Фактор на ниво 8 до 50. Специфична специфична дейност

Информация за проучване

Фактор VIII- антихемофилен глобулин А. Произвежда се в черния дроб, далака, ендотелните клетки, левкоцитите, бъбреците. Съдържание фактор VIIIв плазмата - 0,01-0,02 g / l, полуживот - 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 30-35%. Антихемофилният глобулин А участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, засилвайки активиращия ефект на фактор IXa (активиран фактор IX) върху фактор X. Фактор VIII циркулира в кръвта, свързвайки се с фактора на фон Вилебранд.

специални инструкции: Не провеждайте изследвания по време на остри периодизаболявания и по време на прием на антикоагуланти (след отмяна трябва да минат поне 30 дни). Биоматериалът за изследване трябва да се вземе на празен стомах. Между последното хранене и вземането на кръв трябва да изминат най-малко 8 часа.

ОБЩИ ПРАВИЛА ЗА ПОДГОТОВКА ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ:

1. За повечето изследвания се препоръчва кръводаряване сутрин, между 8 и 11 часа, на празен стомах (трябва да изминат най-малко 8 часа между последното хранене и вземането на кръв, можете да пиете вода, както обикновено), в навечерието на изследването лека вечеряс ограничен достъп Вредни храни. За тестове за инфекции и спешни изследвания е приемливо да се дарява кръв 4-6 часа след последното хранене.

2. ВНИМАНИЕ!Специални правила за подготовка за редица тестове: строго на празен стомах, след 12-14 часа гладуване, трябва да дарите кръв за гастрин-17, липиден профил(общ холестерол, HDL холестерол, LDL холестерол, VLDL холестерол, триглицериди, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантен тест се прави сутрин на гладно след 12-16 часа гладуване.

3. В навечерието на изследването (в рамките на 24 часа) изключете алкохола, интензивен физически упражнения, приемане на лекарства (по съгласуване с лекаря).

4. 1-2 часа преди кръводаряване, въздържайте се от пушене, не пийте сок, чай, кафе, можете да пиете спокойни води. Изключете физически стрес(бягане, бързо изкачване на стълби), емоционална възбуда. Препоръчително е да си починете и да се успокоите 15 минути преди кръводаряване.

5. Не трябва да дарявате кръв за лабораторни изследванияведнага след физиотерапевтични процедури, инструментално изследване, рентгенова снимка и ултразвуково изследване, масажи и други медицински процедури.

6. При наблюдение на лабораторните параметри в динамика се препоръчва провеждането на повторни изследвания при едни и същи условия - в една и съща лаборатория, кръводаряване по едно и също време на деня и т.н.

7. Кръвта за изследване трябва да се даде преди началото на приема на лекарства или не по-рано от 10-14 дни след спирането им. За да се оцени контролът на ефективността на лечението с каквито и да е лекарства, е необходимо да се проведе изследване 7-14 дни след последната доза от лекарството.

Ако приемате лекарства, не забравяйте да уведомите Вашия лекар за това.

формула, химическо наименование: няма данни.
Фармакологична група:хематотропни средства / коагуланти (включително фактори на кръвосъсирването), хемостатици.
Фармакологичен ефект:хемостатично, попълване на дефицита на коагулационен фактор VIII.

Фармакологични свойства

Коагулационният фактор VIII е хемостатично лекарство, което се използва при хемофилия А. Коагулационният фактор VIII ускорява превръщането на протромбина в тромбин и по този начин насърчава образуването на фибринов съсирек. Когато се прилага на пациенти с хемофилия, коагулационният фактор VIII се свързва с фактора на von Willebrand в съдовете. Активираният коагулационен фактор VIII действа като кофактор за активиран фактор IX, ускорявайки превръщането на фактор X в активиран фактор X. Активираният фактор X, от своя страна, превръща протромбина в тромбин. След това тромбинът превръща фибриногена във фибрин и вече може да се образува съсирек. Хемофилия А е наследствено, свързано с пола нарушение на кръвосъсирването, което се причинява от намаляване на фактора на кръвосъсирването VIII, което води до обилно кървене в мускулите, ставите, вътрешни органии може да бъде както спонтанен, така и в резултат на хирургични интервенции или случайни наранявания. При провеждане заместително лечениенивото на коагулационния фактор VIII в кръвния серум се повишава, което прави възможно временно компенсиране на недостатъчността на фактор VIII на кръвосъсирването и намаляване на склонността към кървене. Специфичната активност на коагулационния фактор VIII на кръвта е най-малко 100 IU/mg общ протеин.
Коагулационният фактор VIII е често срещан компонент на човешкия серум и има същия ефект като ендогенния фактор VIII. След прилагане на коагулационен фактор VIII приблизително 2/3 до 3/4 от лекарството остава в кръвния поток. Нивото на активност на коагулационния фактор VIII, което се постига в кръвния серум, трябва да бъде 80-120% от очакваната активност на кръвосъсирващия фактор VIII. Активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум намалява според модела на двуфазно експоненциално разпадане. В първата фаза разпределението на кръвосъсирващия фактор VIII между интраваскуларните и другите телесни течности става с полуживот от 3-6 часа. Във втория повече бавна фаза, което най-вероятно отразява консумацията на коагулационен фактор VIII, полуживотът е средно 12 часа (8 до 20 часа). Което съответства на истинския биологичен полуживот на коагулационния фактор VIII. При пациенти с хемофилия А средните стойности на фармакокинетичните параметри на фактора на кръвосъсирването VIII са: възстановяване - 2,4% × IU^-1 × kg; площ под фармакокинетичната крива концентрация - крива време - от 33,4 до 45,5% × h × IU ^-1 × kg; средното време, прекарано в кръвта - от 16,6 до 19,6 часа; полуживот - от 12,6 до 14,3 часа; клирънс - от 2,6 до 3,2 ml × h^-1 × kg.

Показания

Терапия и профилактика на кървене при пациенти с вродена хемофилия А или придобит дефицит на коагулационен фактор VIII на кръвта, включително инхибиторни форми (използвайки метода на индукция имунна толерантност).

Начин на приложение на коагулационен фактор VIII и дози

Коагулационният фактор VIII се прилага интравенозно след разреждане във вода за инжекции. Дозата и продължителността на заместващото лечение зависи от тежестта на дефицита на фактор VIII, локализацията и продължителността на кървенето и обективното състояние на пациента. Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на пациенти с хемофилия.
Броят на единиците фактор на кръвосъсирването VIII се изразява в международни единици (IU), които са установени от настоящите стандарти Световна организацияЗдравни грижи за коагулационен фактор VIII. Активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум се изразява в проценти (спрямо нормално нивокоагулационен фактор VIII в човешки серум) или в IU (спрямо международния стандарт за коагулационен фактор VIII). 1 IU активност на коагулационен фактор VIII на кръвта е еквивалентен на съдържанието на кръвосъсирващ фактор VIII в 1 ml нормален човешки кръвен серум. Изчисляването на необходимата доза от лекарството се основава на емпирични данни, според които 1 IU коагулационен фактор VIII на kg телесно тегло повишава активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум с 1,5 - 2% от нормалната активност. . За да изчислите необходимата доза от лекарството, определете Първо нивоактивност на коагулационен фактор VIII и доколко тази активност трябва да се увеличи. Необходима дозалекарството се изчислява по следната формула: необходимата доза = телесно тегло (kg) × желаното увеличение на коагулационния фактор VIII на кръвта (%) (IU / dl) × 0,5. Честотата на употреба и дозировката на лекарствения продукт трябва винаги да са насочени към постигане клиничен ефектвъв всеки конкретен случай. В случай на кървене след началото на лечението, активността на коагулационния фактор VIII на кръвта не трябва да намалява под първоначалното ниво в кръвния серум (% от нормалната концентрация) в подходящия период от време.
С ранна хемартроза, интрамускулно кървене, кървене устната кухинанеобходимото ниво на коагулационен фактор VIII е 20-40%, необходими са повторни инжекции на лекарството на всеки 12-24 часа в продължение на поне един ден, докато болката отшуми или източникът на кървене се излекува. При по-интензивно кървене, интрамускулно кървене или хематоми, необходимото ниво на коагулационен фактор VIII на кръвта е 30-60%, необходими са повторни инжекции на лекарството на всеки 12-24 часа в продължение на 3-4 дни, докато болката отшуми и работоспособността се възстановява. При животозастрашаващо кървене необходимото ниво на коагулационен фактор VIII е 60-100%, необходими са повторни инжекции на лекарството на всеки 8-24 часа, докато заплахата изчезне напълно. При леки хирургични интервенции, включително екстракция на зъб, необходимото ниво на коагулационен фактор VIII е 30 - 60%, необходимо е лекарството да се прилага на всеки 24 часа в продължение на поне един ден до постигане на излекуване. За големи хирургични интервенции необходимото ниво на коагулационен фактор VIII на кръвта е 80-100% (предоперативно и следоперативно), необходими са многократни инжекции на лекарството на всеки 8-24 часа, докато раната заздравее адекватно, след това поне една седмица за поддържане на активност на коагулационния фактор VIII на кръвта на ниво 30 - 60%. Необходимата честота на употреба и дозата на лекарството се определят от лекуващия лекар.
По време на лечението трябва да се оцени нивото на коагулационния фактор VIII на кръвта, за да се коригира дозата и честотата на многократните инжекции на лекарството. Необходимо е внимателно да се следи активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум, особено по време на големи хирургични интервенции. Отговорът към лечението при отделните пациенти може да се различава, както се вижда от разликите в полуживота и степента на възстановяване на активността на кръвосъсирващия фактор VIII.
За дългосрочна профилактикакървене при пациенти с тежка хемофилия А средна дозакоагулационен фактор VIII е 20 - 40 IU / kg телесно тегло на интервали от 2 - 3 дни. При някои пациенти, особено при пациенти ранна възраст, може да се наложи намаляване на интервала между инжекциите на фактор VIII или повишаване на дозата му.
При някои пациенти след лекарствена терапия е възможно образуването на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването, което може да повлияе на ефективността на по-нататъшната терапия. Ако на фона на продължаващата терапия не се очаква повишаване на активността на коагулационния фактор VIII на кръвта или няма необходимия хемостатичен ефект, се препоръчва консултация със специализиран център за лечениеизползвайки теста на Bethesda. За елиминиране на инхибитора на фактора на кръвосъсирването VIII може да се използва индуцирането на имунен толеранс, което се състои в ежедневното приложение на фактор на кръвосъсирването VIII в концентрация, която надвишава блокиращата способност на инхибитора (100–200 IU/kg/ден). , в зависимост от титъра на инхибитора). Коагулационният фактор VIII изпълнява функцията на антиген и провокира повишаване на титъра на инхибитора на фактора на кръвосъсирването VIII, докато се развие толерантност, т.е. намаляване и по-нататъшно изчезване на инхибитора. Индукцията на имунен толеранс се провежда непрекъснато и продължава средно от 10 до 18 месеца. Индукцията на имунен толеранс трябва да се извършва само от лекари, които са експерти в областта на антихемофилното лечение.
Клиничните данни за употребата на коагулационен фактор VIII при нелекувани преди това пациенти са ограничени.
Клинично проучване, включващо 15 пациенти под 6-годишна възраст, не разкрива специални изискванияза дозиране на лекарства при деца.
Необходимо е да се следи наличието на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването при пациенти. Ако на фона на продължаващата терапия не се очаква повишаване на активността на коагулационния фактор VIII на кръвта или няма необходимия хемостатичен ефект, тогава е необходимо да се анализира за наличие на инхибитори на фактор на кръвосъсирването VIII. Ако лекарственото лечение не е ефективно при пациенти с високи нива на инхибитори на фактор VIII, трябва да се обмисли алтернативна терапия. Лечението на тези пациенти трябва да се извършва от лекари с опит в лечението на хемофилия.
Налични са междинни данни от текущо проучване при пациенти, подложени на индукция на имунен толеранс с коагулационен фактор VIII. Режимът на дозиране се определя в лечебно заведение индивидуално за всеки пациент. Пациентите със слаб отговор обикновено получават фактор VIII в доза от 50-100 IU/kg телесно тегло всеки ден или през ден, пациентите със силен отговор обикновено получават фактор VIII в доза от 100-150 IU/kg телесно тегло на всеки 12 часа. Титрите на инхибитора на фактор VIII се определят два пъти на всеки 7 дни през първите три месеца, след това титрите на инхибитора на фактор VIII се определят на всеки три месеца по време на планирани посещения лечебни заведенияда продължи лечението. Резултатът от индуцирането на имунен толеранс се определя след три години според три последователни критерия, включително отрицателен титър на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването, възстановяване на активността на фактор VIII на кръвосъсирването, нормализиране на полуживота на фактор VIII на кръвосъсирването. Междинен анализ установи, че от 69 пациенти, които са получили коагулационен фактор VIII като индукция на имунен толеранс, 49 пациенти са завършили проучването. При пациенти с успешно елиминиране на инхибитора на фактор VIII честотата на месечното кървене е значително намалена.
Преди интравенозно приложение, разтвореният лекарствен продукт трябва да се изследва за промяна в цвета и наличие на механични примеси. Приготвеният разтвор на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да бъде бистър или леко опалесциращ. Не използвайте мътен разтвор на фактор VIII на кръвосъсирването или ако в него има съсиреци. Приготвеният разтвор на коагулационен фактор VIII трябва да се използва веднага след приготвянето му и само веднъж.
Като предпазна мярка, сърдечната честота трябва да се проследява преди и по време на прилагане на коагулационен фактор VIII. При изразено повишаване на сърдечната честота въвеждането на коагулационен фактор VIII трябва да се забави или спре.
Всеки неизползван разтвор на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да се изхвърли в съответствие с действащите разпоредби.
Както при всяко лекарство протеинов произход, За венозно приложениевъзможно развитие на реакции свръхчувствителност алергичен тип. В допълнение към коагулационния фактор VIII, лекарственият продукт съдържа следи от други човешки плазмени протеини. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранни признациреакции на свръхчувствителност, включително генерализирана и локална уртикария, хрипове, усещане за натиск гръден кош, хипотония, анафилаксия. С развитието на тези симптоми трябва незабавно да спрете употребата на лекарството и да се консултирате с Вашия лекар. С развитието на шок трябва да се проведе стандартно противошоково лечение.
С използването на фактор на кръвосъсирването VIII в редки случаиреакции на свръхчувствителност или алергични реакциикоето може да включва усещане за парене на мястото на инжектиране, усещане за изтръпване на мястото на инжектиране, ангиоедем, зачервяване, втрисане, генерализирана уртикария, локална уртикария, главоболие, хипотония, летаргия, гадене, тахикардия, безпокойство, натиск в гърдите, повръщане, звънене в ушите, хрипове, в някои случаи тези симптоми могат да прогресират, включително до развитието на тежка анафилаксия, включително шок.
При пациенти с хемофилия А, употребата на фактор на кръвосъсирването VIII може да причини инхибитори (антитела) на фактор на кръвосъсирването VIII, което се проявява чрез недостатъчен клиничен отговор на приложението на лекарството. В тази ситуация е необходимо да се свържете със специализиран хематологичен център. Образуването на неутрализиращи инхибитори (антитела) на коагулационния фактор VIII на кръвта е известно усложнениелечение на пациенти с хемофилия А. Обикновено тези инхибитори на коагулационния фактор VIII на кръвта са имуноглобулини G, които действат срещу прокоагулантната активност на фактора на кръвосъсирването VIII, тяхното ниво се определя в единици Bethesda на ml кръвен серум, като се използва модифициран метод. Рискът от образуване на инхибитори на фактор VIII корелира с употребата на лекарства и е най-висок през първите 20 дни от лечението. В редки случаи инхибиторите на фактор VIII могат да се появят след първите 100 дни от употребата на лекарството. Необходимо е внимателно наблюдение на всички пациенти, подложени на лечение. лекарствакоагулационен фактор VIII, за поява на антитела срещу коагулационен фактор VIII чрез провеждане на подходящо лабораторни изследванияИ клинични наблюдения. В продължаващото клинично изпитванепри нелекувани преди това пациенти, 3 от 39 души, които са получавали коагулационен фактор VIII при необходимост, развиват инхибитори на фактор VIII. Два случая са клинично значими, при двама други пациенти инхибиторите на фактор VIII спонтанно изчезват без промяна на дозата на лекарството. Всички случаи на образуване на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването са наблюдавани по време на терапията, ако е необходимо за не повече от 50 дни. Имаше първоначално ниво на активност на кръвосъсирващия фактор VIII по-малко от 1% при 35 нелекувани преди това пациенти и по-малко от 2% при 4 нелекувани преди това пациенти. По време на междинния анализ коагулационният фактор VIII е бил използван най-малко 20 дни при 34 пациенти и най-малко 50 дни при 30 пациенти. При нелекувани преди това пациенти, които са използвали коагулационен фактор VIII за профилактика, не са открити инхибитори на кръвосъсирващия фактор VIII. По време на проучването 12 нелекувани преди това пациенти са претърпели 14 хирургични интервенции. Средна възрастна пациента към момента на първата употреба на фактор на кръвосъсирването VIII е 7 месеца (от 3 дни до 67 месеца) и средна продължителноступотребата на коагулационен фактор VIII в клинично проучване е 100 дни (диапазон 1 до 553 дни).
Има информация за наличието на връзка между образуването на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването и алергични реакции, следователно, с развитието на алергични реакции, пациентът трябва да бъде изследван за наличие на инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването. При пациенти с инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването, рискът от анафилаксия може да се повиши при последваща употреба на фактор VIII на кръвосъсирването. Поради това първото инжектиране на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да се извърши, както е предписано от лекуващия лекар по медицинско наблюдениепри условия, позволяващи необходимото медицински грижис развитието на алергични реакции.
Стандартните мерки за превенция на инфекциозни заболявания, които могат да бъдат причинени от употребата на лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или серум, включват подбор на донори, скрининг на индивидуални дарения и кръвни серуми за специфични маркери на инфекциозни заболявания, въвеждане на ефективни етапи на инактивиране и отстраняване на микроорганизми в производството на лекарствени продукти. Но когато се използват лекарства, които са приготвени от човешка кръв или серум, рискът от предаване на микроорганизми, които причиняват инфекциозни заболявания, не може да бъде напълно изключен. Това се отнася и за нови или непознати микроорганизми. Тези мерки за превенция на инфекциозни заболявания се считат за ефективни срещу вируси с обвивка (вирус на човешка имунна недостатъчност, вирус на хепатит В, вирус на хепатит С) и необвит вирус на хепатит А. Тези мерки за превенция на инфекциозни заболявания може да имат ограничена ефективност срещу вируси без обвивка, като парвовирус B19. Инфекция, който се причинява от парвовирус B19, може да има сериозни последствияза жени по време на бременност (инфекция на плода) и пациенти с имунен дефицит или повишена еритропоеза (напр. хемолитична анемия). Трябва да се обмисли подходяща ваксинация срещу хепатит А и В при пациенти, които редовно и многократно получават лекарствени продукти с коагулационен фактор VIII, получени от човешки кръвен серум.
За да се установи връзка между пациента и партидата на лекарството, се препоръчва всеки път, когато се използва коагулационен фактор VIII, името и партидният номер на лекарството да се записват.

Когато използвате фактор на кръвосъсирването VIII, трябва да се внимава при потенциално изпълнение опасни видоведейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции (включително контрол превозни средства, механизми), тъй като е възможно развитие на главоболие, шум в ушите, хипотония и др нежелани реакциикоято може да осигури Отрицателно влияниеза извършване на тези дейности. С развитието на такива нежелани реакции е необходимо да се откаже от извършването на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции (включително шофиране на превозни средства, механизми).

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност (включително към спомагателни компонентилекарствен продукт).

Ограничения за прилагане

Бременност, кърмене.

Употреба по време на бременност и кърмене

Тъй като хемофилия А е рядка при жените, има опит с употребата на фактор VIII при жени по време и по време на бременност кърменеотсъстващ. Коагулационният фактор VIII при жени по време на бременност и по време на кърмене трябва да се използва само ако абсолютни показаниякогато очакваната полза за майката е по-висока възможен рискза плода или детето.

Странични ефекти на фактор на кръвосъсирването VIII

Нервна система, психика и сетивни органи: главоболие, безпокойство, шум в ушите.
Сърдечно-съдова система, кръв (хемостаза, хематопоеза) и лимфна система: хипотония, зачервяване, тахикардия.
Храносмилателната система:гадене, повръщане.
Дихателната система:стягане в гърдите, хрипове.
Имунната система:реакции на свръхчувствителност, анафилактичен шок, алергични реакции, тежка анафилаксия, ангиоедем, генерализирана уртикария, локална уртикария.
Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране:усещане за парене на мястото на инжектиране, усещане за изтръпване на мястото на инжектиране, втрисане, апатия, треска.
Лабораторни показатели:образуването на антитела срещу коагулационния фактор VIII в кръвния серум.

Взаимодействие на фактор VIII на кръвосъсирването с други вещества

Няма данни за взаимодействието на фактор VIII на кръвосъсирването с други лекарства.
Други не трябва да се използват лекарствас въвеждането на фактор на кръвосъсирването VIII.

Предозиране

Няма случаи на предозиране с коагулационен фактор VIII. Препоръчва се да не се превишава предписаната доза коагулационен фактор VIII.

Търговски наименования на лекарства с активното вещество фактор на кръвосъсирването VIII

Агемфил А
Антихемофилно човешки фактор-М(AHF-M)
ругая
Гемоктин
Хемофилус М
Имунат
Coate-DWI
Coate-HP
Криобулин ТИМ 3
криопреципитат
LongAit
Октавий
Октанат
фенди
Хемат П
Emoklot D.I.

Комбинирани лекарства:
Коагулационен фактор VIII + фактор на фон Вилебранд: Vilate, Hemate® P.

Приблизително 20-30% от пациентите с хемофилия А развиват антитела срещу фактор на кръвосъсирването 8

Вегетарианските капсули предотвратяват усложнения при лечението на хемофилия при мишки. 4 септември 2014 г. Американски учени са разработили стратегия за предотвратяване на един от най сериозни усложнениялечение на хемофилия. Подход, който използва растителни капсули за обучение на имунната система да толерира, вместо да атакува протеина на фактор на кръвосъсирването 8. Това е окуражаващо изследване за предотвратяване на едно от най-сериозните усложнения при лечението на хемофилия.

Коагулационен фактор на кръвта - цел за лечение на хемофилия

Здравите хора имат протеини в кръвта си - фактори на кръвосъсирването, които помагат за бързо спиране на кървенето. При пациенти с хемофилия тези протеини не са достатъчни, така че дори малкото кървене е трудно да се спре. Основната възможност за лечение на хора с тежка хемофилия е да получават непрекъснати инжекции с фактор на кръвосъсирването. Въпреки това, 20 до 30% от хората, които получават тези инжекции, развиват антитела, които са инхибитори на фактора на кръвосъсирването. След като тези инхибитори се образуват в пациентите, става много трудно да се лекуват или предотвратят бъдещи епизоди на кървене.

В новото изследване учените се опитаха да разработят стратегия за предотвратяване на образуването на тези антитела. Техният подход използва растителни клеткида научи имунната система да толерира, вместо да атакува протеина на фактора на кръвосъсирването. Това проучване дава надежда за предотвратяване на едно от най-сериозните усложнения при лечението на хемофилия.

Единственият съвременни методилеченията за образуване на инхибитор струват 1 милион долара и са рискови за пациентите. Новата техника използва капсули върху на растителна основаи има потенциала да бъде рентабилна и безопасна алтернатива. Това потенциално може да бъде начин за предотвратяване на образуването на антитела.

Хемофилия А - дефицит на кръвосъсирването 8

Проучването на учените е фокусирано върху, при които има дефицит на коагулационен фактор 8 на кръвта, което води до дефект в процеса на съсирване. В световен мащаб приблизително един на 7500 мъже се ражда с това състояние. След получаване на инжекция с фактор 8, някои пациенти развиват антитела срещу него. Имунната система реагира на този чужд протеин като нашественик и го атакува.

Тези антитела са известни като инхибитори при хемофилия. Именно поради образуването на антитела стандартната терапия е неефективна при някои пациенти. За предотвратяване на атака имунна системавърху факторите на кръвосъсирването, изследователите се съсредоточиха върху предишни проучвания, които установиха, че чрез излагане на имунната система отделни компонентипротеин на коагулационен фактор, е възможно да се предизвика толерантност към целия протеин. фактор на кръвосъсирването 8се състои от тежка верига и лека верига, всяка от които съдържа три региона. Учените са използвали цялата тежка верига и С2 домейна на леката верига.

Модифицираният растителен материал предотвратява образуването на инхибитори

Учените са разработили лекарствена и биологична терапевтична платформа, базирана на растителна генетична модификация. След това те приложиха същия метод към компонентите на молекулата на фактора на кръвосъсирването 8. Учените първо сляха тежката верига на ДНК с кодиращата субединица на ДНК на холерния токсин (протеин, който може да премине през чревната стена и да навлезе в кръвния поток) и след това направи същото с C2 ДНК. Те въведоха слети гени в хлоропластите на тютюна, така че някои растения експресираха тежка верига и протеини от холерен токсин, докато други експресираха С2 и протеини от холерен токсин. След това те натрошават листата на растението и ги суспендират в разтвора, смесен с тежката верига и С2 домейна на леката верига.

Изследователите давали смесения препарат на мишки с хемофилия А два пъти седмично в продължение на два месеца и ги сравнявали с мишки, хранени с немодифициран растителен материал. След това те инжектираха мишки с инжекция фактор на кръвосъсирването 8, който получават хората с хемофилия. Както се очаква, в контролната група мишки, високо нивоинхибитори. За разлика от тях, мишките, които са получили експериментален растителен материал, се развиват много повече ниски ниваинхибитори - средно 7 пъти по-малко!

Какъв механизъм?

Учените са изследвали определени видовесигнални молекули - цитокини, които изпращат съобщения до Т-клетките на имунната система. Те установиха, че мишките, хранени с експерименталното растение, имат няколко цитокина, свързани с потискането или регулирането на имунните отговори. В същото време мишките в контролната група показват повече цитокини, свързани със задействането на имунния отговор. Чрез прехвърляне на подгрупи от регулаторни Т клетки, взети от мишки, хранени с експерименталното растение, към нормални мишки, учените успяха да потиснат производството на инхибитори. Предполага се, че Т клетките са в състояние да осигурят толерантност в нова популация от животни.

Накрая изследователите се опитаха да обърнат образуването на инхибитора. Те дадоха експерименталния растителен материал на мишки, които вече са развили инхибиторите. В сравнение с контролната група мишки, факторът на кръвосъсирването 8 се образува по-бавно в групата мишки, хранени с растителен материал. За два до три месеца хранене нивата на инхибиторите намаляват три до седем пъти.

Тази нова стратегия за лечение е обещаваща за предотвратяване и дори обръщане на образуването на инхибитори при пациенти с хемофилия А, които получават инжекции с фактор 8 на кръвосъсирването. Учените обаче отбелязват, че нивата на инхибитора на фактор 8 на кръвосъсирването могат да се формират отново (след период от време, ако спрете да давате растителен материал на животни). С финансова подкрепа от глобален фармацевтични компанииучените планират да проучат ефективността на капсулите, съдържащи този растителен материал, в клинични условия.

Коагулационен фактор VIII ( Коагулационен фактор VIII)

Клинична и фармакологична група

Лекарство за коагулационен фактор VIII

фармакологичен ефект

хемостатично лекарство. Насърчава прехода на протромбин към тромбин и образуването на фибринов съсирек.

Фармакокинетика

При пациенти с хемофилия A T 1/2 е 12 часа.Активността на коагулационния фактор VIII на кръвта намалява с 15% в рамките на 12 часа.Кръвният коагулационен фактор VIII е термолабилен и бързо се разрушава при повишаване на температурата, което води до намаляване на T 1/2.

Дозировка

Октанат се прилага интравенозно след разреждане с вода за инжекции, която е включена в опаковката. Октанат доза и продължителност заместителна терапиязависи от степента на дефицит на кръвосъсирващ фактор VIII, местоположението и продължителността на кървенето, клинично състояниетърпелив.

Дозата на лекарството се изразява в международни единици (IU) в съответствие с приетите стандарти на СЗО за коагулационен фактор VIII. Активността на кръвосъсирващия фактор VIII в плазмата се изразява като едно от двете процент(спрямо нормалното съдържание на фактора в човешката плазма), или в IU (спрямо Международен стандартза коагулационен фактор VIII).

1 IU коагулационен фактор VIII е еквивалентен на 1 ml нормална човешка плазма. Изчисляването на необходимата доза се основава на емпирично получени резултати, според които 1 IU / kg коагулационен фактор VIII на кръвта повишава нивото на плазмения фактор с 1,5-2% от нормалното съдържание. За да се изчисли дозата, необходима за пациента, се определя първоначалното ниво на активност на фактора на кръвосъсирването VIII и се оценява доколко тази активност трябва да се увеличи.

Необходима доза = телесно тегло (kg) × желаното увеличение на фактор на кръвосъсирването VIII (%) (IU/dl) × 0,5.

Количеството и честотата на приложение на лекарството трябва винаги да съответстват клинична ефективноствъв всеки отделен случай.

В случай на последващо кървене нивото на активността на коагулационния фактор VIII на кръвта не трябва да спада под първоначалното плазмено ниво (% от нормалното съдържание) в подходящия период от време. Следващата таблица може да се използва като насока за избор на доза коагулационен фактор VIII за различни кръвоизливии хирургични интервенции.

Тежест на кървенето/вид на операцията	Необходимо ниво на коагулационен фактор VIII (%)	Честота на приложение и продължителност на терапията
кървене
Ранна хемартроза, интрамускулно кървене, кървене в устната кухина	20-40	Повторете на всеки 12-24 часа в продължение на поне 1 ден, докато болката се облекчи или източникът на кървене се излекува
По-обширна хемартроза, интрамускулно кървене или хематом	30-60	Повтарящи се инжекциина всеки 12-24 часа в продължение на 3-4 дни, до облекчаване на болката и възстановяване
животозастрашаващакървене	60-100	Повтарящи се инжекции на всеки 8-24 часа, до пълното изчезване на заплахата за живота
Хирургични интервенции
Малки, включително екстракция на зъб	30-60	На всеки 24 часа в продължение на поне 1 ден до постигане на излекуване
Голям	80-100 (пред и след операция)	Повтаряйте инжекциите на всеки 8-24 часа до адекватно зарастване на раната, след това най-малко 7 дни, за да поддържате активността на фактор на кръвосъсирването VIII на 30-60%

Пациентите реагират на прилагането на лекарството индивидуално, докато има различно нивовъзстановяване in vivo, T 1/2 коагулационен фактор VIII се характеризира с променливост. Следователно, по време на лечението, за да се регулира дозата и честотата на приложение, трябва да се следи нивото му. Активността на кръвосъсирващия фактор VIII трябва да се проследява по време на заместителна терапия, особено по време на големи хирургични интервенции.

Посочените в таблицата дози са ориентировъчни. Лекарят определя индивидуално необходимата доза и честотата на употреба на лекарството.

С цел на дългосрочна профилактика на кървене при тежка хемофилия Алекарството се предписва в доза от 20-40 IU / kg телесно тегло на всеки 2-3 дни. В някои случаи, особено при млади пациенти, може да се наложи намаляване на интервала между инжекциите или увеличаване на дозата.

Някои пациенти може да развият след лечение инхибиторни антителакъм коагулационен фактор VIII, което може да повлияе на ефективността по-нататъшно лечение. Ако на фона на продължаващата терапия не се наблюдава очакваното повишаване на активността на фактор VIII или липсва необходимият хемостатичен ефект, се препоръчва консултация в специализиран център за лечение с помощта на теста Bethesda. Терапията за индуциране на имунен толеранс може да се използва за елиминиране на инхибитора на коагулационния фактор VIII. Основата му е ежедневното приложение на кръвосъсирващ фактор VIII в концентрация, надвишаваща блокиращата способност на инхибитора (100-200 IU/kg/ден, в зависимост от титъра на инхибитора). Факторът на кръвосъсирването VIII, действайки като антиген, провокира повишаване на титъра на инхибитора, докато се развие толерантност, т.е. до намаляване и последващо изчезване на инхибитора. Терапията е непрекъсната и продължава средно от 10 до 18 месеца. Такова лечение трябва да се извършва само от специалисти в областта на антихемофилната терапия.

Разтваряне на лиофилизата

1. Разтворителят (вода за инжекции) и лиофилизатът в затворени флакони се препоръчва да се довеждат до стайна температура. Ако преди затопляне разтворителят се използва водна баня, трябва да се внимава водата да не влезе в контакт с гумени запушалки или капачки на флакона. Температурата на водната баня не трябва да надвишава 37°C.

2. Отстранете предпазните капачки от бутилките с лиофилизат и вода, дезинфекцирайте гумените запушалки на двете бутилки с една от дезинфекциращите кърпички.

3. Освободете късия край на двувърхата игла от пластмасовата опаковка, пробийте с нея запушалката на бутилката с вода и я натиснете надолу, докато спре.

4. Обърнете бутилката с вода с иглата, освободете дългия край на двувърхата игла, пробийте с нея запушалката на флакона с лиофилизат и натиснете до упор. Вакуумът във флакона с лиофилизат ще поеме водата.

5. Отделете бутилката с вода заедно с иглата от бутилката с лиофилизат. Лекарството ще се разтвори бързо; за да направите това, бутилката трябва леко да се разклати. Допуска се за употреба само безцветен, прозрачен или леко опалесциращ разтвор без утайка.

Правила за приготвяне и приложение на разтвора

Като предпазна мярка, сърдечната честота трябва да се проследява преди и по време на приложението на Octanate. В случай на изразено ускоряване на пулса, забавете или спрете приложението на лекарството.

След като разтворите концентрата според инструкциите, отстранете защитното покритие от филтърната игла и я поставете в бутилката с концентрата. Отстранете капачката от филтърната игла и прикрепете спринцовката. Обърнете флакона със спринцовката надолу и изтеглете разтвора в спринцовката. Инжекциите трябва да се извършват в съответствие с правилата за асептика и антисептика. Изключете филтърната игла от спринцовката и вместо това прикрепете иглата тип пеперуда.

Разтворът трябва да се прилага интравенозно бавно със скорост 2-3 ml / min.

Ако се използва повече от една бутилка Octanate, спринцовката и иглата тип пеперуда могат да се използват повторно.

Филтърната игла е само за еднократна употреба. Винаги използвайте игла с филтър, за да изтеглите приготвения разтвор в спринцовката.

Всеки неизползван разтвор на лекарството трябва да се изхвърли в съответствие със съществуващите разпоредби.

Предозиране

Въпреки факта, че не са наблюдавани симптоми на предозиране на фактор VIII, не се препоръчва да се превишава предписаната доза.

лекарствено взаимодействие

Няма данни за взаимодействието на Octanate с други лекарства.

Бременност и кърмене

Употребата на лекарството по време на бременност и кърмене е възможна в случаите, когато очакваната полза от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода или бебето.

Странични ефекти

Алергични реакции:рядко - ангиоедем, усещане за парене в областта на инжектиране, втрисане, горещи вълни, уртикария (включително генерализирана), главоболие, понижено кръвно налягане, летаргия, гадене, повръщане, тревожност, тахикардия, компресия на гръдния кош, задух, треска, чувство на треперене . Много рядко (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Пациентите с хемофилия А могат да развият антитела (инхибитори) срещу коагулационния фактор VIII на кръвта (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, защитено от светлина и недостъпно за деца при температура от 2 ° до 25 ° C; не замразявайте. Срок на годност - 3 години.

специални инструкции

При употребата на лекарството е възможно развитието на реакции на свръхчувствителност, както при употребата на други инжекционни лекарства от протеинов произход.

В допълнение към коагулационния фактор VIII, лекарството съдържа и следи от други кръвни протеини. Ранните признаци на реакции на свръхчувствителност са копривна треска, стягане в гърдите, недостиг на въздух, ниско кръвно налягане и анафилаксия (тежка алергична реакция). Ако се появят тези симптоми, приложението на лекарството трябва да се спре незабавно. В случай на развитие на шок трябва да се използват съвременни методи за противошокова терапия.

В случай на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, възможността за предаване на инфекциозни агенти не може да бъде напълно изключена. Това важи и за патогени на неизвестни заболявания. Въпреки това рискът от предаване на инфекциозни агенти се намалява чрез следните мерки:

- подбор на донори чрез медицински интервюта и изследвания, както и скрининг на плазмени пулове за наличие на антигени на вируса на хепатит B (HBV), антитела срещу HIV и вируса на хепатит C (HCV);

— анализ на плазмени пулове за наличие на HCV генетичен материал;

— процедури за дезактивиране/отстраняване, включени в производствения процес, които са валидирани във вирусен модел. Тези процедури са ефективни при HIV, вирусен хепатит А (HAV), HBV и HCV. Процедурите за инактивиране/отстраняване може да са с ограничена ефективност срещу вируси без обвивка, един от които е парвовирус В19. Парвовирус B19 може да причини сериозни реакции при серонегативни бременни жени (вътрематочна инфекция) и при хора, които са имунокомпрометирани или имат повишено производство на червени кръвни клетки (например, с хемолитична анемия).

Когато се прилага концентрат на плазмен коагулационен фактор VIII, се препоръчва ваксинация срещу хепатит А и хепатит В.

В случай на алергични реакции пациентът трябва да бъде изследван за наличие на инхибитор. Пациенти с инхибитори на фактор VIII на кръвосъсирването може да повишат риска от анафилактични реакции по време на последващо лечение с Octanate. Следователно, първата употреба на определеното лекарство по предписание на лекуващия лекар трябва да се извършва под медицинско наблюдение в условия, които осигуряват предоставянето на квалифицирана медицинска помощ в случай на алергични реакции.

Не използвайте други лекарства по време на приема на Октанат.

За въвеждането на Octanate трябва да се използват само инжекционните устройства, включени в опаковката. На вътрешната повърхност на някои инжекционни устройства е възможна адсорбция на фактор VIII на кръвосъсирването, което води до намаляване на ефективността на лечението.

Приложение в детска възраст

Приложението е възможно според режима на дозиране.

Осъществява се главно от протеини, наречени плазмени коагулационни фактори. Плазмените коагулационни фактори са прокоагуланти, чието активиране и взаимодействие води до образуването на фибринов съсирек.

Според Международната номенклатура плазмените коагулационни фактори се обозначават с римски цифри, с изключение на факторите на von Willebrand, Fletcher и Fitzgerald. За обозначаване на активирания фактор към тези числа се добавя буквата "а". Освен цифровото означение се използват и други наименования на факторите на кръвосъсирването - според функцията им (например фактор VIII - антихемофилен глобулин), по имената на пациенти с новооткрит дефицит на един или друг фактор (фактор XII - Фактор на Хагеман, фактор X - фактор на Стюарт-Прауер), по-рядко - по имената на авторите (например факторът на фон Вилебранд).

По-долу са основните фактори на кръвосъсирването и техните синоними според международната номенклатура и основните им свойства в съответствие с литературата и специалните изследвания.

Фибриноген (фактор I)

Фибриногенът се синтезира в черния дроб и клетките на ретикулоендотелната система (в костния мозък, далака, лимфните възли и др.). В белите дробове под действието на специален ензим - фибриногеназа или фибринодеструктаза - фибриногенът се разрушава. Съдържанието на фибриноген в плазмата е 2 - 4 g / l, полуживотът е 72 - 120 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 0,8 g/l.

Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува мрежеста основа на тромб, който запушва увреден съд.

Протромбин (фактор II)

Протромбинът се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Съдържанието на протромбин в плазмата е около 0,1 g / l, полуживотът е 48 - 96 часа.

Нивото на протромбин или неговата функционална полезност намалява при ендогенен или екзогенен дефицит на витамин К, когато се образува дефектен протромбин. Скоростта на съсирване на кръвта се нарушава само когато концентрацията на протромбин е под 40% от нормата.

При естествени условия, по време на коагулация на кръвта под действието на и, както и с участието на фактори V и Xa (активиран фактор X), обединени от общия термин "протромбиназа", протромбинът се превръща в тромбин. Процесът на превръщане на протромбин в тромбин е доста сложен, тъй като по време на реакцията се образуват редица производни на протромбин, автопротромбини и накрая различни видове тромбин (тромбин С, тромбин Е), които имат прокоагулантна, антикоагулантна и фибринолитична активност. Полученият тромбин С - основният продукт на реакцията - допринася за коагулацията на фибриногена.

Тъканен тромбопластин (фактор III)

Тъканният тромбопластин е термостабилен липопротеин, намиращ се в различни органи - в белите дробове, мозъка, бъбреците, сърцето, черния дроб, скелетната мускулатура. Тъканите не го съдържат в активно състояние, а под формата на прекурсор - протромбопластин. Тъканният тромбопластин, когато взаимодейства с плазмени фактори (VII, IV), е в състояние да активира фактор X, участва във външния път за образуване на протромбиназа, комплекс от фактори, които се превръщат в тромбин.

Калциеви йони (фактор IV)

Калциевите йони участват във всичките три фази на коагулацията на кръвта: в активирането на протромбиназата (фаза I), превръщането на протромбина в тромбин (фаза II) и фибриногена във фибрин (фаза III). Калцият е способен да свързва хепарина, като по този начин ускорява съсирването на кръвта. При липса на калций агрегацията на тромбоцитите и ретракцията на кръвния съсирек са нарушени. Калциевите йони инхибират фибринолизата.

Проакцелерин (фактор V)

Проацелерин (фактор V, плазмен АС-глобулин или лабилен фактор) се образува в черния дроб, но за разлика от други чернодробни фактори на протромбиновия комплекс (II, VII и X) не зависи от витамин К. Лесно се разрушава. Съдържанието на фактор V в плазмата - 12 - 17 единици / ml (около 0,01 g / l), полуживот - 15 - 18 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10-15%.

Proaccelerin е необходим за образуването на вътрешна (кръвна) протромбиназа (активира фактор X) и за превръщането на протромбина в тромбин.

Акселерин (фактор VI)

Акселерин (фактор VI или серумен АС-глобулин) е активната форма на фактор V. Изключена от номенклатурата на коагулационните фактори, се разпознава само неактивната форма на ензима - фактор V (проакселерин), който, когато се появят следи от тромбин, става активен.

Проконвертин, конвертин (фактор VII)

Проконвертин се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Той остава в стабилизирана кръв за дълго време и се активира от намокрена повърхност. Съдържанието на фактор VII в плазмата е около 0,005 g / l, полуживотът е 4 - 6 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 5-10%.

Конвертинът, активната форма на фактора, играе основна роля в образуването на тъканна протромбиназа и в превръщането на протромбина в тромбин. Активирането на фактор VII става в самото начало на верижната реакция при контакт с чужда повърхност. По време на процеса на съсирване проконвертинът не се изразходва и се съхранява в серума.

Антихемофилен глобулин А (фактор VIII)

Антихемофилният глобулин А се произвежда в черния дроб, далака, ендотелните клетки, левкоцитите и бъбреците. Съдържанието на фактор VIII в плазмата е 0,01 - 0,02 g / l, полуживотът е 7 - 8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 30-35%.

Антихемофилният глобулин А участва във "вътрешния" път за образуване на протромбиназа, засилвайки активиращия ефект на фактор IXa (активиран фактор IX) върху фактор X. Фактор VIII циркулира в кръвта, като се свързва с.

Антихемофилен глобулин В (Коледен фактор, фактор IX)

Антихемофилният глобулин В (Christmas faktor, фактор IX) се образува в черния дроб с участието на витамин К, термостабилен е и остава в плазмата и серума за дълго време. Съдържанието на фактор IX в плазмата е около 0,003 g/l. Полуживотът е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 20-30%.

Антихемофилният глобулин В участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активира фактор X в комбинация с фактор VIII, калциеви йони и тромбоцитен фактор 3.

Фактор Стюарт-Прауър (Фактор X)

Факторът Stuart-Prower се произвежда в черния дроб в неактивно състояние, активиран от трипсин и ензим от отровата на усойница. К-витамин-зависим, относително стабилен, полуживот - 30 - 70 часа. Съдържанието на фактор X в плазмата е около 0,01 g / l. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10-20%.

Факторът Stuart-Prower (фактор X) участва в образуването на протромбиназа. В съвременната схема за кръвосъсирване активният фактор X (Xa) е централният фактор в протромбиназата, която превръща протромбина в тромбин. Фактор X се превръща в активна форма под въздействието на фактори VII и III (външен, тъканен, път на образуване на протромбиназа) или фактор IXa заедно с VIIIa и фосфолипид с участието на калциеви йони (вътрешен, кръвен, път на образуване на протромбиназа).

Плазмен прекурсор на тромбопластин (фактор XI)

Плазменият прекурсор на тромбопластин (фактор XI, фактор на Розентал, антихемофилен фактор С) се синтезира в черния дроб и е термолабилен. Съдържанието на фактор XI в плазмата е около 0,005 g / l, полуживотът е 30 - 70 часа.

Активната форма на този фактор (XIa) се образува с участието на фактори XIIa и. Форма XIa активира фактор IX, който се превръща във фактор IXa.

Фактор Хагеман (фактор XII, контактен фактор)

Факторът на Хагеман (фактор XII, контактен фактор) се синтезира в черния дроб, произвежда се в неактивно състояние, полуживотът е 50-70 часа. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,03 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Активира се при контакт с повърхността на кварц, стъкло, целит, азбест, бариев карбонат, а в тялото - при контакт с кожата, колагенови влакна, хондроитин сярна киселина, мицели от наситени мастни киселини. Активатори на фактор XII са също факторът на Fletcher, каликреин, фактор XIa, плазмин.

Факторът Hageman участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа чрез активиране на фактор XI.

Фибрин стабилизиращ фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза)

Фибрин-стабилизиращият фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза) се определя в съдовата стена, тромбоцитите, еритроцитите, бъбреците, белите дробове, мускулите, плацентата. В плазмата той е под формата на проензим, комбиниран с фибриноген. Активната форма се преобразува под въздействието на тромбин. Съдържа се в плазмата в количество от 0,01 - 0,02 g / l, полуживотът е 72 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 2-5%.

Фибрин-стабилизиращият фактор участва в образуването на плътен съсирек. Той също така влияе върху адхезията и агрегацията на тромбоцитите.

Фактор на Вилебранд (антихеморагичен съдов фактор)

Факторът на фон Вилебранд (антихеморагичен съдов фактор) се синтезира от съдовия ендотел и мегакариоцитите и се намира в плазмата и тромбоцитите.

Факторът на von Willebrand служи като интраваскуларен носител протеин за фактор VIII. Свързването на фактора на von Willebrand с фактор VIII стабилизира последната молекула, увеличава нейния полуживот вътре в съда и насърчава нейния транспорт до мястото на нараняване. Друга физиологична роля на връзката между фактор VIII и фактора на фон Вилебранд е способността на фактора на фон Вилебранд да повишава концентрацията на фактор VIII на мястото на увреждане на съда. Тъй като циркулиращият фактор на von Willebrand се свързва както с откритите субендотелни тъкани, така и със стимулираните тромбоцити, той насочва фактор VIII към засегнатата област, където последният е необходим за активиране на фактор X с участието на фактор IXa.

Фактор на Флетчър (плазмен прекаликреин)

Факторът на Fletcher (плазмен прекаликреин) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,05 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактори XII и IX, плазминоген, превръща кининогена в кинин.

Фактор на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Флоек, фактор на Уилямс)

Факторът на Fitzgerald (плазмен кининоген, фактор Flojek, фактор Williams) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,06 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактор XII и плазминогена.

Литература:

• Ръководство за клинични лабораторни методи за изследване. Изд. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г
• Barkagan Z. S. Хеморагични заболявания и синдроми. - Москва: Медицина, 1988 г
• Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическа хемостазиология. - Киев: Здраве, 1994
• Shiffman F. J. Патофизиология на кръвта. Превод от английски - Москва - Санкт Петербург: "Издателство БИНОМ" - "Невский диалект", 2000 г.
• Наръчник "Лабораторни методи на изследване в клиниката", изд. проф. В. В. Меншиков. Москва, "Медицина", 1987 г
• Изследване на кръвоносната система в клиничната практика. Изд. Г. И. Козинц и В. А. Макаров. - Москва: Триада-Х, 1997