Каталог лікарських засобів. Взаємодія з іншими лікарськими засобами

таб., покр. оболонкою, 300 мг: 60 шт. - П №011612/01-1999 28.12.04ППР

розчин д/прийому внутрішньо 20 мг/1 мл: фл. 240 мл у компл. з доз. шприцом та адаптером - П №011612/02-1999 28.12.99ППР

Фармакологічна дія

Інгібітор зворотної транскриптази із групи нуклеозидних аналогів.. Має вибірковий противірусною дієюпо відношенню до вірусу імунодефіциту людини типів 1 та 2 (ВІЛ-1і ВІЛ-2), включаючи штами ВІЛ-1, резистентні до зидовудіну, ламівудину, зальцитабіну, диданозину або невірапіну. Дослідження in vitro показали, що механізм дії абакавіру полягає в інгібуванні зворотної транскриптази. ВІЛщо призводить до обриву ланцюга РНК та припинення реплікації вірусу. In vitro виявлено синергізм дії при комбінації абакавіру з невірапіном та зидовудином. Абакавір має адитивну дію в комбінації з диданозином, зальцитабіном, ламівудином і ставудином. In vitro були виділені штами ВІЛ-1, резистентні до абакавіру. Розвиток резистентності пов'язаний з генотиповими змінами в певній кодонній ділянці зворотної транскриптази (кодони M184V, K65R, L74V та Y115F). Резистентність ВІЛ до абакавіру in vitro та in vivo розвивається відносно повільно; необхідні множинні мутації для збільшення концентрації IC 50 у 8 разів у порівнянні з "диким" штамом вірусу, що може бути клінічно значущим. У штамів, резистентних до абакавіру, можливе зниження чутливості до ламівудину, зальцитабіну та/або диданозину, проте чутливість до зидовудину та ставудину зберігається. Малоймовірний розвиток перехресної резистентності між абакавіром та інгібіторами протеази або ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази.
У клінічних дослідженняхпродемонстровано, що лікування Зіагеном у комбінації із зидовудином та ламівудином супроводжувалося вираженим та стійким зниженням концентрації вірусу та відповідним збільшенням числа клітин CD4+ у дорослих та дітей.
У пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусних препаратів, Зіаген у комбінації з іншими препаратами дозволяє проводити високоефективну початкову терапію.
За наявними нечисленними даними у пацієнтів, які раніше отримували антиретровірусну терапію, додавання Зіагена до нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази призводить до додаткового зниження концентрації вірусу та підвищує кількість клітин CD4+. У таких випадках ефективність Зіагена залежить від характеру та тривалості попередньої терапії, яка може призвести до утворення штамів ВІЛ, які мають перехресну резистентність до абакавіру.
Абакавір проникає через гематоенцефалічний бар'єр і знижує рівень РНК ВІЛ-1 в спинномозкової рідини. У комбінації з іншими антиретровірусними препаратамиЗіаген може уповільнювати розвиток резистентності, а також мати певне значення у запобіганні неврологічних ускладнень, пов'язаних із ВІЛ-інфекцією.

Показання

Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей (у складі комбінованої антиретровірусної терапії).

Режим дозування

Зіаген можна приймати незалежно від їди.
Призначати Зіаген мають спеціалісти, які мають досвід лікування ВІЛ-інфекції.
Дорослим та підліткам старше 12 років препарат призначають по 300 мг двічі на добу.
Дітям віком від 3 місяців до 12 років дозу розраховують, виходячи з 8 мг/кг маси тіла, але не більше 600 мг/добу. Кратність прийому 2 рази на добу.
В даний час немає даних щодо застосування Зіагена у дітей віком до 3 місяців.
В даний час немає необхідних клінічних даних щодо застосування препарату у пацієнтів із порушенням функції печінки. У зв'язку з тим, що абакавір метаболізується переважно у печінці, нині проводиться дослідження, що вивчає вплив порушень функції печінки. різного ступенятяжкості на фармакокінетику абакавіру з метою розробити рекомендації щодо режиму дозування у цієї категорії пацієнтів.
Пацієнтам із порушенням функції нирок спеціального підборудози не потрібні.
При призначенні препарату особам похилого вікуслід враховувати більш високу частоту випадків зниження функції печінки, нирок та серця, наявність супутніх захворюваньта прийом інших лікарських препаратів.

Побічна дія

Реакція гіперчутливості
У клінічних дослідженнях реакція гіперчутливості розвивалася приблизно у 4% пацієнтів, які приймали абакавір, та в поодиноких випадкахприводила до летального результату. Реакція гіперчутливості виявлялася симптомами, які свідчили про поліорганні/системні ураження. У більшості випадків одним із проявів синдрому гіперчутливості була лихоманка та/або висип (зазвичай макуло-папульозна або уртикарна), проте реакція гіперчутливості може не супроводжуватися цими симптомами. Симптоми зазвичай розвиваються протягом перших 6 тижнів лікування препаратом (загалом через 11 днів після початку лікування).
Дерматологічні реакції: >=10% - висип (макуло-папулезная чи уртикарная).
>=10% - нудота, блювання, діарея, біль у животі, підвищення показників функціональних печінкових проб; рідко - виразки слизової оболонки порожнини рота, порушення функції печінки.
З боку дихальної системи: рідко – задишка, біль у горлі.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: >=10% - біль голови; рідко – парестезії.
З боку системи кровотворення: рідко – лімфопенія.
З боку кістково-м'язової системи: >=10% - міалгії; рідко – міоліз, артралгії, підвищення рівня КФК.
З боку сечовидільної системи: підвищення рівня креатиніну; порушення функції нирок.
Інші: >=10% - лихоманка, швидка стомлюваність, загальне нездужання; рідко - набряки, лімфаденопатія, артеріальна гіпотензія, кон'юнктивіт, анафілактичні реакції
У деяких пацієнтів реакція гіперчутливості спочатку розцінювалася як захворювання органів дихання (пневмонія, бронхіт, фарингіт), грипоподібні захворювання, гастроентерит або реакція на інші лікарські препарати.

Інші побічні ефекти

Щодо багатьох інших побічних ефектів не ясно, чи викликані вони абакавіром, іншими лікарськими препаратамиабо є ускладнення самої ВІЛ-інфекції.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, зниження апетиту. Є повідомлення про розвиток панкреатиту, проте зв'язок із прийомом абакавіру не встановлено.
Інші: лихоманка, головний біль, сонливість, швидка стомлюваність, висипання (не супроводжується системними проявами). У клінічних дослідженнях зміни лабораторних показників спостерігались нечасто; не зазначалося суттєвих відмінностейу частоті зміни лабораторних показників між пацієнтами основної та контрольної груп.

Протипоказання

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Вагітність та лактація

При необхідності призначення препарату при вагітності слід ретельно оцінити передбачувану користь матері та потенційний ризик для плода. При призначенні препарату під час лактації слід припинити грудне вигодовування.
Наразі не встановлено ступінь безпеки застосування абакавіру при вагітності.
У експериментальних дослідженняхна лабораторних тваринах показано, що абакавір та/або його метаболіти можуть проникати через плацентарний бар'єр. Абакавір надавав токсична діяна розвиток ембріона та плода тільки у щурів у дозах, токсичних для вагітних самок (500 мг/кг маси тіла та більше). Ці дози у 32-35 разів перевищують терапевтичні дозидля людини. До виявлених порушень належали набряки та аномалії розвитку плода, резорбція, зниження маси тіла плода і збільшення числа мертвонароджених плодів. Доза, що не надає несприятливого впливуна пре-і постнатальний розвиток, становила 160 мг/кг маси тіла на добу. Ця доза приблизно вдесятеро перевищує дозу для людини. Зазначені змінибули виявлені у кроликів.
Дослідження у щурів показало, що абакавір у дозах до 500 мг/кг не впливав на фертильність самців та самок. Результати досліджень у тварин не завжди є прогностичними для людини.
Абакавір та його метаболіти проникають у молоко лактуючих щурів. Можна припустити, що вони також проникають у грудне молоко жінок, що годують, але підтверджень цьому в даний час немає. Даних щодо безпеки застосування абакавіру у дітей віком до 3 місяців немає. Фахівці рекомендують ВІЛ-інфікованим жінкам утримуватись від грудного вигодовуваннящоб уникнути зараження дитини ВІЛ.

особливі вказівки

У разі появи симптомів гіперчутливості пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря. При підтвердженні діагнозу реакції гіперчутливості Зіаген слід негайно відмінити. Необхідно попросити пацієнта повернути всі невикористані таблетки/сироп лікарю з метою уникнення випадкового прийому препарату надалі. При продовженні лікування симптоми посилюються, що може загрожувати життю пацієнта. При відміні Зіагена симптоми гіперчутливості зазвичай проходили. У разі розвитку реакції гіперчутливості на абакавір Зіаген або інший препарат, що містить абакавір, ніколи не можна призначати в подальшому, тому що. найбільш тяжкі симптоми(в т.ч. загрозлива для життя артеріальна гіпотензія), відновлюються протягом декількох хвилин і можуть призвести до смерті.
Для своєчасної діагностикиреакції гіперчутливості та зведення до мінімуму ризику розвитку загрозливого життя артеріальної гіпотензії необхідно скасувати прийом Зіагена при підозрі на реакції гіперчутливості, навіть у тих випадках, коли не виключена можливість іншого діагнозу (наприклад, захворювань органів дихання, грипоподібних захворювань, гастроентериту або реакцій на інші лікарські препарати) . Терапія Зіагеном не повинна відновлюватися, навіть якщо симптоми знову з'являються під час прийому інших лікарських препаратів.
Якщо терапія Зіагеном була припинена і приймається рішення про її продовження, необхідно ретельно проаналізувати причини відміни препарату, щоб унеможливити прояви симптомів гіперчутливості. Якщо не виключені симптоми гіперчутливості, терапія Зіаген не повинна відновлюватися.
Є окремі повідомлення про розвиток реакції гіперчутливості після відновлення прийому Зіагена, коли тимчасовій відміні препарату передував лише один основний симптом (наприклад, висип, лихоманка або порушення ШКТ). У тих випадках, коли у пацієнтів, які тимчасово припинили прийом Зіагена, діагноз гіперчутливості не підтверджений (є один симптом) рекомендується: розглянути ймовірність того, що відміні препарату передувала реакція гіперчутливості; оцінити співвідношення ризику та можливого терапевтичного ефектувідновлення терапії Зіагеном; якщо ухвалено рішення відновити терапію Зіагеном, її слід проводити у відповідному медичному закладі.
Дуже рідко повідомлялося про реакцію гіперчутливості, що розвивалася після відновлення терапії Зіагеном у пацієнтів без явних попередніх симптомів гіперчутливості. У ряді випадків документальні дані були недостатніми. Клінічне значення цих повідомлень не встановлено. Якщо ухвалено рішення про відновлення терапії Зіагеном, пацієнт повинен мати можливість отримати термінову медичну допомогу.
Пацієнт повинен бути поінформований про можливих реакціяхгіперчутливості на абакавір, які можуть проявлятися симптомами, що загрожують життю або призводять до летального результату, та пацієнт повинен знати про необхідність негайного зверненнядо лікаря при появі лихоманки, нудоти, блювання, діареї або болів у животі, порушень з боку дихальної системи (задишка, кашель, біль у горлі). Спеціальна картка для пацієнтів з інформацією про реакції підвищеної чутливості вкладається в упаковку Зіагена, і пацієнтам слід нагадати про необхідність завжди мати її при собі.
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів (переважно жінок), які приймали антиретровірусні препарати з групи аналогів нуклеозидів як монотерапію або у складі комплексної терапії, що включає абакавір, описані рідкісні випадки лактоацидозу та вираженої гепатомегалії з жировою дистрофією печінки (в т.ч. з летальним кінцем.) Слід бути обережним при лікуванні Зіагеном, особливо за наявності у пацієнтів факторів ризику виникнення захворювань печінки. У разі появи клінічних або лабораторних ознаклактоацидозу або порушення функції печінки прийом Зіагена слід припинити.
Незважаючи на прийом Зіагена або інших антиретровірусних препаратів, у пацієнтів можуть розвиватися інфекції, що викликаються. умовно-патогенними мікроорганізмами, та інші ускладнення ВІЛ-інфекції Тому пацієнти повинні перебувати під постійним спостереженнямлікарів, які мають досвід лікування ВІЛ-інфекції Пацієнтів слід поінформувати про те, що лікування антиретровірусними препаратами (в т.ч. абакавіром) не запобігає ризику передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах або переливанні крові, тому пацієнти повинні дотримуватися відповідних запобіжних заходів.
Розчин для прийому внутрішньо містить сорбітол, який може викликати біль у животі та діарею. У процесі метаболізму сорбітол перетворюється на фруктозу, тому Зіаген у формі розчину для внутрішнього прийому не показаний пацієнтам з вродженою непереносимістю фруктози.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Немає даних, що підтверджують вплив абакавіру на здатність займатися потенційно небезпечними видамидіяльності, що вимагають підвищеної уваги.

Передозування

У клінічних дослідженнях пацієнти отримували одноразові дози абакавіру до 1200 мг та добові дози до 1800 мг. Повідомлень про несподівані побічні реакції не було. Дія більше високих дозабакавіра невідомо.
Лікування: необхідний контроль стану пацієнта з метою виявлення ознак інтоксикації та при необхідності проводити підтримуючу терапію. Немає даних про можливість виведення абакавіру за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Лікарська взаємодія

Результати досліджень in vitro та дані про основні шляхи метаболізму абакавіру свідчать про низьку ймовірність лікарських взаємодійза участю абакавіра. Абакавір не пригнічує процеси метаболізму за участю ферменту CYP3A4 системи цитохрому P 450 . Під час досліджень in vitro було встановлено, що абакавір не взаємодіє з препаратами, що метаболізуються ферментами CYP3A4, CYP2C9 чи CYP2D6. У ході клінічних досліджень не виявлено посилення печінкового метаболізму під дією препарату. Отже, малоймовірна взаємодія абакавіру з антиретровірусними інгібіторами протеази та іншими препаратами, що метаболізуються за участю ферментів системи цитохрому P 450 .
Клінічні дослідження не виявили клінічно значимих взаємодій між абакавіром, зидовудином та ламівудином.
Етанол змінює метаболізм абакавіру, внаслідок чого AUC абакавіру збільшується приблизно на 41%. З огляду на профіль безпеки абакавіра ці зміни можна вважати клінічно незначущими. Абакавір не впливає на метаболізм етилового спирту.
У фармакокінетичному дослідженні спільне призначення абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу та метадону призводило до зниження C max на 35% та збільшення часу її досягнення на 1 год. При цьому величина AUC не змінювалася. Вважають, що ці дані не мають клінічного значення. У цьому дослідженні абакавір збільшував середній системний кліренс метадону на 22%. Для більшості пацієнтів ці зміни не є клінічно значущими, проте іноді може знадобитися подальше збільшення дози метадону.
Ретиноїди (наприклад, ізотретиноїн) інактивуються під впливом алкогольдегідрогенази. Взаємодія з абакавіром можлива, проте спеціальних дослідженьне проводилося.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати за температури не вище 30°C. Термін придатності – 2 роки.
Умови відпустки з аптек
Зіаген відпускається за рецептом.

Абакавір (abacavir)

Склад та форма випуску препарату

Пігулки, покриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, круглі, двоопуклі.

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 395.2 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 48 мг, К25 – 36 мг, магнію стеарат – 12 мг, кремнію діоксид колоїдний – 6 мг.

Склад плівкової оболонки:Опадрай II 85F220118 жовтий – 30 мг, у т.ч.: полівініловий спирт – 12 мг, титану діоксид – 7.392 мг, макрогол-3350 – 6.06 мг, тальк – 4.44 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.10.

10 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (9) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (9) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (9) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
10 шт. - банки (1) - картонні пачки.
20 шт. - банки (1) - картонні пачки.
30 шт. - банки (1) - картонні пачки.
40 шт. - банки (1) - картонні пачки.
50 шт. - банки (1) - картонні пачки.
60 шт. - банки (1) - картонні пачки.
90 шт. - банки (1) - картонні пачки.
100 шт. - банки (1) - картонні пачки.
120 шт. - банки (1) - картонні пачки.

Фармакологічна дія

Засіб, синтетичний карбоциклічний аналог нуклеозидів. Всередині клітини абакавір перетворюється за участю клітинних ферментів на активний метаболіт карбовір трифосфат. Карбовір трифосфат є аналогом деоксигуанозин-5"-трифосфату (дГТФ). Карбовір трифосфат інгібує активність ВІЛ-1 зворотної транскриптази, що обумовлено конкуренцією з природним субстратом дГТФ і порушенням його вбудовування у вірусну ДНК. Втрата 3"- формування 5"- та 3"-фосфорноефірних зв'язків, необхідних для елонгації ланцюжка ДНК. Внаслідок цього припиняється зростання вірусної ДНК.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо абсорбція висока, біодоступність – 83%. C max – 3 мкг/мл, T max – 1-1.5 год. AUC (протягом 12 год після прийому) – 6 мкг/мл/год. Їжа уповільнює всмоктування абакавіру та знижує C max , але не впливає на AUC. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, концентрація абакавіра в спинномозковій рідині становить 30-44% від такої в . Зв'язування із білками плазми низьке. Метаболізується в печінці за участю ацетальдегідрогенази та утворенням глюкуронідних кон'югатів (5"-карбонова кислота та 5"-глюкуронід). T 1/2 - 1.5 год. Виводиться нирками - 83% у вигляді метаболітів та 2% у незміненому вигляді; решта виводиться через кишечник. Чи не кумулює.

Показання

Лікування ВІЛ-інфекції (у складі комбінованої терапії).

Протипоказання

Порушення функції печінки помірного та тяжкого ступеня; дитячий вікмолодше 3 місяців та маса тіла менше 14 кг; підвищена чутливість до абакавіру.

Дозування

У комбінації з іншими противірусними засобамивнутрішньо дорослим по 300 мг 2 рази на добу, дітям віком від 3 місяців до 16 років - по 8 мг/кг 2 рази на добу.

Побічна дія

З боку шкіри та придатків шкіри:висипання (зазвичай макуло-папульозна або уртикарна); дуже рідко – багатоформна ексудативна еритема, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз

З боку травної системи:втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, виразка слизової оболонки рота, підвищення активності ферментів печінки, печінкова недостатність.

З боку дихальної системи:задишка, кашель, біль у горлі, респіраторний дистрес-синдромдорослих, дихальна недостатність.

З боку нервової системи:біль голови, парестезії, сонливість.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи:лімфопенія.

з боку сечовидільної системи:підвищення концентрації креатиніну у сироватці, ниркова недостатність.

З боку кістково-м'язової системи:часто – гіперлактатемія; рідко – лактацидоз, накопичення/перерозподіл жирової тканини, міалгії, рабдоміоліз, артралгії, підвищення активності КФК.

Інші:лихоманка, відчуття втоми, нездужання, набряки, лімфаденопатія, гіпотензія, кон'юнктивіт, анафілактичні реакції.

Лікарська взаємодія

За даними фармакокінетичних досліджень, застосування абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу в комбінації з метадоном знижує max абакавіру в сироватці на 35%, збільшує час досягнення C max в сироватці на 1 год, але не змінює AUC. Клінічна значимістьцих змін невелика. У цьому ж дослідженні встановлено, що абакавір підвищує системний кліренс метадону на 22%. У більшості випадків ці зміни також розцінюються як клінічно незначущі, проте в певних ситуаціяхможе знадобитися зміна дози метадону.

Ретиноїди, наприклад, ізотретиноїн, елімінуються за участю алкогольдегідрогенази, тому можуть вступати у взаємодію з абакавіром, проте в даний час спеціальних досліджень не проводилося.

особливі вказівки

Симптоми підвищеної чутливості можуть з'явитися будь-коли після початку лікування абакавіром, проте найчастіше вони виникають протягом перших 6 тижнів.

Якщо при розвитку реакції гіперчутливості пацієнти продовжують приймати абакавір, то клінічні проявистають більш вираженими і можуть приймати загрозливий для життяхарактер. У більшості випадків симптоми зникають при припиненні прийому абакавіру.

Є повідомлення про розвиток лактацидозу, гепатомегалії та жирової дистрофії печінки, у т.ч. з летальним кінцем, внаслідок антиретровірусної терапії аналогами нуклеозидів, включаючи абакавір, і зидовудін, що приймаються як окремо, так і в комбінації. Найчастіше ці ускладнення виникають у жінок.

Симптоми, що вказують на лактацидоз, включають загальну слабкість, зниження апетиту, швидке схуднення неясної етіології, порушення з боку ШКТ та порушення з боку дихальної системи (задишка та тахіпное)

Застосування абакавіру у будь-якого пацієнта потребує обережності, особливо за наявності факторів ризику ураження печінки. При появі клінічних або лабораторних ознак лактацидозу або гепатотоксичності (може проявлятися гепатомегалією та жировою дистрофією печінки навіть за відсутності вираженого підвищення активності амінотрансфераз) лікування абакавіром необхідно припинити.

Комбінована антиретровірусна терапія може супроводжуватись розвитком синдрому ліподистрофії. При клінічному обстеженніпацієнтів у період лікування необхідно звертати увагу на перерозподіл підшкірно-жирової клітковини. Лабораторне обстеженняповинно включати визначення концентрації ліпідів у сироватці та концентрації у крові. У разі порушення ліпідного обміну призначають відповідне лікування.

За наявності у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом безсимптомних або малосимптомних опортуністичних інфекцій на момент початку антиретровірусної терапії (АРТ) проведення такої терапії може призвести до посилення симптоматики опортуністичних інфекцій або інших важким наслідкам. Зазвичай, ці реакції виникають протягом перших тижнів або місяців після початку АРТ. Типовими прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізована або осередкова інфекція, спричинена мікобактеріями, та пневмонія, спричинена Pneumocystis jiroveci (раніше P. carinii). Поява будь-яких симптомів запалення потребує негайного обстеження та, за необхідності, лікування.

Застосування абакавіру не виключає можливості розвитку опортуністичних інфекцій чи інших ускладнень ВІЛ-інфекції, тому пацієнти повинні залишатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування цих захворювань.

З обережністю слід призначати антиретровірусну терапію, включаючи препарати, що містять абакавір, пацієнтам з можливим ризикомвиникнення ІХС. Необхідно вжити всіх заходів для мінімізації всіх факторів ризику, що модифікуються (таких як артеріальна гіпертензія, дисліпідемія, цукровий діабетта куріння).

Вагітність та лактація

Адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування абакавіру при вагітності та в період лактації не проведено.

При необхідності застосування при вагітності слід зважити на очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода.

Невідомо, чи виділяється абакавір з грудним молоком. При необхідності застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Застосування у дитячому віці

Дітям віком від 3 місяців до 16 років – по 8 мг/кг 2 рази на добу.

Опис активного компонента

Фармакологічна дія

Противірусний засіб, синтетичний карбоциклічний аналог нуклеозидів. Всередині клітини абакавір перетворюється за участю клітинних ферментів на активний метаболіт карбовір трифосфат. Карбовір трифосфат є аналогом деоксигуанозин-5"-трифосфату (дГТФ). Карбовір трифосфат інгібує активність ВІЛ-1 зворотної транскриптази, що обумовлено конкуренцією з природним субстратом дГТФ і порушенням його вбудовування у вірусну ДНК. Втрата 3"- формування 5"- та 3"-фосфорноефірних зв'язків, необхідних для елонгації ланцюжка ДНК. Внаслідок цього припиняється зростання вірусної ДНК.

Показання

Лікування ВІЛ-інфекції (у складі комбінованої терапії).

Режим дозування

У комбінації з іншими противірусними засобами внутрішньо дорослим по 300 мг 2 рази на добу, дітям віком від 3 місяців до 16 років - по 8 мг/кг 2 рази на добу.

Побічна дія

З боку шкіри та придатків шкіри:висипання (зазвичай макуло-папульозна або уртикарна); дуже рідко – багатоформна ексудативна еритема, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.

З боку травної системи:втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, виразка слизової оболонки рота, підвищення активності ферментів печінки, печінкова недостатність.

З боку дихальної системи:задишка, кашель, біль у горлі, респіраторний дистрес-синдром дорослих, дихальна недостатність.

З боку нервової системи:біль голови, парестезії, сонливість.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи:лімфопенія.

З боку печінки та підшлункової залози:

З боку опорно-рухового апарату:міалгії, рідко – рабдоміоліз, артралгії, підвищення активності КФК.

З боку сечовидільної системи:підвищення концентрації креатиніну у сироватці, ниркова недостатність.

З боку кістково-м'язової системи:часто – гіперлактатемія; рідко – лактацидоз, накопичення/перерозподіл жирової тканини. Частота цих небажаних реакційзалежить багатьох чинників, зокрема. від антиретровірусних препаратів, що використовуються у комбінації з абакавіром.

Інші:лихоманка, відчуття втоми, нездужання, набряки, лімфаденопатія, гіпотензія, кон'юнктивіт, анафілактичні реакції.

Протипоказання

Порушення функції печінки помірного та тяжкого ступеня; дитячий вік молодше 3 місяців та маса тіла менше 14 кг; підвищена чутливість до абакавіру.

Вагітність та лактація

Адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування абакавіру при вагітності та в період лактації не проведено.

При необхідності застосування при вагітності слід зважити на очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода.

Невідомо, чи виділяється абакавір із грудним молоком. При необхідності застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Застосування для дітей

Дітям віком від 3 місяців до 16 років – по 8 мг/кг 2 рази на добу.

особливі вказівки

Симптоми підвищеної чутливості можуть з'явитися будь-коли після початку лікування абакавіром, проте найчастіше вони виникають протягом перших 6 тижнів.

Якщо при розвитку реакції гіперчутливості пацієнти продовжують приймати абакавір, то клінічні прояви стають більш вираженими і можуть набувати загрозливого для життя характеру. У більшості випадків симптоми зникають при припиненні прийому абакавіру.

Є повідомлення про розвиток лактацидозу, гепатомегалії та жирової дистрофії печінки, у тому числі з летальним кінцем, внаслідок антиретровірусної терапії аналогами нуклеозидів, включаючи абакавір, ламівудін та зидовудин, що приймаються як окремо, так і в комбінації. Найчастіше ці ускладнення виникають у жінок.

Симптоми, що вказують на лактацидоз, включають загальну слабкість, зниження апетиту, швидке схуднення неясної етіології, порушення з боку шлунково-кишковий трактта порушення з боку дихальної системи (задишка та тахіпное).

Застосування абакавіру у будь-якого пацієнта потребує обережності, особливо за наявності факторів ризику ураження печінки. При появі клінічних або лабораторних ознак лактацидозу або гепатотоксичності (може проявлятися гепатомегалією та жировою дистрофією печінки навіть за відсутності вираженого підвищення активності амінотрансфераз) лікування абакавіром необхідно припинити.

Комбінована антиретровірусна терапія може супроводжуватись розвитком синдрому ліподистрофії. При клінічному обстеженні пацієнтів у період лікування необхідно звертати увагу на перерозподіл підшкірно-жирової клітковини. Лабораторне обстеження має включати визначення концентрації ліпідів у сироватці та концентрації глюкози у крові. У разі порушення ліпідного обміну призначають відповідне лікування.

За наявності у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом безсимптомних або малосимптомних опортуністичних інфекцій на момент початку антиретровірусної терапії (АРТ) проведення такої терапії може призвести до посилення симптоматики опортуністичних інфекцій або інших тяжких наслідків. Зазвичай, ці реакції виникають протягом перших тижнів або місяців після початку АРТ. Типовими прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізована або осередкова інфекція, спричинена мікобактеріями, та пневмонія, спричинена Pneumocystis jiroveci (раніше P. carinii). Поява будь-яких симптомів запалення потребує негайного обстеження та, за необхідності, лікування.

Застосування абакавіру не виключає можливості розвитку опортуністичних інфекцій чи інших ускладнень ВІЛ-інфекції, тому пацієнти повинні залишатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування цих захворювань.

З обережністю слід призначати антиретровірусну терапію, включаючи препарати, що містять абакавір, пацієнтам з можливим ризиком виникнення ІХС. Необхідно вжити всіх заходів для мінімізації всіх факторів ризику, що модифікуються (таких як артеріальна гіпертензія, дисліпідемія, цукровий діабет і куріння).

Фармакологічна група: Інгібітори зворотної транскриптази із групи нуклеозидних аналогів.

Фармакологічна дія: Має вибіркову противірусну дію стосовно вірусу імунодефіциту людини типів 1 і 2 (ВІЛ-1 та ВІЛ-2), включаючи штами ВІЛ-1, резистентні до Зідовудину, Зальцитабіну, Диданозину або Невірапіну. Дослідження in vitro показали, що механізм дії Абакавіра полягає в інгібуванні зворотної транскриптази ВІЛ, що призводить до обриву ланцюга РНК та припинення реплікації вірусу.

Систематична (ІЮПАК) назва: ((1S, 4R)-4-циклопент-2-ен-1-іл) метанол
Торгові найменування: Зіаген
Юридичний статус: доступний лише за рецептом
Застосування: перорально (розчин або таблетки)
Біодоступність: 83%
Метаболізм: печінка
Період напіврозпаду: 1,54±0,63 год
Виділення: нирковий (1,2% Абакавір, 30% метаболіт 5"-карбонової кислоти, 36% 5" метаболіт глюкуроніду, 15% невідомі незначні метаболіти). Фекальне (16%)
Формула: C 14 H 18 N 6 O
Мовляв. маса: 286,332 г/моль
Точка плавлення: 165°C (329°F)

Абакавір – це нуклеозидний аналог інгібітора зворотної транскриптази, що використовується для лікування ВІЛ та СНІДу. Він доступний під торговим найменуваннямЗіаген (ViiV Healthcare) та у складі комбінованих препаратівТризивір (Абакавір, Зідовудін та ) та Ківекса/Епзіком (Абакавір та ). Препарат має гарну переносимість: основним побічним ефектомє підвищена чутливість, яка може бути дуже серйозною, і в поодиноких випадках може призводити до летального результату. За допомогою генетичного тестування можна дізнатися, чи матиме людина підвищену чутливість; Абакавір є безпечним для понад 90% пацієнтів. Тим не менш, в окремому дослідженні було показано, що препарат збільшує ризик серцевого нападумайже 90%. Вірусні штами, стійкі до Зідовудіна або, як правило, чутливі до Абакавіра, проте існує ряд винятків.

Клінічні показання

Абакавір у вигляді таблеток та розчину для прийому внутрішньо, у поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами, призначають для лікування інфекції ВІЛ-1. Абакавір обов'язково слід використовувати у поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами. Абакавір не слід використовувати як монотерапію при зміні антиретровірусних режимів через втрату вірусологічної відповіді.

Побічні ефекти Абакавіра (Зіагена)

Загальні побічні реакціївключають нудоту, головний біль, втома, блювання, реакції гіперчутливості, діарею, лихоманку/озноб, депресію, висипання, занепокоєння, підвищення рівнів URI, аспартат амінотраснферази, аланін амінотраснферази, гіпертригліцеридемія та ліподистрофія. Серйозні побічні реакції включають реакції гіперчутливості, важку анафілаксію, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформну еритему, інфаркт міокарда, молочно-кислий ацидоз, гепатомегалія/стеатоз, панкреатит, синдром відновлення імунітету та ау.

Попередження

Пацієнтам із захворюваннями печінки слід виявляти обережність при використанні Абакавіру, оскільки це може погіршити стан хворого. Використання нуклеозидних препаратів, таких як Абакавір, може в дуже поодиноких випадках викликати молочний ацидоз. Стійкість до Абакавіру розвивається в лабораторних версіях ВІЛ, які також стійкі до інших ВІЛ-специфічних антиретровірусних препаратів, таких як , Диданозин та Зальцитабін. Штами ВІЛ, які стійкі до інгібіторів протеази, ймовірно, не будуть стійкими до Абакавіра. У людей, які приймають противірусні лікарські засоби, може розвиватися ліподистрофія (перерозподіл або накопичення жиру), призводячи до центрального ожиріння, виснаження обличчя, рук, ніг та/або сідниць, збільшення грудей та накопичення жиру у основи шиї («бичачий горб»). Абакавір протипоказаний до застосування у дітей віком до 3 місяців.

Передозування

Мало що відомо про вплив передозування Абакавіра. Жертви передозування повинні бути доставлені до приймального спокою лікарні для лікування.

Синдром гіперчутливості Абакавіра

Підвищена чутливість до Абакавіра пов'язана з однонуклеотидним поліморфізмом у людському антигені лейкоцитів B*5701 локусі. Існує зв'язок між поширеністю HLA-B*5701 та спадковістю. Поширеність цього алелі, за оцінками, становить від 3,4 до 5,8% у середньому у популяціях європейського походження, 17,6% у американських індіанців, 3,0% у іспаномовних американців, та 1,2% у китайських американців. Існує значна варіабельність у поширеності HLA-B*5701 серед африканського населення. Серед афроамериканців, поширеність оцінюється в середньому в 1,0%, 0% у Йоруба з Нігерії, 3,3% у Luhya з Кенії, і 13,6% у Масаї з Кенії, хоча середні значення виводяться з частот, що сильно змінюються, у вибіркових групах. . Загальні симптоми синдрому гіперчутливості Абакавіра включають лихоманку, нездужання, нудоту та пронос, у деяких пацієнтів може також виявлятися шкірний висип. Симптоми синдрому гіперчутливості Абакавіру зазвичай проявляються протягом шести тижнів лікування з використанням Абакавіру, хоча їх можна сплутати із симптомами ВІЛ, синдромом імунного відновлення, синдром гіперчутливості, пов'язаним з іншими препаратами, або інфекціями 24 липня 2008 року FDA випустило попередження щодо Абакавіра та ліків, що містять Абакавір. Перед початком лікування рекомендується проводити скринінг алелю HLA-B*5701 та у пацієнтів із цим алелем використовувати альтернативні методилікування. Перед початком або повторним початком лікування Абакавіром або Абакавір-вмісними препаратами рекомендується проводити генетичне тестування алелю HLA-B*5701. Для того, щоб визначити, чи людина відчуватиме реакції гіперчутливості на Абакавір, може використовуватися метод тестування за допомогою трансдермального пластиру, хоча деякі пацієнти, сприйнятливі до гіперчутливості, можуть ніяк не реагувати на тест за допомогою пластиру. При підозрі на наявність реакцій гіперчутливості на Абакавір слід негайно припинити прийом Абакавіра у всіх пацієнтів, у тому числі у пацієнтів, які не мають алелю HLA-B*5701. 1 березня 2011 року FDA проінформувало громадськість про поточний огляд безпеки Абакавіра та можливе підвищенняризику серцевого нападу, пов'язаного із застосуванням цього препарату.

Імунопатогенез

Механізм, що лежить в основі синдрому гіперчутливості на Абакавір, пов'язаний із зміною HLA-B*5701 білкового продукту. Абакавір з високою специфічністю зв'язується з HLA-B*5701 білком, змінюючи форму та хімію антигензв'язувальної щілини. Це призводить до зміни імунологічної толерантності та подальшої активації Абакавір -специфічних цитотоксичних Т-клітин, які виробляють системну реакцію, відому як «синдром гіперчутливості до Абакавіру»

Механізм дії Абакавіра

ABC є аналогом гуанозину (пурину). Його метою є вірусний фермент зворотної транскриптази.

Фармакокінетика

Абакавір приймається перорально і має високу біодоступність (83%). Він метаболізується в основному за допомогою алкогольдегідрогенази або глюкуронілтрансферази. Абакавір може перетинати гематоенцефалічний бар'єр.

Історія

18 грудня 1998 року Абакавір був схвалений FDA США і, таким чином, є п'ятнадцятим за рахунком затвердженим антиретровірусним препаратом у Сполучених Штатах. Його патент минув у США 26 грудня 2009 року.

Доступність:

Сьогодні йтиметься:

Виробники: GlaxoSmithKline C.A. (Venezuela)

Речовини, що діють

Абакавір
Дигідротахістерол

Клас захворювань

Не вказано. Див. інструкцію

Клініко-фармакологічна група

Не вказано. Див. інструкцію

Фармакологічні дії

Не вказано. Див. інструкцію

Фармакологічна група

Засоби для лікування ВІЛ-інфекції

Пероральні таблетки Абакавір (Abacavir)

Інструкція з медичне застосуванняпрепарату

Зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка препарату
Фармакокінетика препарату
Використання під час вагітності
Використання у разі порушення функції нирок
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодія з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
При прийомі
Умови зберігання
Термін придатності

Опис фармакологічної дії

Інгібує зворотну транскриптазу ВІЛ-1 та ВІЛ-2. Викликає обрив ланцюга РНК та припиняє реплікацію вірусу. Швидко і досить повно всмоктується після вживання. Абсолютна біодоступність – 83%. Cmax досягається через 1-1,5 години і становить близько 3 мкг/мл. Прийом їжі сповільнює всмоктування.

У крові зв'язується з білками, легко проходить гістогематичні бар'єри (крім гематоенцефалічних бар'єрів) і проникає в тканини, об'єм розподілу - 0,8 л/кг. Метаболізується в печінці за участю алкогольдегідрогенази та глюкуронілтрансферази. Близько 66% дози виводиться у вигляді глюкуронідних кон'югатів (тільки 2% – у незміненому вигляді) переважно нирками (понад 80%), частково – з фекаліями; T1/2 – 1,5 год. Не кумулює.

У складі комбінованої терапії (поєднання з Азідотимідіном та епівіром), уповільнює прогресування ВІЛ-інфекції, зменшує частоту та тяжкість СНІД-асоційованих захворювань, покращує функцію імунної системи.

Показання до застосування

Лікування ВІЛ-інфекції (у складі комбінованої терапії).

Форма випуску

таблетки вкриті оболонкою 300 мг;

Фармакодинаміка

Противірусний засіб із групи нуклеозидних аналогів. Має вибіркову дію на ВІЛ-1 та ВІЛ-2 (включаючи штами ВІЛ-1, резистентні до зидовудину, ламівудину, зальцитабіну, диданозину та невірапіну). Інгібуючи зворотну транскриптазу, призводить до обриву ланцюга РНК та припинення реплікації вірусу. Можливий розвитокрезистентність пов'язана з генотипними змінами в певній кодонній області зворотної транскриптази (кодони M184V, K65R, L74V та Y115F). Резистентність ВІЛ розвивається щодо повільно; необхідні множинні мутації збільшення концентрації IC50 в 8 раз. Розвиток перехресної резистентності є малоймовірним. Збільшує кількість CD4 клітин у крові та знижує концентрацію вірусної РНК (в т.ч. у спинномозковій рідині).

Фармакокінетика

Абсорбція – висока, біодоступність – 83%. Сmax – 3 мкг/мл, час досягнення Сmax – 1–1.5 год (після прийому внутрішньо розчину та таблеток, відповідно). AUC (протягом 12 годин після прийому) – 6 мкг/год/мл. Їжа уповільнює всмоктування абакавіру та знижує Сmax, але не впливає на AUC. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, співвідношення AUC у спинномозковій рідині та плазмі становить 30–44%. Зв'язок із білками - низький. Метаболізується в печінці за участю алкогольдегідрогенази та утворенням глюкуронідних кон'югатів (5"-карбонова кислота та 5"-глюкуронід). Т1/2 – 1.5 год. Екскреція нирками – 83 % (у вигляді метаболітів) та 2 % (у незміненому вигляді), решта виводиться через кишечник.

Використання під час вагітності

Адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування абакавіру при вагітності та в період лактації не проведено.

При необхідності застосування при вагітності слід зважити на очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода.
Невідомо, чи виділяється абакавір із грудним молоком. При необхідності застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Використання у разі порушення функції нирок

Побічні ефекти: рідко – недостатність функції нирок.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість; дитячий вік (до 3 місяців).

З обережністю – вагітність, період лактації.

Побічна дія

Алергічні реакції, лихоманка, сонливість, швидка стомлюваність, нудота, блювання, діарея, абдомінальні болі; міалгія, артралгія, задишка, біль голови, парестезії; лімфаденопатія, кон'юнктивіт, виразка слизової оболонки порожнини рота; підвищення активності «печінкових» трансаміназ, підвищення активності КФК, гіперкреатинінемія; молочно-кислий ацидоз, гепатомегалія, жирова дистрофіяпечінки (переважно у жінок).

Особливі вказівки. У період лікування можливий розвиток інфекцій, що викликаються умовно-патогенними мікроорганізмами. Пацієнтів слід поінформувати про те, що лікування антиретровірусними препаратами не запобігає ризику передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах або переливанні крові, тому пацієнти повинні дотримуватися відповідних запобіжних заходів.

Спосіб застосування та дози

Внутрішньо, дорослим та дітям старше 12 років – по 300 мг 2 рази на добу. Дітям від 3 місяців до 12 років - 8 мг/кг 2 рази на добу; максимальна доза- 600 мг/добу.

Передозування

У клінічних дослідженнях пацієнти отримували одноразові дози абакавіру до 1200 мг та добові дози до 1800 мг. Повідомлень про несподівані побічні реакції не було. Дія вищих доз абакавіру невідома.

Лікування:необхідний контроль стану пацієнта з метою виявлення ознак інтоксикації та при необхідності проводити підтримуючу терапію. Немає даних про можливість виведення абакавіру за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Не пригнічує процеси метаболізму за участю ізоферментів CYP3A4, CYP2C9 та CYP2D6. Адитивна дія в комбінації з диданозином, залцитабіном, ламівудіном та ставудином. Етанол збільшує AUC на 41%.

Запобіжні заходи при прийомі

Монотерапія заборонена. Призначати препарат може лише фахівець, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції. Перед початком активної антиретровірусної терапії проводиться повне клініко-лабораторне обстеження хворого, зокрема. визначається рівень вірусного навантаження на плазму та число CD4+ Т-лімфоцитів. У процесі лікування показана регулярна (кожні 3-6 місяців) оцінка рівня реплікаційного процесу, вірусного навантаження на плазму (визначення bДНК і RT-PCR) та рівня CD4+ клітин.

За наявності клінічних симптомів ВІЛ-інфекції необхідно приступити до терапії без урахування числа CD4+ клітин та рівня вірусного навантаження на плазму. Поява будь-яких ознак реакції гіперчутливості (зазвичай зустрічаються в перші 6 тижнів лікування) через їх потенційної небезпекидля життя вимагає припинення прийому (і надалі використання препарату є неприпустимим). Пацієнта має бути попереджено, що лікування не знижує ризик передачі ВІЛ іншим людям.