हार्मोनिन और विलिन के लिए ऑटोएंटीबॉडी आईपीईएक्स सिंड्रोम वाले बच्चों में नैदानिक ​​​​मार्कर हैं। बिगड़ा हुआ सेलुलर प्रतिरक्षा के कारण होने वाली इम्यूनोडेफिशिएंसी

इम्यून डिसरेग्यूलेशन, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी का एक्स-लिंक्ड सिंड्रोम (इम्यूनोडिसरेगुलेशन, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी, एक्स-लिंक्ड - आईपीईएक्स) एक दुर्लभ, गंभीर बीमारी है। इसका वर्णन पहली बार 20 साल से भी पहले एक बड़े परिवार में किया गया था, जहां लिंग-संबंधित विरासत की पहचान की गई थी।

एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेग्यूलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी का रोगजनन

आईपीईएक्स को टी सेल गतिविधि में वृद्धि और साइटोकिनोन के अतिउत्पादन के रूप में सीडी4+ सेल फ़ंक्शन के अनियमित विनियमन के परिणामस्वरूप विकसित होते देखा गया है। IPEX मॉडल "स्कर्फी" माउस (sf) है। उनकी बीमारी एक्स-लिंक्ड है और त्वचा पर घाव, विकास में देरी, प्रगतिशील एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोसाइटोसिस, लिम्फैडेनोपैथी, हाइपोगोनाडिज्म, संक्रमण, दस्त, आंतों में रक्तस्राव, कैशेक्सिया और प्रारंभिक मृत्यु की विशेषता है। पर प्रतिरक्षाविज्ञानी अनुसंधान CD4+ कोशिकाओं की बढ़ी हुई गतिविधि और साइटोकिन्स (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y, और TNF-a) के अतिउत्पादन का पता लगाया गया। 2001 में, चूहों में f0xp3 जीन में एक उत्परिवर्तन की पहचान की गई थी। यह जीन एक प्रोटीन, स्कर्फिन को एनकोड करता है, जो जीन प्रतिलेखन के नियमन में शामिल होता है।

IPEX के विकास के लिए जिम्मेदार f0xp3 जीन को WASP जीन के पास Xp11.23-Xq13.3 पर मैप किया गया है। यह विशेष रूप से CD4+CD25+ नियामक टी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है। IPEX वाले रोगियों में इस जीन के उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।

आम तौर पर, परिपक्वता के दौरान ऑटोरिएक्टिव टी और बी कोशिकाएं तेजी से समाप्त हो जाती हैं। आत्म-सहिष्णुता के निष्क्रिय तंत्र के साथ, नियामक सीडी4+ टी कोशिकाएं (टी कोशिकाएं) इस प्रक्रिया में शामिल होती हैं, जो ऑटोरिएक्टिव टी लिम्फोसाइटों की सक्रियता और विस्तार को दबाकर परिधीय आत्म-सहिष्णुता बनाए रखती हैं। अधिकांश CD4+ Tr कोशिकाएँ संवैधानिक रूप से CD25 व्यक्त करती हैं।

स्कर्फिन प्रोटीन को एन्कोड करने वाला f0xp3 जीन, जो प्रतिलेखन को रोकता है, विशेष रूप से थाइमस और परिधि में CD25+ CD4+ r-कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है। CD25+ CD4+ Tr कोशिकाएं कार्यात्मक रूप से परिपक्व लिम्फोसाइटों की एक आबादी हैं जो पहचानती हैं विस्तृत श्रृंखला"स्वयं" और "विदेशी" एंटीजन। थाइमस में टीआर की अनुपस्थिति विकास की ओर ले जाती है स्व - प्रतिरक्षित रोग. परिधीय रक्त CD25+ CD4+ T कोशिकाओं को f0xp3 व्यक्त करते हुए दिखाया गया है और ये अन्य T कोशिकाओं की सक्रियता और विस्तार को दबाने में सक्षम हैं। TCR उत्तेजना द्वारा CD25-CD4+ T कोशिकाओं का सक्रियण f0xp3 अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, और f0xp3+ CD25- CD4+ T कोशिकाओं में CD25+ CD4+ Tr CD25- Tr कोशिकाओं के समान ही दमनकारी गतिविधि होती है, जो एंटीजन उत्तेजना के बाद CD25+ बन सकती हैं।

एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेग्यूलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के लक्षण

एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेग्युलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के मुख्य लक्षण एडोक्रिनोपैथिस, सीलिएक-नेगेटिव एंटरोपैथी, एक्जिमा, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया हैं। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर विकसित होती हैं प्रसवकालीन अवधिया जीवन के पहले महीने. "देर से शुरू होने वाले" आईपीईएक्स के पृथक मामलों का वर्णन किया गया है (जीवन के पहले वर्ष के बाद और यहां तक ​​कि वयस्कों में भी)।

आमतौर पर, एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेग्यूलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के पहले लक्षण टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस और एंटरोपैथी हैं जो स्रावी डायरिया या इलियस द्वारा दर्शाए जाते हैं। मधुमेह के रोगियों में इंसुलिन के उपयोग के बावजूद यूग्लाइसीमिया की स्थिति प्राप्त करना मुश्किल होता है। आईपीईएक्स में मधुमेह का कारण सूजन के कारण आइलेट कोशिकाओं का विनाश है, न कि उनकी एगेनेसिस, जैसा कि पहले सोचा गया था। दस्त कभी-कभी भोजन शुरू होने से पहले ही विकसित हो जाता है, और हमेशा भोजन के दौरान खराब हो जाता है, जिससे अक्सर आंत्र पोषण का उपयोग करने में असमर्थता हो जाती है। ज्यादातर मामलों में एग्लियाडाइन आहार का उपयोग अप्रभावी होता है। दस्त के साथ अक्सर आंतों में रक्तस्राव भी होता है।

अन्य नैदानिक ​​लक्षणएक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेग्यूलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी मुख्य रूप से तीन साल से अधिक उम्र के रोगियों में होते हैं। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, उनमें एक्जिमा (एक्सफ़ोलीएटिव या एटोनिक डर्मेटाइटिस), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, कॉम्ब्स-पॉजिटिव हेमोलिटिक एनीमिया, ऑटोइम्यून न्यूट्रोपेनिया, लिम्फैडेनोपैथी, हाइपोथायरायडिज्म शामिल हैं। जिन रोगियों को मधुमेह नहीं है उनमें अक्सर पॉलीआर्थराइटिस, अस्थमा, अल्सरेटिव कोलाइटिस, झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्रोपैथी और अंतरालीय नेफ्रैटिस, सारकॉइडो, परिधीय पोलीन्यूरोपैथी।

संक्रामक अभिव्यक्तियाँ (सेप्सिस, कैथेटर से जुड़े सेप्सिस, पेरिटोनिटिस, निमोनिया, सेप्टिक गठिया सहित) हमेशा इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी की जटिलता नहीं होती हैं। संक्रमण के मुख्य प्रेरक कारक एंटरोकोकस और हैं स्टाफीलोकोकस ऑरीअस. संक्रमण के प्रति बढ़ती संवेदनशीलता प्रतिरक्षा विकृति और/या न्यूट्रोपेनिया के कारण हो सकती है। एंटरोपैथी और त्वचा के घावों की उपस्थिति संक्रमण में योगदान करती है।

विकास की विफलता प्रसवपूर्व ही शुरू हो सकती है और कैशेक्सिया होता है एक सामान्य लक्षणआईपीईएक्स सिंड्रोम। ओका कई कारणों से विकसित होता है: एंटरोपैथी, खराब नियंत्रित मधुमेह मेलेटस, साइटोकिन्स का बढ़ा हुआ स्राव।

अधिकांश सामान्य कारणमरीजों की मौत में रक्तस्राव, सेप्सिस, अनियंत्रित दस्त और मधुमेह की जटिलताएं शामिल हैं। घातक परिणाम अक्सर टीकाकरण, वायरल संक्रमण और अन्य बहिर्जात इम्यूनोस्टिम्युलेटिंग प्रभावों से जुड़े होते हैं।

एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेग्यूलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के प्रयोगशाला संकेतक

अधिकांश रोगियों में परिधीय रक्त टी-लिम्फोसाइट उपसमुच्चय का सीडी4+/सीडी8+ अनुपात सामान्य है। HLA-DR+ और CD 25+ T कोशिकाओं की संख्या बढ़ गई है। माइटोजेन्स के प्रति लिम्फोसाइटों की प्रसारात्मक प्रतिक्रिया थोड़ी कम या सामान्य होती है। इन विट्रो में माइटोजेन के साथ लिम्फोसाइटों के उत्तेजना से IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है और INF-y की अभिव्यक्ति में कमी आती है। अधिकांश रोगियों में, सीरम सांद्रता इम्युनोग्लोबुलिन आईजीए, आईजीजी और आईजीएम सामान्य हैं, केवल में पृथक मामलेहाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, टीकाकरण के बाद विशिष्ट एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी और टी कोशिकाओं की प्रसार गतिविधि में कमी की पहचान की गई। IgE सांद्रता बढ़ जाती है। इओइनोफिलिया का अक्सर पता लगाया जाता है। अधिकांश रोगियों में ऑटोएंटीबॉडी पाए जाते हैं; ये अग्नाशयी आइलेट कोशिकाओं, इंसुलिन, डीकार्बोक्सिलिक एसिड के लिए एंटीबॉडी हैं ग्लुटामिक एसिड(ग्लूटामिक एसिड डिकार्बोक्सिलेज़ - जीएडी), चिकनी मांसपेशी, एरिथ्रोसाइट्स, आंतों के उपकला, ग्लियाडिन, किडनी एंटीजन, थायराइड हार्मोन, केराटिनोसाइट्स।

हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से आंतों के म्यूकोसा के शोष, लैमिना प्रोप्रिया की घुसपैठ और सूजन कोशिकाओं के साथ सबम्यूकोसल परत का पता चलता है। सूजन संबंधी घुसपैठ कई अंगों में मौजूद होती है। अग्न्याशय में सूजन के केंद्र होते हैं और आइलेट कोशिकाओं की संख्या में कमी या अनुपस्थिति होती है; यकृत में - कोलेस्टेसिस और वसायुक्त अध:पतन; त्वचा में - प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा घुसपैठ और सोरियाटिक डिसप्लेसिया की विशेषता में परिवर्तन; गुर्दे में - ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस, फोकल ट्यूबलर अप्लासिया, झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी और दानेदार प्रतिरक्षा जमा तहखाने की झिल्लीग्लोमेरुली और नलिकाएं।

एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेग्यूलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी का उपचार

क्रोनिक इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी, जिसमें साइक्लोस्पोरिन ए, टैक्रोलिमस, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इन्फ्लिक्सिमैब और रीटक्सिमैब शामिल हैं सकारात्म असरकुछ रोगियों में. दीर्घकालिक उपयोगटैक्रोलिमस विषाक्तता के कारण सीमित है। ज्यादातर मामलों में इलाज के बावजूद बीमारी लगातार बढ़ती रहती है।

स्टेम सेल प्रत्यारोपण केवल कुछ ही रोगियों में किया गया है, और उपलब्ध परिणाम हमें आईपीईएक्स सिंड्रोम में इसकी प्रभावशीलता का आकलन करने की अनुमति नहीं देते हैं।

आईपीईएक्स सिंड्रोम एक एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार की विरासत (इम्यूनोडिसरेग्युलेशन, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी, एक्स-लिंक्ड) के साथ प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी का एक सिंड्रोम है।

लक्षण: पॉलीएंडोक्रिनोपैथी (में विकार)। एंडोक्रिन ग्लैंड्स), टाइप 1 मधुमेह मेलिटस के विकास से प्रकट होता है। इस प्रकार के मधुमेह में, प्रतिरक्षा कोशिकाएं अग्न्याशय की कोशिकाओं पर हमला करती हैं और उन्हें नष्ट कर देती हैं जो शरीर में ग्लूकोज (चीनी) के चयापचय में शामिल हार्मोन इंसुलिन का उत्पादन करती हैं। आईपीईएक्स वाले मरीजों में इंसुलिन का उत्पादन नहीं होता है और हाइपरग्लेसेमिया - उच्च रक्त शर्करा की स्थिति विकसित होती है। इसका विकास भी संभव है ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस- अपने ही हमले के कारण थायरॉइड ग्रंथि की सूजन प्रतिरक्षा तंत्र, थायरॉइड ग्रंथि अब अपना कार्य ठीक से नहीं कर सकती (उदाहरण के लिए, शरीर में कैल्शियम चयापचय बाधित हो जाता है)। एंटरोपैथी (हार) जठरांत्र पथ) लगातार दस्त से प्रकट होता है जो संभवतः खाने से पहले या उसके दौरान शुरू होता है आंत्र रक्तस्राव. हेमोलिटिक एनीमिया - लाल रक्त कोशिकाओं का हेमोलिसिस (नष्ट होना) और हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी। त्वचा के चकत्तेएक्जिमा के प्रकार के अनुसार (खुजली और छीलने के साथ त्वचा पर लाल चकत्ते)। गठिया (जोड़ों की सूजन), लिम्फैडेनोपैथी (बढ़े हुए और दर्दनाक लिम्फ नोड्स), गुर्दे की क्षति। कैचेक्सिया ( चरम डिग्रीथकावट)। प्रतिरक्षा विकृति (एक दूसरे के साथ और अन्य कोशिकाओं के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं की बिगड़ा हुआ संपर्क) और/या न्यूट्रोपेनिया (प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं - न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी, जिसका मुख्य कार्य है) की उपस्थिति के कारण संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि संक्रमण से सुरक्षा): निमोनिया (फेफड़ों की सूजन), पेरिटोनिटिस (पेरिटोनियम की शुद्ध सूजन), सेप्सिस (रक्त विषाक्तता), सेप्टिक गठिया(जोड़ों की शुद्ध सूजन)।

IPEX सिंड्रोम FOXP3 जीन में उत्परिवर्तन से जुड़ा है

अनुसंधान विधि: FOXP3 जीन अनुक्रमण

ऑटोइम्यून एंटरोपैथी आंतों में प्रतिरक्षा क्षति के कारण होने वाली बीमारी है। चिकित्सकीय रूप से प्रकट लंबे समय तक दस्त, जो जीवन के पहले वर्ष के दौरान शुरू होता है। यह विलस शोष और श्लेष्म झिल्ली के लैमिना प्रोप्रिया में सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों के प्रवेश की विशेषता है। ऑटोइम्यून एंटरोपैथी वाले शिशुओं में परिसंचरण होता है प्रणालीगत एंटीबॉडीएंटरोसाइट्स के खिलाफ. माइक्रोविली इंक्लूजन रोग और टफ्टेड एंटरोपैथी वाले शिशुओं के विपरीत, ऑटोइम्यून एंटरोपैथी वाले शिशुओं में अक्सर अतिरिक्त आंतों की अभिव्यक्तियाँस्वप्रतिरक्षण. इसके अलावा, ऑटोइम्यून एंटरोपैथी वाले बच्चों में शायद ही कभी गंभीर शिशु दस्त का पारिवारिक इतिहास होता है। डायरिया अक्सर जीवन के पहले आठ हफ्तों के बाद शुरू होता है और गंभीर प्रतिरक्षादमन के प्रति इसकी स्पष्ट नैदानिक ​​प्रतिक्रिया होती है।

रूपात्मक रूप से, ऑटोइम्यून एंटरोपैथी को छोटी और बड़ी आंत के लैमिना प्रोप्रिया में सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों के ध्यान देने योग्य प्रवेश की विशेषता है। इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइटों की सापेक्ष कमी को छोड़कर, हिस्टोपैथोलॉजी सीलिएक रोग के समान है। इसके अतिरिक्त, अधिकांश मरीज़ दस्त की शुरुआत से पहले ग्लूटेन नहीं लेते हैं। विशिष्ट ऑटोइम्यून एंटरोपैथी के साथ, ग्रहणी संबंधी बायोप्सी सामग्री कुल विलस शोष, क्रिप्ट हाइपरप्लासिया और श्लेष्म झिल्ली के लैमिना प्रोप्रिया में लिम्फोसाइटों और प्लाज्मा कोशिकाओं की घनी घुसपैठ को दर्शाती है। इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइट्स सतह उपकला कोशिकाओं और क्रिप्ट एपिथेलियम दोनों में मौजूद होते हैं। गंभीर मामलों में क्रिप्ट फोड़े पाए जाते हैं। क्षति छोटी आंत तक सीमित नहीं है; कुछ बच्चों के पेट में भी इसी तरह के बदलाव पाए जा सकते हैं COLON. इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री से उपकला के भीतर और लैमिना प्रोप्रिया में सीडी3 पॉजिटिव लिम्फोसाइटों की संख्या में दस गुना वृद्धि का पता चलता है। विलस एट्रोफी और क्रिप्ट हाइपरप्लासिया ऑटोइम्यून-प्रेरित आंतों की चोट की माध्यमिक विशेषताएं हैं।

यदि ऑटोइम्यून एंटरोपैथी का संदेह है, तो प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी को बाहर रखा जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, टी कोशिकाओं के सीडी 3 गामा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन का वर्णन शैशवावस्था में लंबे समय तक दस्त वाले बच्चों और ऑटोइम्यूनिटी की विशेषताओं में किया गया है।

आईपीईएक्स सिंड्रोम

आईपीईएक्स सिंड्रोम (प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, एंटरोपैथी, एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस) में ऑटोइम्यून एंटरोपैथी के समान कई आंतों की अभिव्यक्तियाँ होती हैं, जिसमें सक्रिय टी कोशिकाओं द्वारा लैमिना प्रोप्रिया के चिह्नित आक्रमण के साथ विलस शोष भी शामिल है।

IPEX सिंड्रोम का मुख्य आनुवंशिक आधार FOXP3 जीन में उत्परिवर्तन है। FOXP3, जिसे स्कर्फिन भी कहा जाता है, CD4+ T कोशिकाओं के प्रसार में शामिल एक प्रतिलेखन कारक है। जिन बच्चों को ऑटोइम्यून एंटरोपैथी, इंसुलिन-निर्भर मधुमेह, थायरॉयड रोग, एक्जिमाटस इचिथोसिस या हेमोलिटिक एनीमिया है, या जिनके समान लक्षण वाले भाई-बहन हैं, उन्हें FOXP3 उत्परिवर्तन के लिए सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए।

मेकोनियम और संबंधित विकार

मेकोनियम - बृहदान्त्र और दूरस्थ भागों की सामग्री छोटी आंतनवजात शिशु। इसमें चिपचिपी स्थिरता होती है और इसका रंग गहरे हरे से काले तक होता है। मेकोनियम की संरचना में पानी (75%) का प्रभुत्व है, जिसमें श्लेष्म ग्लाइकोप्रोटीन, निगले हुए सींग वाले तराजू, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्राव, पित्त, अग्नाशयी एंजाइम, प्लाज्मा प्रोटीन, खनिज और लिपिड मिश्रित होते हैं। 90% से अधिक स्वस्थ पूर्ण अवधि के नवजात शिशु जन्म के बाद पहले 24 घंटों के दौरान 200 मिलीलीटर की औसत मात्रा में मेकोनियम छोड़ते हैं और लगभग सभी 48 घंटों के भीतर। मेकोनियम के पारित होने में गड़बड़ी इसकी असामान्य संरचना के कारण होती है (उदाहरण के लिए, में) सिस्टिक फ़ाइब्रोसिस वाले मरीज़) या आंतों की गतिशीलता में गड़बड़ी (उदाहरण के लिए, हिर्शस्प्रुंग रोग)।

मेकोनियल इलियस

मेकोनियल इलियस नवजात शिशुओं में बहुत चिपचिपा और गाढ़ा मेकोनियम का अवरोध है। लगभग सभी मामले हैं प्रारंभिक अभिव्यक्तिसिस्टिक फ़ाइब्रोसिस (सिस्टिक फ़ाइब्रोसिस के 10% मरीज़ इसके साथ पैदा होते हैं)। शायद ही कभी meconeal अंतड़ियों में रुकावटबच्चे पैदा करो जन्म दोषसिस्टिक फाइब्रोसिस के बिना अग्न्याशय या अग्न्याशय वाहिनी, लेकिन ये 5% से कम मामलों में होती है। सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान मेकोनियल इलियस वाले प्रत्येक शिशु में सिलसिलेवार पसीने के परीक्षण के आधार पर किया जाना चाहिए। में क्लासिक मामलाइलियम का दूरस्थ तीसरा भाग व्यास में लगभग सामान्य है, लेकिन लुमेन घने, भूरे, ठोस मेकोनियम से भरा होता है। इलियम का मध्य एक-तिहाई भाग, मेकोनियम रुकावट के समीप, फैला हुआ होता है और गहरे जिलेटिनस या टार-जैसे मेकोनियम से भरा होता है। मेकोनियल आंत्र रुकावट के साथ बृहदान्त्र भ्रूण के जीवन के दौरान खाली होता है, इसलिए इसका व्यास सामान्य से छोटा होता है।

सूक्ष्मदर्शी रूप से: डिस्टल लुमेन हाइपेरोसिनोफिलिक, फोकल कैल्सीफाइड मेकोनियम से भरा होता है। आंतों की ग्रंथियां फैली हुई होती हैं और हाइपेरोसिनोफिलिक स्राव से भर जाती हैं, जो लुमेन में स्थित मेकोनियम से जुड़ा होता है। यदि गर्भाशय में आंतों में छिद्र होता है, तो शिशु को मेकोनियल पेरिटोनिटिस भी होगा। मेकोनियल इलियस के लगभग आधे रोगियों में पेरिटोनिटिस या अन्य जटिलताओं में से एक विकसित होती है, जिसमें आंतों की गति और झिल्ली शामिल होती है।

मेकोनियल पेरिटोनिटिस

गर्भाशय में होने वाले आंतों के छिद्र से पेट की गुहा में मेकोनियम की रिहाई होती है, जिससे बाँझ सूजन, फाइब्रोसिस और विशिष्ट कैल्सीफिकेशन के साथ रासायनिक रूप से पेरिटोनिटिस का विकास होता है। मेकोनियल पेरिटोनिटिस वाले 33 से 50% रोगियों में मेकोनियल इलियस और सिस्टिक फाइब्रोसिस होता है। आधे रोगियों में, एट्रेसिया, झिल्लियों के साथ बिगड़ा हुआ आंतों का घुमाव और मेसेंटेरिक हर्निया के कारण होने वाली अंतर्गर्भाशयी आंतों की रुकावट के कारण छिद्र का विकास होता है। दूसरों में, आंतों के छिद्र का कारण अंतर्गर्भाशयी माना जाता है संवहनी अपर्याप्तता. मैक्रोस्कोपिक रूप से, पेरिटोनिटिस आमतौर पर कैल्सीफिकेशन और अक्सर घने आंतों के आसंजन के साथ व्यवस्थित होता है। कभी-कभी एक मेकोनियल स्यूडोसिस्ट होता है - पेरिटोनियल फाइब्रोसिस द्वारा सीमांकित नरम मेकोनियम का संचय। सूक्ष्मदर्शी रूप से: पेरिटोनियल स्थान में पित्त वर्णक की उपस्थिति, रंगीन फाइब्रोसिस और कैल्सीफिकेशन। सूजन आमतौर पर उत्पादक प्रतिक्रिया के रूप में पुरानी होती है विदेशी शरीरऔर कैल्सीफिकेशन. चूंकि भ्रूण का बृहदान्त्र बाँझ होता है, सूजन की डिग्री प्रसवोत्तर पेरिटोनिटिस के मामलों की तुलना में बहुत कम होती है।

मेकोनियल प्लग

मेकोनियल प्लग आमतौर पर बाएं बृहदान्त्र में प्रेरित मेकोनियम की उपस्थिति के कारण नवजात कोलोनिक रुकावट का एक सिंड्रोम है, या जन्म के समय बहुत कम वजन वाले शिशुओं में होता है। लघ्वान्त्रया समीपस्थ बृहदांत्र. यह मेकोनियल इलियस की तुलना में बहुत कम गंभीर स्थिति है, लेकिन समान हो सकती है नैदानिक ​​तस्वीरप्लग आमतौर पर एनीमा के बाद निकल जाता है। मेकोनियल प्लग सिंड्रोम कभी-कभी सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले रोगियों में हो सकता है। यह महत्वपूर्ण है कि हिर्शस्प्रुंग रोग को भी बाहर रखा जाए। हालाँकि, मेकोनियल इम्पेक्शन वाले अधिकांश शिशुओं में इनमें से कोई भी स्थिति नहीं होती है।

गुच्छेदार आंत्रविकृति

गुच्छेदार एंटरोपैथी (आंत उपकला डिसप्लेसिया) जीवन के पहले कुछ महीनों में क्रोनिक पानी वाले दस्त और शारीरिक विकास में देरी के साथ प्रकट होती है।

कुछ रोगियों में चेहरे की विकृति के लक्षण पाए जाते हैं। बीमारी का कारण अज्ञात है. कोई आनुवंशिक दोष हो सकता है.

प्रकाश माइक्रोस्कोपी द्वारा, गुच्छेदार एंटरोपैथी वाले शिशुओं से जेजुनल बायोप्सी में विशिष्ट निष्कर्षों में कुल या आंशिक विलस शोष, क्रिप्ट हाइपरप्लासिया और सामान्य या थोड़ा बढ़ा हुआ शामिल है सूजन वाली कोशिकाएँश्लेष्मा झिल्ली के लैमिना प्रोप्रिया में। सीलिएक रोग या ऑटोइम्यून एंटरोपैथी के विपरीत, टफ्टेड एंटरोपैथी में इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइटों की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं होती है। एक विशिष्ट विशेषता एपिकल साइटोप्लाज्मिक झिल्ली की गोलाई के साथ कसकर पैक किए गए एंटरोसाइट्स से बने फोकल एपिथेलियल "बंडलों" की उपस्थिति है, जो प्रभावित के अश्रु-आकार के विन्यास की ओर ले जाती है। उपकला कोशिका. ये रूपात्मक परिवर्तन कई वर्षों तक जारी रह सकते हैं, समय के साथ विलस वास्तुकला में कुछ बदलाव भी हो सकते हैं। माइक्रोविली समावेशन रोग के विपरीत, गुच्छेदार एंटरोपैथी के मामलों में PHI प्रतिक्रिया एंटरोसाइट्स के साइटोप्लाज्म में धुंधला हुए बिना एपिकल झिल्लीदार सतह के ठीक रैखिक धुंधलापन को दर्शाती है। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा, साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल बरकरार रहते हैं। ब्रश बॉर्डर की माइक्रोविली को छोटा किया जा सकता है, लेकिन माइक्रोविली या वेसिकुलर निकायों का कोई समावेश नहीं है। गुच्छेदार एंटरोसाइट्स के बीच डेसमोसोम की संख्या और लंबाई में वृद्धि दर्ज की गई है।

रोग का दीर्घकालिक पूर्वानुमान परिवर्तनशील है। सबसे गंभीर मामलों में, रोगियों को जीवित रहने के लिए पर्याप्त कैलोरी प्राप्त करने के लिए पैरेंट्रल पोषण की आवश्यकता होती है। सामान्य ऊंचाईएवं विकास।

विकार के कारण उत्पन्न स्थितियाँ सेलुलर प्रतिरक्षा(टी कोशिका दोष) गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम हैं। कुछ रोगियों में, इम्युनोडेफिशिएंसी के ये रूप गंभीर कारण बन सकते हैं खतरनाक बीमारियाँ(यहां तक ​​कि जीवन के लिए खतरा भी), जबकि अन्य को केवल मामूली स्वास्थ्य समस्याएं हैं। आइए हम उन बीमारियों पर अधिक विस्तार से ध्यान दें जो सेलुलर प्रतिरक्षा ख़राब होने पर विकसित होती हैं।

त्वचा और श्लेष्म झिल्ली की पुरानी कैंडिडिआसिस

कैंडिडिआसिस (थ्रश) तब विकसित होता है जब फंगल संक्रमण से त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली क्षतिग्रस्त हो जाती है। में संक्रमण दुर्लभ मामलों मेंआंतरिक अंगों तक फैल सकता है।

कैंडिडिआसिस के विकास की संभावना चयनात्मक टी-सेल की कमी के साथ मौजूद है। कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए विशेष एंटिफंगल दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है (कुछ रोगियों को जीवन भर रखरखाव चिकित्सा से गुजरना पड़ता है)।

मेटाफिसियल चॉन्ड्रोडिस्प्लासिया

यह बीमारी एक ऑटोसोमल रिसेसिव इम्यूनोडेफिशिएंसी डिसऑर्डर है। सजातीय विवाहों में आम. मेटाफिसियल चॉन्ड्रोडिस्प्लासिया से पीड़ित मरीजों के बाल पतले, भंगुर होते हैं और वायरल संक्रमण के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं। कुछ मामलों में, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण द्वारा रोग को ठीक किया जा सकता है।

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम की विशेषता एपस्टीन-बार वायरस के प्रति बढ़ती संवेदनशीलता है। एपस्टीन-बार वायरस खतरनाक बीमारियों (संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस, अप्लास्टिक एनीमिया, लिम्फ नोड्स का कैंसर, चिकन पॉक्स, वास्कुलाइटिस, हर्पीज) के विकास का कारण बन सकता है।

ध्यान देने वाली बात यह है कि यह बीमारी केवल पुरुषों को ही विरासत में मिलती है।

आईपीईएक्स सिंड्रोम

आईपीईएक्स सिंड्रोम (एक्स-लिंक्ड इम्युनोडिसरेग्यूलेशन) विभिन्न ऑटोइम्यून बीमारियों (विशेष रूप से, मधुमेह) के साथ-साथ क्रोनिक डायरिया और एक्जिमा के विकास का कारण बन सकता है। IPEX सिंड्रोम केवल पुरुषों को प्रभावित करता है। आईपीईएक्स सिंड्रोम के उपचार में इम्यूनोसप्रेसेन्ट का एक कोर्स और उसके बाद अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण शामिल है। उपचार के परिणाम आमतौर पर अनुकूल होते हैं।

वेनो-ओक्लूसिव लिवर रोग

वेनो-ओक्लूसिव लिवर रोग इम्युनोडेफिशिएंसी का एक अत्यंत दुर्लभ रूप है जो टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं दोनों की हानि के साथ ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। इस इम्युनोडेफिशिएंसी से पीड़ित मरीजों में फंगल संक्रमण विकसित होने की संभावना अधिक होती है। उनके पास भी हो सकता है अपर्याप्त राशिप्लेटलेट्स और बढ़ा हुआ लीवर। उपचार में यकृत प्रत्यारोपण शामिल है।

जन्मजात डिस्केरटोसिस

यह सिंड्रोम माइक्रोसेफली और पैन्सीटोपेनिया के विकास का कारण बनता है। दुर्भाग्य से, इस बीमारी का उपचार बेहद जटिल है और अक्सर रोगी को इलाज पाने में मदद नहीं मिलती है।

आईसीएफ सिंड्रोम

आईसीएफ सिंड्रोम (इम्यूनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम, सेंट्रोमियर की अस्थिरता और चेहरे की विसंगतियां) डीएनए में दोष के कारण माता-पिता दोनों से विरासत में मिला है। मरीजों में चेहरे की असामान्य विशेषताएं (मैक्रोग्लोसिया) और जीवाणु रोगों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है। एक संभावित उपचार एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण है।

नेदरटन सिंड्रोम

नेदरटन सिंड्रोम ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस वाला एक बहुत ही दुर्लभ विकार है। मरीजों में टी कोशिकाओं की सामान्य संख्या होती है, लेकिन बी कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है। मरीज़ इस बीमारी के प्रति संवेदनशील होते हैं

प्रोटीन सिंड्रोम), खेल रहा है महत्वपूर्ण भूमिकासाइटोस्केलेटन के कामकाज में। यह एक्टिन पोलीमराइजेशन को नियंत्रित करता है। इस प्रोटीन का सामान्य कार्य पूर्ण कोशिका गतिशीलता, उनके ध्रुवीकरण, केमोटैक्सिस के दौरान फिलोपोडिया गठन, कोशिका आसंजन और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की बातचीत के दौरान प्रतिरक्षा सिनैप्स के गठन के लिए आवश्यक है।

उत्परिवर्तन के स्थान और प्रभावित जीन क्षेत्र की लंबाई के आधार पर, तीन प्रकार विकसित होते हैं: नैदानिक ​​संस्करणरोग: पूर्ण विकसित विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम (विलोपन का परिणाम) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया की पृथक अभिव्यक्ति वाले वेरिएंट। विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम की क्लासिक प्रस्तुति छोटे प्लेटलेट्स, एक्जिमा और आवर्ती संक्रमण के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की विशेषता है।

विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम की विशेषता प्रतिरक्षा प्रणाली में कई विकार हैं, जो मुख्य रूप से कोशिकाओं की फागोसाइटिक और साइटोलिटिक गतिविधि को प्रभावित करते हैं। सहज मुक्ति, अर्थात। कार्य कोशिका की गति और पर सबसे अधिक निर्भर होते हैं सक्रिय साझेदारीसाइटोस्केलेटन. टी लिम्फोसाइट्स और एपीसी के बीच प्रतिरक्षा सिनैप्स के गठन में व्यवधान अनुकूली प्रतिरक्षा की सभी अभिव्यक्तियों को प्रभावित करता है।

गतिभंग-टेलैंगिएक्टेसिया (लुई-बार सिंड्रोम)

एटीएम जीन में दोष के कारण होने वाला एक वंशानुगत रोग (एटैक्सिया टेलैंगिएक्टेसिया उत्परिवर्तित)। क्रोमोसोमल टूटने के सिंड्रोम पर आधारित बीमारियों को संदर्भित करता है। यह रोग एटीएम जीन के किसी भी भाग में होने वाले उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप विकसित होता है। उत्परिवर्तन का परिणाम एटीएम प्रोटीन संश्लेषण की पूर्ण अनुपस्थिति या कमजोर होना, साथ ही कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण प्रोटीन का संश्लेषण हो सकता है।

एटीएम प्रोटीन एक सेरीन थ्रेओनीन प्रोटीन काइनेज है। इसका मुख्य कार्य डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए ब्रेक के लिए मरम्मत सिग्नल शुरू करना है जो शारीरिक स्थितियों (अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान, एंटीजन मान्यता रिसेप्टर्स के वी-जीन की पुनर्व्यवस्था, आदि) और बाहरी कारकों (उदाहरण के लिए, आयनीकरण विकिरण) से प्रेरित दोनों के तहत होता है। जब डीएनए टूटता है, तो एटीएम काइनेज ऑटोफॉस्फोराइलेट हो जाता है और डिमेरिक से मोनोमेरिक रूप में बदल जाता है। एटीएम काइनेज एमआरएन कॉम्प्लेक्स के प्रोटीन और संबंधित कारकों का फॉस्फोराइलेशन सुनिश्चित करता है जो सीधे डीएनए की मरम्मत करते हैं। कम संख्या में टूटने की स्थिति में, वे इस कार्य को सफलतापूर्वक करते हैं। यदि सफल मरम्मत असंभव है, तो एपोप्टोसिस विकसित होता है, जो पी53 कारक द्वारा ट्रिगर होता है। पूर्ण डीएनए मरम्मत की कमी से जीनोम की अस्थिरता होती है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिकाओं की रेडियो संवेदनशीलता और विकास की आवृत्ति में वृद्धि होती है घातक ट्यूमर, विशेष रूप से लिम्फोमा और ल्यूकेमिया।

सबसे विशेषता नैदानिक ​​संकेतगतिभंग-टेलैंगिएक्टेसिया - बढ़ती गतिभंग, चाल में परिवर्तन से प्रकट। यह अनुमस्तिष्क शोष के साथ न्यूरोडीजेनेरेशन के कारण होता है। न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रियाओं का विकास इस तथ्य से जुड़ा है कि मस्तिष्क के न्यूरॉन्स की परिपक्वता के दौरान, डीएनए पुनर्संयोजन प्रक्रियाएं होती हैं, जिसमें दोहरे विराम होते हैं। एक अन्य लक्षण जो इस बीमारी को टेलैंगिएक्टेसिया नाम देता है, वह है नेत्र और चेहरे की रक्त वाहिकाओं का लगातार फैलाव।

टी और बी लिम्फोसाइटों की परिपक्वता के दौरान होने वाले डीएनए ब्रेक की बिगड़ा हुआ मरम्मत भी एटैक्सिया-टेलैंगिएक्टेसिया में देखी गई इम्युनोडेफिशिएंसी का कारण बनती है। इम्युनोडेफिशिएंसी क्रोनिक आवर्ती बैक्टीरिया और वायरल में प्रकट होती है संक्रामक रोगब्रोंकोपुलमोनरी उपकरण, जो आमतौर पर रोगी की मृत्यु का कारण बनता है।

निजमेजेन सिंड्रोम

निजमेजेन हॉलैंड का वह शहर है जहां इस सिंड्रोम का पहली बार वर्णन किया गया था। इस वंशानुगत बीमारी को जीनोम अस्थिरता के गठन के साथ क्रोमोसोमल टूटने के सिंड्रोम के रूप में वर्गीकृत किया गया है। इस बीमारी का विकास एनबीएस1 जीन में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है, जिसका उत्पाद, निब्रिन, एमआरएन कॉम्प्लेक्स के हिस्से के रूप में डीएनए की मरम्मत में शामिल है, एटीएम प्रोटीन किनेज द्वारा फॉस्फोराइलेशन के लिए एक सब्सट्रेट है। इस संबंध में, निजमेजेन सिंड्रोम के रोगजनन और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ दोनों व्यावहारिक रूप से गतिभंग-टेलैंगिएक्टेसिया के साथ मेल खाती हैं। दोनों ही मामलों में, न्यूरोडीजेनेरेटिव परिवर्तन विकसित होते हैं, लेकिन निजमेजेन सिंड्रोम में, माइक्रोसेफली घटनाएं प्रबल होती हैं, क्योंकि मस्तिष्क न्यूरॉन्स की परिपक्वता के दौरान डीएनए पुनर्संयोजन प्रक्रियाएं भी होती हैं।

ऑटोइम्यून लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम

रोग की विशेषता बिगड़ा हुआ एपोप्टोसिस और संबंधित गैर-घातक लिम्फोप्रोलिफरेशन, हाइपरइम्युनोग्लोबुलिनमिया, ऑटोइम्यून प्रक्रियाएं और रक्त में सीडी3+ सीडी4-सीडी8- कोशिकाओं की सामग्री में वृद्धि है। सिंड्रोम के अंतर्निहित उत्परिवर्तन अक्सर TFRRSF6 जीन में स्थानीयकृत होते हैं, जो Fas रिसेप्टर (CD95) को एन्कोड करता है। केवल उत्परिवर्तन जो CD95 अणु के इंट्रासेल्युलर क्षेत्र में परिवर्तन का कारण बनते हैं, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ पैदा करते हैं। कम सामान्यतः, उत्परिवर्तन फास लिगैंड और कैस्पेज़ 8 और 10 जीन को प्रभावित करते हैं (अनुभाग 3.4.1.5 देखें)। उत्परिवर्तन संबंधित जीन द्वारा एन्कोड किए गए अणुओं की कमजोर अभिव्यक्ति और एपोप्टोटिक सिग्नल ट्रांसमिशन के कमजोर होने या पूर्ण अनुपस्थिति से प्रकट होते हैं।

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम

एक दुर्लभ इम्युनोडेफिशिएंसी जो विकृत एंटीवायरल, एंटीट्यूमर और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा विशेषता है। एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम का प्रेरक एजेंट एपस्टीन-बार वायरस है। वायरस बी कोशिकाओं में सीडी21 रिसेप्टर के साथ वायरल आवरण के जीपी150 अणु की बातचीत के माध्यम से प्रवेश करता है कोशिका झिल्ली. एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम वाले रोगियों में, बी कोशिकाओं का पॉलीक्लोनल सक्रियण होता है और अबाधित वायरल प्रतिकृति होती है।

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम में एपस्टीन-बार वायरस से संक्रमण एसएच2डी1ए जीन में उत्परिवर्तन का परिणाम है, जो एडेप्टर प्रोटीन एसएपी को एन्कोड करता है। सिग्नलिंग लिम्फोसाइटिक सक्रियण अणु (एसएलएएम)-संबंधित प्रोटीन]. SAP प्रोटीन का SH2 डोमेन SLAM के साइटोप्लाज्मिक भाग और कई अन्य अणुओं में एक टायरोसिन मोटिफ को पहचानता है। एसएलएएम रिसेप्टर के माध्यम से सक्रिय होने पर प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में विकसित होने वाली प्रक्रियाएं एंटीवायरल प्रतिरक्षा में अग्रणी भूमिका निभाती हैं। एसएलएएम रिसेप्टर थाइमोसाइट्स, टी-, बी-डेंड्रिटिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज पर व्यक्त किया जाता है। कोशिकाओं के सक्रिय होने पर अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। एसएपी प्रोटीन का नियामक प्रभाव टायरोसिन फॉस्फेटेस की गतिविधि के दमन से जुड़ा है

4.7. रोग प्रतिरोधक क्षमता की कमी

एसएलएएम के संबंध में। एसएपी की अनुपस्थिति में, एसएच-2 फॉस्फेट एसएलएएम रिसेप्टर से स्वतंत्र रूप से जुड़ता है, इसे डिफॉस्फोराइलेट करता है, और सिग्नल ट्रांसडक्शन को रोकता है। एंटीवायरल रक्षा के मुख्य प्रभावकारक, टी और एनके कोशिकाएं सक्रिय नहीं होती हैं, जिससे एपस्टीन-बार वायरस का अनियंत्रित प्रसार होता है। इसके अलावा, एसएपी एसएलएएम रिसेप्टर के साथ फिन टायरोसिन किनेज की बातचीत की सुविधा प्रदान करता है, जो सक्रियण सिग्नल के संचरण को बढ़ावा देता है।

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम की विविध नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में, सबसे सुसंगत फुलमिनेंट है संक्रामक मोनोन्यूक्लियोसिस, सौम्य और घातक लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार, साथ ही डिस्गैमाग्लोबुलिनमिया या हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया। स्थानीय घावों में, यकृत की क्षति प्रमुख है, जो एपस्टीन-बार वायरस से संक्रमित बी कोशिकाओं और सक्रिय टी कोशिकाओं की घुसपैठ के कारण होती है, जिससे यकृत ऊतक का परिगलन होता है। यकृत का काम करना बंद कर देना- एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम वाले रोगियों में मृत्यु के मुख्य कारणों में से एक।

आईपीईएक्स सिंड्रोम

प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के एक्स-लिंक्ड सिंड्रोम ( प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, एंटरोपैथीएक्स-लिंक्ड सिंड्रोम) एक्स गुणसूत्र पर स्थित FOXP3 जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप विकसित होता है। FOXP3 एक "मास्टर जीन" है जो CD4+ CD25+ फेनोटाइप की नियामक टी कोशिकाओं के विकास के लिए जिम्मेदार है। ये कोशिकाएं परिधि में ऑटोस्पेसिफिक टी-लिम्फोसाइट क्लोन की गतिविधि को रोकने में केंद्रीय भूमिका निभाती हैं। FOXP3 जीन में एक दोष इन कोशिकाओं की अनुपस्थिति या कमी और विभिन्न ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रक्रियाओं के विघटन से जुड़ा है।

आईपीईएक्स सिंड्रोम अंतःस्रावी अंगों, पाचन तंत्र और प्रजनन प्रणाली के कई ऑटोइम्यून घावों के विकास में प्रकट होता है। इस बीमारी की शुरुआत होती है प्रारंभिक अवस्थाऔर उच्च स्तर के ऑटोएंटीबॉडी, गंभीर एंटरोपैथी, कैचेक्सिया, छोटे कद के साथ कई अंतःस्रावी अंगों (मधुमेह मेलिटस प्रकार I, थायरॉयडिटिस) की क्षति की विशेषता है। एलर्जी की अभिव्यक्तियाँ(एक्जिमा, खाद्य एलर्जी, ईोसिनोफिलिया, आईजीई स्तर में वृद्धि), साथ ही हेमटोलॉजिकल परिवर्तन (हेमोलिटिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया)। बार-बार होने वाली गंभीर संक्रामक बीमारियों से बीमार बच्चे (लड़के) जीवन के पहले वर्ष के दौरान मर जाते हैं।

APECED सिंड्रोम

ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, कैंडिडिआसिस, एक्टोडर्मल डिस्ट्रोफी ( ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, कैंडिडिआसिस, एक्टोडर्मल डिस्ट्रोफी) एक ऑटोइम्यून सिंड्रोम है जो थाइमोसाइट्स के नकारात्मक चयन में दोष के कारण होता है। इसका कारण एआईआरई जीन का उत्परिवर्तन है, जो थाइमस के मज्जा के उपकला और डेंड्राइटिक कोशिकाओं में अंग-विशिष्ट प्रोटीन की एक्टोपिक अभिव्यक्ति के लिए जिम्मेदार है, जो नकारात्मक चयन के लिए जिम्मेदार है (धारा 3.2.3.4 देखें)। ऑटोइम्यून प्रक्रिया मुख्य रूप से प्रभावित करती है पैराथाइराइड ग्रंथियाँऔर अधिवृक्क ग्रंथियां, साथ ही अग्नाशयी आइलेट्स (प्रकार I मधुमेह विकसित होता है), थाइरॉयड ग्रंथि, जननांग।

अक्सर कैंडिडिआसिस के विकास के साथ। एक्टोडर्म डेरिवेटिव के मॉर्फोजेनेसिस में दोषों की भी पहचान की जाती है।

स्पेक्ट्रम पर विचार करते समय प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसीएनके सेल पैथोलॉजी से जुड़ी नोसोलॉजिकल इकाइयों की अनुपस्थिति उल्लेखनीय है। आज तक, व्यक्तियों में इन कोशिकाओं के कार्य को प्रभावित करने वाले एक दर्जन से अधिक उत्परिवर्तनों का वर्णन किया गया है, जो सुझाव देते हैं कि एनके कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से प्रभावित करने वाली इम्यूनोडेफिशियेंसी बेहद दुर्लभ हैं।

4.7.2. एचआईवी संक्रमण और अधिग्रहित इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के अलावा, एकमात्र बीमारी जिसके लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को नुकसान रोगजनन का आधार है और लक्षण निर्धारित करता है, वह है अधिग्रहित इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम (एड्स); एक्वायर्ड इम्यून डेफ़िसिएंसी सिंड्रोम- एड्स)। केवल इसे एक स्वतंत्र अधिग्रहीत इम्युनोडेफिशिएंसी रोग के रूप में पहचाना जा सकता है।

एड्स की खोज का इतिहास 1981 का है, जब रोग नियंत्रण केंद्र (यूएसए, अटलांटा) ने न्यूयॉर्क और लॉस एंजिल्स के डॉक्टरों के समूहों की एक रिपोर्ट प्रकाशित की थी। असामान्य बीमारी, समलैंगिक पुरुषों के बीच पंजीकृत। यह अवसरवादी कवक न्यूमोसिस्टिस कैरिनी के कारण होने वाले निमोनिया के गंभीर रूप की विशेषता थी। बाद की रिपोर्टों ने रोगियों के समूह के विस्तार पर डेटा प्रदान किया और इम्यूनोडेफिशिएंसी की उपस्थिति पर डेटा प्रदान किया। तेज़ गिरावटसीडी4+ टी-लिम्फोसाइटों के संचलन में सामग्री, विकास के साथ संक्रामक प्रक्रियाएं, जो न्यूमोसिस्टिस के अलावा, अन्य वैकल्पिक रोगजनकों द्वारा भी हो सकता है। कुछ रोगियों में कपोसी का सारकोमा विकसित हो गया, जिसकी विशेषता एक आक्रामक पाठ्यक्रम था जो इसके लिए असामान्य था। जब तक ये सामग्रियां प्रकाशित हुईं, तब तक पहचाने गए 40% रोगियों की मृत्यु हो चुकी थी। बाद में यह पता चला कि बीमारी की महामारी पहले ही भूमध्यरेखीय अफ्रीका पर कब्जा कर चुकी है, जहां यह बीमारी मुख्य रूप से विषमलैंगिक यौन संपर्क के माध्यम से फैलती है। अंतर्राष्ट्रीय चिकित्सा समुदाय ने न केवल एक नए नोसोलॉजिकल रूप के अस्तित्व को मान्यता दी - "अधिग्रहीत इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम" ( एक्वायर्ड इम्यूनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम), लेकिन

और इस बीमारी की महामारी की शुरुआत की घोषणा की। एड्स की ऐसी नाटकीय शुरुआत ने पेशेवर माहौल से कहीं आगे जाकर, सभी का ध्यान इस ओर आकर्षित किया। में चिकित्सा विज्ञानविशेष रूप से प्रतिरक्षा विज्ञान में, एड्स समस्या ने विकास में प्रयासों और वित्त के वितरण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया है वैज्ञानिक अनुसंधान. यह पहली बार था कि प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रमुख घाव से जुड़ी कोई बीमारी वैज्ञानिक और सामाजिक दृष्टि से इतनी महत्वपूर्ण निकली।

को 2007 की शुरुआत की तारीख़एचआईवी से 43 मिलियन लोग संक्रमित थे, जिनमें से 25 मिलियन की मृत्यु हो गई, इस संख्या में वार्षिक वृद्धि 5 मिलियन है, और वार्षिक मृत्यु दर 3 मिलियन है। संक्रमित लोगों में से 60% उप-सहारा अफ्रीका में रहते हैं।

1983 में, लगभग एक साथ फ्रांस में [एल. मॉन्टैग्नियर (एल. मॉन्टैग्नियर)]

और संयुक्त राज्य अमेरिका [आर.एस. गैलो (आर.सी. गैलो)] निर्धारित किया गया था

4.7. रोग प्रतिरोधक क्षमता की कमी

एड्स की वायरल प्रकृति और इसका प्रेरक एजेंट, एचआईवी (मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस, मानव प्रतिरक्षी न्यूनता विषाणु - HIV)। यह रेट्रोवायरस से संबंधित है, अर्थात। वायरस जिसमें आरएनए वंशानुगत जानकारी के वाहक के रूप में कार्य करता है, और इसे रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस की भागीदारी के साथ पढ़ा जाता है। यह वायरस लेंटिवायरस के उपपरिवार से संबंधित है - धीमी गति से काम करने वाले वायरस बीमारियाँ पैदा कर रहा हैलंबे समय तक उद्भवन. एचआईवी जीनस में एचआईवी-1 प्रजाति शामिल है, जो एड्स के विशिष्ट रूप का प्रेरक एजेंट है, और एचआईवी-2, जो संरचनात्मक विवरण और एचआईवी-1 से भिन्न है। रोगजनक क्रिया, लेकिन में सामान्य रूपरेखाउसके समान. एचआईवी-2 बीमारी के हल्के रूप का कारण बनता है, जो मुख्य रूप से अफ्रीका में पाया जाता है। नीचे दी गई जानकारी मुख्य रूप से एचआईवी-1 पर लागू होती है (सिवाय जहां अन्यथा उल्लेख किया गया हो)। एचआईवी के 3 समूह हैं - एम, ओ और एन, जो 34 उपप्रकारों में विभाजित हैं।

वर्तमान स्वीकृत दृष्टिकोण यह है कि एचआईवी-1 की उत्पत्ति 1930 के दशक के आसपास पश्चिम अफ्रीका (संभवतः एचआईवी-स्थानिक देश कैमरून में) में एक चिंपैंजी वायरस से हुई थी। HIV-2 की उत्पत्ति सिमीयन वायरस SIVsm से हुई है। एचआईवी-1 वेरिएंट दुनिया भर में असमान रूप से वितरित हैं। विकसित पश्चिमी देशों में, उपप्रकार बी प्रमुख है मध्य यूरोपऔर रूस - उपप्रकार ए, बी और उनके पुनः संयोजक। अन्य प्रकार अफ्रीका और एशिया में प्रमुख हैं, कैमरून में सभी ज्ञात एचआईवी उपप्रकार मौजूद हैं।

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस की आकृति विज्ञान, जीन और प्रोटीन

एचआईवी की संरचना चित्र में दिखाई गई है। 4.46. वायरस का व्यास लगभग 100 एनएम है। यह एक खोल से घिरा हुआ है जिससे मशरूम का आकार मिलता है

शंख

न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन और एंजाइम

न्युक्लियोकैप्सिड

चावल। 4.46. मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस 1 (एचआईवी-1) की संरचना की योजना

अध्याय 4. शरीर की रक्षा और क्षति में प्रतिरक्षा...

चावल। 4.47. मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस 1 (एचआईवी-1) की जीनोम संरचना। वायरस के दो आरएनए अणुओं पर जीन का स्थान दर्शाया गया है

रीढ़, जिसका बाहरी भाग आवरण प्रोटीन जीपी120 द्वारा बनता है, और झिल्ली-आसन्न और ट्रांसमेम्ब्रेन भाग जीपी41 प्रोटीन द्वारा बनते हैं। स्पाइक्स इन अणुओं के ट्रिमर का प्रतिनिधित्व करते हैं। ये प्रोटीन वायरस और मेजबान कोशिका के बीच बातचीत में शामिल होते हैं, और मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मुख्य रूप से उनके खिलाफ निर्देशित होती है। गहरी मैट्रिक्स परत है, जो एक फ्रेम के रूप में कार्य करती है। वायरस का मध्य भाग एक शंकु के आकार के कैप्सिड से बनता है, जिसमें जीनोमिक आरएनए होता है। न्यूक्लियोप्रोटीन और एंजाइम भी यहां स्थानीयकृत हैं: रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस (पी66/पी51), इंटीग्रेज (पी31-32), प्रोटीज (पी10) और आरएनेज (पी15)।

एचआईवी की आनुवंशिक संरचना और इसके जीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन को चित्र में प्रस्तुत किया गया है। 4.47. 9.2 केबी की कुल लंबाई वाले एकल-फंसे आरएनए के दो अणुओं में, 15 एचआईवी प्रोटीन को एन्कोड करने वाले 9 जीन स्थानीयकृत होते हैं। अनुक्रम एन्कोडिंग वायरस संरचनाएं 5' और 3' सिरों पर लंबे टर्मिनल रिपीट (एलटीआर - लॉन्ग टर्मिनल रिपीट) द्वारा सीमित होती हैं, जो नियामक कार्य करती हैं। संरचनात्मक और नियामक जीन आंशिक रूप से ओवरलैप होते हैं। मुख्य संरचनात्मक जीन 3 हैं - गैग, पोल और एनवी। गैग जीन कोर - न्यूक्लियॉइड और मैट्रिक्स के समूह-विशिष्ट एंटीजन के गठन को निर्धारित करता है। पोल जीन डीएनए पोलीमरेज़ (रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस) और अन्य न्यूक्लियोटाइड प्रोटीन को एनकोड करता है। एनवी जीन ऊपर उल्लिखित आवरण प्रोटीन के गठन को कूटबद्ध करता है। सभी मामलों में, प्राथमिक जीन उत्पाद को संसाधित किया जाता है, अर्थात। छोटे प्रोटीन में टूट जाता है। नियामक जीन पोल और एनवी जीन (वीआईएफ, वीपीआर, वीपीयू, वीपीएक्स, रेव, टैट जीन) के बीच स्थित होते हैं और, इसके अलावा, जीनोम के 3'-टर्मिनल भाग (टाट और रेव जीन के टुकड़े, नेफ जीन) पर कब्जा कर लेते हैं। ). विनियामक जीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन विषाणु के निर्माण और कोशिका के साथ उसके संबंध के लिए महत्वपूर्ण हैं। इनमें से, सबसे महत्वपूर्ण प्रोटीन हैं टैट, एक प्रतिलेखन ट्रांसएक्टीवेटर, और नेफ (27 केडीए), इसका नकारात्मक नियामक। दोषपूर्ण नेफ प्रोटीन एचआईवी संक्रमित "लंबे समय तक रहने वाले" लोगों में पाया जाता है, जिनमें रोग बढ़ने का अनुभव नहीं होता है।

एचआईवी संक्रमण की प्रतिरक्षा विज्ञान, निदान और एड्स इम्यूनोथेरेपी के दृष्टिकोण के विकास के लिए सबसे महत्वपूर्ण लिफाफा प्रोटीन जीपी120 और जीपी41 हैं। एनवी जीन अत्यंत उच्च एचआईवी परिवर्तनशीलता से जुड़ा है। जीन में 5 स्थिर (सी) और पांच चर (वी) क्षेत्र होते हैं; उत्तरार्द्ध में, अमीनो एसिड अनुक्रम एक वायरस से दूसरे में 30-90% तक भिन्न होता है। V3 वैरिएबल लूप इम्यूनोजेनेसिटी के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। एनवी जीन में उत्परिवर्तन की आवृत्ति प्रति जीनोम प्रति चक्र 10-4-10-5 घटनाएँ हैं, अर्थात। जीन उत्परिवर्तन की सामान्य आवृत्ति से 2-3 परिमाण अधिक। अणु का एक महत्वपूर्ण हिस्सा कार्बोहाइड्रेट अवशेषों द्वारा कब्जा कर लिया जाता है।

4.7. रोग प्रतिरोधक क्षमता की कमी

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस से कोशिकाओं का संक्रमण

एचआईवी द्वारा मानव कोशिकाओं के संक्रमण और उसके बाद की प्रतिकृति की प्रक्रिया में कई चरण शामिल हैं। जीवन चक्र के प्रारंभिक चरण में, निम्नलिखित चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

– कोशिका की सतह पर एचआईवी का बंधन (रिसेप्शन);

– वायरस और कोशिका की झिल्लियों का संलयन और कोशिका में वायरस का प्रवेश (संलयन और "अनड्रेसिंग");

– रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन की शुरुआत; पूर्व-एकीकरण परिसर का गठन;

– न्यूक्लियोप्लाज्म में प्रीइंटीग्रेशन कॉम्प्लेक्स का परिवहन;

– कोशिका जीनोम में प्रोवायरस का एकीकरण।

को एचआईवी जीवन चक्र के अंतिम चरण के चरणों में शामिल हैं:

– एकीकृत प्रोवायरल डीएनए के मैट्रिक्स पर वायरल आरएनए का प्रतिलेखन;

– साइटोसोल में वायरल आरएनए का निर्यात;

– वायरल आरएनए का अनुवाद, प्रोटीन प्रसंस्करण;

– कोशिका झिल्ली पर वायरल कण का संयोजन;

– नवगठित विषाणु का विमोचन।

बुनियादी प्रवेश द्वारसंक्रमण - जननांग और पाचन तंत्र की श्लेष्मा झिल्ली। श्लेष्म झिल्ली को नुकसान होने पर शरीर में वायरस का प्रवेश काफी सुविधाजनक होता है, लेकिन उनकी अनुपस्थिति में भी संक्रमण संभव है। इस मामले में, वायरस डेंड्राइटिक कोशिकाओं की प्रक्रियाओं द्वारा पकड़ लिया जाता है जो अंग के लुमेन में प्रवेश करते हैं। किसी भी मामले में, डेंड्राइटिक कोशिकाएं एचआईवी के साथ सबसे पहले संपर्क करती हैं। वे वायरस को क्षेत्रीय लिम्फ नोड में ले जाते हैं, जहां यह एंटीजन की प्रस्तुति के दौरान टी लिम्फोसाइटों के साथ डेंड्राइटिक कोशिकाओं की बातचीत के माध्यम से सीडी4+ टी कोशिकाओं को संक्रमित करता है।

एचआईवी का ग्रहण वायरस जीपी120 प्रोटीन के ट्रिमर और मेजबान कोशिका के झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन सीडी4 की पारस्परिक पहचान के कारण होता है। उनकी अंतःक्रिया के लिए जिम्मेदार क्षेत्र दोनों अणुओं पर स्थानीयकृत हैं। जीपी120 अणु पर, संकेतित क्षेत्र इसके सी-टर्मिनल भाग (अवशेष 420-469) में स्थित है, इसके अलावा, सीडी4 के साथ इंटरेक्शन साइट के निर्माण के लिए 3 और क्षेत्र महत्वपूर्ण हैं, और एक क्षेत्र (254-274) झिल्ली CD4 से बंधने के बाद कोशिका में वायरस के प्रवेश के लिए जिम्मेदार। सीडी4 अणु पर, जीपी120 के लिए बाइंडिंग साइट एन-टर्मिनल वी डोमेन (डी1) में स्थित है और इसमें अवशेषों 31-57 और 81-94 के अनुक्रम शामिल हैं।

चूँकि CD4 अणु एचआईवी के लिए रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है, इस वायरस की लक्ष्य कोशिकाओं की सीमा इसकी अभिव्यक्ति (तालिका 4.20) से निर्धारित होती है। स्वाभाविक रूप से, इसका मुख्य लक्ष्य सीडी4+ टी लिम्फोसाइट्स, साथ ही दोनों कोरसेप्टर्स (सीडी4 और सीडी8) को व्यक्त करने वाले अपरिपक्व थाइमोसाइट्स हैं। डेंड्राइटिक कोशिकाएं और मैक्रोफेज जो झिल्ली पर सीडी4 को कमजोर रूप से व्यक्त करते हैं, वे भी प्रभावी रूप से वायरस से संक्रमित होते हैं और इसके सक्रिय उत्पादक के रूप में काम करते हैं (डेंड्रिटिक कोशिकाओं में एचआईवी प्रतिकृति टी लिम्फोसाइटों की तुलना में भी अधिक है)। एचआईवी लक्ष्यों में सतह पर कम से कम थोड़ी मात्रा में सीडी4 युक्त अन्य कोशिकाएं भी शामिल हैं - ईोसिनोफिल्स, मेगाकार्योसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाएं, कुछ उपकला (थाइमिक एपिथेलियम, आंतों की एम-कोशिकाएं) और तंत्रिका कोशिकाएं (न्यूरॉन्स, माइक्रोग्लियल कोशिकाएं, एस्ट्रोसाइट्स, ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स), शुक्राणु , कोरियोएलैंटोइस की कोशिकाएं, धारीदार मांसपेशियां।

680 अध्याय 4. शरीर की रक्षा और क्षति में प्रतिरक्षा...

तालिका 4.20. अधिग्रहीत इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम में प्रतिरक्षाविज्ञानी मापदंडों की स्थिति

अनुक्रमणिका	प्रीक्लीनिकल	नैदानिक ​​चरण
		अभिव्यक्तियों
लिम्फोसाइट गिनती
	सामान्य या कम	प्रति 200 से कम कोशिकाएँ
		1 μl रक्त
	सामान्य या बढ़ा हुआ	सामान्य या कम
		(प्रतिशत हो सकता है
CD4+ /CD8+ अनुपात
Th1/Th2 अनुपात	सामान्य या कम
साइटोटोक्सिसिटी गतिविधि	प्रचारित
ical टी कोशिकाएं
टी सेल प्रतिक्रिया	सामान्य या कम	तीव्र अवसाद
माइटोजेन्स को
	सामान्य या कम
एंटीजेनमिया	पर प्रकट होता है	अनुपस्थित
	2-8 सप्ताह
परिसंचरण में एंटीबॉडीज	आमतौर पर बाद में दिखाई देते हैं	उपस्थित
में घुलनशील कारक	α-श्रृंखला के घुलनशील रूप IL-2R, CD8, TNFR,
प्रसार	β2-माइक्रोग्लोबुलिन, नियोप्टेरिन
		कार्य कम हो गया
लिम्फोइड ऊतक, एसो-	सामग्री में शीघ्र कमी	प्रबल दमन
बलगम से युक्त	CD4+ T सेल में कमी	टी कोशिकाएँ, विशेष रूप से उपसमुच्चय
मोटे गोले		CD4+ आबादी
सहज मुक्ति	सामान्य या उदास	अवसादग्रस्त

कोशिकाओं में एचआईवी के प्रवेश के लिए आवश्यक अतिरिक्त अणु इसके कोरसेप्टर हैं - 2 केमोकाइन रिसेप्टर्स: CXCR4 (केमोकाइन CXCL12 के लिए रिसेप्टर) और CCR5 (केमोकाइन CCL4 और CCL5 के लिए रिसेप्टर)। कुछ हद तक, कोरसेप्टर की भूमिका एक दर्जन से अधिक केमोकाइन रिसेप्टर्स में निहित है। सीएक्ससीआर4 टी-सेल लाइनों पर संवर्धित एचआईवी-1 उपभेदों के लिए एक कोरसेप्टर के रूप में कार्य करता है, और सीसीआर5 मैक्रोफेज लाइनों पर संवर्धित उपभेदों के लिए एक कोरसेप्टर के रूप में कार्य करता है (यह मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाओं और सीडी4+ टी कोशिकाओं पर भी मौजूद है)। इन दोनों रिसेप्टर्स को रोडोप्सिन-जैसे के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जो उनसे जुड़े जी-प्रोटीन के माध्यम से कोशिका में एक संकेत संचारित करते हैं (धारा 4.1.1.2 देखें)। दोनों रसायनग्राही परस्पर क्रिया करते हैं

साथ जीपी120 प्रोटीन; इन रिसेप्टर्स के लिए बाइंडिंग साइट CD4 के साथ इंटरेक्शन के बाद gp120 अणु में खुलती है (चित्र 4.48)। अलग-अलग एचआईवी आइसोलेट्स कुछ कोरसेप्टर्स के लिए उनकी चयनात्मकता में भिन्न होते हैं। स्वागत में सहायक भूमिकाएचआईवी-2, विशेष रूप से एलएफए-1, आसंजन अणुओं द्वारा निभाई जाती है। जब डेंड्राइटिक कोशिकाएं परस्पर क्रिया में संक्रमित हो जाती हैं

साथ एचआईवी लेक्टिन रिसेप्टर शामिलडीसी-साइन।

4.7. रोग प्रतिरोधक क्षमता की कमी

जीपी120 के हाइपरवेरिएबल क्षेत्र

चावल। 4.48. इसके संक्रमण के दौरान वायरस और लक्ष्य कोशिका के बीच बातचीत की योजना। इलस्ट्रेटेड टी-सेल रिसेप्टर अणुओं और एचआईवी -1 अणुओं की बातचीत के विकल्पों में से एक है, जो सेल में वायरस के प्रवेश को सुनिश्चित करता है।

कोशिका झिल्ली के साथ वायरल आवरण के संलयन में कोरसेप्टर्स महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वायरल पक्ष पर, जीपी41 प्रोटीन संलयन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। वायरस के फ़्यूज़न (संलयन) और "अनड्रेसिंग" चरणों के बाद, एक रिवर्स कॉम्प्लेक्स बनता है, जो डबल-स्ट्रैंडेड प्रोवायरल डीएनए के गठन के साथ रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन प्रदान करता है।

वायरल एंजाइम इंटीग्रेज की मदद से, सीडीएनए कोशिका के डीएनए में एकीकृत हो जाता है, जिससे एक प्रोवायरस बनता है। सेलुलर जीनोम में एचआईवी जीन के एकीकरण की ख़ासियत यह है कि इसमें कोशिका विभाजन की आवश्यकता नहीं होती है। एकीकरण के परिणामस्वरूप, एक अव्यक्त संक्रमण बनता है, जिसमें आमतौर पर मेमोरी टी कोशिकाएं, "निष्क्रिय" मैक्रोफेज शामिल होते हैं, जो संक्रमण के भंडार के रूप में काम करते हैं।

एचआईवी प्रतिकृति मुख्य रूप से या विशेष रूप से सक्रिय कोशिकाओं में होती है। जब सीडी4+ टी कोशिकाएं सक्रिय होती हैं, तो प्रतिलेखन कारक एनएफ-केबी प्रेरित होता है, जो सेलुलर और वायरल डीएनए दोनों के प्रमोटरों से जुड़ता है। सेलुलर आरएनए पोलीमरेज़ वायरल आरएनए को ट्रांसक्राइब करता है। टैट और रेव जीन दूसरों की तुलना में पहले ट्रांसक्राइब किए जाते हैं, जिनके उत्पाद वायरल प्रतिकृति में शामिल होते हैं। टैट एक प्रोटीन है जो लंबे टर्मिनल अनुक्रमों (एलटीआर) के साथ इंटरैक्ट करता है, जो वायरल ट्रांस्क्रिप्शन की दर को तेजी से बढ़ाता है। रेव एक प्रोटीन है जो नाभिक से वायरल एमआरएनए प्रतिलेखों, दोनों स्प्लिस्ड और अनस्प्लिस्ड, के बाहर निकलने को बढ़ावा देता है। नाभिक से जारी वायरल एमआरएनए संरचनात्मक और नियामक प्रोटीन के संश्लेषण के लिए एक टेम्पलेट के रूप में कार्य करता है। संरचनात्मक प्रोटीन गैग, एनवी, पोल एक वायरल कण बनाते हैं जो कोशिका से निकलता है।

माइटोजेन के साथ लिम्फोसाइटों का उत्तेजना एचआईवी प्रतिकृति और इसके साइटोपैथोजेनिक प्रभाव को बढ़ाता है। इसे कोशिका सक्रियण के साथ आने वाले अंतर्जात कारकों द्वारा सुगम बनाया जा सकता है, जो सक्रिय लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज में प्रेरित होते हैं (NF-κB का पहले ही उल्लेख किया जा चुका है)। साइटोकिन्स, विशेष रूप से TNFα और IL-6 भी ऐसे कारक हो सकते हैं। पहला एचआईवी जीन के प्रतिलेखन को सक्रिय करता है, दूसरा मेजबान कोशिकाओं में एचआईवी की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करता है। समान प्रभावकॉलोनी-उत्तेजक कारक जीएम-सीएसएफ और जी-सीएसएफ प्रदान करें। IL-1, IL-2, IL-3 और IFNγ एचआईवी सक्रियण के लिए सहकारक के रूप में कार्य कर सकते हैं। अधिवृक्क ग्रंथियों के ग्लुकोकोर्तिकोइद हार्मोन एचआईवी के आनुवंशिक कार्यक्रम के कार्यान्वयन में योगदान करते हैं। IL-4, IL-7 और IFNα का विपरीत प्रभाव पड़ता है।

एचआईवी एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

तीव्र वायरल संक्रमण की विशेषता एंटीजन-विशिष्ट CD4+ और CD8+ T कोशिकाओं का अपेक्षाकृत तेजी से निर्माण होता है जो IFNγ को संश्लेषित करते हैं। इससे रक्त में वायरस की मात्रा में तेजी से गिरावट आती है, लेकिन उसका गायब होना नहीं। एचआईवी संक्रमण के प्रति सेलुलर प्रतिक्रिया में एंटीजन-विशिष्ट सीडी4+ टी सहायक कोशिकाओं और सीडी8+ टी किलर कोशिकाओं का निर्माण होता है। अंतिम चरणों को छोड़कर, एड्स के पूरे दौरान साइटोटॉक्सिक सीडी8+ टी कोशिकाओं का पता लगाया जाता है, जबकि वायरस-विशिष्ट सीडी4+ टी कोशिकाओं का पता केवल रोग के शुरुआती चरणों में ही लगाया जाता है। सीडी8+ किलर टी कोशिकाएं वायरस के कोशिका छोड़ने से पहले ही संक्रमित कोशिकाओं को मार देती हैं, जिससे वायरल प्रतिकृति बाधित हो जाती है। रक्त प्लाज्मा में वायरस के अनुमापांक और विशिष्ट CD8+ T किलर कोशिकाओं की संख्या के बीच एक स्पष्ट विपरीत संबंध है। सीडी4+ और सीडी8+ एंटीजन-विशिष्ट टी कोशिकाओं की बढ़ी हुई प्रसार गतिविधि रोग की धीमी प्रगति से संबंधित है। युक्त रोगियों के लिए एक बड़ी संख्या कीसीडी8+ किलर टी कोशिकाओं की विशेषता रोग की धीमी प्रगति है। सीडी4+ टी कोशिकाएं भी वायरल क्लीयरेंस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं: एचआईवी एंटीजन और प्लाज्मा वायरस के स्तर पर सीडी4+ टी कोशिकाओं की प्रसारात्मक प्रतिक्रिया के बीच एक संबंध है। यह नोट किया गया कि विरेमिया की गंभीरता IFNγ की तुलना में IL-2 के उत्पादन के साथ अधिक निकटता से संबंधित है। जीर्ण के लिए विषाणुजनित संक्रमणप्रभावकारी टी कोशिकाएं मात्रात्मक रूप से संरक्षित होती हैं, लेकिन वे कार्यात्मक रूप से बदल जाती हैं। CD4+ T कोशिकाओं की IL-2 को संश्लेषित करने की क्षमता कम हो जाती है; CD8+ T कोशिकाओं द्वारा साइटोटॉक्सिक अणुओं का निर्माण कमजोर हो जाता है। CD8+ T कोशिकाओं की प्रसार गतिविधि कम हो जाती है, माना जाता है कि यह CD4+ सहायक कोशिकाओं द्वारा IL-2 के कम उत्पादन का परिणाम है। एंटीवायरल सुरक्षा के कमजोर होने को CD4+ T कोशिकाओं के Th2-प्रकार के सहायकों में विभेदित होने से मदद मिलती है। यहां तक ​​कि CD8+ साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइटों द्वारा संश्लेषित साइटोकिन्स के स्पेक्ट्रम को Th2 साइटोकिन्स की प्रबलता की विशेषता है।

यह उम्मीद करना स्वाभाविक होगा कि प्रतिरक्षा प्रक्रियाएं, जो कमजोर रूप में ही सही, एक हमलावर वायरस के जवाब में विकसित होती हैं, कम से कम सक्षम होंगी छोटी डिग्रीशरीर को संक्रमण से बचाएं. दरअसल, ऐसा होगा तो यही होगा प्रारम्भिक कालरोग। इसके बाद, एंटीजन-विशिष्ट CD4+ और CD8+ T कोशिकाओं की उपस्थिति के बावजूद, वायरस की गहन प्रतिकृति होती है। यह मान्यता प्राप्त एपिटोप्स में परिवर्तन के साथ वायरस के चयन का परिणाम है