Factor vii (coagulation factor vii) (Factor vii (coagulation factor vii)). Δραστηριότητα παράγοντα πήξης Χ

Παρασκευή παράγοντα πήξης αίματος VII

Δραστική ουσία

Παράγοντας πήξης αίματος VII (ανθρώπινος παράγοντας πήξης VII)

Φόρμα κυκλοφορίας, σύνθεση και συσκευασία

Λυοφιλοποιημένο διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση λευκό ή ελαφρώς χρωματισμένο, σε μορφή σκόνης ή εύθρυπτης στερεάς μάζας.

Έκδοχα: διένυδρο κιτρικό νάτριο, ηπαρίνη.

Διαλυτικό μέσο:νερό d / i - 10 ml.

Φιαλίδια (1) με ένα διαλύτη (φιαλίδιο), μια σύριγγα μιας χρήσης, μια βελόνα μιας χρήσης, μια βελόνα μεταφοράς, μια βελόνα φιλτραρίσματος, μια βελόνα αερισμού και ένα σύστημα μετάγγισης - συσκευασίες από χαρτόνι.

φαρμακολογική επίδραση

Παράγοντας VII - ένας από τους εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες του φυσιολογικού ανθρώπου, συστατικό της εξωτερικής οδού του συστήματος πήξης του αίματος. Είναι ένα ζυμογόνο για τον παράγοντα VIla σερινοπρωτεάση, η οποία ενεργοποιεί την εξωτερική οδό του συστήματος πήξης του αίματος. Η χορήγηση συμπυκνώματος ανθρώπινου παράγοντα VII αυξάνει τη συγκέντρωση του παράγοντα VII στο πλάσμα και παρέχει μια προσωρινή διόρθωση του ελαττώματος στο σύστημα πήξης του αίματος σε ασθενείς με ανεπάρκεια παράγοντα VII.

Φαρμακοκινητική

Με την έναρξη / κατά την εισαγωγή του παράγοντα VII, η αύξηση της συγκέντρωσής του στο πλάσμα του αίματος του ασθενούς είναι 60-100%. Το T 1/2 είναι κατά μέσο όρο 3-5 ώρες.

Ενδείξεις

Θεραπεία και πρόληψη διαταραχών πήξης του αίματος που προκαλούνται από κληρονομική ή επίκτητη ανεπάρκεια παράγοντα VII.

— οξεία αιμορραγίακαι πρόληψη της αιμορραγίας χειρουργικές επεμβάσειςσε ασθενείς με συγγενή ανεπάρκεια παράγοντα VII (υπο- ή προκονβερτιναιμία).

- οξεία αιμορραγία και πρόληψη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων με επίκτητη ανεπάρκεια παράγοντα VII λόγω χορήγησης από το στόμα.

- ανεπάρκεια βιταμίνης Κ (για παράδειγμα, παραβίαση της απορρόφησής της στο γαστρεντερικό σωλήνα, με παρατεταμένη παρεντερική διατροφή);

— ηπατική ανεπάρκεια(π.χ. ηπατίτιδα, κίρρωση, σοβαρή τοξική βλάβησυκώτι).

Αντενδείξεις

- σύνδρομο διάχυτης ενδαγγειακής πήξης (DIC) ή/και υπερινωδόλυσης μέχρι να εξαλειφθούν τα υποκείμενα αίτια.

- ιστορικό θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη.

- ηλικία έως 6 ετών

— υπερευαισθησίαστο φάρμακο ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του.

Λόγω του κινδύνου εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών, το φάρμακο με ειδική φροντίδαθα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό στεφανιαίας νόσου, ηπατικής νόσου και σε ασθενείς με μετεγχειρητική περίοδο, νεογέννητα και άτομα με υψηλού κινδύνουανάπτυξη θρομβοεμβολής ή DIC. Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητος ο συσχετισμός πιθανό όφελοςαπό τη χρήση του παράγοντα VII με κίνδυνο εμφάνισης αυτών των επιπλοκών.

Δοσολογία

Η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης και η δόση εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του παράγοντα VII, τη θέση και την έκταση της αιμορραγίας ή της αιμορραγίας και κλινική κατάστασηάρρωστος. Η συνταγογραφούμενη δόση του παράγοντα VII υπολογίζεται σε διεθνείς μονάδες (IU) σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα του ΠΟΥ για παρασκευάσματα που περιέχουν παράγοντα VII. Η δραστηριότητα του παράγοντα VII του πλάσματος μπορεί να υπολογιστεί ως ποσοστό του φυσιολογικού και σε διεθνείς μονάδες.

Μία διεθνής μονάδα δραστικότητας του παράγοντα VII ισοδυναμεί με 1 ml δραστικότητας του παράγοντα VII σε φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα.

Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης βασίζεται στην εμπειρική παρατήρηση ότι 1 Διεθνής Μονάδα (IU) παράγοντα VII ανά κιλό σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστηριότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα κατά περίπου 1,9% (0,019 IU/mL) σε σχέση με κανονικό επίπεδοδραστηριότητα.

Η απαιτούμενη δόση προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:

Απαιτούμενη δόση (ME) = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση στη δραστηριότητα του παράγοντα VII (IU/mL) x 53* (μονάδα διαιρούμενη με την παρατηρούμενη ανάκτηση (mL/kg))

*(γιατί 1: 0,019 = 52,6)

Κατά τον καθορισμό της δόσης και της συχνότητας χορήγησης του φαρμάκου σε κάθε περίπτωση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κλινική επίδραση.

Κατά την επιλογή του μεσοδιαστήματος χορήγησης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο χρόνος ημιζωής του παράγοντα VII είναι πολύ σύντομος - περίπου 3-5 ώρες.

Εάν χρειάζεται να το διατηρήσετε για μεγάλο χρονικό διάστημα υψηλό επίπεδοπαράγοντα VII στο πλάσμα, το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται σε διαστήματα 8-12 ωρών.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηπατική νόσο.

Τρόπος χορήγησης

Ένα διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση από λυοφιλοποιημένο παράγοντα VII θα πρέπει να παρασκευάζεται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Χρησιμοποιείτε μόνο το παρεχόμενο κιτ εισαγωγής. Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον. Μη χρησιμοποιείτε το διάλυμα εάν είναι θολό ή περιέχει σωματίδια. Όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά και το αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους καθορισμένους κανονισμούς.

Παρασκευή διαλύματος από λυοφιλοποιημένο συμπύκνωμα

1. Ζεστάνετε την κλειστή φιάλη διαλύτη σε θερμοκρασία δωματίου (όχι μεγαλύτερη από 37°C).

2. Αφαιρέστε τα προστατευτικά καπάκια από τα φιαλίδια του Factor VII Concentrate and Diluent και απολυμάνετε τα ελαστικά πώματα και στα δύο φιαλίδια.

3. Γυρίστε και, στη συνέχεια, αφαιρέστε την προστατευτική συσκευασία από το ένα άκρο της βελόνας προσαρμογέα που περιλαμβάνεται στο κιτ. Χρησιμοποιήστε το άκρο της βελόνας για να τρυπήσετε το ελαστικό πώμα της φιάλης διαλύτη.

4. Αφαιρέστε προσεκτικά την προστατευτική συσκευασία από το άλλο άκρο της βελόνας του προσαρμογέα χωρίς να αγγίξετε την ίδια τη βελόνα.

5. Αναστρέψτε το φιαλίδιο του διαλύτη και τρυπήστε το ελαστικό πώμα του φιαλιδίου συμπυκνώματος Factor VII με το ελεύθερο άκρο της βελόνας του προσαρμογέα. Το κενό θα ωθήσει τον διαλύτη στο φιαλίδιο του συμπυκνώματος παράγοντα VII.

6. Αποσυνδέστε τα φιαλίδια αφαιρώντας τη βελόνα του προσαρμογέα από το φιαλίδιο συμπυκνώματος Factor VII. Για περισσότερα ταχεία διάλυσησυμπυκνωμένο, το φιαλίδιο περιστρέφεται απαλά και ανακινείται.

7. Για εναπόθεση αφρού μετά την πλήρη διάλυση του συμπυκνώματος, εισάγετε την παρεχόμενη βελόνα αέρα μέσα στο φιαλίδιο. Αφαιρέστε τη βελόνα των αεραγωγών αφού κατακαθίσει ο αφρός.

In/in jet injection

1. Γυρίστε και, στη συνέχεια, αφαιρέστε την προστατευτική συσκευασία από τη βελόνα του φίλτρου και τοποθετήστε την σε μια αποστειρωμένη σύριγγα μιας χρήσης. Τραβήξτε το διάλυμα σε μια σύριγγα.

2. Αποσυνδέστε τη βελόνα του φίλτρου από τη σύριγγα, τοποθετήστε μια βελόνα πεταλούδας ή μια βελόνα ένεσης μιας χρήσης και εγχύστε το ενδοφλέβιο διάλυμα αργά (με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από 2 ml / λεπτό).

3. Κατά τη χορήγηση στο σπίτι, ο ασθενής πρέπει να τοποθετεί όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά στη συσκευασία του φαρμάκου και να το παραδίδει ιατρικό ίδρυμαόπου παρατηρείται για έλεγχο.

IV στάγδην

Κατά την είσοδο/μέσα έγχυση σταγόναςθα πρέπει να χρησιμοποιείται ένα αναλώσιμο σύστημα μετάγγισης με φίλτρο.

Παρενέργειες

Σπανίωςυπάρχει εξέλιξη αλλεργικές αντιδράσεις(όπως κνίδωση, ναυτία, έμετος, βρογχόσπασμος, μείωση της αρτηριακής πίεσης), σε ορισμένες περιπτώσεις - σοβαρή αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένου του σοκ).

ΣΤΟ σπάνιες περιπτώσεις σημειώθηκε πυρετός. Όταν αντιμετωπίζεται με παράγοντες συμπλόκου προθρομβίνης, ένας από τους οποίους είναι ο παράγοντας VII, είναι πιθανές θρομβοεμβολικές επιπλοκές, ειδικά σε περιπτώσεις όπου υψηλές δόσειςφάρμακο και/ή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολή.

Υπερβολική δόση

Κατά τη χρήση μεγάλων δόσεων φαρμάκων που περιέχουν παράγοντα VII, υπήρξαν περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου, διάχυτου συνδρόμου ενδοαγγειακής πήξης, φλεβική θρόμβωσηκαι θρομβοεμβολή πνευμονική αρτηρία. Επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές ή διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, η πιθανότητα εμφάνισης αυτών των επιπλοκών αυξάνεται.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΜΕ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Δεν υπάρχουν αλληλεπιδράσεις του Παράγοντα VII του ανθρώπινου πλάσματος με άλλους φάρμακαδεν σημειώθηκε.

Πριν από τη χορήγηση, ο Παράγοντας VII δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα. Χρησιμοποιώντας φλεβικός καθετήραςσυνιστάται να το πλένετε με ισοτονικό αλατούχοςπριν και μετά τη χορήγηση του παράγοντα VII.

Επίδραση στις εργαστηριακές παραμέτρους:

Σε ασθενείς που λαμβάνουν μεγάλες δόσειςΠαράγοντας VII, κατά τη διεξαγωγή θρομβωτικών δοκιμών ευαίσθητων σε, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρουσία ηπαρίνης στο παρασκεύασμα. Εάν είναι απαραίτητο, η επίδραση της ηπαρίνης μπορεί να εξουδετερωθεί με την προσθήκη πρωταμίνης στο δείγμα δοκιμής.

Ειδικές Οδηγίες

Δεδομένου ότι ο Παράγοντας VII είναι πρωτεϊνικό φάρμακο, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για πρώιμα συμπτώματααλλεργίες όπως κνίδωση (συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης), σφίξιμο στο στήθος, συριγμός, πτώση της αρτηριακής πίεσης και αναφυλαξία. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, οι ασθενείς θα πρέπει να σταματήσουν αμέσως τη θεραπεία και να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους.

Με την ανάπτυξη σοκ, θα πρέπει να ενεργεί κανείς σύμφωνα με τα καθιερωμένα αυτή τη στιγμήκατευθυντήριες οδηγίες για τη θεραπεία του σοκ.

Με βάση την εμπειρία με το σύμπλεγμα ανθρώπινης προθρομβίνης πλάσματος, μπορούμε να μιλήσουμε για αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών και DIC σε ασθενείς που λαμβάνουν παράγοντα VII ανθρώπινου πλάσματος.

Θεωρητικά, θεραπεία υποκατάστασηςΟ παράγοντας VII μπορεί να προκαλέσει στον ασθενή να αναπτύξει αναστολείς του παράγοντα VII. Ωστόσο, μέχρι τώρα σε νοσοκομειακή πρακτικήδεν έχει περιγραφεί τέτοια περίπτωση.

Η ποσότητα νατρίου στη μέγιστη ημερήσια δόση μπορεί να υπερβαίνει τα 200 mg, η οποία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με μειωμένο περιεχόμενονάτριο.

Ο παράγοντας VII παράγεται από ανθρώπινο πλάσμα. Με την εισαγωγή φαρμάκων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμαή στο πλάσμα, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς η πιθανότητα μετάδοσης του ιού. Αυτό ισχύει επίσης για παθογόνα των οποίων η φύση είναι προς το παρόν άγνωστη.

Ο κίνδυνος μετάδοσης του ιού ελαχιστοποιείται ως αποτέλεσμα της εφαρμογής μιας σειράς μέτρων ασφαλείας, και συγκεκριμένα:

— επιλογή δωρητών βάσει δεδομένων ιατρική εξέτασηκαι έλεγχος του αίματος και του πλάσματος κάθε δότη, καθώς και των δεξαμενών πλάσματος για HBsAg και αντισώματα έναντι των ιών HIV και

- έλεγχος δεξαμενών πλάσματος για την παρουσία γονιδιωματικού υλικού ιών ηπατίτιδας Α, Β και C, HIV-1 και HIV-2, καθώς και παρβοϊού Β19.

— εφαρμογή μεθόδων απενεργοποίησης/απομάκρυνσης ιών στη διαδικασία παραγωγής. Η αποτελεσματικότητα αυτών των μεθόδων έναντι των ιών B και C, HIV-1 και HIV-2 έχει τεκμηριωθεί σε παθογόνους ιούς και/ή μοντέλα ιών.

Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα των εφαρμοζόμενων μεθόδων αδρανοποίησης/απομάκρυνσης ιών μπορεί να είναι ανεπαρκής έναντι ορισμένων ιών χωρίς περίβλημα, για παράδειγμα, του παρβοϊού Β19, καθώς και έναντι άγνωστων επί του παρόντος ιών. Η μόλυνση με παρβοϊό Β19 μπορεί να είναι επικίνδυνη για τις έγκυες γυναίκες (λοίμωξη του εμβρύου), καθώς και για άτομα με ανοσοανεπάρκεια ή αυξημένη παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων (για παράδειγμα, με αιμολυτική αναιμία).

Ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Α και Β συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινο παράγοντα πλάσματος VII.

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να συστήνεται η χρήση του παράγοντα VII σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Δεν υπήρξε καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και μηχανισμών κίνησης.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η ασφάλεια του Παράγοντα VII κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει επιβεβαιωθεί από ελεγχόμενες δοκιμές. κλινική έρευνα. Επομένως, ο Παράγοντας VII μπορεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας μόνο για αυστηρές ενδείξεις

Εφαρμογή στην παιδική ηλικία

Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 6 ετών.

Για μειωμένη ηπατική λειτουργία

Με προσοχή, το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται για ηπατικές παθήσεις.

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Το φάρμακο χορηγείται με ιατρική συνταγή.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία 2 ° έως 8 ° C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

λυοφιλοποιημένο για παρασκευή. r-ra d / in / στην εισαγωγή των 600 IU: fl. 1 PC. στο σετ με διαλύτη, σύριγγα, βελόνα μιας χρήσης, βελόνα μεταφοράς, βελόνα φιλτραρίσματος, βελόνα αερισμού. και σύστημα μετάγγισηςΚαν. Αριθμ.: P N016158/01

Κλινική-φαρμακολογική ομάδα:

Παρασκευή παράγοντα πήξης αίματος VII

Φόρμα κυκλοφορίας, σύνθεση και συσκευασία

Λυοφιλοποιημένο διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση λευκό ή ελαφρώς χρωματισμένο, σε μορφή σκόνης ή εύθρυπτης στερεάς μάζας.

Έκδοχα:διένυδρο κιτρικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, ηπαρίνη.

Διαλυτικό μέσο:νερό d / i - 10 ml.

Φιαλίδια (1) με ένα διαλύτη (φιαλίδιο), μια σύριγγα μιας χρήσης, μια βελόνα μιας χρήσης, μια βελόνα μεταφοράς, μια βελόνα φιλτραρίσματος, μια βελόνα αερισμού και ένα σύστημα μετάγγισης - συσκευασίες από χαρτόνι.

Περιγραφή των δραστικών συστατικών του φαρμάκου Παράγοντας vii (παράγοντας πήξης vii)»

φαρμακολογική επίδραση

Ο παράγοντας VII είναι ένας από τους εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες στο φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα, ένα συστατικό της εξωτερικής οδού του συστήματος πήξης του αίματος. Είναι ένα ζυμογόνο για τον παράγοντα VIla σερινοπρωτεάση, η οποία ενεργοποιεί την εξωτερική οδό του συστήματος πήξης του αίματος. Η χορήγηση συμπυκνώματος ανθρώπινου παράγοντα VII αυξάνει τη συγκέντρωση του παράγοντα VII στο πλάσμα και παρέχει μια προσωρινή διόρθωση του ελαττώματος στο σύστημα πήξης του αίματος σε ασθενείς με ανεπάρκεια παράγοντα VII.

Ενδείξεις

Θεραπεία και πρόληψη διαταραχών πήξης του αίματος που προκαλούνται από κληρονομική ή επίκτητη ανεπάρκεια παράγοντα VII.

- οξεία αιμορραγία και πρόληψη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων σε ασθενείς με συγγενή ανεπάρκεια παράγοντα VII (υπο- ή προκονβερτιναιμία).

- οξεία αιμορραγία και πρόληψη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων με επίκτητη ανεπάρκεια του παράγοντα VII λόγω λήψης από του στόματος αντιπηκτικά;

- ανεπάρκεια βιταμίνης Κ (για παράδειγμα, παραβίαση της απορρόφησής της στο γαστρεντερικό σωλήνα, με παρατεταμένη παρεντερική διατροφή).

- ηπατική ανεπάρκεια (για παράδειγμα, με ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος, σοβαρή τοξική ηπατική βλάβη).

Δοσολογικό σχήμα

Η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης και η δόση εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του παράγοντα VII, τη θέση και την έκταση της αιμορραγίας ή της αιμορραγίας και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η συνταγογραφούμενη δόση του παράγοντα VII υπολογίζεται σε διεθνείς μονάδες (IU) σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα του ΠΟΥ για παρασκευάσματα που περιέχουν παράγοντα VII. Η δραστηριότητα του παράγοντα VII του πλάσματος μπορεί να υπολογιστεί ως ποσοστό του φυσιολογικού και σε διεθνείς μονάδες.

Μία διεθνής μονάδα δραστικότητας του παράγοντα VII ισοδυναμεί με 1 ml δραστικότητας του παράγοντα VII σε φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα.

Η απαιτούμενη δόση υπολογίζεται με βάση εμπειρική παρατήρηση, η οποία έδειξε ότι με την εισαγωγή 1 ME παράγοντα VII ανά 1 kg σωματικού βάρους, η δραστηριότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα αυξάνεται κατά 1,7%.

Υπολογισμός απαιτούμενη δόσηπραγματοποιείται σύμφωνα με τον ακόλουθο τύπο:

Απαιτούμενη δόση (ME) = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση στη δραστηριότητα του παράγοντα VII (%) x 0,6

Κατά τον καθορισμό της δόσης και της συχνότητας χορήγησης του φαρμάκου σε κάθε περίπτωση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κλινική επίδραση.

Κατά την επιλογή του μεσοδιαστήματος χορήγησης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο χρόνος ημιζωής του παράγοντα VII είναι πολύ σύντομος - περίπου 3-5 ώρες.

Εάν είναι απαραίτητο να διατηρηθεί ένα υψηλό επίπεδο του παράγοντα VII στο πλάσμα για μεγάλο χρονικό διάστημα, το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται σε διαστήματα 8-12 ωρών.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηπατική νόσο.

Τρόπος χορήγησης

Ένα διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση από λυοφιλοποιημένο παράγοντα VII θα πρέπει να παρασκευάζεται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Χρησιμοποιείτε μόνο το παρεχόμενο κιτ εισαγωγής. Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον. Μη χρησιμοποιείτε το διάλυμα εάν είναι θολό ή περιέχει σωματίδια. Όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά και το αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους καθορισμένους κανονισμούς.

Παρασκευή διαλύματος από λυοφιλοποιημένο συμπύκνωμα

1. Ζεστάνετε την κλειστή φιάλη διαλύτη σε θερμοκρασία δωματίου (όχι μεγαλύτερη από 37°C).

2. Αφαιρέστε τα προστατευτικά καπάκια από τα φιαλίδια του Factor VII Concentrate and Diluent και απολυμάνετε τα ελαστικά πώματα και στα δύο φιαλίδια.

3. Γυρίστε και, στη συνέχεια, αφαιρέστε την προστατευτική συσκευασία από το ένα άκρο της βελόνας προσαρμογέα που περιλαμβάνεται στο κιτ. Χρησιμοποιήστε το άκρο της βελόνας για να τρυπήσετε το ελαστικό πώμα της φιάλης διαλύτη.

4. Αφαιρέστε προσεκτικά την προστατευτική συσκευασία από το άλλο άκρο της βελόνας του προσαρμογέα χωρίς να αγγίξετε την ίδια τη βελόνα.

5. Αναστρέψτε το φιαλίδιο του διαλύτη και τρυπήστε το ελαστικό πώμα του φιαλιδίου συμπυκνώματος Factor VII με το ελεύθερο άκρο της βελόνας του προσαρμογέα. Το κενό θα ωθήσει τον διαλύτη στο φιαλίδιο του συμπυκνώματος παράγοντα VII.

6. Αποσυνδέστε τα φιαλίδια αφαιρώντας τη βελόνα του προσαρμογέα από το φιαλίδιο συμπυκνώματος Factor VII. Για ταχύτερη διάλυση του συμπυκνώματος, η φιάλη περιστρέφεται απαλά και ανακινείται.

7. Για εναπόθεση αφρού μετά την πλήρη διάλυση του συμπυκνώματος, εισάγετε την παρεχόμενη βελόνα αέρα μέσα στο φιαλίδιο. Αφαιρέστε τη βελόνα των αεραγωγών αφού κατακαθίσει ο αφρός.

In/in jet injection

1. Γυρίστε και, στη συνέχεια, αφαιρέστε την προστατευτική συσκευασία από τη βελόνα του φίλτρου και τοποθετήστε την σε μια αποστειρωμένη σύριγγα μιας χρήσης. Τραβήξτε το διάλυμα σε μια σύριγγα.

2. Αποσυνδέστε τη βελόνα του φίλτρου από τη σύριγγα, τοποθετήστε μια βελόνα πεταλούδας ή μια βελόνα ένεσης μιας χρήσης και εγχύστε το ενδοφλέβιο διάλυμα αργά (με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από 2 ml / λεπτό).

3. Όταν χορηγείται στο σπίτι, ο ασθενής πρέπει να τοποθετεί όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά στη συσκευασία από το φάρμακο και να τα παραδίδει σε ιατρικό ίδρυμα όπου παρακολουθείται για έλεγχο.

IV στάγδην

Για ενδοφλέβια ενστάλαξη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται σύστημα μετάγγισης μιας χρήσης με φίλτρο.

Παρενέργεια

Σπανίωςυπάρχει ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων (όπως κνίδωση, ναυτία, έμετος, βρογχόσπασμος, μείωση της αρτηριακής πίεσης), σε ορισμένες περιπτώσεις - σοβαρή αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένου του σοκ).

Σε σπάνιες περιπτώσειςσημειώθηκε πυρετός. Όταν αντιμετωπίζεται με παράγοντες συμπλόκου προθρομβίνης, ένας από τους οποίους είναι ο παράγοντας VII, είναι πιθανές θρομβοεμβολικές επιπλοκές, ειδικά σε περιπτώσεις όπου συνταγογραφούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου ή/και σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολή.

Αντενδείξεις

- σύνδρομο διάχυτης ενδαγγειακής πήξης (DIC) ή/και υπερινωδόλυσης μέχρι να εξαλειφθούν τα υποκείμενα αίτια.

- ιστορικό θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη.

- ηλικία έως 6 ετών

- υπερευαισθησία στο φάρμακο ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του.

Λόγω του κινδύνου εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών, το φάρμακο με ειδική φροντίδαθα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό στεφανιαίας νόσου, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ηπατική νόσο, καθώς και σε ασθενείς στη μετεγχειρητική περίοδο, νεογνά και σε άτομα υψηλού κινδύνου ανάπτυξης θρομβοεμβολής ή DIC. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να συσχετιστούν τα πιθανά οφέλη από τη χρήση του παράγοντα VII με τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των επιπλοκών.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η ασφάλεια του Παράγοντα VII κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει επιβεβαιωθεί από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Επομένως, ο Παράγοντας VII μπορεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις.

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

Με προσοχή, το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται για ηπατικές παθήσεις.

Αίτηση για παιδιά

Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 6 ετών.

Ειδικές Οδηγίες

Δεδομένου ότι ο Παράγοντας VII είναι πρωτεϊνικό φάρμακο, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώιμα συμπτώματα της αλλεργίας, όπως κνίδωση (συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης), σφίξιμο στο στήθος, συριγμό, πτώση της αρτηριακής πίεσης και αναφυλαξία. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, οι ασθενείς θα πρέπει να σταματήσουν αμέσως τη θεραπεία και να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους.

Όταν αναπτύσσεται καταπληξία, θα πρέπει κανείς να ενεργεί σύμφωνα με τους ισχύοντες κανόνες για τη θεραπεία του σοκ.

Με βάση την εμπειρία με το σύμπλεγμα ανθρώπινης προθρομβίνης πλάσματος, μπορούμε να μιλήσουμε για αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών και DIC σε ασθενείς που λαμβάνουν παράγοντα VII ανθρώπινου πλάσματος.

Θεωρητικά, η θεραπεία υποκατάστασης του παράγοντα VII θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη αναστολέων του παράγοντα VII στον ασθενή. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, καμία τέτοια περίπτωση δεν έχει περιγραφεί στην κλινική πράξη.

Η ποσότητα νατρίου στη μέγιστη ημερήσια δόση μπορεί να υπερβαίνει τα 200 mg, η οποία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς σε δίαιτα χαμηλή σε νάτριο.

Ο παράγοντας VII παράγεται από ανθρώπινο πλάσμα. Με την εισαγωγή φαρμάκων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς η πιθανότητα μετάδοσης ιών. Αυτό ισχύει επίσης για παθογόνα των οποίων η φύση είναι προς το παρόν άγνωστη.

Ο κίνδυνος μετάδοσης του ιού ελαχιστοποιείται ως αποτέλεσμα της εφαρμογής μιας σειράς μέτρων ασφαλείας, και συγκεκριμένα:

- επιλογή δοτών με βάση δεδομένα από ιατρική εξέταση και έλεγχο του αίματος και του πλάσματος κάθε δότη, καθώς και των δεξαμενών πλάσματος για HBsAg και αντισώματα έναντι των ιών HIV και ηπατίτιδας C·

- έλεγχος δεξαμενών πλάσματος για την παρουσία γονιδιωματικού υλικού ιών ηπατίτιδας Α, Β και C, HIV-1 και HIV-2, καθώς και παρβοϊού Β19.

— εφαρμογή μεθόδων απενεργοποίησης/απομάκρυνσης ιών στη διαδικασία παραγωγής. Η αποτελεσματικότητα αυτών των μεθόδων έναντι των ιών της ηπατίτιδας Α, Β και C, HIV-1 και HIV-2 έχει τεκμηριωθεί σε ιούς παθογόνων και/ή ιούς μοντέλου.

Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα των εφαρμοζόμενων μεθόδων αδρανοποίησης/απομάκρυνσης ιών μπορεί να είναι ανεπαρκής έναντι ορισμένων ιών χωρίς περίβλημα, για παράδειγμα, του παρβοϊού Β19, καθώς και έναντι άγνωστων επί του παρόντος ιών. Η μόλυνση με παρβοϊό Β19 μπορεί να είναι επικίνδυνη για τις έγκυες γυναίκες (λοίμωξη του εμβρύου), καθώς και για άτομα με ανοσοανεπάρκεια ή αυξημένη παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων (για παράδειγμα, με αιμολυτική αναιμία).

Ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Α και Β συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινο παράγοντα πλάσματος VII.

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να συστήνεται η χρήση του παράγοντα VII σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Δεν υπήρξε καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και μηχανισμών κίνησης.

Υπερβολική δόση

Κατά τη χρήση μεγάλων δόσεων φαρμάκων που περιέχουν παράγοντα VII, υπήρξαν περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου, διάχυτης ενδαγγειακής πήξης, φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής. Επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές ή διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, η πιθανότητα εμφάνισης αυτών των επιπλοκών αυξάνεται.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Το φάρμακο χορηγείται με ιατρική συνταγή.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία 2 ° έως 8 ° C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΜΕ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Δεν έχουν σημειωθεί αλληλεπιδράσεις του Παράγοντα VII του ανθρώπινου πλάσματος με άλλα φάρμακα.

Πριν από τη χορήγηση, ο Παράγοντας VII δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα. Όταν χρησιμοποιείτε φλεβικό καθετήρα, συνιστάται η έκπλυση του με ισοτονικό φυσιολογικό ορό πριν και μετά τη χορήγηση του παράγοντα VII.

Επίδραση στις εργαστηριακές παραμέτρους:

Σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις Παράγοντα VII, κατά τη διεξαγωγή δοκιμών πήξης που είναι ευαίσθητες στην ηπαρίνη, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρουσία ηπαρίνης στο παρασκεύασμα. Εάν είναι απαραίτητο, η επίδραση της ηπαρίνης μπορεί να εξουδετερωθεί με την προσθήκη πρωταμίνης στο δείγμα δοκιμής.

Παρουσιάστηκε για πρώτη φορά

Αυτή η Μονογραφία Φαρμακοποιίας ισχύει για παρασκευάσματα ανθρώπινου παράγοντα πήξης αίματος VII που λαμβάνεται από πλάσμα ανθρώπινου αίματος για κλασματοποίηση.

Ο παράγοντας πήξης του ανθρώπινου αίματος VII είναι ένα κλάσμα ανθρώπινης πρωτεΐνης πλάσματος που περιέχει παράγοντα πήξης VII γλυκοπρωτεΐνης μονής αλυσίδας και μικρές ποσότητες μιας ενεργοποιημένης μορφής του παραγώγου διπλής αλυσίδας του παράγοντα VIIa.

Τα παρασκευάσματα ανθρώπινου παράγοντα πήξης VII μπορεί να περιέχουν παράγοντες πήξης II, IX, X, πρωτεΐνη C και πρωτεΐνη S, η περιεκτικότητα των οποίων προσδιορίζεται σε ολοκληρωμένο προϊόν. Τα παρασκευάσματα ανθρώπινου παράγοντα πήξης VII δεν περιέχουν συντηρητικά και αντιβιοτικά.

ΠΑΡΑΓΩΓΗ

Για την παραγωγή παρασκευασμάτων ανθρώπινου παράγοντα πήξης αίματος VII, χρησιμοποιείται πλάσμα αίματος από υγιείς δότες που πληροί τις απαιτήσεις του PS.

Η τεχνολογία παραγωγής περιλαμβάνει τα στάδια αφαίρεσης ή αδρανοποίησης μολυσματικών παραγόντων. Αν για την αδρανοποίηση των ιών στην παραγωγή χρησιμοποιούν χημικές ενώσεις, η συγκέντρωσή τους θα πρέπει να μειωθεί σε επίπεδο που να μην επηρεάζει την ασφάλεια του φαρμάκου για τους ασθενείς. Δεν χρησιμοποιούνται αντιμικροβιακά συντηρητικά στη διαδικασία παρασκευής. Η μέθοδος παραγωγής θα πρέπει να διασφαλίζει ότι δεν υπάρχει πιθανότητα ενεργοποίησης παραγόντων πήξης που σχηματίζουν θρομβίνη.

Το φάρμακο μπορεί να περιέχει σταθεροποιητές (λευκωματίνη, πολυσορβικό, χλωριούχο νάτριο, κιτρικό νάτριο, χλωριούχο ασβέστιο, γλυκίνη, λυσίνη, ηπαρίνη, αντιθρομβίνη κ.λπ.). Η δραστηριότητα του παράγοντα VII θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 IU ανά mg πρωτεΐνης πριν από την προσθήκη πρωτεϊνικών σταθεροποιητών. Το φαρμακευτικό διάλυμα συσκευάζεται ασηπτικά σε πρωτογενή συσκευασία με αποστείρωση με διήθηση, λυοφιλοποιείται και σφραγίζεται υπό κενό ή σε ατμόσφαιρα αδρανούς αερίου.

ΤΕΣΤ

Περιγραφή

Το φάρμακο είναι μια άμορφη υγροσκοπική μάζα με τη μορφή δισκίου ή σκόνης λευκού ή υποκίτρινου χρώματος (εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά στην κανονιστική τεκμηρίωση). Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται οπτικά.

Αυθεντικότητα

ειδικότητα του είδους

Επιβεβαιώστε με την παρουσία μόνο πρωτεϊνών ανθρώπινου ορού. Η δοκιμή πραγματοποιείται με ανοσοηλεκτροφόρηση γέλης χρησιμοποιώντας ορούς έναντι πρωτεϊνών ανθρώπινου ορού, μεγάλου μεγέθους βοοειδή, άλογα και γουρούνια σύμφωνα με . Επιτρέπεται η διεξαγωγή δοκιμής ανοσοδιάχυσης γέλης σύμφωνα με. Ως αποτέλεσμα της δοκιμής, θα πρέπει να ανιχνευθούν γραμμές καθίζησης με ορό μόνο έναντι πρωτεϊνών ανθρώπινου ορού.

ΠαράγονταςVII

Επιβεβαιώστε με την παρουσία της δραστηριότητας του παράγοντα VII. Η δοκιμή πραγματοποιείται με τη χρωμογονική ή πηκτική μέθοδο. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται σύμφωνα με.

Ώρα να λάβετε το ανασυσταθέν φάρμακο

Όχι περισσότερο από 10 λεπτά (εάν δεν υπάρχουν άλλες ενδείξεις στην κανονιστική τεκμηρίωση). Δίνεται περιγραφή της διαδικασίας, υποδεικνύοντας τον χρησιμοποιούμενο διαλύτη, τον όγκο και τις συνθήκες διάλυσής του (θερμοκρασία διαλύτη, ανάγκη για ανάμειξη κ.λπ.).

Νερό

Όχι περισσότερο από 2%. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη μέθοδο του K. Fisher σύμφωνα με (εάν δεν υπάρχουν άλλες οδηγίες στην κανονιστική τεκμηρίωση). Η μέθοδος προσδιορισμού και η ποσότητα του δείγματος που απαιτείται για τη δοκιμή αναφέρονται στην κανονιστική τεκμηρίωση.

Μηχανικά εγκλείσματα

Θα πρέπει να απουσιάζουν ορατά μηχανικά εγκλείσματα. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται σύμφωνα με. Η κανονιστική τεκμηρίωση αναφέρει το όνομα του διαλύτη, περιγράφει τη μέθοδο ανάκτησης και (εάν είναι απαραίτητο) παρασκευής του παρασκευάσματος.

pH

από 6,5 έως 7,5. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με την ποτενσιομετρική μέθοδο σύμφωνα με.

Οσμωτικότητα

Όχι λιγότερο από 240 mOsm/kg. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται σύμφωνα με.

Πρωτεΐνη

Η ποσοτική περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη ανά φιαλίδιο ή ml του ανασυσταμένου διαλύματος αναφέρεται στην κανονιστική τεκμηρίωση. Ο ορισμός πραγματοποιείται κατάλληλη μέθοδοςσύμφωνα με .

Ηπαρίνη (για προϊόντα που περιέχουν ηπαρίνη)

Όχι περισσότερο από 0,5 IU ανά 1 IU παράγοντα πήξης αίματος VII. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη χρωμογόνο μέθοδο σύμφωνα με.

Θρομβίνη

Θα πρέπει να λείπει. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη πηκτική μέθοδο σύμφωνα με (δοκιμή απουσίας θρομβίνης).

Ενεργοποιημένοι παράγοντες πήξης αίμα

Για κάθε μία από τις αραιώσεις (1:10, 1:100), ο χρόνος πήξης πρέπει να είναι τουλάχιστον 150 C. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη πηκτική μέθοδο σύμφωνα με.

VIIο άνθρωπος

Όχι λιγότερο από 15 IU ανά ml ανασυσταμένου φαρμάκου. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη χρωμογονική μέθοδο ή τη πηκτική μέθοδο σύμφωνα με.

Συγκεκριμένη δραστηριότητα

Θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 IU ανά mg πρωτεΐνης (ελλείψει πρωτεϊνικών σταθεροποιητών).

Η ειδική δράση του φαρμάκου υπολογίζεται από τον τύπο:

δραστηριότητα παράγοντα πήξηςII

Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος II ανά φιαλίδιο ή ml του ανασυσταμένου διαλύματος υποδεικνύεται στην κανονιστική τεκμηρίωση. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη χρωμογονική ή πηκτική μέθοδο σύμφωνα με. συγκεκριμένη δραστηριότητα= Δραστικότητα παράγοντα πήξης VII / περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη

δραστηριότητα παράγοντα πήξηςIX

Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος IX ανά φιαλίδιο ή ml του ανασυσταμένου διαλύματος υποδεικνύεται στην κανονιστική τεκμηρίωση. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη πηκτική μέθοδο σύμφωνα με.

Σημείωση

Για τη δοκιμή, παρασκευάζεται ένα ανασυσταμένο διάλυμα του φαρμάκου (η μέθοδος ανάκτησης υποδεικνύεται στην κανονιστική τεκμηρίωση του κατασκευαστή). Εάν υπάρχει ηπαρίνη στο παρασκεύασμα, αυτή εξουδετερώνεται με την προσθήκη θειικής πρωταμίνης σε αναλογία 10 μg θειικής πρωταμίνης ανά 1 IU ηπαρίνης.

δραστηριότητα παράγοντα πήξηςΧ

Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος X ανά φιαλίδιο ή ml του ανασυσταμένου διαλύματος υποδεικνύεται στην κανονιστική τεκμηρίωση. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη χρωμογονική ή πηκτική μέθοδο σύμφωνα με.

Σταθεροποιητής(οι)

Ο ποσοτικός προσδιορισμός του ή των σταθεροποιητών που εισάγονται στο παρασκεύασμα πραγματοποιείται σύμφωνα με και/ή, εάν δεν υπάρχουν άλλες ενδείξεις στην κανονιστική τεκμηρίωση.

Το επιτρεπόμενο όριο του περιεχομένου του σταθεροποιητή(ών) πρέπει να προσδιορίζεται στην κανονιστική τεκμηρίωση.

Παράγοντες απενεργοποίησης ιών

Πραγματοποιήστε ποσοτικό προσδιορισμό της υπολειμματικής περιεκτικότητας του(των) παράγοντα(ων) αδρανοποίησης του ιού στο παρασκεύασμα σύμφωνα με και/ή, εάν δεν υπάρχουν άλλες ενδείξεις στην κανονιστική τεκμηρίωση. Το επιτρεπόμενο όριο για το περιεχόμενο των παραγόντων απενεργοποίησης του ιού θα πρέπει να προσδιορίζεται στη κανονιστική τεκμηρίωση.

Στειρότητα

Το φάρμακο πρέπει να είναι αποστειρωμένο. Η δοκιμή πραγματοποιείται σύμφωνα με.

Ενδοτοξίνες πυρογένεσης ή δράσης

Πρέπει να είναι απαλλαγμένο από πυρετογόνα ή να περιέχει βακτηριακές ενδοτοξίνες σε ποσότητα που δεν υπερβαίνει το 0,1 EU ανά 1 IU παράγοντα πήξης αίματος VII.

Η δοκιμή πραγματοποιείται σύμφωνα με (τουλάχιστον 30 IU παράγοντα πήξης αίματος VII ανά 1 kg βάρους ζώου· ο όγκος του χορηγούμενου φαρμάκου δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 ml ανά 1 kg βάρους ζώου) ή με τη μέθοδο που καθορίζεται στο κανονιστική τεκμηρίωση.

Ασφάλεια από ιούς

Επιφανειακό αντιγόνο ηπατίτιδας Β (HBsAg)

Το φάρμακο δεν πρέπει να περιέχει το επιφανειακό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται ενζυμική ανοσοδοκιμασίαχρησιμοποιώντας συστήματα δοκιμών που έχουν εγκριθεί για χρήση στην υγειονομική περίθαλψη στη Ρωσία και έχουν ευαισθησία τουλάχιστον 0,1 IU / ml σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης.

Αντισώματα στον ιό της ηπατίτιδας C

Τα αντισώματα στον ιό της ηπατίτιδας C θα πρέπει να απουσιάζουν. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με ενζυμική ανοσοδοκιμασία χρησιμοποιώντας δοκιμαστικά συστήματα εγκεκριμένα για χρήση στη ρωσική ιατρική πρακτική και έχουν 100% ευαισθησία και ειδικότητα σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης.

Αντισώματα στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1 και HIV-2)και HIV-1 p24 αντιγόνο

Το φάρμακο δεν πρέπει να περιέχει αντισώματα για τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1 και HIV-2) και το αντιγόνο p24 HIV-1. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με ενζυμική ανοσοδοκιμασία χρησιμοποιώντας δοκιμαστικά συστήματα εγκεκριμένα για χρήση στη ρωσική ιατρική πρακτική και έχουν 100% ευαισθησία και ειδικότητα σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης.

Πακέτοκαι επισήμανση

Χ πληγή

Φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το φως σε θερμοκρασία 2 έως 8 ° C, εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά στην κανονιστική τεκμηρίωση.

Διεξάγεται κυρίως από πρωτεΐνες που ονομάζονται παράγοντες πήξης του πλάσματος. Οι παράγοντες πήξης του πλάσματος είναι προπηκτικά των οποίων η ενεργοποίηση και η αλληλεπίδραση οδηγεί στο σχηματισμό θρόμβου ινώδους.

Σύμφωνα με τη Διεθνή Ονοματολογία, οι παράγοντες πήξης του πλάσματος υποδεικνύονται με λατινικούς αριθμούς, με εξαίρεση τους παράγοντες von Willebrand, Fletcher και Fitzgerald. Για να υποδείξετε τον ενεργοποιημένο παράγοντα, προστίθεται το γράμμα "a" σε αυτούς τους αριθμούς. Εκτός από τον αριθμητικό προσδιορισμό, χρησιμοποιούνται επίσης και άλλα ονόματα παραγόντων πήξης - ανάλογα με τη λειτουργία τους (για παράδειγμα, παράγοντας VIII- αντιαιμοφιλική σφαιρίνη), με τα ονόματα ασθενών με πρόσφατα ανακαλυφθείσα ανεπάρκεια του ενός ή του άλλου παράγοντα (παράγοντας XII - παράγοντας Hageman, παράγοντας X - παράγοντας Stuart-Prauer), λιγότερο συχνά - με τα ονόματα των συγγραφέων (για παράδειγμα, von παράγοντας Willebrand).

Παρακάτω αναφέρονται οι κύριοι παράγοντες πήξης του αίματος και τα συνώνυμά τους σύμφωνα με τη διεθνή ονοματολογία και οι κύριες ιδιότητές τους σύμφωνα με τη βιβλιογραφία και ειδικές μελέτες.

Ινωδογόνο (παράγοντας Ι)

Το ινωδογόνο συντίθεται στο ήπαρ και στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (σε μυελός των οστών, σπλήνα, λεμφαδένεςκαι τα λοιπά.). Στους πνεύμονες, υπό τη δράση ενός ειδικού ενζύμου - ινωδογενάσης ή ινωδοκατασκευάσης - καταστρέφεται το ινωδογόνο. Η περιεκτικότητα σε ινωδογόνο στο πλάσμα είναι 2 - 4 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 72 - 120 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 0,8 g/L.

Υπό την επίδραση της θρομβίνης, το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες, το οποίο σχηματίζει μια βάση πλέγματος ενός θρόμβου που φράζει ένα κατεστραμμένο αγγείο.

Προθρομβίνη (παράγοντας II)

Η προθρομβίνη συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. Η περιεκτικότητα σε προθρομβίνη στο πλάσμα είναι περίπου 0,1 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 48 - 96 ώρες.

Το επίπεδο της προθρομβίνης, ή η λειτουργική της χρησιμότητα, μειώνεται με ενδογενή ή εξωγενή ανεπάρκεια βιταμίνης Κ, όταν σχηματίζεται ελαττωματική προθρομβίνη. Ο ρυθμός πήξης του αίματος διαταράσσεται μόνο όταν η συγκέντρωση της προθρομβίνης είναι κάτω από το 40% του κανονικού.

ΣΤΟ vivoκατά τη διάρκεια της πήξης του αίματος υπό τη δράση και, καθώς και με τη συμμετοχή των παραγόντων V και Xa (ενεργοποιημένος παράγοντας Χ), σε συνδυασμό γενικός όροςπροθρομβινάση, η προθρομβίνη μετατρέπεται σε θρομβίνη. Η διαδικασία μετατροπής της προθρομβίνης σε θρομβίνη είναι μάλλον περίπλοκη, καθώς κατά τη διάρκεια της αντίδρασης ένας αριθμός παραγώγων της προθρομβίνης, των αυτοπροθρομβινών και, τέλος, διάφοροι τύποιθρομβίνη (θρομβίνη C, θρομβίνη Ε), που έχουν προπηκτική, αντιπηκτική και ινωδολυτική δράση. Η προκύπτουσα θρομβίνη C - το κύριο προϊόν της αντίδρασης - συμβάλλει στην πήξη του ινωδογόνου.

Θρομβοπλαστίνη ιστού (παράγοντας III)

Η ιστική θρομβοπλαστίνη είναι μια θερμοσταθερή λιποπρωτεΐνη που βρίσκεται σε διάφορα σώματα- στους πνεύμονες, τον εγκέφαλο, τα νεφρά, την καρδιά, το συκώτι, σκελετικοί μύες. Οι ιστοί δεν το περιέχουν σε ενεργή κατάσταση, αλλά με τη μορφή προδρόμου - προθρομβοπλαστίνης. Η θρομβοπλαστίνη ιστού, όταν αλληλεπιδρά με παράγοντες πλάσματος (VII, IV), είναι ικανή να ενεργοποιήσει τον παράγοντα Χ, συμμετέχει σε εξωτερική διαδρομήο σχηματισμός προθρομβινάσης - ένα σύμπλεγμα παραγόντων που μετατρέπονται σε θρομβίνη.

Ιόντα ασβεστίου (παράγοντας IV)

Τα ιόντα ασβεστίου εμπλέκονται και στις τρεις φάσεις της πήξης του αίματος: στην ενεργοποίηση της προθρομβινάσης (φάση Ι), στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη (φάση II) και του ινωδογόνου σε ινώδες. III φάση). Το ασβέστιο είναι σε θέση να δεσμεύει την ηπαρίνη, επιταχύνοντας έτσι την πήξη του αίματος. Σε περίπτωση απουσίας ασβεστίου, η συσσώρευση και η σύσπαση των αιμοπεταλίων διαταράσσονται θρόμβος αίματος. Τα ιόντα ασβεστίου αναστέλλουν την ινωδόλυση.

Proaccelerin (παράγοντας V)

Η προακσελερίνη (παράγοντας V, AC-σφαιρίνη πλάσματος ή ασταθής παράγοντας) σχηματίζεται στο ήπαρ, αλλά, σε αντίθεση με άλλους ηπατικούς παράγοντες του συμπλέγματος προθρομβίνης (II, VII και X), δεν εξαρτάται από τη βιταμίνη Κ. Καταστρέφεται εύκολα. Η περιεκτικότητα του παράγοντα V στο πλάσμα - 12 - 17 μονάδες / ml (περίπου 0,01 g / l), χρόνος ημιζωής - 15 - 18 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 10-15%.

Η προακσελερίνη είναι απαραίτητη για το σχηματισμό της εσωτερικής (αιματικής) προθρομβινάσης (ενεργοποιεί τον παράγοντα Χ) και για τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη.

Accelerin (παράγοντας VI)

Η Accelerin (παράγοντας VI ή AC-σφαιρίνη ορού) είναι η ενεργή μορφή του παράγοντα V. Εξαιρείται από την ονοματολογία των παραγόντων πήξης, αναγνωρίζεται μόνο η ανενεργή μορφή του ενζύμου - παράγοντας V (proaccelerin), ο οποίος, όταν εμφανίζονται ίχνη θρομβίνης, μετατρέπεται σε ενεργή μορφή.

Προκονβερτίνη, κονβερτίνη (παράγοντας VII)

Η προκονβερτίνη συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. Παραμένει στο σταθεροποιημένο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα, και ενεργοποιείται από μια βρεγμένη επιφάνεια. Η περιεκτικότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα είναι περίπου 0,005 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 4 - 6 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 5-10%.

Η κονβερτίνη, η δραστική μορφή του παράγοντα, παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό της ιστικής προθρομβινάσης και στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Η ενεργοποίηση του παράγοντα VII εμφανίζεται στην αρχή αλυσιδωτή αντίδρασησε επαφή με ξένη επιφάνεια. Κατά τη διαδικασία της πήξης, η προκονβερτίνη δεν καταναλώνεται και αποθηκεύεται στον ορό.

Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α (παράγοντας VIII)

Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α παράγεται στο ήπαρ, τον σπλήνα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα λευκοκύτταρα και τα νεφρά. Η περιεκτικότητα του παράγοντα VIII στο πλάσμα είναι 0,01 - 0,02 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 7 - 8 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 30-35%.

Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α εμπλέκεται στην «εσωτερική» οδό για το σχηματισμό της προθρομβινάσης, ενισχύοντας την ενεργοποίηση του παράγοντα IXa (ενεργοποιημένος παράγοντας IX) στον παράγοντα X. Ο παράγοντας VIII κυκλοφορεί στο αίμα, συσχετιζόμενος με.

Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β (Χριστουγεννιάτικος παράγοντας, παράγοντας IX)

Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β (χριστουγεννιάτικος παράγοντας, παράγοντας IX) σχηματίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ, είναι θερμοσταθερή και παραμένει στο πλάσμα και στον ορό για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η περιεκτικότητα του παράγοντα IX στο πλάσμα είναι περίπου 0,003 g/L. Ο χρόνος ημιζωής είναι 7-8 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 20-30%.

Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β εμπλέκεται στην «εσωτερική» οδό του σχηματισμού προθρομβινάσης, ενεργοποιώντας τον παράγοντα Χ σε συνδυασμό με τον παράγοντα VIII, τα ιόντα ασβεστίου και τον παράγοντα 3 των αιμοπεταλίων.

Συντελεστής Stuart-Prower (Παράγοντας X)

Ο παράγοντας Stuart-Prower παράγεται στο ήπαρ σε ανενεργή κατάσταση, ενεργοποιείται από τη θρυψίνη και ένα ένζυμο από το δηλητήριο της οχιάς. Εξαρτώμενος από τη βιταμίνη Κ, σχετικά σταθερός, χρόνος ημιζωής - 30 - 70 ώρες. Η περιεκτικότητα του παράγοντα Χ στο πλάσμα είναι περίπου 0,01 g / l. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για αιμόσταση είναι 10-20%.

Ο παράγοντας Stuart-Prower (παράγοντας Χ) εμπλέκεται στο σχηματισμό της προθρομβινάσης. ΣΤΟ σύγχρονο σχέδιοΣτην πήξη του αίματος, ο ενεργός παράγοντας X (Xa) είναι ο κεντρικός παράγοντας στην προθρομβινάση, η οποία μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Ο παράγοντας Χ μετατρέπεται στην ενεργή μορφή υπό την επίδραση των παραγόντων VII και III (εξωτερική, ιστός, οδός σχηματισμού προθρομβινάσης) ή παράγοντα IXa μαζί με VIIIa και φωσφολιπίδιο με τη συμμετοχή ιόντων ασβεστίου (εσωτερική, οδός σχηματισμού προθρομβινάσης αίματος, αίματος).

Πρόδρομος θρομβοπλαστίνης πλάσματος (παράγοντας XI)

Ο πρόδρομος της θρομβοπλαστίνης του πλάσματος (παράγοντας XI, παράγοντας Rosenthal, αντιαιμοφιλικός παράγοντας C) συντίθεται στο ήπαρ και είναι θερμοευκίνητος. Η περιεκτικότητα του παράγοντα XI στο πλάσμα είναι περίπου 0,005 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 30 - 70 ώρες.

Η ενεργός μορφή αυτού του παράγοντα (XIa) σχηματίζεται με τη συμμετοχή των παραγόντων XIIa, και. Η μορφή XIa ενεργοποιεί τον παράγοντα IX, ο οποίος μετατρέπεται σε παράγοντα IXa.

Παράγοντας Hageman (Παράγοντας XII, Συντελεστής Επαφής)

Ο παράγοντας Hageman (παράγοντας XII, παράγοντας επαφής) συντίθεται στο ήπαρ, παράγεται σε ανενεργή κατάσταση, ο χρόνος ημιζωής είναι 50-70 ώρες. Η περιεκτικότητα του παράγοντα στο πλάσμα είναι περίπου 0,03 g/l. Αιμορραγία δεν εμφανίζεται ακόμη και με πολύ βαθιά ανεπάρκεια παράγοντα (λιγότερο από 1%).

Ενεργοποιείται κατά την επαφή με την επιφάνεια χαλαζία, γυαλί, κυτταρίτη, αμίαντο, ανθρακικό βάριο και στο σώμα - σε επαφή με το δέρμα, ίνες κολλαγόνου, θειικό οξύ χονδροϊτίνη, κορεσμένα μικκύλια λιπαρά οξέα. Οι ενεργοποιητές του παράγοντα XII είναι επίσης ο παράγοντας Fletcher, η καλλικρεΐνη, ο παράγοντας XIa, η πλασμίνη.

Ο παράγοντας Hageman εμπλέκεται στην «εσωτερική» οδό σχηματισμού προθρομβινάσης με την ενεργοποίηση του παράγοντα XI.

Σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους (παράγοντας XIII, φιβρινάση, τρανσγλουταμινάση πλάσματος)

Ο σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους (παράγοντας XIII, φιβρινάση, τρανσγλουταμινάση πλάσματος) προσδιορίζεται σε αγγειακό τοίχωμα, αιμοπετάλια, ερυθροκύτταρα, νεφρά, πνεύμονες, μύες, πλακούντας. Στο πλάσμα, έχει τη μορφή προενζύμου σε συνδυασμό με ινωδογόνο. Η δραστική μορφή μετατρέπεται υπό την επίδραση της θρομβίνης. Περιέχεται στο πλάσμα σε ποσότητα 0,01 - 0,02 g / l, ο χρόνος ημιζωής είναι 72 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 2-5%.

Ο παράγοντας σταθεροποίησης της ινώδους εμπλέκεται στο σχηματισμό ενός πυκνού θρόμβου. Επηρεάζει επίσης την πρόσφυση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων.

Παράγοντας Willebrand (αντιαιμορραγικός αγγειακός παράγοντας)

Παράγοντας Willebrand (αντιαιμορραγικός αγγειακό παράγοντα) συντίθεται από το αγγειακό ενδοθήλιο και τα μεγακαρυοκύτταρα και βρίσκεται στο πλάσμα και τα αιμοπετάλια.

Ο παράγοντας von Willebrand χρησιμεύει ως ενδαγγειακή πρωτεΐνη φορέας για τον παράγοντα VIII. Η δέσμευση του παράγοντα von Willebrand στον παράγοντα VIII σταθεροποιεί το τελευταίο μόριο, αυξάνει τον χρόνο ημιζωής του μέσα στο αγγείο και προωθεί τη μεταφορά του στο σημείο του τραυματισμού. Αλλα φυσιολογικό ρόλοΗ σχέση μεταξύ του παράγοντα VIII και του παράγοντα von Willebrand έγκειται στην ικανότητα του παράγοντα von Willebrand να αυξάνει τη συγκέντρωση του παράγοντα VIII στο σημείο της βλάβης του αγγείου. Εφόσον ο κυκλοφορούμενος παράγοντας von Willebrand συνδέεται τόσο με τους εκτεθειμένους υποενδοθηλιακούς ιστούς όσο και με τα διεγερμένα αιμοπετάλια, κατευθύνει τον παράγοντα VIII στην πληγείσα περιοχή, όπου ο τελευταίος απαιτείται για την ενεργοποίηση του παράγοντα Χ με τη συμμετοχή του παράγοντα IXa.

Παράγοντας Fletcher (προκαλλικρεΐνη πλάσματος)

Ο παράγοντας Fletcher (προκαλλικρεΐνη του πλάσματος) συντίθεται στο ήπαρ. Η περιεκτικότητα του παράγοντα στο πλάσμα είναι περίπου 0,05 g/l. Αιμορραγία δεν εμφανίζεται ακόμη και με πολύ βαθιά ανεπάρκεια παράγοντα (λιγότερο από 1%).

Συμμετέχει στην ενεργοποίηση των παραγόντων XII και IX, του πλασμινογόνου, μετατρέπει το κινινογόνο σε κινίνη.

Παράγοντας Fitzgerald (κινινογόνο πλάσματος, παράγοντας Flojek, παράγοντας Williams)

Ο παράγοντας Fitzgerald (κινινογόνο πλάσματος, παράγοντας Flojek, παράγοντας Williams) συντίθεται στο ήπαρ. Η περιεκτικότητα του παράγοντα στο πλάσμα είναι περίπου 0,06 g/l. Αιμορραγία δεν εμφανίζεται ακόμη και με πολύ βαθιά ανεπάρκεια παράγοντα (λιγότερο από 1%).

Συμμετέχει στην ενεργοποίηση του παράγοντα XII και του πλασμινογόνου.

Βιβλιογραφία:

• Εγχειρίδιο Κλινικών Εργαστηριακών Μεθόδων Έρευνας. Εκδ. Ε. Α. Κωστ. Μόσχα, "Ιατρική", 1975
• Barkagan Z. S. Αιμορραγικές παθήσειςκαι σύνδρομα. - Μόσχα: Ιατρική, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Practical hemostasiology. - Κίεβο: Υγεία, 1994
• Shiffman F. J. Παθοφυσιολογία αίματος. Μετάφραση από τα αγγλικά - Μόσχα - Αγία Πετρούπολη: "Εκδοτικός οίκος BINOM" - "Nevsky Dialect", 2000
• Ευρετήριο " Εργαστηριακές μέθοδοιέρευνα στην κλινική" υπό την επιμέλεια του καθ. V. V. Menshikov. Μόσχα, "Ιατρική", 1987
• Μελέτη του συστήματος αίματος στην κλινική πράξη. Εκδ. G. I. Kozints και V. A. Makarov. - Μόσχα: Triada-X, 1997

Ο δείκτης σχετίζεται με μια αλλαγή στη δομή του παράγοντα VII συστήματαπήξης του αίματος. Μελετάται για τον εντοπισμό της γενετικής αντίστασης στο έμφραγμα του μυοκαρδίου, του κινδύνου εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών.

Το όνομα του γονιδίουF7

ΟΜΙΜ*613878

Εντοπισμός γονιδίου σε χρωμόσωμα– 13q34

Γονιδιακή λειτουργία

Γονίδιο F7κωδικοποιεί τον παράγοντα πήξης VII (προκονβερτίνη), μια πρωτεΐνη που συντίθεται στο ήπαρ και ρυθμίζει την πήξη του αίματος, που δρα ως ενεργοποιητής των παραγόντων πήξης Χ (F10) και IX (F9) παρουσία βιταμίνης Κ.

γενετικός δείκτηςF7 G10976A

Η περιοχή DNA του γονιδίου F7, στην οποία η γουανίνη (G) αντικαθίσταται από αδενίνη (Α) στη θέση 10976, ορίζεται ως γενετικός δείκτης F7 G10976A. Κατά συνέπεια, αλλάζουν και οι βιοχημικές ιδιότητες του ενζύμου, στο οποίο το αμινοξύ αργινίνη αντικαθίσταται από γλουταμίνη.

G10976A - αντικατάσταση αδενίνης (Α) με γουανίνη (G) στη θέση 10976 της αλληλουχίας DNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη F7.

Το Arg353Gln είναι η υποκατάσταση της γλουταμίνης από το αμινοξύ αργινίνη στην αλληλουχία αμινοξέων της πρωτεΐνης F7.

Πιθανοί γονότυποι

Συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό

Η συχνότητα του αλληλόμορφου Α στον ευρωπαϊκό πληθυσμό είναι 10%.

Συσχέτιση του δείκτη με ασθένειες

• Θρομβοεμβολή
• έμφραγμα μυοκαρδίου

Περιγραφή

Το σύστημα αιμόστασης είναι ένας συνδυασμός βιοχημικές διεργασίες, παρέχοντας υγρή κατάσταση αίματος, διατηρώντας το φυσιολογικό του ρεολογικές ιδιότητες(ιξώδες), πρόληψη και διακοπή της αιμορραγίας. Περιλαμβάνει παράγοντες πήξης, φυσικά αντιπηκτικά και ινωδολυτικά συστήματα αίματος. Φυσιολογικά, οι διεργασίες σε αυτό είναι ισορροπημένες, γεγονός που εξασφαλίζει την υγρή κατάσταση του αίματος. Μετατόπιση αυτής της ισορροπίας λόγω εσωτερικής ή εξωτερικοί παράγοντεςμπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας και θρόμβωσης.

Γονίδιο F7κωδικοποιεί τον παράγοντα πήξης του αίματος VII (προκονβερτίνη, F7), ένα εξαρτώμενο από τη βιταμίνη Κ προένζυμο που παράγεται στο ήπαρ. Βασικός φυσιολογικό ρόλοΤο F7 είναι η ενεργοποίηση του παράγοντα πήξης X (F10). Μετά τον τραυματισμό του αγγείου, το F7 συνδέεται με τον ιστικό παράγοντα III (TFA) και γίνεται ενεργό. Αυτή η αντίδραση είναι το κύριο γεγονός στη διαδικασία της πήξης του αίματος. Το σύμπλεγμα TFA και F7 χρησιμεύει για την ενεργοποίηση του παράγοντα IX (F9), X (F10) και του παράγοντα VII (F7). Ο ενεργοποιημένος παράγοντας Χ (Χα), με τη σειρά του, εμπλέκεται στην ενεργοποίηση της προθρομβίνης και στη μετάβασή της στη θρομβίνη. Ο παράγοντας VII μπορεί επίσης να ενεργοποιηθεί από τους παράγοντες XIIa, IXa, Xa και IIa.

Αλλαγές στο γονίδιο F7στις περισσότερες περιπτώσεις, έχουν προστατευτική επίδραση στον κίνδυνο θρομβοεμβολής. Η αντικατάσταση της γουανίνης (G) με αδενίνη (Α) στη θέση 10976 (γενετικός δείκτης G10976A) οδηγεί σε αλλαγή βιοχημικές ιδιότητεςπαράγοντα VII, στον οποίο το αμινοξύ αργινίνη αντικαθίσταται από γλουταμίνη. Η μείωση της δραστηριότητας του F7 ως αποτέλεσμα της αντικατάστασης συμβάλλει στη μείωση του σχηματισμού θρόμβου. Ο γονότυπος A/A είναι υπεύθυνος για μια μείωση 72% στη δραστηριότητα του ενζύμου F7 σε σύγκριση με τον άγριο τύπο (γονότυπος G/G).

Ο δείκτης σχετίζεται με μειωμένη πιθανότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου, ακόμη και με την παρουσία αγγειογραφικά τεκμηριωμένης, σοβαρής στεφανιαία αθηροσκλήρωση. Οι ετεροζυγώτες (φορείς ενός αλληλίου Α και ενός G, γονότυπος A/G) έχουν 2 φορές μικρότερο κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου από τους φορείς δύο αλληλόμορφων G (γονότυπος G/G).

Ερμηνεία αποτελεσμάτων

Εκτίμηση γονότυπου με δείκτη:

• G/G - φυσιολογική δραστηριότητα της πρωτεΐνης F7
• Η δραστηριότητα της πρωτεΐνης G/A - F7 μειώνεται μετρίως
• A / A - η δραστηριότητα της πρωτεΐνης F7 μειώνεται σημαντικά

Η ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης θα πρέπει να πραγματοποιείται από γιατρό σε συνδυασμό με άλλα γενετικά, αναμνηστικά, κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα.

Σημαντικές σημειώσεις

Για αυτόν τον δείκτη, δεν υπάρχει η έννοια του «κανόνα» και της «παθολογίας», αφού μελετάται ο γονιδιακός πολυμορφισμός.