenta (hemólisis intravascular), a menudo aumenta la concentración de bilirrubina no conjugada y se observa hipohaptoglobinemia. En la orina: hemoglobinuria, hemosiderinuria. El diagnóstico se basa en la determinación del nivel de la enzima G-6-PD.

Deficiencia de piruvato quinasa
Piruvato quinasa activada etapa final La glucólisis cataliza la formación de trifosfato de adenosina. La deficiencia de piruvato quinasa puede provocar una disminución del trifosfato de adenosina en los glóbulos rojos y la acumulación de productos intermedios de la glucólisis que se forman en etapas anteriores. Disminuye el contenido de los productos finales de la glucólisis (piruvato y lactato). Una deficiencia de trifosfato de adenosina se acompaña de disfunción de la bomba de adenosina trifosfatasa de los eritrocitos y pérdida de iones de potasio. Una disminución de los iones monovalentes en los eritrocitos provoca la deshidratación y la contracción de la célula, lo que dificulta la oxigenación y la liberación de oxígeno por parte de la hemoglobina. Al mismo tiempo, la acumulación de productos intermedios de la glucólisis, en particular el 2,3-difosfoglicerato, que reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, facilita la liberación de oxígeno a los tejidos.

Los síntomas clínicos de la enfermedad se observan en portadores homocigotos. La enfermedad se caracteriza por anemia hemolítica de moderada a grave con hemólisis intracelular. El aumento de la hemólisis se detecta desde el nacimiento, acompañado de crisis hemolíticas frecuentes y graves. La aparición de signos de la enfermedad entre los 17 y los 30 años se caracteriza por escasos síntomas clínicos en forma de ictericia de la esclerótica y la piel. La esplenomegalia se observa casi constantemente, a veces en portadores heterocigotos, aunque no suelen presentar anemia. La crisis hemolítica es provocada por una infección, grave. actividad física, embarazo, la hemólisis aumenta durante la menstruación.

En el punto de la médula ósea hay una eritrocariocitosis pronunciada. El criterio diagnóstico más importante es la deficiencia de la actividad de la piruvato quinasa. Se observan efectos clínicos pronunciados en los casos en que la actividad enzimática residual es inferior al 30% de lo normal.

En la sangre, en la mayoría de los casos, se produce anemia normocrómica no esferocítica con ligera anisocitosis y poiquilocitosis. La cantidad de hemoglobina y eritrocitos puede ser normal, reducida, también es posible una anemia grave (Hb - 40-60 g/l), los índices de eritrocitos se acercan a lo normal. Los frotis a menudo revelan policromatofilia y eritrocitos con puntuación basófila, a veces eritrocitos en forma de diana, eritrocariocitos. La reticulocitosis durante una crisis puede alcanzar el 70%. El número de glóbulos blancos y plaquetas suele ser normal, aunque en casos raros existe un defecto enzimático combinado de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. La velocidad de sedimentación globular en ausencia de anemia grave está dentro de los límites normales. La resistencia osmótica de los eritrocitos no se correlaciona con la forma de deficiencia enzimática e, incluso con el mismo defecto de los eritrocitos, puede ser diferente. En el suero sanguíneo durante una crisis hemolítica, aumenta la bilirrubina no conjugada (indirecta).

ANEMIA HEMOLÍTICA ASOCIADA CON ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE GLOBINA (HEMOGLOBINOPATÍA)
Hay hemoglobinopatías cuantitativas y cualitativas. En las hemoglobinopatías cuantitativas, se altera la proporción de cadenas de globina normales. Las hemoglobinopatías cualitativas son enfermedades en las que anomalía genética conduce a la síntesis de hemoglobina con una estructura de globina modificada. base diagnóstico de laboratorio Las hemoglobinopatías cualitativas y cuantitativas son la electroforesis de hemoglobina sobre acetato de celulosa.

talasemia
Un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias, que se basan en una violación de la síntesis de una de las cadenas polipeptídicas de globina, lo que conduce a un aumento en la producción de otras cadenas y al desarrollo de un desequilibrio entre ellas. Las talasemias se clasifican como hemoglobinopatías cuantitativas, ya que la estructura de las cadenas de hemoglobina no cambia. Las β-talasemias son más comunes. Las cadenas sintetizadas en exceso se acumulan y se depositan en los eritrocitos de la médula ósea y en los eritrocitos de la sangre periférica, provocando daño. membrana celular y muerte celular prematura. Los eritrocitos mueren en el bazo y la médula ósea. La anemia se acompaña de un ligero aumento de reticulocitos. Un desequilibrio en la síntesis de cadenas de globina provoca eritropoyesis ineficaz, hemólisis intracelular de eritrocitos de sangre periférica: esplenomegalia y anemia hipocrómica. grados variables gravedad.

La B-talasemia es una enfermedad heterogénea. Actualmente, se sabe que más de 100 mutaciones causan p-talasemia. Normalmente, el defecto consiste en la formación de ARNm de globina b defectuoso. La variedad de defectos moleculares conduce al hecho de que la llamada β-talasemia homocigótica representa a menudo un estado doblemente heterocigótico para diversos defectos en la síntesis de β-globina. Se hace una distinción entre p-talasemia, cuando los homocigotos carecen por completo de la síntesis de cadenas p de globina, y P+-talasemia, cuando la síntesis de cadenas b se conserva parcialmente. Entre las talasemias p+, hay dos formas principales: la forma mediterránea grave, en la que se sintetiza alrededor del 10% de la cadena normal (talasemia mayor, anemia de Cooley), y la forma negra más clara, en la que se sintetiza alrededor del 50% de la cadena normal. Se conserva la cadena p normal. El grupo de p-talasemias también incluye 8p-talasemia y Hb Lepore. Como resultado, existen diferencias significativas en el cuadro clínico de las diferentes formas de talasemia, pero todas las β-talasemias tienen características comunes: hemólisis intracelular de los glóbulos rojos, eritropoyesis ineficaz en la médula ósea y esplenomegalia.

Talasemia mayor (anemia de Cooley, talasemia mayor). Se considera una forma homocigótica de talasemia, aunque en muchos casos la enfermedad es una condición doblemente heterocigótica para diversas formas p-talasemia. Clínicamente, la enfermedad se manifiesta al final de 1-2 años de vida del niño con esplenomegalia, ictericia, palidez de la piel, cambios óseos (cráneo cuadrado, puente de la nariz aplanado, pómulos salientes, estrechamiento de las fisuras palpebrales). Los niños están físicamente poco desarrollados.

En la médula ósea se observa hiperplasia de la línea roja y se detecta un número importante de sideroblastos. En la sangre: anemia microcítica hipocrómica, anisocitosis severa, hay eritrocitos con puntuación basófila, eritrocariocitos, poiquilocitosis, eritrocitos en forma de diana, esquizocitos. Incluso con anemia grave, el recuento de reticulocitos no es alto, ya que en la médula ósea se expresa una eritropoyesis ineficaz. Hay un aumento de la resistencia osmótica de los eritrocitos. Es característica la leucopenia con linfocitosis relativa; durante una crisis hemolítica, leucocitosis neutrofílica con un desplazamiento de la fórmula de leucocitos hacia la izquierda. Hay hiperbilirrubinemia en el suero sanguíneo debido a la bilirrubina no conjugada y aumenta el contenido de hierro sérico. La deposición excesiva de hierro conduce a la siderosis de órganos. Un rasgo característico La talasemia mayor es un marcado aumento en la concentración de hemoglobina fetal. La cantidad de HbA varía según el tipo de talasemia. En homocigotos con p-talasemia, la HbA está prácticamente ausente. En la talasemia p+ (tipo mediterráneo), la HbA varía del 10 al 25%; en la talasemia p+ de tipo negro, el contenido de HbA es mucho mayor. Sin embargo, la gravedad de la enfermedad no siempre se correlaciona con la cantidad de hemoglobina fetal. El contenido de HbA2 puede ser diferente, a menudo aumentado, pero la relación HbA2/HbA es siempre inferior a 1:40. El diagnóstico se confirma mediante electroforesis de hemoglobina (nivel de HbF: hasta 70%).

La talasemia menor es una forma heterocigótica de p-talasemia. Clínicamente, la talasemia menor se caracteriza por síntomas menos pronunciados que la talasemia mayor y puede ser prácticamente asintomática.

En la médula ósea hay hiperplasia del linaje eritroide, el número de sideroblastos está aumentado o es normal. En la sangre se observa anemia microcítica hipocrómica moderada: una disminución moderada de la hemoglobina con un número normal y, a veces, aumentado de glóbulos rojos, una disminución de los índices MCV, MCH y MSHC. Los frotis de sangre muestran anisocitosis, poiquilocitosis, eritrocitos en forma de diana, puede haber puntuación basófila de eritrocitos y se detecta reticulocitosis. La bilirrubina no conjugada está moderadamente elevada en el suero sanguíneo y los niveles de hierro suelen ser normales o elevados.

El diagnóstico se establece en base a los resultados de la determinación de pequeñas fracciones de hemoglobina HbA2 y HbF. Los pacientes con la forma heterocigótica de p-talasemia se caracterizan por un aumento en el contenido de la fracción HbA2 a 3,5-8% y en aproximadamente la mitad de los pacientes, HbF a 2,5-7%.

La talasemia A ocurre cuando hay una mutación en genes ubicados en el par 11 de cromosomas, que codifican la síntesis de cadenas a. Con la deficiencia de cadena A, los tetrámeros se acumulan en la sangre de los recién nacidos y periodo posnatal(y en adultos) - HbH (P4). Hay 4 formas de a-talasemia.

La atalasemia homocigota se desarrolla como resultado de un bloqueo completo de la síntesis de cadenas A y se caracteriza por la ausencia de hemoglobina normal (70-100% es Hb de Bart). La Hb de Bart no es capaz de transportar oxígeno debido a una alteración anormal. mayor afinidad por él, lo que produce anoxia en los tejidos, lo que provoca hidropesía y muerte fetal intrauterina.

La hemoglobinopatía H es causada por una inhibición significativa de la producción de cadena a debido a la ausencia de 3 de 4 genes. La síntesis excesiva de cadenas B conduce a su acumulación y a la formación de tetrámeros. En los recién nacidos, el 20-40% corresponde a la Hb de Bart, que luego se transforma en HbH. La HbH es funcionalmente defectuosa, ya que tiene una afinidad muy alta por el oxígeno, no se une a la haptoglobina, es inestable, inestable, se oxida y precipita fácilmente. en la célula a medida que envejece. En esta enfermedad se observa una mayor formación de MetHb. La agregación de HbH cambia la elasticidad de la membrana de los eritrocitos y altera el metabolismo celular, lo que se acompaña de hemólisis.

Clínicamente, la hemoglobinopatía H se presenta en forma de talasemia intermedia. La enfermedad suele manifestarse hacia el final del primer año de vida como anemia hemolítica crónica. grado moderado gravedad y ocasionalmente se observa un curso asintomático. La enfermedad se caracteriza por una enfermedad relativamente leve. curso clínico, hepatoesplenomegalia, ictericia, anemia. Los cambios esqueléticos son menores. En la médula ósea hay hiperplasia moderada del germen eritroide, eritropoyesis leve e ineficaz. En la sangre: hipocromía pronunciada y eritrocitos en forma de diana, ligera reticulocitosis. Después de la incubación de la sangre con azul de cresilo a 55 °C, la HbH inestable precipita en los glóbulos rojos en forma de muchas pequeñas inclusiones de color azul violeta, lo que la distingue de otras formas de α-talasemia. Después de la esplenectomía, las inclusiones de HbH comienzan a parecerse en apariencia a los cuerpos de Heinz-Ehrlich. Sin embargo, en su estructura química se diferencian de los cuerpos de Heinz-Ehrlich en que constan de cadenas B precipitadas, mientras que los cuerpos de Heinz-Ehrlich son moléculas de HbA precipitadas y algunas otras hemoglobinas inestables. Durante la electroforesis del suero sanguíneo en un tampón alcalino, se observa una fracción adicional que avanza por delante de la HbA (fracción de movimiento rápido). En adultos, los valores de HbH son del 5 al 30%, hasta el 18% puede corresponder a la Hb de Bart, la HbA2 está reducida (1-2%), la HbF es normal o ligeramente aumentada (0,3-3%).

α-talasemia menor (a-tht): condición heterocigota para el gen α-thr. La síntesis de cadenas α está moderadamente reducida. La sangre periférica muestra un grado leve de anemia con características de talasemia. cambios morfológicos las células rojas de la sangre En los recién nacidos portadores de este gen, el contenido de Hb Bart en la sangre del cordón umbilical no supera el 5-6% y la esperanza de vida de los eritrocitos se encuentra en el límite inferior de lo normal.

Anemia falciforme
La anemia falciforme (hemoglobinopatía S) es una hemoglobinopatía cualitativa. Una anomalía en la estructura de la hemoglobina en la anemia falciforme es la sustitución de la cadena B del ácido glutámico por valina en la posición 6, lo que conduce a una mayor unión de una molécula de hemoglobina a otra. La hemoglobinopatía S se desarrolla con mayor frecuencia en personas que viven en países donde la malaria es común (Mediterráneo, África, India, Asia Central). La sustitución de un aminoácido por otro se acompaña de cambios fisicoquímicos graves en la hemoglobina y conduce a la despolimerización de la HbS. La desoxigenación provoca el depósito de moléculas de hemoglobina anormales en forma de monofilamentos, que se agregan en cristales de forma oblonga, cambiando así la membrana y la forma falciforme de los glóbulos rojos. Duración promedio La vida útil de los glóbulos rojos en la anemia homocigótica para la hemoglobina S es de aproximadamente 17 días. Al mismo tiempo, tal anomalía hace que estos glóbulos rojos sean inadecuados para la vida de los plasmodios; los portadores de hemoglobina S no padecen malaria, lo que, a través de la selección natural, ha llevado a la propagación de esta hemoglobinopatía en los países del “ cinturón de malaria”.

La forma homocigótica se manifiesta clínicamente varios meses después del nacimiento. Se caracteriza por dolor intenso en las articulaciones, hinchazón de manos, pies, piernas, asociado a trombosis vascular, cambios óseos (columna alta, curvada, cráneo en torre, dientes alterados). Necrosis aséptica de las cabezas femorales y húmero, infarto pulmonar, oclusión vasos cerebrales. Los niños desarrollan hepatomegalia y esplenomegalia. La enfermedad se caracteriza por crisis hemolíticas con hemólisis intravascular, por lo que la trombosis de pequeños y vasos grandes varios órganos. En la sangre - anemia normocrómica no expresada. Durante una crisis hemolítica - fuerte caída hemoglobina y hematocrito, reticulocitosis, normoblastosis, cuerpos de Jolly, eritrocitos falciformes, puntuación basófila, eritrocitos diana, poiquilocitosis, leucocitosis, trombocitosis, aumento de la velocidad de sedimentación globular, bilirrubina no conjugada. La orina es negra debido a la hemoglobinuria, se detecta hemosiderina. La adición de infecciones puede ir acompañada de crisis aplásicas: eritrocitopenia, reticulocitopenia, trombocitopenia y leucocitopenia. La falciformidad se puede detectar mediante una prueba con metabisulfito de sodio o cuando se aplica un torniquete en la base del dedo (disponibilidad reducida de oxígeno). El diagnóstico final se establece después de la electroforesis sanguínea, donde se observa 90% de HbS, 2-10% de HbF y ninguna HbA.

La forma heterocigótica (portadora del rasgo falciforme) se caracteriza por un curso benigno de la enfermedad. En algunos pacientes, el único síntoma puede ser hematuria espontánea asociada con pequeños infartos de los vasos renales.

En altitudes elevadas se desarrolla hipoxia grave. En estos casos, puede haber complicaciones trombóticas. Durante una crisis, se observan niveles bajos de hemoglobina, eritrocitos falciformes y eritrocariocitos en la sangre.
Anemia hemolítica causada por el transporte de hemoglobinas C, D, E anormalmente estables.
Las formas comunes de hemoglobinas estables son C, D, E. B HBC ácido glutamico en la posición 6 se reemplaza por lisina, lo que conduce a su cristalización; en HbE, el ácido glutámico en la posición 26 se reemplaza por lisina; en HbD, el ácido glutámico en la posición 121 se reemplaza por glutamina. Las formas heterocigotas ocurren sin manifestaciones clínicas.

En homocigotos síntomas clínicos Causado por anemia: son características la anemia hemolítica leve, la ictericia y la esplenomegalia. La anemia es de naturaleza normocítica; hay muchas células diana en la sangre. Existe una tendencia a que las moléculas de hemoglobina cristalicen. La combinación de los 3 tipos de hemoglobinopatías con talasemia produce un cuadro clínico grave.

Anemia hemolítica causada por transporte de hemoglobinas inestables anormales.
La sustitución de aminoácidos en HbA en las cadenas a o b provoca la aparición de hemoglobina inestable anormal. El desplazamiento en el sitio de unión del hemo provoca inestabilidad molecular que conduce a la desnaturalización y precipitación de la hemoglobina dentro de los glóbulos rojos. La hemoglobina precipitada se adhiere a la membrana de los eritrocitos, lo que conduce a la destrucción de los eritrocitos, la aparición de cuerpos de Heinz-Ehrlich y se altera la elasticidad y permeabilidad de la membrana celular. A medida que los glóbulos rojos pasan por el bazo, pierden parte de su membrana y luego son destruidos.

Cuadro clinico. La anemia hemolítica se ha observado desde la infancia. Las crisis pueden ser causadas por drogas o infecciones. La sangre muestra hemoglobina baja, glóbulos rojos en forma de diana, puntuación basófila, policromasia, reticulocitosis, cuerpos de Heinz-Ehrlich y un mayor contenido de eritrocariocitos. La resistencia osmótica de los glóbulos rojos es normal o ligeramente aumentada. El estudio de la estructura primaria de la hemoglobina patológica nos permite determinar el tipo de hemoglobina inestable. La hemoglobina anormal representa del 30 al 40% de la hemoglobina total.

La anemia es una enfermedad caracterizada por una disminución del nivel de hemoglobina y glóbulos rojos en la sangre. Tienen, según su origen, varias formas. Por tanto, la anemia por deficiencia de hierro se desarrolla debido a la deficiencia de hierro.

Esta forma es la más común. Después de sufrir una enfermedad grave, se produce una enfermedad infecciosa. Y como resultado de la destrucción acelerada de los glóbulos rojos, se desarrolla anemia hemolítica.

Causasproceso patologico

Se trata principalmente de defectos congénitos de las enzimas glicolíticas, así como de alteraciones en la composición de la hemoglobina. Son los que hacen que los glóbulos rojos sean menos resistentes y propensos a una destrucción acelerada. Las infecciones, los medicamentos y las intoxicaciones también pueden ser la causa directa de la hemólisis. En algunos casos, se produce un proceso autoinmune en el que se forman anticuerpos que unen los glóbulos rojos.

Formas de anemia hemolítica.

Pueden ser congénitos o adquiridos. Ambos tienen varias variedades.

La anemia hemolítica congénita se hereda. Sus síntomas dependen de la subespecie. Pero un síntoma común de todas las hemoglobinosis es la tinción ictérica de las membranas mucosas y la piel visibles. Por este motivo, suelen confundirse con enfermedades hepáticas. Entonces, las más comunes entre las anemias hemolíticas congénitas son:

1. Talasemia. En esta enfermedad, en los glóbulos rojos predomina la hemoglobina fetal embrionaria F. Se caracteriza por anemia progresiva y agrandamiento del bazo y del hígado. Los huesos del cráneo (tubérculos occipitales y parietales) crecen desproporcionadamente, a medida que aumenta el linaje eritroblástico en la médula ósea.

2. Hemoglobinosis C. Se manifiesta como hiperplasia de la médula ósea, bilirrubinemia e ictericia moderada. Se observan crisis de dolor (reumatoide).

La anemia hemolítica de este tipo se considera relativamente forma leve. Es benigno y no causa consecuencias ni complicaciones graves.

3. Eritrocitopatías. Los síntomas principales (ictericia, esplenomegalia y anemia) se observan en la infancia. Esta forma La enfermedad es grave y se acompaña de crisis hemolíticas frecuentemente recurrentes. Ocurren bajo la influencia de muchos factores provocadores (infecciones, hipotermia, etc.). Las crisis hemolíticas ocurren con el aumento de la temperatura y escalofríos severos. En muchos pacientes, el agrandamiento del hígado y del bazo se complementa con el desarrollo de colecistitis litiásica. A menudo, el esqueleto de estos pacientes presenta las siguientes anomalías: nariz en silla de montar, cráneo en torre, arco alto paladar duro. La anemia hemolítica no sólo puede heredarse, sino también adquirirse durante la vida.

Formas de anemia adquirida.

1. Anemia hemolítica aguda adquirida. La enfermedad comienza con un fuerte aumento de la temperatura a 40°, debilidad, coloración amarillenta de la piel y las membranas mucosas visibles a simple vista. A veces aparecen síntomas dispépticos. Hay alteraciones importantes en el funcionamiento del corazón: taquicardia, hipotensión, soplo sistólico. En algunos casos esto es posible. estado grave, potencialmente mortal como un colapso. El hígado y el bazo están agrandados. La orina se vuelve oscura, casi negra, debido a la presencia de proteínas y hemoglobina libre en ella. En raras ocasiones, los vasos de los riñones están bloqueados por pigmentos y fragmentos de glóbulos rojos, lo que provoca cambios necróticos graves.

2. Anemia hemolítica crónica adquirida. La enfermedad progresa en oleadas. Los períodos de mejoría clínica van seguidos de crisis hemolíticas. Se manifiestan como dolor en el abdomen, la zona lumbar y la zona del hígado. Las mucosas y la piel están pálidas e ictéricas. La temperatura suele subir. El hígado y el bazo, por regla general, no aumentan de tamaño. En crisis hemolíticas graves, es posible la obstrucción de los canales renales con posterior necrosis.

Bajo el nombre de "anemia hemolítica" se incluye un grupo de enfermedades de la sangre caracterizadas por un acortamiento del ciclo de vida de los glóbulos rojos: los eritrocitos. Durante muchos años, la comunidad médica ha discutido la legalidad de utilizar el término "anemia" en relación con este tipo de enfermedades: después de todo, el nivel de hemoglobina en estos pacientes es normal. Sin embargo, este nombre se utiliza actualmente en los clasificadores de enfermedades.

Tipos y causas de anemia hemolítica.

Hay anemias hemolíticas hereditarias y adquiridas.

Anemia hemolítica hereditaria

El primer grupo incluye anemia causada por anomalías determinadas genéticamente: trastornos estructurales de las membranas de los eritrocitos (membranopatía), disminución de la actividad de enzimas importantes para la viabilidad de los eritrocitos (enzimopatías), alteraciones en la estructura de la hemoglobina (hemoglobinopatías).

Las anemias hemolíticas hereditarias más comunes son la anemia falciforme, asociada con la síntesis de hemoglobina "incorrecta", que le da a los glóbulos rojos una forma falciforme, y la talasemia, que se manifiesta en una desaceleración en el desarrollo de la hemoglobina.

Anemia hemolítica adquirida

¿Qué sustancias pueden tener un efecto perjudicial sobre los glóbulos rojos que provocan hemólisis? Éstos son algunos de ellos:

arsina (hidrógeno arsénico). Se forma en condiciones de producción industrial y ingresa al cuerpo por vía aérea;
fenilhidrazina. Utilizado en la producción farmacéutica;
toluenodiamina. Estos compuestos pueden envenenarse en una fábrica para la producción de tintes y una serie de compuestos poliméricos;
hidroperóxido de cumeno (hyperiz). Utilizado en la producción de fibra de vidrio, caucho, acetona, fenol, poliéster y resinas epoxi.

La anemia hemolítica autoinmune ocurre cuando la sangre de la madre y la sangre fetal son incompatibles por grupo y factor Rh (anemia hemolítica de los recién nacidos), así como después de una transfusión de sangre, cuando se altera la resistencia del sistema inmunológico a sus propios glóbulos rojos, que comienza a percibir como antígenos.

Síntomas de anemia hemolítica.

La anemia hemolítica es un grupo de enfermedades en las que se reduce la vida útil de los glóbulos rojos. Un síntoma característico de todas las anemias hemolíticas es la ictericia, es decir. Adquisición de un color amarillento por la piel y mucosas. ¿Por qué está pasando esto? Durante la hemólisis (destrucción de los glóbulos rojos), se liberan grandes cantidades de bilirrubina en la sangre, lo que provoca tales síntoma claro. Aquí hay otros signos comunes de anemia hemolítica:

un aumento del tamaño del hígado y del bazo;
aumento de bilirrubina en la sangre;
oscurecimiento de las heces y la orina (la orina tiene un color característico de "restos de carne");
aumento de la temperatura corporal, estados febriles;
escalofríos.

Todas las anemias causadas por intoxicaciones químicas son generalmente muy similares. Al principio se notan debilidad, náuseas y posibles escalofríos. A estas alturas, rara vez alguien acaba en un hospital, a menos que se trate de un envenenamiento masivo. Luego todos estos síntomas aumentan, además aparece dolor en el hipocondrio derecho y en la boca del estómago, fiebre y orina de color púrpura. En los días 2-3 aparecen ictericia e insuficiencia renal.

talasemia

Muy síntomas específicos Tiene talasemia, que es una enfermedad hereditaria grave: cráneo y huesos deformados, ojos estrechos, subdesarrollo físico y mental, un tinte verdoso de la piel.

La anemia hemolítica del recién nacido "trae" a su dueño involuntario síntomas como ascitis (acumulación de líquido en cavidad abdominal), hinchazón, nivel alto glóbulos rojos inmaduros y un llanto agudo y fino.

Diagnóstico de anemia hemolítica.

Lo principal en el diagnóstico de anemia hemolítica es el cuadro sanguíneo. Hay disminución (moderada) de glóbulos rojos y hemoglobina, microesferocitosis (disminución del diámetro y engrosamiento de los glóbulos rojos), reticulocitosis (aparición de glóbulos rojos inmaduros), disminución de la resistencia osmótica de los glóbulos rojos y bilirrubinemia. Durante el examen radiológico de tractos conductores. médula espinal(mielografía) hay un aumento de la hematopoyesis. Otra característica diagnóstica importante es el agrandamiento del bazo.

Tratamiento de anemias hemolíticas.

La anemia hemolítica (especialmente la hereditaria) se trata eficazmente sólo mediante esplenectomía, es decir, extirpación del bazo. Otros métodos de tratamiento aportan sólo una mejora temporal y no protegen contra la recaída de la enfermedad. Se recomienda la intervención quirúrgica durante el período de debilitamiento de la enfermedad. Las complicaciones después de la cirugía son posibles (trombosis del sistema portal), pero no necesarias.

anemia falciforme, talasemia

Para la anemia hemolítica (drepanocitosis, talasemia), se utilizan transfusiones de glóbulos rojos y sustitutos de la sangre. Es importante que el paciente no provoque una crisis hemolítica al estar en condiciones favorables a la hipoxia (aire enrarecido, bajas cantidades de oxígeno).

Anemia hemolítica autoinmune

En el tratamiento de la anemia autoinmune, es importante determinar el factor que conduce a esta autoinmunización del cuerpo. Desafortunadamente, esto rara vez es posible y, por lo tanto, pasa a primer plano el uso de medicamentos que inhibirían la producción de anticuerpos y, en consecuencia, evitarían la destrucción de los glóbulos rojos. Esta es (hidrocortisona, prednisolona, cortisona), hormona adrenocorticotrópica, es decir. aquellas sustancias que inhiben la producción de anticuerpos en el bazo. Y, por supuesto, la esplenectomía, que se realiza en caso de ineficiencia. tratamiento conservador. Pero incluso esto no siempre protege contra las recaídas, por lo que después de la cirugía a veces es necesario utilizar agentes hormonales.

Anemia hemolítica del recién nacido.

En cuanto a la anemia hemolítica del recién nacido, para prevenirla se realiza un cuidadoso seguimiento de la presencia de anticuerpos en la madre. Todas las mujeres embarazadas con factor Rh negativo Debe hacerse análisis de sangre periódicamente. Si se detectan anticuerpos, la mujer ingresa en un hospital, donde se le administran inmunoglobulinas anti-Rhesus.

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La anemia hemolítica es un grupo de enfermedades caracterizadas por una destrucción patológicamente intensa de los glóbulos rojos, una mayor formación de sus productos de degradación y un aumento reactivo de la eritropoyesis. Actualmente, todas las anemias hemolíticas se suelen dividir en dos grupos principales: hereditarias y adquiridas.

Las anemias hemolíticas hereditarias, según la etiología y patogénesis, se dividen en:

I. Membranopatía de eritrocitos:

a) “dependiente de proteínas”: microesferocitosis; ovalocitosis; estomatocitosis; piropoiquilocitosis; enfermedad "Rh-cero";

b) “lípidodependientes”: acantocitosis.

II. Enzimopatías de eritrocitos causadas por deficiencia:

a) enzimas del ciclo de las pentosas fosfato;

b) enzimas de glucólisis;

c) glutatión;

d) enzimas involucradas en el uso de ATP;

e) enzimas implicadas en la síntesis de porfirinas.

III. Hemoglobinopatías:

a) asociado con una violación de la estructura primaria de las cadenas de globina;

b) talasemia.

Anemia hemolítica adquirida:

I. Anemia inmunohemolítica:

a) autoinmune;

b) heteroinmune;

c) isoinmune;

d) transinmune.

II. Membranopatías adquiridas:

a) hemoglobinuria paroxística nocturna (enfermedad de Marchiafava-Micheli);

b) anemia de células estimuladas.

III. Anemia asociada con daños mecanicos las células rojas de la sangre:

a) hemoglobinuria de marcha;

b) derivados de prótesis de vasos sanguíneos o válvulas cardíacas;

c) Enfermedad de Moshkovich (anemia hemolítica microangiopática).

IV. Anemia hemolítica tóxica de diversas etiologías.

Mecanismos de desarrollo y características hematológicas de las anemias hemolíticas congénitas.

La clasificación anterior de anemia hemolítica indica de manera convincente que los factores etiopatogenéticos más importantes en el desarrollo de la hemólisis de los eritrocitos son alteraciones en la estructura y función de las membranas de los eritrocitos, su metabolismo, la intensidad de las reacciones glucolíticas, la oxidación de la glucosa con pentosa fosfato, así como la calidad. y cambios cuantitativos en la estructura de la hemoglobina.

I. Características de las formas individuales de membranopatías de eritrocitos.

Como ya se indicó, la patología puede estar asociada con un cambio en la estructura de la proteína o con un cambio en la estructura de los lípidos de la membrana de los eritrocitos.

Las membranopatías dependientes de proteínas más comunes incluyen las siguientes anemias hemolíticas: microesferocitosis (enfermedad de Minkowski-Choffard), ovalocitosis, estomatocitosis, formas más raras: piropoiquilocitosis, enfermedad Rh nula. Las membranopatías dependientes de lípidos ocurren en un pequeño porcentaje entre otras membranopatías. Un ejemplo de tal anemia hemolítica es la acantocitosis.

Anemia hemolítica microesferocítica (enfermedad de Minkowski-Choffard). La enfermedad se hereda de forma autosómica dominante. La base de las alteraciones en la microesferocitosis es un contenido reducido de la proteína espectrina similar a la actomiosina en la membrana de los eritrocitos, cambios en su estructura y una comunicación alterada con los microfilamentos de actina y los lípidos. superficie interior membrana de eritrocitos.

Al mismo tiempo, hay una disminución en la cantidad de colesterol y fosfolípidos, así como un cambio en su proporción en la membrana de los eritrocitos.

Estas violaciones hacen membrana citoplasmática Altamente permeable a los iones de sodio. Un aumento compensatorio en la actividad de Na, K-ATPasa no proporciona una eliminación suficiente de iones de sodio de la célula. Este último conduce a la hiperhidratación de los eritrocitos y contribuye a un cambio en su forma. Los eritrocitos se convierten en esferocitos, pierden sus propiedades plásticas y, al atravesar los senos y espacios intersinusales del bazo, se lesionan, pierden parte de su membrana y se convierten en microesferocitos.

La vida útil de los microesferocitos es aproximadamente 10 veces más corta que la de los eritrocitos normales, la resistencia mecánica es de 4 a 8 veces menor y la resistencia osmótica de los microesferocitos también se ve afectada.

A pesar de la naturaleza congénita de la anemia hemolítica microesferocítica, sus primeras manifestaciones suelen observarse en la niñez, la adolescencia y la edad adulta, rara vez en bebés y ancianos.

En pacientes con anemia microesferocítica, se produce un color amarillento de la piel y las membranas mucosas, un agrandamiento del bazo, en el 50% de los pacientes el hígado se agranda y hay una tendencia a formar cálculos en la vesícula biliar. Algunos pacientes pueden experimentar anomalías congénitas esqueleto y órganos internos: cráneo en torre, paladar gótico, bradi o polidactilia, estrabismo, malformaciones del corazón y de los vasos sanguíneos (la llamada constitución hemolítica).

Imagen de sangre. Anemia de diversa gravedad. Número reducido de glóbulos rojos en la sangre periférica. El contenido de hemoglobina durante las crisis hemolíticas disminuye a 40-50 g/l, durante el período entre crisis es de aproximadamente 90-110 g/l. El índice de color puede ser normal o ligeramente reducido.

La cantidad de microesferocitos en la sangre periférica varía, desde un pequeño porcentaje hasta un aumento significativo en la cantidad total de glóbulos rojos. El contenido de reticulocitos aumenta persistentemente y oscila entre el 2 y el 5% durante el período entre crisis y el 20% o más (50-60%) después de una crisis hemolítica. Durante una crisis, se pueden detectar eritrocariocitos únicos en la sangre periférica.

La cantidad de leucocitos durante el período entre crisis está dentro del rango normal y, en el contexto de una crisis hemolítica, leucocitosis con un desplazamiento neutrofílico hacia la izquierda. El recuento de plaquetas suele ser normal.

El examen puntiforme de la médula ósea reveló una pronunciada hiperplasia del germen eritroblástico con un mayor número de mitosis y signos de maduración acelerada.

En la anemia microesferocítica, como en otras anemias hemolíticas, se produce un aumento del nivel de bilirrubina en el suero sanguíneo, principalmente debido a la fracción no conjugada.

Anemia hemolítica ovalocítica (eliptocitosis hereditaria). Los ovalocitos son una forma filogenéticamente más antigua de glóbulos rojos. En la sangre de personas sanas, se determinan en un pequeño porcentaje: de 8 a 10. En pacientes con eliptocitosis hereditaria, su número puede alcanzar el 25-75%.

La enfermedad se hereda de forma autosómica dominante. La patogénesis se debe a un defecto en la membrana de los eritrocitos, que carece de varias fracciones de proteínas de membrana, incluida la espectrina. Esto se acompaña de una disminución de la resistencia osmótica de los ovalocitos, un aumento de la autohemólisis y un acortamiento de la vida útil de los ovalocitos.

La destrucción de los ovalocitos se produce en el bazo, por lo que en la mayoría de los pacientes se produce un aumento del mismo.

Imagen de sangre. Anemia de diversa gravedad, con mayor frecuencia normocrómica. La presencia de ovalocitos en la sangre periférica es superior al 10-15%, reticulocitosis moderada. Aumento de la bilirrubina indirecta en el suero sanguíneo. La ovalocitosis a menudo se combina con otras formas de anemia hemolítica, como la anemia falciforme y la talasemia.

Estomatocitosis hereditaria. El tipo de herencia es autosómica dominante. Esta es una patología rara. El diagnóstico se basa en la detección de un tipo peculiar de glóbulos rojos en un frotis de sangre: un área no teñida en el centro del glóbulo rojo está rodeada por áreas coloreadas conectadas a los lados, que se asemeja a una boca entreabierta (estoma griego). . Los cambios en la forma de los glóbulos rojos están asociados con defectos genéticos la estructura de las proteínas de la membrana, lo que conduce a una mayor permeabilidad de la membrana para los iones Na + y K + (la penetración pasiva del sodio en la célula aumenta aproximadamente 50 veces y la liberación de potasio de los eritrocitos aumenta 5 veces). En la mayoría de los portadores de la anomalía, la enfermedad no se manifiesta clínicamente.

Imagen de sangre. Los pacientes desarrollan anemia, a menudo normocrómica. Durante la crisis hemolítica hay una fuerte caída hemoglobina, reticulocitosis alta. El nivel de bilirrubina indirecta aumenta en el suero sanguíneo.

Se reducen la resistencia osmótica y la vida útil de los eritrocitos defectuosos.

El valor diagnóstico es la determinación de un mayor número de iones de sodio en eritrocitos alterados y una disminución de iones de potasio.

Anemia hemolítica acantocítica. La enfermedad pertenece a las membranopatías dependientes de lípidos, se hereda de forma autosómica recesiva y se manifiesta en la primera infancia. Con esta patología, se encuentran eritrocitos peculiares: acantocitos (griego akanta - espina, espina) en la sangre de los pacientes. en la superficie de tales eritrocitos hay de 5 a 10 excrecencias largas en forma de espigas.

Se cree que en las membranas de los acantocitos hay alteraciones en la fracción de fosfolípidos: un aumento en el nivel de esfingomielina y una disminución en la fosfatidilcolina. Estos cambios conducen a la formación de glóbulos rojos defectuosos.

Al mismo tiempo, en el suero sanguíneo de estos pacientes, la cantidad de colesterol, fosfolípidos y triglicéridos disminuye y no hay proteína β. La enfermedad también se llama abetalipoproteinemia hereditaria.

Imagen de sangre. Anemia, a menudo de naturaleza normocrómica, reticulocitosis, presencia de eritrocitos con excrecencias características en forma de espiga.

Aumenta el contenido de bilirrubina indirecta en el suero sanguíneo.

II. Anemia hemolítica hereditaria asociada con actividad alterada de las enzimas de los eritrocitos.

Anemia hemolítica asociada a una deficiencia de enzimas del ciclo de las pentosas fosfato. La insuficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa de los eritrocitos se hereda según el tipo ligado al sexo (tipo cromosómico X). De acuerdo con esto, las manifestaciones clínicas de la enfermedad se observan principalmente en hombres que heredaron esta patología de una madre con su cromosoma X, y en mujeres homocigotas, con un cromosoma anormal. En mujeres heterocigotas, las manifestaciones clínicas dependerán de la proporción de eritrocitos normales y eritrocitos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Actualmente se han descrito más de 250 variantes de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, de las cuales 23 variantes han sido descubiertas en la URSS.

El papel clave del G-6-PDH es su participación en la restauración de NADP y NADPH2, que aseguran la regeneración del glutatión en los eritrocitos. El glutatión reducido protege a los glóbulos rojos de la descomposición al entrar en contacto con oxidantes. En individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, exógenos y origen endógeno activar la peroxidación lipídica de las membranas de los eritrocitos, aumentar la permeabilidad de la membrana de los eritrocitos, alterar el equilibrio iónico en las células y reducir la resistencia osmótica de los eritrocitos. Se produce hemólisis intravascular aguda.

Se conocen más de 40 especies diferentes. sustancias medicinales, que son agentes oxidantes y provocan hemólisis de los glóbulos rojos. Estos incluyen antipalúdicos, muchas sulfonamidas y antibióticos, fármacos antituberculosos, nitroglicerina, analgésicos, antipiréticos, vitaminas C y K, etc.

La hemólisis puede ser inducida por intoxicaciones endógenas, por ejemplo, acidosis diabética, acidosis en insuficiencia renal. La hemólisis ocurre durante la toxicosis de mujeres embarazadas.

Imagen de sangre. Una crisis hemolítica provocada por la ingesta de un fármaco se acompaña del desarrollo de anemia normocrómica, reticulocitosis, leucocitosis neutrofílica y, a veces, el desarrollo de una reacción leucemoide. Se observa eritroblastosis reactiva en la médula ósea.

En los recién nacidos con una deficiencia grave de la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, las crisis hemolíticas ocurren inmediatamente después del nacimiento. Se trata de una enfermedad hemolítica de los recién nacidos, no asociada a un conflicto inmunológico. La enfermedad se presenta con síntomas neurológicos graves. La patogénesis de estas crisis no se ha estudiado suficientemente, se supone que la hemólisis es provocada por la toma de medicamentos con efecto hemolítico por parte de la madre embarazada o lactante.

Anemia hemolítica hereditaria causada por deficiencia de la actividad de la piruvato quinasa de los eritrocitos. La anemia hemolítica congénita ocurre en individuos homocigotos para un gen autosómico recesivo. Los portadores heterocigotos están prácticamente sanos. La enzima piruvato quinasa es una de las enzimas finales de la glucólisis que asegura la formación de ATP. En pacientes con deficiencia de piruvato quinasa, la cantidad de ATP en los eritrocitos disminuye y los productos de la glucólisis de etapas anteriores (fosfofenolpiruvato, 3-fosfoglicerato, 2,3-difosfoglicerato) se acumulan y el contenido de piruvato y lactato disminuye.

Como resultado de una disminución en los niveles de ATP, se interrumpen todos los procesos dependientes de la energía y, en primer lugar, el trabajo de Na+, K+-ATPasa de la membrana de los eritrocitos. Una disminución de la actividad de Na+, K+-ATPasa provoca la pérdida de iones de potasio por parte de la célula, una disminución del contenido de iones monovalentes y la deshidratación de los glóbulos rojos.

La deshidratación de los glóbulos rojos dificulta la oxigenación de la hemoglobina y la liberación de oxígeno de la hemoglobina a los tejidos. Un aumento del 2,3-difosfoglicerato en los eritrocitos compensa parcialmente este defecto, ya que la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno disminuye cuando interactúa con el 2,3-difosfoglicerato y, en consecuencia, se facilita la liberación de oxígeno a los tejidos.

Las manifestaciones clínicas de la enfermedad son heterogéneas y pueden manifestarse como crisis hemolíticas y aplásicas y, en algunos pacientes, en forma de anemia leve o incluso asintomáticas.

Imagen de sangre. Anemia moderada, a menudo normocrómica. A veces se detecta macrocitosis; la resistencia osmótica de los eritrocitos se reduce o no cambia, durante las crisis aumenta el contenido de bilirrubina indirecta en el plasma. El número de reticulocitos en la sangre periférica aumenta drásticamente durante una crisis y, en algunos pacientes, aparecen eritrocariocitos en la sangre.

III. Hemoglobinopatías

Este es un grupo de anemias hemolíticas asociadas con una violación de la estructura o síntesis de la hemoglobina.

Hay hemoglobinopatías causadas por una anomalía en la estructura primaria de la hemoglobina, cualitativa (anemia falciforme) y causada por una violación de la síntesis de las cadenas de hemoglobina, o cuantitativa (talasemia).

Anemia falciforme. La enfermedad fue descrita por primera vez en 1910 por Herrick. En 1956, Itano e Ingram establecieron que la enfermedad es una consecuencia mutación genética, como resultado de lo cual se produce una sustitución de aminoácidos en la posición VI de la cadena polipeptídica β de la hemoglobina ácido glutamico a valina neutra y comienza a sintetizarse hemoglobina S anormal, lo que se acompaña del desarrollo de poiquilocitosis grave y la aparición de formas falciformes de eritrocitos.

La razón de la aparición de glóbulos rojos falciformes es que la hemoglobina S en estado desoxigenado tiene 100 veces menos solubilidad que la hemoglobina A, y alta habilidad a la polimerización. Como resultado, se forman cristales oblongos dentro del glóbulo rojo, que le dan una forma de hoz. Estos glóbulos rojos se vuelven rígidos, pierden sus propiedades plásticas y se hemolizan fácilmente.

En el caso de portador homocigoto hablamos de anemia falciforme, y en el caso de portador heterocigoto hablamos de anomalía falciforme. La enfermedad es común en los países del “cinturón de malaria” del mundo (países del Mediterráneo, Oriente Próximo y Medio, África del Norte y Occidental, India, Georgia, Azerbaiyán, etc.). La presencia de hemoglobina S en portadores heterocigotos les proporciona protección contra paludismo tropical. En los residentes de estos países, la hemoglobina S se presenta hasta en el 40% de la población.

La forma homocigota de la enfermedad se caracteriza por una anemia normocrómica moderada, el contenido total de hemoglobina es de 60-80 g/l. La cantidad de reticulocitos aumenta: 10% o más. La vida media de los glóbulos rojos es de unos 17 días. Un rasgo característico es la presencia de glóbulos rojos falciformes y glóbulos rojos con puntuación basófila en el frotis teñido.

La hemólisis de los glóbulos rojos contribuye al desarrollo de complicaciones trombóticas. Pueden producirse múltiples trombosis de los vasos del bazo, los pulmones, las articulaciones, el hígado y las meninges, seguidas del desarrollo de un infarto en estos tejidos. Dependiendo de la localización de la trombosis en la anemia falciforme, se distinguen varios síndromes: torácico, musculoesquelético, abdominal, cerebral, etc. El empeoramiento de la anemia puede estar asociado con una crisis hipoplásica, que ocurre con mayor frecuencia en niños en el contexto de una infección. En este caso, se observa una inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea y los reticulocitos desaparecen en la sangre periférica, la cantidad de glóbulos rojos, neutrófilos y plaquetas disminuye.

Una crisis hemolítica puede ser provocada en pacientes con anemia falciforme por enfermedades infecciosas, estrés e hipoxia. Durante estos períodos, la cantidad de glóbulos rojos disminuye drásticamente, el nivel de hemoglobina disminuye, aparece orina negra, aparece una decoloración ictérica de la piel y las membranas mucosas y aumenta la bilirrubina indirecta en la sangre.

Además de las crisis aplásicas y hemolíticas en la anemia falciforme, se observan crisis de secuestro, en las que una parte importante de los glóbulos rojos se deposita en órganos internos, en particular en el bazo. Cuando los glóbulos rojos se depositan en órganos internos, pueden destruirse en los lugares de depósito, aunque en algunos casos los glóbulos rojos no se destruyen durante el depósito.

La forma heterocigótica de hemoglobinopatía S (anomalía de células falciformes) es asintomática en la mayoría de los pacientes, ya que el contenido de hemoglobina patológica en los glóbulos rojos es bajo. Un pequeño porcentaje de portadores heterocigotos de hemoglobina anormal durante condiciones hipóxicas (neumonía, ascenso a la altitud) pueden tener orina oscura y diversas complicaciones trombóticas.

Talasemia. Este es un grupo de enfermedades con trastorno hereditario síntesis de una de las cadenas de globina, hemólisis, hipocromía y eritrocitopoyesis ineficaz.

La talasemia es común en los países del Mediterráneo, Asia Central, Transcaucasia, etc. Los factores ambientales y étnicos, los matrimonios consanguíneos y la incidencia de malaria en un área determinada juegan un papel importante en su propagación.

La enfermedad fue descrita por primera vez por los pediatras estadounidenses Cooley y Lee en 1925 (probablemente una forma homocigótica de α-talasemia).

El factor etiológico de la talasemia son las mutaciones de genes reguladores, la síntesis de ARN mensajero anormalmente inestable o que no funciona, lo que conduce a una interrupción de la formación de las cadenas α, β, γ y δ de la hemoglobina. Es posible que el desarrollo de la talasemia se base en mutaciones graves de genes estructurales, como deleciones, que también pueden ir acompañadas de una disminución en la síntesis de las correspondientes cadenas polipeptídicas de globina. Dependiendo de la alteración en la síntesis de ciertas cadenas polipeptídicas de hemoglobina, se distingue la talasemia α, β, δ y βδ; sin embargo, cada forma se basa en una deficiencia de la fracción principal de hemoglobina, la HbA.

Normalmente, la síntesis de varias cadenas polipeptídicas de hemoglobina está equilibrada. En patología, en caso de deficiencia en la síntesis de una de las cadenas de globina, se produce una producción excesiva de otras cadenas polipeptídicas, lo que conduce a la formación de concentraciones excesivas de hemoglobinas anormales inestables. varios tipos. Estos últimos tienen la capacidad de precipitarse y caer en los eritrocitos en forma de "cuerpos de inclusión", dándoles la forma de dianas.

Clasificación de las talasemias:

1. Talasemia causada por una síntesis alterada de la cadena de globina α (talasemia α y enfermedades causadas por la síntesis de hemoglobina H y Brats).

2. Talasemia causada por una síntesis alterada de las cadenas β y δ de globina (β-talasemia y β-, δ-talasemia).

3. Persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal, es decir, un aumento determinado genéticamente de la hemoglobina F en los adultos.

4. Grupo mixto: estados doblemente heterocigotos para el gen de la talasemia y el gen de una de las hemoglobinapatías "cualitativas".

α-talasemia. El gen responsable de la síntesis de la cadena α está codificado por dos pares de genes ubicados en el cromosoma 11. Uno de los pares es manifiesto, el otro es secundario. En el caso del desarrollo de α-talasemia, se produce una deleción genética. Con la disfunción homocigótica de los 4 genes, la cadena α de globina está completamente ausente. Se sintetiza la hemoglobina Brats, que consta de cuatro cadenas γ que no pueden transportar oxígeno.

Los portadores de α-talasemia homocigótica no son viables: el feto muere en el útero debido a la hidropesía.

Una de las formas de α-talasemia es la hemoglobinopatía H. En esta patología, se produce una deleción de tres genes que codifican la síntesis de las cadenas α de hemoglobina. Debido a una deficiencia de cadenas α, se sintetiza hemoglobina H anormal, que consta de 4 cadenas β. La enfermedad se caracteriza por una disminución en el número de eritrocitos, hemoglobina (70-80 g/l), hipocromía severa de los eritrocitos, su apariencia diana y puntuación basófila. El número de reticulocitos aumenta moderadamente.

La deleción en uno o dos genes que codifican la cadena α causa una ligera deficiencia de hemoglobina A y se manifiesta por una anemia hipocrómica leve, la presencia de puntos basófilos y glóbulos rojos diana y un ligero aumento en el recuento de reticulocitos. Al igual que con otras formas de anemia hemolítica, con la α-talasemia heterocigótica, se observa decoloración ictérica de la piel y las membranas mucosas y un aumento de la bilirrubina indirecta en la sangre.

β-talasemia. Es más común que la α-talasemia y se puede encontrar en formas homocigotas y heterocigotas. El gen que codifica la síntesis de la cadena β se encuentra en el cromosoma 16. Cerca se encuentran los genes responsables de la síntesis de las cadenas γ y δ de globina. En la patogénesis de la β-talasemia, además de la deleción genética, hay una violación del empalme, lo que conduce a una disminución de la estabilidad del ARNm.

β-talasemia homocigótica (enfermedad de Cooley). La enfermedad se detecta con mayor frecuencia en niños de 2 a 8 años. Aparece ictericia, decoloración de la piel y las membranas mucosas, agrandamiento del bazo, deformaciones del cráneo y el esqueleto y retraso en el crecimiento. En las formas graves de β-talasemia homocigótica, estos síntomas aparecen ya en el primer año de vida del niño. El pronóstico es desfavorable.

Desde el lado de la sangre, se detectan signos de anemia hipocrómica grave (PC alrededor de 0,5), una disminución de la hemoglobina a 20-50 g/l, el número de glóbulos rojos en la sangre periférica es de 1-2 millones por día.

β-talasemia heterocigótica. Caracterizado por un curso más benigno, los signos de la enfermedad aparecen en etapas más avanzadas. edad avanzada y son menos pronunciados. La anemia es moderada, el contenido de glóbulos rojos es de aproximadamente 3 millones por micrón, la hemoglobina es de 70-100 g/l. El contenido de reticulocinas en sangre periférica es del 2-5%. A menudo se detectan aniso y poiquilocitosis, eritrocitos en forma de diana; son típicos los eritrocitos basófilos perforados. El contenido de hierro en suero suele ser normal y, con menos frecuencia, ligeramente aumentado. En algunos pacientes, la bilirrubina sérica indirecta puede estar ligeramente aumentada.

A diferencia de la forma homocigótica, con la β-talasemia heterocigótica no hay deformidades esqueléticas ni retraso del crecimiento.

El diagnóstico de β-talasemia (formas homocigotas y heterocigotas) se confirma mediante un aumento en el contenido de hemoglobina fetal (HbF) y HbA2 en los eritrocitos.

Enlace bibliográfico

Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. TEMA 5. ANEMIA HEMOLÍTICA, CLASIFICACIÓN. MECANISMOS DE DESARROLLO Y CARACTERÍSTICAS HEMATOLÓGICAS DE LA ANEMIA HEMOLÍTICA CONGÉNITA Y HEREDITARIA // Revista Internacional de Ciencias Aplicadas y investigación básica. – 2015. – N° 6-1. – págs. 162 a 167;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (fecha de acceso: 20/03/2019). Llamamos su atención sobre las revistas publicadas por la editorial "Academia de Ciencias Naturales".

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