ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

Инжекционният разтвор е бистър, безцветен до бледожълт.

1 спринцовка
еноксапарин натрий 2000 анти-Ха IU

0,2 ml - спринцовки (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,2 ml - спринцовки (2) - блистери (5) - картонени опаковки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ

Хепарин с ниско молекулно тегло (молекулно тегло около 4500 далтона). Характеризира се с висока активност срещу коагулационен фактор Xa (анти-Xa активност от приблизително 100 IU/ml) и ниска активност срещу коагулационен фактор IIa (анти-IIa или антитромбинова активност от приблизително 28 IU/ml).

Когато лекарството се използва в профилактични дози, то леко променя активираното частично тромбопластиново време (aPTT), практически няма ефект върху тромбоцитната агрегация и нивото на свързване на фибриногена с тромбоцитните рецептори.

Анти-IIa активността в плазмата е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след подкожно приложение и достига 0,13 IU/ml и 0,19 IU/ml след многократно приложение на 1 mg/kg телесно тегло за двойна доза и 1,5 mg/kg телесно тегло за еднократна доза.съответно въвеждане.

Средната максимална анти-Ха активност на плазмата се наблюдава 3-5 часа след подкожно приложение на лекарството и е приблизително 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Ха IU/ml след подкожно приложение на 20, 40 mg и 1 mg/kg и съответно 1,5 mg/kg.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетиката на еноксапарин в посочените схеми на дозиране е линейна.

Всмукване и разпределение

След многократни подкожни инжекции на еноксапарин натрий в доза от 40 mg и в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло 1 път/ден при здрави доброволци, Css се постига до ден 2, а AUC е средно с 15% по-висока, отколкото след единна администрация. След многократни подкожни инжекции на еноксапарин натрий в дневна доза от 1 mg/kg телесно тегло 2 пъти на ден, Css се постига след 3-4 дни, като AUC е средно с 65% по-висока, отколкото след еднократна доза и средни стойности на Cmax съответно 1,2 IU/ml и 0,52 IU/ml.

Бионаличността на еноксапарин натрий след подкожно приложение, оценена на базата на анти-Ха активност, е близо до 100%. Vd на еноксапарин натрий (въз основа на анти-Ха активността) е приблизително 5 литра и е близо до кръвния обем.

Метаболизъм

Еноксапарин натрий се биотрансформира главно в черния дроб чрез десулфатизация и/или деполимеризация за образуване на неактивни метаболити.

Премахване

Еноксапарин натрий е лекарство с нисък клирънс. След интравенозно приложение за 6 часа в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло средният клирънс на анти-Ха в плазмата е 0,74 l/h.

Елиминирането на лекарството е монофазно. T1/2 е 4 часа (след еднократна подкожна инжекция) и 7 часа (след многократно приложение на лекарството). 40% от приетата доза се екскретира в урината, като 10% остават непроменени.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Възможно е да има забавяне на елиминирането на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст поради намалена бъбречна функция.

При пациенти с увредена бъбречна функция се наблюдава намаляване на клирънса на еноксапарин натрий. При пациенти с леко (креатининов клирънс 50-80 ml/min) и умерено (креатининов клирънс 30-50 ml/min) бъбречно увреждане, след многократно подкожно приложение на 40 mg еноксапарин натрий 1 път/ден, се наблюдава повишаване на анти- Xa активност, представена от AUC. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml / min), при многократно подкожно приложение на лекарството в доза от 40 mg 1 път / ден, AUC в стационарно състояние е средно с 65% по-висока.

При пациенти с наднормено телесно тегло, с подкожно приложение на лекарството, клирънсът е малко по-малък.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболия, особено в ортопедията и общата хирургия;

Профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на легло (хронична сърдечна недостатъчност от функционален клас III или IV по класификацията на NYHA, остра дихателна недостатъчност, остра инфекция, остри ревматични заболявания в комбинация с един от рисковите фактори за образуване на венозен тромб);

Лечение на дълбока венозна тромбоза с или без белодробна емболия;

Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец в комбинация с ацетилсалицилова киселина;

Предотвратяване на образуването на тромбоза в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа.

РЕЖИМ НА ДОЗИРОВКА

Лекарството се прилага подкожно. Лекарството не може да се прилага интрамускулно!

За предотвратяване на венозна тромбоза и тромбоемболизъм, на пациенти с умерен риск (коремна хирургия) се предписва Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) подкожно 1 път на ден. Първата инжекция се прави 2 часа преди операцията.

Пациентите с висок риск (ортопедична хирургия) се предписват 40 mg (0,4 ml) s.c. 1 път/ден, като първата доза се прилага 12 часа преди операцията или 30 mg (0,3 ml) s.c. 2 пъти/ден с началото на приложението 12- 24 часа след операцията.

Продължителността на лечението с Clexane е 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато рискът от тромбоза или емболия остава (например в ортопедията Clexane се предписва в доза от 40 mg 1 път / ден в продължение на 5 седмици).

За профилактика на венозна тромбоза при пациенти с остри терапевтични състояния, които са на почивка на легло, се предписват 40 mg 1 път / ден в продължение на 6-14 дни.

За лечение на дълбока венозна тромбоза се прилагат 1 mg/kg подкожно на всеки 12 часа (2 пъти дневно) или 1,5 mg/kg 1 път дневно. При пациенти с усложнени тромбоемболични заболявания се препоръчва употребата на лекарството в доза от 1 mg / kg 2 пъти дневно.

Средната продължителност на лечението е 10 дни. Препоръчително е незабавно да започнете терапия с индиректни антикоагуланти, докато терапията с Clexane трябва да продължи до постигане на достатъчен антикоагулантен ефект, т.е. INR трябва да бъде 2,0-3,0.

При нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q вълна, препоръчителната доза Clexane е 1 mg / kg подкожно на всеки 12 часа, като в същото време се предписва ацетилсалицилова киселина в доза от 100-325 mg 1 път / ден. Средната продължителност на терапията е 2-8 дни (до стабилизиране на клиничното състояние на пациента).

За да се предотврати образуването на тромб в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа, дозата Clexane е средно 1 mg / kg телесно тегло. При висок риск от кървене дозата трябва да се намали до 0,5 mg/kg телесно тегло с двоен съдов достъп или 0,75 mg/kg с единичен съдов достъп.

При хемодиализа лекарството трябва да се инжектира в артериалното място на шунта в началото на хемодиализната сесия. Една доза, като правило, е достатъчна за четиричасова сесия, но ако се открият фибринови пръстени по време на по-дълга хемодиализа, лекарството може да се прилага допълнително в размер на 0,5-1 mg / kg телесно тегло.

В случай на нарушена бъбречна функция е необходимо да се коригира дозата на лекарството в зависимост от CC. Когато CC е по-малко от 30 ml / min, Clexane се прилага в размер на 1 mg / kg телесно тегло 1 път / ден за терапевтични цели и 20 mg 1 път / ден за профилактични цели. Дозовият режим не се отнася за случаи на хемодиализа. Когато CC е над 30 ml/min, не се налага корекция на дозата, но трябва да се извършва по-внимателно лабораторно проследяване на терапията.

Правила за въвеждане на разтвора

Препоръчително е инжекциите да се извършват в легнало положение на пациента. Clexane се прилага дълбоко подкожно. Когато използвате предварително напълнени спринцовки от 20 mg и 40 mg, не премахвайте въздушните мехурчета от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на лекарството. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната суперолатерална или долу-латерална част на предната коремна стена.

Иглата трябва да се вкара вертикално по цялата й дължина в кожата, като кожната гънка се държи между палеца и показалеца. Кожната гънка се освобождава само след приключване на инжектирането. Не масажирайте мястото на инжектиране след прилагане на лекарството.

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

кървене

Ако се развие кървене, е необходимо да се спре лекарството, да се установи причината и да се започне подходящо лечение.

В 0,01-0,1% от случаите може да се развие хеморагичен синдром, включително ретроперитонеално и интракраниално кървене. Някои от тези случаи бяха фатални.

Когато Clexan се използва на фона на спинална / епидурална анестезия и следоперативно използване на проникващи катетри, са описани случаи на хематом на гръбначния мозък (в 0,01-0,1% от случаите), което води до неврологични нарушения с различна тежест, включително персистиращи или необратими парализа.

Тромбоцитопения

В първите дни на лечението може да се развие лека преходна асимптоматична тромбоцитопения. В по-малко от 0,01% от случаите може да се развие имунна тромбоцитопения в комбинация с тромбоза, която понякога може да бъде усложнена от инфаркт на орган или исхемия на крайниците.

Местни реакции

След подкожно приложение може да се наблюдава болка на мястото на инжектиране и в по-малко от 0,01% от случаите хематом на мястото на инжектиране. В някои случаи е възможно образуването на твърди възпалителни инфилтрати, съдържащи лекарството, които преминават след няколко дни, без да се налага спиране на лекарството. При 0,001% може да се развие кожна некроза на мястото на инжектиране, предшествана от пурпура или еритематозни плаки (инфилтрирани и болезнени); в този случай лекарството трябва да се прекрати.

В 0,01-0,1% - кожни или системни алергични реакции. Има случаи на алергичен васкулит (по-малко от 0,01%), налагащ спиране на лекарството при някои пациенти.

Възможно е обратимо и асимптоматично повишаване на активността на чернодробните ензими.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Състояния и заболявания, при които съществува висок риск от кървене (застрашен аборт, мозъчна аневризма или дисекираща аневризма на аортата /с изключение на оперативна интервенция/, хеморагичен инсулт, неконтролирано кървене, тежка еноксапарин- или хепарин-индуцирана тромбоцитопения);

Възраст до 18 години (ефикасност и безопасност не са установени);

Свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин и неговите производни, включително други хепарини с ниско молекулно тегло;

Използвайте с повишено внимание при следните състояния: нарушения на хемостазата (включително хемофилия, тромбоцитопения, хипокоагулация, болест на фон Вилебранд), тежък васкулит, стомашна и дуоденална язва или други ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, скорошен исхемичен инсулт, неконтролирана тежка артериална хипертония, диабетна или хеморагична ретинопатия, тежък захарен диабет, скорошна или планирана неврологична или офталмологична операция, спинална или епидурална анестезия (потенциален риск от развитие на хематом), лумбална пункция (наскоро), скорошно раждане, бактериален ендокардит (остър или подостър), перикардит или перикарден излив , бъбречна и/или чернодробна недостатъчност, вътрематочна контрацепция, тежка травма (особено на централната нервна система), отворени рани с голяма ранева повърхност, едновременна употреба на лекарства, които влияят на хемостатичната система.

Компанията не разполага с данни за клиничната употреба на Clexane при следните състояния: активна туберкулоза, лъчева терапия (наскоро).

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

Clexane не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваната полза за майката не надвишава потенциалния риск за плода. Няма информация, че еноксапарин преминава плацентарната бариера през II триместър, няма информация относно I и III триместър на бременността.

Когато използвате Clexane по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

При предписване на лекарството с цел превенция не е имало тенденция за увеличаване на кървенето. При предписване на лекарството за терапевтични цели съществува риск от кървене при по-възрастни пациенти (особено при хора над 80-годишна възраст). Препоръчва се внимателно проследяване на състоянието на пациента.

Преди започване на терапията с това лекарство се препоръчва да се отменят други лекарства, които влияят на хемостатичната система поради риск от кървене: салицилати, вкл. ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, кортикостероиди, тромболитици, антикоагуланти, антиагреганти (включително антагонисти на гликопротеин IIb / IIIa рецептор), освен когато употребата им е необходима. Ако е необходимо, комбинираната употреба на Clexane с тези лекарства трябва да бъде особено внимателна (внимателно проследяване на състоянието на пациента и съответната лабораторна кръвна картина).

При пациенти с увредена бъбречна функция съществува риск от кървене в резултат на повишаване на анти-Ха активността. защото това увеличение се увеличава значително при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min); препоръчва се корекция на дозата както за профилактична, така и за терапевтична употреба на лекарството. Въпреки че не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс над 30 ml/min), се препоръчва внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти.

Увеличаването на анти-Ха активността на еноксапарин, когато се прилага профилактично при жени с тегло под 45 kg и при мъже с тегло под 57 kg, може да доведе до повишен риск от кървене.

Рискът от имунна тромбоцитопения, причинена от хепарин, съществува и при употребата на хепарини с ниско молекулно тегло. Ако се развие тромбоцитопения, тя обикновено се открива между 5 и 21 дни след започване на лечението с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва редовно проследяване на броя на тромбоцитите преди започване на лечение с еноксапарин натрий и по време на употребата му. Ако има потвърдено значително намаляване на броя на тромбоцитите (с 30-50% в сравнение с първоначалната стойност), е необходимо незабавно да се преустанови еноксапарин натрий и пациентът да се прехвърли на друга терапия.

Спинална/епидурална анестезия

Както при употребата на други антикоагуланти, са описани случаи на хематом на гръбначния мозък при използване на Clexane по време на спинална / епидурална анестезия с развитие на персистираща или необратима парализа. Рискът от тези събития се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска. Рискът се увеличава с увеличаване на дозата на лекарството, както и с използването на проникващи епидурални катетри след операция или с едновременната употреба на допълнителни лекарства, които имат същия ефект върху хемостазата като НСПВС. Рискът също се увеличава при травматично излагане или повтаряща се спинална пункция.

За да се намали рискът от кървене от гръбначния канал по време на епидурална или спинална анестезия, е необходимо да се вземе предвид фармакокинетичният профил на лекарството. Най-добре е да инсталирате или премахнете катетър, когато антикоагулантният ефект на еноксапарин натрий е слаб.

Инсталирането или отстраняването на катетъра трябва да се извърши 10-12 часа след употребата на профилактични дози Clexane за дълбока венозна тромбоза. В случаите, когато пациентите получават по-високи дози еноксапарин натрий (1 mg/kg 2 пъти дневно или 1,5 mg/kg 1 път дневно), тези процедури трябва да се отложат за по-дълъг период от време (24 часа). Следващото приложение на лекарството трябва да се извърши не по-рано от 2 часа след отстраняването на катетъра.

Ако лекарят предпише антикоагулантна терапия по време на епидурална/спинална анестезия, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за всякакви неврологични признаци и симптоми като: болка в гърба, сензорни и двигателни нарушения (изтръпване или слабост в долните крайници), червата и/или пикочния мехур функции. Пациентът трябва да бъде инструктиран да информира незабавно лекаря, ако се появят горните симптоми. Ако се открият признаци или симптоми, съответстващи на хематом на мозъчния ствол, е необходима бърза диагноза и лечение, включително спинална декомпресия, ако е необходимо.

Индуцирана от хепарин тромбоцитопения

Clexane трябва да се предписва с изключително внимание на пациенти с анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения, със или без тромбоза.

Рискът от тромбоцитопения, причинена от хепарин, може да продължи няколко години. Ако анамнезата предполага индуцирана от хепарин тромбоцитопения, in vitro тестовете за тромбоцитна агрегация са с ограничена стойност за прогнозиране на риска от нейното развитие. Решението за предписване на Clexane в този случай може да бъде взето само след консултация с подходящ специалист.

Перкутанна коронарна ангиопластика

За да се намали рискът от кървене, свързано с инвазивна съдова манипулация при лечението на нестабилна стенокардия, катетърът не трябва да се отстранява 6-8 часа след подкожно приложение на Clexane. Следващата изчислена доза трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняване на катетъра. Мястото на инжектиране трябва да се наблюдава, за да се идентифицират своевременно признаци на кървене и образуване на хематом.

Изкуствени сърдечни клапи

Не са провеждани проучвания за надеждна оценка на ефективността и безопасността на Clexane за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с изкуствени сърдечни клапи, поради което употребата на лекарството за тази цел не се препоръчва.

Лабораторни изследвания

В дози, използвани за профилактика на тромбоемболични усложнения, Clexane не повлиява значително времето на кървене и общите коагулационни параметри, както и агрегацията на тромбоцитите или тяхното свързване с фибриноген.

С увеличаване на дозата, aPTT и времето на съсирване може да се удължат. Увеличаването на aPTT и времето на съсирване не са в пряка линейна връзка с повишаването на антитромботичната активност на лекарството, така че не е необходимо да се наблюдават.

Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на почивка на легло

В случай на развитие на остра инфекция или остри ревматични състояния, профилактичното приложение на еноксапарин натрий е оправдано само при наличие на рискови фактори за образуване на венозни тромби (възраст над 75 години, злокачествени новообразувания, анамнеза за тромбоза и емболия, затлъстяване, хормонална терапия, сърдечна недостатъчност, хронична дихателна недостатъчност).

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Клексан не повлиява способността за шофиране или работа с машини.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Симптоми Случайното предозиране с IV, екстракорпорално или подкожно приложение може да доведе до хеморагични усложнения. Когато се приема перорално, дори в големи дози, абсорбцията на лекарството е малко вероятна.

Лечение: като неутрализиращ агент е показано бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на прилагания Clexane. Трябва да се има предвид, че 1 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg еноксапарин, ако Clexane е приложен не повече от 8 часа преди приложението на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg Clexane, ако е приложен преди повече от 8 часа или ако е необходима втора доза протамин. Ако след прилагането на Clexane са изминали повече от 12 часа, тогава не се изисква прилагане на протамин. Въпреки това, дори при въвеждането на големи дози протамин сулфат, анти-Xa активността на Clexane не се неутрализира напълно (максимум с 60%).

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При едновременна употреба на Клексан с лекарства, повлияващи хемостазата (салицилати /с изключение на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без елевация на ST сегмента/, други НСПВС /включително кеторолак/, декстран 40, тиклопидин, кортикостероиди за системно приложение, тромболитици, антикоагуланти, антиагреганти /включително антагонисти на гликопротеиновите рецептори IIb/IIIa/), могат да се развият хеморагични усложнения. Ако употребата на такава комбинация не може да бъде избегната, еноксапарин трябва да се използва при внимателно проследяване на параметрите на кръвосъсирването.

Не трябва да редувате употребата на еноксапарин натрий и други нискомолекулни хепарини, т.к. те се различават един от друг по метода на производство, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, мерни единици и дози. Следователно тези лекарства имат различна фармакокинетика, биологични активности (анти-IIa активност и тромбоцитни взаимодействия).

Фармацевтични взаимодействия

Разтворът Clexane не може да се смесва с други лекарства.

УСЛОВИЯ ЗА ВАКАНЦИЯ ОТ АПТЕКИ
Лекарството се предлага с рецепта.

УСЛОВИЯ И ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА СЪХРАНЕНИЕ

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 3 години.

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Клексан. Представени са отзиви на посетители на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари специалисти относно употребата на Clexane в тяхната практика. Молим ви активно да добавяте вашите отзиви за лекарството: дали лекарството е помогнало или не е помогнало да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не е посочено от производителя в анотацията. Аналози на Clexane при наличие на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение и профилактика на тромбоза и емболия при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене.

Клексан- хепаринов препарат с ниско молекулно тегло (молекулно тегло около 4500 далтона: по-малко от 2000 далтона - приблизително 20%, от 2000 до 8000 далтона - приблизително 68%, повече от 8000 далтона - приблизително 18%). Еноксапарин натрий (активната съставка на лекарството Clexan) се получава чрез алкална хидролиза на хепарин бензилов естер, изолиран от лигавицата на тънките черва на прасета. Неговата структура се характеризира с нередуцираща част 2-О-сулфо-4-енпиразинозуронова киселина и редуцираща част 2-N,6-O-дисулфо-D-глюкопиранозид. Структурата на еноксапарин съдържа около 20% (вариращи от 15% до 25%) 1,6-анхидро производно в редуциращата част на полизахаридната верига.

В пречистената система Clexane има висока анти-10а активност (приблизително 100 IU/ml) и ниска анти-2а или антитромбинова активност (приблизително 28 IU/ml). Тази антикоагулантна активност действа чрез антитромбин 3 (AT-3), за да осигури антикоагулантна активност при хора. В допълнение към анти-10a/2a активността, допълнителни антикоагулантни и противовъзпалителни свойства на еноксапарин натрий също са идентифицирани при здрави хора и пациенти, както и при животински модели. Това включва АТ-3-зависимо инхибиране на други коагулационни фактори като фактор 7а, активиране на освобождаването на инхибитор на пътя на тъканния фактор (TFP) и намалено освобождаване на фактора на фон Вилебранд от съдовия ендотел в кръвообращението. Тези фактори осигуряват антикоагулантния ефект на еноксапарин натрий като цяло.

Когато лекарството се използва в профилактични дози, то леко променя aPTT, практически няма ефект върху тромбоцитната агрегация и нивото на свързване на фибриногена с тромбоцитните рецептори.

Плазмената анти-2а активност е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-10а активността. Средната максимална анти-2а активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след подкожно приложение и достига 0,13 IU/ml и 0,19 IU/ml след многократно приложение на 1 mg/kg телесно тегло, когато се прилага двукратно и 1,5 mg/kg телесно тегло, когато се прилага веднъж съответно..

Средната максимална анти-10а плазмена активност се наблюдава 3-5 часа след подкожно приложение на лекарството и е приблизително 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-10а IU/ml след подкожно приложение на 20, 40 mg и 1 mg/kg и 1,5 mg/kg, съответно.

Съединение

Еноксапарин натрий + помощни вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на еноксапарин в посочените схеми на дозиране е линейна. Бионаличността на еноксапарин натрий при подкожно приложение, оценена на базата на анти-10а активност, е близо до 100%. Еноксапарин натрий се биотрансформира главно в черния дроб чрез десулфатизация и/или деполимеризация, за да се образуват субстанции с ниско молекулно тегло и много ниска биологична активност. Елиминирането на лекарството е монофазно. 40% от приетата доза се екскретира чрез бъбреците, като 10% остават непроменени.

Възможно е да има забавяне на елиминирането на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст поради намалена бъбречна функция.

При пациенти с увредена бъбречна функция се наблюдава намаляване на клирънса на еноксапарин натрий.

При пациенти с наднормено телесно тегло клирънсът на лекарството е малко по-малък при подкожно приложение.

Показания

• предотвратяване на венозна тромбоза и емболия по време на хирургични интервенции, особено ортопедични и общи хирургични операции;
• профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболизъм при пациенти на легло поради остри терапевтични заболявания (остра сърдечна недостатъчност, хронична сърдечна недостатъчност в стадия на декомпенсация на функционален клас 3 или 4 по класификацията на NYHA, остра дихателна недостатъчност, тежка остра инфекция, остър ревматизъм заболявания в комбинация с един от рисковите фактори за венозна тромбоза);
• лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия;
• предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната кръвоносна система по време на хемодиализа (обикновено с продължителност на сесията не повече от 4 часа);
• лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец в комбинация с ацетилсалицилова киселина;
• Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента при пациенти, подложени на медицинско лечение или последваща перкутанна коронарна интервенция.

Формуляри за освобождаване

Инжекционен разтвор 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml и 1 ml (инжекции в ампули със спринцовки).

Лекарствена форма под формата на таблетки не съществува.

Инструкции за употреба, дозировка и начин на употреба (как да инжектирате лекарството правилно)

С изключение на специални случаи (лечение на миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, медикаментозно или използване на перкутанна коронарна интервенция и предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа), еноксапарин натрий се прилага дълбоко s.c. Препоръчително е инжекциите да се извършват в легнало положение на пациента. Когато използвате предварително напълнени спринцовки от 20 mg и 40 mg, не премахвайте въздушните мехурчета от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на лекарството. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната предно-латерална или задно-латерална повърхност на корема. Иглата трябва да се вкара вертикално (не отстрани) в кожната гънка по цялата й дължина, да се прибере и да се задържи, докато инжекцията приключи между палеца и показалеца. Кожната гънка се освобождава само след приключване на инжектирането. Не масажирайте мястото на инжектиране след прилагане на лекарството.

Предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба е готова за употреба.

Лекарството не може да се прилага интрамускулно!

Предотвратяване на венозна тромбоза и емболия по време на хирургични интервенции, особено по време на ортопедични и общи хирургични операции

При пациенти с умерен риск от развитие на тромбоза и емболия (обща хирургия) препоръчваната доза Clexane е 20 mg веднъж дневно подкожно. Първата инжекция се прави 2 часа преди операцията.

При пациенти с висок риск от развитие на тромбоза и емболия (общи хирургични и ортопедични операции) лекарството се препоръчва в доза от 40 mg 1 път на ден s.c., първата доза се прилага 12 часа преди операцията или 30 mg 2 пъти на ден s.c., начало на приложението 12-24 часа след операцията.

Продължителността на лечението с Clexane е средно 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато съществува риск от тромбоза и емболия (например в ортопедията Clexane се предписва в доза от 40 mg веднъж дневно в продължение на 5 седмици).

Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на почивка на легло поради остри терапевтични заболявания

Лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия

Лекарството се прилага подкожно в доза от 1,5 mg / kg телесно тегло 1 път на ден или в доза от 1 mg / kg телесно тегло 2 пъти на ден. При пациенти с усложнени тромбоемболични заболявания се препоръчва употребата на лекарството в доза от 1 mg / kg 2 пъти дневно.

Средната продължителност на лечението е 10 дни. Препоръчително е незабавно да започнете терапия с индиректни антикоагуланти, докато терапията с Clexane трябва да продължи до постигане на достатъчен антикоагулантен ефект, т.е. MHO трябва да е 2-3.

Предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа

Дозата Clexane е средно 1 mg/kg телесно тегло. Ако има висок риск от кървене, дозата трябва да се намали до 0,5 mg/kg телесно тегло при двоен съдов достъп или 0,75 mg при единичен съдов достъп.

При хемодиализа лекарството трябва да се инжектира в артериалното място на шунта в началото на хемодиализната сесия. Една доза обикновено е достатъчна за 4-часова сесия, но ако се открият фибринови пръстени по време на по-дълга хемодиализа, можете допълнително да приложите лекарството в размер на 0,5-1 mg / kg телесно тегло.

Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец

Clexane се прилага в доза 1 mg / kg телесно тегло на всеки 12 часа подкожно, като едновременно с това се прилага ацетилсалицилова киселина в доза от 100-325 mg веднъж дневно. Средната продължителност на лечението е 2-8 дни (до стабилизиране на клиничното състояние на пациента).

Лечение на миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, медицинска или перкутанна коронарна интервенция

Лечението започва с интравенозно болус еноксапарин натрий в доза от 30 mg и веднага след него (в рамките на 15 минути) се извършва подкожно приложение на Clexane в доза от 1 mg/kg (като по време на първите две подкожни инжекции, максимум от 100 mg еноксапарин може да се приложи натрий). След това всички следващи подкожни дози трябва да се прилагат на всеки 12 часа със скорост 1 mg/kg телесно тегло (т.е. при телесно тегло над 100 kg дозата може да надвишава 100 mg).

При лица над 75-годишна възраст първоначалният интравенозен болус не се използва. Clexane се прилага подкожно в доза от 0,75 mg/kg на всеки 12 часа (освен това по време на първите две подкожни инжекции могат да се прилагат максимум 75 mg еноксапарин натрий). След това всички следващи подкожни дози трябва да се прилагат на всеки 12 часа със скорост 0,75 mg/kg телесно тегло (т.е. при телесно тегло над 100 kg дозата може да надвишава 75 mg).

Когато се комбинира с тромболитици (фибрин-специфични и фибрин-неспецифични), еноксапарин натрий трябва да се прилага в интервала от 15 минути преди началото на тромболитичната терапия до 30 минути след нея. Колкото е възможно по-скоро след откриване на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, едновременно трябва да се започне прием на ацетилсалицилова киселина и, освен ако не е противопоказано, трябва да продължи най-малко 30 дни в дози от 75 до 325 mg дневно.

Болусното приложение на еноксапарин натрий трябва да се прилага през венозен катетър и еноксапарин натрий не трябва да се смесва или прилага с други лекарства. За да се избегне наличието на следи от други лекарства в системата и тяхното взаимодействие с еноксапарин натрий, венозният катетър трябва да се промие с достатъчно количество 0,9% разтвор на натриев хлорид или декстроза преди и след интравенозен болус на еноксапарин натрий. Еноксапарин натрий може безопасно да се прилага с 0,9% разтвор на натриев хлорид и 5% разтвор на декстроза.

За да се извърши болус приложение на еноксапарин натрий в доза от 30 mg при лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, излишното количество от лекарството се отстранява от стъклени спринцовки от 60 mg, 80 mg и 100 mg, така че в тях остават само 30 mg (0,3 ml). Доза от 30 mg може да се инжектира директно в/в.

За интравенозно болус приложение на еноксапарин натрий през венозен катетър могат да се използват предварително напълнени спринцовки за подкожно приложение на лекарството 60 mg, 80 mg и 100 mg. Препоръчително е да използвате спринцовки от 60 mg, като това намалява количеството лекарство, извадено от спринцовката. Спринцовки 20 mg не се използват, т.к. те нямат достатъчно лекарство за болус от 30 mg еноксапарин натрий. Спринцовки от 40 mg не се използват, защото върху тях няма деления и затова е невъзможно да се измери точно количеството от 30 мг.

При пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция, ако последното подкожно инжектиране на еноксапарин натрий е извършено по-малко от 8 часа преди надуване на балонния катетър, поставен в мястото на стесняване на коронарната артерия, не е необходимо допълнително приложение на еноксапарин натрий. Ако последното подкожно инжектиране на еноксапарин натрий е извършено повече от 8 часа преди надуване на балонния катетър, трябва да се приложи допълнителен интравенозен болус еноксапарин натрий в доза от 0,3 mg/kg.

За да се подобри точността на допълнително болус приложение на малки обеми във венозния катетър по време на перкутанни коронарни интервенции, се препоръчва лекарството да се разрежда до концентрация от 3 mg/ml. Препоръчително е разтворът да се разрежда непосредствено преди употреба.

За получаване на 3 mg/ml разтвор на еноксапарин натрий с предварително напълнена спринцовка от 60 mg се препоръчва да се използва контейнер с инфузионен разтвор от 50 ml (т.е. 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза). 30 ml разтвор се отстраняват и отстраняват от контейнера с инфузионния разтвор с помощта на обикновена спринцовка. Enoxaparin sodium (съдържанието на спринцовката за подкожно приложение е 60 mg) се инжектира в останалите 20 ml инфузионен разтвор в контейнера. Съдържанието на контейнера с разредения разтвор на еноксапарин натрий се смесва внимателно.

Страничен ефект

• кървене;
• ретроперитонеално кървене;
• интракраниално кървене;
• невроаксиални хематоми;
• тромбоцитопения (включително автоимунна тромбоцитопения);
• тромбоцитоза;
• повишена активност на чернодробните трансаминази;
• алергични реакции;
• копривна треска;
• зачервяване на кожата;
• хематом и болка на мястото на инжектиране;
• кожни (булозни) обриви;
• възпалителна реакция на мястото на инжектиране;
• некроза на кожата на мястото на инжектиране;
• анафилактични и анафилактоидни реакции;
• хиперкалиемия.

Противопоказания

• състояния и заболявания, при които има висок риск от кървене (застрашен аборт, мозъчна аневризма или дисекираща аортна аневризма (с изключение на хирургична интервенция), хеморагичен инсулт, неконтролирано кървене, тежка индуцирана от еноксапарин или хепарин тромбоцитопения);
• възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
• свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин и неговите производни, включително други хепарини с ниско молекулно тегло.

Употреба по време на бременност и кърмене

Clexane не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваната полза за майката не надвишава потенциалния риск за плода. Няма информация, че еноксапарин натрий преминава през плацентарната бариера през 2-ри триместър; няма информация относно 1-ви и 3-ти триместър на бременността.

Когато използвате Clexane по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.

Употреба при пациенти в старческа възраст

При лица над 75-годишна възраст първоначалният интравенозен болус не се използва. Enoxaparin sodium се прилага подкожно в доза от 0,75 mg/kg на всеки 12 часа (освен това по време на първите две подкожни инжекции могат да се прилагат максимум 75 mg enoxaparin sodium). След това всички следващи подкожни дози се прилагат на всеки 12 часа със скорост 0,75 mg/kg телесно тегло (т.е. при телесно тегло над 100 kg дозата може да надвишава 75 mg).

Употреба при деца

Противопоказан при деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

специални инструкции

При предписване на лекарството с цел превенция не е имало тенденция за увеличаване на кървенето. При предписване на лекарството за терапевтични цели съществува риск от кървене при по-възрастни пациенти (особено при хора над 80-годишна възраст). Препоръчва се внимателно проследяване на състоянието на пациента.

Препоръчва се употребата на лекарства, които могат да нарушат хемостазата (салицилати, ацетилсалицилова киселина, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително кеторолак; декстран с молекулно тегло 40 kDa, тиклопидин, клопидогрел; глюкокортикостероиди (GCS), тромболитици, антикоагуланти, антиагреганти, включително гликопротеинови антагонисти 2b/3a рецептори) е преустановено преди започване на лечение с еноксапарин натрий, освен ако употребата им не е строго показана. Ако са показани комбинации на еноксапарин натрий с тези лекарства, трябва да се извърши внимателно клинично наблюдение и проследяване на съответните лабораторни параметри.

При пациенти с увредена бъбречна функция съществува риск от кървене в резултат на повишената анти-10а активност на еноксапарин натрий. При пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Повишаването на анти-10а активността на еноксапарин натрий, когато се прилага профилактично при жени с тегло под 45 kg и при мъже с тегло под 57 kg, може да доведе до повишен риск от кървене.

Рискът от автоимунна тромбоцитопения, причинена от хепарин, съществува и при употребата на хепарини с ниско молекулно тегло. Ако се развие тромбоцитопения, тя обикновено се открива между 5 и 21 дни след започване на лечението с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва редовно проследяване на броя на тромбоцитите преди започване на лечението с лекарството и по време на употребата му. Ако има потвърдено значително намаляване на броя на тромбоцитите (с 30-50% в сравнение с първоначалната стойност), е необходимо незабавно да се преустанови еноксапарин натрий и пациентът да се прехвърли на друга терапия.

Спинална/епидурална анестезия

Както при употребата на други антикоагуланти, са описани случаи на невроаксиални хематоми при използване на лекарството Clexane на фона на спинална / епидурална анестезия с развитие на персистираща или необратима парализа. Рискът от тези събития се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска. Рискът се увеличава с увеличаване на дозата на лекарството, както и с използването на проникващи епидурални катетри след операция или с едновременната употреба на допълнителни лекарства, които имат същия ефект върху хемостазата като НСПВС. Рискът също се увеличава при травма или повтаряща се лумбална пункция, или при пациенти с анамнеза за операция на гръбначния стълб или гръбначна деформация.

За да се намали рискът от кървене от гръбначния канал по време на епидурална или спинална анестезия, е необходимо да се вземе предвид фармакокинетичният профил на лекарството. Най-добре е да инсталирате или премахнете катетър, когато антикоагулантният ефект на еноксапарин натрий е слаб.

Инсталирането или отстраняването на катетъра трябва да се извърши 10-12 часа след употребата на лекарството Clexane в профилактични дози за предотвратяване на дълбока венозна тромбоза. В случаите, когато пациентите получават по-високи дози еноксапарин натрий (1 mg/kg 2 пъти дневно или 1,5 mg/kg 1 път дневно), тези процедури трябва да се отложат за по-дълъг период от време (24 часа). Следващото приложение на лекарството трябва да се извърши не по-рано от 2 часа след отстраняването на катетъра.

Ако лекарят предпише антикоагулантна терапия по време на епидурална/спинална анестезия, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за всякакви неврологични признаци и симптоми като: болка в гърба, сензорни и двигателни нарушения (изтръпване или слабост в долните крайници), червата и/или пикочния мехур функции. Пациентът трябва да бъде инструктиран да информира незабавно лекаря, ако се появят горните симптоми. Ако се открият признаци или симптоми, съответстващи на хематом на гръбначния мозък, са необходими бърза диагноза и лечение, включително спинална декомпресия, ако е необходимо.

Индуцирана от хепарин тромбоцитопения

Clexane трябва да се предписва с изключително внимание на пациенти с анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения, със или без тромбоза.

Рискът от тромбоцитопения, причинена от хепарин, може да продължи няколко години. Ако въз основа на анамнезата се подозира индуцирана от хепарин тромбоцитопения, тестовете за агрегация на тромбоцитите са с ограничена стойност за прогнозиране на риска от нейното развитие. Решението за предписване на Clexane в този случай може да бъде взето само след консултация с подходящ специалист.

Перкутанна коронарна ангиопластика

За да се намали рискът от кървене, свързано с инвазивна съдова манипулация при лечението на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец, катетърът не трябва да се отстранява 6-8 часа след подкожно приложение на Clexane. Следващата изчислена доза трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняването на интродюсера на феморалната артерия. Необходимо е да се наблюдава мястото на инвазия, за да се идентифицират своевременно признаци на кървене и образуване на хематом.

Изкуствени сърдечни клапи

Не са провеждани проучвания за надеждна оценка на ефективността и безопасността на Clexane за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с изкуствени сърдечни клапи. Не се препоръчва употребата на лекарството за тази цел.

Лабораторни изследвания

В дози, използвани за профилактика на тромбоемболични усложнения, Clexane не повлиява значително времето на кървене и параметрите на кръвосъсирването, както и агрегацията на тромбоцитите или тяхното свързване с фибриноген.

С увеличаване на дозата, aPTT и времето на съсирване може да се удължат. Увеличаването на aPTT и времето на съсирване не са в пряка линейна връзка с повишаването на антитромботичната активност на лекарството, така че не е необходимо да се наблюдават.

Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на почивка на легло

В случай на развитие на остра инфекция, остри ревматични състояния, профилактичното приложение на еноксапарин натрий е оправдано само ако горните състояния са съчетани с един от следните рискови фактори за образуване на венозен тромб: възраст над 75 години, злокачествени новообразувания, анамнеза за тромбоза и емболия, затлъстяване, хормонална терапия, сърдечна недостатъчност, хронична дихателна недостатъчност.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Клексан не повлиява способността за шофиране на превозни средства и машини.

Лекарствени взаимодействия

Clexane не може да се смесва с други лекарства!

Не трябва да редувате употребата на еноксапарин натрий и други нискомолекулни хепарини, т.к. Те се различават един от друг по производствен метод, молекулно тегло, специфична анти-10а активност, мерни единици и дозировка. И като следствие от това, лекарствата имат различна фармакокинетика и биологична активност (анти-2а активност, взаимодействие с тромбоцитите).

Със системни салицилати, ацетилсалицилова киселина, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (включително кеторолак), декстран с молекулно тегло 40 kDa, тиклопидин и клопидогрел, системни глюкокортикостероиди (GCS), тромболитици или антикоагуланти, други антитромбоцитни лекарства (включително гликопротеин 2b). /3a антагонисти ) рискът от кървене се увеличава.

Аналози на лекарството Clexane

Структурни аналози на активното вещество:

• Anfiber;
• хемапаксан;
• Еноксапарин натрий.

Аналози по фармакологична група (антикоагуланти):

• Ангиокс;
• Ангиофлукс;
• антитромбин 3 човешки;
• Арикстра;
• Варфарекс;
• Варфарин;
• Венабос;
• Venolife;
• Виатромб;
• хемапаксан;
• Гепалпан;
• хепарин;
• Хепаринов мехлем;
• хепароид;
• хепатромбин;
• Долобене;
• Ellon гел;
• калципарин;
• Кливарин;
• Xarelto;
• Лавенум;
• Лиотон 1000;
• Marewan;
• Нигепан;
• пелентан;
• Пиявит;
• Pradaxa;
• сепротин;
• Синкумар;
• Skinlight;
• Троксевазин Нео;
• Trombless;
• тромбогел;
• тромбофобия;
• Тропарин;
• Фенилин;
• Fragmin;
• фраксипарин;
• фраксипарин форте;
• Цибор;
• Exanta;
• Eliquis;
• Емеран;
• Еноксапарин натрий;
• Есавен.

Ако няма аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, за които помага съответното лекарство, и да разгледате наличните аналози за терапевтичния ефект.

Инструкции за медицинска употреба

лекарство

Клексан Ò

Търговско наименование

Clexane Ò

Международно непатентно наименование

Еноксапарин натрий

Доза от

Инжекционен разтвор 2000 anti-Xa IU/0,2 ml, 2 еднодозови предварително напълнени спринцовки със система за предпазител на иглата

Инжекционен разтвор 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 10 еднодозови предварително напълнени спринцовки със система за защита на иглата

Инжекционен разтвор 6000 anti-Xa IU/0,6 ml, 2 еднодозови предварително напълнени спринцовки със система за предпазител на иглата

Инжекционен разтвор 8000 anti-Xa IU/0,8 ml, 10 еднодозови предварително напълнени спринцовки със система за защита на иглата

Съединение

Една спринцовка съдържа

активно вещество- еноксапарин натрий 20 mg (за доза от 2000 anti-Xa IU/0,2 ml), 40 mg (за доза от 4000 anti-Xa IU/0,4 ml), 60 mg (за доза от 6000 anti-Xa IU/ 0,6 ml), 80 mg (за доза от 8000 anti-Xa IU/0,8 ml

помощно вещество- вода за инжекции.

Описание

Прозрачен разтвор от безцветен до бледожълт.

Фармакотерапевтична група

Антикоагуланти. Директни антикоагуланти (хепарин и неговите производни). Еноксапарин натрий.

ATX код B01AB05

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на еноксапарин са оценени въз основа на времевия ход на анти-X и анти-IIa активността в плазмата при препоръчани дози (валидирани амидолитични методи) след еднократни и многократни подкожни инжекции на лекарството и след еднократно интравенозно инжектиране.

Бионаличност

След подкожно приложение еноксапарин се абсорбира бързо и почти напълно (около 100%). Пикова плазмена активност се наблюдава между 3 и 4 часа след приложението. Тази пикова активност (изразена в анти-Ха IU) е 0,18±0,04 (след 2000 анти-Ха IU), 0,43±0,11 (след 4000 анти-Ха IU) в случай на профилактична терапия и 1,01±0,14 (след 10 000 анти-Ха IU). Xa IU) по време на терапевтична терапия. След интравенозен болус от 3000 anti-Xa IU, последван от доза от 100 anti-Xa IU/kg подкожно на всеки 12 часа, се наблюдава първи пик в нивата на анти-Xa фактор при 1,16 IU/ml (n=16) и средна експозиция, съответстваща на 88% от нивото на равновесна концентрация. Равновесната концентрация се постига на 2-ия ден от лечението. В рамките на препоръчваните дози фармакокинетиката на еноксапарин е линейна. Индивидуалната и междуиндивидуалната вариабилност е ниска. След многократно подкожно приложение на 4 000 anti-Xa IU веднъж дневно при здрави доброволци, равновесие се постига на втория ден със средна активност на еноксапарин приблизително с 15% по-висока, отколкото след еднократна доза. Нивата на активност на еноксапарин във фазата на насищане се предсказват добре от фармакокинетиката на единична доза. След многократно подкожно приложение на 100 anti-Xa IU/kg два пъти дневно, етапът на насищане се достига на 3-4 дни със средна експозиция приблизително 65% по-висока, отколкото след единична доза и при максимални и минимални нива на анти-Xa активност равна съответно на приблизително 1,2 и 0,52 анти-Ха IU/ml. Въз основа на фармакокинетиката на еноксапарин натрий, тази разлика в етапа на насищане е предвидима и в рамките на терапевтичния диапазон. Анти-IIa активността в плазмата след подкожно приложение е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност настъпва приблизително 3-4 часа след подкожно инжектиране и достига 0,13 anti-IIa IU/ml при многократни дози от 100 anti-Xa IU/kg два пъти дневно. При едновременен прием на еноксапарин и тромболитични лекарства не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие.

Разпределение

Обемът на разпределение на анти-Ха активността на еноксапарин натрий е приблизително 5 литра и се доближава до обема на кръвта.

Метаболизъм

Еноксапарин натрий се метаболизира главно в черния дроб (десулфатизация, деполимеризация).

Премахване

Полуживотът на анти-Ха активността, наблюдаван след подкожно инжектиране, е по-висок за хепарини с ниско молекулно тегло (LMWH), отколкото за нефракционирани хепарини. Enoxaparin се характеризира с монофазно елиминиране с полуживот от около 4 часа след единична подкожна доза и около 7 часа след многократно приложение. При хепарина с ниско молекулно тегло (LMWH) намаляването на плазмената анти-IIa активност настъпва по-бързо от анти-Ха активността. Еноксапарин и неговите метаболити се екскретират през бъбреците (механизъм на ненасищане) и жлъчката. Бъбречният клирънс на фрагменти с анти-Ха активност е приблизително 10% от приложената доза, а общата бъбречна екскреция на активни и неактивни компоненти е 40% от дозата.

Пациенти в риск

Пациенти в старческа възраст

Тъй като бъбречната функция е физиологично намалена при тази популация, елиминирането е забавено. Тази промяна не засяга дозирането или приложението на профилактичната терапия, ако бъбречната функция на такива пациенти остава в приемливи граници, т.е. когато е само леко намалена. Преди започване на лечение с НМХ е важно систематично да се оценява бъбречната функция при пациенти над 75-годишна възраст, като се използва формулата на Cockroft (вижте Предпазни мерки). ).

Леко до умерено бъбречно увреждане (т.е. креатининов клирънс > 30 ml/min)

В някои случаи проследяването на активността на циркулиращия анти-фактор Xa може да бъде полезно за предотвратяване на предозиране, когато еноксапарин се използва като лечебна терапия (вж. точка 4.4). "Специални инструкции").

Пациенти на хемодиализа

LMWH се прилага в артериалния клон на диализната система в дози, достатъчни да предотвратят съсирването на кръвта в системата.

Като цяло, фармакокинетичните параметри остават непроменени, освен в случаите на предозиране или когато лекарството навлезе в общото кръвообращение и може да причини висока анти-Ха активност, свързана с краен стадий на бъбречно заболяване.

Фармакодинамика

Еноксапарин е хепарин с ниско молекулно тегло, при който антитромботичните и антикоагулантните ефекти на стандартния хепарин не са свързани. Характеризира се с по-висока анти-Ха активност от анти-IIa или антитромбинова активност. Съотношението между тези две активности за еноксапарин е 3,6. В профилактични дози той няма значителен ефект върху активираното парциално тромбопластиново време (aPTT). При терапевтични дози aPTT може да се увеличи с 1,5-2,2 пъти контролното време при пикова активност. Това удължаване отразява остатъчния антитромбинов ефект.

Профилактична терапия на венозна тромбоемболична болест при пациенти, които са на постелен режим поради остро заболяване

В рандомизирано, двойно-сляпо, сравнително проучване (MEDENOX), изследващо безопасността и ефикасността на 2000 anti-Xa IU/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) и 4000 anti-Xa IU/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) на еноксапарин в сравнение с плацебо, лекарството е прилагано подкожно веднъж дневно в продължение на 6-14 дни за профилактика на венозни тромбоемболични заболявания при 1102 пациенти с умерен риск от развитие на венозни тромбоемболични заболявания или при пациенти, които са били на легло за по-малко от 3 дни поради остро заболяване. Тези пациенти на възраст над 40 години са имали сърдечна недостатъчност (NYHA клас III или IV), остра респираторна недостатъчност, предполагаща хронична дихателна недостатъчност, остро инфекциозно заболяване или остро ревматично заболяване, свързано с поне 1 друг рисков фактор за венозна тромбоемболична болест ( възраст над 75 години, рак, анамнеза за венозна тромбоемболична болест, затлъстяване, разширени вени, хормонална терапия, хронична сърдечна или дихателна недостатъчност).

Това проучване не включва хоспитализирани пациенти с висок риск от развитие на венозни тромбоемболични усложнения (остър миокарден инфаркт; сърдечно заболяване като аритмия или клапно заболяване, което изисква антикоагулантна терапия; пациенти с интубация или пациенти, които са имали инсулт през последните 3 години). месец ).

Първичната крайна точка за ефикасност е честотата на венозни тромбоемболични събития на ден 10 (±4) и се определя от честотата на следните нежелани събития:

Дълбока венозна тромбоза (ДВТ), документирана чрез систематична венография (83,4% от оценените пациенти) или доплер ултразвук (16,6% от оценените пациенти) при пациенти със симптоматична ДВТ

Симптоматична нефатална белодробна емболия, потвърдена от белодробна ангиография или спирално КТ

Или фатална белодробна емболия

Наблюдава се значително намаляване на честотата на венозни тромбоемболични събития при 866 пациенти, изследвани на ден 10 (±4), 16/291 (5,5%) в групата на еноксапарин 4 000 анти-Ха IU/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) в сравнение с 43/288 (14,9%) в плацебо групата (p=0,0002). Този ефект се дължи главно на значително намаляване на общия брой случаи на ДВТ (проксимална и дистална), 16/291 (5,5%) в групата на еноксапарин 4 000 IU анти-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml)) в сравнение с 41/288 (14,2%) в плацебо групата (p=0,0004). Дълбоката венозна тромбоза е била предимно безсимптомна (само 6 случая на симптоматична ДВТ). Клинична полза се наблюдава след 3 месеца.

Повторно приемане в болница по време на лечение с еноксапарин 4 000 IU анти-Ха/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) се съобщава при 59% от пациентите.

По отношение на безопасността на лекарството, хематоми или екхимози >5 cm на мястото на инжектиране са наблюдавани значително по-често в групата на еноксапарин 4 000 IU анти-Ха/0,4 ml/ден (40 mg/ден), отколкото в групата на плацебо.

В това проучване няма значима разлика в ефикасността между еноксапарин 2000 IU анти-Ха/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) и плацебо.

Терапия на остър миокарден инфаркт с повдигане на сегментаСВв комбинация с тромболитични средства за пациенти, при които се препоръчва или не се препоръчва последваща перкутанна коронарна интервенция

В голямо многоцентрово проучване 20 479 пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, които са получавали фибринолитична терапия, са рандомизирани да получават или еноксапарин като интравенозен болус от 3000 анти-Ха IU, последван незабавно от подкожна доза от 100 IU анти-Ха. -Xa/kg, последвано от подкожно приложение на 100 anti-Xa IU/kg на всеки 12 часа или нефракциониран хепарин чрез интравенозен болус в доза от 60 IU/kg (максимум 4000 IU), последвано от продължително приложение в доза, коригирана според параметър активирано частично тромбопластиново време. Подкожно е прилаган еноксапарин до изписването от болницата или за максимум 8 дни (75% за поне 6 дни). При половината от пациентите, получаващи хепарин, лекарството е прилагано за по-малко от 48 часа (в 89,5% от случаите, 36 часа или повече). Всички пациенти също са лекувани с ацетизалицилова киселина в продължение на поне 30 дни. Дозата на еноксапарин е коригирана за пациенти на възраст 75 или повече години: 75 IU/kg чрез подкожна инжекция на всеки 12 часа, без първоначална интравенозна болус инжекция.

В това единично сляпо проучване 4716 (23%) пациенти са претърпели перкутанна коронарна интервенция с антитромботична терапия. Пациентите не са получили допълнителна доза от лекарството, ако последната подкожна инжекция на еноксапарин е приложена по-малко от 8 часа преди надуване на балона; пациентът е получил интравенозна болус инжекция от 30 anti-Xa IU/kg, ако последната подкожна инжекция с еноксапарин е била приложена повече от 8 часа преди надуване на балона.

Има значително намаление в степента на постигане на първичната крайна точка с еноксапарин [съставна крайна точка: рецидив на инфаркт на миокарда и смърт от каквато и да е причина в рамките на 30 дни след включването: 9,9% в групата на еноксапарин в сравнение с 12% в групата на нефракциониран хепарин (17% намаление на относителния риск (стр<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Ползата от еноксапарин за първичната крайна точка е постоянна в подгрупите (възраст, пол, местоположение на инфаркта, анамнеза за диабет или инфаркт на миокарда, тип тромболитичен агент и интервал между появата на клиничните признаци и започването на терапията).

Еноксапарин демонстрира благоприятен ефект в сравнение с нефракционирания хепарин по отношение на първичната ефикасност при пациенти, които са претърпели коронарна ангиопластика в рамките на 30 дни от влизането в проучването (10,8% срещу 13,9%, 23% намаление на относителния риск), а също и при пациенти, които не са били подложени на коронарна ангиопластика (9,7% спрямо 11,4%, 15% намаление на относителния риск).

Честотата на голямо кървене в рамките на 30 дни е значително по-висока (стр<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Анализът на съставните критерии за оценка на цялостната клинична полза показва статистически значимо предимство (стр<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Показания за употреба

Инжекционен разтвор в спринцовки 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 анти-Ха IU/0,4 ml:

Профилактика на венозна тромбоемболична болест по време на хирургия с умерен или висок риск

Предотвратяване на съсирването на кръвта в системата на екстракорпоралното кръвообращение по време на хемодиализа (обикновено процедура с продължителност 4 часа или по-малко)

Инжекционен разтвор в спринцовки 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Профилактика на дълбока венозна тромбоза при пациенти на почивка на легло поради остро заболяване, включително:

Сърдечна недостатъчност (NYHA клас III или IV)

Остра дихателна недостатъчност

Епизоди на остро инфекциозно заболяване или остро ревматично заболяване в комбинация с поне един рисков фактор за венозен тромбоемболизъм.

Лечение на установена дълбока венозна тромбоза, със или без белодробна емболия, без тежки клинични симптоми, с изключение на белодробна емболия, която може да изисква лечение с тромболитичен агент или хирургия

Лечение на нестабилна стенокардия и остър миокарден инфаркт без Q зъбец в комбинация с ацетилсалицилова киселина

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента в комбинация с тромболитичен агент при пациенти, независимо от вероятността от последваща перкутанна коронарна интервенция (PCI).

Начин на употреба и дози

Този хепарин е хепарин с ниско молекулно тегло.

ЗА ПОДКОЖНО ПРИЛОЖЕНИЕ (с изключение на пациенти на хемодиализа - за разтвор в спринцовки от 2000 anti-Xa IU/0,2 ml и 4000 anti-Xa IU/0,4 ml).

ЗА ПОДКОЖНО ПРИЛОЖЕНИЕ (с изключение на пациенти с остър миокарден инфаркт, протичащ с увеличение на ST сегмента, които се нуждаят от интравенозно болус приложение - за разтвор в спринцовки 6000 anti-Xa IU/0,6 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml) .

Clexane Ò не може да се прилага интрамускулно. 1 ml инжекционен разтвор е еквивалентен на приблизително 10 000 anti-Xa IU еноксапарин.

Техника на подкожно инжектиране

Инжекционен разтвор в спринцовки 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 анти-Ха IU/0,4 ml: nПредварително напълнената спринцовка е готова за незабавна употреба; не е необходимо да натискате буталото, за да отстраните всички въздушни мехурчета преди инжектиране.

Инжекционен разтвор в спринцовки 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 8000 анти-Ха IU/0,8 ml:Дозата Clexane, която трябва да се приложи, трябва да се коригира според телесното тегло на пациента и излишният обем трябва да се отстрани преди инжектирането. Ако няма излишен обем, не е необходимо да се отстраняват въздушните мехурчета преди инжектирането.

Clexane Ò трябва да се прилага подкожно, за предпочитане пациентът да лежи по гръб. Инжекциите се прилагат последователно в лявата, след това в дясната предно-латерална или задно-латерална коремна стена.

Цялата дължина на иглата трябва да се вкара перпендикулярно, а не под ъгъл, в областта на кожата, държана между показалеца и палеца. По време на инжектирането тази област от кожата трябва да бъде притисната между пръстите ви.

Clexane Ò в предварително напълнени спринцовки и градуирани предварително напълнени спринцовки е предназначен само за еднократна употреба и се предлага със система за защита на иглата след инжектиране.

Извадете предварително напълнената спринцовка от блистерната опаковка, като откъснете опаковката по посока на стрелката, посочена върху опаковката. Не дърпайте буталото, тъй като това може да повреди спринцовката.

ЗАБЕЛЕЖКА:

Системата за безопасност не може да се активира веднага след инжектиране на цялото съдържание на спринцовката.

Системата за безопасност трябва да се активира само след като иглата бъде извадена от кожата на пациента.

Не сменяйте капачката на иглата след инжектиране.

Системата за сигурност не се нуждае от стерилизация.

Когато системата за безопасност е активирана, може да се появи леко пръскане на течност. За оптимална безопасност, когато активирате системата, я обърнете настрани от себе си и другите.

Техника на интравенозно (болус) инжектиране. ПриложениеКлексан 30 000 анти-Xa IU/3 ml в бутилки за многократна употребаза лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента:

Лечението започва с интравенозна болус инжекция, последвана незабавно от подкожна инжекция. Началната доза е

3000 IU (0,3 ml). Лекарственият разтвор трябва да се извади от флакона за многократна употреба с градуирана спринцовка от 1 ml (инсулинова спринцовка). Тази доза еноксапарин трябва да се приложи интравенозно. Лекарството не трябва да се смесва или прилага заедно с други лекарства. За да се избегне наличието на следи от други лекарства в системата и възможното им смесване с еноксапарин натрий, преди и след интравенозно болус приложение на Clexane, венозният катетър трябва да се промие с достатъчно количество разтвор на натриев хлорид или декстроза. Безопасно е да се прилага Clexane с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% воден разтвор на декстроза. В болнични условия флаконът за многократна употреба впоследствие се използва за прилагане на следните дози:

Необходима доза за първата подкожна инжекция от 100 IU/kg, която се прилага едновременно с интравенозен болус, след това за последващи подкожни инжекции на лекарството със скорост от 100 IU/kg на всеки 12 часа

Доза от 30 IU/kg за интравенозно болус приложение по време на последваща перкутанна коронарна интервенция.

Редовното проследяване на броя на тромбоцитите е много важно през целия период на лечение поради риска от развитие на хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) (вижте "Специални инструкции").

Превантивно лечение на тромбоемболична венозна болест в хирургията

Обикновено тези препоръки са предназначени за хирургични процедури, извършвани под обща анестезия. При извършване на спинална и епидурална анестезия, ползата от предоперативното приложение на лекарството трябва да се претегли спрямо теоретично повишения риск от гръбначен хематом (вижте "Специални инструкции").

Дозов режим: 1 инжекция дневно.

Доза на приложение: dРискът се определя въз основа на индивидуалния риск, специфичен за пациента и вида на операцията.

Хирургия, включваща умерен тромбогенен риск

Хирургия, включваща умерен тромбогенен риск и при пациенти без висок тромбоемболичен риск, ефективна профилактика се постига чрез ежедневни инжекции от 2000 anti-Xa IU (0,2 ml). Изследваният режим на приложение включва прилагане на първата инжекция 2 часа преди операцията.

Хирургия, включваща висок тромбогенен риск

Хирургия на тазобедрена и коленна става: доза от 4000 anti-Xa IU (0,4 ml) се прилага веднъж дневно. Проучваният режим на приложение включва прилагане на първата инжекция от 4 000 anti-Xa IU (пълна доза) 12 часа преди операцията или прилагане на първата инжекция от 2 000 anti-Xa IU (половин доза) 2 часа преди операцията.

Други ситуации: Ако има повишен риск от венозен тромбоемболизъм поради вида на операцията (особено операция на рак) и/или конкретния пациент (особено анамнеза за венозен тромбоемболизъм), профилактична доза, еквивалентна на дозата, предписана за високорискови може да се наложи ортопедична операция, като операция на тазобедрената става или коляното.

Продължителност на лечението

Лечението с НМХ трябва да се провежда заедно с обичайните методи за поддържане с компресионни чорапи за краката, докато пациентът възвърне напълно способността си да се движи активно:

В общата хирургия продължителността на лечението с LMWH трябва да бъде по-малко от 10 дни, ако няма специфичен за пациента риск от венозен тромбоемболизъм (вижте „Специални инструкции“).

Доказано е, че профилактичното лечение с 4 000 anti-Xa IU еноксапарин, прилагано дневно в продължение на 4 до 5 седмици след операция на тазобедрената става, е терапевтично.

Ако рискът от венозен тромбоемболизъм продължава след препоръчителната продължителност на лечението, може да се наложи удължаване на профилактичната терапия, по-специално чрез прилагане на перорални антикоагуланти.

Въпреки това, клиничният ефект от дългосрочното лечение с хепарини с ниско молекулно тегло или перорални антикоагуланти все още не е оценен.

Превантивно лечение в медицината институция

Предписана доза:доза 40 мг, т.е. 4 000 anti-Xa IU/0,4 ml, прилагани веднъж дневно чрез подкожна инжекция.

Продължителност на терапията:Доказано е, че лечението има ефект между 6 и 14 ден. Към момента няма данни за ефективността и безопасността на профилактична терапия, прилагана повече от 14 дни. Ако рискът от венозен тромбоемболизъм продължава, трябва да се обмисли продължителна профилактична терапия, особено перорални антикоагуланти.

Предотвратяване на коагулацията на кръвта в системата на екстракорпоралното кръвообращение / хемодиализа

Интраваскуларен метод на приложение(в артериалната линия на диализното легло). Предотвратяването на коагулация в системата за екстраренално очистване на пациенти, подложени на повтарящи се сесии на хемодиализа, се постига чрез прилагане на начална доза от 100 anti-Xa IU/kg в артериалната линия на диализното легло в началото на процедурата. Тази доза, приложена като единична интраваскуларна болус инжекция, е подходяща само за хемодиализни процедури с продължителност 4 часа или по-малко. Дозата може впоследствие да се коригира, за да се отчете високата индивидуална и междуиндивидуална вариабилност. Максималната препоръчвана доза е 100 anti-Xa IU/kg. По време на хемодиализа на пациенти с висок риск от кървене (особено предоперативна и следоперативна диализа) или с активно кървене, диализните процедури могат да се извършват с доза от 50 anti-Xa IU/kg (двоен съдов достъп) или 75 anti-Xa IU/kg кг (един достъп до съдове).

Лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ), със или без белодробна емболия, без тежки клинични симптоми

Ако се подозира ДВТ, диагнозата трябва бързо да бъде потвърдена чрез подходящо изследване.

Дозов режим:две инжекции на ден на интервали от 12 часа.

Доза:за една инжекция е 100 anti-Xa IU/kg. Дозировката на LMWH за телесно тегло над 100 kg или под 40 kg не е оценявана. Ефективността на лечението с LMWH може да бъде до известна степен намалена при пациенти с тегло над 100 kg, а рискът от кървене може да бъде по-висок при пациенти с тегло под 40 kg. При такива пациенти трябва да се извършва специално клинично наблюдение.

Продължителност на лечението при пациенти с ДВТ:Лечението с НМХ трябва бързо да се замени с перорално антикоагулантно лечение, освен ако не е противопоказано. Продължителността на лечението с LMWH не трябва да надвишава 10 дни, включително времето, необходимо за постигане на необходимия ефект на пероралния антикоагулант, освен ако това е трудно постижимо (вижте "Специални указания"). Следователно пероралната антикоагулантна терапия трябва да започне възможно най-скоро.

Лечение на нестабилна стенокардия/миокарден инфаркт без Q зъбец

Доза от 100 anti-Xa IU/kg еноксапарин се прилага чрез подкожна инжекция два пъти дневно на 12-часови интервали в комбинация с ацетилсалицилова киселина (препоръчителни дози: 75-325 mg перорално, след минимална натоварваща доза от 160 mg). Препоръчителната продължителност на терапията е около 2-8 дни, до постигане на стабилно клинично състояние на пациента.

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента в комбинация с тромболитичен агент при пациенти, независимо от вероятността от последваща перкутанна коронарна интервенция

След първоначалната интравенозна болус инжекция от 3 000 anti-Xa IU, направете подкожна инжекция от 100 IU anti-Xa/kg в рамките на 15 минути, след това на всеки 12 часа (за първите 2 подкожни дози, максимум 10 000 anti-Xa IU) .

Първата доза еноксапарин трябва да се приложи по всяко време между 15 минути преди и 30 минути след началото на тромболитичната терапия (фибрин-специфична или не). Препоръчителната продължителност на лечението е 8 дни или до изписване на пациента от болницата, ако хоспитализацията продължава по-малко от 8 дни.

Съпътстваща терапия: След появата на симптомите приемът на ацетилсалицилова киселина трябва да започне възможно най-скоро, като поддържащата доза трябва да бъде 75-325 mg дневно в продължение на най-малко 30 дни, освен ако не е указано друго.

Пациенти с перкутанна коронарна интервенция:

Ако са изминали по-малко от 8 часа от последната подкожна инжекция на еноксапарин преди надуване на балона, не е необходима допълнителна инжекция.

Ако са изминали повече от 8 часа от последната подкожна инжекция до надуване на балона, е необходим интравенозен болус от 30 anti-Xa IU/kg еноксапарин. За да се гарантира точността на обемите, които трябва да се прилагат, се препоръчва лекарството да се разрежда до 300 IU / ml (т.е. 0,3 ml еноксапарин, разреден в 10 ml) (вижте таблицата по-долу).

Инжекционни обеми, когато се извършва разреждане за пациенти с перкутанна коронарна интервенция:

Пациенти на възраст над 75 години: Тези, които се лекуват за остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, не трябва да прилагат първоначалната интравенозна болус инжекция. На всеки 12 часа трябва да се инжектира подкожно доза от 75 anti-Xa IU/kg (само за първите две инжекции, максимум 7500 anti-Xa IU).

Странични ефекти

Хеморагични симптоми, свързани главно с наличието на свързани рискови фактори: органични лезии, със склонност към кървене и някои лекарствени комбинации (вижте „Противопоказания“ и „Лекарствени взаимодействия“), възраст, бъбречна недостатъчност, ниско телесно тегло; хеморагични симптоми, свързани с неспазване на терапевтичните препоръки, особено по отношение на продължителността на лечението и корекцията на дозата въз основа на телесното тегло (вижте "Специални инструкции").

Хематом, възможен при подкожно инжектиране на мястото на инжектиране. Рискът от образуване на такъв хематом се увеличава, ако не се спазват препоръките за техниката на инжектиране или се използва неподходящ материал за инжектиране. Твърдите възли, които изчезват в рамките на няколко дни, могат да се развият в резултат на възпалителна реакция и да изискват прекъсване на терапията.

Тромбоцитопения 2 вида:

Тип I е най-честият, обикновено умерен по естество (>100 000/mm3), възниква в ранните етапи (преди ден 5) и не изисква спиране на лечението

Тип II е рядка, тежка имуноалергична тромбоцитопения (HIT). Честотата на това явление е слабо проучена (вижте "Специални инструкции").

Увеличаването на броя на тромбоцитите е асимптоматично и обратимо

Остеопороза, рискът от развитие не може да бъде изключен при по-продължителна терапия, както при нефракциониран хепарин

Временно повишаване на нивата на трансаминазите

Рядко

Спинален хематом след приложение на НМХ по време на спинална анестезия, аналгезия или епидурална анестезия. Тези реакции водят до увреждане на нервната система с различна тежест, включително продължителна или постоянна парализа (вижте "Специални указания").

Кожна некроза, най-често на мястото на инжектиране, която може да бъде предшествана от появата на пурпура или инфилтрирани, болезнени еритематозни петна. В такива случаи терапията трябва да се прекрати незабавно.

Кожни или системни алергични реакции, водещи в някои случаи до прекратяване на лечението

Много рядко

Васкулит поради повишена чувствителност на кожата

Хипереозинофилия, която се появява в изолирани случаи или заедно с кожни реакции и изчезва след преустановяване на лечението.

В някои случаи

Хиперкалиемия

Противопоказания

Независимо от дозата (терапевтична или профилактична), това лекарство не трябва да се използва в следните ситуации:

Свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин или негови производни, включително други НМХ

Анамнеза за тежка хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) тип II, причинена от нефракциониран хепарин или хепарин с ниско молекулно тегло (вижте "Специални инструкции")

Кървене или склонност към кървене, свързани с нарушена хемостаза (евентуално изключение от това противопоказание може да бъде дисеминирана интраваскуларна коагулация, ако не е свързана с лечение с хепарин (вижте "Специални инструкции")

Органична лезия със склонност към кървене

Клинично значимо активно кървене

- Клексан30 000 анти-XaIU/3 ml:Това лекарство е противопоказано при деца под 3-годишна възраст поради съдържанието на бензилов алкохол.

В терапевтична доза това лекарство не трябва да се използва в следните ситуации:

Интрацеребрално кървене

Тежка бъбречна недостатъчност, поради липса на съответни данни (определена на базата на креатининов клирънс от около 30 ml/min, оценен по формулата на Cockroft), с изключение на избрани случаи при пациенти на диализа. Пациенти с тежко бъбречно увреждане трябва да приемат нефракциониран хепарин. За точно изчисление по формулата на Cockcroft е необходимо да се използват данните от последното измерване на телесното тегло (вижте „Специални инструкции“)

Спинална или епидурална анестезия никога не трябва да се прилага при пациенти, лекувани с LMWH.

В терапевтични дози това лекарство обикновено не се препоръчва в следните ситуации:

Остър обширен исхемичен инсулт, със или без нарушено съзнание. Ако инсултът е причинен от емболия, еноксапарин не трябва да се използва през първите 72 часа след инцидента. Ефективността на терапевтичните дози на LMWH все още не е ясна, независимо от причината, степента или клиничната тежест на мозъчния инфаркт.

Остър инфекциозен ендокардит (с изключение на някои ембологенни сърдечни състояния)

Лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс над 30 и по-малко от 60 ml/min)

Едновременна употреба със следните лекарства (вижте "Лекарствени взаимодействия"):

НСПВС (системна употреба)

В профилактични дози това лекарство обикновено не се препоръчва в следните ситуации:

Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс около 30 ml/min, оценен по формулата на Cockcroft (вижте "Специални инструкции")

През първите 24 часа след интрацеребрален кръвоизлив

За пациенти в старческа възраст над 65 години, докато приемате следните лекарства (вижте "Лекарствени взаимодействия"):

Ацетилсалицилова киселина в аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни дози

НСПВС (системна употреба)

Декстран 40 (парентерално приложение)

Лекарствени взаимодействия

Някои лекарства могат да причинят хиперкалиемия, като калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим), ангиотензин II рецепторни антагонисти, нестероидни противовъзпалителни лекарства, хепарин (с ниско молекулно тегло или нефракциониран), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитието на хиперкалиемия може да зависи от възможни свързани рискови фактори. Рискът от хиперкалиемия се увеличава, ако горните лекарства се използват едновременно.

За пациенти под 65 години в терапевтични дози LMWH и за пациенти в старческа възраст (над 65 години) независимо от дозата на LMWH

Ацетилсалицилова киселина в аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни дози (чрез екстраполация и други салицилати): рискът от кървене се увеличава (потискане на функцията на тромбоцитите от салицилати и увреждане на лигавицата на стомашно-чревния тракт). Трябва да се използва несалицилатен антипиретичен аналгетик (напр. парацетамол).

Нестероидни противовъзпалителни средства (системна употреба): рискът от кървене се увеличава (НСПВС потискат функцията на тромбоцитите и причиняват увреждане на стомашно-чревната лигавица). Ако едновременната употреба е неизбежна, необходимо е внимателно клинично наблюдение.

Декстран 40 (парентерално приложение): увеличава се рискът от кървене (потискане на функцията на тромбоцитите от Декстран 40).

Комбинации, изискващи предпазни мерки

Перорални антикоагуланти: засилен антикоагулантен ефект. При заместване на хепарин с перорален антикоагулант клиничното наблюдение трябва да се засили.

Комбинации за обмисляне

Инхибитори на тромбоцитната агрегация (различни от ацетилсалицилова киселина в аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни дози): абциксимаб, ацетилсалицилова киселина в антиагрегантни дози за сърдечни и неврологични показания, берапрост, клопидогрел, ептифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан: повишен риск от кървене.

Пациенти под 65 години на профилактични дози LMWH

Комбинациида се вземат предвид

Комбинираната употреба на лекарства, които влияят на хемостазата в различна степен, повишава риска от кървене. Поради това, независимо от възрастта на пациента, трябва да се извършва непрекъснато клинично наблюдение и, ако е необходимо, лабораторни изследвания, когато се предписват профилактични дози LMWH едновременно с перорални антикоагуланти, инхибитори на тромбоцитната агрегация (абциксимаб, НСПВС, ацетилсалицилова киселина във всяка доза, клопидогрел, ептифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофобан) и тромболитични средства.

специални инструкции

Предупреждения и предпазни мерки

Въпреки че концентрациите на различни LMWH се изразяват в международни анти-Ха единици (IU), тяхната ефективност не се ограничава само до тяхната анти-Ха активност. Може да не е безопасно да се замени един режим на дозиране на LMWH с друг режим на дозиране на LMWH или с режим на дозиране за лекарство, базирано на различен синтетичен полизахарид, поради факта, че различни режими на дозиране са изследвани в различни клинични проучвания. Затова се препоръчва индивидуален подход и спазване на конкретни инструкции за употреба на всяко лекарство.

Клексан30 000 анти-Xa IU/3 ml:Този лекарствен продукт съдържа 15 mg/ml бензилов алкохол. Лекарството може да бъде токсично и да причини анафилактична реакция при новородени и деца под 3-годишна възраст.

Специални предупреждения

Риск от кървене

Необходимо е да се спазват препоръчителните режими на дозиране (дози и продължителност на лечението). Неспазването на тези препоръки може да доведе до кървене, особено при пациенти с висок риск (напр. пациенти в старческа възраст, пациенти с бъбречно увреждане).

Докладвани са случаи на тежко кървене в следните ситуации:

Пациенти в старческа възраст, особено поради свързано с възрастта намаляване на бъбречната функция

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Телесно тегло под 40 кг

Едновременна употреба на лекарства, които повишават риска от кървене (вижте "Лекарствени взаимодействия").

Във всички случаи е важно да се извършва специално наблюдение при пациенти в старческа възраст и/или пациенти с бъбречна недостатъчност, както и при лечение за повече от 10 дни.

В някои случаи определянето на анти-Ха активност може да бъде полезно за откриване на натрупване на лекарство (вижте Предпазни мерки).

Риск от развитие на индуцирана от хепарин тромбоцитопения (HIT)

Ако се развият следните тромботични усложнения при пациенти, лекувани с НМХ (терапевтична или профилактична доза):

Обостряне на тромбозата след лечение

Белодробна емболия

Остра исхемия на долните крайници

Или дори инфаркт на миокарда или исхемичен инсулт

Винаги трябва да се предполага развитието на HIT и спешно да се определи броят на тромбоцитите (вижте „Специални инструкции“).

Употреба в педиатрията

Поради липсата на съответни данни не се препоръчва употребата на НМХ в педиатричната практика.

Механични протези на сърдечни клапи

Употребата на еноксапарин за профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с механични протези на сърдечни клапи не е проучвана специално. Въпреки това са докладвани изолирани случаи на тромбоза при пациенти с механични протези на сърдечни клапи, получаващи еноксапарин за профилактика на тромбоемболични усложнения.

Приложение при бременни жени

В клинично изпитване на бременни жени с механична протезна сърдечна клапа, които са получавали 100 anti-Xa IU/kg еноксапарин два пъти дневно за намаляване на риска от тромбоемболични усложнения, 2 от 8 жени са развили тромбоза, водеща до клапен блок със смърт на майката и плода. Също така, по време на постмаркетинговото наблюдение са докладвани изолирани случаи на клапна тромбоза при бременни жени с механични протези на сърдечни клапи, които са получавали еноксапарин за профилактика на тромбоемболични усложнения. Следователно рискът от тромбоемболични усложнения за тази група пациенти може да бъде по-висок.

Медицинска профилактика

При наличие на епизод на остро инфекциозно или ревматично заболяване профилактичното лечение е оправдано само при наличие на поне един от следните рискови фактори за венозен тромбоемболизъм:

Възраст над 75 години

Онкологично заболяване

Анамнеза за венозен тромбоемболизъм

затлъстяване

хормонална терапия

Сърдечна недостатъчност

Хронична дихателна недостатъчност

Има само ограничен опит с употребата на лекарството за профилактика при пациенти на възраст над 80 години и с тегло под 40 kg.

Предпазни мерки

кървене

Освен това, както при всички антикоагуланти, може да се развие кървене (вижте "Странични ефекти"). Ако се развие кървене, трябва да се определи причината и да се започне подходящо лечение.

Функция на бъбреците

Преди започване на лечение с LMWH е важно да се оцени бъбречната функция, особено при пациенти на 75 и повече години, като се определи креатининовият клирънс на Cockroft въз основа на скорошно измерване на телесното тегло:

За мъже CC = (140-възраст) x тегло/(0,814 x плазмен креатинин), където възрастта е изразена в години, теглото в kg, а плазменият креатинин в µmol/l.

За жените тази формула трябва да се коригира чрез умножаване на резултата по 0,85. Ако плазменият креатинин е изразен в mg/ml, цифрата трябва да се умножи по 8,8.

При пациенти, диагностицирани с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс приблизително 30 ml/min), употребата на LMWH като терапевтична терапия е противопоказана (вижте „Противопоказания”).

Лабораторни изследвания

Проследяване на броя на тромбоцитите при пациенти, лекувани с LMWH и риска от индуцирана от хепарин тромбоцитопения (т.е. HIT)IIТип):

LMWH могат да причинят HIT тип II, тежка имуномедиирана тромбоцитопения, която може да доведе до развитие на артериален или венозен тромбоемболизъм, който може да бъде животозастрашаващ или да повлияе на функционалната прогноза (вижте също Странични ефекти). За оптимално откриване на HIT пациентите трябва да бъдат наблюдавани, както следва:

- операция или скорошна травма (в рамките на 3 месеца):

Независимо от вида на назначената терапия – лечебна или профилактична, е необходимо системно провеждане на лабораторни изследвания на всички пациенти, тъй като честотата на HIT е > 0,1%, дори > 1% при операции и травми. Този тест оценява броя на тромбоцитите:

Преди лечение с LMWH или поне 24 часа след започване на терапията

След това 2 пъти седмично в продължение на 1 месец (период на максимален риск)

След това, ако терапията продължи, веднъж седмично до спиране на терапията

- случаи, различни от операция или скорошна травма (в рамките на 3 месеца):

Независимо от вида на назначената терапия - терапевтична или превантивна, е необходимо системно провеждане на лабораторни изследвания по същите причини, както в хирургията и травматологията (виж описанието по-горе) при пациенти:

Предишно лечение с нефракциониран хепарин (UFH) или LMWH през последните 6 месеца, като се има предвид, че честотата на HIT е >0,1% или дори >1%

При наличие на значими съпътстващи заболявания, като се вземе предвид потенциалната тежест на HIT при тези пациенти.

В други случаи, като се вземе предвид по-ниската честота на HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Броят на тромбоцитите в началото на терапията или в рамките на 24 часа след началото на терапията

Броят на тромбоцитите при наличие на клинични симптоми, предполагащи HIT (всеки нов епизод на артериален и/или венозен тромбоемболизъм, всяка болезнена кожна лезия на мястото на инжектиране, всякакви алергични или анафилактични симптоми по време на терапията). Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността от такива симптоми и необходимостта да докладват тези симптоми на своя лекар.

Може да се подозира HIT, ако броят на тромбоцитите е под 150 000/mm3 или 150 giga/L) и/или има относително намаление на броя на тромбоцитите от 30-50% при 2 последователни измервания на броя на тромбоцитите. HIT се развива главно между 5 и 21 дни след лечението с хепарин (с максимална честота приблизително 10 дни). Това усложнение може да се развие много по-рано при пациенти с анамнеза за HIT; в някои случаи такива явления се наблюдават след 21 дни. Пациентите с такава анамнеза трябва да бъдат подложени на систематично наблюдение и внимателен разпит преди започване на терапия. Във всички случаи наличието на HIT е ситуация, при която е необходимо спешно лечение и мнение на специалист. Значително намаляване на броя на тромбоцитите (30-50% в сравнение с изходното ниво) е предупредителен сигнал дори преди нивата да достигнат критично ниво. Ако броят на тромбоцитите намалее, във всички случаи трябва да се извършат следните процедури:

1) незабавно определяне на броя на тромбоцитите за потвърждаване на диагнозата

2) прекратяване на лечението с хепарин, ако се потвърди намаляване на броя на тромбоцитите или се влоши, съдейки по резултатите от анализа, при липса на други очевидни причини. Кръвните проби трябва да се поставят в цитратни епруветки за извършване на тестове в витротромбоцитна агрегация и имунологични тестове. В такива случаи обаче не трябва да се предприемат незабавни действия въз основа на тестове в витроагрегация на тромбоцитите или имунологични тестове поради факта, че тези тестове могат да се извършват само от няколко специализирани лаборатории и резултатите са налични най-рано след няколко часа. Въпреки това, тези тестове все още трябва да бъдат извършени за диагностициране на усложнения, тъй като рискът от тромбоза е много висок при продължителна терапия с хепарин.

3) превенция или лечение на тромботични усложнения, свързани с HIT. Ако продължаването на антикоагулантната терапия се счита за важно, хепаринът трябва да бъде заменен с антитромботично лекарство от друга група, например данапроид натрий или лепирудин, предписани в терапевтични или профилактични дози и на индивидуална основа. Заместването с перорални антикоагуланти е възможно само след нормализиране на броя на тромбоцитите поради риск от повторна тромбоза под въздействието на перорални антикоагуланти.

Замяна на хепарин с перорални антикоагуланти

Клиничното наблюдение и лабораторните тестове [протромбиновото време, изразено като международно нормализирано съотношение (INR)] трябва да бъдат засилени, за да се наблюдават ефектите на пероралните антикоагуланти. Поради наличието на интервал, предшестващ развитието на максималния ефект на перорален антикоагулант, терапията с хепарин трябва да се провежда при постоянна доза и за времето, необходимо за поддържане на INR в желания терапевтичен диапазон за дадено показание въз основа на резултати от 2 последователни теста.

Антифакторно наблюдениеXa-дейност

Тъй като повечето клинични проучвания, при които LMWH е доказано, че са ефективни, са проведени с дозиране, базирано на теглото, без специфичен лабораторен мониторинг, полезността на лабораторните тестове за оценка на ефективността на лечението с LMWH не е установена. Въпреки това, лабораторните тестове, например за проследяване на анти-Ха активността, могат да бъдат полезни при управлението на риска от кървене при определени клинични състояния, които често са свързани с риск от предозиране.

Във връзка с предписаните дози, такива случаи се отнасят главно до терапевтичните показания на LMWH за употреба от пациенти:

Леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс приблизително 30 ml/min до 60 ml/min, изчислен по формулата на Cockroft). Поради факта, че LMWH се елиминира предимно през бъбреците, за разлика от стандартния нефракциониран хепарин, всяка бъбречна недостатъчност може да доведе до относително предозиране. Тежката бъбречна недостатъчност е противопоказание за употребата на LMWH в терапевтични дози (вижте „Противопоказания“).

С изключително високо или ниско телесно тегло (отслабване или дори кахексия, затлъстяване)

С кървене с неизвестна етиология

За да се открие възможно натрупване на хепарин по време на многократно приложение, се препоръчва, ако е необходимо, да се изследва кръвта на пика на активност (въз основа на наличните данни), т.е. приблизително 4 часа след 3-тата инжекция, когато лекарството се прилага подкожно два пъти ден. Повтарящите се тестове за анти-Ха активност за определяне на нивото на хепарин в кръвта, провеждани например на всеки 2-3 дни, трябва да се предписват индивидуално в зависимост от резултатите от предишния тест и възможността за коригиране трябва да се има предвид дозата на НМХ. Наблюдаваната анти-Xa активност варира при всеки НМХ и всеки режим на дозиране.

Забележка: Въз основа на наличните данни средната стойност (± стандартно отклонение), наблюдавана 4 часа след 7-мата инжекция на еноксапарин, приложен в доза от 100 anti-Xa IU/kg/инжекция два пъти дневно, е 1,20 ± 0,17 anti-Xa IU/ мл.

Същата средна стойност се наблюдава при клинични проучвания за измерване на анти-Ха активността с помощта на хромогенен (амидолитичен) метод.

Активирано частично тромбопластиново време (aPTT)

Някои LMWH причиняват умерено повишаване на aPTT. Тъй като клиничното значение не е доказано, не е необходимо този тест да се използва за проследяване на лечението.

Спинална/епидурална анестезия при пациенти по време на профилактика

лечение с LMWH

Както и при други антикоагуланти, има съобщения за редки случаи на гръбначни хематоми при едновременна употреба на хепарини с ниско молекулно тегло по време на спинална или епидурална анестезия, причиняващи продължителна или необратима парализа. Рискът от спинален хематом е по-висок при епидурална анестезия с катетър, отколкото при спинална анестезия. Рискът от такива редки заболявания може да се увеличи в случай на продължителна употреба на епидурални катетри в следоперативния период. Ако е необходимо предоперативно лечение с LMWH (пациенти, дългосрочно приковани на легло, травми) и ако ползата от локална/регионална спинална анестезия е внимателно претеглена, пациентите, които получават предоперативна инжекция с LMWH, могат да бъдат анестезирани, при условие че между инжектирането на хепарин и спиналната Ат са минали поне 12 часа анестезия. Препоръчва се внимателно неврологично наблюдение поради риска от гръбначен хематом. Профилактичното лечение на НМХ при почти всички пациенти може да започне 6-8 часа след анестезията или отстраняването на катетъра, като се осигурява неврологично наблюдение. Специално внимание трябва да се обърне при едновременното приложение на лекарството с други лекарства, които повлияват хемостазата (особено нестероидни противовъзпалителни средства, ацетилсалицилова киселина).

Особено рискови ситуации

Мониторингът на лечението трябва да се засили в следните случаи:

Чернодробна недостатъчност

Анамнеза за стомашно-чревни язви или други органични промени, склонни към кървене

Съдово заболяване на хориретин

Следоперативен период след операция на мозъка или гръбначния мозък

Лумбална пункция: рискът от интраспинално кървене трябва да се има предвид и трябва да се отложи, ако е възможно

Едновременна употреба на лекарства, които повлияват хемостазата (вижте "Лекарствени взаимодействия")

Процедури за перкутанна коронарна реваскуларизация (PCR) (за Клексан 6 000, 8 000, 10 000 и 30 000 анти-XaАЗ)

За да се намали рискът от кървене след перкутанна коронарна интервенция при лечението на нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без Q зъбец и остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, се препоръчва стриктно спазване на препоръчаните интервали между дозите еноксапарин натрий. Важно е да се постигне хемостаза на мястото на пункцията след PCI. Ако се използва предпазно устройство, катетърът може да бъде изтеглен веднага. Ако се използва ръчна компресия, катетърът трябва да се отстрани 6 часа след последната подкожна/интравенозна инжекция на еноксапарин натрий. Ако терапията продължи, следващият режим на дозиране трябва да се предпише не по-рано от 6-8 часа след отстраняването на катетъра. Оценете за признаци на кървене или образуване на хематом на мястото на въвеждане на катетъра.

Бременност

В предклиничните проучвания не са открити доказателства, потвърждаващи тератогенността на еноксапарин. При липса на какъвто и да е тератогенен ефект в предклиничните проучвания, не се очаква подобен ефект при използване на лекарството в клинични проучвания. Към днешна дата, внимателно проектирани проучвания при два животински вида показват, че веществата, които причиняват малформации при хората, също проявяват тератогенни ефекти при животните.

Превантивна терапия през първия триместър и лечебна терапия

Наличните понастоящем клинични данни са недостатъчни за оценка на възможните тератогенни или фетотоксични ефекти на еноксапарин, прилаган профилактично през първия триместър на бременността или в терапевтични дози през цялата бременност. Поради това, като предпазна мярка, еноксапарин не се препоръчва за профилактична употреба през първия триместър или в терапевтични дози през цялата бременност. Ако се планира епидурална анестезия, профилактичното лечение с хепарин трябва да се прекрати, ако е възможно, най-малко 12 часа преди анестезията. Епидурална или спинална анестезия никога не трябва да се използва по време на лечение с LMWH.

Превантивно лечение през 2-ри и 3-ти триместър

Към днешна дата клиничните данни от употребата на еноксапарин при малък брой бременности през 2-ри и 3-ти триместър не показват, че лекарството, предписано в профилактични дози, има някакъв специфичен тератогенен или фетотоксичен ефект. Необходими са обаче повече изследвания, за да се оценят ефектите при тези условия.

Поради това при необходимост може да се проведе профилактика с еноксапарин през 2-ри и 3-ти триместър. Ако се планира епидурална анестезия, профилактичното лечение с хепарин трябва да се прекрати, ако е възможно, най-малко 12 часа преди анестезията.

Кърмене

Тъй като стомашно-чревната абсорбция е малко вероятна при новородени, лечението с еноксапарин не е противопоказано при кърмачки.

Характеристики на влиянието на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

Не е инсталирано.

Предозиране

Симптоми:хеморагични усложнения в случай на случайно предозиране с подкожно приложение на масивни дози LMWH. Ако при някои пациенти се появи кървене, може да се обмисли лечение с протамин сулфат, като се вземат предвид следните фактори:

Ефективността на това лекарство е много по-ниска от тази, докладвана при предозиране на нефракциониран хепарин

Поради нежелани реакции (особено анафилактичен шок), съотношението полза/риск на протамин сулфат трябва внимателно да се претегли преди предписване на лекарството. Неутрализирането на Clexane се извършва чрез бавно интравенозно приложение на протамин (под формата на сулфат или хидрохлорид).

Необходимата доза протамин зависи от:

Приложената доза хепарин (100 антихепаринови единици протамин неутрализират активността на 100 анти-Ха IU НМХ), ако еноксапарин натрий е приложен през последните 8 часа

От времето, изминало от приложението на хепарин:

Може да се приложи инфузия от 50 антихепаринови единици протамин на 100 анти-Ха IU еноксапарин натрий, ако са изминали повече от 8 часа от прилагането на еноксапарин натрий или ако е необходима втора доза протамин

Не е необходимо да се прилага протамин, ако са изминали повече от 12 часа от инжектирането на еноксапарин.

Не е възможно обаче напълно да се неутрализира анти-Ха активността. В допълнение, неутрализацията може да бъде само временна поради фармакокинетичните характеристики на абсорбцията на LMWH, което може да изисква разделяне на общата изчислена доза протамин на няколко инжекции (2-4), приложени за период от 24 часа.

Като цяло не се очакват сериозни ефекти след прием на LMWH дори в големи количества (няма докладвани случаи) поради много ниската абсорбция на това лекарство в стомаха и червата.

Форма за освобождаване и опаковка

0,2 ml или 0,6 ml разтвор в стъклени спринцовки със система за защита на иглата. 2 предварително напълнени спринцовки са поставени в пластмасов контейнер. 1 контейнер заедно с инструкции за медицинска употреба на държавни и руски език се поставят в картонена кутия.