Nexium σε σκόνη 10 mg πώς να το χρησιμοποιήσετε. Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Ένα πακέτο περιέχει:
δραστική ουσία: εσομεπραζόλη τριένυδρο μαγνήσιο 11,1 mg, ισοδύναμο με 10 mg εσομεπραζόλης.
Έκδοχα: μεθακρυλικό οξύ και συμπολυμερές ακρυλικού αιθυλεστέρα (1:1) 9,5 mg, τάλκης 8,4 mg; σακχαρόζη, σφαιρικοί κόκκοι (ζάχαρη, σφαιρικοί κόκκοι) (μέγεθος 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, υπρολόζη 32,2 mg, υπρομελλόζη 1,7 mg, κιτρικός τριαιθυλεστέρας 0,95 mg, στεατικό μαγνήσιο 0,65 mg 5000 γλυκερόλη , δεξτρόζη 2813 mg, κροσποβιδόνη 75 mg, κόμμι ξανθάνης 75 mg, άνυδρο κιτρικό οξύ 4,9 mg, κίτρινη βαφή οξειδίου του σιδήρου 1,8 mg.
Περιγραφή
Απαλό κίτρινοι κόκκοι διαφόρων μεγεθών (η κύρια μάζα είναι λεπτώς διαιρεμένοι κόκκοι και οι μεγαλύτεροι είναι σφαιρίδια). Μπορεί να εμφανιστούν καφέ κοκκία.

Φαρμακοδυναμική. Η εσομεπραζόλη είναι το S-ισομερές της ομεπραζόλης και μειώνει την έκκριση γαστρικού οξέος με ειδική αναστολή της αντλίας πρωτονίων στα βρεγματικά κύτταρα.
στομάχι. Τα S- και R-ισομερή της ομεπραζόλης έχουν παρόμοια φαρμακοδυναμική δράση.
Μηχανισμός δράσης
Η εσομεπραζόλη είναι μια αδύναμη βάση που περνά στην ενεργή μορφή στο εξαιρετικά όξινο περιβάλλον των εκκριτικών σωληναρίων των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και αναστέλλει την αντλία πρωτονίων - το ένζυμο H + / K + - ATPase, ενώ αναστέλλει τόσο τη βασική όσο και τη διεγερμένη έκκριση υδροχλωρικού οξέος.
Επίδραση στην έκκριση γαστρικού οξέος
Η δράση της εσομεπραζόλης αναπτύσσεται εντός 1 ώρας μετά την από του στόματος χορήγηση 20 mg ή 40 mg. Με ημερήσια χορήγηση του φαρμάκου για 5 ημέρες σε δόση 20 mg μία φορά την ημέρα, η μέση μέγιστη συγκέντρωση υδροχλωρικού οξέος μετά από διέγερση με πενταγαστρίνη μειώνεται κατά 90% (όταν μετράται η συγκέντρωση του οξέος μετά από 6-7 ώρες
μετά τη λήψη του φαρμάκου την 5η ημέρα θεραπείας). Σε ασθενείς με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ) και κλινικά συμπτώματα, μετά από 5 ημέρες καθημερινής από του στόματος εσομεπραζόλης για
δόση των 20 mg ή 40 mg ενδογαστρικού pH πάνω από 4 διατηρήθηκε για, κατά μέσο όρο, 13 και 17 ώρες από τις 24 ώρες. Κατά τη λήψη εσομεπραζόλης σε δόση 20 mg την ημέρα, το ενδογαστρικό pH πάνω από 4 διατηρήθηκε για τουλάχιστον 8, 12 και 16 ώρες στο 76%, 54% και 24% των ασθενών, αντίστοιχα. Για 40 mg εσομεπραζόλης, αυτή η αναλογία είναι 97%, 92% και 56%, αντίστοιχα.
Βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και της αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος (η παράμετρος AUC (η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου) χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση της συγκέντρωσης).
Θεραπευτικό αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται ως αποτέλεσμα της αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος
Όταν λαμβάνετε Nexium® σε δόση 40 mg, η επούλωση εμφανίζεται στο 78% περίπου των ασθενών μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας και στο 93% μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας.
Η θεραπεία με Nexium® σε δόση 20 mg 2 φορές την ημέρα σε συνδυασμό με κατάλληλα αντιβιοτικά για μία εβδομάδα οδηγεί σε επιτυχή εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού στο 90% περίπου των ασθενών.
Οι ασθενείς με πεπτικό έλκος χωρίς επιπλοκές μετά από μια εβδομαδιαία πορεία εκρίζωσης δεν χρειάζονται επακόλουθη μονοθεραπεία με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για την επούλωση του έλκους και την εξάλειψη των συμπτωμάτων.
Το Nexium® έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην αιμορραγία από πεπτικό έλκος, επιβεβαιωμένο με ενδοσκοπική εξέταση.
Χρήση στη ΓΟΠΝ σε παιδιά (ηλικίας 1-11 ετών)
Επούλωση, επιβεβαιωμένη από ενδοσκοπικά δεδομένα, παρατηρήθηκε στο 93,3% των ασθενών ηλικίας 1-11 ετών μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας με Nexium®. Ασθενείς που ζύγιζαν λιγότερο από 20 kg έλαβαν Nexium® σε ημερήσια δόση 5 mg ή 10 mg και ασθενείς με βάρος μεγαλύτερο από 20 kg σε ημερήσια δόση 10 mg ή 20 mg.
Άλλες επιδράσεις που σχετίζονται με την αναστολή της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων, η συγκέντρωση της γαστρίνης στο πλάσμα αυξάνεται ως αποτέλεσμα της μείωσης της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Λόγω της μείωσης της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος, η συγκέντρωση της χρωμογρανίνης Α (CgA) αυξάνεται. Η αύξηση της συγκέντρωσης CgA μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα των εξετάσεων για την ανίχνευση νευροενδοκρινών όγκων. Για να αποφευχθεί αυτό το αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να σταματήσετε προσωρινά τη λήψη εσομεπραζόλης 5 ημέρες πριν από τη μελέτη της συγκέντρωσης CgA.
Σε ασθενείς που έλαβαν εσομεπραζόλη για μεγάλο χρονικό διάστημα, παρατηρείται αύξηση στον αριθμό των κυττάρων που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη, που πιθανώς σχετίζεται με αύξηση της συγκέντρωσης της γαστρίνης στο πλάσμα.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για μεγάλο χρονικό διάστημα, ο σχηματισμός αδενικών κύστεων στο στομάχι είναι πιο συχνός. Αυτά τα φαινόμενα οφείλονται σε φυσιολογικές αλλαγές ως αποτέλεσμα της έντονης αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Οι κύστεις είναι καλοήθεις και υποχωρούν.
Η χρήση φαρμάκων που καταστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε μικροβιακή χλωρίδα στο στομάχι, η οποία φυσιολογικά υπάρχει στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρά αύξηση του κινδύνου λοιμώξεων που προκαλούνται από Salmonella spp., Campylobacter spp. και πιθανώς Clostridium difficile σε νοσηλευόμενους ασθενείς.
Το Nexium® έδειξε καλύτερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τη ρανιτιδίνη στην επούλωση των γαστρικών ελκών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2).
Το Nexium® έδειξε υψηλή αποτελεσματικότητα στην πρόληψη των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ΜΣΑΦ (ηλικιακή ομάδα άνω των 60 ετών ή/και με ιστορικό πεπτικού έλκους), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2.

Φαρμακοκινητική. απορρόφηση και κατανομή. Η εσομεπραζόλη είναι ασταθής σε όξινο περιβάλλον, επομένως, δισκία που περιέχουν κόκκους του φαρμάκου, το κέλυφος του οποίου είναι ανθεκτικό στη δράση του γαστρικού υγρού, χρησιμοποιούνται για χορήγηση από το στόμα. Υπό συνθήκες in vivo, μόνο ένα μικρό μέρος της εσομεπραζόλης μετατρέπεται στο R-ισομερές. Το φάρμακο απορροφάται ταχέως: η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται 1-2 ώρες μετά την κατάποση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εσομεπραζόλης μετά από μια εφάπαξ δόση των 40 mg είναι 64% και αυξάνεται σε 89% στο πλαίσιο της ημερήσιας χορήγησης μία φορά την ημέρα. Για μια δόση 20 mg εσομεπραζόλης, αυτά τα στοιχεία είναι 50% και 68%, αντίστοιχα. Ο όγκος κατανομής σε συγκέντρωση σταθερής κατάστασης σε υγιή άτομα είναι περίπου 0,22 l/kg σωματικού βάρους. Η εσομεπραζόλη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 97%.
Το φαγητό επιβραδύνει και μειώνει την απορρόφηση της εσομεπραζόλης στο στομάχι, αλλά αυτό δεν επηρεάζει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος.
Μεταβολισμός και απέκκριση. Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται με τη συμμετοχή του συστήματος του κυτοχρώματος P450. Το κύριο μέρος μεταβολίζεται με τη συμμετοχή ενός ειδικού πολυμορφικού ισοενζύμου CYP2C19, με το σχηματισμό υδροξυλιωμένων και απομεθυλιωμένων μεταβολιτών της εσομεπραζόλης. Ο μεταβολισμός του υπόλοιπου μέρους πραγματοποιείται από το ισοένζυμο CYP3A4. Στην περίπτωση αυτή, σχηματίζεται ένα σουλφοπαράγωγο της εσομεπραζόλης, το οποίο είναι ο κύριος μεταβολίτης που προσδιορίζεται στο πλάσμα.
Οι παρακάτω παράμετροι αντικατοπτρίζουν κυρίως τη φύση της φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με αυξημένη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2C19.
Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 17 l / h μετά από μία δόση του φαρμάκου και 9 l / h - μετά από πολλαπλές δόσεις. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής είναι 1,3 ώρες όταν λαμβάνεται συστηματικά μία φορά την ημέρα. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξάνεται με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση εσομεπραζόλης. Η δοσοεξαρτώμενη αύξηση της AUC με επαναλαμβανόμενη χορήγηση εσομεπραζόλης είναι μη γραμμική, η οποία είναι συνέπεια της μείωσης του μεταβολισμού πρώτης διέλευσης μέσω του ήπατος, καθώς και της μείωσης της συστηματικής κάθαρσης, που πιθανώς προκαλείται από την αναστολή του ισοενζύμου CYP2C19 από την εσομεπραζόλη και/ή το σουλφο παράγωγό της. Με την ημερήσια λήψη μία φορά την ημέρα, η εσομεπραζόλη αποβάλλεται πλήρως από το πλάσμα του αίματος μεταξύ των δόσεων και δεν συσσωρεύεται.
Οι κύριοι μεταβολίτες της εσομεπραζόλης δεν επηρεάζουν την έκκριση του γαστρικού οξέος. Όταν χορηγείται από το στόμα, έως και 80% της δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Λιγότερο από το 1% της αμετάβλητης εσομεπραζόλης βρίσκεται στα ούρα.
Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής σε ορισμένες ομάδες ασθενών. Περίπου 2,9±1,5% του πληθυσμού έχει μειωμένη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2C19. Σε τέτοιους ασθενείς, ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης πραγματοποιείται κυρίως ως αποτέλεσμα της δράσης του CYP3A4. Με τη συστηματική χορήγηση 40 mg εσομεπραζόλης μία φορά την ημέρα, η μέση τιμή AUC είναι 100% υψηλότερη από την τιμή αυτής της παραμέτρου σε ασθενείς με αυξημένη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2C19. Οι μέσες τιμές των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα σε ασθενείς με μειωμένη δραστηριότητα του ισοενζύμου αυξάνονται κατά περίπου 60%. Αυτά τα χαρακτηριστικά δεν επηρεάζουν τη δόση και την οδό χορήγησης της εσομεπραζόλης.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (71-80 ετών), ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης δεν υφίσταται σημαντικές αλλαγές.
Μετά από μια εφάπαξ δόση 40 mg εσομεπραζόλης, η μέση τιμή AUC στις γυναίκες είναι 30% υψηλότερη από αυτή στους άνδρες. Με την καθημερινή χορήγηση του φαρμάκου μία φορά την ημέρα, δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική σε άνδρες και γυναίκες. Αυτά τα χαρακτηριστικά δεν επηρεάζουν τη δόση και την οδό χορήγησης της εσομεπραζόλης.
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης μπορεί να διαταραχθεί. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, ο μεταβολικός ρυθμός μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της τιμής AUC για την εσομεπραζόλη κατά 2 φορές. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της μέγιστης ημερήσιας δόσης των 20 mg. Όταν λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση της εσομεπραζόλης και των κύριων μεταβολιτών της.
Η μελέτη της φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει διεξαχθεί. Δεδομένου ότι όχι η ίδια η εσομεπραζόλη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, αλλά οι μεταβολίτες της, μπορεί να υποτεθεί ότι ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν αλλάζει.
Σε παιδιά ηλικίας 12-18 ετών, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 20 mg και 40 mg εσομεπραζόλης, η τιμή AUC και ο χρόνος επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης (tmax) στο πλάσμα του αίματος ήταν παρόμοιες με τις τιμές της AUC και της tmax στους ενήλικες .
Σε παιδιά ηλικίας 1-11 ετών, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 10 mg εσομεπραζόλης, η τιμή AUC ήταν παρόμοια με την τιμή AUC σε εφήβους και ενήλικες όταν λάμβαναν 20 mg εσομεπραζόλης.
Σε παιδιά ηλικίας 1-11 ετών, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 20 mg εσομεπραζόλης, η τιμή AUC ήταν 6-11 φορές υψηλότερη από την τιμή AUC σε εφήβους και ενήλικες όταν λάμβαναν 20 mg εσομεπραζόλης.

ΓΟΠΝ:
- θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση - μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης μετά την επούλωση της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση για την πρόληψη της υποτροπής - συμπτωματική θεραπεία της ΓΟΠ

Ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας:
- θεραπεία του έλκους του δωδεκαδακτύλου που σχετίζεται με το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
- πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους που σχετίζεται με το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού
Μακροχρόνια θεραπεία καταστολής οξέος σε ασθενείς που είχαν αιμορραγία από πεπτικό έλκος (μετά από ενδοφλέβια χρήση φαρμάκων που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για την πρόληψη της υποτροπής).

- επούλωση γαστρικών ελκών που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ
- πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ σε ασθενείς σε κίνδυνο
Σύνδρομο Zollinger-Ellison ή άλλες καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από παθολογική υπερέκκριση των γαστρικών αδένων, συμπεριλαμβανομένης της ιδιοπαθούς υπερέκκρισης.

Το Nexium® στη δοσολογική μορφή σφαιριδίων και κόκκων με εντερική επικάλυψη για την παρασκευή εναιωρήματος για χορήγηση από το στόμα προορίζεται κυρίως για παιδιατρικούς ασθενείς και άτομα με δυσκολία στην κατάποση.
μέσα. Για να πάρετε 10 mg Nexium®, ρίξτε το περιεχόμενο μιας συσκευασίας σε ένα ποτήρι που περιέχει 15 ml νερό. Για να πάρετε 20 mg Nexium®, ρίξτε το περιεχόμενο 2 πακέτων σε ένα ποτήρι που περιέχει 30 ml νερό. Για να πάρετε 40 mg Nexium®, ρίξτε το περιεχόμενο 4 πακέτων σε ένα ποτήρι που περιέχει 60 ml νερό. Τα περιεχόμενα του ποτηριού πρέπει να αναμειχθούν και να περιμένετε μερικά λεπτά για να σχηματιστεί ένα εναιώρημα. Το εναιώρημα μπορεί να ληφθεί από το στόμα αμέσως ή εντός 30 λεπτών μετά την παρασκευή, ανακατεύοντας ξανά πριν από τη χρήση. Στη συνέχεια θα πρέπει να προσθέσετε ξανά 15 ml νερό σε ένα ποτήρι, να ανακατέψετε το υπόλοιπο και να το πάρετε μέσα. Μην χρησιμοποιείτε ανθρακούχο νερό. Τα σφαιρίδια και οι κόκκοι δεν πρέπει να μασώνται ή να συνθλίβονται.
Το εναιώρημα μπορεί να χορηγηθεί μέσω ρινογαστρικού σωλήνα. Οδηγίες για την παρασκευή και χορήγηση του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα δίνονται στην ενότητα «Χορήγηση του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα».
Παιδιά 1-11 ετών με βάρος ≥ 10 kg
ΓΟΠΝ
Θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση: για ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 10 kg, αλλά λιγότερο από 20 kg - 10 mg μία φορά την ημέρα για 8 εβδομάδες. Για ασθενείς βάρους 20 kg και άνω - 10 mg ή 20 mg μία φορά την ημέρα για 8 εβδομάδες.
Συμπτωματική θεραπεία της ΓΟΠΝ: 10 mg μία φορά την ημέρα για έως και 8 εβδομάδες.
Η χρήση της εσομεπραζόλης σε δόσεις μεγαλύτερες από 1 mg/kg/ημέρα δεν έχει μελετηθεί.
Ενήλικες και παιδιά από 12 ετών
ΓΟΠΝ
Θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση: 40 mg μία φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες.
Ένας επιπλέον κύκλος θεραπείας 4 εβδομάδων συνιστάται σε περιπτώσεις όπου, μετά τον πρώτο κύκλο, η επούλωση της οισοφαγίτιδας δεν εμφανίζεται ή τα συμπτώματα επιμένουν. Μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης μετά την επούλωση της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση για την πρόληψη της υποτροπής: 20 mg μία φορά την ημέρα.
Συμπτωματική θεραπεία της ΓΟΠΝ: 20 mg μία φορά την ημέρα για ασθενείς χωρίς οισοφαγίτιδα. Εάν μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας τα συμπτώματα δεν εξαφανιστούν, θα πρέπει να γίνει πρόσθετη εξέταση του ασθενούς. Αφού εξαλειφθούν τα συμπτώματα, μπορείτε να μεταβείτε στο σχήμα λήψης του φαρμάκου "όπως χρειάζεται", π.χ. λαμβάνετε Nexium® 20 mg μία φορά την ημέρα με την επανάληψη των συμπτωμάτων. Για ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ και διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν γαστρικά ή δωδεκαδακτυλικά έλκη, δεν συνιστάται θεραπεία με βάση «όπως απαιτείται».
ενήλικες
Πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου
Ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας για την εκρίζωση με ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού:
Θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζεται με το Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, αμοξικιλλίνη 1 g και κλαριθρομυκίνη 500 mg. Όλα τα φάρμακα λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα για 1 εβδομάδα.
πρόληψη της υποτροπής των πεπτικών ελκών που σχετίζονται με το Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, αμοξικιλλίνη 1 g και κλαριθρομυκίνη 500 mg. Όλα τα φάρμακα λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα για 1 εβδομάδα.
Μακροχρόνια θεραπεία καταστολής του οξέος σε ασθενείς που είχαν αιμορραγία από πεπτικό έλκος (μετά από ενδοφλέβια χρήση φαρμάκων που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για την πρόληψη της υποτροπής):
Nexium® 40 mg 1 φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες μετά το τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων.
Ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα:
- επούλωση γαστρικών ελκών που σχετίζονται με τη λήψη ΜΣΑΦ: Nexium® 20 mg ή 40 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 4-8 εβδομάδες.
- πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ: Nexium® 20 mg ή 40 mg μία φορά την ημέρα.
Καταστάσεις που σχετίζονται με παθολογική υπερέκκριση των γαστρικών αδένων, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Zollinger-Ellison και της ιδιοπαθούς υπερέκκρισης: Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι Nexium® 40 mg δύο φορές την ημέρα. Στο μέλλον, η δόση επιλέγεται μεμονωμένα, η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από την κλινική εικόνα της νόσου. Υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του φαρμάκου σε δόσεις έως και 120 mg 2 φορές την ημέρα.
Παιδιά κάτω του 1 έτους ή που ζυγίζουν λιγότερο από 10 kg: Λόγω έλλειψης στοιχείων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια, το Nexium® δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους ή με βάρος μικρότερο από 10 kg.
Νεφρική ανεπάρκεια: δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου. Ωστόσο, η εμπειρία με τη χρήση του Nexium® σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια είναι περιορισμένη. Από αυτή την άποψη, κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να δίνεται προσοχή (βλ. ενότητα "Φαρμακοκινητική").
Ηπατική ανεπάρκεια: με ήπια και μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg για ασθενείς ηλικίας 1-11 ετών και 20 mg για ασθενείς άνω των 12 ετών.
Ηλικιωμένοι ασθενείς: δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου.
Η εισαγωγή του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα:
1. Για να χορηγήσετε 10 mg Nexium®, ρίξτε το περιεχόμενο μιας συσκευασίας σε ένα ποτήρι που περιέχει 15 ml νερό.
2. Για να χορηγήσετε 20 mg Nexium®, ρίξτε το περιεχόμενο 2 πακέτων σε ένα ποτήρι που περιέχει 30 ml νερό.
3. Για να χορηγήσετε 40 mg Nexium®, ρίξτε το περιεχόμενο 4 πακέτων σε ένα ποτήρι που περιέχει 60 ml νερό.
4. Ανακατέψτε το περιεχόμενο του ποτηριού και περιμένετε μερικά λεπτά για να σχηματιστεί ένα εναιώρημα.
5. Ανακατέψτε ξανά το εναιώρημα και τραβήξτε το στη σύριγγα.
6. Εισάγετε το εναιώρημα αμέσως ή εντός 30 λεπτών μετά την παρασκευή.
7. Τραβήξτε άλλα 15 ml (για δόση 10 mg) ή 30 ml (για δόση 20 mg) ή 60 ml (για δόση 40 mg) νερού στη σύριγγα, ανακινήστε τη σύριγγα και εγχύστε τη υπόλοιπο του εναιωρήματος στο ρινογαστρικό σωλήνα.
Το αχρησιμοποίητο εναιώρημα πρέπει να καταστραφεί.

Παρουσία οποιωνδήποτε ανησυχητικών συμπτωμάτων (για παράδειγμα, όπως σημαντική αυθόρμητη απώλεια βάρους, επαναλαμβανόμενοι έμετοι, έμετοι με αίμα ή μέλανα), καθώς και παρουσία έλκους στομάχου (ή εάν υπάρχει υποψία για έλκος στομάχου), η παρουσία ενός κακοήθους νεοπλάσματος θα πρέπει να αποκλειστεί, καθώς η θεραπεία με Nexium ® μπορεί να οδηγήσει σε εξομάλυνση των συμπτωμάτων και να καθυστερήσει τη διάγνωση.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, σε ασθενείς που έλαβαν ομεπραζόλη για μεγάλο χρονικό διάστημα, μια ιστολογική εξέταση δειγμάτων βιοψίας του βλεννογόνου του σώματος του στομάχου αποκάλυψε ατροφία.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα (ιδιαίτερα περισσότερο από ένα χρόνο) θα πρέπει να βρίσκονται υπό τακτική ιατρική παρακολούθηση.
Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου δεν ενδείκνυται για παιδιά και εφήβους κάτω των 12 ετών.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν Nexium "όπως χρειάζεται" θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους εάν αλλάξουν τα συμπτώματα. Λαμβάνοντας υπόψη τις διακυμάνσεις στη συγκέντρωση της εσομεπραζόλης στο πλάσμα κατά τη συνταγογράφηση της θεραπείας "όπως απαιτείται", θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αλληλεπίδραση του φαρμάκου με άλλα φάρμακα (βλ. ενότητα "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλους τύπους αλληλεπιδράσεων φαρμάκων"). Κατά τη συνταγογράφηση του Nexium® για την εκρίζωση του Helicobacter pylori, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με φάρμακα για όλα τα συστατικά της τριπλής θεραπείας. Η κλαριθρομυκίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου CYP3A4, επομένως, όταν συνταγογραφείται θεραπεία εκρίζωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP3A4 (για παράδειγμα, σισαπρίδη), είναι απαραίτητο να λαμβάνονται υπόψη πιθανές αντενδείξεις και αλληλεπιδράσεις κλαριθρομυκίνη με αυτά τα φάρμακα. Το Nexium® περιέχει σακχαρόζη και δεξτρόζη, επομένως αντενδείκνυται σε ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης.
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΟΔΗΓΗΣΗΣ ΚΑΙ ΑΛΛΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥΣ
Λόγω του γεγονότος ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nexium®, μπορεί να παρατηρηθεί θολή όραση και υπνηλία, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων και τον χειρισμό άλλων μηχανισμών.

Ακολουθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν εξαρτώνται από το δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου, που σημειώθηκαν με τη χρήση του φαρμάκου Nexium®, τόσο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών όσο και σε μελέτες μετά την κυκλοφορία.
Συχνά
(>1/100, <1/10)
Πονοκέφαλος, κοιλιακό άλγος, / έμετος,
Σπάνια
(>1/1000, <1/100)
Δερματίτιδα, κνησμός, εξάνθημα, υπνηλία, αϋπνία, ζάλη, ξηροστομία, θολή όραση, περιφερικά, αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Σπανίως
(>1/10000, <1/1000)
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. πυρετός, αγγειοοίδημα, αναφυλακτική αντίδραση/αναφυλακτικό σοκ), (με ή χωρίς ίκτερο), διέγερση, σύγχυση, διαταραχή της γεύσης, καντιντίαση του γαστρεντερικού, φωτοευαισθησία, κακουχία, εφίδρωση
Πολύ σπάνια
(<1/10000)
Ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, επιθετική συμπεριφορά, σε ασθενείς με ηπατική νόσο, μυϊκή αδυναμία, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα,.

Επίδραση της εσομεπραζόλης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων. Η μείωση της οξύτητας του γαστρικού υγρού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εσομεπραζόλη μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στην απορρόφηση των φαρμάκων, η απορρόφηση των οποίων εξαρτάται από την οξύτητα του περιβάλλοντος. Όπως και με άλλα φάρμακα που καταστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος ή αντιόξινων, η θεραπεία με εσομεπραζόλη μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της απορρόφησης της κετοκοναζόλης ή της ιτρακοναζόλης, καθώς και σε αύξηση της απορρόφησης της διγοξίνης. Η συγχορήγηση ομεπραζόλης 20 mg μία φορά την ημέρα με διγοξίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης κατά 10% (η βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης αυξήθηκε έως και 30% στο 20% των ασθενών).
Η ομεπραζόλη έχει αποδειχθεί ότι αλληλεπιδρά με ορισμένα αντιρετροϊκά φάρμακα. Οι μηχανισμοί και η κλινική σημασία αυτών των αλληλεπιδράσεων δεν είναι πάντα γνωστοί. Μια αύξηση του pH κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση των αντιρετροϊκών φαρμάκων. Είναι επίσης δυνατή η αλληλεπίδραση στο επίπεδο του ισοενζύμου CYP2C19. Με την κοινή χορήγηση ομεπραζόλης και ορισμένων αντιρετροϊκών φαρμάκων, όπως η αταζαναβίρη και η νελφιναβίρη, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη, παρατηρείται μείωση της συγκέντρωσής τους στον ορό. Επομένως, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση τους. Η συγχορήγηση ομεπραζόλης (40 mg μία φορά την ημέρα) με αταζαναβίρη 300 mg/ριτοναβίρη 100 mg σε υγιείς εθελοντές είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της αταζαναβίρης (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου, μέγιστη (Cmax) και ελάχιστη (Cmin) οι συγκεντρώσεις μειώθηκαν κατά περίπου 75%). Η αύξηση της δόσης της αταζαναβίρης στα 400 mg δεν αντιστάθμισε την επίδραση της ομεπραζόλης στη βιοδιαθεσιμότητα της αταζαναβίρης.
Με την ταυτόχρονη χορήγηση ομεπραζόλης και σακουιναβίρης, παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της σακουιναβίρης στον ορό, όταν χορηγήθηκε με κάποια άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, η συγκέντρωσή τους δεν άλλαξε. Δεδομένων των παρόμοιων φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης, η συγχορήγηση της εσομεπραζόλης με αντιρετροϊκά φάρμακα όπως η αταζαναβίρη και η νελφιναβίρη δεν συνιστάται.
Η εσομεπραζόλη αναστέλλει το CYP2C19, το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό του. Συνεπώς, η συνδυασμένη χρήση της εσομεπραζόλης με άλλα φάρμακα στον μεταβολισμό των οποίων εμπλέκεται το ισοένζυμο CYP2C19, όπως διαζεπάμη, σιταλοπράμη, ιμιπραμίνη, κλομιπραμίνη, φαινυτοΐνη κ.λπ., μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεων αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα, τα οποία: με τη σειρά του, μπορεί να απαιτήσει μείωση της δόσης. Αυτή η αλληλεπίδραση είναι ιδιαίτερα σημαντικό να θυμάστε όταν συνταγογραφείτε το Nexium® στη λειτουργία "όπως χρειάζεται". Όταν συγχορηγούνται 30 mg εσομεπραζόλης και διαζεπάμης, που είναι υπόστρωμα του ισοενζύμου CYP2C19, υπάρχει μείωση της κάθαρσης της διαζεπάμης κατά 45%.
Η χορήγηση εσομεπραζόλης σε δόση 40 mg οδήγησε σε αύξηση της υπολειπόμενης συγκέντρωσης φαινυτοΐνης σε ασθενείς με επιληψία κατά 13%. Από την άποψη αυτή, συνιστάται ο έλεγχος των συγκεντρώσεων της φαινυτοΐνης στο πλάσμα στην αρχή της θεραπείας με εσομεπραζόλη και όταν ακυρώνεται.
Η χορήγηση ομεπραζόλης σε δόση 40 mg μία φορά την ημέρα οδήγησε σε αύξηση της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου και της Cmax της βορικοναζόλης (υπόστρωμα ισοενζύμου CYP2C19) κατά 15% και 41%, αντίστοιχα.
Η συγχορήγηση βαρφαρίνης με 40 mg εσομεπραζόλης δεν οδηγεί σε αλλαγή του χρόνου πήξης σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις κλινικά σημαντικής αύξησης του INR (διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία) με τη συνδυασμένη χρήση βαρφαρίνης και εσομεπραζόλης. Συνιστάται ο έλεγχος του INR στην αρχή και στο τέλος της συνδυασμένης χρήσης εσομεπραζόλης και βαρφαρίνης ή άλλων παραγώγων κουμαρίνης.
Η εσομεπραζόλη, όπως και η ομεπραζόλη, αναστέλλει το ισοένζυμο CYP2C19. Η συγχορήγηση σιλοσταζόλης και 40 mg ομεπραζόλης οδηγεί σε αύξηση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της σιλοσταζόλης σε υγιείς εθελοντές: Cmax και AUC κατά 18% και 26%, αντίστοιχα. Παρόμοιες παράμετροι ενός από τους ενεργούς μεταβολίτες της σιλοσταζόλης αυξάνονται κατά 29% και 69%, αντίστοιχα.
Η συγχορήγηση σισαπρίδης με 40 mg εσομεπραζόλης οδηγεί σε αύξηση των τιμών των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της σισαπρίδης σε υγιείς εθελοντές: AUC - κατά 32% και χρόνος ημιζωής κατά 31%, ωστόσο, η μέγιστη συγκέντρωση της σισαπρίδης σε το πλάσμα δεν αλλάζει σημαντικά. Μια ελαφρά παράταση του διαστήματος QT, η οποία παρατηρήθηκε με τη μονοθεραπεία με σισαπρίδη, δεν αυξήθηκε με την προσθήκη του Nexium® (βλ. παράγραφο «Ειδικές οδηγίες»).
Το Nexium δεν προκαλεί κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της αμοξικιλλίνης και της κινιδίνης.
Μελέτες που αξιολόγησαν τη βραχυπρόθεσμη συγχορήγηση εσομεπραζόλης και ναπροξένης ή ροφεκοξίμπης δεν αποκάλυψαν κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση.
Επίδραση των φαρμάκων στη φαρμακοκινητική της εσομεπραζόλης.
Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP2C19 και CYP3A4. Η συνδυασμένη χρήση εσομεπραζόλης με κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα), η οποία αναστέλλει το ισοένζυμο CYP3A4, οδηγεί σε αύξηση της AUC της εσομεπραζόλης κατά 2 φορές. Η συνδυασμένη χρήση εσομεπραζόλης και ενός συνδυασμένου αναστολέα των ισοενζύμων CYP3A4 και CYP2C19, για παράδειγμα, βορικοναζόλης, μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερη από 2 φορές αύξηση της τιμής AUC για την εσομεπραζόλη. Κατά κανόνα, σε τέτοιες περιπτώσεις, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της εσομεπραζόλης. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της εσομεπραζόλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και μακροχρόνια χρήση. Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου δεν ενδείκνυται για παιδιά και εφήβους κάτω των 12 ετών.
Φάρμακα που επάγουν τα ισοένζυμα CYP2C19 και CYP3A4, όπως η ριφαμπικίνη και το St.

Υπερευαισθησία στην εσομεπραζόλη, τις υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες ή άλλα συστατικά που συνθέτουν το φάρμακο.
Κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης.
Ηλικία παιδιών έως 1 έτους ή σωματικό βάρος μικρότερο από 10 kg (λόγω της έλλειψης δεδομένων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου σε αυτή την ομάδα ασθενών), ηλικία παιδιών 1-11 ετών (για ενδείξεις άλλες από τη θεραπεία διαβρωτικών οισοφαγίτιδα και συμπτωματική θεραπεία της ΓΟΠΝ) και παιδιά άνω των 12 ετών για άλλες ενδείξεις εκτός της ΓΟΠΝ.
Η εσομεπραζόλη δεν πρέπει να συγχορηγείται με αταζαναβίρη και νελφιναβίρη (βλ. παράγραφο «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις»).
Με προσοχή - σοβαρή (η εμπειρία είναι περιορισμένη).
ΧΡΗΣΗ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΤΟ ΘΗΛΑΣΜΟ
Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου Nexium® κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα αποτελέσματα των επιδημιολογικών μελετών της ομεπραζόλης, η οποία είναι ένα ρακεμικό μείγμα, δεν έδειξαν εμβρυοτοξική δράση ή διαταραχή της εμβρυϊκής ανάπτυξης.
Όταν η εσομεπραζόλη χορηγήθηκε σε ζώα, δεν ανιχνεύθηκαν άμεσες ή έμμεσες αρνητικές επιπτώσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου ή του εμβρύου. Η εισαγωγή του ρακεμικού μείγματος του φαρμάκου επίσης δεν είχε καμία αρνητική επίδραση στα ζώα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, του τοκετού, καθώς και κατά τη μεταγεννητική ανάπτυξη.
Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Δεν είναι γνωστό εάν η εσομεπραζόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, επομένως το Nexium® δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Μέχρι σήμερα, έχουν περιγραφεί εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις σκόπιμης υπερδοσολογίας. Η από του στόματος χορήγηση εσομεπραζόλης σε δόση 280 mg συνοδεύτηκε από γενική αδυναμία και συμπτώματα από τη γαστρεντερική οδό. Μια εφάπαξ δόση 80 mg Nexium® δεν προκάλεσε αρνητικές επιπτώσεις. Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για την εσομεπραζόλη. Η εσομεπραζόλη συνδέεται καλά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, επομένως η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να πραγματοποιείται συμπτωματική και γενική υποστηρικτική θεραπεία.

επικαλυμμένα δισκία

Ένα δισκίο των 20 mg περιέχει:

Δραστική ουσία: 22.30 mg εσομεπραζόλης τριένυδρου μαγνησίου, που αντιστοιχεί σε 20 mg εσομεπραζόλης.

Έκδοχα:μονοστεατικό γλυκερύλιο 40-55 1,70 mg, υπρολόζη 8,10 mg, υπρομελλόζη 17,00 mg, ερυθρό οξείδιο βαφής σιδήρου (E172) 0,06 mg, κίτρινο οξείδιο βαφής σιδήρου (Ε 172) 0,02 mg, 11ο mg οξικό οξικό και ποακρυλικό άλας μαγνησίου 1:1) 35,00 mg. κυτταρίνη μικροκρυσταλλική 273,00. mg, παραφίνη 0,20 mg, μακρογόλη 3,00 mg, πολυσορβικό 80 0,62 mg, κροσποβιδόνη. 5,70 mg στεαρυλοφουμαρικό νάτριο 0,57 mg, σφαιρικοί κόκκοι σακχαρόζης - (ζάχαρη, σφαιρικοί κόκκοι) (μέγεθος 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171) 2,90 mg, τάλκης 1 mg, τριαιθυλεστέρας 14.0 mg.

Ένα δισκίο των 40 mg περιέχει:

τριένυδρη, η οποία αντιστοιχεί σε 40 mg εσομεπραζόλης.

Έκδοχα:μονοστεατικό γλυκερύλιο 40-55 2,30 mg, υπρολόζη 11,00 mg, υπρομελλόζη 26,00 mg, ερυθρό οξείδιο βαφής σιδήρου (E172) 0,45 mg, στεατικό μαγνήσιο 1,70 mg, μεθακρυλικό και αιθακρυλικό και αιθακρυλικό οξύ (1 mg 0,60 mg, παρακρυλικό οξύ 0,60 mg, παρακρυσταλλικό οξύ) 0,30 mg, μακρογόλη 4,30 mg, πολυσορβικό 80 1,10 mg, κροσποβιδόνη 8,10 mg, στεαρυλοφουμαρικό νάτριο 0,81 mg, σφαιρικοί κόκκοι σακχαρόζης (ζάχαρη, σφαιρικοί κόκκοι) (μέγεθος 0,250-0,305 mg) (μέγεθος 0,250-0,305 χλστγρ.), 305 χλστγρ. τάλκης 20,00 mg, κιτρικός τριαιθυλεστέρας 14,00 mg.

Δισκία 20 mg: επιμήκη, αμφίκυρτα, ανοιχτό ροζ, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, χαραγμένο στη μία πλευρά με 20 mg, στην άλλη πλευρά με .

Δισκία 40 mg: επιμήκη, αμφίκυρτα, ροζ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκίο, χαραγμένα στη μία πλευρά με 40 mg, στην άλλη πλευρά με .

Η εσομεπραζόλη είναι το S-ισομερές της ομεπραζόλης και μειώνει την έκκριση γαστρικού οξέος με ειδική αναστολή της αντλίας πρωτονίων στα γαστρικά βρεγματικά κύτταρα. ΜΙΚΡΟ-και το R-ισομερές της ομεπραζόλης έχουν παρόμοια φαρμακοδυναμική δράση.

Μηχανισμός δράσης

Η εσομεπραζόλη είναι μια αδύναμη βάση που γίνεται ενεργή στο εξαιρετικά όξινο περιβάλλον των εκκριτικών σωληναρίων των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και αναστέλλει την αντλία πρωτονίων - το ένζυμο H + / K + - ATPase, ενώ αναστέλλει τόσο τη βασική όσο και την διεγερμένη έκκριση υδροχλωρικού οξύ.

Επίδραση στην έκκριση οξέος στο στομάχι.

Η δράση της εσομεπραζόλης αναπτύσσεται εντός 1 ώρας μετά την από του στόματος χορήγηση 20 mg ή 40 mg. Με ημερήσια χορήγηση του φαρμάκου για 5 ημέρες σε δόση 20 mg μία φορά την ημέρα, η μέση μέγιστη συγκέντρωση υδροχλωρικού οξέος μετά από διέγερση με πενταγαστρίνη μειώνεται κατά 90% (όταν μετράται η συγκέντρωση οξέος 6-7 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου την 5η ημέρα θεραπείας).

Σε ασθενείς με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ) και κλινικά συμπτώματα, μετά από 5 ημέρες ημερήσιας από του στόματος χορήγησης εσομεπραζόλης σε δόση 20 mg ή 40 mg, το ενδογαστρικό pH πάνω από 4 διατηρήθηκε για, κατά μέσο όρο, 13 και 17 ώρες από τις 24 ώρες. Κατά τη λήψη εσομεπραζόλης σε δόση 20 mg την ημέρα, το ενδογαστρικό pH πάνω από 4 διατηρήθηκε για τουλάχιστον 8, 12 και 16 ώρες στο 76%, 54% και 24% των ασθενών, αντίστοιχα. Για 40 mg εσομεπραζόλης, αυτή η αναλογία είναι 97%, 92% και 56%, αντίστοιχα.

Βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και της αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος (η παράμετρος AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου) χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση της συγκέντρωσης.

Θεραπευτικό αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται ως αποτέλεσμα της αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Όταν το Nexium λαμβάνεται σε δόση 40 mg, η επούλωση της οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση εμφανίζεται στο 78% περίπου των ασθενών μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας και στο 93% μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας.

Η θεραπεία με Nexium σε δόση 20 mg 2 φορές την ημέρα σε συνδυασμό με κατάλληλα αντιβιοτικά για μία εβδομάδα οδηγεί σε επιτυχή εκρίζωση. Ελικοβακτήριο του πυλωρούστο 90% περίπου των ασθενών.

Οι ασθενείς με πεπτικό έλκος χωρίς επιπλοκές μετά από μια εβδομαδιαία πορεία εκρίζωσης δεν χρειάζονται επακόλουθη μονοθεραπεία με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για την επούλωση του έλκους και την εξάλειψη των συμπτωμάτων.

Η αποτελεσματικότητα του Nexium στην αιμορραγία από πεπτικό έλκος φάνηκε σε μια μελέτη ασθενών με ενδοσκοπικά επιβεβαιωμένη αιμορραγία από πεπτικό έλκος.

Άλλες επιδράσεις που σχετίζονται με την αναστολή της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων, η συγκέντρωση της γαστρίνης στο πλάσμα αυξάνεται ως αποτέλεσμα της μείωσης της έκκρισης οξέος.

Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα, παρατηρείται αύξηση στον αριθμό των κυττάρων που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη, που πιθανώς σχετίζεται με αύξηση της συγκέντρωσης της γαστρίνης στο πλάσμα.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για μεγάλο χρονικό διάστημα, ο σχηματισμός αδενικών κύστεων στο στομάχι είναι πιο συχνός. Αυτά τα φαινόμενα οφείλονται σε φυσιολογικές αλλαγές ως αποτέλεσμα της έντονης αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Οι κύστεις είναι καλοήθεις και υποχωρούν. Η χρήση φαρμάκων που καταστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε μικροβιακή χλωρίδα στο στομάχι, η οποία φυσιολογικά υπάρχει στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρά αύξηση του κινδύνου μολυσματικών ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα που προκαλούνται από βακτήρια του γένους Salmonella spp.και Campylobacter spp.

Σε δύο συγκριτικές μελέτες που διεξήχθησαν με ρανιτιδίνη, το Nexium έδειξε καλύτερη αποτελεσματικότητα στην επούλωση γαστρικών ελκών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2).

Σε δύο μελέτες, το Nexium έδειξε υψηλή αποτελεσματικότητα στην πρόληψη των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ΜΣΑΦ (ηλικιακή ομάδα άνω των 60 ετών ή/και με ιστορικό πεπτικού έλκους), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2.

απορρόφηση και κατανομή.ασταθές σε όξινο περιβάλλον, επομένως, για στοματική χρήση, χρησιμοποιούνται δισκία που περιέχουν κόκκους του φαρμάκου, το κέλυφος του οποίου είναι ανθεκτικό στη δράση του γαστρικού υγρού. Σε συνθήκες in vivoμόνο ένα μικρό μέρος της εσομεπραζόλης μετατρέπεται στο R-ισομερές. Το φάρμακο απορροφάται ταχέως: η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1 -

2 ώρες μετά τη λήψη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εσομεπραζόλης μετά από μια εφάπαξ δόση των 40 mg είναι 64% και αυξάνεται σε 89% στο πλαίσιο της ημερήσιας χορήγησης μία φορά την ημέρα. Για μια δόση 20 mg εσομεπραζόλης, αυτά τα στοιχεία είναι 50% και 68%, αντίστοιχα. Ο όγκος κατανομής σε συγκέντρωση σταθερής κατάστασης σε υγιή άτομα είναι περίπου

0,22 l/kg σωματικού βάρους. συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 97%.

Το φαγητό επιβραδύνει και μειώνει την απορρόφηση της εσομεπραζόλης στο στομάχι, αλλά αυτό δεν επηρεάζει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος.

Μεταβολισμός και απέκκριση.υφίσταται μεταβολισμό με τη συμμετοχή του συστήματος του κυτοχρώματος P450. Το κύριο μέρος μεταβολίζεται με τη συμμετοχή ενός ειδικού πολυμορφικού ισοενζύμου CYP2C19, με το σχηματισμό υδροξυλιωμένων και απομεθυλιωμένων μεταβολιτών της εσομεπραζόλης. Ο μεταβολισμός του υπόλοιπου μέρους πραγματοποιείται από το ισοένζυμο CYP3A4. Στην περίπτωση αυτή, σχηματίζεται ένα σουλφοπαράγωγο της εσομεπραζόλης, το οποίο είναι ο κύριος μεταβολίτης που προσδιορίζεται στο πλάσμα.

Οι παρακάτω παράμετροι αντικατοπτρίζουν κυρίως τη φύση της φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με αυξημένη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2C19.

Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 17 l / h μετά από μία δόση του φαρμάκου και 9 l / h - μετά από πολλαπλές δόσεις. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής είναι 1,3 ώρες όταν λαμβάνεται συστηματικά μία φορά την ημέρα. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξάνεται με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση εσομεπραζόλης. Η δοσοεξαρτώμενη αύξηση της AUC με επαναλαμβανόμενη χορήγηση εσομεπραζόλης είναι μη γραμμική, η οποία είναι συνέπεια της μείωσης του μεταβολισμού πρώτης διέλευσης μέσω του ήπατος, καθώς και της μείωσης της συστηματικής κάθαρσης, που πιθανώς προκαλείται από την αναστολή του ισοενζύμου CYP2C19 από την εσομεπραζόλη και/ή το σουλφο παράγωγό της. Με ημερήσια λήψη μία φορά την ημέρα, απομακρύνεται πλήρως από το πλάσμα του αίματος στο μεσοδιάστημα μεταξύ των δόσεων και δεν συσσωρεύεται.

Οι κύριοι μεταβολίτες της εσομεπραζόλης δεν επηρεάζουν την έκκριση του γαστρικού οξέος. Όταν χορηγείται από το στόμα, έως και 80% της δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Λιγότερο από το 1% της αμετάβλητης εσομεπραζόλης βρίσκεται στα ούρα.

Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής σε ορισμένες ομάδες ασθενών.Περίπου 2,9±1,5% του πληθυσμού έχει μειωμένη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2C19. Σε τέτοιους ασθενείς, ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης πραγματοποιείται κυρίως ως αποτέλεσμα της δράσης του CYP3A4. Με τη συστηματική χορήγηση 40 mg εσομεπραζόλης μία φορά την ημέρα, η μέση τιμή AUC είναι 100% υψηλότερη από την τιμή αυτής της παραμέτρου σε ασθενείς με αυξημένη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2C 19. Οι μέσες τιμές των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα σε ασθενείς με μειωμένη δραστηριότητα του ισοενζύμου αυξάνονται κατά περίπου 60%. Αυτά τα χαρακτηριστικά δεν επηρεάζουν τη δόση και την οδό χορήγησης της εσομεπραζόλης.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς (71-80 ετών), ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης δεν υφίσταται σημαντικές αλλαγές.

Μετά από μια εφάπαξ δόση 40 mg εσομεπραζόλης, η μέση AUC στις γυναίκες είναι 30% υψηλότερη από αυτή στους άνδρες. Με την καθημερινή χορήγηση του φαρμάκου μία φορά την ημέρα, δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική σε άνδρες και γυναίκες. Αυτά τα χαρακτηριστικά δεν επηρεάζουν τη δόση και την οδό χορήγησης της εσομεπραζόλης.

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης μπορεί να διαταραχθεί. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, ο μεταβολικός ρυθμός μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε 2 φορές αύξηση της τιμής AUC για την εσομεπραζόλη.

Η μελέτη της φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει διεξαχθεί. Δεδομένου ότι όχι η ίδια η εσομεπραζόλη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, αλλά οι μεταβολίτες της, μπορεί να υποτεθεί ότι ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν αλλάζει.

Σε παιδιά ηλικίας 12-18 ετών, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 20 mg και 40 mg εσομεπραζόλης, η τιμή AUC και ο χρόνος επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης (tmax) στο πλάσμα του αίματος ήταν παρόμοιες με τις τιμές της AUC και της tmax στους ενήλικες .

Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση:

Θεραπεία διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση

Μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης μετά την επούλωση της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση για την πρόληψη της υποτροπής

Συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης

Πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου Ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας:

Θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζεται με Ελικοβακτήριο του πυλωρού

πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους που σχετίζεται με Ελικοβακτήριο του πυλωρού

Μακροχρόνια θεραπεία καταστολής οξέος σε ασθενείς που είχαν αιμορραγία από πεπτικό έλκος (μετά από ενδοφλέβια χρήση φαρμάκων που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για την πρόληψη της υποτροπής). Ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα:

Επούλωση γαστρικού έλκους που σχετίζεται με ΜΣΑΦ

Πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ σε ασθενείς σε κίνδυνο

Σύνδρομο Zollinger-Ellison ή άλλες καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από παθολογική υπερέκκριση των γαστρικών αδένων, συμπεριλαμβανομένης της ιδιοπαθούς υπερέκκρισης.

Υπερευαισθησία στην εσομεπραζόλη, τις υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες ή άλλα συστατικά που συνθέτουν το φάρμακο.

Κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης.

Παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών (λόγω της έλλειψης στοιχείων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου σε αυτή την ομάδα ασθενών) και παιδιά άνω των 12 ετών για άλλες ενδείξεις εκτός της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης.

Η εσομεπραζόλη δεν πρέπει να συγχορηγείται με αταζαναβίρη και νελφιναβίρη (βλ. παράγραφο «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλους τύπους αλληλεπιδράσεων φαρμάκων»).

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία για τη χρήση του Nexium κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα αποτελέσματα των επιδημιολογικών μελετών της ομεπραζόλης, η οποία είναι ένα ρακεμικό μείγμα, δεν έδειξαν εμβρυοτοξική δράση ή διαταραχή της εμβρυϊκής ανάπτυξης.

Όταν η εσομεπραζόλη χορηγήθηκε σε ζώα, δεν ανιχνεύθηκαν άμεσες ή έμμεσες αρνητικές επιπτώσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου ή του εμβρύου. Η εισαγωγή του ρακεμικού μείγματος του φαρμάκου επίσης δεν είχε καμία αρνητική επίδραση στα ζώα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, του τοκετού, καθώς και κατά τη μεταγεννητική ανάπτυξη.

Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, επομένως το Nexium δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

μέσα. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με υγρό. Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται ή να συνθλίβονται.

Για ασθενείς με δυσκολία στην κατάποση, μπορείτε να διαλύσετε τα δισκία σε μισό ποτήρι μη ανθρακούχο νερό (δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλα υγρά, καθώς μπορεί να διαλυθεί το προστατευτικό κέλυφος των μικροκοκκίων), ανακατεύοντας μέχρι να διαλυθεί το δισκίο, μετά το οποίο το εναιώρημα Οι μικροκόκκοι πρέπει να πίνονται αμέσως ή εντός 30 λεπτών, μετά από το οποίο και πάλι Γεμίστε το ποτήρι μέχρι τη μέση με νερό, ανακατέψτε το υπόλοιπο και πιείτε. Οι μικροκόκκοι δεν πρέπει να μασώνται ή να συνθλίβονται.

Για ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν, τα δισκία θα πρέπει να διαλύονται σε νερό και να χορηγούνται μέσω ρινογαστρικού σωλήνα. Είναι σημαντικό η επιλεγμένη σύριγγα και ο καθετήρας να είναι κατάλληλα για αυτή τη διαδικασία. Οδηγίες για την παρασκευή και χορήγηση του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα δίνονται στην ενότητα «Χορήγηση του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα».

Ενήλικες και παιδιά από 12 ετώνΓαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Θεραπεία διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση: 40 mg μία φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες.

Μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης μετά την επούλωση της διαβρωτικής παλινδρόμησης οισοφαγίτιδα για την πρόληψη της υποτροπής: 20 mg μία φορά την ημέρα.

Συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης: 20 mg μία φορά την ημέρα - για ασθενείς χωρίς οισοφαγίτιδα. Εάν μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας τα συμπτώματα δεν εξαφανιστούν, θα πρέπει να γίνει πρόσθετη εξέταση του ασθενούς. Αφού εξαλειφθούν τα συμπτώματα, μπορείτε να μεταβείτε στο σχήμα λήψης του φαρμάκου "όπως χρειάζεται", π.χ. λαμβάνετε Nexium 20 mg μία φορά την ημέρα όταν τα συμπτώματα υποτροπιάζουν. Για ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ και διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν γαστρικά ή δωδεκαδακτυλικά έλκη, δεν συνιστάται θεραπεία με βάση «όπως απαιτείται».

ενήλικες

Πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου Ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας για εκρίζωση με Ελικοβακτήριο του πυλωρού".

θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζεται με Ελικοβακτήριο του πυλωρού: Nexium 20 mg, 1 g και 500 mg. Όλα τα φάρμακα λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα για 1 εβδομάδα, πρόληψη της υποτροπής των πεπτικών ελκών που σχετίζονται με Ελικοβακτήριο του πυλωρού: Nexium 20 mg, 1 g και 500 mg. Όλα τα φάρμακα λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα για 1 εβδομάδα. Μακροχρόνια θεραπεία καταστολής οξέος σε ασθενείς που είχαν αιμορραγία από πεπτικό έλκος (μετά από ενδοφλέβια χρήση φαρμάκων που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για την πρόληψη της υποτροπής)

Nexium 40 mg 1 φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες μετά το τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων.

Ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα:

επούλωση του γαστρικού έλκους που σχετίζεται με τη λήψη ΜΣΑΦ: Nexium 20 mg ή 40 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 4-8 εβδομάδες, πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη λήψη ΜΣΑΦ: Nexium 20 mg ή 40 mg μία φορά την ημέρα.

Καταστάσεις που σχετίζονται με παθολογική υπερέκκριση των γαστρικών αδένων, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Zollinger-Ellison και της ιδιοπαθούς υπερέκκρισης:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι το Nexium 40 mg δύο φορές την ημέρα. Στο μέλλον, η δόση επιλέγεται μεμονωμένα, η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από την κλινική εικόνα της νόσου. Υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του φαρμάκου σε δόσεις έως και 120 mg 2 φορές την ημέρα.

Νεφρική ανεπάρκεια:δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου. Ωστόσο, η εμπειρία με το Nexium σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι περιορισμένη. Από αυτή την άποψη, κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να δίνεται προσοχή (βλ. ενότητα Φαρμακοκινητική).

Ηπατική ανεπάρκεια:με ήπια έως μέτρια ηπατική

ανεπάρκεια δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg.

Ηλικιωμένοι ασθενείς:δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου.

Η εισαγωγή του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα

Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα

1. Τοποθετήστε ένα δισκίο στη σύριγγα και γεμίστε τη σύριγγα με 25 ml νερό και περίπου 5 ml αέρα. Για ορισμένους ανιχνευτές, μπορεί να είναι απαραίτητο να αραιωθεί το φάρμακο σε 50 ml πόσιμου νερού προκειμένου να αποφευχθεί η απόφραξη του καθετήρα με κόκκους δισκίων.

2. Ανακινήστε αμέσως τη σύριγγα για περίπου δύο λεπτά για να διαλυθεί το δισκίο.

3. Κρατήστε τη σύριγγα με το άκρο προς τα πάνω και βεβαιωθείτε ότι το άκρο δεν είναι φραγμένο.

4. Εισαγάγετε το άκρο της σύριγγας στον καθετήρα ενώ συνεχίζετε να το κρατάτε στραμμένο προς τα πάνω.

5. Ανακινήστε τη σύριγγα και γυρίστε την ανάποδα. Εγχύστε αμέσως 5-10 ml του διαλυμένου φαρμάκου στο σωληνάριο. Μετά την ένεση, επιστρέψτε τη σύριγγα στην αρχική της θέση και ανακινήστε (η σύριγγα πρέπει να κρατηθεί με το άκρο προς τα πάνω για να αποφευχθεί η απόφραξη του άκρου).

6. Γυρίστε τη σύριγγα ανάποδα και εγχύστε άλλα 5-10 ml του φαρμάκου στον καθετήρα. Επαναλάβετε αυτή τη λειτουργία μέχρι να αδειάσει η σύριγγα.

7. Στην περίπτωση του υπολοίπου του φαρμάκου με τη μορφή ιζήματος στη σύριγγα, γεμίστε τη σύριγγα με 25 ml νερό και 5 ml αέρα και επαναλάβετε τις ενέργειες που περιγράφονται στην παράγραφο 5.6. Ορισμένοι ανιχνευτές μπορεί να απαιτούν 50 ml πόσιμου νερού για αυτό το σκοπό.

Τα ακόλουθα είναι ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν εξαρτώνται από το δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου, που σημειώθηκαν με τη χρήση του Nexium, τόσο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών όσο και σε μελέτες μετά την κυκλοφορία.

Μέχρι σήμερα, έχουν περιγραφεί εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις σκόπιμης υπερδοσολογίας. Η από του στόματος χορήγηση εσομεπραζόλης σε δόση 280 mg συνοδεύτηκε από γενική αδυναμία και συμπτώματα από τη γαστρεντερική οδό. Μια εφάπαξ δόση 80 mg Nexium δεν προκάλεσε αρνητικές συνέπειες. Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για την εσομεπραζόλη. συνδέεται καλά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, επομένως η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να πραγματοποιείται συμπτωματική και γενική υποστηρικτική θεραπεία.

Επίδραση της εσομεπραζόλης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων.Η μείωση της οξύτητας του γαστρικού υγρού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εσομεπραζόλη μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στην απορρόφηση των φαρμάκων, η απορρόφηση των οποίων εξαρτάται από την οξύτητα του περιβάλλοντος. , ως αντιόξινα και άλλα φάρμακα που μειώνουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση της απορρόφησης της κετοκοναζόλης και της ιτρακοναζόλης.

Έχει αποδειχθεί ότι αλληλεπιδρά με. ορισμένα αντιρετροϊκά φάρμακα. Οι μηχανισμοί και η κλινική σημασία αυτών των αλληλεπιδράσεων δεν είναι πάντα γνωστοί. Μια αύξηση του pH κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση των αντιρετροϊκών φαρμάκων. Είναι επίσης δυνατή η αλληλεπίδραση στο επίπεδο του CYP 2C 19. Με την κοινή χορήγηση ομεπραζόλης και ορισμένων αντιρετροϊκών φαρμάκων, όπως και, στο πλαίσιο της θεραπείας με ομερπαζόλη, υπάρχει μείωση στη συγκέντρωσή τους στον ορό. Επομένως, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση τους. Η συγχορήγηση ομεπραζόλης (40 mg μία φορά την ημέρα) με αταζαναβίρη 300 mg/ριτοναβίρη 100 mg σε υγιείς εθελοντές είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της αταζαναβίρης (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου, μέγιστη (Cmax) και ελάχιστη (Cmin) οι συγκεντρώσεις μειώθηκαν κατά περίπου 75%). Η αύξηση της δόσης της αταζαναβίρης στα 400 mg δεν αντιστάθμισε την επίδραση της ομεπραζόλης στη βιοδιαθεσιμότητα της αταζαναβίρης.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση ομεπραζόλης και σακουιναβίρης, παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της σακουιναβίρης στον ορό, όταν χορηγήθηκε με κάποια άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, η συγκέντρωσή τους δεν άλλαξε. Δεδομένων των παρόμοιων φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης, η συνδυασμένη χρήση της εσομεπραζόλης με αντιρετροϊκά φάρμακα όπως και δεν συνιστάται.

Η εσομεπραζόλη αναστέλλει το CYP 2C 19, το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό του. Αντίστοιχα, η συνδυασμένη χρήση της εσομεπραζόλης με άλλα φάρμακα στο μεταβολισμό των οποίων εμπλέκεται το CYP 2C 19, όπως και άλλα, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεων αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα, η οποία, με τη σειρά της, μπορεί να απαιτεί μείωση της δόσης. Αυτή η αλληλεπίδραση είναι ιδιαίτερα σημαντικό να θυμάστε όταν ορίζετε το Nexium στη λειτουργία "όπως χρειάζεται". Όταν συγχορηγούνται 30 mg εσομεπραζόλης και διαζεπάμης, που είναι υπόστρωμα του κυτοχρώματος CYP 2C 19, παρατηρείται μείωση της κάθαρσης της διαζεπάμης κατά 45%.

Η χορήγηση εσομεπραζόλης σε δόση 40 mg οδήγησε σε αύξηση της υπολειπόμενης συγκέντρωσης φαινυτοΐνης σε ασθενείς με επιληψία κατά 13%. Από την άποψη αυτή, συνιστάται ο έλεγχος των συγκεντρώσεων της φαινυτοΐνης στο πλάσμα στην αρχή της θεραπείας με εσομεπραζόλη και όταν ακυρώνεται.

Η χορήγηση ομεπραζόλης σε δόση 40 mg μία φορά την ημέρα οδήγησε σε αύξηση της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου και της Cmax της βορικοναζόλης (υπόστρωμα CYP 2C 19) κατά 15% και 41%, αντίστοιχα.

Η συγχορήγηση βαρφαρίνης με 40 mg εσομεπραζόλης δεν οδηγεί σε αλλαγή του χρόνου πήξης σε ασθενείς που τη λαμβάνουν για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις κλινικά σημαντικής αύξησης του δείκτη INR (διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία) με τη συνδυασμένη χρήση βαρφαρίνης και εσομεπραζόλης. Συνιστάται ο έλεγχος του INR στην αρχή και στο τέλος της συνδυασμένης χρήσης εσομεπραζόλης και βαρφαρίνης ή άλλων παραγώγων κουμαρίνης.

Η συγχορήγηση σισαπρίδης με 40 mg εσομεπραζόλης οδηγεί σε αύξηση των τιμών των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της σισαπρίδης σε υγιείς εθελοντές: AUC - κατά 32% και χρόνος ημιζωής κατά 31%, ωστόσο, η μέγιστη συγκέντρωση της σισαπρίδης σε το πλάσμα δεν αλλάζει σημαντικά. Μια ελαφρά παράταση του διαστήματος QT, η οποία παρατηρήθηκε με τη μονοθεραπεία με σισαπρίδη, δεν αυξήθηκε με την προσθήκη Nexium (βλ. παράγραφο «Ειδικές οδηγίες»).

Το Nexium δεν προκαλεί κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της αμοξικιλλίνης και της κινιδίνης.

Μελέτες που αξιολόγησαν τη βραχυπρόθεσμη συγχορήγηση εσομεπραζόλης και ναπροξένης ή ροφεκοξίμπης δεν αποκάλυψαν κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση.

Επίδραση των φαρμάκων στη φαρμακοκινητική της εσομεπραζόλης.

Το CYP 2C 19 και το CYP 3A 4 συμμετέχουν στο μεταβολισμό της εσομεπραζόλης. Η συνδυασμένη χρήση εσομεπραζόλης με κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα), η οποία αναστέλλει το CYP 3A 4, οδηγεί σε αύξηση της τιμής AUC της εσομεπραζόλης κατά 2 φορές. Η συγχορήγηση εσομεπραζόλης και συνδυασμένου αναστολέα του CYP 3A 4 και του CYP 2C 19, όπως η βορικοναζόλη, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της τιμής AUC για την εσομεπραζόλη περισσότερο από 2 φορές. Κατά κανόνα, σε τέτοιες περιπτώσεις, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της εσομεπραζόλης. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της εσομεπραζόλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και μακροχρόνια χρήση.

Εάν υπάρχουν προειδοποιητικά σημάδια (π.χ. σημαντική αυθόρμητη απώλεια βάρους, επαναλαμβανόμενοι έμετοι, δυσφαγία, έμετος με αίμα ή μέλαινα) ή εάν υπάρχει έλκος στομάχου (ή εάν υπάρχει υποψία για έλκος στομάχου), η κακοήθεια θα πρέπει να αποκλειστεί επειδή η θεραπεία με Nexium μπορεί να οδηγήσει σε εξομάλυνση των συμπτωμάτων και να καθυστερήσει τη διάγνωση.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, σε ασθενείς που λάμβαναν για μεγάλο χρονικό διάστημα, η ιστολογική εξέταση δειγμάτων βιοψίας του βλεννογόνου του σώματος του στομάχου αποκάλυψε ατροφική γαστρίτιδα.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα (ιδιαίτερα περισσότερο από ένα χρόνο) θα πρέπει να βρίσκονται υπό τακτική ιατρική παρακολούθηση.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν Nexium "όπως χρειάζεται" θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους εάν αλλάξουν τα συμπτώματα. Λαμβάνοντας υπόψη τις διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις της εσομεπραζόλης στο πλάσμα κατά τη συνταγογράφηση της θεραπείας «όπως απαιτείται», θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αλληλεπίδραση του φαρμάκου με άλλα φάρμακα (βλ. ενότητα «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλους τύπους αλληλεπιδράσεων φαρμάκων»). Κατά το διορισμό του Nexium για εκρίζωση Ελικοβακτηρίδιοpyloriθα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με φάρμακα για όλα τα συστατικά της τριπλής θεραπείας. είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 3A 4, επομένως, όταν συνταγογραφείται θεραπεία εκρίζωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται με τη συμμετοχή του CYP 3A 4 (για παράδειγμα, σισαπρίδη), είναι απαραίτητο να λαμβάνονται υπόψη πιθανές αντενδείξεις και αλληλεπιδράσεις της κλαριθρομυκίνης με αυτά τα φάρμακα.

Το αρχικό φάρμακο Nexium (INN - εσομεπραζόλη) από την αγγλο-σουηδική φαρμακευτική εταιρεία Astra Zeneca ανήκει σε μια ενδιαφέρουσα κατηγορία φαρμάκων που σχετίζονται με αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs). Η ιστορία τους χρονολογείται από το 1979, όταν ο εμπνευστής αυτής της ομάδας φαρμάκων, η ομεπραζόλη, συντέθηκε στις εγκαταστάσεις του ίδιου Astra Zeneca. Η επιθετική ταλαιπωρία είναι η αρχή: μέχρι σήμερα, υπάρχουν ήδη 5 γενιές PPI, μεταξύ των οποίων το Nexium (εσομεπραζόλη) παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον. Όσο αξιολύπητο κι αν ακούγεται, αλλά με την ανάπτυξη του Nexium, έγινε ένα νέο βήμα στην ανάπτυξη των API. Το γεγονός είναι ότι αυτό το φάρμακο έχει υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με την ομεπραζόλη, και ως εκ τούτου το πλεονέκτημά του στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Στην πράξη, αυτό εκδηλώνεται με ταχύτερη ανάπτυξη του φαρμακολογικού αποτελέσματος και μεγαλύτερη διατήρησή του. Το μυστικό πίσω από αυτή τη βασική διαφορά μεταξύ του Nexium και άλλων PPI είναι ότι είναι ένα ισομερές. Οι λεγόμενες ενώσεις που έχουν τον ίδιο μοριακό τύπο, αλλά διαφορετική χωρική δομή. Παρά την ταυτότητα «διαβατηρίου», ένα ισομερές μπορεί να είναι πολύ πιο αποτελεσματικό από ένα άλλο. Η ομεπραζόλη είναι ένα μείγμα δύο ισομερών, ενώ το Nexium αντιπροσωπεύεται από ένα μόνο ισομερές, το οποίο δρα πιο αποτελεσματικά: εμπλέκεται πιο ενεργά στις μεταβολικές διεργασίες στο ήπαρ, εξαπλώνεται γρηγορότερα μαζί με τη ροή του αίματος σε όλο το σώμα, φτάνοντας στη θέση η άμεση θεραπευτική του χρήση - τα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου της βλεννογόνου μεμβράνης.

Για υπερεκκριτικές παθήσεις, αυτό σημαίνει πιο ελεγχόμενη ρύθμιση του γαστρικού pH, υψηλότερο ποσοστό επιτυχών εκβάσεων της νόσου του πεπτικού έλκους σε μικρότερο χρονικό διάστημα, ανακούφιση από παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας, αποτελεσματική καταστολή της καούρας και πολλά άλλα. Επιπλέον, το Nexium υφίσταται βιομετατροπή στο ήπαρ πιο αργά, γεγονός που διατηρεί την αποτελεσματική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Στη θεραπεία της οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση, το Nexium ξεπερνά όλους τους άλλους PPI, θεραπεύοντάς το κατά μέσο όρο σε 30 ημέρες, ενώ η ίδια Omerpazole χρειάζεται περίπου 60 ημέρες για να το κάνει. Και η μείωση του χρόνου θεραπείας είναι επίσης ευεργετική για τον ασθενή όσον αφορά την εξοικονόμηση του προσωπικού του προϋπολογισμού.

Το Nexium διατίθεται σε τρεις μορφές δοσολογίας: δισκία, λυοφιλοποιημένο διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση και εντερικά επικαλυμμένα σφαιρίδια για πόσιμο εναιώρημα. Η δόση και η συχνότητα χρήσης καθορίζονται από τον θεράποντα ιατρό, ανάλογα με τη νόσο, τη σοβαρότητά της και τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Φαρμακολογία

Η εσομεπραζόλη είναι το S-ισομερές της ομεπραζόλης και μειώνει την έκκριση γαστρικού οξέος με ειδική αναστολή της αντλίας πρωτονίων στα γαστρικά βρεγματικά κύτταρα. Τα ισομερή S και R της ομεπραζόλης έχουν παρόμοια φαρμακοδυναμική δράση.

Μηχανισμός δράσης

Η εσομεπραζόλη είναι μια αδύναμη βάση που περνά στην ενεργή μορφή στο εξαιρετικά όξινο περιβάλλον των εκκριτικών σωληναρίων των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και αναστέλλει την αντλία πρωτονίων - το ένζυμο H + / K + - ATPase, ενώ αναστέλλει τόσο τη βασική όσο και τη διεγερμένη έκκριση υδροχλωρικού οξέος.

Επίδραση στην έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι

Η δράση της εσομεπραζόλης αναπτύσσεται εντός 1 ώρας μετά την από του στόματος χορήγηση 20 mg ή 40 mg. Με ημερήσια χορήγηση του φαρμάκου για 5 ημέρες σε δόση 20 mg μία φορά την ημέρα, η μέση μέγιστη συγκέντρωση υδροχλωρικού οξέος μετά από διέγερση με πενταγαστρίνη μειώνεται κατά 90% (όταν μετράται η συγκέντρωση οξέος 6-7 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου την 5η ημέρα θεραπείας). Σε ασθενείς με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ) και κλινικά συμπτώματα, μετά από 5 ημέρες ημερήσιας από του στόματος χορήγησης εσομεπραζόλης σε δόση 20 mg ή 40 mg, το ενδογαστρικό pH πάνω από 4 διατηρήθηκε για, κατά μέσο όρο, 13 και 17 ώρες από τις 24 ώρες. Κατά τη λήψη εσομεπραζόλης σε δόση 20 mg την ημέρα, το ενδογαστρικό pH πάνω από 4 διατηρήθηκε για τουλάχιστον 8, 12 και 16 ώρες στο 76%, 54% και 24% των ασθενών, αντίστοιχα. Για 40 mg εσομεπραζόλης, αυτή η αναλογία είναι 97%, 92% και 56%, αντίστοιχα.

Βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και της αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος (η παράμετρος AUC (η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου) χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση της συγκέντρωσης).

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται ως αποτέλεσμα της αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Όταν το Nexium λαμβάνεται σε δόση 40 mg, η επούλωση της οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση εμφανίζεται στο 78% περίπου των ασθενών μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας και στο 93% μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας.

Η θεραπεία με Nexium σε δόση 20 mg 2 φορές την ημέρα σε συνδυασμό με κατάλληλα αντιβιοτικά για μία εβδομάδα οδηγεί σε επιτυχή εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού στο 90% περίπου των ασθενών.

Οι ασθενείς με πεπτικό έλκος χωρίς επιπλοκές μετά από μια εβδομαδιαία πορεία εκρίζωσης δεν χρειάζονται επακόλουθη μονοθεραπεία με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για την επούλωση του έλκους και την εξάλειψη των συμπτωμάτων.

Η αποτελεσματικότητα του Nexium στην αιμορραγία από πεπτικό έλκος φάνηκε σε μια μελέτη ασθενών με ενδοσκοπικά επιβεβαιωμένη αιμορραγία από πεπτικό έλκος.

Άλλες επιδράσεις που σχετίζονται με την αναστολή της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων, η συγκέντρωση της γαστρίνης στο πλάσμα αυξάνεται ως αποτέλεσμα της μείωσης της έκκρισης οξέος. Λόγω της μείωσης της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος, η συγκέντρωση της χρωμογρανίνης Α (CgA) αυξάνεται. Η αύξηση της συγκέντρωσης CgA μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα των εξετάσεων για την ανίχνευση νευροενδοκρινών όγκων. Για να αποφευχθεί αυτό το αποτέλεσμα, η θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να ανασταλεί 5-14 ημέρες πριν από τη μελέτη της συγκέντρωσης CgA. Εάν κατά τη διάρκεια αυτού του χρόνου η συγκέντρωση της CgA δεν έχει επανέλθει στο φυσιολογικό, η μελέτη θα πρέπει να επαναληφθεί.

Σε παιδιά και ενήλικες ασθενείς που έλαβαν εσομεπραζόλη για μεγάλο χρονικό διάστημα, παρατηρείται αύξηση στον αριθμό των κυττάρων που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη, που πιθανώς σχετίζεται με αύξηση της συγκέντρωσης της γαστρίνης στο πλάσμα. Το φαινόμενο αυτό δεν έχει κλινική σημασία.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για μεγάλο χρονικό διάστημα, ο σχηματισμός αδενικών κύστεων στο στομάχι είναι πιο συχνός. Αυτά τα φαινόμενα οφείλονται σε φυσιολογικές αλλαγές ως αποτέλεσμα της έντονης αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Οι κύστεις είναι καλοήθεις και υποχωρούν.

Η χρήση φαρμάκων που καταστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε μικροβιακή χλωρίδα στο στομάχι, η οποία φυσιολογικά υπάρχει στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρά αύξηση του κινδύνου μολυσματικών ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα που προκαλούνται από βακτήρια του γένους Salmonella spp. και Campylobacter spp. και, σε νοσηλευόμενους ασθενείς, πιθανώς Clostridium difficile.

Σε δύο συγκριτικές μελέτες που διεξήχθησαν με ρανιτιδίνη, το Nexium έδειξε καλύτερη αποτελεσματικότητα στην επούλωση γαστρικών ελκών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2). Σε δύο μελέτες, το Nexium έδειξε υψηλή αποτελεσματικότητα στην πρόληψη των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ΜΣΑΦ (ηλικιακή ομάδα άνω των 60 ετών ή/και με ιστορικό πεπτικού έλκους), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και κατανομή

Η εσομεπραζόλη είναι ασταθής σε όξινο περιβάλλον, επομένως, δισκία που περιέχουν κόκκους του φαρμάκου, το κέλυφος του οποίου είναι ανθεκτικό στη δράση του γαστρικού υγρού, χρησιμοποιούνται για χορήγηση από το στόμα. Υπό συνθήκες in vivo, μόνο ένα μικρό μέρος της εσομεπραζόλης μετατρέπεται στο R-ισομερές. Το φάρμακο απορροφάται ταχέως: η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται 1-2 ώρες μετά την κατάποση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εσομεπραζόλης μετά από μια εφάπαξ δόση των 40 mg είναι 64% και αυξάνεται σε 89% στο πλαίσιο της ημερήσιας χορήγησης μία φορά την ημέρα. Για μια δόση 20 mg εσομεπραζόλης, αυτά τα στοιχεία είναι 50% και 68%, αντίστοιχα. Ο όγκος κατανομής σε συγκέντρωση σταθερής κατάστασης σε υγιή άτομα είναι περίπου 0,22 l/kg σωματικού βάρους. Η εσομεπραζόλη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 97%.

Το φαγητό επιβραδύνει και μειώνει την απορρόφηση της εσομεπραζόλης στο στομάχι, αλλά αυτό δεν επηρεάζει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της αναστολής της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται με τη συμμετοχή του συστήματος του κυτοχρώματος P450. Το κύριο μέρος μεταβολίζεται με τη συμμετοχή ενός ειδικού πολυμορφικού ισοενζύμου CYP2C19, με το σχηματισμό υδροξυλιωμένων και απομεθυλιωμένων μεταβολιτών της εσομεπραζόλης. Ο μεταβολισμός του υπόλοιπου μέρους πραγματοποιείται από το ισοένζυμο CYP3A4. Στην περίπτωση αυτή, σχηματίζεται ένα σουλφοπαράγωγο της εσομεπραζόλης, το οποίο είναι ο κύριος μεταβολίτης που προσδιορίζεται στο πλάσμα.

Οι παρακάτω παράμετροι αντικατοπτρίζουν κυρίως τη φύση της φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με αυξημένη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2C19. Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 17 l / h μετά από μία δόση του φαρμάκου και 9 l / h - μετά από πολλαπλές δόσεις. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής είναι 1,3 ώρες όταν λαμβάνεται συστηματικά μία φορά την ημέρα. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξάνεται με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση εσομεπραζόλης. Η δοσοεξαρτώμενη αύξηση της AUC με επαναλαμβανόμενη χορήγηση εσομεπραζόλης είναι μη γραμμική, η οποία είναι συνέπεια της μείωσης του μεταβολισμού πρώτης διέλευσης μέσω του ήπατος, καθώς και της μείωσης της συστηματικής κάθαρσης, που πιθανώς προκαλείται από την αναστολή του ισοενζύμου CYP2C19 από την εσομεπραζόλη και/ή το σουλφο παράγωγό της. Με την ημερήσια λήψη μία φορά την ημέρα, η εσομεπραζόλη αποβάλλεται πλήρως από το πλάσμα του αίματος μεταξύ των δόσεων και δεν συσσωρεύεται.

Οι κύριοι μεταβολίτες της εσομεπραζόλης δεν επηρεάζουν την έκκριση του γαστρικού οξέος. Όταν χορηγείται από το στόμα, έως και 80% της δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Λιγότερο από το 1% της αμετάβλητης εσομεπραζόλης βρίσκεται στα ούρα.

Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής σε ορισμένες ομάδες ασθενών.

Περίπου 2,9±1,5% του πληθυσμού έχει μειωμένη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2C19. Σε τέτοιους ασθενείς, ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης πραγματοποιείται κυρίως ως αποτέλεσμα της δράσης του CYP3A4. Με τη συστηματική χορήγηση 40 mg εσομεπραζόλης μία φορά την ημέρα, η μέση τιμή AUC είναι 100% υψηλότερη από την τιμή αυτής της παραμέτρου σε ασθενείς με αυξημένη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP2C19. Οι μέσες τιμές των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα σε ασθενείς με μειωμένη δραστηριότητα του ισοενζύμου αυξάνονται κατά περίπου 60%. Αυτά τα χαρακτηριστικά δεν επηρεάζουν τη δόση και την οδό χορήγησης της εσομεπραζόλης. Σε ηλικιωμένους ασθενείς (71-80 ετών), ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης δεν υφίσταται σημαντικές αλλαγές.

Μετά από μια εφάπαξ δόση 40 mg εσομεπραζόλης, η μέση AUC στις γυναίκες είναι 30% υψηλότερη από αυτή στους άνδρες. Με την καθημερινή χορήγηση του φαρμάκου μία φορά την ημέρα, δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική σε άνδρες και γυναίκες. Αυτά τα χαρακτηριστικά δεν επηρεάζουν τη δόση και την οδό χορήγησης της εσομεπραζόλης. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης μπορεί να διαταραχθεί. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, ο μεταβολικός ρυθμός μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε 2 φορές αύξηση της τιμής AUC για την εσομεπραζόλη.

Η μελέτη της φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει διεξαχθεί. Δεδομένου ότι όχι η ίδια η εσομεπραζόλη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, αλλά οι μεταβολίτες της, μπορεί να υποτεθεί ότι ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν αλλάζει.

Σε παιδιά ηλικίας 12-18 ετών, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 20 mg και 40 mg εσομεπραζόλης, η τιμή της AUC και της TC max στο πλάσμα αίματος ήταν παρόμοια με τις τιμές της AUC και της TC max στους ενήλικες.

Φόρμα έκδοσης

Ροζ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, επιμήκη, αμφίκυρτα, με χαραγμένο το "40 mg" στη μία πλευρά και το "A/EI" σε μορφή κλάσματος στην άλλη. σε διάλειμμα - λευκό χρώμα με κίτρινους εμποτισμούς (τύπου κρουπ).

Έκδοχα: μονοστεατικό γλυκερύλιο 40-55 - 2,3 mg, υπρολόζη - 11 mg, υπρομελλόζη - 26 mg, ερυθρό οξείδιο βαφής σιδήρου (E172) - 450 mcg, στεατικό μαγνήσιο - 1,7 mg, συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος (1 - e) 46 mg, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 389 mg, παραφίνη - 300 mcg, μακρογόλη - 4,3 mg, πολυσορβικό 80 - 1,1 mg, κροσποβιδόνη - 8,1 mg, φουμαρικό στεαρυλικό νάτριο - 810 mcg, σακχαρόζη (20 σφαιρικά, σφαιρικά σουκρόζης) 0,355 mm) - 30 mg, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) - 3,8 mg, τάλκης - 20 mg, κιτρικός τριαιθυλεστέρας - 14 mg.

7 τεμ. - blisters αλουμινίου (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
7 τεμ. - blisters αλουμινίου (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
7 τεμ. - blisters αλουμινίου (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Δοσολογία

μέσα. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με υγρό. Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται ή να συνθλίβονται.

Για ασθενείς με δυσκολία στην κατάποση, μπορείτε να διαλύσετε τα δισκία σε μισό ποτήρι μη ανθρακούχο νερό (δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλα υγρά, καθώς μπορεί να διαλυθεί το προστατευτικό κέλυφος των μικροκοκκίων), ανακατεύοντας μέχρι να διαλυθεί το δισκίο, μετά το οποίο το εναιώρημα Οι μικροκόκκοι πρέπει να πίνονται αμέσως ή εντός 30 λεπτών, μετά από το οποίο και πάλι Γεμίστε το ποτήρι μέχρι τη μέση με νερό, ανακατέψτε το υπόλοιπο και πιείτε. Οι μικροκόκκοι δεν πρέπει να μασώνται ή να συνθλίβονται.

Για ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν, τα δισκία θα πρέπει να διαλύονται σε νερό και να χορηγούνται μέσω ρινογαστρικού σωλήνα. Είναι σημαντικό η επιλεγμένη σύριγγα και ο καθετήρας να είναι κατάλληλα για αυτή τη διαδικασία. Οδηγίες για την παρασκευή και χορήγηση του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα δίνονται στην ενότητα «Χορήγηση του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα».

Ενήλικες και παιδιά από 12 ετών

Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση: 40 mg μία φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες.

Μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης μετά την επούλωση της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση για την πρόληψη της υποτροπής: 20 mg μία φορά την ημέρα.

Συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης: 20 mg μία φορά την ημέρα για ασθενείς χωρίς οισοφαγίτιδα. Εάν μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας τα συμπτώματα δεν εξαφανιστούν, θα πρέπει να γίνει πρόσθετη εξέταση του ασθενούς. Μετά την εξάλειψη των συμπτωμάτων, μπορείτε να μεταβείτε στο σχήμα λήψης του φαρμάκου "όπως χρειάζεται", δηλ. λαμβάνετε Nexium 20 mg μία φορά την ημέρα όταν τα συμπτώματα υποτροπιάζουν. Για ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ και διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν γαστρικά ή δωδεκαδακτυλικά έλκη, δεν συνιστάται θεραπεία με βάση «όπως απαιτείται».

ενήλικες

Ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας για την εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού:

Θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζεται με το Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, αμοξικιλλίνη 1 g και κλαριθρομυκίνη 500 mg. Όλα τα φάρμακα λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα για 1 εβδομάδα.

Πρόληψη της υποτροπής των πεπτικών ελκών που σχετίζονται με το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού: Nexium 20 mg, αμοξικιλλίνη 1 gi κλαριθρομυκίνη 500 mg. Όλα τα φάρμακα λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα για 1 εβδομάδα.

Μακροχρόνια θεραπεία καταστολής οξέος σε ασθενείς που είχαν αιμορραγία από πεπτικό έλκος (μετά από ενδοφλέβια χρήση φαρμάκων που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για την πρόληψη της υποτροπής)

Nexium 40 mg 1 φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες μετά το τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων.

Επούλωση γαστρικού έλκους που σχετίζεται με ΜΣΑΦ: Nexium 20 mg ή 40 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 4-8 εβδομάδες.

Πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη λήψη ΜΣΑΦ: Nexium 20 mg ή 40 mg μία φορά την ημέρα.

Καταστάσεις που σχετίζονται με παθολογική υπερέκκριση των γαστρικών αδένων, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Zollinger-Ellison και της ιδιοπαθούς υπερέκκρισης:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι το Nexium 40 mg δύο φορές την ημέρα. Στο μέλλον, η δόση επιλέγεται μεμονωμένα, η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από την κλινική εικόνα της νόσου. Υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του φαρμάκου σε δόσεις έως και 120 mg 2 φορές την ημέρα.

Νεφρική ανεπάρκεια: δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου. Ωστόσο, η εμπειρία με το Nexium σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι περιορισμένη. Από αυτή την άποψη, κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να δίνεται προσοχή (βλ. ενότητα "Φαρμακοκινητική").

Ηπατική ανεπάρκεια: με ήπια και μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg.

Ηλικιωμένοι ασθενείς: δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου.

Η εισαγωγή του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα

Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου μέσω ρινογαστρικού σωλήνα

1. Τοποθετήστε ένα δισκίο σε μια σύριγγα και γεμίστε τη σύριγγα με 25 ml νερό και περίπου 5 ml αέρα. Για ορισμένους ανιχνευτές, μπορεί να είναι απαραίτητο να αραιωθεί το φάρμακο σε 50 ml πόσιμου νερού προκειμένου να αποφευχθεί η απόφραξη του καθετήρα με κόκκους δισκίων.

2. Ανακινήστε αμέσως τη σύριγγα για περίπου δύο λεπτά για να διαλυθεί το δισκίο.

3. Κρατήστε τη σύριγγα με το άκρο προς τα πάνω και ελέγξτε ότι το άκρο δεν είναι φραγμένο.

4. Εισαγάγετε το άκρο της σύριγγας στον καθετήρα ενώ συνεχίζετε να το κρατάτε στραμμένο προς τα πάνω.

5. Ανακινήστε τη σύριγγα και γυρίστε την ανάποδα. Εγχύστε αμέσως 5-10 ml του διαλυμένου φαρμάκου στο σωληνάριο. Μετά την ένεση, επιστρέψτε τη σύριγγα στην αρχική της θέση και ανακινήστε (η σύριγγα πρέπει να κρατηθεί με το άκρο προς τα πάνω για να αποφευχθεί η απόφραξη του άκρου).

6. Γυρίστε τη σύριγγα ανάποδα και εγχύστε άλλα 5-10 ml του φαρμάκου στο σωληνάριο. Επαναλάβετε αυτή τη λειτουργία μέχρι να αδειάσει η σύριγγα.

7. Στην περίπτωση του υπολοίπου του φαρμάκου με τη μορφή ιζήματος στη σύριγγα, γεμίστε τη σύριγγα με 25 ml νερό και 5 ml αέρα και επαναλάβετε τις ενέργειες που περιγράφονται στην παράγραφο 5.6. Ορισμένοι ανιχνευτές μπορεί να απαιτούν 50 ml πόσιμου νερού για αυτό το σκοπό.

Υπερβολική δόση

Μέχρι σήμερα, έχουν περιγραφεί εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις σκόπιμης υπερδοσολογίας. Η από του στόματος χορήγηση εσομεπραζόλης σε δόση 280 mg συνοδεύτηκε από γενική αδυναμία και συμπτώματα από τη γαστρεντερική οδό. Μια εφάπαξ δόση 80 mg Nexium δεν προκάλεσε αρνητικές συνέπειες.

Το αντίδοτο για την εσομεπραζόλη είναι άγνωστο. Η εσομεπραζόλη συνδέεται καλά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, επομένως η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να πραγματοποιείται συμπτωματική και γενική υποστηρικτική θεραπεία.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Επίδραση της εσομεπραζόλης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων.

Η μειωμένη έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εσομεπραζόλη και άλλους αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορεί να οδηγήσει σε μείωση ή αύξηση της απορρόφησης φαρμάκων, η απορρόφηση των οποίων εξαρτάται από την οξύτητα του περιβάλλοντος. Όπως και άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γαστρική οξύτητα, η θεραπεία με εσομεπραζόλη μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της απορρόφησης της κετοκοναζόλης, της ιτρακοναζόλης και της ερλοτινίμπης και σε αύξηση της απορρόφησης φαρμάκων όπως η διγοξίνη. Η συγχορήγηση ομεπραζόλης 20 mg μία φορά την ημέρα με διγοξίνη αύξησε τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης κατά 10% (η βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης αυξήθηκε έως και 30% σε δύο στους δέκα ασθενείς).

Η ομεπραζόλη έχει αποδειχθεί ότι αλληλεπιδρά με ορισμένα αντιρετροϊκά φάρμακα. Οι μηχανισμοί και η κλινική σημασία αυτών των αλληλεπιδράσεων δεν είναι πάντα γνωστοί. Μια αύξηση του pH κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση των αντιρετροϊκών φαρμάκων. Είναι επίσης δυνατή η αλληλεπίδραση στο επίπεδο του ισοενζύμου CYP2C19. Με τη συνδυασμένη χρήση ομεπραζόλης και ορισμένων αντιρετροϊκών φαρμάκων, όπως η αταζαναβίρη και η νελφιναβίρη, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη, παρατηρείται μείωση της συγκέντρωσής τους στον ορό. Επομένως, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση τους. Η συγχορήγηση ομεπραζόλης (40 mg μία φορά την ημέρα) με αταζαναβίρη 300 mg/ριτοναβίρη 100 mg σε υγιείς εθελοντές είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της αταζαναβίρης (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου, Cmax και Cmin μειώθηκαν κατά περίπου 75%) . Η αύξηση της δόσης της αταζαναβίρης στα 400 mg δεν αντιστάθμισε την επίδραση της ομεπραζόλης στη βιοδιαθεσιμότητα της αταζαναβίρης.

Με την ταυτόχρονη χρήση ομεπραζόλης και σακουιναβίρης, παρατηρήθηκε αύξηση των συγκεντρώσεων της σακουιναβίρης στον ορό, όταν χρησιμοποιήθηκε με ορισμένα άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, η συγκέντρωσή τους δεν άλλαξε. Δεδομένων των παρόμοιων φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης, η συγχορήγηση της εσομεπραζόλης με αντιρετροϊκά φάρμακα όπως η αταζαναβίρη και η νελφιναβίρη δεν συνιστάται.

Η εσομεπραζόλη αναστέλλει το CYP2C19, το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό του. Συνεπώς, η συνδυασμένη χρήση της εσομεπραζόλης με άλλα φάρμακα στον μεταβολισμό των οποίων εμπλέκεται το ισοένζυμο CYP2C19, όπως διαζεπάμη, σιταλοπράμη, ιμιπραμίνη, κλομιπραμίνη, φαινυτοΐνη κ.λπ., μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεων αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα, τα οποία: με τη σειρά του, μπορεί να απαιτήσει μείωση της δόσης. Αυτή η αλληλεπίδραση είναι ιδιαίτερα σημαντικό να θυμάστε όταν χρησιμοποιείτε το Nexium στη λειτουργία "όπως χρειάζεται". Όταν συγχορηγούνται 30 mg εσομεπραζόλης και διαζεπάμης, που είναι υπόστρωμα του ισοενζύμου CYP2C19, υπάρχει μείωση της κάθαρσης της διαζεπάμης κατά 45%.

Η χρήση εσομεπραζόλης σε δόση 40 mg οδήγησε σε αύξηση της υπολειπόμενης συγκέντρωσης φαινυτοΐνης σε ασθενείς με επιληψία κατά 13%. Από την άποψη αυτή, συνιστάται ο έλεγχος των συγκεντρώσεων της φαινυτοΐνης στο πλάσμα στην αρχή της θεραπείας με εσομεπραζόλη και όταν ακυρώνεται.

Η χρήση ομεπραζόλης σε δόση 40 mg μία φορά την ημέρα οδήγησε σε αύξηση της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου και της Cmax της βορικοναζόλης (υπόστρωμα ισοενζύμου CYP2C19) κατά 15% και 41%, αντίστοιχα.

Η συγχορήγηση βαρφαρίνης με 40 mg εσομεπραζόλης δεν οδηγεί σε αλλαγή του χρόνου πήξης σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις κλινικά σημαντικής αύξησης του δείκτη INR (διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία) με τη συνδυασμένη χρήση βαρφαρίνης και εσομεπραζόλης. Συνιστάται ο έλεγχος του INR στην αρχή και στο τέλος της συνδυασμένης χρήσης εσομεπραζόλης και βαρφαρίνης ή άλλων παραγώγων κουμαρίνης.

Μελέτες έχουν δείξει φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ της κλοπιδογρέλης (δόση εφόδου 300 mg και δόση συντήρησης 75 mg/ημέρα) και της εσομεπραζόλης (40 mg/ημέρα από το στόμα), η οποία οδηγεί σε μείωση της έκθεσης του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης κατά κατά μέσο όρο 40% και μείωση της μέγιστης αναστολής της επαγόμενης από την ADP συσσώρευσης αιμοπεταλίων κατά μέσο όρο 14%.

Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης δεν είναι σαφής. Σε μια προοπτική μελέτη σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ή ομεπραζόλη σε δόση 20 mg / ημέρα. ταυτόχρονα με θεραπεία με κλοπιδογρέλη και ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ACK) και κατά την ανάλυση των κλινικών αποτελεσμάτων μεγάλης κλίμακας τυχαιοποιημένων δοκιμών, δεν υπήρξε αύξηση του κινδύνου καρδιαγγειακών επιπλοκών με τη συνδυασμένη χρήση κλοπιδογρέλης και αναστολέων αντλίας πρωτονίων, συμπεριλαμβανομένης της εσομεπραζόλης.

Τα αποτελέσματα μιας σειράς μελετών παρατήρησης είναι αντιφατικά και δεν δίνουν σαφή απάντηση σχετικά με την παρουσία ή απουσία αυξημένου κινδύνου θρομβοεμβολικών καρδιαγγειακών επιπλοκών κατά τη συνδυασμένη χρήση κλοπιδογρέλης και αναστολέων αντλίας πρωτονίων.

Όταν χρησιμοποιήθηκε κλοπιδογρέλη μαζί με σταθερό συνδυασμό 20 mg εσομεπραζόλης και 81 mg ΑΣΟ, η έκθεση του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης μειώθηκε σχεδόν κατά 40% σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με κλοπιδογρέλη, ενώ τα μέγιστα επίπεδα αναστολής της επαγόμενης από την ADP συσσώρευσης αιμοπεταλίων ήταν το ίδιο, που πιθανότατα οφείλεται σε ταυτόχρονη χορήγηση ΑΣΟ σε χαμηλή δόση.

Η χρήση ομεπραζόλης σε δόση 40 mg οδήγησε σε αύξηση της Cmax και της AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου) της σιλοσταζόλης κατά 18% και 26%, αντίστοιχα. για έναν από τους ενεργούς μεταβολίτες της σιλοσταζόλης, η αύξηση ήταν 29% και 69%, αντίστοιχα.

Η συγχορήγηση σισαπρίδης με 40 mg εσομεπραζόλης οδηγεί σε αύξηση των τιμών των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της σισαπρίδης σε υγιείς εθελοντές: AUC - κατά 32% και χρόνος ημιζωής κατά 31%, ωστόσο, η μέγιστη συγκέντρωση της σισαπρίδης σε το πλάσμα δεν αλλάζει σημαντικά. Μια ελαφρά παράταση του διαστήματος QT, η οποία παρατηρήθηκε με τη μονοθεραπεία με σισαπρίδη, δεν αυξήθηκε με την προσθήκη Nexium (βλ. παράγραφο «Ειδικές οδηγίες»).

Με την ταυτόχρονη χρήση εσομεπραζόλης και τακρόλιμους, παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της τακρόλιμους στον ορό του αίματος.

Σε ορισμένους ασθενείς, παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στο πλαίσιο της κοινής χρήσης με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Όταν χρησιμοποιείτε υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα προσωρινής διακοπής της εσομεπραζόλης.

Το Nexium δεν προκαλεί κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της αμοξικιλλίνης και της κινιδίνης.

Μελέτες που αξιολόγησαν τη βραχυπρόθεσμη συγχορήγηση εσομεπραζόλης και ναπροξένης ή ροφεκοξίμπης δεν αποκάλυψαν κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση.

Επίδραση των φαρμάκων στη φαρμακοκινητική της εσομεπραζόλης.

Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP2C19 και CYP3A4. Η συνδυασμένη χρήση εσομεπραζόλης με κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα), η οποία αναστέλλει το ισοένζυμο CYP3A4, οδηγεί σε αύξηση της τιμής AUC της εσομεπραζόλης κατά 2 φορές. Η συνδυασμένη χρήση εσομεπραζόλης και ενός συνδυασμένου αναστολέα των ισοενζύμων CYP3A4 και CYP2C19, για παράδειγμα, βορικοναζόλης, μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερη από 2 φορές αύξηση της τιμής AUC για την εσομεπραζόλη. Κατά κανόνα, σε τέτοιες περιπτώσεις, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της εσομεπραζόλης. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της εσομεπραζόλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και μακροχρόνια χρήση.

Φάρμακα που επάγουν τα ισοένζυμα CYP2C19 και CYP3A4, όπως η ριφαμπικίνη και το St.

Παρενέργειες

Τα ακόλουθα είναι ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν εξαρτώνται από το δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου, που σημειώθηκαν με τη χρήση του Nexium, τόσο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών όσο και σε μελέτες μετά την κυκλοφορία. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών δίνεται ως η ακόλουθη διαβάθμιση: πολύ συχνά (≥1/10); συχνά (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Από το δέρμα και τους υποδόριους ιστούς

Όχι συχνές: δερματίτιδα, κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση.

Σπάνιες: αλωπεκία, φωτοευαισθησία.

Πολύ σπάνιες: πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Από τον μυοσκελετικό και συνδετικό ιστό

Σπάνιες: αρθραλγία, μυαλγία.

Πολύ σπάνιες: μυϊκή αδυναμία.

Από την πλευρά του νευρικού συστήματος

Συχνά: πονοκέφαλος.

Όχι συχνές: ζάλη, παραισθησία, υπνηλία.

Σπάνιες: διαταραχή της γεύσης.

Ψυχικές διαταραχές

Όχι συχνές: αϋπνία;

Σπάνιες: κατάθλιψη, διέγερση, σύγχυση.

Πολύ σπάνιες: παραισθήσεις, επιθετική συμπεριφορά.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα

Συχνά: κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μετεωρισμός, ναυτία/έμετος.

Όχι συχνές: ξηροστομία.

Σπάνιες: στοματίτιδα, καντιντίαση του γαστρεντερικού σωλήνα.

Πολύ σπάνιες: μικροσκοπική κολίτιδα (ιστολογικά επιβεβαιωμένη).

Από την πλευρά του ήπατος και της χοληφόρου οδού

Σπάνια: αυξημένη δραστηριότητα των «ηπατικών» ενζύμων.

Σπάνιες: ηπατίτιδα (με ή χωρίς ίκτερο).

Πολύ σπάνιες: ηπατική ανεπάρκεια, εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς με ηπατική νόσο.

Από τα γεννητικά όργανα και τον μαστικό αδένα

Πολύ σπάνιες: γυναικομαστία.

Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα

Σπάνιες: λευκοπενία, θρομβοπενία;

Πολύ σπάνιες: ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος

Σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. πυρετός, αγγειοοίδημα, αναφυλακτική αντίδραση/αναφυλακτικό σοκ).

Από το αναπνευστικό σύστημα, τα όργανα του θώρακα και το μεσοθωράκιο

Σπάνιες: βρογχόσπασμος.

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος

Πολύ σπάνιες: διάμεση νεφρίτιδα.

Από το όργανο της όρασης

Σπάνιες: θολή όραση.

Από την πλευρά του μεταβολισμού και της διατροφής

Όχι συχνές: περιφερικό οίδημα.

Σπάνιες: υπονατριαιμία;

Πολύ σπάνιες: υπομαγνησιαιμία; υπασβεστιαιμία λόγω σοβαρής υπομαγνησιαιμίας, υποκαλιαιμία λόγω υπομαγνησιαιμίας.

Γενικές διαταραχές

Σπάνια: κακουχία, εφίδρωση.

Ενδείξεις

Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση:

• θεραπεία διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση.
• μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης μετά την επούλωση της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση για την πρόληψη της υποτροπής.
• συμπτωματική θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης.

Πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου

Ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας:

• θεραπεία του έλκους του δωδεκαδακτύλου που σχετίζεται με το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού.
• πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους που σχετίζεται με το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού.

Μακροχρόνια θεραπεία καταστολής οξέος σε ασθενείς που είχαν αιμορραγία από πεπτικό έλκος (μετά από ενδοφλέβια χρήση φαρμάκων που μειώνουν την έκκριση των γαστρικών αδένων για την πρόληψη της υποτροπής).

Ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα:

• επούλωση των γαστρικών ελκών που σχετίζονται με τη λήψη ΜΣΑΦ.
• πρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ σε ασθενείς σε κίνδυνο.

Σύνδρομο Zollinger-Ellison ή άλλες καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από παθολογική υπερέκκριση των γαστρικών αδένων, συμπεριλαμβανομένης της ιδιοπαθούς υπερέκκρισης.

Αντενδείξεις

• υπερευαισθησία στην εσομεπραζόλη, τις υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες ή άλλα συστατικά που συνθέτουν το φάρμακο.
• κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης.
• παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών (λόγω της έλλειψης στοιχείων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου σε αυτή την ομάδα ασθενών) και παιδιά άνω των 12 ετών για άλλες ενδείξεις εκτός της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης.
• Η εσομεπραζόλη δεν πρέπει να συγχορηγείται με αταζαναβίρη και νελφιναβίρη (βλ. παράγραφο «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις»).

Με προσοχή: σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (η εμπειρία είναι περιορισμένη).

Χαρακτηριστικά εφαρμογής

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία για τη χρήση του Nexium κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα αποτελέσματα των επιδημιολογικών μελετών της ομεπραζόλης, η οποία είναι ένα ρακεμικό μείγμα, δεν έδειξαν εμβρυοτοξική δράση ή διαταραχή της εμβρυϊκής ανάπτυξης.

Όταν η εσομεπραζόλη χορηγήθηκε σε ζώα, δεν ανιχνεύθηκαν άμεσες ή έμμεσες αρνητικές επιπτώσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου ή του εμβρύου. Η εισαγωγή του ρακεμικού μείγματος του φαρμάκου επίσης δεν είχε καμία αρνητική επίδραση στα ζώα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, του τοκετού, καθώς και κατά τη μεταγεννητική ανάπτυξη.

Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Δεν είναι γνωστό εάν η εσομεπραζόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, επομένως το Nexium δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

Με ήπια και μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg.

Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου. Ωστόσο, η εμπειρία με το Nexium σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι περιορισμένη. Από αυτή την άποψη, κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να δίνεται προσοχή (βλ. ενότητα "Φαρμακοκινητική").

Χρήση σε παιδιά

Ειδικές Οδηγίες

Εάν υπάρχουν προειδοποιητικά σημάδια (π.χ. σημαντική αυθόρμητη απώλεια βάρους, επαναλαμβανόμενοι έμετοι, δυσφαγία, έμετος με αίμα ή μέλαινα) ή εάν υπάρχει έλκος στομάχου (ή εάν υπάρχει υποψία για έλκος στομάχου), η κακοήθεια θα πρέπει να αποκλειστεί επειδή η θεραπεία με Nexium μπορεί να οδηγήσει σε εξομάλυνση των συμπτωμάτων και να καθυστερήσει τη διάγνωση.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, σε ασθενείς που έπαιρναν ομεπραζόλη για μεγάλο χρονικό διάστημα, μια ιστολογική εξέταση δειγμάτων βιοψίας του γαστρικού βλεννογόνου του σώματος του στομάχου αποκάλυψε ατροφική γαστρίτιδα.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα (ιδιαίτερα περισσότερο από ένα χρόνο) θα πρέπει να βρίσκονται υπό τακτική ιατρική παρακολούθηση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Nexium "όπως χρειάζεται" θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους εάν αλλάξουν τα συμπτώματα. Λαμβάνοντας υπόψη τις διακυμάνσεις στη συγκέντρωση της εσομεπραζόλης στο πλάσμα κατά τη συνταγογράφηση της θεραπείας "όπως απαιτείται", θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αλληλεπίδραση του φαρμάκου με άλλα φάρμακα (βλ. ενότητα "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλους τύπους αλληλεπιδράσεων φαρμάκων"). Κατά τον διορισμό του Nexium για την εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με φάρμακα για όλα τα συστατικά της τριπλής θεραπείας. Η κλαριθρομυκίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, επομένως, όταν συνταγογραφείται θεραπεία εκρίζωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται με τη συμμετοχή του CYP3A4 (για παράδειγμα, σισαπρίδη), θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη πιθανές αντενδείξεις και αλληλεπιδράσεις της κλαριθρομυκίνης με αυτά τα φάρμακα.

Τα δισκία Nexium περιέχουν σακχαρόζη, επομένως αντενδείκνυνται σε ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης.

Μελέτες έχουν δείξει μια φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ της κλοπιδογρέλης (δόση εφόδου 300 mg και δόση συντήρησης 75 mg/ημέρα) και της εσομεπραζόλης (40 mg/ημέρα από το στόμα), η οποία οδηγεί σε μείωση της έκθεσης στον ενεργό μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης κατά κατά μέσο όρο 40% και μείωση της μέγιστης αναστολής της επαγόμενης από την ADP συσσώρευσης αιμοπεταλίων κατά μέσο όρο 14%. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση εσομεπραζόλης και κλοπιδογρέλης θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. ενότητα «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλους τύπους αλληλεπιδράσεων φαρμάκων»).

Ξεχωριστές μελέτες παρατήρησης δείχνουν ότι η θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσει ελαφρώς τον κίνδυνο καταγμάτων που σχετίζονται με την οστεοπόρωση, αλλά άλλες παρόμοιες μελέτες δεν έχουν σημειώσει αύξηση του κινδύνου.

Σε τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές ομεπραζόλης και εσομεπραζόλης, συμπεριλαμβανομένων δύο ανοιχτών μελετών μακροχρόνιας θεραπείας (πάνω από 12 χρόνια), η συσχέτιση των καταγμάτων λόγω οστεοπόρωσης με τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων δεν έχει αποδειχθεί επιβεβαιωμένος.

Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση μεταξύ της χρήσης ομεπραζόλης/εσομεπραζόλης και καταγμάτων λόγω οστεοπόρωσης, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν οστεοπόρωση ή κατάγματα λόγω αυτής θα πρέπει να βρίσκονται υπό την κατάλληλη κλινική επίβλεψη.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Λόγω του γεγονότος ότι μπορεί να εμφανιστούν ζάλη, θολή όραση και υπνηλία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nexium, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων και άλλων μηχανισμών.