Typizácia génov systému HLA triedy II. Darujte krv na písanie, keď potrebujete transplantáciu kostnej drene

Transplantácia kostnej drene (BMT) alebo transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (THC) je komplexný medicínsky postup často používaný na liečbu patológií červenej kostnej drene, niektorých krvných ochorení s progresívnym onkologickým spektrom. Podstatou metódy je transplantácia krvných kmeňových buniek schopných hematopoézy od darcu k príjemcovi, ktorý potrebuje transplantáciu.

Stručná fyziológia hematopoézy

Ľudský krvný systém , podobne ako iné teplokrvné cicavce, je zložitá morfologická, na sebe závislá štruktúra, ktorá určuje nielen funkčné úlohy výživy a imunitnej obrany celého organizmu. Ona je vo všeobecnosti zohráva dôležitú úlohu .

Krv je hlavnou biologickou tekutinou tela, ktorá pozostáva z jej tekutej časti, plazmy a krvných buniek, rozdelených podľa ich morfologických a funkčných charakteristík. Napriek svojmu fyzikálne tekutému stavu je krv klasifikovaná ako typ tkaniva., ktorý na rozdiel od "pevných" analógov obsahuje svoje bunky v dynamickom stave. ľudské telo určuje určité bunkové zloženie tvarových prvkov.

Erytrocyty alebo červené krvinky najpočetnejšia štruktúra spomedzi všetkých vytvorených prvkov krvi. Sú to zaoblené bikonvexné bunky a vo svojom zložení (v prevažujúcom množstve) obsahujú železnofilný proteín hemoglobín, ktorý určuje červenú farbu krvi. Hlavnou úlohou erytrocytov je transport plynných chemikálií, t.j. kyslíka do buniek tela a oxidu uhličitého z nich, čím zabezpečujú dýchacie funkcie živých buniek.

Okrem poskytovania kyslíkového trofizmu tkanivám sa erytrocyty podieľajú na prenose iných energetických zložiek, bielkovín, tukov a uhľohydrátov do buniek tkanív a orgánov a tiež z nich odstraňujú metabolické produkty.

Leukocyty je veľká skupina bielych krviniek poskytovanie imunitných (ochranných) vlastností tela proti cudzím látkam, t.j. infekčným telesám, alergickým zložkám a iným. Toto sú jediní predstavitelia krvných buniek schopných opustiť lôžko krvných ciev a organizovať imunitnú obranu v medzibunkovom priestore.

V závislosti od morfologických znakov a vykonávaných úloh sa leukocyty delia na:

• granulocyty - neutrofily, eozinofily a bazofily;
• agranulocyty - lymfocyty a monocyty, ktoré sa vyznačujú veľkou veľkosťou ich zástupcov.

Každý typ leukocytov vykonáva úlohy, ktoré mu prideľuje príroda.

• Blokovanie odpadových produktov patogénneho agens.
• Produkcia látok, ktoré môžu spôsobiť jeho zničenie.
• Fyzické zachytenie a absorpcia, tento proces sa nazýva fagocytóza.

Počet leukocytov vo všeobecnom krvnom obehu je vždy nejednoznačný. Vo fyziologicky zdravom organizme s normálne vyvinutou imunitou sa v období choroby a pod vplyvom alergénov rôzneho charakteru zvyšuje koncentrácia bielych krviniek. Je však potrebné zvážiť, že počas absencie komplexných patologických stavov by celkový počet leukocytov mal zostať v normálnych medziach. Na štúdium koncentrácie a špecifického obsahu bielych krviniek sa vykoná laboratórny krvný test - vzorec leukocytov.

Krvné doštičky alebo krvné doštičky , častejšie bunky plochého tvaru, schopné zabezpečiť zrážanie krvi v miestach poškodenia vonkajšej kože alebo iných lézií ciev, rôznej zložitosti. Vďaka krvným doštičkám dochádza k hemostatickému účinku tvorbou krvnej zrazeniny v miestach poškodenia ciev, čo spôsobuje ochranu pred stratou krvi.

Keď sa dostane signál, že na určitom mieste došlo k porušeniu integrity krvnej cievy, vrhne sa na ňu obrovské množstvo krvných doštičiek, ktoré spolu s proteínmi krvnej plazmy organizujú proces jej koagulácie.

Každý typ krviniek má svoju vlastnú životnosť.

• Červené krvinky sa považujú za „dlhoveké“ - každá bunka tohto radu žije asi 120 dní, potom odumrie a na jej miesto príde ďalšia.
• Krvné doštičky nestratia svoju užitočnú funkčnosť do 10 dní.
• Leukocyty - asi 3-4 dni.

Z toho vyplýva, že krvný systém musí udržiavať rovnováhu pomeru a kvantitatívnych charakteristík všetkých druhov krvi. Počas celého života človeka teda dochádza k pravidelnej a dôslednej výmene zastaraných krviniek za nové, pripravené plnohodnotne plniť svoje úlohy. Proces obnovy krviniek sa nazýva hematopoéza alebo hematopoéza.

Na krvotvorbe sú zapojené jednotlivé orgány a tkanivá, ktoré sú schopné tvorby jadier a následnej tvorby rôznych krviniek. Týmito orgánmi sú červená kostná dreň, slezina a pečeň. Treba poznamenať, že hematopoetické funkcie pečene prebiehajú len od narodenia a počas raného detstva. S každým rokom dospievania tieto funkcie pečene klesajú a úplne vymiznú.

Tiež hematopoetické funkcie červenej kostnej drene nie sú konštantné, anatomicky uzavreté v lúmene veľkých tubulárnych kostí dolných končatín a panvového pletenca - hlavných kostrových útvarov obsahujúcich produktívnu červenú kostnú dreň. Po dosiahnutí 20. roku života sa krvotvorné funkcie červenej kostnej drene postupne znižujú, deje sa tak v dôsledku jej degenerácie do tukového tkaniva - žltej kostnej drene.

Slezina je jediný hematopoetický orgán, ktorý prakticky nestráca svoje produktívne vlastnosti vo vzťahu k tvorbe krviniek. Anatomicky je orgán reprezentovaný dvoma oblasťami – červenou miazgou, kde sa tvoria červené krvinky, a bielou, kde sa rodia ďalšie krvinky.

Jedinečnou črtou hematopoézy je fakt, že akýkoľvek druh krviniek bez ohľadu na ich anatomické vlastnosti a fyziologickú funkčnosť, sa premieňa z jediného druhu – kmeňových krvotvorných (krvotvorných) buniek. V dôsledku mnohonásobného delenia a morfologických premien sa z kmeňovej bunky vytvoria dva typy buniek druhého radu - lymfoidné prekurzorové bunky lymfocytov a myeloidné bunky, z ktorých sa následne vytvorí zvyšok krviniek.

Proces hematopoézy je veľmi zložitý, geneticky podmienený a závislý od veľkého množstva vonkajších a vnútorných faktorov systému. Takéto okolnosti často vytvárajú podmienky, ktoré narúšajú normálnu hematopoézu. Pri dostatočnej úrovni fyziologicky zdravého zabezpečenia sú však kompenzačné systémy tela, najmä v mladom veku, schopné rýchlo zmeniť situáciu pozitívnym smerom. Po dosiahnutí stredného a zrelého veku sa v dôsledku poklesu produktivity krvotvorných orgánov a celkového starnutia orgánov a tkanív výrazne znižuje kvalita a rýchlosť krvotvorby, čím vzniká riziko komplikácií krvotvorby.

Krvné bunky, ktoré dosiahli hranicu svojej funkčnosti, sú v pečeni neutralizované a zničené.

Čo je kostná dreň a indikácie na jej transplantáciu

Ako už bolo uvedené, jedným z hlavných orgánov hematopoézy je kostná dreň, konkrétne jej červená časť. Vzhľadom na to, že červená kostná dreň je miestom pôvodu všetkých typov krviniek, je zvykom hovoriť nielen o jej funkcii krvotvorby, ale aj o jej imunopoetických vlastnostiach.

Charakteristickým rozdielom medzi kostnou dreňou a inými krvotvornými orgánmi je jej jedinečnosť v produkcii primárnych krvotvorných kmeňových buniek. Tieto bunky vstupujú prietokom krvi do zvyšku krvotvorných orgánov v natívnej forme a až potom sa v nich vytvoria lymfoidné a myeloidné bunky druhého radu.

Väčšina hematopoetického tkaniva červenej kostnej drene sa nachádza:

• vnútri dutín panvovej časti kostnej základne kostry;
• o niečo menej ako v epifýzach dlhých tubulárnych kostí;
• ešte menej vo vnútri stavcov.

Biologicky chránená červená kostná dreň od vplyvu vlastných imunitných buniek, tzv bariéra imunologickej tolerancie, ktorý zabraňuje prenikaniu vlastných bielych krviniek mozgu do mozgového parenchýmu.

Primárne hematopoetické kmeňové bunky sú schopné neobmedzeného delenia, čím spôsobujú viacnásobnú tvorbu rôznych tvarovaných prvkov z jednej primárnej kmeňovej bunky. Takáto jedinečná vlastnosť vytvára určité podmienky pre slabú odolnosť kmeňových buniek voči účinkom agresívnych vplyvov, najmä chemických a radiačných. Preto pri liečbe onkologických patológií dochádza predovšetkým k narušeniu procesov v hematopoetickom systéme a imunitnej obrane.

Transplantácia alebo transplantácia kostnej drene je relatívne nový spôsob liečby patologických stavov spôsobených nedostatočnou krvotvorbou, ktoré boli v ranom štádiu operácie považované za nevyliečiteľné. Za rok narodenia TČM sa považuje rok 1968, kedy bola vykonaná prvá transplantácia ľudskej kostnej drene.

Dnes sa TČM vykonáva pri väčšine onkologických a hematopoetických patológií, ako aj pri porušení imunitnej odpovede organizmu.

Indikácie pre transplantáciu kostnej drene môžu byť rôzne ochorenia

• Leukémia alebo rakovina krvi.
• Aplastická anémia.
• Lymfómy rôzneho pôvodu.
• Mnohopočetné myelómy.
• Komplikované stavy imunity.

Všetky patológie vyžadujúce BMT sú zvyčajne spojené jednou charakteristikou. Počas deštrukcie alebo dysfunkcie kostnej drene aktívne produkuje veľké množstvo nezrelých a defektných krviniek, zvyčajne bieleho radu. Tieto nefunkčné bunky napĺňajú krvný obeh a čoraz viac vytláčajú koncentrácie zdravých analógov. Najčastejšie nedostatok postihuje biele krvinky, o ktorých je známe, že sú zodpovedné za imunitné ochranné vlastnosti. Celková kvalita imunity sa tak znižuje, čo prispieva k rozvoju sekundárnych patológií, spravidla infekčných sérií. Bez použitia TČM sú takéto procesy progresívne a rýchlo vedú k náhlej smrti.

Jednotlivé indikácie TČM určuje iba skupina ošetrujúcich špecialistov.

Treba poznamenať, že v počiatočných štádiách tohto liečebného postupu sa používala priama transplantácia kostnej drene. V arzenáli modernej chirurgie existuje niekoľko typov TČM, kedy nie je narušená anatomická a fyziologická celistvosť červenej kostnej drene. . Vzhľadom na historické opodstatnenie sa však všetky procesy presunu krvotvorných kmeňových buniek z tela do tela súhrnne nazývajú „transplantácia červenej kostnej drene“.

Typy transplantácie kostnej drene

Ako už bolo spomenuté, transplantácia kostnej drene môže byť reprezentovaná niekoľkými možnými chirurgickými metódami.

• Priama transplantácia kostnej drene, kedy sa z kostí panvovej oblasti odoberie darcovi najviac 5 % kostnej drene.
• Transplantácia kmeňových buniek periférnej krvi (PSCT) – odber kmeňových buniek je klasický odber krvi zo žily.
• Transplantácia pupočníkovej krvi (TPK) – v čase pôrodu sa odoberá krv z prestrihnutej pupočnej šnúry. Takáto krv je najbohatšia na kmeňové bunky prvého a druhého radu.

Červená kostná dreň použitá na následnú transplantáciu, možno získať od samotného pacienta alebo iných ľudí.

Existuje niekoľko typov transplantácie kostnej drene.

• Alogénna transplantácia keď darcovský materiál nepochádza od príbuzného pacienta.
• Syngénna transplantácia - červená kostná dreň sa odoberá od blízkeho príbuzného pacienta, zvyčajne pokrvných sestier alebo bratov.
• Autológna transplantácia - darcovský materiál získaný od samotného pacienta, zbavený patologických agens, defektných buniek a znovu podaný intravenózne. Príležitostí na použitie autológnej transplantácie je vo všeobecnosti málo. To je možné iba v štádiách remisie chorôb alebo s patológiami, ktoré neovplyvňujú červenú kostnú dreň, napríklad s novotvarmi iných orgánov.

Transplantácia hematopoetických buniek je vzhľadom na ich primárnu heterogenitu a schopnosť mnohonásobných transformácií pomerne komplikovaný proces. Darcovský materiál by totiž mal byť vhodný nielen na úrovni krvnej skupiny a Rh faktora, ale aj maximálne zodpovedať genetickej podobnosti s bunkami príjemcu. Preto je fáza výberu darcu najťažšia a najdlhodobejšia v celom procese liečby.

Najmä situácia sa zhoršuje absenciou blízkych pokrvných príbuzných u pacienta, v tomto prípade je potrebné uchýliť sa k alogénnemu typu transplantácie. Na tento účel mnohé krajiny sveta poskytujú svoje databázy darcov, ktoré uvádzajú potrebné údaje na transplantáciu. Najväčšiu základňu vlastnia Spojené štáty, za nimi nasleduje Nemecko. Žiaľ, u nás je takáto darcovská základňa rozptýlená, ťažisková a zahŕňa dosť malý počet darcov.

Etapy prípravy pacienta a darcu kostnej drene

Transplantácia kostnej drene si vyžaduje dlhú a intenzívnu prípravu. Ako už bolo spomenuté vyššie, je potrebné zladiť nielen morfologické vlastnosti krvi medzi darcom a pacientom (krvnou skupinou), ale aj ich genetická štruktúra by mala byť čo najpodobnejšia.

Podľa Medzinárodnej asociácie darcov kostnej drene (IAMBD) za rok 2007 z 1430 potenciálnych darcov môže úspešne transplantovať iba jeden príjemca. Ide o alogénnu transplantáciu.

Darcom kostnej drene sa môže stať každý.

• Vek od 18 do 55 rokov
• Potenciálny darca by nemal mať hepatitídu B a C, tuberkulózu, maláriu, onkologické ochorenia, psychopatologické stavy a poruchy v anamnéze.
• Darca nemôže byť nosičom HIV infekcie a iných závažných diagnóz vopred špecifikovaných v dohode o dodaní darcovského materiálu.

Po preskúmaní fyziologického zdravia potenciálneho darcu prebieha štúdia génového systému tkanivovej kompatibility alebo ľudského leukocytového antigénu (HLA, Human Leucocyte Antigens) – typizácia HLA. Podstatou metódy je určenie genetických vlastností, ktoré neskôr umožnia ich porovnanie s podobnými údajmi u príjemcu. Typizácia si nevyžaduje viac ako 10 ml krvi odobratej zo žily.

Pred priamou transplantáciou je pacient podrobený tzv klimatizácia závažný lekársky zákrok zameraný na:

• takmer úplná deštrukcia červenej kostnej drene, ktorá nie je schopná plne realizovať svoje hematopoetické funkcie;
• potlačenie imunitných síl tela zničením zvyškov bielych krviniek v periférnej krvi, pečeni a slezine. Tieto manipulácie sa uskutočňujú, aby sa zabránilo útoku natívnych imunitných buniek na cudzie darcovské materiály.

Je potrebné poznamenať, že proces kondicionovania je nezvratný a v prípade neúspešnej transplantácie pacient v každom prípade zomrie.

Kondicionačná fáza sa uskutočňuje v aseptických podmienkach intenzívnej starostlivosti za pomoci aktívneho ovplyvnenia organizmu chemoterapeutickými alebo ožarovacími metódami. Obe tieto metódy sa často používajú s cieľom potlačiť imunitný systém a čo najrýchlejšie zničiť kostnú dreň. Počas procesu kondicionovania sa pacientovi zavedú arteriálne a venózne katétre určené na pravidelné odbery krvi na sledovanie stavu bunkového zloženia a zavádzanie chemikálií. Je potrebné poznamenať, že dávky chemoterapeutických liekov výrazne prevyšujú dávky v onkologickej praxi. Preto sú pacienti spravidla v stabilnom vážnom stave, komplikovanom poruchami nervového, tráviaceho a urogenitálneho systému.

Celková dĺžka prípravnej fázy trvá od 2 do 5 dní v závislosti od celkového stavu pacienta a zmien v zložení jeho krvných druhov.

Technika transplantácie kostnej drene

Pre darcu nie je mechanizmus transplantácie kostnej drene náročný a nie je nijak zvlášť bolestivý. Moderná transplantológia sa len zriedkavo uchyľuje k odberu vzoriek materiálu priamo z kostnej drene kvôli dostupnosti liekov, ktoré stimulujú hromadné uvoľňovanie krvotvorných kmeňových buniek do periférnej krvi.

Samotný postup získavania materiálu pripomína proces transfúzie krvi. Špeciálne odberové zariadenie je napojené na obehový systém darcu, ktorý postupne prijíma potrebné časti krvi, pričom súčasne oddeľuje kmeňové bunky od celkového počtu ostatných krviniek - aferéza. Potom sa spracovaná krv vráti späť do tela.

Ak sa pri určitých indikáciách vyžaduje priamy odber vzoriek darcovského materiálu z lúmenu tubulárnych kostí , darca musí byť jeden deň hospitalizovaný. Proces získavania krvných kmeňových buniek sa uskutočňuje spolu so zvyškom buniek červenej kostnej drene v celkovej anestézii, pretože je dosť bolestivý.

Plot je vyrobený z niekoľkých miest v oblasti panvových kostí pomocou špeciálne navrhnutých striekačiek vybavených dlhými ihlami so širokým lúmenom. Postup netrvá dlhšie ako dve hodiny. Celkové množstvo získanej hmoty kostnej drene nie je väčšie ako 2 litre. Napriek pomerne značným objemom po filtrácii nezostane viac ako 1 % užitočného objemu suspenzie obsahujúcej hematopoetické kmeňové bunky. Fyziologické objemy kostnej drene sa spravidla obnovia v priebehu 1-2 mesiacov.

Transplantačný proces pre príjemcu sa vyznačuje jednoduchosťou a bezbolestnosťou. Darcovská suspenzia kmeňových buniek sa podáva klasickou intravenóznou metódou na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Ako materiál možno použiť suspenziu práve získanú od darcu alebo odobranú pred nejakým časom a zmrazenú na dlhodobé skladovanie. Zmrazené štepy sa často skladujú na miestach geografickej vzdialenosti alebo pri použití pupočníkovej krvi.

Zotavenie po operácii a GVHD po transplantácii kostnej drene

Samozrejme, darcovia sú oveľa menej vystavení riziku komplikácií pri transplantácii. Charakteristické dôsledky odberu vzoriek kostnej drene, bez ohľadu na jeho metódy, sú:

• bolesť kostí;
• všeobecná slabosť;
• sú možné prejavy alergických reakcií.

Takéto symptómy sú spojené predovšetkým s užívaním liekov, ktoré podporujú aktívne prenikanie kmeňových buniek do periférnej krvi. Štatistické štúdie uvádzajú 0,6 % z celkového počtu darcov, ktorí si vyžiadali dlhodobú hospitalizáciu spojenú s porušením obnovy krvného systému. V tomto počte neboli žiadne smrteľné následky, ani zvýšenie onkologického rizika.

Čo sa týka pacienta, riziko komplikácií je pomerne vysoké vzhľadom na genetickú heterogenitu darcovského materiálu a vlastného organizmu. Fenomén reakcie tzv štep proti hostiteľovi (GVHD), vyskytujúce sa u 97 % pacientov z celkového počtu príjemcov krvných kmeňových buniek. Táto komplikácia je spojená s vnímaním okolitých tkanív transplantovanými bielymi krvinkami ako cudzích patologických agens, proti ktorým začnú zvádzať intenzívny boj.

GVHD sa prejavuje v rôznej miere závažnosti, ktorá závisí od veľkosti rozdielu v genetickom nesúlade. Ale v každom prípade k takémuto javu dochádza. Je nemožné nájsť 100% zhodu génov. Klinicky sa príznaky GVHD prejavujú vo forme lézie:

• koža;
• sliznice;
• zažívacie ústrojenstvo.

Počas tohto obdobia takmer úplne chýba obranyschopnosť tela, čo prispieva k rýchlej infekcii pacienta akoukoľvek infekciou, vrátane latentne skrytej až do okamihu, keď vznikla potreba transplantácie.

Podpora tela počas GVHD sa uskutočňuje pomocou liekov, ktoré potláčajú imunitný systém, aktivitu bielych krviniek.

Okrem ťažkého fyzického stavu pacient pociťuje vážne emocionálne nepohodlie spôsobené uvedomením si možnej smrti v dôsledku pravdepodobne nevyliečiteľnej choroby. Situáciu zhoršujú prerušované pocity celkového stavu, pretože obdobie zotavenia je charakterizované častými výkyvmi v zlepšení a zhoršení. Na ôsmy deň po operácii sa pacient môže cítiť fyzicky horšie ako v deň po transplantácii.

Po prepustení, ku ktorému zvyčajne dochádza 2 – 4 mesiace po transplantácii, musí pacient približne šesť mesiacov pravidelne navštevovať zdravotnícke zariadenie, aby mohol pokračovať v ambulantnej terapii a krvných transfúziách, ak si to jeho rehabilitačný stav vyžaduje. Počas tejto doby biele zloženie jeho krvi stále nedosahuje požadovanú koncentráciu, čo spôsobuje pomerne nízku úroveň jeho imunity. Vzhľadom na vysokú náchylnosť na infekčnú infekciu je pacientom zakázané navštevovať preplnené miesta a vykonávať iné činnosti, ktoré môžu spôsobiť celkové podchladenie tela.

Úplné zotavenie krvného systému nastáva spravidla 2-3 roky po prepustení.

Prognóza po TCM

Úmrtnosť od okamihu diagnózy vyžadujúcej transplantáciu kostnej drene do konca obdobia GVHD je ekvivalentná a je asi 50 %, ak je transplantácia úspešná. Ak nebola vykonaná operácia transplantácie krvných kmeňových buniek, pacient má pomerne krátku životnosť. Preto, keď sa naskytne takáto príležitosť, TCM by sa mala v každom prípade vykonať.

Prognóza úspechu TČM závisí od mnohých faktorov.

• Stupeň génovej homogenity podľa HLA typizačného systému — čím vyššia je podobnosť DNA darcu a príjemcu, tým lepšie.
• Predtransplantačná stabilita pacienta – ak bolo jeho primárne ochorenie v statickom stave alebo v remisii, potom bude prognóza priaznivejšia.
• Vek pacienta priamo charakterizuje kvalitu prežitia darcovských kmeňových buniek — v mladších ročníkoch je toto číslo oveľa vyššie.
• Počas transplantácie alebo po nej by sa u pacienta nemali vyvinúť komplexné vírusové infekcie, najmä tie, ktoré sú spôsobené rodom cytomegalovírusu.
• Zvýšená koncentrácia natívnych kmeňových buniek v materiáli darcu zvyšuje šance na priaznivý výsledok, ale prispieva k vysokému riziku komplikácií pri GVHD.

Aby sa zabránilo odmietnutiu transplantovaného tkaniva, orgánu alebo dokonca červenej kostnej drene, vedci začali vyvíjať systém genetickej podobnosti u stavovcov a ľudí. Dostala bežné meno - (anglicky MHC, Hlavný komplex histokompatibility).

Upozorňujeme, že MHC je hlavné komplex histokompatibility, to znamená, že nie je jediný! Existujú aj iné systémy, ktoré sú významné pre transplantológiu. Ale na lekárskych univerzitách sa prakticky neštudujú.

Keďže odmietnutie reakcie vykonáva imunitný systém, potom hlavný histokompatibilný komplex priamo spojené s bunkami imunitného systému, teda s leukocyty. U ľudí sa hlavný histokompatibilný komplex historicky nazýva ľudský leukocytový antigén(zvyčajne sa všade používa anglická skratka - HLA, od Ľudský leukocytový antigén) a je kódovaný génmi umiestnenými na 6. chromozóme.

Dovoľte mi, aby som vám to pripomenul antigén nazýva sa chemická zlúčenina (zvyčajne bielkovinovej povahy), ktorá je schopná vyvolať reakciu imunitného systému (tvorbu protilátok a pod.), o tom som už písal podrobnejšie antigény a protilátky.

HLA systém je individuálny súbor rôznych typov proteínových molekúl umiestnených na povrchu buniek. Sada antigénov (stav HLA) jedinečný pre každého človeka.

Komu prvá trieda MHC zahŕňajú typy molekúl HLA-A, -B a -C. Antigény prvej triedy HLA systému sa nachádzajú na povrchu AKÝCHKOĽVEK buniek. Pre gén HLA-A je známych asi 60 variantov, pre HLA-B 136 a pre gén HLA-C 38 variantov.

Umiestnenie génov HLA na chromozóme 6.

zástupcovia WPC druhá trieda sú HLA-DQ, -DP a -DR. Antigény druhej triedy HLA systému sa nachádzajú na povrchu len niektorých buniek IMUNITNÉHO systému (hlavne lymfocytov a makrofágy). Pre transplantáciu je kľúčová úplná HLA kompatibilita. DR(pre ostatné HLA antigény je nedostatok kompatibility menej významný).

Hla písanie

Zo školskej biológie treba pripomenúť, že každý proteín v tele je kódovaný nejakým génom v chromozómoch, teda každý proteín-antigén systému HLA zodpovedá vášmu génu v genóme ( súbor všetkých génov organizmu).

HLA typizácia- ide o identifikáciu HLA odrôd v predmete. Máme 2 spôsoby, ako určiť (typizovať) antigény HLA, ktoré nás zaujímajú:

1) pomocou štandardné protilátky svojou reakciou antigén-protilátka» ( sérologické metóda, z lat. sérum- sérum). Pomocou sérologickej metódy hľadáme HLA antigénový proteín. Trieda I HLA antigénov sa stanovuje pre pohodlie na povrchu T-lymfocytov, trieda II - na povrchu B-lymfocytov ( lymfocytotoxický test).

Schematické znázornenie antigénov, protilátok a ich reakcií. Zdroj obrázkov: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Sérologická metóda má veľa nedostatky:

potrebu krvi vyšetrovanej osoby na izoláciu lymfocytov,

niektoré gény neaktívne a nemajú zodpovedajúce proteíny,

možné kríž reakcie s podobnými antigénmi,

požadované HLA antigény môžu byť tiež nízka koncentrácia v tele alebo slabo reagujú s protilátkami.

2) pomocou molekulárnej genetiky metóda - PCR (polymerická reťazová reakcia). Hľadáme kúsok DNA, ktorý kóduje HLA antigén, ktorý potrebujeme. Pre túto metódu je vhodná akákoľvek bunka tela, ktorá má jadro. Často stačí vziať škrabanie z ústnej sliznice.

Najpresnejšia je druhá metóda – PCR (ukázalo sa, že niektoré gény HLA systému sa dajú zistiť len molekulárno-genetickou metódou). HLA typizácia jedného páru génov 1-2 tisíc ros. rubľov. To porovnáva existujúci variant génu u pacienta s kontrolným variantom tohto génu v laboratóriu. Odpoveď môže byť pozitívne(nájdená zhoda, gény sú identické) príp negatívne(gény sú rôzne). Na presné určenie počtu alelického variantu skúmaného génu môže byť potrebné zoradiť všetky možné možnosti (ak si pamätáte, pre HLA-B ich existuje 136). V praxi však nikto nekontroluje všetky alelické varianty záujmového génu, stačí potvrdiť prítomnosť alebo neprítomnosť iba jeden alebo viacero najvýznamnejších.

Takže molekulárny systém HLA ( Ľudské leukocytové antigény) je zakódovaný v DNA krátkeho ramena 6. chromozómu. Obsahuje informácie o lokalizovaných proteínoch na bunkových membránach a navrhnuté tak, aby rozpoznávali svoje vlastné a cudzie (mikrobiálne, vírusové, atď.) antigény a koordinovali imunitné bunky. Čím väčšia je teda podobnosť medzi dvoma ľuďmi v systéme HLA, tým väčšia je pravdepodobnosť dlhodobého úspechu pri transplantácii orgánu alebo tkaniva (ideálne je to transplantácia od identického dvojčaťa). Avšak pôvodný biologický význam systému MHC (HLA) nespočíva v imunologickom odmietnutí transplantovaných orgánov, ale spočíva v poskytovaní prenos proteínových antigénov na rozpoznávanie rôznymi typmi T-lymfocytov zodpovedný za udržanie všetkých typov imunity. Definícia variantu HLA je tzv písanie na stroji.

Kedy sa vykonáva typizácia HLA?

Toto vyšetrenie nie je rutinné (hromadné) a vykonáva sa len na diagnostiku v ťažkých prípadoch:

stupňa rozvojové riziko množstvo chorôb so známou genetickou predispozíciou,

objasnenie príčin neplodnosti, potrat (opakované potraty), imunologická inkompatibilita.

Všetky materiály na stránke pripravujú špecialisti z oblasti chirurgie, anatómie a špecializovaných odborov.
Všetky odporúčania sú orientačné a bez konzultácie s ošetrujúcim lekárom nie sú použiteľné.

Transplantácia kostnej drene je jedným z najkomplikovanejších a veľmi nákladných zákrokov. Iba táto operácia môže vrátiť život pacienta s ťažkou patológiou krvotvorby.

Počet vykonaných transplantácií vo svete postupne narastá, no ani on nie je schopný zabezpečiť všetkých, ktorí takúto liečbu potrebujú. Po prvé, transplantácia si vyžaduje výber darcu a po druhé, samotný výkon znamená vysoké náklady na prípravu darcu aj pacienta, ako aj na následnú liečbu a pozorovanie. Takúto službu môžu ponúknuť len veľké kliniky s príslušným vybavením a vysokokvalifikovanými odborníkmi, no nie každý pacient a jeho rodina si liečbu môže finančne dovoliť.

Transplantácia kostnej drene (BM) je veľmi vážny a zdĺhavý zákrok. Bez transplantácie darcovského krvotvorného tkaniva pacient zomrie. Indikácie pre transplantáciu:

• Akútne a chronické leukémie;
• aplastická anémia;
• Ťažké dedičné formy syndrómov imunodeficiencie a niektorých typov metabolických porúch;
• autoimunitné ochorenia;
• lymfómy;
• Určité typy extramedulárnych nádorov (napríklad rakovina prsníka).

Hlavnou skupinou ľudí, ktorí potrebujú transplantáciu, sú pacienti s nádormi hematopoetického tkaniva a aplastickou anémiou.Šancou na život s leukémiou, ktorá nie je prístupná terapii, je transplantácia darcovského orgánu alebo kmeňových buniek, ktoré sa po úspešnom prihojení stanú funkčnou kostnou dreňou príjemcu. Pri aplastickej anémii nedochádza k správnej diferenciácii a reprodukcii krviniek, dochádza k vyčerpaniu tkaniva kostnej drene, pacient trpí anémiou, imunodeficienciou, krvácaním.

K dnešnému dňu existujú tri typy transplantácií hematopoetického tkaniva:

1. Transplantácia kostnej drene.
2. Transplantácia krvných kmeňových buniek (HSC).
3. Transfúzia pupočníkovej krvi.

Pri transplantácii kmeňových buniek sa kmeňové bunky odoberajú z periférnej krvi darcu počas príslušného postupu a prípravy. Pupočníková krv je dobrým zdrojom kmeňových buniek, pri tomto type transplantácie nie je potrebná príprava darcu a zložité opatrenia na odber materiálu. Úplne prvou metódou transplantácie hematopoetického tkaniva bola transplantácia kostnej drene, preto sa pod týmto slovným spojením často označujú aj iné typy operácií.

V závislosti od toho, odkiaľ sú kmeňové bunky získané, sa transplantácia rozlišuje:

• autológne;
• Alogénne.

Autológna transplantácia spočíva v transplantácii „natívnych“ kmeňových buniek pacienta, pripravených vopred. Táto možnosť liečby je vhodná pre ľudí, ktorých kostná dreň nebola pôvodne postihnutá nádorom. Napríklad lymfóm rastie v lymfatických uzlinách, ale časom môže napadnúť kostnú dreň a zmeniť sa na leukémiu. V tomto prípade je možné odobrať neporušené tkanivo kostnej drene na následnú transplantáciu. Plánovaná budúca transplantácia HSC umožňuje agresívnejšiu chemoterapiu.

Autológna transplantácia kostnej drene

Čo potrebuje vedieť darca krvotvorného tkaniva

Darcom môže byť každý, kto dosiahol plnoletosť a do 55 rokov, nikdy nemal hepatitídu B a C, nie je nositeľom HIV infekcie a netrpí duševnými chorobami, tuberkulózou alebo zhubnými nádormi. Dnes sú už vytvorené registre darcov CM, ktoré majú vyše 25 miliónov ľudí. Väčšina z nich sú obyvatelia Spojených štátov, Nemecko je lídrom medzi európskymi krajinami (asi 7 miliónov ľudí), v susednom Bielorusku ich je už 28 tisíc a v Rusku je darcovská banka len asi 10 tisíc ľudí.

Hľadanie darcu je veľmi náročná a zodpovedná etapa. Pri výbere vhodného darcu sa v prvom rade vyšetrujú najbližší príbuzní, ktorých miera zhody je z hľadiska histokompatibility antigénov najvyššia. Pravdepodobnosť kompatibility s bratmi a sestrami dosahuje 25%, ak však žiadni nie sú alebo sa nemôžu stať darcami, pacient je nútený obrátiť sa na medzinárodné registre.

Veľký význam má rasový a etnický pôvod darcu a príjemcu, keďže Európania, Američania či Rusi majú iné spektrum histokompatibilných antigénov. Nájsť darcu medzi cudzincami je pre malé národnosti takmer nemožné.

Princípy výberu darcov sú založené na zhodných antigénoch systému histokompatibility HLA. Ako viete, leukocyty a mnohé ďalšie bunky tela nesú prísne špecifický súbor proteínov, ktoré určujú antigénnu individualitu každého z nás. Na základe týchto bielkovín telo rozoznáva „vlastné“ a „cudzie“, poskytuje mimozemšťanovi imunitu a jeho „tichosť“ vo vzťahu k vlastným tkanivám.

Leukocytové antigény systému HLA sú kódované oblasťami DNA umiestnenými na šiestom chromozóme a tvoriacimi takzvaný hlavný histokompatibilný komplex. V momente oplodnenia dostáva plod polovicu génov od matky a polovicu od otca, takže miera zhody s blízkymi príbuznými je najvyššia. Jednovaječné dvojčatá majú vôbec rovnakú sadu antigénov, preto sa považujú za najlepší pár darca – príjemca. Potreba transplantácie medzi dvojčatami je veľmi zriedkavá a veľká väčšina pacientov musí hľadať nepríbuznú kostnú dreň.

Výber darcu zahŕňa hľadanie osoby, ktorá sa najviac zhoduje so súborom HLA antigénov s príjemcom. Sú známe antigény, ktoré sú si navzájom veľmi podobné štruktúrou, nazývajú sa skrížene reagujúce a zvyšujú stupeň koincidencie.

Prečo je také dôležité vybrať si najvhodnejšiu možnosť darcu kostnej drene? Všetko je to o imunitných odpovediach. Na jednej strane je telo príjemcu schopné rozpoznať darcovské tkanivo ako cudzie, na druhej strane môže transplantované tkanivo vyvolať imunitnú odpoveď proti tkanivám príjemcu. V oboch prípadoch dôjde k rejekčnej reakcii transplantovaného tkaniva, ktorá zníži výsledok zákroku na nulu a môže stáť život príjemcu.

odber kostnej drene od darcu

Keďže výsledkom transplantácie kostnej drene je úplná eliminácia vlastného hematopoetického tkaniva a potlačenie imunity, pri tomto type transplantácie je pravdepodobnejšia reakcia štep proti hostiteľovi. V tele príjemcu neexistuje imunitná odpoveď na cudziu látku, ale transplantovaná kostná dreň aktívneho darcu je schopná vyvinúť silnú imunologickú reakciu s odmietnutím štepu.

Potenciálni darcovia sú typizovaní na HLA antigény, čo sa vykonáva pomocou najkomplexnejších a najdrahších testov. Pred transplantačným postupom sa tieto testy zopakujú, aby sa zabezpečilo, že darca a príjemca sa dobre zhodujú. Za povinné sa považuje stanovenie takzvaných už existujúcich protilátok, ktoré sa mohli u potenciálneho darcu vytvoriť pri predchádzajúcich krvných transfúziách, tehotenstvách u žien. Prítomnosť takýchto protilátok, dokonca aj s vysokým stupňom zhody pre histokompatibilné antigény, sa považuje za kontraindikáciu transplantácie, pretože spôsobí akútne odmietnutie transplantovaného tkaniva.

Odber darcovského hematopoetického tkaniva

Keď sa nájde vhodný darca, bude musieť podstúpiť odber tkaniva na transplantáciu príjemcovi. Samotné darovanie kostnej drene zahŕňa zložité a dokonca bolestivé procedúry. Potenciálni darcovia, ktorí sú informovaní o nadchádzajúcom vývoji, si preto už uvedomujú dôležitosť svojej účasti a mieru zodpovednosti v procese transplantácie a prakticky neexistujú žiadne prípady odmietnutia.

Odmietnutie darcovstva je neprijateľné v štádiu, keď pacient už prešiel prípravným štádiom, teda 10 dní pred plánovanou transplantáciou. Po strate vlastného krvotvorného tkaniva príjemca zomrie bez transplantácie a darca si to musí jasne uvedomiť.

Na odstránenie hematopoetického tkaniva je darca umiestnený v nemocnici na 1 deň. Zákrok sa vykonáva v celkovej anestézii. Lekár špeciálnymi ihlami prepichne iliakálne kosti (tam je najviac tkaniva kostnej drene), miest vpichu môže byť až sto a viac. Približne do dvoch hodín je možné získať asi liter tkaniva kostnej drene, ale tento objem je schopný dať život príjemcovi a poskytnúť mu nový krvotvorný orgán. Pri autológnej transplantácii je výsledný materiál vopred zmrazený.

Po obdržaní kostnej drene môže darca pociťovať bolesť v miestach vpichu do kosti, ale je bezpečne odstránená užívaním analgetík. Odobratý objem hematopoetického tkaniva sa doplní v priebehu nasledujúcich dvoch týždňov.

Pri transplantácii HSC je spôsob získavania materiálu trochu odlišný. Päť dní pred plánovaným odstránením buniek dobrovoľník užíva lieky, ktoré zosilňujú ich migráciu do ciev – rastové faktory. Na konci prípravnej fázy je naplánovaná procedúra aferézy, ktorá trvá až päť hodín, keď je darca na prístroji, ktorý mu „filtruje“ krv, vyberie kmeňové bunky a zvyšok vráti späť.

postup aferézy

Počas aferézy pretečie prístrojom až 15 litrov krvi, pričom je možné získať maximálne 200 ml s obsahom kmeňových buniek. Po aferéze je možná bolesť v kostiach spojená so stimuláciou a zvýšením objemu vlastnej kostnej drene.

Postup transplantácie CM a príprava na ňu

Postup pri transplantácii BM je podobný ako pri bežnej transfúzii krvi: príjemcovi sa injekčne podá tekutá kostná dreň darcu alebo HSC odobratá z periférnej alebo pupočníkovej krvi.

Príprava na transplantáciu BM má určité odlišnosti od iných operácií a je najdôležitejšou udalosťou zameranou na zabezpečenie prihojenia darcovského tkaniva. V tejto fáze je príjemcom kondicionovanie, ktorá zahŕňa agresívnu chemoterapiu nevyhnutnú na úplné zničenie vlastnej CM a nádorových buniek v nej pri leukémii. Kondicionovanie vedie k potlačeniu možných imunitných reakcií, ktoré bránia prihojeniu darcovského tkaniva.

Totálna eliminácia krvotvorby si vyžaduje povinnú následnú transplantáciu, bez ktorej príjemca zomrie, na čo je opakovane upozornený vhodným darcom.

Pred plánovanou transplantáciou kostnej drene sa pacient podrobí dôkladnému vyšetreniu, pretože výsledok liečby závisí od stavu funkcie jeho orgánov a systémov. Transplantačný postup si vyžaduje, pokiaľ je to v danej situácii možné, aby bol zdravotný stav príjemcu čo najlepší.

Celá prípravná etapa prebieha v transplantačnom centre pod neustálym dohľadom vysokokvalifikovaných odborníkov. V dôsledku potlačenia imunity sa príjemca stáva veľmi zraniteľným nielen voči infekčným chorobám, ale aj voči bežným mikróbom, ktoré nosí každý z nás. V tomto ohľade sú pre pacienta vytvorené najsterilnejšie podmienky s vylúčením kontaktu aj s najbližšími rodinnými príslušníkmi.

Po kondičnej fáze, ktorá trvá len niekoľko dní, sa začína samotná transplantácia krvotvorného tkaniva. Táto operácia nie je ako bežné chirurgické zákroky, vykonáva sa na oddelení, kde sa príjemcovi intravenózne podá tekutá kostná dreň alebo kmeňové bunky. Pacient je pod kontrolou personálu, ktorý mu sleduje teplotu, fixuje vzhľad bolesti alebo zhoršenie pohody.

Čo sa stane po transplantácii kostnej drene

Po transplantácii kostnej drene sa začína prihojenie darcovského tkaniva, ktoré trvá týždne a mesiace, čo si vyžaduje neustále sledovanie. Prihojenie hematopoetického tkaniva trvá asi 20 dní, počas ktorých je riziko odmietnutia maximálne.

Čakanie na prihojenie darcovského tkaniva je náročná etapa nielen fyzicky, ale aj psychicky. Pacient prakticky bez imunity, veľmi náchylný na rôzne druhy infekcií, náchylný na krvácanie, sa ocitá takmer v úplnej izolácii, nemôže komunikovať s najbližšími.

V tomto štádiu liečby sa prijímajú bezprecedentné opatrenia, aby sa zabránilo infekcii pacienta. Medikamentózna terapia pozostáva z predpisovania antibiotík, hmoty krvných doštičiek na prevenciu krvácania, liekov, ktoré zabraňujú reakcii štepu proti hostiteľovi.

Všetok personál, ktorý vstúpi do izby pacienta, si umyje ruky antiseptickými roztokmi a oblečie si čisté oblečenie. Krvné testy sa vykonávajú denne na sledovanie prihojenia. Návštevy príbuzných a prenášanie vecí sú zakázané. Ak je potrebné opustiť miestnosť, pacient si oblečie ochranný plášť, rukavice a masku. Nemôžete mu dať jedlo, kvety, domáce potreby, na oddelení je len všetko potrebné a bezpečné.

Video: príklad miestnosti príjemcu kostnej drene

Po transplantácii strávi pacient asi 1-2 mesiace na klinike, po ktorom v prípade úspešného prihojenia darcovského tkaniva môže opustiť nemocnicu. Neodporúča sa cestovať ďaleko, a ak sa dom nachádza v inom meste, potom je lepšie si v blízkej budúcnosti prenajať byt v blízkosti kliniky, aby ste sa tam mohli kedykoľvek vrátiť.

Počas transplantácie kostnej drene a obdobia prihojenia sa pacient cíti veľmi chorý, pociťuje silnú únavu, slabosť, nevoľnosť, nechutenstvo, horúčku a poruchy stolice vo forme hnačky. Osobitnú pozornosť si zaslúži psycho-emocionálny stav. Pocity depresie, strachu a depresie sú častými spoločníkmi transplantácie darcovského tkaniva. Mnohí príjemcovia poznamenávajú, že psychický stres a obavy boli pre nich náročnejšie ako fyzické pocity zlého zdravia, preto je veľmi dôležité poskytnúť pacientovi maximálny psychický komfort a podporu a možno bude potrebná pomoc psychológa alebo psychoterapeuta.

Takmer polovica pacientov, ktorí potrebujú transplantáciu BM, sú deti so zhubnými nádormi krvi. U detí zahŕňa transplantácia kostnej drene rovnaké kroky a činnosti ako u dospelých, ale liečba si môže vyžadovať drahšie lieky a vybavenie.

Život po transplantácii kostnej drene ukladá príjemcovi určité povinnosti. V nasledujúcich šiestich mesiacoch po operácii sa nebude môcť vrátiť do práce a svojho obvyklého spôsobu života, bude sa musieť vyhýbať návštevám preplnených miest, pretože aj návšteva obchodu môže byť nebezpečná kvôli riziku infekcie. V prípade úspešného prihojenia transplantátu nie je dĺžka života po liečbe obmedzená. Existujú prípady, keď po transplantácii kostnej drene u detí malí pacienti bezpečne vyrástli, vytvorili rodiny a mali deti.

Asi rok po zákroku transplantácie kostnej drene je pacient pod dohľadom lekárov, pravidelne absolvuje krvné testy a ďalšie potrebné vyšetrenia. Toto obdobie je zvyčajne potrebné na to, aby transplantované tkanivo začalo pracovať ako vlastné, zabezpečovalo imunitu, správnu zrážanlivosť krvi a fungovanie ostatných orgánov.

Podľa spätnej väzby pacientov, ktorí podstúpili úspešnú transplantáciu, sa im po operácii zlepšil život. Je to celkom prirodzené, pretože pred liečbou bol pacient jeden krok od smrti a transplantácia mu umožnila vrátiť sa do normálneho života. Zároveň pocit úzkosti a úzkosti nemusí príjemcu dlho opustiť kvôli strachu z komplikácií.

Miera prežitia pacientov podstupujúcich transplantáciu kostnej drene je ovplyvnená vekom, povahou základného ochorenia a jeho trvaním pred operáciou, pohlavím. U pacientok mladších ako 30 rokov s trvaním ochorenia nie viac ako dva roky pred transplantáciou dosahuje miera prežitia viac ako 6-8 rokov 80%. Ostatné počiatočné charakteristiky ju znižujú na 40-50%.

Transplantácia kostnej drene je veľmi drahá. Pacient si bude musieť zaplatiť všetky prípravné kroky, lieky, samotný zákrok a následnú starostlivosť. Náklady v Moskve začínajú od 1 milióna rubľov, v Petrohrade - 2 milióny a viac. Zahraničné kliniky ponúkajú túto službu za 100-tisíc a viac eur. Transplantácii dôverujú v Bielorusku, ale aj tam je liečba cudzincov z hľadiska nákladov porovnateľná s tou na európskych klinikách.

V Rusku je len veľmi málo bezplatných transplantácií pre obmedzený rozpočet a nedostatok vhodných darcov z radov krajanov. Pri hľadaní zahraničných darcov alebo ich posielaní na transplantáciu do inej krajiny sa platí len.

V Rusku sa transplantácia BM môže vykonávať na veľkých klinikách v Moskve a Petrohrade: Inštitút detskej hematológie a transplantológie pomenovaný po A. R. M. Gorbačova v Petrohrade, Ruská detská klinická nemocnica a Hematologické výskumné centrum Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie v Moskve a niektoré ďalšie.

V Rusku je hlavným problémom transplantácie kostnej drene nielen malý počet nemocníc poskytujúcich takúto liečbu, ale aj obrovský nedostatok darcov a absencia vlastného registra. Štát nenesie náklady na prepisovanie, ako aj hľadanie vhodných kandidátov v zahraničí. Situáciu darcovstva môže do určitej miery zlepšiť len aktívne zapojenie dobrovoľníkov a vysoká miera povedomia občanov.

Vo februári 2016 sa v niekoľkých mestách Ruska konala akcia „Zachráňte život dieťaťu s leukémiou“, ktorú organizoval Rusfond a lekárske laboratórium Invitro. Jeho účastníci darovali krv na typizáciu, aby sa dostali do Národného registra darcov kostnej drene.

Kedy je potrebná transplantácia kostnej drene?

Transplantácia kostnej drene (BMT) sa využíva predovšetkým pri liečbe onkologických ochorení ako sú leukémia, lézie lymfatického systému, neuroblastóm, ale aj aplastická anémia a množstvo dedičných krvných defektov.

Netreba si myslieť, že pacientovi „vymieňajú“ kostnú dreň za cudziu. V skutočnosti pacient dostane od zdravého človeka intravenózne krvotvorné kmeňové bunky, ktoré obnovia schopnosť tela tvoriť krv. Tieto bunky sa môžu vyvinúť na červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky.

Najnepríjemnejším momentom v celom postupe odberu kostnej drene je podľa lekárov anestézia. Hladina hemoglobínu mierne klesá. Kostná dreň sa zotavuje asi mesiac. Bolesť v chrbte zmizne po niekoľkých dňoch.

Druhým spôsobom je získavanie krvotvorných buniek z periférnej krvi. Predtým sa darcovi podá liek, ktorý „vytlačí“ požadované bunky z kostnej drene. Potom sa zo žily odoberie krv, tá prejde prístrojom, ktorý ju rozdelí na zložky, odoberú sa krvotvorné kmeňové bunky a zvyšok krvi sa vráti do tela žilou na druhom ramene. Na výber požadovaného počtu buniek musí všetka ľudská krv niekoľkokrát prejsť separátorom. Procedúra trvá päť až šesť hodín. Po nej môže darca pociťovať príznaky podobné chrípke: bolesti kostí a kĺbov, bolesti hlavy, niekedy aj horúčku.

Ako sa dostať do registra

Darcom sa môže stať každý človek vo veku od 18 do 50 rokov, ak nemal hepatitídu B a C, tuberkulózu, maláriu, HIV, nemal onkologické ochorenie ani cukrovku.

Ak sa rozhodnete stať sa potenciálnym darcom kostnej drene, musíte najskôr darovať 9 ml krvi na typizáciu a podpísať súhlas so zápisom do registra. Ak je váš typ HLA vhodný pre nejakého pacienta, ktorý potrebuje BMT, potom vám bude ponúknuté absolvovať ďalšie vyšetrenia. Samozrejme, budete musieť potvrdiť svoj súhlas s vystupovaním ako darca.

Web Rusfond zverejnil zoznam laboratórií, kde môžete darovať krv, aby ste boli zaradení do Národného registra darcov.

Kde sa TCM vykonáva v Rusku?

V Rusku sa transplantácia kostnej drene vykonáva len v niekoľkých zdravotníckych zariadeniach: v Moskve, Petrohrade a Jekaterinburgu. Počet špecializovaných lôžok je obmedzený, rovnako ako počet kvót na bezplatné ošetrenie.

FSCC "Detská hematológia, onkológia a imunológia" pomenovaná po A.I. Dmitrij Rogačev Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie vykoná ročne až 180 transplantácií krvotvorných buniek u detí.

Ústav detskej hematológie a transplantológie pomenovaný po R. M. Gorbačova Petersburg v roku 2013 podľa Kommersant vykonal 256 takýchto postupov v rámci kvóty a 10 platených, v roku 2014 ministerstvo zdravotníctva pridelilo tejto inštitúcii celkovo 251 kvót.

V Regionálnej detskej klinickej nemocnici Sverdlovsk č od roku 2006 bolo vykonaných niečo vyše 100 transplantácií kostnej drene a v r Regionálna klinická nemocnica Sverdlovsk č. 1 (pre dospelých) na rok 2015 bolo naplánovaných len 30 TCM.

Čo sa týka počtu špecializovaných lôžok, na Ústave. Gorbačovovej je ich napríklad 60 a vo Sverdlovskej regionálnej detskej klinickej nemocnici číslo 1 - 6.

Medzitým podľa charitatívnej nadácie Podari Zhizn potrebuje v Rusku každý rok transplantáciu kostnej drene najmenej 800 až 1 000 detí, nepočítajúc dospelých.

Ak sa liečite za vlastné peniaze, platíte len jeden lôžkový deň na oddelení transplantácie krvotvorných buniek ústavu. Rogachev bude stáť najmenej 38 500 rubľov. Vo všeobecnosti môžu náklady na TCM v Moskve podľa Med-Connect dosiahnuť až 3 milióny rubľov a v Petrohrade až dva milióny rubľov.

Za ošetrenie v Nemecku musíte zaplatiť až 210 tisíc eur a v Izraeli až 240 tisíc dolárov. A to všetko bez zohľadnenia hľadania darcu v medzinárodnom registri, z ktorého vyjde ďalších 21 000 eur. V Rusku toto vyhľadávanie spravidla platia charitatívne nadácie - ako Rusfond, Podari Zhizn, AdVita.

HLA - antigény ľudských leukocytov - antigény tkanivovej kompatibility. (synonymum: MHC - hlavný histokompatibilný komplex - hlavný histokompatibilný komplex).

Na povrchu takmer všetkých telesných buniek sú molekuly (proteíny), ktoré sa nazývajú antigény hlavného histokompatibilného komplexu (HLA – antigény). Názov HLA - antigény dostal vďaka tomu, že tieto molekuly sú najplnšie zastúpené na povrchu leukocytov (krviniek). Každý človek má individuálnu sadu HLA - antigénov.

Molekuly HLA fungujú ako akési „antény“ na povrchu buniek, umožňujú telu rozpoznať vlastné a cudzie bunky (baktérie, vírusy, rakovinové bunky atď.) a v prípade potreby spustiť imunitnú odpoveď, ktorá zabezpečí produkciu špecifických protilátok a odstránenie cudzieho agens z tela.

Syntéza HLA proteínov - systém je determinovaný génmi hlavného histokompatibilného komplexu, ktoré sa nachádzajú na krátkom ramene 6. chromozómu. Existujú dve hlavné triedy hlavných génov komplexu histokompatibility:

• Trieda I zahŕňa gény lokusov A, B, C;
• Trieda II - D-oblasť (sublokusy DR, DP, DQ).

HLA antigény triedy I sú prítomné na povrchu takmer všetkých buniek tela, zatiaľ čo proteíny tkanivovej kompatibility triedy II sú exprimované hlavne na bunkách imunitného systému, makrofágoch a epitelových bunkách.

Tkanivové kompatibilné antigény sa podieľajú na rozpoznávaní cudzieho tkaniva a vytváraní imunitnej odpovede. HLA - fenotyp sa nevyhnutne berie do úvahy pri výbere darcu pre transplantačný postup. Priaznivá prognóza pre transplantáciu orgánov je vyššia s najväčšou podobnosťou darcu a príjemcu, pokiaľ ide o antigény tkanivovej kompatibility.

Je dokázaný vzťah medzi HLA antigénmi a predispozíciou k mnohým ochoreniam. Takže u takmer 85% pacientov s ankylozujúcou spondylitídou a Reiterovým syndrómom bol zistený antigén HLA B27. Viac ako 95 % pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus má antigény HLA DR3, DR4.

Keď sa dedia antigény tkanivovej kompatibility, dieťa dostane od oboch rodičov jeden gén z každého lokusu, t.j. polovica antigénov tkanivovej kompatibility je dedená od matky a polovica od otca. Dieťa je teda pre telo matky napoly cudzie. Táto „cudzosť“ je normálny fyziologický jav, ktorý spúšťa imunologické reakcie zamerané na udržanie tehotenstva. Vytvorí sa klon imunitných buniek, ktorý produkuje špeciálne „ochranné“ (blokujúce) protilátky.

Nekompatibilita manželov pre HLA antigény a rozdiel medzi embryom a telom matky je dôležitým bodom potrebným na udržanie a nesenie tehotenstva. Pri normálnom vývoji tehotenstva sa už od najskorších štádií tehotenstva objavujú „blokujúce“ protilátky proti otcovským antigénom. Navyše, najskôr sú protilátky proti histokompatibilným antigénom triedy II.

Podobnosť manželov z hľadiska antigénov tkanivovej kompatibility vedie k „podobnosti“ embrya s telom matky, čo spôsobuje nedostatočnú antigénnu stimuláciu imunitného systému ženy a nespúšťajú sa reakcie potrebné na udržanie tehotenstva. Tehotenstvo je vnímané ako cudzie bunky. V tomto prípade dochádza k spontánnemu potratu.

Na stanovenie antigénov tkanivovej kompatibility u manželov sa vykonáva typizácia HLA. Na analýzu sa odoberie krv zo žily a z výslednej vzorky sa izolujú leukocyty (krvné bunky, na povrchu ktorých sú najrozšírenejšie zastúpené antigény tkanivovej kompatibility). Fenotyp HLA je určený polymerázovou reťazovou reakciou.