Symptómy adrenogenitálneho syndrómu. Adrenogenitálny syndróm: ochorenie u novorodencov

Online testy

• Test na stupeň kontaminácie tela (otázok: 14)

  Existuje mnoho spôsobov, ako zistiť, aké je vaše telo znečistené. Špeciálne analýzy, štúdie a testy pomôžu starostlivo a cieľavedome identifikovať porušenia endoekológie vášho tela...

Adrenogenitálny syndróm

Čo je adrenogenitálny syndróm -

Adrenogenitálny syndróm- skupina autozomálne recesívne dedičných porúch syntézy kortikosteroidov. Viac ako 90 % všetkých prípadov adrenogenitálneho syndrómu je spôsobených nedostatkom 21-hydroxylázy.

Čo vyvoláva/príčiny adrenogenitálneho syndrómu:

Gén enzýmu 21-hydroxylázy sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 6. Existujú dva gény – aktívny gén CYP21-B kódujúci 21-hydroxylázu a neaktívny pseudogén CYP21-A. Tieto gény sú z veľkej časti homológne. Prítomnosť homológnej sekvencie DNA vedľa kódujúceho génu často vedie k poruchám párenia pri meióze a v dôsledku toho k génovej konverzii (presun aktívneho génového fragmentu do pseudogénu) alebo k delécii časti sense génu. V oboch prípadoch je narušená funkcia aktívneho génu. Na chromozóme 6 sú vedľa génov CYP21 HLA gény, ktoré sa dedia kodominantne, v dôsledku čoho budú mať všetci homozygotní súrodenci identický HLA haplotyp

Patogenéza (čo sa stane?) Počas adrenogenitálneho syndrómu:

Patogenetickou podstatou adrenogenitálneho syndrómu je inhibícia produkcie niektorých kortikosteroidov pri súčasnom zvýšení produkcie iných v dôsledku nedostatku jedného alebo druhého enzýmu, ktorý zabezpečuje jedno zo štádií steroidogenézy. V dôsledku deficitu P450c21 je narušený proces prechodu 17-hydroxyprogesterónu na 11-deoxykortizol a progesterónu na deoxykortikosterón.

V závislosti od závažnosti deficitu enzýmu sa teda vyvíja deficit kortizolu a aldosterónu. Nedostatok kortizolu stimuluje tvorbu ACTH, ktorého účinok na kôru nadobličiek vedie k jej hyperplázii a stimulácii syntézy kortikosteroidov – steroidogenéza sa posúva smerom k syntéze nadbytočných androgénov. Vyvíja sa adrenálny hyperandrogenizmus. Klinický fenotyp je určený stupňom aktivity mutovaného génu CYP21-B. S jeho úplnou stratou sa vyvinie variant syndrómu so stratou soli, pri ktorom je narušená syntéza glukokortikoidov a mineralokortikoidov. Pri strednej aktivite enzýmu sa nedostatok mineralokortikoidov nevyvinie, pretože fyziologická potreba aldosterónu je asi 200-krát nižšia ako kortizolu. Existujú 3 varianty nedostatku 21-hydroxylázy:

nedostatok 21-hydroxylázy so syndrómom plytvania soľou;

jednoduchá virilová forma (neúplný nedostatok 21-hydroxylázy);

neklasická forma (postpuberta).

Prevalencia adrenogenitálneho syndrómu sa medzi rôznymi národnosťami značne líši. Medzi zástupcami európskej rasy je prevalencia klasické možnosti(plytvanie soľou a jednoduché) Nedostatok 21-hydroxylázy je približne 1 zo 14 000 novorodencov. Tento ukazovateľ je výrazne vyšší u Židov (neklasická forma deficitu 21-hydroxylázy – až 19 % aškenázskych Židov). Medzi Eskimákmi z Aljašky je prevalencia klasických foriem nedostatku 21-hydroxylázy 1 z 282 novorodencov.

Príznaky adrenogenitálneho syndrómu:

Forma nedostatku 21-hydroxylázy spôsobujúca plytvanie soľou

Nadbytok androgénov od raných štádií vývoja plodu u novorodencov spôsobuje intersexuálna štruktúra vonkajších genitálií (ženský pseudohermafroditizmus). Závažnosť zmien sa líši od jednoduchej hypertrofie klitorisu až po úplnú maskulinizáciu pohlavného ústrojenstva: klitoris v tvare penisu s rozšírením uretrálneho otvoru na hlavu. Štruktúra vnútorných genitálií u plodov so ženským genotypom s adrenogenitálnym syndrómom je vždy normálna. Chlapci majú zväčšený penis a hyperpigmentáciu miešku. Pri absencii liečby v postnatálnom období dochádza k rýchlej progresii virilizácie. Rastové zóny kostí sa rýchlo uzatvárajú, v dôsledku čoho majú dospelí pacienti spravidla nízky vzrast. U dievčat sa pri absencii liečby určuje primárna amenorea spojená s potlačením hypofýzno-ovariálneho systému nadbytkom androgénov.

Nedostatočnosť nadobličiek(nedostatok aldosterónu a kortizolu) sa prejavuje príznakmi ako pomalé sanie, vracanie, dehydratácia, metabolická acidóza, narastajúca adynamia. Vyvíjajú sa zmeny elektrolytov a dehydratácia charakteristická pre nedostatočnosť nadobličiek. Tieto príznaky sa vo väčšine prípadov prejavia medzi 2. a 3. týždňom po narodení dieťaťa. Jedným z prejavov nedostatku glukokortikoidov je progresívna hyperpigmentácia.

Jednoduchá virilná forma nedostatku 21-hydroxylázy sa vyvíja v dôsledku mierneho nedostatku enzýmu, zatiaľ čo syndróm straty soli (nedostatok nadobličiek) sa nevyvíja. Ale výrazný nadbytok androgénov, počnúc prenatálnym obdobím, spôsobuje prejavy virilizácie opísané vyššie.

Neklasická (postpubertálna) forma deficitu 21-hydroxylázy

Prenatálna virilizácia vonkajších genitálií a príznaky adrenálnej insuficiencie chýbajú. Klinický obraz sa značne líši. Najčastejšie je táto forma syndrómu diagnostikovaná u žien v reprodukčnom veku pri cielenom vyšetrení na oligomenoreu (50 % pacientok), neplodnosť, hirsutizmus (82 %), akné (25 %). V niektorých prípadoch prakticky neexistujú žiadne klinické prejavy a znížená plodnosť.

Diagnóza adrenogenitálneho syndrómu:

Hlavným markerom nedostatku 21-hydroxylázy je vysoký stupeň prekurzor kortizolu, 17-hydroxyprogesterón (17-OHPg). Normálne nepresahuje 5 nmol / l. Hladina 17-OHPg vyššia ako 15 nmol/l potvrdzuje nedostatok 21-hydroxylázy. U väčšiny pacientov s klasickými formami adrenogenitálneho syndrómu prekračuje hladina 17-OHPg 45 nmol/l.

Okrem toho je nedostatok 21-hydroxylázy charakterizovaný zvýšenými hladinami dehydroepiandrosterónu (DHEA-S) a androstendiónu. Forma so stratou soli má typicky zvýšené hladiny renínu v plazme, čo odráža nedostatok aldosterónu a dehydratáciu. Pri klasických formách sa spolu s tým zvyšuje hladina ACTH.

Liečba adrenogenitálneho syndrómu:

O klasické formy deťom sa podávajú tablety hydrokortizónu denná dávka 15-20 mg/m2 povrchu tela alebo prednizón 5 mg/m2. Dávka je rozdelená do 2 dávok: 1/3 dávky ráno, 2/3 dávky večer pre maximálne potlačenie tvorby ACTH hypofýzou. Vo forme straty soli je navyše potrebné vymenovanie fludrokortizónu (50 - 200 mcg / deň). S ťažkým komorbidity a chirurgických zákrokoch sa musí zvýšiť dávka glukokortikoidov. Pri neskorej diagnóze virilnej formy adrenogenitálneho street syndrómu s geneticky ženským pohlavím môžu byť potrebné chirurgické zákroky na plastickú chirurgiu vonkajších genitálií. Postpubertálna (neklasická) forma adrenogenitálneho syndrómu z deficitu 21-hydroxylázy vyžaduje terapiu len pri závažných kozmetických problémoch (hirzutizmus, akné) alebo pri zníženej plodnosti.

Predpoveď

Pri klasických formách plne závisí od včasnosti diagnózy (u dievčat zabraňuje rozvoju závažných porušení štruktúry vonkajších genitálií) a kvality substitučnej terapie, ako aj od včasnosti plastickej chirurgie na vonkajších genitáliách. . Pretrvávajúci hyperandrogenizmus alebo naopak predávkovanie kortikosteroidmi prispieva k tomu, že väčšina pacientov zostáva malého vzrastu, čo spolu s prípadnými kozmetickými chybami (maskulinizácia postavy u žien) narúša psychosociálnu adaptáciu. Pri adekvátnej liečbe u žien s klasickými formami adrenogenitálneho syndrómu (vrátane straty solí) je možný nástup a normálne tehotenstvo.

Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte adrenogenitálny syndróm:

Máte z niečoho obavy? Chcete vedieť podrobnejšie informácie o Adrenogenitálnom syndróme, jeho príčinách, príznakoch, spôsoboch liečby a prevencie, priebehu ochorenia a strave po ňom? Alebo potrebujete kontrolu? Môžeš objednať sa k lekárovi- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári vyšetriť vás, študovať vonkajšie znaky a pomôcť identifikovať chorobu podľa príznakov, poradiť vám a poskytnúť potreboval pomoc a stanoviť diagnózu. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.

Ako kontaktovať kliniku:
Telefón našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vám vyberie vhodný deň a hodinu na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite sa podrobnejšie na všetky služby kliniky na nej.

(+38 044) 206-20-00

Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, ich výsledky určite zoberte na konzultáciu s lekárom. Ak štúdie nie sú ukončené, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s našimi kolegami na iných klinikách.

ty? Musíte byť veľmi opatrní na svoje celkové zdravie. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť symptómy ochorenia a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické znaky, charakteristické vonkajšie prejavy – tzv symptómy ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Ak to chcete urobiť, musíte to urobiť niekoľkokrát do roka byť vyšetrený lekárom nielen zabrániť hrozná choroba ale aj podporu zdravá myseľ v tele a tele ako celku.

Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste si potrebné informácie nájsť v sekcii. Zaregistrujte sa tiež na lekársky portál eurlaboratórium byť neustále informovaný o najnovších novinkách a aktualizáciách informácií na stránke, ktoré vám budú automaticky zasielané poštou.

Ďalšie choroby zo skupiny Choroby endokrinného systému, poruchy príjmu potravy a poruchy látkovej premeny:

Addisonova kríza (akútna adrenálna insuficiencia)

adenóm prsníka

Adiposogenitálna dystrofia (Perchkrantz-Babinski-Fröhlichova choroba)

Akromegália

Alimentárne šialenstvo (alimentárna dystrofia)

Alkalóza

Alkaptonúria

Amyloidóza (degenerácia amyloidu)

Amyloidóza žalúdka

Črevná amyloidóza

Amyloidóza pankreatických ostrovčekov

Amyloidóza pečene

Amyloidóza pažeráka

Acidóza

Proteínová energetická podvýživa

I-bunkové ochorenie (mukolipidóza typu II)

Wilsonova-Konovalovova choroba (hepatocerebrálna dystrofia)

Gaucherova choroba (glukocerebrozidová lipidóza, glukocerebrosidóza)

Itsenko-Cushingova choroba

Krabbeho choroba (globoidná bunková leukodystrofia)

Niemann-Pickova choroba (sfingomyelinóza)

Fabryho choroba

Gangliosidóza GM1 typu I

Gangliosidóza GM1 typu II

Gangliosidóza GM1 typ III

Gangliosidóza GM2

GM2 gangliozidóza typu I (Tay-Sachsova amaurotická idiocia, Tay-Sachsova choroba)

Gangliosidóza GM2 typu II (Sandhoffova choroba, Sandhoffova amaurotická idiocia)

Juvenilná gangliozidóza GM2

Gigantizmus

Hyperaldosteronizmus

Sekundárny hyperaldosteronizmus

Primárny hyperaldosteronizmus (Connov syndróm)

Hypervitaminóza D

Hypervitaminóza A

Hypervitaminóza E

Hypervolémia

Hyperglykemická (diabetická) kóma

Hyperkaliémia

Hyperkalcémia

Hyperlipoproteinémia typu I

Hyperlipoproteinémia typu II

Hyperlipoproteinémia typu III

Hyperlipoproteinémia IV. typu

Hyperlipoproteinémia typu V

Hyperosmolárna kóma

Sekundárna hyperparatyreóza

Primárna hyperparatyreóza

Hyperplázia týmusu (brzlík)

Hyperprolaktinémia

hyperfunkcia semenníkov

Hypercholesterolémia

hypovolémia

Hypoglykemická kóma

hypogonadizmus

Hypogonadizmus hyperprolaktinémia

Izolovaný hypogonadizmus (idiopatický)

Hypogonadizmus primárne vrodený (anorchizmus)

Hypogonadizmus, primárne získaný

hypokaliémia

Hypoparatyreóza

hypopituitarizmus

Hypotyreóza

Glykogenóza typu 0 (aglykogenóza)

Glykogenóza typu I (Girkeova choroba)

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)

Glykogenóza typu III (ochorenie osýpok, Forbesova choroba, limitná dextrinóza)

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Glykogenóza typu IX (Hagova choroba)

Glykogenóza typu V (McArdleova choroba, nedostatok myofosforylázy)

Glykogenóza typu VI (jej choroba, nedostatok hepatofosforylázy)

Glykogenóza typu VII (Taruiova choroba, nedostatok myofosfofruktokinázy)

Glykogenóza typu VIII (Thomsonova choroba)

Glykogenóza typu XI

Glykogenóza typu X

Nedostatok (nedostatok) vanádu

Nedostatok (nedostatok) horčíka

Nedostatok (nedostatok) mangánu

Nedostatok (nedostatok) medi

Nedostatok (nedostatok) molybdénu

Nedostatok (nedostatok) chrómu

nedostatok železa

Nedostatok vápnika (alimentárny nedostatok vápnika)

Nedostatok zinku (alimentárny nedostatok zinku)

diabetická ketoacidotická kóma

Dysfunkcia vaječníkov

Difúzna (endemická) struma

Oneskorená puberta

Nadbytok estrogénu

Involúcia mliečnych žliaz

nanizmus (nízky vzrast)

Kwashiorkor

Cystická mastopatia

xantínúria

Laktickú kómu

Leucinóza (choroba javorového sirupu)

Lipidózy

Farberova lipogranulomatóza

Lipodystrofia (tuková degenerácia)

Generalizovaná vrodená lipodystrofia (Sape-Lawrenceov syndróm)

Hypermuskulárna lipodystrofia

Lipodystrofia po injekcii

Lipodystrofia progresívna segmentálna

Lipomatóza

Lipomatóza bolestivá

Metachromatická leukodystrofia

Myxedémová kóma

Cystická fibróza (cystická fibróza)

Táto patologická forma je tiež známa ako kongenitálna adrenálna hyperplázia alebo vrodená adrenálna dysfunkcia (na rozdiel od získaného adrenogenitálneho syndrómu, ktorý je zvyčajne spojený s prítomnosťou nádoru kôry nadobličiek). V predchádzajúcich rokoch sa kongenitálna adrenálna hyperplázia interpretovala ako pseudohermafroditizmus (virilný syndróm) u dievčat a makrogenitosomia praecox (falošná skorá puberta) u chlapcov.

Etiológia

Etiológia ochorenia nebola definitívne stanovená. dedičný faktor potvrdené ochorením viacerých detí u jednej matky; zároveň zrejme narodenie dieťaťa s vrodenou dysfunkciou kôry nadobličiek závisí od stavu matky. Dedičný faktor v tejto patológii je stanovený v približne 24% prípadov.

Patogenéza

Početné štúdie narušenej syntézy steroidné hormóny v kôre nadobličiek u detí s vrodeným adrenogenitálnym syndrómom, ktoré sa uskutočňujú od roku 1950, umožnili predložiť všeobecný pojem patogenéza tohto syndrómu. V dôsledku porušenia množstva enzymatických systémov, ktoré zabezpečujú správnu syntézu hormónov nadobličiek, s adrenogenitálnym syndrómom sa produkcia kortizolu (hydrokortizolu) prudko znižuje; v dôsledku zníženia hladiny kortizolu v krvi sa kompenzačne zvyšuje produkcia ACTH hypofýzou. U takýchto pacientov sa skutočne niekedy zistia zvýšené hladiny ACTH v krvi. Neustála stimulácia nadobličiek kortikotropínom vedie na jednej strane k hyperplázii retikulárnej zóny kôry a na druhej strane k hyperprodukcii mužských pohlavných hormónov (androgénov), ktorých nadbytok v krvi spôsobuje virilizáciu. tela.

Množstvo štúdií uskutočnených v tých istých rokoch umožnilo preukázať, že rôzne klinické možnosti adrenogenitálny syndróm sú determinované blokmi enzýmových systémov v jednotlivých štádiách syntézy kortikosteroidov.

Prvý z blokov na ceste syntézy kortikosteroidných hormónov bol identifikovaný v štádiu premeny cholesterolu na pregnenolón. Takáto lézia je extrémne zriedkavá. Tvorba všetkých typov hormónov je narušená a v dôsledku toho dochádza k celkovej adrenokortikálnej insuficiencii, nezlučiteľnej so životom. Bábätko umiera buď v maternici, alebo hneď po narodení. V dôsledku straty normálneho účinku androgénov na urogenitálny vývoj plodu zostáva systém Müllerovho vývodu ženského typu nediferencovaný ani s mužským genotypom. Preto dieťa narodené s takým enzymatická porucha má ženské vonkajšie pohlavné orgány, ale v skutočnosti je to mužský pseudohermafrodit. Veľmi charakteristickým znakom tohto variantu adrenogenitálneho syndrómu je lipoidná hyperplázia kôry nadobličiek, vaječníkov alebo semenníkov.

Väčšina bežný typ perinatálny adrenogenitálny syndróm je stav spôsobený blokádou oxidácie. Pri deficite enzýmu 21-hydroxydázy je narušená normálna tvorba 11-deoxykortizolu a kortizolu zo 17alfa-hydroxyprogesterónu a 11-deoxykortikosterónu z progesterónu (pri nedostatku tvorby aldosterónu). Asi v 2/3 prípadov je tento blok čiastočný a potom sa vytvorí dostatok aldosterónu na minimalizáciu straty sodíka a kortizol vytvorený v malých množstvách zabraňuje závažné príznaky nedostatočnosť nadobličiek. Voľne syntetizované androgény, neustále stimulované nadbytkom ACTH, zároveň spôsobujú maskulinizáciu detského organizmu s výrazným zväčšením penisu u chlapcov a rozvoj falošného hermafroditizmu u dievčat.

Pod vplyvom hyperprodukcie ACTH sa intenzívne tvoria aj progesterónové deriváty, z ktorých najcharakteristickejší je nárast obsahu pregnantriolu, ktorý sa vylučuje do moču za deň v množstve viac ako 2 mg ( Horná hranica normy). Asi u 1/3 pacientov s adrenogenitálnym syndrómom je tvorba kortizolu a aldosterónu veľmi nízka a potom sa odvíja obraz ťažkého typu adrenogenitálneho syndrómu so stratou soli.

Nakoniec blokovanie enzýmu, ktorý poskytuje 11-hydroxyláciu, narúša syntézu kortizolu a aldosterónu. Ale keďže sa v nadbytku tvorí 11-deoxykortikosterón (prekurzor aldosterónu), ktorý sám o sebe má výraznú mineralokortikoidnú aktivitu, elektrolytová rovnováha tela nie je narušená a vzniká hypertenzia. Preto sa v tomto variante vrodenej adrenálnej hyperplázie kombinujú maskulinizačné javy s hypertenzným syndrómom. Je dokázané, že pri hypertenznej forme adrenogenitálneho syndrómu secernuje aj kôra nadobličiek veľké množstvo zlúčeniny "S-Reichstein" alebo 11-deoxykortizol, ktorý sa vylučuje močom ako látka "tetrohydro-S". V moči je zvyčajne málo pregnantriolu.

Pri nadmernej produkcii androgénnych hormónov v dôsledku porušenia biosyntézy kortizolu v dennom moči sa teda zvyšuje obsah androgénov, ktoré sa vylučujú ako 17-ketosteroidy. Otázka, s ktorou androgénnou zlúčeninou alebo skupinou zlúčenín androgénna aktivita hrá úlohu pri vrodenej adrenálnej hyperplázii.

Vrodený adrenogenitálny syndróm u 11-mesačného dievčatka. a - vzhľad dieťaťa, b - hypertrofia klitorisu

Príznaky vrodeného adrenogenitálneho syndrómu

Klinické formy vrodenej dysfunkcie kôry nadobličiek. vrodená hyperplázia nadoblička sa môže vyvinúť u detí oboch pohlaví, ale u dievčat je to o niečo bežnejšie. Syndróm straty soli je však bežnejší u chlapcov. Najrozšírenejšie klinické rozdelenie adrenogenitálneho syndrómu navrhnuté Wilkinsom na virilné (jednoduché), soľ-stratujúce a hypertenzné formy; prvá (virilná) forma sa nazýva aj kompenzačná. Tieto formy majú jasné klinické príznaky a u detí sa objavujú v postnatálnom a predpubertálnom období. Je potrebné zdôrazniť, že virilizácia tela je do určitej miery prítomná pri syndróme plytvania soľou a v prítomnosti hypertenzie.

Najbežnejšia je virilná forma ochorenia. Príznaky ochorenia sa u dievčat zvyčajne objavujú už pri narodení, menej často v prvých rokoch postnatálneho obdobia. U chlapcov sa rast penisu a ochlpenie vyvíjajú v 2. alebo 3. roku života, čo sťažuje skorá diagnóza choroby.

Ako bolo uvedené vyššie, u dievčat je jednoduchý virilný typ adrenogenitálneho syndrómu vyjadrený v obraze falošného hermafroditizmu. Už od narodenia sa zistí zväčšený klitoris, ktorý sa postupne zväčšuje a začína nadobúdať podobu mužského penisu. Močový otvor sa však otvára v spodnej časti klitorisu v tvare penisu. Môže ísť o urogenitálny sínus. Veľké hanebné pery vyzerajú ako rozštiepený miešok. Zmeny vonkajších pyskov ohanbia sú niekedy také výrazné, že je ťažké určiť pohlavie dieťaťa. Ak k tomu pridáme, že dievča už vo veku 3-6 rokov má nadmerné ochlpenie na ohanbí, nohách, chrbte, zrýchľuje sa fyzický vývoj, zvyšuje sa svalová sila a zdôrazňuje sa mužská architektonika, nie je prekvapujúce, že dieťa je často mylne považované za chlapca s obojstranným kryptorchizmom. Takáto premena ženského tela na mužské môže byť len v neprítomnosti správna liečba. Pokiaľ ide o porušenie pohlavných orgánov, podľa odporúčaní Wilkinsa je potrebné rozlišovať tri stupne týchto zmien: I. stupeň - ochorenie sa vyvinulo v druhej polovici prenatálneho obdobia, existuje len hypertrofovaný klitoris, II. koniec prvej polovice gravidity okrem zväčšeného podnebia je prítomný urogenitálny sínus , III stupeň - dysfunkcia nadobličiek sa vyskytla v prvých mesiacoch vnútromaternicového života plodu, vonkajšie pohlavné orgány sa tvoria podľa mužského typu. To znamená, že čím skôr dôjde k hypersekrécii androgénov v prenatálnom období, tým viac budú zmenené pohlavné orgány. Najčastejšie sa musíte vysporiadať s III stupňa zmeny na vonkajších genitáliách.

Prirodzene, u takýchto dievčat sa puberta v budúcnosti nevyskytuje, mliečne žľazy sa nezobrazujú a menštruácia chýba.

U chlapcov, ako bolo uvedené, sa adrenogenitálny syndróm začína prejavovať až od 2 do 3 rokov. Odvtedy dochádza k zvýšenej fyzickej a falošnej puberte dieťaťa. Rýchly rast, zvýšený vývoj svalov, zväčšenie penisu, nadmerný rast vlasov, vzhľad ochlpenia spôsobujú, že takéto dieťa vyzerá ako dospelý muž. Chlapci s raným vývojom môžu mať erekciu, niekedy dochádza k sexuálnemu pocitu, ale v prítomnosti detskej psychiky. Prirodzene, u takýchto detí sú semenníky v detskom stave a ďalej sa nevyvíjajú.

Dievčatá aj chlapci zrýchlený rast sa nakoniec zastaví v dôsledku skorého uzavretia epifýzových rastových zón. Výsledkom je, že takéto deti, napriek vysokému tempu rastu v prvých rokoch života, zostávajú v budúcnosti malé.

O niečo menej často sa vrodený adrenogenitálny syndróm môže kombinovať s výraznou nerovnováhou elektrolytov. Wilkins by to klasifikoval ako adrenogenitálny syndróm plytvania soľou.

Spolu s komplexom symptómov virilizmu, ktorý naznačuje hyperprodukciu kortikosteroidov s androgénnou aktivitou, majú tieto deti znížené glukokortikoidné a mineralokortikoidné funkcie kôry nadobličiek. Pôvod nerovnováhy elektrolytov pri adrenogenitálnom syndróme nie je úplne objasnený. Predpokladá sa nedostatok (alebo absencia) hormónu, ktorý zadržiava soľ v tele – aldosterónu. Takže v roku 1959 Blizzard a Wilkins zistili, že pri jednoduchej virilnej forme choroby sa sekrécia aldosterónu vyskytuje normálne; pri forme adrenogenitálneho syndrómu so stratou soli bola znížená hladina aldosterónu v krvi. Prader a Velasco v roku 1956 zároveň zaznamenali možnosť sekrécie hormónov, ktoré zvyšujú vylučovanie sodíka z tela, kôrou nadobličiek. Zdá sa, že tieto hormóny sú odlišné od aldosterónu.

Makrogenitozómia u 3-ročného chlapca s vrodeným adrenogenitálnym syndrómom.

Typ adrenogenitálneho syndrómu so stratou soli je teda typickým príkladom vrodenej dysfunkcie kôry nadobličiek: na jednej strane zvýšené uvoľňovanie androgénov do krvi, na druhej strane nedostatok tvorby kortizolu a mineralokortikoidov.

Symptómy syndrómu plytvania soľou sa zvyčajne rozvíjajú u detí v prvých týždňoch alebo v prvom roku života. Táto forma je bežnejšia u chlapcov. Priebeh ochorenia je ťažký a je spojený so zvýšeným vylučovaním sodíka a chloridov z tela a súčasnou hyperkaliémiou. U pacientov dochádza k opakovanému zvracaniu, dochádza k exikóze a znižuje sa hmotnosť. Dieťa je spočiatku podráždené, ale môže rýchlo upadnúť do stavu vyčerpanosti: črty tváre sú zostrené, pokožka je sivasto tmavá, dochádza ku kolapsu a ak sa nezačne energická liečba, pacient zomrie. Tento stav sa niekedy vyvíja akútne podľa typu Addisonovej krízy. Okrem toho môže smrť nastať náhle a bez predchádzajúceho kolapsu. Zrejme v takýchto prípadoch ide o dôsledok hyperkaliémie. Ani pri vhodnej terapii (kortizón, soľ) nie je u dieťaťa s formou adrenogenitálneho syndrómu so stratou soli zaručené, že akútny vývoj krízy. To je možné napríklad pridaním interkurentnej infekcie. Zavedenie kortizónu navyše k predtým predpísanej dávke a soľný roztok rýchlo zlepšuje stav pacienta.

V takýchto prípadoch pediatri často naznačujú stenózu pyloru alebo akútnu toxickú dyspepsiu. parenterálne podávanie u týchto detí fyziologický roztok dočasne zlepšuje stav pacienta, ale bez systematického podávania kortizónu opäť dochádza k relapsu ochorenia. Správne rozpoznanie povahy ochorenia je uľahčené v prípadoch, keď dievčatá súčasne majú obraz pseudohermafroditizmu. U chlapcov je diagnóza komplikovaná tým, že k ich virilizácii dochádza neskôr a trochu hypertrofovanému penisu u novorodenca sa nevenuje náležitá pozornosť.

O diagnóze rozhoduje zvýšený obsah 17-ketosteroidov v moči pre daný vek. Pomáha pri diagnostike vysokých plazmatických hladín draslíka a nízkeho sodíka. Elektrokardiogram má často typický vzhľad hyperkaliémie.

Tretí typ adrenogenitálneho syndrómu je pomerne zriedkavý - jeho hypertonická forma. Je to spôsobené porušením 11-C-hydroxylácie na posledný krok syntéza kortizolu s nadmerným uvoľňovaním deoxykortikosterónu do krvi, čo môže zvýšiť krvný tlak. Títo pacienti okrem hypertenzie majú všetky príznaky virilový syndróm. Kortizónová terapia prispieva k zníženiu krvného tlaku u pacientov.

Adrenogenitálny syndróm u detí je teda vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek. Všetky formy sú charakterizované nedostatkom tvorby hydrokortizónu (kortizolu). Pri soli strácajúcej forme je navyše narušená syntéza mineralokortikoidov a pri hypertonickom type sa intenzívne tvorí prekurzor aldosterónu deoxykortikosterón.

Napriek skutočnosti, že syntéza kortizolu je narušená pri vrodenej dysfunkcii kôry nadobličiek, porúch metabolizmus sacharidov sú zriedkavé. Je však možná hypoglykémia s opakovanými hypoglykemickými krízami (bez porúch elektrolytov).

Čiastočný hypokorticizmus môže byť vyjadrený v pigmentácii kože, ktorá sa u takýchto pacientov často pozoruje. Okrem toho sa u mnohých detí aj pri kompenzovanej forme adrenogenitálneho syndrómu pod vplyvom stresu môže prejaviť relatívna nedostatočnosť nadobličiek slabosťou, hypotenziou, bolesťami svalov. Ak majú pacienti narušenú reguláciu elektrolytov aj v latentnej forme, pod vplyvom stresu nastáva typická kríza so stratou solí.

Už bolo zdôraznené, že pri vrodenej hyperplázii kôry nadobličiek možno adrenogenitálny syndróm zistiť až v postnatálnom alebo predpubertálnom období. Táto otázka ešte nebola dostatočne preskúmaná. V takýchto prípadoch by ste mali vždy odlišná diagnóza so získaným adrenogenitálnym syndrómom spôsobeným androgénne aktívnym nádorom nadobličiek alebo vaječníkov.

Diagnostika

Diagnostika vrodenej dysfunkcie kôry nadobličiek nie je náročná, keď sa už pri narodení zistí u dieťaťa abnormálny vývoj vonkajších pohlavných orgánov, hirsutizmus a zrýchlený telesný vývoj. Na správne odobranej anamnéze záleží: rýchly rozvoj virilizácie naznačuje prítomnosť nádoru kôry nadobličiek, postupný vývoj je charakteristický skôr pre vrodený adrenogenitálny syndróm. V tomto ohľade skvelá pomoc môže poskytnúť suprarenálne rádiografické údaje so zavedením kyslíka cez perirenálne tkanivo. Týmto spôsobom môžete nadobličky skúmať z dvoch strán naraz.

Od laboratórne metódy výskumu najrozšírenejšie dostali v dennom moči stanovenie obsahu neutrálnych 17-ketosteroidov. Pri vrodenej hyperplázii a nádoroch kôry nadobličiek sa ich počet spravidla výrazne zvyšuje av priamom súlade so stupňom virilizácie. Vo veku 10-12 rokov môže denný moč obsahovať až 30-80 mg 17-ketosteroidov, čo výrazne prekračuje vekovú normu (až 10 mg denne).

Pri adrenogenitálnom syndróme sa spravidla výrazne zvyšuje plazmatická adrenokortikotropná aktivita.

Hladina celkových 17-hydroxykortikosteroidov v moči pri vrodenom adrenogenitálnom syndróme a pri nádoroch kôry nadobličiek je rozdielna. S nádormi sú indikátory často zvýšené (ale nie vždy), s vrodenou dysfunkciou kôry nadobličiek - normálnou alebo nízkou.

Čiastočné narušenie syntézy kortizolu pri adrenogenitálnom syndróme vedie k vylučovaniu jeho metabolických produktov - tetrahydroderivátov - močom. Častejšie však dochádza k závažnejšiemu narušeniu syntézy kortizolu, čo vedie k uvoľňovaniu metabolitov medziproduktov syntézy kortizolu - progesterónu a 17-hydroxyproheterónu. K tomu dochádza pri poruche 21-hydroxylácie, a preto je pri diagnostike kongenitálneho adrenogenitálneho syndrómu dôležité stanovenie progesterónových a 17-hydroxyprogesterónových produktov. Tieto produkty sú pregnandiol (metabolit progesterónu) a pregnanetriol a pregnantriolon (metabolity 17-hydroxyprogesterónu).

Všetky tieto metabolity sa objavujú v moči v významné množstvo už v skoré štádia ochorenia a ich prítomnosť naznačuje blokádu 21-hydroxylácie. Zistilo sa, že pregnandiol, pregnantriol a pregnantriolon sa môžu hromadiť v moči v prípade virilizujúcich adenómov nadobličiek, čo je potrebné vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike virilového syndrómu.

Ako je zrejmé z vyššie uvedeného, ​​niekedy je ťažké vykonať diferenciál. diagnóza medzi nádorom kôry nadobličiek a ich hyperpláziou. To je obzvlášť ťažké s neskorým vývojom virilizácie. Veľmi uľahčuje úlohu suprarenoregenografie. Nádor sa však môže objaviť veľmi skoro a navyše je niekedy taký malý, že sa na röntgene nezistí. V súčasnosti dôležitosti urobte test na kortizón. Ak sa pacientovi s adrenogenitálnym syndrómom podáva 50-100 mg kortizónu denne počas 5 dní (alebo vo vhodnej dávke prednizónu, prednizolónu alebo dexametazónu), potom sa denné vylučovanie 17-ketosteroidov močom výrazne a trvalo zníži. V prítomnosti virilizačného nádoru kôry nadobličiek vylučovanie 17-ketosteroidov močom neklesá. To naznačuje, že produkcia androgénov v kôre nadobličiek nezávisí od zvýšenej sekrécie ACTH do krvi. Podávanie kortizónu pacientkam s vrodeným adrenogenitálnym syndrómom môže tiež znížiť vylučovanie pregnantriolu močom.

Vrodený adrenogenitálny syndróm by sa mal odlíšiť od všetkých typov predčasného sexuálneho vývoja: mozgovo-hypofyzárneho, ovariálneho alebo testikulárneho pôvodu. Predčasná puberta konštitučného typu alebo v závislosti od lézie intersticiálno-hypofyzárnej oblasti bude vždy pravdivá, izosexuálneho typu. Nárast 17-ketosteroidov v moči je mierny a nikdy neprekračuje hladiny u dospievajúcich. Nájdené v moči zvýšený obsah gonadotropíny. Semenníky sa u chlapcov zväčšujú do veľkosti dospelých, zatiaľ čo pri adrenogenitálnom syndróme sú nedostatočne vyvinuté. V pochybných prípadoch veľký význam má testikulárnu biopsiu. Pri adrenogenitálnom syndróme sa nachádzajú nezrelé tubuly a neprítomnosť Leydigových buniek a pri iných typoch skorého sexuálneho vývoja sa nachádza veľké množstvo Leydigových buniek a spermatogenéza. Predčasná puberta u chlapcov je zriedkavo spojená s prítomnosťou intersticiálneho bunkového nádoru semenníka. V týchto prípadoch dochádza k jednostrannému zvýšeniu veľkosti semenníka; pri palpácii je hustá a hrboľatá; druhý semenník môže byť hypoplastický. O diagnóze rozhoduje biopsia nasledovaná histológiou testikulárneho tkaniva.

U dievčat predčasne sexuálny vývoj extrémne zriedkavo môže byť spôsobené granulóznym bunkovým nádorom vaječníka. Tento nádor je však estrogénovo aktívny a predčasný sexuálny vývoj nastáva podľa ženského typu (pri adrenogenitálnom syndróme – podľa mužského). Arrenoblastóm - nádor vaječníkov - sa u dievčat s androgénnou aktivitou prakticky nevyskytuje.

Liečba vrodeného adrenogenitálneho syndrómu

Teraz je pevne stanovené, že najracionálnejšou terapiou vrodenej dysfunkcie (hyperplázie) kôry nadobličiek je vymenovanie kortikosteroidných liekov (kortizón a jeho deriváty) pacientovi. Toto je v plnom zmysle slova substitučná liečba, keďže základom vrodeného adrenogenitálneho syndrómu je nedostatok tvorby kortizolu (hydrokortizónu) a mineralokortikoidov. Súčasne sa liečba a v závislosti od formy ochorenia uskutočňuje odlišne.

Pri jednoduchej (virilnej) forme syndrómu kortizón (prednizón alebo prednizolón) výrazne znižuje vylučovanie 17-ketosteroidov a biologicky aktívnych androgénov močom. V tomto prípade môže byť proces supresie udržiavaný neobmedzene, dlhodobo, relatívne malými dávkami liečiva, ktoré nemajú negatívny vplyv na metabolizmus.

Liečba začína relatívne veľké dávky kortizón alebo jeho deriváty (tzv. šoková terapia), ktoré môžu potlačiť androgénnu funkciu nadobličiek. Stupeň potlačenia funkcie nadobličiek je určený denným vylučovaním 17-ketosteroidov a pregnantriolu. Táto metóda môže znížiť hladinu vylučovania 17-ketosteroidov u detí nízky vek do 1,1 mg denne, u starších detí - do 3-4 mg denne Trvanie „šokových dávok“ kortikosteroidov je od 10 do 30 dní. Výhodné je podávať kortizónacetát intramuskulárne v dávke 10-25 mg na deň pre deti detstvo 25-50 mg pre deti vo veku 1-8 rokov a 50-100 mg denne pre dospievajúcich.

Môžete si predpísať kortizón (a jeho deriváty vo vhodných dávkach) a vnútri.

Po dosiahnutí určitého účinku prechádzajú na dlhodobú udržiavaciu terapiu, a správne dávkovanie kortikosteroid je určený hladinou vylučovania 17-ketosteroidov močom. Kortizón sa predpisuje aj intramuskulárne (napríklad polovica „šokovej dávky“ 2-3 krát týždenne) alebo perorálne (čiastočne rovnaké dávky v množstve približne dvojnásobku denného množstva lieku podávaného intramuskulárne). Prednizón alebo prednizolón majú oproti kortizónu výhodu, pretože aktívnejšie inhibujú produkciu ACTH prednou hypofýzou a navyše zadržiavajú v tele málo soli. Na udržiavaciu terapiu dávka týchto liekov 10-20 mg denne inhibuje vylučovanie 17-ketosteroidov močom na dlhú dobu.

Pri syndróme plytvania soľou, ktorý sa často vyskytuje u detí s vrodenou adrenálnou hyperpláziou vo veku do 4-5 rokov, je potrebné urgentné podanie. stolová soľ, kortizón a deoxykortikosterón (DOC), s dávkami predpísanými podľa závažnosti ochorenia. V prípade akútnej straty soli (tečúcej ako pri Addisonovej kríze) sa hydrokortizón podáva intravenózne v dávke 5 mg (kg) denne a 0,5-1 mg (kg) denne DOC-1000 ml s prídavkom 20 % roztoku chloridu sodného na 1 kg telesnej hmotnosti. Rýchlosť podávania je 100 ml tekutiny za hodinu. S postupným rozvojom syndrómu možno odporučiť 5 mg kortizónu na 1 kg telesnej hmotnosti. V prípade potreby pridajte DOC 2 mg denne s postupným zvyšovaním dávky lieku. Dobrý účinok poskytujú subkutánne injekcie kryštálov (100-125 mg každý) DOC, ktorý sa veľmi pomaly vstrebáva do krvi a udržuje rovnováhu elektrolytov v tele. Pri hypertenzných formách ochorenia sa pacientovi nemá podávať DOC a iné hormóny, ktoré zvyšujú retenciu sodíka a vody. Dosiahnuté dobrý efekt z užívania kortizónu alebo prednizolónu. Malo by sa uviesť, že ak pacienti ochorejú alebo sú vystavení chirurgická intervencia, sa odporúčajú dávky hormónov zvýšiť, čo je dôležité najmä pri soľ-stratiacich formách adrenogenitálneho syndrómu.

Uvádzame 2 prípady vrodenej dysfunkcie kôry nadobličiek: 6-ročné dievča s obrazom falošného hermafroditizmu a 5-ročného chlapca s macrogenitosomia praecos.

Prvý prípad:

Valya P., 6 rokov, vrodený adrenogenitálny syndróm.
a - pohľad spredu; b - bočný pohľad; c - ostro hypertrofovaný klitoris v tvare penisu

Vstúpila Valya P., 6-ročná detské oddelenieÚstav experimentálnej endokrinológie a chémie hormónov AMH 26/XII 1964. Dieťa má nepravidelnú stavbu pohlavných orgánov, predčasné ochlpenie v oblasti ohanbia. Dievčatko sa narodilo doma z druhého normálneho tehotenstva. O. pôrodná hmotnosť je normálna, klitoris je mierne zväčšený. Dievča začalo chodiť v 18 mesiacoch; od 3 rokov označených rýchly rast.

Pri prijatí výška 131 cm, váha 25 kg 700 g Na koži sú aspae vulgaris. Na pubis - výrazný rast vlasov mužského typu. V štruktúre kostry nie sú žiadne zmeny. Srdce - bez funkcií, pulz 92 úderov za minútu, dobrá náplň, čisté ozvy srdca. Arteriálny tlak 110/65 mm. Nezistili sa žiadne zmeny vo vnútorných orgánoch. Klitoris je v tvare penisu, 3 cm dlhý, vzpriamený. Močová trubica ústi do urogenitálneho sínusu pri koreni klitorisu. Existujú labioruni scrotulae, v hrúbke ktorých semenníky nie sú definované. Maternica veľkosti šošovky bola prehmataná rektálne. Nádory v malej panve nie sú definované.

Röntgenové údaje: tvar a veľkosť tureckého sedla sa nemení, kostný vek zodpovedá 12 rokom.

Po teste s kortizónom podávaným intramuskulárne počas 7 dní sa denné množstvo 17-ketosteroidov znížilo na 5,5 mg, dehydroepiandrosterón - na 0,4 mg, 17-hydroxykortikosteroidy - na 26,6 mg.

Pacientke bol predpísaný prednizolón, ale 5 mg 2-krát denne a opäť bol vyšetrený hormonálny profil. Denné množstvo 17-ketosteroilov bolo 2,4 mg, 17-hydroxykortikosteroidov - 3-2 mg, pregnandiolu - 1,7 mg, pregnantriolu - 2,2 mg, dehydroepiandrosterónu - 0,7 mg.

Dievča bolo prepustené 15. februára 1965. Bolo predpísané neustále užívať prednizón 5 mg 2-krát denne pod kontrolou. Všeobecná podmienka, hmotnosť, krvný tlak, 17-ketosteroidy v moči

Diagnóza: vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek (adrenogenitálny syndróm), jednoduchá virilná forma.

Druhý prípad:
Vova R., 5 a pol ročná, bola prijatá 16. decembra 1964 na detské oddelenie Ústavu experimentálnej endokrinológie a chémie hormónov Akadémie lekárskych vied so sťažnosťami na zrýchlený fyzický a sexuálny vývin. Chlapec sa narodil veľký - hmotnosť 4550 g. Do 4 rokov sa dieťa vyvíjalo normálne, ale predbiehalo svojich rovesníkov v raste.V 5 rokoch matka zaznamenala zväčšenie genitálií; krátko nato sa objavilo ochlpenie, rast sa výrazne zrýchlil. Za Minulý rok narástol o 15 cm.

Pri prijatí je výška 129,5 cm, čo zodpovedá výške 9-ročného chlapca, váha 26 kg 850 g.Správna postava. Arteriálny tlak 105/55 mm. Penis je veľký, má rozmazané ochlpenie. Pohlavné žľazy v miešku. Ľavý semenník má veľkosť vlašského orecha, pravý semenník má veľkosť čerešne. Diferenciácia kostí ruky zodpovedá 12 rokom.

Vylučovanie močom za deň dosiahlo 26,1 mg 17-ketosteroidov, 2,4 mg 17-hydroxykortikosteroidov a 1 mg dehydroepiandrosterónu.

Chlapec podstúpil kortizónový test, ktorý ukázal pokles obsahu 17-ketosteroidov v moči na 9,2 mg denne.

Na základe vyšetrení bola diagnostikovaná vrodená dysfunkcia nadobličiek a bola predpísaná liečba prednizolónom. Počas liečby prednizolónom sa uvoľňovanie 17-ketosteroidov znížilo na 7 mg denne. Chlapec bol prepustený s odporúčaním užívať prednizolón 5 mg jedenkrát denne pod kontrolou hmotnosti, výšky, krvného tlaku a hormonálneho profilu. Následná konzultácia po 4 mesiacoch.

Pozor rodičia! Na našej webovej stránke je otvorené fórum o adrenogenitálnom syndróme.

Adrenogenitálny syndróm (AGS) je vážna porucha, ktorá ohrozuje váš pokoj, zdravie a život, ako aj stav vašich detí. Postihuje novorodencov, dospievajúcich a ľudí stredný vek obe pohlavia. Preto je dôležité zistiť, aké sú príznaky, formy, spôsoby liečby a prevencie tohto ochorenia. V tomto článku zvážime všetky tieto aspekty a urobíme odporúčania na prevenciu rizika AGS u dojčiat.

Adrenogenitálny syndróm (AGS) je vážna porucha, ktorá ohrozuje váš pokoj, zdravie a život.

Adrenogenitálny syndróm - čo to je?

Adrenogenitálny syndróm je dedičná porucha kôry nadobličiek. Spôsobuje kozmetické, fyzické a psychické problémy.

Patológia má vrodený (dedičný) charakter, sprevádzaný poruchou v procesoch syntézy hormónov v kôre nadobličiek. V tomto prípade ide o produkciu nadmerného množstva androgénu – mužského pohlavného hormónu. V dôsledku tohto procesu sa pozoruje virilizácia (vzhľad alebo exacerbácia mužských znakov u mužov aj žien).

Aké sú príčiny a patogenéza adrenogenitálneho syndrómu?

Vzniká patológia dedičné mutácie gény, ktoré vedú k poruche enzýmového systému nadobličiek. Čo by mali rodičia očakávať:

• Ak má ochorenie iba otec alebo matka dieťaťa, uvedenú poruchu dieťa nezdedí.
• Keď majú špecifikovanú mutáciu dvaja rodičia, pravdepodobnosť jej výskytu u novorodenca je až 25 percent.
• Ak jeden rodič trpí hormonálnou poruchou a druhý je prenášačom génová mutácia, riziko odhalenia patológie u nenarodeného dieťaťa sa zvyšuje na 75 percent.

Patogenéza (procesy, ktoré sa vyskytujú počas choroby) adrenogenitálneho syndrómu je nadmerná produkcia androgénneho hormónu v dôsledku nedostatku určitého enzýmu. Zároveň je abnormálne znížená produkcia ďalších hormónov (kortizolu, ktorý stimuluje syntézu bielkovín a aldosterónu, ktorý je zodpovedný za metabolizmus minerálov v tele). Stupeň ochorenia je určený intenzitou sekrécie (produkcie) nadbytočných látok.

Hormonálny androgén

Hlavné formy adrenogenitálneho syndrómu

Existuje niekoľko foriem vrodeného AGS s rôznymi príznakmi:

• Virilnaja. Zlyhania v tele sa vyskytujú už v prenatálnom štádiu. V dôsledku nadmernej sekrécie hormónu pri adrenogenitálnom syndróme existujú znaky falošného hermafroditizmu (maskulinizácie) u novorodencov, u chlapcov - príliš veľký penis. Deti s virilnou formou AGS majú často nadmerne pigmentovanú kožu vonkajšieho pohlavného orgánu, bradaviek a konečníka. Vo veku od 2 do 4 rokov prejavujú vlastnosti skorej puberty (akné, slabá farba hlasu, ochlpenie), často sú tieto deti nízkeho vzrastu.
• Plytvanie soľou. Spôsobené nedostatkom aldosterónu, vyjadreným vo forme tryskajúceho zvracania, nesúvisiaceho s príjmom potravy, predĺženým poklesom krvného tlaku, hnačkou u dieťaťa, záchvatmi. Forma adrenogenitálneho syndrómu so stratou soli je charakterizovaná nerovnováhou vody a soli, vážnymi poruchami kardiovaskulárneho systému. Táto forma je najbežnejšia a je veľmi nebezpečná, pretože ohrozuje život pacienta.
• Hypertenzívny. Zriedkavo sa vyskytuje, charakterizované dlhodobým zvýšením krvného tlaku. V priebehu času sa vyskytujú komplikácie hypertenzného AGS (cerebrálne krvácanie, poruchy kardiovaskulárneho systému, znížené videnie, zlyhanie obličiek).

Niekedy indikovaný hormonálny defekt nemusí byť vrodený, ale získaný (postpubertálna forma). V tomto prípade sa vyvíja v dôsledku aldosterómu - nádoru, ktorý vznikol v kôre nadobličiek.

Hypertenzná forma adrenogenitálneho syndrómu

Príznaky adrenogenitálneho syndrómu

Vyššie sme uviedli symptómy charakteristické pre rôzne formy dedičného AGS. Je potrebné zefektívniť to, čo bolo povedané, ako aj doplniť zoznam označených znakov.

Pre jednoduchý typ Vírusová forma patológie sa vyznačuje bežnými znakmi:

• u dojčaťa - vracanie, pomalé satie, metabolické poruchy, dehydratácia, veľká váha a rast bezprostredne po narodení;
• "mužská" postava (krátke končatiny, široké ramená, veľký trup);
• trvalo vysoký krvný tlak;
• možná neplodnosť.

U žien má adrenogenitálny syndróm tieto prejavy:

• skorá puberta (vo veku 6-7 rokov) pri absencii prsníka;
• rast vlasov (telo, tvár, perineum, brucho, holene, hrudník a chrbát);
• zníženie zafarbenia hlasu;
• nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov;
• nástup menštruácie nie skôr ako 14-16 rokov, ich nepravidelnosť (oneskorenie);
• veľké množstvo akné, porézna a mastná pokožka tváre, chrbta;
• nízky vzrast, postava „mužského“ typu.

Príznaky adrenogenitálneho syndrómu

U chlapcov je adrenogenitálny syndróm sprevádzaný nasledujúcimi príznakmi:

• príliš veľa veľká veľkosť penis v detstve;
• nadmerná pigmentácia miešku a iných oblastí kože;
• často nízkeho vzrastu.

Pre postpubertálne alebo neklasické (získané) AGS formuláre typické znaky:

• rast vlasov;
• oneskorenie menštruačného cyklu;
• často - neplodnosť alebo spontánny potrat;
• atrofia mliečnych žliaz;
• zníženie veľkosti vaječníkov, maternice, mierne zvýšenie klitorisu (najčastejšie u žien v reprodukčnom veku).

Ak sa chcete dozvedieť viac o najbežnejších príznakoch AGS, môžete si prezrieť fotografie ilustrujúce príznaky virilizácie.

Ako sa diagnostikuje adrenogenitálny syndróm?

AGS je diagnostikovaná vyšetrením pacienta viacerými lekármi, vrátane:

• genetik;
• pôrodník-gynekológ alebo urológ-andrológ;

Potrebujete vyšetrenie u endokrinológa

• dermatovenerológ;
• endokrinológ;
• detský kardiológ;
• oftalmológ

Lekár zhromažďuje anamnézu o chorobe, analyzuje sťažnosti pacienta. Vykonáva vyšetrenie potenciálneho pacienta, aby zistil primárne fyzické abnormality, čo naznačuje AGS.

• Na stanovenie hladiny sodíka, draslíka, chloridov v krvi.
• Hormonálne. Mali by ste skontrolovať pomer pohlavných hormónov, ako aj prácu štítnej žľazy.
• Klinické.
• Biochemické.
• Všeobecné (moč).

Poskytuje sa aj súbor štúdií, ktorých účelom je vyvrátiť choroby, ktoré majú znaky podobné AGS. Tieto štúdie zahŕňajú:

• ultrazvuk ( ultrazvuková procedúra) pohlavné orgány;
• Ultrazvuk malej panvy;

ultrazvuk panvy

• magnetická rezonancia nadobličiek a mozgu;
• EKG (elektrokardiogram);
• rádiografiu.

Ako sa lieči adrenogenitálny syndróm?

Vlastnosti boja proti tejto chybe sú nasledovné:

• Lekári odporúčajú liečbu AGS hormonálnymi liekmi, ktoré poskytujú vyváženú syntézu hormónov kôrou nadobličiek (hydrokortizónové tablety pre deti). Liečebný kurz trvá po celý život.
• Pacientky sú doživotne pod dohľadom gynekológa, endokrinológa.
• Niekedy (v prípade neskorej diagnózy) dievčatá potrebujú operáciu (korekciu genitálií).
• V prípade ochorenia s AGS so stratou soli je potrebné zvýšiť množstvo spotrebovanej soli a iných stopových prvkov. Povinná diéta.
• Nízky vzrast, kozmetické nedostatky môžu spôsobiť potrebu psychologická pomoc pacient.
• V prípade postpubertálnej formy defektu je terapia potrebná len vtedy, ak sa vyskytnú kozmetické alebo reprodukčné problémy.

Stupeň vyliečenia závisí od toho, či je diagnóza stanovená včas. Včasná diagnóza môže zabrániť genitálnym zmenám u dievčat. Pri správnom terapeutickom prístupe ku klasickým formám ochorenia u žien je možné zabezpečiť funkciu nosenia dieťaťa a normálny priebeh tehotenského procesu.

Prevencia adrenogenitálneho syndrómu

Ako preventívne opatrenia lekári odporúčajú uchýliť sa k:

• lekárske genetické konzultácie (najmä pri plánovaní koncepcie dieťaťa);
• vyhýbanie sa vplyvu negatívnych faktorov na tehotnú ženu.

Výsledky

Adrenogenitálny syndróm - vážna choroba hroziace vážne následky pre ženy aj mužov. Poznanie charakteristík tohto ochorenia vám pomôže vyhnúť sa jeho komplikáciám: neplodnosti, nadmerným kozmetickým problémom a v niektorých prípadoch aj smrti.

Ak plánujete mať deti, mali by ste starostlivo sledovať svoje vlastné zdravotné ukazovatele. Určite sa poraďte so svojím lekárom.

Adrenogenitálny syndróm (AGS) - dedičná patológia spojené s nedostatočnou produkciou enzýmov kôrou nadobličiek, sprevádzané nadbytkom pohlavných hormónov a nedostatkom glukokortikoidov. Priemerná frekvencia výskytu v populácii je 1:5500.

Príčiny syndrómu

Nadobličky - párový orgán osoba, ktorá hrá zásadnú úlohu v normálne fungovanie hormonálne systémy a reguláciu metabolizmu. V nadobličkách sa syntetizuje množstvo životne dôležitých hormónov, z ktorých najznámejšie sú epinefrín a noradrenalín. Nadobličky sú úzko prepojené s hypotalamo-hypofyzárnym systémom, čím tvoria spoločný hypotalamo-hypofýzovo-nadobličkový systém. hormonálna regulácia. Porušenie ktorejkoľvek z týchto väzieb nevyhnutne vedie k patológii na vyšších a nižších úrovniach.

Anatomicky a funkčne sa nadobličky skladajú z kôry a drene („látky“). AT dreň produkuje sa hlavná masa katecholamínových hormónov (adrenalín a norepinefrín). V kortikálnej substancii, morfologicky a funkčne rozdelenej na tri časti (glomerulárne, fascikulárne a retikulárne zóny), sa aktívne produkujú glukokortikoidy, mineralokortikoidy a pohlavné hormóny. Pre našu tému sú dôležité dva hormóny. Kortizol je glukokortikoidný hormón produkovaný fascikulárnou zónou kôry nadobličiek, životne dôležitý pre metabolizmus (najmä reguluje energetický metabolizmus v tele riadením metabolizmu glukózy). Aldosterón je ľudský mineralokortikoidný hormón produkovaný zona glomeruli kôry nadobličiek, čo je hlavný mineralokortikoidný hormón v krvi, ktorý riadi také dôležité metabolické procesy, ako je regulácia krvného tlaku a kontrola objemu cirkulujúcej krvi. Práve s ich nedostatkom je spojená patológia, o ktorej uvažujeme.

Za príčinu adrenogenitálneho syndrómu sa považuje nedostatočná produkcia kortizolu a aldosterónu kôrou nadobličiek, v dôsledku vrodeného nedostatku enzýmov: 21-hydroxylázy, 11-hydroxylázy, 18-hydroxylázy, 77-hydroxylázy, 20-22-desmolázy. Nedostatočná produkcia hormónu aktivuje prácu vo vnútri systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky, zatiaľ čo hormón ACTH (hormón hypofýzy, ktorý riadi produkciu kortizolu kôrou nadobličiek) začne aktívne stimulovať kortikálnu substanciu a snaží sa nahradiť hormón nedostatok. Dochádza k hyperplázii (zvýšenie tkaniva v dôsledku rastu objemu buniek) kôry nadobličiek, čo nevedie k zvýšeniu syntézy kortizolu a aldosterónu, tk. nie je na to potrebné dostatočné množstvo enzýmov. Na syntézu pohlavných hormónov však existujú všetky enzýmy a nadmerná stimulácia kôry nadobličiek vedie k stimulácii tejto syntézy. V dôsledku toho hladina kortizolu a aldosterónu bola a zostáva nízka, zatiaľ čo hladina pohlavných hormónov (androgénov) sa dramaticky zvyšuje. Schematicky to možno znázorniť takto:

Príznaky adrenogenitálneho syndrómu:

K dnešnému dňu existujú dve hlavné formy adrenogenitálneho syndrómu:

1. Virilná forma je najčastejšou formou adrenogenitálneho syndrómu. Súvisí s nedostatkom 21-hydroxylázy. Táto forma môže byť opravená včasnou detekciou a v priemere tvorí 2/3 všetkých pacientov s touto patológiou.
2. Soľná forma – má ťažší priebeh, je oveľa menej častá, deti bez správnej liečby zomierajú v prvých mesiacoch života. Hlavné príznaky sa miešajú s príznakmi dyspepsie, poklesu krvného tlaku atď. Pretože príznaky sú nešpecifické, danej formečasto zostáva nediagnostikovaná.
3. Hypertonická forma - pomerne zriedkavá forma, nie vždy rozlíšená do samostatnej skupiny. Okrem pretrvávajúcej virilizácie v tejto forme pretrváva arteriálnej hypertenzie, nezastavené užívaním „srdcových“ liekov, ktoré pri nesprávnej liečbe môžu viesť k zlyhaniu obličiek a poruchám cerebrálnej (cerebrálnej) cirkulácie.

Medzi hlavné príznaky patria nasledujúce:

1. Zaostávanie v raste a telesnej hmotnosti - pacienti v ranom detstva sa vyznačujú relatívne vysokým rastom a veľkou telesnou hmotnosťou, avšak v priemere vo veku 12 rokov sa rast zastaví alebo spomalí a v dôsledku toho sa v dospelosti pacienti vyznačujú malým rastom. Okrem toho v ranom detstve sú príznaky skorej androgenizácie - u chlapcov silný nárast vo veľkosti penisu s relatívne malou veľkosťou semenníkov, u dievčat - zväčšenie klitorisu, ženských pohlavných orgánov, skorý rast ochlpenia (s vekom vlasy nadobúdajú znaky podobné mužskému typu), hrubnutie hlas, čiastočná zmena duševného správania.
2. Pretrvávajúca artériová hypertenzia – často sa prejavuje už v ranom detstve, samotný príznak však nemožno považovať za patognomický. Iba kombinácia tohto klinický prejav so symptómami včasnej androgenizácie a laboratórne údaje môžu naznačovať adrenogenitálny syndróm.
3. Dyspeptické prejavy - nešpecifický príznak, môžu byť prítomné v mnohých iných patológiách.

Diagnostika:

1. Prvotná kontrola- pozornosť sa upriamuje na zjavnú androgenizáciu dieťaťa, ochlpenie, zhrubnutie hlasu, výrazný nárast veľkosti pohlavných orgánov.
2. Klinické testy– zavrhnutie mnohých iných metód laboratórna diagnostika treba spomenúť dnes tak populárnu metódu, ako je stanovenie hladiny 17-OPN (17-hydroxy-progesterón), 17-KS v moči (17-ketosteroidy), vysoká hladina ACTH, zvýšenie hladiny DEA ( prekurzor testosterónu). Dnes sa za normu považuje:
0,6-0,8 ng/ml pre 17-OPN
7,8 až 9,0 mg/deň pre 17-CS
od 7,2 do 63,3 pg/ml pre ACTH
DEA 0,9-11,7 a umol/l
Nie všetci odborníci veria v špecifickosť túto metódu, stále sa však mimoriadne často používa na diferenciálnu diagnostiku.
3. Ultrazvuk nie je najlepší informatívna metóda, môžete posúdiť stav nadobličiek (na ultrazvuku mimoriadne ťažké).
4. Rádiografia - vyhodnoťte osifikačné body, ich súlad s vekovou normou (spravidla sa pozoruje zrýchlenie rastu).
5. Je potrebné vykonať diferenciálnu diagnostiku s inými patológiami: insuficiencia nadobličiek iného pôvodu, varianty predčasnej puberty, androgén produkujúci nádor nadobličiek.
6. MRI a CT - umožňuje preskúmať oblasť nadobličiek, určiť existujúcu patológiu, vylúčiť nádorový proces.

Vplyv adrenogenitálneho syndrómu na tehotenstvo:

Nástup tehotenstva je celkom možný, najmä keď včasná diagnóza a včasnú liečbu. Ženy s adrenogenitálnym syndrómom majú určité problémy s otehotnením (aj v neskorších štádiách až po abrupciu placenty), avšak pri vhodne zvolenej liečbe glukokortikoidmi je možné donosiť zdravé dieťa. Terapia počas tehotenstva sa nemá prerušovať. Jedným z hlavných problémov pri adrenogenitálnom syndróme je androgenizácia plodu, pretože. materské androgény môžu voľne prechádzať cez uteroplacentárnu bariéru. V dôsledku tohto druhu expozície môže dôjsť u dievčat k zvýšeniu klitorisu, v závažnejších prípadoch sa môže vyvinúť sinus urogenitalis a ženský pseudohermafroditizmus. Aby sa tomu zabránilo, je potrebné pokračovať a korigovať existujúcu terapiu pod dohľadom pôrodníka-gynekológa-endokrinológa.

Liečba adrenogenitálneho syndrómu:

1. Najčastejšie sa používajú glukokortikoidné lieky. V súčasnosti je dexametazón predpísaný v dávke 0,5-0,25 mg. za deň pod kontrolou krvných androgénov a ich metabolitov v moči.
2. Pri soli-stratovej forme je potrebné pridať do terapie mineralkortikoidy.
3. Niekedy sa musíte uchýliť k chirurgické metódy liečba - plastická chirurgia vagíny, klitorektómia.

Pri včasnej liečbe je prognóza zvyčajne priaznivá, bohužiaľ však nie sú zriedkavé ani prípady nekorigovaných variantov priebehu.

Celá liečba len pod dohľadom vysokokvalifikovaného odborníka!

Gynekológ-endokrinológ Kupatadze D.D.

Nadobličky – žľaza vnútorná sekrécia ktorý produkuje mnoho dôležitých biologických látok. Ich vonkajšia vrstva, alebo najmä kôra, je zodpovedná za syntézu androgénov - mužských pohlavných hormónov. S patologickou aktiváciou kortikálnej vrstvy nadobličiek sa zvyšuje aj ich uvoľňovanie androgénov. To vedie k rozvoju komplexu porúch reprodukčného a endokrinného systému.

Najčastejšie sa choroba vyskytuje s dedičným zvýšením kôry nadobličiek. Táto patológia je prítomná u dojčaťa od prvých dní života, ale klinicky sa prejavuje neskôr, takže dieťa môže vyzerať úplne zdravo.

Vrodené ochorenie vedie k nadmernej sekrécii androgénov nadobličiek. Tieto mužské pohlavné hormóny sú normálne syntetizované v tele každej ženy, ale v malom množstve. S ich nadbytkom sa objavuje maskulinizácia, virilizácia (získavanie vonkajších mužských znakov) až hermafroditizmus. Reprodukčné zdravie žien je narušené.

Ochorenie sa vyskytuje, keď je v tele nedostatok enzýmu 21-hydroxylázy. Stáva sa to v 1 prípade na 10 000 - 18 000 pôrodov.

Dôvody

Existujú 2 hlavné príčiny adrenogenitálneho syndrómu:

• dedičný defekt 21-hydroxylázy;
• Získaný nádor nadobličiek, syntetizujúci prebytok hormónov.

Príznaky adrenogenitálneho syndrómu sú vo väčšine prípadov dedičné. Typ dedičnosti ochorenia je autozomálne recesívny. To znamená, že ak je jeden z rodičov nositeľom patologického génu a druhý je zdravý, v 50 % prípadov budú mať zdravé dieťa a v 50 % nositeľa. U takýchto rodičov sa nemôže objaviť choré dieťa.

Ak sú obaja rodičia nositeľmi patologického génu, potom sa s pravdepodobnosťou 25% narodia zdravé dieťa, 25 % je chorých a 50 % je nositeľmi génu. Pri plánovaní rodiny by sa mali rodinní príslušníci pacienta poradiť s lekárska genetika o riziku ochorenia u potomkov.

Vrodená adrenálna hyperplázia sa môže vyskytnúť aj u chlapcov, ale častejšie postihuje dievčatá. Oni majú genetický defekt zodpovedný za nedostatok enzýmu 21-hydroxylázy. Táto látka je zodpovedná za tvorbu hormónov kortizolu a aldosterónu a pri jej nedostatku sa aktivuje tvorba mužských hormónov, androgénov. Preto existujú známky virilizácie alebo hermafroditizmu.

Niekedy je nedostatok iných enzýmov kôry nadobličiek. Existujú však niektoré znaky symptómov.

Príznaky ochorenia

Vonkajšie príznaky ochorenia u dievčat sú pomerne vysoký rast v detstve. Rýchlo však prestanú rásť a v dospelosti sú nižšie ako zdravé ženy. Zvyčajne tvoria normálne vnútorné pohlavné orgány - maternicu a prívesky.

Hlavné príznaky adrenogenitálneho syndrómu:

• nedostatok menštruácie alebo nepravidelné zriedkavé a slabé krvácanie;
• nízky hlas;
• skorý výskyt ochlpenia na ohanbí a podpazuší počas puberty;
• nadmerný rast vlasov na tvári a tele (hirzutizmus);
• špecifický vzhľad: postava podľa „mužského“ typu;
• vonkajšie pohlavné orgány môžu pripomínať mužské; stydké pysky napodobňujú miešok, je tu veľký klitoris pripomínajúci penis.

Niekedy sa informácie o chorobe dajú získať len genetickým testovaním.

Táto patológia u chlapcov sa prejavuje už od 3 rokov. Spočiatku dieťa rýchlo rastie, ale tento proces je rýchlo dokončený a rast muža zostáva pod priemerom. Penis je zväčšený, prejavujú sa sekundárne sexuálne charakteristiky. Zaznamenáva sa skorá puberta, hoci semenníky často nefungujú, to znamená, že muž je neplodný.

Vo viac zriedkavé prípady nedostatok iných enzýmov, pacienti majú vysoký krvný tlak, hermafroditizmus u chlapcov podľa ženského typu, nedostatočne vyvinuté pohlavné orgány.

Prevencia vrodené ochorenie– včasné genetická konzultácia páry, ktoré plánujú počať dieťa.

Formuláre

Existujú 3 formy adrenogenitálneho syndrómu.

Klasickú virilnú formu sprevádza nadbytok androgénov s nedostatkom aldosterónu a kortizolu. Deti majú rýchly, ale krátkodobý rast. Ich vonkajšie pohlavné orgány sú tvorené podľa mužského typu. V závažných prípadoch je u dievčat diagnostikovaný hermafroditizmus - navonok je pohlavie mužské a vnútorné pohlavné orgány sú ženské.

Soľnú formu ochorenia sprevádza výrazný deficit hormónu aldosterónu a kortikoidov. Stav novorodenca sa zhoršuje v prvých dňoch po narodení. Zvracanie, hnačka a ťažká dehydratácia. Vyskytuje sa akútna nedostatočnosť nadobličiek život ohrozujúce. O podobné príznaky novorodenec by sa mal okamžite poradiť s lekárom.

Postpubertálna forma sa objavuje len u dievčat a žien. Zvyčajne majú normálne vytvorené pohlavné orgány, ale androgénov je nadbytok. Prejavuje sa rastom chĺpkov na tvári, akné, menštruačné poruchy, neplodnosť.

Diagnóza ochorenia

Lekár-endokrinológ sa zaoberá diagnostikou a liečbou tejto choroby. V závislosti od formy ochorenia je možné diagnostikovať adrenogenitálny syndróm u dojčiat a viac neskorý vek. Choroba sa pripisuje jednému alebo druhému typu podľa príslušnej klasifikácie pomocou nasledujúcich štúdií:

• vzhľad pacienta, tvar vonkajších pohlavných orgánov (hypertrofia klitorisu, zväčšenie penisu);
• klinika - sťažnosti na neplodnosť, menštruačné nepravidelnosti, rast vlasov na tvári;
• hormonálne a genetické vyšetrenie.

• zvýšenie 17-hydroxyprogesterónu;
• zvýšenie sérového dehydroepiandrosterón sulfátu;
• zvýšené 17-ketosteroidy v moči;
• zníženie aldosterónu a kortizolu v krvi;
• normálne alebo nízke vylučovanie 17-hydroxykortikosteroidov močom.

Na potvrdenie diagnózy je potrebná chromozomálna štúdia.

Röntgen kostí poskytuje ďalšie informácie: u dospievajúcich s týmto ochorením sa rastové platničky zatvoria skoro, čo sa prejaví na röntgene.

Patológiu zaznamenávajú fotografie z 19. storočia, keď sa ľudia s týmto ochorením predvádzali na výstavách a v cirkusoch.

Liečba

Na odstránenie prejavov choroby, moderné chirurgické techniky a hormonálna terapia. Liečba adrenogenitálneho syndrómu začína od okamihu potvrdenia diagnózy. Včasná terapia a chirurgia pomáhajú vyhnúť sa závažným komplikáciám - nedostatočnosti nadobličiek a potom neplodnosti.

Ihneď po narodení musia lekári správne určiť pohlavie dieťaťa. Ak existujú pochybnosti, je predpísaná chromozomálna štúdia - karyotypizácia. Pomáha objasniť genetické pohlavie novorodenca. Dievčatá s genitálnou patológiou podstupujú operáciu vo veku 1-3 mesiacov.

Ochorenie u novorodencov vyžaduje hormonálnu substitučnú liečbu na obnovenie normálnych hladín aldosterónu a kortizolu. Na tento účel sú predpísané denné injekcie týchto liekov. Injekcia pokračuje až 18 mesiacov.

Potom sa patológia u detí lieči pomocou hormonálne lieky vo forme tabliet. Správne zvolená liečba umožňuje dosiahnuť normálny rast a vývoj dieťaťa aj napriek hyperplázii kôry nadobličiek.

Vykonávané v prípade potreby plastická operácia na genitáliách. Upravujú sa podľa genetického pohlavia dieťaťa.

Choroba u žien sa často neprejavuje. V tomto prípade rozprávame sa o neklasickej forme ochorenia. Jeho liečba sa vykonáva iba s neplodnosťou a ťažkou kozmetické chyby. Približne polovica pacientov s týmto variantom ochorenia nepotrebuje liečbu.

Terapia zameraná na zníženie virilizácie, normalizáciu hormonálne pozadie, stimuláciu sexuálneho vývoja a možnosť mať dieťa vykonávajú mnohé kliniky v Moskve a ďalších mestách. Vo väčšine prípadov je prognóza života a zdravia priaznivá.

Video o adrenogenitálnom syndróme