Κληρονομικό αγγειοοίδημα. Προσδιορισμός της δραστικότητας του αναστολέα του παράγοντα C1 του συμπληρώματος (C1INH)
- μια γενετική ασθένεια στην οποία υπάρχει ανεπάρκεια του αναστολέα του συστατικού C1 του συμπληρώματος. Τα συμπτώματα είναι επαναλαμβανόμενο πρήξιμο του δέρματος, των βλεννογόνων και των κοιλιακών οργάνων, που μπορεί να συνοδεύεται από ασφυξία (με οίδημα του λάρυγγα), έμετο και πόνο στην κοιλιά (με βλάβη στην κοιλιακή κοιλότητα). Η διάγνωση γίνεται με βάση την εξέταση, τη μελέτη του κληρονομικού ιστορικού, τον προσδιορισμό του αναστολέα C1, των συστατικών C4 και C2 στο πλάσμα του αίματος, μελέτες μοριακής γενετικής. Η θεραπεία πραγματοποιείται με αντιστάθμιση της απόλυτης ή λειτουργικής ανεπάρκειας του αναστολέα C1, τη χρήση αναστολέων βραδυκινίνης και καλλικρεΐνης και τη χρήση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος δότη.
Γενικές πληροφορίες
Το κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) είναι μια παραλλαγή της πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας, που προκαλείται από παραβίαση της αναστολής του συστήματος συμπληρώματος, πιο συγκεκριμένα, του κύριου κλάσματος C1. Αυτή η κατάσταση περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1888 από τον W. Osier, ο οποίος εντόπισε υποτροπιάζον οίδημα σε μια νεαρή γυναίκα και διαπίστωσε επίσης ότι τουλάχιστον πέντε γενιές της οικογένειάς της είχαν παρόμοια ασθένεια. Αξίζει να σημειωθεί ότι το ίδιο το αγγειοοίδημα ανακαλύφθηκε από τον I. Quincke μόλις 6 χρόνια πριν από την ανακάλυψη της κληρονομικής μορφής αυτής της παθολογίας - το 1882. Το κληρονομικό αγγειοοίδημα έχει αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο μετάδοσης και επηρεάζει τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες με ίση συχνότητα. Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, στις γυναίκες η νόσος είναι πιο σοβαρή και εμφανίζεται νωρίτερα, αλλά δεν έχουν γίνει αξιόπιστες μελέτες για το θέμα αυτό. Η συχνότητα εμφάνισης κληρονομικού αγγειοοιδήματος φαίνεται να ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των διαφορετικών εθνοτικών ομάδων, με αποτέλεσμα πολύ ετερογενή στοιχεία για αυτόν τον δείκτη - από 1:10.000 έως 1:200.000.
Αιτίες κληρονομικού αγγειοοιδήματος
Η άμεση αιτία της ανάπτυξης κληρονομικού αγγειοοιδήματος είναι μια πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια, η οποία συνίσταται σε ανεπάρκεια ή λειτουργική κατωτερότητα ενός αναστολέα εστεράσης ενός από τα συστατικά του συμπληρώματος - C1. Ως αποτέλεσμα, η αναστολή της ενεργοποίησης άλλων συστατικών αυτού του συστήματος - C4 και C2 - διακόπτεται επίσης, γεγονός που οδηγεί σε ακόμη μεγαλύτερη διακοπή της λειτουργίας αυτού του ανοσοποιητικού μηχανισμού. Οι γενετιστές κατάφεραν να καθορίσουν το γονίδιο που ευθύνεται για το 98% των μορφών κληρονομικού αγγειοοιδήματος - είναι το C1NH, που βρίσκεται στο 11ο χρωμόσωμα και κωδικοποιεί τον παραπάνω αναστολέα εστεράσης C1. Διαφορετικές μεταλλάξεις μπορεί να οδηγήσουν σε διαφορετικές μορφές της νόσου, οι οποίες έχουν αρκετά παρόμοιες κλινικές εκδηλώσεις, αλλά διαφέρουν σε έναν αριθμό διαγνωστικών εξετάσεων.
Με ορισμένους τύπους μετάλλαξης του γονιδίου C1NH, η σύνθεση της πρωτεΐνης αναστολέα C1 διακόπτεται εντελώς, ως αποτέλεσμα της οποίας απουσιάζει στο πλάσμα του αίματος και το σύστημα συμπληρώματος διακόπτεται από αναποτελεσματικές πλευρικές οδούς. Σε άλλες περιπτώσεις, το κληρονομικό αγγειοοίδημα εμφανίζεται με φόντο ένα φυσιολογικό περιεχόμενο του αναστολέα στο αίμα, ενώ το γενετικό ελάττωμα στο C1NH οδηγεί σε διαταραχή στη δομή του ενεργού κέντρου αυτού του ενζύμου. Ως αποτέλεσμα, ο αναστολέας C1 καθίσταται λειτουργικά ελαττωματικός, γεγονός που προκαλεί την ανάπτυξη παθολογίας. Υπάρχουν επίσης σπάνιες μορφές κληρονομικού αγγειοοιδήματος στις οποίες δεν υπάρχουν αλλαγές στην ποσότητα ή τη δραστηριότητα του αναστολέα εστεράσης C1 ή μεταλλάξεις στο γονίδιο C1NH - η αιτιολογία και η παθογένεια τέτοιων ασθενειών είναι επί του παρόντος άγνωστες.
Η διακοπή της αναστολής της δραστηριότητας των συστατικών του συμπληρώματος (C1, C2, C4) οδηγεί στην έναρξη μιας ανοσολογικής αντίδρασης, παρόμοιας στην πορεία της με μια αλλεργική, ιδιαίτερα της κνίδωσης. Τα συστατικά του συμπληρώματος είναι σε θέση να επεκτείνουν τα αιμοφόρα αγγεία των βαθιών στρωμάτων του χορίου, να αυξάνουν τη διαπερατότητα των τοιχωμάτων τους, γεγονός που προκαλεί τη διάχυση των συστατικών του πλάσματος του αίματος στον μεσοκυττάριο χώρο των ιστών του δέρματος και των βλεννογόνων και οδηγεί στο οίδημά τους. Επιπλέον, σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του κληρονομικού αγγειοοιδήματος παίζουν τα αγγειοδραστικά πολυπεπτίδια - βραδυκινίνη και καλλικρεΐνη, τα οποία αυξάνουν περαιτέρω τον βαθμό οιδήματος και είναι επίσης ικανά να προκαλέσουν σπασμό των λείων μυών της γαστρεντερικής οδού. Αυτές οι διεργασίες προκαλούν όλη την ποικιλία των συμπτωμάτων του κληρονομικού αγγειοοιδήματος: οίδημα του δέρματος (στα άκρα, πρόσωπο, λαιμός) και των βλεννογόνων (στοματική κοιλότητα, λάρυγγας, φάρυγγας), κοιλιακό άλγος και δυσπεψίες που προκαλούνται από συνδυασμό οιδήματος και σπασμών. .
Ταξινόμηση κληρονομικού αγγειοοιδήματος
Συνολικά, μέχρι σήμερα έχουν εντοπιστεί τρεις κύριοι τύποι κληρονομικού αγγειοοιδήματος. Οι διαφορές τους ως προς την κλινική πορεία της παθολογίας είναι πολύ ασήμαντες· χρησιμοποιούνται ειδικές διαγνωστικές τεχνικές για τον προσδιορισμό της μορφής της νόσου. Είναι εξαιρετικά σημαντικό για έναν ανοσολόγο να ανακαλύψει τον τύπο του κληρονομικού αγγειοοιδήματος, καθώς οι τακτικές θεραπείας αυτής της παθολογίας εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από αυτό:
- Κληρονομικό αγγειοοίδημα τύπου 1 (HAE-1)- είναι η πιο συχνή μορφή της νόσου, καταγράφεται στο 80-85% των ασθενών με αυτή την παθολογία. Η αιτία αυτού του τύπου HAE είναι η απουσία του γονιδίου C1NH ή μια ανόητη μετάλλαξη σε αυτό, με αποτέλεσμα να μην σχηματίζεται ο αναστολέας C1 στον οργανισμό.
- Κληρονομικό αγγειοοίδημα τύπου 2 (HAE-2)- μια πιο σπάνια μορφή παθολογίας, που ανιχνεύεται μόνο στο 15% των ασθενών. Προκαλείται επίσης από ένα γενετικό ελάττωμα στο C1NH, ωστόσο, η έκφραση της πρωτεΐνης αναστολέα C1 δεν σταματά και το ίδιο το ένζυμο έχει αλλοιωμένη δομή του ενεργού του κέντρου. Αυτό οδηγεί στην κατωτερότητά του και δεν μπορεί να εκτελέσει σωστά τις λειτουργίες του.
- Κληρονομικό αγγειοοίδημα τύπου 3- μια σχετικά πρόσφατα ανακαλυφθείσα μορφή της νόσου με πρακτικά ανεξερεύνητη αιτιολογία και παθογένεια. Διαπιστώθηκε αξιόπιστα ότι σε αυτόν τον τύπο οιδήματος δεν υπάρχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο C1NH, διατηρείται η κανονική ποσότητα του αναστολέα εστεράσης του συμπληρώματος C1 και η λειτουργική του δραστηριότητα. Δεν υπάρχουν περισσότερα δεδομένα για αυτή τη μορφή (ή τον συνδυασμό τους) κληρονομικού αγγειοοιδήματος.
Συμπτώματα κληρονομικού αγγειοοιδήματος
Κατά κανόνα, κατά τη γέννηση και στην παιδική ηλικία (με εξαίρεση τις σπάνιες περιπτώσεις), το κληρονομικό αγγειοοίδημα δεν εκδηλώνεται με κανέναν τρόπο. Αρκετά συχνά, τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίζονται στην εφηβεία, καθώς προκαλούνται από το άγχος και τις ορμονικές αλλαγές που συμβαίνουν στον οργανισμό αυτή την περίοδο. Ωστόσο, συχνά το κληρονομικό αγγειοοίδημα εμφανίζεται αργότερα - σε ηλικία 20-30 ετών ή ακόμα και σε ηλικιωμένους. Τις περισσότερες φορές, η ανάπτυξη της πρώτης επίθεσης προηγείται από κάποιο προκλητικό φαινόμενο: ισχυρό συναισθηματικό στρες, σοβαρή ασθένεια, χειρουργική επέμβαση, λήψη ορισμένων φαρμάκων. Στο μέλλον, το «όριο ευαισθησίας» σε σχέση με τους παράγοντες πρόκλησης μειώνεται, οι επιθέσεις εμφανίζονται όλο και πιο συχνά - το κληρονομικό αγγειοοίδημα γίνεται επαναλαμβανόμενο.
Η κύρια εκδήλωση της νόσου στους περισσότερους ασθενείς είναι το οίδημα του δέρματος και του υποδόριου ιστού στα χέρια, τα πόδια, μερικές φορές στο πρόσωπο και τον λαιμό. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, εμφανίζονται οιδηματικά φαινόμενα στους βλεννογόνους του στόματος, του λάρυγγα και του φάρυγγα - μπορεί να εμφανιστεί ασφυξία (ασφυξία), που είναι η πιο κοινή αιτία θανάτου από κληρονομικό αγγειοοίδημα. Σε άλλες περιπτώσεις, συμπτώματα από το γαστρεντερικό σωλήνα έρχονται στο προσκήνιο: ναυτία, έμετος, πόνος και κράμπες στην κοιλιά, μερικές φορές μια τέτοια κλινική εικόνα αποκτά χαρακτηριστικά «οξείας κοιλίας». Σε ορισμένες περιπτώσεις, το κληρονομικό αγγειοοίδημα χαρακτηρίζεται από συνδυασμό διόγκωσης του δέρματος, των βλεννογόνων και βλαβών του γαστρεντερικού σωλήνα.
Διάγνωση κληρονομικού αγγειοοιδήματος
Για την ανίχνευση κληρονομικού αγγειοοιδήματος, χρησιμοποιούνται δεδομένα από φυσική εξέταση του ασθενούς, μελέτη του κληρονομικού ιστορικού του, προσδιορισμός της ποσότητας του αναστολέα C1 στο αίμα, καθώς και τα συστατικά του συμπληρώματος C1, C2, C4 και μελέτες μοριακής γενετικής. Η εξέταση στην οξεία φάση της νόσου αποκαλύπτει οίδημα του δέρματος ή των βλεννογόνων, οι ασθενείς μπορεί να παραπονιούνται για κοιλιακό άλγος, έμετο, διάρροια. Παρουσία κληρονομικού αγγειοοιδήματος τύπου 1, ο αναστολέας εστεράσης C1 απουσιάζει εντελώς στο αίμα και οι συγκεντρώσεις των συστατικών του δείκτη του συμπληρώματος μειώνονται σημαντικά. Στη νόσο τύπου 2, μια μικρή ποσότητα αναστολέα C1 μπορεί να ανιχνευθεί στο πλάσμα του αίματος, σε σπάνιες περιπτώσεις το επίπεδό του είναι φυσιολογικό, αλλά η ένωση έχει μειωμένη λειτουργική δραστηριότητα. Και στις τρεις παραλλαγές του κληρονομικού αγγειοοιδήματος, το επίπεδο των C1, C2 και C4 δεν υπερβαίνει το 30-40% του κανόνα, επομένως αυτός ο δείκτης είναι ένας βασικός δείκτης στη διάγνωση αυτής της κατάστασης.
Η μελέτη του κληρονομικού ιστορικού του ασθενούς συχνά αποκαλύπτει την παρουσία μιας τέτοιας ασθένειας σε τουλάχιστον αρκετές γενιές των προγόνων του και άλλων συγγενών. Ωστόσο, η απουσία σημείων οικογενειακής φύσης της παθολογίας δεν είναι ένα σαφές κριτήριο για τον αποκλεισμό του κληρονομικού αγγειοοιδήματος - στο ένα τέταρτο περίπου των ασθενών αυτή η κατάσταση οφείλεται σε αυθόρμητες μεταλλάξεις και ανιχνεύεται για πρώτη φορά στην οικογένεια. Η μοριακή γενετική διάγνωση πραγματοποιείται με αυτόματη αλληλούχιση του γονιδίου C1NH προκειμένου να εντοπιστούν μεταλλάξεις. Η διαφορική διάγνωση πρέπει να γίνεται με αγγειοοίδημα αλλεργικής προέλευσης και επίκτητες μορφές ανεπάρκειας αναστολέα C1.
Θεραπεία κληρονομικού αγγειοοιδήματος
Η θεραπεία για το κληρονομικό αγγειοοίδημα χωρίζεται σε δύο τύπους - θεραπεία για τη διακοπή μιας οξείας προσβολής της νόσου και προφυλακτική φαρμακευτική αγωγή για την πρόληψη της ανάπτυξής τους. Στην περίπτωση οξέος αγγειοοιδήματος λόγω HAE, τα παραδοσιακά αντιαναφυλακτικά μέτρα (αδρεναλίνη, στεροειδή) είναι αναποτελεσματικά, είναι απαραίτητη η χρήση φυσικού ή ανασυνδυασμένου αναστολέα C1, ανταγωνιστών βραδυκινίνης και καλλικρεΐνης, ελλείψει αυτών ενδείκνυται μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος . Μια τέτοια θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά όσο το δυνατόν νωρίτερα, ιδανικά στις πρώτες κιόλας κρίσεις κληρονομικού αγγειοοιδήματος.
Η μακροχρόνια πρόληψη της νόσου πραγματοποιείται σε περιπτώσεις όπου οι κρίσεις εμφανίζονται πολύ συχνά (περισσότερο από μία φορά το μήνα), εάν υπήρχε ιστορικό λαρυγγικού οιδήματος ή ασφυξίας ή νοσηλεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας. Η πρόληψη περιλαμβάνει τη χρήση ανδρογόνων, εξωγενών (ανασυνδυασμένων ή φυσικών) μορφών αναστολέα εστεράσης C1, αντιινωδολυτικών φαρμάκων. Με μια καλοήθη πορεία κληρονομικού αγγειοοιδήματος - σπάνιες κρίσεις και σχετικά γρήγορη εξαφάνισή τους - τέτοια θεραπεία μπορεί να μην συνταγογραφείται. Ωστόσο, παραμονές χειρουργικών ή οδοντιατρικών επεμβάσεων, σωματικού και ψυχικού στρες, συνιστάται η λήψη των παραπάνω θεραπειών για σύντομο χρονικό διάστημα για τη μείωση του κινδύνου προσβολής.
Πρόβλεψη και πρόληψη κληρονομικού αγγειοοιδήματος
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πρόγνωση του κληρονομικού αγγειοοιδήματος είναι σχετικά ευνοϊκή όσον αφορά την επιβίωση - με λογική θεραπεία και πρόληψη, οι κρίσεις εμφανίζονται εξαιρετικά σπάνια και δεν απειλούν τη ζωή του ασθενούς. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει πάντα κίνδυνος οιδήματος του λάρυγγα, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε ασφυξία και θάνατο. Τέτοιοι ασθενείς όχι μόνο θα πρέπει να αποφεύγουν το σημαντικό σωματικό και συναισθηματικό στρες, αλλά είναι επίσης σκόπιμο να έχουν μαζί τους μια κάρτα ή ένα μετάλλιο που να υποδεικνύει τη διάγνωση. Ένας τεράστιος αριθμός θανάτων από κληρονομικό αγγειοοίδημα οφειλόταν σε λανθασμένες ενέργειες ιατρών που δεν γνώριζαν τη διάγνωση και ως εκ τούτου χρησιμοποιούσαν παραδοσιακά φάρμακα για το αλλεργικό οίδημα Quincke, τα οποία είναι αναποτελεσματικά στην ΗΑΕ.
Ο αναστολέας C1 είναι ένας αναστολέας του οποίου η κύρια λειτουργία είναι να αναστέλλει το σύστημα συμπληρώματος για να αποτρέψει την αυθόρμητη ενεργοποίηση. Είναι μια πρωτεΐνη οξείας φάσης που κυκλοφορεί στο αίμα. Αναστέλλει επίσης τις ινωδολυτικές οδούς κινίνης και έναν καταρράκτη αντιδράσεων στο σύστημα πήξης του αίματος. Η αυξημένη ή μειωμένη δραστηριότητα του αναστολέα του παράγοντα συμπληρώματος C1 μπορεί να υποδεικνύει μια σειρά από ασθένειες του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ρωσικά συνώνυμα
C1 αναστολέας, δοκιμή C1-INH.
Αγγλικά συνώνυμα
C1-inh, C1 αναστολέας εστεράσης.
Ερευνητική μέθοδος
Ενζυμική ανοσοδοκιμασία (ELISA).
Μονάδες
c.u./ml (συμβατικές μονάδες σε χιλιοστόλιτρο).
Ποιο βιοϋλικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έρευνα;
Φλεβικό αίμα.
Πώς να προετοιμαστείτε σωστά για έρευνα;
- Αποκλείστε τα λιπαρά τρόφιμα από τη διατροφή για 24 ώρες πριν από τη μελέτη.
- Εξαλείψτε τη σωματική και συναισθηματική υπερένταση για 30 λεπτά πριν από τη μελέτη.
- Μην καπνίζετε για 30 λεπτά πριν από τη μελέτη.
Γενικές πληροφορίες για τη μελέτη
Το σύστημα του συμπληρώματος είναι μέρος του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Αποτελείται από εννέα πρωτεΐνες - από C1 έως C9. Βοηθούν το σώμα να αναγνωρίσει ξένα κύτταρα που μπορούν να προκαλέσουν ασθένειες. Ορισμένα προβλήματα υγείας μπορεί να προκαλέσουν ελλείψεις σε αυτές τις πρωτεΐνες. Απαιτούνται εξετάσεις αίματος για τον έλεγχο των επιπέδων πρωτεΐνης του συμπληρώματος. Ένα τέτοιο τεστ είναι το τεστ δραστηριότητας αναστολέα C1INH. Αυτό θα σας βοηθήσει να προσδιορίσετε εάν υπάρχει αρκετή πρωτεΐνη C1-INH στο σώμα.
Το κληρονομικό αγγειοοίδημα είναι μια σπάνια αυτοσωμική επικρατούσα νόσος που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο του αναστολέα C1 (C1INH), με αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων του αναστολέα C1 στο πλάσμα ή τη διαταραχή της πρωτεϊνικής λειτουργίας. Η αιτία της νόσου ως βιοχημικό ελάττωμα είναι η ανεπάρκεια του αναστολέα της C1-εστεράσης. Πρόκειται για αγγειακή αντίδραση των βαθιών στρωμάτων του δέρματος και των βλεννογόνων, που συνοδεύεται από τοπική διαστολή και αυξημένη διαπερατότητα των αιμοφόρων αγγείων, με αποτέλεσμα οίδημα των ιστών. Το οίδημα είναι ασύμμετρο, με πίεση πάνω του δεν υπάρχουν ίχνη. εξαφανίζεται χωρίς ίχνος. Προκαλείται από μια προσωρινή αύξηση της διαπερατότητας των αιμοφόρων αγγείων που προκαλείται από την απελευθέρωση ενός ή περισσότερων μεσολαβητών. Ο αναστολέας C1 σπάει τον δεσμό C1q στο C1r2s2, περιορίζοντας έτσι το χρόνο κατά τον οποίο το C1s καταλύει τη διάσπαση ενεργοποίησης των C4 και C2. Επιπλέον, το C1inh περιορίζει την αυθόρμητη ενεργοποίηση του C1 στο πλάσμα. Με ένα γενετικό ελάττωμα, αναπτύσσεται κληρονομικό αγγειοοίδημα. Η παθογένειά του συνίσταται σε χρόνια αυξημένη αυθόρμητη ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος και υπερβολική συσσώρευση αναφυλακτινών (C3a και C5a), που προκαλούν οίδημα.
Το τεστ δραστηριότητας C1INH μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο για κληρονομικό αγγειοοίδημα. Συμπτώματα:
- πρήξιμο στα πόδια, το πρόσωπο, τα χέρια, τους αεραγωγούς και το γαστρεντερικό τοίχωμα.
- κοιλιακό άλγος;
- ναυτία και έμετος.
Η μελέτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να ανακαλύψει πώς ανταποκρίνεται ένα άτομο στη θεραπεία για αυτοάνοσα νοσήματα όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ).
Πότε προγραμματίζεται η μελέτη;
- Παρουσία αγγειοοιδήματος.
- εάν υπάρχει υποψία συστηματικής αυτοάνοσης νόσου, ιδιαίτερα συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (αν και η ίδια η μελέτη, ο προσδιορισμός της δραστηριότητας του αναστολέα C1 του παράγοντα συμπληρώματος δεν επαληθεύει αδιαμφισβήτητα μια συγκεκριμένη διάγνωση, απαιτούνται πρόσθετες εργαστηριακές και οργανικές μελέτες).
Τι σημαίνουν τα αποτελέσματα;
Τιμές αναφοράς: 0,7 - 1,3 c.u./ml.
Λόγοι για αυξημένη δραστηριότητα του αναστολέα του παράγοντα C1 του συμπληρώματος:
- μεταδοτικές ασθένειες.
Οι λόγοι για τη μείωση της δραστηριότητας του αναστολέα του παράγοντα συμπληρώματος C1:
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;
- επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις?
- Αγγειοοίδημα;
- σήψη.
Σημαντικές σημειώσεις
- Αυξημένη δραστηριότητα του αναστολέα του παράγοντα C1 του συμπληρώματος μπορεί να παρατηρηθεί παρουσία λοιμώδους νόσου. Ωστόσο, αυτή η εξέταση για την ανίχνευση λοιμώξεων δεν πραγματοποιείται συνήθως.
- Μια αλλαγή στη δραστηριότητα του αναστολέα του παράγοντα C1 του συμπληρώματος δεν αποτελεί διάγνωση. Απαιτεί πλήθος εργαστηριακών και οργανικών μελετών, διαβούλευση με ειδικό.
- Αντιπυρηνικός παράγοντας σε κύτταρα Hep2
- Ανοσολογική εξέταση για τον προσδιορισμό μονοειδικών συγκολλητινών στην αιμολυτική αναιμία
Ποιος παραγγέλνει τη μελέτη;
Γενικός ιατρός, παθολόγος, λοιμωξιολόγος, αιματολόγος, ρευματολόγος, ανοσολόγος, αλλεργιολόγος, νευρολόγος, δερματολόγος.
Βιβλιογραφία
- Davis A.E. (Σεπτέμβριος 2004). «Βιολογικές επιδράσεις του αναστολέα C1». Προοπτική ειδήσεων για τα ναρκωτικά. 17(7): 439–46.
- Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (Νοέμβριος 2005). "Αναστολέας C1: μοριακές και κλινικές πτυχές". Springer Semin. Ανοσοπαθόλη. 27(3): 286–98.
- Davis A.E. (Ιανουάριος 2008). "Hereditary angioedema: a current state-of-the-art review, III: μηχανισμοί κληρονομικού αγγειοοιδήματος". Αννα. Allergy Asthma Immunol. 100 (1 Παράρτημα 2): · S7–12.
- Zuraw BL, Christiansen SC. Κληρονομικό αγγειοοίδημα και αγγειοοίδημα που προκαλείται από βραδυκινίνη. Middleton's Allergy: Principles and Practice, 37, 588-601.
Περιγραφή
Μέθοδος προσδιορισμού Ανοσοχημική μέθοδος (λειτουργική δοκιμή).
Υλικό υπό μελέτηΠλάσμα (κιτρικό)
Η μελέτη χρησιμοποιείται στη διάγνωση του κληρονομικού αγγειοοιδήματος.
Αναστολέας C1-εστεράσης (C1-INH) - μια ρυθμιστική πρωτεΐνη που δρα ως αναστολέας πολλών πρωτεασών σερίνης, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεασών του συμπληρώματος C1r και C1s, καθώς και πρωτεασών που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση της καλλικρεΐνης στο σύστημα καλλικρεΐνης-κινίνης, παράγοντας XIa, XIIa και πλασμίνη στο σύστημα πήξης του αίματος. Η ανεπάρκεια στη λειτουργία του αναστολέα C1 που σχετίζεται με ποσοτική ανεπάρκεια ή μειωμένη δραστηριότητα είναι ένα από τα πιο κοινά γενετικά ελαττώματα του συστήματος του συμπληρώματος. Προκαλεί κληρονομικό αγγειοοίδημα, το οποίο εκδηλώνεται με επαναλαμβανόμενα επεισόδια αγγειακού οιδήματος, σύλληψη του υποβλεννογόνιου στρώματος της αναπνευστικής οδού, του πεπτικού και του υποδόριου ιστού. Το πιο επικίνδυνο είναι το πρήξιμο του λάρυγγα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια εκδηλώνεται στην παιδική ηλικία, λιγότερο συχνά στην ενήλικη ζωή.
Μία από τις υποκείμενες αιτίες αυτών των διαταραχών στη συγγενή ανεπάρκεια C1-INH είναι η ακατάλληλη υπερενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος στην κλασική οδό που οδηγεί στην παραγωγή αναφυλακτικών, χημειοτακτικών και αγγειοδραστικών πεπτιδίων. Ένας άλλος λόγος είναι η αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας υπό την επίδραση περίσσειας βραδυκινίνης, η οποία σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της αύξησης του επιπέδου της καλλικρεΐνης (υπό συνθήκες ανεπάρκειας ενός αναστολέα της αντίδρασης μετατροπής της προκαλλικρεΐνης σε καλλικρεΐνη).
Συνιστάται να προσδιορίζεται η δραστηριότητα του αναστολέα C1 ταυτόχρονα με τη μελέτη των παραγόντων συμπληρώματος C3 και C4 (). Το κληρονομικό αγγειοοίδημα χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια C1-INH και χαμηλό επίπεδο C4 (λιγότερο από 30%).
Βιβλιογραφία
- Αλλεργιολογία και Ανοσολογία. Εθνικός Οδηγός (Σύντομη Έκδοση). - Μ.: Εκδ. «GEOTAR-Media». 2013:640.
- Gomples M.M. et al. Ανεπάρκεια αναστολέα C1: έγγραφο συναίνεσης. Κλινική και Πειραματική Ανοσολογία. 2005; 139:379-394.
- Οδηγίες κιτ αντιδραστηρίων.
Εκπαίδευση
Η μελέτη πραγματοποιείται χωρίς καμία θεραπεία (μετά από συνεννόηση με τον θεράποντα ιατρό σχετικά με την πιθανή απόσυρση των φαρμάκων). Η αιμοληψία πραγματοποιείται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τελευταίο γεύμα.
Ενδείξεις για ραντεβού
- Έλεγχος για ανεπάρκεια πρωτεϊνών του συστήματος συμπληρώματος στη διάγνωση ανοσοανεπάρκειας, οι οποίες εκδηλώνονται με υποτροπιάζουσες πυώδεις και σηπτικές λοιμώξεις. παρακολούθηση ασθενειών ανοσοσυμπλέγματος.
Ερμηνεία αποτελεσμάτων
Η ερμηνεία των αποτελεσμάτων των εξετάσεων περιέχει πληροφορίες για τον θεράποντα ιατρό και δεν αποτελεί διάγνωση. Οι πληροφορίες αυτής της ενότητας δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για αυτοδιάγνωση ή αυτοθεραπεία. Η ακριβής διάγνωση γίνεται από τον γιατρό, χρησιμοποιώντας τόσο τα αποτελέσματα αυτής της εξέτασης¤ όσο και τις απαραίτητες πληροφορίες από άλλες πηγές: ιστορικό, αποτελέσματα άλλων εξετάσεων κ.λπ.
Μονάδες
Η ανεπάρκεια του αναστολέα Cl (CI) οδηγεί στην εμφάνιση ενός χαρακτηριστικού κλινικού συνδρόμου - κληρονομικού αγγειοοιδήματος (HAE). Η κύρια κλινική εκδήλωση του κληρονομικού αγγειοοιδήματος είναι το υποτροπιάζον οίδημα, το οποίο μπορεί να απειλήσει τη ζωή του ασθενούς όταν αναπτύσσεται σε ζωτικές τοποθεσίες.
Παθογένεση ανεπάρκειας αναστολέα Cl
Η αιτία της ανεπάρκειας είναι μια μετάλλαξη του γονιδίου Cl-αναστολέα - μια πρωτεάση σερίνης που αδρανοποιεί τα συστατικά C1r και Cls του συμπληρώματος, καθώς και το σύστημα καλλικρεΐνης-κινίνης και τους ενεργοποιημένους παράγοντες XI και XII του καταρράκτη πήξης. Αν και ο αναστολέας C1 δεν είναι σημαντικός αναστολέας της πλασμίνης, καταναλώνεται από την πλασμίνη και, ελλείψει αυτής, η ενεργοποίηση της πλασμίνης είναι ένας από τους πιο σημαντικούς παράγοντες ενεργοποίησης για επεισόδια οιδήματος. Ο κύριος λόγος για την αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας στο HAE είναι η περίσσεια βραδυκινίνης, η οποία είναι συνέπεια της υπερβολικής πρωτεόλυσης υψηλού μοριακού κινινογόνου από την καλλικρεΐνη.
Η συγγενής ανεπάρκεια C1I είναι μια αυτοσωματική επικρατούσα διαταραχή με φυλετική και σεξουαλική κατανομή και είναι η πιο κοινή από όλες τις βλάβες του συστήματος του συμπληρώματος. Σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα, διακρίνονται τρεις κύριοι τύποι ελαττωμάτων: στο 85% των περιπτώσεων, υπάρχει μείωση ή απουσία του αναστολέα Cl λόγω διαταραχής της μεταγραφής. παρουσία μιας εσφαλμένης μετάλλαξης στην ενεργό θέση, η συγκέντρωση του αναστολέα Cl μπορεί να είναι φυσιολογική ή ακόμη και αυξημένη, αλλά η πρωτεΐνη είναι μη λειτουργική. Το HAE τύπου 3 προκαλείται από την παρουσία αυτοαντισωμάτων στον αναστολέα C1.
Συμπτώματα ανεπάρκειας αναστολέα Cl
Τα συμπτώματα της νόσου σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα παρατηρούνται κυρίως στα πρώτα χρόνια της ζωής. Στις περισσότερες περιπτώσεις που περιγράφονται στη βιβλιογραφία, η εκδήλωση της νόσου εμφανίστηκε πριν από την ηλικία των 18 ετών της ζωής του ασθενούς, αν και υπάρχουν περιπτώσεις πρωτογενούς ανίχνευσης της νόσου στην ηλικία των 52 ετών. Κλινικά, το κληρονομικό αγγειοοίδημα χαρακτηρίζεται από οίδημα διαφόρων σημείων του σώματος. Το οίδημα εμφανίζεται γρήγορα, φτάνει στο μέγιστο εντός 1-2 ημερών και υποχωρεί αυτόματα μετά από 3-4 ημέρες. Το οίδημα συνήθως δεν συνοδεύεται από εξάνθημα, κνησμό, αποχρωματισμό του δέρματος, συμπτώματα πόνου. Ωστόσο, το πρήξιμο του εντερικού τοιχώματος μπορεί να εκδηλωθεί με έντονο πόνο στην κοιλιά. Από αυτή την άποψη, ασθενείς με τέτοιες εκδηλώσεις κληρονομικού αγγειοοιδήματος αποτελούν συχνά αντικείμενα χειρουργικών επεμβάσεων. Σε ορισμένους ασθενείς, η ανορεξία, ο έμετος και οι κράμπες στην κοιλιά είναι οι μόνες κλινικές εκδηλώσεις κληρονομικού αγγειοοιδήματος, με την πλήρη απουσία οιδήματος του υποδόριου ιστού. Το οίδημα του λάρυγγα είναι συχνά θανατηφόρο, ειδικά στα μικρά παιδιά. Οι παράγοντες που προκαλούν οίδημα δεν έχουν εντοπιστεί, αν και συχνά οι ασθενείς συνδέουν τις κρίσεις με το άγχος, το μικρό τραύμα, συνήθως με το πρήξιμο των άκρων. Οίδημα του προσώπου και των αεραγωγών μπορεί να εμφανιστεί μετά από εξαγωγή δοντιού ή αμυγδαλεκτομή.
Διάγνωση ανεπάρκειας αναστολέα Cl
Το φυσιολογικό επίπεδο Cl-I είναι 0,15-0,33 g/l για τους ενήλικες και 0,11-0,22 g/l για τα παιδιά. Η λειτουργική δραστηριότητα του Cl-I στα παιδιά του πρώτου έτους της ζωής είναι 47-85% αυτής των ενηλίκων. Μια μείωση στη συγκέντρωση του C1I ή μια σημαντική μείωση στη λειτουργική δραστηριότητα του C1I είναι διαγνωστική. Κατά τη διάρκεια μιας οξείας προσβολής κληρονομικού αγγειοοιδήματος, υπάρχει σημαντική μείωση στους αιμολυτικούς τίτλους των C4 και C2 και, σε αντίθεση με τους ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και άλλες ασθένειες ανοσοσυμπλεγμάτων, το επίπεδο της C3 παραμένει φυσιολογικό. Λόγω της αυτοσωματικής επικρατούσας κληρονομικότητας, οι ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα έχουν συχνά θετικό οικογενειακό ιστορικό.
Θεραπεία ανεπάρκειας αναστολέα Cl
Διάφορα φάρμακα έχουν προταθεί για τη θεραπεία του κληρονομικού αγγειοοιδήματος. Μπορούν να χωριστούν στις ακόλουθες ομάδες:
Ανδρογόνα. Το 1960, έδειξε για πρώτη φορά ότι η μεθυλτεστοστερόνη έχει μια εντυπωσιακή προληπτική επίδραση στη σοβαρότητα και τη συχνότητα των κρίσεων HAE. Το 1963, ελήφθη ένα συνθετικό ανάλογο της μεθυλτεστοστερόνης, το Danazol. Οι κύριες φαρμακολογικές δράσεις του φαρμάκου είναι η αναστολή της γοναδοτροπίνης, η καταστολή της σύνθεσης των ορμονών του φύλου, η ανταγωνιστική δέσμευση με τους υποδοχείς προγεστερόνης και ανδρογόνων. Το Danazol χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ενδομητρίωσης, της γυναικομαστίας, της αυξημένης αιμορραγίας που σχετίζεται με την έμμηνο ρύση, της αιμορροφιλίας Α και Β για τη μείωση της αιμορραγίας και στην ιδιοπαθή θρομβοπενία, όπου το φάρμακο μπορεί να αυξήσει τον αριθμό των αιμοπεταλίων. Η δαναζόλη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τα επίπεδα Cl-I στους περισσότερους ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα. Αν και το Danazol είναι ένας από τους πιο συχνά χρησιμοποιούμενους παράγοντες στην προφυλακτική θεραπεία του κληρονομικού αγγειοοιδήματος, ο μηχανισμός δράσης του παραμένει άγνωστος. Δυστυχώς, με παρατεταμένη προφυλακτική χρήση, παρατηρούνται παρενέργειες τυπικές για φάρμακα τύπου ανδρογόνου. Υπάρχει τάση για παχυσαρκία, αμηνόρροια, μειωμένη λίμπιντο, αυξημένες αμινοτρανσφεράσες και χοληστερόλη, μυϊκοί σπασμοί, μυαλγίες, κόπωση, πονοκέφαλοι. Η χρήση του φαρμάκου σε παιδιά και έγκυες γυναίκες είναι ιδιαίτερα περιορισμένη.
Αντιινωδολυτικά φάρμακα. Η πρώτη επιτυχημένη χρήση αντιινωδολυτικών φαρμάκων στο κληρονομικό αγγειοοίδημα περιγράφηκε από Σουηδούς γιατρούς. Το αλφα-αμινοκαπροϊκό οξύ, το οποίο είναι αναστολέας της πλασμίνης, καθώς και το τρανεξαμικό οξύ, μπορούν να χρησιμοποιηθούν με μερική επιτυχία για την πρόληψη κρίσεων κληρονομικού αγγειοοιδήματος, ειδικά όταν δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί η δαναζόλη. Σε οξείες προσβολές κληρονομικού αγγειοοιδήματος, η θεραπεία με αυτά τα φάρμακα είναι αναποτελεσματική. Το αλφα-αμινοκαπροϊκό οξύ έχει τις ακόλουθες παρενέργειες: ναυτία, πονοκεφάλους, διάρροια, μυοσίτιδα, τάση για θρόμβωση.
Μεταγγίσεις φρέσκου πλάσματος και καθαρισμένου Cl-I. Κατά κανόνα, όταν προσβάλλεται το κληρονομικό αγγειοοίδημα, η μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος μειώνει την ένταση του οιδήματος μέσα σε λίγα λεπτά. Ωστόσο, το φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα που περιέχει C1-I περιέχει όλα τα άλλα συστατικά του συμπληρώματος, η παρουσία των οποίων στο μεταγγιζόμενο παρασκεύασμα μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, το φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα είναι μια πιθανή πηγή ιογενών λοιμώξεων όπως ο HIV, η ηπατίτιδα Β και C. Τα τελευταία χρόνια, το κρυοίζημα Cl-I έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε πολλές χώρες. Από όλες τις απόψεις, το C1-I είναι ένα ιδανικό φάρμακο για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης οιδήματος της ανώτερης αναπνευστικής οδού και για ασθενείς στους οποίους η χρήση του Danazol δεν οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης του C1-I, ή αντενδείκνυται.
Συνοψίζοντας τα παραπάνω, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη μια προσέγγιση τριών φάσεων στη θεραπεία του κληρονομικού αγγειοοιδήματος: μακροχρόνια προφυλακτική θεραπεία, βραχυπρόθεσμη προφυλακτική θεραπεία πριν από την εκλεκτική παρέμβαση και θεραπεία για οξείες προσβολές κληρονομικού αγγειοοιδήματος. Επί του παρόντος, πραγματοποιείται μακροχρόνια προφυλακτική θεραπεία με ανδρογόνα και αντιινωδολυτικά φάρμακα. Η βραχυπρόθεσμη προφυλακτική θεραπεία, κυρίως σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα που υποβάλλονται σε οδοντιατρικές και χειρουργικές επεμβάσεις, καθώς και θεραπεία για απειλητικό για τη ζωή οίδημα, πραγματοποιείται με φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα και, εάν είναι διαθέσιμο, C1-I κρυοσυμπύκνωμα.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα!- Συμπύκνωμα αναστολέα C1
(C1-ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ).
ένα) ντόπιοςΑναστολέας C1 (απομονωμένος από το πλάσμα): Berinert, Cinryze(σε εφήβους και ενήλικες) Cetor;
σι) ανασυνδυασμένοςΑναστολέας C1 (που λαμβάνεται από το γάλα γενετικά τροποποιημένων κουνελιών): Rhucin. - Ανταγωνιστές υποδοχέα βραδυκινίνης: Firazyr (ικατιβάντη)
.
Μόνο για ενήλικες. Η έρευνα στην παιδιατρική βρίσκεται σε εξέλιξη. - Αναστολέας καλλικρεΐνης: Kalbitor (Ecallantide)
- Φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμαεάν δεν είναι δυνατή η χρήση φαρμάκων αναστολέων C1 και άλλων σύγχρονων φαρμάκων.
Μακροχρόνια πρόληψη κληρονομικού αγγειοοιδήματος
Σύμφωνα με τους Craig et al. (2009), οι ασθενείς χρειάζονται μακροχρόνια προφύλαξη εάν:
- η συχνότητα των παροξύνσεων του ΗΑΕ περισσότερες από μία παροξύνσεις το μήνα·
- είχε ποτέ οίδημα του λάρυγγα?
- χρειάστηκε ποτέ διασωλήνωση τραχείας ή νοσηλεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας / μονάδα εντατικής θεραπείας·
- οι κρίσεις HAE συνοδεύονται από προσωρινή αναπηρία ή απουσία για περισσότερες από 10 ημέρες το χρόνο·
- λόγω των κρίσεων HAE, υπάρχει σημαντική μείωση στην ποιότητα ζωής.
- ο ασθενής έχει εθισμό στα ναρκωτικά.
- η επαφή του ασθενούς με τα κέντρα υγείας είναι περιορισμένη.
- ο ασθενής έχει μια απότομη ανάπτυξη παροξύνσεων της ΗΑΕ.
- αν το λεγόμενο. θεραπεία κατ' απαίτηση(θεραπεία κατά παραγγελία).
Για μακροπρόθεσμη πρόληψη, οι ειδικοί του International Consensus on the Treatment of HAE (2010) συνιστούν τις ακόλουθες ομάδες φαρμάκων:
- τα λεγόμενα. "πυγμάχος ελαφρού βάρους" ανδρογόνα: Stanozolol, Danazol, Οξανδρολόνη.
Αυτή η ομάδα φαρμάκων είναι αρκετά αποτελεσματική, αλλά έχει μεγάλο αριθμό σοβαρών παρενεργειών. Και, εάν μια δόση μεγαλύτερη από 200 mg / ημέρα (σύμφωνα με το Danazol) είναι απαραίτητη για την επίτευξη κλινικού αποτελέσματος (κατάσταση ελέγχου), τότε θα πρέπει να σταθμιστεί το αναμενόμενο όφελος και ο πιθανός κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών. - Αναστολείς ινωδόλυσης (αντιινωδολυτικά): ε-αμινοκαπροϊκόκαι Tranexamicοξέα.
Αυτά τα φάρμακα μπορεί να είναι αποτελεσματικά για μακροχρόνια προφύλαξη, αλλά έχουν πολυάριθμες παρενέργειες και επομένως οι ειδικοί προτιμούν τη χρήση ανδρογόνων, ως πιο αποτελεσματικών παραγόντων, από το διορισμό αυτής της ομάδας. - C-1 αναστολέας
α) εγγενές (πλάσμα): Cinryze(σε εφήβους και ενήλικες) Berinert, Cetor,
β) ανασυνδυασμένο: Rhucin, Ruconest– ενώ υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές για έγκριση χρήσης ως προφυλακτικός παράγοντας). Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί σε πολυκεντρικές μελέτες.
Βραχυπρόθεσμη πρόληψη κληρονομικού αγγειοοιδήματος
Χρησιμοποιούνται τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των παροξύνσεων της ΗΑΕ. Σε περίπτωση συμπτωμάτων της πρόδρομης περιόδου (προάγγελοι), μπορεί να είναι αποτελεσματική Τρανεξαμικό οξύή Danazolμέσα σε 2-3 ημέρες για να αποφευχθεί η ανάπτυξη έξαρσης.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία και την πρόληψη του κληρονομικού αγγειοοιδήματος
- Το "Aminokapronka", πιθανότατα, δεν θα βοηθήσει. Γενικά βοηθά λίγους από τους ασθενείς με HAE, αλλά παρόλα αυτά, συμβαίνει να βοηθάει. Είναι κρίμα που οι γιατροί μας (λόγω έλλειψης άλλων αποτελεσματικών φαρμάκων, καθώς και έλλειψης γνώσεων σχετικά με την HAE) εξακολουθούν να το συνταγογραφούν.
- Καλύτερα προσοχή στο TRANEXAMIC ACID. Στη Ρωσία και την Ουκρανία υπάρχει ένα τέτοιο φάρμακο TRANEKSAM. Ωστόσο, δυστυχώς, αυτό το φάρμακο θεωρείται επίσης αναποτελεσματικό. Αλλά μπορείτε να προσπαθήσετε.
- Περαιτέρω, από το διαθέσιμο υπάρχει το "Danazol" με τις εμπορικές ονομασίες Danoval, Danol, Danazol. Τυπικά, οι ασθενείς με HAE λαμβάνουν αυτό το φάρμακο σε δόση 50 mg έως 200 mg την ημέρα και αυξάνουν τη δόση εάν είναι πιθανό μια επίθεση (και συμβαίνουν κρίσεις, αλλά συνήθως πολύ λιγότερο συχνά). Προσοχή! Το Danazol έχει μια ολόκληρη σειρά από κακές παρενέργειες, ειδικά για τις γυναίκες, ειδικά εάν λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις. Όμως, με όλα τα «αλλά», το φάρμακο λειτουργεί σε πολλούς ασθενείς με ΚΑ.
- Υπάρχει επίσης ένα φάρμακο που ονομάζεται Stanozolol. Είναι αποτελεσματικό, όπως το Danazol, αλλά υπάρχουν πολύ λιγότερες παρενέργειες. Δώστε προσοχή σε αυτό. Στα παιδιά, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, προτιμάται περισσότερο η θεραπεία με χαμηλές δόσεις oxandrolone.
- Κατά τη διάρκεια οξέων κρίσεων οιδήματος (λάρυγγας, κοιλιάς, προσώπου) στο εξωτερικό (εκεί έχουν), χρησιμοποιούνται φάρμακα:
+ Συμπύκνωμα αναστολέα C1 (Berinert, Cinryze, Cetor);
+ Συμπύκνωμα ανασυνδυασμένου αναστολέα C1 (Ruconest/Rhucin);
+ ανταγωνιστές υποδοχέα Β2 (Firazyr).Όλα αυτά τα φάρμακα είναι πολύ ακριβά. Οι ασθενείς σπάνια τα πληρώνουν μόνοι τους. Το κράτος, οι ασφαλιστικοί οργανισμοί, τα φιλανθρωπικά ιδρύματα βοηθούν τους ανθρώπους πληρώνοντας είτε το πλήρες κόστος των φαρμάκων είτε μέρος αυτών. Πολύ συχνά, τέτοια ακριβά φάρμακα αποθηκεύονται σε ψυγεία και «περιμένουν» οξείες επιθέσεις των ιδιοκτητών τους. Για να καταστούν διαθέσιμα αυτά τα φάρμακα στις χώρες της ΚΑΚ, οι ασθενείς πρέπει να συμμετέχουν ενεργά στη διαδικασία θεραπείας και διάγνωσης. Για τη βελτιστοποίηση των συνεργασιών μεταξύ ασθενών με ΚΑΕ και γιατρών, υπάρχουν ενώσεις ή ομάδες ασθενών με ΚΑΕ σε πολλές δυτικές χώρες σε όλο τον κόσμο.
Λάβετε υπόψη ότι το Firazyr είναι επίσημα εγγεγραμμένο στη Ρωσία, πράγμα που σημαίνει ότι θα πρέπει να είναι διαθέσιμο στους ασθενείς. Τουλάχιστον στις κλινικές των μεγάλων πόλεων για την ανακούφιση του οξέος οιδήματος.
Εάν κανένα από τα παραπάνω στην παράγραφο 5 δεν είναι διαθέσιμο και υπάρχει επικίνδυνο οίδημα, τότε απαιτείται επείγουσα νοσηλεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας (είναι επιθυμητό ο ασθενής να είναι γνωστός εκεί, επομένως θα πρέπει να συμφωνήσετε εκ των προτέρων) και η εισαγωγή φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα πλούσιο σε αναστολέα C1 (είναι καλύτερα να επιλέξετε εκ των προτέρων δικό σας και να το αποθηκεύσετε, για παράδειγμα, στο ψυγείο). Προσοχή: Πρόσφατες μελέτες για τη θεραπεία των παροξύνσεων της ΗΑΕ έδειξαν ότι το φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα μπορεί να περιέχει κινινογόνα (πρόδρομες ουσίες της βραδυκινίνης) και επομένως η κατάσταση του ασθενούς μπορεί να επιδεινωθεί.
Θα ήθελα να εκφράσω την ιδιαίτερη ευγνωμοσύνη μου στην Daria Aleksandrovna Yartseva (βοηθός του Τμήματος Παιδιατρικής Σχολής, Ph.D. του Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου του Zaporozhye, Τμήμα Παιδιατρικής Σχολής) για τη βοήθειά της στη συγγραφή αυτής της ενότητας.
Σημείωση. Οι οδηγίες Berinert P, Cinryze, Ruconest και Icatibant (Firazyr) ανατυπώθηκαν από τον ιστότοπο
