Наследствен ангиоедем. Определяне на активността на инхибитора на фактор C1 на комплемента (C1INH)

- генетично заболяване, при което има дефицит на инхибитора на C1 компонента на комплемента. Симптомите са повтарящи се отоци на кожата, лигавиците и коремните органи, които могат да бъдат придружени от задушаване (с подуване на ларинкса), повръщане и болка в корема (с увреждане на коремната кухина). Диагнозата се поставя въз основа на преглед, изследване на наследствената история, определяне на С1-инхибитор, С4 и С2 компоненти в кръвната плазма, молекулярно-генетични изследвания. Лечението се провежда чрез компенсиране на абсолютния или функционален дефицит на С1 инхибитора, използване на блокери на брадикинин и каликреин и използване на прясно замразена донорска плазма.

Главна информация

Наследственият ангиоедем (HAE) е вариант на първичен имунен дефицит, причинен от нарушение на инхибирането на системата на комплемента, по-точно неговата основна фракция С1. Това състояние е описано за първи път през 1888 г. от W. Osier, който идентифицира повтарящи се отоци при млада жена и също така установи, че поне пет поколения от нейното семейство са имали подобно заболяване. Трябва да се отбележи, че самият ангиоедем е открит от I. Quincke само 6 години преди откриването на наследствената форма на тази патология - през 1882 г. Наследственият ангиоедем има автозомно-доминантен модел на предаване и засяга както мъжете, така и жените с еднаква честота. Според някои доклади при жените заболяването протича по-тежко и настъпва по-рано, но надеждни проучвания по този въпрос не са направени. Честотата на наследствения ангиоедем изглежда варира значително сред различните етнически групи, което води до много разнородни цифри за този показател - от 1:10 000 до 1:200 000.

Причини за наследствен ангиоедем

Непосредствената причина за развитието на наследствен ангиоедем е първичен имунен дефицит, който се състои в дефицит или функционална непълноценност на естеразен инхибитор на един от компонентите на комплемента - С1. В резултат на това се нарушава и инхибирането на активирането на други компоненти на тази система - С4 и С2, което води до още по-голямо нарушаване на работата на този имунен механизъм. Генетиците успяха да установят гена, отговорен за 98% от формите на наследствен ангиоедем - това е C1NH, разположен на 11-та хромозома и кодиращ горния C1 естеразен инхибитор. Различните мутации могат да доведат до различни форми на заболяването, които имат доста сходни клинични прояви, но се различават по редица диагностични тестове.

При някои видове мутация на гена C1NH, синтезът на протеина C1 инхибитор е напълно спрян, в резултат на което той отсъства в кръвната плазма и системата на комплемента се спира от неефективни странични пътища. В други случаи наследственият ангиоедем възниква на фона на нормално съдържание на инхибитора в кръвта, докато генетичният дефект в C1NH води до нарушаване на структурата на активния център на този ензим. В резултат на това инхибиторът С1 става функционално дефектен, което причинява развитието на патология. Има и редки форми на наследствен ангиоедем, при които няма промени в количеството или активността на инхибитора на C1 естеразата или мутации в гена C1NH - етиологията и патогенезата на такива заболявания в момента не са известни.

Спирането на инхибирането на активността на компонентите на комплемента (С1, С2, С4) води до стартиране на имунна реакция, подобна по своя ход на алергична, особено уртикария. Компонентите на комплемента са способни да разширяват кръвоносните съдове на дълбоките слоеве на дермата, да повишават пропускливостта на стените им, което провокира дифузията на компонентите на кръвната плазма в междуклетъчното пространство на кожните тъкани и лигавиците и води до техния оток. В допълнение, важна роля в патогенезата на наследствения ангиоедем играят вазоактивните полипептиди - брадикинин и каликреин, които допълнително увеличават степента на оток и също така могат да причинят спазъм на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт. Тези процеси причиняват цялото разнообразие от симптоми на наследствен ангиоедем: подуване на кожата (на крайниците, лицето, шията) и лигавиците (устна кухина, ларинкс, фаринкс), коремна болка и диспептични разстройства, провокирани от комбинация от оток и спазми .

Класификация на наследствения ангиоедем

Към днешна дата са идентифицирани общо три основни типа наследствен ангиоедем. Техните разлики по отношение на клиничния ход на патологията са много незначителни, за определяне на формата на заболяването се използват специални диагностични техники. Изключително важно е имунологът да установи вида на наследствения ангиоедем, тъй като тактиката за лечение на тази патология до голяма степен зависи от това:

1. Наследствен ангиоедем тип 1 (HAE-1)- е най-честата форма на заболяването, записва се при 80-85% от пациентите с тази патология. Причината за този тип HAE е липсата на ген C1NH или безсмислена мутация в него, в резултат на което инхибиторът C1 не се образува в тялото.
2. Наследствен ангиоедем тип 2 (HAE-2)- по-рядка форма на патология, открита само при 15% от пациентите. Той също се причинява от генетичен дефект в C1NH, но експресията на протеина C1 инхибитор не спира, а самият ензим има променена структура на своя активен център. Това води до неговата непълноценност и той става неспособен да изпълнява правилно функциите си.
3. Наследствен ангиоедем тип 3- сравнително наскоро открита форма на заболяването с практически неизследвана етиология и патогенеза. Надеждно е установено, че при този тип оток няма мутации в гена C1NH, запазва се нормалното количество инхибитор на естеразата на комплемента C1 и неговата функционална активност. Няма повече данни за тази форма (или тяхната комбинация) на наследствен ангиоедем.

Симптоми на наследствен ангиоедем

Като правило, при раждането и в детството (с изключение на редки случаи), наследственият ангиоедем не се проявява по никакъв начин. Доста често първите признаци на заболяването се появяват в юношеството, тъй като те са провокирани от стрес и хормонални промени, които настъпват в тялото по това време. Въпреки това, често наследственият ангиоедем се появява по-късно - на възраст 20-30 години или дори в напреднала възраст. Най-често развитието на първата атака се предхожда от някакво провокативно явление: силен емоционален стрес, сериозно заболяване, операция, приемане на определени лекарства. В бъдеще "прагът на чувствителност" по отношение на провокиращи фактори намалява, атаките се появяват все по-често - наследственият ангиоедем става повтарящ се.

Основната проява на заболяването при повечето пациенти е подуване на кожата и подкожната тъкан на ръцете, краката, понякога на лицето и шията. В по-тежки случаи се появяват едематозни явления по лигавиците на устата, ларинкса и фаринкса - това може да се развие задушаване (асфиксия), което е най-честата причина за смърт от наследствен ангиоедем. В други случаи симптомите от стомашно-чревния тракт излизат на преден план: гадене, повръщане, болки и спазми в корема, понякога такава клинична картина придобива характеристиките на "остър корем". В някои случаи наследственият ангиоедем се характеризира с комбинация от подуване на кожата, лигавиците и лезии на стомашно-чревния тракт.

Диагностика на наследствен ангиоедем

За откриване на наследствен ангиоедем се използват данни от физикален преглед на пациента, изследване на неговата наследствена история, определяне на количеството на С1 инхибитор в кръвта, както и компоненти на комплемента С1, С2, С4 и молекулярно-генетични изследвания. При преглед в острата фаза на заболяването се установява подуване на кожата или лигавиците, пациентите могат да се оплакват от коремна болка, повръщане, диария. В кръвта при наличие на наследствен ангиоедем тип 1, инхибиторът на C1 естеразата напълно липсва, концентрациите на компонентите на индикатора на комплемента са значително намалени. При заболяване тип 2 в кръвната плазма може да се открие малко количество C1 инхибитор, в редки случаи нивото му е нормално, но съединението има намалена функционална активност. И при трите варианта на наследствения ангиоедем нивото на С1, С2 и С4 не надвишава 30-40% от нормата, така че този показател е ключов показател при диагностицирането на това състояние.

Проучването на наследствената история на пациента често разкрива наличието на такова заболяване в поне няколко поколения от неговите предци и други роднини. Въпреки това, липсата на признаци на семеен характер на патологията не е недвусмислен критерий за изключване на наследствен ангиоедем - при около една четвърт от пациентите това състояние се дължи на спонтанни мутации и се открива за първи път в семейството. Молекулярната генетична диагностика се извършва чрез автоматично секвениране на гена C1NH с цел идентифициране на мутации. Трябва да се направи диференциална диагноза с ангиоедем от алергичен произход и придобити форми на дефицит на С1 инхибитор.

Лечение на наследствен ангиоедем

Терапията на наследствения ангиоедем е разделена на два вида - лечение за спиране на острия пристъп на заболяването и профилактично лечение за предотвратяване на развитието им. В случай на остър ангиоедем, дължащ се на HAE, традиционните антианафилактични мерки (адреналин, стероиди) са неефективни, необходимо е да се използва нативен или рекомбинантен С1 инхибитор, антагонисти на брадикинин и каликреин, при тяхно отсъствие е показана трансфузия на прясна замразена плазма . Такова лечение трябва да започне възможно най-рано, в идеалния случай при първите пристъпи на наследствен ангиоедем.

Дългосрочната профилактика на заболяването се извършва в случаите, когато атаките се появяват твърде често (повече от веднъж месечно), ако има анамнеза за оток на ларинкса или задушаване или хоспитализация в интензивното отделение. Профилактиката включва използването на андрогени, екзогенни (рекомбинантни или нативни) форми на С1 естеразен инхибитор, антифибринолитични лекарства. При доброкачествен ход на наследствен ангиоедем - редки атаки и сравнително бързото им изчезване - такова лечение може да не се предписва. Въпреки това, в навечерието на хирургични или стоматологични интервенции, физически и психически стрес, се препоръчва да приемате горните средства за кратко време, за да намалите риска от пристъп.

Прогноза и профилактика на наследствения ангиоедем

В повечето случаи прогнозата на наследствения ангиоедем е сравнително благоприятна по отношение на преживяемостта - при разумно лечение и профилактика припадъците се появяват изключително рядко и не застрашават живота на пациента. В този случай винаги съществува риск от оток на ларинкса, което може да доведе до асфиксия и смърт. Такива пациенти не само трябва да избягват значителен физически и емоционален стрес, но също така е препоръчително да имат карта или медальон с тях, показващи диагнозата. Огромен брой смъртни случаи от наследствен ангиоедем се дължат на неправилни действия на лекари, които не са знаели диагнозата и поради това са използвали традиционни лекарства за алергичен оток на Quincke, които са неефективни при HAE.

С1 инхибиторът е инхибитор, чиято основна функция е да инхибира системата на комплемента, за да предотврати спонтанното активиране. Това е протеин от остра фаза, който циркулира в кръвта. Той също така инхибира фибринолитичните, кининовите пътища и каскада от реакции в системата за кръвосъсирване. Повишена или намалена активност на инхибитора на фактор С1 на комплемента може да показва редица заболявания на имунната система.

Руски синоними

C1 инхибитор, C1-INH тест.

английски синоними

C1-inh, С1 естеразен инхибитор.

Изследователски метод

Ензимен имуноанализ (ELISA).

Единици

c.u./ml (условни единици в милилитри).

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

• Изключете мазните храни от диетата 24 часа преди изследването.
• Премахнете физическото и емоционалното пренапрежение за 30 минути преди изследването.
• Не пушете 30 минути преди изследването.

Обща информация за изследването

Системата на комплемента е част от вродената имунна система. Състои се от девет протеина – от С1 до С9. Те помагат на тялото да разпознае чужди клетки, които могат да причинят заболяване. Някои здравословни проблеми могат да причинят дефицит на тези протеини. Необходими са кръвни изследвания, за да се проверят нивата на комплементния протеин. Един такъв тест е тестът за активност на инхибитора на C1INH. Това ще помогне да се определи дали има достатъчно C1-INH протеин в тялото.

Наследственият ангиоедем е рядко автозомно доминантно заболяване, причинено от мутации в C1 инхибиторния ген (C1INH), което води до намаляване на плазмените нива на C1 инхибитор или нарушена протеинова функция. Причината за заболяването като биохимичен дефект е дефицит на С1-естеразен инхибитор. Това е съдова реакция на дълбоките слоеве на кожата и лигавиците, придружена от локално разширяване и повишена пропускливост на кръвоносните съдове, което води до оток на тъканите. Отокът е асиметричен, при натиск върху него няма следи; изчезва без следа. Причинява се от временно повишаване на пропускливостта на кръвоносните съдове, медиирано от освобождаването на един или повече медиатори. Инхибиторът C1 разкъсва C1q връзката към C1r2s2, като по този начин ограничава времето, през което C1s катализира разцепването на активиране на C4 и C2. В допълнение, C1inh ограничава спонтанното активиране на C1 в плазмата. При генетичен дефект dinh се развива наследствен ангиоедем. Патогенезата му се състои в хронично повишена спонтанна активация на системата на комплемента и прекомерно натрупване на анафилактини (С3а и С5а), които причиняват оток.

Тестът за активност на C1INH може да се използва за тестване за наследствен ангиоедем. Симптоми:

• подуване на краката, лицето, ръцете, дихателните пътища и стомашно-чревната стена;
• болка в корема;
• гадене и повръщане.

Изследването може да се използва, за да се установи как дадено лице реагира на лечение на автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус (SLE).

Кога е насрочено изследването?

• При наличие на ангиоедем;
• ако се подозира системно автоимунно заболяване, по-специално системен лупус еритематозус (въпреки че самото изследване, определянето на активността на С1 инхибитора на фактора на комплемента не потвърждава недвусмислено определена диагноза, са необходими допълнителни лабораторни и инструментални изследвания).

Какво означават резултатите?

Референтни стойности: 0,7 - 1,3 c.u./ml.

Причини за повишена активност на инхибитора на фактор C1 на комплемента:

• инфекциозни заболявания.

Причините за намаляване на активността на инхибитора на фактор С1 на комплемента:

• системен лупус еритематозус;
• повтарящи се бактериални инфекции;
• ангиоедем;
• сепсис.



Важни бележки

• Повишена активност на инхибитора на фактор С1 на комплемента може да се наблюдава при наличие на инфекциозно заболяване. Този тест за откриване на инфекции обаче обикновено не се прави.
• Промяна в активността на инхибитора на фактор С1 на комплемента не е диагноза. Необходими са редица лабораторни и инструментални изследвания, консултация със специалист.

• Антинуклеарен фактор върху Hep2 клетки
• Имунологичен тест за определяне на моноспецифични аглутинини при хемолитична анемия

Кой поръчва изследването?

Общопрактикуващ лекар, интернист, инфекционист, хематолог, ревматолог, имунолог, алерголог, невролог, дерматолог.

Литература

• Davis A.E. (септември 2004 г.). „Биологични ефекти на С1 инхибитор“. Новини за наркотици Перспектива. 17 (7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (ноември 2005 г.). „С1 инхибитор: молекулярни и клинични аспекти“. Спрингър Семин. Имунопатология. 27 (3): 286–98.
• Davis A.E. (януари 2008 г.). „Наследствен ангиоедем: текущ преглед на състоянието на техниката, III: механизми на наследствен ангиоедем“. Ан. Алергия Астма Имунол. 100 (1 Допълнение 2): S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Наследствен ангиоедем и медииран от брадикинин ангиоедем. Алергия на Мидълтън: Принципи и практика, 37, 588-601.

Описание

Метод на определяне Имунохимичен метод (функционален тест).

Проучван материалПлазма (цитрат)

Изследването се използва при диагностицирането на наследствен ангиоедем.

C1-естеразен инхибитор (C1-INH) - регулаторен протеин, който действа като инхибитор на много серинови протеази, включително комплементни протеази C1r и C1s, както и протеази, участващи в активирането на каликреин в системата каликреин-кинин, фактор XIa, XIIa и плазмин в системата за кръвосъсирване. Дефицитът на функцията на С1 инхибитора, свързан с количествен дефицит или намалена активност, е един от най-честите вродени дефекти на системата на комплемента. Той причинява наследствен ангиоедем, който се проявява чрез повтарящи се епизоди на съдов оток, обхващащ субмукозния слой на дихателните пътища, храносмилателния тракт и подкожната тъкан. Най-опасно е подуването на ларинкса. В повечето случаи заболяването се проявява в детството, по-рядко в зряла възраст.

Една от основните причини за тези нарушения при вроден дефицит на C1-INH е неподходящо свръхактивиране на системата на комплемента в класическия път, което води до производството на анафилактични, хемотаксични и вазоактивни пептиди. Друга причина е повишаването на съдовата пропускливост под въздействието на излишък от брадикинин, който се образува в резултат на повишаване на нивото на каликреин (при условия на дефицит на инхибитор на реакцията на превръщане на прекаликреин в каликреин).

Препоръчително е да се определи активността на инхибитора на С1 едновременно с изследването на факторите на комплемента С3 и С4 (). Наследственият ангиоедем се характеризира с дефицит на C1-INH и ниско ниво на C4 (по-малко от 30%).

Литература

1. Алергология и имунология. Национален наръчник (кратко издание). - М.: Изд. "ГЕОТАР-Медия". 2013: 640.
2. Gomples M.M. и др. Дефицит на C1 инхибитор: консенсусен документ. Клинична и експериментална имунология. 2005 г.; 139:379-394.
3. Инструкции за комплект реактиви.

Подготовка

Изследването се провежда без никаква терапия (след консултация с лекуващия лекар относно възможното оттегляне на лекарства). Вземането на кръв се извършва не по-рано от 4 часа след последното хранене.

Индикации за назначаване

скрининг за дефицит на протеини от системата на комплемента при диагностициране на имунодефицити, които се проявяват с рецидивиращи гнойни и септични инфекции; мониторинг на имунокомплексни заболявания.

Тълкуване на резултатите

Тълкуването на резултатите от изследването съдържа информация за лекуващия лекар и не е диагноза. Информацията в този раздел не трябва да се използва за самодиагностика или самолечение. Точната диагноза се поставя от лекаря, като се използват както резултатите от това изследване¤, така и необходимата информация от други източници: история, резултати от други изследвания и др.

Единици

Дефицитът на Cl-инхибитор (CI) води до появата на характерен клиничен синдром - наследствен ангиоедем (НАЕ). Основната клинична проява на наследствения ангиоедем е рецидивиращият оток, който може да застраши живота на пациента, когато се развива на жизненоважни места.

Патогенеза на дефицит на Cl-инхибитор

Причината за дефицита е мутация на Cl-инхибиторния ген - серинова протеаза, която инактивира C1r и Cls компонентите на комплемента, както и каликреин-кининовата система и активираните фактори XI и XII на коагулационната каскада. Въпреки че C1 инхибиторът не е значителен инхибитор на плазмина, той се консумира от плазмина и в негово отсъствие активирането на плазмин е един от най-важните тригери за едемни епизоди. Основната причина за повишаване на съдовия пермеабилитет при НАЕ е излишъкът на брадикинин, който е следствие от прекомерната протеолиза на високомолекулен кининоген от каликреин.

Вроденият дефицит на C1I е автозомно доминантно разстройство с расово и сексуално разпределение и е най-честият от всички дефекти на системата на комплемента. При пациенти с наследствен ангиоедем се разграничават три основни вида дефекти: в 85% от случаите има намаление или липса на Cl-инхибитор поради нарушена транскрипция; в присъствието на миссенс мутация в активния център, концентрацията на Cl-инхибитор може да бъде нормална или дори повишена, но протеинът е нефункционален. Тип 3 HAE се причинява от наличието на автоантитела срещу C1 инхибитора.

Симптоми на дефицит на Cl инхибитор

Симптомите на заболяването при пациенти с наследствен ангиоедем се наблюдават главно през първите години от живота. В повечето случаи, описани в литературата, проявата на заболяването е настъпила преди навършване на 18 години от живота на пациента, въпреки че има случаи на първично откриване на заболяването на възраст 52 години. Клинично, наследственият ангиоедем се характеризира с подуване на различни части на тялото. Отокът възниква бързо, достига максимум в рамките на 1-2 дни и изчезва спонтанно след 3-4 дни. Отокът обикновено не е придружен от обрив, сърбеж, промяна в цвета на кожата, симптоми на болка. Въпреки това, подуването на чревната стена може да се прояви със силна болка в корема. В тази връзка пациентите с такива прояви на наследствен ангиоедем често са обект на хирургични интервенции. При някои пациенти анорексията, повръщането и коремните спазми са единствените клинични прояви на наследствения ангиоедем при пълна липса на оток на подкожната тъкан. Отокът на ларинкса често е фатален, особено при малки деца. Факторите, провокиращи оток, не са идентифицирани, въпреки че често пациентите свързват атаките със стрес, лека травма, обикновено с подуване на крайниците. След екстракция на зъб или тонзилектомия може да се появи подуване на лицето и дихателните пътища.

Диагностика на дефицит на Cl-инхибитор

Нормалното ниво на Cl-I е 0,15-0,33 g/l за възрастни и 0,11-0,22 g/l за деца. Функционалната активност на Cl-I при деца от първата година от живота е 47-85% от тази на възрастните. Намаляването на концентрацията на C1I или значително намаляване на функционалната активност на C1I е диагностично. По време на остър пристъп на наследствен ангиоедем се наблюдава значително намаляване на хемолитичните титри на С4 и С2 и, за разлика от пациентите със системен лупус еритематозус и други имунокомплексни заболявания, нивото на С3 остава нормално. Поради автозомно-доминантно унаследяване пациентите с наследствен ангиоедем често имат положителна фамилна анамнеза.

Лечение на дефицит на Cl-инхибитор

Предложени са различни лекарства за лечение на наследствен ангиоедем. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

Андрогени. През 1960 г. той за първи път показа, че метилтестостеронът има поразителен превантивен ефект върху тежестта и честотата на атаките на НАЕ. През 1963 г. е получен синтетичен аналог на метилтестостерона - даназол. Основните фармакологични действия на лекарството са инхибиране на гонадотропин, потискане на синтеза на полови хормони, конкурентно свързване с прогестеронови и андрогенни рецептори. Даназол се използва при лечението на ендометриоза, гинекомастия, повишено кървене, свързано с менструация, хемофилия А и В за намаляване на кървенето и при идиопатична тромбоцитопения, където лекарството може да увеличи броя на тромбоцитите. Установено е, че даназол повишава нивата на Cl-I при повечето пациенти с наследствен ангиоедем. Въпреки че Danazol е един от най-често използваните агенти при профилактичното лечение на наследствен ангиоедем, неговият механизъм на действие остава неизвестен. За съжаление, при продължителна профилактична употреба се отбелязват странични ефекти, типични за лекарства от андрогенен тип. Има склонност към затлъстяване, аменорея, намалено либидо, повишени аминотрансферази и холестерол, мускулни спазми, миалгия, умора, главоболие. Употребата на лекарството при деца и бременни жени е особено ограничена.

Антифибринолитични лекарства. Първата успешна употреба на антифибринолитични лекарства при наследствен ангиоедем е описана от шведски лекари. Алфа-аминокапроновата киселина, която е инхибитор на плазмина, както и транексамовата киселина, могат да се използват с частичен успех за предотвратяване на пристъпи на наследствен ангиоедем, особено когато не може да се използва даназол. При остри пристъпи на наследствен ангиоедем терапията с тези лекарства е неефективна. Алфа-аминокапроновата киселина има следните странични ефекти: гадене, главоболие, диария, миозит, склонност към развитие на тромбоза.

Преливане на прясна плазма и пречистен Cl-I. Като правило, когато се атакува наследствен ангиоедем, трансфузията на прясно замразена плазма намалява интензивността на отока за минути. Но прясно замразената плазма, съдържаща C1-I, съдържа всички други компоненти на комплемента, чието присъствие в трансфузирания препарат може да влоши състоянието на пациента. Освен това прясно замразената плазма е възможен източник на вирусни инфекции като ХИВ, хепатит B и C. През последните години криопреципитатът Cl-I се използва успешно в много страни. От всички гледни точки C1-I е идеално лекарство за пациенти с висок риск от развитие на оток на горните дихателни пътища и за пациенти, при които употребата на Danazol не води до повишаване на концентрацията на C1-I, или е противопоказано.

Обобщавайки гореизложеното, е необходимо да се вземе предвид трифазен подход към лечението на наследствения ангиоедем: дългосрочна профилактична терапия, краткосрочна профилактична терапия преди елективна интервенция и терапия на остри пристъпи на наследствен ангиоедем. Понастоящем се провежда дългосрочна профилактична терапия с андрогени и антифибринолитични лекарства. Краткосрочната профилактична терапия, предимно при пациенти с наследствен ангиоедем, подложени на стоматологични и хирургични процедури, както и терапия на животозастрашаващи отоци, се провежда с прясно замразена плазма и, ако има, C1-I криоконцентрат.

Лечението трябва да започне възможно най-рано!

1. C1 инхибитор концентрат (С1-ИНХИБИТОР).
   а) местенС1 инхибитор (изолиран от плазма): Беринерт, Cinryze(при юноши и възрастни) Cetor;
   б) рекомбинантен C1 инхибитор (получен от млякото на генетично модифицирани зайци): Руцин.
2. Антагонисти на брадикининовия рецептор: Firazyr (Icatibant) .
   Само за възрастни. Изследванията в педиатрията продължават.
3. Инхибитор на каликреин: Kalbitor (Ecallantide)
4. Прясно замразена плазмаако не е възможно да се използват С1-инхибиторни лекарства и други съвременни лекарства.

* според NAO Consensus 2010

Дългосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Според Craig et al. (2009), пациентите се нуждаят от дългосрочна профилактика, ако:

• честотата на екзацербациите на HAE повече от една екзацербация на месец;
• някога сте имали подуване на ларинкса;
• някога сте имали нужда от трахеална интубация или хоспитализация в интензивно отделение/отделение за интензивно лечение;
• атаките на HAE са придружени от временна нетрудоспособност или отсъствие от работа повече от 10 дни в годината;
• поради атаки на HAE има значително намаляване на качеството на живот;
• пациентът има някаква наркотична зависимост;
• контактът на пациента със здравните центрове е ограничен;
• пациентът има рязко развитие на екзацербации на HAE;
• ако т.нар. терапия при поискване(терапия по желание).

За дългосрочна профилактика експертите на Международния консенсус за лечение на НАЕ (2010) препоръчват следните групи лекарства:

1. т.нар. "лек" андрогени: Станозолол, Даназол, Оксандролон.
   Тази група лекарства е доста ефективна, но има голям брой сериозни странични ефекти. И ако е необходима доза от повече от 200 mg / ден (според Даназол) за постигане на клиничен ефект (състояние на контрол), тогава трябва да се претеглят очакваната полза и възможният риск от странични ефекти.
2. Инхибитори на фибринолизата (антифибринолитици): ε-аминокапроноваИ Транексамиккиселини.
   Тези лекарства могат да бъдат ефективни за дългосрочна профилактика, но имат многобройни странични ефекти и затова експертите предпочитат използването на андрогени като по-ефективни агенти, отколкото назначаването на тази група.
3. С-1 инхибитор
   а) естествен (плазма): Cinryze(при юноши и възрастни) Беринерт, Cetor,
   б) рекомбинантни: Руцин, Ruconest– по време на клинични изпитвания за одобрение за употреба като профилактично средство). Неговата ефективност е доказана в многоцентрови проучвания.

Краткосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Използват се лекарствата, използвани за лечение на екзацербации на НАЕ. В случай на симптоми на продромалния период (предвестници), той може да бъде ефективен Транексамова киселинаили Даназолв рамките на 2-3 дни, за да се предотврати развитието на екзацербация.

Лекарства, използвани за лечение и профилактика на наследствен ангиоедем

1. "Aminokapronka", най-вероятно, няма да помогне. По принцип помага на малко от пациентите с НАЕ, но все пак се случва да помага. Жалко, че нашите лекари (поради липса на други ефективни лекарства, както и поради липса на познания за НАЕ) все още го предписват.
2. По-добре обърнете внимание на ТРАНЕКСАМИЧНАТА КИСЕЛИНА. В Русия и Украйна има такова лекарство TRANEKSAM. Но, за съжаление, това лекарство също се счита за неефективно. Но можете да опитате.
3. Освен това от наличните има "Даназол" с търговски наименования Danoval, Danol, Danazol. Обикновено пациентите с HAE приемат това лекарство от 50 mg до 200 mg на ден и увеличават дозата, ако има вероятност от пристъп (и пристъпи се случват, но обикновено много по-рядко). внимание! Даназолът има цял набор от лоши странични ефекти, особено при жените, особено ако се приема във високи дози. Но, с всичките „но“, лекарството действа при много пациенти с НАЕ.
4. Има и лекарство, наречено Stanozolol. Той е ефективен, като Danazol, но има много по-малко странични ефекти. Обърнете внимание на това. При деца, според литературата, лечението с ниски дози оксандролон е по-предпочитано.
5. По време на остри пристъпи на оток (ларинкса, корема, лицето) в чужбина (там, те имат), се използват лекарства:
   + C1 инхибитор концентрат (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Рекомбинантен C1 инхибиторен концентрат (Ruconest/Rhucin);
   + В2 рецепторни антагонисти (Firazyr).

   Всички тези лекарства са много скъпи. Пациентите рядко ги плащат сами. Държавата, застрахователните организации, благотворителните фондации помагат на хората, като плащат или пълната цена на лекарствата, или част от тях. Много често такива скъпи лекарства се съхраняват в хладилници и "чакат" остри атаки на техните собственици. За да станат достъпни тези лекарства в страните от ОНД, пациентите трябва да вземат активно участие в процеса на лечение и диагностика. За да се оптимизират партньорствата между пациенти с НАЕ и лекари, в много западни страни по света съществуват асоциации или групи от пациенти с НАЕ.

   Моля, имайте предвид, че Firazyr е официално регистриран в Русия, което означава, че трябва да бъде достъпен за пациентите. Поне в клиниките на големите градове за облекчаване на остър оток.

Ако нищо от горното в параграф 5 не е налично и има опасен оток, тогава е необходима спешна хоспитализация в интензивното отделение (желателно е пациентът да е известен там, така че трябва да се съгласите предварително) и въвеждането на прясно замразена плазма, богата на C1-инхибитор (по-добре е да изберете предварително собствена и да я съхранявате, например, в хладилника). Внимание: Скорошни проучвания за лечение на екзацербации на HAE показват, че прясно замразената плазма може да съдържа кининогени (прекурсори на брадикинин) и следователно състоянието на пациента може да се влоши.

Бих искал да изразя специална благодарност на Дария Александровна Ярцева (асистент на катедрата по педиатрия на факултета, д-р на Запорожския държавен медицински университет, катедра по педиатрия на факултета) за нейната помощ при написването на този раздел.

Забележка. Berinert P, Cinryze, Ruconest и Icatibant (Firazyr) инструкции, препечатани от уебсайта