Gaucherova choroba typu 1. lekárska genetika

Ochorenie patrí medzi lyzozomálne akumulačné ochorenia (glukozylceramidová lipidóza).

Je charakterizovaný nedostatkom enzýmu glukocerebrozidázy. To vedie k metabolickým poruchám. Lipidy sa nerozkladajú na produkty opätovnej spotreby, glukocerebrozid sa hromadí v bunkách makrofágov. Zvyšujú sa, získavajú charakteristický vzhľad mydlových bublín a usadzujú sa v tkanivách tela.

Vyvíja sa Gaucherov syndróm: zvyšuje sa pečeň, slezina, obličky a akumulácia glukocerebrozidu v bunkách kostných tkanív a pľúc ničí ich štruktúru.

Čo to je?

Stručne povedané, Gaucherova choroba je genetické ochorenie, pri ktorom sa tukové látky (lipidy) hromadia v bunkách a na určitých orgánoch. Gaucherova choroba je najčastejšou z lyzozomálnych chorôb. Ide o formu sfingolipidózy (podskupina lyzozomálnych ochorení), keďže sa prejavuje dysfunkčným metabolizmom sfingolipidov.

Porucha je charakterizovaná únavou, anémiou, nízkymi krvnými doštičkami a zväčšenou pečeňou a slezinou. Je to spôsobené dedičným deficitom enzýmu glukocerebrosidázy, ktorý pôsobí na glukozylceramidové mastné kyseliny. Pri poškodení enzýmu sa glukozylceramid hromadí najmä v leukocytoch, najčastejšie v makrofágoch (mononukleárne leukocyty). Glukozylceramid sa môže hromadiť v slezine, pečeni, obličkách, pľúcach, mozgu a kostnej dreni.

Dôvody rozvoja

Na genetickej úrovni dochádza k mutáciám v génoch, ktoré sú zodpovedné za produkciu enzýmu glukocerebrozidázy. Tento gén s anomáliami je lokalizovaný na 1. chromozóme. Tieto mutácie spôsobujú nízku aktivitu enzýmu. Dochádza teda k akumulácii glukocerebrozidu v makrofágoch.

Mezenchymálne bunky, nazývané Gaucherove bunky, sa postupne množia a stávajú sa hypertrofovanými. Keďže v týchto bunkách dochádza k modifikáciám a nachádzajú sa v slezine, obličkách, pečeni, pľúcach, mozgu a kostnej dreni, deformujú tieto orgány a narúšajú ich normálne fungovanie.

Gaucherova choroba je autozomálne recesívne ochorenie. Preto môže každý človek zdediť mutáciu tohto enzýmu so všetkými vlastnosťami v rovnakom pomere, a to od otca aj od matky. Teda stupeň ochorenia a jeho závažnosť bude závisieť od poškodenia génov.

Teoreticky môže každý človek zdediť gén glukocerebrozidu s léziami alebo úplne zdravý. V dôsledku dedičnosti génu s anomáliami dochádza k mutácii tohto enzýmu, ktorá však ešte neznamená ochorenie. Ale keď dieťa dostane oba postihnuté gény, potom je diagnostikovaná Gaucherova choroba. Pri dedení jedného postihnutého génu sa dieťa považuje iba za nosiča choroby, takže existuje možnosť prenosu tejto vlastnosti s dedičnou patológiou na ďalšie generácie. Ak teda chorobu nesú obaja rodičia, dieťa sa môže narodiť s Gaucherovou chorobou v 25 % prípadov, nositeľom v 50 % a zdravé v 25 %.

Frekvencia výskytu tejto dedičnej patológie medzi etnickými rasami je 1:50 000, ale oveľa bežnejšia je medzi aškenázskymi Židmi.

Gaucherova choroba sa nazýva aj akumulačná choroba kvôli nedostatku enzýmu, ktorý by mal škodlivé produkty metabolizmu odstraňovať z tela a nie ich hromadiť. V dôsledku toho sa tieto látky zhromažďujú v makrofágoch niektorých orgánov a ničia ich.

Klasifikácia a typy chorôb

Povaha priebehu ochorenia sa líši v závažnosti. Komplikácie sa vyskytujú v detstve a v dospelosti. Existujú tri typy chorôb:

1. Prvý neneuronopatický typ. Sociológia ukazuje, že sa často vyskytuje medzi aškenázskymi Židmi. Tento vzorec sa nazýva Gaucherova reakcia. Klinický obraz je charakterizovaný miernym, niekedy asymptomatickým priebehom ochorenia. Psychológia správania sa nemení, mozog a miecha nie sú poškodené. Príznaky sa objavujú častejšie po tridsiatke. Známe sú prípady diagnostikovania v detstve. Včasná liečba poskytuje priaznivú prognózu.
2. Druhým typom je neuronopatická infantilná forma a je zriedkavá. Symptómy sa objavujú v dojčenskom veku už v šiestich mesiacoch. Dochádza k progresívnemu poškodeniu mozgu dieťaťa. Smrť môže prísť náhle z udusenia. Všetky deti zomierajú pred dosiahnutím dvoch rokov.
3. Tretí typ (neuronopatická juvenilná forma). Symptómy sa pozorujú od veku 10 rokov. Posilňovanie znakov je postupné. Hepatosplenomegália - zväčšenie pečene a sleziny - prebieha bezbolestne a nezhoršuje funkciu pečene. Možné sú poruchy správania, neurologické komplikácie, portálna hypertenzia, venózne krvácanie a smrť. Poškodenie kostného tkaniva Gaucherovými bunkami môže viesť k obmedzeniu pohyblivosti a invalidite.

Symptómy Gaucherovej choroby

Klinický obraz závisí od typu ochorenia, ale existujú všeobecné príznaky tohto ochorenia. Gaucherov syndróm (pozri fotografiu) môže byť podozrivý z nasledujúcich prejavov:

• bledá koža;
• poruchy rastu u detí;
• všeobecná slabosť;
• zápal lymfatických uzlín;
• zväčšenie pečene a sleziny;
• zlomeniny na pozadí absencie zranení;
• spontánne krvácanie z nosa;
• hemoragické hviezdičky na koži.

Gaucherov syndróm nezávisí od pohlavia dieťaťa. Okrem toho symptómy ochorenia často pripomínajú klinický obraz hematologických patológií. To sťažuje diagnostiku ochorenia.

Charakteristické znaky rôznych foriem Gaucherovho syndrómu:

Gaucherova choroba u detí

Symptómy sa môžu začať objavovať v rôznom veku. Druhý typ ochorenia sa často prejavuje vo veku šiestich mesiacov. Pacienti v tomto prípade žijú až 1-2 roky. Tretí typ je typický pre deti vo veku 2-4 rokov, aj keď sa niekedy vyskytuje v dospievaní. To isté platí pre prvú formu. Môže sa objaviť v ranom detstve a dospievaní. Príznaky Gaucherovho syndrómu u detí:

• slabá schopnosť sania a prehĺtania;
• poruchy pohybu očí;
• kŕče;
• poruchy dýchania;
• čierny kašeľ;
• žltohnedá pigmentácia kože.

Diagnostika

Zhromažďovanie anamnézy a sťažností na ochorenie (objasnenie času nástupu prvých príznakov ochorenia, ako postupovali v čase).

Na ochorenie môžete mať podozrenie, ak náhodou zaznamenáte zväčšenie pečene a sleziny (napríklad podľa ultrazvuku), útlak krvotvorného systému (zmeny v krvných testoch: pokles hemoglobínu, krvných doštičiek, výskyt atypických krviniek) , objavenie sa príznakov poškodenia kostí.

V ďalšej fáze sa vykonajú špeciálne štúdie na potvrdenie diagnózy:

• enzýmová analýza - stanovenie hladiny enzýmu (glukocerebrozidázy) v leukocytoch a kožných bunkách, čo vám umožňuje stanoviť diagnózu s absolútnou presnosťou;
• biochemický krvný test (zníženie aktivity β-glukocerebrozidázy, zvýšenie hladiny chitotriozidázy);
• vyšetrenie kostnej drene (prítomnosť charakteristických Gaucherových buniek);
• molekulárne štúdie na úrovni génov (detekcia genetickej poruchy);
• rádiografia a počítačová diagnostika (zobrazovanie magnetickou rezonanciou) kostí, pretože môžu existovať zóny s nižšou hustotou, ktoré majú špecifické znaky pre toto ochorenie.

Tretí typ Gaucherovej choroby

Ako liečiť Gaucherovu chorobu?

Špecializovaná starostlivosť o pacientov s prvým a tretím typom ochorenia je zameraná na odstránenie príznakov a kompenzáciu primárneho genetického defektu – zvýšenie množstva chýbajúceho enzýmu, zvýšenie katabolizmu glykosfingolipidov. Pri patológii typu 2 nie sú terapeutické opatrenia dostatočne účinné, úsilie lekárov sa znižuje na zmiernenie klinických prejavov - bolesti, kŕče, poruchy dýchania.

Všeobecná schéma zahŕňa tieto oblasti:

1. Enzýmová substitučná terapia. Hlavnou liečbou je celoživotná substitučná enzýmová terapia (ERT) s použitím rekombinantnej glukocerebrozidázy. Účinnosť je pomerne vysoká - príznaky sú úplne zastavené, kvalita života pacientov sa zvyšuje. ERT je vhodná pre tretí a prvý typ ochorenia. Lieky sa podávajú intravenózne. Časté infúzie niekedy spôsobujú zápalové ochorenia žíl (flebitídu).
2. Substrát redukujúca terapia. Tento smer je nový v liečbe Gaucherovej choroby, je pomerne rozšírený v USA a európskych krajinách. Zamerané na zníženie rýchlosti produkcie glykosfingolipidového substrátu a urýchlenie katabolizmu akumulujúcich sa makromolekúl. Špecifické inhibítory glukozylceramid syntázy pôsobia ako liečivá. Metóda je indikovaná pre ochorenie 1. typu s miernymi až stredne závažnými príznakmi.
3. Symptomatická terapia. S fenoménom osteoporózy je predpísaná komplexná terapia vrátane príjmu liekov obsahujúcich vápnik, vitamínu D a stravy obohatenej vápnikom. Tieto opatrenia môžu spomaliť stratu kostnej hmoty, zvýšiť pevnosť kostí a zabrániť zlomeninám. Pri kostných komplikáciách sa používajú analgetiká (NSAID) a antibiotická liečba. Príznaky neurologických porúch sú zastavené antiepileptikami, nootropikami, svalovými relaxanciami.

Prevencia

Jedinou metódou prevencie Gaucherovej choroby je lekárske genetické poradenstvo. Ak sa v rodine narodí dieťa trpiace týmto ochorením, pri ďalších tehotenstvách sa zisťuje prítomnosť glukocerebrozidázy v bunkách plodovej vody. Pri nedostatku tohto enzýmu u plodu lekári odporúčajú ukončenie tehotenstva.

Predpoveď

Pri prvom type ochorenia, včasnej diagnostike, včasnej začatej substitučnej liečbe Gaucherovej choroby je možná pozitívna dynamika. Druhý typ glukocerebrosidózy je najnepriaznivejší, pretože prebieha závažnejšie. Choré deti spravidla nežijú viac ako dva roky. Tretia forma Gaucherovej choroby s včasnou diagnózou a adekvátnou liečbou umožňuje zachovať vitálne funkcie pacienta. V opačnom prípade zomiera dostatočne rýchlo na rozvinuté komplikácie.

Obsah

Táto dedičná patológia je spôsobená mutantnými génmi, ktoré má otec aj matka súčasne. Prvýkrát ho opísal francúzsky lekár Gaucher. Iný názov – židovská choroba – sa spája s genetickými zmenami v manželstvách blízkych príbuzných. To je typické pre aškenázskych Židov - 6% populácie trpí patológiou. V tele je nedostatok enzýmu, ktorý rozkladá lipidy. Tukové látky prehlušia makrofágy – imunitné bunky, čo spôsobí ich mutáciu. To vedie k dysfunkcii pečene, sleziny a iných orgánov.

Typy chorôb

Gaucherova reakcia prebieha jedným z troch spôsobov:

• píšem. Najčastejší typ ochorenia (1 z 50 tisíc novorodencov). Výsledky testov ukazujú zmeny v krvi, nedochádza k poškodeniu nervového systému. Možné komplikácie - zlomeniny kostí, časté infekcie.
• II typ. Akútny typ Gaucherovej choroby (reakcia) (frekvencia - 1 prípad na 100 tisíc). U detí mladších ako jeden rok postupuje rýchlo. Dieťa má zaostávanie vo vývoji, deti sa zriedka dožijú dvoch rokov.
• III typ. Subakútny Gaucherov syndróm sa vyskytuje u detí a dospelých (1 pacient na 100 tisíc novorodencov), vyznačuje sa rýchlym vývojom. Pacienti majú poruchu koordinácie pohybov, oneskorený sexuálny vývoj.

Symptómy

Pri Gaucherovej chorobe, ktorá má podľa ICD-10 kód E 75.2, sa krvinky menia. Jeho zrážanlivosť je narušená, objavujú sa hematómy, často dochádza ku krvácaniu z nosa. Všeobecné príznaky choroby:

• bledosť kože;
• rýchla únava a slabosť;
• časté zlomeniny;
• veľké brucho;
• opuchnuté lymfatické uzliny;
• nízky rast u dieťaťa;
• opuch, bolesť kĺbov;
• hnedé škvrny na koži u dospelých;
• zvýšený krvný tlak;
• ťažkosti s dýchaním v dôsledku poškodenia pľúc;
• vysoký svalový tonus;
• kŕče, paralýza.

Zväčšenie sleziny a pečene

Prvé prejavy ochorenia sú spojené s proliferáciou zmenených Gaucherových buniek v slezine. Orgán sa môže zväčšiť až 25-krát, čo spôsobuje poruchy v systéme tvorby krvi.

Hrozí prasknutie sleziny.

Existuje cytopenický syndróm, pri ktorom klesá počet krviniek – krvných doštičiek, leukocytov a erytrocytov. Ashkenaziho choroba s poškodením orgánov má nasledujúce príznaky:

• časté krvácanie z nosa;
• hematómy na tele;
• silná menštruácia;
• závraty, letargia, slabosť v dôsledku anémie;
• nedostatok chuti do jedla.

Premnoženie Gaucherových buniek v pečeni môže zväčšiť jej veľkosť 10-krát. V tele sa hromadí tuk, tvoria sa jazvy.

Porušenie prietoku krvi spôsobuje cirhózu pečene.

Príznaky dysfunkcie orgánu:

• nevoľnosť a pálenie záhy;
• zožltnutie kože, skléry očí;
• nespavosť, depresia.

Neurologické komplikácie

Gaucherov syndróm vedie k poškodeniu centrálneho nervového systému u dieťaťa a dospelého. U pacientov klesá inteligencia, reč je narušená, vznikajú psychózy. V ťažkej forme ochorenia je možná smrť pacienta. Neurologické komplikácie Gaucherovej reakcie:

• vysoký svalový tonus, kŕče a kŕče;
• ťažkosti s prehĺtaním a dýchaním;
• časté záchvaty;
• paralýza;
• výbuchy emócií;
• vývojové oneskorenie u dieťaťa;
• strabizmus a zhoršenie zraku;
• zmena vône a chuti;
• chvenie končatín;
• demenciou.

Choroby kostí

Zhoršené odbúravanie tukov spôsobuje akumuláciu Gaucherových buniek v kostnej dreni. To vedie k osteoporóze, oslabeniu kĺbov a kostí. V dôsledku toho existujú:

• zničenie stavcov;
• časté zlomeniny bez zranenia;
• deformácie kostry;
• silná bolesť;
• zakrivenie nôh;
• nehybnosť chodidla a nohy.

poškodenie mozgu

Pri Gaucherovom syndróme často dochádza k poruche mozgových funkcií. Porucha je sprevádzaná nasledujúcimi príznakmi:

• mentálna retardácia dieťaťa;
• poruchy pamäti u dospelých;
• zhoršená koordinácia pohybov;
• grimasy tváre a kŕče svalov očí, hrtana;
• znížená koncentrácia;
• zastavenie dýchania a ťažkosti s prehĺtaním;
• zmeny chuti a vône;
• depresie.

Diagnostika

Lekár pacienta vyšetrí, určí zmenu kostí, zväčšenie sleziny či pečene. Na diagnostiku ochorenia sú vylúčené ochorenia s príznakmi podobnými Gaucherovej reakcii:

• kostná tuberkulóza, osteomyelitída;
• hepatitída;
• onkológia krvi.

Metódy výskumu, ktoré pomáhajú identifikovať Gaucherov syndróm:

• Všeobecné a biochemické krvné testy. Odhaľujú zníženie aktivity enzýmov, pokles počtu leukocytov, krvných doštičiek, erytrocytov.
• Výskum kostnej drene- identifikuje Gaucherove bunky.
• analýza DNA- zisťuje zmeny chromozómov. Výsledkom je prenos choroby, nedostatok enzýmov.
• Biopsia tkaniva, histológia- vytvoriť bunkové zmeny.

Ak existuje podozrenie na genetické choroby Židov, používajú sa inštrumentálne štúdie:

• RTG alebo CT- všimnite si porušenie štruktúry, hustoty kostí.
• ultrazvuk, MRI- zistiť zmeny v pečeni, slezine, určiť ich veľkosť.

Liečba Gaucherovej choroby

Pacienti s takouto diagnózou sú registrovaní u hematológa. Rusko má program na poskytovanie bezplatných liekov pacientom s Gaucherovou reakciou. Úplne vyliečiť chorobu je nemožné. Hlavné ciele terapie:

• Doplňte nedostatok enzýmu v tele.
• Zmiernenie symptómov, zlepšenie kvality života pacientov.

Taktika liečby závisí od typu ochorenia, stavu pacienta, zahŕňa opatrenia:

• V počiatočnom štádiu - zavedenie liekov s enzýmami, ktoré zastavujú zmeny v orgánoch.
• Krvná transfúzia na anémiu.
• Použitie liekov, ktoré odstraňujú príznaky ochorenia.
• Ortopedická chirurgia na opravu zlomených kostí.
• V ťažkom stave - odstránenie sleziny, zriedka - pečeň, transplantácia kostnej drene.
• Náhrada postihnutých kĺbov umelými implantátmi.
• Sledovanie stavu pacienta u traumatológa, ortopéda, aby sa predišlo komplikáciám.

špecifické

Dôležitým spôsobom terapie je podávanie liekov, ktoré kompenzujú nedostatok enzýmu. Liečba pacienta stráviť celý život, používať lieky Ceredase alebo Cerezyme. Ich akcia:

1. zabrániť zmenám v štruktúre kostného tkaniva;
2. Priamo ovplyvňujú bunky postihnutých orgánov;
3. nedovoľte, aby pečeň, slezina rástli;
4. zastaviť pôsobenie Gaucherových buniek na mozog a nervový systém;
5. inhibovať rozvoj ochorenia.

Ďalšou možnosťou je liečba redukciou substrátu.

Používa sa na liečbu dospelých s prvým typom ochorenia. Droga záves znižuje produkciu lipidov. To spomaľuje zmeny v orgánoch, zlepšuje kvalitu života pacientov.

symptomatická

Lekári zmierňujú stav pacientov s Gaucherovou chorobou. Odstráňte príznaky choroby:

• lieky, ktoré zmierňujú bolesť a zápal v léziách kĺbov;
• nootropiká na zlepšenie funkcie mozgu;
• strava bohatá na vápnik (s častými zlomeninami);
• lieky, ktoré odstraňujú kŕče, svalové kŕče;
• antibiotiká pri rozvoji infekcie;
• prostriedky na zvýšenie pevnosti kostí.

Našli ste v texte chybu?
Vyberte to, stlačte Ctrl + Enter a my to opravíme!

Gaucherova choroba alebo glukozylceramidová lipidóza je vrodené dedičné ochorenie, ktoré vedie k hromadeniu špecifických tukových usadenín v určitých orgánoch a kostiach. K rozvoju ochorenia dochádza v dôsledku nedostatočnosti enzýmu glukocerebrosidázy, ktorý podporuje rozklad molekúl určitých tukov, čo vedie k ukladaniu glukocerebrozidu v bunkách mnohých tkanív, vrátane sleziny, pečene, obličiek, pľúc, mozgu. a kostnej drene. V dôsledku ochorenia bunky rastú do hypertrofovaných veľkostí, čo vedie k deformácii orgánov a narušeniu ich fungovania.

Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že sa naplno prejaví len vtedy, ak sú nositeľmi mutovaného génu otec aj matka. U nosičov jedného mutantného génu je tiež narušená práca enzýmu glukocerebrozidu, ale nie natoľko, aby sa z toho vyvinulo ochorenie.

Podľa výsledkov výskumu pripadá 1 nositeľ takéhoto génu na skupinu 400 ľudí. Preto v niektorých kultúrach, kde sú manželstvá akceptované v úzkom kruhu nositeľov génu pre túto chorobu, je pravdepodobnosť mať dieťa s Gaucherovou chorobou 10-krát vyššia, a teda vyššia.

Typy Gaucherovej choroby

Lekári rozdeľujú chorobu do troch typov:

1. Typ 1 (bez neuronopatie). Toto je najbežnejšia forma ochorenia, vyskytuje sa v jednom prípade na 40-60 tisíc ľudí. Môže byť asymptomatická, v iných prípadoch sa rozvinú vážne, niekedy život ohrozujúce príznaky, ale mozog a nervový systém zostávajú nedotknuté. Najčastejšie sa tento typ ochorenia vyskytuje medzi skupinou aškenázskych Židov. Charakteristické sú nasledovné príznaky: zväčšenie sleziny v detskom veku, anémia a zvýšené krvácanie, bolesti kostí, časté zlomeniny, deformácia stehennej kosti, nízky vzrast. Pacienti s týmto typom ochorenia môžu žiť dostatočne dlho.
2. Typ 2 (s akútnou neuronopatiou). Táto forma je menej častá, postihuje menej ako jedného zo 100 000 ľudí. Prejavy ochorenia sú silnejšie ako u prvého typu. V prvom roku života sa objavujú výrazné neurologické poruchy, ako sú kŕče, hypertonicita a mentálna retardácia. Symptómy Gaucherovej choroby zahŕňajú hepatosplenomegáliu, progresívne poškodenie mozgu, očnú dysmotilitu, stuhnutosť končatín a spastickú paralýzu. Zvyčajne choré deti zomierajú vo veku nie viac ako dvoch rokov.
3. Typ 3 (s chronickou neuronopatiou). Výskyt ochorenia tiež nepresahuje 1 prípad na 100 tisíc ľudí. Vo väčšine prípadov sa prejavuje pomalou progresiou a stredne závažnými neurologickými príznakmi. Vo veku dvoch rokov sa slezina dieťaťa zväčšuje. Ako Gaucherova choroba postupuje, objavujú sa tieto príznaky: strabizmus, svalová spasticita, kŕče, nekoordinovanosť, demencia. Do procesu sú zapojené ďalšie orgány a systémy. Pacienti s touto formou ochorenia môžu prežiť do dospelosti.

Diagnostika

Stanovenie diagnózy si vyžaduje vyšetrenie u pediatra, neurológa, oftalmológa a konzultáciu s genetikom. V dnešnej lekárskej praxi existujú 3 spôsoby diagnostiky tohto ochorenia.

Najpresnejšia metóda diagnostiky je založená na výsledkoch krvného testu na obsah enzýmu glukocerebrozidázy v leukocytoch alebo v kultúre kožných fibroblastov.

Relatívne nedávno bola vyvinutá metóda diagnostiky Gaucherovej choroby analýzou DNA, ktorá umožňuje identifikovať genetické mutácie a deficit v obsahu enzýmu glukocerebrozidázy. Táto metóda umožňuje stanoviť diagnózu aj počas tehotenstva s presnosťou viac ako 90%, ako aj predpovedať závažnosť priebehu ochorenia u dieťaťa po narodení.

Tretia diagnostická metóda zahŕňa analýzu kostnej drene na identifikáciu zmien v bunkách kostnej drene, ktoré sú charakteristické pre toto ochorenie. Predtým táto metóda ako jediná umožňovala túto diagnózu, no neumožňuje identifikovať nosičov mutantného génu, ale len indikuje prítomnosť ochorenia.

Liečba

Až donedávna bola liečba Gaucherovej choroby zameraná len na zmiernenie jej symptómov. V roku 1991 bola vyvinutá metóda enzýmovej substitučnej terapie s použitím modifikovanej formy enzýmu glukocerebrozidázy. Pacientom s ťažkými príznakmi sa zároveň každé dva týždne podávajú injekcie lieku, čo pomáha zmierniť prejavy ochorenia alebo v niektorých prípadoch úplne zastaviť rozvoj ochorenia.

Umelý enzým na liečbu sa získava pomocou inovatívnych technológií v oblasti medicíny a genetického inžinierstva. Kopíruje činnosť a funkcie prirodzeného enzýmu a úspešne plní jeho nedostatok v organizme. Táto metóda sa úspešne používa pri liečbe Gaucherovej choroby 1. typu a čím skôr sa s terapiou začne, tým lepšie výsledky možno dosiahnuť.

Príznaky, ako je bolesť kostí, sa zmierňujú užívaním analgetík. V prípade potreby pacienti odstránia slezinu alebo jej časť. V niektorých prípadoch je indikovaná transplantácia kostnej drene.

Prevencia

Jedinou metódou prevencie Gaucherovej choroby je lekárske genetické poradenstvo. Ak sa v rodine narodí dieťa trpiace týmto ochorením, pri ďalších tehotenstvách sa zisťuje prítomnosť glukocerebrozidázy v bunkách plodovej vody. Pri nedostatku tohto enzýmu u plodu lekári odporúčajú ukončenie tehotenstva.

RCHD (Republikové centrum pre rozvoj zdravia Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky)
Verzia: Klinické protokoly Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky - 2016

Iné sfingolipidózy (E75.2)

Ochorenia siroty

všeobecné informácie

Stručný opis

Schválené
Spoločná komisia pre kvalitu zdravotníckych služieb
Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Kazašskej republiky
zo dňa 29. septembra 2016
Protokol č. 11

Gaucherova choroba (GD)- lyzozomálne ochorenie, polysystémové ochorenie, je založené na deficite enzýmu glukocerebrozidázy, čo vedie k progresívnemu zväčšovaniu parenchýmových orgánov, postupnej infiltrácii kostnej drene lipidmi zaťaženými makrofágmi, k hlbokým poruchám krvotvorby a v malom časť pacientov poškodenie centrálneho nervového systému.

Korelácia medzi kódmi ICD-10 a ICD-9:

Dátum vývoja protokolu: 2016

Používateliaprotokol: všeobecných lekárov, pediatrov, onkohematológov.

Stupnica úrovne dôkazov:

A	Vysokokvalitná metaanalýza, systematický prehľad RCT alebo veľké RCT s veľmi nízkou pravdepodobnosťou (++) zaujatosti, ktorých výsledky možno zovšeobecniť na vhodnú populáciu.
B	vysokokvalitné (++) systematické preskúmanie kohortových alebo prípadovo-kontrolných štúdií alebo vysokokvalitné (++) kohortové alebo prípadové kontrolné štúdie s veľmi nízkym rizikom zaujatosti alebo RCT s nízkym (+) rizikom zaujatosti, ktorých výsledky možno zovšeobecniť na príslušnú populáciu .
C	Kohorta alebo prípad-kontrola alebo kontrolovaná štúdia bez randomizácie s nízkym rizikom zaujatosti (+). Výsledky ktorých možno zovšeobecniť na príslušnú populáciu alebo RCT s veľmi nízkym alebo nízkym rizikom zaujatosti (++ alebo +), ktorých výsledky nemožno priamo zovšeobecniť na príslušnú populáciu.
D	Opis série prípadov alebo nekontrolovanej štúdie alebo znaleckého posudku.

Klasifikácia

Klasifikácia

V súlade s prítomnosťou a charakteristikou klinického priebehu a postihnutia centrálneho nervového systému (CNS), tri typy Gaucherovej choroby:

· neneuropatické (typ I).

− jaTyp -bolyznaGaucher je najčastejšou formou ochorenia, pri ktorom nie je postihnutý centrálny nervový systém (preto sa tento typ nazýva aj neneuropatický).
Príznaky sú mimoriadne rôznorodé – od asymptomatických foriem až po vážne poškodenia orgánov a kostí. Medzi týmito polárnymi klinickými skupinami sú pacienti s miernym zväčšením sleziny a takmer normálnym zložením krvi, s kostnými léziami alebo bez nich. Aj keď sa tento typ ochorenia niekedy nazýva dospelá Gaucherova choroba, môže postihnúť ľudí v akomkoľvek veku. Čím skôr sa objavia klinické prejavy, tým je ochorenie závažnejšie.

· neuropatické (typ II aIII).

− II Typ- Akútne neuropatické. Gaucherova choroba typu 2 je veľmi zriedkavé, rýchlo progresívne ochorenie charakterizované ťažkým poškodením mozgu, ako aj takmer všetkých orgánov a systémov.
Ochorenie 2. typu, ktoré sa predtým nazývalo Gaucherova choroba novorodencov, je charakterizované závažnými neurologickými poruchami v prvom roku života dieťaťa, epiatakmi, strabizmom, svalovou hypertonicitou, oneskorením duševného a fyzického vývoja. Často sa táto forma HD kombinuje s vrodenou ichtyózou. Ochorenie sa vyvinie u menej ako 1:100 000 novorodencov. Progresívna psychomotorická degenerácia končí smrťou, zvyčajne spojená s respiračným zlyhaním.

− III Typ (chronické neuronopatické). Ochorenie typu 3, predtým nazývané juvenilná Gaucherova choroba, je charakterizované pomaly progresívnym poškodením mozgu, ako aj závažnými symptómami v iných orgánoch. Tento typ ochorenia je tiež veľmi zriedkavý. Znaky a symptómy Gaucherovej choroby typu 3 sa vyvíjajú v ranom detstve a sú v súlade s príznakmi a symptómami choroby typu 1, s výnimkou príznakov postihnutia centrálneho nervového systému. Presná diagnóza je možná len s progresiou symptómov neuropatie, potvrdenej klinickými štúdiami. Pacienti s Gaucherovou chorobou typu 3, ktorí dosiahnu dospelosť, môžu žiť viac ako 30 rokov.

Diagnostika (ambulancia)

DIAGNOSTIKA NA AMBULANCOVEJ ÚROVNI

Diagnostické kritériá

Sťažnosti a anamnéza:
Slabosť, zvýšená únava;
zvýšená náchylnosť na infekcie (respiračné infekcie, bakteriálne);
Prejavy hemoragického syndrómu (subkutánne hematómy, krvácanie slizníc) a / alebo predĺžené krvácanie počas menších chirurgických zákrokov;
Výrazná bolesť v kostiach a kĺboch ​​(povaha a lokalizácia bolesti, zlomeniny kostí v anamnéze);
oneskorený fyzický a sexuálny vývoj;
Prejavy neurologických symptómov (okulomotorická apraxia alebo konvergentný strabizmus, ataxia, strata inteligencie, zmyslové poruchy atď.);
Rodinná anamnéza (prítomnosť splenektómie alebo vyššie uvedené príznaky u súrodencov, rodičov).
Zvýšenie objemu brucha

Fyzikálne vyšetrenie:
Všeobecná kontrola;
Meranie výšky, telesnej hmotnosti, telesnej teploty;
Posúdenie stavu osteoartikulárneho systému;
Identifikácia príznakov hemoragického syndrómu;
Identifikácia hepatosplenomegálie, lymfadenopatie;
Hodnotenie pokožky v oblasti kolenných a lakťových kĺbov (prítomnosť / absencia hyperpigmentácie).

Klinické príznaky a príznaky Gaucherovej choroby v závislosti od veku

Systém	Symptóm	novorodencov	deti do roka	deti	Tínedžeri
CNS	Oneskorenie a regresia psychomotorických zručností	-	+++	++	±
	kŕče	-	+++	++	±
Dermálne	Kolódiová koža (opuch zadnej časti chodidiel a rúk)	+++	-	-	-
gastrointestinálny trakt	Hepatosplenomegália	++	+++	+++	+++
	Cirhóza pečene	-	-	-	-
Očné	Abnormálne pohyby očných bulbov	-	+++	++	±
Hematologické	anémia	-	+	+++	++
	penové bunky	++	+++	+++	+++
	pancytopénia	-	+	+	+
	trombocytopénia	-	+	+++	+++
Kostrové	Bolesť v kostiach	-	-	+	+++
	kyfóza	-	-	±	++
	osteoporóza	-	-	±	++
	patologické zlomeniny	-	-	±	+
Respiračné	Reštriktívne ochorenie pľúc, pľúcna hypertenzia	-	++	++	+
Iné	Predčasná smrť	+++	+++	±	-
Špecifické laboratórne testy	β-D-glukozidáza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Chitotriozidáza

Laboratórny výskum :
· Podrobný krvný test: trombocytopénia, leukopénia, anémia;
LHC: zvýšené hladiny enzýmov v krvi - ALT, AST, vyšetrenie metabolizmu železa (železo v sére, TIBC, feritín, transferín) pomôže pri diferenciálnej diagnostike medzi anémiou chronického ochorenia a stavom nedostatku železa vyžadujúcim štandardnú liečbu;
· Stanovenie aktivity enzýmu glukocerebrozidázy a chitotriazidázy v suchých krvných škvrnách tandemovou hmotnostnou spektrometriou alebo fluorimetriou – na potvrdenie diagnózy;
· Molekulárno genetická štúdia na potvrdenie diagnózy – detekcia génu glukocerebrozidázy lokalizovaného na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31);
Morfologické vyšetrenie kostnej drene pomáha identifikovať charakteristické diagnostické prvky – Gaucherove bunky a zároveň vylúčiť diagnózu hemoblastózy alebo lymfoproliferatívneho ochorenia ako príčiny cytopénie a hepatosplenomegálie.

Inštrumentálny výskum

Diagnostický algoritmus

Algoritmus diagnostiky Gaucherovej choroby u detí na mestskej, regionálnej úrovni

Algoritmus na diagnostiku Gaucherovej choroby u detí na republikánskej úrovni

Diagnostika (nemocnica)

DIAGNOSTIKA STACIONÁRNA ÚROVEŇ

Diagnostické kritériá:.

Diagnostický algoritmus

Zoznam hlavných diagnostických opatrení (LE - B)
komplexný krvný test
· biochemické vyšetrenie krvi
stanovenie aktivity enzýmu glukocerebrozidázy a chitotriazidázy
molekulárny genetický výskum
Ultrazvuk pečene, sleziny
MRI stehennej kosti
EKG
Röntgenové vyšetrenie kostí kostry

Zoznam dodatočných diagnostických opatrení:
Myelogram – vyšetrenie kostnej drene pomáha identifikovať charakteristické diagnostické prvky – Gaucherove bunky a zároveň vylúčiť diagnózu hemoblastózy alebo lymfoproliferatívneho ochorenia ako príčiny cytopénie a hepatosplenomegálie.
CT vyšetrenie pľúc - na vylúčenie patológie pľúcneho systému s predĺženou neutropéniou.
MRI mozgu - na diferenciálnu diagnostiku s onkologickými ochoreniami, vylúčenie poškodenia CNS s prolongovaným cytopenickým syndrómom (riziko cievnej mozgovej príhody hemoragickým typom).
· MRI pečene, sleziny – v prítomnosti hepatosplenomegálie je vysoké riziko infarktu pečene, sleziny v dôsledku infiltrácie orgánov a tkanív Gaucherovými bunkami.
Echokardiografia - s ťažkou tachykardiou, na pozadí príznakov respiračného zlyhania s predĺženým cytopenickým syndrómom, existuje riziko komplikácií z kardiovaskulárneho systému (exsudatívna perikarditída, karditída, autonómna dysfunkcia).
· Koagulogram - pri výskyte cytopenického s-ma, pridanie bakteriálnej, vírusovej infekcie, hrozí hemoragické s-ma, septický stav, syndróm DIC.
Dopplerografia ciev portálneho systému - na vylúčenie portálnej hypertenzie.

Infekčné komplikácie na pozadí predĺženého cytopenického syndrómu súindikácia pre ďalšie laboratórne testy:
bakteriologické vyšetrenie biologických tekutín,
sérologické (virologické) testy na CMV, hepatitídu B, C, (D), HIV, EBV,
Stanovenie C-reaktívneho proteínu (kvantitatívne),
So zvýšením transamináz: vykonajte sérologické (virologické) štúdie na vylúčenie vírusovej hepatitídy: CMV, A, B, C, EBV s pozitívnymi výsledkami PCR
koagulogram - štúdium hemostázy pri riziku septických komplikácií, hojného hemoragického syndrómu
RTG kostí skeletu - na identifikáciu a posúdenie závažnosti lézií osteoartikulárneho systému (difúzna osteoporóza, charakteristická baňkovitá deformácia distálneho femuru a proximálnej holennej kosti (Erlenmeyerove banky), ložiská osteolýzy, osteosklerózy a osteonekrózy patologické zlomeniny);
Denzitometria a magnetická rezonancia (MRI) sú citlivejšie metódy – umožňujú diagnostikovať poškodenie kostí (osteopénia, infiltrácia kostnej drene) v skorých štádiách, ktoré nie sú dostupné na vizualizáciu rádiografiou;
· Ultrazvuk a MRI pečene a sleziny dokážu identifikovať ich ložiskové lézie a určiť počiatočný objem orgánov, čo je nevyhnutné pre následné sledovanie účinnosti enzýmovej substitučnej liečby;
Dopplerovská echokardiografia - u pacientov po splenektómii;
ezofagogastroduodenoscopy - v prítomnosti relevantných sťažností alebo príznakov portálnej hypertenzie.

Odlišná diagnóza

Odlišná diagnóza

Gaucherovu chorobu treba odlíšiť od všetkých chorôb, ktoré sa vyskytujú pri hepatosplenomegálii, cytopénii, krvácaní a poškodení kostí.

Diagnóza	Zdôvodnenie diferenciálnej diagnostiky	Prieskumy	Kritériá vylúčenia diagnózy
Hemoblastózy a lymfómy	Hemoragická s-m, bolesť kostí, hepatosplenomegália,	2. myelogram,
Získaná aplastická anémia	Hemoragická s-m, (+/_) bolesť kostí, pancytopénia	1. Kompletný krvný obraz s počítaním krvných doštičiek, retikulocytov, 2. myelogram, 3. Molekulárne genetické testovanie krvi	1. Neprítomnosť zníženia aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v suchých krvných škvrnách metódou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 2. gén glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31) nebol detegovaný; 3. Gaucherove bunky neboli zistené pri počítaní buniek v myelograme
Chronické cholestatické ochorenie pečene, cirhóza pečene v dôsledku chronickej vírusovej a nevírusovej hepatitídy	Hepatosplenomegália, zvýšené hladiny transamináz, bilirubínu, cytopenické s-m, hemoragické s-m, bolestivé s-m	1. Všeobecný krvný test s počítaním krvných doštičiek, retikulocytov, 2. myelogram, 3. Molekulárne genetické testovanie krvi 4.stanovenie aktivity enzýmov glukocerebrozidázy a chitriozidázy 5.B/h krvný test 6. Ultrazvuk, CT, MRI brušných orgánov	1. Neprítomnosť zníženia aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v suchých krvných škvrnách metódou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 2. gén glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31) nebol detegovaný;
Chronická osteomyelitída, kostná tuberkulóza	Ossalgia, obmedzenie pohyblivosti končatín	2. myelogram, 3. Molekulárne genetické testovanie krvi 4.stanovenie aktivity enzýmov glukocerebrozidázy a chitriozidázy 5.B/h krvný test	1. Absencia príznakov cytopénie (pokles hemoglobínu, krvných doštičiek, leukopénia), 2. Neprítomnosť zníženia aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v suchých krvných škvrnách metódou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 3. gén glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31) nebol detegovaný; 4. absencia hemoragickej s-ma, 5. Rádiologicky sa nezisťujú charakteristické kyjovité alebo baňovité opuchy holennej kosti („Erlenmeyerove banky“). 5. Žiadna hepatosplenomegália
Iné dedičné fermentopatie (Niemann-Pickova choroba)	Skorý nástup ochorenia (3-5 mesiacov), zvýšiť objem brucha, oneskorený psychomotorický vývoj, kŕče, iné neurologické príznaky, bolesti brucha, krvácanie, emočná nestabilita	1. Všeobecný krvný test s počítaním krvných doštičiek, retikulocytov, 2. myelogram, 3. molekulárno-genetický krvný test, (stanovenie mutácií v génoch SMPD1, NPC1 a NPC2, géne glukocerebrozidázy, lokalizované na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31). 4.stanovenie aktivity enzýmov glukocerebrozidázy a chitriozidázy, sfingomyelinázy 5.B/h krvný test 6. Ultrazvuk, CT, MRI brušných orgánov 7. RTG vyšetrenie kostného tkaniva (R, MRI, CT) 8. Vyšetrenie u neurológa	1. Neprítomnosť zníženia aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v suchých krvných škvrnách metódou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie);
Histiocytóza	Ossalgia, obmedzenie pohyblivosti končatín, pancytopénia, hemoragická s-m, hepatosplenomegália, pneumónia, sklon k infekciám	1. Kompletný krvný obraz s počítaním krvných doštičiek, retikulocytov, 2.myelogram, imunofenotypizácia kostnej drene 3. Molekulárne genetické testovanie krvi 4.stanovenie aktivity enzýmov glukocerebrozidázy a chitriozidázy 5. B / x krvný test 6. Ultrazvuk, CT, MRI brušných orgánov 7. RTG vyšetrenie kostného tkaniva (R, MRI, CT)	1. Neprítomnosť zníženia aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v suchých krvných škvrnách metódou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 2. gén glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31) nie je detegovaný; 3. Rádiologicky sa nezisťujú charakteristické kyjovité alebo baňovité opuchy holennej kosti („Erlenmeyerove banky“).

Liečba v zahraničí

Získajte liečbu v Kórei, Izraeli, Nemecku, USA

Nechajte si poradiť o zdravotnej turistike

Liečba

Lieky (účinné látky) používané pri liečbe

Azitromycín (azitromycín)

Alfakalcidol (Alfakaltsidol)

Amfotericín B (Amfotericín B)

Acyclovir (Acyclovir)

Vankomycín (vankomycín)

Vorikonazol (Vorikonazol)

Gentamicín (gentamicín)

Diklofenak (Diclofenac)

Ibuprofén (Ibuprofén)

Imigluceráza (Imigluceráza)

Imunoglobulín G (Imunoglobulín G)

jodixanol (jodixanol)

kaspofungín (kaspofungín)

Klindamycín (klindamycín)

Kolekaltsiferol (Kolekaltsiferol)

Laktulóza (laktulóza)

Lornoxicam (Lornoxicam)

Meropenem (meropenem)

Metronidazol (Metronidazol)

mikafungín (mikafungín)

Komplex osseín-hydroxyapatit

Paracetamol (Paracetamol)

tramadol (tramadol)

Flukonazol (Flukonazol)

Cefotaxim (cefotaxim)

ceftazidím (ceftazidím)

Ceftriaxón (Ceftriaxón)

Liečba (ambulantne)

LIEČBA NA AMBULANTNEJ ÚROVNI

Taktika liečby

Pacienti so všetkými typmi (I, II, III) Gaucherovej choroby sú liečení ambulantne.

Nedrogová liečba:
· Režim - liečebný a ochranný v období cytopenických s-ma, hemoragických, kostných komplikácií;
Prevencia zranení, rehabilitácia chronických ložísk infekcie;
· Psychologická korekcia – psychoterapia, psychická adaptácia.

Lekárske ošetrenie

Moderná liečba HD spočíva v predpisovaní celoživotnej enzýmovej substitučnej terapie (ERT) s rekombinantnou glukocerebrozidázou, ktorá zastavuje hlavné klinické prejavy ochorenia, zlepšuje kvalitu života pacientov s HD a nemá výrazné vedľajšie účinky. . Každému pacientovi s klinickými prejavmi HD (HD typ 1, HD typ 3) treba predpísať ERT. Dávka lieku sa má zvoliť individuálne v súlade s klinickými a laboratórnymi parametrami. V súvislosti s rozvojom laboratórnej diagnostiky možno pri vyšetrovaní súrodencov (bratov a sestier probanda) identifikovať deti s DKK, ktoré nemajú klinické prejavy. Takíto pacienti potrebujú pozorovanie, ale ich liečba by sa mala začať až vtedy, keď sa objavia príznaky ochorenia.

Cieľom ERT je poskytnúť dostatok enzýmu na rozklad nánosov nežiaduceho materiálu. Enzýmová substitučná terapia teda funguje tak, že u pacientov s Gaucherovou chorobou dopĺňa alebo nahrádza chýbajúci alebo chybný enzým.

Zoznam základných liekov

Imigluceráza
Patogenetická liečba Gaucherovej choroby spočíva v celoživotnom podávaní enzýmovej substitučnej liečby rekombinantnou glukocerebrozidázou. Počiatočná dávka imiglucerázy na injekciu pri HD typu I je 30-40 U/kg bez poškodenia skeletu a 60 U/kg v prípade poškodenia kosti. Pri type III u detí môže dávka dosiahnuť až 100-120 jednotiek / kg . Liečivo sa podáva intravenózne po kvapkách s intervalom 1 krát za 2 týždne. (2 krát za mesiac).
Postupné znižovanie dávky o 10-20 jednotiek/kg je možné s výraznou pozitívnou dynamikou po 1 roku liečby GD typu 1 bez poškodenia kostí a po 3-4 rokoch s počiatočným poškodením skeletu. Udržiavacia terapia 15-60 U / kg IV kvapkanie 3 hodiny každé 2 týždne, po celý život.

Protokol pre enzýmovú substitučnú terapiu s imiglucerázou

Zoznam doplnkových liekov
paracetamol
Lornaxicam
diklofenak
· Tramadol
Alfakalcidol
flukonazol
· Vápnik Dz
Osteogenon
Acyclovir
laktulóza
cefotaxím
ceftazidím
Ceftriaxón
azitromycín
Gentamicín
jodixanol
Meropenem

Nesteroidné protizápalové lieky:
Paracetamol - tablety 200 mg, 500 mg; sviečky. Dospelí: 500 mg 3-4 krát denne počas 3-7 dní. Deti rýchlosťou 60 mg / kg / deň v 3-4 dávkach, 3-7 dní;
· Ibuprofen tablety 200 mg, 400 mg; Deti - ibuprofén 30-40 mg / kg / deň,
Lornaxicam - obalené tablety 4 mg, 8 mg. Dospelí 8 mg 2-krát denne, ústami, 2 týždne; lyofilizát na roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie, 8 mg. Dospelí: 8 mg 2-krát denne, IM, 10 dní;
Diklofenak - injekčný roztok 2,5% v ampulkách 3 ml, tablety po 0,05 g, retardované tablety po 0,025; 0,05 a 0,1 g; dražé 0,025 g Rektálne čapíky 0,05 a 0,1 g Gél, krém, emulgél (1 g - 0,01 g ortofenu) v tubách. Deti: 2-3 mg/kg/deň, IM, počas 1-3-5 dní. Dospelí: 7 mg 2-krát denne, IM, 1-3-5 dní.
· Tramadol injekčný roztok 50 mg/ml, rektálne čapíky 0,1 g, kvapky -2,5 mg/viečko, kapsuly 50 mg. Vo vnútri je zvyčajná počiatočná dávka pre dospelých a deti staršie ako 14 rokov 50 mg (opäť, ak sa nedostaví žiadny účinok, po 30-60 minútach). Parenterálne (v / v, v / m, s / c) - 50-100 mg, rektálne - 100 mg (opätovné zavedenie čapíkov je možné po 4-8 hodinách). Maximálna denná dávka je 400 mg (vo výnimočných prípadoch sa môže zvýšiť na 600 mg). Deti vo veku od 1 do 14 rokov vo vnútri (kvapky) alebo parenterálne - jedna dávka 1-2 mg / kg, maximálna denná dávka je 4-8 mg / kg.

Korektory metabolizmu kostí a chrupaviek:
Alfacalcidol kapsuly 0,5 mcg. Denná dávka pre dospelých sa pohybuje od 0,07 mcg do 20 mcg, pre deti 0,01-0,08 mcg / kg., Denná dávka pre deti je 0,01-0,08 mcg / kg.
· Calcium D3 - žuvacie tablety s obsahom (účinných zložiek): uhličitan vápenatý - 1250 mg (zodpovedá 500 mg elementárneho vápnika); cholekalciferol - 200 IU (medzinárodné jednotky). Dospelí a deti staršie ako 12 rokov - 2 tablety denne, najlepšie s jedlom.
Osteogenon - tablety komplexu osseín-hydroxyapatit - 830 mg; 2-4 tablety 2x denne.

Algoritmus činnosti v núdzových situáciách

Chirurgická intervencia:č.

Iné typy liečby:

· psychosociálna rehabilitácia: psychoterapia, psychologická adaptácia, environmentálna terapia;
sociálna adaptácia a zlepšenie kvality života.

Indikácie pre odborné poradenstvo :

Špecialista	Indikácia
traumatológ - ortopéd	Vylúčenie prítomnosti skeletálnej patológie u dieťaťa
Neurológ, psycho-neurológ	posúdenie neurologického stavu, neuropsychického stavu, určenie typu ochorenia
fyzioterapeut	stanovenie metód fyzioterapeutickej liečby
fyzioterapeutický lekár	výber individuálneho programu fyzikálnej terapie
genetik	potvrdenie diagnózy, genotypizácia
V prípade potreby je možné konzultovať s ďalšími odborníkmi v závislosti od klinického prípadu.

Preventívne opatrenia:
včasná diagnostika klinických prejavov Gaucherovej choroby na prevenciu komplikácií;
· lekárske genetické poradenstvo na vysvetlenie genetického rizika.
Prevencia infekčných komplikácií na pozadí predĺženého cytopenického syndrómu je v niektorých prípadoch hlavnou príčinou, v niektorých prípadoch dokonca aj smrti pacienta.
· starostlivosť o ústnu dutinu: 6-10x denne výplachy ústnej dutiny dezinfekčnými roztokmi určenými na ošetrenie ústnej sliznice. Starostlivá, ale jemná starostlivosť o zuby a ďasná; obmedzenie používania dokonca aj mäkkých zubných kefiek; dať prednosť ústnej duši; s trombocytopéniou alebo zraniteľnými sliznicami je potrebné vylúčiť používanie zubných kefiek, namiesto toho je potrebné dodatočné ošetrenie úst adstringentmi.
Ak sa objavia príznaky stomatitídy, je potrebné k základnej terapii pridať:
Flukonazol - odhadovaná dávka 4-5 mg/kg denne, kapsuly 50 mg, 100 mg, 150 mg, infúzne roztoky 2 mg/ml, perorálny gél r, o iv,
· Aciklovir - vypočítaná dávka 250 mg/m 2 x 3-krát denne, tablety 200 mg, injekcia 250 mg, masť na vonkajšie použitie.
V prípade defektov ústnej sliznice: vylúčte používanie zubných kefiek
2) s rozvojom rozšírenej nekrotickej stomatitídy je indikovaná systémová antifungálna a antibakteriálna liečba:
Cefotaxím, 1 g injekčná liekovka na prípravu roztoku. Dospelí 1-2 g, 2-3 krát denne, iv, IM, 7-10 dní. Deti 50-100 mg / kg telesnej hmotnosti / deň, 2-4 krát denne, IM, IV, 7-10 dní;
· Ceftazidim, injekčná liekovka 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g na prípravu roztoku. Dospelí: 1-6 g / deň v 2 alebo 3 dávkach v / v alebo / m. Deti staršie ako 2 mesiace: 30-100 mg / kg / deň v 2-3 dávkach, so zníženou imunitou - do 150 mg / kg / deň (maximálne 6 g / deň) v 3 dávkach. Novorodenci a dojčatá do 2 mesiacov: 25-60 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach.
· Ceftriaxón, fľaša 500 mg, 1 g na prípravu roztoku. Deti 50-80 mg/kg/deň i.v. kvapkanie 1 hodina 7-10 dní;
Iodixanol, injekčný roztok, 100 mg/2 ml a 500 mg/2 ml. Dospelí a deti od 12 rokov sa predpisujú intramuskulárne, intravenózne (tryskom, 2 minúty alebo kvapkaním) v dávke 5 mg / kg každých 8 hodín alebo 7,5 mg / kg každých 12 hodín počas 7-10 dní.
Gentamicín, injekčný roztok, 40 mg/ml ampulky. dospelí 3-5 mg / kg (maximálna denná dávka) v 3-4 dávkach, 7-10 dní. Malé deti sa predpisujú len zo zdravotných dôvodov pri ťažkých infekciách. Maximálna denná dávka pre deti všetkých vekových skupín je 5 mg/kg.
· Azitromycín, kapsuly 250, 500 mg. Deti s hmotnosťou viac ako 10 kg rýchlosťou: v 1. deň - 10 mg / kg telesnej hmotnosti; v nasledujúcich 4 dňoch - 5 mg / kg. Je možný 3-dňový priebeh liečby; v tomto prípade je jednotlivá dávka 10 mg/kg. (Dávka kurzu 30 mg/kg telesnej hmotnosti). Dospelým s infekciami horných a dolných dýchacích ciest, infekciami kože a mäkkých tkanív sa predpisuje 0,5 g 1. deň, potom 0,25 g od 2. do 5. dňa alebo 0,5 g denne do 3 dní (kurzová dávka 1,5 g ).
· Meropenem, prášok na roztok na intravenózne podanie 0,5 a 1,0 g. Pre deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov je odporúčaná dávka 10-20 mg/kg každých 8 hodín v závislosti od typu a závažnosti infekcie, citlivosti patogénu a stavu pacienta. U detí s hmotnosťou nad 50 kg sa má použiť dávka pre dospelých.
3) Črevná dekontaminácia sa vykonáva podľa výberu nemocnice, dekontamináciu je možné odmietnuť. Pri počiatočných črevných léziách sa odporúča dekontaminácia (preventívna terapia). Na selektívnu dekontamináciu čriev:
Ciprofloxacín v dávke 20 mg / kg denne, 100 mg v injekčnej liekovke, 250 mg, 500 mg v tabletách, očné kvapky, ušné kvapky;
4) Dbajte na dodržiavanie osobnej hygieny pre všetkých, ktorí sa starajú o chorých – rodičov a návštevníkov, neustále umývanie rúk.

Taktika náhradnej terapie a v súlade s nariadením č. 666 „O schválení Číselníka, pravidiel pre odber, spracovanie, skladovanie, predaj krvi, ako aj pravidiel pre skladovanie, transfúziu krvi, jej zložiek a krvných produktov zo dňa 6.3. 2011, Príloha k objednávke č.417 Objednávka zo dňa 29.05.2015.

Monitorovanie pacienta:
celoživotné FRT;
Dynamická kontrola: 1 rok - 1 krát za 3 mesiace, potom 1 krát za 6 mesiacov:
sociálne prispôsobenie;
Pozorovanie genetika rodiny pacienta s HD.

Ukazovatele účinnosti liečby:
Zlepšenie / stabilizácia hematologických parametrov (zastavenie cytopenického syndrómu, nedostatok závislosti na krvných transfúziách);
obnovenie hladiny glukocerebrozidázy, zníženie rýchlosti chitotriozidázy;

odstránenie bolestivých s-ma;
obnovenie kostného tkaniva;
Zlepšenie/stabilizácia funkcie mimobrušných orgánov (srdce, pľúca, oči);
znížiť frekvenciu respiračných infekcií;
Zníženie rýchlosti progresie ochorenia;

zlepšenie kvality života pacienta (obnovenie duševného, ​​duchovného, ​​fyzického vývoja).

Liečba (ambulancia)

DIAGNOSTICKÉ OPATRENIA VYKONANÉ V ŠTÁDIU POMOCI V NÚDZI

Diagnostické opatrenia:
zber anamnézy;
fyzické vyšetrenie;
Stanovenie srdcovej patológie (pulzná oxymetria, krvný tlak, srdcová frekvencia, EKG).

Lekárske ošetrenie
kardiopulmonálna resuscitácia podľa indikácií;
syndrómová symptomatická terapia podľa indikácií;
kyslíková terapia;
Prevencia aspirácie
Protizápalová analgetická terapia

Liečba (nemocnica)

LIEČBA NA STACIONÁRNEJ ÚROVNI

Taktika liečby: pozri ambulantnú úroveň.

Lekárske ošetrenie: pozri ambulantnú úroveň.

Medikamentózna liečba sa vykonáva v súlade s klinickými protokolmi pre komplikácie bláznivosti.
Lieková terapia sa zintenzívňuje v prípade komplikácií na pozadí dlhotrvajúceho cytopenického syndrómu, vrstvenia vírusovej / bakteriálnej infekcie, progresie základného ochorenia. Najzávažnejšie život ohrozujúce komplikácie sú infekčné komplikácie. Prítomnosť horúčky u pacienta s neutropéniou (neutrofily< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 S trvaním viac ako hodina alebo niekoľkými vzostupmi (3-4 krát denne) až do 38 0 C. Berúc do úvahy vysoké riziko smrteľného výsledku infekcie, horúčka u pacienta s neutropéniou sa považuje za prítomnosť infekcie, ktorá diktuje okamžité začatie empirickej antibiotickej terapie a vyšetrenie na objasnenie povahy infekcie. Bolo navrhnutých mnoho počiatočných antibakteriálnych režimov, ktorých účinnosť je vo všeobecnosti identická.

Všeobecné ustanovenia:
Pri výbere východiskovej kombinácie antibiotík je potrebné vziať do úvahy: výsledky opakovaných bakteriologických štúdií na tejto klinike u iných pacientov; trvanie súčasnej neutropénie, infekčná anamnéza pacienta, predchádzajúce cykly antibiotík a ich účinnosť
Spolu s výskytom horúčky sú všetky ostatné klinické údaje: arteriálna hypotenzia, nestabilná hemodynamika indikáciou na okamžité vymenovanie kombinácie antibiotík: karbopenémy (meropeném (alebo imipeném / cilastatín)) + aminoglykozid (amikacín) + vankomycín.
· dlhotrvajúce CVC a horúčka po jeho umytí a/alebo nielen horúčka, ale úžasná zimnica ®Vancomycin je už v počiatočnej kombinácii;
· klinika enterokolitídy s hnačkou: k úvodnej kombinácii - vankomycín per os 20 mg/kg denne. Možno vymenovanie metronidazolu (per os a / alebo / in)
ťažká stomatitída so zápalovými zmenami na ďasnách® penicilín, klindamycín v kombinácii s beta-laktámom alebo meropenémom /
Charakteristická vyrážka a/alebo prítomnosť hubových drúz v moči a/alebo charakteristické lézie v pečeni a slezine na sonografii®
Amfotericín B - lyofilizát na prípravu roztoku. Počiatočná dávka - 0,5 mg / kg na 1. deň, nasledujúci deň - plná terapeutická dávka - 1 mg / kg denne raz. Pri užívaní Amfotericínu B je potrebné sledovať funkciu obličiek a urobiť biochemický krvný test (elektrolyty, kreatinín). Je potrebná neustála korekcia draslíka na normálne hodnoty. Počas infúzie Amfotericínu B a tiež asi 3-4 hodiny po infúzii možno pozorovať reakcie na podanie lieku vo forme horúčky, obrovskej zimnice, tachykardie, ktoré sú zastavené analgetikami. Pri poruche funkcie obličiek je potrebné použiť vorikonazol, cancidas, lipidové formy amforecínu B.
Vorikonazol - tableta 50 mg, lyofilizát na roztok 200 mg/liekovka, SD 4-6 mg/kg.
Kaspofungín - lyofilizát na infúzny roztok 50 mg
Mikofungín - lyofilizát na infúzny roztok 50 mg

Zmena antibiotík s prihliadnutím na citlivosť izolovanej flóry. Efektívnosť nasadenia antibiotickej terapie je potrebné posúdiť po 72 hodinách, vždy je však potrebné podrobné vyšetrenie takéhoto pacienta v intervale 8-12 hodín na posúdenie stability hemodynamiky a stupňa intoxikácie, výskytu nových infekčných ložísk. Antibakteriálna terapia pokračuje až do vymiznutia neutropénie a úplného vymiznutia všetkých infekčných ložísk.
Pri hlbokej aplázii, riziku vzniku septických komplikácií, pasívnej imunizácii imunoglobulínmi G - 0,1-0,2 g / kg / deň v / v uzávere.

Zoznam základných liekov:
Imigluceráza 30-60 IU/kg IV kvapkanie 3 hodiny

Zoznam doplnkových liekov:
paracetamol
Lornaxicam
diklofenak
· Tramadol
Alfakalcidol
flukonazol
· Vápnik Dz
Osteogenon
Acyclovir
laktulóza
cefotaxím
ceftazidím
Ceftriaxón
azitromycín
Gentamicín
jodixanol
Meropenem
Imunoglobulín G
Amfotericín B
vorikonazol
kaspofungín
mykofungín
vankomycín
metronidazol
klindamycín

Chirurgická intervencia:
Korekcia patologických zlomenín kostného tkaniva, kontraktúr v kĺbe.

Iné typy liečby:
fyzická rehabilitácia: fyzioterapia, terapeutické cvičenia, masáže;
· psychosociálna rehabilitácia: psychoterapia, psychologická adaptácia, environmentálna terapia.

Indikácie pre konzultáciu s úzkymi odborníkmi: pozri ambulantnú úroveň.

Indikácie pre presun na jednotku intenzívnej starostlivosti a resuscitáciu:
Dekompenzovaný stav pacienta;
Generalizácia procesu s rozvojom komplikácií vyžadujúcich intenzívne monitorovanie a terapiu;
pooperačné obdobie;
vývoj komplikácií na pozadí intenzívnej chemoterapie, vyžadujúcej intenzívnu liečbu a pozorovanie.

Ukazovatele účinnosti liečby:
obnovenie duševného, ​​duchovného, ​​fyzického rozvoja;
obnovenie mobility, pracovnej kapacity;
odstránenie bolesti počas prvých 2 rokov liečby;
prevencia kostných kríz;
prevencia osteonekrózy a subchondrálneho kolapsu;
zlepšenie minerálnej hustoty kostí;
zvýšenie minerálnej hustoty kostí do 3 rokov liečby;
Dosiahnutie normálnej rýchlosti rastu podľa populačných štandardov do 3 rokov liečby;
Dosiahnutie normálneho veku puberty.
Normalizácia krvného obrazu počas prvých 3 rokov liečby;
zníženie hepatosplenomegálie;
Zlepšenie stavu mimobrušných orgánov (srdce, pľúca, oči).

Ďalšie riadenie:
Pri stabilizácii stavu, obnovení hematologických parametrov, úľave od bolestí s-ma, intoxikácii, hemoragickej s-ms je dieťa prepustené na ambulantnú liečbu pod dohľadom pediatra, hematológa v mieste bydliska na pokračovanie v náhrade enzýmov. terapie pod kontrolou rozborov. Ďalšie sledovanie stavu pacienta nájdete na ambulantnej úrovni.

Hospitalizácia

Indikácie pre plánovanú hospitalizáciu
Na overenie diagnózy a na úpravu dávky enzýmovej substitučnej liečby je indikovaná plánovaná hospitalizácia v nemocnici.

Indikácie pre núdzovú hospitalizáciu
Cytopenický syndróm;
Syndróm silnej bolesti ("kostná kríza");
Patologická zlomenina kostí kostry;
Zlyhanie dýchania.

Informácie

Pramene a literatúra

1. Zápisnice zo zasadnutí Spoločnej komisie pre kvalitu zdravotníckych služieb MHSD RK, 2016
   1. 1) Zub N. V. "Gaucherova choroba: prevalencia, semiotika, kvalita života a klinické a ekonomické zdôvodnenie enzýmovej substitučnej terapie" abstrakt Ph.D. Moskva 2010 2) Lukina E.A. "Gaucherova choroba: súčasný stav problematiky" Russian Medical News 2008, ročník XIII, č. 2 s. 51-56. 3) Belogurová M.B. "Patogenéza, klinický obraz, diagnostika a liečba Gaucherovej choroby". Pediatria a detská chirurgia. č. 3 2010, s. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R., a kol. Patogenéza porúch lyzozomálneho ukladania, ako je ilustrovaná Gaucherovou chorobou // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - Zv. 16. Číslo 2. - S.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., a kol. Metabolické a molekulárne základy dedičnej choroby //McGraw-Hill, New York, 2001. - S.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G.J., a kol. Zvýšený výskyt rakoviny u dospelých Gaucherova choroba v západnej Európe // Blood Cells Mol. Dis. - 2006. - Zv. 36.–S.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M. a kol. Nedostatočne uznávaná progresívna povaha Gaucherovej choroby N370S a hodnotenie rizika rakoviny u 403 pacientov // Am. J. Hematol. - 2009. - Zv. 84. Číslo 4. - S.208-214. 8) Niederauova C. Gaucherova choroba. Brémy: UNI-MED; 2006. 84 s. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. a kol. Gaucherova choroba: klinické, laboratórne, rádiologické a genetické znaky 53 pacientov. Medicína 1992; 71:337-53. 10) Weinreb N. J. Gaucherova choroba typu I u starších pacientov. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7(2): 1-8. 11) Vorobyov AI (ed.) Racionálna farmakoterapia chorôb krvného systému. Moskva: Littera, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydová "Lysozomálne ochorenia: Gaucherova choroba" Siberian Medical Journal, 2009, č. 5. s.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R. a kol. Zmeny kostného metabolizmu u siedmich pacientov s Gaucherovou chorobou liečených po sebe imiglucerázou a miglustatom // Calcif. tkanivová int. - 2008. - Zv. 83, č. 1. - S.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M. a kol. Odporúčania založené na dôkazoch na monitorovanie ochorenia kostí a odpovede na enzýmovú substitučnú liečbu u pacientov s Gaucherovou chorobou // Current Med. Výskum a názor. - 2006. -Zv. 22. č. 6. - S.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Kostrové aspekty Gaucherovej choroby: prehľad // Br. J. Radiol - 2002. - Vol. 75. – S.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Gaucherova choroba: klinické znaky a prirodzená anamnéza, Baillierova klinická hematológia. 1997; 10(4): 657-689. 17) Grabowski G. Gaucherova choroba: Enzymológia, genetika a liečba. In: Harris H, Hirshchorn K, eds. Pokroky v ľudskej genetike. New York, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobyov AI (ed.) Racionálna farmakoterapia chorôb krvného systému. Moskva: Littera, 2009, 563–6. 19) NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease Gaucherova choroba: aktuálne problémy v diagnostike a liečbe JAMA. 1996;275:548-553. NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease Gaucherova choroba: aktuálne problémy v diagnostike a liečbe. JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotyp, diagnostika a liečba Gausherovej choroby // Lancet.-2008.- Vol. 372.č.9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. Pokyny „Moderná diagnostika a liečba Gaucherovej choroby u detí v Kazachstane“, Almaty 2015, s. 26-27. 22). Lekárska príručka pre diagnostiku, liečbu a sledovanie dedičných metabolických ochorení, ed. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) "Federálne klinické usmernenia pre poskytovanie lekárskej starostlivosti deťom s Gaucherovou chorobou" Moskva, 2015

Informácie

SKRATKY POUŽITÉ V PROTOKOLE:
ALT - alanínaminotransferáza
AST - aspartátová aotokolaminotransferáza
GD - Gaucherova choroba
MRI - zobrazovanie magnetickou rezonanciou
KLA - kompletný krvný obraz
OAM - všeobecný rozbor moču
Ultrazvuk - ultrasonografia
ERT - enzýmová substitučná liečba
EKG - elektrokardiogram
EchoCG - echokardiografia
LSD - lyzozomálne ochorenia
CNS – centrálny nervový systém
DNA - kyselina deoxyribonukleová
HS - hemoragický syndróm
ESR - rýchlosť sedimentácie erytrocytov
CT - počítačová tomografia

ZOZNAM VÝVOJÁROV PROTOKOLU:
1) Boranbayeva Riza Zulkarnaevna - doktorka lekárskych vied, riaditeľka štátneho podniku "Vedecké centrum pediatrie a detskej chirurgie".
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - kandidátka lekárskych vied, zástupkyňa riaditeľa štátneho podniku "Vedecké centrum pediatrie a detskej chirurgie" pre pediatriu.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doktor lekárskych vied, profesor, vedúci výskumný pracovník štátneho podniku "Vedecké centrum pediatrie a detskej chirurgie".
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - kandidát lekárskych vied, vedúci oddelenia onkohematológie pre staršie deti štátneho podniku "Vedecké centrum pediatrie a detskej chirurgie".
5) Satbayeva Elmira Maratovna – kandidátka lekárskych vied, RSE na REM „Kazašská národná lekárska univerzita pomenovaná po S.D. Asfendiyarovi“, vedúca katedry farmakológie.

ODMIETNUTIE KONFLIKTOV ZÁUJMOV: chýba.

RECENZENTI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - profesorka Katedry stáží a rezidenčných pobytov v pediatrii č. 2 Kazašskej národnej lekárskej univerzity. S.D. Asfendiyarová.

OZNAČENIE PODMIENOK PRE PRESKÚMANIE PROTOKOLU: revíziu protokolu 3 roky po nadobudnutí jeho platnosti a/alebo keď sa objavia nové diagnostické/liečebné metódy s vyššou úrovňou dôkazov.

Priložené súbory

Pozor!

• Samoliečbou môžete spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia.
• Informácie zverejnené na webovej stránke MedElement a v mobilných aplikáciách „MedElement (MedElement)“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Choroby: Príručka terapeuta“ nemôžu a nemali by nahradiť osobnú konzultáciu s lekárom. Ak máte nejaké ochorenia alebo príznaky, ktoré vás trápia, určite sa obráťte na zdravotnícke zariadenia.
• Výber liekov a ich dávkovanie treba konzultovať s odborníkom. Len lekár môže predpísať správny liek a jeho dávkovanie s prihliadnutím na chorobu a stav tela pacienta.
• Webová stránka MedElement a mobilné aplikácie „MedElement (MedElement)“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Choroby: Príručka terapeuta“ sú výlučne informačné a referenčné zdroje. Informácie zverejnené na tejto stránke by sa nemali používať na svojvoľnú zmenu lekárskych predpisov.
• Redakcia MedElement nezodpovedá za žiadne škody na zdraví alebo materiálne škody vyplývajúce z používania tejto stránky.

Ide o zriedkavé genetické ochorenie, ktorého účinnosť spravidla závisí od včasnej diagnózy a adekvátnej liečby.

Gaucherova choroba je genetické dedičné ochorenie, ktoré patrí do kategórie akumulačných chorôb. Základom ochorenia je nedostatočná aktivita enzýmu glukocerebroidázy.

V tele zdravého človeka tento enzým umožňuje spracovať odpadové produkty bunkového metabolizmu, pri jeho nedostatku sa však v bunkách vnútorných orgánov hromadí organická tuková látka glukocerebrozid. Tento proces prvýkrát opísal francúzsky lekár Philippe Gaucher v roku 1882, ktorý dal tomuto ochoreniu rovnomenný názov.

Gaucherova choroba postihuje spravidla najskôr pečeň a slezinu, no akumulačné bunky môžu vzniknúť aj v iných orgánoch – v mozgu a kostnej dreni, obličkách a pľúcach.

Príčiny Gaucherovej choroby.

Existujú rôzne správy týkajúce sa konkrétnej choroby, spravidla vedci tvrdia, že táto choroba sa vyskytuje raz za niekoľko desiatok tisíc prípadov. V Ruskej federácii je Gaucherova choroba na zozname orfagénnych (zriedkavých) chorôb.

Gaucherova choroba typu 1 je bežnejšia u aškenázskeho židovského etnika, môže sa však objaviť aj u ľudí iného etnika.

Príčinou ochorenia je mutačný proces génu glukocerebrozidu (v ľudskom tele sú dva gény). Keď je jeden gén zdravý a druhý je postihnutý, človek sa stáva nosičom Gaucherovej choroby.

Pravdepodobnosť narodenia osoby s Gaucherovou chorobou u klinicky zdravých rodičov je možná vtedy, keď matka aj otec sú nositeľmi poškodeného génu. Obtiažnosť spočíva v tom, že nositeľ génu nepociťuje prejavy choroby, konkrétne neuvažuje o potrebe vyšetrenia génu.

Symptómy a príznaky Gaucherovej choroby.

Príznaky a priebeh ochorenia sa líšia podľa typu:

Najčastejšie ide o ochorenie prvého typu: ochorenie sa môže objaviť v akomkoľvek veku, niekedy má asymptomatický priebeh a nepostihuje nervový systém.

Najvzácnejšie sú 2. a 3. typ ochorenia: počiatočné prejavy sa vyskytujú v detstve, ochorenie postihuje nervový systém a postupom času postupuje

Začiatok ochorenia sa prejavuje bolesťami brucha, slabosťou a celkovým nepohodlím. V dôsledku skutočnosti, že slezina a pečeň sú ako prvé postihnuté akumuláciou Gaucherových buniek, je zaznamenané ich zväčšenie, ktoré, ak nie je účinne liečené, môže vyvolať dysfunkciu pečene a prasknutie sleziny.

Často sa zaznamenáva patológia kostí (zvyčajne u detí), konkrétne kosti kostry sú slabé a vyvíjajú sa zle, v dôsledku čoho je pravdepodobná retardácia rastu.

Diagnóza Gaucherovej choroby.

Táto mutácia sa dá zistiť testom DNA na začiatku tehotenstva. U dospelých a detí je na zistenie ochorenia potrebné vyšetrenie kostnej drene alebo krvný test na enzým.

Liečba Gaucherovej choroby.

Liečba tohto ochorenia sa uskutočňuje na báze enzýmovej substitučnej terapie, ktorá spočíva v systematickom intravenóznom podávaní špeciálnych liekov, čo pomáha eliminovať prejavy Gaucherovej choroby 1. typu. Liečba 2. a 3. typu Gaucherovej choroby je náročnejšia a vyžaduje si komplexnú terapiu.

Prognóza Gaucherovej choroby.

Prognózu zdravotného stavu a dĺžku života človeka trpiaceho Gaucherovou chorobou môže určiť len odborný lekár na základe komplexného vyšetrenia.