Nexium прах 10 mg как да използвате. Условия за отпускане от аптеките

Една опаковка съдържа:
активно вещество: езомепразол магнезиев трихидрат 11,1 mg, еквивалентен на 10 mg езомепразол;
помощни вещества: съполимер на метакрилова киселина и етил акрилат (1:1) 9,5 mg, талк 8,4 mg; захароза, сферични гранули (захар, сферични гранули) (размер 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, хипролоза 32,2 mg, хипромелоза 1,7 mg, триетил цитрат 0,95 mg, магнезиев стеарат 0,65 mg, глицерол моностеарат 40 -55 0,48 mg, полисорбат 80 0 .27 мг , декстроза 2813 mg, кросповидон 75 mg, ксантанова гума 75 mg, безводна лимонена киселина 4,9 mg, жълто багрило железен оксид 1,8 mg.
Описание
Бледожълти гранули с различни размери (основната маса са фино смлени гранули, а по-големите са пелети). Могат да се появят кафеникави гранули.

Фармакодинамика. Езомепразол е S-изомер на омепразол и намалява секрецията на стомашна киселина чрез специфично инхибиране на протонната помпа в париеталните клетки.
стомаха. S- и R-изомерите на омепразол имат сходна фармакодинамична активност.
Механизъм на действие
Езомепразол е слаба основа, която преминава в активна форма в силно киселинната среда на секреторните тубули на париеталните клетки на стомашната лигавица и инхибира протонната помпа - ензима Н+/К+-АТФаза, като същевременно инхибира както базалната, така и стимулираната секреция на солна киселина.
Ефект върху секрецията на стомашна киселина
Действието на езомепразол се развива в рамките на 1 час след перорално приложение на 20 mg или 40 mg. При ежедневно приложение на лекарството в продължение на 5 дни в доза от 20 mg веднъж дневно средната максимална концентрация на солна киселина след стимулация с пентагастрин се намалява с 90% (при измерване на концентрацията на киселина след 6-7 часа
след приема на лекарството на 5-ия ден от лечението). При пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) и клинични симптоми, след 5 дни ежедневен перорален прием на езомепразол за
доза от 20 mg или 40 mg интрагастрално рН над 4 се поддържа средно за 13 и 17 часа от 24 часа. По време на приема на езомепразол в доза от 20 mg на ден, интрагастрално рН над 4 се поддържа за най-малко 8, 12 и 16 часа съответно при 76%, 54% и 24% от пациентите. За 40 mg езомепразол това съотношение е съответно 97%, 92% и 56%.
Установена е корелация между плазмената концентрация на лекарството и инхибирането на секрецията на солна киселина (параметърът AUC (площта под кривата "концентрация-време") се използва за оценка на концентрацията.
Терапевтичен ефект, постигнат в резултат на инхибиране на секрецията на солна киселина
При прием на Nexium® в доза от 40 mg, излекуване настъпва при приблизително 78% от пациентите след 4 седмици лечение и при 93% след 8 седмици лечение.
Лечението с Nexium® в доза от 20 mg 2 пъти дневно в комбинация с подходящи антибиотици за една седмица води до успешна ерадикация на Helicobacter pylori при приблизително 90% от пациентите.
Пациенти с неусложнена пептична язва след седмичен курс на ерадикация не се нуждаят от последваща монотерапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за излекуване на язвата и премахване на симптомите.
Nexium® е доказано ефективен при кървене от пептична язва, потвърдено от ендоскопско изследване.
Употреба при ГЕРБ при деца (на възраст 1-11 години)
Излекуване, потвърдено от ендоскопски данни, се наблюдава при 93,3% от пациентите на възраст 1-11 години след 8 седмици лечение с Nexium®. Пациенти с тегло под 20 kg са приемали Nexium® в дневна доза от 5 mg или 10 mg, а пациенти с тегло над 20 kg в дневна доза от 10 mg или 20 mg.
Други ефекти, свързани с инхибиране на секрецията на солна киселина
По време на лечение с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, концентрацията на гастрин в плазмата се повишава в резултат на намаляване на секрецията на солна киселина. Поради намаляване на секрецията на солна киселина се повишава концентрацията на хромогранин А (CgA). Увеличаването на концентрацията на CgA може да повлияе на резултатите от изследванията за откриване на невроендокринни тумори. За да се предотврати този ефект, е необходимо временно да спрете приема на езомепразол 5 дни преди изследването на концентрацията на CgA.
При пациенти, които са приемали езомепразол дълго време, се наблюдава увеличение на броя на ентерохромафиноподобните клетки, вероятно свързано с повишаване на концентрацията на гастрин в плазмата.
При пациенти, приемащи продължително време лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, по-често се наблюдава образуването на жлезисти кисти в стомаха. Тези явления се дължат на физиологични промени в резултат на изразено инхибиране на секрецията на солна киселина. Кистите са доброкачествени и регресират.
Употребата на лекарства, които потискат секрецията на солна киселина в стомаха, включително инхибитори на протонната помпа, е придружена от увеличаване на съдържанието на микробна флора в стомаха, която обикновено присъства в стомашно-чревния тракт. Употребата на инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишаване на риска от инфекции, причинени от Salmonella spp., Campylobacter spp. и вероятно Clostridium difficile при хоспитализирани пациенти.
Nexium® показва по-добра ефикасност в сравнение с ранитидин при заздравяването на стомашни язви при пациенти, лекувани с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2).
Nexium® показва висока ефикасност при профилактика на язва на стомаха и дванадесетопръстника при пациенти, лекувани с НСПВС (възрастова група над 60 години и/или с анамнеза за пептична язва), включително селективни COX-2 инхибитори.

Фармакокинетика. абсорбция и разпределение. Езомепразол е нестабилен в кисела среда, поради което за перорално приложение се използват таблетки, съдържащи гранули от лекарството, чиято обвивка е устойчива на действието на стомашния сок. При in vivo условия само малка част от езомепразол се превръща в R-изомера. Лекарството се абсорбира бързо: максималната плазмена концентрация се достига 1-2 часа след поглъщане. Абсолютната бионаличност на езомепразол след еднократна доза от 40 mg е 64% и се увеличава до 89% на фона на ежедневно приложение веднъж дневно. За доза от 20 mg езомепразол тези цифри са съответно 50% и 68%. Обемът на разпределение при концентрация в стационарно състояние при здрави хора е приблизително 0,22 l/kg телесно тегло. Езомепразол се свързва с плазмените протеини с 97%.
Храненето забавя и намалява абсорбцията на езомепразол в стомаха, но това не повлиява значително ефективността на инхибирането на секрецията на солна киселина.
Метаболизъм и екскреция. Езомепразол се метаболизира с участието на системата на цитохром Р450. Основната част се метаболизира с участието на специфичен полиморфен изоензим CYP2C19, с образуването на хидроксилирани и дезметилирани метаболити на езомепразол. Метаболизмът на останалата част се осъществява от изоензима CYP3A4; в този случай се образува сулфопроизводно на езомепразол, което е основният метаболит, определен в плазмата.
Параметрите по-долу отразяват главно естеството на фармакокинетиката при пациенти с повишена активност на изоензима CYP2C19.
Общият клирънс е приблизително 17 l/h след еднократна доза от лекарството и 9 l/h - след многократни дози. Елиминационният полуживот е 1,3 часа при систематичен прием веднъж дневно. Площта под кривата концентрация-време (AUC) се увеличава при многократно приложение на езомепразол. Дозозависимото увеличение на AUC при многократно приложение на езомепразол е нелинейно, което е следствие от намаляване на метаболизма при първо преминаване през черния дроб, както и от намаляване на системния клирънс, вероятно причинено от инхибиране на изоензима CYP2C19 от езомепразол и/или неговото сулфопроизводно. При ежедневен прием веднъж дневно езомепразол се елиминира напълно от кръвната плазма между дозите и не се натрупва.
Основните метаболити на езомепразол не повлияват секрецията на стомашна киселина. При перорално приложение до 80% от дозата се екскретира като метаболити в урината, останалата част се екскретира с изпражненията. По-малко от 1% непроменен езомепразол се открива в урината.
Характеристики на фармакокинетиката при някои групи пациенти. Приблизително 2,9±1,5% от населението има намалена активност на изоензима CYP2C19. При такива пациенти метаболизмът на езомепразол се осъществява главно в резултат на действието на CYP3A4. При системно приложение на 40 mg езомепразол веднъж дневно, средната стойност на AUC е 100% по-висока от стойността на този параметър при пациенти с повишена активност на изоензима CYP2C19. Средните стойности на максималните плазмени концентрации при пациенти с намалена активност на изоензима се повишават с приблизително 60%. Тези характеристики не влияят на дозата и начина на приложение на езомепразол.
При пациенти в напреднала възраст (71-80 години) метаболизмът на езомепразол не претърпява значителни промени.
След единична доза от 40 mg езомепразол, средната стойност на AUC при жените е с 30% по-висока от тази при мъжете. При ежедневно приложение на лекарството веднъж дневно няма разлики във фармакокинетиката при мъжете и жените. Тези характеристики не влияят на дозата и начина на приложение на езомепразол.
При пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност метаболизмът на езомепразол може да бъде нарушен. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност скоростта на метаболизма е намалена, което води до повишаване на стойността на AUC за езомепразол 2 пъти. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност не трябва да се превишава максималната дневна доза от 20 mg. Когато се приема веднъж дневно, не се наблюдава натрупване на езомепразол и основните му метаболити.
Не е провеждано проучване на фармакокинетиката при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като не самият езомепразол се екскретира през бъбреците, а неговите метаболити, може да се предположи, че метаболизмът на езомепразол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се променя.
При деца на възраст 12-18 години, след многократно приложение на 20 mg и 40 mg езомепразол, стойността на AUC и времето за достигане на максимална концентрация (tmax) в кръвната плазма са подобни на стойностите на AUC и tmax при възрастни .
При деца на възраст 1-11 години, след многократно приложение на 10 mg езомепразол, стойността на AUC е подобна на стойността на AUC при юноши и възрастни, когато приемат 20 mg езомепразол.
При деца на възраст 1-11 години, след многократно приложение на 20 mg езомепразол, стойността на AUC е била 6-11 пъти по-висока от стойността на AUC при юноши и възрастни, когато са приемали 20 mg езомепразол.

ГЕРБ:
- лечение на ерозивен рефлуксен езофагит - дългосрочно поддържащо лечение след излекуване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив - симптоматично лечение на ГЕРБ

Като част от комбинирана терапия:
- лечение на дуоденална язва, свързана с Helicobacter pylori
- предотвратяване на рецидив на пептична язва, свързана с Helicobacter pylori
Дългосрочна киселинно-потискаща терапия при пациенти, които са имали кървене от пептична язва (след интравенозно приложение на лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за предотвратяване на рецидив).

- заздравяване на стомашни язви, свързани с употребата на НСПВС
- профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС при рискови пациенти
Синдром на Zollinger-Ellison или други състояния, характеризиращи се с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително идиопатична хиперсекреция.

Nexium® под формата на ентеросолвентни пелети и гранули за приготвяне на суспензия за перорално приложение е предназначен предимно за педиатрични пациенти и лица със затруднено преглъщане.
вътре. За да приемете 10 mg Nexium®, изсипете съдържанието на една опаковка в чаша, съдържаща 15 ml вода. За да приемете 20 mg Nexium®, изсипете съдържанието на 2 пакетчета в чаша, съдържаща 30 ml вода. За да приемете 40 mg Nexium®, изсипете съдържанието на 4 пакетчета в чаша, съдържаща 60 ml вода. Съдържанието на чашата трябва да се смеси и да се изчака няколко минути, за да се образува суспензия. Суспензията може да се приема перорално веднага или в рамките на 30 минути след приготвянето, като се разбърква отново преди употреба. След това отново трябва да добавите 15 ml вода в чаша, разбъркайте останалото и го вземете вътре. Не използвайте газирана вода. Пелетите и гранулите не трябва да се дъвчат или смачкват.
Суспензията може да се прилага през назогастрална сонда. Инструкции за приготвяне и приложение на лекарството през назогастрална сонда са дадени в раздела "Прилагане на лекарството през назогастрална сонда".
Деца от 1 до 11 години с тегло ≥ 10 kg
ГЕРБ
Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит: за пациенти с тегло над 10 kg, но по-малко от 20 kg - 10 mg веднъж дневно в продължение на 8 седмици. За пациенти с тегло 20 kg или повече - 10 mg или 20 mg веднъж дневно в продължение на 8 седмици.
Симптоматично лечение на ГЕРБ: 10 mg веднъж дневно до 8 седмици.
Употребата на езомепразол в дози над 1 mg/kg/ден не е проучвана.
Възрастни и деца от 12 години
ГЕРБ
Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит: 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици.
Препоръчва се допълнителен 4-седмичен курс на лечение в случаите, когато след първия курс не настъпи излекуване на езофагита или симптомите продължават. Дългосрочно поддържащо лечение след излекуване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив: 20 mg веднъж дневно.
Симптоматично лечение на ГЕРБ: 20 mg веднъж дневно за пациенти без езофагит. Ако след 4 седмици лечение симптомите не изчезнат, трябва да се извърши допълнителен преглед на пациента. След като симптомите бъдат елиминирани, можете да преминете към режима на приемане на лекарството „при необходимост“, т.е. приемайте Nexium® 20 mg веднъж дневно с възобновяване на симптомите. При пациенти, приемащи НСПВС и с риск от развитие на стомашна или дуоденална язва, не се препоръчва лечение на принципа "при необходимост".
възрастни
Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника
Като част от комбинирана терапия за ерадикация на Helicobacter pylori:
Лечение на дуоденална язва, свързана с Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicillin 1 g и clarithromycin 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.
предотвратяване на рецидиви на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, амоксицилин 1 g и кларитромицин 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.
Дългосрочна киселинно-подтискаща терапия при пациенти, които са имали кървене от пептична язва (след интравенозно приложение на лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за предотвратяване на рецидив):
Nexium® 40 mg 1 път на ден в продължение на 4 седмици след края на интравенозната терапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези.
Пациенти, приемащи НСПВС за дълго време:
- заздравяване на стомашни язви, свързани с приема на НСПВС: Nexium® 20 mg или 40 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението е 4-8 седмици.
- профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС: Nexium® 20 mg или 40 mg веднъж дневно.
Състояния, свързани с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително синдром на Zollinger-Ellison и идиопатична хиперсекреция: Препоръчителната начална доза е Nexium® 40 mg два пъти дневно. В бъдеще дозата се избира индивидуално, продължителността на лечението се определя от клиничната картина на заболяването. Има опит с употребата на лекарството в дози до 120 mg 2 пъти на ден.
Деца на възраст под 1 година или с тегло под 10 kg: Поради липсата на данни за ефикасност и безопасност, Nexium® не трябва да се прилага при деца на възраст под 1 година или с тегло под 10 kg.
Бъбречна недостатъчност: не се изисква коригиране на дозата на лекарството. Въпреки това опитът с употребата на Nexium® при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност е ограничен; в тази връзка, когато се предписва лекарството на такива пациенти, трябва да се внимава (вижте раздела "Фармакокинетика").
Чернодробна недостатъчност: при лека и умерена чернодробна недостатъчност не се изисква коригиране на дозата на лекарството. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност не трябва да се превишава максималната дневна доза - 10 mg за пациенти на възраст 1-11 години и 20 mg за пациенти над 12 години.
Пациенти в старческа възраст: не се изисква коригиране на дозата на лекарството.
Въвеждане на лекарството през назогастрална сонда:
1. За да приложите 10 mg Nexium®, изсипете съдържанието на една опаковка в чаша, съдържаща 15 ml вода.
2. За да приложите 20 mg Nexium®, изсипете съдържанието на 2 пакета в чаша, съдържаща 30 ml вода.
3. За да приложите 40 mg Nexium®, изсипете съдържанието на 4 пакета в чаша, съдържаща 60 ml вода.
4. Разбъркайте съдържанието на чашата и изчакайте няколко минути, за да се образува суспензия.
5. Смесете суспензията отново и я изтеглете в спринцовката.
6. Въведете суспензията веднага или в рамките на 30 минути след приготвянето.
7. Изтеглете още 15 ml (за доза от 10 mg), или 30 ml (за доза от 20 mg), или 60 ml (за доза от 40 mg) вода в спринцовката, разклатете спринцовката и инжектирайте останалата част от суспензията в назогастралната сонда.
Неизползваната суспензия трябва да се унищожи.

При наличие на някакви тревожни симптоми (например като значителна спонтанна загуба на тегло, многократно повръщане, повръщане с кръв или мелена), както и при наличие на стомашна язва (или при съмнение за стомашна язва), наличието на на злокачествено новообразувание трябва да се изключи, тъй като лечението с Nexium ® може да доведе до изглаждане на симптомите и да забави диагнозата.
В редки случаи, при пациенти, които са приемали омепразол дълго време, хистологичното изследване на биопсични проби от лигавицата на тялото на стомаха разкрива атрофия.
Пациентите, които приемат лекарството за дълъг период от време (особено повече от една година), трябва да бъдат под редовно медицинско наблюдение.
Дългосрочната употреба на лекарството не е показана за деца и юноши на възраст под 12 години.
Пациентите, приемащи Nexium "при необходимост", трябва да бъдат инструктирани да се свържат с лекаря си, ако симптомите се променят. Като се вземат предвид колебанията в концентрацията на езомепразол в плазмата при предписване на терапия "при необходимост", трябва да се вземе предвид взаимодействието на лекарството с други лекарства (вижте раздела "Взаимодействие с други лекарства и други видове лекарствени взаимодействия"). При предписване на Nexium® за ерадикация на Helicobacter pylori трябва да се вземе предвид възможността за лекарствени взаимодействия за всички компоненти на тройната терапия. Кларитромицинът е мощен инхибитор на изоензима CYP3A4, следователно, когато се предписва ерадикационна терапия на пациенти, получаващи други лекарства, които се метаболизират с участието на изоензима CYP3A4 (например цизаприд), е необходимо да се вземат предвид възможните противопоказания и взаимодействия на кларитромицин с тези лекарства. Nexium® съдържа захароза и декстроза, поради което са противопоказани при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захаразо-изомалтазен дефицит.
ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ЗА ШОФИРАНЕ И ДРУГИ МЕХАНИЗМИ
Поради факта, че по време на лечение с Nexium® може да се наблюдава замъглено виждане и сънливост, трябва да се внимава при шофиране и работа с други механизми.

По-долу са посочени страничните ефекти, които не зависят от режима на дозиране на лекарството, отбелязани при употребата на лекарството Nexium®, както по време на клинични изпитвания, така и в постмаркетингови проучвания.
Често
(>1/100, <1/10)
Главоболие, коремна болка, /повръщане,
Рядко
(>1/1000, <1/100)
Дерматит, сърбеж, обрив, сънливост, безсъние, замаяност, сухота в устата, замъглено зрение, периферни, повишени чернодробни ензими
Рядко
(>1/10000, <1/1000)
Реакции на свръхчувствителност (напр. треска, ангиоедем, анафилактична реакция/анафилактичен шок), (със или без жълтеница), възбуда, объркване, нарушение на вкуса, стомашно-чревна кандидоза, фоточувствителност, неразположение, изпотяване
Много рядко
(<1/10000)
Агранулоцитоза, панцитопения, агресивно поведение, при пациенти с чернодробно заболяване, мускулна слабост, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе,.

Ефект на езомепразол върху фармакокинетиката на други лекарства. Намаляването на киселинността на стомашния сок по време на лечението с езомепразол може да доведе до промяна в абсорбцията на лекарства, чиято абсорбция зависи от киселинността на околната среда. Както при други лекарства, които потискат секрецията на солна киселина или антиациди, лечението с езомепразол може да доведе до намаляване на абсорбцията на кетоконазол или итраконазол, както и до повишаване на абсорбцията на дигоксин. Едновременното приложение на омепразол 20 mg веднъж дневно с дигоксин повишава бионаличността на дигоксин с 10% (бионаличността на дигоксин се повишава с до 30% при 20% от пациентите).
Доказано е, че омепразол взаимодейства с някои антиретровирусни лекарства. Механизмите и клиничното значение на тези взаимодействия не винаги са известни. Повишаването на рН по време на терапия с омепразол може да повлияе на абсорбцията на антиретровирусните лекарства. Възможно е и взаимодействие на ниво изоензим CYP2C19. При съвместното назначаване на омепразол и някои антиретровирусни лекарства, като атазанавир и нелфинавир, по време на терапията с омепразол се наблюдава намаляване на тяхната серумна концентрация. Поради това не се препоръчва едновременната им употреба. Едновременното приложение на омепразол (40 mg веднъж дневно) с атазанавир 300 mg/ритонавир 100 mg при здрави доброволци води до значително намаляване на бионаличността на атазанавир (площ под кривата концентрация-време, максимум (Cmax) и минимум (Cmin) концентрациите са намалели с приблизително 75%). Увеличаването на дозата на атазанавир до 400 mg не компенсира ефекта на омепразол върху бионаличността на атазанавир.
При едновременното назначаване на омепразол и саквинавир се наблюдава повишаване на концентрацията на саквинавир в серума, когато се прилага с някои други антиретровирусни лекарства, тяхната концентрация не се променя. Предвид подобните фармакокинетични и фармакодинамични свойства на омепразол и езомепразол, не се препоръчва едновременното приложение на езомепразол с антиретровирусни средства като атазанавир и нелфинавир.
Езомепразол инхибира CYP2C19, основният изоензим, участващ в неговия метаболизъм. Съответно, комбинираната употреба на езомепразол с други лекарства, в чийто метаболизъм участва изоензимът CYP2C19, като диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарства, което, на свой ред може да изисква намаляване на дозата. Това взаимодействие е особено важно да се помни, когато се предписва Nexium® в режим „при необходимост“. При едновременно приложение на 30 mg езомепразол и диазепам, който е субстрат на изоензима CYP2C19, се наблюдава намаляване на клирънса на диазепам с 45%.
Назначаването на езомепразол в доза от 40 mg води до повишаване на остатъчната концентрация на фенитоин при пациенти с епилепсия с 13%. В тази връзка се препоръчва да се контролират плазмените концентрации на фенитоин в началото на лечението с езомепразол и когато се отмени.
Прилагането на омепразол в доза от 40 mg веднъж дневно води до увеличаване на площта под кривата концентрация-време и Cmax на вориконазол (CYP2C19 изоензимен субстрат) съответно с 15% и 41%.
Едновременното приложение на варфарин с 40 mg езомепразол не води до промяна във времето на коагулация при пациенти, приемащи варфарин дълго време. Въпреки това, няколко случая на клинично значимо повишаване на INR (международно нормализирано съотношение) са докладвани при комбинираната употреба на варфарин и езомепразол. Препоръчва се да се контролира INR в началото и в края на комбинираната употреба на езомепразол и варфарин или други кумаринови производни.
Езомепразол, подобно на омепразол, инхибира изоензима CYP2C19. Едновременното приложение на цилостазол и 40 mg омепразол води до повишаване на фармакокинетичните параметри на цилостазол при здрави доброволци: Cmax и AUC съответно с 18% и 26%. Подобни параметри на един от активните метаболити на цилостазол се увеличават съответно с 29% и 69%.
Едновременното приложение на цизаприд с 40 mg езомепразол води до повишаване на стойностите на фармакокинетичните параметри на цизаприд при здрави доброволци: AUC - с 32% и полуживот с 31%, но максималната концентрация на цизаприд в плазмата не се променя значително. Леко удължаване на QT интервала, което се наблюдава при монотерапия с цизаприд, не се увеличава с добавянето на Nexium® (вижте точка "Специални инструкции").
Nexium не предизвиква клинично значими промени във фармакокинетиката на амоксицилин и хинидин.
Проучванията, оценяващи краткосрочното едновременно приложение на езомепразол и напроксен или рофекоксиб, не показват клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.
Влияние на лекарствата върху фармакокинетиката на езомепразол.
Изоензимите CYP2C19 и CYP3A4 участват в метаболизма на езомепразол. Комбинираната употреба на езомепразол с кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), който инхибира изоензима CYP3A4, води до повишаване на стойността на AUC на езомепразол 2 пъти. Комбинираната употреба на езомепразол и комбиниран инхибитор на изоензимите CYP3A4 и CYP2C19, например вориконазол, може да доведе до повече от 2-кратно увеличение на стойността на AUC за езомепразол. По правило в такива случаи не се налага коригиране на дозата на езомепразол. Може да се наложи корекция на дозата на езомепразол при пациенти с тежко чернодробно увреждане и продължителна употреба. Дългосрочната употреба на лекарството не е показана за деца и юноши на възраст под 12 години.
Лекарства, които индуцират CYP2C19 и CYP3A4 изоензими, като рифампицин и St.

Свръхчувствителност към езомепразол, заместени бензимидазоли или други съставки, които съставляват лекарството.
Наследствена непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза или дефицит на захароза-изомалтаза.
Детска възраст до 1 година или телесно тегло под 10 kg (поради липсата на данни за ефикасността и безопасността на лекарството при тази група пациенти), детска възраст 1-11 години (за показания, различни от лечението на ерозивни езофагит и симптоматично лечение на ГЕРБ) и деца над 12 години за показания, различни от ГЕРБ.
Езомепразол не трябва да се прилага едновременно с атазанавир и нелфинавир (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други лекарствени взаимодействия").
С повишено внимание - тежко (опитът е ограничен).
УПОТРЕБА ПО ВРЕМЕ НА БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Понастоящем няма достатъчно данни за употребата на лекарството Nexium® по време на бременност. Резултатите от епидемиологичните проучвания на омепразол, който е рацемична смес, не показват фетотоксичен ефект или нарушено развитие на плода.
Когато езомепразол е прилаган на животни, не са открити преки или косвени отрицателни ефекти върху развитието на ембриона или плода. Въвеждането на рацемичната смес на лекарството също не е имало отрицателен ефект върху животните по време на бременност, раждане, както и по време на постнаталното развитие.
Лекарството трябва да се предписва на бременни жени само ако очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода.
Не е известно дали езомепразол се екскретира в кърмата, така че Nexium® не трябва да се прилага по време на кърмене.

Към днешна дата са описани изключително редки случаи на умишлено предозиране. Пероралното приложение на езомепразол в доза от 280 mg е придружено от обща слабост и симптоми от стомашно-чревния тракт. Еднократна доза от 80 mg Nexium® не е причинила никакви отрицателни ефекти. Не е известен антидот за езомепразол. Езомепразол се свързва добре с плазмените протеини, така че диализата е неефективна. В случай на предозиране трябва да се проведе симптоматично и общо поддържащо лечение.

обвити таблетки

Една таблетка от 20 mg съдържа:

Активна съставка: 22.30 mg езомепразол магнезиев трихидрат, което съответства на 20 mg езомепразол.

Помощни вещества:глицерил моностеарат 40-55 1,70 mg, хипролоза 8,10 mg, хипромелоза 17,00 mg, железен багрило червен оксид (E172) 0,06 mg, железен багрило жълт оксид (E 172) 0,02 mg, магнезиев стеарат 1,20 mg, съполи на метакрилова и етакрилова киселина мер ( 1:1) 35,00 mg. целулоза микрокристална 273.00. mg, парафин 0,20 mg, макрогол 3,00 mg, полисорбат 80 0,62 mg, кросповидон. 5,70 mg натриев стеарил фумарат 0,57 mg, захароза сферични гранули - (захар, сферични гранули) (размер 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, титанов диоксид (Е 171) 2,90 mg, талк 14,00 mg, триетил цитрат 10,00 mg;

Една таблетка от 40 mg съдържа:

трихидрат, което съответства на 40 mg езомепразол.

Помощни вещества:глицерил моностеарат 40-55 2,30 mg, хипролоза 11,00 mg, хипромелоза 26,00 mg, желязо багрило червен оксид (E172) 0,45 mg, магнезиев стеарат 1,70 mg, съполимер на метакрилова и етакрилова киселина (1:1) 46,00 mg, микрокристална целулоза оза 389.00 mg, парафин 0,30 mg, макрогол 4,30 mg, полисорбат 80 1,10 mg, кросповидон 8,10 mg, натриев стеарил фумарат 0,81 mg, захароза сферични гранули (захар, сферични гранули) (размер 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, титанов диоксид (E 171) 3,80 мг, талк 20.00 mg, триетил цитрат 14.00 mg.

Таблетки 20 mg: продълговати, двойноизпъкнали, светлорозови, филмирани таблетки, гравирани от едната страна с 20 mg, от другата страна с .

Таблетки 40 mg: продълговати, двойноизпъкнали, розови, филмирани таблетки, гравирани от едната страна с 40 mg, от другата страна с .

Езомепразол е S-изомер на омепразол и намалява секрецията на стомашна киселина чрез специфично инхибиране на протонната помпа в стомашните париетални клетки. С-и R-изомер на омепразол имат подобна фармакодинамична активност.

Механизъм на действие

Езомепразол е слаба основа, която става активна в силно киселинната среда на секреторните тубули на париеталните клетки на стомашната лигавица и инхибира протонната помпа - ензима Н+/К+-АТФ-аза, като същевременно инхибира както базалната, така и стимулираната секреция на солна киселина. киселина.

Влияние върху секрецията на киселина в стомаха.

Действието на езомепразол се развива в рамките на 1 час след перорално приложение на 20 mg или 40 mg. При ежедневно приложение на лекарството в продължение на 5 дни в доза от 20 mg веднъж дневно средната максимална концентрация на солна киселина след стимулация с пентагастрин се намалява с 90% (при измерване на концентрацията на киселина 6-7 часа след приема на лекарството 5-ия ден от лечението).

При пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) и клинични симптоми, след 5 дни ежедневно перорално приложение на езомепразол в доза от 20 mg или 40 mg, интрагастралното pH над 4 се поддържа средно за 13 и 17 часа от 24 часа. По време на приема на езомепразол в доза от 20 mg на ден, интрагастрално рН над 4 се поддържа за най-малко 8, 12 и 16 часа съответно при 76%, 54% и 24% от пациентите. За 40 mg езомепразол това съотношение е съответно 97%, 92% и 56%.

Установена е корелация между плазмената концентрация на лекарството и инхибирането на секрецията на солна киселина (параметърът AUC (площта под кривата концентрация-време) се използва за оценка на концентрацията).

Терапевтичен ефект, постигнат в резултат на инхибиране на секрецията на солна киселина. Когато Nexium се приема в доза от 40 mg, излекуване на рефлуксния езофагит настъпва при приблизително 78% от пациентите след 4 седмици лечение и при 93% след 8 седмици лечение.

Лечението с Nexium в доза от 20 mg 2 пъти дневно в комбинация с подходящи антибиотици за една седмица води до успешна ерадикация. Helicobacter pyloriпри приблизително 90% от пациентите.

Пациенти с неусложнена пептична язва след седмичен курс на ерадикация не се нуждаят от последваща монотерапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за излекуване на язвата и премахване на симптомите.

Ефикасността на Nexium при кървене от пептична язва е показана в проучване на пациенти с ендоскопски потвърдено кървене от пептична язва.

Други ефекти, свързани с инхибиране на секрецията на солна киселина. По време на лечение с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, концентрацията на гастрин в плазмата се повишава в резултат на намаляване на киселинната секреция.

При пациенти, които са били лекувани дълго време, има увеличение на броя на ентерохромафиноподобните клетки, вероятно свързано с повишаване на плазмената концентрация на гастрин.

При пациенти, приемащи продължително време лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, по-често се наблюдава образуването на жлезисти кисти в стомаха. Тези явления се дължат на физиологични промени в резултат на изразено инхибиране на секрецията на солна киселина. Кистите са доброкачествени и регресират. Употребата на лекарства, които потискат секрецията на солна киселина в стомаха, включително инхибитори на протонната помпа, е придружена от увеличаване на съдържанието на микробна флора в стомаха, която обикновено присъства в стомашно-чревния тракт. Употребата на инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишаване на риска от инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт, причинени от бактерии от рода Salmonella spp.И Campylobacter spp.

В две сравнителни проучвания, проведени с ранитидин, Nexium показва по-добра ефикасност при заздравяване на стомашни язви при пациенти, лекувани с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2).

В две проучвания Nexium показва висока ефикасност в превенцията на стомашни и дуоденални язви при пациенти, лекувани с НСПВС (възрастова група над 60 години и/или с анамнеза за пептична язва), включително селективни COX-2 инхибитори.

абсорбция и разпределение.нестабилен в кисела среда, поради което за перорално приложение се използват таблетки, съдържащи гранули от лекарството, чиято обвивка е устойчива на действието на стомашния сок. В условия in vivoсамо малка част от езомепразол се превръща в R-изомера. Лекарството се абсорбира бързо: максималната плазмена концентрация се достига след 1 -

2 часа след приема. Абсолютната бионаличност на езомепразол след еднократна доза от 40 mg е 64% и се увеличава до 89% на фона на ежедневно приложение веднъж дневно. За доза от 20 mg езомепразол тези цифри са съответно 50% и 68%. Обемът на разпределение при концентрация в стационарно състояние при здрави хора е приблизително

0,22 l/kg телесно тегло. се свързва с плазмените протеини с 97%.

Храненето забавя и намалява абсорбцията на езомепразол в стомаха, но това не повлиява значително ефективността на инхибирането на секрецията на солна киселина.

Метаболизъм и екскреция.претърпява метаболизъм с участието на системата цитохром Р450. Основната част се метаболизира с участието на специфичен полиморфен изоензим CYP2C19, с образуването на хидроксилирани и дезметилирани метаболити на езомепразол. Метаболизмът на останалата част се осъществява от изоензима CYP3A4; в този случай се образува сулфопроизводно на езомепразол, което е основният метаболит, определен в плазмата.

Параметрите по-долу отразяват главно естеството на фармакокинетиката при пациенти с повишена активност на изоензима CYP2C19.

Общият клирънс е приблизително 17 l/h след еднократна доза от лекарството и 9 l/h - след многократни дози. Елиминационният полуживот е 1,3 часа при систематичен прием веднъж дневно. Площта под кривата концентрация-време (AUC) се увеличава при многократно приложение на езомепразол. Дозозависимото увеличение на AUC при многократно приложение на езомепразол е нелинейно, което е следствие от намаляване на метаболизма при първо преминаване през черния дроб, както и от намаляване на системния клирънс, вероятно причинено от инхибиране на изоензима CYP2C19 от езомепразол и/или неговото сулфопроизводно. При ежедневен прием веднъж дневно, той се отстранява напълно от кръвната плазма в интервала между дозите и не се натрупва.

Основните метаболити на езомепразол не повлияват секрецията на стомашна киселина. При перорално приложение до 80% от дозата се екскретира като метаболити в урината, останалата част се екскретира с изпражненията. По-малко от 1% непроменен езомепразол се открива в урината.

Характеристики на фармакокинетиката при някои групи пациенти.Приблизително 2,9±1,5% от населението има намалена активност на изоензима CYP2C19. При такива пациенти метаболизмът на езомепразол се осъществява главно в резултат на действието на CYP3A4. При системно приложение на 40 mg езомепразол веднъж дневно, средната стойност на AUC е 100% по-висока от стойността на този параметър при пациенти с повишена активност на изоензима CYP2C 19. Средните стойности на максималните плазмени концентрации в пациентите с намалена активност на изоензима се увеличават с приблизително 60%. Тези характеристики не влияят на дозата и начина на приложение на езомепразол.

При пациенти в напреднала възраст (71-80 години) метаболизмът на езомепразол не претърпява значителни промени.

След единична доза от 40 mg езомепразол, средната AUC при жените е с 30% по-висока от тази при мъжете. При ежедневно приложение на лекарството веднъж дневно няма разлики във фармакокинетиката при мъжете и жените. Тези характеристики не влияят на дозата и начина на приложение на езомепразол.

При пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност метаболизмът на езомепразол може да бъде нарушен. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност скоростта на метаболизма е намалена, което води до 2-кратно увеличение на стойността на AUC за езомепразол.

Не е провеждано проучване на фармакокинетиката при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като не самият езомепразол се екскретира през бъбреците, а неговите метаболити, може да се предположи, че метаболизмът на езомепразол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се променя.

При деца на възраст 12-18 години, след многократно приложение на 20 mg и 40 mg езомепразол, стойността на AUC и времето за достигане на максимална концентрация (tmax) в кръвната плазма са подобни на стойностите на AUC и tmax при възрастни .

Гастроезофагеална рефлуксна болест:

Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит

Дългосрочно поддържащо лечение след излекуване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив

Симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест

Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника Като част от комбинирана терапия:

Лечение на язва на дванадесетопръстника, свързана с Helicobacter pylori

предотвратяване на рецидив на пептична язва, свързана с Helicobacter pylori

Дългосрочна киселинно-потискаща терапия при пациенти, които са имали кървене от пептична язва (след интравенозно приложение на лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за предотвратяване на рецидив). Пациенти, приемащи НСПВС за дълго време:

Заздравяване на стомашна язва, свързано с НСПВС

Профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС при рискови пациенти

Синдром на Zollinger-Ellison или други състояния, характеризиращи се с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително идиопатична хиперсекреция.

Свръхчувствителност към езомепразол, заместени бензимидазоли или други съставки, които съставляват лекарството.

Наследствена непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза или дефицит на захароза-изомалтаза.

Деца под 12-годишна възраст (поради липса на данни за ефикасността и безопасността на лекарството при тази група пациенти) и деца над 12-годишна възраст за показания, различни от гастроезофагеална рефлуксна болест.

Езомепразол не трябва да се прилага едновременно с атазанавир и нелфинавир (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове лекарствени взаимодействия").

Понастоящем няма достатъчно данни за употребата на Nexium по време на бременност. Резултатите от епидемиологичните проучвания на омепразол, който е рацемична смес, не показват фетотоксичен ефект или нарушено развитие на плода.

Когато езомепразол е прилаган на животни, не са открити преки или косвени отрицателни ефекти върху развитието на ембриона или плода. Въвеждането на рацемичната смес на лекарството също не е имало отрицателен ефект върху животните по време на бременност, раждане, както и по време на постнаталното развитие.

Лекарството трябва да се предписва на бременни жени само ако очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода.

Не е известно дали се екскретира в кърмата, така че Нексиум не трябва да се предписва по време на кърмене.

вътре. Таблетката трябва да се поглъща цяла с течност. Таблетките не трябва да се дъвчат или смачкват.

При пациенти със затруднено преглъщане, можете да разтворите таблетките в половин чаша негазирана вода (други течности не трябва да се използват, тъй като защитната обвивка на микрогранулите може да се разтвори), разбъркайте, докато таблетката се разпадне, след което суспензията от микрогранули трябва да се изпият веднага или в рамките на 30 минути, след което отново Напълнете чашата до половината с вода, разбъркайте останалата част и изпийте. Микрогранулите не трябва да се дъвчат или смачкват.

При пациенти, които не могат да преглъщат, таблетките трябва да се разтворят в негазирана вода и да се приложат през назогастрална сонда. Важно е избраните спринцовка и сонда да са подходящи за тази процедура. Инструкции за приготвяне и приложение на лекарството през назогастрална сонда са дадени в раздела "Прилагане на лекарството през назогастрална сонда".

Възрастни и деца от 12 годиниГастроезофагеална рефлуксна болест

Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит: 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици.

Дългосрочно поддържащо лечение след излекуване на ерозивен рефлукс езофагит за предотвратяване на рецидив: 20 mg веднъж дневно.

Симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест: 20 mg веднъж дневно - за пациенти без езофагит. Ако след 4 седмици лечение симптомите не изчезнат, трябва да се извърши допълнителен преглед на пациента. След като симптомите бъдат елиминирани, можете да преминете към режима на приемане на лекарството „при необходимост“, т.е. приемайте Нексиум 20 mg веднъж дневно, когато симптомите се появят отново. При пациенти, приемащи НСПВС и с риск от развитие на стомашна или дуоденална язва, не се препоръчва лечение на принципа "при необходимост".

възрастни

Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника Като част от комбинирана терапия за ликвидиране на хеликобактер пилори".

лечение на дуоденална язва, свързана с Helicobacter pylori:Нексиум 20 mg, 1 g и 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица, предотвратяване на рецидив на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori: Нексиум 20 mg, 1 g и 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица. Дългосрочна киселинно-потискаща терапия при пациенти, които са имали кървене от пептична язва (след интравенозно приложение на лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за предотвратяване на рецидив)

Nexium 40 mg 1 път на ден в продължение на 4 седмици след края на интравенозната терапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези.

Пациенти, приемащи НСПВС за дълго време:

заздравяване на стомашна язва, свързано с приема на НСПВС: Нексиум 20 mg или 40 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението е 4-8 седмици, профилактика на язви на стомаха и дванадесетопръстника, свързани с приема на НСПВС: Nexium 20 mg или 40 mg веднъж дневно.

Състояния, свързани с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително синдром на Zollinger-Ellison и идиопатична хиперсекреция:

Препоръчителната начална доза е Nexium 40 mg два пъти дневно. В бъдеще дозата се избира индивидуално, продължителността на лечението се определя от клиничната картина на заболяването. Има опит с употребата на лекарството в дози до 120 mg 2 пъти на ден.

Бъбречна недостатъчност:не се изисква коригиране на дозата на лекарството. Въпреки това опитът с Nexium при пациенти с тежко бъбречно увреждане е ограничен; в тази връзка, когато се предписва лекарството на такива пациенти, трябва да се внимава (вижте раздела Фармакокинетика).

Чернодробна недостатъчност:с лека до умерена чернодробна

недостатъчност не се изисква коригиране на дозата. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност максималната дневна доза не трябва да надвишава 20 mg.

Пациенти в напреднала възраст:не се изисква коригиране на дозата на лекарството.

Въвеждането на лекарството през назогастрална сонда

При предписване на лекарството чрез назогастрална сонда

1. Поставете таблетка в спринцовката и напълнете спринцовката с 25 ml вода и приблизително 5 ml въздух. За някои сонди може да се наложи разреждане на лекарството в 50 ml вода за пиене, за да се предотврати запушването на сондата с таблетни гранули.

2. Разклатете незабавно спринцовката за около две минути, за да разтворите таблетката.

3. Дръжте спринцовката с върха нагоре и се уверете, че върхът не е запушен.

4. Поставете върха на спринцовката в сондата, като продължавате да я държите насочена нагоре.

5. Разклатете спринцовката и я обърнете с главата надолу. Инжектирайте незабавно 5-10 ml от разтвореното лекарство в епруветката. След инжектиране върнете спринцовката в първоначалното й положение и разклатете (спринцовката трябва да се държи с върха нагоре, за да се избегне запушване на върха).

6. Обърнете спринцовката с главата надолу и инжектирайте още 5-10 ml от лекарството в сондата. Повторете тази операция, докато спринцовката се изпразни.

7. В случай на остатък от лекарството под формата на утайка в спринцовката, напълнете спринцовката с 25 ml вода и 5 ml въздух и повторете операциите, описани в параграф 5.6. Някои сонди може да изискват 50 ml питейна вода за тази цел.

Следват странични ефекти, които не зависят от режима на дозиране на лекарството, отбелязани при употребата на Nexium, както по време на клинични изпитвания, така и в постмаркетингови проучвания.

Към днешна дата са описани изключително редки случаи на умишлено предозиране. Пероралното приложение на езомепразол в доза от 280 mg е придружено от обща слабост и симптоми от стомашно-чревния тракт. Еднократна доза от 80 mg Nexium не е причинила никакви отрицателни последици. Не е известен антидот за езомепразол. се свързва добре с плазмените протеини, така че диализата е неефективна. В случай на предозиране трябва да се проведе симптоматично и общо поддържащо лечение.

Ефект на езомепразол върху фармакокинетиката на други лекарства.Намаляването на киселинността на стомашния сок по време на лечението с езомепразол може да доведе до промяна в абсорбцията на лекарства, чиято абсорбция зависи от киселинността на околната среда. , тъй като антиацидите и други лекарства, които намаляват секрецията на солна киселина в стомаха, могат да доведат до намаляване на абсорбцията на кетоконазол и итраконазол.

Доказано е, че взаимодейства с. някои антиретровирусни лекарства. Механизмите и клиничното значение на тези взаимодействия не винаги са известни. Повишаването на рН по време на терапия с омепразол може да повлияе на абсорбцията на антиретровирусните лекарства. Възможно е и взаимодействие на ниво CYP 2C 19. При съвместното назначаване на омепразол и някои антиретровирусни лекарства, като и, на фона на терапията с омерпазол, се наблюдава намаляване на тяхната серумна концентрация. Поради това не се препоръчва едновременната им употреба. Едновременното приложение на омепразол (40 mg веднъж дневно) с атазанавир 300 mg/ритонавир 100 mg при здрави доброволци води до значително намаляване на бионаличността на атазанавир (площ под кривата концентрация-време, максимум (Cmax) и минимум (Cmin) концентрациите са намалели с приблизително 75%). Увеличаването на дозата на атазанавир до 400 mg не компенсира ефекта на омепразол върху бионаличността на атазанавир.

При едновременното назначаване на омепразол и саквинавир се наблюдава повишаване на концентрацията на саквинавир в серума, когато се прилага с някои други антиретровирусни лекарства, тяхната концентрация не се променя. Като се имат предвид сходните фармакокинетични и фармакодинамични свойства на омепразол и езомепразол, комбинираната употреба на езомепразол с антиретровирусни лекарства като и не се препоръчва.

Езомепразол инхибира CYP 2C 19, основният изоензим, участващ в неговия метаболизъм. Съответно, комбинираната употреба на езомепразол с други лекарства, в чийто метаболизъм участва CYP 2C 19, като и други, може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарства, което от своя страна може да наложи намаляване на дозата. Това взаимодействие е особено важно да се помни, когато се назначава Nexium в режим "при необходимост". При едновременно приложение на 30 mg езомепразол и диазепам, който е субстрат на цитохром CYP 2C 19, се наблюдава намаляване на клирънса на диазепам с 45%.

Назначаването на езомепразол в доза от 40 mg води до повишаване на остатъчната концентрация на фенитоин при пациенти с епилепсия с 13%. В тази връзка се препоръчва да се контролират плазмените концентрации на фенитоин в началото на лечението с езомепразол и когато се отмени.

Прилагането на омепразол в доза от 40 mg веднъж дневно води до увеличаване на площта под кривата концентрация-време и Cmax на вориконазол (субстрат на CYP 2C 19) съответно с 15% и 41%.

Едновременното приложение на варфарин с 40 mg езомепразол не води до промяна във времето на коагулация при пациенти, които го приемат продължително време. Въпреки това са съобщени няколко случая на клинично значимо повишаване на индекса INR (международно нормализирано съотношение) при комбинираната употреба на варфарин и езомепразол. Препоръчва се да се контролира INR в началото и в края на комбинираната употреба на езомепразол и варфарин или други кумаринови производни.

Едновременното приложение на цизаприд с 40 mg езомепразол води до повишаване на стойностите на фармакокинетичните параметри на цизаприд при здрави доброволци: AUC - с 32% и полуживот с 31%, но максималната концентрация на цизаприд в плазмата не се променя значително. Леко удължаване на QT интервала, което се наблюдава при монотерапия с цизаприд, не се увеличава с добавянето на Nexium (вижте раздела "Специални инструкции").

Nexium не предизвиква клинично значими промени във фармакокинетиката на амоксицилин и хинидин.

Проучванията, оценяващи краткосрочното едновременно приложение на езомепразол и напроксен или рофекоксиб, не показват клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.

Влияние на лекарствата върху фармакокинетиката на езомепразол.

В метаболизма на езомепразол участват CYP 2C 19 и CYP 3A 4. Комбинираната употреба на езомепразол с кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), който инхибира CYP 3A 4, води до повишаване на стойността на AUC на езомепразол 2 пъти. Едновременното приложение на езомепразол и комбиниран инхибитор на CYP 3A 4 и CYP 2C 19, като вориконазол, може да доведе до повече от 2-кратно повишаване на стойността на AUC за езомепразол. По правило в такива случаи не се налага коригиране на дозата на езомепразол. Може да се наложи корекция на дозата на езомепразол при пациенти с тежко чернодробно увреждане и продължителна употреба.

Ако има някакви предупредителни признаци (напр. значителна спонтанна загуба на тегло, повтарящо се повръщане, дисфагия, повръщане с кръв или мелена), или ако е налице стомашна язва (или ако се подозира стомашна язва), трябва да се изключи злокачествено заболяване защото лечението с Нексиум може да доведе до изглаждане на симптомите и да забави диагнозата.

В редки случаи, при пациенти, които са приемали продължително време, хистологично изследване на биопсични проби от лигавицата на тялото на стомаха разкрива атрофичен гастрит.

Пациентите, които приемат лекарството за дълъг период от време (особено повече от една година), трябва да бъдат под редовно медицинско наблюдение.

Пациентите, приемащи Nexium "при необходимост", трябва да бъдат инструктирани да се свържат с лекаря си, ако симптомите се променят. Като се вземат предвид колебанията в плазмените концентрации на езомепразол при предписване на терапия "при необходимост", трябва да се вземе предвид взаимодействието на лекарството с други лекарства (вижте раздела "Взаимодействие с други лекарства и други видове лекарствени взаимодействия"). При назначаване на Nexium за ерадикация Хеликобактерpyloriтрябва да се има предвид възможността за лекарствени взаимодействия за всички компоненти на тройната терапия. е мощен инхибитор на CYP 3A 4, следователно, когато се предписва ерадикационна терапия на пациенти, получаващи други лекарства, метаболизирани с участието на CYP 3A 4 (например цизаприд), е необходимо да се вземат предвид възможните противопоказания и взаимодействия на кларитромицин с тези лекарства.

Оригиналното лекарство Nexium (INN - езомепразол) на англо-шведската фармацевтична компания Astra Zeneca принадлежи към интересен клас лекарства, свързани с инхибиторите на протонната помпа (PPI). Тяхната история датира от 1979 г., когато инициаторът на тази група лекарства, омепразол, е синтезиран в съоръженията на същата Astra Zeneca. Голяма беда е началото: към днешна дата вече има 5 поколения PPI, сред които Nexium (езомепразол) е от особен интерес. Колкото и патетично да звучи, но с развитието на Nexium беше направена нова стъпка в развитието на API. Факт е, че това лекарство има по-висока бионаличност в сравнение с омепразол, а оттам и предимството му в терапевтичната ефикасност. На практика това се проявява чрез по-бързо развитие на фармакологичния ефект и неговото по-дълго задържане. Тайната зад тази ключова разлика между Nexium и другите PPI е, че той е изомер. Така се наричат ​​съединения, които имат една и съща молекулна формула, но различна пространствена структура. Въпреки "паспортната" идентичност, един изомер може да бъде много по-ефективен от друг. Омепразол е смес от два изомера, докато Nexium е представен само от един изомер, който действа най-ефективно: участва по-активно в метаболитните процеси в черния дроб, разпространява се по-бързо с кръвния поток в тялото, достигайки до мястото на неговата директна терапевтична употреба - париеталните клетки на лигавицата на стомаха.

За хиперсекреторните заболявания това означава по-контролирано регулиране на рН на стомаха, по-висок процент на успешни резултати от пептична язва за по-кратък период от време, облекчаване на рефлуксния езофагит, ефективно потискане на киселините и много други. В допълнение, Nexium се подлага на биотрансформация в черния дроб по-бавно, което поддържа ефективната концентрация на лекарството в кръвта за по-дълго време. При лечението на рефлуксен езофагит Nexium превъзхожда всички други PPI, лекувайки ги средно за 30 дни, докато на същия Omerpazol са необходими около 60 дни, за да направи това. А намаляването на времето за лечение е от полза и за пациента от гледна точка на спестяване на личния му бюджет.

Nexium се предлага в три лекарствени форми: таблетки, лиофилизат за разтвор за интравенозно приложение и ентеросолвентни пелети за перорална суспензия. Дозата и честотата на употреба се определят от лекуващия лекар в зависимост от заболяването, неговата тежест и индивидуалните характеристики на пациента.

Фармакология

Езомепразол е S-изомер на омепразол и намалява секрецията на стомашна киселина чрез специфично инхибиране на протонната помпа в стомашните париетални клетки. S- и R-изомерите на омепразол имат сходна фармакодинамична активност.

Механизъм на действие

Езомепразол е слаба основа, която преминава в активна форма в силно киселинната среда на секреторните тубули на париеталните клетки на стомашната лигавица и инхибира протонната помпа - ензима Н+/К+-АТФаза, като същевременно инхибира както базалната, така и стимулираната секреция на солна киселина.

Влияние върху секрецията на солна киселина в стомаха

Действието на езомепразол се развива в рамките на 1 час след перорално приложение на 20 mg или 40 mg. При ежедневно приложение на лекарството в продължение на 5 дни в доза от 20 mg веднъж дневно средната максимална концентрация на солна киселина след стимулация с пентагастрин се намалява с 90% (при измерване на концентрацията на киселина 6-7 часа след приема на лекарството 5-ия ден от лечението). При пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) и клинични симптоми, след 5 дни ежедневно перорално приложение на езомепразол в доза от 20 mg или 40 mg, интрагастралното pH над 4 се поддържа средно за 13 и 17 часа от 24 часа. По време на приема на езомепразол в доза от 20 mg на ден, интрагастрално рН над 4 се поддържа за най-малко 8, 12 и 16 часа съответно при 76%, 54% и 24% от пациентите. За 40 mg езомепразол това съотношение е съответно 97%, 92% и 56%.

Установена е корелация между плазмената концентрация на лекарството и инхибирането на секрецията на солна киселина (параметърът AUC (площта под кривата "концентрация-време") се използва за оценка на концентрацията.

Терапевтичният ефект се постига в резултат на инхибиране на секрецията на солна киселина. Когато Nexium се приема в доза от 40 mg, излекуване на рефлуксния езофагит настъпва при приблизително 78% от пациентите след 4 седмици лечение и при 93% след 8 седмици лечение.

Лечението с Nexium в доза от 20 mg 2 пъти дневно в комбинация с подходящи антибиотици за една седмица води до успешна ерадикация на Helicobacter pylori при приблизително 90% от пациентите.

Пациенти с неусложнена пептична язва след седмичен курс на ерадикация не се нуждаят от последваща монотерапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за излекуване на язвата и премахване на симптомите.

Ефикасността на Nexium при кървене от пептична язва е показана в проучване на пациенти с ендоскопски потвърдено кървене от пептична язва.

Други ефекти, свързани с инхибиране на секрецията на солна киселина. По време на лечение с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, концентрацията на гастрин в плазмата се повишава в резултат на намаляване на киселинната секреция. Поради намаляване на секрецията на солна киселина се повишава концентрацията на хромогранин А (CgA). Увеличаването на концентрацията на CgA може да повлияе на резултатите от изследванията за откриване на невроендокринни тумори. За да се предотврати този ефект, терапията с инхибитори на протонната помпа трябва да бъде спряна 5-14 дни преди изследването на концентрацията на CgA. Ако през това време концентрацията на CgA не се нормализира, изследването трябва да се повтори.

При деца и възрастни пациенти, лекувани с езомепразол продължително време, има увеличение на броя на ентерохромафиноподобните клетки, вероятно свързано с повишаване на плазмената концентрация на гастрин. Това явление няма клинично значение.

При пациенти, приемащи продължително време лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, по-често се наблюдава образуването на жлезисти кисти в стомаха. Тези явления се дължат на физиологични промени в резултат на изразено инхибиране на секрецията на солна киселина. Кистите са доброкачествени и регресират.

Употребата на лекарства, които потискат секрецията на солна киселина в стомаха, включително инхибитори на протонната помпа, е придружена от увеличаване на съдържанието на микробна флора в стомаха, която обикновено присъства в стомашно-чревния тракт. Употребата на инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишаване на риска от инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт, причинени от бактерии от рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. и, при хоспитализирани пациенти, вероятно Clostridium difficile.

В две сравнителни проучвания, проведени с ранитидин, Nexium показва по-добра ефикасност при заздравяване на стомашни язви при пациенти, лекувани с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2). В две проучвания Nexium показва висока ефикасност в превенцията на стомашни и дуоденални язви при пациенти, лекувани с НСПВС (възрастова група над 60 години и/или с анамнеза за пептична язва), включително селективни COX-2 инхибитори.

Фармакокинетика

Абсорбция и разпределение

Езомепразол е нестабилен в кисела среда, поради което за перорално приложение се използват таблетки, съдържащи гранули от лекарството, чиято обвивка е устойчива на действието на стомашния сок. При in vivo условия само малка част от езомепразол се превръща в R-изомера. Лекарството се абсорбира бързо: максималната плазмена концентрация се достига 1-2 часа след поглъщане. Абсолютната бионаличност на езомепразол след еднократна доза от 40 mg е 64% и се увеличава до 89% на фона на ежедневно приложение веднъж дневно. За доза от 20 mg езомепразол тези цифри са съответно 50% и 68%. Обемът на разпределение при концентрация в стационарно състояние при здрави хора е приблизително 0,22 l/kg телесно тегло. Езомепразол се свързва с плазмените протеини с 97%.

Храненето забавя и намалява абсорбцията на езомепразол в стомаха, но това не повлиява значително ефективността на инхибирането на секрецията на солна киселина.

Метаболизъм и екскреция

Езомепразол се метаболизира с участието на системата на цитохром Р450. Основната част се метаболизира с участието на специфичен полиморфен изоензим CYP2C19, с образуването на хидроксилирани и дезметилирани метаболити на езомепразол. Метаболизмът на останалата част се осъществява от изоензима CYP3A4; в този случай се образува сулфопроизводно на езомепразол, което е основният метаболит, определен в плазмата.

Параметрите по-долу отразяват главно естеството на фармакокинетиката при пациенти с повишена активност на изоензима CYP2C19. Общият клирънс е приблизително 17 l/h след еднократна доза от лекарството и 9 l/h - след многократни дози. Елиминационният полуживот е 1,3 часа при систематичен прием веднъж дневно. Площта под кривата концентрация-време (AUC) се увеличава при многократно приложение на езомепразол. Дозозависимото увеличение на AUC при многократно приложение на езомепразол е нелинейно, което е следствие от намаляване на метаболизма при първо преминаване през черния дроб, както и от намаляване на системния клирънс, вероятно причинено от инхибиране на изоензима CYP2C19 от езомепразол и/или неговото сулфопроизводно. При ежедневен прием веднъж дневно езомепразол се елиминира напълно от кръвната плазма между дозите и не се натрупва.

Основните метаболити на езомепразол не повлияват секрецията на стомашна киселина. При перорално приложение до 80% от дозата се екскретира като метаболити в урината, останалата част се екскретира с изпражненията. По-малко от 1% непроменен езомепразол се открива в урината.

Характеристики на фармакокинетиката при някои групи пациенти.

Приблизително 2,9±1,5% от населението има намалена активност на изоензима CYP2C19. При такива пациенти метаболизмът на езомепразол се осъществява главно в резултат на действието на CYP3A4. При системно приложение на 40 mg езомепразол веднъж дневно, средната стойност на AUC е 100% по-висока от стойността на този параметър при пациенти с повишена активност на изоензима CYP2C19. Средните стойности на максималните плазмени концентрации при пациенти с намалена активност на изоензима се повишават с приблизително 60%. Тези характеристики не влияят на дозата и начина на приложение на езомепразол. При пациенти в напреднала възраст (71-80 години) метаболизмът на езомепразол не претърпява значителни промени.

След единична доза от 40 mg езомепразол, средната AUC при жените е с 30% по-висока от тази при мъжете. При ежедневно приложение на лекарството веднъж дневно няма разлики във фармакокинетиката при мъжете и жените. Тези характеристики не влияят на дозата и начина на приложение на езомепразол. При пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност метаболизмът на езомепразол може да бъде нарушен. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност скоростта на метаболизма е намалена, което води до 2-кратно увеличение на стойността на AUC за езомепразол.

Не е провеждано проучване на фармакокинетиката при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като не самият езомепразол се екскретира през бъбреците, а неговите метаболити, може да се предположи, че метаболизмът на езомепразол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се променя.

При деца на възраст 12-18 години, след многократно приложение на 20 mg и 40 mg езомепразол, стойностите на AUC и TC max в кръвната плазма са подобни на стойностите на AUC и TC max при възрастни.

Форма за освобождаване

Розови филмирани таблетки, продълговати, двойноизпъкнали, с вдлъбнато релефно означение "40 mg" от едната страна и "A/EI" под формата на фракция от другата; на почивка - бял цвят с жълти импрегнации (тип крупа).

Помощни вещества: глицерил моностеарат 40-55 - 2,3 mg, хипролоза - 11 mg, хипромелоза - 26 mg, желязо багрило червен оксид (E172) - 450 mcg, магнезиев стеарат - 1,7 mg, съполимер на метакрилова и етакрилова киселини (1: 1) - 46 mg, микрокристална целулоза - 389 mg, парафин - 300 mcg, макрогол - 4,3 mg, полисорбат 80 - 1,1 mg, кросповидон - 8,1 mg, натриев стеарил фумарат - 810 mcg, захароза сферични гранули (захар, сферични гранули) (размер 0,250- 0,355 mm) - 30 mg, титанов диоксид (E171) - 3,8 mg, талк - 20 mg, триетил цитрат - 14 mg.

7 бр. - алуминиеви блистери (1) - опаковки от картон.
7 бр. - алуминиеви блистери (2) - опаковки от картон.
7 бр. - алуминиеви блистери (4) - опаковки от картон.

Дозировка

вътре. Таблетката трябва да се поглъща цяла с течност. Таблетките не трябва да се дъвчат или смачкват.

При пациенти със затруднено преглъщане, можете да разтворите таблетките в половин чаша негазирана вода (други течности не трябва да се използват, тъй като защитната обвивка на микрогранулите може да се разтвори), разбъркайте, докато таблетката се разпадне, след което суспензията от микрогранули трябва да се изпият веднага или в рамките на 30 минути, след което отново Напълнете чашата до половината с вода, разбъркайте останалата част и изпийте. Микрогранулите не трябва да се дъвчат или смачкват.

При пациенти, които не могат да преглъщат, таблетките трябва да се разтворят в негазирана вода и да се приложат през назогастрална сонда. Важно е избраните спринцовка и сонда да са подходящи за тази процедура. Инструкции за приготвяне и приложение на лекарството през назогастрална сонда са дадени в раздела "Прилагане на лекарството през назогастрална сонда".

Възрастни и деца от 12 години

Гастроезофагеална рефлуксна болест

Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит: 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици.

Дългосрочно поддържащо лечение след излекуване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив: 20 mg веднъж дневно.

Симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест: 20 mg веднъж дневно за пациенти без езофагит. Ако след 4 седмици лечение симптомите не изчезнат, трябва да се извърши допълнителен преглед на пациента. След елиминиране на симптомите можете да преминете към режима на приемане на лекарството "при необходимост", т.е. приемайте Нексиум 20 mg веднъж дневно, когато симптомите се появят отново. При пациенти, приемащи НСПВС и с риск от развитие на стомашна или дуоденална язва, не се препоръчва лечение на принципа "при необходимост".

възрастни

Като част от комбинираната терапия за ерадикация на Helicobacter pylori:

Лечение на язва на дванадесетопръстника, свързана с Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g и clarithromycin 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.

Предотвратяване на рецидив на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, амоксицилин 1 gi clarithromycin 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.

Дългосрочна киселинно-потискаща терапия при пациенти, които са имали кървене от пептична язва (след интравенозно приложение на лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за предотвратяване на рецидив)

Nexium 40 mg 1 път на ден в продължение на 4 седмици след края на интравенозната терапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези.

Свързано с НСПВС лечение на стомашна язва: Нексиум 20 mg или 40 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението е 4-8 седмици.

Профилактика на язви на стомаха и дванадесетопръстника, свързани с приема на НСПВС: Нексиум 20 mg или 40 mg веднъж дневно.

Състояния, свързани с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително синдром на Zollinger-Ellison и идиопатична хиперсекреция:

Препоръчителната начална доза е Nexium 40 mg два пъти дневно. В бъдеще дозата се избира индивидуално, продължителността на лечението се определя от клиничната картина на заболяването. Има опит с употребата на лекарството в дози до 120 mg 2 пъти на ден.

Бъбречна недостатъчност: не се изисква коригиране на дозата на лекарството. Въпреки това опитът с Nexium при пациенти с тежко бъбречно увреждане е ограничен; в тази връзка, когато се предписва лекарството на такива пациенти, трябва да се внимава (вижте раздела "Фармакокинетика").

Чернодробна недостатъчност: при лека и умерена чернодробна недостатъчност не се изисква коригиране на дозата на лекарството. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност максималната дневна доза не трябва да надвишава 20 mg.

Пациенти в старческа възраст: не се изисква коригиране на дозата на лекарството.

Въвеждането на лекарството през назогастрална сонда

При предписване на лекарството чрез назогастрална сонда

1. Поставете таблетка в спринцовка и напълнете спринцовката с 25 ml вода и приблизително 5 ml въздух. За някои сонди може да се наложи разреждане на лекарството в 50 ml вода за пиене, за да се предотврати запушването на сондата с таблетни гранули.

2. Разклатете незабавно спринцовката за около две минути, за да разтворите таблетката.

3. Дръжте спринцовката с върха нагоре и проверете дали накрайникът не е запушен.

4. Поставете върха на спринцовката в сондата, като продължавате да я държите насочена нагоре.

5. Разклатете спринцовката и я обърнете с главата надолу. Инжектирайте незабавно 5-10 ml от разтвореното лекарство в епруветката. След инжектиране върнете спринцовката в първоначалното й положение и разклатете (спринцовката трябва да се държи с върха нагоре, за да се избегне запушване на върха).

6. Обърнете спринцовката с главата надолу и инжектирайте още 5-10 ml от лекарството в сондата. Повторете тази операция, докато спринцовката се изпразни.

7. В случай на остатък от лекарството под формата на утайка в спринцовката, напълнете спринцовката с 25 ml вода и 5 ml въздух и повторете операциите, описани в параграф 5.6. Някои сонди може да изискват 50 ml питейна вода за тази цел.

Предозиране

Към днешна дата са описани изключително редки случаи на умишлено предозиране. Пероралното приложение на езомепразол в доза от 280 mg е придружено от обща слабост и симптоми от стомашно-чревния тракт. Еднократна доза от 80 mg Nexium не е причинила никакви отрицателни последици.

Антидотът за езомепразол не е известен. Езомепразол се свързва добре с плазмените протеини, така че диализата е неефективна. В случай на предозиране трябва да се проведе симптоматично и общо поддържащо лечение.

Взаимодействие

Ефект на езомепразол върху фармакокинетиката на други лекарства.

Намалената секреция на солна киселина в стомаха по време на лечение с езомепразол и други инхибитори на протонната помпа може да доведе до намаляване или увеличаване на абсорбцията на лекарства, чиято абсорбция зависи от киселинността на околната среда. Подобно на други лекарства, които намаляват стомашната киселинност, лечението с езомепразол може да доведе до намаляване на абсорбцията на кетоконазол, итраконазол и ерлотиниб и повишаване на абсорбцията на лекарства като дигоксин. Едновременното приложение на омепразол 20 mg веднъж дневно с дигоксин повишава бионаличността на дигоксин с 10% (бионаличността на дигоксин се повишава с до 30% при двама от десет пациенти).

Доказано е, че омепразол взаимодейства с някои антиретровирусни лекарства. Механизмите и клиничното значение на тези взаимодействия не винаги са известни. Повишаването на рН по време на терапия с омепразол може да повлияе на абсорбцията на антиретровирусните лекарства. Възможно е и взаимодействие на ниво изоензим CYP2C19. При комбинираната употреба на омепразол и някои антиретровирусни лекарства, като атазанавир и нелфинавир, по време на терапия с омепразол се наблюдава намаляване на тяхната серумна концентрация. Поради това не се препоръчва едновременната им употреба. Едновременното приложение на омепразол (40 mg веднъж дневно) с атазанавир 300 mg/ритонавир 100 mg при здрави доброволци води до значително намаляване на бионаличността на атазанавир (площта под кривата концентрация-време, Cmax и Cmin намаляват с приблизително 75%) . Увеличаването на дозата на атазанавир до 400 mg не компенсира ефекта на омепразол върху бионаличността на атазанавир.

При едновременната употреба на омепразол и саквинавир се наблюдава повишаване на серумните концентрации на саквинавир, когато се използва с някои други антиретровирусни лекарства, тяхната концентрация не се променя. Предвид подобните фармакокинетични и фармакодинамични свойства на омепразол и езомепразол, не се препоръчва едновременното приложение на езомепразол с антиретровирусни средства като атазанавир и нелфинавир.

Езомепразол инхибира CYP2C19, основният изоензим, участващ в неговия метаболизъм. Съответно, комбинираната употреба на езомепразол с други лекарства, в чийто метаболизъм участва изоензимът CYP2C19, като диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарства, което, на свой ред може да изисква намаляване на дозата. Това взаимодействие е особено важно да запомните, когато използвате Nexium в режим „при необходимост“. При едновременно приложение на 30 mg езомепразол и диазепам, който е субстрат на изоензима CYP2C19, се наблюдава намаляване на клирънса на диазепам с 45%.

Употребата на езомепразол в доза от 40 mg води до повишаване на остатъчната концентрация на фенитоин при пациенти с епилепсия с 13%. В тази връзка се препоръчва да се контролират плазмените концентрации на фенитоин в началото на лечението с езомепразол и когато се отмени.

Употребата на омепразол в доза от 40 mg веднъж дневно води до увеличаване на площта под кривата концентрация-време и Cmax на вориконазол (CYP2C19 изоензимен субстрат) съответно с 15% и 41%.

Едновременното приложение на варфарин с 40 mg езомепразол не води до промяна във времето на коагулация при пациенти, приемащи варфарин дълго време. Въпреки това са съобщени няколко случая на клинично значимо повишаване на индекса INR (международно нормализирано съотношение) при комбинираната употреба на варфарин и езомепразол. Препоръчва се да се контролира INR в началото и в края на комбинираната употреба на езомепразол и варфарин или други кумаринови производни.

Проучванията показват фармакокинетично/фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg и поддържаща доза от 75 mg/ден) и езомепразол (40 mg/ден перорално), което води до намаляване на експозицията на активния метаболит на клопидогрел чрез средно с 40% и намаление на максималното инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация със средно с 14%.

Клиничното значение на това взаимодействие не е ясно. В проспективно проучване при пациенти, получаващи плацебо или омепразол в доза от 20 mg / ден. едновременно с терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина (ACK) и при анализиране на клиничните резултати от широкомащабни рандомизирани проучвания не се наблюдава повишаване на риска от сърдечно-съдови усложнения при комбинираната употреба на клопидогрел и инхибитори на протонната помпа, включително езомепразол.

Резултатите от редица обсервационни проучвания са противоречиви и не дават недвусмислен отговор за наличието или липсата на повишен риск от тромбоемболични сърдечно-съдови усложнения по време на комбинираната употреба на клопидогрел и инхибитори на протонната помпа.

При използване на клопидогрел заедно с фиксирана комбинация от 20 mg езомепразол и 81 mg ASA, експозицията на активния метаболит на клопидогрел намалява с почти 40% в сравнение с монотерапията с клопидогрел, докато максималните нива на инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация са същото, което вероятно се дължи на едновременното приложение на ASA в ниска доза.

Употребата на омепразол в доза от 40 mg води до повишаване на Cmax и AUC (площта под кривата концентрация-време) на цилостазол съответно с 18% и 26%; за един от активните метаболити на цилостазол, увеличението е съответно 29% и 69%.

Едновременното приложение на цизаприд с 40 mg езомепразол води до повишаване на стойностите на фармакокинетичните параметри на цизаприд при здрави доброволци: AUC - с 32% и полуживот с 31%, но максималната концентрация на цизаприд в плазмата не се променя значително. Леко удължаване на QT интервала, което се наблюдава при монотерапия с цизаприд, не се увеличава с добавянето на Nexium (вижте точка "Специални инструкции").

При едновременната употреба на езомепразол и такролимус се наблюдава повишаване на концентрацията на такролимус в кръвния серум.

При някои пациенти се наблюдава повишаване на концентрацията на метотрексат на фона на съвместната употреба с инхибитори на протонната помпа. Когато се използват високи дози метотрексат, трябва да се има предвид възможността за временно спиране на езомепразол.

Nexium не предизвиква клинично значими промени във фармакокинетиката на амоксицилин и хинидин.

Проучванията, оценяващи краткосрочното едновременно приложение на езомепразол и напроксен или рофекоксиб, не показват клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.

Влияние на лекарствата върху фармакокинетиката на езомепразол.

Изоензимите CYP2C19 и CYP3A4 участват в метаболизма на езомепразол. Комбинираната употреба на езомепразол с кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), който инхибира изоензима CYP3A4, води до повишаване на стойността на AUC на езомепразол 2 пъти. Комбинираната употреба на езомепразол и комбиниран инхибитор на изоензимите CYP3A4 и CYP2C19, например вориконазол, може да доведе до повече от 2-кратно увеличение на стойността на AUC за езомепразол. По правило в такива случаи не се налага коригиране на дозата на езомепразол. Може да се наложи корекция на дозата на езомепразол при пациенти с тежко чернодробно увреждане и продължителна употреба.

Лекарства, които индуцират CYP2C19 и CYP3A4 изоензими, като рифампицин и St.

Странични ефекти

Следват странични ефекти, които не зависят от режима на дозиране на лекарството, отбелязани при употребата на Nexium, както по време на клинични изпитвания, така и в постмаркетингови проучвания. Честотата на нежеланите реакции е дадена като следната градация: много често (≥1/10); често (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

От кожата и подкожните тъкани

Нечести: дерматит, пруритус, обрив, уртикария;

Редки: алопеция, фоточувствителност;

Много редки: еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан

Редки: артралгия, миалгия;

Много редки: мускулна слабост.

От страна на нервната система

Често: главоболие;

Нечести: замаяност, парестезия, сънливост;

Редки: нарушение на вкуса.

Психични разстройства

Нечести: безсъние;

Редки: депресия, възбуда, объркване;

Много редки: халюцинации, агресивно поведение.

От стомашно-чревния тракт

Често: коремна болка, запек, диария, метеоризъм, гадене/повръщане;

Нечести: сухота в устата;

Редки: стоматит, кандидоза на стомашно-чревния тракт;

Много редки: микроскопски колит (хистологично потвърден).

От страна на черния дроб и жлъчните пътища

Рядко: повишена активност на "чернодробните" ензими;

Редки: хепатит (със или без жълтеница);

Много редки: чернодробна недостатъчност, енцефалопатия при пациенти с чернодробно заболяване.

От гениталните органи и млечната жлеза

Много редки: гинекомастия.

От кръвта и лимфната система

Редки: левкопения, тромбоцитопения;

Много редки: агранулоцитоза, панцитопения.

От страна на имунната система

Редки: реакции на свръхчувствителност (напр. треска, ангиоедем, анафилактична реакция/анафилактичен шок).

От дихателната система, гръдните органи и медиастинума

Редки: бронхоспазъм.

От страна на бъбреците и пикочните пътища

Много редки: интерстициален нефрит.

От органа на зрението

Редки: замъглено зрение.

От страна на метаболизма и храненето

Нечести: периферен оток;

Редки: хипонатриемия;

Много редки: хипомагнезиемия; хипокалцемия поради тежка хипомагнезиемия, хипокалиемия поради хипомагнезиемия.

Общи нарушения

Рядко: неразположение, изпотяване.

Показания

Гастроезофагеална рефлуксна болест:

• лечение на ерозивен рефлуксен езофагит;
• дългосрочно поддържащо лечение след излекуване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив;
• симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест;

Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника

Като част от комбинирана терапия:

• лечение на дуоденална язва, свързана с Helicobacter pylori;
• предотвратяване на рецидив на пептична язва, свързана с Helicobacter pylori.

Дългосрочна киселинно-потискаща терапия при пациенти, които са имали кървене от пептична язва (след интравенозно приложение на лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за предотвратяване на рецидив).

Пациенти, приемащи НСПВС за дълго време:

• заздравяване на стомашни язви, свързани с приема на НСПВС;
• профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС при рискови пациенти.

Синдром на Zollinger-Ellison или други състояния, характеризиращи се с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително идиопатична хиперсекреция.

Противопоказания

• свръхчувствителност към езомепразол, заместени бензимидазоли или други съставки, които съставляват лекарството;
• наследствена непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза или дефицит на захароза-изомалтаза;
• деца под 12-годишна възраст (поради липса на данни за ефикасността и безопасността на лекарството при тази група пациенти) и деца над 12-годишна възраст за показания, различни от гастроезофагеална рефлуксна болест;
• Езомепразол не трябва да се прилага едновременно с атазанавир и нелфинавир (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други лекарствени взаимодействия").

С повишено внимание: тежка бъбречна недостатъчност (опитът е ограничен).

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Понастоящем няма достатъчно данни за употребата на Nexium по време на бременност. Резултатите от епидемиологичните проучвания на омепразол, който е рацемична смес, не показват фетотоксичен ефект или нарушено развитие на плода.

Когато езомепразол е прилаган на животни, не са открити преки или косвени отрицателни ефекти върху развитието на ембриона или плода. Въвеждането на рацемичната смес на лекарството също не е имало отрицателен ефект върху животните по време на бременност, раждане, както и по време на постнаталното развитие.

Лекарството трябва да се предписва на бременни жени само ако очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода.

Не е известно дали езомепразол се екскретира в кърмата, така че Нексиум не трябва да се прилага по време на кърмене.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

При лека и умерена чернодробна недостатъчност не се изисква корекция на дозата на лекарството. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност максималната дневна доза не трябва да надвишава 20 mg.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Не се изисква коригиране на дозата на лекарството. Въпреки това опитът с Nexium при пациенти с тежко бъбречно увреждане е ограничен; в тази връзка, когато се предписва лекарството на такива пациенти, трябва да се внимава (вижте раздела "Фармакокинетика").

Употреба при деца

специални инструкции

Ако има някакви предупредителни признаци (напр. значителна спонтанна загуба на тегло, повтарящо се повръщане, дисфагия, повръщане с кръв или мелена), или ако е налице стомашна язва (или ако се подозира стомашна язва), трябва да се изключи злокачествено заболяване защото лечението с Нексиум може да доведе до изглаждане на симптомите и да забави диагнозата.

В редки случаи при пациенти, които са приемали омепразол дълго време, хистологичното изследване на биопсични проби от стомашната лигавица на тялото на стомаха разкрива атрофичен гастрит.

Пациентите, които приемат лекарството за дълъг период от време (особено повече от една година), трябва да бъдат под редовно медицинско наблюдение. Пациентите, приемащи Nexium "при необходимост", трябва да бъдат инструктирани да се свържат с лекаря си, ако симптомите се променят. Като се вземат предвид колебанията в концентрацията на езомепразол в плазмата при предписване на терапия "при необходимост", трябва да се вземе предвид взаимодействието на лекарството с други лекарства (вижте раздела "Взаимодействие с други лекарства и други видове лекарствени взаимодействия"). При назначаването на Nexium за ерадикация на Helicobacter pylori трябва да се вземе предвид възможността за лекарствени взаимодействия за всички компоненти на тройната терапия. Кларитромицинът е мощен инхибитор на CYP3A4, следователно, когато се предписва ерадикационна терапия на пациенти, получаващи други лекарства, които се метаболизират с участието на CYP3A4 (например цизаприд), трябва да се вземат предвид възможните противопоказания и взаимодействия на кларитромицин с тези лекарства.

Таблетките Nexium съдържат захароза, така че те са противопоказани при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захароза-изомалтазен дефицит.

Проучванията показват фармакокинетично/фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg и поддържаща доза от 75 mg/ден) и езомепразол (40 mg/ден перорално), което води до намаляване на експозицията на активния метаболит на клопидогрел чрез средно 40% и намаление на максималното инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация средно с 14%. Поради това едновременната употреба на езомепразол и клопидогрел трябва да се избягва (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове лекарствени взаимодействия").

Отделни обсервационни проучвания показват, че терапията с инхибитори на протонната помпа може леко да повиши риска от фрактури, свързани с остеопороза, но други подобни проучвания не отбелязват увеличение на риска.

В рандомизирани, двойно-слепи, контролирани клинични изпитвания на омепразол и езомепразол, включително две отворени проучвания за дългосрочна терапия (повече от 12 години), връзката на фрактури, дължащи се на остеопороза, с употребата на инхибитори на протонната помпа не е установена. потвърдено.

Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка между употребата на омепразол/езомепразол и фрактури, дължащи се на остеопороза, пациентите с риск от развитие на остеопороза или фрактури, дължащи се на нея, трябва да бъдат под подходящо клинично наблюдение.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Поради факта, че по време на лечението с Nexium може да се появи замаяност, замъглено зрение и сънливост, трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и други механизми.