Nedostatak faktora koagulacije 8 opažen je u: Posebne upute za uporabu lijeka Faktor zgrušavanja VIII

Podaci o studiji

Faktor VIII– antihemofilni globulin A. Proizvodi se u jetri, slezeni, endotelnim stanicama, leukocitima, bubrezima. Sadržaj faktor VIII u plazmi – 0,01-0,02 g/l, poluživot – 7-8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 30-35%. Antihemofilni globulin A sudjeluje u "intrinzičnom" putu stvaranja protrombinaze, pojačavajući učinak aktivacije faktora IXa (aktivirani faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkulira u krvi, a povezan je s von Willebrandovim faktorom.

posebne upute: Nemojte provoditi istraživanje tijekom akutna razdoblja bolesti i tijekom uzimanja antikoagulansa (od prekida mora proći najmanje 30 dana). Biomaterijal se mora predati na istraživanje na prazan želudac. Između posljednjeg obroka i uzimanja krvi mora proći najmanje 8 sati.

OPĆA PRAVILA ZA PRIPREMU ZA ISTRAŽIVANJE:

1. Za većinu istraživanja preporuča se davanje krvi ujutro, između 8 i 11 sati, natašte (od zadnjeg obroka do vađenja krvi mora proći najmanje 8 sati, vodu možete piti kao i obično) , dan prije istraživanje lako ograničena večera masna hrana. Za testove na infekcije i hitne studije prihvatljivo je donirati krv 4-6 sati nakon posljednjeg obroka.

2. PAŽNJA! Posebna pravila pripreme za niz testova: strogo na prazan želudac, nakon 12-14 sati gladovanja, trebate donirati krv za gastrin-17, lipidni profil(ukupni kolesterol, HDL kolesterol, LDL kolesterol, VLDL kolesterol, trigliceridi, lipoprotein (a), apolipoproten A1, apolipoprotein B); Test tolerancije glukoze provodi se ujutro natašte nakon 12-16 sati gladovanja.

3. Uoči studije (unutar 24 sata), isključite alkohol, intenzivan psihička vježba, uzimanje lijekova (u dogovoru s liječnikom).

4. 1-2 sata prije davanja krvi suzdržati se od pušenja, ne piti sok, čaj, kavu, možete piti mirna voda. Isključiti fizički stres(trčanje, brzo penjanje uz stepenice), emocionalno uzbuđenje. Preporuča se odmor i smirenje 15 minuta prije davanja krvi.

5. Ne biste trebali davati krv za laboratorijska istraživanja neposredno nakon fizioterapeutskih postupaka, instrumentalni pregled, X-zraka i ultrazvučno istraživanje, masaža i drugi medicinski postupci.

6. Pri praćenju laboratorijskih parametara tijekom vremena preporuča se ponavljanje pretraga pod istim uvjetima - u istom laboratoriju, davanje krvi u isto doba dana i sl.

7. Krv za istraživanje mora se donirati prije početka uzimanja lijekova ili ne prije 10-14 dana nakon njihovog prekida. Da bi se procijenila kontrola učinkovitosti liječenja bilo kojim lijekovima, istraživanje treba provesti 7-14 dana nakon zadnje doze lijeka.

Ako uzimate lijekove, svakako obavijestite svog liječnika.

Nizak hemoglobin. Kolelitijaza. Nema napada Nema pravilno propisanog liječenja Stvarno molim za pomoć. Imam kolelitijazu. Mali kamenčići i ne puno. Površinski gastritis. Nezatvaranje kardije i refluks žuči. Prethodno je postojao i Helicobacter ++. Liječila sam ga. Strah me vaditi žuč jer će problemi s refluksom ostati i jednjak će biti nagrizen. U U zadnje vrijeme postao letargičan. Kratkoća daha i tahikardija. Tlak 100/60 a puls 95. Lomljiva kosa i nokti. Uzeo sam krvne pretrage. Hemoglobin i željezo u serumu te neki drugi pokazatelji željeza su ispod normale. Uzimam omez. Još nismo bili na konzultacijama s hematologom. Snimak je ogroman. Stvarno želim razumjeti što učiniti i kako se pravilno liječiti. Pomozi mi molim te. Nemam snage biti u ovakvom stanju. Sada ne znam koje pretrage ići na liječenje, jedno drugom može škoditi. Ultrazvukom trbušne šupljine sve je normalno osim žuči. Pokazatelji asata i alata izgledaju normalno, iako mogu biti povišeni. Kako mogu imati od čega početi?

Set reagensa za određivanje aktivnosti faktoraVIII koagulacija krvi (FaktorVIII-test)prema TU 9398-020-05595541-2009

Namijenjen za određivanje aktivnosti faktora VIII (f. VIII) koagulacije krvi jednostupanjskom metodom zgrušavanja u krvnoj plazmi bolesnika u svrhu dijagnosticiranja hemofilije A i trombofilije, u svježe smrznutoj plazmi davatelja (FFP), krioprecipitatu i preparata faktora VIII kako bi se utvrdila njihova kvaliteta.

Faktor VIII-test namijenjen je ručnom radu, kao i na automatskim i poluautomatskim koagulometrima koji mogu bilježiti stvaranje ugruška u prisutnosti kaolina.

Faktor VIII je glikoprotein s molekularnom težinom od približno 280.000 daltona, lokaliziran osim u plazmi u jetri, slezeni i limfocitima. U plazmi faktor VIII cirkulira u nekovalentno vezanom kompleksu s von Willebrandovim faktorom. Faktor VIII aktiviraju trombin i faktor Xa, a kofaktor je faktora IXa tijekom aktivacije faktora X u prisutnosti fosfolipida i iona kalcija.

Nedostatak faktora VIII uzrokuje hemofiliju A. Hemofilija A – teška nasljedna bolest, karakteriziraju spontana, često smrtonosna krvarenja, krvarenja u zglobovima, što dovodi do rane invalidnosti. Već kada se faktor nedostatka smanji na 30% (norma je 50-150%), bolest se manifestira u skriveni oblik a otkriva se nakon kirurških intervencija u vidu obilnog krvarenja. Ovi pacijenti tijekom svog života trebaju nadomjesna terapija pripravci plazme.

Komplet je namijenjen za mjerenje aktivnosti faktora VIII u plazmi bolesnika s hemofilijom A, bolesnika s inhibitornim oblikom hemofilije A, bolesnika s trombofilijskim stanjima uzrokovanim visoka razina aktivnost faktora VIII, praćenje rezultata liječenja i za kontrolno ispitivanje antihemofiličkih lijekova (krioprecipitat).

Princip metode:

Kada se razrijeđenoj ispitnoj plazmi doda plazma s nedostatkom supstrata, korigiraju se svi koagulacijski faktori osim f.VIII. Stoga vrijeme zgrušavanja u APTT testu mješavine razrijeđene testne i supstratne plazme s nedostatkom f.VIII ovisi samo o aktivnosti f.VIII u testnoj plazmi. Aktivnost f.VIII određuje se prema kalibracijskom rasporedu razrjeđenja plazma kalibratora s utvrđenom aktivnošću f.VIII.

Sadržaj seta:

• Erilid, liofilizirani analog cefalina - 1 bočica;
• Kaolin, suspenzija u 0,9% otopini natrijevog klorida (5 ml / bočica) - 1 bočica;
• 0,025 M otopina kalcijevog klorida (5 ml/bočica) – 1 bočica;
• Supstrat plazma VIII, osušen smrzavanjem (1 ml/bočica) – 1 bočica;
• Liofilizirani kalibrator plazme (1 ml/bočica) – 1 bočica;
• Koncentrirani imidazolski pufer (5 ml/bočica) – 1 bočica.

Jedan kit je dizajniran za izvođenje 20 testova uz potrošnju od 0,05 ml reagensa po testu.

Normalne i patološke vrijednosti aktivnosti faktora VIII u plazmi bolesnika treba pratiti šifrom KM-2. Visoka aktivnost faktor VIII u krioprecipitatu treba pratiti uz pomoć šifre KM-8/9.

Šifra KM-16 može se koristiti za izradu kalibracijskog grafikona.

Tumačenje rezultata:

Razina aktivnosti faktora VIII u plazmi u normalnim i patološkim stanjima.

Jedinica aktivnosti je aktivnost faktora VIII sadržanog u pulu donorska plazma, uzetih od najmanje 300 zdravih muških darivatelja. Aktivnost faktora VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU) ili kao postotak, pri čemu 1 IU/ml odgovara 100% aktivnosti.

Formula, kemijski naziv: nema podataka.
Farmakološka skupina: hematotropna sredstva / Koagulansi (uključujući faktore zgrušavanja krvi), hemostatici.
Farmakološki učinak: hemostatski, nadoknađujući nedostatak faktora koagulacije VIII.

Farmakološka svojstva

Faktor zgrušavanja krvi VIII je hemostatik koji se koristi kod hemofilije A. Faktor zgrušavanja krvi VIII ubrzava pretvorbu protrombina u trombin i tako potiče stvaranje fibrinskih ugrušaka. Kada se primjenjuje u bolesnika s hemofilijom, koagulacijski faktor VIII veže se na von Willebrandov faktor u krvnim žilama. Aktivirani koagulacijski faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X, zauzvrat, pretvara protrombin u trombin. Trombin tada pretvara fibrinogen u fibrin i može nastati ugrušak. Hemofilija A je nasljedni, spolno vezan poremećaj krvarenja koji je uzrokovan smanjenom razinom faktora zgrušavanja VIII, što dovodi do obilnog krvarenja u mišiće, zglobove, unutarnji organi a može biti ili spontano ili kao posljedica kirurških intervencija ili slučajnih ozljeda. Prilikom dirigiranja nadomjesno liječenje povećava se razina faktora zgrušavanja krvi VIII u krvnom serumu, što omogućuje privremenu nadoknadu nedostatka faktora zgrušavanja krvi VIII i smanjenje sklonosti krvarenju. Specifična aktivnost faktora koagulacije krvi VIII je najmanje 100 IU/mg ukupnog proteina.
Faktor koagulacije krvi VIII česta je komponenta ljudskog seruma i ima isti učinak kao endogeni faktor koagulacije krvi VIII. Nakon primjene faktora zgrušavanja krvi VIII, otprilike 2/3 do 3/4 lijeka ostaje u krvotoku. Razina aktivnosti faktora VIII postignuta u krvnom serumu trebala bi biti 80 - 120% očekivane aktivnosti faktora VIII. Aktivnost koagulacijskog faktora VIII u krvnom serumu opada prema obrascu bifaznog eksponencijalnog opadanja. U prvoj fazi faktor zgrušavanja krvi VIII raspoređuje se između intravaskularnih i drugih tjelesnih tekućina s poluživotom od 3-6 sati. U drugom više spora faza, što najvjerojatnije odražava potrošnju koagulacijskog faktora VIII, poluživot je prosječno 12 sati (raspon 8 do 20 sati). Što odgovara pravom biološkom poluživotu koagulacijskog faktora VIII. U bolesnika s hemofilijom A, prosječne vrijednosti farmakokinetičkih parametara faktora koagulacije krvi VIII su: oporavak - 2,4% × IU-1 × kg; površina ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija - krivulja vrijeme - od 33,4 do 45,5% × h × IU-1 × kg; prosječno vrijeme provedeno u krvi je od 16,6 do 19,6 sati; poluživot - od 12,6 do 14,3 sata; klirens - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indikacije

Terapija i prevencija krvarenja u bolesnika s kongenitalnom hemofilijom A ili stečenim nedostatkom faktora koagulacije VIII, uključujući oblike inhibitora (indukcijskom metodom imunološka tolerancija).

Način primjene faktora zgrušavanja krvi VIII i doza

Faktor zgrušavanja krvi VIII primjenjuje se intravenozno nakon razrjeđivanja u vodi za injekcije. Doza i trajanje nadomjesne terapije ovisi o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i trajanju krvarenja te objektivnom stanju bolesnika. Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika koji ima iskustva u liječenju bolesnika s hemofilijom.
Broj jedinica faktora zgrušavanja VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), koje su utvrđene važećim standardima Svjetska organizacija Zdravstvena njega za faktor zgrušavanja VIII. Aktivnost faktora koagulacije VIII u krvnom serumu izražava se u postocima (u odnosu na normalna razina faktor koagulacije VIII u ljudskom serumu) ili u IU (u odnosu na međunarodni standard za faktor zgrušavanja krvi VIII). 1 IU aktivnosti faktora koagulacije VIII ekvivalentan je sadržaju faktora koagulacije VIII u 1 ml normalnog ljudskog seruma. Izračun potrebne doze lijeka temelji se na empirijskim podacima, prema kojima 1 IU faktora koagulacije krvi VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora koagulacije krvi VIII u krvnom serumu za 1,5 - 2% normalne aktivnosti. Da biste izračunali potrebnu dozu lijeka, odredite Prva razina aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII i koliko tu aktivnost treba povećati. Potrebna doza lijeka izračunava se prema sljedećoj formuli: potrebna doza= tjelesna težina (kg) × željeno povećanje razine faktora VIII (%) (IU/dL) × 0,5. Učestalost upotrebe i doziranje lijeka uvijek treba biti usmjerena na postizanje klinički učinak u svakom konkretnom slučaju. U slučaju krvarenja nakon početka liječenja, aktivnost koagulacijskog faktora VIII ne smije pasti ispod početne razine u serumu (% normalne koncentracije) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.
Za ranu hemartrozu, intramuskularno krvarenje, krvarenje usne šupljine potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII je 20 - 40%, potrebno ponovljena davanja lijek svakih 12 do 24 sata tijekom najmanje jednog dana dok se bolovi ne povuku ili izvor krvarenja ne zacijeli. Kod jačeg krvarenja, intramuskularnog krvarenja ili hematoma potrebna je razina faktora zgrušavanja krvi VIII od 30 - 60 %; potrebna je ponovna primjena lijeka svakih 12 - 24 sata tijekom 3 - 4 dana do povlačenja boli i radne sposobnosti. se obnavlja. Kod krvarenja opasnih po život potrebna je razina faktora zgrušavanja krvi VIII od 60 - 100%, potrebno je ponovljeno davanje lijeka svakih 8 - 24 sata do potpunog nestanka opasnosti. Na malom kirurške intervencije, uključujući vađenje zuba, potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII je 30 - 60%, potrebno je primjenjivati ​​lijek svaka 24 sata najmanje jedan dan do ozdravljenja. Za veće kirurške zahvate potrebna razina faktora koagulacije krvi VIII je 80 - 100% (preoperativno i postoperativno), ponovljena primjena lijeka je potrebna svakih 8 - 24 sata do odgovarajućeg zacjeljivanja rane, zatim najmanje tjedan dana za održavanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII na razini 30 - 60%. Potrebnu učestalost uporabe i dozu lijeka određuje liječnik.
Tijekom liječenja potrebno je procijeniti razinu faktora zgrušavanja krvi VIII kako bi se prilagodila doza i učestalost ponovljenih injekcija lijeka. Potrebno je pažljivo pratiti aktivnost koagulacijskog faktora VIII u krvnom serumu, osobito tijekom većih kirurških zahvata. Odgovor na liječenje može varirati među pojedinim pacijentima, na što ukazuju razlike u poluživotu i stupnju oporavka aktivnosti faktora koagulacije VIII.
Za dugotrajna prevencija krvarenje u bolesnika s teškom hemofilijom A prosječna doza faktor zgrušavanja krvi VIII iznosi 20 - 40 IU/kg tjelesne težine u intervalima od 2 - 3 dana. U nekih bolesnika, osobito u bolesnika mlada, možda će biti potrebno skratiti interval između primjena koagulacijskog faktora VIII ili povećati njegovu dozu.
U nekih bolesnika nakon terapije lijekom moguće je stvaranje inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII, što može utjecati na učinkovitost daljnje terapije. Ako se u pozadini terapije ne primijeti očekivano povećanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog učinka, preporučuje se savjetovanje sa specijaliziranim stručnjakom. centar za liječenje pomoću Bethesda testa. Za eliminaciju inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII može se koristiti indukcija imunološke tolerancije koja se sastoji od dnevne primjene faktora zgrušavanja krvi VIII u koncentraciji koja premašuje sposobnost blokiranja inhibitora (100 - 200 IU/kg/dan ovisno o titar inhibitora). Faktor koagulacije krvi VIII djeluje kao antigen i izaziva porast titra inhibitora faktora koagulacije VIII sve dok se ne razvije tolerancija, odnosno smanjenje i daljnji nestanak inhibitora. Indukcija imunološke tolerancije provodi se kontinuirano i prosječno traje od 10 do 18 mjeseci. Indukciju imunološke tolerancije smiju provoditi samo liječnici koji su specijalisti za antihemofilno liječenje.
Klinički podaci o primjeni koagulacijskog faktora VIII u prethodno neliječenih bolesnika su ograničeni.
Klinička studija koja je uključivala 15 pacijenata mlađih od 6 godina nije otkrila posebni zahtjevi za doziranje lijeka u djece.
Potrebno je pratiti prisutnost inhibitora faktora VIII u bolesnika. Ako se u pozadini terapije ne primijeti očekivano povećanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog učinka, tada je potrebno provesti analizu na prisutnost inhibitora faktora koagulacije krvi VIII. Ako je liječenje lijekovima neučinkovito u bolesnika s visokim razinama inhibitora faktora zgrušavanja VIII, tada treba razmotriti alternativna terapija. Ove bolesnike trebaju liječiti liječnici koji imaju iskustva u liječenju hemofilije.
Privremeni podaci dostupni su iz studije koja je u tijeku u bolesnika koji su podvrgnuti indukciji imunološke tolerancije na faktor VIII. Režim doziranja utvrđuje se u zdravstvenoj ustanovi pojedinačno za svakog pacijenta. Bolesnici sa slabim odgovorom obično primaju koagulacijski faktor VIII u dozi od 50 - 100 IU/kg tjelesne težine svaki dan ili svaki drugi dan, bolesnici s jakim odgovorom obično primaju koagulacijski faktor VIII u dozi od 100 - 150 IU/kg tjelesne težine težine svakih 12 sati. Titri inhibitora faktora VIII određuju se dva puta svakih 7 dana tijekom prva tri mjeseca, zatim se titri inhibitora faktora VIII određuju svaka tri mjeseca tijekom rutinskih posjeta. medicinske ustanove za nastavak liječenja. Rezultat indukcije imunološke tolerancije utvrđuje se nakon tri godine prema tri uzastopna kriterija, uključujući negativan titar inhibitora faktora VIII, obnovu aktivnosti faktora VIII i normalizaciju poluživota faktora koagulacije krvi VIII. Međuanaliza je pokazala da je od 69 pacijenata koji su primili faktor VIII za indukciju imunološke tolerancije, 49 pacijenata završilo studiju. U bolesnika s uspješnom eliminacijom inhibitora koagulacijskog faktora VIII značajno se smanjila mjesečna učestalost krvarenja.
Prije intravenske primjene, rekonstituirani lijek mora se ispitati na promjenu boje i prisutnost mehaničkih inkluzija. Rekonstituirana otopina faktora VIII mora biti bistra ili blago opalescentna. Nemojte koristiti otopinu faktora VIII koja je mutna ili sadrži ugruške. Rekonstituirana otopina faktora VIII mora se upotrijebiti odmah nakon pripreme i samo jednom.
Kao mjeru opreza, potrebno je pratiti otkucaje srca prije i tijekom primjene faktora zgrušavanja VIII. Ako se broj otkucaja srca znatno poveća, treba usporiti ili prekinuti primjenu faktora zgrušavanja krvi VIII.
Sva neiskorištena otopina faktora VIII mora se zbrinuti u skladu s postojećim propisima.
Kao i kod svakog lijeka podrijetlo proteina, Za intravenska primjena mogu se razviti reakcije preosjetljivost alergijski tip. Osim faktora zgrušavanja krvi VIII, lijek sadrži i druge proteine ​​ljudske plazme u tragovima. Bolesnike je potrebno informirati o rani znakovi reakcije preosjetljivosti, uključujući generaliziranu i lokalnu urtikariju, hripanje, osjećaj stiskanja grudi, hipotenzija, anafilaksija. Ako se ti simptomi razviju, trebali biste odmah prestati koristiti lijek i posavjetovati se s liječnikom. Ako se razvije šok, potrebno je provesti standardnu ​​antišok terapiju.
Kada se koristi faktor zgrušavanja krvi VIII u u rijetkim slučajevima reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakciješto može uključivati ​​osjećaj žarenja na mjestu ubrizgavanja, osjećaj bockanja na mjestu ubrizgavanja, angioedem, crvenilo lica, zimica, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija, glavobolja, hipotenzija, letargija, mučnina, tahikardija, tjeskoba, osjećaj pritiska u prsima, povraćanje, zujanje u ušima, hripanje, u nekim slučajevima ovi simptomi mogu napredovati, u uključujući prije razvoja teške anafilaksije, uključujući šok.
U bolesnika s hemofilijom A pri primjeni faktora zgrušavanja krvi VIII mogu se pojaviti inhibitori (protutijela) faktora zgrušavanja krvi VIII, što se očituje nedovoljnim kliničkim odgovorom na lijek. U ovoj situaciji potrebno je kontaktirati specijalizirani hematološki centar. Stvaranje neutralizirajućih inhibitora (antitijela) faktora koagulacije VIII je poznata komplikacija liječenje bolesnika s hemofilijom A. Tipično, ovi inhibitori faktora VIII su imunoglobulini G, koji djeluju protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, njihova se razina određuje u Bethesda jedinicama po ml krvnog seruma pomoću modificirane metode. Rizik od stvaranja inhibitora faktora VIII korelira s uporabom lijekova i najveći je u prvih 20 dana liječenja. U rijetkim slučajevima, inhibitori faktora zgrušavanja VIII mogu se otkriti nakon prvih 100 dana primjene lijeka. Sve bolesnike koji se liječe lijekovima za koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj protutijela protiv koagulacijskog faktora VIII odgovarajućim testiranjem. laboratorijske pretrage I klinička opažanja. U tijeku Kliničko ispitivanje u prethodno neliječenih pacijenata, 3 od 39 osoba koje su primale faktor VIII prema potrebi razvile su inhibitore faktora VIII. Dva su slučaja bila klinički značajna; u druga dva bolesnika inhibitori faktora VIII spontano su nestali bez promjene doze lijeka. Svi slučajevi stvaranja inhibitora faktora VIII promatrani su tijekom terapije po potrebi ne dulje od 50 dana. Postojala je početna razina aktivnosti faktora VIII manja od 1% u 35 prethodno neliječenih bolesnika i manja od 2% u 4 prethodno neliječena bolesnika. U vrijeme međuanalize faktor VIII korišten je najmanje 20 dana u 34 bolesnika i najmanje 50 dana u 30 bolesnika. U prethodno neliječenih bolesnika koji su koristili profilaksu faktora VIII, inhibitori faktora VIII nisu utvrđeni. Tijekom studije, 12 prethodno neliječenih pacijenata podvrgnuto je 14 kirurške intervencije. Prosječna dob bolesnika u vrijeme prve primjene faktora zgrušavanja krvi VIII bilo je 7 mjeseci (od 3 dana do 67 mjeseci), a prosječno trajanje upotreba faktora koagulacije krvi VIII u kliničkoj studiji bila je 100 dana (raspon 1 do 553 dana).
Postoje podaci o povezanosti stvaranja inhibitora koagulacijskog faktora VIII i alergijskih reakcija, stoga, ako se razviju alergijske reakcije, bolesnika treba ispitati na prisutnost inhibitora koagulacijskog faktora VIII. Bolesnici s inhibitorima koagulacijskog faktora VIII mogu biti pod povećanim rizikom od anafilaksije s naknadnom primjenom koagulacijskog faktora VIII. Stoga se prva primjena faktora zgrušavanja krvi VIII mora izvršiti kako je propisao liječnik pod medicinski nadzor u uvjetima koji nam omogućuju pružanje potrebnih medicinska pomoć s razvojem alergijskih reakcija.
Standardne mjere za sprječavanje zaraznih bolesti koje mogu biti uzrokovane uporabom lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili seruma uključuju odabir darivatelja, probir pojedinačnih darovatelja i skupova krvnog seruma na specifične markere zaraznih bolesti te uvođenje učinkovitih faza inaktivacija i uklanjanje mikroorganizama u proizvodnji lijekova. No, kada se koriste lijekovi koji su pripremljeni iz ljudske krvi ili seruma, ne može se u potpunosti isključiti rizik od prijenosa mikroorganizama koji uzrokuju zarazne bolesti. Ovo se također odnosi na nove ili nepoznate mikroorganizme. Ove mjere prevencije zaraznih bolesti smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom (virus humane imunodeficijencije, virus hepatitisa B, virus hepatitisa C) i virusa bez ovojnice bez ovojnice virusa hepatitisa A. Ove mjere za prevenciju zaraznih bolesti mogu imati ograničenu učinkovitost protiv virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19. Infekcija koji je uzrokovan parvovirusom B19 može imati ozbiljne posljedice za žene tijekom trudnoće (fetalna infekcija) i bolesnice s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija). U bolesnika koji redovito i opetovano primaju lijekovi faktora zgrušavanja VIII dobivenog iz ljudskog seruma, potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje protiv hepatitisa A i B.
Kako bi se uspostavila veza između bolesnika i serije lijeka, preporučuje se zabilježiti naziv i broj serije lijeka pri svakoj uporabi faktora zgrušavanja VIII.

Kada se koristi koagulacijski faktor VIII, mora se paziti na izvođenje potencijala opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući kontrolu vozila, mehanizmi), jer je moguć razvoj glavobolje, tinitusa, hipotenzije i drugih neželjene reakcije, koji može imati Negativan utjecaj za obavljanje ove vrste aktivnosti. Ako se takve nuspojave razviju, potrebno je suzdržati se od obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući upravljanje vozilima i strojevima).

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost (uključujući na pomoćne komponente medicinski proizvod).

Ograničenja uporabe

Trudnoća, dojenje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Budući da je hemofilija A rijetka u žena, iskustvo s primjenom faktora zgrušavanja krvi VIII u žena tijekom trudnoće i tijekom dojenje odsutan. Faktor zgrušavanja krvi VIII kod žena tijekom trudnoće i dojenja smije se koristiti samo ako apsolutna očitanja kada je očekivana korist za majku veća mogući rizik za fetus ili dijete.

Nuspojave faktora zgrušavanja VIII

Živčani sustav, psiha i osjetilni organi: glavobolja, tjeskoba, zujanje u ušima.
Kardiovaskularni sustav, krv (hemostaza, hematopoeza) i limfni sustav: hipotenzija, crvenilo, tahikardija.
Probavni sustav: mučnina, povraćanje.
Dišni sustav: osjećaj kompresije prsnog koša, piskanje.
Imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti, Anafilaktički šok, alergijske reakcije, teška anafilaksija, angioedem, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja: osjećaj peckanja na mjestu ubrizgavanja, osjećaj trnaca na mjestu ubrizgavanja, zimica, apatija, povišena tjelesna temperatura.
Laboratorijski pokazatelji: stvaranje antitijela na faktor koagulacije krvi VIII u krvnom serumu.

Interakcija faktora VIII koagulacije krvi s drugim tvarima

Nema podataka o interakciji faktora koagulacije krvi VIII s drugim lijekovima.
Drugi se ne smiju koristiti lijekovi uz uvođenje faktora koagulacije krvi VIII.

Predozirati

Nije bilo slučajeva predoziranja faktorom zgrušavanja krvi VIII. Preporuča se ne prekoračiti propisanu dozu faktora zgrušavanja VIII.

Trgovački nazivi lijekova s ​​djelatnom tvari faktor zgrušavanja krvi VIII

Agemfil A
Antihemofilni ljudski faktor-M(AHF-M)
Beriat
Hemoktin
Hemophilus M
Immunat
Koate-DVI
Coate-HP
Kriobulin TIM 3
Krioprecipitat
LongEight
Octavi
oktanat
Fundy
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinirani lijekovi:
Faktor koagulacije krvi VIII + von Willebrandov faktor: Vilate, Hemate® P.

Kromatografski pročišćena liofilizirana frakcija ljudske krvne plazme koja sadrži faktor koagulacije krvi VIII. Antihemofilni globulin, nadoknađuje manjak koagulacijskog faktora VIII, privremeno nadoknađuje koagulacijski defekt kod bolesnika s hemofilijom A. Nalazi se u prirodnoj kombinaciji s proteinom C faktorom VIII, von Willebrandovim faktorom. Uključen u procese koagulacije krvi, potiče prijelaz protrombina u trombin i stvaranje fibrinskog ugruška. Neposredno nakon primjene povećava koagulacijski potencijal krvi. Smanjenje aktivnosti antihemofilnog faktora je dvofazno: ranoj fazi — brzo opadanje aktivnost, karakterizira vrijeme uspostavljanja ravnoteže s ekstravaskularnim prostorom, druga faza je spora, odražava biološki poluživot primijenjenog antihemofilnog faktora i iznosi 9-14 sati. Specifična djelatnost(nakon dodavanja humanog albumina) - 9-22 IU proteina. 1 IU (kako je definirano standardom WHO faktora zgrušavanja krvi VIII) približno je jednaka razini antihemofilnog faktora prisutnog u 1 ml svježe donorske ljudske plazme.
Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi nakon intravenske primjene je od 10 minuta do 2 sata.Poluživot je 8,4-19,3 sata.Aktivnost faktora koagulacije VIII smanjuje se postupno - za 15% unutar 12 sati.S hipertermijom , razdoblje Poluživot koagulacijskog faktora VIII može se smanjiti.

Indikacije za primjenu lijeka Faktor koagulacije VIII

Hemofilija A, von Willebrandova bolest (liječenje i prevencija krvarenja, uključujući tijekom operacije); stečeni nedostatak faktora VIII, bolesti praćene stvaranjem antitijela na faktor VIII.

Primjena lijeka Faktor koagulacije VIII

IV. Za sprječavanje spontanog krvarenja ili lagano krvarenje- 10 IU/kg (sadržaj faktora VIII, neophodan za sprječavanje spontanog krvarenja - 5% normalne razine); za umjereno krvarenje i manje kirurške intervencije (na primjer, vađenje zuba) - 15-25 IU/kg (sadržaj faktora VIII - 30-80% normale) nakon čega slijedi doza održavanja od 10-15 IU/kg svaka 12-24 sata tijekom 3 dana ili dok se ne postigne dovoljan klinički učinak; na akutno krvarenje, opasno po život- 40-50 IU/kg (sadržaj faktora VIII je 60-100% normale) nakon čega slijedi doza održavanja od 20-25 IU/kg svaka 8-24 sata; za opsežne kirurške intervencije - 40-50 IU/kg 1 sat prije zahvata i 20-25 IU/kg 5 sati nakon prve doze (tj. 80-100% norme prije i poslije operacije), zatim ponoviti svakih 8 -24 h dok se ne postigne dovoljan klinički učinak. Za dugotrajnu prevenciju krvarenja kod teške hemofilije A - 12-25 IU/kg svaka 2-3 dana.
Krioprecipitat se koristi uzimajući u obzir ABO kompatibilnost krvnih grupa. Spremnik sa smrznutim krioprecipitatom postavlja se na vodena kupka na temperaturi ne višoj od 35-37 ° C i čuvati ne više od 7 minuta. Dobiveni proziran žućkaste boje Otopina, koja ne smije sadržavati pahuljice, koristi se odmah nakon pripreme. Primijeniti intravenozno pomoću štrcaljke ili sustava za transfuziju s jednokratnim filtrom. Doza ovisi o početnom sadržaju faktora VIII u krvi bolesnika s hemofilijom, prirodi i mjestu krvarenja, stupnju rizika od kirurške intervencije, prisutnosti specifičnog inhibitora u krvi bolesnika koji može neutralizirati aktivnost faktor VIII (izražen u jedinicama aktivnosti faktora VIII). Kako bi se osigurala maksimalna učinkovita hemostaza česte komplikacije hemofilija (hemartroza, krvarenje iz bubrega, gingive i nosa), kao i vađenje zuba, sadržaj faktora VIII u plazmi mora biti najmanje 20%; na intermuskularni hematomi, gastrointestinalno krvarenje, prijelomi i druge ozljede - ne manje od 40%; za većinu kirurških intervencija - najmanje 70%. Kada se faktor VIII primjenjuje u količini od 1 jedinice po 1 kg tjelesne težine, njegov sadržaj u krvi se povećava u prosjeku za 1%. Na temelju toga izračunava se broj doza potrebnih za povećanje koncentracije faktora VIII u krvi na određenu razinu pomoću formule: tjelesna težina bolesnika (u kg) pomnožena s potrebnim sadržajem faktora VIII u krvi bolesnika i podijeljeno s 200 (minimalni sadržaj faktora VIII u jedinicama aktivnosti u 1 dozi krioprecipitata). Nakon potpunog prestanka krvarenja, u bolesnika s hemofilijom primjenjuje se faktor VIII u razmacima od 12-24 sata u dozi koja osigurava povećanje razine faktora VIII za najmanje 20%. Liječenje se nastavlja nekoliko dana do vidljivog smanjenja veličine hematoma. Tijekom kirurških intervencija hemostatska doza se primjenjuje 30 minuta prije operacije. U slučaju masivnog krvarenja nadoknađuje se gubitak krvi, a na kraju operacije ponovno se uvodi krioprecipitat (1/2 doze izvorne). 3-5 dana nakon operacije potrebno je održavati koncentraciju faktora VIII u krvi bolesnika u istim granicama kao tijekom operacije. U postoperativno razdoblje u budućnosti, za održavanje hemostaze, dovoljno je povećati razinu faktora VIII na 20%. Trajanje hemostatske terapije je 7-14 dana i ovisi o prirodi, mjestu krvarenja i reparativnim karakteristikama tkiva. Preporučljivo je kombinirati liječenje bolesnika s hemofilijom s krioprecipitatom uz istovremenu primjenu antifibrinolitičkih lijekova i kortikosteroida u profilaktičkim i srednjim terapijskim dozama.

Kontraindikacije za primjenu lijeka Faktor koagulacije VIII

Povećana osjetljivost.

Nuspojave lijeka Faktor zgrušavanja VIII

Alergijske i transfuzijske reakcije (urtikarija, osip, piskanje, sniženi krvni tlak, zimica, hipertermija, anafilaksija), prolazna parestezija sluznice usne šupljine, mučnina, povraćanje, glavobolja.

Posebne upute za uporabu lijeka Faktor zgrušavanja VIII

Koristite s oprezom tijekom trudnoće i dojenja.
Potrebno je pratiti broj otkucaja srca prije i tijekom terapije: ako se broj otkucaja srca značajno poveća, usporite brzinu infuzije ili prekinite davanje. Tijekom i nakon završetka terapije potrebno je pratiti razinu faktora VIII u krvi. Za prepoznavanje znakova progresivne hemolitičke anemije potrebno je pratiti hematokrit i izravnu Coombsovu reakciju. Promjene imunološki status u bolesnika s asimptomatskom hemofilijom uzrokovane su ponovljenom izloženošću virusni patogeni i/ili moguću prisutnost nečistoća u preparatima faktora VIII (npr. IgG). Za postizanje zadovoljavajućih kliničkih rezultata, uz početno izračunatu dozu, može se primijeniti dodatna doza. Ako nema kliničkog učinka, potrebno je provesti test za identifikaciju inhibitora i određivanje njegove količine u neutraliziranim antihemofilnim jedinicama po 1 ml ili ukupnom volumenu plazme. Kako bi se smanjio rizik od razvoja nuspojave Preporuča se koristiti najkasnije 1 sat nakon razrjeđivanja, primijeniti samo intravenozno tijekom najmanje 3 sata (brzinom od 10 ml/min), otopinu ne zamrzavati i ne koristiti je ponovno. Moguć je razvoj protutijela na faktor koagulacije VIII, u takvim slučajevima obično je smanjena učinkovitost terapije, što može zahtijevati povećanje doze faktora koagulacije VIII. Moguće je povećati stopu pada broja CD4 stanica kod HIV-seropozitivnih hemofiličara.