Katalog leków. Interakcje z innymi lekami

tab., okładka muszla, 300 mg: 60 szt. - Nr P 011612/01-1999 28.12.04 PPR

roztwór do podawania doustnego 20 mg/1 ml: fiolka. 240 ml w zestawie z dozowaniem strzykawka i adapter - nr P 011612 / 02-1999 12.28.99 PPR

efekt farmakologiczny

Nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy analogowej. Posiada selektywność działanie przeciwwirusowe w odniesieniu do ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 i 2 (HIV-1 oraz HIV-2), włącznie z Szczepy HIV-1 oporny na zydowudynę, lamiwudynę, zalcytabinę, didanozynę lub newirapinę. Badania in vitro wykazały, że mechanizm działania abakawiru polega na hamowaniu odwrotnej transkryptazy. HIV, co prowadzi do zakończenia łańcucha RNA i zaprzestania replikacji wirusa. In vitro stwierdzono synergizm działania w połączeniu abakawiru z newirapiną i zydowudyną. Abakawir ma działanie addytywne w połączeniu z didanozyną, zalcytabiną, lamiwudyną i stawudyną. Szczepy zostały wyizolowane in vitro HIV-1 odporny na abakawir. Rozwój oporności związany jest ze zmianami genotypowymi w specyficznym regionie kodonowym odwrotnej transkryptazy (kodony M184V, K65R, L74V i Y115F). Oporność HIV na abakawir in vitro i in vivo rozwija się stosunkowo wolno; potrzebne są liczne mutacje, aby zwiększyć stężenie IC50 8-krotnie w porównaniu z „dzikim” szczepem wirusa, co może mieć znaczenie kliniczne. U szczepów opornych na abakawir wrażliwość na lamiwudynę, zalcytabinę i/lub didanozynę może być zmniejszona, ale wrażliwość na zydowudynę i stawudynę pozostaje. Jest mało prawdopodobne, aby rozwinęła się oporność krzyżowa między abakawirem a inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
W badania kliniczne wykazali, że leczeniu preparatem Ziagen w skojarzeniu z zydowudyną i lamiwudyną towarzyszył wyraźny i utrzymujący się spadek stężenia wirusa i odpowiadający temu wzrost liczby komórek CD4+ u dorosłych i dzieci.
U pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali leków antyretrowirusowych, Ziagen w połączeniu z innymi lekami pozwala na wysoce skuteczną terapię początkową.
U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwretrowirusową, dodanie Ziagenu do nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy prowadzi do dodatkowego zmniejszenia stężenia wirusa i zwiększenia liczby komórek CD4+, zgodnie z nielicznymi dostępnymi danymi. W takich przypadkach skuteczność Ziagen zależy od charakteru i czasu trwania wcześniejszej terapii, co może prowadzić do powstania szczepów HIV z opornością krzyżową na abakawir.
Abakawir przechodzi przez BBB i obniża poziom RNA HIV-1 w płyn mózgowo-rdzeniowy. W połączeniu z innymi leki przeciwretrowirusowe Ziagen może spowalniać rozwój oporności i może również odgrywać rolę w zapobieganiu powikłania neurologiczne związane z zakażeniem wirusem HIV.

Wskazania

Leczenie zakażenia wirusem HIV u dorosłych i dzieci (w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej).

Schemat dawkowania

Ziagen można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ziagen powinien być przepisywany przez specjalistów z doświadczeniem w leczeniu zakażenia wirusem HIV.
Dorośli i młodzież powyżej 12 roku życia lek jest przepisywany 300 mg 2 razy dziennie.
Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat dawka jest obliczana na podstawie 8 mg/kg masy ciała, ale nie więcej niż 600 mg/dzień. Wielość odbioru 2 razy / dzień.
Obecnie nie ma danych na temat stosowania Ziagen w dzieci poniżej 3 miesiąca życia.
Obecnie nie ma niezbędnych danych klinicznych dotyczących stosowania leku w: pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na fakt, że abakawir jest metabolizowany głównie w wątrobie, obecnie trwają badania nad wpływem upośledzenia funkcji wątroby. różne stopnie nasilenia farmakokinetyki abakawiru w celu opracowania zaleceń dotyczących schematu dawkowania w tej kategorii pacjentów.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wybór specjalny dawka nie jest wymagana.
Przepisując lek starsi należy wziąć pod uwagę częstsze występowanie zaburzeń czynności wątroby, nerek i serca, obecność choroby współistniejące i przyjmowanie innych leków.

Efekt uboczny

Reakcja nadwrażliwości
W badaniach klinicznych reakcja nadwrażliwości rozwinęła się u około 4% pacjentów leczonych abakawirem, a w rzadkie przypadki spowodowało śmiertelny wynik. Reakcja nadwrażliwości objawiała się objawami wskazującymi na wiele zmian narządowych/układowych. W większości przypadków jednym z objawów zespołu nadwrażliwości była gorączka i/lub wysypka (zwykle grudkowo-plamkowa lub pokrzywkowa), ale reakcji nadwrażliwości mogą nie towarzyszyć te objawy. Objawy zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia lekiem (średnio 11 dni po rozpoczęciu leczenia).
Reakcje dermatologiczne: >=10% - wysypka (plamisto-grudkowa lub pokrzywkowa).
>=10% - nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, podwyższone testy czynności wątroby; rzadko - owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia czynności wątroby.
Z boku Układ oddechowy: rzadko - duszność, ból gardła.
Z OUN i obwodowych system nerwowy: >=10% - ból głowy; rzadko - parestezje.
Z układu krwiotwórczego: rzadko - limfopenia.
Z boku układ mięśniowo-szkieletowy: >=10% - bóle mięśniowe; rzadko - mioliza, bóle stawów, podwyższony poziom CPK.
Z układu moczowego: podwyższony poziom kreatyniny, zaburzenia czynności nerek.
Inni: >=10% - gorączka, zmęczenie, ogólne złe samopoczucie; rzadko - obrzęk, powiększenie węzłów chłonnych, niedociśnienie tętnicze, zapalenie spojówek, reakcje anafilaktyczne.
U niektórych pacjentów reakcja nadwrażliwości była początkowo uważana za chorobę układu oddechowego (zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła), chorobę grypopodobną, zapalenie żołądka i jelit lub reakcję na inne leki.

Inne skutki uboczne

W przypadku wielu innych działań niepożądanych nie jest jasne, czy są one spowodowane przez abakawir, inne leki lub są powikłaniami samego zakażenia wirusem HIV.
Z boku układ trawienny: nudności, wymioty, biegunka, utrata apetytu. Istnieją doniesienia o rozwoju zapalenia trzustki, ale nie ustalono związku z przyjmowaniem abakawiru.
Inni: gorączka, ból głowy, senność, zmęczenie, wysypka (bez towarzyszącej) objawy ogólnoustrojowe). W badaniach klinicznych rzadko obserwowano zmiany parametrów laboratoryjnych; nie zanotowano znaczące różnice w częstości zmian parametrów laboratoryjnych pomiędzy pacjentami z grupy głównej i kontrolnej.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku.

Ciąża i laktacja

Jeśli konieczne jest przepisanie leku w czasie ciąży, należy dokładnie ocenić zamierzone korzyści dla matki i potencjalne ryzyko dla płodu. Przepisując lek w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.
Bezpieczeństwo abakawiru podczas ciąży nie zostało jeszcze ustalone.
W badania eksperymentalne U zwierząt laboratoryjnych wykazano, że abakawir i (lub) jego metabolity mogą przenikać przez barierę łożyskową. Dostarczony abakawir efekt toksyczny na rozwój zarodka i płodu tylko u szczurów w dawkach toksycznych dla ciężarnych samic (500 mg/kg masy ciała lub więcej). Te dawki są 32-35 razy wyższe niż dawki terapeutyczne dla osoby. Zidentyfikowane zaburzenia obejmowały obrzęk i nieprawidłowości płodu, resorpcję, utratę masy ciała płodu oraz wzrost liczby płodów martwo urodzonych. Dawka, która nie działa niekorzystny wpływ dla rozwoju przed- i pourodzeniowego wynosiła 160 mg/kg masy ciała na dobę. Ta dawka jest około 10 razy większa od dawki dla człowieka. Wspomniane zmiany nie znaleziono u królików.
Badanie na szczurach wykazało, że abakawir w dawkach do 500 mg/kg nie wpływał na płodność samców i samic. Wyniki badań na zwierzętach nie zawsze są przewidywalne dla ludzi.
Abakawir i jego metabolity przenikają do mleka karmiących szczurów. Można przypuszczać, że przenikają również do mleka kobiet karmiących piersią, ale obecnie nie ma na to dowodów. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania abakawiru u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy. Eksperci radzą kobietom zakażonym wirusem HIV powstrzymać się od karmienie piersią aby zapobiec zarażeniu dziecka wirusem HIV.

Specjalne instrukcje

W przypadku pojawienia się objawów nadwrażliwości pacjent powinien niezwłocznie skonsultować się z lekarzem. Po potwierdzeniu rozpoznania reakcji nadwrażliwości, Ziagen należy natychmiast odstawić. Należy poprosić pacjenta o zwrot wszystkich niewykorzystanych tabletek/syropu do lekarza, aby uniknąć przypadkowego użycia leku w przyszłości. Przy dalszym leczeniu objawy nasilają się, co może zagrażać życiu pacjenta. Wraz ze zniesieniem Ziagena objawy nadwrażliwości z reguły minęły. W przypadku reakcji nadwrażliwości na abakawir, Ziagen lub inny lek zawierający abakawir nigdy nie powinien być przepisany później, ponieważ. bardzo ciężkie objawy(w tym zagrażające życiu niedociśnienie tętnicze), wznowić w ciągu kilku minut i może być śmiertelne.
Do terminowa diagnoza reakcje nadwrażliwości i aby zminimalizować ryzyko rozwoju zagrażającego życiu niedociśnienia, należy przerwać stosowanie preparatu Ziagen w przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości, nawet w przypadkach, gdy istnieje możliwość innego rozpoznania (np. choroby układu oddechowego, choroby grypopodobne, zapalenie żołądka i jelit lub reakcje na inne leki) nie można wykluczyć. Nie należy wznawiać terapii preparatem Ziagen, nawet jeśli objawy wystąpią ponownie podczas przyjmowania innych leków.
W przypadku zawieszenia terapii preparatem Ziagen i podjęcia decyzji o jej kontynuacji należy dokładnie przeanalizować przyczyny odstawienia leku, aby wykluczyć możliwość wystąpienia objawów nadwrażliwości. Jeśli objawy nadwrażliwości nie zostaną wykluczone, nie należy wznawiać leczenia preparatem Ziagen.
Istnieją osobne doniesienia o rozwoju reakcji nadwrażliwości po wznowieniu Ziagenu, gdy czasowe odstawienie leku poprzedził tylko jeden główny objaw (np. wysypka, gorączka lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe). W przypadkach, gdy rozpoznanie nadwrażliwości nie jest potwierdzone (występuje jeden objaw) u pacjentów, którzy czasowo odstawili Ziagen, zaleca się: rozważenie możliwości, że odstawienie leku było poprzedzone reakcją nadwrażliwości; ocenić stosunek ryzyka i możliwe efekt terapeutyczny wznowienie terapii Ziagenem; w przypadku podjęcia decyzji o wznowieniu terapii preparatem Ziagen należy ją przeprowadzić w odpowiedniej placówce medycznej.
Bardzo rzadko zgłaszano reakcję nadwrażliwości, która rozwinęła się po wznowieniu leczenia preparatem Ziagen u pacjentów bez wyraźnych wcześniejszych objawów nadwrażliwości. W wielu przypadkach dane dokumentacyjne były wyraźnie niewystarczające. Kliniczne znaczenie tych komunikatów nie zostało ustalone. Jeśli zostanie podjęta decyzja o wznowieniu leczenia preparatem Ziagen, pacjent powinien mieć możliwość uzyskania pilnej pomocy medycznej.
Pacjent musi zostać poinformowany o możliwe reakcje nadwrażliwość na abakawir, która może objawiać się objawami zagrażającymi życiu lub śmiertelnymi, a pacjent powinien być świadomy potrzeby natychmiastowe odwołanie skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia gorączki, nudności, wymiotów, biegunki lub bólu brzucha, zaburzeń oddechowych (duszność, kaszel, ból gardła). W opakowaniu Ziagen znajduje się specjalna karta dla pacjentów zawierająca informacje o reakcjach nadwrażliwości, o której należy pamiętać, aby zawsze mieć ją przy sobie.
U pacjentów zakażonych wirusem HIV (głównie kobiet), którzy przyjmowali leki przeciwretrowirusowe z grupy analogów nukleozydów w monoterapii lub w ramach kompleksowa terapia, w tym abakawiru, opisano rzadkie przypadki kwasicy mleczanowej i ciężkiego powiększenia wątroby ze stłuszczeniem wątroby (w tym śmiertelnym).Należy zachować ostrożność podczas leczenia Ziagenem, zwłaszcza jeśli u pacjentów występują czynniki ryzyka chorób wątroby. W przypadku klinicznych lub znaki laboratoryjne kwasicy mleczanowej lub zaburzenia czynności wątroby, Ziagen należy odstawić.
Pomimo przyjmowania leku Ziagen lub innych leków przeciwretrowirusowych, u pacjentów mogą wystąpić zakażenia spowodowane: patogeny oportunistyczne i inne powikłania zakażenia wirusem HIV. Dlatego pacjenci powinni być poniżej stały nadzór lekarzy doświadczonych w leczeniu zakażenia wirusem HIV. Należy poinformować pacjentów, że leczenie lekami przeciwretrowirusowymi (w tym abakawirem) nie zapobiega ryzyku przeniesienia wirusa HIV na inne osoby poprzez stosunek płciowy lub transfuzję krwi, dlatego pacjenci powinni podjąć odpowiednie środki ostrożności.
Roztwór doustny zawiera sorbitol, który może powodować ból brzucha i biegunkę. W procesie metabolizmu sorbitol przekształca się we fruktozę, dlatego Ziagen w postaci roztworu doustnego nie jest wskazany dla pacjentów z wrodzoną nietolerancją fruktozy.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych
Brak danych potwierdzających wpływ abakawiru na zdolność do potencjalnego angażowania się niebezpieczne gatunki czynności wymagające większej uwagi.

Przedawkować

W badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali pojedyncze dawki abakawiru do 1200 mg i dawki dobowe do 1800 mg. Nie było doniesień o nieoczekiwanych działaniach niepożądanych. Akcja ponad wysokie dawki abakawir jest nieznany.
Leczenie: konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta w celu zidentyfikowania oznak zatrucia i, jeśli to konieczne, przeprowadzenie terapii podtrzymującej. Brak danych dotyczących możliwości usunięcia abakawiru za pomocą hemodializy i dializy otrzewnowej.

interakcje pomiędzy lekami

Wyniki badań in vitro i dane dotyczące głównych szlaków metabolizmu abakawiru wskazują na małe prawdopodobieństwo interakcje leków z abakawirem. Abakawir nie hamuje procesów metabolicznych z udziałem enzymu CYP3A4 układu cytochromu P450. Badania in vitro wykazały, że abakawir nie wchodzi w interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, CYP2C9 lub CYP2D6. W badaniach klinicznych nie stwierdzono zwiększenia metabolizmu wątrobowego pod wpływem leku. Dlatego interakcje abakawiru z przeciwretrowirusowymi inhibitorami proteazy i innymi lekami metabolizowanymi przy udziale enzymów układu cytochromu P 450 są mało prawdopodobne.
W badaniach klinicznych nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji między abakawirem, zydowudyną i lamiwudyną.
Etanol zmienia metabolizm abakawiru, powodując zwiększenie AUC abakawiru o około 41%. Biorąc pod uwagę profil bezpieczeństwa abakawiru, zmiany te można uznać za nieistotne klinicznie. Abakawir nie wpływa na metabolizm alkoholu etylowego.
W badaniu farmakokinetycznym jednoczesne podawanie abakawiru w dawce 600 mg 2 razy/dobę i metadonu prowadziło do zmniejszenia Cmax o 35% i wydłużenia czasu do jego osiągnięcia o 1 godzinę. , wartość AUC nie uległa zmianie. Uważa się, że te dane nie mają znaczenie kliniczne. W tym badaniu abakawir zwiększał średni ogólnoustrojowy klirens metadonu o 22%. U większości pacjentów zmiany te nie mają znaczenia klinicznego, ale czasami może być wymagane dalsze zwiększenie dawki metadonu.
Retinoidy (takie jak izotretynoina) są inaktywowane przez dehydrogenazę alkoholową. Interakcja z abakawirem jest jednak możliwa studia specjalne nie została przeprowadzona.

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Okres trwałości - 2 lata.
Warunki wydawania leków z aptek
Ziagen jest dostępny na receptę.

Abakawir (abakawir)

Skład i forma uwalniania leku

Tabletki powlekane osłona filmu jasny zółty, okrągły, dwuwypukły.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna - 395,2 mg, sól sodowa karboksymetyloskrobi - 48 mg, K25 - 36 mg, stearynian magnezu - 12 mg, koloidalny dwutlenek krzemu - 6 mg.

Skład powłoki filmu:Żółcień Opadry II 85F220118 – 30 mg, w tym: alkohol poliwinylowy – 12 mg, dwutlenek tytanu – 7,392 mg, makrogol-3350 – 6,06 mg, talk – 4,44 mg, barwnik żółty tlenek żelaza – 0,108 mg.

10 kawałków. - opakowania komórkowe konturowe (1) - opakowania tekturowe.
10 kawałków. - opakowania komórkowe konturowe (2) - opakowania tekturowe.
10 kawałków. - opakowania komórkowe konturowe (3) - opakowania tekturowe.
10 kawałków. - opakowania komórkowe konturowe (4) - opakowania tekturowe.
10 kawałków. - opakowania komórkowe konturowe (5) - opakowania tekturowe.
10 kawałków. - opakowania komórkowe konturowe (6) - opakowania tekturowe.
10 kawałków. - komórkowe opakowania konturowe (9) - opakowania tekturowe.
10 kawałków. - opakowania komórkowe konturowe (10) - paczki tekturowe.
20 szt. - opakowania komórkowe konturowe (1) - opakowania tekturowe.
20 szt. - opakowania komórkowe konturowe (2) - opakowania tekturowe.
20 szt. - opakowania komórkowe konturowe (3) - opakowania tekturowe.
20 szt. - opakowania komórkowe konturowe (4) - opakowania tekturowe.
20 szt. - opakowania komórkowe konturowe (5) - opakowania tekturowe.
20 szt. - opakowania komórkowe konturowe (6) - opakowania tekturowe.
20 szt. - komórkowe opakowania konturowe (9) - opakowania tekturowe.
20 szt. - opakowania komórkowe konturowe (10) - paczki tekturowe.
30 szt. - opakowania komórkowe konturowe (1) - opakowania tekturowe.
30 szt. - opakowania komórkowe konturowe (2) - opakowania tekturowe.
30 szt. - opakowania komórkowe konturowe (3) - opakowania tekturowe.
30 szt. - opakowania komórkowe konturowe (4) - opakowania tekturowe.
30 szt. - opakowania komórkowe konturowe (5) - opakowania tekturowe.
30 szt. - opakowania komórkowe konturowe (6) - opakowania tekturowe.
30 szt. - komórkowe opakowania konturowe (9) - opakowania tekturowe.
30 szt. - opakowania komórkowe konturowe (10) - paczki tekturowe.
10 kawałków. - puszki (1) - paczki tekturowe.
20 szt. - puszki (1) - paczki tekturowe.
30 szt. - puszki (1) - paczki tekturowe.
40 szt. - puszki (1) - paczki tekturowe.
50 szt. - puszki (1) - paczki tekturowe.
60 szt. - puszki (1) - paczki tekturowe.
90 szt. - puszki (1) - paczki tekturowe.
100 kawałków. - puszki (1) - paczki tekturowe.
120 szt. - puszki (1) - paczki tekturowe.

efekt farmakologiczny

Środki, syntetyczny karbocykliczny analog nukleozydów. Wewnątrz komórki abakawir jest przekształcany przy udziale enzymów komórkowych w aktywny metabolit trifosforanu karbowiru. Trifosforan karbowiru jest analogiem deoksyguanozyno-5”-trifosforanu (dGTP). Trifosforan karbowiru hamuje aktywność odwrotnej transkryptazy HIV-1, co wynika z konkurowania z naturalnym substratem dGTP i zakłócenia jego wbudowywania do wirusowego DNA. Utrata Grupa 3"-OH we wbudowanym analogu nukleozydu zapobiega tworzeniu się wiązań 5"- i 3"-fosforoeterowych niezbędnych do wydłużenia łańcucha DNA. W rezultacie zatrzymuje się wzrost wirusowego DNA.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym wchłanianie jest wysokie, biodostępność wynosi 83%. Cmax - 3 μg/ml, Tmax - 1-1,5 h. AUC (w ciągu 12 godzin po podaniu) - 6 μg/ml/h. Pokarm spowalnia wchłanianie abakawiru i zmniejsza Cmax, ale nie wpływa na AUC. Przenika przez BBB, stężenie abakawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 30-44% tego w. Wiązanie z białkami osocza jest niskie. Metabolizowany w wątrobie przy udziale aldehydu octowego i tworzenia koniugatów glukuronidowych (5"-kwas karboksylowy i 5"-glukuronid). T1 / 2 - 1,5 h. Wydalany przez nerki - 83% w postaci metabolitów i 2% w postaci niezmienionej; reszta jest wydalana przez jelita. Nie kumuluje się.

Wskazania

Leczenie zakażenia wirusem HIV (w ramach Terapia skojarzona).

Przeciwwskazania

Umiarkowana i ciężka dysfunkcja wątroby; dzieciństwo poniżej 3 miesięcy i masie ciała poniżej 14 kg; nadwrażliwość na abakawir.

Dawkowanie

W połączeniu z innymi środki przeciwwirusowe wewnątrz dorośli 300 mg 2 razy dziennie, dzieci w wieku od 3 miesięcy do 16 lat - 8 mg/kg 2 razy dziennie.

Skutki uboczne

Ze skóry i przydatków skóry: wysypka (zwykle grudkowo-plamkowa lub pokrzywkowa); bardzo rzadki - wielopostaciowy rumień wysiękowy w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.

Z układu pokarmowego: utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, niewydolność wątroby.

Z układu oddechowego: duszność, kaszel, ból gardła, zespol zaburzen oddychania dorośli, niewydolność oddechowa.

Z układu nerwowego: ból głowy, parestezje, senność.

Z układu krwiotwórczego i limfatycznego: limfopenia.

ze strony układu moczowego: zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy, niewydolność nerek.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: często - hiperlaktatemia; rzadko - kwasica mleczanowa, akumulacja / redystrybucja tkanki tłuszczowej, bóle mięśni, rabdomioliza, bóle stawów, zwiększona aktywność CPK.

Inni: gorączka, zmęczenie, złe samopoczucie, obrzęk, powiększenie węzłów chłonnych, niedociśnienie tętnicze, zapalenie spojówek, reakcje anafilaktyczne.

interakcje pomiędzy lekami

Według badań farmakokinetycznych, zastosowanie abakawiru w dawce 600 mg 2 razy/dobę w połączeniu z metadonem zmniejsza Cmax abakawiru w surowicy o 35%, wydłuża czas do osiągnięcia Cmax w surowicy o 1 godzinę, ale nie zmienia AUC . Znaczenie kliniczne te zmiany są niewielkie. To samo badanie wykazało, że abakawir zwiększał ogólnoustrojowy klirens metadonu o 22%. W większości przypadków zmiany te są również uważane za nieistotne klinicznie, ale nie pewne sytuacje może być konieczna zmiana dawki metadonu.

Retinoidy, takie jak izotretynoina, są eliminowane przez dehydrogenazę alkoholową, dzięki czemu mogą wchodzić w interakcje z abakawirem, ale do tej pory nie przeprowadzono żadnych specjalnych badań.

Specjalne instrukcje

Objawy nadwrażliwości mogą pojawić się w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia abakawirem, ale najczęściej pojawiają się w ciągu pierwszych 6 tygodni.

Jeśli wraz z rozwojem reakcji nadwrażliwości pacjenci nadal przyjmują abakawir, wówczas objawy kliniczne stają się bardziej wyraźne i mogą trwać zagrażający życiu postać. W większości przypadków objawy ustępują po zatrzymaniu abakawiru.

Istnieją doniesienia o rozwoju kwasicy mleczanowej, powiększenia wątroby i stłuszczenia wątroby, m.in. ze skutkiem śmiertelnym w wyniku leczenia przeciwretrowirusowego analogami nukleozydów, w tym abakawirem i zydowudyną, przyjmowanymi samodzielnie lub w skojarzeniu. W większości przypadków te powikłania występują u kobiet.

Objawy sugerujące kwasicę mleczanową obejmują: ogólna słabość utrata apetytu, szybka utrata wagi niejasna etiologia, zaburzenia przewodu pokarmowego i zaburzenia układu oddechowego (duszność i przyspieszenie oddechu).

Stosowanie abakawiru u każdego pacjenta wymaga ostrożności, szczególnie w przypadku obecności czynników ryzyka uszkodzenia wątroby. Jeśli pojawią się kliniczne lub laboratoryjne objawy kwasicy mleczanowej lub hepatotoksyczności (mogą objawiać się powiększeniem wątroby i stłuszczeniem wątroby nawet przy braku wyraźnego wzrostu aktywności aminotransferazy), leczenie abakawirem należy przerwać.

Skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej może towarzyszyć rozwój zespołu lipodystrofii. Na badanie kliniczne pacjentów w okresie leczenia należy zwrócić uwagę na redystrybucję tłuszczu podskórnego. Badanie laboratoryjne powinna obejmować oznaczenie stężenia lipidów w surowicy i stężenia we krwi. Z naruszeniem metabolizmu lipidów przepisywane jest odpowiednie leczenie.

Jeśli pacjenci zakażeni wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności mają bezobjawowe lub skąpoobjawowe zakażenia oportunistyczne w momencie rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej (ART), takie leczenie może prowadzić do nasilenia objawów zakażeń oportunistycznych lub innych poważne konsekwencje. Reakcje te zwykle występują w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu ART. Typowymi przykładami są cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, uogólnione lub ogniskowe zakażenie wywołane przez prątki i zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (dawniej P. carinii). Pojawienie się jakichkolwiek objawów zapalenia wymaga natychmiastowego zbadania i, jeśli to konieczne, leczenia.

Stosowanie abakawiru nie wyklucza możliwości rozwoju zakażeń oportunistycznych lub innych powikłań zakażenia wirusem HIV, dlatego pacjenci powinni pozostawać pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu tych chorób.

Terapię przeciwretrowirusową, w tym leki zawierające abakawir, należy stosować ostrożnie u pacjentów z: możliwe ryzyko występowanie IBS. Należy podjąć wszelkie środki w celu zminimalizowania wszystkich modyfikowalnych czynników ryzyka (takich jak: nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia, cukrzyca i palenia).

Ciąża i laktacja

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania abakawiru podczas ciąży i laktacji.

Jeśli to konieczne, stosowanie w czasie ciąży powinno uwzględniać oczekiwane korzyści leczenia dla matki i potencjalne ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy abakawir jest wydalany z mleko matki. W razie potrzeby stosowanie w okresie laktacji powinno decydować o zakończeniu karmienia piersią.

Aplikacja w dzieciństwie

Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 16 lat - 8 mg/kg 2 razy dziennie.

Opis składnika aktywnego

efekt farmakologiczny

Środek przeciwwirusowy, syntetyczny karbocykliczny analog nukleozydów. Wewnątrz komórki abakawir jest przekształcany przy udziale enzymów komórkowych w aktywny metabolit trifosforanu karbowiru. Trifosforan karbowiru jest analogiem deoksyguanozyno-5”-trifosforanu (dGTP). Trifosforan karbowiru hamuje aktywność odwrotnej transkryptazy HIV-1, co wynika z konkurowania z naturalnym substratem dGTP i zakłócenia jego wbudowywania do wirusowego DNA. Utrata Grupa 3"-OH we wbudowanym analogu nukleozydu zapobiega tworzeniu się wiązań 5"- i 3"-fosforoeterowych niezbędnych do wydłużenia łańcucha DNA. W rezultacie zatrzymuje się wzrost wirusowego DNA.

Wskazania

Leczenie zakażenia wirusem HIV (w ramach terapii skojarzonej).

Schemat dawkowania

W połączeniu z innymi środkami przeciwwirusowymi u dorosłych 300 mg 2 razy dziennie, dzieci w wieku od 3 miesięcy do 16 lat - 8 mg / kg 2 razy dziennie.

Efekt uboczny

Ze skóry i przydatków skóry: wysypka (zwykle grudkowo-plamkowa lub pokrzywkowa); bardzo rzadko - rumień wielopostaciowy wysiękowy, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.

Z układu pokarmowego: utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, niewydolność wątroby.

Z układu oddechowego: duszność, kaszel, ból gardła, zespół niewydolności oddechowej dorosłych, niewydolność oddechowa.

Z układu nerwowego: ból głowy, parestezje, senność.

Z układu krwiotwórczego i limfatycznego: limfopenia.

Od strony wątroby i trzustki:

Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni, rzadko - rabdomioliza, bóle stawów, zwiększona aktywność CPK.

Z układu moczowego: zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy, niewydolność nerek.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: często - hiperlaktatemia; rzadko - kwasica mleczanowa, akumulacja / redystrybucja tkanki tłuszczowej. Częstotliwość tych działania niepożądane zależy od wielu czynników, m.in. z leków przeciwretrowirusowych stosowanych w połączeniu z abakawirem.

Inni: gorączka, zmęczenie, złe samopoczucie, obrzęk, powiększenie węzłów chłonnych, niedociśnienie tętnicze, zapalenie spojówek, reakcje anafilaktyczne.

Przeciwwskazania

Umiarkowana i ciężka dysfunkcja wątroby; dzieci poniżej 3 miesiąca życia i masie ciała poniżej 14 kg; nadwrażliwość na abakawir.

Ciąża i laktacja

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania abakawiru podczas ciąży i laktacji.

Jeśli to konieczne, stosowanie w czasie ciąży powinno uwzględniać oczekiwane korzyści leczenia dla matki i potencjalne ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy abakawir przenika do mleka matki. W razie potrzeby stosowanie w okresie laktacji powinno decydować o zakończeniu karmienia piersią.

Aplikacja dla dzieci

Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 16 lat - 8 mg/kg 2 razy dziennie.

Specjalne instrukcje

Objawy nadwrażliwości mogą pojawić się w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia abakawirem, ale najczęściej pojawiają się w ciągu pierwszych 6 tygodni.

Jeśli wraz z rozwojem reakcji nadwrażliwości pacjenci nadal przyjmują abakawir, objawy kliniczne stają się bardziej wyraźne i mogą zagrażać życiu. W większości przypadków objawy ustępują po zatrzymaniu abakawiru.

Zgłaszano przypadki kwasicy mleczanowej, powiększenia wątroby i stłuszczenia wątroby, w tym przypadków śmiertelnych, po leczeniu przeciwretrowirusowym analogami nukleozydów, w tym abakawirem, lamiwudyną i zydowudyną, przyjmowanymi samodzielnie lub w skojarzeniu. W większości przypadków te powikłania występują u kobiet.

Objawy wskazujące na kwasicę mleczanową obejmują ogólne osłabienie, utratę apetytu, szybką utratę masy ciała o nieznanej etiologii, przewód pokarmowy oraz zaburzenia układu oddechowego (duszność i przyspieszenie oddechu).

Stosowanie abakawiru u każdego pacjenta wymaga ostrożności, szczególnie w przypadku obecności czynników ryzyka uszkodzenia wątroby. Jeśli pojawią się kliniczne lub laboratoryjne objawy kwasicy mleczanowej lub hepatotoksyczności (mogą objawiać się powiększeniem wątroby i stłuszczeniem wątroby nawet przy braku wyraźnego wzrostu aktywności aminotransferazy), leczenie abakawirem należy przerwać.

Skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej może towarzyszyć rozwój zespołu lipodystrofii. Podczas badania klinicznego pacjentów w okresie leczenia należy zwrócić uwagę na redystrybucję tłuszczu podskórnego. Badanie laboratoryjne powinno obejmować oznaczenie stężenia lipidów w surowicy oraz stężenia glukozy we krwi. Z naruszeniem metabolizmu lipidów przepisywane jest odpowiednie leczenie.

Jeśli pacjenci zakażeni HIV z ciężkim niedoborem odporności mają bezobjawowe lub skąpoobjawowe zakażenia oportunistyczne w momencie rozpoczęcia terapii antyretrowirusowej (ART), wprowadzenie takiej terapii może prowadzić do nasilenia objawów zakażeń oportunistycznych lub innych poważnych konsekwencji. Reakcje te zwykle występują w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu ART. Typowymi przykładami są cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, uogólnione lub ogniskowe zakażenie wywołane przez prątki i zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (dawniej P. carinii). Pojawienie się jakichkolwiek objawów zapalenia wymaga natychmiastowego zbadania i, jeśli to konieczne, leczenia.

Stosowanie abakawiru nie wyklucza możliwości rozwoju zakażeń oportunistycznych lub innych powikłań zakażenia wirusem HIV, dlatego pacjenci powinni pozostawać pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu tych chorób.

Leczenie przeciwretrowirusowe, w tym preparaty zawierające abakawir, należy przepisywać ostrożnie u pacjentów z możliwym ryzykiem choroby wieńcowej. Należy podjąć wszelkie środki w celu zminimalizowania wszystkich modyfikowalnych czynników ryzyka (takich jak nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia, cukrzyca i palenie tytoniu).

Grupa farmakologiczna: Inhibitory odwrotnej transkryptazy z grupy analogów nukleozydów.

Działanie farmakologiczne: Wykazuje selektywne działanie przeciwwirusowe przeciwko ludzkim wirusom niedoboru odporności typu 1 i 2 (HIV-1 i HIV-2), w tym szczepom HIV-1 opornym na zydowudynę, zalcytabinę, didanozynę lub newirapinę. Badania in vitro wykazały, że mechanizm działania Abakawiru polega na hamowaniu odwrotnej transkryptazy HIV, co prowadzi do zakończenia łańcucha RNA i zakończenia replikacji wirusa.

Nazwa systematyczna (IUPAC): ((1S, 4R)-4-cyklopent-2-en-1-ylo) metanol
Nazwy handlowe: Ziagen
Status prawny: Dostępne tylko na receptę
Stosowanie: doustnie (roztwór lub tabletki)
Biodostępność: 83%
Metabolizm: wątroba
Okres półtrwania: 1,54 ± 0,63 godz
Wydalanie: nerkowe (1,2% abakawir, 30% metabolit kwasu 5"-karboksylowego, 36% metabolit 5" glukuronidu, 15% nieznane metabolity o mniejszym znaczeniu). Kał (16%)
Wzór: C14H18N6O
Mol. masa: 286,332 g/mol
Temperatura topnienia: 165°C (329°F)

Abakawir jest inhibitorem odwrotnej transkryptazy analogu nukleozydowego stosowanym w leczeniu HIV i AIDS. Jest dostępny pod Nazwa handlowa Ziagen (ViiV Healthcare) oraz w ramach złożone leki Trizivir (Abacavir, Zidovudine i) i Kivexa / Epzicom (Abacavir i). Lek jest dobrze tolerowany efekt uboczny to nadwrażliwość, która może być bardzo poważna, a w rzadkich przypadkach może być śmiertelna. Testy genetyczne można wykorzystać, aby dowiedzieć się, czy dana osoba będzie miała nadwrażliwość; Abakawir jest bezpieczny dla ponad 90% pacjentów. Jednak w oddzielnym badaniu wykazano, że lek zwiększa ryzyko atak serca o prawie 90%. Szczepy wirusowe, które są oporne na zydowudynę lub ogólnie wrażliwe na abakawir, istnieje jednak kilka wyjątków.

Wskazania kliniczne

Abakawir w postaci tabletek i roztworu doustnego w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi jest wskazany w leczeniu zakażenia HIV-1. Abakawir należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Abakawiru nie należy stosować w monoterapii przy zmianie schematu leczenia przeciwretrowirusowego z powodu utraty odpowiedzi wirusologicznej.

Skutki uboczne Abakawiru (Ziagen)

Ogólny działania niepożądane obejmują nudności, ból głowy, zmęczenie, wymioty, reakcje nadwrażliwości, biegunka, gorączka/dreszcze, depresja, wysypka, lęk, podwyższony poziom URI, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, hipertriglicerydemia i lipodystrofia. Ciężkie działania niepożądane obejmują reakcje nadwrażliwości, ciężką anafilaksję, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy, zawał mięśnia sercowego, kwasicę mleczanową, powiększenie wątroby/stłuszczenie, zapalenie trzustki, zespół rekonstytucji immunologicznej i zaburzenia autoimmunologiczne.

Ostrzeżenia

Pacjenci z chorobami wątroby powinni zachować ostrożność podczas stosowania Abakawiru, ponieważ może to pogorszyć stan pacjenta. Stosowanie leków nukleozydowych, takich jak abakawir, może w bardzo rzadkich przypadkach powodować kwasicę mleczanową. Oporność na abakawir rozwija się w laboratoryjnych wersjach wirusa HIV, które są również oporne na inne leki przeciwretrowirusowe swoiste dla wirusa HIV, takie jak didanozyna i zalcytabina. Szczepy HIV, które są oporne na inhibitory proteazy, prawdopodobnie nie będą oporne na Abakawir. U osób przyjmujących leki przeciwwirusowe leki, może rozwinąć się lipodystrofia (redystrybucja lub nagromadzenie tłuszczu), co prowadzi do otyłości centralnej, wyniszczenia twarzy, ramion, nóg i/lub pośladków, powiększenia piersi i nagromadzenia tłuszczu u podstawy szyi („garb byka”). Abakawir jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy.

Przedawkować

Niewiele wiadomo na temat skutków przedawkowania Abakawiru. Ofiary przedawkowania muszą zostać przewiezione do szpitalnej izby przyjęć w celu leczenia.

Zespół nadwrażliwości na abakawir

Nadwrażliwość na Abakawir jest związana z polimorfizmem pojedynczego nukleotydu w locus ludzkiego antygenu leukocytów B*5701. Istnieje związek między występowaniem HLA-B*5701 a dziedzicznością. Częstość występowania tego allelu szacuje się średnio na 3,4 do 5,8% w populacjach pochodzenia europejskiego, 17,6% u Indian amerykańskich, 3,0% u Amerykanów pochodzenia latynoskiego i 1,2% u Amerykanów pochodzenia chińskiego. Istnieje znaczna zmienność częstości występowania HLA-B*5701 wśród Populacja afrykańska. Wśród Afroamerykanów częstość występowania szacuje się średnio na 1,0%, 0% w Jorubie w Nigerii, 3,3% w Luhya w Kenii i 13,6% w Masajach w Kenii, chociaż średnie pochodzą z bardzo zmiennych częstości w grupach próbek. . Typowe objawy zespołu nadwrażliwości na abakawir obejmują gorączkę, złe samopoczucie, nudności i biegunkę, niektórzy pacjenci mogą również wysypka na skórze. Objawy zespołu nadwrażliwości na abakawir zwykle pojawiają się w ciągu sześciu tygodni leczenia abakawirem, chociaż można je pomylić z objawami zakażenia wirusem HIV, zespołem odzyskiwanie odporności, zespół nadwrażliwości związany z innymi lekami lub infekcje. W dniu 24 lipca 2008 r. FDA wydała ostrzeżenie dotyczące Abacaviru i leków zawierających Abacavir. Zaleca się wykonanie skriningu pod kątem allelu HLA-B*5701 przed rozpoczęciem leczenia, a u pacjentów z tym allelem zastosowanie alternatywne metody leczenie. Testowanie genetyczne allelu HLA-B*5701 jest zalecane przed rozpoczęciem lub wznowieniem leczenia produktami zawierającymi abakawir lub abakawir. Transdermalna metoda testu płatkowego może być wykorzystana do określenia, czy dana osoba doświadczy reakcji nadwrażliwości na abakawir, chociaż niektórzy pacjenci podatni na nadwrażliwość mogą w ogóle nie reagować na test płatkowy. Jeśli podejrzewa się reakcje nadwrażliwości na Abakawir, Abakawir należy natychmiast odstawić u wszystkich pacjentów, w tym u pacjentów bez allelu HLA-B*5701. 1 marca 2011 r. FDA poinformowała opinię publiczną o trwającym przeglądzie bezpieczeństwa abakawiru i możliwy wzrost ryzyko zawału serca związane ze stosowaniem tego leku.

Immunopatogeneza

Mechanizm leżący u podstaw zespołu nadwrażliwości na abakawir jest związany ze zmianą HLA-B*5701 produkt białkowy. Abakawir wiąże się z wysoką swoistością z białkiem HLA-B*5701, zmieniając kształt i chemię szczeliny wiążącej antygen. Prowadzi to do zmiany tolerancji immunologicznej i późniejszej aktywacji cytotoksycznych limfocytów T swoistych dla abakawiru, które produkują reakcja ogólnoustrojowa znany jako „zespół nadwrażliwości na abakawir”.

Mechanizm działania Abakawiru

ABC jest analogiem guanozyny (puryny). Jego celem jest wirusowy enzym odwrotnej transkryptazy.

Farmakokinetyka

Abakawir jest przyjmowany doustnie i ma wysoką biodostępność (83%). Jest metabolizowany głównie przez dehydrogenazę alkoholową lub transferazę glukuronylową. Abakawir może przekraczać barierę krew-mózg.

Fabuła

18 grudnia 1998 r. Abacavir został zatwierdzony przez amerykańską FDA i tym samym jest piętnastym zatwierdzonym lekiem antyretrowirusowym w Stanach Zjednoczonych. Jego patent wygasł w USA 26 grudnia 2009 r.

Dostępność:

Dziś porozmawiamy o:

Producenci: GlaxoSmithKline CA. (Wenezuela)

Aktywne składniki

Abakawir
Dihydrotachysterol

Klasa choroby

Nieokreślony. Zobacz instrukcje

Grupa kliniczna i farmakologiczna

Nieokreślony. Zobacz instrukcje

Działanie farmakologiczne

Nieokreślony. Zobacz instrukcje

Grupa farmakologiczna

Środki do leczenia zakażenia HIV

Tabletki doustne Abakawir (Abakawir)

Instrukcje dla zastosowanie medyczne lek

Zawartość

Opis działanie farmakologiczne
Wskazania do stosowania
Formularz zwolnienia
Farmakodynamika leku
Farmakokinetyka leku
Stosuj w czasie ciąży
Stosowanie w zaburzeniach czynności nerek
Przeciwwskazania do stosowania
Skutki uboczne
Dawkowanie i sposób podawania
Przedawkować
Interakcje z innymi lekami
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne instrukcje dotyczące przyjęcia
Warunki przechowywania
Najlepiej spożyć przed terminem

Opis działania farmakologicznego

Hamuje odwrotną transkryptazę HIV-1 i HIV-2. Powoduje zakończenie łańcucha RNA i zatrzymuje replikację wirusa. Szybko i dość całkowicie wchłania się po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność - 83%. Cmax osiąga się po 1-1,5 godziny i wynosi około 3 μg/ml. Jedzenie spowalnia wchłanianie.

We krwi wiąże się z białkami, łatwo przechodzi przez bariery histohematyczne (poza BBB) i przenika do tkanek, objętość dystrybucji wynosi 0,8 l/kg. Jest metabolizowany w wątrobie przy udziale dehydrogenazy alkoholowej i transferazy glukuronylowej. Około 66% dawki jest wydalane w postaci koniugatów glukuronidowych (tylko 2% niezmienionych) głównie przez nerki (ponad 80%), częściowo z kałem; T1 / 2 - 1,5 h. Nie kumuluje się.

W ramach terapii skojarzonej (połączenie z Azidotymidyną i Epivirem) spowalnia postęp zakażenia HIV, zmniejsza częstość i nasilenie chorób związanych z AIDS oraz poprawia funkcjonowanie układu odpornościowego.

Wskazania do stosowania

Leczenie zakażenia wirusem HIV (w ramach terapii skojarzonej.

Formularz zwolnienia

tabletki powlekane 300 mg;

Farmakodynamika

Środek przeciwwirusowy z grupy analogów nukleozydów. Działa wybiórczo na HIV-1 i HIV-2 (w tym szczepy HIV-1 oporne na zydowudynę, lamiwudynę, zalcytabinę, didanozynę i newirapinę). Hamując odwrotną transkryptazę, prowadzi do zakończenia łańcucha RNA i zakończenia replikacji wirusa. Możliwy rozwój oporność jest związana ze zmianami genotypowymi w określonym regionie kodonowym odwrotnej transkryptazy (kodony M184V, K65R, L74V i Y115F). Odporność na HIV rozwija się stosunkowo wolno; potrzeba wielu mutacji, aby 8-krotnie zwiększyć stężenie IC50. Rozwój oporności krzyżowej jest mało prawdopodobny. Zwiększa liczbę komórek CD4 we krwi i zmniejsza stężenie wirusowego RNA (m.in. w płynie mózgowo-rdzeniowym).

Farmakokinetyka

Wchłanianie - wysoka, biodostępność - 83%. Cmax - 3 μg / ml, czas do osiągnięcia Cmax - 1-1,5 godziny (odpowiednio po podaniu doustnym roztworu i tabletek). AUC (w ciągu 12 godzin po spożyciu) - 6 mcg / h / ml. Pokarm spowalnia wchłanianie abakawiru i zmniejsza Cmax, ale nie wpływa na AUC. Przenika przez BBB, stosunek AUC w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu wynosi 30-44%. Komunikacja z białkami - niska. Jest metabolizowany w wątrobie przy udziale dehydrogenazy alkoholowej i tworzenia koniugatów glukuronidowych (kwas 5"-karboksylowy i 5"-glukuronid). T1 / 2 - 1,5 h. Wydalanie przez nerki - 83% (jako metabolity) i 2% (niezmienione), reszta jest wydalana przez jelita.

Stosuj w czasie ciąży

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania abakawiru podczas ciąży i laktacji.

Jeśli to konieczne, stosowanie w czasie ciąży powinno uwzględniać oczekiwane korzyści leczenia dla matki i potencjalne ryzyko dla płodu.
Nie wiadomo, czy abakawir przenika do mleka matki. W razie potrzeby stosowanie w okresie laktacji powinno decydować o zakończeniu karmienia piersią.

Stosowanie w zaburzeniach czynności nerek

Skutki uboczne: rzadko - niewydolność nerek.

Przeciwwskazania do stosowania

nadwrażliwość; wiek dzieci (do 3 miesięcy).

Ostrożnie - ciąża, laktacja.

Skutki uboczne

Reakcje alergiczne, gorączka, senność, zmęczenie, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha; bóle mięśni, bóle stawów, duszność, ból głowy, parestezje; powiększenie węzłów chłonnych, zapalenie spojówek, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej; zwiększona aktywność transaminaz „wątrobowych”, zwiększona aktywność CPK, hiperkreatyniemia; kwasica mleczanowa, powiększenie wątroby, zwyrodnienie tłuszczowe wątroba (głównie u kobiet).

Specjalne instrukcje. W okresie leczenia możliwy jest rozwój infekcji wywołanych przez mikroorganizmy oportunistyczne. Należy poinformować pacjentów, że leczenie lekami przeciwretrowirusowymi nie zapobiega ryzyku przeniesienia wirusa HIV na inne osoby poprzez stosunek płciowy lub transfuzję krwi, dlatego pacjenci powinni podjąć odpowiednie środki ostrożności.

Dawkowanie i sposób podawania

Wewnątrz dorośli i dzieci powyżej 12 lat - 300 mg 2 razy dziennie. Dzieci od 3 miesięcy do 12 lat - 8 mg / kg 2 razy dziennie; maksymalna dawka- 600 mg / dzień.

Przedawkować

W badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali pojedyncze dawki abakawiru do 1200 mg i dawki dobowe do 1800 mg. Nie było doniesień o nieoczekiwanych działaniach niepożądanych. Wpływ wyższych dawek abakawiru jest nieznany.

Leczenie: konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta w celu zidentyfikowania oznak zatrucia i, jeśli to konieczne, przeprowadzenie terapii podtrzymującej. Brak danych dotyczących możliwości usunięcia abakawiru za pomocą hemodializy i dializy otrzewnowej.

Interakcje z innymi lekami

Nie hamuje procesów metabolicznych z udziałem izoenzymów CYP3A4, CYP2C9 i CYP2D6. Działanie addytywne w połączeniu z didanozyną, zalcytabiną, lamiwudyną i stawudyną. Etanol zwiększa AUC o 41%.

Środki ostrożności dotyczące stosowania

Monoterapia nie jest dozwolona. Tylko specjalista z doświadczeniem w leczeniu zakażenia wirusem HIV może przepisać lek. Przed rozpoczęciem aktywnej terapii przeciwretrowirusowej przeprowadza się pełne badanie kliniczne i laboratoryjne pacjenta, w tym. określa się poziom wiremii w osoczu i liczbę limfocytów T CD4+. W trakcie leczenia wykazuje się regularną (co 3-6 miesięcy) ocenę stopnia procesu replikacji, miana wirusa w osoczu (oznaczenie bDNA i RT-PCR) oraz poziomu komórek CD4+.

W przypadku wystąpienia klinicznych objawów zakażenia HIV konieczne jest rozpoczęcie terapii bez uwzględnienia liczby komórek CD4 + i poziomu wiremii w osoczu. Pojawienie się jakichkolwiek oznak reakcji nadwrażliwości (występujących zwykle w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia) z powodu ich potencjalne niebezpieczeństwo na całe życie wymaga przerwania (a dalsze stosowanie leku jest niedopuszczalne). Należy ostrzec pacjenta, że ​​leczenie nie zmniejsza ryzyka przeniesienia wirusa HIV na inne osoby.