Дефіцит 8 фактора зсідання крові спостерігається при. Фактор згортання VIII.

Інформація про дослідження

Чинник VIII- Антигемофільний глобулін А. Виробляється в печінці, селезінці, клітинах ендотелію, лейкоцитах, нирках. Зміст фактора VIIIу плазмі – 0,01-0,02 г/л, період напіврозпаду – 7-8 годин. Мінімальний рівень, необхідний гемостазу – 30-35%. Антигемофільний глобулін А бере участь у «внутрішньому» шляху формування протромбінази, посилюючи активуючу дію фактора IXа (активованого фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулює у крові, будучи пов'язаним із фактором Віллебранда.

особливі вказівки: Не проводити дослідження під час гострих періодівзахворювань та під час прийому антикоагулянтних препаратів (після відміни має пройти не менше 30 днів). Біоматеріал на дослідження необхідно здавати натще. Між останнім прийомом їжі та взяттям крові має пройти не менше 8 годин.

ЗАГАЛЬНІ ПРАВИЛА ПІДГОТОВКИ ДО ДОСЛІДЖЕНЬ:

1. Для більшості досліджень кров рекомендується здавати вранці, в період з 8 до 11 години, натще (між останнім прийомом їжі та взяттям крові має пройти не менше 8-ми годин, воду можна пити у звичайному режимі), напередодні дослідження легкийвечеря з обмеженням прийому жирної їжі. Для тестів на інфекції та екстрених досліджень допустимо здавати кров через 4-6 годин після останнього прийому їжі.

2. УВАГА!Спеціальні правила підготовки для низки тестів: строго натщесерце, після 12-14 годинного голодування, слід здавати кров на гастрин-17, ліпідний профіль(загальний холестерин, холестерин-ЛПВЩ, холестерин-ЛПНЩ, холестерин-ЛПОНП, тригліцериди, ліпопротеїн (а), аполіпо-протен А1, аполіпопротеїн В); глюкозотолерантний тест виконується вранці натще після 12-16 годин голодування.

3. Напередодні дослідження (протягом 24 годин) виключити алкоголь, інтенсивні фізичні навантаженняприйом лікарських препаратів (за погодженням з лікарем)

4. За 1-2 години до здачі крові утриматися від куріння, не вживати сік, чай, каву, можна пити негазовану воду. Виключити фізична напруга(біг, швидкий підйом сходами), емоційне збудження. За 15 хвилин до здавання крові рекомендується відпочити, заспокоїтися.

5. Не слід здавати кров для лабораторного дослідженнявідразу після фізіотерапевтичних процедур, інструментального обстеження, рентгенологічного та ультразвукового досліджень, масаж та інші медичні процедури.

6. При контролі лабораторних показників у динаміці рекомендується проводити повторні дослідження в однакових умовах – в одній лабораторії, здавати кров у однаковий час доби та ін.

7. Кров для досліджень слід здавати до початку прийому лікарських препаратів або не раніше, ніж через 10–14 днів після їх відміни. Для оцінки контролю ефективності лікування будь-якими препаратами слід проводити дослідження через 7–14 днів після останнього прийому препарату.

Якщо Ви приймаєте ліки, обов'язково попередьте про це лікаря.

Низький гемоглобін. Жовчокам'яна хвороба. Приступів немає Немає грамотно призначеного лікування Дуже прошу про допомогу. У мене жовчнокам'яна хвороба. Дрібнікамушки і не багато. Поверхневий гастрит. Несмиканняікардії та закидання жовчі. Раніше був ще хелікобактер ++. Пролікувала його. Жовчний видаляти боюся тк проблеми із закиданням залишаться все роз'їдатиметься стравохід. У Останнім часомстала млявою. Задишка та тахікардія. Тиск 100/60 а пульс 95. Ломке волосся та нігті. Здала аналіз крові. Гемоглобін та сироваткове залізо та ще якісь показники заліза нижчеінорми. Приймаю омез. У гематолога нам консультації поки не була. Запис величезний. Дуже хочу розуміти, що мені робити і як правильно лікуватися. Допоможіть будь ласка. Сил немає бути в такому стані. Не знаю тепер які проходити обстеження та лікування одне може зашкодити іншому. За Узі черевної порожнинивсі норми крім жовчного. Показники асат та алат на кшталт норм хоча бувають підвищені. Як мені бути від чого відштовхнутися.

Набір реагентів для визначення активності фактораVIII згортання крові (ФакторVIII-тест)за ТУ 9398-020-05595541-2009

Призначений для визначення активності фактора VIII (ф. VIII) згортання крові одностадійним клоттинговим методом у плазмі крові пацієнтів з метою діагностики гемофілії А та тромбофілії, у свіжозамороженій донорській плазмі (СЗП), кріопреципітаті та препаратах фактора VIII з метою визначення їх якості.

Фактор VIII-тест призначений для роботи ручним методом, а також на автоматичних та напівавтоматичних коагулометрах, здатних реєструвати утворення згустку у присутності каоліну.

Фактор VIII – це глікопротеїд з молекулярною масою приблизно 280 000 дальтон, локалізований крім плазми в печінці, селезінці та лімфоцитах. У плазмі фактор VIII циркулює у нековалентно пов'язаному комплексі з фактором фон Віллебранда. Фактор VIII активується тромбіном та фактором Xa, і є кофактором фактора IХa у процесі активації фактора X у присутності фосфоліпідів та іонів кальцію.

Дефіцит фактора VIII викликає гемофілію А. Гемофілія А – тяжке спадкове захворювання, характеризується спонтанними, нерідко смертельними кровотечами, крововиливами до суглобів, що ведуть до ранньої інвалідності. Вже при зниженні дефіцитного фактора до 30% (норма – 50-150%) захворювання проявляється у прихованою формоюі виявляється після оперативних втручань у вигляді профузних кровотеч. Ці хворі протягом усього життя потребують замісної терапіїпрепаратами плазми.

Набір призначений для вимірювання активності фактора VIII у плазмі пацієнтів із гемофілією А, пацієнтів з інгібіторною формою гемофілії А, пацієнтів із тромбофілічними станами, зумовленими високим рівнемактивності фактора VIII, спостереження за результатами лікування та для контрольного тестування антигемофільних лікарських препаратів (кріопреципітат).

Принцип методу:

При додаванні до розведеної досліджуваної плазми субстратної дефіцитної плазми відбувається корекція всіх згортання факторів крім ф.VIII. Тому час згортання в тесті АЧТВ суміші розведеної досліджуваної та субстратної дефіцитної ф.VIII плазм залежить тільки від активності ф.VIII в досліджуваній плазмі. Активність ф.VIII визначають за калібрувальним графіком розведень плазми-калібратора із встановленою активністю ф.VIII.

Склад набору:

• Ерілід, ліофільно висушений аналог кефаліну – 1 флакон;
• Каолін, суспензія в 0,9% розчині натрію хлористого (5 мл/фл.) -1 флакон;
• 0,025М розчин кальцію хлористого (5 мл/фл.) – 1 флакон;
• Плазма субстратна VIII, ліофільно висушена (1 мл/фл.) – 1 флакон;
• Плазма-калібратор ліофільно висушена (1 мл/фл.) – 1 флакон;
• Буфер імідазоловий концентрований (5 мл/фл.) – 1 флакон.

Один набір призначений щодо 20 аналізів при витраті 0,05 мл реагенту однією аналіз.

Нормальні та патологічні значення активності фактора VIII у плазмі пацієнтів слід контролювати за допомогою коду КМ-2. Високу активністьфактора VIII в кріопреципітаті слід контролювати за допомогою коду КМ-8/9.

Код КМ-16 може бути використаний для побудови калібрувального графіка.

Інтерпретація результатів:

Рівень активності фактора VIII у плазмі в нормі та патології.

За одиницю активності приймається активність фактора VIII, що міститься в пулі донорської плазми, взята не менше ніж від 300 здорових донорів чоловіків. Активність фактора VIII виражається у міжнародних одиницях (МО) або у відсотках, причому 1 МО/мл відповідає 100% активності.

Формула, хімічна назва: немає даних.
Фармакологічна група:гематотропні засоби/ Коагулянти (у тому числі фактори зсідання крові), гемостатики.
Фармакологічна дія:гемостатичний, що заповнює дефіцит фактора згортання VIII.

Фармакологічні властивості

Фактор згортання крові VIII є гемостатичним лікарським засобом, який використовується при гемофілії A. Фактор згортання крові VIII прискорює перехід протромбіну в тромбін і, таким чином, сприяє формуванню фібринового згустку. При введенні хворим на гемофілію фактор згортання крові VIII зв'язується з фактором Віллебранда в судинах. Активований фактор згортання крові VIII впливає як кофактор для активованого фактора IX, прискорюючи перетворення фактора X на активований фактор X. Активований фактор X, у свою чергу, перетворює протромбін на тромбін. Далі тромбін перетворює фібриноген на фібрин, і при цьому вже може утворитися потік. Гемофілія A - це спадкове, пов'язане зі статтю порушення зсідання крові, яке викликається зменшенням рівня фактора зсідання крові VIII, призводить до профузних кровотеч у м'язи, суглоби, внутрішні органиі може бути як спонтанним, так і внаслідок хірургічних втручань чи випадкових травм. При проведенні замісного лікуваннярівень фактора згортання крові VIII у сироватці крові зростає, що дозволяє тимчасово заповнити недостатність фактора згортання крові VIII та знизити схильність до кровотеч. Питома активність фактора зсідання крові VIII становить не менше 100 МО/мг загального білка.
Фактор згортання крові VIII є звичайним компонентом сироватки крові людини і має таку ж дію, як і ендогенний фактор згортання крові VIII. Після введення фактора зсідання крові VIII приблизно від 2/3 до 3/4 лікарського препарату залишається в кровотоку. Рівень активності фактора зсідання крові VIII, який досягається в сироватці крові, повинен становити 80 - 120% від очікуваної активності фактора зсідання крові VIII. Активність фактора згортання крові VIII у сироватці крові зменшується відповідно до моделі двофазного експоненційного зменшення. У першій фазі відбувається розподіл фактора зсідання крові VIII між внутрішньосудинними та іншими рідинами організму з періодом напіввиведення 3 - 6 годин. У другій, більше повільній фазі, яка, швидше за все, відображає споживання фактора зсідання крові VIII, період напіввиведення становить у середньому 12 годин (від 8 до 20 годин). Що відповідає справжньому біологічному періоду напіввиведення фактора зсідання крові VIII. У пацієнтів з гемофілією A середні значення фармакокінетичних показників фактора згортання крові VIII становлять: відновлення – 2,4 % МЕ^-1 × кг; площа під фармакокінетичною кривою концентрація – час кривої – від 33,4 до 45,5 % × ч × МЕ^-1 × кг; середній час перебування у крові - від 16,6 до 19,6 годин; період напіввиведення – від 12,6 до 14,3 годин; кліренс - від 2,6 до 3,2 мл × год^-1 × кг.

Показання

Терапія та профілактика кровотеч у пацієнтів з вродженою гемофілією A або набутою недостатністю фактора зсідання крові VIII, включаючи інгібіторні форми (із застосуванням методу індукції) імунної толерантності).

Спосіб застосування фактора згортання крові VIII та дози

Фактор зсідання крові VIII вводиться внутрішньовенно, після розведення у воді для ін'єкцій. Доза та тривалість замісного лікування залежить від ступеня тяжкості недостатності фактора зсідання крові VIII, локалізації та тривалості кровотечі, об'єктивного стану пацієнта. Лікування необхідно розпочинати під контролем лікаря, який має досвід терапії пацієнтів із гемофілією.
Кількість одиниць фактора згортання крові VIII виражається у міжнародних одиницях (МЕ), які встановлені поточними стандартами Всесвітньої ОрганізаціїОхорона здоров'я для фактора згортання крові VIII. Активність фактора згортання крові VIII у сироватці крові виражається у відсотках (щодо нормального рівняфактора згортання крові VIII у сироватці крові людини) або в МО (щодо міжнародного стандартудля фактора зсідання крові VIII). 1 МО активності фактора зсідання крові VIII еквівалентна змісту фактора зсідання крові VIII в 1 мл нормальної сироватки крові людини. Розрахунок потрібної дози лікарського препарату заснований на емпіричних даних, за якими 1 МО фактора згортання крові VIII на кг маси тіла збільшує активність фактора згортання крові VIII у сироватці крові на 1,5 - 2 % від нормальної активності. Для розрахунку потрібної дози лікарського засобу визначають початковий рівеньактивності фактора згортання крові VIII та наскільки цю активність потрібно збільшити. Необхідну дозу лікарського препарату обчислюють за такою формулою: необхідна доза= маса тіла (кг) × бажане збільшення рівня фактора зсідання крові VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5. Частота використання та дози лікарського засобу завжди повинні бути спрямовані на досягнення клінічного ефектуу кожному даному випадку. При кровотечах після початку лікування активність фактора згортання крові VIII не повинна знижуватися менше від початкового рівня в сироватці крові (% від нормальної концентрації) у відповідний період часу.
При ранніх гемартрозах, внутрішньом'язових кровотечах, кровотечах ротової порожнининеобхідний рівень фактора згортання крові VIII становить 20 - 40%, необхідні повторні введеннялікарського препарату кожні 12 - 24 години не менше однієї доби до вщухання болю або загоєння джерела кровотечі. При більш інтенсивних кровотечах, внутрішньом'язових кровотечах або гематомах необхідний рівень фактора згортання крові VIII становить 30-60%, необхідні повторні введення лікарського препарату кожні 12-24 години протягом 3-4 днів до вщухання болю та відновлення працездатності. При загрозливих для життя кровотечах необхідний рівень фактора згортання крові VIII становить 60 - 100 %, необхідні повторні введення лікарського препарату кожні 8 - 24 години до зникнення загрози. При малих хірургічних втручань, включаючи видалення зубів, необхідний рівень фактора згортання крові VIII становить 30 - 60%, необхідно введення лікарського препарату кожні 24 години не менше однієї доби до досягнення загоєння. При великих хірургічних втручаннях необхідний рівень фактора згортання крові VIII становить 80 - 100% (доопераційний та післяопераційний), необхідні повторні введення лікарського препарату кожні 8 - 24 години до адекватного загоєння рани, далі не менше одного тижня для підтримки активності фактора згортання 30 – 60 %. Необхідну частоту використання та дозу лікарського препарату встановлює лікар.
При проведенні лікування слід оцінювати рівень фактора зсідання крові VIII для корекції дози та частоти повторних ін'єкцій лікарського препарату. Необхідно ретельно контролювати активність фактора зсідання крові VIII у сироватці крові, особливо при великих хірургічних втручаннях. Відповідь на лікування в окремих хворих може відрізнятися, на що вказують відмінності в періоді напіввиведення та ступеня відновлення активності згортання крові VIII.
Для тривалої профілактикикровотеч у хворих з тяжкою формою гемофілії A середня дозафактор згортання крові VIII становить 20 - 40 МО/кг маси тіла з інтервалами в 2 - 3 дні. У деяких хворих, особливо у пацієнтів молодого віку, може виникнути необхідність скорочення інтервалу між введеннями фактора згортання крові VIII або збільшення його дози.
У деяких хворих після терапії лікарським препаратом можливе формування інгібіторів фактора зсідання крові VIII, що може вплинути на ефективність подальшої терапії. Якщо на тлі терапії, що проводиться, не відзначається очікуваного збільшення активності фактора згортання крові VIII чи ні необхідного гемостатичного ефекту, то рекомендується консультація в спеціалізованому лікувальному центрііз застосуванням тесту Бетесда. Для елімінації інгібітора фактора згортання крові VIII може бути застосована індукція імунної толерантності, яка полягає у щоденному введенні фактора згортання крові VIII у концентрації, яка перевищує блокуючу здатність інгібітора (100 - 200 МО/кг/добу залежно від титру. Фактор згортання крові VIII виконує функцію антигену та провокує зростання титру інгібітора фактора згортання крові VIII до розвитку толерантності, тобто зниження та подальшого зникнення інгібітора. Індукція імунної толерантності проводиться постійно і продовжується в середньому від 10 до 18 місяців. Індукція імунної толерантності повинна проводитися лише лікарями, які є фахівцями у галузі антигемофільного лікування.
Клінічні дані про використання фактора зсідання крові VIII у раніше не лікованих хворих обмежені.
Клінічне дослідження за участю 15 пацієнтів віком до 6 років не виявило спеціальних вимогдля дозування лікарського засобу у дітей.
Необхідно контролювати наявність інгібіторів фактора зсідання крові VIII у хворих. Якщо на тлі терапії, що проводиться, не відзначається очікуваного збільшення активності фактора згортання крові VIII або немає необхідного гемостатичного ефекту, то необхідно провести аналіз на наявність інгібіторів фактора згортання крові VIII. Якщо у хворих з високим рівнем інгібіторів фактора зсідання крові VIII лікування лікарським препаратом неефективне, то необхідно розглянути питання про альтернативної терапії. Лікуванням цих хворих мають займатися лікарі, які мають досвід терапії гемофілії.
Є проміжні дані дослідження за участю пацієнтів, які проходять індукцію імунної толерантності фактором згортання крові VIII. Режим дозування встановлюється у лікувальному закладі індивідуально кожному за хворого. Хворі зі слабкою відповіддю, як правило, отримують фактор зсідання крові VIII у дозі 50 - 100 МО/кг маси тіла щодня або через день, хворі з сильною відповіддю, як правило, отримують фактор згортання крові VIII у дозі 100 - 150 МО/кг маси тіла кожні 12 годин. Титри інгібіторів фактора згортання крові VIII визначають двічі на 7 днів у перші три місяці, потім титри інгібіторів фактора згортання крові VIII визначають кожні три місяці під час планових відвідувань лікувальних закладівдля продовження лікування. Результат індукції імунної толерантності визначається через три роки за трьома послідовними критеріями, у тому числі негативний титр інгібіторів фактора згортання крові VIII, відновлення активності фактора згортання крові VIII, нормалізація періоду напіввиведення фактора згортання крові VIII. При проміжному аналізі встановлено, що з 69 хворих, які отримували фактор згортання крові VIII як індукцію імунної толерантності, 49 пацієнтів завершили дослідження. У хворих з успішною елімінацією інгібітора фактора зсідання крові VIII щомісячна частота кровотеч значно зменшилася.
Перед внутрішньовенним введенням відновлений лікарський препарат необхідно оглянути зміну забарвлення та наявність механічних включень. Відновлений розчин фактора згортання крові VIII повинен бути прозорим або злегка опалесцентним. Не можна використовувати каламутний розчин фактора згортання крові VIII або за наявності згустків у ньому. Відновлений розчин фактора зсідання крові VIII необхідно застосовувати відразу ж після приготування і лише один раз.
Як запобіжний засіб слід контролювати частоту серцевих скорочень перед і під час введення фактора згортання крові VIII. При вираженому почастішанні пульсу введення фактора зсідання крові VIII необхідно уповільнити або припинити.
Будь-який невикористаний розчин фактора зсідання крові VIII повинен бути утилізований згідно з існуючими правилами.
Як і при використанні будь-якого лікарського засобу білкового походження, для внутрішньовенного введенняможливий розвиток реакцій підвищеної чутливості алергічного типу. Крім фактора зсідання крові VIII лікарський препарат містить слідові кількості інших білків плазми крові людини. Необхідно поінформувати хворих про ранніх ознакахреакцій підвищеної чутливості, включаючи генералізовану та місцеву кропив'янку, свистяче дихання, відчуття здавлення грудної клітки, гіпотензію, анафілаксію При розвитку даних симптомів необхідно негайно припинити використання лікарського препарату і звернутися до лікаря. У разі розвитку шоку необхідно провести стандартне протишокове лікування.
При застосуванні фактора зсідання крові VIII в поодиноких випадкахвідзначалися реакції підвищеної чутливості або алергічні реакції, які можуть включати відчуття печіння у місці введення, відчуття поколювання у місці введення, ангіоневротичний набряк, припливи крові до обличчя, озноб, генералізовану кропив'янку, місцеву кропив'янку, головний біль, гіпотензію, апатичність, нудоту, тахікардію, занепокоєння, відчуття здавлення грудної клітки, блювання, дзвін у вухах, свистяче дихання, в деяких випадках дані симптоми в тому числі, до розвитку тяжкої анафілаксії, включаючи шок.
У пацієнтів з гемофілією A при застосуванні фактора зсідання крові VIII можлива поява інгібіторів (антитіл) фактора зсідання крові VIII, що проявляється недостатньою клінічною відповіддю на введення лікарського препарату. У цій ситуації необхідно звернутися до спеціалізованого гематологічного центру. Утворення нейтралізуючих інгібіторів (антитіл) фактора згортання крові VIII відомим ускладненнямлікування пацієнтів з гемофілією A. Зазвичай цими інгібіторами фактора зсідання крові VIII є імуноглобуліни G, дія яких спрямована проти прокоагулянтної активності фактора зсідання крові VIII, їх рівень визначають в одиницях Бетесда на мл сироватки крові із застосуванням модифікованого методу. Ризик формування інгібіторів фактора згортання крові VIII корелює з використанням лікарського препарату та найбільш високий у перші 20 днів лікування. В окремих випадках інгібітори фактора згортання крові VIII можуть виявитися після перших 100 днів використання лікарського препарату. Необхідний ретельний контроль усіх пацієнтів, які отримують лікування лікарськими препаратами фактора згортання крові VIII, щодо появи антитіл до фактора згортання крові VIII шляхом проведення відповідних лабораторних аналізіві клінічних спостережень. У продовженні клінічному дослідженніза участю раніше не лікованих хворих у 3 із 39 осіб, які отримували фактор згортання крові VIII за потребою, з'явилися інгібітори фактора згортання крові VIII. Два випадки були клінічно значущими, у двох інших пацієнтів інгібітори фактора зсідання крові VIII спонтанно зникли без зміни дози лікарського засобу. Усі випадки утворення інгібіторів фактора зсідання крові VIII відзначалися при терапії за потребою протягом не більше 50 днів. Відзначався початковий рівень активності фактора згортання крові VIII менше 1% у 35 раніше не лікованих хворих і менше 2% у 4 раніше не лікованих хворих. До моменту проміжного аналізу фактор зсідання крові VIII використовували протягом не менше 20 днів у 34 хворих і протягом не менше 50 днів у 30 хворих. У раніше не лікованих хворих, які застосовували фактор зсідання крові VIII для профілактики, інгібітори фактора зсідання крові VIII не визначалися. Під час дослідження 12 раніше не лікованих хворих зазнали 14 оперативним втручанням. Середній вікхворого на момент першого використання фактора згортання крові VIII становив 7 місяців (від 3 днів до 67 місяців), а середня тривалістьвикористання фактора зсідання крові VIII у клінічному дослідженні склала 100 днів (від 1 до 553 днів).
Є інформація про наявність зв'язку між утворенням інгібіторів фактора зсідання крові VIII та алергічними реакціями, тому при розвитку алергічних реакцій хворий має бути обстежений на наявність інгібіторів фактора зсідання крові VIII. У пацієнтів з інгібіторами фактора зсідання крові VIII може бути підвищений ризик анафілаксії при подальшому застосуванні фактора зсідання крові VIII. Тому перше введення фактора зсідання крові VIII необхідно проводити за призначенням лікаря під медичним контролемв умовах, які дозволяють надавати необхідну медичну допомогуу разі розвитку алергічних реакцій.
Стандартні заходи профілактики інфекційних захворювань, які можуть бути викликані використанням лікарських засобів, приготованих з крові або сироватки крові людини, включають відбір донорів, скринінг індивідуальних донацій та пулів сироватки крові на специфічні маркери інфекційних захворювань. Але при використанні лікарських засобів, які виготовлені з крові або сироватки крові людини, ризик передачі мікроорганізмів, що спричиняють інфекційні захворювання, не може бути повністю виключений. Також це стосується нових або невідомих мікроорганізмів. Дані заходи профілактики інфекційних захворювань вважаються ефективними щодо оболонкових вірусів (вірус імунодефіциту людини, вірус гепатиту B, вірус гепатиту C) та безоболонкового вірусу гепатиту A. Ці заходи профілактики інфекційних захворювань можуть мати обмежену ефективність щодо безоболонкових вірусів B1, наприклад. Інфекційне захворювання, яке спричинене парвовірусом B19, може мати серйозні наслідкидля жінок під час вагітності (інфікування плода) та пацієнтів з імунодефіцитом або посиленим еритропоезом (наприклад, при гемолітичної анемії). У хворих, які регулярно та багаторазово отримують лікарські засобифактора згортання крові VIII, вироблені із сироватки крові людини, необхідно розглянути питання щодо проведення відповідної вакцинації проти гепатитів A та B.
Для встановлення зв'язку між хворим та серією лікарського засобу рекомендується щоразу при використанні фактора зсідання крові VIII записувати назву та номер серії лікарського препарату.

При застосуванні фактора згортання крові VIII необхідно бути обережним при виконанні потенційно небезпечних видівдіяльності, які вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (включаючи управління транспортними засобами, механізмами), оскільки можливий розвиток головного болю, дзвону у вухах, гіпотензії та інших побічних реакцій, які можуть надати негативний впливвиконання зазначених видів діяльності. При розвитку таких побічних реакцій необхідно відмовитись від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, які потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (включаючи керування транспортними засобами, механізмами).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (у тому числі до допоміжним компонентамлікарського препарату).

Обмеження до застосування

Вагітність, годування груддю.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Так як гемофілія A зустрічається у жінок рідко, то досвід використання фактора зсідання крові VIII у жінок під час вагітності та в період грудного вигодовуванняВідсутнє. Фактор згортання крові VIII у жінок під час вагітності та в період грудного вигодовування слід застосовувати лише за наявності абсолютних свідчень, коли очікувана користь для матері вище можливого ризикудля плода чи дитини.

Побічні дії фактора зсідання крові VIII

Нервова система, психіка та органи чуття: головний біль, занепокоєння, дзвін у вухах.
Серцево-судинна система, кров (гемостаз, кровотворення) та лімфатична система: гіпотензія, припливи крові до обличчя, тахікардія.
Травна система:нудота блювота.
Дихальна система:відчуття здавлення грудної клітки, свистяче дихання.
Імунна система:реакції гіперчутливості, анафілактичний шок, алергічні реакції, важка анафілаксія, ангіоневротичний набряк, генералізована кропив'янка, місцева кропив'янка.
Загальні розлади та реакції у місці введення:відчуття печіння у місці введення, відчуття поколювання у місці введення, озноб, апатія, підвищення температури тіла.
Лабораторні показники:освіту антитіл до фактора згортання крові VIII у сироватці крові.

Взаємодія фактора зсідання крові VIII з іншими речовинами

Немає даних про взаємодію фактора зсідання крові VIII з іншими лікарськими препаратами.
Не слід використовувати інші лікарські засобипри введенні фактора зсідання крові VIII.

Передозування

Випадків передозування фактором зсідання крові VIII зареєстровано не було. Рекомендується не перевищувати призначену дозу фактора зсідання крові VIII.

Торгові назви препаратів з речовиною, що діє, фактор згортання крові VIII

Агемфіл А
Антигемофільний фактор людини-М(AHF-M)
Беріат
Гемоктін
Гемофіл М
Імунат
Коейт-ДВІ
Коейт-ХП
Кріобулін ТИМ 3
Кріопреципітат
Лонгейт
Октаві
Октанат
Фанді
Хемате П
Емоклот Д.І.

Комбіновані препарати:
Фактор зсідання крові VIII + Фактор Віллебранда: Вілате, Гемате® П.

Хроматографічно очищена ліофілізована фракція плазми крові людини, яка містить фактор VIII згортання крові. Антигемофільний глобулін, що заповнює дефіцит фактора згортання VIII, тимчасово компенсує коагуляційний дефект у хворих на гемофілію А. Знаходиться в природному поєднанні з білком С фактора VIII, фактором Віллебранда. Включається в процеси зсідання крові, сприяє переходу протромбіну в тромбін та утворенню фібринового згустку. Відразу після введення підвищує коагуляційний потенціал крові. Зниження активності антигемофільного фактора має двофазний характер: рання фаза — швидке зниженняактивності, що характеризує час врівноваження з позасудинним простором, друга фаза – повільна, відображає біологічний період напіврозпаду введеного антигемофільного фактора та становить 9-14 год. Специфічна активність(після додавання альбуміну людини) - 9-22 МО протеїну. 1 МО (за визначенням стандарту фактора VIII системи згортання крові ВООЗ) приблизно дорівнює рівню антигемофільного фактора, присутній в 1 мл свіжої донорської плазми людини.
Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові після внутрішньовенного введення - від 10 хв до 2 год. Період напіввиведення - 8,4-19,3 год. Активність фактора згортання VIII знижується поступово - на 15% протягом 12 год. напіввиведення фактора згортання VIII може зменшуватись.

Показання для застосування. Фактор згортання VIII.

Гемофілія А, хвороба Віллебранда (лікування та профілактика кровотеч, у тому числі під час хірургічних втручань); набутий дефіцит фактора VIII, захворювання, що супроводжуються утворенням антитіл до VIII фактора.

Застосування препарату Фактор згортання VIII

В/в. Для профілактики спонтанної кровотечі або при легкій кровотечі- 10 МО/кг (зміст фактора VIII, необхідного для попередження спонтанної кровотечі - 5% нормального рівня); при помірній кровотечі та проведенні невеликого за обсягом хірургічного втручання (наприклад екстракція зуба) - 15-25 МО/кг (зміст фактора VIII - 30-80% норми) з подальшою підтримуючою дозою 10-15 МО/кг кожні 12-24 МО 3 доби або до отримання достатнього клінічного ефекту; при гострій кровотечі, загрозливому життю- 40-50 МО/кг (зміст фактора VIII - 60-100% норми) з наступною підтримуючою дозою 20-25 МО/кг кожні 8-24 год; при широких хірургічних втручаннях - 40-50 МО/кг за 1 год до процедури і 20-25 МО/кг - через 5 год після першої дози (тобто 80-100% норми до і після операції), потім повторюють кожні 8-24 год до отримання достатнього клінічного ефекту. Для тривалої профілактики кровотеч при тяжкій гемофілії А - 12-25 МО / кг кожні 2-3 дні.
Кріопреципітат застосовують з урахуванням сумісності по АВ0-груп крові. Ємність із замороженим кріопреципітатом поміщають для відтавання та повного розчинення на водяну банюпри температурі не вище 35-37 ° С та витримують не більше 7 хв. При цьому прозорий, що утворюється. жовтого кольорурозчин, який не повинен містити пластівців, застосовують відразу після приготування. Вводять внутрішньовенно струминно за допомогою шприца або системи для переливання з фільтром одноразового користування. Доза залежить від вихідного вмісту фактора VIII у крові хворого на гемофілію, характеру та локалізації кровотеч, ступеня ризику хірургічного втручання, наявності в крові хворого на специфічний інгібітор, здатного нейтралізувати активність фактора VIII (виражається в одиницях активності фактора VIII). Для забезпечення ефективного гемостазу при найбільш часті ускладненнягемофілії (гемартрози, ниркові, ясенові та носові кровотечі), а також видалення зубів вміст фактора VIII у плазмі має бути не нижче 20%; при міжм'язових гематомах, шлунково-кишкових кровотечах, переломах та інших травмах - не нижче 40%; за більшості хірургічних втручань — щонайменше 70%. При введенні фактора VIII із розрахунку 1 ОД на 1 кг маси тіла його вміст у крові збільшується в середньому на 1%. Виходячи з цього, кількість доз, необхідне для підвищення концентрації фактора VIII у крові до заданого рівня, обчислюють за формулою: масу тіла хворого (в кг) помножити на необхідний вміст фактора VIII у крові хворого та розділити на 200 (мінімальний вміст фактора VIII в одиницях активності в 1 дозі кріопреципітату). Після повної зупинки кровотечі введення фактора VIII хворим на гемофілію здійснюють з інтервалом 12-24 год у дозі, що забезпечує підвищення вмісту фактора VIII не менше ніж на 20%. Лікування продовжують протягом кількох днів до видимого зменшення розмірів гематоми. При хірургічних втручаннях вводять гемостатичну дозу за 30 хв до операції. При масивній кровотечі заповнюють крововтрату, наприкінці операції кріопреципітат вводять повторно (1/2 дози від початкової). Через 3-5 днів після операції необхідно підтримувати концентрацію фактора VIII у крові хворого у тих самих межах, що й під час операції. У післяопераційний періоднадалі підтримки гемостазу досить підвищити вміст чинника VIII до 20%. Тривалість гемостатичної терапії – 7-14 днів і залежить від характеру, локалізації кровотечі, репаративних особливостей тканини. Лікування хворого на гемофілію кріопреципітатом доцільно поєднувати з одночасним призначенням антифібринолітичних засобів та кортикостероїдів у профілактичних та середніх терапевтичних дозах.

Протипоказання до застосування препарату Фактор згортання VIII

Підвищена чутливість.

Побічні ефекти препарату Фактор згортання VIII

Алергічні та трансфузійні реакції (кропив'янка, висипання, стридорозне дихання, зниження артеріального тиску, озноб, гіпертермія, анафілаксія), минуща парестезія слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювання, головний біль.

Фактор згортання VIII.

З обережністю застосовують у період вагітності та годування груддю.
Необхідно здійснювати контроль ЧСС до та під час терапії: при значному підвищенні ЧСС уповільнюють швидкість інфузії або припиняють введення. Під час та після закінчення курсу терапії необхідно контролювати вміст фактора VIII у крові. Для виявлення ознак прогресуючої гемолітичної анемії необхідно здійснювати контроль за гематокритом та прямою реакцією Кумбса. Зміни імунного статусуу хворих на асимптоматичну гемофілію обумовлені багаторазовим впливом вірусних збудниківта/або можливою наявністю домішок у препаратах фактора VIII (наприклад, IgG). Для досягнення задовільних клінічних результатів, окрім спочатку розрахованої дози, можливе введення додаткової дози. За відсутності клінічного ефекту необхідно провести тест на виявлення інгібітора та визначити його кількість у нейтралізованих антигемофільних одиницях на 1 мл або загальний об'єм плазми. Для зниження ризику розвитку побічних ефектіврекомендується використовувати не пізніше 1 години після розведення, вводити тільки внутрішньовенно, протягом не менше 3 годин (зі швидкістю 10 мл/хв), розчин не заморожувати і не використовувати повторно. Можливий розвиток антитіл до фактора згортання VIII, у таких випадках ефективність терапії зазвичай знижується, що може вимагати підвищення дози фактора згортання VIII. Можливе підвищення швидкості зниження показників CD4-клітинного аналізу у ВІЛ-сіропозитивних хворих на гемофілію.