Boala genetică a armenilor și evreilor. Ce face un doctor

este o patologie genetică caracterizată prin dereglare procese inflamatorii, în special în zona seroasă (peritoneu, pleura) și membranele sinoviale. Manifestările acestei boli sunt diferite, cel mai adesea se înregistrează durerea în abdomen (foto peritonita acuta), încălcări de către cavitatea pleurala, atacuri de febră, durere și umflare a articulațiilor. Diagnosticul se bazează pe tablou clinic, studiul istoriei ereditare și analizele genetice moleculare, un rol auxiliar îl joacă determinarea naționalității pacientului. Tratamentul bolilor periodice este doar simptomatic și de susținere, terapie specifică momentan nu exista.

Diagnosticul și tratamentul bolilor periodice

În unele cazuri, diagnosticul bolii periodice poate fi asociat cu dificultăți semnificative din cauza severității și, în același timp, a nespecificității manifestărilor sale. Această caracteristică a bolii poate provoca erori de diagnostic cu consecințe de amploare - de exemplu, cu o imagine a unui „abdomen acut”, pacienții sunt adesea supuși unor operații inutile, cu pleurezie aseptică și meningită, sunt prescrise. doze mari antibiotice. În caz de artralgie și stadializare diagnostic eronat(de exemplu, artrita reumatoidă), unui pacient cu boală periodică i se poate administra agenți imunosupresori puternici. Prin urmare, în prezența unor astfel de simptome la pacienții care sunt originari din regiunea mediteraneană, trebuie luată în considerare posibilitatea prezenței acestei boli genetice.

În procesul de diagnosticare a unei boli periodice, sunt utilizate date din studiul istoricului ereditar al pacienților și analize genetice moleculare. De regulă, istoricul ereditar la astfel de pacienți este agravat (formele sporadice sunt extrem de rare), astfel de manifestări sunt detectate la strămoși sau rude. Un genetician poate în sfârșit confirma sau infirma prezența unei boli periodice prin intermediul cercetare genetică. Există o metodă comună de căutare a celor mai frecvente mutații ale genei MEFV în această boală - M694V și V726A, care cauzează mai mult de 75% din toate cazurile acestei patologii. Cu toate acestea, defectele MEFV mai rare pot trece neobservate și sunt determinate prin secvențierea întregii secvențe de gene.

Tratamentul bolilor periodice este în principal simptomatic. Cu durere severă în abdomen, piept, articulații, se folosesc medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și alte analgezice, în cazuri rare(pentru durerea asociată cu forma abdominală boala) pot fi prescrise analgezice narcotice. Hidrotoraxul cu pleurezie este eliminat prin puncție și numirea de diuretice. Pentru a preveni convulsii, a reduce severitatea simptomelor și a îmbunătăți starea generală a pacienților, prescrieți utilizare pe termen lung colchicina. Odată cu dezvoltarea insuficiență renală din cauza amiloidozei se recomanda hemodializa regulata pacientilor cu afectiuni periodice.

Prognoza și prevenirea bolilor periodice

Prognosticul bolilor periodice în într-o mare măsură depinde de prezența sau absența amiloidozei. Dacă nu, în ciuda convulsii severe boli, prognosticul este favorabil, deoarece în perioada interictala pacienții se simt satisfăcători, speranța de viață practic nu este redusă. În cazul dezvoltării amiloidozei pe fondul bolilor periodice, supraviețuirea pacienților este redusă drastic din cauza afectarii rinichilor. Riscul de amiloidoză scade odată cu diagnostic precoce Febră familială mediteraneană și tratament în timp util cu colchicină. Prevenirea bolilor periodice este posibilă numai în cadrul diagnosticului prenatal, care este recomandat în cazurile în care ambii părinți sunt suspectați că poartă o formă defectuoasă a genei MEFV.

Boala periodică (febră mediteraneană familială, peritonită paroxistică familială benignă, boala armeană) - boală moștenită în mod autosomal recesiv și caracterizată prin accese neregulate de febră în prezența unuia sau mai multor focare inflamatorii.

Boala apare mai ales la locuitorii din bazinul mediteranean (arabi, evrei, turci, armeni) si debuteaza de obicei in copilarie si adolescenta. Bărbații sunt mai des bolnavi, sunt posibile cazuri familiale de boală.

Etiologie și patogeneză

Se presupune că proces patologic din cauza unui defect metabolic congenital, dar patogeneza atacurilor acute și a factorilor care provoacă inflamație nu au fost stabilite. Se presupune că leucocitele neutrofile joacă un rol important în dezvoltarea atacurilor.

Clinica

Boala debutează de obicei înainte de vârsta de 30 de ani. In nucleu manifestari clinice boala periodică este inflamația aseptică benignă membrane seroase. Boala se manifestă atacuri periodice durere acută în abdomen, simulând peritonită, sau în piept, febră (până la 39-40 ° C), artralgie sau artrită, uneori dezvoltare timpurie amiloidoza, care este adesea singura trăsătură fenotipică boli. Crizele durează, de regulă, 1-2 zile și provoacă adesea intervenții chirurgicale eronate.

Principal manifestări clinice ale bolii periodiceapar cu o frecvență destul de mare: febră - 100%, peritonită - 85-97%, artrită - 50-77%, pleurezie - 33-66%, erizipel - 46%, splenomegalie - 33%, limfadenopatie - 1-6%. În unele cazuri, se dezvoltă meningită aseptică.

Sindromul articular caracterizat dureri ascuțite, durere ascuțită la palpare și o disfuncție pronunțată a articulației, care nu corespunde gradului de umflare a articulației. De asemenea, nu există hiperemie a pielii și o creștere a temperaturii locale în zona articulației afectate. Cele mai caracteristice sunt atacurile tranzitorii de mono- sau oligoartrita, mai des articulații mari(genunchi, șold, gleznă, umăr, cot). La 20% dintre pacienți, se observă poliartrita. Atacurile articulare durează ceva mai mult decât alte manifestări ale bolii (4-7 zile), iar în unele cazuri durata lor este de câteva săptămâni și luni. În perioada dintre atacuri, funcția articulației afectate este complet restabilită, distrugerea acesteia este rară.

În timpul unui atac acut, se observă leucocitoză, o creștere a VSH și o creștere a nivelului de fibrinogen din sânge.

La 25-40% dintre pacienți, boala este combinată cu amiloidoza, în principal a rinichilor, a cărei insuficiență duce la rezultat letal adesea înainte de vârsta de 40 de ani.

Dezvoltarea amiloidozei nu depinde de frecvență și natură atacuri acute boli.

După predominanța manifestărilor clinice, se disting mai multe variante ale bolii periodice.

Varianta abdominală este cea mai frecventă, însoțită de simptome de „abdomen acut” cu parțial obstructie intestinala, peritonita seroasa cu proces adeziv moderat. Spre deosebire de patologia abdominală chirurgicală acută, toate semnele dispar spontan după 2-4 ore.

Varianta toracică este mai rar întâlnită. Se bazează pe inflamarea foilor pleurale. Se caracterizează prin creșterea temperaturii corpului (nu mai mult de 1 zi), dezvoltarea pleureziei uscate (uneori cu o ușoară efuziune). Toate simptomele dispar după 3-7 zile.

Varianta articulară se caracterizează prin sinovită recurentă. Decurge sub formă de artralgii, mono- și poliartrite, uneori fără reacție febrilă, dispare spontan după 4-7 zile, dar uneori durează mai mult.

Varianta febrilă trebuie distinsă de febra asociată cu toate variantele bolii. În acest caz, boala seamănă cu paroxismele malariale: frisoanele sunt însoțite de o creștere a temperaturii corpului până la 40 ° C, care scade în timpul zilei. Crizele se dezvoltă rar, apar în principal în copilărie. Această variantă a bolii periodice, precum cele articulare și toracice, poate dispărea, dând loc durerilor abdominale.

Adesea, boala periodică apare ca o combinație a mai multor variante clinice.

Tratament

Utilizarea colchicinei în doze mici ajută la prevenirea atacurilor de boli periodice. În 50% din cazuri, există o remisie completă cu un aport constant de colchicină în doza zilnica 1-2 mg.

Tratamentul cu colhamin (colchicină) ar trebui să înceapă cu determinarea tolerabilității medicamentului: pacienții iau medicamentul timp de 10 zile după mese, sub controlul unui test de sânge, inclusiv leucocite și trombocite. În acest caz, se efectuează selecția dozei zilnice optime (nu mai mult de 2 mg), ținând cont de frecvența atacurilor. În acele cazuri rare în care colchamina nu este eficientă, poate fi util să o înlocuiești cu colchicină în aceeași doză sau chiar mai mică.

În timpul atacurilor acute, tratamentul bolilor intermitente implică administrarea de AINS. Terapia hormonală este ineficientă, ceea ce poate servi ca semn de diagnostic diferențial.


"Reumatologie"
T.N. La bord

Manifestat prin serozita recurenta si dezvoltare frecventă amiloidoza. Se găsește în principal printre reprezentanții naționalităților ai căror strămoși au trăit în bazin Marea Mediterana, mai ales printre armeni, evrei (mai des sefarzi), arabi, indiferent de locul lor de reședință. începe, de regulă, în copilărie și adolescență cu aceeași frecvență la bărbați și femei.

Etiologie insuficient studiat. Se presupune că pacienții au un defect metabolic, enzimatic congenital, care implică o încălcare a sistemului imunitar și sisteme endocrine, sinteza proteinelor, proteoliza. S-a stabilit o moștenire autosomal recesivă a bolii.

Patogeneza a unei inflamații recurente prin care se caracterizează atacurile P., se leagă de degranularea celulelor. Dezvoltarea frecventă la P. mărturisește tulburarea cauzată genetic a metabolismului celular. Amiloidoza si indiferent de durata si severitatea fluxului P.. Permite existența a două manifestări genotipice. Cu primul genotip, boala se manifestă mult timp cu atacuri de serozită, apoi se poate alătura. La al doilea genotip se dezvoltă la început amiloidoza, iar ulterior apar atacuri de P.. Alături de aceasta, există și cazuri de P. b. fara amiloidoza si cazurile in care amiloidoza este singura manifestare a bolii.

anatomie patologicăîn absența amiloidozei, nu are caracteristici specifice. In ciuda faptului ca curs cronic P. b., aspru modificări anatomice dispărut. În timpul atacului lui P.. există toate semnele de inflamație aseptică a membranelor seroase, în principal a peritoneului, pleurei, membranelor sinoviale, în unele cazuri se constată o mică inflamație seroasă. Posibil și vascularizație crescută, celular nespecific . Amiloidoza, dacă este prezentă, are un caracter cu o leziune primară a rinichilor; conform proprietăților histoimunochimice, este aproape de amiloidoza secundară.

Tabloul clinic și cursul. În funcție de localizarea predominantă a manifestărilor, se disting patru variante de P. b.: toracică, articulară și febrilă. varianta apare cel mai adesea și într-o imagine detaliată se caracterizează prin simptome ale unui abdomen acut (Acute abdomen), care servește adesea drept motiv pentru intervenție chirurgicală din cauza suspectării acute, acute sau obstrucției intestinul subtire. În timpul operației, doar semne de peritonită seroasă superficială și moderată proces de adeziv. Spre deosebire de acută boli chirurgicale cavitate abdominală toate simptomele dispar spontan după 2-4 zile. În cazuri rare, de obicei după operatii repetate, se poate dezvolta mecanic, care este facilitat de pronunțat tract gastrointestinalși tractul biliar, cauzat de fapt de P. b. și găsit la examinare cu raze X organele abdominale în timpul unui atac de boală.

Varianta toracică a lui P. b., observată mai rar. caracterizată prin inflamarea pleurei, care apare într-una sau cealaltă jumătate cufăr, rar în ambele. Plângerile pacientului și datele de examinare sunt aceleași ca pentru pleurezie - uscată sau cu ușoară efuziune. Toate semnele de exacerbare a bolii dispar spontan după 3-7 zile.

Varianta articulară sub formă de sinovită recurentă se manifestă prin artralgii, mono- și poliartrite. Gleznele și genunchii sunt mai frecvent afectate. Atacurile articulare sunt mai ușor de tolerat decât atacurile variantelor abdominale și toracice ale P. b.; adesea ei aleargă temperatura normala corp. În cazul artritei prelungite care durează mai mult de 2-3 săptămâni, pot fi observate tranzitorii.

Varianta febrilă a lui P. b. caracterizată prin creșteri bruște ale temperaturii corpului; atacurile bolii seamănă cu cele ale malariei. Apar rar, de obicei la debutul bolii, apoi, ca și atacurile articulare și toracice, pot dispărea complet. variantă febrilă ca independentă formă clinică P. b. este necesar să se distingă febra care însoţeşte atacurile lui P.. cu alte manifestări ale bolii. În acest din urmă caz, se ridică curând sau concomitent cu apariția durerii, uneori însoțită de frisoane, ajunge diferite niveluriși scade la numere normale după 6-12, mai rar 24 h.

Cursul bolii este cronic, recidivant, de obicei benign. Exacerbările au loc stereotip, diferă doar în severitate și durată. Indiferent de frecvenţa şi gravitatea atacurilor lui P.. 30-40% dintre oameni dezvoltă amiloidoză, care duce la insuficiență renală (insuficiență renală).

Diagnostic puse pe baza următoarelor criterii: 1) atacuri scurte recurente ale bolii (abdominale, toracice, articulare, febrile), neasociate cu un anumit factor provocator, caracterizate prin stereotipie; 2) debutul bolii în copilărie sau adolescență, în principal în rândul anumitor grupuri etnice; 3) depistarea frecventă a bolii la rude; 4) dezvoltarea frecventă a amiloidozei rinichilor; valorile de laborator sunt în mare parte nespecifice și reflectă severitatea răspuns inflamator sau gradul de insuficiență renală. La primele manifestări ale lui P. b. diferential poate fi dificil si se bazeaza pe excluderea atenta a bolilor cu simptome similare. La recidivele repetate ale bolii se iau în considerare criteriile de mai sus și faptul că pentru P. b. în mod caracteristic Sanatate buna pacienți în perioada interictală și la orice terapie, incl. antibiotice și glucocorticoizi.

Tratament până în anii 70. era doar simptomatică. În 1972 au apărut informații despre posibilitatea prevenirii atacurilor lui P. colchicină orală în doză zilnică de 1 până la 2 mg. Ulterior, a fost confirmată eficacitatea preventivă a colchicinei, precum și aportul bun pe termen lung (aproape toate) a dozelor indicate atât la adulți, cât și la copii. Mecanismul de acțiune al medicamentului nu este complet clar. În doze mici, are efect antiinflamator, afectând fiecare dintre etapele succesive care conduc la degranularea leucocitelor, reduce permeabilitatea vasculară, inhibă prostaglandinele și, de asemenea, inhibă dezvoltarea amiloidozei, acționând asupra intracelulară și exocitoza precursorilor amiloidului, asupra ansamblului. de fibrile de amiloid.

Prognoza pe viață la pacienții cu P. b. favorabil fără amiloidoză. Convulsii frecvente bolile pot cauza invaliditate temporară. Dezvoltarea amiloidozei duce la invaliditate din cauza insuficienței renale (de obicei până la 40 de ani). Înainte de utilizarea colchicinei, supraviețuirea la 5 și 10 ani a pacienților cu P. b. cu amiloidoză (de la debutul proteinuriei) a fost de 48, respectiv 24%. Când a fost tratat cu colchicină, a crescut la 100%, iar supraviețuirea medie a crescut la 16 ani. Colchicina este eficientă indiferent de stadiul nefropatiei amiloide. Cu toate acestea, cu cât se începe mai devreme, cu atât vine mai devreme. rezultat pozitiv. Prin urmare, este foarte important pentru pacienții P. b. pentru depistare precoce persoanele care necesită tratament cu colchicină în primul rând pentru prevenirea amiloidozei.

Bibliografie: Ayvazyan A.A. Boala periodică, Erevan, 1982; Vinogradova O.M. Boala periodică. M., 1973.

1. Mică enciclopedie medicală. - M.: Enciclopedia medicală. 1991-96 2. În primul rând sănătate. - M.: Marea Enciclopedie Rusă. 1994 3. Dicţionar enciclopedic termeni medicali. - M.: Enciclopedia Sovietică. - 1982-1984.

Vedeți ce este „Boala periodică” în alte dicționare:

Apare predominant în regiunea mediteraneană boala cronica uman (presupus a fi determinat genetic) cu diverse manifestări, o modificare caracteristică a exacerbărilor și remisiilor, dezvoltarea frecventă a amiloidozei ... Dicţionar enciclopedic mare

Stilul acestui articol nu este enciclopedic sau încalcă normele limbii ruse. Articolul ar trebui corectat conform regulilor stilistice ale Wikipedia... Wikipedia

Peritonită paroxistică benignă, febră mediteraneană familială, inflamație aseptică superficială recurentă a membranelor seroase (peritoneul pleural) cu predominanța reacției exsudative (vezi Efuziune). În copleșitor…… Marea Enciclopedie Sovietică

O boală umană cronică observată în principal în regiunea mediteraneană (se presupune că este determinată genetic) cu diverse manifestări, o modificare caracteristică a exacerbărilor și remisiilor și dezvoltarea frecventă a amiloidozei. * * *… … Dicţionar Enciclopedic Medical Encyclopedia

- (sin.: B. armean, B. familie periodică, Janeway Mosenthal sindrom paroxistic, febră mediteraneană familială, febră de șase zile, peritonită paroxistică, peritonită periodică, poliserozită recurentă, poliserozită ... ... Dicţionar medical mare

Vezi Boală periodică... Dicţionar medical mare

Sifilis Treponema pallidum care provoacă sifilis ICD 10 A50. A... Wikipedia

Boala periodică (febra mediteraneană de familie) este o afecțiune autosomal recesivă care debutează de obicei înainte de vârsta de 30 de ani. Mai mult start prematur corespunde unui fenotip mai sever. Boala periodică este împărțită în 2 tipuri. Tipul 1 se caracterizează prin focare (de obicei săptămânale sau la câțiva ani) de febră și serozită, care durează aproximativ 1-4 zile și se rezolvă spontan. Expunerea la stres la frig, alimente grase, infecții, anumite medicamente și ciclu lunar poate provoca o exacerbare. simptome ușoare (mialgie, durere de cap, greață, dispnee, artralgie, dureri de spate, astenie și neliniște) anunță izbucniri ale bolii și durează aproximativ 17 ore. Focarele se manifestă sub formă de febră (38°-40°C, care durează 12-72 ore, care nu răspunde la antibiotice), durere difuză sau localizată în abdomen (imitând adesea abdomen acut), constipație (diaree la copii), artralgie (articulații mari), artrită (superioară/ membrele inferioare/ articulațiile genunchiului), și dureri toracice cauzate de pleurezie și/sau pericardită. 7-40% dintre pacienti sunt prezenti si ei erizipel piele. Amiloidoza de tip AA este o complicație frecventă. Boala periodică de tip 2 este caracterizată de amiloidoză, care este primul și singurul simptom al bolii.

Boala apare în principal în anumite grupuri etnice(armeni, turci, evrei sefarzi, arabi), în timp ce frecvența transportului ajunge la 1/10. Gena responsabilă pentru apariția Bolilor Periodice la aceste grupuri etnice, numită MEFV, situat în zona 16r13.3. Gene MEFV codifică proteina marenostrina (pirină), care este implicată în reglarea proceselor inflamatorii.

De asemenea, a fost descrisă o formă dominantă a bolii (OMIM#134610)

Până în prezent, 177 de mutații au fost descrise în genă MEFV, dintre care 154 sunt mutații missens. Majoritatea mutațiilor, inclusiv cele două cele mai frecvente înregistrate la 75% dintre pacienți - M694V și V726A - sunt localizate în exonul 10 al genei. MEFV. Centrul de Genetică Moleculară efectuează diagnostice directe ADN pe baza studiului unui fragment din al 10-lea exon al genei. Conținutul informațional al unui astfel de studiu este de 98%. În plus, este posibilă secvențierea tuturor exonilor și a regiunilor de intron adiacente ale genei. MEFV.

La efectuarea diagnosticelor ADN prenatale (prenatale) în legătură cu boala specifica, are sens să se diagnosticheze aneuploidiile frecvente (sindroame Down, Edwards, Shereshevsky-Turner etc.) pe materialul fetal deja existent, pct. 54.1. Relevanţă acest studiu datorită frecvenței totale ridicate a aneuploidiei - aproximativ 1 la 300 de nou-născuți și lipsei necesității prelevării repetate a materialului fetal.

Febra mediteraneană familială (FMF) este o boală periodică boala ereditara caracterizată prin episoade recurente de febră și peritonită, uneori cu pleurezie, leziuni ale pielii, artrita si foarte rar pericardita. Se poate dezvolta amiloidoza renală, care poate duce la insuficiență renală. Cel mai adesea această boală apare la descendenții locuitorilor din bazinul mediteranean. Diagnosticul este în mare parte clinic, deși disponibil testarea genetică. Tratamentul include colchicina pentru prevenirea atacurilor acute, precum și amiloidoza renală la majoritatea pacienților. Prognosticul pentru tratament este favorabil.

Febra mediteraneană familială (FMF) este o boală care apare la oamenii descendenți din locuitorii bazinului mediteranean, predominant evrei sefarzi, arabi nord-africani, armeni, turci, greci și italieni. În același timp, cazuri de boală sunt observate și în alte grupuri (de exemplu, evrei ashkenazi, cubanezi, belgieni), ceea ce avertizează împotriva excluderii diagnosticului doar pe baza originii. Aproximativ 50% dintre pacienți au antecedente familiale de boală, de obicei incluzând frați.

Cea mai frecventă dintre bolile descrise, FMF afectează în principal naționalitățile care trăiesc în bazinul mediteranean (evrei sefarzi, turci, armeni, nord-africani și arabi), deși se poate găsi o descriere a cazurilor de îmbolnăvire periodică la evreii ashkenazi, greci, ruși, Bulgari, italieni. Frecvența de apariție, în funcție de naționalitate, este 1:1000 - 1:100000. Este mai frecventă la bărbați decât la femei (1.8:1).