पीएनजी क्लोन के साथ अप्लास्टिक एनीमिया। मार्चियाफावा-मिशेली रोग (पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया)

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिकेली रोग, स्ट्रबिंग-मार्चियाफावा रोग) एक अधिग्रहीत हेमोलिटिक एनीमिया है जो दोषपूर्ण एरिथ्रोसाइट्स के इंट्रावास्कुलर विनाश से जुड़ा है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया एक दुर्लभ अधिग्रहीत बीमारी है जो एरिथ्रोसाइट झिल्ली के विघटन के कारण होती है और क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया, रुक-रुक कर या लगातार हीमोग्लोबिनुरिया और हेमोसाइडरिनुरिया, घटनाओं, घनास्त्रता और हाइपोप्लासिया द्वारा विशेषता है। अस्थि मज्जा. पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया हेमोलिटिक एनीमिया के दुर्लभ रूपों में से एक है। प्रति 500,000 स्वस्थ व्यक्तियों पर इस बीमारी का 1 मामला होता है। आमतौर पर इस बीमारी का निदान सबसे पहले 20-40 आयु वर्ग के लोगों में होता है, लेकिन यह बुजुर्गों में भी हो सकता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्कियाफावा-मिशेली रोग) क्या भड़काता है:पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया एक अधिग्रहीत बीमारी है, जो स्पष्ट रूप से स्टेम कोशिकाओं में से एक में निष्क्रिय दैहिक उत्परिवर्तन के कारण होती है। उत्परिवर्ती जीन (पीआईजीए) एक्स गुणसूत्र पर स्थित है; उत्परिवर्तन ग्लाइकोसिफलोस्फेटिडिलिनोसिटॉल के संश्लेषण को बाधित करता है। यह ग्लाइकोलिपिड कोशिका झिल्ली पर कई प्रोटीनों के निर्धारण के लिए आवश्यक है, जिसमें CD55 (एक कारक जो पूरक निष्क्रियता को तेज करता है) और प्रोटेक्टिन शामिल हैं।

आज तक, पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया वाले रोगियों में, रक्त कोशिकाओं पर लगभग 20 प्रोटीन की अनुपस्थिति का पता चला है। पैथोलॉजिकल क्लोन के साथ-साथ मरीजों में सामान्य स्टेम कोशिकाएं और रक्त कोशिकाएं भी होती हैं। पैथोलॉजिकल कोशिकाओं का हिस्सा अलग-अलग रोगियों में और यहां तक ​​कि एक ही रोगी में अलग-अलग समय पर भिन्न होता है।

यह भी सुझाव दिया गया है कि पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया एक दोषपूर्ण अस्थि मज्जा स्टेम सेल क्लोन के प्रसार के परिणामस्वरूप होता है; ऐसा क्लोन एरिथ्रोसाइट्स की कम से कम तीन आबादी को जन्म देता है जो सक्रिय पूरक घटकों के प्रति संवेदनशीलता में भिन्न होती हैं। अधिकांशयुवा परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स में निहित।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया में, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स, साथ ही एरिथ्रोसाइट्स की झिल्लियों में संरचनात्मक दोष भी होते हैं। इन कोशिकाओं की सतह पर इम्युनोग्लोबुलिन की अनुपस्थिति इस तथ्य के पक्ष में बोलती है कि पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया ऑटोआक्रामक बीमारियों से संबंधित नहीं है। संचित डेटा एरिथ्रोसाइट्स की दो स्वतंत्र आबादी की उपस्थिति का संकेत देता है - पैथोलॉजिकल (परिपक्वता तक जीवित नहीं) और स्वस्थ। एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की झिल्ली को नुकसान की एकरूपता इस तथ्य के पक्ष में एक तर्क है कि सबसे अधिक संभावनापैथोलॉजिकल जानकारी मायलोपोइज़िस की सामान्य अग्रदूत कोशिका द्वारा प्राप्त की जाती है। थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की उत्पत्ति में अग्रणी भूमिका एरिथ्रोसाइट्स के इंट्रावास्कुलर विनाश और उनके क्षय के दौरान जारी कारकों द्वारा जमावट प्रक्रिया की उत्तेजना से संबंधित है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्कियाफावा-मिशेली रोग) के दौरान रोगजनन (क्या होता है?):दो प्रोटीनों की अनुपस्थिति के कारण - क्षय त्वरक कारक (सीडी55) और प्रोटेक्टिन (सीडी59, झिल्ली आक्रमण परिसर का एक अवरोधक), पूरक की लाइटिक क्रिया के प्रति एरिथ्रोसाइट्स की संवेदनशीलता बढ़ जाती है। क्षय को तेज करने वाला कारक शास्त्रीय और वैकल्पिक मार्गों के सी3-कन्वर्टेज और सी5-कन्वर्टेज को नष्ट कर देता है, और प्रोटेक्टिन सी5बी-8 कॉम्प्लेक्स द्वारा उत्प्रेरित सी9 घटक के पोलीमराइजेशन को रोकता है और इसलिए, झिल्ली हमले कॉम्प्लेक्स के गठन को बाधित करता है।
प्लेटलेट्स में भी इन प्रोटीनों की कमी होती है, लेकिन उनका जीवनकाल छोटा नहीं होता है। दूसरी ओर, पूरक सक्रियण अप्रत्यक्ष रूप से प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है और रक्त के थक्के को बढ़ाता है। यह संभवतः घनास्त्रता की प्रवृत्ति की व्याख्या करता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्कियाफावा-मिशेली रोग) के लक्षण:कई बीमारियों के साथ आने वाले सिंड्रोम के रूप में पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया और पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का एक अज्ञात रूप है। शायद ही कभी, मुहावरेदार पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का एक अनोखा प्रकार भी सामने आता है, जिसका विकास हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लासिया के एक चरण से पहले होता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लक्षण बहुत परिवर्तनशील होते हैं - हल्के सौम्य से लेकर गंभीर आक्रामक तक। शास्त्रीय रूप में, हेमोलिसिस तब होता है जब रोगी सो रहा होता है (रात में हीमोग्लोबिनुरिया), जो इसके कारण हो सकता है मामूली गिरावटरात में रक्त पीएच. हालाँकि, हीमोग्लोबिनुरिया केवल लगभग 25% रोगियों में देखा जाता है, और कई में रात में नहीं। ज्यादातर मामलों में, रोग एनीमिया के लक्षणों से प्रकट होता है। संक्रमण, ज़ोरदार व्यायाम, के बाद हेमोलिटिक फ्लेयर्स हो सकते हैं शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान, मासिक धर्म, रक्त आधान और लोहे की तैयारी का प्रशासन चिकित्सीय लक्ष्य. हेमोलिसिस अक्सर हड्डी और मांसपेशियों में दर्द, अस्वस्थता और बुखार के साथ होता है। पीलापन, इक्टेरस, त्वचा का कांस्य रंग और मध्यम स्प्लेनोमेगाली जैसे लक्षण इसकी विशेषता हैं। कई मरीज़ निगलने में कठिनाई या दर्द की शिकायत करते हैं, और अक्सर सहज इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस और संक्रमण होते हैं।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया अक्सर अप्लास्टिक एनीमिया, प्रील्यूकेमिया, मायलोप्रोलिफेरेटिव विकारों और तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के साथ होता है। अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगी में स्प्लेनोमेगाली का पता लगाने को पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का पता लगाने के लिए जांच के आधार के रूप में काम करना चाहिए।
एनीमिया अक्सर गंभीर होता है, जिसमें हीमोग्लोबिन का स्तर 60 ग्राम/लीटर या उससे कम होता है। ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आम हैं। एक परिधीय रक्त स्मीयर में, एक नियम के रूप में, नॉरमोसाइटोसिस की एक तस्वीर देखी जाती है, हालांकि, लंबे समय तक हेमोसिडरिनुरिया के साथ, लोहे की कमी होती है, जो एनिसोसाइटोसिस के संकेतों और माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति से प्रकट होती है। रेटिकुलोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है, उन मामलों को छोड़कर जहां अस्थि मज्जा विफलता होती है। बीमारी की शुरुआत में अस्थि मज्जा आमतौर पर हाइपरप्लास्टिक होती है, लेकिन बाद में हाइपोप्लासिया और यहां तक ​​कि अप्लासिया भी विकसित हो सकता है।

स्तर क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़न्यूट्रोफिल कम हो जाता है, कभी-कभी इसकी पूर्ण अनुपस्थिति तक। इंट्रावस्कुलर हेमोलिसिस के सभी लक्षण मौजूद हो सकते हैं, लेकिन आमतौर पर गंभीर हेमोसाइडरिनुरिया देखा जाता है, जिससे आयरन की कमी हो जाती है। इसके अलावा, क्रोनिक हेमोसाइडरिनुरिया गुर्दे की नलिकाओं में लोहे के जमाव और उनके समीपस्थ भागों की शिथिलता का कारण बनता है। एंटीग्लोबुलिन परीक्षण आमतौर पर नकारात्मक होता है।

लगभग 40% रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता होती है और यह मृत्यु का मुख्य कारण है। पेट की गुहा की नसें (यकृत, पोर्टल, मेसेन्टेरिक और अन्य) आमतौर पर प्रभावित होती हैं, जो बड-चियारी सिंड्रोम, कंजेस्टिव स्प्लेनोमेगाली और पेट दर्द से प्रकट होती हैं। ड्यूरा मेटर के साइनस का घनास्त्रता कम आम है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्कियाफावा-मिशेली रोग) का निदान:हेमोलिटिक एनीमिया, काले मूत्र, ल्यूकोसाइटोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और थ्रोम्बोटिक जटिलताओं वाले रोगियों में पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का निदान संदिग्ध होना चाहिए। महत्त्वहेमोसाइडरिनुरिया का पता लगाने के लिए आयरन के लिए दागे गए मूत्र तलछट की माइक्रोस्कोपी की जाती है, जो मूत्र के साथ एक सकारात्मक बेंज़िडाइन ग्रेगर्सन परीक्षण है।

रक्त में नॉरमोक्रोमिक एनीमिया पाया जाता है, जो बाद में हाइपोक्रोमिक बन सकता है। रेटिकुलोसाइट्स की संख्या थोड़ी बढ़ गई। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या कम हो जाती है। प्लाज्मा में मुक्त हीमोग्लोबिन की मात्रा बढ़ जाती है। कुछ मामलों में, सीरम आयरन की मात्रा में कमी और बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि होती है। मूत्र में प्रोटीनुरिया और हीमोग्लोबिन की मात्रा का पता लगाया जा सकता है।

मायलोग्राम आमतौर पर बढ़े हुए एरिथ्रोपोएसिस के लक्षण दिखाता है। अस्थि मज्जा बायोप्सी में, एरिथ्रो- और नॉर्मोब्लास्ट की संख्या में वृद्धि के कारण हेमेटोपोएटिक ऊतक का हाइपरप्लासिया, विस्तारित साइनस के लुमेन में हेमोलाइज्ड एरिथ्रोसाइट्स का संचय, रक्तस्राव के क्षेत्र। प्लाज्मा और की संख्या में बढ़ोतरी संभव मस्तूल कोशिकाओं. ग्रैन्यूलोसाइट्स और मेगाकार्योसाइट्स की संख्या आमतौर पर कम हो जाती है। कुछ रोगियों में, विनाशकारी क्षेत्रों का पता लगाया जा सकता है, जो एडेमेटस स्ट्रोमा, वसा कोशिकाओं द्वारा दर्शाए जाते हैं। अस्थि मज्जा में वसा ऊतक में उल्लेखनीय वृद्धि तब पाई जाती है जब रोग के साथ हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लासिया का विकास होता है।

हैम टेस्ट (एसिड टेस्ट) और हार्टमैन टेस्ट (सुक्रोज टेस्ट) पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लिए विशिष्ट हैं, क्योंकि वे इस बीमारी के लिए सबसे विशिष्ट संकेत पर आधारित हैं - पूरक के लिए पीएनएच-दोषपूर्ण एरिथ्रोसाइट्स की बढ़ी हुई संवेदनशीलता।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया पिछले हेमटोपोएटिक हाइपोप्लेसिया से शुरू हो सकता है, कभी-कभी यह बाद के चरणों में होता है। इसी समय, सकारात्मक एसिड और शर्करा परीक्षणों के साथ, रोग के विभिन्न चरणों में इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के लक्षण दिखाई देने के मामले भी हैं। ऐसे मामलों में, कोई पीएनएच सिंड्रोम या हाइपोप्लास्टिक एनीमिया की बात करता है। जिन मरीजों में पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ तीव्र मायलॉइड ल्यूकेमिया और एरिथ्रोमाइलोसिस विकसित हुआ, तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया में पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के क्षणिक सिंड्रोम, ऑस्टियोमाइलोस्केलेरोसिस और अस्थि मज्जा में कैंसर मेटास्टेसिस का वर्णन किया गया। बहुकेंद्रीकृत नॉर्मोब्लास्ट्स के साथ वंशानुगत डाइसेरिथ्रोपोएटिक एनीमिया में, सकारात्मक परीक्षणहेमा.

कुछ मामलों में, थर्मल हेमोलिसिन के साथ पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया और ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया के बीच विभेदक निदान करना आवश्यक है, जब सुक्रोज परीक्षण गलत सकारात्मक परिणाम दे सकता है। सही निदानरोगी के रक्त सीरम और दाता एरिथ्रोसाइट्स का उपयोग करके एक क्रॉस-सुक्रोज परीक्षण मदद करता है, जो हेमोलिसिन की उपस्थिति का खुलासा करता है। सुक्रोज नमूने में, ऊष्मायन समाधान की कम आयनिक शक्ति द्वारा पूरक सक्रियण प्रदान किया जाता है। यह परीक्षण हैम परीक्षण की तुलना में अधिक संवेदनशील लेकिन कम विशिष्ट है।

सबसे संवेदनशील और विशिष्ट विधि फ्लो साइटोमेट्री है, जो आपको प्रोटेक्टिन की अनुपस्थिति और एक कारक स्थापित करने की अनुमति देती है जो एरिथ्रोसाइट्स और न्यूट्रोफिल पर पूरक निष्क्रियता को तेज करती है।

विभेदक निदान ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया के कुछ रूपों के साथ किया जाता है, जो इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस, किडनी रोग (गंभीर प्रोटीनुरिया के साथ), अप्लास्टिक एनीमिया, सीसा नशा के साथ होता है। गंभीर एनीमिया के साथ, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान से धोए गए एरिथ्रोसाइट्स के आधान का संकेत दिया जाता है; घनास्त्रता की रोकथाम और उपचार के लिए - थक्कारोधी चिकित्सा। आयरन की कमी का इलाज आयरन सप्लीमेंट से किया जाता है। टोकोफ़ेरॉल की तैयारी उपयोगी है, साथ ही एनाबॉलिक हार्मोन (नेरोबोल, रेटाबोलिल) भी।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिशेली रोग) का उपचार:पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का उपचार रोगसूचक है, क्योंकि विशिष्ट चिकित्सामौजूद नहीं होना। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया वाले रोगियों के लिए चिकित्सा की मुख्य विधि धुले हुए (कम से कम 5 बार) या पिघले हुए एरिथ्रोसाइट्स का आधान है, जो, एक नियम के रूप में, रोगियों द्वारा लंबे समय तक अच्छी तरह से सहन किया जाता है और आइसोसेंसिटाइजेशन का कारण नहीं बनता है। 7 दिनों से कम के शेल्फ जीवन के साथ ताजा तैयार पूरे रक्त या लाल रक्त कोशिकाओं के ट्रांसफ्यूजन को हेमोलिसिस में वृद्धि की संभावना के कारण प्रतिबंधित किया जाता है, इन ट्रांसफ्यूजन मीडिया में ल्यूकोसाइट्स की उपस्थिति के कारण हीमोग्लोबिनुरिया संकट का विकास होता है, जो गठन की ओर जाता है एंटील्यूकोसाइट एंटीबॉडी और पूरक सक्रियण।

रक्ताधान की मात्रा और आवृत्ति रोगी की स्थिति, एनीमिया की गंभीरता और चल रही रक्ताधान चिकित्सा की प्रतिक्रिया पर निर्भर करती है। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के रोगी बार-बार रक्ताधानएंटी-एरिथ्रोसाइट और एंटी-ल्यूकोसाइट एंटीबॉडी का उत्पादन किया जा सकता है।
इन मामलों में, एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान को अप्रत्यक्ष कॉम्ब्स परीक्षण के अनुसार चुना जाता है, इसे कई बार खारा से धोया जाता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के उपचार में, नेरोबोल का उपयोग कम से कम 2-3 महीनों के लिए 30-50 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर किया जाता है। हालाँकि, कई रोगियों में, दवा बंद करने के बाद या उपचार के दौरान, हेमोलिसिस में तेजी से वृद्धि देखी गई है। कभी-कभी दवाओं के इस समूह को लेने से लीवर फ़ंक्शन परीक्षणों में बदलाव होता है, जो आमतौर पर प्रतिवर्ती होता है।

अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया से निपटने के लिए, आमतौर पर एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन का उपयोग किया जाता है, जैसे कि अप्लास्टिक एनीमिया में। 150 मिलीग्राम/किग्रा की कुल खुराक 4-10 दिनों के लिए अंतःशिरा में दी जाती है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के रोगियों में आयरन की लगातार कमी के कारण शरीर में अक्सर इसकी कमी हो जाती है। चूंकि आयरन की तैयारी लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ हेमोलिसिस में वृद्धि अक्सर देखी जाती है, इसलिए उन्हें प्रति ओएस और छोटी खुराक में उपयोग किया जाना चाहिए। सर्जरी के बाद एंटीकोआगुलंट्स का संकेत दिया जाता है, लेकिन उन्हें लंबे समय तक नहीं दिया जाना चाहिए। हेपरिन की शुरूआत के बाद हेमोलिसिस के अचानक विकास की कई रिपोर्टें हैं।

कुछ मरीजों के बारे में बताया गया है अच्छा प्रभावको कॉर्टिकोस्टेरॉयड दिया उच्च खुराकओह; एण्ड्रोजन सहायक हो सकते हैं।

अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया और घनास्त्रता, विशेष रूप से युवा रोगियों में, रोग के प्रारंभिक चरण में भाई-बहन (यदि कोई हो) से एचएलए-संगत अस्थि मज्जा के प्रत्यारोपण के संकेत हैं। कोशिकाओं के पैथोलॉजिकल क्लोन को नष्ट करने के लिए, सामान्य प्रारंभिक कीमोथेरेपी पर्याप्त है।

स्प्लेनेक्टोमी की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है, और ऑपरेशन स्वयं रोगियों द्वारा खराब रूप से सहन किया जाता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिशेली रोग)- एक बीमारी जो क्रोनिक इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के कारण एनीमिया और हीमोग्लोबिनुरिया के विकास के साथ होती है।

एटियलजि और रोगजनन

इंट्रावस्कुलर हेमोलिसिस का कारण उपस्थिति है खूनहेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं के पैथोलॉजिकल क्लोन। पैथोलॉजिकल कोशिकाओं की उपस्थिति एक्स गुणसूत्र पर स्थित पीआईजी-ए जीन के उत्परिवर्तन से जुड़ी है। इससे ग्लाइकोसिफलोस्फेटिडिलिनोसिटॉल एंकर की कोशिका झिल्ली नष्ट हो जाती है, एक प्रोटीन जो पूरक प्रणाली के कुछ घटकों की गतिविधि को रोकने में सक्षम है। इस प्रकार, जिन कोशिकाओं में इस प्रोटीन की कमी होती है वे पूरक के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं। एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के ऐसे पैथोलॉजिकल क्लोन एपोप्टोटिक मृत्यु के प्रतिरोध के कारण जीवित रहते हैं।

रोगियों की एरिथ्रोसाइट्स को आमतौर पर तीन प्रकारों में विभाजित किया जाता है। पहले समूह में कोशिकाएँ शामिल हैं सामान्य प्रतिक्रियापूरक के लिए, दूसरे प्रकार में पूरक घटकों के प्रति मामूली बढ़ी हुई संवेदनशीलता होती है, तीसरे प्रकार के एरिथ्रोसाइट्स में पूरक के लिए उच्चतम संवेदनशीलता होती है - संवेदनशीलता सामान्य कोशिकाओं की तुलना में दस गुना अधिक होती है। अधिकांश रोगियों में पहले और दूसरे प्रकार की लाल रक्त कोशिकाएं पाई जाती हैं।

लाल रक्त कोशिकाओं का विनाश वाहिकाओं के अंदर होता है। परिणामी मुक्त हीमोग्लोबिन सीरम हैप्टोग्लोबिन से बंध जाता है, फिर परिणामी कॉम्प्लेक्स रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम द्वारा नष्ट हो जाता है। हालाँकि, पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के साथ, एरिथ्रोसाइट्स का हेमोलिसिस इतना बढ़िया होता है कि हैप्टोग्लोबिन की बंधन क्षमता जल्दी या बाद में समाप्त हो जाती है। बड़ी मात्रा में बनने वाले मुक्त हीमोग्लोबिन और आयरन का उपयोग रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम द्वारा पूरी तरह से नहीं किया जा सकता है, जो हीमोग्लोबिनुरिया और हेमोसाइडरिनुरिया द्वारा प्रकट होता है।

रोगियों के न्यूट्रोफिल में भी पूरक के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है, लेकिन उनका विनाश समय से पहले नहीं होता है। इन कोशिकाओं की विकृति फागोसाइटोसिस, केमोटैक्सिस की क्षमता में कमी के साथ-साथ कार्य करने की क्षमता में भी व्यक्त की जाती है। जीवाणुनाशक क्रिया. मार्चियाफावा-मिशेली रोग के रोगियों में पाया गया न्यूट्रोपेनिया इन कोशिकाओं के विनाश से नहीं, बल्कि अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया से जुड़ा है।

मार्चियाफावा-मिशेली रोग के रोगियों में लिम्फोसाइटों की विकृति के कारण इम्युनोग्लोबुलिन जी के स्तर में कमी होती है, एपोप्टोसिस की प्रक्रिया और विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बाधित होती हैं। इससे ऐसे लोगों में बार-बार संक्रामक रोगों की आशंका बनी रहती है।

रात में प्लेटलेट्स पैरॉक्सिस्मल हीमोग्लोबिनुरियापूरक घटकों और एकत्रीकरण प्रेरकों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ गई है, जिसके परिणामस्वरूप रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की घटना बढ़ गई है।

नैदानिक ​​तस्वीर

मार्चियाफावा-मिशेली रोग युवा लोगों में सबसे आम है। नैदानिक ​​​​तस्वीर में, हेमोलिटिक संकट के लक्षण सामने आते हैं, जो उत्तेजक कारकों - बढ़ी हुई शारीरिक गतिविधि, संक्रमण, टीकाकरण के बाद हो सकते हैं। रिसेप्शन पर हेमोलिटिक संकट विकसित होने की संभावना का प्रमाण है एस्कॉर्बिक अम्लऔर लोहे की तैयारी।

मरीज़ अक्सर कमजोरी, काठ या पेट में पैरॉक्सिस्मल दर्द, सिरदर्द की शिकायत करते हैं।

मार्चियाफावा-मिशेली रोग के रोगियों की त्वचा पीली और पीले रंग की होती है, कुछ रोगियों में समय के साथ हेपेटो- और स्प्लेनोमेगाली विकसित हो जाती है।

इस बीमारी को इसका नाम उस विशिष्टता के कारण मिला है जिसमें हीमोग्लोबिनुरिया, जो मूत्र के गहरे रंग से प्रकट होता है, कभी-कभी इसे काला करने तक भी, केवल रात में और सुबह के समय ही प्रकट होता है। दिन के दौरान, मूत्र के सभी बाद के हिस्से हल्के हो जाते हैं।

रोग की जटिलता यकृत शिराओं का घनास्त्रता, अवर वेना कावा, मेसेंटेरिक वाहिकाओं और पोर्टल प्रणाली के वाहिकाओं को नुकसान हो सकती है।

मार्चियाफावा-मिशेली रोग के रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या वैरिकाज़ नसों की क्षति के कारण रक्तस्राव होना असामान्य नहीं है। अधिकांश मरीजों को परेशानी होती है गंभीर उल्लंघनगुर्दे की कार्यप्रणाली, 10% से मर जाती है संक्रामक जटिलताएँ.

निदान

हेमोग्राम से लाल रक्त कोशिकाओं का पता चलता है सामान्य रूप, नॉर्मोब्लास्ट्स और पॉलीक्रोमैटोफिलिया की उपस्थिति। लंबे समय तक और प्रचुर मात्रा में आयरन की हानि के साथ, रक्त चित्र आयरन की कमी वाले एनीमिया जैसा हो जाता है - माइक्रोसाइटोसिस की प्रवृत्ति के साथ हाइपोक्रोमिक एरिथ्रोसाइट्स। रोगियों में ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या कम हो जाती है, हालांकि, अप्लास्टिक एनीमिया के विपरीत, रात में पैरॉक्सिस्मल हीमोग्लोबिनुरिया के साथ, रक्त में रेटिकुलोसाइट्स की बढ़ी हुई एकाग्रता नोट की जाती है।

अस्थि मज्जा के पंचर से एरिथ्रोइड हाइपरप्लासिया का पता चलता है, अक्सर - अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया।

एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण में, बिलीरुबिन, मुक्त हीमोग्लोबिन और मेथेमोग्लोबिन में वृद्धि, हैप्टोग्लोबिन की तेजी से कम हुई सांद्रता मार्चियाफावा-मिशेली रोग की उपस्थिति का संकेत दे सकती है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया वाले रोगियों के मूत्र के जैव रासायनिक विश्लेषण से मुक्त हीमोग्लोबिन और आयरन की बढ़ी हुई सांद्रता का पता चलता है। महत्वपूर्ण निदान चिह्नरात्रिकालीन पैरॉक्सिस्मल हीमोग्लोबिनुरिया मूत्र में हेमोसाइडरिनुरिया और रक्त अपरद की पहचान है।

रोगियों की जांच में हेमा परीक्षण और सुक्रोज परीक्षण का बहुत महत्व है, जो पूरक के लिए रक्त कोशिकाओं की बढ़ी हुई संवेदनशीलता को प्रकट करता है।

इलाज

केवल कट्टरपंथी विधिउपचार को अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण माना जा सकता है, जिसके बाद प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए मरीजों को साइटोटॉक्सिक दवाएं, उदाहरण के लिए साइक्लोस्पोरिन ए, लेने के लिए मजबूर किया जाता है।

यदि प्रत्यारोपण संभव नहीं है, तो रोगसूचक उपचार का उपयोग किया जाता है। इसमें सबसे पहले विषहरण उपायों को अपनाकर हेमोलिटिक संकट को रोकना शामिल है। चूंकि मार्चियाफावा-मिशेली रोग वाले अधिकांश रोगियों में अस्थि मज्जा पुनर्जनन के लिए प्रतिपूरक क्षमता कम हो गई है, एरिथ्रोसाइट्स के गहन हेमोलिसिस के मामले में प्रतिस्थापन रक्त आधान का संकेत दिया जाता है। इसके लिए धुले हुए एरिथ्रोसाइट्स के ट्रांसफ्यूजन मीडिया का उपयोग किया जाता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के रोगियों के उपचार में एक महत्वपूर्ण स्थान एंटीकोआगुलंट्स का है। थ्रोम्बोलाइटिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए, अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स को प्राथमिकता दी जाती है।

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ओल्गा 17 अगस्त, 2011 मुझे आशा है कि जिन इंटरनेट उपयोगकर्ताओं ने इस लेख को पढ़ा है, वे अपने बुजुर्ग रिश्तेदारों को घोटालेबाजों के बारे में बताएंगे और चेतावनी देंगे, क्योंकि "तरजीही फ़िल्टर" स्थापित करने के लिए आवश्यक राशि पेंशन की राशि के बराबर है, और घोटालेबाज बस आते हैं संख्या में जब पेंशन पहले से ही प्राप्त होनी चाहिए और दादी के बक्से में जमा हो जाती है, इसके अलावा, यदि पर्याप्त पैसा नहीं है, तो साहसी विक्रेता पड़ोसियों या रिश्तेदारों से लापता राशि उधार लेने की पेशकश करते हैं। और दादी-नानी जिम्मेदार और सम्मानित लोग हैं, वे खुद भूखी रहेंगी, लेकिन वे एक अनावश्यक फिल्टर का कर्ज चुकाएंगी... वास्या 18 अप्रैल, 2012 मानचित्र पर स्थान की पहचान करें अलेक्सई 17 अगस्त, 2011 बेहतर होगा कि वे पहले की तरह कार्यालयों को किताबें बेचें:( अलेक्सई 24 अगस्त 2011 यदि आपको कार्यक्रम का उपयोग करने में कोई समस्या है, तो कृपया अपनी टिप्पणियाँ यहाँ छोड़ें या लेखक को ईमेल करें मिलोवानोव एवगेनी इवानोविच 26 अगस्त 2011 धन्यवाद, कार्यक्रम अच्छा है। यदि परिवर्तन करना संभव है - किसी अन्य उपयोगकर्ता द्वारा विकलांगता प्रमाण पत्र की निरंतरता, हम रोग कोड, जारी करने की तारीख, लिंग को नहीं हटा सकते हैं। यदि यह करना संभव होगा तो बस बनाना संभव होगा यहां साफ-सुथरे खेत हों तो बहुत अच्छा होगा। ईवीके 27 अगस्त 2011 डॉक्टरों और स्वास्थ्य देखभाल सुविधाओं के लिए: वेबसाइट http://medical-soft.naroad.ru पर रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय संख्या 347 के आदेश द्वारा बीमार अवकाश प्रमाणपत्र भरने के लिए सिकलिस्ट कार्यक्रम -n दिनांक 04/26/2011 को पोस्ट किया गया है।
वर्तमान में, कार्यक्रम का निम्नलिखित स्वास्थ्य सुविधाओं में सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है:
- जीपी नंबर 135, मॉस्को
- अस्पताल N13, निज़नी नोवगोरोड
- सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटल नंबर 4, पर्म
- एलएलसी "फर्स्ट ट्रॉमा सेंटर", पर्म
- सीजेएससी एमसी "टैलिसमैन", पर्म
- "सौंदर्य और स्वास्थ्य का दर्शन" (मास्को, पर्म शाखा)
- म्यूज़ "सीएचआरबी नंबर 2", चेखव, मॉस्को क्षेत्र।
- गुज़ कोकब, कलिनिनग्राद
- चेर. सीआरएच, चेरेपोवेट्स
- एमयूजेड "सिसोल्स्काया सीआरएच", कोमी गणराज्य
- एलएलसी "पुनर्वास केंद्र", ओबनिंस्क, कलुगा क्षेत्र,
- सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटल नंबर 29, केमेरोवो क्षेत्र, नोवोकुज़नेत्स्क
- जेएससी "अज़ोट", केमेरोवो का पॉलीक्लिनिक
- सेराटोव क्षेत्र का MUZ CRH
- एमयूजेड "कोलोमेन्स्काया सीआरएच" का पॉलीक्लिनिक नंबर 2
कार्यान्वयन के बारे में जानकारी है
सहित लगभग 30 संगठनों में।
मॉस्को और सेंट पीटर्सबर्ग में। लेना 1 सितंबर, 2011 बढ़िया! मैंने अभी लेख पढ़ा, जैसे... दरवाजे की घंटी बजी और दादाजी को एक फिल्टर की पेशकश की गई! आन्या 7 सितंबर, 2011 को मुझे भी एक समय मुँहासे का सामना करना पड़ा था, जो मैंने अभी नहीं किया था, जहां मैं नहीं गया था ... मैंने सोचा था कि कुछ भी मेरी मदद नहीं करेगा, जैसे बेहतर हो रहा है औरथोड़ी देर बाद, मेरा पूरा चेहरा फिर से डरावना हो गया, मुझे अब किसी पर भरोसा नहीं रहा। किसी तरह पत्रिका "ओन लाइन" मेरे हाथ लग गई और उसमें मुँहासे और उनसे छुटकारा पाने के बारे में एक लेख था। मुझे नहीं पता किस बात ने मुझे प्रेरित किया, लेकिन मैं फिर से डॉक्टर के पास गया, जिसने उस पत्रिका में उत्तरों पर टिप्पणी की। कुछ बार सफ़ाई, कई बार छीलना और तीन बार लेजर उपचार, के साथमेरे पास घरेलू सौंदर्य प्रसाधन हैं, और इसलिए सब कुछ क्रम में है, और आपको मुझे देखना चाहिए था। मैं अब विश्वास नहीं कर सकता कि मुझे ऐसी समस्या थी। ऐसा लगता है कि सब कुछ वास्तविक है, मुख्य बात सही हाथों में जाना है। किरिल 8 सितंबर 2011 अद्भुत डॉक्टर! अपने क्षेत्र में एक पेशेवर! ऐसे बहुत कम लोग होते हैं! सब कुछ बहुत अच्छी तरह और दर्द रहित तरीके से किया जाता है! यह सबसे अच्छा डॉक्टर है जिससे मैं कभी मिला हूँ! एंड्रीसितम्बर 28, 2011 बहुत अच्छे विशेषज्ञ, मैं अनुशंसा करता हूँ। खूबसूरती भी... अर्टोम 1 अक्टूबर, 2011 ख़ैर, मुझे नहीं पता... मेरी चाची ने भी उनके लिए एक फ़िल्टर लगाया है। वह कहती है कि वह संतुष्ट है। मैंने पानी की कोशिश की. इसका स्वाद नल की तुलना में बहुत बेहतर होता है। और स्टोर में मैंने 9 स्पुत के लिए पांच-चरणीय फ़िल्टर देखे। तो, ऐसा नहीं है कि वे बदमाश हैं। सब कुछ काम करता है, पानी अच्छा है और इसके लिए धन्यवाद.. सर्गेई इवानोविच 8 अक्टूबर 2011 व्यर्थ में उनकी बदनामी की गई, प्रणाली उत्कृष्ट है, और दस्तावेजों के साथ सब कुछ क्रम में है बिल्कुल सही क्रम में, मेरी पत्नी ने मेरे साथ जांच की, वह शिक्षा से एक वकील है, और मैं इन लोगों को धन्यवाद कहना चाहता हूं, ताकि आप खरीदारी करने जाएं और इस फ़िल्टर को देखें, और यहां वे आपके लिए लाए, इसे स्थापित किया, और यहां तक ​​कि किसी को ठीक भी किया समस्याएँ, इस प्रणाली में मुझे 7 महीने से अधिक का समय लगता है। सब कुछ ठीक था, आपको देखना चाहिए था कि फिल्टर किस स्थिति में थे, सभी बलगम में भूरे रंग के थे, एक शब्द में डरावना था, और जो लोग उन्हें नहीं लगाते वे अपने और अपने बच्चों के बारे में नहीं सोचते, लेकिन अब मैं मैं अपने बच्चे के लिए बिना किसी डर के सुरक्षित रूप से नल से पानी डाल सकता हूँ! स्वेतलानाअक्टूबर 19, 2011 सबसे घृणित अस्पताल जिसे मैं जानता हूँ!!! महिलाओं के प्रति इतना अशिष्ट और उपभोक्तावादी रवैया - आप बस आश्चर्यचकित होंगे कि यह हमारे समय में भी कैसे हो सकता है! वह गर्भावस्था के संरक्षण के लिए रक्तस्राव के साथ एम्बुलेंस में आई थी। मुझे यकीन था कि गर्भावस्था को बनाए रखना असंभव था, गर्भपात पहले से ही चल रहा था, अब हम तुम्हें साफ कर देंगे और सब कुछ ठीक हो जाएगा! कल्पना करना! उसने अल्ट्रासाउंड के लिए कहा, अल्ट्रासाउंड से पता चला कि बच्चा जीवित है, दिल धड़क रहा है और बच्चे को बचाया जा सकता है। सफाई नहीं हुई, उन्हें मुझे भंडारण में रखना पड़ा। विकासोल और पेपावरिन से इलाज किया गया। सभी!!! कोई विटामिन नहीं, कोई ड्रिप नहीं, कुछ भी नहीं! खैर, ठीक है, भगवान का शुक्र है, मैं 3 दिन बाद वहां से भाग गया, मेरा इलाज घर पर ही किया गया। उपचार मेरे स्त्री रोग विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित किया गया था, उन्होंने घर पर ड्रॉपर भी बनाए... यह अभी भी अज्ञात है कि अगर मैं एक और सप्ताह वहां रुकती तो यह कैसे समाप्त होता... लेकिन अब सब कुछ ठीक है, अगस्त में उसने एक बच्चे को जन्म दिया लड़की, स्वस्थ, मजबूत... अब वह मुझे मेरी बहन कह रही है। विपक्ष में उसके लिए. कल उन्होंने कहा कि वह गर्भवती है, अवधि 3 सप्ताह है। आज खून का थक्का आदि खुल गया है। मैंने अल्ट्रासाउंड किया, उन्होंने सफाई के लिए अस्पताल चलने को कहा। कर्तव्य अधिकारी, हमेशा की तरह, एव्टोज़ावोड्स्काया है ... लेकिन उन्होंने उसे स्वीकार नहीं किया !!! रक्तस्राव के साथ! अस्पताल ड्यूटी पर!!! बस कुतिया! और वो भी कितनी घटिया बातें करते हैं... मैं तुम्हारे लिए न्याय ढूंढूंगा, तुरंत सही जगह फोन करूंगा। और मैं दूसरों के लिए एक टिप्पणी छोड़ता हूं - ताकि वे इस खोह को बायपास कर सकें... ऐलेना 25 अक्टूबर 2011 को उनका बचपन वहीं बीता। पसंद किया।
हालाँकि इंजेक्शन मुझे मालिश जितना अच्छा नहीं लगा। ऐलेना 25 अक्टूबर 2011 हाँ, ऐसे कई लोग हैं जो इस अस्पताल के लिए अपने दाँत तेज़ करते हैं! आपके व्यवसाय में शुभकामनाएँ स्वेतलाना। इस अस्पताल के बारे में मेरी भी यही राय है. ऐलेना 25 अक्टूबर 2011 कौन कैसे काम करता है। बल्कि उत्पाद को बढ़ावा देता है। मेरे पास एक एक्वाफोर (जग) था, इसलिए पानी भी उसमें से परिमाण के क्रम में है पानी से बेहतरनल से!
जैसा कि मैं इसे समझता हूं, यह आपके उत्पाद को थोपने के बारे में है। अब वे ज़ेप्टर से आग की तरह भागते हैं। जैसे समय से-अत्यधिक घुसपैठ के लिए। मिलाअक्टूबर 25, 2011 मुझे वास्तव में यह पसंद है, योग्य विशेषज्ञ, और वे कुछ भी बेचने की नहीं, बल्कि उसे लेने की कोशिश करते हैं! माइनस में से, मैं नोट करूंगा। कतारें. काफी लोकप्रिय केंद्र. और बिना किसी अतिरिक्त शुल्क के लेंस और समाधान के लिए, आपको बहुत-बहुत धन्यवाद! मिशा 25 अक्टूबर 2011 को अपने काम के दौरान मेरी मुलाकात विभिन्न निर्माताओं के वितरकों से हुई इलेक्ट्रॉनिक सिगरेट. और अंजीर हैं - पोंस की तरह, और अच्छे हैं - अमीर की तरह। दुर्भाग्य से, सबसे सस्ते अंजीर इज़ेव्स्क में बेचे जाते हैं, यानी सबसे अधिक अंजीर। लेकिन! इलेक्ट्रॉनिक सिगरेट से कोई गंध नहीं! और उनका प्लस यह है कि उनमें कोई रेजिन नहीं होता है, जो सिर्फ कार्सिनोजेन होते हैं! धूम्रपान छोड़ने। उनकी मदद से कठिन. और दूसरों के साथ हस्तक्षेप न करें और सिगरेट से होने वाले नुकसान को काफी कम करें - यह काम करेगा! डैन्याअक्टूबर 25, 2011 यहाँ तुम जाओ, बदमाश! लूट लिया!!! ऐलेना 28 जनवरी 2012 दिसंबर में वे हमारे साथ थे, उन्होंने एक बैठक की, तब हमारे पानी की गुणवत्ता ने मुझे प्रभावित किया, मैं कज़ान से हूं, लेकिन तब उन्होंने इसे नहीं लगाया, मेरे बेटे ने कहा कि यह आवश्यक नहीं है! 9700 , अब आप यह भी नहीं जानते हैं, उन्हें इस तरह रखना आवश्यक था, वे इसे घर पर और स्टोर मार्कअप के बिना बेचते हैं! आपको खरीदने से पहले यह सुनिश्चित करना होगा कि सभी दस्तावेज़ क्रम में हैं। कोई नाम नहीं 28 जनवरी, 2012 यहां आप स्वयं तय करें कि आप इसे चाहते हैं या नहीं! वे उसे इसे लगाने के लिए मजबूर नहीं करते हैं। कैथरीन 29 जनवरी 2012 अब चेबोक्सरी, चुवाश गणराज्य में....लोग, सतर्क रहें! नीका 26 जनवरी 2012 मैं ग्रामीण इलाकों में काम करता हूं। हमारा मुआवजा लगभग 100 - 300 रूबल है। यह किस लिए है? सचमुच "प्रवाह"?! अक्षिन्या 28 नवंबर, 2011 एक समय था: पहले यह पता लगाने के बाद कि क्या ईसीजी किया जा सकता है, उन्होंने मुझे अगले दिन 16:00 बजे आने के लिए कहा, परिणामस्वरूप मैं आ गया, लेकिन उन्होंने मुझसे कहा कि नहीं, कोई नहीं है। ऐसा करें या डॉक्टर के आने तक एक और घंटा प्रतीक्षा करें। नतीजतन, मैंने इस घंटे इंतजार किया, किया, विवरण के बिना पूछा, जैसा कि यह निकला, विवरण के साथ और बिना कीमत समान है, हालांकि पूर्व संध्या पर उन्होंने कहा कि विवरण के बिना यह सस्ता था।
निष्कर्ष: रिसेप्शन में लड़कियों को चेहरे के खट्टे भाव पसंद नहीं आए। ऐसा लगता है जैसे वे मुझ पर एहसान कर रहे हैं। वडियाई 28 नवंबर, 2011 मैं हाल ही में आपके अपॉइंटमेंट पर गया था, प्रभाव बहुत अच्छे थे, मिलनसार कर्मचारी थे, रिसेप्शन पर डॉक्टर ने सब कुछ सही ढंग से समझाया, उन्होंने तुरंत अल्ट्रासाउंड किया, परीक्षण पास किए
रिसेप्शन पर पुश्किनकाया पर था, सोवियत पर परीक्षण और अल्ट्रासाउंड ... सभी को बहुत धन्यवाद !!!
एलेक्सी मिखालिच विशेष नमस्ते!!!

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) विविध नैदानिक ​​​​प्रस्तुति के साथ एक दुर्लभ (अनाथ) बीमारी है। कोशिका की सतह पर दैहिक उत्परिवर्तन के कारण जीपीआई-एपी प्रोटीन की हानि, रोगजनन में एक प्रमुख कड़ी है। हेमोलिसिस, थ्रोम्बोसिस और साइटोपेनियास विशिष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ हैं। निदान के लिए स्वर्ण मानक फ्लो साइटोमेट्री है। स्टेम सेल प्रत्यारोपण और जैविक एजेंट एक्युलिज़ुमैब सबसे अधिक हैं आधुनिक तरीकेइलाज।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के निदान और उपचार के आधुनिक तरीके

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (एपीजी) - विभिन्न नैदानिक ​​​​प्रस्तुति के साथ दुर्लभ (अनाथ) रोग। कोशिका की सतह पर दैहिक उत्परिवर्तन के कारण प्रोटीन जीपीआई-एपी की हानि, रोगजनन में अग्रणी भूमिका निभाती है। हेमोलिसिस, थ्रोम्बोसिस और साइटोपेनिया इसके लक्षण हैं। निदान का स्वर्ण मानक फ्लो साइटोमेट्री है। स्टेम कोशिकाओं और जैविक एजेंट एक्युलिज़ुमैब का प्रत्यारोपण उपचार के सबसे आधुनिक तरीके हैं।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) एक दुर्लभ (अनाथ) बीमारी है। पीएनएच में मृत्यु दर शुरुआत के 5 वर्षों के भीतर लगभग 35% है। दुर्भाग्यवश, अधिकांश मामलों का निदान नहीं हो पाता है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ विविध हैं और रोगियों में अप्लास्टिक एनीमिया, अज्ञात एटियलजि का घनास्त्रता, हेमोलिटिक एनीमिया, दुर्दम्य एनीमिया (मायलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम) जैसे निदान देखे जा सकते हैं। रोगियों की औसत आयु 30-35 वर्ष है।

रोगजनन में अग्रणी कड़ी कोशिका सतह पर जीपीआई-एपी प्रोटीन (ग्लाइकोसिल-फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल एंकर प्रोटीन) की दैहिक उत्परिवर्तन के कारण होने वाली हानि है। यह प्रोटीन एक लंगर है, जिसके नष्ट होने की स्थिति में कुछ महत्वपूर्ण प्रोटीन झिल्ली से नहीं जुड़ पाते हैं। कई प्रोटीन जुड़ने की क्षमता खो देते हैं, जिसका उपयोग इम्यूनोफेनोटाइपिंग (सीडी59 - एरिथ्रोसाइट्स, सीडी16 -, सीडी24 - ग्रैन्यूलोसाइट्स, सीडी14 - मोनोसाइट्स) द्वारा पीएनएच का निदान करने के लिए किया जाता है। अध्ययन किए गए प्रोटीन की अनुपस्थिति के लक्षण वाली कोशिकाओं को पीएनएच क्लोन कहा जाता है। इन सभी प्रोटीनों को पूरक प्रणाली प्रोटीनों, विशेष रूप से C3b और C4b के साथ परस्पर क्रिया करनी चाहिए, जिससे शास्त्रीय और वैकल्पिक पूरक मार्गों के एंजाइमेटिक परिसरों को नष्ट करना होगा, और इस तरह पूरक श्रृंखला प्रतिक्रिया को रोकना होगा। उपरोक्त प्रोटीन की अनुपस्थिति पूरक प्रणाली के सक्रिय होने पर कोशिका विनाश की ओर ले जाती है।

तीन मुख्य हैं क्लिनिकल सिंड्रोमपीएनएच के साथ: हेमोलिटिक, थ्रोम्बोटिक, साइटोपेनिक। प्रत्येक रोगी में एक, दो या तीनों सिंड्रोम हो सकते हैं। "क्लासिक" रूप गंभीर हेमोलिसिस ± घनास्त्रता के रूप में रोग की अभिव्यक्ति है, इस रूप में अस्थि मज्जा हाइपरसेलुलर है। पीएनएच और अस्थि मज्जा विफलता (पीएनएच + अप्लास्टिक एनीमिया, पीएनएच + मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम) के संयोजन का एक अलग रूप है, जब कोई स्पष्ट नहीं होता है नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ, लेकिन हेमोलिसिस के अप्रत्यक्ष प्रयोगशाला संकेत हैं। अंत में, एक तीसरा, उपनैदानिक ​​रूप है जिसमें हेमोलिसिस के कोई नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला संकेत नहीं हैं, लेकिन अस्थि मज्जा विफलता और एक छोटा (≤ 1%) पीएनएच क्लोन है।

हेमोलिसिस काफी हद तक एरिथ्रोसाइट्स की सतह पर सीडी59 प्रोटीन (प्रतिक्रियाशील लसीका की झिल्ली अवरोधक (एमआईआरएल)) की अनुपस्थिति से जुड़ा हुआ है। पीएनएच में हेमोलिसिस इंट्रावास्कुलर है, इसलिए यह प्रकट हो सकता है गहरे रंग का मूत्र(हेमोसाइडरिनुरिया) और बड़ी कमजोरी. प्रयोगशाला ने हैप्टोग्लोबिन (प्रतिक्रिया) में कमी दर्ज की शारीरिक सुरक्षाहेमोलिसिस के साथ), लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) में वृद्धि, मूत्र में मुक्त हीमोग्लोबिन (हेमोसाइडरिनुरिया) के लिए एक सकारात्मक परीक्षण, हीमोग्लोबिन में कमी जिसके बाद रेटिकुलोसाइट्स में वृद्धि, बिलीरुबिन के अनबाउंड अंश में वृद्धि। पीएनएच का निदान करने के लिए हेम परीक्षण (लाल रक्त कोशिका हेमोलिसिस जब एसिड की कुछ बूंदें रक्त के नमूने में डाली जाती हैं) और सुक्रोज परीक्षण (सुक्रोज जोड़ने से पूरक प्रणाली सक्रिय हो जाती है) का उपयोग किया जाता है।

वर्तमान में, यह माना जाता है कि हेमोलिसिस लगभग लगातार होता रहता है, लेकिन इसमें तीव्रता की अवधि होती है। मुक्त हीमोग्लोबिन की एक बड़ी मात्रा नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के एक समूह को ट्रिगर करती है। मुक्त हीमोग्लोबिन सक्रिय रूप से नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) से बंधता है, जिससे चिकनी मांसपेशियों की टोन, प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण (पेट में दर्द, डिस्पैगिया, नपुंसकता, घनास्त्रता,) में गड़बड़ी होती है। फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचाप). मुक्त हीमोग्लोबिन जो हैप्टोग्लोबिन से बंधता नहीं है, गुर्दे को नुकसान पहुंचाता है (तीव्र ट्यूबलोनेक्रोसिस, पिगमेंटरी नेफ्रोपैथी) और कुछ वर्षों के बाद गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है। सुबह के समय गहरे रंग का मूत्र नींद के दौरान श्वसन अम्लरक्तता के कारण पूरक प्रणाली के सक्रिय होने के कारण होता है। हेमोलिसिस (बढ़े हुए एलडीएच) के अन्य प्रयोगशाला संकेतों की उपस्थिति में कुछ रोगियों में गहरे रंग के मूत्र की अनुपस्थिति निदान का खंडन नहीं करती है और इसे मुक्त हीमोग्लोबिन के हेप्टोग्लोबिन और नाइट्रिक ऑक्साइड से बांधने और गुर्दे में हीमोग्लोबिन के पुनर्अवशोषण द्वारा समझाया गया है।

40% रोगियों में घनास्त्रता का निदान किया जाता है और यह मृत्यु का मुख्य कारण है, अधिक बार यकृत की अपनी नसों का घनास्त्रता (बड-चियारी सिंड्रोम) और पीई। पीएनएच में घनास्त्रता की विशिष्ट विशेषताएं हैं: यह अक्सर हेमोलिसिस के एपिसोड के साथ मेल खाता है और चल रहे एंटीकोआगुलेंट थेरेपी और एक छोटे पीएनएच क्लोन के बावजूद होता है। घनास्त्रता के पैथोफिजियोलॉजिकल पुष्टिकरण में, CD59 की कमी के कारण प्लेटलेट सक्रियण, एंडोथेलियल सक्रियण, बिगड़ा हुआ फाइब्रिनोलिसिस, माइक्रोपार्टिकल गठन और पूरक प्रणाली के सक्रियण के परिणामस्वरूप रक्त में फॉस्फोलिपिड्स के प्रवेश पर चर्चा की जाती है। कई लेखक घनास्त्रता के मुख्य पूर्वानुमानकर्ताओं के रूप में डी-डिमर्स और पेट दर्द में वृद्धि की ओर इशारा करते हैं।

पीएनएच में अस्थि मज्जा विफलता सिंड्रोम का रोगजनन स्पष्ट नहीं है। सामान्य स्टेम कोशिकाएँ (GPI+) और उत्परिवर्तित स्टेम कोशिकाएँ (GPI-) अस्थि मज्जा में सह-अस्तित्व में रहती हैं। एक छोटे (1% से कम) पीएनएच क्लोन की उपस्थिति अक्सर अप्लास्टिक एनीमिया और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम वाले रोगियों में देखी जाती है।

पीएनएच के निदान के लिए स्वर्ण मानक पीएनएच क्लोन की उपस्थिति के लिए परिधीय रक्त कोशिकाओं की इम्यूनोफेनोटाइपिंग है। अध्ययन के निष्कर्ष में, एरिथ्रोसाइट्स (सीडी 59 -), ग्रैन्यूलोसाइट्स (सीडी 16 -, सीडी 24 -) और मोनोसाइट्स (सीडी 14 -) में पीएनएच क्लोन का आकार दर्शाया गया है। एक अन्य निदान विधि FLAER (फ्लोरोसेंटली लेबल निष्क्रिय टॉक्सिन एरोलिसिन) है, एक फ्लोरोसेंटली लेबल वाला बैक्टीरियल टॉक्सिन एरोलिसिन जो GPI प्रोटीन से जुड़ता है और हेमोलिसिस शुरू करता है। इस विधि का लाभ एक नमूने में सभी सेल लाइनों का परीक्षण करने की क्षमता है, नुकसान ग्रैन्यूलोसाइट्स की बहुत कम संख्या के साथ परीक्षण की असंभवता है, जो अप्लास्टिक एनीमिया में देखा जाता है।

उपचार को रखरखाव थेरेपी, थ्रोम्बोसिस प्रोफिलैक्सिस, इम्यूनोसप्रेशन, एरिथ्रोपोएसिस उत्तेजना, स्टेम सेल प्रत्यारोपण, जैविक एजेंटों के साथ उपचार में विभाजित किया जा सकता है। रखरखाव चिकित्सा में एरिथ्रोसाइट ट्रांसफ्यूजन, फोलिक एसिड, विटामिन बी 12, लौह की तैयारी की नियुक्ति शामिल है। "क्लासिक" पीएनएच वाले अधिकांश रोगी आधान पर निर्भर होते हैं। हेमोक्रोमैटोसिस, हृदय और यकृत को नुकसान के साथ, पीएनएच के रोगियों में दुर्लभ है, क्योंकि हीमोग्लोबिन मूत्र में फ़िल्टर किया जाता है। वृक्क हेमोसिडरोसिस के मामलों का वर्णन किया गया है।

घनास्त्रता की रोकथाम वारफारिन और कम आणविक भार हेपरिन के साथ की जाती है, आईएनआर 2.5-3.5 के स्तर पर होना चाहिए। घनास्त्रता का जोखिम पीएनएच क्लोन के आकार पर निर्भर नहीं करता है।

इम्यूनोसप्रेशन साइक्लोस्पोरिन और एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन के साथ किया जाता है। तीव्र हेमोलिसिस के दौरान, प्रेडनिसोलोन का उपयोग एक छोटे कोर्स में किया जाता है।

स्टेम सेल प्रत्यारोपण ही एकमात्र तरीका है जो मौका देता है पूर्ण इलाज. दुर्भाग्य से, एलोजेनिक प्रत्यारोपण से जुड़ी दाता चयन में जटिलताएँ और कठिनाइयाँ इस पद्धति के अनुप्रयोग को सीमित कर देती हैं। एलोजेनिक प्रत्यारोपण वाले पीएनएच वाले रोगियों में मृत्यु दर 40% है।

2002 से, दुनिया भर में एक्युलिज़ुमैब दवा, जो एक जैविक एजेंट है, का उपयोग किया जा रहा है। दवा एक एंटीबॉडी है जो पूरक प्रणाली के C5 घटक को अवरुद्ध करती है। अनुप्रयोग अनुभव ने जीवित रहने में वृद्धि, हेमोलिसिस और घनास्त्रता में कमी और जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि देखी है। .

पीएनएच के "क्लासिक" संस्करण का नैदानिक ​​मामला।

रोगी डी., 29 वर्ष। कमजोरी की शिकायत, श्वेतपटल का रंग पीला होना, सुबह गहरे रंग का पेशाब आना, कुछ दिनों में - पेशाब पीला, लेकिन बादलदार, एक अप्रिय गंध के साथ होता है। मई 2007 में पहली बार गहरे रंग का मूत्र दिखाई दिया। सितंबर 2007 में, हेमेटोलॉजिकल में उसकी जांच की गई वैज्ञानिक केंद्र(एसएससी), मॉस्को। एक सकारात्मक हेमा परीक्षण और एक सुक्रोज परीक्षण की उपस्थिति के आधार पर, इम्यूनोफेनोटाइप CD55- / CD59- के साथ एरिथ्रोसाइट क्लोन के 37% (सामान्य - 0) के रक्त में पता लगाना, रक्त में हेमोसाइडरिनुरिया, एनीमिया, रेटिकुलोसाइटोसिस 80 तक % (सामान्य - 0.7-1%), व्यय पर हाइपरबिलिरुबिनमिया अप्रत्यक्ष बिलीरुबिनपीएनएच, सेकेंडरी फोलिक और आयरन की कमी से होने वाले एनीमिया का निदान किया गया।

2008 में गर्भावस्था की पृष्ठभूमि में हेमोलिसिस बढ़ गया। जून 2008 में, 37 सप्ताह की अवधि में, सी-धाराआंशिक अपरा विघटन और भ्रूण हाइपोक्सिया के खतरे के कारण। पश्चात की अवधितीव्र गुर्दे की विफलता, गंभीर हाइपोप्रोटीनीमिया से जटिल। गहन चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, तीव्र गुर्दे की विफलता चौथे दिन हल हो गई, रक्त की गिनती सामान्य हो गई, एडेमेटस सिंड्रोम बंद हो गया। एक सप्ताह बाद, तापमान 38-39 डिग्री सेल्सियस तक बढ़ जाता है, कमजोरी, ठंड लगना। मेट्रोएंडोमेट्रैटिस का निदान किया गया। थेरेपी अप्रभावी थी, गर्भाशय को ट्यूबों से निकाल दिया गया था। कोलेस्टेसिस, साइटोलिसिस, मेसेनकाइमल सूजन, गंभीर हाइपोप्रोटीनेमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के सिंड्रोम के साथ लीवर की विफलता के कारण पश्चात की अवधि जटिल थी। अल्ट्रासाउंड के अनुसार, लीवर की अपनी नसों और पोर्टल शिरा के घनास्त्रता का निदान किया गया था। जीवाणुरोधी और थक्कारोधी चिकित्सा आयोजित की गई, हेपेटोप्रोटेक्टर्स, प्रेडनिसोलोन की शुरूआत, प्रतिस्थापन चिकित्साएफएफपी, ईएमओएलटी, थ्रोम्बोकॉन्सेन्ट्रेट।

पोर्टल और यकृत की अपनी नसों के घनास्त्रता, फुफ्फुसीय धमनी की छोटी शाखाओं के घनास्त्रता, तेजी से बढ़ते जलोदर के साथ संक्रामक जटिलताओं के विकास के कारण उसे एसआरसी में फिर से अस्पताल में भर्ती कराया गया था। गहन थक्का-रोधी चिकित्सा का संचालन किया गया, एंटीबायोटिक चिकित्सा से पोर्टल शिरा और यकृत की उचित शिराओं का आंशिक पुनर्संयोजन हुआ, जलोदर में कमी देखी गई। इसके बाद मरीज को लंबे समय तक इंजेक्शन लगाया गया कम आणविक भार हेपरिन- क्लेक्सेन।

वर्तमान में, प्रयोगशाला मापदंडों के अनुसार, रोगी को हेमोलिसिस है - हीमोग्लोबिन में 60-65 ग्राम / लीटर (सामान्य 120-150 ग्राम / लीटर) की कमी, रेटिकुलोसाइटोसिस 80% तक (सामान्य - 0.7-1%), में वृद्धि एलडीएच स्तर 5608 यू/एल (मानक -125-243 यू/एल), हाइपरबिलीरुबिनमिया 300 μmol/l (मानक - 4-20 μmol/l) तक। परिधीय रक्त की इम्यूनोफेनोटाइपिंग - एरिथ्रोसाइट पीएनएच क्लोन का कुल मूल्य 41% (सामान्य - 0), ग्रैन्यूलोसाइट्स - FLAER-/CD24- 97.6% (सामान्य - 0), मोनोसाइट्स - FLAER-/CD14- 99.3% (सामान्य - 0) . धुले हुए एरिथ्रोसाइट्स (हर 2 महीने में 2-3 ट्रांसफ्यूजन), फोलिक एसिड, आयरन की तैयारी, विटामिन बी 12 के साथ निरंतर प्रतिस्थापन चिकित्सा की जाती है। बहुत अधिक थ्रोम्बोजेनिक जोखिम को देखते हुए, वारफारिन थेरेपी (INR - 2.5) की जाती है। मरीज को एक्युलिज़ुमैब के साथ चिकित्सा की योजना बनाने के लिए पीएनएच की राष्ट्रीय रजिस्ट्री में शामिल किया गया था।

अप्लास्टिक एनीमिया और पीएनएच के संयोजन का नैदानिक ​​मामला।

रोगी ई., 22 वर्ष। सामान्य कमजोरी, टिनिटस, मसूड़ों से खून आना, शरीर पर चोट के निशान, 3 किलो वजन कम होना, 38 ग्राम तक बुखार की शिकायत।

रोग की शुरुआत धीरे-धीरे होती है, लगभग 1 वर्ष की आयु में, जब शरीर पर चोट के निशान दिखाई देने लगते हैं। छह महीने पहले, मसूड़ों से खून बह रहा था, सामान्य कमजोरी तेज हो गई थी। अप्रैल 2012 में हीमोग्लोबिन में 50 ग्राम/लीटर की कमी दर्ज की गई थी। केंद्रीय जिला अस्पताल में विटामिन बी12, आयरन की तैयारी से उपचार नहीं दिया गया सकारात्म असर. रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पताल के हेमेटोलॉजी विभाग में - गंभीर एनीमिया, एचबी - 60 ग्राम / एल, ल्यूकोपेनिया 2.8 × 10 9 / एल (मानक - 4.5-9 × 10 9 / एल), थ्रोम्बोपेनिया 54 × 10 9 / एल (मानक - 180-320 × 10 9 /एल), एलडीएच में वृद्धि - 349 यू/एल (मानदंड 125-243 यू/एल)।

के अनुसार आकांक्षा बायोप्सीमेगाकार्योसाइटिक वंश की अस्थि मज्जा में कमी। परिधीय रक्त की इम्यूनोफेनोटाइपिंग - एरिथ्रोसाइट पीएनएच क्लोन का कुल मूल्य 5.18%, ग्रैन्यूलोसाइट्स - FLAER-/CD24- 69.89%, मोनोसाइट्स - FLAER-/CD14- 70.86%।

मरीज को तीन बार एरिथ्रोसाइट ट्रांसफ्यूजन कराया गया। वर्तमान में, एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण या जैविक चिकित्सा की नियुक्ति की संभावना पर विचार किया जा रहा है।

ए.वी. कोस्टेरिना, ए.आर. अखमदेव, एम.टी. सविनोवा

कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय

रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पतालतातारस्तान गणराज्य, कज़ान के स्वास्थ्य मंत्रालय

कोस्टेरिना अन्ना वैलेंटाइनोव्ना - अस्पताल थेरेपी विभाग, केएसएमयू की सहायक

साहित्य:

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अविकासी खून की कमी - दुर्लभ बीमारीरक्त प्रणाली की विशेषता, परिधीय रक्त और हाइपोसेल्यूलर (पूर्ण अप्लासिया तक) अस्थि मज्जा में पैन्टीटोपेनिया द्वारा सक्रिय हेमेटोपोएटिक ऊतक के प्रतिस्थापन के साथ वसा ऊतक के साथ होती है। पी. एर्लिच द्वारा किया गया रोग का पहला विवरण 1888 को संदर्भित करता है।

यह बीमारी यूरोप और अमेरिका के अधिकांश क्षेत्रों में प्रति 10 लाख जनसंख्या पर प्रति वर्ष 2-3 मामलों की आवृत्ति के साथ होती है। अप्लास्टिक एनीमिया की घटना 2-3 गुना अधिक है पूर्व एशिया. घटना की दो चरम सीमाएँ हैं: 10 से 25 वर्ष की आयु में और 60 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों में, जिनमें लिंग के आधार पर कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। एक दुर्लभ रूप जन्मजात अप्लास्टिक एनीमिया है - फैंकोनी एनीमिया, जो ज्यादातर मामलों में एक ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी के रूप में प्रकट होता है।

एटियलजि और रोगजनन
70-80% मामलों में रोग का कारण अज्ञात है (अज्ञातहेतुक रूप), और अन्य मामलों में, अप्लास्टिक एनीमिया की घटना विभिन्न रासायनिक, भौतिक कारकों, संक्रमणों (पोस्ट-हेपेटाइटिस अप्लास्टिक एनीमिया, साइटोमेगालोवायरस से जुड़े रूप) से जुड़ी होती है। , पार्वोवायरस संक्रमण, आदि)।

अप्लास्टिक एनीमिया के अधिग्रहित रूप सबसे आम हैं, लेकिन रोग के 15-20% मामलों में विभिन्न साइटोजेनेटिक विसंगतियों के साथ संवैधानिक/जन्मजात वेरिएंट (फैनकोनी एनीमिया, डिस्केरटोसिस से जुड़ा एनीमिया) हो सकते हैं। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया से जुड़ा अप्लास्टिक एनीमिया का एक प्रकार भी है।

अप्लास्टिक एनीमिया में हेमेटोपोएटिक अप्लासिया के विकास के लिए मुख्य रोगजन्य तंत्र हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल को प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली क्षति है। इसी समय, हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं में एक कार्यात्मक दोष और हेमटोपोइएटिक माइक्रोएन्वायरमेंट की विकृति को बाहर नहीं किया जाता है।

अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों के अस्थि मज्जा में सक्रिय प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं का प्रमाण परिपक्व और सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों की सामग्री में वृद्धि है, दमनकारी-हत्यारा फेनोटाइप वाली कोशिकाएं, सहायक-दबानेवाला अनुपात का उलटा, स्वाभाविक रूप से इस समूह में पाया जाता है मरीज़.

साइटोकिन्स के स्तर में वृद्धि की विशेषता है जो हेमटोपोइजिस की प्रक्रियाओं को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है, जैसे कि आईएफएनयू, आईएल -2, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफα)। साथ ही, जाहिरा तौर पर, हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के एफएएस-निर्भर एपोप्टोसिस का एक बढ़ा हुआ अनियंत्रित ट्रिगर तंत्र भी रोग के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों के लिए, हेमटोपोइजिस को नियंत्रित करने वाले कारकों की कमी आमतौर पर विशेषता नहीं होती है। अप्लास्टिक एनीमिया, पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम के बीच कुछ रोगजनक संबंध हैं, जिनकी प्रकृति अभी भी पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। अप्लास्टिक एनीमिया अंततः पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम में बदल सकता है। हाल के अध्ययनों के अनुसार, अप्लास्टिक एनीमिया वाले 50-70% रोगियों में हेमोलिसिस के लक्षण के बिना छोटे आकार का पीएनएच-क्लोन पाया जाता है। मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम के पक्ष में साक्ष्य के अभाव में, साइटोजेनेटिक असामान्यताओं वाले क्लोन, अप्लास्टिक एनीमिया वाले कुछ रोगियों में निर्धारित किए जा सकते हैं।

नैदानिक ​​तस्वीर
पाठ्यक्रम की गंभीरता के अनुसार, गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में उच्च प्रारंभिक मृत्यु दर और उपचार की जटिलता के अनुसार, यह श्रेणी तीव्र ल्यूकेमिया वाले रोगियों के समूह के बराबर है।

अप्लास्टिक एनीमिया के गंभीर रूपों में पहले 6 महीनों में उपचार के बिना मृत्यु दर 50% या उससे अधिक तक पहुँच जाती है। रोगियों की मृत्यु का कारण रोग की प्रगति और रक्तस्रावी और गंभीर संक्रामक जटिलताओं का विकास है।

रोग की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ मुख्य रूप से एनीमिया और रक्तस्रावी सिंड्रोम की उपस्थिति के कारण होती हैं। अप्लास्टिक एनीमिया के मरीजों में पीलापन अलग-अलग डिग्री का होता है त्वचाऔर दृश्यमान श्लेष्मा झिल्ली. एक नियम के रूप में, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली पर विभिन्न आकारों के रक्तस्राव होते हैं - छोटे छिद्रों से लेकर संगम वाले तक। अक्सर आंख के फंडस, रेटिना में रक्तस्राव होता है, जिसके साथ दृश्य तीक्ष्णता में कमी आती है। मौखिक गुहा के श्लेष्म झिल्ली पर रक्तस्राव स्टामाटाइटिस, नरम ऊतक परिगलन के लक्षणों के साथ हो सकता है। गंभीर रक्तस्रावी अभिव्यक्तियों के साथ रोग के गंभीर रूपों में, आंतों की दीवार में रक्तस्राव संभव है। बाद के मामले में, संबंधित नैदानिक ​​​​तस्वीर घटित होगी: दर्द सिंड्रोम, पल्पेशन पर सूजन और कोमलता, क्रमाकुंचन संबंधी विकार। वहीं, कुछ रोगियों में (औसतन 20% तक)। प्राथमिक परीक्षादृश्यमान रक्तस्रावी अभिव्यक्तियों पर ध्यान नहीं दिया जाता है। हृदय प्रणाली में परिवर्तन टैचीकार्डिया, हृदय की सीमाओं का विस्तार, हृदय की धीमी आवाज, हृदय की सतह पर सिस्टोलिक बड़बड़ाहट द्वारा प्रकट होते हैं।

लिम्फैडेनोपैथी, हेपेटो- और स्प्लेनोमेगाली अप्लास्टिक एनीमिया के लिए विशिष्ट नहीं हैं। गहरे ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के साथ, संक्रामक और सूजन-नेक्रोटिक जटिलताओं को विकसित करने की प्रवृत्ति बढ़ जाती है।

अप्लास्टिक एनीमिया की तीव्र शुरुआत 12-15% रोगियों में देखी जाती है और इसके साथ बुखार, नेक्रोटिक गले में खराश, स्पष्ट नाक, मसूड़ों की सूजन भी होती है। गर्भाशय रक्तस्राव, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली पर कई रक्तस्रावों की उपस्थिति। 80% से अधिक रोगियों में, एनीमिया और रक्तस्रावी सिंड्रोम की बढ़ती अभिव्यक्तियों के साथ रोग धीरे-धीरे विकसित होता है।

फैंकोनी एनीमिया के साथ, जो आमतौर पर पाया जाता है युवा अवस्था, कंकाल संबंधी विसंगतियाँ, त्वचा रंजकता - "दूध के साथ कॉफी" रंग के धब्बे निर्धारित किए जा सकते हैं।

प्रयोगशाला अनुसंधान
पूर्ण रक्त गणना आमतौर पर अपेक्षाकृत बरकरार लिम्फोसाइटों के साथ पैन्टीटोपेनिया दिखाती है। एनीमिया आमतौर पर नॉरमोक्रोमिक होता है और इसकी विशेषता रेटिकुलोसाइटोपेनिया होती है। मैक्रोसाइटोसिस नोट किया जा सकता है। प्लेटलेट्स की संख्या बहुत कम हो जाती है और आमतौर पर उनका आकार छोटा होता है।

अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों के अस्थि मज्जा की तस्वीर में हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं की कम संख्या और बढ़े हुए वसायुक्त स्थान की विशेषता होती है। एरिथ्रोपोएसिस संकुचित या अनुपस्थित है, डाइसेरिथ्रोपोएसिस अक्सर नोट किया जाता है, जो हेमटोपोइजिस की अन्य पंक्तियों में डिसप्लास्टिक परिवर्तनों के साथ नहीं होता है, जैसा कि मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम में होता है। मेगाकार्योसाइट्स और ग्रैनुलोसाइटिक कोशिकाओं की संख्या काफी कम हो गई है। चूँकि अस्थि मज्जा की क्षति असमान होती है, एरिथ्रोइड और ग्रैनुलोसाइटिक स्प्राउट्स के फोकल हाइपरप्लासिया को देखा जा सकता है, और जब उनकी "हॉट पॉकेट" को अक्षुण्ण हेमटोपोइजिस, मायलोग्राम संकेतकों पर ध्यान केंद्रित किया जाता है, विशेष रूप से प्रारम्भिक चरणरोग सामान्य के करीब हो सकते हैं। कुल सेलुलरता का मूल्यांकन करना और अवशिष्ट हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं की आकृति विज्ञान का आकलन करना महत्वपूर्णअस्थि मज्जा ट्रेफिन बायोप्सी की गुणात्मक तैयारी का एक अध्ययन है।

क्रमानुसार रोग का निदान
अप्लास्टिक एनीमिया का निदान ट्रेफिन बायोप्सी के अनुसार परिधीय रक्त में पैन्टीटोपेनिया और अस्थि मज्जा की कम सेलुलरता के निर्धारण पर आधारित है। असामान्य कोशिकाओं द्वारा घुसपैठ की अनुपस्थिति और फाइब्रोसिस के लक्षणों की अनुपस्थिति में, सक्रिय हेमेटोपोएटिक ऊतक का वसा ऊतक के साथ प्रतिस्थापन विशेषता है। रक्त स्मीयरों और अस्थि मज्जा तैयारियों की सावधानीपूर्वक जांच से हमें डिसप्लास्टिक न्यूट्रोफिल और असामान्य प्लेटलेट्स, ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति को बाहर करने की अनुमति मिलती है।

अंतर्राष्ट्रीय अनुसंधान समूहों ने सिफारिश की है कि अप्लास्टिक एनीमिया का निदान अस्थि मज्जा चित्र में विशिष्ट परिवर्तनों के साथ संयोजन में निम्नलिखित रक्त मापदंडों में से कम से कम दो की उपस्थिति पर आधारित होना चाहिए: हीमोग्लोबिन स्तर
संदिग्ध अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों की जांच की योजना में प्लेटलेट्स और रेटिकुलोसाइट्स, मायलोग्राम गिनती और की संख्या के निर्धारण के साथ एक संपूर्ण नैदानिक ​​​​रक्त परीक्षण शामिल है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षाअस्थि मज्जा ट्रेफिन बायोप्सी। पीएनएच क्लोन की उपस्थिति से जुड़े रोग के वेरिएंट की पहचान करने के लिए, अप्लास्टिक एनीमिया वाले सभी रोगियों को अत्यधिक संवेदनशील प्रवाह साइटोमेट्री का उपयोग करके पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए। संभावित अस्थि मज्जा प्राप्तकर्ताओं को रक्त कोशिकाओं की एचएलए-टाइपिंग से गुजरना पड़ता है।

रोग के दुर्लभ जन्मजात रूपों के निदान के लिए, रोगी का संपूर्ण इतिहास लेना और जांच करना महत्वपूर्ण है। फैंकोनी एनीमिया को बाहर करने के लिए, रक्त लिम्फोसाइटों के एक क्रोमोसोमल विश्लेषण का संकेत दिया जाता है - डाइपॉक्सीब्यूटेन या माइटोमाइसिन के साथ प्रेरित क्रोमोसोमल टूटने के लिए एक परीक्षण।

विभेदक निदान करते समय, द्वितीयक मूल के साइटोपेनिया को बाहर करना आवश्यक है। इसके लिए, विस्तृत इतिहास और जांच के अलावा, रक्त में विटामिन बी 12 और फोलेट के स्तर का निर्धारण, वायरस के लिए परीक्षण, अस्थि मज्जा कोशिकाओं की इम्यूनोफेनोटाइपिंग, अल्ट्रासाउंड और इकोकार्डियोग्राफी, रूमेटोइड रोगों को दूर करने के लिए परीक्षण और अन्य जैसे परीक्षणों की आवश्यकता हो सकती है। संकेत के अनुसार परीक्षण।

अधिग्रहीत आंशिक लाल कोशिका अप्लासिया और एक जन्मजात रूप - डायमंड-ब्लैकफैन एनीमिया के साथ विभेदक निदान भी किया जाता है, जिसमें ग्रैनुलो- और थ्रोम्बोसाइटोपोइज़िस के संरक्षण के साथ अस्थि मज्जा के एरिथ्रोइड रोगाणु के अप्लासिया का पता लगाया जाता है।

वर्गीकरण
चिकित्सा की रणनीति निर्धारित करने के लिए, अप्लास्टिक एनीमिया की गंभीरता निर्धारित करना आवश्यक है। अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण के अनुसार, अप्लास्टिक एनीमिया के गंभीर और गैर-गंभीर रूपों के बीच अंतर करने की प्रथा है। इस वर्गीकरण का मुख्य उद्देश्य उन रोगियों के एक समूह की पहचान करना था जिन्हें प्रारंभिक मृत्यु के जोखिम के कारण मुख्य रूप से अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए संकेत दिया गया था।

इलाज
अप्लास्टिक एनीमिया के उपचार की रणनीति का उद्देश्य हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की कमी को बहाल करना और विनाशकारी प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रक्रियाओं को दबाना होना चाहिए।

अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की पूर्ण बहाली केवल हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ प्राप्त की जा सकती है, जो रोग के गंभीर और अति-गंभीर रूपों वाले युवा रोगियों में पसंद की विधि है। हालाँकि, अधिकांश रोगियों के लिए चिकित्सा की मुख्य विधि इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी है, क्योंकि यह अधिक किफायती है, कम मतभेदों के साथ और प्रभावशीलता के मामले में हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बराबर है।

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ अप्लास्टिक एनीमिया का इलाज करने का पहला प्रयास 1930 के दशक में किया गया था, लेकिन उस समय दाताओं के चयन की तकनीक और प्रत्यारोपण के तरीकों की जटिलता और अपूर्णता ने प्रत्यारोपण के उपयोग की संभावनाओं को सीमित कर दिया था। दाता चयन प्रौद्योगिकी और तकनीक में सुधार के साथ, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों के लिए देखभाल के मानक में प्रवेश कर गया है, जो एचएलए-समान संबंधित दाता की उपस्थिति में गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले नव निदान रोगियों में पसंद की एक विधि है। गंभीर बीमारी वाले रोगियों के लिए चिकित्सा की एक विधि जिन पर कोई प्रतिक्रिया नहीं हुई। एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन और साइक्लोस्पोरिन के साथ उपचार के लिए। एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की दक्षता में वृद्धि संक्रामक जटिलताओं की आवृत्ति में कमी, पूर्व-प्रत्यारोपण तैयारी के नियमों में सुधार, अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं और ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की घटनाओं में कमी के परिणामस्वरूप हासिल की गई थी।

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण और अप्लास्टिक एनीमिया के अध्ययन के लिए यूरोपीय कार्य समूह के अनुसार, हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों की जीवित रहने की दर, जो 1970-1979 में थी। 1991-1996 में 43% और 1997-2002 तक बढ़कर 69% हो गया। - 72% तक. प्रत्यारोपण के बाद अप्लास्टिक एनीमिया से पीड़ित रोगियों का दीर्घकालिक अस्तित्व वर्तमान में 80-96% तक पहुंच सकता है। अप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों के लिए हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं का पसंदीदा स्रोत अस्थि मज्जा है।

40 वर्ष से अधिक उम्र के गैर-गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया और गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले मरीजों और/या जिनके पास एचएलए-मैचेड सिबलिंग डोनर नहीं है, उन्हें इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी का कोर्स करने की सलाह दी जाती है। इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी का उपयोग अप्लास्टिक एनीमिया के रोगजनन की अवधारणा पर आधारित है पैथोलॉजिकल प्रक्रियाहेमटोपोइजिस के बिगड़ा हुआ प्रतिरक्षा विनियमन के कारण होता है। इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी का मानक आहार, जो गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया और गैर-गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया दोनों के रोगियों के लिए सर्वोत्तम परिणाम देता है, एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन और साइक्लोस्पोरिन ए का संयोजन है। संयोजन चिकित्सा के लाभों की पुष्टि कई शोध समूहों द्वारा की गई है। इस प्रकार, वैज्ञानिकों के जर्मन समूह के अनुसार, इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के 11 साल के परिणामों में, रोगियों के सामान्य समूह में 41 से 70% और 31 से एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन और साइक्लोस्पोरिन को थेरेपी में शामिल करने पर छूट की आवृत्ति में वृद्धि देखी गई। गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया में 65% तक। इसी समय, छूट प्राप्त करने का औसत समय 82 से घटकर 60 दिन हो गया, और पुनरावृत्ति-मुक्त रुग्णता 18% बढ़ गई।

एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन एक दवा है जो जानवरों को मानव लिम्फोसाइट्स (भ्रूण थाइमोसाइट्स) से प्रतिरक्षित करके प्राप्त की जाती है। इस श्रृंखला की दवाएं सक्रिय टी-सप्रेसर्स पर चयनात्मक लिम्फोसाइटोटॉक्सिक प्रभाव डालती हैं, टी-कोशिकाओं द्वारा दमनकारी साइटोकिन्स के उत्पादन को रोकती हैं, रोगियों के अस्थि मज्जा की सीडी+ कोशिकाओं पर फास-एंटीजन अभिव्यक्ति को कम करके एपोप्टोसिस पर कार्य करती हैं।

साइक्लोस्पोरिन ए - फंगस टॉलिपोक्लैडियम इनफ्लैटम का एक मेटाबोलाइट, एक चक्रीय पॉलीपेप्टाइड जो चुनिंदा और विपरीत रूप से लिम्फोसाइटों के कार्य को बदलता है, विशिष्ट रिसेप्टर्स पर लिम्फोकिन्स के उत्पादन और निर्धारण को रोकता है; G0 और G1 चरणों को रोकता है कोशिका चक्रप्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाएं, आईएल-2 और कई अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन की गतिविधि को कम कर देती हैं। सीएसए का लाभ हेमटोपोइजिस पर अत्यधिक प्रभाव की अनुपस्थिति के साथ-साथ संक्रामक-विरोधी प्रतिरक्षा के सापेक्ष संरक्षण में इसकी विशिष्ट प्रतिवर्ती कार्रवाई है।

4-5 दिनों तक चलने वाले एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन के साथ चिकित्सा के पाठ्यक्रम एक अस्पताल में किए जाते हैं। इक्वाइन एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन के लिए दवा की अनुशंसित खुराक शरीर के वजन के 20-40 मिलीग्राम/किग्रा है। परिणामों में सुधार लाने और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, सीरम बीमारीशॉर्ट-कोर्स ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (मिथाइलप्रेडनिसोलोन 1-3 मिलीग्राम/किग्रा) आमतौर पर सहवर्ती रूप से दिए जाते हैं। लंबी (6 महीने से) अवधि के लिए एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन के प्रशासन के अंत में, महत्वपूर्ण विषाक्तता की अनुपस्थिति में मौखिक सीएसए तैयारी 5-7 मिलीग्राम/किग्रा और उससे अधिक की खुराक पर निर्धारित की जाती है। इस मोड का उपयोग करते समय, प्रतिक्रिया दर 60-80% होती है और गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों की 5 साल की जीवित रहने की दर 75-85% होती है।

पहले लगातार सकारात्मक नतीजेइम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के दौरान, उन्हें आमतौर पर 2-3 महीनों के बाद नोट किया जाता है, और इसलिए उपचार शुरू होने के 3-6 महीनों के बाद चिकित्सा के परिणामों को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। चिकित्सा की प्रभावशीलता के मानदंड पूर्ण और आंशिक छूट हैं। पूर्ण नैदानिक ​​और हेमटोलॉजिकल छूट का अर्थ है रोग के नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति, रक्तस्रावी सिंड्रोम से पूर्ण राहत, 110 ग्राम/लीटर से अधिक हीमोग्लोबिन सामग्री; ग्रैन्यूलोसाइट्स की सामग्री 1.0x109 / एल से अधिक है, प्लेटलेट्स 100x109 / एल से अधिक है (अन्य मामलों में - 125-150x109 / एल से अधिक)। आंशिक नैदानिक ​​और हेमटोलॉजिकल छूट की विशेषता रोग के नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति और रक्तस्रावी सिंड्रोम की अभिव्यक्तियाँ, हेमोकंपोनेंट थेरेपी से स्वतंत्रता के साथ 80 ग्राम/लीटर से अधिक हीमोग्लोबिन सामग्री, 0.5x109/लीटर से अधिक ग्रैनुलोसाइट सामग्री, प्लेटलेट्स से अधिक है। 20.0x109/ली.

नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल सुधार भी एक सकारात्मक परिणाम हो सकता है, जिसमें कोई स्पष्ट रक्तस्रावी अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं, हेमोकंपोनेंट थेरेपी की आवश्यकता कम हो जाती है, और 0.5x109/एल से अधिक ग्रैनुलोसाइट सामग्री, 20.0x109/ से अधिक प्लेटलेट्स के साथ हेमटोलॉजिकल मापदंडों में सुधार होता है। एल

रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता के आधार पर, अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, विशेषज्ञों का यूरोपीय समूह निम्नलिखित मानदंड प्रस्तावित करता है। वर्तमान अनुशंसाओं के अनुसार, सीएसए को अधिकतम हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रिया प्राप्त करने के बाद 6 से 12 महीनों तक जारी रखा जाना चाहिए [सभी हेमटोपोइएटिक वंशावली में सुधार के साथ लगातार आंशिक छूट, पूर्ण छूट], इसके बाद धीरे-धीरे वापसी, जो पुनरावृत्ति की संख्या को कम करती है।

चिकित्सा की पहली पंक्ति में साइक्लोफॉस्फामाइड की उच्च खुराक के उपयोग का एक सकारात्मक अनुभव है। 1996 से संबंधित पहले प्रकाशनों ने अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में इन दवाओं के साथ इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी का अच्छा प्रभाव दिखाया, लेकिन इसकी उपस्थिति में गंभीर जटिलताएँउपचार के दौरान, घातक संक्रमण सहित। हालाँकि, जैसे-जैसे सहायक चिकित्सा में सुधार होता है, हाल के प्रकाशन गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में अधिक पूर्ण और निरंतर छूट के साथ अच्छे उपचार परिणाम दिखाते हैं, हालांकि इन परिणामों की यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों द्वारा पुष्टि नहीं की गई है।

एक अप्रभावी प्रथम कोर्स के साथ संयोजन चिकित्सागंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों के लिए इम्युनोग्लोबुलिन एंटीथाइमोसाइट/सीएसए, एक संगत असंबंधित दाता से अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की संभावना पर विचार किया जा रहा है। साथ ही, जब प्रत्यारोपण पहले की तारीख में किया जाता है तो अनुकूल परिणाम की संभावना अधिक होती है।

अप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों के इलाज की एक विधि के रूप में इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के नुकसान में शामिल हैं:
हेमटोपोइजिस में अवशिष्ट दोषों का संरक्षण (अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के फॉसी के संरक्षण के रूप में, कार्यात्मक हीनतामायलोकैरियोसाइट्स);
भारी जोखिमरिलैप्स का विकास (20-30% रोगियों और उससे अधिक तक);
देर से क्लोनल जटिलताएँ (दीर्घकालिक अनुवर्ती के साथ 20-60% तक), जिसमें मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम भी शामिल है, तीव्र ल्यूकेमिया, पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया।

इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी की पहली पंक्ति के बाद अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में रिलैप्स की आवृत्ति अपेक्षाकृत अधिक होती है, हालांकि, ज्यादातर मामलों में, ऐसे रिलैप्स का इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के बार-बार कोर्स के साथ सफलतापूर्वक इलाज किया जाता है और समग्र रोग का निदान काफी खराब नहीं होता है। इस प्रकार, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि चिकित्सा के पहले सफल कोर्स के बाद पुनरावृत्ति की स्थिति में, जिसमें एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन शामिल था, बार-बार पाठ्यक्रम 11-65% रोगियों को छूट मिलती है।

चिकित्सा की दूसरी और बाद की पंक्तियों में, सीएसए असहिष्णुता के लिए एलेम्टुज़ुमैब, माइकोफेनोलिक एसिड की तैयारी जैसी दवाओं का उपयोग करना संभव है। डैक्लिज़ुमैब (आईएल-2 रिसेप्टर के खिलाफ पुनः संयोजक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) और कई अन्य प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं के उपयोग के साथ एक सकारात्मक अनुभव का प्रमाण है, लेकिन अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों के बड़े समूहों में उनके उपयोग पर अभी भी पर्याप्त रूप से ठोस डेटा नहीं है। .

स्प्लेनेक्टोमी, जिसका उपयोग पहले अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों के उपचार में किया जाता था, अब शायद ही कभी उपयोग किया जाता है, हालांकि कुछ लेखक चिकित्सा की दूसरी-तीसरी पंक्ति में इसके उपयोग को उचित मानते हैं, खासकर एक ऑटोइम्यून घटक की उपस्थिति में।

यह दिखाया गया है कि अप्लास्टिक एनीमिया के उपचार के परिणामों में सुधार हुआ है बडा महत्वशीघ्र शुरुआत करें पाठ्यक्रम उपचारऔर उचित सहायक देखभाल। उत्तरार्द्ध में लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स के स्तर को सुरक्षित स्तर पर बनाए रखने के लिए हेमोकंपोनेंट रिप्लेसमेंट थेरेपी शामिल है।

थ्रोम्बोकॉन्सेन्ट्रेट की नियुक्ति के लिए संकेत प्लेटलेट्स के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम है
में पिछले साल कानियंत्रण के लिए थ्रोम्बोपोइटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (एल्ट्रोम्बोपैग) का उपयोग करने का प्रयास किया जा रहा है रक्तस्रावी सिंड्रोमअच्छे परिणाम दिखा रहे हैं. इसके अलावा, ऐसे आंकड़े हैं जो थ्रोम्बोपोइटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट की न केवल प्लेटलेट्स की संख्या में वृद्धि और रक्तस्रावी अभिव्यक्तियों से राहत देने की क्षमता का संकेत देते हैं, बल्कि अन्य सेल लाइनों में भी सुधार लाते हैं।

चूंकि ट्रांसफ्यूजन निर्भरता अक्सर अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में ट्रांसफ्यूजन के बाद आयरन अधिभार की ओर ले जाती है, बार-बार लाल रक्त कोशिका ट्रांसफ्यूजन और 1000 मिलीग्राम/लीटर से ऊपर सीरम फेरिटिन के स्तर वाले रोगियों को आयरन चेलेटर्स के साथ इलाज किया जाता है।

यदि अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में संक्रामक जटिलताएं होती हैं, तो नियुक्ति के साथ इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए सामान्य नियमों के अनुसार चिकित्सा की जाती है। जीवाणुरोधी औषधियाँसंकेतों के अनुसार कार्रवाई का व्यापक स्पेक्ट्रम, एंटिफंगल दवाएं।

अप्लास्टिक एनीमिया - ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक और एरिथ्रोपोइटिन - वाले रोगियों में हेमेटोपोएटिक उत्तेजक पदार्थों का उपयोग अधिकांश शोधकर्ताओं द्वारा रोगियों के इस समूह में उनकी कम प्रभावशीलता के कारण उचित नहीं माना जाता है और बढ़ा हुआ खतराक्लोनल जटिलताओं का विकास. अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमेटोलॉजी, यूरोपियन हेमेटोलॉजी एसोसिएशन, यूरोपियन ग्रुप फॉर बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन और अन्य के वैज्ञानिक सम्मेलनों और हेमेटोलॉजिकल सम्मेलनों में 2000 के दशक के दौरान नियमित रूप से प्रस्तुत किए गए दीर्घकालिक अवलोकन और मेटा-विश्लेषण से पता चला कि एरिथ्रोपोइटिन का उपयोग और जी-सीएसएफ मृत्यु दर में कमी या चिकित्सा के प्रति पूर्ण और समग्र प्रतिक्रियाओं में वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। हालाँकि, गहन ग्रैनुलोसाइटोपेनिया वाले रोगियों में गंभीर प्रणालीगत संक्रमण के लिए जी-सीएसएफ के छोटे पाठ्यक्रमों की सिफारिश की जा सकती है। रोग का पूर्वानुमान मुख्य रूप से अप्लासिया की गंभीरता और प्रारंभिक शुरुआत पर निर्भर करता है सक्रिय चिकित्सा. उपचार के बिना, गंभीर रूपों में, 50% तक रोगी पहले महीनों में ही मर जाते हैं आधुनिक चिकित्सादीर्घकालिक अस्तित्व 70-80% है।

इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के संबंध में, बेहतर परिणामप्रारंभिक ग्रैनुलोसाइटिक और रेटिकुलोसाइट प्रतिक्रिया वाले रोगियों में उपचार। उपलब्ध डेटा भी पीएनएच क्लोन की उपस्थिति से जुड़े अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के प्रति बेहतर प्रतिक्रिया का संकेत देता है। रोग के पूर्वानुमान को प्रभावित करने वाले कारकों में प्रभावशीलता है प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्साऔर क्लोनल विकास की संभावना, हाल ही में रक्त कोशिकाओं में टेलोमेयर की लंबाई कम होने की ओर ध्यान आकर्षित किया गया है।

पैरॉक्सिस्मल रात्रिकालीन हीमोग्लोबिनुरिया- अत्यंत दुर्लभ आनुवंशिक रोग, जो विरासत में नहीं मिला है। (राष्ट्रीय नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों से वैकल्पिक परिभाषा: पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया एक दुर्लभ अधिग्रहीत रक्त विकार है जो जीन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप होता है।) मार्कियाफावा-मिकेली रोग या स्ट्रुबिंग-मार्चियाफावा रोग, इस विकृति के अन्य नाम। घटना प्रति वर्ष प्रति 10 लाख लोगों पर 1.3 मामले हैं, और प्रसार प्रति 10 लाख लोगों पर 16 मामले हैं। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया 20 से 45 वर्ष (औसत आयु 35 वर्ष) की उम्र के बीच प्रकट होता है, हालांकि बच्चों और किशोरों में इस बीमारी के अलग-अलग मामले हैं। यह रोग दोनों लिंगों में समान रूप से प्रकट होता है और नस्लों के बीच अंतर नहीं करता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया रोग जीवन के दौरान प्राप्त होता है, उत्तेजक कारकों के प्रभाव में, रक्त कोशिकाओं की संरचना में परिवर्तन होते हैं (अधिकांश सभी एरिथ्रोसाइट्स), जिससे उनका खोल समय से पहले नष्ट हो जाता है और इंट्रावास्कुलर विघटन (हेमोलिसिस) हो जाता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के कारण

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के विकास के कारण और जोखिम कारक वर्तमान में अज्ञात हैं। एक्स क्रोमोसोम की छोटी भुजा पर स्थित पीआईजी-ए जीन के उत्परिवर्तन के कारण पैथोलॉजी विकसित होती है। उत्परिवर्तन ग्लाइकोसिफलोस्फेटिडिलिनोसिटॉल के संश्लेषण को बाधित करता है। इस उत्परिवर्तन का कारण क्या है यह स्पष्ट नहीं है। लगभग 30% मामले अप्लास्टिक एनीमिया, एक अन्य रक्त विकार से जुड़े हुए हैं।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया में, रक्त कोशिकाओं से लगभग 20 प्रोटीन गायब हो जाते हैं, और समय-समय पर प्रभावित कोशिकाओं की संख्या बदलती रहती है। साथ ही, सभी कोशिकाओं में परिवर्तन नहीं होता है; सामान्य स्टेम कोशिकाएँ और रक्त कोशिकाएँ कुछ मात्रा में रहती हैं।

अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के दोषपूर्ण क्लोन का प्रसार भी पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का कारण बन सकता है। ऐसा क्लोन सक्रिय पूरक घटकों के प्रति संवेदनशीलता में भिन्न एरिथ्रोसाइट्स की कम से कम तीन आबादी को जन्म देता है। पूरक के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता युवा परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स की सबसे विशेषता है।

रोग कितने प्रकार के होते हैं?

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया की बीमारी को आमतौर पर कई प्रकारों में विभाजित किया जाता है:

—क्लासिक रूप.उसमें रोग के सभी लक्षण विद्यमान होते हैं, रोग का बार-बार आक्रमण होता है। रक्त परीक्षण से पता चलता है कि न केवल एरिथ्रोसाइट्स प्रभावित होते हैं, बल्कि प्लेटलेट्स के साथ ल्यूकोसाइट्स भी प्रभावित होते हैं। हाप्टोग्लोबिन कम हो जाता है, और रेटिकुलोसाइट्स, बिलीरुबिन के संकेतक बढ़ जाते हैं। अस्थि मज्जा में कोई परिवर्तन नहीं होता.

— उपनैदानिक ​​रूप.हेमोलिसिस की अनुपस्थिति से प्रकट। इस प्रकार के पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया की पहचान करना बहुत मुश्किल है, नैदानिक ​​​​तस्वीर पूरी तरह से अनुपस्थित है या धुंधली है। अक्सर यह रूप अप्लास्टिक एनीमिया के साथ होता है।

— रक्त कोशिकाओं की अस्थि मज्जा परिपक्वता की कमी से जुड़ा एक रूप।यह हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया का उल्लंघन है। विश्लेषण एरिथ्रोसाइट कोशिकाओं का महत्वपूर्ण विनाश दिखाते हैं।

नैदानिक ​​तस्वीर पैरॉक्सिस्मल रात्रिचर हीमोग्लोबिनुरिया

रोग धीरे-धीरे विकसित होता है। केवल कभी-कभी हीमोलिटिक संकट की शुरुआत के साथ एक तीव्र नैदानिक ​​​​तस्वीर का निरीक्षण करना संभव होता है। रोग की विशेषता संकटों के साथ एक दीर्घकालिक पाठ्यक्रम है।

रोग की अभिव्यक्ति अत्यधिक सक्रिय संक्रामक रोगों के कारण हो सकती है शारीरिक गतिविधि, शरीर पर नकारात्मक प्रभाव डालते हुए, टीकाकरण के बाद रोग के विकास के ज्ञात मामले हैं। इसके अलावा, ट्रिगर तंत्र हाइपोथर्मिया, सेप्सिस, जलन, सल्फोनामाइड विषाक्तता और विभिन्न मूल की चोटें हैं। दुर्भाग्य से, इस मामले पर अभी तक कोई सहमति नहीं है, जाहिर है कि इसका शरीर पर तनावपूर्ण प्रभाव पड़ता है।

तीव्र हेमोलिसिस की घटना शरीर की अतिरिक्त आयरन या एस्कॉर्बिक एसिड की प्रतिक्रिया में योगदान करती है। दस प्रतिशत मामलों में, मरीज़ मर जाते हैं क्योंकि उनका शरीर बीमारी की अभिव्यक्तियों से लड़ने में असमर्थ होता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया रोग के मुख्य लक्षण

इस रोग के सबसे आम लक्षण हैं:

1. बार-बार पीठ दर्द से जुड़ी सामान्य अस्वस्थता।
2. पेशाब का रंग बदलना. कभी-कभी छाया काली तक पहुंच जाती है। इस तरह के बदलाव को केवल रात में या सुबह के समय ही नोटिस करना संभव है, बाकी समय सब कुछ सामान्य रहता है।
3. रक्त की हानि अक्सर प्लेटलेट्स की संख्या में कमी या वैरिकाज़ नसों के कारण हो सकती है। अधिकांश रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता ख़राब होती है।
4. पेटदर्द;
5. अलग-अलग तीव्रता और स्थानीयकरण की छाती में दर्द - दर्द विभिन्न स्थानीयकरणधमनी बिस्तर की छोटी शाखाओं के घनास्त्रता और आंतरिक अंगों में इस्केमिक फ़ॉसी के गठन से जुड़ा हुआ;
6. एनीमिया के लक्षण (कमजोरी, चक्कर आना, सिरदर्द) - लाल रक्त कोशिकाओं के बढ़ते विनाश और अपर्याप्त उत्पादन के कारण, इसके अलावा, अध्ययन से रोगियों के रक्त में आयरन और फोलिक एसिड की कमी का संकेत मिलता है;
7. त्वचा और श्वेतपटल का पीलापन - रक्त में सीधे बिलीरुबिन की रिहाई का एक संकेतक, अतिरिक्त हीमोग्लोबिन से यकृत द्वारा संसाधित;
8. निगलने में विकार;
9. पुरुषों में स्तंभन दोष - न केवल संकटों की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रकट होता है, बल्कि क्रोनिक हो जाता है, जो प्लाज्मा में नाइट्रिक ऑक्साइड की कम सांद्रता, बिगड़ा हुआ मांसपेशी और संवहनी स्वर के कारण होता है।
10. बढ़ी हुई थकान;
11. सांस की तकलीफ, धड़कन;
12. थ्रोम्बोफ्लिबिटिस के स्थानीय लक्षण (नस के ऊपर त्वचा क्षेत्र की लाली, सूजन, तालु पर दर्द, बुखार);
13. किसी रोगी की जांच करते समय, डॉक्टर बढ़े हुए यकृत और प्लीहा को देख सकता है, यह संकेत उनमें घनास्त्रता और दिल के दौरे के विकास के निदान के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। रोग का दीर्घकालिक पाठ्यक्रम इसके विकास में योगदान देता है:

• फुफ्फुसीय वाहिकाओं की शाखाओं में घनास्त्रता के साथ फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप;
• वृक्क नलिकाओं में हीमोग्लोबिन विखंडन उत्पाद (हेमोसाइडेरिन) के जमाव के कारण होने वाली दीर्घकालिक गुर्दे की विफलता, माइक्रोइन्फार्क्ट्स के गठन के साथ संवहनी घनास्त्रता;
• जुड़ने वाले संक्रमण के प्रति उच्च संवेदनशीलता।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का निदान

उन रोगियों के लिए सकारात्मक परिणाम की गारंटी है जिनका समय पर निदान किया गया था, खासकर यदि रोगी उच्च जोखिम वाले समूह से संबंधित है।

प्रारंभिक चरणों में, रोगियों के बहुमुखी नैदानिक ​​लक्षणों और बिखरी हुई शिकायतों के कारण मार्चियाफावा-मिशेली रोग का निदान करना काफी कठिन है। मूत्र के रंग में विशिष्ट परिवर्तनों की उपस्थिति, एक नियम के रूप में, नैदानिक ​​​​खोज को सही दिशा में निर्देशित करती है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया में उपयोग किए जाने वाले मुख्य नैदानिक ​​परीक्षण:

• पूर्ण रक्त गणना - लाल रक्त कोशिकाओं, श्वेत रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की संख्या निर्धारित करने के लिए।
• कॉम्ब्स परीक्षण एक विश्लेषण है जो आपको लाल रक्त कोशिकाओं की सतह पर एंटीबॉडी की उपस्थिति, साथ ही रक्त में घूमने वाले एंटीबॉडी की उपस्थिति निर्धारित करने की अनुमति देता है।
• फ्लो साइटोमेट्री - इम्यूनोफेनोटाइपिंग की अनुमति देता है, यानी एरिथ्रोसाइट झिल्ली की सतह पर एक विशेष प्रोटीन की उपस्थिति निर्धारित करने के लिए।
• सीरम हीमोग्लोबिन और हैप्टोग्लोबिन स्तर का मापन।
• सामान्य मूत्र विश्लेषण.

एक एकीकृत निदान दृष्टिकोण समय पर स्ट्रबिंग-मार्चियाफावा रोग का पता लगाना और थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के प्रकट होने से पहले इसका उपचार शुरू करना संभव बनाता है।

कभी-कभी निदान करने में कई महीनों तक निरीक्षण करना पड़ता है। क्लासिक लक्षण - मूत्र का विशिष्ट धुंधलापन - संकट के दौरान प्रकट होता है और सभी रोगियों में नहीं। मार्चियाफावा-मिशेली रोग के संदेह के आधार हैं:

• अज्ञात एटियलजि की लोहे की कमी;
• घनास्त्रता, सिरदर्द, बिना किसी स्पष्ट कारण के पीठ के निचले हिस्से और पेट में दर्द;
• अज्ञात मूल के हेमोलिटिक एनीमिया;
• रक्त कोशिकाओं का पिघलना, पैन्टीटोपेनिया के साथ;
• ताजा दाता रक्त के आधान से जुड़ी हेमोलिटिक जटिलताएँ।

निदान की प्रक्रिया में, एरिथ्रोसाइट्स के क्रोनिक इंट्रावास्कुलर टूटने के तथ्य को स्थापित करना और पीएनएच के विशिष्ट सीरोलॉजिकल संकेतों की पहचान करना महत्वपूर्ण है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया से पीड़ित मरीजों का एसिड और सुक्रोज नमूनों का परीक्षण किया जाता है। कभी-कभी रोग के विभिन्न चरणों में पर्यावरण में हीमोग्लोबिन की रिहाई के साथ एरिथ्रोसाइट्स की रक्त वाहिकाओं की गुहा में विनाश के संकेत मिलते हैं, और ये नमूने सकारात्मक परिणाम दिखाते हैं। कब गलत सकारात्मक परिणामसुक्रोज परीक्षण, थर्मल हेमोलिसिन का उपयोग करके पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लिए एक विभेदक परीक्षण करना आवश्यक है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया रोग (मार्चियाफावा-मिशेली) का उपचार

पीएनएच (पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया) के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है। सभी चिकित्सीय उपायों का उद्देश्य रोगसूचक अभिव्यक्तियों को समाप्त करना है। उत्परिवर्तित कोशिकाओं से पूरी तरह छुटकारा पाने का एकमात्र प्रभावी तरीका लाल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण है। हेमोलिटिक संकट के विकास के साथ, तीव्र रूपहेमोलिसिस, रोगी को एकाधिक निर्धारित किया जाता है लाल रक्त कोशिका आधान. ऐसे 5 या अधिक ट्रांसफ्यूजन हो सकते हैं। प्रक्रियाओं की संख्या और उनकी आवृत्ति बार-बार किए गए विश्लेषणों द्वारा निर्धारित की जाती है और नष्ट हुए एरिथ्रोसाइट्स के अगले प्रजनन के साथ की जाती है।

बाकी चिकित्सीय उपायों में विभिन्न समूह की दवाएं लेना शामिल है जो पैथोलॉजी के पाठ्यक्रम को कम करती हैं। मुख्य औषधियाँ समूहों की औषधियाँ हैं स्टेरॉयड हार्मोन, साइटोस्टैटिक्स, साथ ही आयरन और फोलिक एसिड की तैयारी।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के रोगसूचक प्रकटन का मुकाबला करने के लिए चिकित्सकों की नियुक्ति में सबसे आम दवा दवा है नेरोबोल. यह एनाबॉलिक स्टेरॉयड समूह की एक हार्मोनल दवा है।

हेपरिनएक प्रत्यक्ष थक्कारोधी है - रक्त के थक्के को रोकने का एक साधन। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के साथ, यह घनास्त्रता को रोकने के लिए निर्धारित किया जाता है, जो रोग के पाठ्यक्रम को जटिल बनाता है।

एक्युलिज़ुमैबएक दवा है जिसमें मानवकृत मोनोचैनल एंटीबॉडी शामिल हैं। दवा की कार्रवाई का सिद्धांत इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस को रोकना और सीधे रक्त प्रवाह का विरोध करना है। परिणामस्वरूप, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा दोषपूर्ण लाल रक्त कोशिकाओं का प्राकृतिक विनाश रुक जाता है।

जब लाल अस्थि मज्जा की कार्यप्रणाली में कमी हो जाती है, आयरन और फोलिक एसिडजो सामान्य हेमटोपोइजिस के लिए आवश्यक हैं। पीएनएच की चिकित्सीय चिकित्सा में रोग संबंधी नुकसान की भरपाई के लिए इन सूक्ष्म तत्वों की तैयारी शामिल है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के खिलाफ लड़ाई में मजबूत चिकित्सा लीवर को दृढ़ता से प्रभावित करती है। लीवर के लिए सहायक चिकित्सा के अभाव में, यह आसानी से मना कर सकता है। इसलिए इसे लेना जरूरी है हेपेटोप्रोटेक्टिव दवाएं कार्रवाई.

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया एक गंभीर बीमारी है, जो गहन चिकित्सा के साथ भी घातक हो सकती है। एकमात्र संभावित पुनर्प्राप्ति लाल अस्थि मज्जा का प्रत्यारोपण है, जिसमें रक्त कोशिकाएं बनती हैं। इसके अलावा, पैथोलॉजी में सहवर्ती रोगों का विकास शामिल है, जो रोगी की स्थिति के लिए कम खतरनाक नहीं हैं। इस तरह के लोगों के साथ गंभीर रोगसमय मुख्य मुद्दा है. आपको अपना और अपने शरीर का ख्याल रखना चाहिए, सभी निर्धारित दवाएं समय पर लेनी चाहिए और नियमित रूप से डॉक्टर से मिलना चाहिए।