Прогерія означає синдром передчасного старіння. Прогерія, або синдром передчасного старіння

Що таке прогерія, які її ознаки та наслідки? Як діагностується захворювання і яке лікування доступне на сьогоднішній день?

Синдром Хатчінсона-Гілфорда Прогерія (СГГП) є рідкісним фатальним генетичним захворюванням, яке характеризується раптовим прискореним старінням у дітей і зустрічається в одного з 8 мільйонів дітей у світі. Назва синдрому походить від грецького слова і означає "передчасне старіння". Хоча існують різні формипрогерії, класичний типсиндром Хатчінсона-Гілфорда Прогерія отримав свою назву на честь лікарів, які першими описали захворювання, в 1886 році це зробив доктор Джонатан Хатчінсон, а в 1897 році доктор Гастінгс Гілфорд.

Сьогодні відомо, що СГГП викликаний мутацією в гені LMNA (Ламін). Ген LMNA виробляє білий ламін, який утримує ядро ​​клітини. Дослідники вважають, що дефектний білок ламін робить ядра клітин нестабільними. І саме ця нестійкість запускає процес передчасного старіння.

Діти з цим синдромом при народженні здаються здоровими, перші фізичні ознакихвороби можуть виникнути у віці півтора-двох років. Це припинення росту, втрата ваги і волосся, що виступають вени, зморшкувата шкіра, - все це супроводжується ускладненнями, більш характерними для людей похилого віку - скутість суглобів, генералізований атеросклероз, остеопороз, серцево-судинні захворювання, інсульт. У дітей із цим захворюванням напрочуд схожий зовнішній вигляд, незважаючи на різну етнічну приналежність. Найчастіше, діти з прогерією помирають від (хвороба серця), у середньому, віці тринадцяти років (у діапазоні від 8 до 21 року).

Також існує «доросла» прогерія (синдром Вернера), яка починається в підлітковому віці(15-20 років). Тривалість життя хворих знижується до 40-50 років. Найбільш частими причинами летального результатує інфаркт міокарда, інсульт та злоякісні пухлини. Точну причинурозвитку захворювання вчені встановити не можуть.

Хто у групі ризику?

Хоча прогерія – це генетичне захворювання, у класичному розумінні синдрому Хатчинсона-Гілфорда, але з спадкове, тобто. ніхто з батьків не є ні носієм, ні хворим. Вважається, що кожен випадок є спорадичною (випадковою) мутацією, яка відбувається або в яйцеклітині, або в сперматозоїді до моменту зачаття.

Хвороба зачіпає всі раси та обидві статі в рівній мірі. Якщо пара батьків має одну дитину зі СГГП, ймовірність того, що друга дитина народиться з таким же відхиленням, становить 1 до 4-8 мільйонів. Існують інші прогеричні синдроми, які можуть передаватися з покоління до покоління, але не класичний СГГП.

Як прогерія діагностується?

Тепер, коли дана генна мутаціяідентифіковано, дослідницький фонд прогерії розробив програми діагностичного тестування. Тепер можна підтвердити конкретні генетичні зміни або мутації у гені, які призводять до СГГП. Після початкової клінічної оцінки(зовнішній вигляд дитини та медична документація), у дитини беруть зразок крові для тестування. Нині розробляється остаточний науковий метод діагностики дітей. Це призведе до більш точної та більше ранній діагностиці , що допоможе забезпечити дітям із цією мутацією належний догляд.

Яке лікування доступне для дітей із прогерією?

Звичайна, на перший погляд форма психологічного стану- Фобічна тривога, що викликає пошкодження клітин і призводить до передчасного старіння.

На сьогоднішній день доступні лише деякі способи оптимізації якості життя дітей із прогерією. Лікування включає безперервний догляд, кардіологічну допомогу, спеціальне харчуваннята фізичну терапію.

За останні кілька років було опубліковано обнадійливі дані досліджень, в яких описується потенційне медикаментозне лікуваннядля дітей із прогерією. Вчені вважають, що інгібітори фарнезилтрансферази (FTIs), що спочатку розробляються для лікування раку, здатні звернути назад структурні аномалії, які є причиною розвитку прогерії у дітей.

У випробуваннях препарату взяли участь 26 дітей – це третина всіх відомих випадківпрогерії. Діти, які приймали препарат, показали 50% збільшення річного збільшення у вазі. Також у дітей покращала щільність кісткової тканинидо нормального рівня, і на 35% скоротилася артеріальна ригідність, яка пов'язана з високим ризиком серцевого нападу. Дослідники підкреслюють, що завдяки новій розробціушкодження кровоносних судин як знижуються, а й частково відновлюються у період.

Хоч би яким неймовірним це здавалося, але прогерія справді запускає в молодому організмі передчасні механізми старіння. Офіційно захворювання назвали на честь вчених, які вперше описали та вивчили патологію: у дітей – це синдром Хатчінсона-Гілфорда, у дорослих – синдром Вернера.

У хлопчиків прогерія зустрічається у кілька разів частіше, ніж у дівчаток. У середньому пацієнти живуть від 10 до 13 років (у виняткових випадках до 20): фатальне захворювання, на жаль, не дає шансів на одужання та довгі рокижиття. Такі дітки помітно відстають у фізичний розвитоквід здорових однолітків, але це ще не всі «принади» прогерії. Сильне виснаженняорганізму, порушення структури шкірного покриву, відсутність вторинних ознакстатевого розвитку та волосся, недорозвинені внутрішні органиі зовнішній вигляд старого загалом, - ось вантаж, що лягає на плечі нещасної дитини.

У психічний розвитокдитина абсолютно адекватна, її тіло зберігає дитячі пропорції, але в той же час епіфізарний хрящ швидко заростає і на його місці з'являється епіфізарна лінія - все, як у дорослої людини. Діти, що стрімко дорослішають, вимушено стикаються з далеко не дитячими проблемами, пов'язаними з прогерією: атеросклерозом, інсультом, різноманітними захворюваннямисерця.

Причини патології

Справжню особу «ворога» фахівці, на жаль, досконально ще не розглянули. В результаті тривалих досліджень вченим вдалося з'ясувати, що в основі патології з великою ймовірністю лежить мутація гена ламіну (LMNA), який має безпосереднє відношення до процесу розподілу клітин. Збій у генетичної системипозбавляє клітини стійкості та запускає в організмі непередбачені механізми старіння.

Прогерія, на приклад багатьох інших захворювань генної етіології, не передається у спадок, тобто з'являється абсолютно випадково, і жодного з батьків хворої дитини не можна назвати носієм патології.

Симптоми захворювання

Відразу після народження дітей, які несуть у собі смертельний ген прогерії, не відрізнити від здорових малюків. Вже до першого року життя численні симптоми хвороби даються взнаки повною мірою. Серед них:

1. Видимий недолік у масі тіла, дуже невеликий зріст.
2. Відсутність волосся на голові, вій та брів.
3. Відсутність підшкірного жиру та недолік тонусу в шкірі – вона слабка та зморшкувата.
4. Синюшний відтінок покривів шкіри.
5. Гіперпігментація шкіри.
6. Вени, що сильно виступають під шкірою на голові.
7. Непропорційний розвиток кісток обличчя та черепа, невелика Нижня щелепа, витріщені очі та відстовбурчені вушні раковини, гачкуватий ніс – у дитини «пташина» вираз обличчя. Саме цей набір специфічних рис робить його схожим на старого.
8. Пізніше поява зубів, які швидко псуються.
9. Голос – пронизливий та високий.
10. Грушоподібна грудна клітина, маленькі ключиці, «тугі» колінні та ліктьові суглоби, які через погану рухливість змушують хворого перебувати у позі «наїзника».
11. Жовті опуклі нігті – «вартові скла».
12. Склероподібні утворення на шкірі сідниць, стегон та низу живота.

Після того, як дитина, яка страждає на прогерію, відзначить свій п'ятий день народження, в його організмі починаються невблаганні процеси розвитку, при якому особливо страждає аорта, брижові та коронарні артерії. На тлі цих порушень відзначають появу серцевих шумів та гіпертрофії лівого шлуночка. Комплексний вплив цих порушень на організм вважається однією з причин нетривалого життя хворих на прогерію. Основним чинником раптової смерті пацієнтів називають ішемічний інсульт.

Прогерія у дорослих

Дорослу людину захворювання може несподівано наздогнати у віці від 14-15 до 18 років. Хворий починає втрачати у вазі, відставати у рості, сивіти і поступово лисіє (прогресуюча алопеція). Шкіра хворого на прогерію витончується, втрачає всі фарби, набуваючи хворого блідого відтінку. Під нею добре помітна сітка кровоносних судин, підшкірний жир і м'язи повністю атрофуються, тому руки та ноги здаються дуже худими.

У хворих, які перейшли 30-річний рубіж, обидва очних яблукавражає, слабшає голос, шкіра над виступами кісток грубіє і покривається виразками. Які страждають на прогерію виглядають однотипно: низький зріст, луноподібне обличчя, ніс, що нагадує пташиний дзьоб, вузький рот, різко виступає вперед підборіддя, щільне тілоі тонкі сухі кінцівки, спотворені численними пігментними плямами. Хвороба безцеремонно втручається у різноманітні системи організму: порушується робота потових та сальних залоз, Спотворена нормальна діяльність серцево-судинної системи, організм страждає від кальцифікації, остеопорозу та ерозивних остеоартритів. На відміну від маленьких пацієнтів, у дорослих хвороба згубно впливає і на інтелектуальні здібності.

Близько 10% хворих на сорок років стикаються з такими страшними захворюваннями, як саркома, астроцитома, меланома. Розвивається онкологія на фоні цукрового діабетута порушених функцій паращитовидних залоз. Безпосередньою причиноюсмерті хворих на прогерію в більшості випадків є злоякісні пухлини та серцево-судинні патології.

Діагностика захворювання

Зовнішні симптоматичні проявипатології настільки яскраві та промовисті, що хворобу діагностують, спираючись на дані клінічної картини.

Лікування захворювання

Світ Рад вимушений визнати, що панацеї від прогерії, на жаль, не існує. Усі способи лікування, які сьогодні застосовують, також не завжди виявляються ефективними. Однак лікарі роблять все, що від них залежить. Так, усі пацієнти перебувають під регулярним медичним наглядомтому, що за допомогою моніторингу стану серцево-судинної системи можна вчасно виявити розвиток ускладнення тієї чи іншої «серцевої» хвороби.

Всі методи лікування мають єдину, але життєво важливу мету – «заморозити» хворобу, не дозволити їй посилитися і полегшити стан пацієнта, наскільки дозволяють можливості. сучасної медицини. Чим можуть допомогти спеціалісти?

1. Застосування мінімальних дозякі можуть убезпечити людину від можливого серцевого нападу або.
2. Застосування інших медикаментів, які призначають індивідуально, виходячи зі стану кожного пацієнта. Наприклад, ліки з групи статинів знижують підвищений рівеньхолестерину в крові, а так звані антикоагулянти блокують формування тромбів Часто використовують гормон росту, який «нарощує» зростання та вагу.
3. Використання фізіотерапевтичних процедур, які розробляють суглоби, що гнуться насилу, дозволяючи людині не втрачати активність. А що може бути важливішим для маленьких пацієнтів?
4. Видалення молочних зубів. Специфіка захворювання сприяє раннього прорізування постійних зубіву дітей, тоді як молочні дуже швидко псуються, тому їх потрібно своєчасно видаляти.

Профілактика захворювання на Наразіще не розроблено.

«Дивлячись на це обличчя, що впало, впали очі і в'ялу шкіру, навряд чи можна подумати, що це дитина. Однак це так». Історію 5-річного Байєзіда Хосейна, який живе на півдні Бангладеш, знає багато хто. Хлопчик страждає від рідкісного генетичного захворювання – прогерії, при якому тіло та організм старіють у вісім разів швидше за звичайне. Починається все з атрофії м'язів, дистрофічних процесіву зубах, волоссі та нігтях, змін у кістково-суглобовому апараті, закінчується цей процес атеросклерозом, інсультом та злоякісними пухлинами. Як ми бачимо, у прогерії зовсім не обнадійливі симптоми, які переростають у смертельно небезпечні хвороби. Тому на таких пацієнтів завжди чекає фатальний результат. Але чи можна їм полегшити муки та навіть продовжити життя? Чи, можливо, вчені вже за крок від створення ліків від цього порушення? Розкажемо у сьогоднішній статті.

Синдром Хатчінсона у дитини, Wikimedia

Дитяча прогерія, або синдром Гетчінсона (Хатчінсона) - Гілфорда

Вперше недуга, при якій організм передчасно старіє, був виявлений і описаний в 1889 Дж. Хатчінсон і незалежно від нього в 1897 - Х. Гілфордом. На їх честь і назвали синдром, що виявляється в дитячому віці.

Незважаючи на те, що прогерія – захворювання досить рідкісне (лише в одного з 7 млн ​​новонароджених його діагностують), за всю історію спостережень за цією недугою у світі зафіксовано вже понад 150 випадків. При народженні діти виглядають абсолютно здоровими, перші ознаки прискореного старіння починають проявлятись у малюків віком 10-24 місяців.

Причиною хвороби є мутація гена LMNA, він виробляє білок преламін А, що створює унікальну білкову мережу – внутрішній каркас ядерної оболонки. Підсумок – клітини втрачають здатність нормально ділитися.

Досліджуючи хворих, генетики також виявили порушення у репарації (відновної функції) ДНК, клонуванні фібробластів (основних клітин) сполучної тканини) та зникнення підшкірної клітковини.

Як правило, прогерія – це неспадкове захворювання, і випадки його розвитку поодинокі, але є винятки. У кількох сім'ях зареєстровано таку мутацію у дітей-сибсів - нащадків близьких батьків. І це свідчить про можливість аутосомно-рецесивного типу наслідування, який проявляється вже у людей у ​​дорослому віці. До речі, трапляється це з одним із 200 000 осіб.

Прогерія у дорослих, або синдром Вернера

Ще в 1904 році німецький лікар Отто Вернер помітив різкі зміни зовнішньому виглядіта стані у людей 14-18 років. Він і відкрив синдром, який пов'язаний з різкою втратою у вазі, відставанням у зростанні, появою сивини та поступовим облисінням.

Всі ці перетворення підлітка на дідуся пов'язані з дефектом гена WRN (ген АТФ-залежної хелікази). Роль продукованого ним білка WRN у тому, щоб підтримувати геномну стабільність і зберігати структуру і цілісність ДНК людини. Мутація згодом порушує експресію генів, ДНК втрачає можливість відновлення, що є причиною передчасного старіння.

На відміну від маленьких пацієнтів, які не відстають, а десь перевершують своїх однолітків у розумовому розвитку, у дорослих спостерігається протилежний ефект, т.к. прогерія починає згубно впливати і з їхньої інтелектуальні здібності.

Близько 10% хворих на сорок років стикаються з такими страшними захворюваннями, як саркома, рак молочної залози, астроцитома, меланома. Розвивається онкологія на тлі цукрового діабету та порушення функцій паращитовидних залоз. Тому середня тривалістьжиття людей із синдромом Вернера – 30-40 років.

Перше у світі лікування прогерії. Американські вчені зазнали унікального препарату

На даний момент прогерія вважається невиліковною хворобою. Життя людей, які мають синдром Гетчинсона (Хатчінсона) - Гілфорда, обривається у віці 7-13 років, але є поодинокі випадки, коли пацієнти доживали до 20 і навіть 27 років. І все це завдяки якомусь лікуванню.

Проте фахівців із Фонду досліджень прогерії (PRF) та дитячої лікарні Бостона не влаштовувала така статистика. У 2012 р. вони розпочали перші у світі клінічні випробування препарату, здатного допомогти дітям, що швидко старіють. І як повідомляє EurekAlert! , вони в цій справі досягли успіху.

Вивчення хворих на прогерію розтяглося на 2,5 роки. Вчені запросили до участі 28 дітей із 16 різних країнсвіту, у 75% з яких було діагностовано хворобу. Діти приїжджали до Бостона кожні чотири місяці і проходили повне медичне обстеження.

Протягом усього часу випробуваним двічі на день давали спеціальний препаратінгібітору фарнезилтрансферази (FTI), який спочатку розроблявся для лікування раку. Команда дослідників оцінювала динаміку ваги, жорсткість артерій (параметр для ризику інфаркту та інсульту), а також жорсткість та щільність кісток (параметр ризику остеопорозу).

У результаті кожна дитина почувала себе значно краще. Діти стали набирати вагу, спостерігалися поліпшення у структурі кісток, а найголовніше – у серцево-судинної системи.

Як зазначають медики, результати цього дослідження дуже обнадійливі. Надалі планується продовжити вивчення препаратів FTI та їхнього ефекту, що дасть додаткову інформаціюпро серцево-судинних захворюванняхі нормальному процесістаріння.

«Результати цього випробування обнадіюють нашу сім'ю. Ми з хвилюванням та надією думаємо про майбутнє Меган. Ми вдячні Фонду дослідження прогерії та всім лікарям за їхнє прагнення допомогти моїй дочці та всім дітям, хворим на прогерію», – каже Сенді Найбор, мати 12-річної Меган, яка брала участь у клінічних випробуваннях.

Прогерія в культурі та житті

Повірте мені, ніколи не пізно або, в моєму випадку, ніколи не рано бути тим, ким хочеш бути. Немає тимчасових рамок – почни, коли захочеш. Ти можеш змінитись або залишитись колишнім – для цього немає якихось правил. Ми можемо зробити кращий або найгірший вибір, сподіваюся, ти зробиш найкращий.

Цей монолог взято з фільму Девіда Фінчера. Загадкова історіяБенджаміна Баттона», який базується на сюжеті однойменної розповіді Френсіса Скотта Фіцджеральда.

Із самого народження герой цієї відомої історіїбув ізгоєм, т.к. з дитинства мав зовнішність та стан здоров'я 80-річної людини: у неї були зморшки по всьому тілу та атрофовані ноги. Однак час йде, а Бенджамін, навпаки, не старіє, а молодшає. З чоловіком відбувається багато різних перипетій, і, звичайно, у його житті трапляється кохання.

У реального життяне буває таких чудес, і хворі на прогерію ніколи не стають молодими. Але, незважаючи на свою недугу, такі люди не перестають бути щасливими. Зокрема, Леон Бота – південноафриканський художник, музикант та діджей – відомий світу не лише своєю. творчою діяльністю, а також тим, що зі страшним захворюваннямзміг прожити до 26 років.

Прогерія Леона діагностували у віці 4 років, але хвороба не зламала йому життя. Ця людина любила насолоджуватися кожною хвилиною, хоча й усвідомлювала, що швидка смерть неминуча. Так, наприклад, у січні 2007 року чоловік організував свою першу персональну виставку в Дурбанвілі, темою якої стала хіп-хоп культура як спосіб життя. Зазначимо, що таких показів у «молодої» людини було кілька.

Бота займався також діджеїнгом і тернтейблізмом (різновид діджеїнгу) і під псевдонімом DJ Solarize виступав у відомих клубах. Крім того, він співпрацював з південноафриканським гуртом Die Antwoord і знявся в їхньому відеокліпі на пісню Enter the Ninja.

Але, на жаль, прогерія не шкодує нікого. Тому 5 червня 2011 р. Бота помер від емболії легеневої артерії – патологічний станколи частина згустку крові (ембол), що відірвалася від первинного місця свого утворення (часто, ноги або руки), переміщається по кровоносних судині закупорює просвіт легеневої артерії.

Сьогодні вчені у всіх країнах світу вивчають це загадкове захворювання. Зі списку смертельних вони хочуть перенести його до списку важковиліковних. Слід зазначити, що у цьому напрямі наука вже досягла величезних результатів. Однак залишається безліч питань, в яких необхідно розібратися, а саме: які подібності та відмінності окремих випадків прогерії та нормального старіння організму, як пов'язані між собою генетичні причинисиндрому Вернера та Гетчинсона (Хатчінсона) – Гілфорда і як протистояти прискореному старінню організму. Можливо, через деякий час знайдуться відповіді, і фахівцям вдасться попередити розвиток хвороби, тим самим вони зможуть продовжити життя хворим на прогерію людям.

Якщо ви знайшли помилку, будь ласка, виділіть фрагмент тексту та натисніть Ctrl+Enter.

Вперше про синдром передчасного старіння заговорили сто років тому. І не дивно: такі випадки трапляються один раз на 4-8 мільйонів немовлят. Прогерія (від грецького pro - раніше, gerontos - старець) - або синдром Хадчинсона Гілфорда. Цю хворобу називають ще дитячою старістю. Це дуже рідкісне генетичне захворювання, що прискорює процес старіння приблизно 8-10 раз. Простіше кажучи, дитина за рік старіє на 10-15 років.

Діти, які страждають на прогерію, виглядають нормальними протягом 6-12 місяців після народження. Після цього у них розвиваються симптоми, характерні для похилого віку: зморшкувата шкіра, облисіння, ламкість кісток та атеросклероз. Восьмирічна дитина виглядає на 80 років - із сухою зморшкуватою шкірою, облисілою головою. Ці діти зазвичай гинуть у 13-14 років після кількох інфарктів та інсультів на тлі прогресуючого атеросклерозу, катаракти, глаукоми, повної втрати зубів тощо. І лише мало хто живе до 20 років або довше. У народі це захворювання називають "собача старість".

Нині у світі відомі близько 60 випадків захворювання людей на прогерію. З них 14 осіб проживають на території Сполучених Штатів, 5 – у Росії, решта у Європі. До особливостей таких хворих відносяться карликовий ріст, мала вага (не перевищує зазвичай 15-20 кг), надмірно тонка шкіра, погана рухливість суглобів, недорозвинене підборіддя, маленьке обличчяв порівнянні з розміром голови, що надає людині ніби пташині риси. Через втрату підшкірного жиру видно всі судини. Голос зазвичай високий. Розумовий розвитоквідповідає віку. І всі ці хворі діти разюче один на одного схожі.

Досі лікарям не вдавалося визначити причину виникнення недуги. І лише недавно американські дослідники виявили, що причиною дитячої старості є одиночна мутація. Прогерія викликає мутована форма гена LMNA. За словами директора Національного інституту дослідження геному Френсіса Колінза (Francis Collins), який керував дослідженням, ця хвороба не є спадковою. Точкова мутація – коли в молекулі ДНК змінено лише один нуклеотид – виникає наново у кожного хворого. Генетична мутаціяу білку Ламін А викликає прискорене старіння організму. І молодий чоловічок - з його великими відстовбурченими вухами, витріщеними очима і набряклими венами на лисому черепі - перетворюється на сто шістнадцятирічного старого.

Хусейн Хан зі своєю сім'єю у своєму роді унікальні: це єдиний відомий науці випадок, коли на прогерію страждає більше одного члена сім'ї. І завдяки цій сім'ї вчені зуміли зробити справжній прорив у розумінні хвороби. Чоловік і дружина Хани припадають один одному двоюрідними братами. У жодного з них прогерії немає, як і у двох їхніх дітей - 14-річної Сангіти та дворічної Гулавси. Цією хворобою страждають їхня 19-річна дочка Рехена та двоє синів: 7-річний Алі Хусейн та 17-річний Ікрамул. Ніхто з них практично не має шансів дожити навіть до 25 і напевно це найсумніше.

Прогерія дорослих (синдром Вернера) - спадкове або сімейне захворювання. Проявляється передчасним старінням, що починається у віці 20-30 років, супроводжується раннім посивенням, облисінням та артеросклерозом. Прогерія дорослих проявляється в наступних симптомах. Молодша катаракта, що повільно розвивається. Шкіра стоп, гомілок, меншою мірою кистей та передпліч, а також обличчя поступово стоншується, підшкірна основа та м'язи в цих зонах атрофуються. на нижніх кінцівкаху 90% хворих виникають трофічні виразки, гіперкератоз та дистрофія нігтів

Атрофія шкіри обличчя завершується утворенням клювоподібного носа ("пташиний ніс"), звуженням ротової щілини та загостренням підборіддя, що нагадує "склеродермічну маску". З ендокринних розладіввідзначаються гіпогеніталізм, пізня появаабо відсутність вторинних статевих ознак, дисфункція верхньої та нижньої паращитовидних залоз (порушення кальцієвого обміну), щитовидної залози(екзофтальм) та гіпофіза (місяцеподібна особа, високий голос). Часто спостерігається остеопороз. Зміни пальців рук нагадують такі при склеродактилії. Більшість хворих із синдромом Вернера помирають до 40 років. В даний час проводяться випробування з лікування хвороби стовбуровими клітинами.