Katalog lijekova. Interakcija s drugim lijekovima
farmakološki učinak
Inhibitor reverzne transkriptaze iz skupine nukleozidnih analoga. Ima selektivno antivirusni učinak u odnosu na virus humane imunodeficijencije tipa 1 i 2 (HIV-1 I HIV-2), uključujući HIV-1 sojevi otporan na zidovudin, lamivudin, zalcitabin, didanozin ili nevirapin. In vitro studije su pokazale da je mehanizam djelovanja abakavira inhibicija reverzne transkriptaze HIV, što dovodi do prekida RNA lanca i prestanka replikacije virusa. In vitro je otkriven sinergistički učinak pri kombinaciji abakavira s nevirapinom i zidovudinom. Abakavir ima aditivni učinak u kombinaciji s didanozinom, zalcitabinom, lamivudinom i stavudinom. Sojevi su izolirani in vitro HIV-1 otporan na abakavir. Razvoj rezistencije povezan je s genotipskim promjenama u specifičnoj regiji kodona reverzne transkriptaze (kodoni M184V, K65R, L74V i Y115F). Rezistencija HIV-a na abakavir in vitro i in vivo razvija se relativno sporo; potrebne su višestruke mutacije za povećanje koncentracije IC50 za 8 puta u usporedbi s divljim sojem virusa, što može biti klinički značajno. U sojeva rezistentnih na abakavir, osjetljivost na lamivudin, zalcitabin i/ili didanozin može biti smanjena, ali ostaje osjetljivost na zidovudin i stavudin. Razvoj unakrsne rezistencije između abakavira i inhibitora proteaze ili nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze nije vjerojatan.
U kliničke studije pokazalo je da je liječenje Ziagenom u kombinaciji sa zidovudinom i lamivudinom bilo popraćeno značajnim i održivim smanjenjem koncentracije virusa i odgovarajućim povećanjem broja CD4+ stanica u odraslih i djece.
U bolesnika koji prethodno nisu primali antiretrovirusne lijekove, Ziagen u kombinaciji s drugim lijekovima omogućuje vrlo učinkovitu početnu terapiju.
Prema ograničenim podacima dostupnim u bolesnika koji su prethodno primali antiretrovirusnu terapiju, dodavanje Ziagena nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze dovodi do dodatnog smanjenja koncentracije virusa i povećanja broja CD4+ stanica. U takvim slučajevima, učinkovitost Ziagena ovisi o prirodi i trajanju prethodne terapije, što može dovesti do stvaranja sojeva HIV-a koji su križno rezistentni na abakavir.
Abakavir prolazi BBB i smanjuje razinu HIV-1 RNA u cerebrospinalna tekućina. U kombinaciji s drugima antiretrovirusni lijekovi Ziagen može usporiti razvoj rezistencije i također može imati određenu ulogu u prevenciji neurološke komplikacije povezan s HIV infekcijom.
Indikacije
Liječenje HIV infekcije kod odraslih i djece (kao dio kombinirane antiretrovirusne terapije).
Režim doziranja
Ziagen se može uzimati sa ili bez hrane.
Ziagen trebaju propisati stručnjaci s iskustvom u liječenju HIV infekcije.
Odrasli i tinejdžeri stariji od 12 godina
lijek se propisuje na 300 mg 2 puta dnevno.
Djeca od 3 mjeseca do 12 godina
doza se izračunava na temelju 8 mg/kg tjelesne težine, ali ne više od 600 mg/dan. Učestalost doziranja 2 puta dnevno.
Trenutno nema podataka o primjeni Ziagena u djeca mlađa od 3 mjeseca.
Trenutačno nema potrebnih kliničkih podataka o primjeni lijeka u bolesnika s disfunkcijom jetre. Zbog činjenice da se abakavir prvenstveno metabolizira u jetri, trenutno se provodi studija kako bi se ispitao utjecaj na disfunkciju jetre različitim stupnjevima ozbiljnosti na farmakokinetiku abakavira kako bi se razvile preporuke o režimu doziranja u ovoj kategoriji bolesnika.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
poseban izbor nije potrebna doza.
Prilikom propisivanja lijeka starije osobe treba uzeti u obzir veću učestalost smanjene funkcije jetre, bubrega i srca, prisutnost popratne bolesti i uzimanje drugih lijekova.
Nuspojava
Reakcija preosjetljivosti
U kliničkim ispitivanjima, reakcija preosjetljivosti pojavila se u približno 4% bolesnika koji su uzimali abakavir, te u u rijetkim slučajevima dovelo do smrtni ishod. Reakcija preosjetljivosti očitovala se simptomima koji su upućivali na zahvaćenost više organa/sustava. U većini slučajeva jedna od manifestacija sindroma preosjetljivosti je vrućica i/ili osip (obično makulopapulozan ili urtikarijalni), ali reakcija preosjetljivosti ne mora biti popraćena tim simptomima. Simptomi se obično razvijaju tijekom prvih 6 tjedana liječenja lijekom (u prosjeku 11 dana nakon početka liječenja).
Dermatološke reakcije:
>=10% - osip (makulopapulozan ili urtikarijski).
>=10% - mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, povišeni testovi funkcije jetre; rijetko - ulceracija oralne sluznice, oštećena funkcija jetre.
Izvana dišni sustav:
rijetko - otežano disanje, upaljeno grlo.
Iz središnjeg živčanog sustava i perifernog živčani sustav:
>=10% - glavobolja; rijetko - parestezija.
Iz hematopoetskog sustava:
rijetko - limfopenija.
Izvana mišićno-koštani sustav:
>=10% - mialgija; rijetko - mioliza, artralgija, povećanje razine CPK.
Iz urinarnog sustava:
povećana razina kreatinina, oštećena funkcija bubrega.
Drugi:
>=10% - groznica, umor, opća malaksalost; rijetko - edem, limfadenopatija, arterijska hipotenzija, konjunktivitis, anafilaktičke reakcije.
Kod nekih pacijenata reakcija preosjetljivosti je prvotno dijagnosticirana kao respiratorna bolest (upala pluća, bronhitis, faringitis), bolest slična gripi, gastroenteritis ili reakcija na druge lijekove.
Ostale nuspojave
Za mnoge druge nuspojave nije jasno jesu li uzrokovane abakavirom ili drugim lijekovi ili su komplikacije same HIV infekcije.
Izvana probavni sustav:
mučnina, povraćanje, proljev, gubitak apetita. Postoje izvješća o razvoju pankreatitisa, ali veza s uzimanjem abakavira nije utvrđena.
Drugi:
groznica, glavobolja, pospanost, umor, osip (bez pratnje sustavne manifestacije). U kliničkim studijama rijetko su uočene promjene laboratorijskih parametara; nije zabilježeno značajne razlike u učestalosti promjena laboratorijskih parametara između bolesnika glavne i kontrolne skupine.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na komponente lijeka.
Trudnoća i dojenje
Ako je potrebno propisivanje lijeka tijekom trudnoće, potrebno je pažljivo procijeniti očekivanu korist za majku i mogući rizik za fetus. Kod propisivanja lijeka tijekom dojenja potrebno je prekinuti dojenje.
Trenutno nije utvrđena sigurnost primjene abakavira tijekom trudnoće.
U eksperimentalne studije laboratorijske životinje su pokazale da abakavir i/ili njegovi metaboliti mogu prijeći placentarnu barijeru. Abacavir osiguran toksični učinak na razvoj embrija i fetusa samo kod štakora u dozama toksičnim za gravidne ženke (500 mg/kg tjelesne težine ili više). Te su doze 32-35 puta veće od terapijske doze za osobu. Utvrđene abnormalnosti uključivale su edem i abnormalnosti fetusa, resorpciju, smanjenu težinu fetusa i povećanje broja mrtvorođenih fetusa. Doza koja nema učinka nepovoljan utjecaj za pre- i postnatalni razvoj, bila je 160 mg/kg tjelesne težine na dan. Ova doza je otprilike 10 puta veća od doze za ljude. Ove promjene nisu pronađeni u kunića.
Studija na štakorima pokazala je da abakavir u dozama do 500 mg/kg nije imao učinak na plodnost mužjaka ili ženki. Rezultati istraživanja na životinjama nisu uvijek prediktivni za ljude.
Abakavir i njegovi metaboliti izlučuju se u mlijeko štakora u laktaciji. Može se pretpostaviti da prodiru i u majčino mlijeko dojilja, ali trenutno nema dokaza za to. Nema podataka o sigurnosti primjene abakavira u djece mlađe od 3 mjeseca. Stručnjaci preporučuju da se žene zaražene HIV-om suzdrže od dojenje spriječiti da se dijete zarazi HIV-om.
Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnik se treba odmah obratiti liječniku. Ako se dijagnoza reakcije preosjetljivosti potvrdi, Ziagen treba odmah prekinuti. Potrebno je zamoliti bolesnika da sve neiskorištene tablete/sirup vrati liječniku kako bi se izbjegla slučajna uporaba lijeka u budućnosti. Nastavkom liječenja simptomi se pojačavaju, što može ugroziti život bolesnika. Kada je Ziagen prekinut, simptomi preosjetljivosti općenito su nestali. Ako se razvije reakcija preosjetljivosti na abakavir, nikada se ne smije naknadno propisivati Ziagen ili neki drugi lijek koji sadrži abakavir, jer najviše teški simptomi(uključujući hipotenziju opasnu po život), nastaviti unutar nekoliko minuta i može biti kobno.
Za pravovremenu dijagnozu reakcije preosjetljivosti i kako bi se smanjio rizik od razvoja hipotenzije opasne po život, Ziagen treba prekinuti ako se sumnja na reakcije preosjetljivosti, čak i u slučajevima kada se ne može isključiti mogućnost druge dijagnoze (na primjer, bolesti dišnog sustava, bolesti slične gripi, gastroenteritis ili reakcije na druge lijekove). Terapiju Ziagenom ne treba ponovno započeti čak ni ako se simptomi ponovno pojave tijekom uzimanja drugih lijekova.
Ako je terapija Ziagenom obustavljena i donesena je odluka o nastavku, potrebno je pažljivo analizirati razloge za prekid uzimanja lijeka kako bi se isključila mogućnost simptoma preosjetljivosti. Osim ako nisu isključeni simptomi preosjetljivosti, terapiju Ziagenom ne treba nastaviti.
Postoje izolirana izvješća o razvoju reakcije preosjetljivosti nakon nastavka uzimanja Ziagena, kada je privremenom prekidu uzimanja lijeka prethodio samo jedan glavni simptom (na primjer, osip, vrućica ili gastrointestinalni poremećaji). U slučajevima kada dijagnoza preosjetljivosti nije potvrđena u bolesnika koji su privremeno prestali uzimati Ziagen (prisutan je jedan simptom), preporuča se: razmotriti mogućnost da je prekidu uzimanja lijeka prethodila reakcija preosjetljivosti; procijeniti ravnotežu između rizika i mogućnosti terapeutski učinak ponovni početak terapije Ziagenom; Ako se donese odluka o ponovnom započinjanju terapije Ziagenom, to treba učiniti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi.
Vrlo rijetko je prijavljena reakcija preosjetljivosti nakon ponovnog početka terapije Ziagenom u bolesnika bez očitih prethodnih simptoma preosjetljivosti. U nizu slučajeva, dokumentarni dokazi očito su bili nedostatni. Klinički značaj ovih izvješća nije utvrđen. Ako se donese odluka o ponovnom započinjanju terapije Ziagenom, bolesnik bi trebao moći dobiti hitnu liječničku pomoć.
Bolesnika treba obavijestiti o moguće reakcije preosjetljivost na abakavir, koja može dovesti do po život opasnih ili smrtonosnih simptoma, te bolesnik mora biti svjestan potrebe neposredna žalba Posjetite svog liječnika ako osjetite temperaturu, mučninu, povraćanje, proljev ili bolove u trbuhu ili probleme s dišnim sustavom (kratkoću daha, kašalj, grlobolja). Posebna kartica bolesnika s informacijama o reakcijama preosjetljivosti uključena je u pakiranje Ziagena i bolesnike treba podsjetiti da je uvijek imaju uz sebe.
U bolesnika zaraženih HIV-om (uglavnom žena) koji su uzimali antiretrovirusne lijekove iz skupine nukleozidnih analoga kao monoterapiju ili kao dio kompleksna terapija, uključujući abakavir, opisani su rijetki slučajevi laktacidoze i teške hepatomegalije s masnom degeneracijom jetre (uključujući smrt).Potreban je oprez pri liječenju Ziagenom, osobito ako bolesnici imaju čimbenike rizika za bolest jetre. Ako je klinička ili laboratorijski znakovi Ako se pojavi laktacidoza ili poremećaj jetrene funkcije, Ziagen treba prekinuti.
Unatoč uzimanju Ziagena ili drugih antiretrovirusnih lijekova, pacijenti mogu razviti infekcije uzrokovane oportunistički mikroorganizmi, i druge komplikacije HIV infekcije. Stoga bi pacijenti trebali biti pod stalno praćenje liječnici s iskustvom u liječenju HIV infekcije. Bolesnike treba obavijestiti da liječenje antiretrovirusnim lijekovima (uključujući abakavir) ne sprječava rizik od prijenosa HIV-a na druge putem spolnog kontakta ili transfuzije krvi, stoga bolesnici trebaju poduzeti odgovarajuće mjere opreza.
Oralna otopina sadrži sorbitol koji može uzrokovati bolove u trbuhu i proljev. Tijekom metabolizma sorbitol se pretvara u fruktozu, stoga Ziagen u obliku oralne otopine nije indiciran u bolesnika s urođenom intolerancijom na fruktozu.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Nema podataka koji podupiru učinak abakavira na sposobnost potencijalnog vježbanja opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju.
Predozirati
U kliničkim ispitivanjima bolesnici su primali pojedinačne doze abakavira do 1200 mg i dnevne doze do 1800 mg. Nije bilo prijavljenih neočekivanih nuspojava. Akcija više visoke doze abakavir je nepoznat.
Liječenje:
Potrebno je pratiti stanje bolesnika kako bi se identificirali znakovi intoksikacije i, ako je potrebno, dala terapija održavanja. Nema podataka o mogućnosti uklanjanja abakavira pomoću hemodijalize i peritonealne dijalize.
Interakcije lijekova
Studije in vitro i podaci o glavnim metaboličkim putovima abakavira ukazuju na malu vjerojatnost interakcije lijekova uz sudjelovanje abakavira. Abakavir ne inhibira metaboličke procese koji uključuju enzim CYP3A4 sustava citokroma P 450. Studije in vitro pokazale su da abakavir ne stupa u interakciju s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2D6. Kliničke studije nisu otkrile povećanje jetrenog metabolizma pod utjecajem lijeka. Stoga je malo vjerojatna interakcija abakavira s antiretrovirusnim inhibitorima proteaze i drugim lijekovima koji se metaboliziraju pomoću enzima sustava citokroma P 450.
Kliničke studije nisu otkrile klinički značajne interakcije između abakavira, zidovudina i lamivudina.
Etanol mijenja metabolizam abakavira, uzrokujući povećanje AUC abakavira za približno 41%. S obzirom na sigurnosni profil abakavira, ove se promjene mogu smatrati klinički beznačajnima. Abakavir ne utječe na metabolizam etilnog alkohola.
U farmakokinetičkoj studiji, istodobna primjena abakavira u dozi od 600 mg 2 puta dnevno i metadona dovela je do smanjenja Cmax za 35% i produljenja vremena potrebnog za postizanje istog za 1 sat. Međutim, vrijednost AUC nije ne promijeniti. Vjeruje se da tih podataka nema klinički značaj. U ovoj studiji, abakavir je povećao srednji sistemski klirens metadona za 22%. Za većinu bolesnika te promjene nisu klinički značajne, no ponekad može biti potrebno daljnje povećanje doze metadona.
Retinoide (kao što je izotretinoin) inaktivira alkohol dehidrogenaza. Međutim, moguća je interakcija s abakavirom posebna istraživanja nije provedeno.
Uvjeti i razdoblja skladištenja
Lijek treba čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 2 godine.
Uvjeti za izdavanje iz ljekarni
Ziagen se izdaje na recept.
Abakavir
Sastav i oblik otpuštanja lijeka
Tablete, obložene obložen filmom svijetlo žute boje, okrugao, bikonveksan.
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 395,2 mg, natrijev karboksimetil škrob - 48 mg, K25 - 36 mg, magnezijev stearat - 12 mg, koloidni silicijev dioksid - 6 mg.
Sastav filmske ovojnice: Opadry II 85F220118 žuta - 30 mg, uključujući: polivinil alkohol - 12 mg, titanijev dioksid - 7,392 mg, makrogol-3350 - 6,06 mg, talk - 4,44 mg, željezo boja žuti oksid - 0,108 mg.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (9) - pakiranja od kartona.
10 komada. - pakiranje s konturnim ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturno ćelijsko pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
20 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
20 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
20 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
20 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
20 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
20 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (9) - pakiranja od kartona.
20 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
30 kom. - konturno ćelijsko pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (9) - pakiranja od kartona.
30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
10 komada. - limenke (1) - kartonske kutije.
20 kom. - limenke (1) - kartonske kutije.
30 kom. - limenke (1) - kartonske kutije.
40 kom. - limenke (1) - kartonske kutije.
50 kom. - limenke (1) - kartonske kutije.
60 kom. - limenke (1) - kartonske kutije.
90 kom. - limenke (1) - kartonske kutije.
100 komada. - limenke (1) - kartonske kutije.
120 kom. - limenke (1) - kartonske kutije.
farmakološki učinak
Lijek je sintetski karbociklički analog nukleozida. Unutar stanice abakavir se uz sudjelovanje staničnih enzima pretvara u aktivni metabolit karbovir trifosfat. Karbovir trifosfat je analog deoksigvanozin-5"-trifosfata (dGTP). Karbovir trifosfat inhibira aktivnost HIV-1 reverzne transkriptaze, što je posljedica kompeticije s prirodnim supstratom dGTP i poremećaja njegove ugradnje u virusnu DNA. Gubitak 3"-OH skupina u ugrađenom nukleozidnom analogu sprječava stvaranje 5"- i 3"-fosforoesterskih veza potrebnih za produljenje DNA lanca. Kao rezultat toga, zaustavlja se rast virusne DNA.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, apsorpcija je visoka, bioraspoloživost je 83%. Cmax - 3 mcg / ml, Tmax - 1-1,5 sati AUC (unutar 12 sati nakon primjene) - 6 mcg / ml / sat. Hrana usporava apsorpciju abakavira i smanjuje Cmax, ali ne utječe na AUC. Prodire kroz BBB, koncentracija abakavira u cerebrospinalnoj tekućini je 30-44% od one u. Vezanje za proteine plazme je nisko. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje acetal dehidrogenaze i stvaranje konjugata glukuronida (5"-karboksilna kiselina i 5"-glukuronid). T 1/2 - 1,5 sati Izlučuje se bubrezima - 83% u obliku metabolita i 2% nepromijenjeno; ostatak se izlučuje kroz crijeva. Ne nakuplja se.
Indikacije
Liječenje HIV infekcije (uključujući kombinirana terapija).
Kontraindikacije
Umjerena do teška disfunkcija jetre; djetinjstvo mlađi od 3 mjeseca i tjelesne težine manje od 14 kg; preosjetljivost na abakavir.
Doziranje
U kombinaciji s drugima antivirusna sredstva oralno za odrasle 300 mg 2 puta dnevno, djeca od 3 mjeseca do 16 godina - 8 mg/kg 2 puta dnevno.
Nuspojave
Za kožu i kožne dodatke: osip (obično makulopapulozan ili urtikarijalni); vrlo rijetko - višestruko eksudativni eritem, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Iz probavnog sustava: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, ulceracija oralne sluznice, povećana aktivnost jetrenih enzima, zatajenje jetre.
Iz dišnog sustava: otežano disanje, kašalj, grlobolja, sindrom respiratornog distresa odrasli, zatajenje disanja.
Iz živčanog sustava: glavobolja, parestezija, pospanost.
Iz hematopoetskog i limfnog sustava: limfopenija.
na strani mokraćnog sustava: povećana koncentracija kreatinina u serumu, zatajenje bubrega.
Iz mišićno-koštanog sustava:često - hiperlaktatemija; rijetko - laktacidoza, nakupljanje/preraspodjela masnog tkiva, mijalgija, rabdomioliza, artralgija, povećana aktivnost CPK.
Drugi: vrućica, osjećaj umora, malaksalost, edem, limfadenopatija, arterijska hipotenzija, konjunktivitis, anafilaktičke reakcije.
Interakcije lijekova
Prema farmakokinetičkim studijama, primjena abakavira u dozi od 600 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s metadonom smanjuje Cmax abakavira u serumu za 35%, produljuje vrijeme do postizanja Cmax u serumu za 1 sat, ali se ne mijenja AUC. Klinička relevantnost te promjene su male. Ista je studija otkrila da je abakavir povećao sistemski klirens metadona za 22%. U većini slučajeva te se promjene također smatraju klinički beznačajnima, ali u određene situacije Možda će biti potrebno prilagoditi dozu metadona.
Retinoide, poput izotretinoina, eliminira alkohol dehidrogenaza i stoga mogu stupiti u interakciju s abakavirom, ali u ovom trenutku nisu provedena nikakva posebna ispitivanja.
posebne upute
Simptomi preosjetljivosti mogu se pojaviti bilo kada nakon početka liječenja abakavirom, no najčešće se javljaju tijekom prvih 6 tjedana.
Ako pacijenti nastave uzimati abakavir kad se razvije reakcija preosjetljivosti, tada kliničke manifestacije postati izraženiji i može uzeti opasno po život lik. U većini slučajeva simptomi nestaju kada prestanete uzimati abakavir.
Postoje izvješća o razvoju laktacidoze, hepatomegalije i masne degeneracije jetre, uklj. smrtni slučajevi zbog antiretrovirusne terapije nukleozidnim analozima, uključujući abakavir i zidovudin, uzeti sami ili u kombinaciji. U većini slučajeva ove se komplikacije javljaju kod žena.
Simptomi koji upućuju na laktacidozu uključuju opća slabost, gubitak apetita, brz gubitak težine nepoznate etiologije, poremećaji gastrointestinalnog trakta i poremećaji dišnog sustava (kratkoća daha i tahipneja).
Primjena abakavira u bilo kojeg bolesnika zahtijeva oprez, osobito u prisutnosti čimbenika rizika za oštećenje jetre. Ako se pojave klinički ili laboratorijski znakovi laktacidoze ili hepatotoksičnosti (mogu se očitovati kao hepatomegalija i bolest masne jetre čak i u odsutnosti izrazitog povećanja aktivnosti aminotransferaze), liječenje abakavirom treba prekinuti.
Kombinirana antiretrovirusna terapija može biti popraćena razvojem sindroma lipodistrofije. Na klinički pregled Tijekom liječenja pacijenti trebaju obratiti pozornost na preraspodjelu potkožnog masnog tkiva. Laboratorijski pregled treba uključiti određivanje koncentracije lipida u serumu i koncentracije u krvi. Ako je metabolizam lipida poremećen, propisano je odgovarajuće liječenje.
Ako pacijenti zaraženi HIV-om s teškom imunodeficijencijom imaju asimptomatske ili minimalno simptomatske oportunističke infekcije u vrijeme početka antiretrovirusne terapije (ART), takva terapija može dovesti do pojačanih simptoma oportunističkih infekcija ili drugih teške posljedice. Ove se reakcije obično javljaju unutar prvih tjedana ili mjeseci nakon početka ART-a. Uobičajeni primjeri su citomegalovirusni retinitis, generalizirana ili žarišna infekcija uzrokovana mikobakterijama i upala pluća uzrokovana Pneumocystis jiroveci (prije P. carinii). Pojava bilo kakvih simptoma upale zahtijeva hitan pregled i, ako je potrebno, liječenje.
Primjena abakavira ne isključuje mogućnost razvoja oportunističkih infekcija ili drugih komplikacija HIV infekcije, stoga bolesnici trebaju ostati pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju ovih bolesti.
Antiretrovirusnu terapiju, uključujući lijekove koji sadrže abakavir, potrebno je propisivati s oprezom bolesnicima s mogući rizik pojava ishemijske bolesti srca. Moraju se poduzeti svi napori kako bi se minimizirali svi čimbenici rizika koji se mogu mijenjati (kao što je arterijska hipertenzija, dislipidemija, dijabetes i pušenje).
Trudnoća i dojenje
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti abakavira tijekom trudnoće i dojenja.
Ako je primjena tijekom trudnoće nužna, treba odvagnuti očekivanu korist od terapije za majku u odnosu na potencijalni rizik za fetus.
Nije poznato da li se abakavir izlučuje iz majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti ga tijekom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.
Koristiti u djetinjstvu
Djeca od 3 mjeseca do 16 godina - 8 mg/kg 2 puta dnevno.
Opis aktivne komponente
farmakološki učinak
Antivirusno sredstvo, sintetski karbociklički analog nukleozida. Unutar stanice abakavir se uz sudjelovanje staničnih enzima pretvara u aktivni metabolit karbovir trifosfat. Karbovir trifosfat je analog deoksigvanozin-5"-trifosfata (dGTP). Karbovir trifosfat inhibira aktivnost HIV-1 reverzne transkriptaze, što je posljedica kompeticije s prirodnim supstratom dGTP i poremećaja njegove ugradnje u virusnu DNA. Gubitak 3"-OH skupina u ugrađenom nukleozidnom analogu sprječava stvaranje 5"- i 3"-fosforoesterskih veza potrebnih za produljenje DNA lanca. Kao rezultat toga, zaustavlja se rast virusne DNA.
Indikacije
Liječenje HIV infekcije (kao dio kombinirane terapije).
Režim doziranja
U kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima, odrasli 300 mg 2 puta dnevno, djeca u dobi od 3 mjeseca do 16 godina - 8 mg / kg 2 puta dnevno.
Nuspojava
Za kožu i kožne dodatke: osip (obično makulopapulozan ili urtikarijalni); vrlo rijetko - multiformni eksudativni eritem, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Iz probavnog sustava: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, ulceracije sluznice usne šupljine, povećana aktivnost jetrenih enzima, zatajenje jetre.
Iz dišnog sustava: otežano disanje, kašalj, grlobolja, sindrom respiratornog distresa kod odraslih, zatajenje disanja.
Iz živčanog sustava: glavobolja, parestezija, pospanost.
Iz hematopoetskog i limfnog sustava: limfopenija.
Iz jetre i gušterače:
Iz mišićno-koštanog sustava: mijalgija, rijetko - rabdomioliza, artralgija, povećana aktivnost CPK.
Iz urinarnog sustava: povećana koncentracija kreatinina u serumu, zatajenje bubrega.
Iz mišićno-koštanog sustava:često - hiperlaktatemija; rijetko - laktacidoza, nakupljanje/preraspodjela masnog tkiva. Učestalost ovih neželjene reakcije ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući od antiretrovirusnih lijekova koji se koriste u kombinaciji s abakavirom.
Drugi: vrućica, osjećaj umora, malaksalost, edem, limfadenopatija, arterijska hipotenzija, konjunktivitis, anafilaktičke reakcije.
Kontraindikacije
Umjerena do teška disfunkcija jetre; djeca mlađa od 3 mjeseca i tjelesne težine manje od 14 kg; preosjetljivost na abakavir.
Trudnoća i dojenje
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti abakavira tijekom trudnoće i dojenja.
Ako je primjena tijekom trudnoće nužna, treba odvagnuti očekivanu korist od terapije za majku u odnosu na potencijalni rizik za fetus.
Nije poznato izlučuje li se abakavir u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti ga tijekom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.
Aplikacija za djecu
Djeca od 3 mjeseca do 16 godina - 8 mg/kg 2 puta dnevno.
posebne upute
Simptomi preosjetljivosti mogu se pojaviti bilo kada nakon početka liječenja abakavirom, no najčešće se javljaju tijekom prvih 6 tjedana.
Ako, kada se razvije reakcija preosjetljivosti, bolesnici nastave uzimati abakavir, kliničke manifestacije postaju izraženije i mogu postati opasne po život. U većini slučajeva simptomi nestaju kada prestanete uzimati abakavir.
Bilo je izvješća o laktacidozi, hepatomegaliji i bolesti masne jetre, uključujući smrt, zbog antiretrovirusne terapije nukleozidnim analozima, uključujući abakavir, lamivudin i zidovudin, uzeti sami ili u kombinaciji. U većini slučajeva ove se komplikacije javljaju kod žena.
Simptomi koji ukazuju na laktacidozu uključuju opću slabost, gubitak apetita, nagli gubitak težine nepoznate etiologije, gastrointestinalni trakt te poremećaji dišnog sustava (kratkoća daha i tahipneja).
Primjena abakavira u bilo kojeg bolesnika zahtijeva oprez, osobito u prisutnosti čimbenika rizika za oštećenje jetre. Ako se pojave klinički ili laboratorijski znakovi laktacidoze ili hepatotoksičnosti (mogu se očitovati kao hepatomegalija i bolest masne jetre čak i u odsutnosti izrazitog povećanja aktivnosti aminotransferaze), liječenje abakavirom treba prekinuti.
Kombinirana antiretrovirusna terapija može biti popraćena razvojem sindroma lipodistrofije. Prilikom kliničkog pregleda bolesnika tijekom liječenja potrebno je obratiti pozornost na preraspodjelu potkožnog masnog tkiva. Laboratorijska pretraga treba uključivati određivanje koncentracije lipida u serumu i koncentracije glukoze u krvi. Ako je metabolizam lipida poremećen, propisano je odgovarajuće liječenje.
Ako pacijenti zaraženi HIV-om s teškom imunodeficijencijom imaju asimptomatske ili minimalno simptomatske oportunističke infekcije u vrijeme uvođenja antiretrovirusne terapije (ART), takva terapija može dovesti do pojačanih simptoma oportunističkih infekcija ili drugih ozbiljnih posljedica. Ove se reakcije obično javljaju unutar prvih tjedana ili mjeseci nakon početka ART-a. Uobičajeni primjeri su citomegalovirusni retinitis, generalizirana ili žarišna infekcija uzrokovana mikobakterijama i upala pluća uzrokovana Pneumocystis jiroveci (prije P. carinii). Pojava bilo kakvih simptoma upale zahtijeva hitan pregled i, ako je potrebno, liječenje.
Primjena abakavira ne isključuje mogućnost razvoja oportunističkih infekcija ili drugih komplikacija HIV infekcije, stoga bolesnici trebaju ostati pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju ovih bolesti.
Antiretrovirusnu terapiju, uključujući lijekove koji sadrže abakavir, treba oprezno propisivati bolesnicima s mogućim rizikom od bolesti koronarnih arterija. Moraju se poduzeti svi napori kako bi se minimizirali svi čimbenici rizika koji se mogu mijenjati (kao što su hipertenzija, dislipidemija, dijabetes melitus i pušenje).
Farmakološka skupina: Inhibitori reverzne transkriptaze iz skupine nukleozidnih analoga.
Farmakološko djelovanje: Ima selektivni antivirusni učinak protiv virusa humane imunodeficijencije tipa 1 i 2 (HIV-1 i HIV-2), uključujući sojeve HIV-1 otporne na zidovudin, zalcitabin, didanozin ili nevirapin. Studije in vitro pokazale su da je mehanizam djelovanja abakavira inhibicija reverzne transkriptaze HIV-a, što dovodi do prekida lanca RNK i prestanka replikacije virusa.
Sistematski (IUPAC) naziv: ((1S,4R)-4-ciklopent-2-en-1-il)metanol
Trgovački nazivi: Ziagen
Pravni status: dostupan samo na recept
Primjena: oralno (otopina ili tablete)
Bioraspoloživost: 83%
Metabolizam: jetra
Poluživot: 1,54 ± 0,63 h
Izlučivanje: bubrezima (1,2% abakavira, 30% metabolita 5"-karboksilne kiseline, 36% metabolita 5" glukuronida, 15% nepoznatih sporedni metabolita). Fekalno (16%)
Formula: C14H18N6O
Mol. masa: 286,332 g/mol
Talište: 165°C (329°F)
Abakavir je nukleozidni analogni inhibitor reverzne transkriptaze koji se koristi za liječenje HIV-a i AIDS-a. Dostupno je pod trgovački naziv Ziagen (ViiV Healthcare) i sadrži kombinirani lijekovi Trizivir (abakavir, zidovudin i ) i Kivexa/Epzicom (abakavir i ). Lijek se dobro podnosi: glavni nuspojava je preosjetljivost koja može biti vrlo ozbiljna i u rijetkim slučajevima može biti smrtonosna. Genetskim testiranjem može se utvrditi hoće li osoba imati povećana osjetljivost; Abakavir je siguran za više od 90% pacijenata. Međutim, u zasebnoj studiji pokazalo se da lijek povećava rizik srčani udar gotovo 90%. Virusni sojevi koji su rezistentni na zidovudin ili su obično osjetljivi na abakavir, ali postoje brojne iznimke.
Kliničke indikacije
Abacavir tablete i oralna otopina, u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, propisuju se za liječenje HIV-1 infekcije. Abakavir se uvijek treba koristiti u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima. Abakavir se ne smije koristiti kao monoterapija pri promjeni antiretrovirusnih režima zbog gubitka virološkog odgovora.
Nuspojave Abacavira (Ziagen)
Su česti neželjene reakcije uključuju mučninu glavobolja, umor, povraćanje, reakcije preosjetljivosti, proljev, vrućica/zimica, depresija, osip, tjeskoba, povišene razine URI, aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, hipertrigliceridemija i lipodistrofija. Ozbiljne nuspojave uključuju reakcije preosjetljivosti, tešku anafilaksiju, Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, multiformni eritem, infarkt miokarda, laktacidozu, hepatomegaliju/steatozu, pankreatitis, sindrom imunološke rekonstitucije i autoimune poremećaje.
Upozorenja
Bolesnici s bolešću jetre trebaju biti oprezni pri primjeni abakavira jer može pogoršati stanje bolesnika. Primjena nukleozidnih lijekova kao što je abakavir može u vrlo rijetkim slučajevima uzrokovati laktacidozu. Otpornost na abakavir razvija se u laboratorijskim verzijama HIV-a koje su također otporne na druge antiretrovirusne lijekove specifične za HIV kao što su didanozin i zalcitabin. Sojevi HIV-a otporni na inhibitore proteaze vjerojatno neće biti otporni na abakavir. Kod osoba koje uzimaju antivirusne lijekove lijekovi, može se razviti lipodistrofija (preraspodjela ili nakupljanje masnoće), što dovodi do centralne pretilosti, mršavljenja lica, ruku, nogu i/ili stražnjice, povećanja grudi i nakupljanja masnoće u dnu vrata („bikova grba”). Abakavir je kontraindiciran za primjenu kod djece mlađe od 3 mjeseca.
Predozirati
Malo se zna o učincima predoziranja Abacavirom. Žrtve predoziranja moraju biti odvedene u bolničku hitnu pomoć na liječenje.
Sindrom preosjetljivosti na abakavir
Povećana osjetljivost na abakavir povezana je s polimorfizmom jednog nukleotida u lokusu humanog leukocitnog antigena B*5701. Postoji odnos između prevalencije HLA-B*5701 i nasljeđa. Procjenjuje se da je prevalencija ovog alela u prosjeku 3,4 do 5,8% u populaciji europskog podrijetla, 17,6% u američkih Indijanaca, 3,0% u hispanoamerikanaca i 1,2% u kineskih Amerikanaca. Postoji značajna varijabilnost u prevalenciji HLA-B*5701 među afričko stanovništvo. Među Afroamerikancima, prevalencija se procjenjuje na prosječno 1,0%, 0% u Yoruba u Nigeriji, 3,3% u Luhya u Keniji i 13,6% u Maasaiju u Keniji, iako su prosjeci izvedeni na temelju vrlo varijabilnih učestalosti među skupinama uzoraka. Uobičajeni simptomi sindroma preosjetljivosti na abakavir uključuju vrućicu, malaksalost, mučninu i proljev, a neki pacijenti također mogu doživjeti kožni osip. Simptomi sindroma preosjetljivosti na abakavir obično se pojave unutar šest tjedana liječenja abakavirom, iako se mogu zamijeniti sa simptomima HIV sindroma imunološka obnova, sindrom preosjetljivosti povezan s drugim lijekovima ili infekcijama. 24. srpnja 2008. FDA je izdala upozorenje u vezi s Abacavirom i lijekovima koji sadrže Abacavir. Prije početka liječenja preporuča se probir na HLA-B*5701 alel i uporaba alternativne metode liječenje. Prije početka ili ponovnog početka liječenja abakavirom ili lijekovima koji sadrže abakavir, preporučuje se genetsko testiranje alela HLA-B*5701. Transdermalni test flasterom može se koristiti za određivanje hoće li osoba doživjeti reakciju preosjetljivosti na Abacavir, iako neki pacijenti osjetljivi na preosjetljivost možda neće odgovoriti na test flasterom. Ako se sumnja na reakcije preosjetljivosti na abakavir, potrebno je odmah prekinuti primjenu abakavira u svih bolesnika, uključujući bolesnike koji nemaju alel HLA-B*5701. 1. ožujka 2011. FDA je obavijestila javnost o svom tekućem pregledu sigurnosti Abacavira i moguće povećanje rizik od srčanog udara povezan s ovim lijekom.
Imunopatogeneza
Mehanizam koji je u osnovi sindroma preosjetljivosti na abakavir povezan je s promjenama u HLA-B*5701 proteinski proizvod. Abakavir se s visokom specifičnošću veže na protein HLA-B*5701, mijenjajući oblik i kemiju pukotine koja veže antigen. To dovodi do promjene imunološke tolerancije i naknadne aktivacije citotoksičnih T stanica specifičnih za abakavir, koje proizvode sustavna reakcija, poznat kao "sindrom preosjetljivosti na abakavir".
Mehanizam djelovanja abakavira
ABC je analog gvanozina (purina). Njegov cilj je enzim virusne reverzne transkriptaze.
Farmakokinetika
Abakavir se uzima oralno i ima visoku bioraspoloživost (83%). Metabolizira se prvenstveno pomoću alkohol dehidrogenaze ili glukuronil transferaze. Abakavir može prijeći krvno-moždanu barijeru.
Priča
Dana 18. prosinca 1998. Abacavir je odobrila američka FDA i stoga je petnaesti odobreni antiretrovirusni lijek u Sjedinjenim Državama. Patent mu je istekao u SAD-u 26. prosinca 2009.
Dostupnost:
Danas ćemo govoriti o:
Proizvođači: GlaxoSmithKline C.A. (Venezuela)
Aktivni sastojci
Abakavir
Dihidrotahisterol
Klasa bolesti
Nije naznačeno. Pogledajte uputeKlinička i farmakološka skupina
Nije naznačeno. Pogledajte uputeFarmakološko djelovanje
Nije naznačeno. Pogledajte uputeFarmakološka skupina
Lijekovi za liječenje HIV infekcijeAbakavir oralne tablete
Upute za medicinsku upotrebu drogaSadržaj
Opis farmakološko djelovanje
Indikacije za upotrebu
Obrazac za otpuštanje
Farmakodinamika lijeka
Farmakokinetika lijeka
Primjena tijekom trudnoće
Koristiti za oštećenje bubrega
Kontraindikacije za uporabu
Nuspojave
Upute za uporabu i doze
Predozirati
Interakcije s drugim lijekovima
Mjere opreza pri uporabi
Posebne upute za uporabu
Uvjeti skladištenja
Najbolje prije datuma
Opis farmakološkog djelovanja
Inhibira HIV-1 i HIV-2 reverznu transkriptazu. Uzrokuje prekid lanca RNA i zaustavlja replikaciju virusa. Nakon oralne primjene brzo se i potpuno apsorbira. Apsolutna bioraspoloživost - 83%. Cmax se postiže nakon 1-1,5 sati i iznosi oko 3 μg/ml. Jelo usporava apsorpciju.
U krvi se veže za proteine, lako prolazi kroz histohematske barijere (osim BBB) i prodire u tkiva, volumen distribucije je 0,8 l/kg. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje alkohol dehidrogenaze i glukuronil transferaze. Oko 66% doze izlučuje se u obliku glukuronidnih konjugata (samo 2% nepromijenjeno) uglavnom putem bubrega (preko 80%), djelomično s izmetom; T1/2 - 1,5 sati Ne nakuplja se.
Kao dio kombinirane terapije (kombinacija s Azidotimidinom i Epivirom) usporava napredovanje HIV infekcije, smanjuje učestalost i težinu bolesti povezanih s AIDS-om te poboljšava funkciju imunološkog sustava.
Indikacije za upotrebu
Liječenje HIV infekcije (kao dio kombinirane terapije.
Obrazac za otpuštanje
filmom obložene tablete 300 mg;
Farmakodinamika
Antivirusno sredstvo iz skupine nukleozidnih analoga. Ima selektivni učinak na HIV-1 i HIV-2 (uključujući sojeve HIV-1 otporne na zidovudin, lamivudin, zalcitabin, didanozin i nevirapin). Inhibicijom reverzne transkriptaze dovodi do prekida lanca RNK i prestanka replikacije virusa. Mogući razvoj otpornost je povezana s genotipskim promjenama u specifičnoj regiji kodona reverzne transkriptaze (kodoni M184V, K65R, L74V i Y115F). Otpornost na HIV razvija se relativno sporo; potrebne su višestruke mutacije za povećanje koncentracije IC50 za 8 puta. Malo je vjerojatan razvoj unakrsne rezistencije. Povećava broj CD4 stanica u krvi i smanjuje koncentraciju virusne RNA (uključujući i cerebrospinalnu tekućinu).
Farmakokinetika
Apsorpcija je visoka, bioraspoloživost je 83%. Cmax - 3 mcg/ml, vrijeme za postizanje Cmax - 1-1,5 sati (nakon ingestije otopine i tableta, respektivno). AUC (unutar 12 sati nakon primjene) - 6 mcg/h/ml. Hrana usporava apsorpciju abakavira i smanjuje Cmax, ali ne utječe na AUC. Prodire kroz BBB, omjer AUC u cerebrospinalnoj tekućini i plazmi je 30-44%. Vezanje za proteine je nisko. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje alkoholne dehidrogenaze i stvaranje konjugata glukuronida (5"-karboksilna kiselina i 5"-glukuronid). T1/2 - 1,5 sati.Izlučivanje putem bubrega - 83% (u obliku metabolita) i 2% (nepromijenjeno), ostatak se izlučuje kroz crijeva.
Primjena tijekom trudnoće
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti abakavira tijekom trudnoće i dojenja.
Ako je primjena tijekom trudnoće nužna, treba odvagnuti očekivanu korist od terapije za majku u odnosu na potencijalni rizik za fetus.
Nije poznato izlučuje li se abakavir u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti ga tijekom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.
Koristiti za oštećenje bubrega
Nuspojave: rijetko - zatajenje bubrega.
Kontraindikacije za uporabu
Preosjetljivost; dječja dob (do 3 mjeseca).
S oprezom - trudnoća, razdoblje dojenja.
Nuspojave
Alergijske reakcije, groznica, pospanost, umor, mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu; mijalgija, artralgija, otežano disanje, glavobolja, parestezija; limfadenopatija, konjunktivitis, ulceracije oralne sluznice; povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, povećana aktivnost CPK, hiperkreatininemija; laktacidoza, hepatomegalija, masna degeneracija jetre (uglavnom kod žena).
Posebne upute. Tijekom liječenja mogu se razviti infekcije uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima. Bolesnike treba obavijestiti da liječenje antiretrovirusnim lijekovima ne sprječava rizik od prijenosa HIV-a na druge putem spolnog kontakta ili transfuzije krvi te da pacijenti trebaju poduzeti odgovarajuće mjere opreza.
Upute za uporabu i doze
Oralno, odrasli i djeca starija od 12 godina - 300 mg 2 puta dnevno. Djeca od 3 mjeseca do 12 godina - 8 mg / kg 2 puta dnevno; maksimalna doza- 600 mg/dan.
Predozirati
U kliničkim ispitivanjima bolesnici su primali pojedinačne doze abakavira do 1200 mg i dnevne doze do 1800 mg. Nije bilo prijavljenih neočekivanih nuspojava. Učinak viših doza abakavira nije poznat.
Liječenje: Potrebno je pratiti stanje bolesnika kako bi se identificirali znakovi intoksikacije i, ako je potrebno, dala terapija održavanja. Nema podataka o mogućnosti uklanjanja abakavira pomoću hemodijalize i peritonealne dijalize.
Interakcije s drugim lijekovima
Ne inhibira metaboličke procese koji uključuju izoenzime CYP3A4, CYP2C9 i CYP2D6. Aditivni učinak u kombinaciji s didanozinom, zalcitabinom, lamivudinom i stavudinom. Etanol povećava AUC za 41%.
Mjere opreza pri uporabi
Monoterapija nije dopuštena. Samo stručnjak s iskustvom u liječenju HIV infekcije može propisati lijek. Prije početka aktivne antiretrovirusne terapije provodi se kompletan klinički i laboratorijski pregled bolesnika, uklj. Određuje se razina virusnog opterećenja u plazmi i broj CD4+ T-limfocita. Tijekom liječenja indicirana je redovita (svakih 3-6 mjeseci) procjena razine procesa replikacije, virusnog opterećenja u plazmi (određivanje bDNA i RT-PCR) i razine CD4+ stanica.
Ako su prisutni klinički simptomi HIV infekcije, potrebno je započeti terapiju ne uzimajući u obzir broj CD4+ stanica i razinu virusnog opterećenja u plazmi. Pojava bilo kakvih znakova reakcije preosjetljivosti (obično se javlja u prvih 6 tjedana liječenja) zbog potencijalna opasnost za život zahtijeva prekid uporabe (a daljnja uporaba lijeka je neprihvatljiva). Bolesnika treba upozoriti da liječenje ne smanjuje rizik od prijenosa HIV-a na druge.
