पृथक मूत्र सिंड्रोम. मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस पतली बेसमेंट झिल्लियों के रोग वैज्ञानिक कार्य

हमारे देश में, क्रोनिक रीनल फेल्योर का एक मुख्य कारण ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस है, जिसका कोर्स और पूर्वानुमान, आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, रीनल टिशू को नुकसान के इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी तंत्र पर निर्भर करता है। ग्लोमेरुलर मेसेंजियम में इम्युनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) युक्त प्रतिरक्षा परिसरों के प्रमुख जमाव के साथ, तथाकथित आईजीए नेफ्रोपैथी (आईजीएएन), या बर्जर रोग विकसित होता है। इस प्रकार का ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस दुनिया में सबसे आम है: प्रति 100,000 जनसंख्या पर इसकी घटना 5 मामलों का अनुमान है। यूरोपीय, उत्तरी अमेरिकी और ऑस्ट्रेलियाई आबादी में, इसकी आवृत्ति सभी ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के 10-12% तक पहुंच जाती है, और एशियाई आबादी में - 30% तक। IgA नेफ्रोपैथी जापान में सबसे अधिक प्रचलन में है, जहां इसकी आवृत्ति ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के सभी मामलों में 50% तक होती है।

IgA नेफ्रोपैथी का वर्णन पहली बार 1968 में बर्जर और हिंग्लाइस द्वारा "इंटरकेपिलरी IgA-IgG डिपोजिशन" नाम से किया गया था, जो कि नेफ्रोपैथी के 55 मामलों के आधार पर "मेसैंगियम में इडियोपैथिक IgA डिपोजिशन" पर आधारित था। इस अध्ययन में वर्णित मामलों में धमनी उच्च रक्तचाप और गुर्दे की विफलता के दुर्लभ विकास के साथ अपेक्षाकृत सौम्य पाठ्यक्रम था। पृथक बर्जर एट अल का आगे का अध्ययन। पैथोलॉजी ने नेफ्रैटिस के इस समूह की विविधता और बीमारी के गंभीर और तेजी से प्रगतिशील पाठ्यक्रम की संभावना को दिखाया।

इस बीमारी की शुरुआत कम उम्र में अधिक देखी जाती है। बीमारों में पुरुषों और महिलाओं का अनुपात 2:1 माना जाता है, जापान में 6:1 तक है।

निरंतर और सावधानीपूर्वक अध्ययन के बावजूद, बर्जर रोग की एटियलजि और रोगजनन पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। अज्ञातहेतुक रूपों के साथ, आईजीए नेफ्रोपैथी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (मुख्य रूप से सीलिएक रोग, साथ ही सूजन आंत्र रोग, यकृत रोग), प्रणालीगत रोग (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई), संधिशोथ, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस), सोरायसिस, के रोगों में आम है। सारकॉइडोसिस, आदि संक्रामक (हेपेटाइटिस बी वायरस, हर्पीस वायरस, ई कोलाई, मशरूम, कोच बैसिलस, आदि), भोजन (ग्लूटेन, अल्फा-लैक्टलबुमिन, बीटा-लैक्टलबुमिन, कैसिइन, आदि) और अंतर्जात एंटीजन (लिम्फोइड ऊतक के ट्यूमर के लिए - लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, लिम्फोमा)। बर्जर रोग विकसित होने की आनुवंशिक प्रवृत्ति का भी प्रमाण है। गुणसूत्र 6q22-23 के ऑटोसोमल प्रमुख उत्परिवर्तन के साथ IgA नेफ्रोपैथी का एक संबंध दिखाया गया है, और IgA नेफ्रैटिस और HLA BW35 और HLA-DR-4 एंटीजन के बीच एक संबंध का वर्णन किया गया है। आईजीए नेफ्रोपैथी की प्रगति और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) जीन के बहुरूपता के बीच एक संबंध सामने आया था।

रोगजनन

यह ज्ञात है कि आईजीए नेफ्रोपैथी के साथ आईजीए युक्त प्रतिरक्षा परिसरों की एकाग्रता में वृद्धि होती है, दोनों एंटीबॉडी के उत्पादन में वृद्धि के परिणामस्वरूप और बिगड़ा निकासी के परिणामस्वरूप। वर्तमान में प्रचलित रोगजनन की मुख्य परिकल्पना में ल्यूकोसाइट्स के सक्रियण और एक सूजन कैस्केड के साथ ग्लोमेरुली में असामान्य आईजीए युक्त प्रतिरक्षा परिसरों के जमाव के साथ आईजीए का असामान्य ग्लाइकोसिलेशन और पोलीमराइजेशन शामिल है। आम तौर पर, मुख्य रूप से मोनोमेरिक आईजीए मानव सीरम में प्रसारित होता है, जबकि श्लेष्म झिल्ली द्वारा स्रावित पॉलिमरिक रूप व्यावहारिक रूप से परिसंचरण में प्रवेश नहीं करते हैं। इस परिकल्पना की पुष्टि कई अध्ययनों से होती है। 2003 में, हद्दाद ई. एट अल. आईजीए नेफ्रोपैथी में श्लेष्म झिल्ली में मोनोमेरिक आईजीए के संश्लेषण में कमी और अस्थि मज्जा में पॉलिमरिक आईजीए के उत्पादन में वृद्धि देखी गई। कार नेंग लाई एट अल के अध्ययन के आधार पर। यह सुझाव दिया गया है कि गैलेक्टोज और सियालिक एसिड में दोषपूर्ण सीरम आईजीएएल, संभवतः म्यूकोसल लिम्फोइड कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है, लेकिन रक्त में इसके स्थानांतरण का तंत्र अज्ञात रहता है।

IgA अणु की संरचना में परिवर्तन के परिणामस्वरूप, यकृत कोशिकाओं द्वारा इसकी निकासी बाधित हो जाती है - एशियालोग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर, ASGPR, यकृत कोशिकाओं पर व्यक्त होता है, टर्मिनल गैलेक्टोज अवशेषों को पहचानता है और IgA को अपचयित करता है। इसके अलावा, एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स के गठन की प्रक्रिया प्रभावित होती है, जिसमें एफसी रिसेप्टर के साथ बातचीत भी शामिल है। डीग्लीकोसिलेटेड आईजीए पॉलीमराइज़ करता है और बाह्य प्रोटीन - फ़ाइब्रोनेक्टिन, लैमिनिन, टाइप IV कोलेजन के लिए आत्मीयता प्राप्त करता है। IgAl अणु पर C3-बाध्यकारी साइट में परिवर्तन के परिणामस्वरूप, पूरक प्रणाली के सक्रियण की प्रक्रिया बाधित हो जाती है। अपर्याप्त ग्लाइकोसिलेटेड IgA एक एंटीजन के रूप में कार्य करना शुरू कर देता है - अपर्याप्त ग्लाइकोसिलेटेड IgA के विरुद्ध IgA और IgG का उत्पादन बढ़ जाता है। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि IgA नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में अपर्याप्त गैलेक्टोसिलेटेड IgA, स्वस्थ व्यक्तियों के IgA की तुलना में मेसेंजियल कोशिकाओं द्वारा एपोप्टोसिस और NO संश्लेषण को काफी बढ़ा देता है। आईजीए जमा बनाने के लिए वृक्क ग्लोमेरुलस की मेसेंजियल कोशिकाओं द्वारा प्रतिरक्षा परिसरों के बंधन से पूरक प्रणाली सक्रिय हो जाती है, वृक्क कोशिकाओं और परिसंचारी कोशिकाओं द्वारा विभिन्न साइटोकिन्स और विकास कारकों के संश्लेषण को ट्रिगर किया जाता है, जिससे विशिष्ट हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषताएं होती हैं।

आईजीए नेफ्रोपैथी मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस यानी नेफ्रैटिस को संदर्भित करती है, जिसमें पूरक प्रणाली की सक्रियता और साइटोकिन्स के उत्पादन के कारण होने वाले प्रिनफ्लेमेटरी और प्रोफाइब्रोटिक परिवर्तन मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर मेसेजियम में स्थानीयकृत होते हैं। इन परिवर्तनों की विशेषता ग्लोमेरुलर मेसेंजियम कोशिकाओं का प्रसार, मेसेंजियम का विस्तार, ग्लोमेरुलर मेसेंजियम और सबएंडोथेलियल क्षेत्र में प्रतिरक्षा परिसरों का जमाव है। यह क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का सबसे आम रूपात्मक रूप है, जो रोग के विभिन्न रूपों के एक पूरे समूह को एकजुट करता है।

नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

लगभग 50% रोगियों में बर्जर रोग की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ सिन्फैरिंजाइटिस मैक्रोहेमेटुरिया, यानी मैक्रोहेमेटुरिया (अक्सर नग्न आंखों को दिखाई देने वाली) से होती हैं, जो ज्वर संबंधी श्वसन रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ होती है। यह ज्ञात है कि यूवी विकिरण हेमट्यूरिया को बढ़ाता है; यह टीकाकरण, आंतों में संक्रमण या भारी शारीरिक गतिविधि के बाद भी दिखाई दे सकता है। कुछ मरीज़ काठ के क्षेत्र में हल्के दर्द की शिकायत करते हैं। रक्तचाप (बीपी) में लगातार या क्षणिक वृद्धि संभव है। क्षणिक तीव्र गुर्दे की विफलता (एकेएफ) दुर्लभ है और संभवतः लाल रक्त कोशिकाओं द्वारा ट्यूबलर रुकावट के कारण होती है। अक्सर, समय के साथ किडनी की कार्यप्रणाली पूरी तरह से बहाल हो जाती है।

आईजीए नेफ्रोपैथी के अव्यक्त पाठ्यक्रम में, जो बहुत अधिक सामान्य है, माइक्रोहेमेटुरिया देखा जाता है (यानी, देखने के क्षेत्र में 3-4 से अधिक लाल रक्त कोशिकाओं का एरिथ्रोसाइटुरिया), अक्सर छोटे (प्रति दिन 0.5 ग्राम से कम) प्रोटीनुरिया के साथ होता है (पीयू). कुछ रोगियों को आर्थ्राल्जिया, मायलगिया, रेनॉड सिंड्रोम, पोलीन्यूरोपैथी और हाइपरयुरिसीमिया का अनुभव होता है।

नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम (दिन में 3 ग्राम से अधिक पीयू, हाइपोएल्ब्यूमिन्यूरिया, हाइपरलिपिडेमिया) के विकास के साथ, हाइपोऑनकोटिक एडिमा में वृद्धि देखी जाती है, कभी-कभी जलोदर और एनासारका, हाइपोवोल्मिया के विकास तक। ऐसी स्थितियों में, जटिलताओं की रोकथाम सामने आती है - पेट में दर्द और एरिथिपेलस जैसी त्वचा एरिथेमा, हाइपोवोलेमिक शॉक, थ्रोम्बोसिस, गंभीर संक्रमण, संचार विफलता के साथ नेफ्रोटिक (किनिन) संकट।

निदान और विभेदक निदान

निदान नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और प्रयोगशाला निदान परिणामों (मुख्य रूप से मैक्रो- या माइक्रोहेमेटुरिया की उपस्थिति) के आधार पर किया जाता है। रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में रक्त सीरम में इसके बहुलक रूपों की प्रबलता के साथ IgA का स्तर बढ़ गया है। अधिकांश शोधकर्ताओं के अनुसार, इसकी वृद्धि की डिग्री नेफ्रोपैथी की गतिविधि की डिग्री को प्रतिबिंबित नहीं करती है और पूर्वानुमान को प्रभावित नहीं करती है। हालाँकि, रोग के अव्यक्त पाठ्यक्रम में बायोप्सी डेटा की अनुपस्थिति में, IgA नेफ्रोपैथी के लिए नैदानिक ​​​​मानदंड रक्त सीरम में IgA के स्तर में 3.15 ग्राम/लीटर से ऊपर की वृद्धि माना जाता है। प्रतिरक्षा परिसरों वाले आईजीए के उच्च अनुमापांक भी देखे गए हैं। पूरक स्तर आमतौर पर सामान्य होते हैं।

मुख्य निदान पद्धति बायोप्सी नमूने की रूपात्मक जांच के साथ किडनी बायोप्सी है। नमूने की हल्की माइक्रोस्कोपी से मेसेंजियम में कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि और मेसेंजियल बाह्य मैट्रिक्स की मात्रा में वृद्धि का पता चलता है। एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन से मेसेंजियम में आईजीए के संचय का पता चलता है, जो व्यक्तिगत कणिकाओं के एक दूसरे के साथ विलय के रूप में होता है, अक्सर सी 3 और आईजीजी (छवि) के संयोजन में।

विभेदक निदान मुख्य रूप से हेमट्यूरिया के साथ मूत्र संबंधी विकृति के साथ किया जाता है: यूरोलिथियासिस, गुर्दे और मूत्र पथ के ट्यूमर, मूत्र प्रणाली का तपेदिक, आदि। इस श्रेणी के रोगियों के लिए सिस्टोस्कोपी अभी भी निदान का "स्वर्ण मानक" बना हुआ है, हालांकि इसका निदान युवा रोगियों (40 वर्ष तक की आयु) में इसका मूल्य कम है, क्योंकि इस आयु वर्ग में मूत्राशय के कैंसर का खतरा नगण्य है। रेडियोलॉजिकल डायग्नोस्टिक्स के आधुनिक तरीके - अल्ट्रासाउंड स्कैनिंग, एक्स-रे या चुंबकीय अनुनाद गणना टोमोग्राफी - न केवल ऊपरी मूत्र पथ, बल्कि मूत्राशय को भी स्पष्ट रूप से देखना संभव बनाते हैं और सहनशीलता और क्षति के जोखिम के मामले में सिस्टोस्कोपी पर निस्संदेह फायदे हैं। निचले मूत्र पथ को. हालांकि, वे मूत्राशय के ट्यूमर को पूरी तरह से बाहर नहीं करते हैं और इसके विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में सिस्टोस्कोपी को पूरक किया जाना चाहिए।

तलछट में एरिथ्रोसाइट कास्ट की उपस्थिति के साथ-साथ पीयू (0.3 ग्राम/लीटर से अधिक) की उपस्थिति, ग्लोमेरुलर, ट्यूबलर या गैर-गुर्दे संबंधी बीमारियों का संकेत देती है। कभी-कभी आईजीए नेफ्रोपैथी को अन्य नेफ्रोपैथी (पतली बेसमेंट झिल्ली रोग, एलपोर्ट सिंड्रोम इत्यादि) से अलग करना केवल रूपात्मक रूप से संभव होता है, जो समान अभिव्यक्तियों के साथ होते हैं। इस प्रकार, ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिली पतली बेसमेंट झिल्ली की बीमारी में, गुर्दे के ऊतकों में आईजीए जमा की अनुपस्थिति में, ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली का एक महत्वपूर्ण पतलापन होता है, जिसे इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा मापा जाता है। सेंसोरिनुरल श्रवण हानि, लेंस विकृति, और लेयोमायोमैटोसिस वंशानुगत एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम का संकेत दे सकते हैं।

आईजीए नेफ्रोपैथी के दो मुख्य रूपों को अलग करने की प्रथा है: प्राथमिक आईजीए नेफ्रोपैथी, या बर्जर रोग, और माध्यमिक आईजीए नेफ्रोपैथी, जो अन्य बीमारियों का परिणाम है। आईजीए नेफ्रोपैथी और हेमोरेजिक वास्कुलिटिस (हेनोच-शोनेलिन पुरपुरा) के बीच संबंध, जिसमें सीरम आईजीए नेफ्रोपैथी में वृद्धि के साथ गुर्दे में एक समान रूपात्मक तस्वीर देखी जाती है, अस्पष्ट है, और इसलिए कुछ लेखक मानते हैं कि आईजीए नेफ्रोपैथी एक मोनोऑर्गन है रक्तस्रावी वाहिकाशोथ का रूप।

किडनी में IgA जमाव से जुड़ी लगभग 30 ज्ञात बीमारियाँ हैं:

• हेनोच-शोनेलिन पुरपुरा;
• सीलिएक रोग, उपनैदानिक ​​रूपों सहित;
• गैर विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस;
• क्रोहन रोग;
• जिल्द की सूजन हर्पेटिफ़ॉर्मिस;
• सोरायसिस;
• पुटीय तंतुशोथ;
• सारकॉइडोसिस;
• फेफड़े का कैंसर;
• आंतों के ट्यूमर;
• मोनोक्लोनल आईजीए गैमोपैथी;
• गैर-हॉजकिन के लिंफोमा;
• अग्न्याशय कैंसर;
• माइकोप्लाज्मा के कारण होने वाला संक्रमण;
• टोक्सोप्लाज्मोसिस;
• जिगर का सिरोसिस;
• क्रोनिक हेपेटाइटिस;
• हेपेटाइटिस बी;
• फुफ्फुसीय हेमोसिडरोसिस;
• क्रायोग्लोबुलिनमिया;
• पॉलीसिथेमिया;
• स्जोग्रेन सिंड्रोम;
• रूमेटाइड गठिया;
• स्क्लेरोडर्मा;
• एकाधिक मायलोमा;
• बेहसेट की बीमारी;
• एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेचटेरू रोग)।

आईजीए नेफ्रोपैथी वाले रोगियों का प्रबंधन

आईजीए नेफ्रोपैथी के द्वितीयक रूपों का पाठ्यक्रम और पूर्वानुमान अक्सर अंतर्निहित बीमारी की गतिविधि पर निर्भर करता है, और इस पर नियंत्रण से नेफ्रोपैथी के पाठ्यक्रम पर नियंत्रण प्राप्त करने की अनुमति मिलती है।

इडियोपैथिक आईजीए नेफ्रोपैथी का पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अनुकूल है। गुर्दे की विफलता, जो 15 वर्षों से अधिक उम्र के 15-30% रोगियों में विकसित होती है, धीरे-धीरे बढ़ती है। पूर्वानुमान को खराब करने वाले कारक हैं:

• पुरुष लिंग;
• स्पष्ट पीयू (1 ग्राम/दिन से अधिक);
• गुर्दे की विफलता (सीरम क्रिएटिनिन 150 μmol/l से ऊपर);
• हेमट्यूरिया की गंभीरता (p/zr में 50-100 से अधिक);
• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• बायोप्सी नमूने में रूपात्मक परिवर्तनों की गंभीरता (ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस, अर्धचंद्राकार, सिंटेकिया की उपस्थिति, केशिका छोरों में प्रतिरक्षा जमा, प्रसार की गंभीरता, ट्यूबलोइंटरस्टिटियम में परिवर्तन: ट्यूबलर शोष, अंतरालीय फाइब्रोसिस, आदि);
• चयापचय संबंधी विकार (हाइपरयूरिसीमिया, हाइपरलिपिडिमिया);
• आयु;
• आनुवंशिकता (एसीई जीन के डीडी पॉलीमॉर्फिक मार्कर I/D का वहन)।

रोग की शुरुआत में अधिक उम्र अधिक स्पष्ट स्क्लेरोटिक और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल परिवर्तनों से जुड़ी होती है। बर्जर रोग के पारिवारिक मामलों में पूर्वानुमान को खराब करने वाले कारकों का भी वर्णन किया गया है (ऑटोसोमल प्रमुख उत्परिवर्तन 6q22-23, बीटा 2-ग्लाइकोप्रोटीन 1 की बहुरूपता, ICAM-1 जीन, एक पीढ़ी में नेफ्रोपैथी का विकास)।

20-50% मामलों में किडनी प्रत्यारोपण के बाद यह दोबारा हो सकता है। इस मामले में, अन्य नेफ्रोपैथी की तुलना में ग्राफ्ट का अस्तित्व बेहतर होता है। बर्जर रोग के मामले में, करीबी रिश्तेदारों से प्रत्यारोपण की सिफारिश नहीं की जाती है।

आईजीएएन की नैदानिक ​​और पैथोफिजियोलॉजिकल अभिव्यक्तियों की परिवर्तनशीलता अभी भी हमें बीमारी के इलाज के लिए आम तौर पर स्वीकृत दृष्टिकोण खोजने की अनुमति नहीं देती है। प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के लिए पूर्वानुमान, यहां तक ​​कि स्थापित नैदानिक ​​और रूपात्मक पूर्वानुमान संबंधी कारकों को ध्यान में रखते हुए भी, हमेशा स्पष्ट नहीं होता है।

संक्रमण के फॉसी (टॉन्सिल्लेक्टोमी, एपेंडेक्टोमी) को खत्म करने की सलाह के संबंध में भी कोई समान दृष्टिकोण नहीं है। परंपरागत रूप से माना जाता है कि टॉन्सिल्लेक्टोमी से सकल रक्तमेह के प्रकरणों की संख्या और कभी-कभी पीयू स्तर और सीरम आईजीए स्तर भी कम हो जाते हैं। हालाँकि, कई प्रतिष्ठित शोधकर्ता टॉन्सिल्लेक्टोमी की प्रभावशीलता का दावा करने वाले पुराने अध्ययनों के परिणामों पर सवाल उठाते हैं, क्योंकि उनमें गंभीर पद्धतिगत त्रुटियाँ हैं और साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के आधुनिक सिद्धांतों का पालन नहीं करते हैं। अधिकांश लेखक इस बात से सहमत हैं कि बर्जर रोग की प्रगति पर टॉन्सिल्लेक्टोमी के संभावित सकारात्मक प्रभाव के डेटा को आधुनिक स्तर पर व्यापक अध्ययन और सत्यापन की आवश्यकता है।

यदि तीव्र श्वसन या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संक्रमण हेमट्यूरिया की घटना या बिगड़ने को भड़काता है, तो संभावित रोगजनक सूक्ष्मजीव की संवेदनशीलता को ध्यान में रखते हुए, जीवाणुरोधी चिकित्सा का एक कोर्स करना उचित माना जाता है।

धमनी उच्च रक्तचाप के पूर्ण नियंत्रण की आवश्यकता, अधिमानतः एसीई इनहिबिटर (एसीईआई) या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी (एआरबी) के उपयोग के साथ, अब संदेह से परे है। रक्तचाप को 130/80 मिमी एचजी से नीचे बनाए रखना आवश्यक है। कला। धमनी उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करने के अलावा, एसीई अवरोधक और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) में एंटीप्रोटीन्यूरिक और एंटीफाइब्रोटिक प्रभाव भी होते हैं। हाइपोटेंशन और एंटीप्रोटीन्यूरिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए एसीई अवरोधकों और एआरबी के साथ संयोजन चिकित्सा संभव है।

छोटे पीयू और स्थिर गुर्दे समारोह के साथ संयोजन में पृथक या सिन्फैरिंजाइटिस हेमट्यूरिया के लिए, इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी का संकेत नहीं दिया जाता है। एसीई अवरोधक, एआरबी और डिपाइरिडामोल का उपयोग नेफ्रोप्रोटेक्टिव उद्देश्यों के लिए किया जा सकता है। डिपिरिडामोल को इसके एंटीप्लेटलेट और एंटीप्लेटलेट प्रभावों को ध्यान में रखते हुए नेफ्रोलॉजिकल रोगियों के इलाज के लिए प्रस्तावित किया गया था। इसके बाद, पीयू और हेमट्यूरिया को मामूली रूप से कम करने के साथ-साथ गुर्दे के कार्य में गिरावट को रोकने के लिए डिपाइरिडामोल की क्षमता दिखाई गई। हाल के वर्षों में, डिपाइरिडामोल के नए नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुण, जिसमें इसका एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी शामिल है, अध्ययन का विषय बन गए हैं।

अधिक स्पष्ट प्रगति के साथ, पीयू 1 ग्राम/दिन से अधिक, उच्च रक्तचाप, सामान्य या मध्यम रूप से कम गुर्दे समारोह, इसके साथ, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) निर्धारित किया जा सकता है: प्रेडनिसोलोन 60 मिलीग्राम/दिन एक वैकल्पिक आहार के अनुसार 3 महीने के लिए, इसके बाद गतिविधि का मूल्यांकन और दक्षता के साथ धीरे-धीरे खुराक में कमी। हालाँकि, रोग के धीरे-धीरे बढ़ने वाले रूपों पर इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का प्रभाव सिद्ध नहीं हुआ है। आदर्श रूप से, जीसीएस को सक्रिय सूजन के नैदानिक ​​और हिस्टोलॉजिकल संकेतों के सिद्ध संयोजन के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, गुर्दे के ग्लोमेरुली में प्रोलिफ़ेरेटिव और नेक्रोटाइज़िंग परिवर्तनों के साथ संयोजन में गंभीर हेमट्यूरिया)।

केवल प्रगति के उच्च जोखिम (1-3.5 ग्राम/दिन से ऊपर पीयू) पर जीसीएस को वैकल्पिक मोड में देने से पीयू में कमी आई और गुर्दे के कार्य में स्थिरता आई। इस प्रकार के बर्जर रोग के इलाज में साइटोटॉक्सिक थेरेपी प्रभावी साबित हुई है। साइक्लोफॉस्फामाइड (सीपीए) की अति-उच्च खुराक के साथ पल्स थेरेपी ने मौखिक प्रशासन की तुलना में काफी कम विषाक्तता दिखाई, दोनों आहार रोग गतिविधि के संदर्भ में समान रूप से प्रभावी हैं।

जब पीयू 3.5 ग्राम/दिन से अधिक हो या पूर्ण विकसित नेफ्रोटिक सिंड्रोम हो, तो साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में प्रेडनिसोन के साथ सक्रिय चिकित्सा की आवश्यकता होती है, जिसमें अल्ट्रा-उच्च खुराक भी शामिल है - सीएफए पल्स थेरेपी शरीर की सतह के 1 ग्राम/एम2 की खुराक पर की जाती है। उपचार की प्रभावशीलता की गतिशील निगरानी के साथ प्रेडनिसोलोन 0.5-1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन के संयोजन में हर 3 सप्ताह में एक बार 2 ग्राम या अधिक।

यदि पिछला प्रोटोकॉल 5 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू/दिन की खुराक पर अप्रभावी है तो साइक्लोस्पोरिन का उपयोग किया जा सकता है। ज्यादातर मामलों में इसका उपयोग पीयू, आईजीए की सीरम सांद्रता को कम करने की अनुमति देता है और जीसीएस प्रतिरोधी या नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ उन पर निर्भर ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस में छूट प्राप्त करने में प्रभावी है।

माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल को अभी तक बर्जर रोग के रोगियों के उपचार में व्यापक उपयोग नहीं मिला है, इसलिए, आज तक, इंडक्शन और मोनोथेरेपी के साथ-साथ महत्वपूर्ण कमी वाले रोगियों के उपचार में इसकी प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए पर्याप्त डेटा जमा नहीं किया गया है। गुर्दे के कार्य में. हालाँकि, यदि जीसीएस और/या सीएफए के साथ उपचार जारी रखना असंभव है, तो इस दवा को, जब प्रति दिन 2000 मिलीग्राम की शुरुआती खुराक और 2 खुराक में प्रति दिन 1000 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक पर 1-2 साल तक इस्तेमाल किया जाता है, तो अच्छा प्रदर्शन होता है। एक स्पष्ट एंटीप्रोटीन्यूरिक प्रभाव के साथ सहनशीलता और गुर्दे की कार्यात्मक स्थिति का स्थिरीकरण।

मछली के तेल की प्रभावशीलता अभी तक सिद्ध नहीं हुई है, हालांकि कई प्रतिष्ठित क्लीनिक (मेयो क्लिनिक, आदि) अपने रोगियों के इलाज में लंबी अवधि के लिए पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड की उच्च खुराक शामिल करते हैं। यह सिद्ध हो चुका है कि ओमेगा-3 फैटी एसिड पीयू को कम नहीं कर सकते हैं, लेकिन अभी तक यह निर्धारित नहीं किया गया है कि क्या वे आईजीएएन की प्रगति को धीमा कर सकते हैं।

क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में बढ़ते हृदय जोखिम को कम करने के लिए, साथ ही नेफ्रोप्रोटेक्टिव उद्देश्यों के लिए, स्टैटिन का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। गुर्दे की प्रक्रिया की प्रगति पर उनका प्रभाव न केवल संशोधित लिपिड के साथ गुर्दे के इंटरस्टिटियम की घुसपैठ में कमी और स्क्लेरोटिक प्रक्रियाओं के निषेध के साथ हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव के कारण होता है, बल्कि कई प्लियोट्रोपिक प्रभावों (एंटीप्लेटलेट, एंटी-) के कारण भी होता है। सूजन, साइटोस्टैटिक, एंटीप्रोटीन्यूरिक, आदि)।

किसी व्यक्ति विशेष में नेफ्रोपैथी के पाठ्यक्रम की विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, आहार संबंधी सिफारिशें व्यक्तिगत रूप से विकसित की जाती हैं। नमक (3-5 ग्राम/दिन तक) और अर्क की खपत को सख्ती से सीमित करने की सिफारिशें सार्वभौमिक हैं। निस्पंदन कार्य में कमी (ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) 60 मिली/मिनट/1.73 एम2 से कम) के साथ, मध्यम प्रोटीन प्रतिबंध का संकेत दिया गया है - 0.8-0.6 ग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू/दिन तक; नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लिए, प्रोटीन का सेवन होना चाहिए 1 ग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू/दिन। मोटापे, कार्बोहाइड्रेट के प्रति सहनशीलता में कमी और हाइपरलिपिडेमिया वाले मरीजों को आसानी से उपलब्ध कार्बोहाइड्रेट और पशु वसा को सीमित करना चाहिए। धूम्रपान छोड़ने पर चर्चा नहीं की जाती. शारीरिक गतिविधि में दर्दनाक खेलों में भागीदारी को सीमित करना शामिल है, लेकिन अन्यथा, अनियंत्रित उच्च रक्तचाप, नेफ्रोटिक सिंड्रोम या निस्पंदन कार्य में तेजी से प्रगतिशील कमी की अनुपस्थिति में, यह सीमित नहीं है।

थेरेपी की प्रभावशीलता इससे प्रमाणित होती है:

• गुर्दे के नाइट्रोजन उत्सर्जन समारोह का स्थिरीकरण और सामान्यीकरण;
• रक्तचाप का सामान्यीकरण;
• मूत्र परीक्षण के सामान्यीकरण तक पीयू और हेमट्यूरिया में कमी;
• उच्च पीयू के साथ - इसके स्तर में 0.5-1 ग्राम/दिन से कम की कमी;
• नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ - छूट प्राप्त करना।

रोग से मुक्ति पाने के बाद भी, रोगियों को एक नेफ्रोलॉजिस्ट और चिकित्सक की देखरेख में रहना चाहिए और वर्ष में कम से कम 2-4 बार प्रमुख संकेतकों की निगरानी करनी चाहिए और अंतरवर्ती रोगों की स्थिति में।

साहित्य

1. एटकिन्स आर.जे.ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस // ​​नेफ्रोलॉजी और डायलिसिस। 2000; 2; 4: 225-229.
2. बर्जर जे., हिंगलैस एन.आईजीए-आईजीजी // जे यूरोल नेफ्रोल के इंटरकेपिलरी जमा। 1968; 74: 694-695.
3. मैल्कोच ए.वी., बेल्मर एस.वी.सीलिएक रोग में नेफ्रोपैथी. पुस्तक में: बच्चों में सीलिएक रोग (एस. वी. बेल्मर और एम. ओ. रेवनोवा द्वारा संपादित)। एम.: मेडप्रैक्टिका-एम, 2010, पी. 264-268.
4. हद्दाद ई., मौरा आई.एस., आर्कोस-फजार्डो एम., माचेर एम.-ए., बौडॉइन वी., अल्बर्टी सी., लोइराट सी., मोंटेइरो आर.सी., प्यूचमौर एम.बर्जर रोग और हेनोच-श्नेलिन नेफ्रैटिस में सीडी71 मेसेंजियल आईजीएल रिसेप्टर की उन्नत अभिव्यक्ति: सीडी71 अभिव्यक्ति और आईजीए जमा // जे एम सोक नेफ्रोल के बीच संबंध। 2003; 14: 327-337.
5. कार नेंग लाई, लोरेटा वाई. वाई. चान, सिडनी सी. डब्ल्यू. टैंग, अनीता डब्ल्यू. एल. त्सांग, होंग गुओ, काई चुंग टाई, टेरेंस यिप, जोसेफ सी. डब्ल्यू. लेउंग।आईजीए नेफ्रोपैथी में ल्यूकोसाइट्स से पॉलीमेरिक आर-आईजीए बाइंडिंग के लक्षण // जे एम सोक नेफ्रोल। 2002; 13: 2309-2319.
6. बैरेट जे., फ़ीहल्ली जे., स्मिथ ए. सी.आईजीए नेफ्रोपैथी का रोगजनन // नेफ्रोलॉजी में सेमिनार। 2004; 24; 3: 197-217.
7. वार्शवस्की वी.ए., प्रोस्कुरनेवा ई.एल., गैसानोव ए.एल., सेवेर्गिना एल.ओ., शेस्ताकोवा एल.ए.क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस // ​​नेफ्रोलॉजी और डायलिसिस के नैदानिक ​​​​और रूपात्मक वर्गीकरण के स्पष्टीकरण पर। 1999; 1; 2-3: 100-106.
8. डी'एमिको जी.इडियोपैथिक आईजीए नेफ्रोपैथी का प्राकृतिक इतिहास और रोग के परिणाम की भविष्यवाणी करने वाले कारक // सेमिन नेफ्रोल। 2004; 24: 179-196.
9. मार्क हास, एम. हफीजुर रहमान, रिचर्ड ए. कोहन, सहर फतल्लाह-शेख, आदिल अंसारी, शेरोन एम. बार्टोश।बच्चों और वयस्कों में आईजीए नेफ्रोपैथी: हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं और नैदानिक ​​​​परिणामों की तुलना।
10. नेफ्रोलॉजी में तर्कसंगत चिकित्सा. ईडी। एन. ए. मुखिना, एल. वी. कोज़लोव्स्काया, ई. एम. शिलोवा। एम.: लिटेरा, 2006।
11. इतोह ए., इवासे एच., ताकातानी टी., नाकामुरा आई., हयाशी एम., ओबा के., हिकी वाई., कोबायाशी वाई., ओकामोटो एम. IgA नेफ्रोपैथी रोगियों के सीरम में हाइपोग्लाइकोसिलेटेड IgAl के संभावित स्रोत के रूप में टॉन्सिलर IgAl // नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट। 2003; 18 (6): 1108-1114.
12. फ्रांसेस्को लोकाटेली, क्लाउडियो पॉज़ी, शिमोन एंड्रुल। एनडीटी. खंड 21.
13. कोप्पो आर., पेरुज़ी एल., अमोरे ए.और अन्य। IgACE: IgA नेफ्रोपैथी और मध्यम प्रोटीनूरिया // J Am Soc Nephrol वाले बच्चों और युवाओं में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का एक प्लेसबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षण। 2007; 18: 1880-1888.
14. तांग एस., लेउंग जी.एस.माइकोफेनोलेट मोफेटिल आईजीए नेफ्रोपैथी // किडनी इंट में लगातार प्रोटीनमेह को कम करता है। 2005; 68:8802.

आई. बी. कोलिना, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार

प्रथम मॉस्को स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी का नाम किसके नाम पर रखा गया? आई. एम. सेचेनोवा,मास्को

व्यापक अर्थ में, इसमें मूत्र में सभी मात्रात्मक और गुणात्मक परिवर्तन शामिल हैं, और एक संकीर्ण अर्थ में, मूत्र तलछट में परिवर्तन: प्रोटीनुरिया, हेमट्यूरिया, ल्यूकोसाइटुरिया। अधिक बार, इन मूत्र घटकों के कुछ संयोजन देखे जाते हैं (ल्यूकोसाइटुरिया के साथ प्रोटीनुरिया, हेमट्यूरिया के साथ प्रोटीनुरिया, आदि), कम अक्सर "पृथक" प्रोटीनुरिया या हेमट्यूरिया होता है, जब अन्य लक्षण या तो अनुपस्थित होते हैं या वे केवल थोड़ा व्यक्त होते हैं।

मूत्र सिंड्रोम को मूत्र प्रणाली में संभावित विकारों के सबसे महत्वपूर्ण लक्षणों में से एक माना जाता है, जिसका सार प्रयोगशाला-सिद्ध (सांख्यिकीय रूप से विश्वसनीय) और मूत्र की संरचना में मानक से स्पष्ट विचलन है।

मूत्र सिंड्रोम के विभेदक निदान में कठिनाइयाँ मुख्य रूप से तब उत्पन्न होती हैं जब यह रोग प्रक्रिया की एकमात्र अभिव्यक्ति होती है। यदि यह सिंड्रोम गुर्दे की बीमारी की एकमात्र अभिव्यक्ति बन जाता है, तो ऐसे मामलों में निदान किया जाता है - पृथक मूत्र सिंड्रोम. पृथक मूत्र सिंड्रोम प्राथमिक और साथ ही अन्य किडनी रोगों के साथ भी हो सकता है।

रक्तमेह

पृथक ग्लोमेरुलर हेमट्यूरिया प्राथमिक और माध्यमिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, वृक्क वाहिकाओं के घावों, ट्यूबलोइंटरस्टीशियल रोग और वृक्क पैपिला के परिगलन के साथ हो सकता है। इसमें ट्यूबलर और एक्स्ट्रारेनल हेमट्यूरिया होता है, जो किडनी और मूत्र पथ के घातक ट्यूमर, किडनी सिस्ट, प्रोस्टेट एडेनोमा आदि के साथ विकसित होता है। हेमट्यूरिया आईजीए नेफ्रोपैथी, पतली झिल्ली रोग और कम सामान्यतः एलपोर्ट सिंड्रोम में होता है।

आईजीए नेफ्रोपैथी

IgA नेफ्रोपैथी क्रोहन रोग, पेट और बृहदान्त्र के एडेनोकार्सिनोमा, ब्रोंकाइटिस ओब्लिटरन्स, डर्मेटाइटिस हर्पेटिफॉर्मिस, फंगल माइकोसिस, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और स्जोग्रेन सिंड्रोम के साथ विकसित हो सकती है, जिसमें ग्लोमेरुली में कोई सूजन नहीं होती है। पैथोग्नोमोनिक संकेत मेसेंजियम में IgA जमाव है, जिसे C3 जमाव के साथ जोड़ा जा सकता है।

IgA नेफ्रोपैथी की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ न्यूनतम हैं। मैक्रोहेमेटुरिया, जो गले में खराश, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संक्रमण और भारी शारीरिक गतिविधि के 24-48 घंटे बाद होता है, नेफ्रोपैथी की मुख्य अभिव्यक्ति है। कुछ रोगियों में नियमित जांच के दौरान माइक्रोहेमेटुरिया का पता चलता है। धमनी उच्च रक्तचाप 20-30% रोगियों में और 10% में होता है।

IgA नेफ्रोपैथी वर्षों तक चलती है। 30-50% रोगियों में टर्मिनल रीनल फेल्योर 20 वर्षों के भीतर विकसित होता है। उच्च प्रोटीनुरिया, रोग की शुरुआत में गुर्दे की विफलता, ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और आर्टेरियोलर हाइलिनोसिस के साथ वृद्ध पुरुषों में रोग का निदान बदतर होता है। सूक्ष्म परीक्षण से गुर्दे में IgA और C3 के जमाव, मैट्रिक्स के संचय के कारण मेसैजियम का विस्तार और ग्लोमेरुलर कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि, गंभीर मामलों में - वर्धमान, इंटरस्टिटियम की सूजन संबंधी घुसपैठ और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के फॉसी का पता चलता है।

कोई इलाज नहीं है. गंभीर मामलों (तेजी से प्रगतिशील, नेफ्रोटिक, आदि) में, अंतर्निहित बीमारी पर अनिवार्य विचार के साथ इम्यूनोसप्रेसेन्ट की उच्च खुराक की सिफारिश की जाती है जिसके कारण आईजीए नेफ्रोपैथी का विकास हुआ।

पतली झिल्ली रोग

पतली झिल्ली रोग, एक ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुगत बीमारी, आमतौर पर बचपन में शुरू होती है और तीव्र श्वसन संक्रमण के बाद लगातार या रुक-रुक कर रक्तमेह के रूप में प्रकट होती है। एक रूपात्मक संकेत - एक पतली तहखाने झिल्ली (बच्चों में 275 एनएम से कम और वयस्कों में 300 एनएम से कम) - इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा पता लगाया जाता है। पूर्वानुमान अच्छा है.

एलपोर्ट सिंड्रोम

एलपोर्ट सिंड्रोम एक वंशानुगत नेफ्रोपैथी है। वंशानुक्रम का प्रकार प्रमुख है, जो एक्स गुणसूत्र से जुड़ा हुआ है। यह पुरुषों में अधिक बार विकसित होता है और हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया और प्रगतिशील गुर्दे की विफलता की विशेषता है। गुर्दे की क्षति के अलावा, 60% रोगियों में सेंसरिनुरल बहरापन होता है और 15-30% में आंखों की क्षति होती है - द्विपक्षीय पूर्वकाल लेंटिकोनस। विषमयुग्मजी महिलाओं में, रोग गुर्दे की विफलता के बिना हल्के रूप में होता है। माइक्रोस्कोपी से मेसेंजियल प्रसार, फोकल सेगमेंटल नेफ्रोस्क्लेरोसिस, ट्यूबलर शोष और फोम कोशिकाओं का पता चलता है। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी से एक विकृत और मोटी बेसमेंट झिल्ली का पता चलता है। पुरुषों में सिंड्रोम के बढ़ने से विकास होता है, जिसमें डायलिसिस और संकेत दिया जाता है।

पृथक प्रोटीनमेह

बिना किसी गुर्दे की बीमारी के पृथक प्रोटीनूरिया 1-10% आबादी में पाया जाता है। यह सौम्य या स्थायी हो सकता है।

सौम्य पृथक प्रोटीनूरिया

सौम्य पृथक प्रोटीनुरिया में निम्नलिखित विकल्प हो सकते हैं:

• युवा लोगों में नियमित परीक्षाओं के दौरान एकल मूत्र परीक्षण के दौरान क्षणिक अज्ञातहेतुक प्रोटीनुरिया का पता लगाया जाता है (बार-बार की जाने वाली परीक्षाओं में, प्रोटीन आमतौर पर मौजूद नहीं होता है)।
• कार्यात्मक प्रोटीनमेह - बुखार, हाइपोथर्मिया, भावनात्मक तनाव, हृदय विफलता (संभवतः बढ़े हुए इंट्राग्लोमेरुलर दबाव और ग्लोमेरुलर फिल्टर पारगम्यता के कारण) के साथ होता है।
• ऑर्थोस्टैटिक प्रोटीनूरिया - लंबे समय तक खड़े रहने के कारण होता है (आमतौर पर 2 ग्राम/दिन से अधिक नहीं होता)।

सभी प्रकार के सौम्य पृथक प्रोटीनूरिया में, बायोप्सी या तो कोई परिवर्तन नहीं दिखाती है या मेसैजियम और पोडोसाइट्स में मामूली परिवर्तन प्रकट करती है। पूर्वानुमान अनुकूल है.

लगातार पृथक प्रोटीनूरिया

बाहरी स्थितियों और रोगी की स्थिति की परवाह किए बिना, लगातार पृथक प्रोटीनमेह मूत्र में प्रोटीन की निरंतर उपस्थिति की विशेषता है। बायोप्सी से किसी भी ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस की रूपात्मक तस्वीर का पता चलता है। मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस सबसे अधिक पाए जाते हैं। इस सिंड्रोम का पूर्वानुमान सौम्य पृथक प्रोटीनुरिया की तुलना में कम अनुकूल है। क्रोनिक रीनल फेल्योर 20-30% रोगियों में 20 वर्षों के भीतर विकसित होता है, लेकिन यह आमतौर पर अंतिम चरण तक नहीं पहुंचता है।

मेसेंजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस की विशेषता मेसेंजियल कोशिकाओं का प्रसार, मेसेंजियम का विस्तार, मेसेंजियम में और एंडोथेलियम के नीचे प्रतिरक्षा परिसरों का जमाव है।

मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का एक काफी सामान्य रूपात्मक प्रकार है, जो एक इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी बीमारी के रूप में ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के सभी मानदंडों को पूरा करता है (पिछले विकल्पों के विपरीत)। मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के मुख्य लक्षण: प्रोटीनुरिया, हेमट्यूरिया, कुछ मामलों में - नेफ्रोटिक सिंड्रोम, धमनी उच्च रक्तचाप। मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का कोर्स अपेक्षाकृत अनुकूल है। हमारी शुरुआती टिप्पणियों में, 10 साल की जीवित रहने की दर (अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता की शुरुआत से पहले) 81% थी। वर्तमान में, ग्लोमेरुलर जमाओं में प्रमुख इम्युनोग्लोबुलिन के वर्ग के आधार पर विभिन्न नैदानिक ​​​​और रूपात्मक वेरिएंट की पहचान करने की प्रवृत्ति है।

आईजीए नेफ्रोपैथी के कारण और रोगजनन

आईजीए नेफ्रोपैथी के कारणों और रोगजनन का गहन अध्ययन किया जा रहा है। एक परिकल्पना में आईजीए का असामान्य ग्लाइकोसिलेशन शामिल है, जो ग्लोमेरुली में इसके जमाव की ओर जाता है और ल्यूकोसाइट्स के सक्रियण और एक सूजन कैस्केड का कारण बनता है।

वायरल (और अन्य संक्रामक), भोजन और अंतर्जात एंटीजन पर संभावित एटियलॉजिकल कारकों के रूप में चर्चा की जाती है। वायरस में श्वसन वायरस, साइटोमेगालोवायरस और एपस्टीन-बार वायरस की संभावित भूमिका का अध्ययन किया जा रहा है। टॉन्सिल का यूएचएफ विकिरण (संभवतः एआरवीआई को उत्तेजित करना) मूत्र परीक्षण में गिरावट का कारण बनता है, खासकर उन रोगियों में जिनके पास सकल हेमट्यूरिया का इतिहास है।

मायकोटॉक्सिन की एटियलॉजिकल भूमिका की रिपोर्टें हैं। ऐसा माना जाता है कि मायकोटॉक्सिन, आंतों में प्रवेश करके म्यूकोसल प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को बाधित करता है, जो मनुष्यों में आईजीए-एच का कारण हो सकता है।

खाद्य प्रतिजनों में, कुछ रोगियों में ग्लूटेन की भूमिका सिद्ध हो चुकी है। आईजीए-एच रोगियों के सीरम में, ग्लियाडिन और अन्य खाद्य प्रोटीन के आईजीए-एटी अनुमापांक बढ़ जाते हैं। हिट-शॉक प्रोटीन सहित अंतर्जात एंटीजन की संभावित भूमिका।

आनुवंशिक कारक भी भूमिका निभाते हैं। IgA नेफ्रैटिस और HLA-BW35 के साथ-साथ HLA-DR4 एंटीजन के बीच संबंध का वर्णन किया गया है। पारिवारिक मामले संभव हैं। आईजीए-एच प्रगति और एसीई जीन बहुरूपता के बीच संबंध के संकेत हैं।

गुर्दे की भागीदारी की विशेषता फोकल या फैलाना मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस या अन्य प्रकार के प्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस है। वर्तमान में, गुर्दे में आईजीए जमाव के साथ ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के अन्य रूपात्मक प्रकारों को आईजीए-एच के रूप में वर्गीकृत करने की प्रवृत्ति है। रूपात्मक रूप से, आईजीए-एच गतिविधि का मूल्यांकन अन्य रूपात्मक प्रकारों की गतिविधि के समान मानदंडों द्वारा किया जाता है।

आईजीए नेफ्रोपैथी के लक्षण

IgA नेफ्रोपैथी के लक्षण कम उम्र में विकसित होते हैं, अधिकतर पुरुषों में। 50% रोगियों को बार-बार मैक्रोहेमेटुरिया का अनुभव होता है, जो बीमारी के पहले दिनों या यहां तक ​​कि घंटों में ज्वर संबंधी श्वसन रोगों के दौरान होता है ("सिन्फैरिंजाइटिस मैक्रोहेमेटुरिया"), अन्य बीमारियों, टीकाकरण या भारी शारीरिक गतिविधि के बाद कम होता है। सकल हेमट्यूरिया अक्सर पीठ के निचले हिस्से में हल्के सुस्त दर्द, क्षणिक उच्च रक्तचाप और कभी-कभी बुखार के साथ होता है। सकल रक्तमेह के प्रकरण क्षणिक ऑलिग्यूरिक तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ हो सकते हैं, जो संभवतः लाल रक्त कोशिका कास्ट द्वारा ट्यूबलर रुकावट के कारण होता है।

ज्यादातर मामलों में, ये एपिसोड बिना किसी निशान के गुजर जाते हैं, लेकिन ऐसे रोगियों का वर्णन किया गया है जिनमें तीव्र गुर्दे की विफलता के बाद गुर्दे का कार्य पूरी तरह से बहाल नहीं हुआ था।

अन्य रोगियों में, आईजीए नेफ्रैटिस गुप्त रूप से होता है, माइक्रोहेमेटुरिया के साथ, अक्सर मामूली प्रोटीनुरिया के साथ। 15-50% रोगियों में (आमतौर पर वृद्ध और/या माइक्रोहेमेटुरिया के साथ), नेफ्रोटिक सिंड्रोम बाद के चरणों में विकसित हो सकता है (25% रोगियों में हमारी टिप्पणियों के अनुसार), और 30-35% में - धमनी उच्च रक्तचाप। माइक्रोहेमेटुरिया वाले हमारे रोगियों में, प्रणालीगत लक्षण अक्सर नोट किए गए थे: आर्थ्राल्जिया, मायलगिया, रेनॉड सिंड्रोम, पोलिन्युरोपैथी, हाइपरयुरिसीमिया।

आईजीए नेफ्रोपैथी

मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के प्रकारों में मुख्य स्थान ग्लोमेरुली में इम्युनोग्लोबुलिन ए के जमाव के साथ ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का है - आईजीए नेफ्रैटिस, आईजीए नेफ्रोपैथी (आईजीए-एच), बर्जर रोग। इसका वर्णन जे. बर्जर एट अल द्वारा किया गया था। 1967 में आवर्ती सौम्य रक्तमेह के रूप में। बाद के वर्षों में, दीर्घकालिक अवलोकन के साथ, यह पाया गया कि 20-50% वयस्क रोगियों में, गुर्दे की कार्यप्रणाली समय के साथ बिगड़ती जाती है। अब इसे लगातार या धीरे-धीरे बढ़ने वाली बीमारी माना जाता है।

वर्तमान में, IgA-H का दायरा काफी बढ़ रहा है। कई शोधकर्ता इस समूह में अन्य प्रकार के नेफ्रैटिस को भी शामिल करते हैं, जिसमें ग्लोमेरुली में आईजीए का पता लगाया जाता है। साथ ही, शब्द "आईजीए नेफ्राइटिस" या अधिक बार "आईजीए नेफ्रोपैथी" को धीरे-धीरे "मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस" शब्द से प्रतिस्थापित किया जाने लगा है, हालांकि यह उल्लेख किया गया है कि आईजीए-एच मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव नेफ्राइटिस के एक बड़े समूह से संबंधित है, जो इसमें C3 और IgG जमा होने वाला ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, साथ ही IgM जमा होने वाला ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस शामिल है।

समस्या आईजीए-एच और हेमोरेजिक वास्कुलिटिस (हेनोच-शोनेलिन पुरपुरा) के अस्पष्ट संबंध से जटिल है, जिसमें सीरम में आईजीए की सामग्री भी बढ़ जाती है, और गुर्दे में आईजीए का जमाव पाया जाता है, और इसलिए यह माना जाता है आईजीए-एच रक्तस्रावी वाहिकाशोथ का एक मोनोऑर्गन रूप है।

अन्य प्रकार के ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के बीच आईजीए नेफ्रैटिस की घटना एशिया में लगभग 30% और यूरोप और ऑस्ट्रेलिया में 10-12% है। कुछ देशों (जापान) में, क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के सभी मामलों में आईजीए नेफ्रैटिस प्रमुख (25-50%) हो गया है। हमारे क्लिनिक के अनुसार, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के 1218 रूपात्मक रूप से पुष्टि किए गए मामलों में से 12.7% (सभी बायोप्सी का 8.5%) में इसका पता चला था।

आईजीए नेफ्रोपैथी का निदान

35-60% रोगियों के रक्त सीरम में आईजीए की मात्रा बढ़ जाती है, इसके बहुलक रूप प्रबल होते हैं। IgA में वृद्धि की डिग्री रोग के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम को प्रतिबिंबित नहीं करती है और पूर्वानुमान को प्रभावित नहीं करती है। सीरम में आईजीए युक्त प्रतिरक्षा परिसरों के उच्च अनुमापांक भी पाए जाते हैं, जिनमें कुछ मामलों में बैक्टीरिया, वायरल और खाद्य एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी होते हैं। सीरम पूरक आमतौर पर सामान्य होता है।

आईजीए नेफ्रोपैथी का विभेदक निदान यूरोलिथियासिस, गुर्दे के ट्यूमर, हेमोरेजिक वास्कुलिटिस और पुरानी शराब में आईजीए नेफ्रैटिस के साथ, एलपोर्ट सिंड्रोम और पतली बेसमेंट झिल्ली की बीमारी के साथ किया जाता है।

पतली बेसमेंट झिल्लियों का रोग (सौम्य पारिवारिक हेमट्यूरिया) एक अच्छा पूर्वानुमान वाला रोग है, जो माइक्रोहेमेटुरिया के साथ होता है; आमतौर पर एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला; गुर्दे में कोई आईजीए जमा नहीं है; निदान की निश्चित रूप से पुष्टि करने के लिए, इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके जीबीएम की मोटाई को मापना आवश्यक है, जो पतली झिल्ली रोग के लिए 191 एनएम और आईजीए-एच के लिए 326 एनएम है।

IgA-H का कोर्स अपेक्षाकृत अनुकूल है, विशेषकर सकल हेमट्यूरिया वाले रोगियों में। 15-30% रोगियों में गुर्दे की विफलता 10-15 वर्षों के बाद विकसित होती है और धीरे-धीरे बढ़ती है।

आईजीए नेफ्रोपैथी के पूर्वानुमान को खराब करने वाले कारक:

• गंभीर माइक्रोहेमेटुरिया;
• गंभीर प्रोटीनमेह;
• धमनी का उच्च रक्तचाप ;
• वृक्कीय विफलता;
• रूपात्मक परिवर्तनों की गंभीरता (ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस, इंटरस्टिटियम);
• परिधीय वाहिकाओं की दीवारों में IgA का जमाव;
• पुरुष लिंग;
• रोग की शुरुआत में अधिक उम्र.

एल. फ्रिमैट एट अल. (1997) ने एक संभावित अध्ययन में खराब पूर्वानुमान के लिए 3 मुख्य नैदानिक ​​कारकों की पहचान की: पुरुष लिंग, 1 ग्राम से ऊपर दैनिक प्रोटीनमेह स्तर और सीरम क्रिएटिनिन स्तर 150 mmol/l से अधिक।

IgA-H अक्सर 2 वर्षों के भीतर 50% प्राप्तकर्ताओं में ग्राफ्ट में पुनः प्रकट होता है। हालाँकि, कैडेवरिक किडनी प्रत्यारोपण के साथ, अन्य किडनी रोगों की तुलना में ग्राफ्ट का जीवित रहना बेहतर होता है। एचएलए-मिलान वाले भाई-बहनों से प्रत्यारोपण की अनुशंसा नहीं की जाती है।

मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और आईजीए नेफ्रोपैथी का उपचार

वर्तमान में, मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और आईजीए नेफ्रोपैथी का उपचार विकसित नहीं किया गया है। इसे आंशिक रूप से रोग परिणामों की बड़ी परिवर्तनशीलता (अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता केवल कुछ रोगियों में और अलग-अलग दरों पर विकसित होती है) और प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के लिए पूर्वानुमान की भविष्यवाणी करने में कठिनाई से समझाया जा सकता है, यहां तक ​​​​कि पहले से ही स्थापित नैदानिक ​​​​और रूपात्मक को ध्यान में रखते हुए भी पूर्वानुमानित कारक. अब तक किए गए अधिकांश अध्ययनों से यह निष्कर्ष निकला है कि थेरेपी द्वारा प्रोटीनुरिया कम हो जाता है या कार्य स्थिर हो जाता है, या तो वास्तविक साक्ष्य पर या डेटा के पूर्वव्यापी विश्लेषण पर आधारित होते हैं।

संक्रमण के फॉसी का उन्मूलन, टॉन्सिल्लेक्टोमी

संक्रमण को बढ़ने से रोकने के उद्देश्य से अन्य उपायों की प्रभावशीलता, अर्थात् संक्रमण के स्रोत को हटाना (टॉन्सिल्लेक्टोमी) और दीर्घकालिक एंटीबायोटिक चिकित्सा, पर अभी भी बहस चल रही है। टॉन्सिल्लेक्टोमी सकल हेमट्यूरिया के एपिसोड की संख्या को कम करती है और कभी-कभी प्रोटीनुरिया और सीरम आईजीए स्तर को भी कम करती है। गुर्दे की प्रक्रिया की प्रगति पर टॉन्सिल्लेक्टोमी के संभावित निरोधात्मक प्रभाव का प्रमाण है। इस संबंध में, टॉन्सिलिटिस के बार-बार बढ़ने वाले रोगियों के लिए टॉन्सिल्लेक्टोमी की सिफारिश की जा सकती है।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स और साइटोस्टैटिक्स

रोग के धीरे-धीरे बढ़ने वाले रूपों के दौरान इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (ग्लूकोकार्टिकोइड्स या साइटोस्टैटिक्स के साथ उनके संयोजन) के महत्वपूर्ण प्रभाव का कोई सबूत नहीं है।

एक बड़े बहुकेंद्रीय इतालवी अध्ययन ने प्रगति के उच्च जोखिम वाले रोगियों में ग्लूकोकार्टोइकोड्स (वैकल्पिक आहार) की प्रभावशीलता का आकलन किया - प्रोटीनुरिया का स्तर 1-3.5 ग्राम / दिन, प्रोटीनुरिया में कमी और गुर्दे के कार्य के स्थिरीकरण की पुष्टि की।

हमारी टिप्पणियों में, मेसांजियोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस वाले 59% रोगियों में साइटोस्टैटिक थेरेपी प्रभावी थी। एक यादृच्छिक संभावित अध्ययन में, पल्स साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी की प्रभावशीलता मौखिक साइक्लोफॉस्फेमाइड के समान थी, लेकिन इसके दुष्प्रभाव काफी कम थे।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, डिपिरिडामोल, वार्फ़रिन (फेनिलीन)

सिंगापुर से एक नियंत्रित अध्ययन में इस तीन-घटक विधि (साइक्लोफॉस्फेमाइड 6 महीने के लिए, शेष 2 दवाएं 3 साल के लिए) ने प्रोटीनूरिया को कम किया और गुर्दे के कार्य को स्थिर किया। हालाँकि, 5 वर्षों के बाद सिंगापुर अध्ययन में रोगियों के पुनर्मूल्यांकन से उपचारित और अनुपचारित रोगियों में गुर्दे की विफलता की प्रगति की दर में अंतर नहीं पता चला।

एक यादृच्छिक परीक्षण में 5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक पर साइक्लोस्पोरिन ने प्रोटीनमेह, सीरम आईजीए एकाग्रता और टी कोशिकाओं पर इंटरल्यूकिन -2 रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। वी. चाबोवा एट अल. (1997) ने 3.5 ग्राम/दिन (औसतन 4.66 ग्राम/दिन) से अधिक प्रोटीनमेह और 200 μmol/l से कम क्रिएटिनिन स्तर वाले आईजीए नेफ्रोपैथी वाले 6 रोगियों का साइक्लोस्पोरिन ए के साथ इलाज किया; प्रोटीनुरिया 1 महीने के बाद घटकर 1.48 और 12 महीने के बाद 0.59 ग्राम/दिन हो गया। जटिलताएँ: उच्च रक्तचाप (4 रोगी), हाइपरट्रिकोसिस (2 रोगी), उल्टी (1 रोगी)। हमारे अध्ययन में, साइक्लोस्पोरिन ए ने नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले स्टेरॉयड-प्रतिरोधी या स्टेरॉयड-निर्भर एमपीजीएन वाले 6 में से 4 रोगियों में छूट का कारण बना।

सतत स्नातकोत्तर कार्यक्रम आईएसएसएन 1561-6274। नेफ्रोलॉजी। 2008. खंड 12. क्रमांक 3. नेफ्रोलॉजी में शिक्षा

© आई.जी.कायुकोव, ए.एम.ईसायन, ए.वी.स्मिरनोव, वी.जी.सिपोव्स्की, ए.जी.कुचर, 2008 यूडीसी 616.61-002-02:612.6.05

आई.जी. कायुकोव1, ए.एम. यसायन1, ए.वी. स्मिरनोये2, वी.जी. सिपोस्की3, ए.जी. कुचेर2

एक "वयस्क" नेफ्रोलॉजिस्ट के अभ्यास में दुर्लभ बीमारियाँ: वंशानुगत नेफ्रैटिस (अल्पोर्ट सिंड्रोम), पतली बेसल झिल्ली रोग, ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया

आई.जी. कायुकोव, ए.एम. एस्साईयन, ए.वी. स्मिरनोव, वी.जी. सिपोव्स्की, ए.जी. कुचेर

"वयस्क" नेफ्रोलॉजिस्ट के अभ्यास में दुर्लभ बीमारियाँ: वंशानुगत नेफ्रैटिस (अल्पोर्ट सिंड्रोम), पतली बेसमेंट झिल्ली रोग, ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया

नेफ्रोलॉजी और डायलिसिस विभाग, 2आंतरिक रोगों के प्रोपेड्यूटिक्स, 3सेंट पीटर्सबर्ग मेडिकल यूनिवर्सिटी के नेफ्रोलॉजी के अनुसंधान संस्थान। अकाद. आई.पी. पावलोवा, रूस

मुख्य शब्द: वंशानुगत नेफ्रैटिस, एलपोर्ट सिंड्रोम, पतली बेसमेंट झिल्ली रोग, ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया, निदान, उपचार।

मुख्य शब्द: वंशानुगत नेफ्रैटिस, एलपोर्ट सिंड्रोम, पतली बेसमेंट झिल्ली रोग, ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया, निदान, उपचार।

वर्तमान में, "वयस्क" नेफ्रोलॉजी में एक दिलचस्प स्थिति विकसित हो रही है। इस विशेषज्ञता के डॉक्टरों को बीमारियों (आमतौर पर आनुवंशिक या जन्मजात प्रकृति) के मामलों का सामना करना पड़ रहा है, जो हाल तक मुख्य रूप से बाल रोग विशेषज्ञों का विशेषाधिकार थे, और उनके अभ्यास में बहुत कम ही देखे गए थे। यह कई कारकों के कारण है. सबसे पहले, उपचार की गुणवत्ता में सुधार हुआ है, जो बाल चिकित्सा नेफ्रोलॉजिस्ट को अपने रोगियों को उस उम्र तक "पहुंचने" की अनुमति देता है जिस उम्र में वे "वयस्क" विशेषज्ञों की देखरेख में रहते हैं। दूसरे, नैदानिक ​​क्षमताओं में काफी विस्तार हुआ है, जिससे विकृति विज्ञान के उन प्रकारों की पहचान करना संभव हो गया है जिन्हें पहले या तो अनदेखा किया गया था या अधिक सामान्य बीमारियों की आड़ में देखा गया था। तीसरा, आधुनिक नेफ्रोलॉजी का सामान्य सैद्धांतिक स्तर काफी बढ़ गया है। यह मानने का भी कारण है कि अधिकांश "वयस्क" नेफ्रोलॉजिस्ट की शिक्षा में भी उल्लेखनीय वृद्धि हुई है, जिससे उन्हें कई गैर-मानक स्थितियों पर "करीब से नज़र डालने" का अवसर मिलता है। अंत में, चौथा, यह संभव है कि, उन कारणों से जो पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं, कई वंशानुगत और जन्मजात बीमारियाँ वास्तव में अधिक उम्र में खुद को प्रकट करना शुरू कर देती हैं।

कायुकोव आई.जी. 197022 सेंट पीटर्सबर्ग, सेंट। एल. टॉल्स्टॉय 17, सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के नाम पर रखा गया। अकाद. आई.पी. पावलोवा, नेफ्रोकॉर्पस, दूरभाष: 812-3463926; फैक्स: 812-2349191; ईमेल: [ईमेल सुरक्षित]

किसी न किसी तरह, ऊपर कही गई हर बात के संदर्भ में, "वयस्क" नेफ्रोलॉजिस्ट की आवश्यकताएं बदल रही हैं। उनके पास बहुत अधिक मात्रा में ज्ञान और इस ज्ञान को उन नैदानिक ​​स्थितियों में लागू करने की क्षमता की आवश्यकता होती है जिनसे वे हमेशा परिचित नहीं होते हैं। साथ ही, विशेष रूप से "वयस्क" विशेषज्ञों के उद्देश्य से उठाए गए मुद्दों पर जानकारी बेहद सीमित है। इस संबंध में, सबसे पहले, नेफ्रोलॉजी और डायलिसिस विभाग, स्नातकोत्तर अध्ययन संकाय में अपने कई वर्षों के शिक्षण अनुभव पर भरोसा करते हुए, हमने निदान और उपचार के लिए आधुनिक दृष्टिकोण पर छोटे मैनुअल की एक श्रृंखला तैयार करने का निर्णय लिया। ऐसी कई स्थितियाँ और गुर्दे की बीमारियाँ हैं जो व्यवहार में अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं, जिनका, हालांकि, नेफ्रोलॉजिस्ट को सामना करना पड़ सकता है।

यह मैनुअल इस श्रृंखला में पहला है और हमें उम्मीद है कि यह न केवल अभ्यास करने वाले नेफ्रोलॉजिस्ट के लिए, बल्कि वरिष्ठ छात्रों, प्रशिक्षुओं और चिकित्सीय विशिष्टताओं के नैदानिक ​​निवासियों के लिए भी उपयोगी होगा।

वंशानुगत नेफ्रैटिस (अल्पोर्ट सिंड्रोम) परिभाषा और शब्दावली। एलपोर्ट सिंड्रोम एक आनुवंशिक रूप से विषम, वंशानुगत (आमतौर पर एक्स-लिंक्ड) बीमारी है जो चिकित्सकीय रूप से ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (जीबीएम) में अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तनों की विशेषता है।

हेमट्यूरिया के साथ नेफ्रिटिक सिंड्रोम द्वारा प्रकट होता है और अक्सर सेंसरिनुरल बहरापन और दृष्टि के अंग को नुकसान से जुड़ा होता है। वर्तमान में, इस बात पर कोई पूर्ण सहमति नहीं है कि क्या एलपोर्ट सिंड्रोम को वंशानुगत नेफ्रैटिस के प्रकारों में से एक माना जाना चाहिए या क्या इन शब्दों को पर्यायवाची माना जाना चाहिए। इस संदेश के लेखक सामग्री की आगे की प्रस्तुति में दूसरे दृष्टिकोण का पालन करेंगे।

कहानी। एक परिवार का पहला विवरण जिसमें कई पीढ़ियों में हेमट्यूरिया के मामले देखे गए थे, एल गुथरी (1902) से संबंधित है। ए. हर्स्ट ने इस परिवार की निगरानी जारी रखते हुए इसके कुछ सदस्यों (1923) में यूरीमिया के विकास का पता लगाया। 1927 में, ए. अलपोर्ट ने कहा कि एक ही परिवार के कई रिश्तेदारों में सुनने की क्षमता कम हो गई है, और महिलाओं की तुलना में पुरुषों में यूरीमिया पहले विकसित होता है।

व्यापकता. संयुक्त राज्य अमेरिका में एलपोर्ट सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000 से 1:10000 तक है, रूस में - बाल आबादी में 17:100000 तक। एलपोर्ट सिंड्रोम 2.5% बच्चों और 0.3% वयस्कों (यूरोप, भारत या संयुक्त राज्य अमेरिका में ईएसआरडी वाले सभी रोगियों में से 0.3 - 2.3%) में अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता (ईएसआरडी) का कारण है।

एटियलजि और रोगजनन. यह रोग अक्सर आनुवंशिक दोष पर आधारित होता है, जो टाइप IV कोलेजन की विकृति का कारण बनता है, जो जीबीएम का हिस्सा है। कुछ अन्य प्रोटीनों को एन्कोडिंग करने वाले जीन की विकृति भी संभव है, उदाहरण के लिए, गैर-मांसपेशी मायोसिन की भारी श्रृंखला IIA (एप्स्टीन और फेचटनर सिंड्रोम - नीचे देखें)।

टाइप IV कोलेजन में छह अल्फा चेन (अल्फा 1 - अल्फा 6) हो सकते हैं और प्रत्येक कोलेजन अणु में तीन ऐसी चेन होती हैं। वयस्कों के ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (जीबीएम) में मुख्य रूप से टाइप IV कोलेजन के a3a4a5 ट्रिमर होते हैं। अपने सी-टर्मिनल छोर पर एक दूसरे से जुड़कर, a3a4a5 ट्रिमर जोड़े बनाते हैं, जिनमें से प्रत्येक, बदले में, एन-टर्मिनल क्षेत्र में तीन समान ट्रिमर से जुड़ जाता है। अंततः, एक प्रकार का नेटवर्क बनता है, जो काफी हद तक GBM के गुणों को निर्धारित करता है। चौथे प्रकार के कोलेजन का समान आइसोफॉर्म डिस्टल नलिकाओं और एकत्रित नलिकाओं की बेसमेंट झिल्लियों, वायुकोशीय बेसमेंट झिल्लियों और आंख और कोक्लीअ की विशिष्ट झिल्लियों में मौजूद होता है। यह दिलचस्प है कि जीबीएम और नेफ्रॉन की अन्य सभी बेसल झिल्लियों में भ्रूण काल ​​में, a1a1a2-a1a1a2 कोलेजन नेटवर्क प्रबल होते हैं, जो GBM में जन्म के बाद धीरे-धीरे a3a4a5-a3a4a5 नेटवर्क द्वारा प्रतिस्थापित हो जाते हैं। a1a1a2-a5a5a6 नेटवर्क बोमन कैप्सूल में भी स्थित हैं (लेकिन GBM नहीं),

संग्रहण नलिकाओं, एपिडर्मिस और चिकनी मांसपेशियों की बेसमेंट झिल्ली।

छह प्रकार के IV कोलेजन जीन तीन गुणसूत्रों पर, पढ़ने की दिशा के विपरीत, जोड़े में स्थित होते हैं। COL4A1 COL4A2 जीन गुणसूत्र 13 पर स्थित होते हैं। गुणसूत्र 2 पर जीन COL4A3 और COL4A4। COL4A5 और COL4A6 जीन X गुणसूत्र (locus Xq21.3) की लंबी भुजा पर होते हैं। X-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम COL4A5 लोकस में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है। ऑटोसोमल रिसेसिव या ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार की विरासत के साथ एलपोर्ट सिंड्रोम क्रोमोसोम 2 (तालिका 1) पर स्थित COL4A3 और COL4A4 लोकी के उत्परिवर्तन से जुड़ा है।

वर्गीकरण.

टाइप I श्रवण हानि के साथ एक प्रमुख रूप से विरासत में मिला किशोर प्रकार का नेफ्रैटिस है, जिसमें प्रभावित पुरुष संतान पैदा करने में असमर्थ होते हैं। एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस को ऑटोसोमल डोमिनेंट इनहेरिटेंस से अलग करने के लिए वंशावली विश्लेषण जानकारीपूर्ण नहीं है। टाइप I एक अस्थायी श्रेणी है और इस पर पुनर्विचार करने की आवश्यकता है क्योंकि रीनल रिप्लेसमेंट थेरेपी प्रजनन कार्य को बहाल कर सकती है और नई आनुवंशिक तकनीकें दोषपूर्ण जीन के गुणसूत्र स्थानों की पहचान कर सकती हैं।

टाइप II नेफ्रैटिस का एक किशोर प्रकार है जिसमें श्रवण हानि और प्रमुख एक्स-लिंक्ड वंशानुक्रम होता है (टाइप IV कोलेजन की बेसमेंट झिल्ली अल्फा -5 श्रृंखला के लिए COL4A5 जीन में उत्परिवर्तन के कारण)।

टाइप III नेफ्रैटिस का "वयस्क" प्रकार है जिसमें श्रवण हानि और प्रमुख एक्स-लिंक्ड वंशानुक्रम (COL4A5 जीन में उत्परिवर्तन के कारण) होता है।

टाइप IV प्रमुख एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस (COL4A5 जीन में उत्परिवर्तन के कारण) के साथ नेफ्रैटिस का "वयस्क" प्रकार है। हेमोडायलिसिस और किडनी प्रत्यारोपण के बढ़ने से पहले, यह सोचा जाता था कि प्रभावित परिवारों को महत्वपूर्ण श्रवण हानि का अनुभव नहीं होता है, लेकिन अब यह ज्ञात है कि यह गुर्दे की रिप्लेसमेंट थेरेपी की शुरुआत के तुरंत बाद या दस साल के भीतर दिखाई देता है।

श्रवण हानि और थ्रोम्बोसाइटोपैथी (एपस्टीन सिंड्रोम) के साथ टाइप वी ऑटोसोमल प्रमुख नेफ्रैटिस। इस बीमारी का वर्णन 12 परिवारों और 4 छिटपुट मामलों में किया गया है, यह दोष मनुष्य से मनुष्य में फैलता है। आनुवंशिक दोष की प्रकृति हाल तक ज्ञात नहीं थी। अब यह MYH9 जीन की विकृति से जुड़ा है, जो गैर-मांसपेशी मायोसिन की भारी श्रृंखला IIA को एनकोड करता है (तालिका 1 देखें)।

तालिका नंबर एक

एलपोर्ट सिंड्रोम के मुख्य आनुवंशिक रूप

नाम ओएमआईएम कोड* जीनोमिक जेनेटिक

लोकस दोष

एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम 301050 Xq22.3 COL4A5 (303630)

डिफ्यूज़ लेयोमायोमैटोसिस के साथ एलपोर्ट सिंड्रोम 308940 Xq22.3 COL4A5 (303630),

मैक्रोथ्रोम्बोसाइटोपेनिया (एपस्टीन सिंड्रोम) के साथ एलपोर्ट सिंड्रोम 153650 22q11.2 MYH9 (160775)

मैक्रोथ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ एलपोर्ट सिंड्रोम

और ल्यूकोसाइट समावेशन (फेच्टनर सिंड्रोम) 153640 22q11.2 MYH9 (160775)

ऑटोसोमल प्रमुख अलपोर्ट सिंड्रोम 104200 2q35-q37 (?) COL4A3 (120070)

ऑटोसोमल रिसेसिव एलपोर्ट सिंड्रोम 203780 2q36-q37 COL4A3 (120070)

मानसिक मंदता के साथ एलपोर्ट सिंड्रोम,

चेहरे की डिस्मॉर्फिया और एलिप्टोसाइटोसिस 300195 Xq22.3 COL4A5 (303630)FACL4

*ओएमआईएम - मनुष्य में ऑनलाइन मेंडेलियन वंशानुक्रम; ** FACL4 (300157) एसाइल-सीओए सिंथेटेज़ की एक लंबी श्रृंखला को एन्कोड करने वाला जीन है।

प्रकार VI - श्रवण हानि और ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम के साथ किशोर प्रकार का नेफ्रैटिस (कम से कम कुछ मामलों में, प्रकार IV बेसमेंट झिल्ली कोलेजन के अल्फा 3 और अल्फा 4 श्रृंखलाओं के COL4A3 और COL4A4 जीन में उत्परिवर्तन के कारण, लेकिन क्षति के कारण) अन्य जीनों को बाहर नहीं रखा गया है)।

नेफ्रैटिस का किशोर प्रकार तब माना जाता है जब यह 31 वर्ष से कम उम्र में प्रकट होता है।

अलपोर्ट सिंड्रोम के अन्य मध्यवर्ती प्रकार हैं जिन्हें ऊपर प्रस्तुत योजना के अनुसार प्रकार I-VI में वर्गीकृत नहीं किया जा सकता है। विशेष रूप से, एलपोर्ट सिंड्रोम, लेयोमायोमैटोसिस से जुड़ा हुआ है, और एक्स क्रोमोसोम पर स्थित आसन्न जीन COL4A5 और COL4A6 और संभवतः अन्य जीनों के संयोजन के एक महत्वपूर्ण विलोपन के कारण होने वाली अन्य स्थितियाँ, जिससे "सन्निहित जीन सिंड्रोम" का विकास होता है) (देखें) तालिका नंबर एक)।

किसी न किसी रूप में, अब एलपोर्ट सिंड्रोम के कई आनुवंशिक रूपों का वर्णन किया गया है (तालिका 1)।

आकृति विज्ञान। प्रकाश माइक्रोस्कोपी के साथ, परिवर्तन निरर्थक होते हैं। छोटे बच्चों में (< 5 лет) биоптаты могут выглядеть нормальными или близкими к норме (возможно выявление недоразвитых клубочков, расположенных поверхностно и/ или пенистых клеток в интерстиции).

अधिक उम्र में - मेसेंजियल प्रसार, बेसमेंट झिल्लियों का मोटा होना और स्तरीकरण, ग्लोमेरुली का खंडीय और वैश्विक स्केलेरोसिस, ट्यूबलर शोष, अंतरालीय फाइब्रोसिस, नलिकाओं के बेसमेंट झिल्लियों का स्थानीय मोटा होना, इंटरस्टिटियम में फोम कोशिकाओं की उपस्थिति।

जैसे-जैसे यह आगे बढ़ता है, हाइलिनोसिस की उपस्थिति के साथ फोकल सेगमेंटल या ग्लोबल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की एक तस्वीर बनती है, खासकर प्रोटीनुरिया के नेफ्रोटिक स्तर के साथ

इम्यूनोफ्लोरेसेंस अध्ययन, जैसे

आमतौर पर नकारात्मक. कभी-कभी, विभिन्न स्थानीयकरणों के C3 और IgM जमाव का पता लगाया जाता है। रोगियों के एक छोटे से अनुपात में, ग्लोमेरुलर केशिकाओं के बेसमेंट झिल्ली में एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है।

टाइप IV कोलेजन सबयूनिट के लिए एंटीसेरा के उपयोग से एक्स-लिंक्ड नेफ्रैटिस वाले बीमार पुरुषों के ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली में अल्फा 1 श्रृंखला के संरक्षण और अल्फा 5 और अल्फा 3 श्रृंखला की अनुपस्थिति का पता चलता है। अलपोर्ट रोग के ऑटोसोमल रिसेसिव रूपों वाले मरीजों में आमतौर पर जीबीएम में अल्फा -3 श्रृंखला की कमी होती है, लेकिन बोमन कैप्सूल, संग्रह नलिकाओं और त्वचा में अल्फा -5 श्रृंखला इम्युनोरैक्टिविटी बरकरार रहती है।

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी। रोग के प्रारंभिक चरण में, केवल जीबीएम के पतले होने का पता लगाया जा सकता है, जो व्यावहारिक रूप से पतली बेसमेंट झिल्लियों के रोग में परिवर्तन से अप्रभेद्य है (नीचे देखें)।

बाद के चरणों में, जीबीएम का मोटा होना, पतला होना, परत बनना और विभाजित होना विशेषता माना जाता है। हालाँकि, ये परिवर्तन पर्याप्त विशिष्ट नहीं हैं और नेफ्रैटिस के पारिवारिक इतिहास वाले लोगों में भी हो सकते हैं। ऐसे मामलों में, यह माना जा सकता है कि माता-पिता एक दोषपूर्ण जीन या एक नए उत्परिवर्तन की उपस्थिति के वाहक हैं।

जीसी का एंडोथेलियम आमतौर पर बरकरार रहता है। जीबीएम क्षति के क्षेत्र में पोडोसाइट्स की पैर प्रक्रियाओं का संलयन देखा जा सकता है। मेसेंजियम आमतौर पर शुरुआती चरणों में नहीं बदला जाता है, लेकिन जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, केशिका दीवारों में इसके विस्तार और अंतर्संबंध, साथ ही मेसेंजियल कोशिकाओं के प्रसार का पता लगाया जा सकता है।

क्लिनिक. यह बीमारी आमतौर पर बचपन या युवा वयस्कों में दिखाई देती है। मैक्रो- के एपिसोड के साथ लगातार माइक्रोहेमेटुरिया द्वारा विशेषता

तालिका 2

एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम में किडनी प्रत्यारोपण दान के लिए संकेत/विरोधाभास

संभावित दाता का लिंग हेमट्यूरिया क्या दाता के बढ़ने का खतरा बढ़ गया है?

पुरुष हाँ हाँ (दान के लिए पूर्ण निषेध)

पुरुष नहीं नहीं (दान के लिए कोई मतभेद नहीं)

महिला हाँ हाँ (दान के लिए सापेक्ष मतभेद)*

महिला नहीं** नहीं (दान के लिए कोई मतभेद नहीं)

* अन्य जीवित दाताओं की अनुपस्थिति में 45-60 वर्ष की आयु की महिलाओं से किडनी प्राप्त की जा सकती है। केवल पृथक माइक्रोहेमट्यूरिया, सामान्य गुर्दे समारोह, प्रोटीनूरिया की अनुपस्थिति और श्रवण हानि वाली महिलाओं को दाताओं के रूप में माना जा सकता है। किडनी एकत्र करने से पहले नेफ्रोबायोप्सी करने की सलाह दी जाती है। एलपोर्ट सिंड्रोम की एक विशिष्ट रूपात्मक तस्वीर की उपस्थिति दान के लिए एक ‍विरोधाभास है। **5-7% हेटेरोज़ाइगॉथ महिलाएं स्पर्शोन्मुख हैं।

हेमट्यूरिया का पारिवारिक इतिहास या परिवार में क्रोनिक रीनल फेल्योर से मृत्यु;

परिवार में हेमट्यूरिया और (या) प्रोटीनमेह;

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के तहत ग्लोमेरुलर केशिकाओं के बीएम में विशिष्ट परिवर्तन;

रोहेमाट्यूरिया (अक्सर शारीरिक गतिविधि या एआरवीआई की पृष्ठभूमि पर प्रकट होता है)। सकल रक्तमेह के प्रकरणों के दौरान पेट में दर्द हो सकता है।

प्रोटीनुरिया, आमतौर पर पहले हल्का, उम्र के साथ बढ़ता है। नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम का विकास संभव है।

उच्च रक्तचाप का आमतौर पर बीमारी के बाद के चरणों में पता चलता है।

पुरुषों में, गुर्दे की विफलता आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ती है और 16 से 35 वर्ष की आयु के बीच लाइलाज बीमारी तक पहुंच जाती है। 45-65 वर्ष की आयु में अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता (ईएसआरडी) की उपलब्धि के साथ बहुत धीमी प्रगति के मामलों का वर्णन किया गया है।

यह रोग केवल कुछ महिलाओं में ही प्रकट होता है, जिनमें एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम में दोषपूर्ण जीन के कुछ वाहक भी शामिल हैं, और आमतौर पर पुरुषों की तुलना में हल्के होते हैं, लेकिन उनमें ईएसआरडी (पतली बेसमेंट झिल्ली रोग देखें) भी विकसित हो सकता है।

सेंसरिनुरल बहरेपन का पता लगाने की दर 30-50% है। श्रवण हानि हमेशा गुर्दे की विकृति के साथ होती है। श्रवण हानि की गंभीरता परिवर्तनशील है (केवल ऑडियोग्राम में परिवर्तन से लेकर पूर्ण बहरापन तक)। आमतौर पर वेस्टिबुलर तंत्र के कोई स्पष्ट विकार नहीं होते हैं।

1530% में दृष्टि के अंग की विकृति का पता लगाया जाता है। सबसे विशिष्ट विकार पूर्वकाल लेंटिकोनस (लेंस के मध्य भाग का पूर्वकाल कैप्सूल में उभार) है।

यह भी देखा जा सकता है:

keratoconus

स्फेरोफैकिया

रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा

मोतियाबिंद

अमाउरोसिस, आदि।

निदान.

निम्नलिखित पाँच विशेषताओं में से तीन मौजूद होनी चाहिए:

ऑडियोग्राफी के अनुसार श्रवण हानि;

जन्मजात दृष्टि विकृति।

बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन की उपस्थिति और "हॉट स्पॉट" की अनुपस्थिति के कारण एलपोर्ट सिंड्रोम के लिए आनुवंशिक जांच मुश्किल है - जीनोम के क्षेत्र परिवर्तनों के लिए सबसे अधिक संवेदनशील हैं। विभेदक निदान - पतली बेसमेंट झिल्ली रोग देखें।

एलपोर्ट सिंड्रोम का कोई इलाज नहीं है। रेनोप्रोटेक्शन उपाय (कम प्रोटीन आहार, एसीई अवरोधक, एंजियोटेंसिन II एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, धमनी उच्च रक्तचाप में सुधार) को उचित माना जाता है, हालांकि ऐसे उपचार की प्रभावशीलता का कोई सबूत नहीं है। जब ईएसआरडी प्राप्त हो जाता है, तो रीनल रिप्लेसमेंट थेरेपी (हेमोडायलिसिस, किडनी प्रत्यारोपण) आवश्यक है।

हालाँकि, एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में किडनी प्रत्यारोपण करते समय, दो समस्याएं उत्पन्न होती हैं जो इस स्थिति के लिए विशिष्ट होती हैं। पहला जीवित संबंधित दाताओं से किडनी प्रत्यारोपण से जुड़ा है, जिनमें से कई, रोग की आनुवंशिक प्रकृति के अनुसार, स्वयं इससे पीड़ित हैं या, कम से कम, दोषपूर्ण जीन के वाहक हैं। जाहिर है, ऐसी स्थिति में, किडनी निकालना दाता में सीकेडी की प्रगति को तेज करने वाला एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक हो सकता है। इसलिए, संबंधित दाताओं का चयन करते समय, संपूर्ण नेफ्रोलॉजिकल जांच और अंतिम निर्णय के लिए एक संतुलित दृष्टिकोण आवश्यक है।

वर्तमान में यह माना जाता है कि एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम में किडनी दान के लिए निम्नलिखित संकेत/मतभेद हैं (तालिका 2)।

ऑटोसोमल रिसेसिव अलपोर्ट सिंड्रोम के मामले में, दोषपूर्ण जीन COL4A3 और COL4A4 के स्पर्शोन्मुख वाहक, साथ ही अनुपस्थिति में पतली बेसमेंट झिल्ली की बीमारी की नैदानिक ​​​​और रूपात्मक तस्वीर वाले प्रतिनिधि

धमनी उच्च रक्तचाप और प्रोटीनूरिया।

ऑटोसोमल प्रमुख अल-पोर्ट सिंड्रोम में, हेमट्यूरिया वाले रिश्तेदारों से प्रत्यारोपण को contraindicated है।

दूसरी महत्वपूर्ण समस्या यह है कि प्रत्यारोपण के बाद एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में, बेसमेंट झिल्ली में एंटीबॉडी के साथ ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस 3-5% मामलों में विकसित होता है, जो 90% मामलों में ग्राफ्ट हानि की ओर जाता है। यह संभव है क्योंकि एक स्वस्थ किडनी में टाइप IV कोलेजन की अल्फा-3 से अल्फा-5 श्रृंखलाएं होती हैं, जिनमें से एक अलपोर्ट सिंड्रोम के संबंधित आनुवंशिक संस्करण में अनुपस्थित हो सकती है। इसलिए, शरीर ऐसी श्रृंखला को एक विदेशी एंटीजन के रूप में समझना शुरू कर देता है, जिससे एंटीबॉडी का उत्पादन होता है। यह स्थिति कुछ हद तक गुडपैचर सिंड्रोम की याद दिलाती है, जिसमें अल्फा 3 श्रृंखला की विकृति नोट की जाती है।

प्रत्यारोपण के बाद एंटी-जीबीएम नेफ्रैटिस अक्सर एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम वाले पुरुषों में विकसित होता है, हालांकि यह बीमारी के अन्य रूपों में भी हो सकता है।

एंटी-जीबीएम नेफ्रैटिस विकसित होने का अपेक्षाकृत कम जोखिम होता है:

एक्स-लिंक्ड एल्पोर सिंड्रोम वाली महिलाएं

वे मरीज़ जो GBM में a3a4a5 कोलेजन प्रकार IV ट्रिमर की कम से कम आंशिक अभिव्यक्ति बनाए रखते हैं

एलपोर्ट सिंड्रोम के एक्स-लिंक्ड वैरिएंट वाले पुरुष, जिनमें सुनने की क्षमता कम नहीं होती है और जिनमें 40 साल की उम्र के बाद ईएसआरडी विकसित होता है।

प्रयोग वर्तमान में सेलुलर थेरेपी (स्टेम सेल ट्रांसप्लांट), स्टैटिन, मेटालोप्रोटीनेज इनहिबिटर और केमोकाइन -1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी का उपयोग करने की संभावना का अध्ययन कर रहा है।

पतली बेसमेंट झिल्ली रोग (टीबीएमडी; "सौम्य पारिवारिक हेमट्यूरिया")

परिभाषा। बीटीबीएम को इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी पर जीबीएम के पतले होने की विशेषता वाली एक स्थिति माना जाता है, जो चिकित्सकीय रूप से पृथक हेमट्यूरिया द्वारा प्रकट होती है, जो अक्सर एक्स्ट्रारेनल अभिव्यक्तियों की अनुपस्थिति में एक ही परिवार के सदस्यों में देखी जाती है।

कहानी। बीटीबीएम को पहली बार लगभग 80 साल पहले "रक्तस्रावी नेफ्रैटिस का इलाज योग्य रूप" के रूप में वर्णित किया गया था। इसके बाद, अच्छे पूर्वानुमान के साथ जन्मजात हेमट्यूरिया के कई अवलोकन अलग-अलग नामों से प्रस्तुत किए गए। आवर्ती सौम्य के साथ संबंध

जीबीएम के पतले होने के साथ हेमट्यूरिया को पहली बार 1973 में नेफ्रोबायोप्सी नमूनों की इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म जांच के दौरान दिखाया गया था।

इटियोपैथोजेनेसिस। आनुवंशिक अध्ययनों से संकेत मिलता है कि बीटीबीएम एक आनुवंशिक रूप से विषम बीमारी है जो अक्सर एक ऑटोसोमल प्रमुख पैटर्न में विरासत में मिली है, जो कि एलपोर्ट सिंड्रोम में शायद ही कभी देखा जाता है।

कम से कम कुछ मामलों (40%) में, बीटीबीएम COb4A3/COB4A4 जीन में उत्परिवर्तन से जुड़ा हो सकता है, जो इसे टाइप IV कोलेजन रोगों के समूह में शामिल करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, एलपोर्ट सिंड्रोम के विपरीत, ग्लोमेरुलर केशिकाओं के बेसमेंट झिल्ली में, उनके पतले होने के बावजूद, अल्फा 3 और अल्फा 5 सहित आमतौर पर वहां मौजूद प्रकार IV कोलेजन की सभी अल्फा श्रृंखलाओं की उपस्थिति, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से पता लगाई जाती है।

कई विशेषज्ञों का मानना ​​है कि एलपोर्ट सिंड्रोम और पतली झिल्ली रोग के बीच बिल्कुल स्पष्ट रेखा खींचना फिलहाल असंभव है। सिद्धांत रूप में, यह बहुत स्पष्ट नहीं है कि क्यों एक ही जीन के उत्परिवर्तन, उदाहरण के लिए COb4A3, कुछ मामलों में टीबीएमएस पैटर्न के विकास की ओर ले जाते हैं, दूसरों में - अलपोर्ट सिंड्रोम के ऑटोसोमल वेरिएंट। किसी भी मामले में, संबंधित जीन के एक विशिष्ट प्रकार के उत्परिवर्तन और फेनोटाइप के बीच संबंध खोजने का प्रयास अभी तक बहुत अच्छी तरह से समाप्त नहीं हुआ है। यह दृष्टिकोण कि एलपोर्ट सिंड्रोम और टीबीएमएस के बीच कोई दुर्गम सीमा नहीं है, कुछ अन्य चिकित्सा आनुवंशिक अध्ययनों के परिणामों से पुष्टि की जाती है। उदाहरण के लिए, टीबीएमएस के लक्षण वाले रोगियों को हेटेरोज़ायगोट्स माना जा सकता है, जिनके एक गुणसूत्र 2 पर दोषपूर्ण COB4A3 या COB4A4 जीन होते हैं। इस अर्थ में, वे अलपोर्ट सिंड्रोम के ऑटोसोमल रिसेसिव संस्करण के लिए क्षतिग्रस्त जीन के वाहक हैं। इसी तरह की भूमिका उन महिलाओं द्वारा निभाई जा सकती है जिनके पास क्षतिग्रस्त COb4A5 जीन है और वे इसे अपने पुरुष वंशजों को पारित करने में सक्षम हैं, जो इस मामले में एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम विकसित करते हैं। इसी समय, अधिकांश महिला वाहक माइक्रोहेमेटुरिया (95%) प्रदर्शित करते हैं, बेसमेंट झिल्ली का पतला होना, और लगभग 30% में गुर्दे के कार्य में प्रगतिशील कमी के साथ एलपोर्ट सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​और रूपात्मक तस्वीर बन सकती है। उत्तरार्द्ध की उपस्थिति सामान्य एक्स गुणसूत्र के आंशिक निष्क्रियता की घटना से जुड़ी है, जो महिलाओं में फैब्री रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर के विकास के साथ भी होती है - नीचे देखें। ऐसी स्थितियों में, एक सामान्य जीन कुछ कोशिकाओं में "काम" कर सकता है, जबकि एक क्षतिग्रस्त जीन अन्य में "काम" कर सकता है। उदाहरण के लिए, यह है

इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययनों में टाइप IV कोलेजन की संबंधित अल्फा श्रृंखलाओं की अभिव्यक्ति के मोज़ेक पैटर्न की उपस्थिति की ओर जाता है। अंत में, उन परिवारों के सदस्यों का निरीक्षण करना दिलचस्प है जिनमें ऑटोसोमल प्रमुख एलपोर्ट सिंड्रोम देखा जाता है। ये मरीज़ COL4A3/COL4A4 उत्परिवर्तन के लिए हेटेरोज़ायगोट्स हैं और, ऐसा प्रतीत होता है, इस दोष के सभी वाहकों में रोग विकसित होना चाहिए। हालांकि, यह पाया गया कि ऐसे परिवारों के कुछ प्रतिनिधियों में वास्तव में ऑटोसोमल प्रमुख एलपोर्ट सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​और रूपात्मक तस्वीर विकसित होती है, जो आमतौर पर एक गंभीर पाठ्यक्रम की विशेषता होती है, जबकि अन्य में नैदानिक ​​​​और रूपात्मक अभिव्यक्तियाँ बीटीबीएम के साथ सहसंबंधित होने की अधिक संभावना होती हैं।

उपरोक्त जानकारी के संबंध में, "सच्चे" BTBM (कुछ प्रकार के COL4A3/COL4A4 उत्परिवर्तन) और Alport सिंड्रोम के मामलों के बीच अंतर करने का प्रस्ताव है जो BTBM की नकल करते हैं (महिलाएं जो X-लिंक्ड Alport सिंड्रोम में दोषपूर्ण जीन की वाहक हैं, इस बीमारी के ऑटोसोमल रूपों वाले पुरुष और महिलाएं)। इस तरह के विभाजन की सैद्धांतिक नींव स्पष्ट रूप से पूरी तरह से उचित नहीं है, हालांकि वर्तमान में यह कुछ व्यावहारिक लाभ ला सकता है, कम से कम निदान तैयार करने के संदर्भ में (निदान और विभेदक निदान देखें)। व्यवहार में, दीर्घकालिक अवलोकन के दौरान, बीटीबीएम के निदान को कभी-कभी एलपोर्ट सिंड्रोम के निदान के पक्ष में संशोधित करना पड़ता है।

व्यापकता. बीटीबीएम स्पष्ट रूप से बहुत दुर्लभ बीमारी नहीं है, क्योंकि बायोप्सी नमूने की इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म जांच के दौरान इसके लक्षण पृथक हेमट्यूरिया वाले रोगियों में 0.8-11% मामलों में पाए जा सकते हैं। चूँकि सभी नेफ्रोबायोप्सी नमूने इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म विश्लेषण के अधीन नहीं होते हैं, इसलिए यह मानने का हर कारण है कि बीटीबीएम की वास्तविक घटना को बहुत कम आंका गया है। कुछ अनुमानों के अनुसार, जनसंख्या में बीटीबीएम की व्यापकता 1% और यहाँ तक कि 10% (!) तक भी पहुँच सकती है।

क्लिनिक. मरीजों को आमतौर पर अलग-अलग माइक्रोहेमेटुरिया का अनुभव होता है, जिसका पता अलग-अलग उम्र में लगाया जा सकता है - शैशवावस्था से बुढ़ापा तक। यह रोग पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक आम प्रतीत होता है, हालाँकि सभी अध्ययन इस प्रवृत्ति की पुष्टि नहीं करते हैं। वंशावली का विश्लेषण करने पर, यह पता चलता है कि लगभग दो तिहाई मामलों में, हेमट्यूरिया कम से कम एक रिश्तेदार में पाया जा सकता है। शेष तीसरे में, हम डे नोवो उत्परिवर्तन के विकास या दूसरों में दोषपूर्ण जीन की पैठ की कमी को मान सकते हैं।

जी परिवार के सदस्य.

कभी-कभी, सकल हेमट्यूरिया के एपिसोड हो सकते हैं, जो अक्सर श्वसन संक्रमण या शारीरिक अत्यधिक परिश्रम से जुड़े होते हैं।

प्रोटीनुरिया या तो अनुपस्थित है या न्यूनतम है (< 0,5 г/сут). Причем она чаще встречается у взрослых пациентов, чем у детей.

इस तथ्य के बावजूद कि एक्स्ट्रारेनल अभिव्यक्तियों की अनुपस्थिति बीटीएम को अलग करने की शर्तों में से एक है, लंबे समय तक अवलोकन के साथ, इस विकृति वाले 30-35% रोगियों में धमनी उच्च रक्तचाप का पता लगाया जा सकता है। हालाँकि, यह संभव है कि ऐसे मामलों में यह एक आवश्यक प्रकृति का हो।

बीमारी का कोर्स आमतौर पर अनुकूल होता है, हालांकि कभी-कभी किडनी की कार्यप्रणाली में धीमी गति से गिरावट आ सकती है।

आकृति विज्ञान। प्रकाश माइक्रोस्कोपी के साथ, गुर्दे आमतौर पर बरकरार दिखाई देते हैं (कभी-कभी नलिकाओं के लुमेन में एरिथ्रोसाइट कास्ट का पता लगाया जाता है)। इम्यूनोफ्लोरेसेंस नकारात्मक है. इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी से जीबीएम के पतले होने का पता चलता है< 200 нм. При толщине ГБМ >200< 250 нм результаты считаются сомнительными.

निदान और विभेदक निदान. एलपोर्ट सिंड्रोम और बीटीबीएम का निदान करते समय सबसे पहले पारिवारिक इतिहास को ध्यान में रखा जाना चाहिए। अव्यक्त रूपों की पहचान करने के लिए, कम से कम रिश्तेदारों (माइक्रोहेमेट्रिया, प्रोटीनूरिया, गुर्दे का कार्य) की एक बुनियादी नेफ्रोलॉजिकल परीक्षा उपयोगी है। हमें यह नहीं भूलना चाहिए कि इन बीमारियों के छिटपुट मामले भी देखे जा सकते हैं, जो, जैसा कि ऊपर बताया गया है, क्षतिग्रस्त जीन की पैठ की कमी और एक नए उत्परिवर्तन के विकास दोनों से जुड़ा हो सकता है।

एक नेत्र रोग विशेषज्ञ और ओटोरहिनोलारिंजोलॉजिस्ट और एक ऑडियोग्राम के साथ परामर्श की आवश्यकता होती है।

एक व्यापक विभेदक निदान योजना में, एलपोर्ट सिंड्रोम और बीटीबीएम को आमतौर पर ग्लोमेरुलर हेमट्यूरिया के अन्य प्रकारों से अलग करना पड़ता है: आईजीए नेफ्रोपैथी, पोस्ट-संक्रामक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, मेब्रानस-प्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और ल्यूपस नेफ्रैटिस। इस तरह के निदान नेफ्रोबायोप्सी नमूनों की अनिवार्य इम्यूनोफ्लोरेसेंट या इम्यूनोहिस्टोकेमिकल परीक्षा के साथ आधुनिक नैदानिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और रूपात्मक अनुसंधान विधियों के परिणामों के आधार पर किए जाते हैं। इस दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, ऊपर वर्णित ग्लोमेरुलर हेमट्यूरिया के कारणों की पहचान करने में आमतौर पर कोई विशेष कठिनाई नहीं होती है।

वर्तमान में, सबसे सुलभ विधि जो न केवल सिंड्रोम को अलग करने की अनुमति देती है

तालिका 3 वयस्कों में एलपोर्ट सिंड्रोम और बीटीबीएम के संदिग्ध मामलों* का विभेदक निदान

परिवार के इतिहास

परिवार में हेमट्यूरिया के मामले जिनमें गुर्दे की विफलता, गंभीर प्रोटीनुरिया, श्रवण हानि और आंखों की क्षति के बढ़ने का कोई सबूत नहीं है। परिवार में हेमट्यूरिया/प्रोटीन्यूरिया, गुर्दे की विफलता, श्रवण हानि और आंखों की क्षति के मामले

बीटीबीएम बीटीबीएम

एलपोर्ट सिंड्रोम (ऑटोसोमल रिसेसिव, ऑटोसोमल डोमिनेंट, एक्स-लिंक्ड)

*नैदानिक ​​तस्वीर को पृथक माइक्रोहेमेटुरिया द्वारा दर्शाया गया है, और नेफ्रोबायोप्सी नमूने की इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म जांच से केवल जीबीएम के पतले होने का पता चलता है।

तालिका 4

रोगी सी के नैदानिक ​​रक्त विश्लेषण के संकेतक

संकेतक 01/09/04 02/04/04

हीमोग्लोबिन, जी/एल 150 152

लाल रक्त कोशिकाएं, x1012/ली 4.6 4.6

प्लेटलेट्स, x109/ली 322 248

ल्यूकोसाइट्स, x109/एल 6.2 8.0

ईएसआर, मिमी/घंटा 2 6

रोगी सी के सामान्य मूत्र विश्लेषण के संकेतक

संकेतक 01/09/04 01/13/04 01/19/04

प्रोटीन, जी/एल 0.3 0.2 नं

ल्यूकोसाइट्स, एन/जेड। एकल 0-1 1

एरिथ्रोसाइट्स, एन/जेड। एकल 3-4 10-15, संशोधित

हाइलिन सिलेंडर, पी/जेड। कोई एकल संख्या नहीं

तालिका 6

रोगी सी में गुर्दे के कार्य की स्थिति के जैव रासायनिक पैरामीटर और विशेषताएं

संकेतक

रक्त सीरम में क्रिएटिनिन सांद्रता, mmol/l रक्त सीरम में यूरिया सांद्रता, mmol/l रक्त सीरम में पोटेशियम सांद्रता, mmol/l रक्त सीरम में सोडियम सांद्रता, mmol/l रक्त सीरम में कुल कैल्शियम की सांद्रता, mmol/l क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, एमएल/मिनट/1.73 एम2 दैनिक प्रोटीनमेह, ग्राम/दिन दैनिक मूत्राधिक्य, एल

अलपोर्टा और बीटीबीएम अन्य ग्लोमेरुलर पैथोलॉजी से, लेकिन नेफ्रोबायोप्सी नमूनों की इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म जांच इन स्थितियों को एक दूसरे से अलग करने का कमोबेश विश्वसनीय तरीका बनी हुई है। एलपोर्ट सिंड्रोम के प्रारंभिक चरण में समस्याएं उत्पन्न होती हैं, जब इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म चित्र इसे बीटीबीएम से अप्रभेद्य बना देता है। ऐसे मामलों में, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री मदद कर सकती है।

प्रकार IV कोलेजन की अल्फा-3, अल्फा-4 और अल्फा-5 श्रृंखलाओं की पहचान करने के लिए नेफ्रोबायोप्सी नमूनों का नैदानिक ​​अध्ययन, अधिमानतः न केवल जीबीएम में, बल्कि नलिकाओं और बोमन कैप्सूल के बेसमेंट झिल्ली में भी। एलपोर्ट सिंड्रोम के एक्स-लिंक्ड वेरिएंट का निदान करते समय, त्वचा बायोप्सी की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल परीक्षा (टाइप IV कोलेजन की अल्फा -5 श्रृंखला की अभिव्यक्ति की कमी) द्वारा अतिरिक्त जानकारी प्रदान की जा सकती है।

आणविक आनुवंशिक विश्लेषण उन्हें अलग करने के बजाय एलपोर्ट सिंड्रोम या बीटीबीएम की उपस्थिति की पुष्टि कर सकता है।

दुर्भाग्य से, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल और आणविक आनुवंशिक दोनों तरीके वर्तमान में बहुत कम उपलब्ध हैं।

एक अन्य मुद्दा "सच्चे" बीटीबीएम और अलपोर्ट सिंड्रोम के वेरिएंट का विभेदक निदान है, जो सौम्य पारिवारिक हेमट्यूरिया की आड़ में होता है। वर्तमान में, व्यवहार में, हमारी राय में, वयस्कों में संदिग्ध मामलों में एलपोर्ट सिंड्रोम और बीटीबीएम के विभेदक निदान के लिए निम्नलिखित दृष्टिकोणों द्वारा निर्देशित किया जा सकता है (तालिका 3)।

एलपोर्ट सिंड्रोम और टीबीएमएस के निदान में आने वाली समस्याओं को निम्नलिखित व्यक्तिगत अवलोकन द्वारा दर्शाया गया है।

रोगी एस., जिसका जन्म 1987 में हुआ था, 01/08/2004 से 02/06/2004 तक क्लिनिक में था।

प्रवेश पर शिकायतें: एपिसोडिक चक्कर आना, अधिक बार शाम को, शारीरिक गतिविधि के साथ स्पष्ट संबंध के बिना। रक्तचाप में एपिसोडिक वृद्धि 150 मिमी/एचजी तक होती है, जिसे व्यक्तिपरक रूप से अच्छी तरह से सहन किया जाता है। रोग का इतिहास: 1 वर्ष की आयु से, माइक्रोहेमेटुरिया नोट किया जाता है (1-6 पी/जेडआर में)। 14 वर्ष की आयु से, दृश्य क्षेत्र में हेमट्यूरिया 40-50 लाल रक्त कोशिकाओं तक बढ़ जाता है। रोगी की माँ, साथ ही उसकी बहन और भाई में हेमट्यूरिया दर्ज किया गया था। किसी भी रिश्तेदार में कोई दृश्य या श्रवण संबंधी हानि दर्ज नहीं की गई। मरीज के भाई (1984 में पैदा हुए) की पहले 2002 में सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के नेफ्रोलॉजी क्लिनिक में जांच की गई थी। एक नेफ्रोबायोप्सी की गई और मेसेंजियल प्रसार के साथ पतली झिल्ली रोग का निदान किया गया।

शारीरिक परीक्षण डेटा: कोई सुविधाएँ नहीं।

प्रयोगशाला परिणाम. नैदानिक ​​रक्त परीक्षण और सामान्य मूत्र परीक्षण के संकेतक तालिका 4 और 5 में प्रस्तुत किए गए हैं।

रक्त सीरम में जैव रासायनिक पैरामीटर और रोगी के गुर्दे की कार्यात्मक स्थिति की विशेषताएं मानक से विचलित नहीं हुईं (तालिका 6)। क्लब गति

तालिका 5

मान

4.9 142.0 2.55 106.02 ट्रेस 1.90

चावल। 1. रोगी एस की नेफ्रोबायोप्सी की इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म जांच के परिणाम।

एमबीएफए फॉर्मूला के अनुसार बैरल निस्पंदन (जीएफआर) 97.4 मिली/मिनट/1.73 एम2 शरीर सतह क्षेत्र था।

नेफ्रोबायोप्सी

हल्की माइक्रोस्कोपी। खंडों में, मेडुला और कॉर्टेक्स में 22 ग्लोमेरुली तक होते हैं। ग्लोमेरुली पतले खुले हुए लूप के साथ आकार में मध्यम होते हैं। कुछ ग्लोमेरुली में, मेसेंजियल कोशिकाओं का मामूली फोकल प्रसार और मेसेंजियल मैट्रिक्स में वृद्धि देखी जाती है। ग्लोमेरुलर केशिकाओं की आधार झिल्ली पतली होती है। फुकसिनोफिलिक निक्षेप केवल मेसेंजियम में होते हैं। ट्यूबलर एपिथेलियम की डिस्ट्रोफी हल्की, दानेदार होती है। ताजा लाल रक्त कोशिकाएं नलिकाओं के लुमेन में पाई जाती हैं। स्ट्रोमा पतला होता है, केवल पेरिवास्कुलर स्केलेरोसिस देखा जाता है। बर्तन नहीं बदले जाते. कांगो-मुँह प्रतिक्रिया (-).

इम्यूनोफ्लोरेसेंस अध्ययन. गुर्दे की ग्लोमेरुली और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल प्रणाली में इम्युनोग्लोबुलिन और पूरक घटकों का कोई जमाव नहीं पाया गया।

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी। ग्लोमेरुलर केशिकाओं की आधार झिल्ली पतली, चिकनी आकृति वाली होती है। झिल्लियों में कोई इलेक्ट्रॉन-सघन जमाव नहीं पाया गया (चित्र 1)।

निष्कर्ष। मामूली मेसेंजियल प्रसार के साथ पतली झिल्ली रोग।

मेसेंजियल प्रसार के साथ पतली बेसमेंट झिल्लियों का रोग। संरक्षित किडनी कार्य।

इस मामले में, रोगी और उसके निकटतम पुरुष और महिला रिश्तेदारों को हेमट्यूरिया होने का पता चला; नेफ्रोबी-ऑप्टेट की एक इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म जांच से उसके भाई-बहन में जीबीएम के पतले होने का पता चला। हालाँकि, उनमें से किसी में भी स्पष्ट प्रोटीनूरिया, गुर्दे की विफलता के मामले, या सुनने और दृष्टि के अंगों की विकृति नहीं थी। इसलिए, मेसांजियोसाइट्स के मामूली प्रसार का पता चलने के बावजूद, जो कि गुर्दे की क्षति का एक बहुत ही गैर-विशिष्ट संकेत है, बीटीबीएम के निदान पर समझौता करने का हर कारण था। यह महत्वपूर्ण है कि हेमट्यूरिया हो

मरीज की मां और उसके भाई-बहनों से उपलब्ध है। इस मामले में, हम संभवतः माँ में COb4A3 या COb4A4 उत्परिवर्तन की उपस्थिति मान सकते हैं (छिटपुट या उसके माता-पिता से प्राप्त - दुर्भाग्य से, इस परिवार की इस पीढ़ी के बारे में जानकारी प्राप्त नहीं की जा सकी), जिसे उसने सभी को प्रेषित किया ऑटोसोमल प्रमुख पथ, मेरे बच्चों के लिए बीटीबीएम की सबसे विशेषता। एक विकल्प परिवार के सभी चार सदस्यों में ऑटोसोमल रिसेसिव एलपोर्ट सिंड्रोम में दोषपूर्ण जीन को ले जाना हो सकता है। हालाँकि, यह संभावना नहीं है कि क्षतिग्रस्त जीन माँ से उसके सभी बच्चों में पारित हुआ हो। बाद की परिस्थिति के कारण, एलपोर्ट सिंड्रोम के एक्स-लिंक्ड वैरिएंट को अस्वीकार करना (हालांकि, सिद्धांत रूप में, पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है) संभव है। इसके अलावा, इस मामले में कम से कम इस परिवार के पुरुष प्रतिनिधियों में बीमारी की अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की उम्मीद की जा सकती है।

ओलिगोमेगनेफ्रोनिया (ओलिगोनेफ्रिक डिसप्लेसिया, ऑलिगोनेफ्रिक हाइपोप्लासिया)

इतिहास, परिभाषा, इटियोपैथोजेनेसिस। ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया का वर्णन पहली बार 1962 में किया गया था। ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया वास्तविक वृक्क हाइपोप्लेसिया के रूपों में से एक है। इस स्थिति की एक विशेषता सरल हाइपोप्लासिया के विपरीत, नेफ्रॉन की संख्या में कमी है, जिसमें नेफ्रॉन की संख्या में परिवर्तन नहीं होता है।

ऑलिगोमेगा नेफ्रोनिया में नेफ्रॉन की संख्या में कमी को जन्मजात माना जाता है न कि वंशानुगत। ऐसी धारणा है कि यह मुख्यतः गर्भवती महिलाओं में पोषण संबंधी विकारों के कारण होता है। दिलचस्प बात यह है कि ओलिगो-मेगानेफ्रोनिया और पूर्ण-अवधि गर्भावस्था के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया, जो अंतर्गर्भाशयी विकास के काफी प्रारंभिक चरण में इस विकृति के गठन का संकेत दे सकता है। हालाँकि, हाल के वर्षों में, ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया के विकास के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति का संकेत देने वाली जानकारी सामने आई है। इस स्थिति में, RLX2 प्रतिलेखन कारक से संबंधित उत्परिवर्तन की संभावना का पता लगाया गया है। एक अन्य उम्मीदवार जीन हेपेटोसाइट परमाणु कारक 1-बीटा (एच#11) जीन है। हालाँकि, इन आंकड़ों को और पुष्टि की आवश्यकता है।

ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया क्रोनिक किडनी रोग की प्रगति के हेमोडायनामिक तंत्र का एक उत्कृष्ट मॉडल है।

आकृति विज्ञान। इस स्थिति में किडनी आमतौर पर आकार में छोटी होती हैं (बच्चों में दोनों किडनी का वजन 20 ग्राम से कम होता है), आमतौर पर एक या अधिक लोब से बनी होती हैं। शास्त्रीय मामलों में, नेफ्रॉन की आबादी 20% से अधिक नहीं होती है

मानदंड। इसी समय, ग्लोमेरुली व्यास में लगभग दोगुना, क्षेत्रफल में पांच गुना और आयतन में बारह गुना हो जाता है। समीपस्थ नलिकाएँ और भी अधिक बढ़ जाती हैं। इनकी लम्बाई सामान्य से चार गुना अधिक होती है तथा इनका आयतन सामान्य से सत्रह गुना अधिक हो सकता है। यह सब अक्सर जक्सटाग्लोमेरुलर उपकरण के विस्तार के साथ जोड़ा जाता है, और नलिकाओं में अक्सर छोटे डायवर्टिकुला देखे जाते हैं। इन परिवर्तनों को कामकाजी नेफ्रॉन के द्रव्यमान में तेज कमी की भरपाई करने के प्रयास के रूप में माना जाता है और अंततः गंभीर ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस, अंतरालीय फाइब्रोसिस और ट्यूबलर शोष के विकास का कारण बनता है। बाद के चरणों में, गंभीर स्केलेरोसिस के चरण में ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस या पायलोनेफ्राइटिस से हिस्टोलॉजिकल तस्वीर द्वारा ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया को अलग करना मुश्किल होता है। इसे अन्य मूत्र पथ की विसंगतियों के साथ भी बहुत कम जोड़ा जाता है।

क्लिनिक. क्लासिक संस्करण में, ऑलिगोम-गैनेफ्रोनिया आमतौर पर जीवन के पहले या दूसरे वर्ष के बच्चों में पाया जाता है। इस उम्र में, यह बहुमूत्रता, बहुमूत्रता, दस्त, उल्टी और तीव्र निर्जलीकरण द्वारा प्रकट होता है। मरीजों में सोडियम आयनों का बिगड़ा हुआ पुनर्अवशोषण, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कमी, कम HCO3- मान और बढ़े हुए सीरम सीएल-सांद्रता के साथ चयापचय एसिडोसिस, मध्यम लेकिन लगातार प्रगतिशील प्रोटीनमेह, मूत्र तलछट में कोई या बहुत कम परिवर्तन के साथ प्रदर्शित होता है। गुर्दे की शिथिलता 10-15 वर्षों में विकसित होती है और संभवतः गुर्दे के वजन के सापेक्ष शरीर के कुल वजन में वृद्धि, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस, ट्यूबलर शोष और अंतरालीय स्केलेरोसिस के विकास से जुड़ी होती है। धमनी उच्च रक्तचाप अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता के चरण में प्रकट होता है।

हालाँकि, हाल ही में, किशोरों या युवा वयस्कों में ओलिगोमेगोनेफ्रोनिया की पहली अभिव्यक्ति तेजी से देखी जा रही है। कुछ हद तक, यह इस विकृति विज्ञान की जन्मजात और वंशानुगत प्रकृति के बारे में राय से मेल नहीं खाता है, हालांकि कुछ वंशानुगत किडनी रोग (उदाहरण के लिए, गिटेलमैन सिंड्रोम) भी कभी-कभी पहली बार वयस्कता या बुढ़ापे में भी दिखाई देते हैं। ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया के देर से प्रकट होने के मामलों में, जो नेफ्रोन की संख्या में अपेक्षाकृत मध्यम कमी के साथ जुड़ा हो सकता है, नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला लक्षण प्रकट हो सकते हैं क्योंकि नेफ्रॉन की कमी के संबंध में शरीर का कुल वजन बढ़ जाता है।

यहाँ हमारा अपना अवलोकन है।

रोगी एम., 20 वर्ष, छात्र, को योजना के अनुसार 3 फरवरी 2004 को अस्पष्टता की शिकायतों के साथ क्लिनिक में भर्ती कराया गया था।

काठ का क्षेत्र में लगातार, आवधिक असुविधा।

चिकित्सा इतिहास से यह ज्ञात होता है कि 14-15 वर्ष की आयु में, एक यादृच्छिक मूत्र परीक्षण (पेशेवर परीक्षण) से प्रोटीनुरिया (1.0 ग्राम/लीटर) का पता चला। विषयगत रूप से, उन्हें कोई शिकायत नहीं थी। कोई उच्च रक्तचाप, सूजन या पेचिश संबंधी विकार नहीं था। 2000 में, एक मूत्र परीक्षण में फिर से प्रोटीनुरिया (1.0 ग्राम/लीटर से अधिक), चमड़े के नीचे के क्षेत्र में एकल लाल रक्त कोशिकाएं, मामूली ल्यूकोसाइटुरिया और सिलिंड्रुरिया का पता चला। उसी वर्ष, नेफ्रोलॉजी विभाग में एक रोगी के रूप में उनकी जांच की गई, लेकिन नेफ्रोबायोप्सी नहीं की गई। गुर्दे के विकास की एक विसंगति की खोज की गई: संरक्षित गुर्दे के कार्य के साथ बाईं किडनी का दोगुना होना। क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस की उपस्थिति के मुद्दे पर चर्चा की गई। उन्होंने 2001 में एक रोगी परीक्षण कराया, और फिर से रोगी और उसके रिश्तेदारों ने डायग्नोस्टिक नेफ्रोबायोप्सी कराने से इनकार कर दिया। उसी समय, किडनी का कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) स्कैन किया गया। सीटी स्कैन से दोनों किडनी के पैरेन्काइमा में नेफ्रोस्क्लेरोसिस के समान व्यापक परिवर्तन का पता चला। वॉल्यूमेट्रिक प्रक्रिया के लिए कोई डेटा प्राप्त नहीं हुआ था. समय-समय पर मूत्र परीक्षण से काफी लगातार प्रोटीनमेह का पता चला, आमतौर पर 1.0 ग्राम/दिन के स्तर पर। जनवरी 2004 में, मूत्र परीक्षण में प्रोटीन 1.1-3.3 ग्राम/लीटर, उपधारा में ल्यूकोसाइट्स 0-1, एकल एरिथ्रोसाइट्स दिखाया गया। दैनिक प्रोटीनूरिया (डीपी) का स्तर 3.6 ग्राम/दिन था। इस संबंध में, निदान को स्पष्ट करने के लिए उन्हें फिर से अस्पताल में भर्ती कराया गया।

जीवन इतिहास से. एलिस्टा में पैदा हुआ। आनुवंशिकता पर कोई बोझ नहीं है, जन्म के समय वजन 3,100 किलोग्राम है। 2000 से वह सेंट पीटर्सबर्ग में रह रहे हैं। बचपन में रहने की स्थितियाँ अच्छी होती हैं। सेना में सेवा नहीं की.

बचपन में वह खसरे से पीड़ित थे। 1999 में, उनका वैरिकोसेले का ऑपरेशन किया गया। एक वयस्क के रूप में, मैं केवल एआरवीआई से पीड़ित था। भोजन या दवा से एलर्जी के कोई संकेत नहीं थे। मां स्वस्थ हैं. पिता या अन्य रिश्तेदारों के बारे में कोई विस्तृत जानकारी प्राप्त करना संभव नहीं था।

प्रवेश पर, स्थिति संतोषजनक थी, चेतना स्पष्ट थी, आदर्शवादी थी, ऊंचाई 187 सेमी, शरीर का वजन 73 किलोग्राम, त्वचा साफ, जोड़ अपरिवर्तित थे। आंतरिक अंगों और प्रणालियों की ओर से कोई विशिष्टता नहीं है।

अस्पताल में भर्ती होने के समय रक्त सीरम विश्लेषण: कुल प्रोटीन - 71.0 ग्राम/लीटर (एल्ब्यूमिन - 56.8%, ग्लोब्युलिन - 43.2%: एआर2.3%, ए2-11.3%, बी-15.0%, जी-14.6%), क्रिएटिनिन - 0.18 mmol/l, यूरिया - 10.0 mmol/l, यूरिक एसिड - 0.44 mmol/l, C-रिएक्टिव प्रोटीन (-), कोलेस्ट्रॉल - 5.4 mmol/l, ग्लूकोज - 4.3 mmol/l, बिलीरुबिन -9.8 µmol/l, AST - 0.48, ALT - 0.54, Na - 141 mmol/l, K - 5.0 mmol/l, Ca (आयनित) - 1.16 mmol/l, Fe -10.0 µmol/l।

01/03/2001 से उत्सर्जन यूरोग्राफी के साथ, गुर्दे की छाया आमतौर पर स्थित होती है। तीसरे मिनट से दाहिनी ओर कंट्रास्ट का निष्कासन धीमा हो गया, बाईं किडनी की गुहा प्रणाली दोगुनी हो गई। उदर तंत्र की टोन कम हो जाती है। मूत्रवाहिनी की टोन कम हो जाती है। किडनी का आयाम दाईं ओर 10x4.5 सेमी, बाईं ओर 11x5 सेमी है।

वृक्क सोनोग्राफी दिनांक 7 दिसंबर 2001: बायीं ओर वृक्क सूचकांक में कमी, बायीं ओर वृक्क रक्त प्रवाह में कमी, बायीं ओर संग्रह प्रणाली दोगुनी हो जाना।

ज़िमनिट्स्की परीक्षण: रात्रिकालीन मूत्राधिक्य - 810 मिली, दिन के समय मूत्राधिक्य - 1000 मिली, मूत्र का सापेक्ष घनत्व 10081013।

सामान्य मूत्र परीक्षण: 02/06/2004। रंग - एस/एफ, प्रतिक्रिया -

चावल। 2. मेसेंजियल मैट्रिक्स के प्रसार और विस्तार के बिना बढ़े हुए बारीक लूप वाले ग्लोमेरुलस (पीएएस प्रतिक्रिया, आवर्धन x 400)।

चावल। 3. मेसेंजियल मैट्रिक्स और सेलुलर प्रसार के विस्तार के बिना, पतली बेसमेंट झिल्ली के साथ बढ़े हुए ग्लोमेरुलस। शुमल्यांस्की-बोमन कैप्सूल का मध्यम स्केलेरोसिस (जोन्स-मोवरी, पत्रिका x400 के अनुसार सिल्वरिंग)।

अम्लीय, सापेक्ष घनत्व - 1010, प्रोटीन - 0.74 ग्राम/लीटर, एल - 0-2 पी/जेड में, जैसे - 0-1 पी/जेड में। सामान्य मूत्र परीक्षण 10.02. 2004. रंग - एस/डब्ल्यू, प्रतिक्रिया - अम्लीय, सापेक्ष घनत्व -1002, प्रोटीन - 1.0 ग्राम/लीटर, एल - 0-1 पी/जेड में, जैसे - 0-1 पी/जेड में। सामान्य मूत्र परीक्षण 13.02. 2004 रंग - हरा, प्रतिक्रिया - अम्लीय, सापेक्ष घनत्व - 1012, प्रोटीन - 1.04 ग्राम/लीटर, एल - क्षेत्र में 0-1, जैसे - क्षेत्र में 0-1, एकल हाइलिन सिलेंडर।

गुर्दे का कार्यात्मक अध्ययन. सीरम सांद्रता: क्रिएटिनिन - 0.18 mmol/l, यूरिया - 10.6 mmol/l, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (Cg) -51.1 ml/मिनट, दैनिक प्रोटीन हानि (DPL) -2.51 ग्राम/दिन। एमबीसी07 समीकरण के अनुसार अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) 42.4 मिली/मिनट है।

इस प्रकार, गुर्दे की कार्यात्मक जांच के परिणामों के आधार पर, निम्नलिखित विकार निर्धारित किए गए: प्रारंभिक एज़ोटेमिया, जीएफआर में कमी, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और एमआरएसए फॉर्मूला दोनों द्वारा मूल्यांकन किया गया। इसके अलावा, सीए क्लीयरेंस (0.47 मिली/मिनट) में कमी और सोडियम (आईएसएन), क्लोरीन (ईपीएस1), अकार्बनिक फास्फोरस (आईबीपी) - 1.60 के उत्सर्जित अंशों में प्राकृतिक वृद्धि हुई; 2.28; क्रमशः 26.96%। अमोनिया और यूरिक एसिड का उच्च दैनिक उत्सर्जन नोट किया गया। इस तरह के बदलाव क्रोनिक किडनी रोग के अनुरूप होते हैं

नूह अपर्याप्तता (सीआरएफ) आईआईए कला। या क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) 3 बड़े चम्मच।

नेफ्रोबायोप्सी। प्रकाश माइक्रोस्कोपी (8 मानक दाग) से 11 तक ग्लोमेरुली की संख्या के साथ एक कॉर्टिकल परत का पता चला, जिनमें से 2 पूरी तरह से स्क्लेरोटिक थे। प्रति इकाई क्षेत्र में ग्लोमेरुली की संख्या में दोगुनी कमी होती है। ग्लोमेरुली का आकार 4 गुना बढ़ जाता है। ग्लोमेरुली पतले लूप वाले होते हैं, जिनमें कोशिका प्रसार और मेसेंजियल मैट्रिक्स में वृद्धि के कोई संकेत नहीं होते हैं। ग्लोमेरुलर कैप्सूल कुछ हद तक गाढ़े होते हैं। ग्लोमेरुलर केशिकाओं की आधार झिल्ली पतली होती है। फुकसिनोफिलिक जमा का पता नहीं चला है। एक ग्लोमेरुलस में अभिवाही धमनी का हाइलिनोसिस होता है। ट्यूबलर एपिथेलियम की डिस्ट्रोफी मध्यम, दानेदार होती है। स्ट्रोमा के फोकल स्केलेरोसिस के कई क्षेत्र; स्केलेरोसिस के क्षेत्र में कई फोम कोशिकाएं होती हैं। मध्यम-कैलिबर धमनियों को नहीं बदला जाता है। कांगो-रोट के साथ प्रतिक्रिया नकारात्मक है (चित्र 2,3)।

निष्कर्ष। प्रकाश माइक्रोस्कोपी के अनुसार: ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का कोई सबूत नहीं है, मध्यम ऑलिमेगनेफ्रोनिया के लक्षण।

बायोप्सी नमूनों (एंटी-आईजी, एंटी-आईजीजी, एंटी-आईजीएम, एंटी-आईजीए, एंटी-सीएलजी, एंटी-सी3 एंटीसेरा का उपयोग किया गया) के एक इम्यूनोफ्लोरेसेंट अध्ययन से ग्लोमेरुली और ट्यूबोइंटरस्टीशियल सिस्टम में इम्युनोग्लोबुलिन जमा की अनुपस्थिति का पता चला।

निष्कर्ष - ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया

नैदानिक ​​​​निदान: ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया, बाईं किडनी का दोहराव, पृथक मूत्र सिंड्रोम, सीकेडी चरण 3, सीकेडी चरण आईआईए।

चिकित्सा. वर्तमान में ईएसआरडी के विकास के लिए इसे घटाकर आरआरटी ​​कर दिया गया है। धमनी उच्च रक्तचाप की उपस्थिति में, एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी निर्धारित की जाती है। चूंकि, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया क्रोनिक किडनी रोग की लगभग शुद्ध हेमोडायनामिक प्रगति का एक उदाहरण है, कम प्रोटीन आहार, एसीई अवरोधक और एंजियोटेंसिन II एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स निर्धारित करने से कुछ निश्चित परिणामों की उम्मीद की जा सकती है। दुर्भाग्य से, ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया के लिए इस तरह के उपचार की प्रभावशीलता के बारे में वर्तमान में कोई जानकारी नहीं है।

ग्रंथ सूची

1. ओएमआईएम। मनुष्य में ऑनलाइन मेंडेलियन वंशानुक्रम। http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez

2. इग्नाटोवा एमएस, वेल्टिशचेव यूई। बाल चिकित्सा नेफ्रोलॉजी. एल., मेडिसिन, 1989; 445

3. एपेल जीबी, राधाकृष्णन जे, डी "अगाती वी. सेकेंडरी ग्लोमेरुलर डिजीज। इन: ब्रेनर बीएम, एड। द किडनी, छठा संस्करण, 2000, डब्ल्यू.बी. सॉन्डर्स, फिलाडेल्फिया एट अल।; 1350-1448

4. गब्लर एम.सी. ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली के वंशानुगत रोग। नेट क्लिन प्रैक्ट नेफ्रोल 2008;4(1): 24-37

5. क्लिफोर्ड ई, कश्तान एमडी, अल्फ्रेड एफ, माइकल एमडी। एलपोर्ट सिंड्रोम: बेडसाइड से जीनोम से बेडसाइड तक। एम जे किडनी डिस 1993; 5: 627-640

6. हीथ केई, कैम्पोस-बैरोस ए, टोरेन ए एट अल। नॉनमसल मायोसिन भारी श्रृंखला आईआईए उत्परिवर्तन ऑटोसोमल प्रमुख मैक्रोथ्रोम्बोसाइटोपेनिया के एक स्पेक्ट्रम को परिभाषित करते हैं: मे-हेग्लिन विसंगति और फेचटनर, सेबेस्टियन, एपस्टीन और एलपोर्ट-जैसे सिंड्रोम। एम जे हम जेनेट 2001; 69: 1033-1045

7. कश्तान सी.ई. एलपोर्ट सिंड्रोम और एक्स-क्रोमोसोम: महिलाओं में एलपोर्ट सिंड्रोम के निदान के निहितार्थ।

नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट 2007; 22:1499-1505

8. कश्तान सी.ई. एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में गुर्दे का प्रत्यारोपण। बाल प्रत्यारोपण 2006; 10: 651-657

9. ट्रिग्वैसन के, पतराक्का जे. पतली बेसमेंट झिल्ली नेफ्रोपैथी। जे एम सोक नेफ्रोल 2006; 17:813-822

10. वेलिंग एलडब्ल्यू, ग्रांथेम जे.जे. गुर्दे की सिस्टिक और विकासात्मक बीमारियाँ। में; ब्रेनर बी.एम., एड. रेनर और रेक्टर. किडनी चौथा संस्करण। सॉन्डेरास, फिलाडेल्फिया एट अल, 1998: खंड 2, अध्याय। 38

11. पॉटर ईएल. गुर्दे का सामान्य और असामान्य विकास। मेडिकल पब्लिशर्स, शिकागो, 1972

12. श्वार्ज आरडी, स्टीफेंस एफडी, कुसेन एलजे। वृक्क डिसप्लेसिया का रोगजनन। तृतीय. पूर्ण एवं अपूर्ण मूत्र अवरोध। इन्वेस्ट यूरोल 1981;19:101-105

13. सॉलोमन आर, टेलर एएल, बिटाक टीए। ऑलिगोमेगानेफ्रोनिया में PAX2 उत्परिवर्तन। किडनी इंट 2001; 59:457-461

आईजीए नेफ्रोपैथी (बर्जर रोग)।यह एआरवीआई की पृष्ठभूमि के खिलाफ टारपीड माइक्रोहेमेटुरिया और लगातार मैक्रोहेमेटुरिया की विशेषता है। विभेदक निदान केवल प्रकाश माइक्रोस्कोपी और इम्यूनोफ्लोरेसेंस के साथ गुर्दे की बायोप्सी द्वारा किया जा सकता है। आईजीए नेफ्रोपैथी की विशेषता मेसांजियोसाइट्स के प्रसार की पृष्ठभूमि के खिलाफ मेसेंजियम में आईजीए जमा के दानेदार निर्धारण से होती है।

मेम्ब्रेनोप्रोलिफेरेटिव जीएन (एमपीजीएन) (मेसांजियोकैपिलरी)।यह नेफ्रिटिक सिंड्रोम के साथ होता है, लेकिन अधिक स्पष्ट एडिमा, उच्च रक्तचाप और प्रोटीनूरिया के साथ-साथ रक्त में क्रिएटिनिन की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ होता है। एमपीजीएन के साथ, तीव्र पोस्ट-स्ट्रेप्टोकोकल जीएन में पूरक के सी 3 घटक की क्षणिक कमी के विपरीत, रक्त में पूरक के सी 3 घटक की एकाग्रता में दीर्घकालिक (›6 सप्ताह) की कमी होती है। एमपीजीएन का निदान करने के लिए नेफ्रोबायोप्सी आवश्यक है।

पतली आधार झिल्लियों का रोग।यह संरक्षित गुर्दे समारोह की पृष्ठभूमि के खिलाफ पारिवारिक प्रकृति के सुस्त माइक्रोहेमेटुरिया की विशेषता है। एक बायोप्सी से ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली (ग्लोमेरुलर केशिकाओं के 50% से अधिक में 200-250 एनएम) के समान रूप से पतले होने के रूप में गुर्दे के ऊतकों में विशिष्ट परिवर्तन का पता चलता है।

वंशानुगत नेफ्रैटिस. यह सबसे पहले तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण या स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण के बाद प्रकट हो सकता है, जिसमें सकल हेमट्यूरिया भी शामिल है। हालाँकि, वंशानुगत नेफ्रैटिस के साथ, नेफ्रैटिक सिंड्रोम का विकास विशिष्ट नहीं है, और हेमट्यूरिया लगातार बना रहता है। इसके अलावा, रोगियों के परिवारों में आमतौर पर एक ही प्रकार की किडनी की बीमारी, क्रोनिक रीनल फेल्योर के मामले और सेंसरिनुरल श्रवण हानि होती है। वंशानुगत नेफ्रैटिस की विरासत का एक्स-लिंक्ड प्रमुख प्रकार सबसे आम है; ऑटोसोमल रिसेसिव और ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार कम आम हैं। वंशावली विश्लेषण के आधार पर एक अनुमानित निदान किया जाता है।

वंशानुगत नेफ्रैटिस का निदान करने के लिए, 5 में से 3 लक्षण मौजूद होने चाहिए:

1. परिवार के कई सदस्यों में रक्तमेह;

2. परिवार में क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगी;

3. नेफ्रोबायोप्सी सामग्री की इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के दौरान ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली (जीबीएम) की संरचना का पतला होना और/या विघटन;

4. द्विपक्षीय सेंसरिनुरल श्रवण हानि, ऑडियोमेट्री द्वारा निर्धारित;

5. पूर्वकाल लेंटिकोनस के रूप में जन्मजात दृष्टि विकृति (रूस में दुर्लभ)।

वंशानुगत नेफ्रैटिस में, विशेष रूप से लड़कों में, रोग के दौरान प्रोटीनूरिया बढ़ता है, उच्च रक्तचाप प्रकट होता है और जीएफआर कम हो जाता है। यह तीव्र पोस्ट-स्ट्रेप्टोकोकल जीएन के लिए विशिष्ट नहीं है, जो मूत्र सिंड्रोम के लगातार गायब होने और गुर्दे के कार्य की बहाली के साथ होता है।

टाइप 4 कोलेजन जीन (COL4A3 और COL4A4) में उत्परिवर्तन का पता लगाना रोग के संबंधित लक्षण परिसर के साथ वंशानुगत नेफ्रैटिस के निदान की पुष्टि करता है।

तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस. जब तीव्र पोस्ट-स्ट्रेप्टोकोकल जीएन की पृष्ठभूमि के खिलाफ गुर्दे की विफलता विकसित होती है, तो तेजी से प्रगतिशील जीएन (आरपीजीएन) को बाहर करना आवश्यक होता है, जो थोड़े समय में रक्त में क्रिएटिनिन की एकाग्रता और एनएस में प्रगतिशील वृद्धि से प्रकट होता है। तीव्र पोस्ट-स्ट्रेप्टोकोकल जीएन में, तीव्र गुर्दे की विफलता अल्पकालिक होती है और गुर्दे का कार्य जल्दी से बहाल हो जाता है। सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस से जुड़े आरपीजीएन को रक्त में प्रणालीगत विकृति और एएनसीए के लक्षणों की विशेषता है।