पुरुषों में प्रजनन संबंधी विकार. इसी तरह की समस्याओं में शामिल हैं

कई विकसित देशों की आबादी पुरुष और महिला बांझपन की गंभीर समस्या का सामना कर रही है। हमारे देश में 15% विवाहित जोड़ों में यह विकार है प्रजनन कार्य. कुछ आँकड़े बताते हैं कि ऐसे परिवारों का प्रतिशत और भी अधिक है। 60% मामलों में, इसका कारण महिला बांझपन है, और 40% मामलों में - पुरुष बांझपन।

पुरुष प्रजनन कार्य के विकारों के कारण

स्रावी (पैरेन्काइमल) विकार, जिसमें अंडकोष की वीर्य नलिकाओं में शुक्राणु का उत्पादन ख़राब हो जाता है, जो एस्पर्मिया में प्रकट होता है (स्खलन में कोई शुक्राणुजनन कोशिकाएं नहीं होती हैं, साथ ही स्वयं शुक्राणुजोज़ा भी होते हैं), एज़ोस्पर्मिया (कोई शुक्राणुजोज़ा नहीं होता है, लेकिन शुक्राणुजनन कोशिकाएं होती हैं) वर्तमान), ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणु की संरचना और गतिशीलता बदल जाती है)।

1. वृषण संबंधी शिथिलता.
2. हार्मोनल विकार. हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म पिट्यूटरी हार्मोन की कमी है, अर्थात् ल्यूटिनाइजिंग और कूप-उत्तेजक हार्मोन, जो शुक्राणु और टेस्टोस्टेरोन के निर्माण में शामिल होते हैं।
3. स्व - प्रतिरक्षित विकार। आपकी अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाएं शुक्राणु के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं, जिससे वे नष्ट हो जाते हैं।

उत्सर्जन विकार.शुक्राणु पथ की क्षीण धैर्य (रुकावट, रुकावट), जिसके परिणामस्वरूप शुक्राणु के घटक तत्वों का जननांग पथ के माध्यम से मूत्रमार्ग में बाहर निकलना बाधित हो जाता है। यह स्थायी या अस्थायी, एकतरफ़ा या दोतरफ़ा हो सकता है। वीर्य की संरचना में शुक्राणु, प्रोस्टेट स्राव और वीर्य पुटिका स्राव शामिल हैं।

मिश्रित उल्लंघन.मल-उत्तेजक या मल-विषैला। विषाक्त पदार्थों द्वारा शुक्राणुजन्य उपकला को अप्रत्यक्ष क्षति, चयापचय में व्यवधान और सेक्स हार्मोन के संश्लेषण के साथ-साथ शुक्राणु पर जीवाणु विषाक्त पदार्थों और मवाद के प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभाव के कारण होता है, जिससे इसकी जैव रासायनिक विशेषताओं में गिरावट होती है।

अन्य कारण:

• कामुक. स्तंभन दोष, स्खलन संबंधी विकार।
• मनोवैज्ञानिक. स्खलन (शुक्राणु निकलने की कमी)।
• न्यूरोलॉजिकल (क्षति का परिणाम मेरुदंड).

महिला प्रजनन कार्य के विकारों के कारण

• हार्मोनल
• वृषण ट्यूमर (सिस्टोमा)
• श्रोणि में सूजन प्रक्रियाओं के परिणाम। इनमें आसंजन का निर्माण, ट्यूबो-पेरिटोनियल कारक या, दूसरे शब्दों में, रुकावट शामिल है फैलोपियन ट्यूब.
• endometriosis
• गर्भाशय के ट्यूमर (फाइब्रॉएड)

महिला बांझपन का इलाज

परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, डॉक्टर बांझपन के इलाज के लिए कुछ तरीके बताते हैं। आमतौर पर, मुख्य प्रयासों का उद्देश्य बांझपन के कारणों का सही निदान करना होता है।

अंतःस्रावी विकृति के मामले में, उपचार में सामान्यीकरण शामिल है हार्मोनल स्तर, साथ ही डिम्बग्रंथि उत्तेजक दवाओं के उपयोग में भी।

ट्यूबल रुकावट के मामले में, लैप्रोस्कोपी को उपचार में शामिल किया जाता है।

एंडोमेट्रियोसिस का इलाज लैप्रोस्कोपी द्वारा भी किया जाता है।

पुनर्निर्माण सर्जरी की संभावनाओं का उपयोग करके गर्भाशय के विकास में दोषों को समाप्त किया जाता है।

पति के शुक्राणु के साथ कृत्रिम गर्भाधान द्वारा बांझपन का प्रतिरक्षात्मक कारण समाप्त हो जाता है।

यदि कारणों को सटीक रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है तो बांझपन का इलाज करना सबसे कठिन है। एक नियम के रूप में, इस विकल्प में आईवीएफ तकनीकों का उपयोग किया जाता है - कृत्रिम गर्भाधान.

इलाज पुरुष बांझपन

यदि किसी पुरुष में बांझपन है जो प्रकृति में स्रावी है, यानी बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन से जुड़ा है, तो उपचार की शुरुआत कारणों को खत्म करने से होती है। इलाज किया जा रहा है संक्रामक रोग, समाप्त कर दिए जाते हैं सूजन प्रक्रियाएँ, आवेदन करना हार्मोनल एजेंटशुक्राणुजनन को वापस सामान्य स्थिति में लाने के लिए।

यदि किसी पुरुष को वंक्षण हर्निया, क्रिप्टोर्चिडिज़्म, वैरिकोसेले और अन्य जैसी बीमारियाँ हैं, तो सर्जिकल उपचार निर्धारित है। उन मामलों में भी सर्जिकल हस्तक्षेप का संकेत दिया जाता है जहां एक आदमी वास डेफेरेंस की रुकावट के कारण बांझ होता है। ऑटोइम्यून कारकों के संपर्क में आने की स्थिति में पुरुष बांझपन के उपचार में सबसे बड़ी कठिनाई होती है, जब शुक्राणु की गतिशीलता ख़राब हो जाती है, और एंटीस्पर्म शरीर प्रभावित होते हैं। इस विकल्प में यह निर्धारित है हार्मोनल दवाएं, लेजर थेरेपी, साथ ही प्लास्मफेरेसिस और बहुत कुछ का उपयोग करें।

अधिकांश ज्ञात उत्परिवर्तन यौवन की अनुपस्थिति या देरी का कारण बनते हैं और परिणामस्वरूप, बांझपन होता है। हालाँकि, जिन लोगों का यौन विकास सामान्य होता है वे बांझपन के बारे में डॉक्टर से सलाह लेते हैं। बांझपन की ओर ले जाने वाले अधिकांश उत्परिवर्तनों के परीक्षण का वर्तमान में कोई व्यावहारिक उपयोग नहीं है। हालाँकि, कुछ मामले विशेष उल्लेख के लायक हैं क्योंकि वे रोजमर्रा के व्यवहार में अक्सर घटित होते हैं।

वास डिफेरेंस का द्विपक्षीय अप्लासिया

वास डिफेरेंस का द्विपक्षीय अप्लासिया 1-2% में होता है बांझ पुरुष. अधिकांश आंकड़ों के अनुसार, 75% मामलों में, सीएफ जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है, जिससे सिस्टिक फाइब्रोसिस होता है। ऐसे मामलों में मुख्य जोखिम सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चे को जन्म देने की संभावना है। उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए दोनों भागीदारों की जांच करना और फिर उचित परामर्श प्रदान करना आवश्यक है। यदि दोनों साथी सिस्टिक फाइब्रोसिस के वाहक हैं, तो बच्चे में जोखिम 25% तक पहुंच जाता है (उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर)। यहां तक ​​कि अगर किसी पुरुष में सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बनने वाला केवल एक उत्परिवर्तन पाया जाता है, और महिला वाहक नहीं है, तो इसे सुरक्षित रखना बेहतर है और जोड़े को आनुवंशिकीविद् के परामर्श के लिए संदर्भित करना बेहतर है। लगभग 20% मामलों में, वास डिफेरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया के साथ गुर्दे की विकृति होती है, और एक अध्ययन में, ऐसे रोगियों में सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए कोई उत्परिवर्तन की पहचान नहीं की गई थी (हालांकि विश्लेषण किए गए उत्परिवर्तन की संख्या छोटी थी)।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि सामूहिक जांच का उद्देश्य सिस्टिक फाइब्रोसिस की पहचान करना है, अप्लासिया नहीं। वास डिफेरेंस के अप्लासिया की ओर ले जाने वाले उत्परिवर्तन के संयोजन विविध और जटिल हैं, जिससे इस बीमारी के लिए परामर्श देना मुश्किल हो जाता है। वास डिफेरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया के आनुवंशिकी पर पहले अध्ययन में, AF508 उत्परिवर्तन के लिए एक भी प्रतिभागी समयुग्मजी नहीं था, CF जीन में सबसे आम उत्परिवर्तन, जो शास्त्रीय रूप में 60-70% मामलों में होता है पुटीय तंतुशोथ। लगभग 20% रोगियों में, सीएफ जीन में दो उत्परिवर्तन, सिस्टिक फाइब्रोसिस की विशेषता, एक साथ पाए जाते हैं - कई मामलों में ये गलत उत्परिवर्तन होते हैं (दो एलील का संयोजन जो सिस्टिक फाइब्रोसिस के हल्के रूप का कारण बनता है, या एक एलील जो रोग के हल्के रूप का कारण बनता है और रोग के गंभीर रूप का कारण बनता है)। इंट्रॉन 8 में एक बहुरूपता की भी खोज की गई, जिसमें विभिन्न एलील में थाइमिन की संख्या 5, 7 या 9 है। 5टी एलील की उपस्थिति में, प्रतिलेखन के दौरान एक्सॉन 9 को छोड़ दिया जाता है, और एमआरएनए, और बाद में प्रोटीन, होते हैं। छोटा किया गया। वास डेफेरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया के लिए सबसे आम जीनोटाइप (लगभग 30% मामलों में) सिस्टिक फाइब्रोसिस और 5T एलील का कारण बनने वाले उत्परिवर्तन वाले एलील का एक संयोजन है।

R117H उत्परिवर्तन को बड़े पैमाने पर स्क्रीनिंग में शामिल किया गया है क्योंकि CF जीन में अन्य, अधिक गंभीर उत्परिवर्तन के साथ इसका संयोजन सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बन सकता है। जब R117H उत्परिवर्तन का पता चलता है, तो 5T/7T/9T बहुरूपता की उपस्थिति के लिए एक व्युत्पन्न परीक्षण किया जाता है। जब 5T एलील का पता लगाया जाता है, तो यह निर्धारित करना आवश्यक है कि क्या यह R117H के समान गुणसूत्र पर है (यानी, सीआईएस स्थिति में) या दूसरे पर (ट्रांस स्थिति में)। R117H के सापेक्ष सी-स्थिति में 5T एलील सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बनता है, और यदि कोई महिला भी एलील्स में से एक की वाहक है, रोग उत्पन्न करने वाला, एक बच्चे में सिस्टिक फाइब्रोसिस का खतरा 25% है। 5T एलील के लिए होमोज़ाइट्स में फेनोटाइप की विविधता को देखने पर सिस्टिक फाइब्रोसिस की आनुवंशिकी की जटिलता स्पष्ट हो जाती है। 5T एलील की उपस्थिति mRNA की स्थिरता को कम कर देती है, और यह ज्ञात है कि जिन रोगियों में अपरिवर्तित mRNA का स्तर सामान्य का 1-3% है, उनमें शास्त्रीय रूप में सिस्टिक फाइब्रोसिस विकसित होता है। जब अपरिवर्तित एमआरएनए का स्तर मानक के 8-12% से अधिक होता है, तो रोग स्वयं प्रकट नहीं होता है, और मध्यवर्ती स्तरों पर, रोग की अभिव्यक्तियों की पूर्ण अनुपस्थिति से लेकर वास डिफेरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया तक विभिन्न विकल्प संभव हैं। और प्रकाश रूपपुटीय तंतुशोथ। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि हल्के मामलों में वास डिफेरेंस का अप्लासिया एकतरफा भी हो सकता है। सामान्य आबादी में, 5T एलील लगभग 5% की आवृत्ति के साथ होता है, वास डिफेरेंस के एकतरफा अप्लासिया के साथ - 25% की आवृत्ति के साथ, और द्विपक्षीय अप्लासिया के साथ - 40% की आवृत्ति के साथ होता है।

अमेरिकन कॉलेज चिकित्सा आनुवंशिकीविद्और अमेरिकन कॉलेज ऑफ ओब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट केवल 25 उत्परिवर्तनों की पहचान करने की सलाह देते हैं जिनकी अमेरिकी आबादी में व्यापकता कम से कम 0.1% है, और 5T/7T/9T बहुरूपता के लिए केवल एक व्युत्पन्न परीक्षण के रूप में परीक्षण किया जाता है। हालाँकि, व्यवहार में, कई प्रयोगशालाएँ इस विश्लेषण को मुख्य कार्यक्रम में शामिल करके लागत कम कर सकती हैं, जैसा कि ऊपर दिखाया गया है, परिणामों की व्याख्या करने में भारी कठिनाइयाँ हो सकती हैं। यह याद रखना चाहिए कि मास स्क्रीनिंग का उद्देश्य सिस्टिक फाइब्रोसिस की पहचान करना है।

शुक्राणुजनन को नियंत्रित करने वाले जीन

संभवतः शुक्राणुजनन के लिए जिम्मेदार जीन को AZF क्षेत्र में Y गुणसूत्र पर मैप किया जाता है, जो Yq11 लोकस में स्थित है (SR Y जीन Y गुणसूत्र की छोटी भुजा पर स्थित है)। सेंट्रोमियर से बांह के दूरस्थ भाग तक की दिशा में, AZFa, AZFb और AZFc अनुभाग क्रमिक रूप से स्थित होते हैं। AZFa क्षेत्र में USP9Y और DBY जीन होते हैं, AZFb क्षेत्र में RBMY जीन कॉम्प्लेक्स होता है, और /4Z/c क्षेत्र में DAZ जीन होता है।

शुक्राणुजनन के नियमन में शामिल कुछ जीनों को जीनोम में कई प्रतियों द्वारा दर्शाया जाता है। ऐसा प्रतीत होता है कि जीनोम में DAZ जीन की 4-6 प्रतियां और RBMY परिवार के 20-50 जीन या स्यूडोजेन हैं। DBY और USP9Y को जीनोम में एक ही प्रति द्वारा दर्शाया जाता है। बड़ी संख्या में दोहराए जाने वाले अनुक्रमों और अध्ययन डिज़ाइन में अंतर के कारण, शुक्राणुजनन को नियंत्रित करने वाले Y गुणसूत्र के क्षेत्रों का विश्लेषण काफी कठिनाइयों से भरा होता है। उदाहरण के लिए, एजेडएफ क्षेत्र में विलोपन का पता बड़े पैमाने पर डीएनए अंकन साइटों, ज्ञात गुणसूत्र स्थान के साथ लघु डीएनए अनुक्रमों का विश्लेषण करके किया गया है। उनमें से जितना अधिक विश्लेषण किया जाएगा, विलोपन का पता लगाने की संभावना उतनी ही अधिक होगी। सामान्य तौर पर, AZF क्षेत्र में विलोपन बांझ पुरुषों में अधिक आम हैं, लेकिन वे स्वस्थ पुरुषों में भी पाए गए हैं।

सबूत है कि AZF क्षेत्र में शुक्राणुजनन को विनियमित करने वाले जीन शामिल हैं, USP9Y जीन में एक इंट्राजेनिक विलोपन द्वारा प्रदान किया गया था, जिसे DFFRY भी कहा जाता है (क्योंकि यह ड्रोसोफिला में संबंधित फैफ जीन के अनुरूप है)। बांझ आदमी के पास चार आधार जोड़ी का विलोपन था जो उसके स्वस्थ भाई के पास नहीं था। इन अवलोकनों ने, इन विट्रो डेटा के साथ मिलकर, सुझाव दिया कि यूएसपी9वाई जीन में उत्परिवर्तन शुक्राणुजनन को बाधित करता है। पहले प्रकाशित आंकड़ों के पुनर्विश्लेषण में, शोधकर्ताओं ने यूएसपी9वाई जीन में एक और एकल विलोपन की पहचान की जो शुक्राणुजनन को बाधित करता है।

Y गुणसूत्र पर उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण कर रहे लगभग 5,000 बांझ पुरुषों की समीक्षा में पाया गया कि लगभग 8.2% मामलों (0.4% स्वस्थ पुरुषों की तुलना में) में AZF क्षेत्र के एक या अधिक हिस्सों में विलोपन हुआ था। व्यक्तिगत अध्ययनों में, दरें 1 से 35% तक थीं। उल्लिखित समीक्षा के अनुसार, विलोपन सबसे अधिक बार AZFc क्षेत्र (60%) में पाए जाते हैं, इसके बाद AZFb (16%) और AZFa (5%) आते हैं। शेष मामले कई क्षेत्रों में विलोपन का एक संयोजन हैं (अक्सर AZFc में विलोपन सहित)। अधिकांश उत्परिवर्तन एज़ोस्पर्मिया (84%) या गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया (14%) वाले पुरुषों में पाए गए, जिन्हें 5 मिलियन/एमएल से कम शुक्राणु संख्या के रूप में परिभाषित किया गया है। AZF क्षेत्र में विलोपन पर डेटा की व्याख्या अत्यंत कठिन है क्योंकि:

1. वे बांझ और स्वस्थ पुरुषों दोनों में पाए जाते हैं;
2. जीन की कई प्रतियों वाले DAZ और RBMY समूहों की उपस्थिति विश्लेषण को कठिन बना देती है;
3. विभिन्न अध्ययनों ने विभिन्न शुक्राणु मापदंडों की जांच की;
4. बार-बार अनुक्रमों की उपस्थिति के कारण Y गुणसूत्र के कॉन्टिग मानचित्रों का सेट पूरा नहीं था;
5. स्वस्थ पुरुषों का डेटा अपर्याप्त था।

एक डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, 138 पुरुष आईवीएफ जोड़ों, 100 स्वस्थ पुरुषों और 107 युवा डेनिश सैन्य कर्मियों में सेक्स हार्मोन स्तर, वीर्य पैरामीटर और एज़ेडएफ क्षेत्र विश्लेषण निर्धारित किया गया था। एज़ेडएफ क्षेत्र का अध्ययन करने के लिए, 21 डीएनए टैगिंग साइटों का उपयोग किया गया था; सामान्य शुक्राणु मापदंडों के साथ और उन सभी मामलों में जहां शुक्राणुओं की संख्या 1 मिलियन/एमएल से अधिक थी, कोई विलोपन नहीं पाया गया। इडियोपैथिक एज़ोस्पर्मिया या क्रिप्टोज़ोस्पर्मिया के 17% मामलों में और अन्य प्रकार के एज़ोस्पर्मिया और क्रिप्टोज़ोस्पर्मिया के 7% मामलों में, एज़फ़सी क्षेत्र में विलोपन का पता चला था। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि अध्ययन प्रतिभागियों में से किसी को भी AZFa और AZFb क्षेत्रों में विलोपन नहीं मिला। इससे पता चलता है कि AZFc क्षेत्र में स्थित जीन शुक्राणुजनन के लिए सबसे महत्वपूर्ण हैं। बाद में इससे भी ज्यादा अध्ययन का मुख्य विषय, जिसने समान परिणाम दिए।

यदि Y गुणसूत्र पर विलोपन का पता चलता है, तो इस पर भावी माता-पिता दोनों के साथ चर्चा की जानी चाहिए। संतानों के लिए मुख्य जोखिम यह है कि बेटों को यह विलोपन अपने पिता से विरासत में मिलेगा और वे बांझ होंगे - ऐसे मामलों का वर्णन किया गया है। ये विलोपन आईवीएफ या गर्भावस्था दर की प्रभावशीलता को प्रभावित नहीं करते हैं।

समय से पहले डिम्बग्रंथि विफलता वाली महिलाओं में फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम

समय से पहले डिम्बग्रंथि विफलता के छिटपुट मामलों में, लगभग 2-3% महिलाओं में FMR1 जीन में समय से पहले परिवर्तन पाया जाता है, जो नाजुक एक्स सिंड्रोम की घटना के लिए जिम्मेदार है; वंशानुगत समयपूर्व डिम्बग्रंथि विफलता वाली महिलाओं में, इस समयपूर्व परिवर्तन की आवृत्ति 12-15% तक पहुंच जाती है। Xq28 स्थान पर नाजुक क्षेत्र को फोलेट की कमी वाली स्थितियों में विकसित कैरियोटाइपिंग कोशिकाओं द्वारा पहचाना जा सकता है, लेकिन आमतौर पर डीएनए विश्लेषण किया जाता है। फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम उन बीमारियों को संदर्भित करता है जो ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या में वृद्धि के कारण होती हैं: आम तौर पर एफएमआर 1 जीन में सीसीजी अनुक्रम के 50 से कम दोहराव होते हैं, समय से पहले वाहक में उनकी संख्या 50-200 होती है, और नाजुक एक्स सिंड्रोम वाले पुरुषों में - 200 से अधिक (पूर्ण उत्परिवर्तन)। फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम को अपूर्ण प्रवेश के साथ वंशानुक्रम के एक्स-लिंक्ड प्रमुख मोड की विशेषता है।

समयपूर्व उत्परिवर्तन के वाहकों की पहचान करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि वे परिवार के अन्य सदस्य भी हो सकते हैं: उनके बेटे नाजुक एक्स सिंड्रोम से पीड़ित हो सकते हैं, जो स्वयं प्रकट होता है मानसिक मंदता, विशेषणिक विशेषताएंचेहरा और मैक्रोऑर्किडिज़्म।

पुरुषों में माध्यमिक हाइपोगोनाडिज्म और कल्मन सिंड्रोम

कल्मन सिंड्रोम वाले पुरुषों में एनोस्मिया और सेकेंडरी हाइपोगोनाडिज्म की विशेषता होती है; मध्य रेखा पर चेहरे के दोष भी संभव हैं, एकतरफ़ा एजेनेसिसगुर्दे और मस्तिष्क संबंधी विकार- सिनकाइनेसिस, ओकुलोमोटर और सेरेबेलर विकार। कलमन सिंड्रोम की विशेषता वंशानुक्रम के एक्स-लिंक्ड अप्रभावी पैटर्न से होती है और यह KALI जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है; सुझाव है कि एनोस्मिया वाले पुरुषों में गोनैडोट्रोपिक हार्मोन की पृथक कमी के 10-15% मामलों के लिए कल्मन सिंड्रोम जिम्मेदार है। हाल ही में, कल्मन सिंड्रोम के एक ऑटोसोमल प्रमुख रूप की खोज की गई, जो FGFR1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। एनोस्मिया के बिना गोनैडोट्रोपिक हार्मोन की पृथक कमी में, उत्परिवर्तन अक्सर GnRHR जीन (गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर जीन) में पाए जाते हैं। हालाँकि, वे सभी मामलों का केवल 5-10% ही बनाते हैं।

उल्लंघन और उनके कारण वर्णानुक्रम में:

प्रजनन संबंधी विकार -

प्रजनन संबंधी शिथिलता(बांझपन) - असमर्थता शादीशुदा जोड़ा 1 वर्ष तक नियमित असुरक्षित यौन संबंध से गर्भधारण करना (डब्ल्यूएचओ)।

75-80% मामलों में, गर्भावस्था युवा, स्वस्थ जीवनसाथी की नियमित यौन गतिविधि के पहले 3 महीनों के दौरान होती है, यानी जब पति 30 वर्ष से कम और पत्नी 20 वर्ष से कम उम्र की होती है। अधिक आयु वर्ग (30-35 वर्ष) में, यह अवधि 1 वर्ष तक बढ़ जाती है, और 35 वर्ष के बाद - 1 वर्ष से अधिक।

लगभग 35-40% बांझ जोड़ेइसका कारण पुरुष है, 50% में महिला है, और 15-20% में प्रजनन संबंधी विकार मिश्रित कारक है।

कौन से रोग प्रजनन संबंधी शिथिलता का कारण बनते हैं?

पुरुषों में प्रजनन संबंधी समस्या के कारण

I. प्रजनन कार्य का पैरेन्काइमल (स्रावी) विकार - शुक्राणुजनन का एक विकार (अंडकोष के घुमावदार वीर्य नलिकाओं में शुक्राणु उत्पादन), जो खुद को एस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणुजनन कोशिकाओं और शुक्राणुजोज़ा की अनुपस्थिति), एज़ोस्पर्मिया के रूप में प्रकट करता है। (शुक्राणुजनन कोशिकाओं का पता चलने पर स्खलन में शुक्राणु की अनुपस्थिति), ऑलिगोसिस ओस्पर्मिया, गतिशीलता में कमी, असामान्य शुक्राणु संरचना:

1. वृषण रोग:
- क्रिप्टोर्चिडिज्म, मोनोरचिडिज्म और टेस्टिकुलर हाइपोप्लेसिया
- ऑर्काइटिस (वायरल एटियलजि)
- वृषण मरोड़
- प्राथमिक और माध्यमिक जन्मजात हाइपोगोनाडिज्म
- ऊंचा तापमान - अंडकोश में थर्मोरेग्यूलेशन का उल्लंघन (वैरिकोसेले, हाइड्रोसील, तंग कपड़े)
- सर्टोली सेल-ओनली सिंड्रोम
- मधुमेह
- अत्यधिक शारीरिक तनाव, मनोवैज्ञानिक तनाव, गंभीर पुरानी बीमारियाँ, कंपन, शरीर का ज़्यादा गरम होना (गर्म दुकानों में काम करना, सौना का दुरुपयोग, बुखार), हाइपोक्सिया, शारीरिक निष्क्रियता
- अंतर्जात और बहिर्जात जहरीला पदार्थ(निकोटीन, शराब, ड्रग्स, कीमोथेरेपी, व्यावसायिक खतरे)
- विकिरण चिकित्सा
- उत्परिवर्तन: म्यूकोविसिडोसिस जीन का उत्परिवर्तन ( जन्मजात अनुपस्थितिवास डिफेरेंस - प्रतिरोधी एज़ोस्पर्मिया, पोलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित; Y गुणसूत्र का सूक्ष्म विलोपन (शुक्राणुजनन ख़राब होना)। विभिन्न डिग्रीकैरियोटाइप गड़बड़ी की गंभीरता - संरचनात्मक क्रोमोसोमल विपथन - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, एक्सवाईवाई सिंड्रोम, क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन, ऑटोसोमल एन्युप्लोइडीज़) - फ्लोरोसेंट संकरण विधि (फिश) फ्लोरोक्रोम-लेबल जांच का उपयोग करके विभिन्न गुणसूत्रों पर

2. प्रजनन कार्य का हार्मोनल (अंतःस्रावी) विकार - हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म - पिट्यूटरी ग्रंथि के ल्यूटिनाइजिंग (एलएच) और कूप-उत्तेजक (एफएसएच) हार्मोन की कमी, जो टेस्टोस्टेरोन और शुक्राणु के निर्माण में भूमिका निभाते हैं:
- हाइपोथैलेमस क्षेत्र की विकृति
o पृथक गोनाडोट्रोपिन की कमी (कलमन सिंड्रोम)
o पृथक ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन की कमी ("उपजाऊ नपुंसक")
o पृथक एफएसएच की कमी
o जन्मजात हाइपोगोनैडोट्रोपिक सिंड्रोम
- पिट्यूटरी ग्रंथि की विकृति
o पिट्यूटरी अपर्याप्तता (ट्यूमर, घुसपैठ प्रक्रियाएं, ऑपरेशन, विकिरण)
o हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया
o हेमोक्रोमैटोसिस
o बहिर्जात हार्मोन का प्रभाव (अतिरिक्त एस्ट्रोजेन और एण्ड्रोजन, अतिरिक्त ग्लूकोकार्टोइकोड्स, हाइपर- और हाइपोथायरायडिज्म)

3. स्वप्रतिरक्षी प्रक्रियाएं - स्वयं की प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा शुक्राणु का विनाश, शुक्राणु के प्रति एंटीबॉडी का उत्पादन
हे कण्ठमाला- "सुअर"
o वृषण चोटें
o गुप्तवृषणता (अंडकोष का न उतरना)
o अंडकोशीय अंगों पर ऑपरेशन
हे निष्क्रिय समलैंगिक

द्वितीय. अवरोधक (उत्सर्जन) प्रजनन संबंधी शिथिलता, एक नियम के रूप में, द्विपक्षीय, अस्थायी या से जुड़ी होती है स्थायी उल्लंघनवास डिफेरेंस की सहनशीलता (रुकावट, रुकावट) और जननांग पथ के माध्यम से मूत्रमार्ग में शुक्राणु के घटक तत्वों (शुक्राणु, प्रोस्टेट स्राव, वीर्य पुटिका स्राव) की बिगड़ा रिहाई:
- वास डेफेरेंस का जन्मजात अविकसित होना या अनुपस्थिति, इसकी सहनशीलता में व्यवधान, वास डेफेरेंस के एपिडीडिमल नलिका और स्खलन वाहिनी के बीच संबंध की कमी
- प्रोस्टेट ग्रंथि के मुलेरियन डक्ट सिस्ट
- जननांग अंगों में सूजन की प्रक्रिया, वास डेफेरेंस के नष्ट होने से जटिल - क्रोनिक एपिडीडिमाइटिस, डिफेरेंटाइटिस, स्पर्मेटोसेले
प्रतिगामी स्खलन - शुक्राणुवाद (संभोग के दौरान स्खलन की कमी) स्तर पर मूत्रमार्ग में जन्मजात या सिकाट्रिकियल परिवर्तन के साथ शुक्राणु ट्यूबरकल, इसके झिल्लीदार भाग की सख्ती मूत्रमार्ग, हानि तंत्रिका केंद्रस्खलन को नियंत्रित करना.
- सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान (उदाहरण के लिए, हर्निया की मरम्मत के दौरान) जननांग अंगों की चोटें,
- वाहिका-सेक्शन के परिणाम

तृतीय. मिश्रित प्रजनन संबंधी शिथिलता (उत्सर्जक-विषाक्त, या उत्सर्जन-सूजन) अप्रत्यक्ष का परिणाम है विषाक्त क्षतिशुक्राणुजन्य उपकला, सेक्स हार्मोन के संश्लेषण और चयापचय में गड़बड़ी और शुक्राणु पर मवाद और जीवाणु विषाक्त पदार्थों का सीधा हानिकारक प्रभाव। शुक्राणु की जैव रासायनिक विशेषताएं:
- शुक्राणु की कमजोरी प्रतिरक्षा तंत्रबिगड़ा हुआ परिपक्वता के कारण, डिम्बग्रंथि उपांगों में प्रोटीन से सुरक्षा का आवरण (एपिडीडिमाइटिस)
- प्रोस्टेट स्राव, वीर्य पुटिकाओं (प्रोस्टेटाइटिस, वेसिकुलिटिस), एसटीआई की संरचना में परिवर्तन
- अन्य सूजन संबंधी बीमारियाँपुरुष प्रजनन प्रणाली (मूत्रमार्गशोथ)

चतुर्थ. प्रजनन संबंधी शिथिलता के अन्य कारण
- यौन समस्याएं - स्तंभन दोष, स्खलन संबंधी विकार
- स्खलन, एस्परमिया - मनोवैज्ञानिक, न्यूरोलॉजिकल (रीढ़ की हड्डी की क्षति)

वी. प्रजनन कार्य का अज्ञातहेतुक विकार
कारण निर्धारित नहीं किया जा सकता.

महिलाओं में प्रजनन संबंधी समस्या के कारण
- सूजन प्रक्रियाएं और उनके परिणाम ( चिपकने वाली प्रक्रियाश्रोणि और फैलोपियन ट्यूब की रुकावट में - "ट्यूबल-पेरिटोनियल कारक)
- एंडोमेट्रियोसिस
- हार्मोनल विकार
- गर्भाशय ट्यूमर (फाइब्रॉएड)
- डिम्बग्रंथि ट्यूमर (सिस्टोमा)

प्रजनन संबंधी विकार होने पर आपको किन डॉक्टरों से संपर्क करना चाहिए:

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क्या आपको प्रजनन संबंधी समस्याएं हैं? अपने समग्र स्वास्थ्य के प्रति बहुत सावधान रहना आवश्यक है। लोग पर्याप्त ध्यान नहीं देते रोगों के लक्षणऔर यह नहीं जानते कि ये बीमारियाँ जीवन के लिए खतरा हो सकती हैं। ऐसी कई बीमारियाँ हैं जो पहले तो हमारे शरीर में प्रकट नहीं होती हैं, लेकिन अंत में पता चलता है कि, दुर्भाग्य से, उनका इलाज करने में बहुत देर हो चुकी है। प्रत्येक बीमारी के अपने विशिष्ट लक्षण, विशिष्ट बाहरी अभिव्यक्तियाँ होती हैं - तथाकथित रोग के लक्षण. सामान्य तौर पर बीमारियों के निदान में लक्षणों की पहचान करना पहला कदम है। ऐसा करने के लिए, आपको बस इसे साल में कई बार करना होगा। डॉक्टर से जांच कराई जाएन केवल रोकने के लिए भयानक रोग, लेकिन समर्थन भी स्वस्थ मनशरीर और समग्र रूप से जीव में।

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प्रजनन संबंधी शिथिलतायह एक विवाहित जोड़े की 1 वर्ष तक नियमित असुरक्षित यौन संबंध से गर्भधारण करने में असमर्थता है। 75-80% मामलों में, गर्भावस्था युवा, स्वस्थ जीवनसाथी की नियमित यौन गतिविधि के पहले 3 महीनों के दौरान होती है, यानी जब पति 30 वर्ष से कम और पत्नी 25 वर्ष से कम उम्र की होती है। अधिक आयु वर्ग (30-35 वर्ष) में, यह अवधि 1 वर्ष तक बढ़ जाती है, और 35 वर्ष के बाद - 1 वर्ष से अधिक। लगभग 35-40% बांझ दम्पत्तियों में इसका कारण पुरुष है, 15-20% में प्रजनन संबंधी शिथिलता का मिश्रित कारक होता है।

पुरुषों में प्रजनन संबंधी समस्या के कारण

प्रजनन कार्य के पैरेन्काइमल (स्रावी) विकार: शुक्राणुजनन की गड़बड़ी (अंडकोष के घुमावदार वीर्य नलिकाओं में शुक्राणु उत्पादन), जो खुद को एस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणुजनन कोशिकाओं और शुक्राणुजोज़ा की अनुपस्थिति), एज़ोस्पर्मिया (अनुपस्थिति) के रूप में प्रकट होता है। स्खलन में शुक्राणुओं की संख्या जब शुक्राणुजनन कोशिकाओं का पता लगाया जाता है), ओलिगोज़ोस्पर्मिया एआई, गतिशीलता में कमी, शुक्राणुओं की संरचना में गड़बड़ी।

उल्लंघन वृषण कार्य:

क्रिप्टोर्चिडिज्म, मोनोरचिडिज्म और टेस्टिकुलर हाइपोप्लेसिया;

ऑर्काइटिस (वायरल एटियलजि);

वृषण मरोड़;

प्राथमिक और माध्यमिक जन्मजात हाइपोगोनाडिज्म;

ऊंचा तापमान - अंडकोश में बिगड़ा हुआ थर्मोरेग्यूलेशन (वैरिकोसेले, हाइड्रोसील, तंग कपड़े);

सर्टोली-सेल-ओनली सिंड्रोम;

मधुमेह;

अत्यधिक शारीरिक तनाव, मनोवैज्ञानिक तनाव, गंभीर पुरानी बीमारियाँ, कंपन, शरीर का ज़्यादा गरम होना (गर्म दुकानों में काम करना, सौना का दुरुपयोग, बुखार), हाइपोक्सिया, शारीरिक निष्क्रियता;

अंतर्जात और बहिर्जात विषाक्त पदार्थ (निकोटीन, शराब, दवाएं, कीमोथेरेपी, व्यावसायिक खतरे);

विकिरण चिकित्सा;

म्यूकोविसिडोसिस जीन का उत्परिवर्तन (वैस डेफेरेंस की जन्मजात अनुपस्थिति: ऑब्सट्रक्टिव एज़ोस्पर्मिया, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन द्वारा निर्धारित; वाई क्रोमोसोम का सूक्ष्म विलोपन (गंभीरता की अलग-अलग डिग्री के शुक्राणुजनन विकार; कैरियोटाइप विकार - संरचनात्मक क्रोमोसोमल विपथन - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, XYY सिंड्रोम, क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन, ऑटोसोमल एन्यूप्लोइडीज़) - विभिन्न गुणसूत्रों के लिए फ्लोरोक्रोम-लेबल जांच का उपयोग करके प्रतिदीप्ति संकरण (FISH) विधि।

महिलाओं में प्रजनन संबंधी समस्या के कारण

सूजन संबंधी प्रक्रियाएं और उनके परिणाम (श्रोणि में आसंजन और फैलोपियन ट्यूब की रुकावट - "ट्यूबल-पेरिटोनियल कारक);

एंडोमेट्रियोसिस;

हार्मोनल विकार;

गर्भाशय ट्यूमर (फाइब्रॉएड)।

डिम्बग्रंथि ट्यूमर (सिस्टोमा)।

हार्मोनल और आनुवंशिक विकार कम आम हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आनुवंशिकी में प्रगति के लिए धन्यवाद, पुरुष प्रजनन संबंधी शिथिलता के कई पहले से अज्ञात कारणों का निदान करना संभव हो गया है। विशेष रूप से, यह Y गुणसूत्र की लंबी भुजा में AZF कारक स्थान का निर्धारण है, जो शुक्राणुजनन के लिए जिम्मेदार है। जब यह गिरता है, तो शुक्राणु में एज़ोस्पर्मिया तक की गंभीर असामान्यताएं प्रकट होती हैं।
कुछ मामलों में, सबसे विस्तृत जांच के बाद भी, बांझपन का कारण स्थापित करना संभव नहीं है।

इस मामले में, हम प्रजनन क्षमता में अज्ञातहेतुक कमी के बारे में बात कर सकते हैं। प्रजनन क्षमता में अज्ञातहेतुक गिरावट पुरुष बांझपन के औसतन 25-30% के लिए जिम्मेदार है (विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 1 से 40% तक)। जाहिर है, एटियलजि के आकलन में इतनी बड़ी विसंगति परीक्षा में एकरूपता की कमी और प्राप्त नैदानिक ​​​​और इतिहास डेटा की व्याख्या में अंतर के कारण होती है, जो पुरुष बांझपन की समस्या की जटिलता और अपर्याप्त ज्ञान की भी पुष्टि करती है।

बांझपन का इलाज

आज प्रजनन चिकित्सासभी प्रकार और रूपों की बांझपन के उपचार पर ज्ञान का एक ठोस भंडार है। तीन दशकों से अधिक समय से मुख्य प्रक्रिया इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) रही है। आईवीएफ प्रक्रिया को दुनिया भर के डॉक्टरों द्वारा अच्छी तरह से विकसित किया गया है। इसमें कई चरण होते हैं: एक महिला में ओव्यूलेशन की उत्तेजना, कूप की परिपक्वता पर नियंत्रण, अंडे और शुक्राणु का बाद में संग्रह, निषेचन। प्रयोगशाला की स्थितियाँ, भ्रूण के विकास की निगरानी करना, उच्चतम गुणवत्ता वाले भ्रूणों को 3 से अधिक की मात्रा में गर्भाशय में स्थानांतरित करना।

उपचार के चरण मानक हैं, लेकिन आईवीएफ के लिए शरीर की विशेषताओं और संकेतों की आवश्यकता होती है व्यक्तिगत दृष्टिकोणके रूप में निर्धारित विशेष औषधियाँ, और उपचार के प्रत्येक चरण का समय निर्धारित करने में।

लगभग सभी प्रजनन चिकित्सा क्लीनिकों द्वारा नए तरीकों की पेशकश की जाती है; उपचार में उनकी प्रभावशीलता दसियों और सैकड़ों हजारों बच्चों द्वारा सिद्ध की गई है। लेकिन फिर भी, केवल एक आईवीएफ के उपयोग की प्रभावशीलता 40% से अधिक नहीं है। इसलिए, दुनिया भर के प्रजनन विशेषज्ञों का मुख्य कार्य सफल कृत्रिम गर्भाधान चक्रों की संख्या बढ़ाना है। तो, में हाल ही में, प्रजनन चिकित्सा क्लीनिक "छोटे", तीन दिन पुराने के बजाय पांच दिन पुराने भ्रूण (ब्लास्टोसिस्ट) को प्रत्यारोपित करने का अभ्यास करते हैं। ब्लास्टोसिस्ट स्थानांतरण के लिए इष्टतम है, क्योंकि इस स्तर पर ऐसे भ्रूण की संभावनाओं को निर्धारित करना आसान होता है इससे आगे का विकासमाँ के शरीर में.

अन्य सहायक विधियाँ भी सफल निषेचन के आँकड़ों को बेहतर बनाने में मदद करती हैं। प्रजनन प्रौद्योगिकियां, जिसकी सूची विभिन्न प्रजनन चिकित्सा क्लीनिकों में भिन्न हो सकती है।

बांझपन के इलाज के लिए एक सामान्य तरीका आईसीएसआई है, जिसका अर्थ है अंडे में शुक्राणु का सीधा इंजेक्शन। आमतौर पर, आईसीएसआई को पुरुष स्रावी बांझपन के लिए संकेत दिया जाता है, और इसे अक्सर आईवीएफ के साथ जोड़ा जाता है। हालाँकि, ICSI, जो 200-400 की वृद्धि मानता है, शुक्राणु की स्थिति का आकलन केवल सतही तौर पर करना संभव बनाता है, विशेषकर गंभीर विकृतिशुक्राणु पर्याप्त नहीं है. इसलिए, 1999 में, वैज्ञानिकों ने एक अधिक नवीन आईएमएसआई पद्धति का प्रस्ताव रखा। इसमें 6600 गुना की वृद्धि शामिल है और आपको पुरुष जनन कोशिकाओं की संरचना में सबसे छोटे विचलन का मूल्यांकन करने की अनुमति मिलती है।

जोखिम मूल्यांकन के लिए आनुवंशिक असामान्यताएंभ्रूण में, प्रीइम्प्लांटेशन जैसी विधियाँ आनुवंशिक निदान(पीजीडी) और तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (सीजीएच)। दोनों तरीकों में भ्रूण को महिला के गर्भाशय में स्थानांतरित करने से पहले ही उसके जीनोम में रोग संबंधी परिवर्तनों की उपस्थिति का अध्ययन करना शामिल है। ये विधियां न केवल इन विट्रो फर्टिलाइजेशन की प्रभावशीलता को बढ़ाती हैं और जोड़े के जीनोटाइप में आनुवंशिक विकारों के लिए संकेत देती हैं, बल्कि स्व-गर्भपात और आनुवंशिक विकारों वाले बच्चों के जन्म के जोखिम को भी कम करती हैं।

कुल जानकारी

प्रजनन प्रक्रिया या मानव प्रजनन एक मल्टी-लिंक प्रणाली द्वारा किया जाता है प्रजनन अंग, जो युग्मकों की निषेचन, गर्भाधान, पूर्व-प्रत्यारोपण और युग्मनज के आरोपण, भ्रूण, भ्रूण और भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास, एक महिला के प्रजनन कार्य के साथ-साथ नई स्थितियों को पूरा करने के लिए नवजात शिशु के शरीर की तैयारी को सुनिश्चित करता है। आस-पास के बाहरी वातावरण में अस्तित्व का।

प्रजनन अंगों का ओटोजेनेसिस शरीर के समग्र विकास के आनुवंशिक कार्यक्रम का एक अभिन्न अंग है, जिसका उद्देश्य संतानों के प्रजनन के लिए इष्टतम स्थिति प्रदान करना है, जो गोनाड और उनके द्वारा उत्पादित युग्मकों के गठन से शुरू होता है, उनका निषेचन और अंत होता है। एक स्वस्थ बच्चे का जन्म.

वर्तमान में, ओटोजेनेसिस और प्रजनन प्रणाली के अंगों के निर्माण के लिए जिम्मेदार एक सामान्य जीन नेटवर्क की पहचान की जा रही है। इसमें शामिल हैं: गर्भाशय के विकास में शामिल 1200 जीन, प्रोस्टेट के 1200 जीन, वृषण के 1200 जीन, अंडाशय के 500 जीन और 39 जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। उनमें से ऐसे जीन की पहचान की गई जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विसंभावित कोशिकाओं के विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं।

सभी लिंक प्रजनन प्रक्रियापर्यावरणीय कारकों के नकारात्मक प्रभावों के प्रति बेहद संवेदनशील हैं, जिससे प्रजनन संबंधी शिथिलता, पुरुष और महिला बांझपन और आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति होती है।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनेसिस

प्रारंभिक ओटोजनी

प्रजनन अंगों की ओटोजनी प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं या गोनोसाइट्स की उपस्थिति से शुरू होती है, जिनका पहले से ही पता चल जाता है

दो सप्ताह के भ्रूण का चरण। गोनोसाइट्स आंतों के एक्टोडर्म से एंडोडर्म के माध्यम से स्थानांतरित होते हैं अण्डे की जर्दी की थैलीगोनाड प्रिमोर्डिया या जननांग कटकों के क्षेत्र में, जहां वे माइटोसिस द्वारा विभाजित होते हैं, जिससे भविष्य की रोगाणु कोशिकाओं का एक पूल बनता है (भ्रूणजनन के 32 वें दिन तक)। गोनोसाइट्स के आगे विभेदन का कालक्रम और गतिशीलता विकासशील जीव के लिंग पर निर्भर करती है, जबकि गोनाडों का ओटोजेनेसिस मूत्र प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के अंगों के ओटोजेनेसिस से जुड़ा होता है, जो मिलकर लिंग बनाते हैं।

ओटोजेनेसिस की शुरुआत में, तीन सप्ताह के भ्रूण में, नेफ्रोजेनिक कॉर्ड (मध्यवर्ती मेसोडर्म का व्युत्पन्न) के क्षेत्र में, प्राथमिक किडनी (पूर्व-किडनी) के नलिकाओं की शुरुआत या प्रोनफ्रोस।विकास के 3-4 सप्ताह में, प्रोनफ्रोस नलिकाओं (नेफ्रोटोम क्षेत्र) के पुच्छल भाग में, प्राथमिक गुर्दे का प्रारंभिक भाग बनता है या मेसोनेफ्रोस. 4 सप्ताह के अंत तक, मेसोनेफ्रोस के उदर पक्ष पर, गोनैडल प्रिमोर्डिया बनना शुरू हो जाता है, जो मेसोथेलियम से विकसित होता है और उदासीन (द्विसंभावित) कोशिका संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करता है, और प्रोनफ्रोटिक नलिकाएं (वाहिकाएं) मेसोनेफ्रोस नलिकाओं से जुड़ती हैं, जिन्हें कहा जाता है वुल्फियन नलिकाएं.बदले में, पैरामेसोनेफ्रिक, या मुलेरियन नलिकाएंमध्यवर्ती मेसोडर्म के क्षेत्रों से बनते हैं, जो वोल्फियन वाहिनी के प्रभाव में अलग हो जाते हैं।

दो वोल्फियन नलिकाओं में से प्रत्येक के दूरस्थ छोर पर, क्लोअका में उनके प्रवेश के क्षेत्र में, मूत्रवाहिनी के मूल रूप में बहिर्गमन बनते हैं। विकास के 6-8 सप्ताह में, वे मध्यवर्ती मेसोडर्म में विकसित होते हैं और नलिकाएं बनाते हैं मेटानेफ्रोस- यह एक द्वितीयक या अंतिम (निश्चित) किडनी है, जो वोल्फियन नहरों के पीछे के हिस्सों और मेसोनेफ्रोस के पिछले हिस्से के नेफ्रोजेनिक ऊतक से प्राप्त कोशिकाओं द्वारा बनाई गई है।

आइए अब मानव जैविक सेक्स की ओटोजनी पर नजर डालें।

पुरुष लिंग का गठन

पुरुष लिंग का गठन भ्रूण के विकास के 5-6 सप्ताह में वोल्फियन नलिकाओं के परिवर्तनों के साथ शुरू होता है और भ्रूण के विकास के 5वें महीने तक पूरा होता है।

भ्रूण के विकास के 6-8 सप्ताह में, वोल्फियन नहरों के पीछे के हिस्सों के व्युत्पन्न और मेसोनेफ्रोस के पीछे के नेफ्रोजेनिक ऊतक से, मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, जिससे एक सेक्स कॉर्ड (रज्जु) बनता है। , जो विभाजित होकर प्राथमिक वृक्क की नलिकाओं से जुड़कर उसकी वाहिनी में बहता है और देता है

वृषण की वीर्य नलिकाओं की शुरुआत। उत्सर्जन पथ का निर्माण वुल्फियन नलिकाओं से होता है। वुल्फियन नलिकाओं का मध्य भाग लंबा होकर अपवाही नलिकाओं में परिवर्तित हो जाता है तथा निचले भाग से वीर्य पुटिकाओं का निर्माण होता है। प्राथमिक किडनी की वाहिनी का ऊपरी भाग एपिडीडिमिस (एपिडीडिमिस) बन जाता है, और वाहिनी का निचला भाग अपवाही नलिका बन जाता है। इसके बाद, मुलेरियन नलिकाएं सिकुड़ जाती हैं (क्षीण हो जाती हैं), और केवल ऊपरी सिरे (मॉर्गेनिया हाइडैटिड) और निचले सिरे (पुरुष गर्भाशय) ही रह जाते हैं। उत्तरार्द्ध प्रोस्टेट ग्रंथि (प्रोस्टेट) की मोटाई में उस बिंदु पर स्थित होता है जहां वास डेफेरेंस मूत्रमार्ग में प्रवेश करता है। प्रोस्टेट, वृषण और कूपर (बल्बौरेथ्रल) ग्रंथियां दीवार के उपकला से विकसित होती हैं जेनिटोरिनरी साइनस(मूत्रमार्ग) टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव में, जिसका स्तर 3-5 महीने के भ्रूण के रक्त में एक यौन परिपक्व पुरुष के रक्त में पहुंच जाता है, जो जननांग अंगों के मर्दानाकरण को सुनिश्चित करता है।

टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों की संरचनाएं वोल्फियन नलिकाओं और ऊपरी मेसोनेफ्रोस के नलिकाओं से विकसित होती हैं, और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (टेस्टोस्टेरोन का व्युत्पन्न) के प्रभाव में, बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है। प्रोस्टेट के मांसपेशीय और संयोजी ऊतक तत्व मेसेनकाइम से विकसित होते हैं, और प्रोस्टेट के लुमेन जन्म के बाद यौवन के दौरान बनते हैं। लिंग का निर्माण जननांग ट्यूबरकल में लिंग के सिर के मूल भाग से होता है। इस मामले में, जननांग सिलवटें एक साथ बढ़ती हैं और अंडकोश की त्वचा का हिस्सा बनाती हैं, जिसमें पेरिटोनियम के उभार वंक्षण नहर के माध्यम से बढ़ते हैं, जिसमें अंडकोष फिर विस्थापित हो जाते हैं। भविष्य में वंक्षण नहरों की साइट पर अंडकोष का श्रोणि में विस्थापन 12-सप्ताह के भ्रूण में शुरू होता है। यह एण्ड्रोजन और कोरियोनिक हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करता है और शारीरिक संरचनाओं के विस्थापन के कारण होता है। अंडकोष वंक्षण नहरों से गुजरते हैं और विकास के केवल 7-8 महीनों में अंडकोश तक पहुंचते हैं। यदि अंडकोष के अंडकोश में उतरने में देरी हो रही है (आनुवंशिक सहित विभिन्न कारणों से), तो एकतरफा या द्विपक्षीय क्रिप्टोर्चिडिज़्म विकसित होता है।

स्त्री लिंग का गठन

महिला सेक्स का निर्माण मुलेरियन नलिकाओं की भागीदारी से होता है, जिससे, विकास के 4-5 सप्ताह में, आंतरिक महिला जननांग अंगों की शुरुआत होती है: गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब,

योनि का ऊपरी दो तिहाई भाग। योनि का नहरीकरण, गुहा, शरीर और गर्भाशय ग्रीवा का निर्माण केवल 4-5 महीने के भ्रूण में प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार से मेसेनचाइम के विकास के माध्यम से होता है, जो मुक्त सिरों के विनाश में योगदान देता है। प्रजनन डोरियाँ.

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेषों से बनता है, और जननांग रिज (उपकला की शुरुआत) से, जननांग रज्जु भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में बढ़ते रहते हैं। आगे के अंकुरण के परिणामस्वरूप, इन स्ट्रैंड्स को प्राइमर्डियल फॉलिकल्स में विभाजित किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक में फॉलिक्युलर एपिथेलियम की एक परत से घिरा हुआ एक गोनोसाइट होता है - यह ओव्यूलेशन के दौरान भविष्य में परिपक्व oocytes (लगभग 2 हजार) के गठन के लिए एक रिजर्व है। लड़की के जन्म के बाद (जीवन के पहले वर्ष के अंत तक) यौन डोरियों का बढ़ना जारी रहता है, लेकिन नए प्राइमर्डियल रोम नहीं बनते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के अंत में, मेसेनकाइम जननांग रज्जुओं की शुरुआत को जननांग कटकों से अलग करता है, और यह परत अंडाशय के संयोजी ऊतक (एल्ब्यूजिनेया) झिल्ली का निर्माण करती है, जिसके शीर्ष पर जननांग कटकों के अवशेष होते हैं। निष्क्रिय जनन उपकला के रूप में संरक्षित।

लिंग भेद के स्तर और उनके विकार

मानव लिंग का ओण्टोजेनेसिस और प्रजनन की विशेषताओं से गहरा संबंध है। लिंग भेद के 8 स्तर हैं:

आनुवंशिक लिंग (आण्विक और गुणसूत्र), या जीन और गुणसूत्रों के स्तर पर लिंग;

युग्मक लिंग, या नर और मादा युग्मकों की रूपात्मक संरचना;

गोनैडल सेक्स, या वृषण और अंडाशय की रूपात्मक संरचना;

हार्मोनल सेक्स, या शरीर में पुरुष या महिला सेक्स हार्मोन का संतुलन;

दैहिक (रूपात्मक) लिंग, या जननांगों और माध्यमिक यौन विशेषताओं पर मानवशास्त्रीय और रूपात्मक डेटा;

मानसिक लिंग, या किसी व्यक्ति का मानसिक और यौन आत्मनिर्णय;

सामाजिक लिंग, या परिवार और समाज में व्यक्ति की भूमिका का निर्धारण;

पासपोर्ट जारी करते समय नागरिक लिंग, या लिंग दर्ज किया जाता है। इसे शिक्षा का लिंग भी कहा जाता है।

जब लिंग भेदभाव के सभी स्तर मेल खाते हैं और प्रजनन प्रक्रिया के सभी लिंक सामान्य हो जाते हैं, तो एक व्यक्ति एक सामान्य जैविक पुरुष या महिला लिंग, सामान्य यौन और उत्पादक क्षमता, यौन पहचान, मनोवैज्ञानिक अभिविन्यास और व्यवहार के साथ विकसित होता है।

मनुष्यों में लिंग भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों का एक चित्र चित्र में दिखाया गया है। 56.

लिंग विभेदन की शुरुआत को भ्रूणजनन के 5 सप्ताह माना जाना चाहिए, जब मेसेनचाइम के प्रसार के माध्यम से जननांग ट्यूबरकल का गठन होता है, जो संभावित रूप से या तो ग्लान्स लिंग की शुरुआत या भगशेफ की शुरुआत का प्रतिनिधित्व करता है - यह भविष्य के जैविक गठन पर निर्भर करता है लिंग। लगभग इसी समय से, जननांग सिलवटें या तो अंडकोश या लेबिया में बदल जाती हैं। दूसरे मामले में, प्राथमिक जननांग उद्घाटन जननांग ट्यूबरकल और जननांग सिलवटों के बीच खुलता है। लिंग भेदभाव का कोई भी स्तर सामान्य प्रजनन कार्य और उसके विकारों के गठन से निकटता से संबंधित है, साथ ही पूर्ण या अपूर्ण बांझपन भी होता है।

आनुवंशिक लिंग

जीन स्तर

लिंग विभेदन के जीन स्तर की विशेषता उन जीनों की अभिव्यक्ति से होती है जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विसंभावित कोशिका संरचनाओं (ऊपर देखें) के यौन विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं। इसके बारे मेंसंपूर्ण जीन नेटवर्क के बारे में, जिसमें गोनोसोम और ऑटोसोम दोनों पर स्थित जीन शामिल हैं।

2001 के अंत तक, 39 जीनों को प्रजनन अंगों के ओटोजेनेसिस और रोगाणु कोशिकाओं के विभेदन को नियंत्रित करने वाले जीन के रूप में वर्गीकृत किया गया था (चेर्निख वी.बी., कुरीलो एल.एफ., 2001)। जाहिर तौर पर अब इनकी संख्या और भी अधिक है। आइए उनमें से सबसे महत्वपूर्ण पर नजर डालें।

इसमें कोई संदेह नहीं है कि पुरुष लिंग भेदभाव के आनुवंशिक नियंत्रण के नेटवर्क में केंद्रीय स्थान एसआरवाई जीन का है। यह एकल-प्रतिलिपि, इंट्रॉन रहित जीन Y गुणसूत्र (Yp11.31-32) की छोटी भुजा के दूरस्थ भाग में स्थानीयकृत होता है। यह वृषण निर्धारण कारक (टीडीएफ) उत्पन्न करता है, जो XX पुरुषों और XY महिलाओं में भी पाया जाता है।

चावल। 56.मनुष्यों में लिंग भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना (चेर्निख वी.बी. और कुरीलो एल.एफ., 2001 के अनुसार)। जननांग विभेदन और जननांग अंगों के ओण्टोजेनेसिस में शामिल जीन: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT। हार्मोन और हार्मोन रिसेप्टर्स: एफएसएच (कूप-उत्तेजक हार्मोन), एलएच (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन), एएमएच (एंटी-मुलरियन हार्मोन), एएमएचआर (एएमएचआर रिसेप्टर जीन), टी, एआर (एंड्रोजन रिसेप्टर जीन), जीएनआरएच (गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन जीन) ), जीएनआरएच-आर (जीएनआरएच रिसेप्टर जीन), एलएच-आर (एलएच रिसेप्टर जीन), एफएसएच-आर (एफएसएच रिसेप्टर जीन)। संकेत: "-" और "+" किसी प्रभाव की अनुपस्थिति और उपस्थिति को दर्शाते हैं

प्रारंभ में, एसआरवाई जीन की सक्रियता सर्टोली कोशिकाओं में होती है, जो एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन करती है, जो इसके प्रति संवेदनशील लेडिग कोशिकाओं को प्रभावित करती है, जो विकासशील पुरुष शरीर में वीर्य नलिकाओं के विकास और मुलेरियन नलिकाओं के प्रतिगमन को प्रेरित करती है। इस जीन में बड़ी संख्या में गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स व्युत्क्रमण से जुड़े बिंदु उत्परिवर्तन पाए गए हैं।

विशेष रूप से, SRY जीन को Y गुणसूत्र पर हटाया जा सकता है, और पहले अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्र संयुग्मन के दौरान, इसे X गुणसूत्र या किसी ऑटोसोम में स्थानांतरित किया जा सकता है, जिससे गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स व्युत्क्रमण भी होता है। .

दूसरे मामले में, एक XY महिला का जीव विकसित होता है, जिसमें महिला के बाह्य जननांग के साथ नाल जैसे गोनाड होते हैं और शरीर का स्त्रीकरण होता है (नीचे देखें)।

उसी समय, एक XX-पुरुष जीव के गठन की संभावना है, जो एक महिला कैरियोटाइप के साथ एक पुरुष फेनोटाइप द्वारा विशेषता है - यह डे ला चैपल सिंड्रोम है (नीचे देखें)। पुरुषों में अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान एसआरवाई जीन का एक्स गुणसूत्र में स्थानांतरण 2% की आवृत्ति के साथ होता है और शुक्राणुजनन के गंभीर विकारों के साथ होता है।

हाल के वर्षों में, यह देखा गया है कि यौन भेदभाव की प्रक्रिया के अनुसार पुरुष प्रकारएसआरवाई लोकस क्षेत्र के बाहर स्थित कई जीन शामिल हैं (उनकी संख्या कई दर्जन हैं)। उदाहरण के लिए, सामान्य शुक्राणुजनन के लिए न केवल पुरुष-विभेदित गोनाडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, बल्कि अभिव्यक्ति की भी आवश्यकता होती है जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं।इन जीनों में एज़ोस्पर्मिया कारक जीन AZF (Yq11) शामिल है, जिसके सूक्ष्म विलोपन से शुक्राणुजनन संबंधी विकार होते हैं; उनके साथ, लगभग सामान्य शुक्राणु संख्या और ओलिगोज़ोस्पर्मिया दोनों देखे जाते हैं। एक महत्वपूर्ण भूमिका एक्स क्रोमोसोम और ऑटोसोम पर स्थित जीन की होती है।

यदि यह X गुणसूत्र पर स्थानीयकृत है, तो यह DAX1 जीन है। यह तथाकथित खुराक-संवेदनशील सेक्स रिवर्सल लोकस (डीडीएस) में Xp21.2-21.3 में स्थानीयकृत है। ऐसा माना जाता है कि यह जीन सामान्य रूप से पुरुषों में व्यक्त होता है और उनके वृषण और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास को नियंत्रित करने में शामिल होता है, जिससे एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (एजीएस) हो सकता है। उदाहरण के लिए, DDS क्षेत्र का दोहराव XY व्यक्तियों में सेक्स रिवर्सल से जुड़ा हुआ पाया गया है, और इसका नुकसान पुरुष फेनोटाइप और एक्स-लिंक्ड जन्मजात अधिवृक्क अपर्याप्तता से जुड़ा हुआ है। कुल मिलाकर, DAX1 जीन में तीन प्रकार के उत्परिवर्तन की पहचान की गई है: बड़े विलोपन, एकल-न्यूक्लियोटाइड विलोपन और आधार प्रतिस्थापन। ये सभी बिगड़ा हुआ विभेदन के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था और वृषण हाइपोप्लासिया के हाइपोप्लासिया का कारण बनते हैं

अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों के ओटोजेनेसिस के दौरान स्टेरॉइडोजेनिक कोशिकाओं की भर्ती, जो एजीएस के रूप में प्रकट होती है और हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्मग्लूकोकार्टोइकोड्स, मिनरलोकॉर्टिकोइड्स और टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण। ऐसे रोगियों में, शुक्राणुजनन (इसके पूर्ण ब्लॉक तक) और अंडकोष की सेलुलर संरचना के डिसप्लेसिया में गंभीर गड़बड़ी देखी जाती है। और यद्यपि रोगियों में माध्यमिक यौन विशेषताएं विकसित होती हैं, अंडकोष के अंडकोश में प्रवास के दौरान टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण अक्सर क्रिप्टोर्चिडिज़म देखा जाता है।

X गुणसूत्र पर जीन स्थानीयकरण का एक अन्य उदाहरण SOX3 जीन है, जो SOX परिवार से संबंधित है और प्रारंभिक विकासात्मक जीनों में से एक है (अध्याय 12 देखें)।

ऑटोसोम्स पर जीन स्थानीयकरण के मामले में, यह, सबसे पहले, SOX9 जीन है, जो SRY जीन से संबंधित है और इसमें एक HMG बॉक्स होता है। जीन गुणसूत्र 17 (17q24-q25) की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होता है। इसके उत्परिवर्तन से कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया होता है, जो कंकाल और आंतरिक अंगों की कई असामान्यताओं से प्रकट होता है। इसके अलावा, SOX9 जीन के उत्परिवर्तन से XY सेक्स व्युत्क्रम (महिला फेनोटाइप और पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी) होता है। ऐसे रोगियों में, बाहरी जननांग महिला प्रकार के अनुसार विकसित होते हैं या दोहरी संरचना वाले होते हैं, और उनके डिसजेनेटिक गोनाड में एकल रोगाणु कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन अधिकतर इन्हें स्ट्रीक संरचनाओं (रज्जुओं) द्वारा दर्शाया जाता है।

निम्नलिखित जीन जीनों का एक समूह है जो गोनाडल ओटोजेनेसिस में शामिल कोशिकाओं के विभेदन के दौरान प्रतिलेखन को नियंत्रित करते हैं। इनमें WT1, LIM1, SF1 और GATA4 जीन शामिल हैं। इसके अलावा, पहले 2 जीन प्राथमिक में शामिल होते हैं, और दूसरे दो जीन - माध्यमिक लिंग निर्धारण में।

लिंग द्वारा जननग्रंथियों का प्राथमिक निर्धारणभ्रूण के 6 सप्ताह की आयु में शुरू होता है, और द्वितीयक विभेदन वृषण और अंडाशय द्वारा उत्पादित हार्मोन के कारण होता है।

आइए इनमें से कुछ जीनों पर नजर डालें। विशेष रूप से, WT1 जीन, क्रोमोसोम 11 (11p13) की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और विल्म्स ट्यूमर से जुड़ा होता है। इसकी अभिव्यक्ति मध्यवर्ती मेसोडर्म में पाई जाती है, जो मेटानेफ्रोस मेसेनकाइम और गोनाड को अलग करती है। इस जीन की भूमिका एक सक्रियकर्ता, संयोजक या यहां तक ​​कि एक प्रतिलेखन दमनकर्ता के रूप में प्रदर्शित की गई है, जो पहले से ही द्विसंभावित कोशिकाओं के चरण में (एसआरवाई जीन के सक्रियण के चरण से पहले) आवश्यक है।

यह माना जाता है कि WT1 जीन जननांग ट्यूबरकल के विकास के लिए जिम्मेदार है और कोइलोमिक एपिथेलियम से कोशिकाओं की रिहाई को नियंत्रित करता है, जो सर्टोली कोशिकाओं को जन्म देता है।

यह भी माना जाता है कि जब यौन भेदभाव में शामिल नियामक कारकों की कमी होती है तो WT1 जीन में उत्परिवर्तन लिंग परिवर्तन का कारण बन सकता है। ये उत्परिवर्तन अक्सर ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम द्वारा विशेषता वाले सिंड्रोम से जुड़े होते हैं, जिनमें WAGR सिंड्रोम, डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम और फ्रैज़ियर सिंड्रोम शामिल हैं।

उदाहरण के लिए, WAGR सिंड्रोम WT1 जीन के विलोपन के कारण होता है और इसके साथ विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जन्म दोषजेनिटोरिनरी सिस्टम का विकास, मानसिक मंदता, गोनैडल डिसजेनेसिस और गोनैडोब्लास्टोमास की संभावना।

डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम WT1 जीन में एक गलत उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसे कभी-कभी विल्म्स ट्यूमर के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह लगभग हमेशा प्रोटीन हानि और यौन विकास के विकारों के साथ गंभीर नेफ्रोपैथी की प्रारंभिक अभिव्यक्ति की विशेषता है।

फ्रेज़ियर सिंड्रोम डब्ल्यूटी1 जीन के एक्सॉन 9 के दाता ब्याह स्थल में उत्परिवर्तन के कारण होता है और गोनैडल डिसजेनेसिस (पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप) द्वारा प्रकट होता है। विलंबित प्रारंभगुर्दे की ग्लोमेरुली की नेफ्रोपैथी और फोकल स्केलेरोसिस।

आइए हम SF1 जीन पर भी विचार करें, जो गुणसूत्र 9 पर स्थानीयकृत है और जैवसंश्लेषण में शामिल जीन के प्रतिलेखन के एक उत्प्रेरक (रिसेप्टर) के रूप में कार्य करता है। स्टेरॉयड हार्मोन. इस जीन का उत्पाद लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण को सक्रिय करता है और एंजाइमों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो अधिवृक्क ग्रंथियों में स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, SF1 जीन DAX1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जिसके प्रमोटर में SF1 साइट होती है। यह माना जाता है कि डिम्बग्रंथि मोर्फोजेनेसिस के दौरान, DAX1 जीन SF1 जीन के प्रतिलेखन के दमन के माध्यम से SOX9 जीन के प्रतिलेखन को रोकता है। और अंत में, सीएफटीआर जीन, जिसे सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के रूप में जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह जीन क्रोमोसोम 7 (7q31) की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और क्लोरीन आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को एनकोड करता है। इस जीन पर विचार करना उचित है, क्योंकि सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्ती एलील के पुरुष वाहकों में, वास डिफेरेंस की द्विपक्षीय अनुपस्थिति और एपिडीडिमिस की असामान्यताएं, जो प्रतिरोधी एज़ोस्पर्मिया की ओर ले जाती हैं, अक्सर देखी जाती हैं।

गुणसूत्र स्तर

जैसा कि आप जानते हैं, एक अंडे में हमेशा एक एक्स गुणसूत्र होता है, जबकि एक शुक्राणु में एक एक्स गुणसूत्र या एक वाई गुणसूत्र होता है (उनका अनुपात लगभग समान होता है)। यदि अंडा निषेचित है

एक X गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा बनता है, भविष्य का जीव एक महिला लिंग विकसित करता है (कैरियोटाइप: 46, XX; इसमें दो समान गोनोसोम होते हैं)। यदि एक अंडे को Y गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो पुरुष लिंग बनता है (कैरियोटाइप: 46, XY; इसमें दो अलग-अलग गोनोसोम होते हैं)।

इस प्रकार, पुरुष लिंग का गठन आम तौर पर गुणसूत्र सेट में एक एक्स और एक वाई गुणसूत्र की उपस्थिति पर निर्भर करता है। Y गुणसूत्र लिंग विभेदन में निर्णायक भूमिका निभाता है। यदि ऐसा नहीं है, तो एक्स गुणसूत्रों की संख्या की परवाह किए बिना, लिंग भेदभाव महिला प्रकार के अनुसार होता है। वर्तमान में, Y गुणसूत्र पर 92 जीनों की पहचान की गई है। पुरुष लिंग का निर्माण करने वाले जीन के अलावा, निम्नलिखित इस गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होते हैं:

जीबीवाई (गोनैडोब्लास्टोमा जीन) या ऑन्कोजीन जो पुरुष और महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में 45,X/46,XY कैरियोटाइप के साथ मोज़ेक रूपों में विकसित होने वाले डिसजेनेटिक गोनाड में एक ट्यूमर की शुरुआत करता है;

GCY (विकास नियंत्रण स्थान), Yq11 के भाग के समीप स्थित; इसके खो जाने या अनुक्रमों में व्यवधान के कारण कद छोटा हो जाता है;

SHOX (स्यूडोऑटोसोमल रीजन I लोकस), विकास नियंत्रण में शामिल;

प्रोटीन जीन कोशिका की झिल्लियाँया एच-वाई हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन, जिसे पहले गलती से लिंग निर्धारण में मुख्य कारक माना जाता था।

अब आइए गुणसूत्र स्तर पर आनुवंशिक यौन विकारों को देखें। इस प्रकार का विकार आमतौर पर माइटोसिस के एनाफ़ेज़ और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्रों के गलत पृथक्करण के साथ-साथ क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप, दो समान या दो अलग-अलग गोनोसोम और ऑटोसोम होने के बजाय, हो सकता है। होना:

गुणसूत्रों की संख्यात्मक असामान्यताएं, जिसमें कैरियोटाइप एक या अधिक अतिरिक्त गोनोसोम या ऑटोसोम, दो गोनोसोम में से एक की अनुपस्थिति, या उनके मोज़ेक वेरिएंट को प्रकट करता है। ऐसे विकारों के उदाहरणों में शामिल हैं: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - पुरुषों में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XXY), पुरुषों में वाई क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XYY), ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XXX ), शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी, 45, एक्स0), गोनोसोम पर एन्यूप्लोइडी के मोज़ेक मामले; मार्कर

या गोनोसोम (इसके डेरिवेटिव) में से एक से प्राप्त मिनी-क्रोमोसोम, साथ ही ऑटोसोमल ट्राइसोमी सिंड्रोम, जिसमें डाउन सिंड्रोम (47, XX, +21), पटौ सिंड्रोम (47, XY, +13) और एडवर्ड्स सिंड्रोम (47) शामिल हैं। XX, +18)). गुणसूत्रों की संरचनात्मक असामान्यताएं, जिसमें कैरियोटाइप में एक गोनोसोम या ऑटोसोम का एक हिस्सा पाया जाता है, जिसे गुणसूत्रों के सूक्ष्म और मैक्रोविलोपन (क्रमशः व्यक्तिगत जीन और संपूर्ण वर्गों की हानि) के रूप में परिभाषित किया जाता है। सूक्ष्म विलोपन में शामिल हैं: किसी क्षेत्र का विलोपन लंबा कंधा Y गुणसूत्र (Yq11 लोकस) और AZF या एज़ोस्पर्मिया कारक लोकस की संबद्ध हानि, साथ ही SRY जीन का विलोपन, जिससे शुक्राणुजनन, गोनाडल भेदभाव और XY लिंग उलटा के विकार होते हैं। विशेष रूप से, AZF लोकस में पुरुषों में शुक्राणुजनन और प्रजनन क्षमता के कुछ चरणों के लिए जिम्मेदार कई जीन और जीन परिवार शामिल हैं। लोकस में तीन सक्रिय उपक्षेत्र हैं: ए, बी और सी। लोकस लाल रक्त कोशिकाओं को छोड़कर सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है। हालाँकि, लोकस केवल सर्टोली कोशिकाओं में सक्रिय है।

ऐसा माना जाता है कि AZF लोकस की उत्परिवर्तन दर ऑटोसोम में उत्परिवर्तन दर से 10 गुना अधिक है। पुरुष बांझपन का कारण है भारी जोखिमइस स्थान को प्रभावित करने वाले Y-विलोपन का पुत्रों तक संचरण। हाल के वर्षों में, लोकस अनुसंधान बन गया है अनिवार्य नियमइन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के दौरान, साथ ही 5 मिलियन/एमएल (एजुस्पर्मिया और गंभीर ऑलिगॉस्पर्मिया) से कम शुक्राणु संख्या वाले पुरुषों में।

मैक्रोडिलीशन में शामिल हैं: डे ला चैपल सिंड्रोम (46, XX-पुरुष), वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम (46, XX, 4पी-), "क्राई ऑफ द कैट" सिंड्रोम (46, एक्सवाई, 5पी-), क्रोमोसोम 9 का आंशिक मोनोसॉमी सिंड्रोम (46, XX, 9р-). उदाहरण के लिए, डे ला चैपल सिंड्रोम एक पुरुष फेनोटाइप, पुरुष मनोसामाजिक अभिविन्यास और महिला जीनोटाइप के साथ हाइपोगोनाडिज्म है। चिकित्सकीय रूप से, यह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के समान है, जो वृषण हाइपोप्लासिया, एज़ोस्पर्मिया, हाइपोस्पेडिया (लेडिग कोशिकाओं द्वारा इसके संश्लेषण की अंतर्गर्भाशयी अपर्याप्तता के कारण टेस्टोस्टेरोन की कमी), मध्यम गाइनेकोमेस्टिया, नेत्र संबंधी लक्षण, बिगड़ा हुआ हृदय चालन और विकास मंदता के साथ संयुक्त है। रोगजनक तंत्रसच्चे उभयलिंगीपन के तंत्र से निकटता से संबंधित हैं (नीचे देखें)। दोनों विकृतियाँ छिटपुट रूप से विकसित होती हैं, अक्सर एक ही परिवार में; SRY के अधिकांश मामले नकारात्मक हैं।

सूक्ष्म और स्थूल विलोपन के अलावा, पेरी- और पैरासेंट्रिक व्युत्क्रमों को प्रतिष्ठित किया जाता है (क्रोमोसोम का एक भाग सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना क्रोमोसोम के अंदर या सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना एक बांह के अंदर 180 डिग्री से अधिक मुड़ता है)। नवीनतम गुणसूत्र नामकरण के अनुसार, व्युत्क्रम को प्रतीक Ph द्वारा दर्शाया जाता है। बांझपन और गर्भपात वाले रोगियों में, निम्नलिखित गुणसूत्रों के व्युत्क्रम से जुड़े मोज़ेक शुक्राणुजनन और ओलिगोस्पर्मिया का अक्सर पता लगाया जाता है:

गुणसूत्र 1; Ph 1p34q23 अक्सर देखा जाता है, जिससे शुक्राणुजनन पूरी तरह अवरुद्ध हो जाता है; Ph 1p32q42 का पता कम बार लगाया जाता है, जिससे पैकाइटीन चरण में शुक्राणुजनन में रुकावट आती है;

गुणसूत्र 3, 6, 7, 9, 13, 20 और 21.

सभी वर्गीकृत समूहों के गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक और गैर-पारस्परिक स्थानांतरण (गैर-समरूप गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक समान और असमान विनिमय) होता है। पारस्परिक ट्रांसलोकेशन का एक उदाहरण वाई-ऑटोसोमल ट्रांसलोकेशन है, जिसमें शुक्राणुजन्य उपकला के अप्लासिया, शुक्राणुजनन के अवरोध या ब्लॉक के कारण पुरुषों में खराब लिंग भेदभाव, प्रजनन और बांझपन होता है। एक अन्य उदाहरण एक्स-वाई, वाई-वाई गोनोसोम के बीच दुर्लभ स्थानान्तरण है। ऐसे रोगियों में फेनोटाइप महिला, पुरुष या दोहरा हो सकता है। वाई-वाई ट्रांसलोकेशन वाले पुरुषों में, स्पर्मेटोसाइट I के गठन के चरण में शुक्राणुजनन के आंशिक या पूर्ण अवरोध के परिणामस्वरूप ऑलिगो या एज़ोस्पर्मिया देखा जाता है।

एक विशेष वर्ग एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच रॉबर्ट्सोनियन-प्रकार का स्थानान्तरण है। वे खराब शुक्राणुजनन और/या बांझपन वाले पुरुषों में पारस्परिक स्थानान्तरण की तुलना में अधिक बार होते हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 13 और 14 के बीच रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन से या तो वीर्य नलिकाओं में शुक्राणुजन की पूर्ण अनुपस्थिति होती है या उनके उपकला में मामूली परिवर्तन होता है। दूसरे मामले में, पुरुष प्रजनन क्षमता को बनाए रख सकते हैं, हालांकि अक्सर वे स्पर्मेटोसाइट चरण में शुक्राणुजनन के एक ब्लॉक का प्रदर्शन करते हैं। ट्रांसलोकेशन के वर्ग में पॉलीसेंट्रिक या डाइसेंट्रिक क्रोमोसोम (दो सेंट्रोमियर के साथ) और रिंग क्रोमोसोम (सेंट्रिक रिंग) भी शामिल हैं। पहले समरूप गुणसूत्रों के दो केंद्रित टुकड़ों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं; वे प्रजनन संबंधी विकारों वाले रोगियों में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध सेंट्रोमियर से जुड़े एक रिंग में बंद संरचनाएं हैं। उनका गठन गुणसूत्र की दोनों भुजाओं की क्षति से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप इसके टुकड़े के सिरे मुक्त हो जाते हैं

गैमेटिक सेक्स

उदाहरण के लिए संभावित कारणऔर लिंग विभेदन के युग्मक स्तर के उल्लंघन के तंत्र, हम इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटा के आधार पर, सामान्य अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान युग्मक गठन की प्रक्रिया पर विचार करेंगे। चित्र में. 57 सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स (एससी) का एक मॉडल दिखाता है, जो क्रॉसिंग ओवर में शामिल क्रोमोसोम के सिनैप्सिस और डिसिनेप्सिस के दौरान घटनाओं के अनुक्रम को दर्शाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन के प्रारंभिक चरण में, इंटरफ़ेज़ (प्रोलेप्टोटीन चरण) के अंत के अनुरूप, समजात पैतृक गुणसूत्र विघटित हो जाते हैं, और उनमें अक्षीय तत्व दिखाई देने लगते हैं, जो बनने लगते हैं। दोनों तत्वों में से प्रत्येक में दो बहन क्रोमैटिड (क्रमशः 1 और 2, और 3 और 4) शामिल हैं। इस और अगले (दूसरे) चरण में - लेप्टोटीन - समजात गुणसूत्रों के अक्षीय तत्वों का प्रत्यक्ष गठन होता है (क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं)। तीसरे चरण की शुरुआत - जाइगोटीन - एससी के केंद्रीय तत्व की असेंबली के लिए तैयारी की विशेषता है, और जाइगोटीन सिनैप्सिस या के अंत में विकार(साथ चिपकना

चावल। 57.सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स का मॉडल (प्रेस्टन डी., 2000 के बाद)। संख्या 1, 2 और 3, 4 समजात गुणसूत्रों की बहन क्रोमैटिड को दर्शाती हैं। अन्य स्पष्टीकरण पाठ में दिए गए हैं

लंबाई) एससी के दो पार्श्व तत्वों की, एक साथ मिलकर एक केंद्रीय तत्व, या एक द्विसंयोजक, जिसमें चार क्रोमैटिड शामिल हैं।

जाइगोटीन के दौरान, समजात गुणसूत्र अपने टेलोमेरिक सिरों के साथ नाभिक के ध्रुवों में से एक की ओर उन्मुख होते हैं। एससी के केंद्रीय तत्व का गठन पूरी तरह से अगले (चौथे) चरण में पूरा हो जाता है - पचीटीन, जब, संयुग्मन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप, यौन द्विसंयोजकों की एक अगुणित संख्या बनती है। प्रत्येक द्विसंयोजक में चार क्रोमैटिड होते हैं - यह तथाकथित क्रोमोमेरिक संरचना है। पचीटीन चरण से शुरू होकर, यौन द्विसंयोजक धीरे-धीरे कोशिका नाभिक की परिधि में स्थानांतरित हो जाता है, जहां यह घने प्रजनन शरीर में बदल जाता है। पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, यह पहले क्रम का शुक्राणु होगा। अगले (पांचवें) चरण में - डिप्लोटीन - समजात गुणसूत्रों का सिनैप्सिस पूरा हो जाता है और उनका डिसिनेप्सिस या पारस्परिक प्रतिकर्षण होता है। इस मामले में, एससी धीरे-धीरे कम हो जाता है और केवल चियास्माटा या ज़ोन के क्षेत्रों में संरक्षित होता है जिसमें क्रोमैटिड्स के बीच वंशानुगत सामग्री का क्रॉसिंग ओवर या पुनर्संयोजन आदान-प्रदान सीधे होता है (अध्याय 5 देखें)। ऐसे क्षेत्रों को पुनर्संयोजन नोड कहा जाता है।

इस प्रकार, चियास्म गुणसूत्र का एक क्षेत्र है जिसमें यौन द्विसंयोजक के चार क्रोमैटिड में से दो एक दूसरे के साथ पार करने में प्रवेश करते हैं। यह चियास्माटा है जो समजात गुणसूत्रों को एक जोड़ी में रखता है और एनाफेज I में विभिन्न ध्रुवों के लिए समरूपों के विचलन को सुनिश्चित करता है। डिप्लोटीन में होने वाला प्रतिकर्षण अगले (छठे) चरण - डायकिनेसिस में जारी रहता है, जब पृथक्करण के साथ अक्षीय तत्वों का संशोधन होता है क्रोमैटिड अक्षों का. डायकिनेसिस गुणसूत्रों के संघनन और परमाणु झिल्ली के विनाश के साथ समाप्त होता है, जो कोशिकाओं के मेटाफ़ेज़ I में संक्रमण से मेल खाता है।

चित्र में. 58 अक्षीय तत्वों या दो पार्श्व (अंडाकार) स्ट्रैंड्स का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिखाता है - उनके बीच पतली अनुप्रस्थ रेखाओं के गठन के साथ एससी के केंद्रीय स्थान की छड़ें। साइड छड़ों के बीच एससी के केंद्रीय स्थान में, ओवरलैपिंग ट्रांसवर्स लाइनों का एक घना क्षेत्र दिखाई देता है, और साइड रॉड्स से विस्तारित क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं। एससी के केंद्रीय स्थान में हल्का दीर्घवृत्त एक पुनर्संयोजन नोड्यूल है। एनाफ़ेज़ II की शुरुआत में आगे अर्धसूत्रीविभाजन (उदाहरण के लिए, पुरुष) के दौरान, चार क्रोमैटिड अलग हो जाते हैं, अलग-अलग गोनोसोम एक्स और वाई के साथ एकसमान बनते हैं, और इस प्रकार प्रत्येक विभाजित कोशिका से चार बहन कोशिकाएं या स्पर्मेटिड बनते हैं। प्रत्येक शुक्राणु में एक अगुणित समूह होता है

गुणसूत्र (आधे से कम) और इसमें पुनर्संयोजित आनुवंशिक सामग्री होती है।

यौवन के दौरान पुरुष शरीरशुक्राणुजनन में शुक्राणु प्रवेश करते हैं और, मॉर्फोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों की एक श्रृंखला के लिए धन्यवाद, कार्यात्मक रूप से सक्रिय शुक्राणु में बदल जाते हैं।

युग्मक यौन विकार या तो प्राइमर्डियल जर्म कोशिकाओं (पीपीसी) के गोनाड एन्लेज में प्रवास के बिगड़ा आनुवंशिक नियंत्रण का परिणाम है, जिससे संख्या में कमी आती है या यहां तक ​​कि सर्टोली कोशिकाओं (सर्टोली सेल सिंड्रोम) की पूर्ण अनुपस्थिति होती है, या परिणाम अर्धसूत्रीविभाजन उत्परिवर्तन की घटना जो जाइगोटीन में समजात गुणसूत्रों के संयुग्मन में व्यवधान का कारण बनती है।

एक नियम के रूप में, युग्मक सेक्स का उल्लंघन स्वयं युग्मकों में गुणसूत्रों की असामान्यताओं के कारण होता है, उदाहरण के लिए, पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में ओलिगो-, एज़ू- और टेराटोज़ोस्पर्मिया द्वारा प्रकट होता है, जो पुरुष की प्रजनन क्षमता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। .

यह दिखाया गया है कि युग्मकों में गुणसूत्रों की असामान्यताएं उनके उन्मूलन का कारण बनती हैं, युग्मनज, भ्रूण, भ्रूण और नवजात शिशु की मृत्यु, पूर्ण और सापेक्ष पुरुष और महिला बांझपन का कारण बनती हैं, और सहज गर्भपात, चूक गर्भधारण, मृत जन्म, के जन्म का कारण बनती हैं। विकास संबंधी दोष और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर वाले बच्चे।

गोनाडल सेक्स

गोनाडल लिंग के विभेदन में शरीर में गोनाडों की रूपात्मक संरचना का निर्माण शामिल होता है: या तो वृषण या अंडाशय (ऊपर चित्र 54 देखें)।

जब जननांग लिंग में परिवर्तन आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के कारण होता है, तो मुख्य विकार हैं: आयु-

चावल। 58.सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय स्थान का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (सोरोकिना टी.एम., 2006 के अनुसार)

नेसिया या गोनैडल डिसजेनेसिस (मिश्रित प्रकार सहित) और सच्चा उभयलिंगीपन। प्रजनन प्रणालीदोनों लिंग अंतर्गर्भाशयी ओटोजेनेसिस की शुरुआत में उत्सर्जन प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के समानांतर एक ही योजना के अनुसार विकसित होते हैं - तथाकथित उदासीन अवस्था.कोइलोमिक एपिथेलियम के रूप में प्रजनन प्रणाली का पहला गठन भ्रूण में प्राथमिक किडनी - वोल्फियन शरीर की सतह पर होता है। फिर गोनोब्लास्ट्स (जननांग कटकों का उपकला) का चरण आता है, जिससे गोनोसाइट्स विकसित होते हैं। वे कूपिक उपकला कोशिकाओं से घिरे होते हैं जो ट्राफिज्म प्रदान करते हैं।

गोनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं से युक्त स्ट्रैंड्स जननांग कटकों से प्राथमिक किडनी के स्ट्रोमा में प्रवेश करते हैं, और साथ ही मुलेरियन (पैरामेसोनेफ्रिक) वाहिनी प्राथमिक किडनी के शरीर से क्लोअका तक चलती है। इसके बाद नर और मादा गोनाडों का अलग-अलग विकास होता है। ऐसा क्या होता है:

एक।पुरुष लिंग। मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, एक सेक्स कॉर्ड (रज्जु) बनाता है, जो विभाजित होता है, प्राथमिक किडनी की नलिकाओं से जुड़ता है, इसकी वाहिनी में बहता है, और वृषण के वीर्य नलिकाओं को जन्म देता है। इस मामले में, अपवाही नलिकाएं वृक्क नलिकाओं से बनती हैं। आगे सबसे ऊपर का हिस्साप्राथमिक किडनी की वाहिनी वृषण का उपांग बन जाती है, और निचली वाहिनी वास डिफेरेंस में बदल जाती है। वृषण और प्रोस्टेट मूत्रजनन साइनस की दीवार से विकसित होते हैं।

पुरुष गोनैडल हार्मोन (एण्ड्रोजन) की क्रिया पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है। एण्ड्रोजन का उत्पादन वृषण, शुक्राणुजन्य उपकला और सहायक कोशिकाओं की अंतरालीय कोशिकाओं के संयुक्त स्राव द्वारा सुनिश्चित किया जाता है।

प्रोस्टेट एक ग्रंथि-पेशी अंग है जिसमें दो पार्श्व लोब और एक इस्थमस (मध्य लोब) होता है। प्रोस्टेट में लगभग 30-50 ग्रंथियां होती हैं, उनका स्राव स्खलन के समय वास डेफेरेंस में जारी होता है। वीर्य पुटिकाओं और प्रोस्टेट (प्राथमिक शुक्राणु) द्वारा स्रावित उत्पादों में, जैसे ही वे वास डेफेरेंस और मूत्रमार्ग के साथ आगे बढ़ते हैं, म्यूकोइड और बल्बौरेथ्रल ग्रंथियों या कूपर कोशिकाओं के समान उत्पाद जुड़ जाते हैं (मूत्रमार्ग के ऊपरी भाग में)। ये सभी उत्पाद मिश्रित होते हैं और निश्चित शुक्राणु के रूप में निकलते हैं - थोड़ा क्षारीय प्रतिक्रिया वाला तरल, जिसमें शुक्राणु होते हैं और उनके कामकाज के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं: फ्रुक्टोज, साइट्रिक एसिड,

जिंक, कैल्शियम, एर्गोटोनिन, कई एंजाइम (प्रोटीनेज, ग्लूकोसिडेस और फॉस्फेटेस)।

बी।महिला। मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के शरीर के आधार पर विकसित होता है, जिससे प्रजनन डोरियों के मुक्त सिरे नष्ट हो जाते हैं। इस मामले में, प्राथमिक किडनी की वाहिनी शोषग्रस्त हो जाती है, और इसके विपरीत, मुलेरियन वाहिनी अलग हो जाती है। इसके ऊपरी हिस्से फैलोपियन ट्यूब बन जाते हैं, जिनके सिरे फ़नल में खुलते हैं और अंडाशय को घेर लेते हैं। मुलेरियन नलिकाओं के निचले हिस्से विलीन हो जाते हैं और गर्भाशय और योनि को जन्म देते हैं।

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर का अवशेष बन जाता है, और जननांग रिज (उपकला की शुरुआत) से जननांग रज्जु भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में बढ़ते रहते हैं। मादा गोनाड के उत्पाद कूप-उत्तेजक हार्मोन (एस्ट्रोजन) या फॉलिकुलिन और प्रोजेस्टेरोन हैं।

कूपिक वृद्धि, ओव्यूलेशन, कॉर्पस ल्यूटियम में चक्रीय परिवर्तन, एस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टेरोन उत्पादन का विकल्प पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनाडोट्रोपिक हार्मोन और हाइपोथैलेमस के एड्रेनोहिपोफिज़ियोट्रोपिक क्षेत्र के विशिष्ट सक्रियकर्ताओं के बीच संबंधों (स्थानांतरण) द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को नियंत्रित करता है। . इसलिए, हाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडाशय के स्तर पर नियामक तंत्र का उल्लंघन, जो विकसित हुआ है, उदाहरण के लिए, ट्यूमर, दर्दनाक मस्तिष्क की चोटों, संक्रमण, नशा या मनो-भावनात्मक तनाव के परिणामस्वरूप, यौन कार्य में गड़बड़ी और बन जाते हैं। समय से पहले यौवन या मासिक धर्म की अनियमितता के कारण।

हार्मोनल लिंग

हार्मोनल सेक्स शरीर में पुरुष और महिला सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) का संतुलन बनाए रखना है। पुरुष प्रकार के अनुसार शरीर के विकास की शुरुआत का निर्धारण दो एंड्रोजेनिक हार्मोन हैं: एंटी-मुलरियन हार्मोन, या एएमएच (एमआईएस कारक), जो म्युलरियन नलिकाओं के प्रतिगमन का कारण बनता है, और टेस्टोस्टेरोन। एमआईएस कारक GATA4 जीन द्वारा सक्रिय होता है, जो 19p13.2-33 में स्थित है और एक प्रोटीन - एक ग्लाइकोप्रोटीन को एन्कोडिंग करता है। इसके प्रमोटर में एक साइट है जो SRY जीन को पहचानती है, जो सर्वसम्मति अनुक्रम AACAAT/A से बंधा है।

हार्मोन एएमएन का स्राव एब्रायोजेनेसिस के 7 सप्ताह में शुरू होता है और यौवन तक जारी रहता है, फिर वयस्कों में तेजी से गिरता है (बहुत निम्न स्तर बनाए रखता है)।

एएमएन को वृषण विकास, शुक्राणु परिपक्वता और ट्यूमर कोशिका वृद्धि को रोकने के लिए आवश्यक माना जाता है। टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों का निर्माण वोल्फियन नलिकाओं से होता है। यह हार्मोन 5-अल्फाटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित हो जाता है और इसकी मदद से मूत्रजननांगी साइनस से बाहरी पुरुष जननांग का निर्माण होता है।

टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण लेडिग कोशिकाओं में SF1 जीन (9q33) द्वारा एन्कोड किए गए ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर द्वारा सक्रिय होता है।

इन दोनों हार्मोनों का एक्सट्रैजेनिटल लक्ष्य ऊतकों के मर्दानाकरण पर स्थानीय और सामान्य दोनों प्रभाव होते हैं, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, आंतरिक अंगों और शरीर के आकार के यौन कुरूपता को निर्धारित करते हैं।

इस प्रकार, बाहरी पुरुष जननांग के अंतिम गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडकोष में उत्पादित एण्ड्रोजन की होती है। इसके अलावा, यह न केवल आवश्यक है सामान्य स्तरएण्ड्रोजन, लेकिन उनके सामान्य रूप से कार्य करने वाले रिसेप्टर्स, अन्यथा एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (एटीएस) विकसित होता है।

एण्ड्रोजन रिसेप्टर Xq11 में स्थित AR जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। इस जीन में रिसेप्टर निष्क्रियता से जुड़े 200 से अधिक बिंदु उत्परिवर्तन (ज्यादातर एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन) की पहचान की गई है। बदले में, एस्ट्रोजेन और उनके रिसेप्टर्स पुरुषों में माध्यमिक लिंग निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अपने प्रजनन कार्य में सुधार के लिए आवश्यक हैं: शुक्राणु की परिपक्वता (उनके गुणवत्ता संकेतक में वृद्धि) और हड्डी के ऊतक।

हार्मोनल सेक्स विकार प्रजनन प्रणाली के अंगों की संरचना और कामकाज के नियमन में शामिल एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण और चयापचय में दोष के कारण होते हैं, जो कई जन्मजात और वंशानुगत बीमारियों जैसे एजीएस के विकास का कारण बनते हैं। हाइपरगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, आदि। उदाहरण के लिए, पुरुषों में बाहरी जननांग एण्ड्रोजन की कमी या पूर्ण अनुपस्थिति के साथ महिला प्रकार से बनते हैं, एस्ट्रोजेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना।

दैहिक लिंग

दैहिक (रूपात्मक) यौन विकार लक्ष्य ऊतकों (अंगों) में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष के कारण हो सकते हैं, जो पुरुष कैरियोटाइप या पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़ा होता है।

सिंड्रोम की विशेषता एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत है और यह झूठे पुरुष उभयलिंगीपन का सबसे आम कारण है, जो पूर्ण और अपूर्ण रूपों में प्रकट होता है। ये एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले मरीज़ हैं। उनके अंडकोष अंतर्गर्भाशयी या वंक्षण नहरों के किनारे स्थित होते हैं। बाह्य जननांग में मर्दानाकरण की अलग-अलग डिग्री होती है। मुलेरियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब - अनुपस्थित हैं, योनि प्रक्रिया छोटी हो जाती है और आँख बंद करके समाप्त हो जाती है।

वुल्फियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - वास डेफेरेंस, सेमिनल वेसिकल्स और एपिडीडिमिस - हाइपोप्लास्टिक हैं बदलती डिग्री. युवावस्था के दौरान, रोगियों को अनुभव होता है सामान्य विकास स्तन ग्रंथियां, पीलापन और निपल एरिओला के व्यास में कमी के अपवाद के साथ, जघन और बगल में कम बाल उगना। कभी-कभी द्वितीयक बाल विकास अनुपस्थित होता है। रोगियों में, एण्ड्रोजन और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स की परस्पर क्रिया बाधित होती है, इसलिए आनुवंशिक पुरुष महिलाओं की तरह महसूस करते हैं (ट्रांससेक्सुअल के विपरीत)। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ शुक्राणुजनन की अनुपस्थिति का पता चलता है।

अपूर्ण वृषण नारीकरण का एक उदाहरण रीफेंस्टीन सिंड्रोम है। यह आमतौर पर हाइपोस्पेडिया, गाइनेकोमेस्टिया, पुरुष कैरियोटाइप और बांझपन के साथ एक पुरुष फेनोटाइप है। हालाँकि, मर्दानाकरण (माइक्रोपेनिस, पेरिनियल हाइपोस्पेडिया और क्रिप्टोर्चिडिज्म) में महत्वपूर्ण दोषों के साथ एक पुरुष फेनोटाइप हो सकता है, साथ ही मध्यम क्लिटोरोमेगाली और लेबिया के मामूली संलयन के साथ एक महिला फेनोटाइप भी हो सकता है। इसके अलावा, पूर्ण मर्दानाकरण वाले फेनोटाइपिक पुरुषों में, नरम रूपगाइनेकोमेस्टिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया के साथ वृषण नारीकरण सिंड्रोम।

मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग

मनुष्यों में मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग विकारों पर विचार करना इस पाठ्यपुस्तक का उद्देश्य नहीं है, क्योंकि ऐसे विकार यौन पहचान और आत्म-शिक्षा, यौन अभिविन्यास और व्यक्ति की लिंग भूमिका और समान मानसिक, मनोवैज्ञानिक और अन्य सामाजिक रूप से विचलन से संबंधित हैं। यौन विकास के महत्वपूर्ण कारक.

ट्रांससेक्सुअलिज़्म के उदाहरण पर विचार करें (इनमें से एक)। बार-बार उल्लंघनमानसिक लिंग), व्यक्ति की अपना लिंग बदलने की पैथोलॉजिकल इच्छा के साथ। अक्सर यह सिंड्रोम

यौन-सौन्दर्यात्मक व्युत्क्रम (ईओलिज़्म) या मानसिक उभयलिंगीपन कहा जाता है।

किसी व्यक्ति की स्व-पहचान और यौन व्यवहार शरीर के विकास की जन्मपूर्व अवधि में हाइपोथैलेमस की संरचनाओं की परिपक्वता के माध्यम से निर्धारित होते हैं, जो कुछ मामलों में ट्रांससेक्सुअलिटी (इंटरसेक्सुअलिटी) के विकास का कारण बन सकता है, यानी। बाहरी जननांग की संरचना का द्वंद्व, उदाहरण के लिए, एजीएस के साथ। इस द्वंद्व के कारण नागरिक (पासपोर्ट) लिंग का गलत पंजीकरण होता है। प्रमुख लक्षण: लिंग पहचान और व्यक्ति के समाजीकरण का उलटा होना, किसी के लिंग की अस्वीकृति, मनोसामाजिक कुसमायोजन और आत्म-विनाशकारी व्यवहार में प्रकट होना। रोगियों की औसत आयु आमतौर पर 20-24 वर्ष होती है। पुरुष ट्रांससेक्सुअलिज्म महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म (3:1) की तुलना में बहुत अधिक आम है। पारिवारिक मामलों और मोनोज़ायगोटिक जुड़वां बच्चों के बीच ट्रांससेक्सुअलिज्म के मामलों का वर्णन किया गया है।

रोग की प्रकृति स्पष्ट नहीं है. मनोरोग संबंधी परिकल्पनाओं की आम तौर पर पुष्टि नहीं की जाती है। कुछ हद तक, स्पष्टीकरण मस्तिष्क का हार्मोन-निर्भर भेदभाव हो सकता है, जो जननांग के विकास के समानांतर होता है। उदाहरण के लिए, बाल विकास की महत्वपूर्ण अवधि के दौरान सेक्स हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर का स्तर लिंग पहचान और मनोसामाजिक अभिविन्यास से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म की आनुवंशिक पृष्ठभूमि मां या भ्रूण में 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी हो सकती है, जो जन्मपूर्व तनाव के कारण होती है, जिसकी आवृत्ति सामान्य आबादी की तुलना में रोगियों में काफी अधिक होती है।

ट्रांससेक्सुअलिज़्म के कारणों को दो दृष्टिकोणों से देखा जा सकता है।

पहली स्थिति- यह बाहरी जननांग के भेदभाव और मस्तिष्क के यौन केंद्र के भेदभाव (पहले की प्रगति और दूसरे भेदभाव के अंतराल) के बीच विसंगति के कारण मानसिक लिंग के भेदभाव का उल्लंघन है।

दूसरा स्थानसेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स या उनकी असामान्य अभिव्यक्ति में दोष के परिणामस्वरूप जैविक सेक्स के भेदभाव और बाद के यौन व्यवहार के गठन का उल्लंघन है। यह संभव है कि ये रिसेप्टर्स बाद के यौन व्यवहार के निर्माण के लिए आवश्यक मस्तिष्क संरचनाओं में स्थित हों। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि ट्रांससेक्सुअलिज़्म वृषण सिंड्रोम के विपरीत है

स्त्रैणीकरण, जिसमें रोगियों को उनके स्त्री लिंग से संबंधित होने के बारे में कभी संदेह नहीं होता है। इसके अलावा, इस सिंड्रोम को एक मनोरोग समस्या के रूप में ट्रांसवेस्टिज्म सिंड्रोम से अलग किया जाना चाहिए।

वर्गीकरण आनुवंशिक विकारप्रतिकृतियाँ

वर्तमान में, आनुवंशिक प्रजनन विकारों के कई वर्गीकरण हैं। एक नियम के रूप में, वे यौन विकास के विकारों में लिंग भेदभाव, आनुवंशिक और नैदानिक ​​​​बहुरूपता की विशेषताओं, आनुवंशिक, गुणसूत्र और हार्मोनल विकारों के स्पेक्ट्रम और आवृत्ति और अन्य विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। आइए नवीनतम, सबसे पूर्ण वर्गीकरणों में से एक पर विचार करें (ग्रुम्बच एम. एट अल., 1998)। यह निम्नलिखित पर प्रकाश डालता है।

मैं। जननग्रंथि विभेदन के विकार.

सच्चा उभयलिंगीपन।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में गोनैडल डिसजेनेसिस।

गोनैडल डिसजेनेसिस सिंड्रोम और इसके प्रकार (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम)।

गोनाडों के XX-डिस्जेनेसिस और XY-डिस्जेनेसिस के पूर्ण और अपूर्ण रूप। उदाहरण के तौर पर, कैरियोटाइप 46,XY के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस पर विचार करें। यदि SRY जीन वृषण में गोनाड के विभेदन को निर्धारित करता है, तो इसके उत्परिवर्तन से XY भ्रूण में गोनाडल डिसजेनेसिस होता है। ये महिला फेनोटाइप, लंबा कद, पुरुष गठन और कैरियोटाइप वाले व्यक्ति हैं। वे बाहरी जननांग की एक महिला या दोहरी संरचना प्रदर्शित करते हैं, स्तन ग्रंथियों का कोई विकास नहीं होता है, प्राथमिक अमेनोरिया, कम यौन बाल विकास, गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लेसिया और स्वयं गोनाड, जो उच्च स्थित संयोजी ऊतक डोरियों द्वारा दर्शाए जाते हैं। श्रोणि में. इस सिंड्रोम को अक्सर 46,XY कैरियोटाइप के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस का शुद्ध रूप कहा जाता है।

द्वितीय. महिला मिथ्या उभयलिंगीपन.

एण्ड्रोजन-प्रेरित।

जन्मजात अधिवृक्क हाइपोप्लेसिया या एएचएस। यह एक सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव विकार है, जो 95% मामलों में एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ (साइटोक्रोम P45 C21) की कमी के कारण होता है। इसे नैदानिक ​​अभिव्यक्ति के आधार पर "शास्त्रीय" रूप (जनसंख्या में आवृत्ति 1:5000-10000 नवजात शिशुओं में आवृत्ति) और "गैर-शास्त्रीय" रूप (आवृत्ति 1:27-333) में विभाजित किया गया है। 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ जीन

(CYP21B) को क्रोमोसोम 6 (6p21.3) की छोटी भुजा पर मैप किया गया है। इस स्थान पर, दो अग्रानुक्रम स्थित जीन की पहचान की गई है - कार्यात्मक रूप से सक्रिय CYP21B जीन और CYP21A स्यूडोजीन, जो या तो एक्सॉन 3 में विलोपन, या एक्सॉन 7 में एक फ्रेमशिफ्ट सम्मिलन, या एक्सॉन 8 में एक निरर्थक उत्परिवर्तन के कारण निष्क्रिय है। स्यूडोजेन की उपस्थिति अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र युग्मन विकारों की ओर ले जाती है और परिणामस्वरूप, जीन रूपांतरण (सक्रिय जीन के एक टुकड़े को स्यूडोजेन में स्थानांतरित करना) या इंद्रिय जीन के हिस्से को हटाना, जो सक्रिय जीन के कार्य को बाधित करता है। जीन रूपांतरण में 80% उत्परिवर्तन होते हैं, और विलोपन में 20% उत्परिवर्तन होते हैं।

एरोमाटेज़ की कमी या CYP 19 जीन, ARO (P450 - एरोमाटेज़ जीन) का उत्परिवर्तन, 15q21.1 खंड में स्थानीयकृत है।

माँ से एण्ड्रोजन और सिंथेटिक प्रोजेस्टोजन की प्राप्ति।

गैर-एण्ड्रोजन-प्रेरित, टेराटोजेनिक कारकों के कारण होता है और आंत और मूत्र पथ की विकृतियों से जुड़ा होता है।

तृतीय. पुरुष मिथ्या उभयलिंगीपन.

1. एचसीजी और एलएच (एजेनेसिस और सेल हाइपोप्लासिया) के प्रति वृषण ऊतक की असंवेदनशीलता।

2. जन्म दोषटेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण।

2.1. कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और टेस्टोस्टेरोन के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करने वाले एंजाइमों के दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के प्रकार):

■ स्टार दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का लिपोइड रूप);

■ 3 बीटा-एचएसडी की कमी (3 बीटाहाइड्रोकॉर्टिकॉइड डिहाइड्रोजनेज);

■ CYP 17 जीन (साइटोक्रोम P450C176 जीन) या 17अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज़-17,20-लिसेज़ की कमी।

2.2. एंजाइम दोष जो मुख्य रूप से वृषण में टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं:

■ CYP 17 की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन);

■ 17 बीटा-हाइड्रोस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी, प्रकार 3 (17 बीटा-एचएसडी3)।

2.3. एण्ड्रोजन के प्रति लक्ष्य ऊतकों की संवेदनशीलता में दोष।

■ 2.3.1. एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता (प्रतिरोध):

पूर्ण वृषण स्त्रैणीकरण का सिंड्रोम (सिंड्रोम)।

मॉरिस);

अपूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (रीफ़ेंस्टीन रोग);

फेनोटाइपिक रूप से एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सामान्य पुरुष.

■ 2.3.2. टेस्टोस्टेरोन चयापचय में दोष परिधीय ऊतक- गामा रिडक्टेस 5 की कमी (SRD5A2) या स्यूडोवेजाइनल पेरिनेओस्क्रोटल हाइपोस्पेडिया।

■ 2.3.3. डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैप्रोडिटिज़्म:

अपूर्ण XY गोनैडल डिसजेनेसिस (WT1 जीन का उत्परिवर्तन) या फ्रेज़ियर सिंड्रोम;

X/XY मोज़ेकवाद और संरचनात्मक विसंगतियाँ (Xp+, 9p-,

WT1 जीन या डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम का गलत उत्परिवर्तन; WT1 जीन विलोपन या WAGR सिंड्रोम; SOX9 जीन उत्परिवर्तन या कैम्पोमेलिक डिसप्लेसिया; SF1 जीन उत्परिवर्तन;

एक्स-लिंक्ड वृषण नारीकरण या मॉरिस सिंड्रोम।

■ 2.3.4. एंटी-मुलरियन हार्मोन के संश्लेषण, स्राव और प्रतिक्रिया में दोष - लगातार म्युलरियन डक्ट सिंड्रोम

■ 2.3.5. मातृ प्रोजेस्टोजेन और एस्ट्रोजेन के कारण होने वाला डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

■ 2.3.6. एक्सपोज़र के कारण होने वाला डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म रासायनिक कारकपर्यावरण।

चतुर्थ. पुरुषों में यौन विकास की विसंगतियों के अवर्गीकृत रूप:हाइपोस्पेडिया, एमसीडी वाले XY पुरुषों में जननांगों का दोहरा विकास।

बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन के आनुवंशिक कारणों में शामिल हैं: सिनैप्टिक और डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन, असामान्य संश्लेषण और एससी घटकों का संयोजन (ऊपर गैमेटिक सेक्स देखें)।

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जिससे संयुग्मन के आरंभ बिंदु छिप जाते हैं और लुप्त हो जाते हैं और परिणामस्वरूप, इसके किसी भी चरण और चरण में होने वाली अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां होती हैं। विकारों का एक छोटा हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

असिनैप्टिक उत्परिवर्तन के रूप में जो प्रोफ़ेज़ I में पैकाइटीन चरण तक शुक्राणुजनन को रोकता है, जिससे लेप्टोटीन और जाइगोटीन में कोशिकाओं की संख्या अधिक हो जाती है, पैकाइटीन में एक यौन पुटिका की अनुपस्थिति, एक गैर-संयुग्मन की उपस्थिति का कारण बनती है द्विसंयोजक खंड और एक अपूर्ण रूप से निर्मित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक सामान्य हैं डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन, जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी में दोष उत्पन्न होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता और गुणसूत्र संयुग्मन की विषमता शामिल है।

उसी समय, आंशिक रूप से सिनेप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स देखे जा सकते हैं, उनका संबंध यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ होता है, जो नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होते हैं, लेकिन इसके केंद्रीय भाग में "लंगर" होते हैं। ऐसे नाभिकों में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिकों वाली कोशिकाएं पैकाइटीन चरण में चयन के अधीन होती हैं - यह तथाकथित है घृणित गिरफ्तारी.

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47,XXY और 47,XYY); YY-एन्यूप्लोइडी; लिंग व्युत्क्रमण (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाएँ (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. गुणसूत्र 21 के ट्राइसोमी (डाउन रोग), आंशिक दोहराव या विलोपन के कारण होने वाले सिंड्रोम।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9, या पीएच (9) का उलटा; पारिवारिक वाई गुणसूत्र उलटा; Y गुणसूत्र (Ygh+) के हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि; पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या डुप्लिकेट उपग्रह।

5. शुक्राणु में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक वृषण (परिणाम) विकिरण चिकित्साया कीमोथेरेपी)।

6. Y-लिंक्ड जीन का उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF लोकस में माइक्रोडिलीशन)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कल्मन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - यह दोनों लिंगों के व्यक्तियों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार है। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जिससे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी आती है और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म का विकास होता है। एक दोष के साथ घ्राण तंत्रिकाएँऔर एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन स्तर पर रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, कटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज्म और आईवी मेटाकार्पल हड्डी के छोटे होने के साथ हड्डी विकृति होती है। कभी-कभी गाइनेकोमेस्टिया हो जाता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से सर्टोली कोशिकाओं, स्पर्मेटोगोनिया या प्राथमिक स्पर्मेटोसाइट्स द्वारा पंक्तिबद्ध अपरिपक्व अर्धवृत्ताकार नलिकाओं का पता चलता है। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं, इसके बजाय मेसेनकाइमल अग्रदूत हैं, जो गोनैडोट्रोपिन की शुरूआत के साथ, लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कल्मन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो एनोस्मिन को एनकोड करता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के स्थानांतरण और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डेफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए रिसेप्टर्स को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सीलेज़, आदि) की गतिविधि की अपर्याप्तता; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है. 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45,एक्स; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; Xq आइसोक्रोमोसोम; डेल(एक्सक्यू); डेल(एक्सपी); आर(एक्स).

2. Y गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिका रेखा के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनैडल डिसजेनेसिस (45,X/46,XY); कैरियोटाइप 46,XY (स्वियर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; गोनैडल डिसजेनेसिस के साथ सच्चा उभयलिंगीपनएक कोशिका रेखा के साथ जो Y गुणसूत्र को वहन करती है या जिसमें X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण होता है; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX) में गोनैडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण होने वाले ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% oocytes या अधिक में गुणसूत्र असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: पूर्ण प्रपत्रवृषण स्त्रैणीकरण; फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम (फ्रैक्सा, फ्रैक्स सिंड्रोम); कल्मन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकेन्थस), डेनिस-ड्रैश और फ्रेज़ियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइमों की कमी (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस; DAX1 जीन उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम.

हालाँकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला से जुड़ी कई वंशानुगत बीमारियों को ध्यान में नहीं रखता है महिला बांझपन. विशेष रूप से, इसमें आम नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ, शुक्राणु फ्लैगेला और ओविडक्ट विलस फाइब्रिया के सिलिअटेड एपिथेलियल कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम से एकजुट बीमारियों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। उदाहरण के लिए, आज तक, 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेल्ला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। इस सिंड्रोम की विशेषता ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसाइटिस, आंतरिक अंगों का पूर्ण या आंशिक उलटाव, छाती की हड्डियों की विकृति, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और कार्डियक शिशुवाद की उपस्थिति है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा नहीं, बांझ होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी विली के फाइब्रिया की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करती है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

सामान्य आनुवंशिक विकास कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो की क्रिया के प्रति बेहद संवेदनशील है विस्तृत श्रृंखलाउत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारक वंशानुगत और जन्मजात रोगों, प्रजनन संबंधी विकारों और बांझपन के विकास का कारण बनते हैं। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनेसिस मुख्य नियामक और से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी कार्यों के विकास और गठन के सामान्य कारणों और तंत्रों का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है। सुरक्षात्मक प्रणालियाँशरीर।

यह कई विशेषताओं से युक्त है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजेनेसिस में शामिल जीन नेटवर्क में शामिल हैं: महिला शरीर- 1700+39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400+39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोऑनटोजेनेसिस नेटवर्क (20 हजार जीन के साथ) के बाद जीन की संख्या में दूसरे स्थान पर आ जाएगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर व्यक्तिगत जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की क्रिया सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की क्रिया से निकटता से संबंधित है।

माइटोसिस के एनाफ़ेज़ और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन से जुड़े लिंग भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकारों, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक असामान्यताओं की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष और पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।