Фактор vii (коагулационен фактор vii). Активност на коагулационен фактор X

Лекарство за фактор VII на кръвосъсирването

Активно вещество

Фактор VII на кръвосъсирването (човешки коагулационен фактор VII)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение бяло или леко оцветено, под формата на прах или ронливо твърдо вещество.

Помощни вещества: натриев цитрат дихидрат, хепарин.

Разтворител:вода за д/и - 10 мл.

Флакони (1) в комплект с разтворител (флакон), спринцовка за еднократна употреба, игла за еднократна употреба, игла за трансфер, игла за филтър, игла за аериране и трансфузионна система - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Фактор VII е един от зависимите от витамин К фактори на нормалната човешка кръв, компонент на външния път на системата за кръвосъсирване. Това е зимоген на серин протеазния фактор VIla, който инициира външния път на системата за кръвосъсирване. Прилагането на концентрат на човешки фактор VII повишава концентрацията на фактор VII в плазмата и осигурява временно коригиране на дефект в кръвосъсирващата система при пациенти с дефицит на фактор VII.

Фармакокинетика

При интравенозно приложение на фактор VII повишаването на концентрацията му в кръвната плазма на пациента е 60-100%; T 1/2 е средно 3-5 часа.

Показания

Лечение и профилактика на нарушения на кръвосъсирването, причинени от наследствен или придобит дефицит на фактор VII;

— остро кървенеи предотвратяване на кървене по време на хирургични интервенциипри пациенти с вроден дефицит на фактор VII (хипо- или апроконвертинемия);

- остро кървене и предотвратяване на кървене по време на хирургични интервенции с придобит дефицит на фактор VII поради перорално приложение;

- дефицит на витамин К (например, ако абсорбцията му в стомашно-чревния тракт е нарушена, с продължително парентерално хранене);

— чернодробна недостатъчност(например с хепатит, цироза на черния дроб, тежка токсично уврежданечерен дроб).

Противопоказания

— синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC) и/или хиперфибринолиза до елиминиране на основните причини;

- анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения;

- възраст до 6 години;

— повишена чувствителносткъм лекарството или някой от неговите компоненти.

Поради риска от развитие на тромбоемболични усложнения, лекарство с специални грижитрябва да се използва при пациенти с анамнеза за коронарна артериална болест, чернодробно заболяване, както и при пациенти постоперативен период, новородени и лица с висок рискразвитие на тромбоемболизъм или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация. В тези случаи е необходимо да се съпоставят възможна ползаот употребата на фактор VII с риск от развитие на тези усложнения.

Дозировка

Продължителността на заместителната терапия и дозата зависят от тежестта на дефицита на фактор VII, местоположението и степента на кървене или кръвоизлив и клинично състояниеболен. Предписаната доза фактор VII се изчислява в международни единици (IU) съгласно действащите стандарти на СЗО за препарати, съдържащи фактор VII. Активността на фактор VII в плазмата може да се изчисли като процент от нормата и в международни единици.

Една международна единица активност на фактор VII е еквивалентна на активността на фактор VII в 1 ml нормална човешка плазма.

Изчисляването на необходимата доза се основава на емпиричното наблюдение, че 1 международна единица (IU) фактор VII на килограм телесно тегло повишава активността на фактор VII в плазмата с приблизително 1,9% (0,019 IU/ml) спрямо нормално ниводейност.

Необходимата доза се определя по следната формула:

Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) x желано увеличение на активността на фактор VII (IU/ml) x 53* (единица разделена на наблюдаваното възстановяване (ml/kg))

*(от 1: 0,019 = 52,6)

При определяне на дозата и честотата на приложение на лекарството във всеки конкретен случай трябва да се вземе предвид клиничният ефект.

При избора на интервал на приложение трябва да се има предвид, че T1/2 фактор VII е много кратък - приблизително 3-5 часа.

Ако е необходимо да се поддържа дълго време високо нивофактор VII в плазмата, лекарството трябва да се прилага на интервали от 8-12 часа.

Не е необходимо коригиране на дозата при чернодробни заболявания.

Начин на приложение

Разтвор за интравенозно приложение от лиофилизат на фактор VII трябва да се приготви непосредствено преди приложение. Използвайте само включения комплект за администриране. Разтворът трябва да е бистър или леко опалесциращ. Не използвайте разтвора, ако е мътен или съдържа механични примеси. Всички използвани материали и неизползван разтвор трябва да се изхвърлят в съответствие с установените правила.

Приготвяне на разтвор от лиофилизиран концентрат

1. Загрейте затворената бутилка с разтворителя до стайна температура (не по-висока от 37°C).

2. Отстранете защитните капачки от бутилките, съдържащи концентрат на фактор VII и разтворител, и дезинфекцирайте гумените запушалки на двете бутилки.

3. Завъртете и след това отстранете защитната опаковка от единия край на адаптерната игла, включена в комплекта. Пробийте гумената запушалка на бутилката с разтворител с този край на иглата.

4. Внимателно отстранете защитната опаковка от другия край на адаптерната игла, без да докосвате самата игла.

5. Обърнете бутилката с разтворителя и пробийте гумената запушалка на бутилката с концентрат на фактор VII със свободния край на адапторната игла. Благодарение на вакуума, разтворителят ще потече във флакона, съдържащ концентрата на фактор VII.

6. Разкачете бутилките, като отстраните адапторната игла от бутилката с концентрат на фактор VII. За още бързо разтварянебутилката с концентрат внимателно се завърта и разклаща.

7. За да отложите пяната, след като концентратът се е разтворил напълно, поставете предоставената игла за въздуховод в бутилката. Отстранете иглата на въздуховода, след като пяната се утаи.

IV струйна инжекция

1. Обърнете и след това отстранете защитната опаковка от филтърната игла и я прикрепете към стерилна спринцовка за еднократна употреба. Изтеглете разтвора в спринцовка.

2. Изключете филтърната игла от спринцовката, прикрепете игла тип пеперуда или игла за еднократна инжекция и инжектирайте бавно IV разтвора (със скорост не повече от 2 ml/min).

3. При домашно приложение пациентът трябва да постави всички използвани материали в опаковката на лекарството и да я предаде на лечебно заведение, където се наблюдава за контрол.

IV капково приложение

С i.v. капково приложениеТрябва да се използва система за еднократна трансфузия с филтър.

Странични ефекти

Рядкосе наблюдава развитие алергични реакции(като уртикария, гадене, повръщане, бронхоспазъм, понижено кръвно налягане), в някои случаи - тежка анафилаксия (включително шок).

IN в редки случаи беше отбелязана треска. При лечение с фактори на протромбиновия комплекс, един от които е фактор VII, са възможни тромбоемболични усложнения, особено в случаите, когато високи дозилекарство и/или при пациенти с рискови фактори за тромбоемболизъм.

Предозиране

При използване на големи дози лекарства, съдържащи фактор VII, случаи на миокарден инфаркт, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, венозна тромбозаи тромбоемболизъм белодробна артерия. Следователно, в случай на предозиране при пациенти с рискови фактори за тромбоемболични усложнения или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, вероятността от развитие на тези усложнения се увеличава.

Лекарствени взаимодействия

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА

Няма взаимодействия на човешки плазмен фактор VII с други лекарстване беше отбелязано.

Преди приложение Фактор VII не трябва да се смесва с други лекарства. Използвайки венозен катетърПрепоръчително е да се измие с изотоник физиологичен разтворпреди и след въвеждането на фактор VII.

Ефект върху лабораторните параметри:

При пациенти, получаващи големи дозиФактор VII, когато се провеждат коагулологични тестове, чувствителни към, трябва да се вземе предвид наличието на хепарин в лекарството. Ако е необходимо, ефектът на хепарина може да се неутрализира чрез добавяне на протамин към тестовата проба.

специални инструкции

Тъй като фактор VII е протеинов препарат, могат да възникнат алергични реакции. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранни симптомиалергии, като уртикария (включително генерализирана), стягане в гърдите, хрипове, спад на кръвното налягане и анафилаксия. Ако се появят тези симптоми, пациентите трябва незабавно да прекъснат лечението и да се свържат с лекаря си.

Ако се развие шок, трябва да действате в съответствие с установените правила. този моментправила за лечение на шок.

Въз основа на опита с употребата на човешки плазмен протромбинов комплекс, можем да говорим за повишен риск от тромбоемболични усложнения и дисеминирана интраваскуларна коагулация при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

На теория, заместителна терапияфактор VII може да доведе до развитие на инхибитори на фактор VII при пациента. Въпреки това, досега в клинична практикане е описан такъв случай.

Количеството натрий в максималната дневна доза може да надвишава 200 mg, което трябва да се има предвид, когато се използва при пациенти на диета с намалено съдържаниенатрий

Фактор VII се произвежда от човешка плазма. При прилагане на лекарства, направени от човешка кръвили плазма, възможността за предаване на вируси не може да бъде напълно изключена. Това се отнася и за патогени, чиято природа в момента е неизвестна.

Рискът от предаване на вируса е сведен до минимум в резултат на редица мерки за безопасност, а именно:

— избор на донор въз основа на данни медицински прегледи скрининг на кръвта и плазмата на всеки донор, както и пуловете от плазма, за HBsAg и антитела срещу HIV и ;

— тестване на плазмени пулове за наличие на геномен материал от вируси на хепатит A, B и C, HIV-1 и HIV-2, както и парвовирус B19;

— прилагане на методи за инактивиране/отстраняване на вируси в производствения процес. Използвайки патогенни вируси и/или моделни вируси, ефективността на тези методи е установена срещу вируси, B и C, HIV-1 и HIV-2.

Въпреки това, ефективността на настоящите методи за инактивиране/отстраняване на вируси може да не е достатъчна за някои вируси без обвивка, като парвовирус B19, както и за понастоящем неизвестни вируси. Инфекцията с парвовирус B19 може да бъде опасна за бременни жени (инфекция на плода), както и за хора с имунен дефицит или повишено производство на червени кръвни клетки (например хемолитична анемия).

Препоръчва се ваксинация срещу хепатит А и В при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

Понастоящем няма достатъчно доказателства, за да се препоръча употребата на фактор VII при деца под 6-годишна възраст.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Не е отбелязан ефект върху способността за шофиране или работа с движещи се машини.

Бременност и кърмене

Безопасността на фактор VII по време на бременност не е потвърдена от контролирани проучвания. клинични изследвания. Следователно Фактор VII може да се предписва по време на бременност и кърмене само според строги показания

Използване в детска възраст

Противопоказан при деца под 6-годишна възраст.

За чернодробна дисфункция

Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание при чернодробни заболявания.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се предлага с рецепта.

Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 2 ° до 8 ° C. Срок на годност - 3 години.

лиофилизат за приготвяне. разтвор за интравенозно приложение 600 IU: флакон. 1 бр. включени с разтворител, спринцовка, игла за еднократна употреба, игла за трансфер, игла за филтриране, игла за аериране. и г/трансфузионна системаРег. №: P N016158/01

Клинична и фармакологична група:

Лекарство за фактор VII на кръвосъсирването

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение бяло или леко оцветено, под формата на прах или ронливо твърдо вещество.

Помощни вещества:натриев цитрат дихидрат, натриев хлорид, хепарин.

Разтворител:вода за д/и - 10 мл.

Флакони (1) в комплект с разтворител (флакон), спринцовка за еднократна употреба, игла за еднократна употреба, игла за трансфер, игла за филтър, игла за аериране и трансфузионна система - картонени опаковки.

Описание на активните компоненти на лекарството " Фактор vii (фактор на кръвосъсирването vii)»

фармакологичен ефект

Фактор VII е един от зависимите от витамин К фактори в нормалната човешка плазма, компонент на външния път на системата за кръвосъсирване. Това е зимоген на серин протеазния фактор VIla, който инициира външния път на коагулация. Прилагането на концентрат на човешки фактор VII повишава концентрацията на фактор VII в плазмата и осигурява временно коригиране на дефект в кръвосъсирващата система при пациенти с дефицит на фактор VII.

Показания

Лечение и профилактика на нарушения на кръвосъсирването, причинени от наследствен или придобит дефицит на фактор VII;

— остро кървене и предотвратяване на кървене по време на хирургични интервенции при пациенти с вроден дефицит на фактор VII (хипо- или апроконвертинемия);

- остро кървене и профилактика на кървене по време на хирургични интервенции с придобит дефицит на фактор VII поради прием перорални антикоагуланти;

— дефицит на витамин К (например, ако е нарушена абсорбцията му в стомашно-чревния тракт, при продължително парентерално хранене);

- чернодробна недостатъчност (например с хепатит, цироза на черния дроб, тежко токсично увреждане на черния дроб).

Дозов режим

Продължителността на заместителната терапия и дозата зависят от тежестта на дефицита на фактор VII, местоположението и степента на кървене или кръвоизлив и клиничното състояние на пациента. Предписаната доза фактор VII се изчислява в международни единици (IU) съгласно действащите стандарти на СЗО за препарати, съдържащи фактор VII. Активността на фактор VII в плазмата може да се изчисли като процент от нормата и в международни единици.

Една международна единица активност на фактор VII е еквивалентна на активността на фактор VII в 1 ml нормална човешка плазма.

Необходимата доза се изчислява въз основа на емпиричното наблюдение, че с въвеждането на 1 IU фактор VII на 1 kg телесно тегло активността на фактор VII в плазмата се повишава с 1,7%.

Изчисляване необходимата дозасе извършва по следната формула:

Необходима доза (ME) = телесно тегло (kg) x желано увеличение на активността на фактор VII (%) x 0,6

При определяне на дозата и честотата на приложение на лекарството във всеки конкретен случай трябва да се вземе предвид клиничният ефект.

При избора на интервал на приложение трябва да се има предвид, че T1/2 фактор VII е много кратък - приблизително 3-5 часа.

Ако е необходимо да се поддържа високо ниво на фактор VII в плазмата за дълго време, лекарството трябва да се прилага на интервали от 8-12 часа.

Не е необходимо коригиране на дозата при чернодробни заболявания.

Начин на приложение

Разтвор за интравенозно приложение от лиофилизат на фактор VII трябва да се приготви непосредствено преди приложение. Използвайте само включения комплект за администриране. Разтворът трябва да е бистър или леко опалесциращ. Не използвайте разтвора, ако е мътен или съдържа механични примеси. Всички използвани материали и неизползван разтвор трябва да се изхвърлят в съответствие с установените правила.

Приготвяне на разтвор от лиофилизиран концентрат

1. Загрейте затворената бутилка с разтворителя до стайна температура (не по-висока от 37°C).

2. Отстранете защитните капачки от бутилките, съдържащи концентрат на фактор VII и разтворител, и дезинфекцирайте гумените запушалки на двете бутилки.

3. Завъртете и след това отстранете защитната опаковка от единия край на адаптерната игла, включена в комплекта. Пробийте гумената запушалка на бутилката с разтворител с този край на иглата.

4. Внимателно отстранете защитната опаковка от другия край на адаптерната игла, без да докосвате самата игла.

5. Обърнете бутилката с разтворителя и пробийте гумената запушалка на бутилката с концентрат на фактор VII със свободния край на адапторната игла. Благодарение на вакуума, разтворителят ще потече във флакона, съдържащ концентрата на фактор VII.

6. Разкачете бутилките, като отстраните адапторната игла от бутилката с концентрат на фактор VII. За по-бързо разтваряне на концентрата внимателно завъртете и разклатете бутилката.

7. За да отложите пяната, след като концентратът се е разтворил напълно, поставете предоставената игла за въздуховод в бутилката. Отстранете иглата на въздуховода, след като пяната се утаи.

IV струйна инжекция

1. Обърнете и след това отстранете защитната опаковка от филтърната игла и я прикрепете към стерилна спринцовка за еднократна употреба. Изтеглете разтвора в спринцовка.

2. Изключете филтърната игла от спринцовката, прикрепете игла тип пеперуда или игла за еднократна инжекция и инжектирайте бавно IV разтвора (със скорост не повече от 2 ml/min).

3. При домашно приложение пациентът трябва да постави всички използвани материали в опаковката на лекарството и да го предаде в лечебно заведение, където се наблюдава за контрол.

IV капково приложение

За интравенозно капково приложение трябва да се използва система за еднократна трансфузия с филтър.

Страничен ефект

Рядконаблюдава се развитие на алергични реакции (като уртикария, гадене, повръщане, бронхоспазъм, понижено кръвно налягане), в някои случаи - тежка анафилаксия (включително шок).

В редки случаибеше отбелязана треска. При лечение с фактори на протромбиновия комплекс, един от които е фактор VII, са възможни тромбоемболични усложнения, особено при предписване на високи дози от лекарството и/или при пациенти с рискови фактори за тромбоемболизъм.

Противопоказания

— синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC) и/или хиперфибринолиза до елиминиране на основните причини;

- анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения;

- възраст до 6 години;

- свръхчувствителност към лекарството или към някоя от съставките му.

Поради риска от развитие на тромбоемболични усложнения, лекарство с специални грижитрябва да се използва при пациенти с анамнеза за коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда, чернодробно заболяване, както и при пациенти в следоперативния период, новородени и лица с висок риск от развитие на тромбоемболизъм или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация. В тези случаи е необходимо да се балансират възможните ползи от употребата на фактор VII с риска от развитие на тези усложнения.

Бременност и кърмене

Безопасността на фактор VII по време на бременност не е доказана в контролирани клинични проучвания. Следователно Фактор VII може да се предписва по време на бременност и кърмене само по строги показания

Употреба при чернодробна дисфункция

Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание при чернодробни заболявания.

Приложение за деца

Противопоказан при деца под 6-годишна възраст.

специални инструкции

Тъй като фактор VII е протеинов препарат, могат да възникнат алергични реакции. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните симптоми на алергия, като уртикария (включително генерализирана), стягане в гърдите, хрипове, спад на кръвното налягане и анафилаксия. Ако се появят тези симптоми, пациентите трябва незабавно да прекъснат лечението и да се свържат с лекаря си.

Ако се развие шок, трябва да действате в съответствие с установените в момента правила за лечение на шок.

Въз основа на опита с употребата на човешки плазмен протромбинов комплекс, можем да говорим за повишен риск от тромбоемболични усложнения и дисеминирана интраваскуларна коагулация при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

Теоретично, заместителната терапия с фактор VII може да доведе до развитие на инхибитори на фактор VII при пациента. Към днешна дата обаче в клиничната практика не е описан нито един подобен случай.

Количеството натрий в максималната дневна доза може да надвишава 200 mg, което трябва да се има предвид, когато се използва при пациенти на диета с ниско съдържание на натрий.

Фактор VII се произвежда от човешка плазма. При прилагане на лекарства, произведени от човешка кръв или плазма, не може напълно да се изключи възможността за предаване на вируси. Това се отнася и за патогени, чиято природа в момента е неизвестна.

Рискът от предаване на вируса е сведен до минимум в резултат на редица мерки за безопасност, а именно:

— подбор на донори въз основа на данни от медицински изследвания и скрининг на кръвта и плазмата на всеки донор, както и плазмени групи за HBsAg и антитела срещу вирусите на ХИВ и хепатит С;

— тестване на плазмени пулове за наличие на геномен материал от вируси на хепатит A, B и C, HIV-1 и HIV-2, както и парвовирус B19;

— прилагане на методи за инактивиране/отстраняване на вируси в производствения процес. С помощта на патогенни вируси и/или моделни вируси е установена ефективността на тези методи срещу вируси на хепатит А, В и С, HIV-1 и HIV-2.

Въпреки това, ефективността на настоящите методи за инактивиране/отстраняване на вируси може да не е достатъчна за някои вируси без обвивка, като парвовирус B19, както и за понастоящем неизвестни вируси. Инфекцията с парвовирус B19 може да бъде опасна за бременни жени (инфекция на плода), както и за хора с имунен дефицит или повишено производство на червени кръвни клетки (например хемолитична анемия).

Препоръчва се ваксинация срещу хепатит А и В при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

Понастоящем няма достатъчно доказателства, за да се препоръча употребата на фактор VII при деца под 6-годишна възраст.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Не е отбелязан ефект върху способността за шофиране или работа с движещи се машини.

Предозиране

При използване на големи дози лекарства, съдържащи фактор VII, са докладвани случаи на миокарден инфаркт, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, венозна тромбоза и белодробна емболия. Следователно, в случай на предозиране при пациенти с рискови фактори за тромбоемболични усложнения или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, вероятността от развитие на тези усложнения се увеличава.

Лекарствени взаимодействия

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се предлага с рецепта.

Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 2 ° до 8 ° C. Срок на годност - 3 години.

Лекарствени взаимодействия

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА

Не са наблюдавани взаимодействия на човешкия плазмен фактор VII с други лекарства.

Преди приложение Фактор VII не трябва да се смесва с други лекарства. Когато се използва венозен катетър, се препоръчва промиването му с изотоничен физиологичен разтвор преди и след прилагане на фактор VII.

Ефект върху лабораторните параметри:

При пациенти, получаващи големи дози фактор VII, при извършване на хепарин-чувствителни коагулационни тестове трябва да се вземе предвид наличието на хепарин в лекарството. Ако е необходимо, ефектът на хепарина може да се неутрализира чрез добавяне на протамин към тестовата проба.

Въвежда се за първи път

Тази фармакопейна монография се прилага за препарати от човешки коагулационен фактор VII, получен от човешка кръвна плазма за фракциониране.

Човешкият кръвосъсирващ фактор VII е протеинова фракция от човешка кръвна плазма, съдържаща едноверижен гликопротеинов кръвосъсирващ фактор VII и малки количества от активираната форма на двуверижното производно на фактор VIIa.

Препаратите на фактор VII на кръвосъсирването на човешката кръв могат да съдържат фактори на кръвосъсирването II, IX, X, протеин С и протеин S, чието съдържание се определя в крайния продукт. Препаратите с човешки кръвосъсирващ фактор VII не съдържат консерванти или антибиотици.

ПРОИЗВОДСТВО

За производството на човешки препарати за кръвосъсирване на фактор VII се използва кръвна плазма от здрави донори, която отговаря на изискванията на FS.

Технологията на производство включва етапи на отстраняване или инактивиране на инфекциозни агенти. Ако се използва за инактивиране на вируси в производството химични съединения, тяхната концентрация трябва да бъде намалена до ниво, което не засяга безопасността на лекарството за пациентите. По време на производствения процес не се използват антимикробни консерванти. Методът на производство трябва да гарантира, че няма възможност за активиране на коагулационните фактори, образуващи тромбин.

Лекарството може да съдържа стабилизатори (албумин, полисорбат, натриев хлорид, натриев цитрат, калциев хлорид, глицин, лизин, хепарин, антитромбин и др.). Активността на фактор VII трябва да бъде поне 2 IU на mg протеин преди добавяне на протеинови стабилизатори. Лекарственият разтвор е асептично опакован в първична опаковка чрез стерилизираща филтрация, лиофилизиран и запечатан под вакуум или в атмосфера на инертен газ.

ТЕСТОВЕ

Описание

Лекарството е аморфна хигроскопична маса под формата на таблетка или прах с бял или бледожълт цвят (освен ако не е посочено друго в регулаторната документация). Определянето се извършва визуално.

Автентичност

Видова специфика

Потвърдено от наличието само на човешки серумни протеини. Тестът се провежда чрез имуноелектрофореза в гел, като се използват серуми срещу серумни протеини на човешка кръв, големи говеда, коне и свине в съответствие с . Приемливо е да се проведе тестът за имунодифузия на гел в съответствие с. Тестът трябва да открива линии на утаяване само със серум срещу човешки серумни протеини.

ФакторVII

Потвърдено от наличието на активност на фактор VII. Тестът се извършва с помощта на хромогенен или коагулометър. Определянето се извършва в съответствие с.

Време за получаване на разтвореното лекарство

Не повече от 10 минути (освен ако няма други инструкции в регулаторната документация). Предоставя се описание на метода, като се посочва използвания разтворител, неговият обем и условията на разтваряне (температура на разтворителя, необходимост от разбъркване и др.).

вода

Не повече от 2%. Определянето се извършва по метода на К. Фишер в съответствие с (освен ако няма други указания в регулаторната документация). Методът на определяне и количеството проба, необходимо за изследване, са посочени в нормативната документация.

Механични включвания

Не трябва да има видими механични включвания. Определянето се извършва в съответствие с. Нормативната документация посочва името на разтворителя, описва метода за възстановяване и (ако е необходимо) приготвяне на лекарството.

pH

от 6,5 до 7,5. Определянето се извършва по потенциометричен метод в съответствие с.

Осмотичност

Не по-малко от 240 mOsm/kg. Определянето се извършва в съответствие с.

Протеин

Количественото съдържание на протеин в бутилка или ml от разтворения разтвор е посочено в нормативната документация. Определянето се извършва подходящ методв съответствие със .

Хепарин (за лекарства, съдържащи хепарин)

Не повече от 0,5 IU на 1 IU коагулационен фактор VII. Определянето се извършва по хромогенен метод в съответствие с.

Тромбин

Сигурно липсва. Определянето се извършва с помощта на коагулометричен метод в съответствие с (тест за отсъствие на тромбин).

Активирани фактори на кръвосъсирването кръв

За всяко разреждане (1:10, 1:100) времето на съсирване трябва да бъде най-малко 150 С. Определянето се извършва чрез коагулометричен метод в съответствие с.

VIIчовек

Не по-малко от 15 IU на ml от разтвореното лекарство. Определянето се извършва чрез хромогенен метод или коагулометричен метод в съответствие с.

Специфична дейност

Трябва да бъде най-малко 2 IU на mg протеин (при липса на протеинови стабилизатори).

Специфичната активност на лекарството се изчислява по формулата:

Активност на фактора на кръвосъсирванетоII

Активността на коагулационния фактор II на бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в регулаторната документация. Определянето се извършва с помощта на хромогенен или коагулометричен метод в съответствие с. специфична дейност= активност на коагулационен фактор VII / съдържание на протеин

Активност на фактора на кръвосъсирванетоIX

Активността на коагулационния фактор IX на бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в нормативната документация. Определянето се извършва по метода на коагулометъра в съответствие с.

Забележка

За тестване пригответе разтворен разтвор на лекарството (методът на разтваряне е посочен в нормативната документация на производителя). Ако в препарата присъства хепарин, той се неутрализира чрез добавяне на протамин сулфат със скорост 10 μg протамин сулфат на 1 IU хепарин.

Активност на фактора на кръвосъсирванетох

Активността на фактора на кръвосъсирването X на бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в нормативната документация. Определянето се извършва с помощта на хромогенен или коагулометричен метод в съответствие с.

Стабилизатор(и)

Количественото определяне на стабилизатора(ите), добавен(и) към лекарството, се извършва в съответствие с и/или ако няма други указания в регулаторната документация.

Допустимата граница за съдържанието на стабилизатор(и) трябва да бъде посочена в нормативната документация.

Вирус-активиращи агенти

Количественото определяне на остатъчното съдържание на агента(ите) за инактивиране на вируса в препарата се извършва в съответствие с и / или ако няма други указания в нормативната документация. Допустимата граница за съдържанието на агент(и) за инактивиране на вируси трябва да бъде посочена в нормативната документация.

Стерилитет

Лекарството трябва да бъде стерилно. Тестът се провежда в съответствие с.

Пирогенност или акториални ендотоксини

Трябва да бъде без пироген или да съдържа бактериални ендотоксини в количество не повече от 0,1 EU на 1 IU фактор на кръвосъсирването VII.

Тестът се провежда в съответствие с (най-малко 30 IU коагулационен фактор VII на 1 kg животинско тегло; обемът на приложеното лекарство не трябва да надвишава 10 ml на 1 kg животинско тегло) или по метода, посочен в нормативна документация.

Вирусна безопасност

Повърхностен антиген на вируса на хепатит В (HBsAg)

Лекарството не трябва да съдържа повърхностния антиген на вируса на хепатит В. Определянето се извършва метод за имуноензимен анализизползване на тестови системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и имащи чувствителност най-малко 0,1 IU / ml в съответствие с инструкциите за употреба.

Антитела срещу вируса на хепатит С

Трябва да липсват антитела срещу вируса на хепатит С. Определянето се извършва по метода на имуноензимния анализ, като се използват тест системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и притежаващи 100% чувствителност и специфичност в съответствие с инструкциите за употреба.

Антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1 и HIV-2)и HIV-1 р24 антиген

Лекарството не трябва да съдържа антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1 и HIV-2) и HIV-1 p24 антиген. Определянето се извършва по метода на имуноензимния анализ, като се използват тест системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и притежаващи 100% чувствителност и специфичност в съответствие с инструкциите за употреба.

Пакети етикетиране

х рана

Съхранявайте на защитено от светлина място при температура от 2 до 8 ° C, освен ако не е посочено друго в нормативната документация.

Осъществява се главно от протеини, наречени плазмени фактори на кръвосъсирването. Плазмените коагулационни фактори са прокоагуланти, чието активиране и взаимодействие води до образуването на фибринов съсирек.

Според Международната номенклатура плазмените коагулационни фактори се обозначават с римски цифри, с изключение на факторите на von Willebrand, Fletcher и Fitzgerald. За обозначаване на активирания фактор към тези числа се добавя буквата „а“. Освен цифровото обозначение се използват и други наименования на факторите на кръвосъсирването – според функцията им (напр. фактор VIII- антихемофилен глобулин), по имената на пациенти с новооткрит дефицит на един или друг фактор (фактор XII - фактор на Hageman, фактор X - фактор на Stewart-Prower), по-рядко - по имената на авторите (например von фактор на Вилебранд).

По-долу са основните фактори на кръвосъсирването и техните синоними според международната номенклатура и техните основни свойства в съответствие с литературни данни и специални изследвания.

Фибриноген (фактор I)

Фибриногенът се синтезира в черния дроб и клетките на ретикулоендотелната система (в костен мозък, далак, лимфни възлии т.н.). В белите дробове под въздействието на специален ензим - фибриногеназа или фибрин деструктаза - фибриногенът се разрушава. Съдържанието на фибриноген в плазмата е 2-4 g / l, полуживотът е 72-120 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 0,8 g/l.

Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува мрежестата основа на кръвен съсирек, който запушва увреден съд.

Протромбин (фактор II)

Протромбинът се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Съдържанието на протромбин в плазмата е около 0,1 g/l, полуживотът е 48 - 96 часа.

Нивото на протромбин или неговата функционална полезност намалява при ендогенен или екзогенен дефицит на витамин К, когато се образува дефектен протромбин. Скоростта на съсирване на кръвта е нарушена само когато концентрацията на протромбин е под 40% от нормата

IN природни условияпо време на съсирването на кръвта под въздействието на и, както и с участието на фактори V и Xa (активиран фактор X), комбинирани общ термин"протромбиназа", протромбинът се превръща в тромбин. Процесът на превръщане на протромбин в тромбин е доста сложен, тъй като по време на реакцията редица протромбинови производни, автопротромбини и накрая, различни видоветромбин (тромбин С, тромбин Е), които имат прокоагулантна, антикоагулантна и фибринолитична активност. Полученият тромбин С, основният продукт на реакцията, насърчава коагулацията на фибриногена.

Тъканен тромбопластин (фактор III)

Тъканният тромбопластин е термостабилен липопротеин, открит в различни органи– в белите дробове, мозъка, бъбреците, сърцето, черния дроб, скелетни мускули. Той не се намира в тъканите в активно състояние, а под формата на прекурсор - протромбопластин. Тъканният тромбопластин, когато взаимодейства с плазмени фактори (VII, IV), е способен да активира фактор X и участва в външен пътобразуване на протромбиназа - комплекс от фактори, които превръщат тромбина.

Калциеви йони (фактор IV)

Калциевите йони участват и в трите фази на кръвосъсирването: в активирането на протромбиназа (фаза I), превръщането на протромбина в тромбин (фаза II) и фибриногена във фибрин ( III фаза). Калцият е способен да свързва хепарина, което ускорява съсирването на кръвта. При липса на калций агрегацията и ретракцията на тромбоцитите са нарушени кръвен съсирек. Калциевите йони инхибират фибринолизата.

Проакцелерин (фактор V)

Проацелерин (фактор V, плазмен АС глобулин или лабилен фактор) се образува в черния дроб, но за разлика от други чернодробни фактори на протромбиновия комплекс (II, VII и X), той не зависи от витамин К. Лесно се разрушава. Съдържанието на фактор V в плазмата е 12-17 единици / ml (около 0,01 g / l), полуживотът е 15-18 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10 – 15%.

Proaccelerin е необходим за образуването на вътрешна (кръвна) протромбиназа (активира фактор X) и за превръщането на протромбина в тромбин.

Акселерин (фактор VI)

Акселерин (фактор VI или серумен АС-глобулин) е активната форма на фактор V. Той е изключен от номенклатурата на факторите на кръвосъсирването; разпознава се само неактивната форма на ензима - фактор V (проакселерин), който, когато има следи от тромбин появява се, превръща се в активна форма.

Проконвертин, конвертин (фактор VII)

Проконвертин се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Той остава в стабилизирана кръв за дълго време и се активира от намокрена повърхност. Съдържанието на фактор VII в плазмата е около 0,005 g/l, полуживотът е 4-6 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 5 – 10%.

Конвертинът, активната форма на фактора, играе основна роля в образуването на тъканна протромбиназа и в превръщането на протромбина в тромбин. Активирането на фактор VII се случва в самото начало верижна реакцияпри контакт с чужда повърхност. По време на процеса на коагулация проконвертинът не се изразходва и остава в серума.

Антихемофилен глобулин А (фактор VIII)

Антихемофилният глобулин А се произвежда в черния дроб, далака, ендотелните клетки, левкоцитите и бъбреците. Съдържанието на фактор VIII в плазмата е 0,01-0,02 g/l, полуживотът е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 30 – 35%.

Антихемофилният глобулин А участва в "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, засилвайки активиращия ефект на фактор IXa (активиран фактор IX) върху фактор X. Фактор VIII циркулира в кръвта, като се свързва с.

Антихемофилен глобулин В (Коледен фактор, фактор IX)

Антихемофилният глобулин В (Christmas faktor, фактор IX) се образува в черния дроб с участието на витамин К, термостабилен е и се запазва дълго време в плазмата и серума. Съдържанието на фактор IX в плазмата е около 0,003 g/l. Времето на полуживот е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 20 – 30%.

Антихемофилният глобулин B участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активирайки фактор X в комбинация с фактор VIII, калциеви йони и тромбоцитен фактор 3.

Фактор на Stewart-Prower (фактор X)

Факторът Stewart-Prower се произвежда в черния дроб в неактивно състояние и се активира от трипсин и ензим от отровата на усойница. К-витамин зависим, относително стабилен, полуживот - 30 - 70 часа. Съдържанието на фактор X в плазмата е около 0,01 g/l. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10 – 20%.

Факторът на Stewart-Prower (фактор X) участва в образуването на протромбиназа. IN модерна схемаАктивният фактор X на кръвосъсирването (Ха) е централният фактор на протромбиназата, която превръща протромбина в тромбин. Фактор X се превръща в активната си форма под въздействието на фактори VII и III (външен, тъканен, път на образуване на протромбиназа) или фактор IXa заедно с VIIIa и фосфолипид с участието на калциеви йони (вътрешен, кръвен, път на образуване на протромбиназа).

Плазмен прекурсор на тромбопластин (фактор XI)

Плазменият прекурсор на тромбопластина (фактор XI, фактор на Розентал, антихемофилен фактор С) се синтезира в черния дроб и е термолабилен. Съдържанието на фактор XI в плазмата е около 0,005 g/l, полуживотът е 30 – 70 часа.

Активната форма на този фактор (XIa) се образува с участието на фактори XIIa и. Форма XIa активира фактор IX, който се превръща във фактор IXa.

Фактор на Хагеман (фактор XII, контактен фактор)

Факторът на Хагеман (фактор XII, контактен фактор) се синтезира в черния дроб, произвежда се в неактивно състояние, полуживотът е 50 - 70 часа. Съдържанието на фактор в плазмата е около 0,03 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Активира се при контакт с повърхността на кварц, стъкло, целит, азбест, бариев карбонат, а в тялото - при контакт с кожата, колагенови влакна, хондроитинсярна киселина, мицели на наситен мастни киселини. Активатори на фактор XII са също фактор Fletcher, каликреин, фактор XIa, плазмин.

Факторът на Hageman участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активирайки фактор XI.

Фибрин стабилизиращ фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза)

Фибрин стабилизиращият фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза) се определя в съдова стена, тромбоцити, червени кръвни клетки, бъбреци, бели дробове, мускули, плацента. В плазмата се намира под формата на проензим, комбиниран с фибриноген. Той се превръща в активната си форма под въздействието на тромбина. Съдържа се в плазмата в количество от 0,01 - 0,02 g / l, полуживот - 72 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 2 – 5%.

Фибрин стабилизиращият фактор участва в образуването на плътен съсирек. Той също така влияе върху адхезивността и агрегацията на кръвните тромбоцити.

Фактор на фон Вилебранд (антихеморагичен съдов фактор)

фактор на фон Вилебранд (антихеморагичен) съдов фактор) се синтезира от васкуларен ендотел и мегакариоцити, открити в плазмата и тромбоцитите.

Факторът на Von Willebrand служи като интраваскуларен носител протеин за фактор VIII. Свързването на фактора на von Willebrand с фактор VIII стабилизира последната молекула, увеличава нейния полуживот вътре в съда и насърчава нейния транспорт до мястото на увреждане. други физиологична роляВръзката между фактор VIII и фактора на фон Вилебранд е способността на фактора на фон Вилебранд да повишава концентрацията на фактор VIII на мястото на съдово увреждане. Тъй като циркулиращият фактор на von Willebrand се свързва както с откритата субендотелна тъкан, така и със стимулираните тромбоцити, той насочва фактор VIII към засегнатата област, където последният е необходим за активиране на фактор X с участието на фактор IXa.

Фактор на Флетчър (плазмен прекаликреин)

Факторът на Fletcher (плазмен прекаликреин) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,05 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактори XII и IX, плазминоген, превръща кининогена в кинин.

Фактор на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Фложек, фактор на Уилямс)

Факторът на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Фложек, фактор на Уилямс) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,06 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактор XII и плазминогена.

Литература:

• Наръчник по клинични лабораторни методи. Изд. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г
• Баркаган З.С. Хеморагични заболяванияи синдроми. – Москва: Медицина, 1988
• Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическа хемостазиология. – Киев: Здраве, 1994.
• Shiffman F. J. Патофизиология на кръвта. Превод от английски - Москва - Санкт Петербург: Издателство БИНОМ - Невски диалект, 2000 г.
• указател " Лабораторни методиизследвания в клиниката" под редакцията на проф. В. В. Меншиков. Москва, "Медицина", 1987 г.
• Изследване на кръвоносната система в клиничната практика. Изд. Г. И. Козинц и В. А. Макаров. - Москва: Триада-Х, 1997

Маркерът е свързан с промяна във факторната структура VII системисъсирване на кръвта. Проучва се за идентифициране на генетична резистентност към инфаркт на миокарда и риска от развитие на тромбоемболични усложнения.

Име на гена -F7

OMIM*613878

Локализация на гена върху хромозомата– 13q34

Генна функция

ген F7кодира коагулационен фактор VII (проконвертин), протеин, синтезиран в черния дроб, който регулира кръвосъсирването, действайки като активатор на коагулационните фактори X (F10) и IX (F9) в присъствието на витамин К.

Генетичен маркерF7 G10976A

ДНК секцията на гена F7, в която гуанин (G) е заменен с аденин (A) на позиция 10976, е обозначена като генетичен маркер F7 G10976A. Следователно биохимичните свойства на ензима се променят, при което аминокиселината аргинин се заменя с глутамин.

G10976A – заместване на гуанин (G) с аденин (A) на позиция 10976 от ДНК последователността, кодираща протеина F7.

Arg353Gln е заместване на аминокиселината аргинин с глутамин в аминокиселинната последователност на протеина F7.

Възможни генотипове

Честота на поява в популацията

Честотата на срещане на алел А в европейската популация е 10%.

Асоциация на маркер със заболявания

• Тромбоемболизъм
• Инфаркт на миокарда

Описание

Системата за хемостаза е комбинирана биохимични процеси, осигуряване на течното състояние на кръвта, поддържане на нормалната й реологични свойства(вискозитет), предотвратяване и спиране на кървене. Той включва фактори на кръвосъсирването, естествената антикоагулация и фибринолитичната система на кръвта. Обикновено процесите в него са балансирани, което осигурява течното състояние на кръвта. Изместването на това равновесие поради вътрешни или външни факториможе да увеличи риска от кървене и кръвни съсиреци.

ген F7кодира кръвосъсирващ фактор VII (проконвертин, F7), зависим от витамин К проензим, произвеждан в черния дроб. Основен физиологична роля F7 е активирането на кръвосъсирващия фактор X (F10). След съдово увреждане F7 се свързва с тъканен фактор III (TFA) и става активен. Тази реакция е основно събитие в процеса на кръвосъсирване. Комплексът от TFA и F7 служи за активиране на фактор IX (F9), X (F10) и фактор VII (F7). Активираният фактор X (Ха) от своя страна участва в процесите на активиране на протромбина и преминаването му в тромбин. Фактор VII може също да се активира от фактори XIIa, IXa, Xa и IIa.

Генни промени F7в повечето случаи те имат защитен ефект по отношение на риска от тромбоемболизъм. Заместването на гуанин (G) с аденин (A) на позиция 10976 (генетичен маркер G10976A) води до промяна биохимични свойствафактор VII, в който аминокиселината аргинин е заменена с глутамин. Намаляването на активността на F7 в резултат на заместването спомага за намаляване на образуването на тромби. Генотипът A/A причинява 72% намаление на активността на ензима F7 в сравнение с дивия тип (генотип G/G).

Маркерът е свързан с намалена вероятност от миокарден инфаркт, дори при наличие на ангиографски документиран, тежък коронарна атеросклероза. Хетерозиготите (носители на един алел A и един G, генотип A/G) имат риск от миокарден инфаркт, който е 2 пъти по-нисък от носителите на два алела G (генотип G/G).

Тълкуване на резултатите

Оценка на генотипа по маркер:

• G/G – нормална активност на F7 протеин
• G/A – F7 протеиновата активност е умерено намалена
• A/A – F7 протеиновата активност е значително намалена

Тълкуването на резултатите от изследването трябва да се извършва от лекар във връзка с други генетични, анамнестични, клинични и лабораторни данни.

Важни бележки

За този маркер няма концепция за „норма“ и „патология“, тъй като се изучава генният полиморфизъм.