Hiperandrogenismo funcional. Síndrome de hiperandrogenismo

El síntoma más notable de la hiperandrogenemia es el hirsutismo, pero hay que recordar que no siempre es causado por hiperandrogenemia (por ejemplo, puede ser constitucional). Por el contrario, el exceso de andrógenos no va necesariamente acompañado de un hirsutismo grave, como ocurre, por ejemplo, en las mujeres asiáticas con síndrome de ovario poliquístico.

Síntesis de andrógenos en las mujeres.

Los andrógenos son esteroides C19 que se secretan a partir del colesterol en la zona reticular de la corteza suprarrenal, así como en los tecocitos y el estroma ovárico. Además, en estos órganos y tejidos periféricos, los andrógenos pueden convertirse en derivados más activos (por ejemplo, testosterona en dihidrotestosterona), en estrógenos (bajo la influencia de la aromatasa) o inactivarse mediante conjugación con ácido glucurónico o sulfatación y posteriormente excretarse del organismo. cuerpo.

Los andrógenos actúan tanto de forma sistémica (regulación endocrina clásica) como local (regulación paracrina o autocrina, por ejemplo en los folículos pilosos cutáneos). Se unen a receptores de andrógenos intracelulares ubicados en el citoplasma. El complejo hormona-receptor luego se desplaza al núcleo, donde, a través de una interacción compleja con otros factores de transcripción y proteínas coactivadoras, regula la transcripción de genes diana. Además, los andrógenos pueden actuar indirectamente, a través de metabolitos (por ejemplo, a través de electrógenos).

En el plasma, los andrógenos circulan en complejo con varias proteínas, principalmente con SHBG. En comparación con esta última, la albúmina tiene una capacidad de unión mucho mayor debido a su mayor concentración y mayor cantidad total. Sin embargo, la afinidad de los andrógenos por la albúmina es mucho menor, por lo que la mayor parte de la testosterona plasmática circula en complejo con la SHBG. En un complejo de este tipo, los andrógenos están menos disponibles biológicamente para las células diana que en un complejo con albúmina. La SHBG es producida por el hígado. Los estrógenos, incluidos los que se toman por vía oral, estimulan la producción de esta proteína, mientras que los andrógenos y, lo más importante, la insulina, la inhiben. Por tanto, las mujeres con hiperandrogenismo y los hombres tienen niveles más bajos de SHBG. Los andrógenos se metabolizan en el hígado y otros tejidos periféricos, y su metabolismo depende en gran medida del nivel. hormonas libres en plasma.

La producción de andrógenos depende de la edad y la obesidad. Con la edad, el nivel de andrógenos suprarrenales, especialmente dehidroepiandrosterona, su metabolito (sulfato de dehidroepiandrosterona) y androstenediona, disminuye gradualmente; Este declive comienza incluso antes de la menopausia. Los niveles de testosterona se ven menos afectados por la edad; los ovarios continúan produciendo esta hormona en bastante grandes cantidades y en la posmenopausia.

Síntomas y signos de hiperandrogenismo.

Las manifestaciones clínicas del hiperandrogenismo son variadas; Son causadas por el efecto de los andrógenos sobre los folículos pilosos y. glándulas sebáceas(hirsutismo, acné vulgar, alopecia androgenética) y sobre el sistema hipotalámico-pituitario-ovárico (trastornos de la ovulación y del ciclo menstrual). Con hiperandrogenismo severo, se desarrollan otros signos de virilización.

Manifestaciones clínicas del hiperandrogenismo.

Folículos pilosos y glándulas sebáceas.

• Hirsutismo
• Acné vulgar A
• alopecia androgenética

Sistema hipotalámico-pituitario-ovárico

• Trastornos de la ovulación
• oligomenorrea
• Sangrado uterino disfuncional
• Infertilidad causada por anovulación.

Tejido adiposo

• Obesidad de patrón masculino

Virilización

• Hirsutismo severo
• Alopecia androgenética
• Voz baja
• Hipertrofia del clítoris
• Obesidad de patrón masculino
• Aumentar masa muscular
• Reducción de busto

Impacto en los folículos pilosos y las glándulas sebáceas.

En las zonas dependientes de andrógenos, en lugar de vello fino e incoloro, comienza a crecer pelo terminal áspero, espeso y pigmentado. El efecto de los andrógenos en los tejidos periféricos depende principalmente de la actividad de la 17β-hidroxiesteroidedeshidrogenasa (convierte la androstenediona en testosterona) y la 5α-reductasa y del número de receptores de andrógenos. Antes del inicio de la pubertad, en el cuerpo crece principalmente pelo velloso (vello) fino, corto e incoloro. Durante la pubertad, el aumento de los niveles de andrógenos hace que algunos de estos pelos sean reemplazados por pelos terminales pigmentados, más gruesos, más largos. Cabe señalar que el pelo terminal de las cejas, las pestañas y las partes occipital y temporal de la cabeza depende poco de los andrógenos.

Acné común

Los andrógenos estimulan la producción. sebo y queratinización de las paredes del folículo, lo que contribuye al desarrollo de seborrea, foliculitis y acné durante la pubertad y al hiperandrogenismo. En pacientes con acné vulgar, aumentan los niveles plasmáticos de andrógenos y la actividad de la 5a-reductasa, que convierte la testosterona en dihidrotestosterona. Por tanto, cuando se prescriben antiandrógenos, AOC o glucocorticoides, a menudo se produce una mejoría.

Alopecia androgenética

El exceso de andrógenos, que estimulan el crecimiento del cabello en la cara y el cuerpo, en los folículos pilosos del cuero cabelludo, por el contrario, tiene el efecto contrario: los folículos pilosos disminuyen de tamaño y, en lugar de pelo terminal, comienza a crecer pelo velloso. La alopecia androgenética ocurre tanto en hombres como en mujeres. En las mujeres puede ocurrir de dos maneras. Con hiperandrogenismo severo y síntomas de virilización, se observa pérdida de cabello en la parte parietal de la cabeza y un cambio en el borde anterior del crecimiento del cabello con la formación de zonas de calvicie. Pero más a menudo la calvicie se debe a la caída del cabello, principalmente en la región parietal. Aproximadamente el 40% de las mujeres con alopecia androgenética presentan hiperandrogenismo, pero si se tienen en cuenta los casos de alopecia aislada sin hirsutismo, esta cifra disminuye hasta el 20%.

Efecto sobre la función ovárica

El hiperandrogenismo suele ir acompañado de trastornos de la ovulación, ya sea debido a una secreción alterada de hormonas gonadotrópicas o como resultado del efecto directo de los andrógenos sobre los ovarios. Los andrógenos influyen en el sistema hipotalámico-pituitario y en la secreción de hormonas gonadotrópicas en las mujeres de forma indirecta (después de la conversión a estrógenos) o directamente. En el experimento, la dihidrotestosterona alteró la capacidad de la progesterona para controlar la frecuencia de los pulsos de GnRH, lo que provocó un aumento de la secreción de LH. Además, el exceso de andrógenos puede inhibir la maduración de los folículos ováricos, lo que provoca la aparición de múltiples quistes pequeños en la corteza (los llamados ovarios poliquísticos). La expresión clínica de la disfunción ovárica en el hiperandrogenismo son las irregularidades menstruales, que pueden considerarse un síntoma de exceso de andrógenos incluso en ausencia de lesiones cutáneas dependientes de andrógenos.

Efecto sobre las glándulas suprarrenales.

Entre el 25% y el 50% de las mujeres con hiperandrogenismo tienen niveles elevados de andrógenos suprarrenales (p. ej., dehidroepiandrosterona y su sulfato). Sin embargo, el aumento de la esteroidogénesis suprarrenal y el aumento de los niveles de andrógenos suprarrenales pueden deberse, al menos en parte, a andrógenos extraadrenales (p. ej., ováricos). Los niveles elevados de sulfato de dehidroepiandrosterona en mujeres con síndrome de ovario poliquístico se reducen entre un 20% y un 25% después de la administración de análogos de GnRH de acción prolongada, aunque rara vez se observa la normalización de los niveles de andrógenos suprarrenales con dicho tratamiento. La secreción de andrógenos suprarrenales, especialmente el sulfato de dehidroepiandrosterona, puede verse aumentada por un exceso de andrógenos extraadrenales, lo que exacerba aún más el hiperandrogenismo.

Obesidad

La obesidad y el hiperandrogenismo están estrechamente relacionados, especialmente en el síndrome de ovario poliquístico. Se desconoce cuál de estas condiciones se desarrolla primero. En el síndrome de ovario poliquístico, aumenta la cantidad de andrógenos que pueden convertirse en estrógenos en los tejidos periféricos, lo que provoca un aumento de los niveles de estradiol. En un estudio prospectivo, 10 hombres jóvenes de peso normal sometidos a una cirugía de reasignación de sexo de mujer a hombre se sometieron a resonancias magnéticas antes de que se les recetara testosterona, después de un año de tomar el medicamento y después de tres años de tomar el medicamento. Durante el tratamiento, el peso cambió ligeramente, pero la distribución de la grasa subcutánea cambió significativamente. Después de un año de tratamiento, su grosor en el abdomen, la pelvis y los muslos disminuyó significativamente en comparación con los valores iniciales, pero después de tres años de tratamiento estas diferencias ya no fueron estadísticamente significativas. Grasa corporal órganos internos, por el contrario, en el primer año de tratamiento prácticamente no cambió, aunque aumentó en quienes ganaron peso durante este período. Sin embargo, después de tres años de tomar testosterona, esta cifra aumentó un 47% en comparación con el valor inicial y, como antes, el mayor aumento se produjo entre quienes aumentaron de peso.

Todos estos datos confirman que un exceso de andrógenos o estrógenos formados a partir de ellos contribuye al desarrollo de obesidad masculina, lo que conduce a una mayor resistencia a la insulina y un mayor aumento de los niveles de andrógenos en pacientes con hiperandrogenismo. Es posible que los andrógenos tengan un efecto indirecto sobre el aumento de peso a través del sistema nervioso central. El papel de los andrógenos en el desarrollo de la obesidad no está del todo claro, pero su influencia se ve respaldada por el hecho de que la prevalencia de sobrepeso entre los hombres es mayor que entre las mujeres.

Acción anabólica de los andrógenos y virilización.

Con hiperandrogenismo severo y prolongado, se puede observar virilización: la aparición de calvas en la parte parietal de la cabeza y encima de la frente, hipertrofia del clítoris e hirsutismo severo. En el futuro, especialmente si el hiperandrogenismo se desarrolló antes del inicio de la pubertad, el físico puede cambiar (atrofia de las glándulas mamarias, aumento de la masa muscular) y el timbre de la voz puede disminuir. En las mujeres en edad fértil, la virilización casi siempre va acompañada de amenorrea. Muy a menudo, la virilización indica un tumor secretor de andrógenos. La virilización moderada también ocurre en niñas con resistencia grave a la insulina (p. ej., síndrome HAIR-AN).

Causas raras de hiperandrogenismo.

El cuadro clínico de hiperandrogenismo también se observa en tumores secretores de ACTH: adenoma hipofisario (enfermedad de Cushing) o tumor ectópico. Sin embargo, el síndrome de Cushing es extremadamente raro (1:1.000.000) y los métodos para detectarlo no tienen una sensibilidad y especificidad del 100%, por lo que no es necesario realizar pruebas de detección del síndrome de Cushing a todas las mujeres con hiperandrogenismo. En raras ocasiones, el hiperandrogenismo también puede ser consecuencia de la ingesta oral de andrógenos. En el embarazo, el hirsutismo grave o incluso la virilización pueden tener una causa ovárica benigna, como los quistes tecales de luteína, los luteomas del embarazo o la extremadamente rara deficiencia de aromatasa, en la que la placenta es incapaz de sintetizar estrógenos a partir de andrógenos, lo que produce hiperandrogenismo.

Examen de hiperandrogenismo

Para establecer la causa del hiperandrogenismo, la anamnesis y el examen físico son principalmente importantes, mientras que las pruebas de laboratorio son necesarias principalmente para confirmar o refutar diversos diagnósticos que surgen durante el examen.

Examen para detectar sospecha de hiperandrogenismo.

Anamnesia

• Tomar medicamentos u otras drogas que contienen andrógenos.
• Exposición a irritantes de la piel.
• Información sobre el ciclo menstrual, embarazo y parto.
• Tiempo de aparición y progresión del hirsutismo, acné y alopecia
• Aumento del tamaño de las extremidades o de la cabeza, cambio en el contorno facial, aumento de peso.
• Información sobre el estilo de vida (fumar, beber alcohol)

Examen físico

• Evaluación del hirsutismo, por ejemplo mediante la escala de Ferriman-Galway modificada.
• Alopecia androgenética
• Acantosis nigricans y fibromas blandos
• Signos del síndrome de Cushing
• La obesidad y su tipo.
• Hipertrofia del clítoris
• Otros signos de virilización

Investigación de laboratorio

• TSH (medida mediante un método altamente sensible)
• 17-hidroxiprogesterona en la fase folicular del ciclo menstrual
• prolactina
• Testosterona total y libre, sulfato de dehidroepiandrosterona (generalmente en los casos en que los síntomas de hiperandrogenismo son menores o están en duda)
• Niveles de insulina en ayunas y posprandial.

Anamnesia

Recopile un historial médico detallado: toma de medicamentos y otras drogas que contengan andrógenos: exposición a sustancias irritantes en la piel; datos sobre el ciclo menstrual, embarazo y parto; momento de aparición y progresión del hirsutismo; aumento del tamaño de las extremidades o de la cabeza, cambio en la forma de la cara, aumento de peso; la presencia de calvas, caída del cabello y acné; También averiguan si parientes cercanos padecen enfermedades similares. La diabetes en parientes cercanos es un factor pronóstico importante para la disfunción de las células β en un paciente. El historial médico también debe incluir información sobre el estilo de vida (fumar, beber alcohol).

Examen físico

Preste atención a los signos del síndrome de Cushing, la presencia de acantosis nigricans, calvas, acné y la naturaleza y distribución del vello corporal. Se utiliza ampliamente una escala para evaluar el grado de hirsutismo, que es una modificación de la escala propuesta en 1961 por Ferriman y Gallway. Buscan signos de virilización y masculinización (por regla general, son claramente visibles). Se suele hablar de hipertrofia del clítoris si el producto de los diámetros longitudinal y transversal de la cabeza del clítoris supera los 35 mm 2 (normalmente ambos diámetros son de aproximadamente 5 mm). Preste atención a los signos de resistencia a la insulina: obesidad, especialmente del tipo masculino, presencia de acantosis nigricans y fibromas blandos. En mujeres con obesidad de tipo masculino se observa dislipoproteinemia, que aumenta en comparación con la obesidad según tipo femenino resistencia a la insulina, mayor riesgo enfermedades cardiovasculares y una mayor mortalidad general. El tipo de obesidad se evalúa más fácilmente por la circunferencia de la cintura, medida en la parte más estrecha del abdomen, generalmente justo encima del ombligo. Una circunferencia de cintura de más de 80 cm en las mujeres indica la presencia de exceso de grasa visceral y se considera anormal, aunque la morbilidad y la mortalidad aumentan notablemente a partir de 88 cm o más.

Investigación de laboratorio

El objetivo es la exclusión. Ciertas enfermedades con manifestaciones similares y, si es necesario, confirmación de hiperandrogenismo. Además, la presencia de desordenes metabólicos. Enfermedades que deben excluirse si se sospecha hiperandrogenismo - patología glándula tiroides, hiperprolactinemia, síndrome HAIR-AN y tumores secretores de andrógenos. La patología tiroidea se excluye determinando nivel de TSH utilizando un método altamente sensible.

Como ya se mencionó, incluso si una paciente con hirsutismo afirma que su ciclo menstrual es regular, es necesario asegurarse de que no haya trastornos de la ovulación; Generalmente elabora un horario. temperatura basal. Si hay trastornos de la ovulación, es posible el síndrome de ovario poliquístico. También es necesario determinar el nivel de prolactina para excluir la hiperprolactinemia y el nivel de insulina y glucosa en ayunas para excluir el síndrome HAIR-AN.

Detección de trastornos metabólicos.

Las anomalías metabólicas son comunes en el síndrome de ovario poliquístico, pero siempre en el síndrome HAIR-AN. En el síndrome HAIR-AN, la presencia de resistencia a la insulina es evidente, pero en el síndrome de ovario poliquístico no siempre es así. Desafortunadamente, en la práctica habitual no existen ensayos precisos, económicos y reproducibles para evaluar la sensibilidad a la insulina. En entornos de investigación, se utilizan comúnmente pruebas de estimulación y supresión, como pruebas de euglucemia y pruebas de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreos de sangre frecuentes, pero condiciones cotidianas al examinar a pacientes con hiperandrogenismo, rara vez se utilizan.

Diagnóstico por radiación

La ecografía de la pelvis para el hiperandrogenismo permite aclarar la presencia de trastornos anovulatorios y cambios poliquísticos en los ovarios. Cabe recordar que los ovarios poliquísticos se pueden encontrar en muchas enfermedades que provocan hiperandrogenismo, y no sólo en el síndrome de ovario poliquístico. El valor de la ecografía con sonda vaginal aumenta en la obesidad, ya que es difícil identificar formaciones patológicas en los ovarios en estas mujeres durante el examen.

Si se sospecha un tumor secretor de andrógenos, está indicada la TC o la RM de las glándulas suprarrenales para excluir un tumor suprarrenal mayor de 5 mm y para detectar hiperplasia suprarrenal bilateral en el caso de un tumor secretor de ACTH. Sin embargo, dado que el 2% de la población tiene adenomas suprarrenales asintomáticos (identificados por casualidad), la detección de un tumor no siempre indica un tumor secretor de andrógenos y puede provocar procedimientos invasivos e innecesarios. Por lo tanto, la TC y la RM de las glándulas suprarrenales se realizan sólo cuando los síntomas indican claramente una causa suprarrenal. En casos raros, para establecer la localización de un tumor secretor de andrógenos, se realiza un cateterismo selectivo de las venas suprarrenales o una gammagrafía con 3β-colesterol.

Tratamiento del hiperandrogenismo

El tratamiento del hiperandrogenismo es principalmente sintomático.

Tiene cuatro objetivos principales:

1. normalización del ciclo menstrual;
2. eliminación de manifestaciones cutáneas;
3. eliminación y prevención de trastornos metabólicos concomitantes;
4. Tratamiento de la infertilidad causada por anovulación.

Los métodos de tratamiento tienen como objetivo suprimir la síntesis de andrógenos, bloquear su acción periférica, corregir la resistencia a la insulina y la dislipoproteinemia (si la hay), eliminar las manifestaciones cutáneas de la enfermedad mediante métodos locales, mecánicos o productos cosméticos. En la mayoría de los casos se utilizan varios métodos. A continuación se analizan las formas de normalizar el ciclo menstrual y eliminar las manifestaciones cutáneas, principalmente el hirsutismo.

Principales objetivos en el tratamiento del hiperandrogenismo.

Regulación del ciclo menstrual.

• Glucocorticoides
• Cambios en el estilo de vida

Eliminación de manifestaciones cutáneas (hirsutismo, acné, alopecia)

• Disminución de los niveles de andrógenos.
• Análogos de GnRH de acción prolongada
• Bloqueadores de los receptores de andrógenos
• espironolactona
• flutamida
• ciproterona
• Inhibidores de la 5α-reductasa
• finasterida
• Suprimir el crecimiento del cabello con remedios locales.
• Inhibidores de la ornitina descarboxilasa
• Métodos mecánicos y cosméticos de depilación.
• Electrólisis
• La depilación láser
• Procedimientos cosméticos (afeitado, depilación química, decoloración)

Eliminación y prevención de trastornos metabólicos asociados.

• Medicamentos que aumentan la sensibilidad a la insulina.
• Cambios en el estilo de vida

Tratamiento de la infertilidad causada por anovulación.

• clomifeno
• Preparaciones de hormonas gonadotrópicas.
• Análogos de GnRH en modo pulsado.
• Intervención quirúrgica (coagulación ovárica)
• Cambios en el estilo de vida

Normalización del ciclo menstrual.

La normalización del ciclo menstrual reduce el riesgo de sangrado uterino disfuncional y anemia causada por estos trastornos. Como regla general, los AOC y los progestágenos se prescriben de forma cíclica o continua.

Anticonceptivos orales combinados

Los AOC reducen el nivel de hormonas gonadotrópicas y, en consecuencia, la producción de andrógenos ováricos. Los estrógenos contenidos en los AOC simulan la síntesis de SHBG y, como resultado, reducen el nivel de testosterona libre. Los progestágenos de los AOC pueden inhibir la 5α-reductasa y bloquear la unión de los andrógenos a los receptores. Finalmente, los AOC pueden suprimir la síntesis de andrógenos suprarrenales, aunque el mecanismo de esta acción aún no está claro. Los AOC normalizan el ciclo menstrual y reducen el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer de útero con hiperandrogenismo de cualquier origen. Es mejor (aunque no necesario) elegir un AOC que contenga un progestágeno con efecto antiandrogénico: ciproterona, clormadinona (Belara), dienogest, drospirenona. Cuando se utilizan AOC en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona puede afectar negativamente el metabolismo y, en este sentido, fármacos como Midiana y Dimia, que contienen drospirenona, que además de antiandrogénicos, tienen actividad antimineralocorticoide. , tienen ciertas ventajas. La progesterona endógena, cuya deficiencia es inevitable en condiciones anovulatorias, tiene ligeros efectos antiandrogénicos y antiminerales-corticoides.

Aunque no se han estudiado específicamente, los AOC que contienen entre 30 y 35 mcg de etinilestradiol generalmente tienen menos probabilidades de causar hemorragia intermenstrual. Esta afirmación no se aplica a los adolescentes, que son más sensibles a los esteroides sexuales que las mujeres adultas. Las microdosis de etinilestradiol se toleran mejor, pero omitir una tableta de este tipo de AOC tiene más probabilidades de provocar una anticoncepción ineficaz.

Uso cíclico o continuo de progestágenos.

También es posible normalizar el ciclo menstrual con hiperandrogenismo, especialmente en el caso de amenorrea, mediante la administración de progestágenos de forma cíclica. Dado que los progestágenos a veces pueden estimular la ovulación y dado que no todas las pacientes han interrumpido completamente la ovulación, las mujeres que vida sexual, es mejor prescribir progesterona micronizada (100-200 mcg dos veces al día) o didrogesterona (10 mg dos veces al día) por vía oral, en lugar de progestágenos sintéticos derivados de la nortestosterona.

Medicamentos que aumentan la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina.

Estos medicamentos, originalmente desarrollados para tratar la diabetes tipo 2, ahora también se usan para el síndrome de ovario poliquístico. Estos incluyen derivados de metformina y tiazolidinediona. También se han obtenido resultados alentadores con otros fármacos (por ejemplo, la acarbosa).

metformina

La metformina, una biguanida, inhibe la gluconeogénesis en el hígado. Efectos secundarios: diarrea, náuseas y vómitos, hinchazón, flatulencia, pérdida de apetito, se observan en el 30% de los casos. En casos raros, se puede desarrollar acidosis láctica; en personas predispuestas, puede ser provocada por la administración intravenosa de agentes de contraste radiológico que contienen yodo, aunque esto ocurre principalmente en casos de diabetes mellitus descompensada o insuficiencia renal. En el síndrome de ovario poliquístico, la metformina normaliza el ciclo menstrual, provocando una menstruación regular, según diversas fuentes, en el 40 o incluso el 100% de los casos. Hay varias explicaciones para el efecto positivo de la metformina en la esteroidogénesis: disminución de la actividad de CYP17, supresión de la producción de androstenediona debido a un efecto directo sobre los tecocitos, disminución de la actividad de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa estimulada por FSH, niveles de proteína StAR y actividad de CYP11A1. en las células de la granulosa. Los mecanismos moleculares de la acción de la metformina en el ovario no están completamente claros, pero estudios recientes han demostrado que la metformina aumenta la expresión de la proteína quinasa activada por AMP en las células de la granulosa. El uso de metformina conduce a una disminución del nivel de andrógenos y, con una duración del tratamiento de al menos 6 meses, de la hormona antimulleriana. Es interesante que se observó una disminución significativa en el nivel de la hormona antimulleriana en mujeres cuyo ciclo menstrual regular se restableció durante la terapia con metformina, mientras que la ineficacia de la metformina se asoció con la persistencia de concentraciones elevadas de la hormona antimulleriana. Para el síndrome de ovario poliquístico, la metformina se toma a una dosis de 1500-2000 mg/día, aunque en un 15-30% de los casos pueden desarrollarse complicaciones gastrointestinales. La administración inicial de metformina en una dosis más baja y luego aumentarla gradualmente hasta la dosis completa durante 2 a 4 semanas, así como el uso en formulaciones de acción prolongada, pueden reducir la incidencia de efectos secundarios.

Derivados de tiazolidinediona

Los derivados de tiazolidinediona son agonistas de los receptores PPAR-γ (receptores nucleares activados por inductores de peroxisomas).

Las tiazolidinedionas (pioglitazona) y la metformina se han comparado en ensayos controlados aleatorios. El efecto de estos fármacos sobre los niveles de glucosa plasmática en ayunas, los niveles de testosterona y las puntuaciones de Ferriman-Gallway no difirieron significativamente, pero la metformina, a diferencia de la pioglitazona, se asoció con la pérdida de peso.

Pérdida de peso

La evidencia preliminar sugiere que el tipo de dieta (p. ej., 15-25% de carbohidratos en lugar de 45%) es menos importante que el contenido total de calorías. Sin embargo, una dieta con un contenido bajo (25%) de carbohidratos normaliza mejor los niveles de insulina en sangre en ayunas, la relación glucosa/insulina y los niveles de triglicéridos: aparentemente, esta dieta es preferible para la resistencia a la insulina. Sólo serán posibles recomendaciones claras sobre las preferencias dietéticas en el síndrome de ovario poliquístico después de estudios prospectivos.

Intervención quirúrgica

La función ovulatoria puede normalizarse después de la resección en cuña o la coagulación laparoscópica de los ovarios y persistir durante 10 a 20 años, pero si una mujer con síndrome de ovario poliquístico no se esfuerza por tener un hijo, la coagulación laparoscópica no tiene ventajas especiales sobre los AOC y es Actualmente no se utiliza un método para normalizar el ciclo menstrual.

El hiperandrogenismo en las mujeres es un trastorno. equilibrio hormonal, en el que aumenta la concentración de hormonas sexuales masculinas (andrógenos). Las hormonas sexuales son sustancias activas, que desempeñan una función reguladora y aseguran la aparición de caracteres sexuales secundarios y la diferencia entre hombres y mujeres. Las hormonas sexuales desempeñan un papel clave en el proceso de reproducción humana: maduración de las células germinales, embarazo y parto.

Normalmente, en el cuerpo de una mujer circula una cierta cantidad de hormonas sexuales masculinas. Sin embargo, en algunos casos, su concentración puede exceder los valores permitidos, como resultado de lo cual la mujer comenzará a experimentar caracteristicas masculinas, y se altera el funcionamiento normal de los ovarios. Un peligro particular es el aumento de los niveles de andrógenos durante el embarazo. Un aumento en la cantidad de hormonas sexuales masculinas puede estar asociado con su secreción en los ovarios o las glándulas suprarrenales. Para normalizar el equilibrio hormonal, puedes utilizar remedios caseros. Este tratamiento del hiperandrogenismo tiene un suave efecto complejo en el cuerpo, mejora el metabolismo y normaliza la función ovárica. Para que la terapia sea efectiva, los medicamentos deben tomarse sistemáticamente.

Andrógenos en las mujeres.

Normal en Cuerpo de mujer Circula una cierta cantidad de hormonas sexuales masculinas. Los andrógenos son producidos por las glándulas suprarrenales, los ovarios y, en pequeñas cantidades, por la grasa subcutánea. La regulación de la síntesis de hormonas sexuales masculinas se lleva a cabo mediante hormonas pituitarias. Los andrógenos son precursores de otras hormonas: corticosteroides y estrógenos. Estas sustancias también participan en el proceso de crecimiento humano y pubertad. La proporción de andrógenos y estrógenos determina la libido.

Sin embargo, si la cantidad de andrógenos en el cuerpo de una mujer excede la norma, se desarrollan procesos patológicos, trastornos metabólicos y función reproductiva. Esta condición también aumenta la probabilidad de desarrollar enfermedades del sistema reproductivo, en particular erosión, displasia y cáncer de cuello uterino.

Clasificación de la enfermedad.

Dependiendo de la fuente de las hormonas sexuales masculinas, existen:

• hiperandrogenismo de origen ovárico;
• hiperandrogenismo suprarrenal;
• mezclado.

Dependiendo del origen, existen dos formas de la enfermedad;

• hereditario;
• adquirido.

Dependiendo de la cantidad de andrógenos, se distinguen dos tipos de enfermedad:

• hiperandrogenismo absoluto: hay un aumento en la concentración de hormonas sexuales masculinas en la sangre;
• relativo: la concentración de andrógenos permanece normal, pero su actividad aumenta o aumenta la sensibilidad a las hormonas de las células diana.

Causas de la patología

El hiperandrogenismo es un complejo de síndromes que tienen manifestaciones similares, pero son causados ​​por diferentes motivos:

1. síndrome adrenogenital.
   Esta enfermedad es la causa más común de hiperandrogenismo en las mujeres. En este caso, las glándulas suprarrenales producen cantidad normal andrógenos, pero su transformación posterior no se produce.
   Normalmente, las hormonas sexuales masculinas se producen en las glándulas suprarrenales y luego, bajo la acción de una enzima especial, se convierten en glucocorticoides, otras hormonas muy importantes. Sin embargo, si una mujer no produce cantidad suficiente de esta enzima o la enzima misma es defectuosa, los andrógenos no se convierten en glucocorticoides, sino que permanecen sin cambios en el cuerpo de la mujer, uniéndose a las células diana y produciendo un efecto patológico.
2. Tumores suprarrenales.
   El desarrollo de un tumor aumenta la cantidad de células suprarrenales activas y, por lo tanto, aumenta la producción de hormonas sexuales masculinas.
3. .
   En este caso, hay un aumento en la cantidad de células ováricas que producen andrógenos. Alteración del funcionamiento normal de la glándula pituitaria.
   Las hormonas pituitarias regulan la producción de otras hormonas, en particular los andrógenos. La alteración del funcionamiento normal de la glándula pituitaria provoca complejos. desordenes endocrinos organismo, incluso puede causar hiperandrogenismo en las mujeres.
4. Mayor sensibilidad células diana.
   Algunas mujeres experimentan signos individuales hiperandrogenismo, en particular (exceso línea de pelo) y acné, pero la concentración de andrógenos en su cuerpo no excede la norma. Los síntomas de esta patología aparecen en ellos porque las células de la piel de estas mujeres son demasiado sensibles a los andrógenos, e incluso una pequeña concentración de ellos conduce a la manifestación de síntomas patológicos.

Síntomas de patología.

Los signos de hiperandrogenismo pueden variar. Dependen de la forma de la enfermedad, del nivel de andrógenos y de la sensibilidad de la mujer a ellos. Los primeros signos de un trastorno. forma congénita La enfermedad ocurre durante la pubertad en las niñas.

1. El hiperandrogenismo se manifiesta por trastornos de la piel: acné, seborrea grasa, acné profuso.
2. Crecimiento excesivo de vello en cara, brazos y piernas.
3. Además, el ciclo menstrual de una niña puede verse alterado: la menstruación es irregular, a menudo se producen retrasos y, en algunas pacientes, la menstruación puede estar ausente.

A medida que la enfermedad progresa y se acumulan las hormonas sexuales masculinas, la niña puede desarrollar cambios patológicos en el tejido ovárico, en particular la poliquistosis. Se produce amenorrea y se produce una cantidad insuficiente de hormonas sexuales femeninas. También se desarrolla hiperplasia del endometrio del útero. Los trastornos emergentes a menudo se manifiestan.

Las manifestaciones de hiperandrogenismo continúan después de la menopausia. Estas mujeres experimentan una caída del cabello de patrón masculino. También sufren de Enfermedades de la piel. desequilibrio hormonal y manifestaciones externas El hiperandrogenismo a menudo conduce al desarrollo. estado depresivo y neurosis.

En casos más graves de hiperandrogenismo, se producen alteraciones en la estructura de los órganos genitales y la función reproductiva. En el contexto de esta afección, una mujer puede desarrollar pseudohermafroditismo, Inicio tardío menstruación, apariencia masculina, desarrollo deficiente de los senos, voz áspera. Otro síntoma de esta afección es la obesidad de patrón masculino.

Un aumento en la concentración de hormonas sexuales masculinas provoca trastornos sistémicos del cuerpo:

• enfermedades metabólicas;
• aumento de la presión arterial;
• insuficiencia cardiaca.

Con el hiperandrogenismo, se altera la sensibilidad de las células a la hormona insulina. Esto puede conducir al desarrollo de diabetes tipo 2, en la que las células del páncreas producen una cantidad suficiente de insulina, pero no pueden realizar plenamente sus funciones. Esta condición es difícil de tratar.

Si la enfermedad no es causada por un tumor, los síntomas de esta patología aumentan gradualmente. Este proceso puede durar varios años. Si el hiperandrogenismo es causado proceso tumoral En los ovarios o las glándulas suprarrenales, los síntomas de la enfermedad son similares, pero aumentan muy rápidamente.

Hiperandrogenismo durante el embarazo

Un aumento en la concentración de andrógenos afecta el trasfondo hormonal general de una mujer y la función reproductiva. Los cambios patológicos en el cuerpo en este contexto pueden convertirse en un serio obstáculo para la concepción y el nacimiento. niño sano. Sin embargo, para algunas niñas con esta enfermedad, el embarazo aún es posible. Todo depende de la forma y gravedad de la enfermedad.

El hiperandrogenismo puede provocar alteraciones de la estructura del tejido ovárico y el desarrollo de poliquistosis. Además, se puede formar una cápsula densa alrededor del órgano. Esto interfiere con el funcionamiento normal de los ovarios: producción de estrógenos y ovulación. Cuando la cantidad de andrógenos excede un cierto nivel crítico, la paciente experimenta anovulación.

Si la paciente desarrolla hiperandrogenismo leve, aún puede ocurrir la concepción. Sin embargo, en este caso, aumenta la probabilidad de aborto espontáneo en el primer o segundo trimestre del embarazo. Esto puede deberse tanto a un exceso de hormonas sexuales masculinas como a una disminución en el nivel de progesterona, una hormona que desempeña un papel clave en la gestación de un bebé. A menudo se observa una disminución en la cantidad de progesterona con hiperandrogenismo en mujeres.

Las mujeres con esta enfermedad también tienen dificultades para dar a luz. Pueden experimentar una abstinencia prematura. líquido amniótico. Cantidades insuficientes de hormonas sexuales femeninas pueden causar debilidad. actividad contráctilútero.

Diagnóstico de la enfermedad.

Para realizar un diagnóstico certero se recoge una anamnesis, incluidos los antecedentes familiares, con el fin de establecer una predisposición hereditaria a esta patología. También se realiza un examen físico del paciente, que permite identificar manifestaciones externas de hiperandrogenismo: enfermedades de la piel, aumento del crecimiento del cabello, trastornos del desarrollo de los órganos genitales. Sin embargo, el principal criterio de diagnóstico es un aumento de la concentración de andrógenos en la sangre. Se realiza un análisis de sangre de laboratorio para detectar hormonas. Es importante determinar la concentración de todas las hormonas, esto ayudará a determinar la causa de la patología.

Para excluir la posibilidad de un tumor, se realiza una ecografía de los órganos abdominales y pélvicos, así como una tomografía computarizada más informativa de las glándulas suprarrenales. El examen de ultrasonido también revela el síndrome de ovario poliquístico.

Tratamiento de la enfermedad

El hiperandrogenismo es una enfermedad que tiene un efecto negativo complejo en el cuerpo de una mujer y causa muchos trastornos: patologías endocrinas y metabólicas, disfunción reproductiva. Un enfoque sistemático es importante para su tratamiento.

La medicina tradicional sugiere corregir el equilibrio hormonal del cuerpo de la mujer con la ayuda de anticonceptivos orales. Sin embargo, dicho tratamiento elimina por completo la posibilidad de embarazo. Existen remedios caseros que ayudan a normalizar el metabolismo y el equilibrio hormonal del cuerpo. Este tratamiento tiene un efecto leve. Para lograr un efecto positivo, es necesario utilizar remedios caseros de forma sistemática y largo tiempo. El tratamiento del hiperandrogenismo con remedios caseros dura al menos seis meses.

Recetas populares:

Además, además de tomar medicamentos, es necesario cambiar el estilo de vida. Las mujeres con hiperandrogenismo a menudo experimentan exceso de peso. Una mujer así necesita luchar contra la obesidad. Para estos fines, es útil ajustar la dieta y hacer ejercicio. Los ejercicios deportivos moderados ayudarán a mejorar tu bienestar y metabolismo. La corrección de peso es necesaria no sólo para mejorar el bienestar de la mujer, sino también para su comodidad psicológica.

El síndrome de hiperandrogenismo es todo un grupo de patologías que están unidas por un aumento en la cantidad o actividad de los andrógenos en el cuerpo de la mujer. Se observa principalmente en la adolescencia y la edad fértil, y se produce por diversos motivos. El más común es el síndrome de ovario poliquístico; también se encuentra hiperandrogenismo suprarrenal, congénito, idiopático, asociado a tumores de la hipófisis o de los ovarios. Se manifiesta por hirsutismo (crecimiento excesivo del vello de patrón masculino), hiperfunción de las glándulas sebáceas, obesidad abdominal, alopecia androgénica, en casos graves, atrofia de las glándulas mamarias, útero y ovarios. El tratamiento del síndrome de hiperandrogenismo depende de la etiología, el grado de manifestaciones y puede ser conservador o quirúrgico.

Hiperandrogenismo en mujeres - causas

El hiperadrogenismo en las mujeres, sus síntomas, pueden ser manifestaciones de las siguientes enfermedades:

• Sindrome de Ovario poliquistico
• Hirsutismo idiopático
• Hiperandrogenismo suprarrenal congénito
• Tecomatosis del estroma ovárico
• Tumores con hiperproducción de andrógenos.
• Otras razones

La causa más común del síndrome de hiperandrogenismo es el síndrome de ovario poliquístico (SOP). Puede ser primario (síndrome de Stein-Leventhal) o secundario, que se desarrolla en el contexto de síndrome hipotalámico, hiperprolactinemia e hipotiroidismo primario. Al mismo tiempo, en las mujeres aumenta el nivel de citocromo P en sangre, lo que estimula la producción de andrógenos en las glándulas suprarrenales. Al mismo tiempo, aumenta la resistencia de los tejidos a la insulina, aumenta su producción en el páncreas y sus niveles en sangre. Esto conduce a una alteración del metabolismo de la glucosa, las grasas y las purinas. El aumento de la síntesis de andrógenos es característico de los tumores de ovarios, hipotálamo y glándula pituitaria.

Además de los mecanismos anteriores, los cambios en la actividad de los andrógenos son importantes en la aparición de síntomas durante el hiperandrogenismo. Puede deberse a una unión insuficiente de la testosterona a las proteínas plasmáticas o a una disminución en la cantidad de estas proteínas. Esta condición es típica del hipotiroidismo y la deficiencia de andrógenos. En hirsutismo idiopático la tasa de conversión en testosterona y deshidrotestosterona aumenta y algunos tejidos se vuelven más sensibles a sus efectos. Por lo tanto, en caso de hiperandrogenismo, el tratamiento es necesario incluso cuando el nivel de testosterona en la sangre no está elevado.

Signos de hiperandrogenismo

En primer lugar, los andrógenos afectan las glándulas sebáceas y los folículos pilosos, lo que provoca seborrea, hirsutismo y calvicie. También apuntan a los genitales. Los andrógenos también afectan el metabolismo de las grasas, el crecimiento muscular y el sistema sanguíneo. Estimulan la eritropoyesis, aumentan la coagulación sanguínea y aumentan el riesgo de formación de coágulos sanguíneos, incluso en vasos coronarios. Cuando el hiperandrogenismo se presenta en mujeres: sus causas pueden ser diferentes, pero las manifestaciones clínicas son siempre similares.

El hiperandrogenismo en la mujer presenta tres tipos de síntomas:

• Primero- Este manifestaciones dermatológicas, que puede seguir siendo durante mucho tiempo el único signo clínico de trastornos hormonales.
• Segundo grupo– cambios en los caracteres sexuales secundarios.
• Al tercer grupo Estos incluyen síntomas asociados con características sexuales terciarias, cambios en órganos y sistemas que no están directamente relacionados con la esfera sexual.

Las más sensibles a los efectos de los andrógenos son las glándulas sebáceas, que comienzan a secretar bajo la influencia de hormonas. cantidad aumentada sebo. Por tanto, el hiperandrogenismo presenta síntomas como seborrea, acné y piel grasa. Micosis piel El cuero cabelludo provoca caspa. La obstrucción de las glándulas sebáceas de la cara es la principal causa del acné y, como resultado de su inflamación, aparecen granos.

El efecto de los andrógenos sobre los folículos pilosos es la causa del hirsutismo y la alopecia androgénica. El vello de la región púbica es más sensible a las influencias hormonales. adentro muslos, estómago y cara. Bajo la influencia de la testosterona y la deshidrotestosterona, pasan de esponjosos a duros, porque el período de descanso folículos pilosos se reduce drásticamente. En la cabeza (en las partes temporal y parietal), por el contrario, la testosterona provoca una prolongación del período de descanso. Esto provoca la caída del cabello, un crecimiento más lento y una mayor caída del cabello. A menudo, el hiperandrogenismo en las mujeres tiene síntomas exclusivamente de la piel, mientras que el nivel de andrógenos en la sangre es normal. Esto se debe a la alta actividad de la 5α-reductasa, que convierte la testosterona en deshidrotestosterona.

El hiperandrogenismo también puede tener síntomas en los órganos genitales. Se asocian principalmente con un aumento absoluto de andrógenos en sangre. Se manifiestan por la involución de las glándulas mamarias, una disminución del tamaño del útero y los ovarios, un aumento del tamaño del clítoris y una voz más grave. A menudo se acompaña de una disminución de la libido y signos de depresión. Posteriormente, las mujeres comienzan a desarrollar obesidad de tipo masculino, con énfasis en el estómago y mitad superior cuerpo, hipertrofia muscular. La coagulación de la sangre y la cantidad de glóbulos rojos que contiene pueden aumentar. Todos estos síntomas se combinan con manifestaciones cutáneas. Muy a menudo, estos signos generales de hiperandrogenismo son manifestaciones clínicas síndrome de ovario poliquístico o tumores.

El hiperandrogenismo suprarrenal tiene una naturaleza hereditaria congénita. Se asocia con una deficiencia de la enzima C21-hidroxilasa en la corteza suprarrenal. Es responsable de la síntesis de esteroides, cuando disminuye aumenta la producción de andrógenos. La enfermedad puede aparecer a diferentes edades. En casos graves, ya al nacer, las niñas experimentan atrofia de los órganos genitales femeninos, lo que a menudo dificulta la determinación del sexo. Con una disminución promedio de los niveles de enzimas, la enfermedad comienza a progresar en la adolescencia. Las menstruaciones empiezan tarde, entre los 15 y 16 años, son irregulares. Las glándulas mamarias están poco desarrolladas, se observa hirsutismo y la estructura del cuerpo es masculina, con caderas estrechas y hombros anchos. Las niñas son de baja estatura y a veces desarrollan rasgos faciales masculinos. grado leve El hiperandrogenismo suprarrenal se manifiesta a una edad temprana con hirsutismo menor y menstruación irregular. A menudo causa infertilidad.

Hiperandrogenia en mujeres durante el embarazo.

El síndrome de hiperandrogenismo a menudo causa infertilidad en las mujeres. Puede manifestarse como incapacidad para concebir un hijo o abortos espontáneos recurrentes. El hiperandrogenismo ovárico puede ocurrir con el síndrome de ovario poliquístico y es la causa más común de aumento de la producción hormonal. En tal situación, no sólo se observa desequilibrio hormonal, pero también ciclos anovulatorios en mujeres. El folículo no se desarrolla completamente y la célula no sale de él, lo que significa que la concepción es imposible. El hiperandrogenismo suprarrenal, cuyo tratamiento es bastante complejo, puede manifestarse como falta de ovulación y abortos espontáneos en diferentes momentos.

El hiperandrogenismo en las mujeres durante el embarazo, si se ha producido la concepción, puede provocar un aborto espontáneo al final del primer trimestre y un parto prematuro a mediados del segundo. Bajo influencia hormonas masculinas El cuerpo lúteo se desarrolla mal o se produce una involución. Esto conduce a una disminución de los niveles de progesterona y a una proliferación endometrial insuficiente. Como resultado, el embrión no puede implantarse en la pared uterina y el embarazo se interrumpe aproximadamente entre las 10 y 12 semanas.

Cuando la placenta asume la función de síntesis hormonal, entre las 18 y 20 semanas, el riesgo de aborto espontáneo disminuye. Pero el hiperandrogenismo durante el embarazo de un niño puede empeorar, ya que al mismo tiempo las glándulas suprarrenales del feto comienzan a producir sus propios andrógenos. La manifestación puede ser insuficiencia ístmico-cervical, envejecimiento prematuro de la placenta. Me caigo periodos peligrosos se realizaron de forma segura, no existen riesgos especiales para el feto. A veces, el hiperandrogenismo durante el embarazo de un niño puede manifestarse como un agrandamiento del escroto y el pene después del nacimiento, y en las niñas, hinchazón de los órganos genitales externos. Pero este fenómeno es temporal y pasa rápidamente.

Síndrome de hiperandrogenismo - diagnóstico

El hiperandrogenismo en las mujeres tiene síntomas bastante pronunciados, especialmente en la piel. porque primero medida diagnóstica Habrá una inspección detallada. El grado de hirsutismo se evalúa mediante el índice de Ferriman-Gallwey. Muestra la intensidad del crecimiento del vello en la cara, hombros, abdomen, muslos, espalda y glúteos. Normalmente debería ser inferior a 8, el valor máximo es 36. Los signos de hiperandrogenismo también se detectan con el estándar. examen ginecológico, comprobar el tamaño de las glándulas mamarias, la presencia de calostro (caracteriza la hiperprolactinemia), evaluar la estructura corporal y el tipo de depósito de grasa.

Hiperandrogenismo ovárico

Los síntomas característicos de esta forma de hiperandrogenismo son:

• esterilidad
• menstruación irregular hasta amenorrea;
• Hirsutismo (crecimiento excesivo de cabello áspero y largo de tipo masculino).

Aproximadamente la mitad de las mujeres con hiperandrogenismo ovárico son obesas, como lo demuestra un índice de masa corporal (IMC) elevado de 26,3 ± 0,8. A menudo tienen hiperinsulinemia y resistencia a la insulina, lo que probablemente se debe a la obesidad más que al hiperandrogenismo. Estas pacientes suelen desarrollar diabetes, por lo que es necesario controlar la tolerancia a la glucosa durante el embarazo. La normalización del metabolismo de los carbohidratos se logra reduciendo el peso corporal, mientras que también disminuye el nivel de andrógenos.

Los métodos para diagnosticar el hiperandrogenismo ovárico son:

• examen hormonal

Los resultados de un examen hormonal para detectar hiperandrogenismo ovárico revelan:

• alta concentración de hormona luteinizante (LH),
• alta concentración de testosterona (T),
• Aumento de los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH).

El diagnóstico por ultrasonido del hiperandrogenismo ovárico revela:

• aumento del volumen ovárico,
• hiperplasia estromal,
• más de 10 folículos atrésicos de 5 a 10 mm, ubicados a lo largo de la periferia debajo de una cápsula engrosada.

Hiperandrogenismo suprarrenal

El hiperandrogenismo de origen suprarrenal es el factor principal del aborto espontáneo en el 30% de las mujeres con hiperandrogenismo. La causa del hiperandrogenismo en este caso suele ser el síndrome adrenogenital, que se manifiesta como una deficiencia o ausencia de enzimas glucocorticoides para la síntesis hormonal en la corteza suprarrenal. En este sentido, el desarrollo de la enfermedad es posible ya en la infancia.

Para diagnosticar el hiperandrogenismo suprarrenal, en primer lugar, se realiza un examen cuyo objetivo es determinar posibles desviaciones del nivel normal de tipos individuales de hormonas y niveles hormonales en general. Es obligatorio el uso de ecografía y otros métodos especiales. Si la paciente fue diagnosticada durante el embarazo y se detectó hiperandrogenismo, entonces el tratamiento requerirá la prescripción de medicamentos que ayudarán a reducir los andrógenos en la sangre. El más adecuado y la mejor manera se selecciona individualmente en cada caso específico. Si el régimen de tratamiento se selecciona de manera oportuna y competente, pronto será posible concebir un hijo y dar a luz.

Hiperandrogenismo - tratamiento

¿Se puede curar el hiperandrogenismo? Todo depende de su causa y de la gravedad de los síntomas. Las tácticas de tratamiento elegidas correctamente en muchos casos pueden neutralizar los síntomas de la enfermedad, así como resolver el problema de la infertilidad. El tratamiento para el hiperandrogenismo suprarrenal implica drogas esteroides. Suprimen el exceso de producción de andrógenos en las glándulas suprarrenales. Durante el embarazo, en mujeres con este síndrome, la terapia continúa al menos hasta el final del primer trimestre.

El tratamiento del hiperandrogenismo idiopático en mujeres tiene como objetivo reducir los efectos periféricos de la testosterona. Bloquea la acción de la hormona a nivel de las glándulas sebáceas y los folículos pilosos. Se utilizan bloqueadores de los receptores de andrógenos, como la flutamida. La finastreida, un inhibidor de la enzima 5α-reductasa, tiene un buen efecto. La espironolactona no sólo es un antagonista de la aldosterona, sino también, en parte, de los andrógenos. Reduce la hinchazón y reduce la actividad de las hormonas masculinas. El hiperandrogenismo también se trata con progestágenos.

El hiperandrogenismo ovárico asociado con la enfermedad poliquística se trata suprimiendo la síntesis de andrógenos en estos órganos. Se utilizan anticonceptivos combinados, por ejemplo, Diane 35. Si son ineficaces, se utilizan medicamentos que inhiben la síntesis de hormonas gonadotrópicas en la glándula pituitaria y el hipotálamo. Si el hiperandrogenismo es causado por un tumor en la mujer, el tratamiento es quirúrgico.

Comienza tu camino hacia la felicidad, ¡ahora mismo!

“Muchas mujeres tienen secreción uterina (menstruación), pero no todas. Se presentan en personas de piel clara y apariencia femenina, pero no en aquellas que son morenas y masculinas…”
Aristóteles, 384-322 a.C. mi.

El síndrome de hiperandrogenismo es un grupo bastante grande de enfermedades endocrinas que surgen debido a muy diversas mecanismos patogénicos, pero se combinan sobre la base de síntomas clínicos similares debido al exceso de cantidad y/o calidad (actividad) de las hormonas sexuales masculinas en el cuerpo femenino. Las condiciones hiperandrogénicas más comunes son:

• Síndrome de ovario poliquístico (SOP):
  a) primario (síndrome de Stein-Leventhal);
  b) secundario (dentro de la forma neuroendocrina del llamado síndrome hipotalámico, con síndrome de hiperprolactinemia, en el contexto de hipotiroidismo primario).
• Hirsutismo idiopático.
• Disfunción congénita de la corteza suprarrenal.
• Tecomatosis del estroma ovárico.
• Tumores virilizantes.
• Otras opciones más raras.

En la mayoría de los casos, las causas de la formación de estas enfermedades se han estudiado con suficiente detalle y existen diferencias específicas. métodos efectivos sus correcciones. Sin embargo, el interés de científicos y médicos de diversas especialidades por el problema del hiperandrogenismo no se agota. Además, el objeto de una atención constante y muy cuidadosa, especialmente durante la última década, es el síndrome de ovario poliquístico, también llamado síndrome de disfunción hiperandrogénica de ovarios poliquísticos, ovarios escleroquísticos y síndrome de Stein-Leventhal. Este gran interés por este problema está justificado.

En primer lugar, sólo en los años 90. En el siglo XX, fue posible obtener evidencia irrefutable de que el síndrome de ovario poliquístico no solo es la condición hiperandrogénica más común (alrededor del 70-80% de los casos), sino también una de las enfermedades endocrinas más comunes en niñas y mujeres en edad fértil. A juzgar por numerosas publicaciones. años recientes, extremadamente impresionante nivel alto incidencia de SOP, que oscila entre el 4 y el 7% en la población. Así, aproximadamente una de cada veinte mujeres en distintas etapas de su vida, desde la infancia hasta la vejez, se enfrenta constantemente a diversas manifestaciones de esta patología, y no solo esfera reproductiva, pero también muchos otros sistemas funcionales y órganos.

En segundo lugar, la última década ha estado marcada por una serie de acontecimientos y descubrimientos que han servido como clave para una nueva comprensión de muchas cuestiones de la patogénesis del síndrome de ovario poliquístico. Esto, a su vez, se convirtió en un poderoso impulso para el rápido desarrollo de métodos muy originales, efectivos y prometedores no solo para el tratamiento y rehabilitación de una patología ya formada, sino también para sus consecuencias hormonales y metabólicas a largo plazo, y también se convirtió en la base. para intentar crear un programa de acción preventiva destinado a prevenir el desarrollo de la enfermedad y sus numerosas complicaciones somáticas.

Por ello, en este artículo se hace especial hincapié principalmente en los problemas del diagnóstico y los logros en el tratamiento del SOP.

Etiopatogenia

Hace relativamente poco tiempo, a finales del siglo pasado, se propuso y argumentó exhaustivamente el último concepto científico de que en la patogénesis del síndrome de ovario poliquístico intervienen dos componentes interrelacionados:

• aumento de la actividad del citocromo P-450C17alfa, que determina la producción excesiva de andrógenos en los ovarios/glándulas suprarrenales;
• resistencia hiperinsulinémica a la insulina, que conduce a múltiples defectos en la regulación de carbohidratos, grasas, purinas y otros tipos de metabolismo.

Estos dos componentes se combinan en el mismo paciente no de forma aleatoria, sino de forma bastante natural, a través de un único mecanismo primario. Se ha obtenido mucha información bastante convincente sobre la existencia de una única anomalía enzimática congénita universal en el SOP, que determina una fosforilación excesiva de serina (en lugar de tirosina), tanto en enzimas esteroidogénicas (17β-hidroxilasa y C17,20-liasa) como en sustratos de la subunidad β del receptor de insulina (IRS-1 e IRS-2). Pero al mismo tiempo, los efectos finales de tal fenómeno patológico difieren: la actividad de las enzimas esteroidogénicas, en promedio, se duplica, lo que implica hiperandrogenismo, mientras que la sensibilidad a la insulina a nivel post-receptor en los tejidos periféricos se reduce casi a la mitad, lo que es perjudicial. afecta el estado del metabolismo en su conjunto. Además, el hiperinsulinismo reactivo, que se produce de forma compensatoria en respuesta a la resistencia patológica de las células diana a la insulina, promueve una activación excesiva adicional de las células sintetizadoras de andrógenos del complejo ovárico-suprarrenal, es decir, potencia aún más la androgenización del cuerpo de la mujer, comenzando con infancia.

Características clínicas

Desde el punto de vista de la terminología clásica, el SOP se caracteriza por dos características obligadas: a) disfunción ovárica anovulatoria crónica, que determina la formación de infertilidad primaria; b) un complejo de síntomas de hiperandrogenismo, que tiene manifestaciones clínicas (más a menudo) y/u hormonales distintas.

Además, el modelo más nuevo de patogénesis del síndrome de ovario poliquístico ha permitido aclarar y ampliar significativamente la comprensión del "retrato clínico completo" de la enfermedad. La paleta de sus síntomas, junto con los signos clásicos de hiperandrogenismo descritos por los ginecólogos de Chicago I. F. Stein y M. L. Leventhal hace casi 70 años (1935), teniendo en cuenta los conceptos más recientes en la mayoría de los pacientes, incluye una variedad de trastornos (dis)metabólicos debidos al hiperinsulinismo, que fueron identificados por primera vez hace más de 20 años, gracias al trabajo pionero de los investigadores G. A. Burghen et al. (Memphis, 1980). Debido a la abundancia de cambios tan fundamentales en la salud de las mujeres con SOP, cuadro clinico Esta patología combinada (hiperandrogenismo junto con hiperinsulinismo) se reflejó de manera muy figurativa y clara no solo en declaraciones filósofo griego antiguo(ver epígrafe), pero también en artículos de autores modernos.

Síntomas de androgenización patológica.

La clínica del hiperandrogenismo consta de unos pocos síntomas (en total, unos diez signos), pero, dependiendo de la gravedad del proceso, el aspecto general de los pacientes puede variar significativamente. Y en el síndrome de ovario poliquístico, que se forma debido a una hiperproducción relativamente baja de andrógenos predominantemente no más agresivos, se llama la atención sobre la semiótica de la dermopatía hiperandrogénica únicamente, sin virilización. Esto lo distingue fundamentalmente de los casos de androgenización extremadamente grave en los tumores virilizantes de los ovarios y las glándulas suprarrenales, que tienen un origen nosológico completamente diferente.

Hirsutismo- esto no es sólo un signo de síndrome de ovario poliquístico, es el más llamativo y "pegadizo" cuando se trata de diagnostico medico, pero también el factor que más traumatiza la psique del paciente. La escala Ferryman-Gallway le permite evaluar la gravedad del hirsutismo en puntos en un minuto. Esta técnica se utiliza desde hace más de 40 años y ha ganado reconocimiento universal en la práctica mundial. La escala calcula fácilmente el llamado número hormonal (una puntuación de cuatro puntos en nueve zonas dependientes de andrógenos). Refleja la saturación de andrógenos del paciente, por regla general, con mucha más precisión que el indicador de concentración de testosterona en el suero sanguíneo, que está disponible en la práctica de laboratorio nacional para medir solo en cantidad total, en la forma testosterona total. Es bien sabido que este último, incluso con patología grave, puede permanecer dentro de la norma de referencia (debido a una disminución en el nivel de la fracción biológicamente inactiva de la hormona asociada con la proteína transportadora TESH), mientras que el resultado de los diagnósticos de detección visual el uso del número hormonal de Ferriman-Gallway merece más confianza, ya que se ha demostrado repetidamente una correlación directa del valor de este marcador con la concentración de andrógenos libres. Es la fracción libre de testosterona la que determina la gravedad del proceso, por lo que en la práctica la puntuación hormonal para evaluar el hirsutismo bien puede considerarse como un "espejo" confiable del hiperandrogenismo. En nuestro propio trabajo, hemos estado utilizando durante mucho tiempo la gradación original de la gravedad del hirsutismo según el número hormonal: I grado - 4-14 puntos, II - 15-25 puntos, III - 26-36 puntos. La experiencia demuestra que el estado de alerta oncológico del médico debe ser extremadamente alto en cualquier caso, incluso en ausencia de signos viriles, especialmente si una mujer consulta a un médico con hirsutismo de grado III de larga duración, así como con una gravedad de la enfermedad de grado II, que Se formó rápidamente debido a un curso "galopante" de enfermedades.

Alopecia androgenética- confiable marcador de diagnóstico Variantes viriles de SGA. Como otros tipos de alopecia endocrina, es de naturaleza difusa y no focal (agrupada). Pero a diferencia de la calvicie en otras enfermedades de las glándulas endocrinas (hipotiroidismo primario, insuficiencia poliglandular, panhipopituitarismo, etc.), alopecia androgenética Hay una cierta dinámica. Como regla general, se manifiesta como pérdida de cabello en áreas temporales(alopecia bitemporal con la formación de síntomas de “rayita temporal en retroceso” o “rayita en retroceso del Consejero Privado” y “pico de viuda”), y luego se extiende a la región parietal (alopecia parietal, “calvicie”). Las peculiaridades de la síntesis y el metabolismo de los andrógenos en el período perimenopáusico explican el hecho de que hasta el 13% de las mujeres a esta edad presenten un "pico de viuda" o formas más pronunciadas de calvicie en ausencia de otros signos de GAS. Por otro lado, la calvicie, como indicador grave de EGA grave, se observa con mayor frecuencia y se desarrolla más rápidamente (a veces antes que el hirsutismo) en este grupo de edad, lo que requiere la exclusión de un tumor productor de andrógenos.

Síntomas de resistencia a la insulina e hiperinsulinismo.

• Manifestaciones clásicas de la patología del metabolismo de los carbohidratos (alteración de la tolerancia a la glucosa o diabetes mellitus tipo 2). En el síndrome de ovario poliquístico, una combinación de hiperandrogenismo y resistencia a la insulina, denominada por R. Barbieri et al. en 1988, el síndrome HAIR (hiperandrogenismo y resistencia a la insulina) es el más común. Incluso entre los adolescentes con síndrome de ovario poliquístico emergente, la resistencia a la insulina se detecta mediante una prueba estándar de tolerancia a la glucosa con 75 g de glucosa en aproximadamente un tercio de los casos (principalmente del tipo IGT), y a una edad mayor, en más de la mitad de los pacientes (55 -65%), y a los 45 años la frecuencia de diabetes puede ser del 7-10% frente al 0,5-1,5% en la población de pares. Cabe señalar que recientemente, según los resultados de seis estudios prospectivos, se demostró claramente la "aceleración" de la diabetes en pacientes con síndrome de ovario poliquístico e IGT, diagnosticados por primera vez a una edad temprana. Especialmente a menudo, la intolerancia a los carbohidratos progresa hacia patología obvia en aquellos que alcanzan obesidad extrema y tienen antecedentes familiares de diabetes (D.A. Ehrmannet al., 1999).
• En relativamente raras ocasiones (sólo el 5%), la combinación de HAIR se complementa con un tercer elemento: el estigma clínico más típico de la resistencia a la insulina en forma de acantosis nigricans y se denomina síndrome HAIR-AN. La acantosis nigricans (acantosis nigricans) es una degeneración del pigmento papilar de la piel, que se manifiesta por hiperqueratosis e hiperpigmentación (principalmente en el cuello, axilas y áreas de la ingle). Este signo es especialmente pronunciado en el contexto. grados extremos obesidad y, por el contrario, a medida que se pierde peso y se corrige la sensibilidad a la insulina, la intensidad de la acantosis se debilita.
• Obesidad masiva y/o redistribución de la grasa subcutánea según el tipo de androide (tipo “manzana” abdominal): índice de masa corporal superior a 25 kg/m², circunferencia de cintura superior a 87,5 cm y su relación con la circunferencia de cadera superior a 0,8.
• La presencia de pubarquia aislada en la historia prepuberal es el primer signo del inicio de la androgenización en forma de crecimiento del vello puberal antes del inicio de la estrogenización de las glándulas mamarias, especialmente en combinación con una deficiencia de peso corporal al nacer.

Diagnóstico instrumental y de laboratorio.

Por paradójico que parezca, a pesar del colosal avance de la medicina teórica en la comprensión de los mecanismos moleculares, biológicos y genéticos del desarrollo del síndrome de ovario poliquístico, el mundo aún no ha tomado una decisión acordada sobre los criterios para diagnosticar el síndrome de ovario poliquístico, y el único documento que al menos Regula parcialmente el proceso de examen y está diseñado para prevenir el sobrediagnóstico de la enfermedad en lugar de garantizar su detección en las primeras etapas, son las recomendaciones de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., adoptadas en una conferencia en 1990.

Según este documento, que todavía orienta a la gran mayoría de los investigadores que trabajan en este problema, el diagnóstico de SOP es un diagnóstico de exclusión. Para comprobarlo, además de la presencia de dos criterios clínicos inclusiones discutidas anteriormente (anovulación + hiperandrogenismo), también es necesaria una tercera: la ausencia de otras enfermedades endocrinas ( disfunción congénita corteza suprarrenal, tumores virilizantes, enfermedad de Itsenko-Cushing, hiperprolactinemia primaria, patología tiroidea). Compartiendo plenamente este punto de vista, durante los últimos 15 años hemos considerado necesario que cada paciente complete el diagnóstico de SOP con tres exámenes adicionales. Esto es extremadamente importante no sólo y no tanto para confirmar el diagnóstico, sino para su uso posterior como criterio a la hora de elegir una terapia diferenciada de forma individual. Se trata de sobre los siguientes estudios.

1. Del séptimo al décimo día del ciclo menstrual - “índice gonadotrópico” (LH/FSH) >> 2, la PRL es normal o ligeramente aumentada (en aproximadamente el 20% de los casos).

2. Del séptimo al décimo día del ciclo menstrual, la ecografía revela signos característicos:

• aumento bilateral en el volumen de ambos ovarios (según nuestros datos, más de 6 ml/m² de superficie corporal, es decir, teniendo en cuenta parámetros individuales desarrollo fisico por altura y peso corporal en el momento de la ecografía pélvica);
• En ambos se visualiza tejido ovárico de tipo “poliquístico”, es decir, 10 o más pequeños folículos inmaduros de hasta 8 mm de diámetro, así como un aumento en el área del estroma hiperecoico. médula ambos ovarios;
• índice ovario-uterino (volumen ovárico/grosor uterino promedio) > 3,5;
• engrosamiento (esclerosis) de la cápsula de ambos ovarios.

3. Signos de laboratorio de resistencia a la insulina:

• un aumento en los niveles de insulina sérica basal (en ayunas) o un aumento en el índice de glucosa-insulina HOMAIR calculado.

Sin embargo, en abril de 2003, los expertos Asociación Americana Los endocrinólogos clínicos han elaborado un nuevo documento según el cual se decidió cambiar el nombre del complejo de trastornos clínicos y bioquímicos, conocido desde 1988 como síndrome (dis)metabólico X, a síndrome de resistencia a la insulina. Y al verificarlo, se propone centrarse no en los indicadores hormonales, sino en los parámetros bioquímicos sustitutos.

Identificación del síndrome de resistencia a la insulina.

• Triglicéridos >150 mg/dL (1,74 mmol/L).
• Colesterol de lipoproteínas de alta densidad en mujeres< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Presión arterial > 130/85 mm Hg. Arte.
• Glucemia: en ayunas 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 minutos después de la carga de glucosa 140-200 mg/dl (7,8-11,1 mmol/l).

Concluyendo la conversación sobre la tecnología para diagnosticar el síndrome de ovario poliquístico en la actualidad. Práctica clinica, enfatizamos especialmente que cada uno de los síntomas nombrados, aislado de los demás, no tiene ninguna característica independiente. valor diagnóstico no tiene. Además, cuantos más signos paraclínicos de la lista dada se presenten en una misma paciente con disfunción ovárica hiperandrogénica, más justificado, justificado, eficaz y seguro será el intento del endocrinólogo/ginecólogo de aplicar nuevas tecnologías y protocolos modernos para un trato diferenciado.

Tratamiento

Las tácticas de tratamiento individual para pacientes con síndrome de ovario poliquístico a menudo dependen no solo de la variante nosológica establecida de la patología, sino también de la situación en la familia donde se planifica el embarazo. Teniendo esto en cuenta, la terapia para el síndrome de ovario poliquístico se puede dividir en dos grupos: básica, cuando se realiza un tratamiento complejo durante un largo período de tiempo; programa de rehabilitación y hay una preparación sistemática de una mujer joven para el embarazo, y una situación: cuando, a petición del paciente, se resuelve con urgencia la cuestión de restaurar la fertilidad.

Terapia básica

El arsenal de ayuda para los pacientes con síndrome de ovario poliquístico está ahora representado por un gran grupo farmacoterapéutico de fármacos que tienen efectos específicos y fundamentalmente diferentes sobre diferentes vínculos patogénicos. Se desarrolla un conjunto individual de medidas teniendo en cuenta la presencia/ausencia de indicios de resistencia a la insulina, conducta alimentaria y malos hábitos. Terapia básica proporciona dos escenarios de tratamiento principales: a) para personas delgadas sin hiperinsulinismo: fármacos antiandrogénicos +/- estrógeno-progestina; b) para todos los que tienen exceso de peso cuerpo y para personas delgadas con resistencia a la insulina: sensibilizadores de insulina en combinación con medidas para normalizar el peso.

La consecuencia más tangible y significativa del descubrimiento del papel de la resistencia a la insulina en la formación del síndrome de ovario poliquístico fue una nueva tecnología terapéutica que utiliza fármacos que aumentan la sensibilidad de los receptores de insulina. Cabe señalar de inmediato que el grupo de metformina y glitazonas está indicado, aunque para la mayoría absoluta de los pacientes, pero no para todos. Es bastante obvio que al seleccionar individuos para quienes está indicada la terapia con fármacos sensibilizantes a la insulina, las mujeres que cumplen con los criterios de refractariedad periférica a la hormona tienen una clara ventaja.

Los modernos y potentes sistemas de búsqueda de literatura científica y médica permiten rastrear la aparición de los datos más recientes incluso en rincones remotos del planeta unas pocas semanas después de su aparición impresa o en la World Wide Web. Han pasado diez años desde la publicación en 1994 de un artículo de un equipo de autores de Venezuela y Estados Unidos sobre la primera experiencia de uso de metformina en el síndrome de ovario poliquístico. A lo largo de los años, han aparecido unos 200 trabajos más sobre este tema. La mayoría de ellos informan sobre ensayos no aleatorios, no controlados y generalmente pequeños. Este nivel de análisis científico no satisface los estrictos requisitos modernos de la medicina basada en evidencia. Por lo tanto, las publicaciones de revisiones analíticas sistemáticas y los resultados de metanálisis basados ​​en datos resumidos de ensayos similares son de excepcional interés. Trabajos similares han aparecido sólo en los últimos seis meses y su discusión es importante tanto para la práctica como para el desarrollo de la teoría. A continuación se ofrece un resumen de los efectos sistemáticamente reproducibles más obvios de la metformina en el síndrome de ovario poliquístico.

Efectos clínicos

• Mejora función menstrual, inducción de la ovulación espontánea y estimulada, aumentando la frecuencia de la concepción.
• Reducir la incidencia de abortos espontáneos, reducir la incidencia de diabetes gestacional y mejorar los resultados del embarazo en ausencia de un efecto teratogénico.
• Reducción del hirsutismo, acné, seborrea grasa y otros síntomas del hiperandrogenismo.
• Disminución del apetito, peso corporal, presión arterial.

Efectos de laboratorio

• Niveles reducidos de insulina, factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1).
• Reduciendo los niveles de colesterol, triglicéridos, LDL y VLDL, aumentando las concentraciones de HDL.
• Niveles reducidos de andrógenos, LH, inhibidor del activador del plasminógeno.
• Aumento de los niveles de globulina fijadora de testosterona-estradiol, una proteína fijadora de IGF-1.

Los médicos rusos de diversas especialidades conocen sobre todo el medicamento Siofor 500 y 850 mg (Berlin-Chemie/Menarini Pharma GmbH), que pertenece al grupo de los sensibilizadores de insulina. Se ha vuelto familiar no solo para los endocrinólogos (para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2), sino también para los ginecólogos y endocrinólogos; fue con este medicamento que comenzó la historia. tratamiento del síndrome de ovario poliquístico sensibilizadores en nuestro país (M. B. Antsiferov et al., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva et al., 2001; G. E. Chernukha et al., 2001).

Régimen de dosificación: primera semana = 1 mesa. por la noche, segunda semana = + 1 mesa. antes del desayuno, tercera semana = + 1 mesa. antes del almuerzo. La dosis diaria media es de 1,5 a 2,5 g.

Duración de la admisión: mínimo seis meses, máximo 24 meses, duración promedio- un año.

Se debe realizar una pausa/cancelación en la toma del medicamento dentro de varios días por cualquier enfermedad grave y al realizar estudios de contraste de rayos X para otras afecciones (riesgo de acidosis láctica).

Conclusión

El síndrome de hiperandrogenismo está muy extendido y la causa más común de su desarrollo a cualquier edad es el síndrome de ovario poliquístico. La formación de SOP en niños y adolescentes es un factor de alto riesgo para la aparición no solo de trastornos reproductivos, sino también de un complejo de trastornos dismetabólicos muy graves durante la edad fértil y perimenopáusica. Representaciones modernas sobre la patogénesis y la evolución natural del hiperandrogenismo ovárico sirven de base para ampliar las indicaciones del tratamiento con sensibilizadores a la insulina, incluido Siofor.

Si tiene preguntas sobre literatura, comuníquese con el editor.

D. E. Shilin, médico Ciencias Médicas, Profesor
Academia Médica Rusa de Educación de Postgrado del Ministerio de Salud de la Federación Rusa, Moscú

El hiperandrogenismo es causado por una mayor secreción de hormonas sexuales masculinas en el cuerpo de una mujer. Los andrógenos son producidos por los ovarios y la corteza suprarrenal. Dependiendo de causa primaria patología, los síntomas clínicos pueden diferir.

El hiperandrogenismo en las mujeres provoca un aumento de la secreción en la glándula pituitaria, que bloquea la liberación de la hormona folículo estimulante y el estradiol. Como resultado, el proceso de maduración del folículo se interrumpe y no se produce la liberación del óvulo (anovulación). Los niveles elevados de andrógenos contribuyen a la formación de múltiples quistes en los ovarios (síndrome de ovario poliquístico).

Las hormonas masculinas reducen la susceptibilidad de los tejidos periféricos, lo que conduce a un aumento de los niveles de glucosa en sangre, alteración de la tolerancia a la glucosa, metabolismo de los carbohidratos y el desarrollo de diabetes tipo 2.

Clasificar el hiperandrogenismo verdadero e idiopático. En el primer caso, aumenta el nivel de andrógenos en la sangre de la mujer y, en el segundo, aumenta la sensibilidad de los receptores de los tejidos periféricos a las hormonas masculinas.

Causas de la patología

¿Qué es el hiperandrogenismo y por qué ocurre? Las principales causas de la enfermedad son:

• tumores, metástasis suprarrenales;
• alteración de la regulación hipotalámica-pituitaria causada por lesiones, tumores, enfermedades inflamatorias cerebro;
• tumores de ovario: luteoma, tecoma;
• síndrome androgenital – patología congénita corteza suprarrenal, en la que se produce una mayor producción de testosterona.

En las mujeres, las causas del hiperandrogenismo provocan alteraciones en el equilibrio hormonal, el funcionamiento del sistema reproductivo y los procesos metabólicos en el cuerpo.

Síntomas del hiperandrogenismo ovárico

La enfermedad puede ser de origen ovárico o suprarrenal, dependiendo del órgano que comienza a producir andrógenos de forma intensiva. El hiperandrogenismo ovárico en la mayoría de los casos se desarrolla en el contexto del síndrome de ovario poliquístico, con menos frecuencia la patología es causada por tumores productores de hormonas.

El síndrome de ovario poliquístico se caracteriza por irregularidades menstruales, infertilidad y niveles elevados de andrógenos en la sangre. La figura de la niña cambia según el tipo masculino, el vello de la cara y el cuerpo comienza a crecer, el volumen de la cintura y el pecho aumenta y la capa de grasa se deposita en la parte inferior del abdomen. Se altera el funcionamiento de las glándulas sebáceas, aparecen seborrea y acné, que no se pueden tratar. Aparecen estrías en la piel de los muslos y las nalgas. La apnea del sueño (contener la respiración) provoca insomnio.

La foto muestra a una mujer con signos característicos de hirsutismo.

Los síntomas característicos del hiperandrogenismo en el síndrome de ovario poliquístico son la aparición síndrome premenstrual. Las mujeres se vuelven irritables, su estado de ánimo cambia a menudo, sufren migrañas, dolores intensos en la parte inferior del abdomen, hinchazón y sensibilidad en las glándulas mamarias.

Los ovarios aumentan de tamaño de 2 a 3 veces y su cápsula se espesa. Dentro del órgano se encuentran múltiples formaciones quísticas. El desequilibrio hormonal provoca engrosamiento e hiperplasia del endometrio del útero, los períodos se vuelven más largos, más abundantes y con liberación de coágulos de sangre.

Síntomas del hiperandrogenismo suprarrenal.

Este tipo de virilización se desarrolla en el contexto del síndrome androgenital. Esta es una enfermedad hereditaria que provoca una mayor secreción de andrógenos en la corteza suprarrenal. Deficiencia congénita de enzimas orgánicas. cierto punto El cuerpo lo compensa, pero cuando se expone a una serie de factores, se produce un desequilibrio hormonal. El embarazo puede provocar esta condición, estrés severo, el comienzo de la actividad sexual.

La causa del hiperandrogenismo suprarrenal pueden ser tumores productores de hormonas. Células cancerígenas La zona reticular de la corteza produce andrógenos "débiles". Durante el proceso metabólico, las hormonas masculinas se transforman en una forma más activa y cambian el trasfondo hormonal general de una mujer. ayuda a acelerar estos procesos.

El hiperandrogenismo suprarrenal causa trastornos cíclicos en los ovarios debido a un aumento en los niveles de estrógeno, se suprime el crecimiento y la maduración del folículo, se altera el ciclo menstrual y la menstruación puede detenerse por completo. El proceso de ovulación no ocurre, la mujer no puede quedar embarazada y tener un hijo.

Síntomas de hiperandrogenismo suprarrenal en niñas:

• deformación de los genitales externos al nacer, es difícil determinar el sexo del niño (hermafroditismo femenino);
• retraso en el desarrollo sexual, la menarquia comienza entre los 15 y 16 años, el ciclo menstrual es irregular y se acompaña de una gran pérdida de sangre;
• Las niñas en la adolescencia muestran signos de hirsutismo: les crece vello en la cara y el cuerpo como a los hombres;
• acné, seborrea, pigmentación de la piel;
• atrofia parcial de las glándulas mamarias;
• aumentar el tamaño del clítoris;
• alopecia – pérdida de cabello en la cabeza;
• la figura cambia: caderas estrechas, hombros anchos, baja estatura;
• voz ronca.

En mujeres en edad reproductiva, el hiperandrogenismo suprarrenal conduce a la interrupción temprana del embarazo. Esto se debe al cese del crecimiento uterino debido a la formación de un cuerpo lúteo incompleto. Para la mayoría de las niñas, la menstruación y función reproductiva, se desarrolla infertilidad, aumenta la libido. El hirsutismo es leve, el físico no cambia, los procesos metabólicos no se alteran.

Tipo mixto de hiperandrogenismo.

El hiperandrogenismo de origen mixto se manifiesta por síntomas de las formas ovárica y suprarrenal de la enfermedad. Las mujeres tienen síndrome de ovario poliquístico y signos de síndrome androgenital.

Manifestaciones tipo mixto enfermedades:

• acné;
• estrías;
• aumentó presion arterial;
• irregularidades menstruales;
• quistes en los ovarios;
• infertilidad, interrupción anticipada del embarazo;
• intolerancia a la glucosa o niveles altos de azúcar en sangre;
• mayor contenido de lipoproteínas de baja densidad.

El hiperandrogenismo puede ser causado enfermedades sistémicas, que afectan la corteza suprarrenal, los ovarios o el cerebro, alteran el metabolismo. Este , anorexia nerviosa, esquizofrenia, diabetes mellitus tipo 2, acromegalia, prolactinoma.

Hiperandroegnia periférica y central.

En caso de daño al sistema nervioso central, enfermedades inflamatorias, infecciosas o intoxicación del cuerpo, se puede suprimir la secreción de hormonas gonadotrópicas de la glándula pituitaria, que son responsables de la producción de la hormona luteinizante y estimulante del folículo. Como resultado, se altera el proceso de maduración del folículo en el ovario y la síntesis de hormonas sexuales y aumenta la producción de andrógenos.

Las mujeres presentan síntomas de disfunción ovárica, trastornos del ciclo menstrual, erupciones cutáneas y síndrome premenstrual.

El hiperandrogenismo periférico es causado por una mayor actividad de la enzima sebácea de la piel 5-α-reductasa, que convierte la testosterona en un andrógeno más activo. Esto conduce a diversos grados de gravedad y a la aparición de acné vulgar.

Hiperandrogenismo durante el embarazo

En las mujeres embarazadas, el aumento de los niveles de andrógenos provoca un aborto espontáneo. Mayoría momento peligroso– primeras 7–8 y 28–30 semanas. En el 40% de los pacientes, se observa hipoxia fetal intrauterina, con mayor frecuencia esto ocurre en el tercer trimestre. Otra complicación es la toxicosis tardía, en la que la función renal se deteriora, aumenta la presión arterial y aparece edema corporal.

El hiperandrogenismo durante el embarazo puede provocar una rotura prematura del líquido amniótico y un parto complicado. Los cambios en los niveles hormonales afectan negativamente el desarrollo de un niño; en los bebés, circulación cerebral, hay signos de desnutrición intrauterina.

El hiperandrogenismo y el embarazo son motivos de urgencia. Terapia hormonal para prevenir el aborto y otras complicaciones. Las mujeres que hayan experimentado previamente abortos espontáneos, abortos espontáneos o niveles elevados de hormonas masculinas deben someterse a examen a fondo en la etapa de planificación del embarazo.

Diagnóstico de la enfermedad.

El diagnóstico de hiperandrogenismo se establece en base a los resultados. investigación de laboratorio sobre los niveles hormonales. Con el síndrome de ovario poliquístico, el nivel de testosterona, una hormona luteinizante, aumenta en la sangre de una mujer. La concentración de FSH en sangre y 17-KS en orina se mantiene dentro de los límites normales. La relación LH/FSH aumenta de 3 a 4 veces. En los tumores de ovario dependientes de hormonas, el nivel de testosterona y prolactina en la sangre aumenta significativamente.

La forma mixta de la enfermedad se caracteriza. ligero aumento niveles de testosterona, LH, DHEA-S en sangre y 17-CS en orina. La concentración de prolactina es normal y la FSH está reducida. La relación LH/FSH es de 3,2.

Para determinar la causa principal del hiperandrogenismo, se realizan pruebas con dexametasona y. Una prueba de hCG positiva confirma la enfermedad de ovario poliquístico, que provoca un desequilibrio hormonal. Una respuesta negativa indica la naturaleza suprarrenal del hiperandrogenismo.

La prueba de Abraham permite identificar una enfermedad de origen suprarrenal, cuando se administra glucocorticoides sintéticos Se suprime la síntesis en el lóbulo anterior de la glándula pituitaria, lo que detiene la estimulación de la corteza suprarrenal. Si el resultado es positivo, se trata de hiperandrogenismo suprarrenal; un resultado negativo puede ser signo de un tumor de la corteza.

Además, se realiza una ecografía de los ovarios para identificar quistes, cambios en el tamaño y estructura del órgano. La electroencefalografía, la resonancia magnética y la tomografía computarizada del cerebro están indicadas ante la sospecha de lesiones hipofisarias.

Métodos de tratamiento

La terapia se prescribe individualmente para cada paciente. Los bloqueadores de los receptores de andrógenos reducen el efecto de las hormonas masculinas en la piel y los ovarios (flutamida, espironolactona). Los inhibidores de la secreción de andrógenos inhiben la producción de testosterona. glándulas endócrinas(Acetato de ciproterona). Estos remedios restablecen el equilibrio hormonal y eliminan los síntomas de la patología.

El hiperandrogenismo suprarrenal se compensa con glucocorticoides, que suprimen el exceso de andrógenos. A las mujeres se les prescribe dexametasona y prednisolona y las toman durante el embarazo si la futura madre tiene niveles elevados de testosterona. Es especialmente importante recibir tratamiento oportuno para las niñas que tienen parientes cercanos con síndrome androgenital congénito. La dosis y la duración de la toma del medicamento las prescribe el médico.

El tratamiento hormonal del hiperandrogenismo se lleva a cabo con glucocorticosteroides, combinados anticonceptivos orales(Diane-35), agonistas de GnRH. Estos medicamentos tratan el hiperandrogenismo leve de origen ovárico, el síndrome de ovario poliquístico.

Tratamiento no farmacológico

Para restablecer el equilibrio hormonal, se recomienda a las mujeres que realicen regularmente una actividad física moderada, abandonen los malos hábitos y lleven un estilo de vida saludable. Es importante seguir una dieta, hacer dieta equilibrada, excluidos café, alcohol, carbohidratos y grasas animales. Es saludable comer frutas, verduras y productos lácteos frescos. variedades dietéticas carne y pescado. Para compensar la deficiencia de vitaminas, se toman preparaciones farmacéuticas.

El tratamiento con remedios caseros solo se puede realizar en combinación con la terapia principal. Primero debes consultar a un médico.

El hiperandrogenismo provoca alteraciones en el funcionamiento de muchos órganos y sistemas, lo que conduce al desarrollo de insuficiencia suprarrenal y ovárica, infertilidad y diabetes tipo 2. Para prevenir la aparición de síntomas de hirsutismo y erupciones cutáneas está indicada la terapia hormonal.

Bibliografía

1. Kozlova V.I., Puhner A.F. Enfermedades virales, clamidias y micoplasmáticas de los genitales. Guía para médicos. San Petersburgo 2000.-574 p.
2. Aborto espontáneo, infección, inmunidad innata; Makarov O.V., Bakhareva I.V. (Gankovskaya L.V., Gankovskaya O.A., Kovalchuk L.V.) - “GEOTAR - Media”. - Moscú. - 73 págs. - 2007.