Συντελεστής επιπέδου 8 έως 50. Συγκεκριμένη συγκεκριμένη δραστηριότητα
Πληροφορίες Μελέτης
Παράγοντας VIII- αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α. Παράγεται στο ήπαρ, τον σπλήνα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα λευκοκύτταρα, τους νεφρούς. Περιεχόμενο παράγοντας VIIIστο πλάσμα - 0,01-0,02 g / l, χρόνος ημιζωής - 7-8 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 30-35%. Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α εμπλέκεται στην «εσωτερική» οδό του σχηματισμού προθρομβινάσης, ενισχύοντας την ενεργοποίηση του παράγοντα IXa (ενεργοποιημένος παράγοντας IX) στον παράγοντα X. Ο παράγοντας VIII κυκλοφορεί στο αίμα, ο οποίος σχετίζεται με τον παράγοντα von Willebrand.
Ειδικές Οδηγίες: Μην διεξάγετε έρευνα κατά τη διάρκεια οξείες περιόδουςασθένειες και κατά τη λήψη αντιπηκτικών φαρμάκων (μετά την ακύρωση, πρέπει να περάσουν τουλάχιστον 30 ημέρες). Το βιοϋλικό για έρευνα πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι. Θα πρέπει να περάσουν τουλάχιστον 8 ώρες μεταξύ του τελευταίου γεύματος και της αιμοληψίας.
ΓΕΝΙΚΟΙ ΚΑΝΟΝΕΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΓΙΑ ΕΡΕΥΝΑ:
1. Για τις περισσότερες μελέτες, συνιστάται η αιμοδοσία το πρωί, μεταξύ 8 π.μ. και 11 π.μ., με άδειο στομάχι (θα πρέπει να περάσουν τουλάχιστον 8 ώρες μεταξύ του τελευταίου γεύματος και της αιμοληψίας, μπορείτε να πίνετε νερό ως συνήθως). την παραμονή της μελέτης ελαφρύ δείπνομε περιορισμένη πρόσβαση παχυντικά φαγητά. Για εξετάσεις μόλυνσης και επείγουσες έρευνες, είναι αποδεκτή η αιμοδοσία 4-6 ώρες μετά το τελευταίο γεύμα.
2. ΠΡΟΣΟΧΗ!Ειδικοί κανόνες για την προετοιμασία για μια σειρά εξετάσεων: αυστηρά με άδειο στομάχι, μετά από 12-14 ώρες νηστείας, θα πρέπει να δώσετε αίμα για τη γαστρίνη-17, το προφίλ των λιπιδίων(ολική χοληστερόλη, χοληστερόλη HDL, χοληστερόλη LDL, χοληστερόλη VLDL, τριγλυκερίδια, λιποπρωτεΐνη (α), απολιποπρωτεΐνη Α1, απολιποπρωτεΐνη Β). πραγματοποιείται δοκιμή ανοχής γλυκόζης το πρωί με άδειο στομάχι μετά από 12-16 ώρες νηστείας.
3. Την παραμονή της μελέτης (εντός 24 ωρών), αποκλείστε το αλκοόλ, έντονο φυσική άσκηση, λήψη φαρμάκων (όπως έχει συμφωνηθεί με τον γιατρό).
4. 1-2 ώρες πριν από την αιμοδοσία, απέχουν από το κάπνισμα, μην πίνετε χυμό, τσάι, καφέ, μπορείτε να πιείτε ακίνητο νερό. Αποκλείω σωματικό στρες(τρέξιμο, γρήγορο ανέβασμα σκαλοπατιών), συναισθηματική διέγερση. Συνιστάται ξεκούραση και ηρεμία 15 λεπτά πριν την αιμοδοσία.
5. Δεν πρέπει να δίνετε αίμα για εργαστηριακή έρευνααμέσως μετά τις φυσικοθεραπευτικές διαδικασίες, ενόργανη εξέταση, ακτινογραφία και έρευνα υπερήχων, μασάζ και άλλες ιατρικές διαδικασίες.
6. Κατά την παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων στη δυναμική, συνιστάται η διεξαγωγή επαναλαμβανόμενων μελετών υπό τις ίδιες συνθήκες - στο ίδιο εργαστήριο, αιμοδοσία την ίδια ώρα της ημέρας κ.λπ.
7. Το αίμα για έρευνα θα πρέπει να δίνεται πριν από την έναρξη της λήψης φαρμάκων ή όχι νωρίτερα από 10-14 ημέρες μετά τη διακοπή τους. Για να αξιολογηθεί ο έλεγχος της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με οποιοδήποτε φάρμακο, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια μελέτη 7-14 ημέρες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου.
Εάν παίρνετε φάρμακα, φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας σχετικά.
Τύπος, χημική ονομασία:
χωρίς δεδομένα.
Φαρμακολογική ομάδα:αιματοτροπικοί παράγοντες / πηκτικοί παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης του αίματος), αιμοστατικά.
Φαρμακολογική δράση:αιμοστατικό, αναπληρώνοντας την ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης VIII.
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Ο παράγοντας πήξης VIII είναι ένα αιμοστατικό φάρμακο που χρησιμοποιείται στην αιμορροφιλία Α. Ο παράγοντας πήξης VIII επιταχύνει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη και έτσι προάγει το σχηματισμό θρόμβου ινώδους. Όταν χορηγείται σε ασθενείς με αιμορροφιλία, ο παράγοντας πήξης VIII συνδέεται με τον παράγοντα von Willebrand στα αγγεία. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας πήξης VIII δρα ως συμπαράγοντας για τον ενεργοποιημένο παράγοντα IX, επιταχύνοντας τη μετατροπή του παράγοντα Χ σε ενεργοποιημένο παράγοντα Χ. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας Χ, με τη σειρά του, μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Στη συνέχεια, η θρομβίνη μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες και μπορεί ήδη να σχηματιστεί θρόμβος. Η αιμορροφιλία Α είναι μια κληρονομική, σχετιζόμενη με το φύλο αιμορραγική διαταραχή που προκαλείται από μείωση του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, που οδηγεί σε άφθονη αιμορραγία στους μύες, τις αρθρώσεις, εσωτερικά όργανακαι μπορεί να είναι τόσο αυθόρμητη όσο και ως αποτέλεσμα χειρουργικών επεμβάσεων ή τυχαίων τραυματισμών. Κατά τη διεξαγωγή θεραπεία υποκατάστασηςτο επίπεδο του παράγοντα πήξης του αίματος VIII στον ορό του αίματος αυξάνεται, γεγονός που καθιστά δυνατή την προσωρινή αντιστάθμιση της ανεπάρκειας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII και τη μείωση της τάσης για αιμορραγία. Η ειδική δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII είναι τουλάχιστον 100 IU/mg ολικής πρωτεΐνης.
Ο παράγοντας πήξης VIII είναι κοινό συστατικό του ανθρώπινου ορού και έχει την ίδια δράση με τον ενδογενή παράγοντα VIII. Μετά τη χορήγηση του παράγοντα πήξης VIII, περίπου τα 2/3 έως 3/4 του φαρμάκου παραμένουν στην κυκλοφορία του αίματος. Το επίπεδο δραστικότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, το οποίο επιτυγχάνεται στον ορό του αίματος, θα πρέπει να είναι 80 - 120% της αναμενόμενης δραστικότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII. Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII στον ορό του αίματος μειώνεται σύμφωνα με το μοντέλο της διφασικής εκθετικής αποσύνθεσης. Στην πρώτη φάση, η κατανομή του παράγοντα πήξης του αίματος VIII μεταξύ των ενδαγγειακών και άλλων σωματικών υγρών γίνεται με χρόνο ημιζωής 3-6 ώρες. Στο δεύτερο, περισσότερα αργή φάση, που πιθανότατα αντανακλά την κατανάλωση του παράγοντα πήξης VIII, ο χρόνος ημιζωής είναι 12 ώρες κατά μέσο όρο (8 έως 20 ώρες). Ο οποίος αντιστοιχεί στον πραγματικό βιολογικό χρόνο ημιζωής του παράγοντα πήξης VIII. Σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α, οι μέσες τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων του παράγοντα πήξης του αίματος VIII είναι: ανάκτηση - 2,4% × IU^-1 × kg; περιοχή κάτω από τη συγκέντρωση φαρμακοκινητικής καμπύλης - χρόνος καμπύλης - από 33,4 έως 45,5% × h × IU ^-1 × kg. ο μέσος χρόνος που δαπανάται στο αίμα - από 16,6 έως 19,6 ώρες. χρόνος ημιζωής - από 12,6 έως 14,3 ώρες. κάθαρση - από 2,6 έως 3,2 ml × h^-1 × kg.
Ενδείξεις
Θεραπεία και πρόληψη αιμορραγίας σε ασθενείς με συγγενή αιμορροφιλία Α ή επίκτητη ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, συμπεριλαμβανομένων των ανασταλτικών μορφών (με τη μέθοδο της επαγωγής ανοσολογική ανοχή).
Οδός χορήγησης παράγοντα πήξης VIII και δόσεις
Ο παράγοντας πήξης VIII χορηγείται ενδοφλεβίως μετά από αραίωση σε ενέσιμο νερό. Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτάται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του παράγοντα VIII, τη θέση και τη διάρκεια της αιμορραγίας και την αντικειμενική κατάσταση του ασθενούς. Η έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με αιμορροφιλία.
Ο αριθμός των μονάδων του παράγοντα πήξης του αίματος VIII εκφράζεται σε διεθνείς μονάδες (IU), οι οποίες καθορίζονται από τα τρέχοντα πρότυπα Παγκόσμιος ΟργανισμόςΥγειονομική περίθαλψη για τον παράγοντα πήξης VIII. Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII στον ορό αίματος εκφράζεται ως ποσοστό (σε σχέση με κανονικό επίπεδοπαράγοντας πήξης VIII στον ανθρώπινο ορό) ή σε IU (σε σχέση με το διεθνές πρότυπο για τον παράγοντα πήξης VIII). 1 IU δραστικότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII είναι ισοδύναμη με την περιεκτικότητα του παράγοντα πήξης VIII αίματος σε 1 ml φυσιολογικού ορού ανθρώπινου αίματος. Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης του φαρμάκου βασίζεται σε εμπειρικά δεδομένα, σύμφωνα με τα οποία 1 IU παράγοντα πήξης αίματος VIII ανά κιλό σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστηριότητα του παράγοντα πήξης VIII αίματος στον ορό αίματος κατά 1,5 - 2% της φυσιολογικής δραστηριότητας . Για να υπολογίσετε την απαιτούμενη δόση του φαρμάκου, καθορίστε Πρώτο επίπεδοδραστηριότητα του παράγοντα πήξης VIII και πόσο αυτή η δραστηριότητα πρέπει να αυξηθεί. Απαιτούμενη δόσηΤο φάρμακο υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο: απαιτούμενη δόση = σωματικό βάρος (kg) × επιθυμητή αύξηση στον παράγοντα πήξης του αίματος VIII (%) (IU / dl) × 0,5. Η συχνότητα χρήσης και η δοσολογία του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει πάντα να στοχεύουν στην επίτευξη κλινική επίδρασησε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση. Σε περίπτωση αιμορραγίας μετά την έναρξη της θεραπείας, η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII δεν πρέπει να μειώνεται κάτω από το αρχικό επίπεδο στον ορό του αίματος (% της φυσιολογικής συγκέντρωσης) την κατάλληλη χρονική περίοδο.
Με πρώιμη αιμάρθρωση, ενδομυϊκή αιμορραγία, αιμορραγία στοματική κοιλότητατο απαιτούμενο επίπεδο παράγοντα πήξης VIII είναι 20-40%, επαναλαμβανόμενες ενέσεις του φαρμάκου είναι απαραίτητες κάθε 12-24 ώρες για τουλάχιστον μία ημέρα μέχρι να υποχωρήσει ο πόνος ή να επουλωθεί η πηγή της αιμορραγίας. Με πιο έντονη αιμορραγία, ενδομυϊκή αιμορραγία ή αιματώματα, το απαιτούμενο επίπεδο του παράγοντα πήξης του αίματος VIII είναι 30-60%, απαιτούνται επαναλαμβανόμενες ενέσεις του φαρμάκου κάθε 12-24 ώρες για 3-4 ημέρες μέχρι να υποχωρήσει ο πόνος και να γίνει αποτελεσματική αποκαθίσταται. Με απειλητική για τη ζωή αιμορραγία, το απαιτούμενο επίπεδο παράγοντα πήξης VIII είναι 60-100%, απαιτούνται επαναλαμβανόμενες ενέσεις του φαρμάκου κάθε 8-24 ώρες μέχρι να εξαφανιστεί εντελώς η απειλή. Για μικρές χειρουργικές επεμβάσεις, συμπεριλαμβανομένης της εξαγωγής δοντιού, το απαιτούμενο επίπεδο του παράγοντα πήξης του αίματος VIII είναι 30 - 60%, είναι απαραίτητο να χορηγείται το φάρμακο κάθε 24 ώρες για τουλάχιστον μία ημέρα μέχρι να επιτευχθεί η επούλωση. Για μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις, το απαιτούμενο επίπεδο του παράγοντα πήξης του αίματος VIII είναι 80-100% (προεγχειρητικά και μετεγχειρητικά), επαναλαμβανόμενες ενέσεις του φαρμάκου είναι απαραίτητες κάθε 8-24 ώρες έως ότου το τραύμα επουλωθεί επαρκώς και στη συνέχεια τουλάχιστον μία εβδομάδα για να διατηρηθεί η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII στο επίπεδο 30 - 60%. Η απαιτούμενη συχνότητα χρήσης και η δόση του φαρμάκου καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το επίπεδο του παράγοντα πήξης του αίματος VIII θα πρέπει να αξιολογείται για την προσαρμογή της δόσης και της συχνότητας των επαναλαμβανόμενων ενέσεων του φαρμάκου. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII στον ορό του αίματος, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια μεγάλων χειρουργικών επεμβάσεων. Η ανταπόκριση στη θεραπεία σε μεμονωμένους ασθενείς μπορεί να διαφέρει, όπως υποδεικνύεται από διαφορές στον χρόνο ημιζωής και τον βαθμό ανάκτησης της δραστηριότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII.
Για μακροχρόνια προφύλαξηαιμορραγία σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α μέση δόσηΟ παράγοντας πήξης VIII είναι 20 - 40 IU / kg σωματικού βάρους σε μεσοδιαστήματα 2 - 3 ημερών. Σε ορισμένους ασθενείς, ιδιαίτερα σε ασθενείς νεαρή ηλικία, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί το διάστημα μεταξύ των ενέσεων του παράγοντα VIII ή να αυξηθεί η δόση του.
Σε ορισμένους ασθενείς, μετά τη φαρμακευτική θεραπεία, είναι δυνατός ο σχηματισμός αναστολέων του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, ο οποίος μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της περαιτέρω θεραπείας. Εάν στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης θεραπείας δεν υπάρχει αναμενόμενη αύξηση της δραστηριότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII ή δεν υπάρχει απαραίτητη αιμοστατική δράση, συνιστάται να συμβουλευτείτε έναν εξειδικευμένο κέντρο θεραπείαςχρησιμοποιώντας το τεστ Bethesda. Για την εξάλειψη του αναστολέα του παράγοντα VIII της πήξης του αίματος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η επαγωγή ανοσολογικής ανοχής, η οποία συνίσταται στην καθημερινή χορήγηση του παράγοντα πήξης του αίματος VIII σε συγκέντρωση που υπερβαίνει την ανασταλτική ικανότητα του αναστολέα (100–200 IU/kg/ημέρα , ανάλογα με τον τίτλο του αναστολέα). Ο παράγοντας πήξης VIII εκτελεί τη λειτουργία ενός αντιγόνου και προκαλεί αύξηση του τίτλου ενός αναστολέα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII μέχρι να αναπτυχθεί ανοχή, δηλαδή μείωση και περαιτέρω εξαφάνιση του αναστολέα. Η πρόκληση ανοσολογικής ανοχής πραγματοποιείται συνεχώς και διαρκεί κατά μέσο όρο από 10 έως 18 μήνες. Η πρόκληση ανοσολογικής ανοχής θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο από γιατρούς που είναι ειδικοί στον τομέα της αντιαιμορροφιλικής θεραπείας.
Τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του παράγοντα πήξης VIII σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία είναι περιορισμένα.
Μια κλινική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 15 ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών δεν αποκάλυψε ειδικές απαιτήσειςγια τη χορήγηση φαρμάκων σε παιδιά.
Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η παρουσία αναστολέων του παράγοντα πήξης του αίματος VIII σε ασθενείς. Εάν στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης θεραπείας δεν υπάρχει αναμενόμενη αύξηση της δραστηριότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII ή δεν υπάρχει απαραίτητο αιμοστατικό αποτέλεσμα, τότε είναι απαραίτητο να γίνει ανάλυση για την παρουσία αναστολέων του παράγοντα πήξης του αίματος VIII. Εάν η φαρμακευτική θεραπεία δεν είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα αναστολέων του παράγοντα VIII, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη εναλλακτική θεραπεία. Η θεραπεία αυτών των ασθενών θα πρέπει να γίνεται από γιατρούς που έχουν εμπειρία στη θεραπεία της αιμορροφιλίας.
Διατίθενται προσωρινά δεδομένα από μια συνεχιζόμενη μελέτη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επαγωγή ανοσολογικής ανοχής με παράγοντα πήξης VIII. Το δοσολογικό σχήμα καθορίζεται σε ιατρικό ίδρυμα ξεχωριστά για κάθε ασθενή. Οι ασθενείς με κακή ανταπόκριση συνήθως λαμβάνουν παράγοντα VIII σε δόση 50-100 IU/kg σωματικού βάρους κάθε μέρα ή κάθε δεύτερη μέρα, οι ασθενείς με ισχυρή ανταπόκριση συνήθως λαμβάνουν παράγοντα VIII σε δόση 100-150 IU/kg σωματικού βάρους κάθε 12 ώρες. Οι τίτλοι του αναστολέα του παράγοντα VIII προσδιορίζονται δύο φορές κάθε 7 ημέρες για τους πρώτους τρεις μήνες, στη συνέχεια οι τίτλοι του αναστολέα του παράγοντα VIII προσδιορίζονται κάθε τρεις μήνες κατά τη διάρκεια προγραμματισμένων επισκέψεων ιατρικά ιδρύματανα συνεχίσει τη θεραπεία. Το αποτέλεσμα της επαγωγής ανοσολογικής ανοχής προσδιορίζεται μετά από τρία χρόνια σύμφωνα με τρία διαδοχικά κριτήρια, συμπεριλαμβανομένου ενός αρνητικού τίτλου αναστολέων του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, της αποκατάστασης της δραστηριότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, της ομαλοποίησης του χρόνου ημιζωής του παράγοντα πήξης του αίματος VIII. Μια ενδιάμεση ανάλυση διαπίστωσε ότι από τους 69 ασθενείς που έλαβαν παράγοντα πήξης VIII ως επαγωγή ανοσολογικής ανοχής, 49 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Σε ασθενείς με επιτυχή αποβολή του αναστολέα του παράγοντα VIII, το μηνιαίο ποσοστό αιμορραγίας μειώθηκε σημαντικά.
Πριν από την ενδοφλέβια χορήγηση, το ανασυσταθέν φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να εξετάζεται για αποχρωματισμό και παρουσία μηχανικών ακαθαρσιών. Το ανασυσταθέν διάλυμα παράγοντα πήξης VIII πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον. Μη χρησιμοποιείτε θολό διάλυμα παράγοντα πήξης VIII ή εάν υπάρχουν θρόμβοι σε αυτό. Το ανασυσταθέν διάλυμα παράγοντα πήξης VIII πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την παρασκευή και μόνο μία φορά.
Ως προληπτικό μέτρο, ο καρδιακός ρυθμός θα πρέπει να παρακολουθείται πριν και κατά τη χορήγηση του παράγοντα πήξης VIII. Με έντονη αύξηση του καρδιακού ρυθμού, η εισαγωγή του παράγοντα πήξης του αίματος VIII πρέπει να επιβραδυνθεί ή να σταματήσει.
Οποιοδήποτε αχρησιμοποίητο διάλυμα παράγοντα πήξης VIII θα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τους ισχύοντες κανονισμούς.
Όπως με κάθε φάρμακο πρωτεϊνικής προέλευσης, Για ενδοφλέβια χορήγησηπιθανή ανάπτυξη αντιδράσεων υπερευαισθησία αλλεργικού τύπου. Εκτός από τον παράγοντα πήξης VIII, το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει ίχνη άλλων πρωτεϊνών του ανθρώπινου πλάσματος. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για πρώιμα σημάδιααντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης και τοπικής κνίδωσης, συριγμού, αίσθηση πίεσης στήθος, υπόταση, αναφυλαξία. Με την ανάπτυξη αυτών των συμπτωμάτων, θα πρέπει να σταματήσετε αμέσως τη χρήση του φαρμάκου και να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Με την ανάπτυξη σοκ, θα πρέπει να πραγματοποιείται τυπική αντι-σοκ θεραπεία.
Με τη χρήση του παράγοντα πήξης VIII σε σπάνιες περιπτώσειςαντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αλλεργικές αντιδράσειςπου μπορεί να περιλαμβάνει ένα αίσθημα καύσου στο σημείο της ένεσης, ένα αίσθημα μυρμηκίασης στο σημείο της ένεσης, αγγειοοίδημα, έξαψη, ρίγη, γενικευμένη κνίδωση, τοπική κνίδωση, πονοκέφαλος, υπόταση, λήθαργος, ναυτία, ταχυκαρδία, ανησυχία, πίεση στο στήθος, έμετος, βουητό στα αυτιά, συριγμός, σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να εξελιχθούν, μεταξύ άλλων, πριν από την ανάπτυξη σοβαρής αναφυλαξίας, συμπεριλαμβανομένου του σοκ.
Σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α, η χρήση του παράγοντα πήξης του αίματος VIII μπορεί να προκαλέσει αναστολείς (αντισώματα) του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, ο οποίος εκδηλώνεται με ανεπαρκή κλινική ανταπόκριση στη χορήγηση του φαρμάκου. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να επικοινωνήσετε με ένα εξειδικευμένο αιματολογικό κέντρο. Ο σχηματισμός εξουδετερωτικών αναστολέων (αντισωμάτων) του παράγοντα πήξης του αίματος VIII είναι γνωστή επιπλοκήθεραπεία ασθενών με αιμορροφιλία Α. Τυπικά, αυτοί οι αναστολείς του παράγοντα πήξης του αίματος VIII είναι ανοσοσφαιρίνες G, οι οποίες δρουν ενάντια στην προπηκτική δράση του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, το επίπεδό τους προσδιορίζεται σε μονάδες Bethesda ανά ml ορού αίματος χρησιμοποιώντας μια τροποποιημένη μέθοδο. Ο κίνδυνος σχηματισμού αναστολέων του παράγοντα VIII συσχετίζεται με τη χρήση φαρμάκων και είναι υψηλότερος τις πρώτες 20 ημέρες της θεραπείας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι αναστολείς του παράγοντα VIII μπορεί να εμφανιστούν μετά τις πρώτες 100 ημέρες χρήσης φαρμάκου. Είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση όλων των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία. φάρμακαπαράγοντας πήξης VIII, για την εμφάνιση αντισωμάτων στον παράγοντα πήξης VIII με διεξαγωγή κατάλληλης εργαστηριακές εξετάσειςκαι κλινικές παρατηρήσεις. Σε εξέλιξη κλινική δοκιμήσε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία, 3 από τα 39 άτομα που έλαβαν παράγοντα πήξης VIII ανάλογα με τις ανάγκες ανέπτυξαν αναστολείς του παράγοντα VIII. Δύο περιπτώσεις ήταν κλινικά σημαντικές, σε δύο άλλους ασθενείς, οι αναστολείς του παράγοντα VIII εξαφανίστηκαν αυθόρμητα χωρίς αλλαγή της δόσης του φαρμάκου. Όλες οι περιπτώσεις σχηματισμού αναστολέων του παράγοντα πήξης του αίματος VIII παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας όπως απαιτείται για όχι περισσότερο από 50 ημέρες. Υπήρχε ένα αρχικό επίπεδο δραστηριότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII λιγότερο από 1% σε 35 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και λιγότερο από 2% σε 4 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Κατά τη στιγμή της ενδιάμεσης ανάλυσης, ο παράγοντας πήξης VIII είχε χρησιμοποιηθεί για τουλάχιστον 20 ημέρες σε 34 ασθενείς και για τουλάχιστον 50 ημέρες σε 30 ασθενείς. Σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία που χρησιμοποιούσαν παράγοντα πήξης VIII για προφύλαξη, δεν ανιχνεύθηκαν αναστολείς του παράγοντα πήξης VIII του αίματος. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, 12 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία υποβλήθηκαν σε 14 χειρουργικές επεμβάσεις. ΜΕΣΟΣ ΟΡΟΣ ΗΛΙΚΙΑΣτου ασθενούς τη στιγμή της πρώτης χρήσης του παράγοντα πήξης του αίματος VIII ήταν 7 μήνες (από 3 ημέρες έως 67 μήνες) και μέση διάρκειαΗ χρήση του παράγοντα πήξης VIII σε μια κλινική μελέτη ήταν 100 ημέρες (εύρος 1 έως 553 ημέρες).
Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ύπαρξη σχέσης μεταξύ του σχηματισμού αναστολέων του παράγοντα πήξης του αίματος VIII και των αλλεργικών αντιδράσεων, επομένως, με την ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων, ο ασθενής θα πρέπει να εξετάζεται για την παρουσία αναστολέων του παράγοντα πήξης του αίματος VIII. Σε ασθενείς με αναστολείς του παράγοντα VIII της πήξης του αίματος, ο κίνδυνος αναφυλαξίας μπορεί να αυξηθεί με την επακόλουθη χρήση του παράγοντα πήξης του αίματος VIII. Ως εκ τούτου, η πρώτη ένεση του παράγοντα πήξης του αίματος VIII πρέπει να πραγματοποιείται όπως συνταγογραφείται από τον θεράποντα ιατρό σύμφωνα με ιατρική επίβλεψηυπό συνθήκες που επιτρέπουν τα απαραίτητα ιατρική φροντίδαμε την ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων.
Τα τυπικά μέτρα για την πρόληψη μολυσματικών ασθενειών που μπορεί να προκληθούν από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή ορό περιλαμβάνουν την επιλογή δοτών, τον έλεγχο μεμονωμένων δωρεών και δεξαμενών ορού αίματος για συγκεκριμένους δείκτες μολυσματικών ασθενειών, την εισαγωγή αποτελεσματικών στάδια αδρανοποίησης και απομάκρυνσης μικροοργανισμών στην παραγωγή φαρμακευτικών προϊόντων. Αλλά όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή ορό, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς ο κίνδυνος μετάδοσης μικροοργανισμών που προκαλούν μολυσματικές ασθένειες. Αυτό ισχύει και για νέους ή άγνωστους μικροοργανισμούς. Αυτά τα μέτρα πρόληψης μολυσματικών ασθενειών θεωρούνται αποτελεσματικά έναντι των ιών με περίβλημα (ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας, ιός ηπατίτιδας Β, ιός ηπατίτιδας C) και ιού ηπατίτιδας Α χωρίς περίβλημα. Αυτά τα μέτρα πρόληψης μολυσματικών ασθενειών ενδέχεται να έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα έναντι ιών χωρίς περίβλημα, όπως ο παρβοϊός Β19. Μόλυνση, που προκαλείται από τον παρβοϊό Β19, μπορεί να έχει σοβαρές επιπτώσειςγια γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (λοίμωξη του εμβρύου) και ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια ή αυξημένη ερυθροποίηση (για παράδειγμα, με αιμολυτική αναιμία). Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κατάλληλος εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Α και Β σε ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά και επανειλημμένα φαρμακευτικά προϊόντα παράγοντα πήξης VIII που προέρχονται από ορό ανθρώπινου αίματος.
Για να δημιουργηθεί μια σύνδεση μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας φαρμάκου, συνιστάται κάθε φορά που χρησιμοποιείται ο παράγοντας πήξης VIII, να καταγράφεται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του φαρμάκου.
Όταν χρησιμοποιείτε παράγοντα πήξης VIII, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη δυνητική εκτέλεση επικίνδυνα είδηδραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων (συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου οχήματα, μηχανισμοί), καθώς είναι πιθανό να εμφανιστεί πονοκέφαλος, εμβοές, υπόταση και άλλα ανεπιθύμητες ενέργειεςπου μπορεί να παρέχει Αρνητική επιρροήγια την πραγματοποίηση αυτών των δραστηριοτήτων. Με την ανάπτυξη τέτοιων ανεπιθύμητων ενεργειών, είναι απαραίτητο να εγκαταλειφθεί η εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνων δραστηριοτήτων που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων (συμπεριλαμβανομένης της οδήγησης οχημάτων, μηχανισμών).
Αντενδείξεις για χρήση
Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της βοηθητικά εξαρτήματαφαρμακευτικό προϊόν).
Περιορισμοί εφαρμογής
Εγκυμοσύνη, θηλασμός.
Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία
Επειδή η αιμορροφιλία Α είναι σπάνια στις γυναίκες, εμπειρία με τη χρήση του παράγοντα VIII σε γυναίκες κατά τη διάρκεια και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης Θηλασμόςλείπει. Ο παράγοντας πήξης VIII σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν απόλυτες αναγνώσειςόταν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι υψηλότερο πιθανό κίνδυνογια το έμβρυο ή το παιδί.
Παρενέργειες του παράγοντα πήξης VIII
Νευρικό σύστημα, ψυχή και αισθητήρια όργανα: πονοκέφαλο, άγχος, κουδούνισμα στα αυτιά.
Καρδιαγγειακό σύστημα, αίμα (αιμόσταση, αιμοποίηση) και λεμφικό σύστημα:
υπόταση, έξαψη, ταχυκαρδία.
Πεπτικό σύστημα:ναυτία, έμετος.
Αναπνευστικό σύστημα:σφίξιμο στο στήθος, συριγμός.
Το ανοσοποιητικό σύστημα:αντιδράσεις υπερευαισθησίας, αναφυλακτικό σοκ, αλλεργικές αντιδράσεις, σοβαρή αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, γενικευμένη κνίδωση, τοπική κνίδωση.
Γενικές διαταραχές και αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης:αίσθημα καύσου στο σημείο της ένεσης, αίσθημα μυρμηκίασης στο σημείο της ένεσης, ρίγη, απάθεια, πυρετός.
Εργαστηριακοί δείκτες:ο σχηματισμός αντισωμάτων στον παράγοντα πήξης του αίματος VIII στον ορό του αίματος.
Αλληλεπίδραση του παράγοντα πήξης του αίματος VIII με άλλες ουσίες
Δεν υπάρχουν δεδομένα για την αλληλεπίδραση του παράγοντα πήξης του αίματος VIII με άλλα φάρμακα.
Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλα φάρμακαμε την εισαγωγή του παράγοντα πήξης VIII.
Υπερβολική δόση
Δεν έχουν υπάρξει περιπτώσεις υπερδοσολογίας με παράγοντα πήξης VIII. Συνιστάται να μην υπερβαίνετε τη συνταγογραφούμενη δόση του παράγοντα πήξης VIII.
Εμπορικές ονομασίες φαρμάκων με τη δραστική ουσία παράγοντα πήξης VIII
Αγεμφίλ Α
Αντιαιμοφιλικό ανθρώπινος παράγοντας-Μ(AHF-M)
μπεριάτε
Γεμοκτίνη
Αιμοφιλος Μ
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Κρυοβουλίνη TIM 3
κρυοκαταβύθιση
LongAit
Οκτάβι
Οκτάνια
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.
Συνδυασμένα φάρμακα:
Παράγοντας πήξης VIII + παράγοντας von Willebrand: Vilate, Hemate® P.
Περίπου το 20-30% των ασθενών με αιμορροφιλία Α αναπτύσσουν αντισώματα στον παράγοντα πήξης 8
Οι χορτοφαγικές κάψουλες αποτρέπουν την επιπλοκή της θεραπείας αιμορροφιλίας σε ποντίκια. 4 Σεπτεμβρίου 2014 Αμερικανοί επιστήμονες έχουν αναπτύξει μια στρατηγική για να αποτρέψουν ένα από τα πιο σοβαρές επιπλοκέςθεραπεία της αιμορροφιλίας. Μια προσέγγιση που χρησιμοποιεί φυτικές κάψουλες για να εκπαιδεύσει το ανοσοποιητικό σύστημα να ανέχεται αντί να επιτίθεται στην πρωτεΐνη του παράγοντα πήξης 8. Αυτή είναι ενθαρρυντική έρευνα για την πρόληψη μιας από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της θεραπείας της αιμορροφιλίας.
Παράγοντας πήξης του αίματος - στόχος για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας
Οι υγιείς άνθρωποι έχουν πρωτεΐνες στο αίμα τους - παράγοντες πήξης που βοηθούν στη γρήγορη διακοπή της αιμορραγίας. Σε ασθενείς με αιμορροφιλία, αυτές οι πρωτεΐνες δεν επαρκούν, επομένως ακόμη και η μικρή αιμορραγία είναι δύσκολο να σταματήσει. Η κύρια θεραπευτική επιλογή για άτομα με σοβαρή αιμορροφιλία είναι να λαμβάνουν συνεχείς ενέσεις παράγοντα πήξης του αίματος. Ωστόσο, το 20 έως 30% των ανθρώπων που λαμβάνουν αυτές τις ενέσεις αναπτύσσουν αντισώματα που είναι αναστολείς του παράγοντα πήξης του αίματος. Μόλις σχηματιστούν αυτοί οι αναστολείς σε ασθενείς, καθίσταται πολύ δύσκολη η θεραπεία ή η πρόληψη μελλοντικών επεισοδίων αιμορραγίας.
Στη νέα μελέτη, οι επιστήμονες προσπάθησαν να αναπτύξουν μια στρατηγική για την πρόληψη του σχηματισμού αυτών των αντισωμάτων. Η προσέγγισή τους χρησιμοποιεί φυτικά κύτταρανα διδάξει το ανοσοποιητικό σύστημα να ανέχεται αντί να επιτίθεται στην πρωτεΐνη του παράγοντα πήξης. Αυτή η μελέτη προσφέρει ελπίδα για την πρόληψη μιας από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της θεραπείας της αιμορροφιλίας.
Το μοναδικό σύγχρονες μεθόδουςΟι θεραπείες για τον σχηματισμό ενός αναστολέα κοστίζουν 1 εκατομμύριο δολάρια και είναι επικίνδυνες για τους ασθενείς. Η νέα τεχνική χρησιμοποιεί κάψουλες φυτικής προέλευσηςκαι έχει τη δυνατότητα να είναι μια οικονομικά αποδοτική και ασφαλής εναλλακτική λύση. Αυτό θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι ένας τρόπος για την πρόληψη του σχηματισμού αντισωμάτων.
Αιμορροφιλία Α - ανεπάρκεια πήξης του αίματος 8
Η μελέτη των επιστημόνων επικεντρώθηκε, στην οποία υπάρχει ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης του αίματος 8, με αποτέλεσμα να υπάρχει ελάττωμα στη διαδικασία της πήξης. Σε όλο τον κόσμο, περίπου ένας στους 7.500 άνδρες γεννιέται με αυτή την πάθηση. Μετά τη λήψη μιας ένεσης παράγοντα 8, ορισμένοι ασθενείς αναπτύσσουν αντισώματα εναντίον του. Το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά σε αυτή την ξένη πρωτεΐνη ως εισβολέας και την επιτίθεται.
Αυτά τα αντισώματα είναι γνωστά ως αναστολείς στην αιμορροφιλία. Λόγω του σχηματισμού αντισωμάτων η καθιερωμένη θεραπεία είναι αναποτελεσματική σε ορισμένους ασθενείς. Για να αποτρέψει μια επίθεση ανοσοποιητικό σύστημαστους παράγοντες πήξης, οι ερευνητές εστίασαν σε προηγούμενες μελέτες που βρήκαν ότι με την έκθεση του ανοσοποιητικού συστήματος μεμονωμένα εξαρτήματαπρωτεΐνης παράγοντα πήξης, είναι δυνατόν να προκληθεί ανοχή σε ολόκληρη την πρωτεΐνη. παράγοντας πήξης 8αποτελείται από μια βαριά αλυσίδα και μια ελαφριά αλυσίδα, καθεμία από τις οποίες περιέχει τρεις περιοχές. Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν ολόκληρη τη βαριά αλυσίδα και την περιοχή C2 της ελαφριάς αλυσίδας.
Το τροποποιημένο φυτικό υλικό εμποδίζει το σχηματισμό αναστολέων
Οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει μια πλατφόρμα χορήγησης φαρμάκων και βιολογικής θεραπείας που βασίζεται στη γενετική τροποποίηση των φυτών. Στη συνέχεια εφάρμοσαν την ίδια μέθοδο στα συστατικά του μορίου του παράγοντα πήξης 8. Οι επιστήμονες συντήξαν αρχικά τον βαρύ κλώνο του DNA με την κωδικεύουσα υπομονάδα της τοξίνης DNA της χολέρας (μια πρωτεΐνη που μπορεί να διασχίσει το εντερικό τοίχωμα και να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος) και μετά έκανε το ίδιο με το C2 DNA. Εισήγαγαν γονίδια σύντηξης στους χλωροπλάστες του καπνού έτσι ώστε ορισμένα φυτά να εξέφραζαν πρωτεΐνες βαριάς αλυσίδας και τοξίνης χολέρας, ενώ άλλα εξέφραζαν πρωτεΐνες C2 και τοξίνης χολέρας. Στη συνέχεια συνθλίβουν τα φύλλα του φυτού και τα αιωρούν στο διάλυμα, αναμεμειγμένα με τη βαριά αλυσίδα και την περιοχή C2 της ελαφριάς αλυσίδας.
Οι ερευνητές τάισαν το μικτό σκεύασμα σε ποντίκια με αιμορροφιλία Α δύο φορές την εβδομάδα για δύο μήνες και τα συνέκριναν με ποντίκια που τρέφονταν με μη τροποποιημένο φυτικό υλικό. Στη συνέχεια έκαναν ένεση σε ποντίκια με έναν παράγοντα πήξης αίματος 8, τον οποίο λαμβάνουν τα άτομα με αιμορροφιλία. Όπως ήταν αναμενόμενο, στην ομάδα ελέγχου των ποντικών, υψηλό επίπεδοαναστολείς. Αντίθετα, τα ποντίκια που έλαβαν πειραματικό φυτικό υλικό αναπτύχθηκαν πολύ περισσότερο χαμηλά επίπεδααναστολείς - κατά μέσο όρο 7 φορές λιγότερο!
Τι μηχανισμό;
Οι επιστήμονες έχουν μελετήσει ορισμένοι τύποισηματοδοτικά μόρια - κυτοκίνες που στέλνουν μηνύματα στα Τ-κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που τρέφονταν με το πειραματικό φυτό είχαν αρκετές κυτοκίνες που σχετίζονται με την καταστολή ή τη ρύθμιση των ανοσολογικών αποκρίσεων. Ταυτόχρονα, τα ποντίκια στην ομάδα ελέγχου εμφάνισαν περισσότερες κυτοκίνες που σχετίζονται με την ενεργοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης. Μεταφέροντας υποσύνολα ρυθμιστικών Τ κυττάρων που ελήφθησαν από ποντίκια που τάισαν το πειραματικό φυτό σε φυσιολογικά ποντίκια, οι επιστήμονες μπόρεσαν να καταστείλουν την παραγωγή αναστολέων. Υποτίθεται ότι τα Τ κύτταρα είναι ικανά να παρέχουν ανοχή σε έναν νέο πληθυσμό ζώων.
Τέλος, οι ερευνητές προσπάθησαν να αντιστρέψουν τον σχηματισμό του αναστολέα. Έδωσαν το πειραματικό φυτικό υλικό σε ποντίκια που είχαν ήδη αναπτύξει τους αναστολείς. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου των ποντικών, ο παράγοντας πήξης 8 σχηματίστηκε πιο αργά στην ομάδα των ποντικών που τρέφονταν με φυτικό υλικό. Σε δύο έως τρεις μήνες σίτισης, τα επίπεδα των αναστολέων μειώθηκαν τρεις έως επτά φορές.
Αυτή η νέα στρατηγική θεραπείας υπόσχεται την πρόληψη και ακόμη και την αναστροφή του σχηματισμού αναστολέων σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α που λαμβάνουν ενέσεις παράγοντα πήξης αίματος 8. Ωστόσο, οι επιστήμονες σημειώνουν ότι τα επίπεδα του αναστολέα του παράγοντα πήξης του αίματος 8 μπορούν να επαναδημιουργηθούν (μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, εάν σταματήστε να δίνετε φυτικό υλικό στα ζώα). Με οικονομική υποστήριξη από την παγκόσμια φαρμακευτικές εταιρείεςοι επιστήμονες σχεδιάζουν να μελετήσουν την αποτελεσματικότητα των καψουλών που περιέχουν αυτό το φυτικό υλικό σε κλινικό περιβάλλον.
Παράγοντας πήξης VIII ( Παράγοντας Πήξης VIII)
Κλινική και φαρμακολογική ομάδα
Φάρμακο παράγοντα πήξης VIII
φαρμακολογική επίδραση
αιμοστατικό φάρμακο. Προωθεί τη μετάβαση της προθρομβίνης σε θρομβίνη και το σχηματισμό θρόμβου ινώδους.
Φαρμακοκινητική
Σε ασθενείς με αιμορροφιλία, το A T 1/2 είναι 12 ώρες. Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII μειώνεται κατά 15% μέσα σε 12 ώρες. Ο παράγοντας πήξης του αίματος VIII είναι θερμοευκίνητος και καταστρέφεται γρήγορα όταν αυξάνεται η θερμοκρασία, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του T 1/2.
Δοσολογία
Το Octanate χορηγείται ενδοφλεβίως μετά από αραίωση με ενέσιμο νερό, το οποίο περιλαμβάνεται στη συσκευασία. Οκτανικό δόση και διάρκεια θεραπεία υποκατάστασηςεξαρτάται από το βαθμό ανεπάρκειας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, τη θέση και τη διάρκεια της αιμορραγίας, κλινική κατάστασηυπομονετικος.
Η δόση του φαρμάκου εκφράζεται σε Διεθνείς Μονάδες (IU) σύμφωνα με τα αποδεκτά πρότυπα του ΠΟΥ για τον παράγοντα πήξης του αίματος VIII. Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII στο πλάσμα εκφράζεται ως οποιοδήποτε ποσοστό(σε σχέση με τη φυσιολογική περιεκτικότητα του παράγοντα στο ανθρώπινο πλάσμα), ή σε IU (σε σχέση με Διεθνές πρότυπογια τον παράγοντα πήξης VIII).
1 IU παράγοντα πήξης VIII ισοδυναμεί με 1 ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος. Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης βασίζεται σε εμπειρικά ληφθέντα αποτελέσματα, σύμφωνα με τα οποία 1 IU / kg παράγοντα πήξης αίματος VIII αυξάνει το επίπεδο του παράγοντα πλάσματος κατά 1,5-2% της φυσιολογικής περιεκτικότητας. Για τον υπολογισμό της δόσης που απαιτείται για τον ασθενή, προσδιορίζεται το αρχικό επίπεδο δραστικότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII και υπολογίζεται από το πόσο αυτή η δραστηριότητα πρέπει να αυξηθεί.
Απαιτούμενη δόση = σωματικό βάρος (kg) × επιθυμητή αύξηση στον παράγοντα πήξης VIII (%) (IU/dl) × 0,5.
Η ποσότητα και η συχνότητα εφαρμογής του φαρμάκου πρέπει πάντα να αντιστοιχούν κλινική αποτελεσματικότητασε κάθε μεμονωμένη περίπτωση.
Σε περίπτωση επακόλουθης αιμορραγίας, το επίπεδο της δραστηριότητας του παράγοντα πήξης του αίματος VIII δεν πρέπει να μειωθεί κάτω από το αρχικό επίπεδο στο πλάσμα (% της φυσιολογικής περιεκτικότητας) στην κατάλληλη χρονική περίοδο. Ο παρακάτω πίνακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως κατευθυντήρια γραμμή για την επιλογή της δόσης του παράγοντα πήξης VIII για διάφορες αιμορραγίεςκαι χειρουργικές επεμβάσεις.
| Σοβαρότητα αιμορραγίας/είδος χειρουργικής επέμβασης | Απαιτούμενο επίπεδο παράγοντα πήξης VIII (%) | Συχνότητα χορήγησης και διάρκεια θεραπείας |
| Αιμορραγία | ||
| Πρώιμη αιμάρθρωση, ενδομυϊκή αιμορραγία, αιμορραγία στη στοματική κοιλότητα | 20-40 | Επαναλάβετε κάθε 12-24 ώρες για τουλάχιστον 1 ημέρα μέχρι να ανακουφιστεί ο πόνος ή να επουλωθεί η πηγή της αιμορραγίας |
| Πιο εκτεταμένη αιμάρθρωση, ενδομυϊκή αιμορραγία ή αιμάτωμα | 30-60 | Επαναλαμβανόμενες ενέσειςκάθε 12-24 ώρες για 3-4 ημέρες, μέχρι την ανακούφιση από τον πόνο και την ανάρρωση |
| απειλητική για τη ζωήΑιμορραγία | 60-100 | Επαναλαμβανόμενες ενέσεις κάθε 8-24 ώρες, μέχρι την πλήρη εξαφάνιση της απειλής για τη ζωή |
| Χειρουργικές επεμβάσεις | ||
| Μικρή, συμπεριλαμβανομένης της εξαγωγής δοντιών | 30-60 | Κάθε 24 ώρες για τουλάχιστον 1 ημέρα μέχρι να επιτευχθεί η επούλωση |
| Μεγάλο | 80-100 (προ και μετεγχειρητικά) | Επαναλάβετε τις ενέσεις κάθε 8-24 ώρες μέχρι την επαρκή επούλωση του τραύματος, στη συνέχεια τουλάχιστον 7 ημέρες για να διατηρήσετε τη δραστηριότητα του παράγοντα πήξης VIII στο 30-60% |
Οι ασθενείς ανταποκρίνονται στη χορήγηση του φαρμάκου μεμονωμένα, ενώ υπάρχει διαφορετικό επίπεδοανάκτηση in vivo, ο παράγοντας πήξης VIII Τ 1/2 χαρακτηρίζεται από μεταβλητότητα. Επομένως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, για τη ρύθμιση της δόσης και της συχνότητας χορήγησης, το επίπεδό της θα πρέπει να παρακολουθείται. Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος VIII θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια μεγάλων χειρουργικών επεμβάσεων.
Οι δόσεις που αναφέρονται στον πίνακα είναι ενδεικτικές. Ο γιατρός ορίζει την απαιτούμενη δόση και τη συχνότητα χρήσης του φαρμάκου ξεχωριστά.
Με στόχο την μακροχρόνια πρόληψη της αιμορραγίας σε σοβαρή αιμορροφιλία Ατο φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 20-40 IU / kg σωματικού βάρους κάθε 2-3 ημέρες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά σε νεαρούς ασθενείς, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί το διάστημα μεταξύ των ενέσεων ή να αυξηθεί η δόση.
Μερικοί ασθενείς μπορεί να αναπτυχθούν μετά τη θεραπεία ανασταλτικά αντισώματαστον παράγοντα πήξης VIII, ο οποίος μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα περαιτέρω θεραπεία. Εάν, στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης θεραπείας, δεν παρατηρηθεί η αναμενόμενη αύξηση της δραστηριότητας του παράγοντα VIII ή απουσιάζει το απαιτούμενο αιμοστατικό αποτέλεσμα, συνιστάται η συμβουλή σε εξειδικευμένο κέντρο θεραπείας χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Bethesda. Η θεραπεία επαγωγής ανοσολογικής ανοχής μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εξάλειψη ενός αναστολέα του παράγοντα πήξης VIII. Η βάση του είναι η καθημερινή χορήγηση παράγοντα πήξης του αίματος VIII σε συγκέντρωση που υπερβαίνει την ανασταλτική ικανότητα του αναστολέα (100-200 IU/kg/ημέρα, ανάλογα με τον τίτλο του αναστολέα). Ο παράγοντας πήξης του αίματος VIII, που δρα ως αντιγόνο, προκαλεί αύξηση του τίτλου του αναστολέα μέχρι να αναπτυχθεί ανοχή, δηλ. μέχρι τη μείωση και την επακόλουθη εξαφάνιση του αναστολέα. Η θεραπεία είναι συνεχής και διαρκεί κατά μέσο όρο από 10 έως 18 μήνες. Τέτοια θεραπεία θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο από ειδικούς στον τομέα της αντιαιμοφιλικής θεραπείας.
Διάλυση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος
1. Ο διαλύτης (ενέσιμο νερό) και το λυοφιλοποιημένο προϊόν σε κλειστά φιαλίδια συνιστάται να φέρονται σε θερμοκρασία δωματίου. Εάν πριν από τη θέρμανση χρησιμοποιείται ο διαλύτης μπάνιο, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ώστε το νερό να μην έρχεται σε επαφή με ελαστικά πώματα ή καπάκια φιαλιδίων. Η θερμοκρασία του λουτρού νερού δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 37°C.
2. Αφαιρέστε τα προστατευτικά καπάκια από τις φιάλες με λυοφιλοποιημένο και νερό, απολυμάνετε τα ελαστικά πώματα και των δύο φιαλών με ένα από τα απολυμαντικά μαντηλάκια.
3. Απελευθερώστε το κοντό άκρο της διπλής βελόνας από την πλαστική συσκευασία, τρυπήστε το πώμα του μπουκαλιού νερού με αυτό και σπρώξτε το προς τα κάτω μέχρι να σταματήσει.
4. Αναποδογυρίστε το μπουκάλι νερό με τη βελόνα, αφήστε το μακρύ άκρο της διπλής βελόνας, τρυπήστε το πώμα του φιαλιδίου με το λυοφίλημα με αυτό και πιέστε προς τα κάτω μέχρι να σταματήσει. Το κενό στο φιαλίδιο του λυοφιλοποιημένου υλικού θα τραβήξει το νερό.
5. Διαχωρίστε τη φιάλη με νερό μαζί με τη βελόνα από τη φιάλη με το λυοφιλοποιημένο. Το φάρμακο θα διαλυθεί γρήγορα. για να γίνει αυτό, το μπουκάλι πρέπει να ανακινηθεί ελαφρά. Μόνο ένα άχρωμο, διαφανές ή ελαφρώς ιριδίζον διάλυμα χωρίς ίζημα επιτρέπεται για χρήση.
Κανόνες παρασκευής και χορήγησης του διαλύματος
Ως προληπτικό μέτρο, ο καρδιακός ρυθμός θα πρέπει να παρακολουθείται πριν και κατά τη διάρκεια της χορήγησης του Octanate. Σε περίπτωση έντονης επιτάχυνσης του παλμού, επιβραδύνετε ή σταματήστε τη χορήγηση του φαρμάκου.
Αφού διαλυθεί το συμπύκνωμα σύμφωνα με τις οδηγίες, αφαιρέστε την προστατευτική επικάλυψη από τη βελόνα του φίλτρου και τοποθετήστε τη στη φιάλη με το συμπύκνωμα. Αφαιρέστε το καπάκι από τη βελόνα του φίλτρου και συνδέστε τη σύριγγα. Γυρίστε το φιαλίδιο με τη σύριγγα ανάποδα και τραβήξτε το διάλυμα μέσα στη σύριγγα. Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται σύμφωνα με τους κανόνες ασηψίας και αντισηψίας. Αποσυνδέστε τη βελόνα του φίλτρου από τη σύριγγα και συνδέστε τη βελόνα πεταλούδας.
Το διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως αργά με ρυθμό 2-3 ml/min.
Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερα από ένα μπουκάλια Octanate, η σύριγγα και η βελόνα πεταλούδας μπορούν να επαναχρησιμοποιηθούν.
Η βελόνα του φίλτρου προορίζεται για μία μόνο χρήση. Χρησιμοποιείτε πάντα μια βελόνα με φίλτρο για να τραβήξετε το παρασκευασμένο διάλυμα στη σύριγγα.
Οποιοδήποτε αχρησιμοποίητο διάλυμα του φαρμάκου θα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τους υπάρχοντες κανονισμούς.
Υπερβολική δόση
Παρά το γεγονός ότι δεν παρατηρήθηκαν συμπτώματα υπερδοσολογίας του παράγοντα VIII, συνιστάται να μην υπερβαίνετε τη συνταγογραφούμενη δόση.
αλληλεπίδραση φαρμάκων
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την αλληλεπίδραση του Octanate με άλλα φάρμακα.
Εγκυμοσύνη και γαλουχία
Η χρήση του φαρμάκου κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία είναι δυνατή σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο ή το βρέφος.
Παρενέργειες
Αλλεργικές αντιδράσεις:σπάνια - αγγειοοίδημα, αίσθημα καύσου στην περιοχή της ένεσης, ρίγη, εξάψεις, κνίδωση (συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης), κεφαλαλγία, μειωμένη αρτηριακή πίεση, λήθαργος, ναυτία, έμετος, άγχος, ταχυκαρδία, συμπίεση στο στήθος, δύσπνοια, πυρετός, αίσθημα τρόμου . Πολύ σπάνια (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.
Οι ασθενείς με αιμορροφιλία Α μπορεί να αναπτύξουν αντισώματα (αναστολείς) στον παράγοντα πήξης του αίματος VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).
Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης
Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το φως και μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία 2 ° έως 25 ° C. μην παγώνετε. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.
Ειδικές Οδηγίες
Κατά τη χρήση του φαρμάκου, είναι δυνατή η ανάπτυξη αντιδράσεων υπερευαισθησίας, όπως και με τη χρήση άλλων ενέσιμων φαρμάκων πρωτεϊνικής προέλευσης.
Εκτός από τον παράγοντα πήξης του αίματος VIII, το φάρμακο περιέχει επίσης ίχνη άλλων πρωτεϊνών του αίματος. Τα πρώιμα σημάδια των αντιδράσεων υπερευαισθησίας είναι κνίδωση, σφίξιμο στο στήθος, δύσπνοια, χαμηλή αρτηριακή πίεση και αναφυλαξία (σοβαρή αλλεργική αντίδραση). Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Σε περίπτωση ανάπτυξης σοκ, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σύγχρονες μέθοδοι αντι-σοκ θεραπείας.
Στην περίπτωση φαρμακευτικών προϊόντων που προέρχονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς η πιθανότητα μετάδοσης μολυσματικών παραγόντων. Αυτό ισχύει και για παθογόνα άγνωστων ασθενειών. Ωστόσο, ο κίνδυνος μετάδοσης μολυσματικών παραγόντων μειώνεται με τα ακόλουθα μέτρα:
- επιλογή δοτών μέσω ιατρικών συνεντεύξεων και εξετάσεων, καθώς και έλεγχος των δεξαμενών πλάσματος για την παρουσία αντιγόνων του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV), αντισωμάτων κατά του ιού HIV και του ιού της ηπατίτιδας C (HCV).
— ανάλυση δεξαμενών πλάσματος για την παρουσία γενετικού υλικού HCV·
— διαδικασίες αδρανοποίησης/αφαίρεσης που περιλαμβάνονται στη διαδικασία κατασκευής που έχουν επικυρωθεί σε ιογενές μοντέλο. Αυτές οι διαδικασίες είναι αποτελεσματικές για τον HIV, τον ιό της ηπατίτιδας Α (HAV), τον HBV και τον HCV. Οι διαδικασίες αδρανοποίησης/αφαίρεσης μπορεί να είναι περιορισμένης αποτελεσματικότητας έναντι ιών χωρίς περίβλημα, ένας από τους οποίους είναι ο παρβοϊός Β19. Ο παρβοϊός Β19 μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιδράσεις σε οροαρνητικές έγκυες γυναίκες (ενδομήτρια λοίμωξη) και σε άτομα που είναι ανοσοκατεσταλμένα ή έχουν αυξημένη παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων (για παράδειγμα, με αιμολυτική αναιμία).
Κατά τη χορήγηση συμπυκνώματος παράγοντα πήξης VIII που προέρχεται από πλάσμα, συνιστάται ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Α και της ηπατίτιδας Β.
Σε περίπτωση αλλεργικών αντιδράσεων, ο ασθενής θα πρέπει να εξετάζεται για την παρουσία αναστολέα. Ασθενείς με αναστολείς του παράγοντα VIII της πήξης του αίματος μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αναφυλακτικών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια της επακόλουθης θεραπείας με Octanate. Επομένως, η πρώτη χρήση του καθορισμένου φαρμάκου σύμφωνα με τη συνταγή του θεράποντος ιατρού θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό ιατρική επίβλεψη σε συνθήκες που διασφαλίζουν την παροχή εξειδικευμένης ιατρικής φροντίδας σε περίπτωση αλλεργικών αντιδράσεων.
Μην χρησιμοποιείτε άλλα φάρμακα κατά τη χορήγηση του Octanate.
Για την εισαγωγή του Octanate, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο οι συσκευές έγχυσης που περιλαμβάνονται στη συσκευασία. Στην εσωτερική επιφάνεια ορισμένων ενέσιμων συσκευών, είναι δυνατή η προσρόφηση του παράγοντα πήξης του αίματος VIII, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.
Εφαρμογή στην παιδική ηλικία
Η εφαρμογή είναι δυνατή σύμφωνα με το δοσολογικό σχήμα.
Διεξάγεται κυρίως από πρωτεΐνες που ονομάζονται παράγοντες πήξης του πλάσματος. Οι παράγοντες πήξης του πλάσματος είναι προπηκτικά των οποίων η ενεργοποίηση και η αλληλεπίδραση οδηγεί στο σχηματισμό θρόμβου ινώδους.
Σύμφωνα με τη Διεθνή Ονοματολογία, οι παράγοντες πήξης του πλάσματος υποδεικνύονται με λατινικούς αριθμούς, με εξαίρεση τους παράγοντες von Willebrand, Fletcher και Fitzgerald. Για να υποδείξετε τον ενεργοποιημένο παράγοντα, προστίθεται το γράμμα "a" σε αυτούς τους αριθμούς. Εκτός από τον αριθμητικό χαρακτηρισμό, χρησιμοποιούνται επίσης και άλλα ονόματα παραγόντων πήξης - ανάλογα με τη λειτουργία τους (για παράδειγμα, παράγοντας VIII - αντιαιμοφιλική σφαιρίνη), από τα ονόματα ασθενών με πρόσφατα ανακαλυφθείσα ανεπάρκεια ενός ή του άλλου παράγοντα (παράγοντας XII - Παράγοντας Hageman, παράγοντας X - παράγοντας Stuart-Prauer), λιγότερο συχνά - με τα ονόματα των συγγραφέων (για παράδειγμα, ο παράγοντας von Willebrand).
Παρακάτω αναφέρονται οι κύριοι παράγοντες πήξης του αίματος και τα συνώνυμά τους σύμφωνα με τη διεθνή ονοματολογία και οι κύριες ιδιότητές τους σύμφωνα με τη βιβλιογραφία και ειδικές μελέτες.
Ινωδογόνο (παράγοντας Ι)
Το ινωδογόνο συντίθεται στο ήπαρ και στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (στο μυελό των οστών, στον σπλήνα, στους λεμφαδένες κ.λπ.). Στους πνεύμονες, υπό τη δράση ενός ειδικού ενζύμου - ινωδογενάσης ή ινωδοκατασκευάσης - καταστρέφεται το ινωδογόνο. Η περιεκτικότητα σε ινωδογόνο στο πλάσμα είναι 2 - 4 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 72 - 120 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 0,8 g/L.
Υπό την επίδραση της θρομβίνης, το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες, το οποίο σχηματίζει μια βάση πλέγματος ενός θρόμβου που φράζει ένα κατεστραμμένο αγγείο.
Προθρομβίνη (παράγοντας II)
Η προθρομβίνη συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. Η περιεκτικότητα σε προθρομβίνη στο πλάσμα είναι περίπου 0,1 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 48 - 96 ώρες.
Το επίπεδο της προθρομβίνης, ή η λειτουργική της χρησιμότητα, μειώνεται με ενδογενή ή εξωγενή ανεπάρκεια βιταμίνης Κ, όταν σχηματίζεται ελαττωματική προθρομβίνη. Ο ρυθμός πήξης του αίματος διαταράσσεται μόνο όταν η συγκέντρωση της προθρομβίνης είναι κάτω από το 40% του κανονικού.
Υπό φυσικές συνθήκες, κατά τη διάρκεια της πήξης του αίματος υπό τη δράση και, καθώς και με τη συμμετοχή των παραγόντων V και Xa (ενεργοποιημένος παράγοντας X), που ενώνονται με τον γενικό όρο "προθρομβινάση", η προθρομβίνη μετατρέπεται σε θρομβίνη. Η διαδικασία μετατροπής της προθρομβίνης σε θρομβίνη είναι αρκετά περίπλοκη, καθώς κατά την αντίδραση σχηματίζονται διάφορα παράγωγα προθρομβίνης, αυτοπροθρομβινών και, τέλος, διάφοροι τύποι θρομβίνης (θρομβίνη C, θρομβίνη Ε), τα οποία έχουν προπηκτική, αντιπηκτική και ινωδολυτική δράση. Η προκύπτουσα θρομβίνη C - το κύριο προϊόν της αντίδρασης - συμβάλλει στην πήξη του ινωδογόνου.
Θρομβοπλαστίνη ιστού (παράγοντας III)
Η ιστική θρομβοπλαστίνη είναι μια θερμοσταθερή λιποπρωτεΐνη που βρίσκεται σε διάφορα όργανα - στους πνεύμονες, τον εγκέφαλο, τα νεφρά, την καρδιά, το συκώτι, τους σκελετικούς μύες. Οι ιστοί δεν το περιέχουν σε ενεργή κατάσταση, αλλά με τη μορφή προδρόμου - προθρομβοπλαστίνης. Η ιστική θρομβοπλαστίνη, όταν αλληλεπιδρά με παράγοντες πλάσματος (VII, IV), είναι σε θέση να ενεργοποιήσει τον παράγοντα Χ, συμμετέχει στην εξωτερική οδό για το σχηματισμό της προθρομβινάσης, ενός συμπλέγματος παραγόντων που μετατρέπονται σε θρομβίνη.
Ιόντα ασβεστίου (παράγοντας IV)
Τα ιόντα ασβεστίου συμμετέχουν και στις τρεις φάσεις της πήξης του αίματος: στην ενεργοποίηση της προθρομβινάσης (φάση Ι), στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη (φάση II) και του ινωδογόνου σε ινώδες (φάση III). Το ασβέστιο είναι σε θέση να δεσμεύει την ηπαρίνη, επιταχύνοντας έτσι την πήξη του αίματος. Σε περίπτωση απουσίας ασβεστίου, η συσσώρευση των αιμοπεταλίων και η σύσπαση του θρόμβου αίματος διαταράσσονται. Τα ιόντα ασβεστίου αναστέλλουν την ινωδόλυση.
Proaccelerin (παράγοντας V)
Η προακσελερίνη (παράγοντας V, AC-σφαιρίνη πλάσματος ή ασταθής παράγοντας) σχηματίζεται στο ήπαρ, αλλά, σε αντίθεση με άλλους ηπατικούς παράγοντες του συμπλέγματος προθρομβίνης (II, VII και X), δεν εξαρτάται από τη βιταμίνη Κ. Καταστρέφεται εύκολα. Η περιεκτικότητα του παράγοντα V στο πλάσμα - 12 - 17 μονάδες / ml (περίπου 0,01 g / l), χρόνος ημιζωής - 15 - 18 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 10-15%.
Η προακσελερίνη είναι απαραίτητη για το σχηματισμό της εσωτερικής (αιματικής) προθρομβινάσης (ενεργοποιεί τον παράγοντα Χ) και για τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη.
Accelerin (παράγοντας VI)
Η Accelerin (παράγοντας VI ή AC-σφαιρίνη ορού) είναι η ενεργή μορφή του παράγοντα V. Εξαιρείται από την ονοματολογία των παραγόντων πήξης, αναγνωρίζεται μόνο η ανενεργή μορφή του ενζύμου - παράγοντας V (proaccelerin), ο οποίος, όταν εμφανίζονται ίχνη θρομβίνης, γίνεται ενεργός.
Προκονβερτίνη, κονβερτίνη (παράγοντας VII)
Η προκονβερτίνη συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. Παραμένει στο σταθεροποιημένο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα, και ενεργοποιείται από μια βρεγμένη επιφάνεια. Η περιεκτικότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα είναι περίπου 0,005 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 4 - 6 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 5-10%.
Η κονβερτίνη, η δραστική μορφή του παράγοντα, παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό της ιστικής προθρομβινάσης και στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Η ενεργοποίηση του παράγοντα VII συμβαίνει στην αρχή της αλυσιδωτής αντίδρασης κατά την επαφή με μια ξένη επιφάνεια. Κατά τη διαδικασία της πήξης, η προκονβερτίνη δεν καταναλώνεται και αποθηκεύεται στον ορό.
Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α (παράγοντας VIII)
Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α παράγεται στο ήπαρ, τον σπλήνα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα λευκοκύτταρα και τα νεφρά. Η περιεκτικότητα του παράγοντα VIII στο πλάσμα είναι 0,01 - 0,02 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 7 - 8 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 30-35%.
Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α εμπλέκεται στην «εσωτερική» οδό για το σχηματισμό της προθρομβινάσης, ενισχύοντας την ενεργοποίηση του παράγοντα IXa (ενεργοποιημένος παράγοντας IX) στον παράγοντα X. Ο παράγοντας VIII κυκλοφορεί στο αίμα, συσχετιζόμενος με.
Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β (Χριστουγεννιάτικος παράγοντας, παράγοντας IX)
Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β (χριστουγεννιάτικος παράγοντας, παράγοντας IX) σχηματίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ, είναι θερμοσταθερή και παραμένει στο πλάσμα και στον ορό για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η περιεκτικότητα του παράγοντα IX στο πλάσμα είναι περίπου 0,003 g/L. Ο χρόνος ημιζωής είναι 7-8 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 20-30%.
Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β εμπλέκεται στην «εσωτερική» οδό του σχηματισμού προθρομβινάσης, ενεργοποιώντας τον παράγοντα Χ σε συνδυασμό με τον παράγοντα VIII, τα ιόντα ασβεστίου και τον παράγοντα 3 των αιμοπεταλίων.
Συντελεστής Stuart-Prower (Παράγοντας X)
Ο παράγοντας Stuart-Prower παράγεται στο ήπαρ σε ανενεργή κατάσταση, ενεργοποιείται από τη θρυψίνη και ένα ένζυμο από το δηλητήριο της οχιάς. Εξαρτώμενος από τη βιταμίνη Κ, σχετικά σταθερός, χρόνος ημιζωής - 30 - 70 ώρες. Η περιεκτικότητα του παράγοντα Χ στο πλάσμα είναι περίπου 0,01 g / l. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για αιμόσταση είναι 10-20%.
Ο παράγοντας Stuart-Prower (παράγοντας Χ) εμπλέκεται στο σχηματισμό της προθρομβινάσης. Στο σύγχρονο σχήμα πήξης του αίματος, ο ενεργός παράγοντας X (Xa) είναι ο κεντρικός παράγοντας στην προθρομβινάση, η οποία μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Ο παράγοντας Χ μετατρέπεται στην ενεργή μορφή υπό την επίδραση των παραγόντων VII και III (εξωτερική, ιστός, οδός σχηματισμού προθρομβινάσης) ή παράγοντα IXa μαζί με VIIIa και φωσφολιπίδιο με τη συμμετοχή ιόντων ασβεστίου (εσωτερική, οδός σχηματισμού προθρομβινάσης αίματος, αίματος).
Πρόδρομος θρομβοπλαστίνης πλάσματος (παράγοντας XI)
Ο πρόδρομος της θρομβοπλαστίνης του πλάσματος (παράγοντας XI, παράγοντας Rosenthal, αντιαιμοφιλικός παράγοντας C) συντίθεται στο ήπαρ και είναι θερμοευκίνητος. Η περιεκτικότητα του παράγοντα XI στο πλάσμα είναι περίπου 0,005 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 30 - 70 ώρες.
Η ενεργός μορφή αυτού του παράγοντα (XIa) σχηματίζεται με τη συμμετοχή των παραγόντων XIIa, και. Η μορφή XIa ενεργοποιεί τον παράγοντα IX, ο οποίος μετατρέπεται σε παράγοντα IXa.
Παράγοντας Hageman (Παράγοντας XII, Συντελεστής Επαφής)
Ο παράγοντας Hageman (παράγοντας XII, παράγοντας επαφής) συντίθεται στο ήπαρ, παράγεται σε ανενεργή κατάσταση, ο χρόνος ημιζωής είναι 50-70 ώρες. Η περιεκτικότητα του παράγοντα στο πλάσμα είναι περίπου 0,03 g/l. Αιμορραγία δεν εμφανίζεται ακόμη και με πολύ βαθιά ανεπάρκεια παράγοντα (λιγότερο από 1%).
Ενεργοποιείται κατά την επαφή με την επιφάνεια χαλαζία, γυαλί, κυτταρίτη, αμίαντο, ανθρακικό βάριο και στο σώμα - κατά την επαφή με το δέρμα, ίνες κολλαγόνου, θειικό οξύ χονδροϊτίνης, μικκύλια κορεσμένων λιπαρών οξέων. Οι ενεργοποιητές του παράγοντα XII είναι επίσης ο παράγοντας Fletcher, η καλλικρεΐνη, ο παράγοντας XIa, η πλασμίνη.
Ο παράγοντας Hageman εμπλέκεται στην «εσωτερική» οδό σχηματισμού προθρομβινάσης με την ενεργοποίηση του παράγοντα XI.
Σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους (παράγοντας XIII, φιβρινάση, τρανσγλουταμινάση πλάσματος)
Ο σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους (παράγοντας XIII, φιβρινάση, τρανσγλουταμινάση πλάσματος) προσδιορίζεται στο αγγειακό τοίχωμα, τα αιμοπετάλια, τα ερυθροκύτταρα, τους νεφρούς, τους πνεύμονες, τους μύες, τον πλακούντα. Στο πλάσμα, έχει τη μορφή προενζύμου σε συνδυασμό με ινωδογόνο. Η δραστική μορφή μετατρέπεται υπό την επίδραση της θρομβίνης. Περιέχεται στο πλάσμα σε ποσότητα 0,01 - 0,02 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 72 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 2-5%.
Ο παράγοντας σταθεροποίησης της ινώδους εμπλέκεται στο σχηματισμό ενός πυκνού θρόμβου. Επηρεάζει επίσης την πρόσφυση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων.
Παράγοντας Willebrand (αντιαιμορραγικός αγγειακός παράγοντας)
Ο παράγοντας von Willebrand (αντιαιμορραγικός αγγειακός παράγοντας) συντίθεται από το αγγειακό ενδοθήλιο και τα μεγακαρυοκύτταρα και βρίσκεται στο πλάσμα και στα αιμοπετάλια.
Ο παράγοντας von Willebrand χρησιμεύει ως ενδαγγειακή πρωτεΐνη φορέας για τον παράγοντα VIII. Η δέσμευση του παράγοντα von Willebrand στον παράγοντα VIII σταθεροποιεί το τελευταίο μόριο, αυξάνει τον χρόνο ημιζωής του μέσα στο αγγείο και προωθεί τη μεταφορά του στο σημείο του τραυματισμού. Ένας άλλος φυσιολογικός ρόλος της σχέσης μεταξύ του παράγοντα VIII και του παράγοντα von Willebrand είναι η ικανότητα του παράγοντα von Willebrand να αυξάνει τη συγκέντρωση του παράγοντα VIII στο σημείο του τραυματισμού του αγγείου. Εφόσον ο κυκλοφορούμενος παράγοντας von Willebrand συνδέεται τόσο με τους εκτεθειμένους υποενδοθηλιακούς ιστούς όσο και με τα διεγερμένα αιμοπετάλια, κατευθύνει τον παράγοντα VIII στην πληγείσα περιοχή, όπου ο τελευταίος απαιτείται για την ενεργοποίηση του παράγοντα Χ με τη συμμετοχή του παράγοντα IXa.
Παράγοντας Fletcher (προκαλλικρεΐνη πλάσματος)
Ο παράγοντας Fletcher (προκαλλικρεΐνη του πλάσματος) συντίθεται στο ήπαρ. Η περιεκτικότητα του παράγοντα στο πλάσμα είναι περίπου 0,05 g/l. Αιμορραγία δεν εμφανίζεται ακόμη και με πολύ βαθιά ανεπάρκεια παράγοντα (λιγότερο από 1%).
Συμμετέχει στην ενεργοποίηση των παραγόντων XII και IX, του πλασμινογόνου, μετατρέπει το κινινογόνο σε κινίνη.
Παράγοντας Fitzgerald (κινινογόνο πλάσματος, παράγοντας Flojek, παράγοντας Williams)
Ο παράγοντας Fitzgerald (κινινογόνο πλάσματος, παράγοντας Flojek, παράγοντας Williams) συντίθεται στο ήπαρ. Η περιεκτικότητα του παράγοντα στο πλάσμα είναι περίπου 0,06 g/L. Αιμορραγία δεν εμφανίζεται ακόμη και με πολύ βαθιά ανεπάρκεια παράγοντα (λιγότερο από 1%).
Συμμετέχει στην ενεργοποίηση του παράγοντα XII και του πλασμινογόνου.
Βιβλιογραφία:
- Εγχειρίδιο Κλινικών Εργαστηριακών Μεθόδων Έρευνας. Εκδ. Ε. Α. Κωστ. Μόσχα, "Ιατρική", 1975
- Barkagan Z. S. Αιμορραγικές ασθένειες και σύνδρομα. - Μόσχα: Ιατρική, 1988
- Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Practical hemostasiology. - Κίεβο: Υγεία, 1994
- Shiffman F. J. Παθοφυσιολογία αίματος. Μετάφραση από τα αγγλικά - Μόσχα - Αγία Πετρούπολη: "Εκδοτικός οίκος BINOM" - "Nevsky Dialect", 2000
- Εγχειρίδιο «Εργαστηριακές μέθοδοι έρευνας στην κλινική», εκδ. καθ. V. V. Menshikov. Μόσχα, "Ιατρική", 1987
- Μελέτη του συστήματος αίματος στην κλινική πράξη. Εκδ. G. I. Kozints και V. A. Makarov. - Μόσχα: Triada-X, 1997
