Factor de nivel 8 hasta 50. Actividad específica específica

Información del estudio

Factor VIII- globulina A antihemófila. Producida en el hígado, bazo, células endoteliales, leucocitos, riñones. Contenido factor viii en plasma - 0.01-0.02 g / l, vida media - 7-8 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es 30-35%. La globulina A antihemófila está involucrada en la vía "interna" de formación de protrombinasa, potenciando el efecto activador del factor IXa (factor IX activado) sobre el factor X. El factor VIII circula en la sangre, asociándose con el factor de von Willebrand.

instrucciones especiales: No realice investigaciones durante periodos agudos enfermedades y mientras toma medicamentos anticoagulantes (después de la cancelación, deben pasar al menos 30 días). El biomaterial para investigación debe tomarse con el estómago vacío. Deben transcurrir al menos 8 horas entre la última comida y el muestreo de sangre.

NORMAS GENERALES DE PREPARACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN:

1. Para la mayoría de los estudios, se recomienda donar sangre por la mañana, entre las 8 a. m. y las 11 a. m., en ayunas (deben transcurrir al menos 8 horas entre la última comida y la toma de sangre, se puede beber agua como de costumbre), en la víspera del estudio Cena liviana con acceso limitado alimentos grasos. Para pruebas de infección e investigaciones de emergencia, es aceptable donar sangre de 4 a 6 horas después de la última comida.

2. ¡ATENCIÓN! Reglas especiales para prepararse para una serie de pruebas: estrictamente con el estómago vacío, después de 12 a 14 horas de ayuno, debe donar sangre para gastrina-17, perfil lipídico(colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol VLDL, triglicéridos, lipoproteína (a), apolipoproteína A1, apolipoproteína B); una prueba de tolerancia a la glucosa se realiza por la mañana en ayunas después de 12-16 horas de ayuno.

3. En la víspera del estudio (dentro de las 24 horas), excluir el alcohol, intenso ejercicio físico, tomando medicamentos (según lo acordado con el médico).

4. 1-2 horas antes de donar sangre, absténgase de fumar, no beba jugo, té, café, puede beber Agua sin gas. Excluir estrés físico(correr, subir escaleras rápido), excitacion emocional. Se recomienda descansar y calmarse 15 minutos antes de donar sangre.

5. No debes donar sangre para investigación de laboratorio inmediatamente después de los procedimientos de fisioterapia, examen instrumental, rayos X y investigación de ultrasonido, masajes y otros procedimientos médicos.

6. Al monitorear los parámetros de laboratorio en dinámica, se recomienda realizar estudios repetidos en las mismas condiciones: en el mismo laboratorio, donar sangre a la misma hora del día, etc.

7. La sangre para la investigación debe donarse antes de comenzar a tomar medicamentos o no antes de 10 a 14 días después de que se suspendan. Para evaluar el control de la efectividad del tratamiento con cualquier medicamento, es necesario realizar un estudio de 7 a 14 días después de la última dosis del medicamento.

Si está tomando medicamentos, asegúrese de decírselo a su médico.

Fórmula, nombre químico: sin datos.
Grupo farmacológico: agentes hematotrópicos / coagulantes (incluidos los factores de coagulación de la sangre), hemostáticos.
Efecto farmacológico: hemostático, reponiendo la deficiencia del factor de coagulación VIII.

Propiedades farmacológicas

El factor VIII de coagulación es un fármaco hemostático que se usa en la hemofilia A. El factor VIII de coagulación acelera la conversión de protrombina en trombina y, por lo tanto, promueve la formación de coágulos de fibrina. Cuando se administra a pacientes con hemofilia, el factor de coagulación VIII se une al factor de von Willebrand en los vasos. El factor VIII de coagulación activado actúa como cofactor del factor IX activado, acelerando la conversión del factor X en factor X activado. El factor X activado, a su vez, convierte la protrombina en trombina. La trombina luego convierte el fibrinógeno en fibrina y es posible que ya se haya formado un coágulo. La hemofilia A es un trastorno hemorrágico hereditario relacionado con el sexo causado por una disminución del factor VIII de coagulación de la sangre, lo que provoca un sangrado profuso en los músculos, articulaciones, órganos internos y puede ser tanto espontánea como consecuencia de intervenciones quirúrgicas o lesiones accidentales. Al realizar tratamiento de sustitución aumenta el nivel del factor VIII de coagulación sanguínea en el suero sanguíneo, lo que permite compensar temporalmente la insuficiencia del factor VIII de coagulación sanguínea y reducir la tendencia a sangrar. La actividad específica del factor VIII de coagulación sanguínea es de al menos 100 UI/mg de proteína total.
El factor VIII de coagulación es un componente común del suero humano y tiene el mismo efecto que el factor VIII endógeno. Después de la administración del factor VIII de coagulación, aproximadamente 2/3 a 3/4 del fármaco permanece en el torrente sanguíneo. El nivel de actividad del factor VIII de coagulación sanguínea, que se alcanza en el suero sanguíneo, debe ser del 80 al 120% de la actividad esperada del factor VIII de coagulación sanguínea. La actividad del factor VIII de coagulación sanguínea en el suero sanguíneo disminuye según el modelo de decaimiento exponencial bifásico. En la primera fase, la distribución del factor VIII de coagulación sanguínea entre los fluidos intravasculares y otros fluidos corporales ocurre con una vida media de 3 a 6 horas. En el segundo, más fase lenta, que muy probablemente refleja el consumo de factor VIII de coagulación, la vida media es de 12 horas en promedio (8 a 20 horas). Lo que corresponde a la verdadera vida media biológica del factor VIII de coagulación. En pacientes con hemofilia A, los valores promedio de los parámetros farmacocinéticos del factor VIII de coagulación sanguínea son: recuperación - 2,4% × UI^-1 × kg; área bajo la curva farmacocinética concentración - tiempo de la curva - de 33,4 a 45,5% × h × UI ^-1 × kg; el tiempo promedio de permanencia en la sangre: de 16,6 a 19,6 horas; vida media: de 12,6 a 14,3 horas; liquidación - de 2,6 a 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indicaciones

Terapia y prevención de hemorragias en pacientes con hemofilia A congénita o deficiencia adquirida del factor VIII de coagulación de la sangre, incluidas las formas inhibidoras (utilizando el método de inducción tolerancia inmune).

Vía de administración del factor VIII de coagulación y dosis

El factor VIII de coagulación se administra por vía intravenosa después de la dilución en agua para inyección. La dosis y la duración del tratamiento de reemplazo dependen de la gravedad de la deficiencia del factor VIII, la ubicación y duración del sangrado y la condición objetiva del paciente. El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia.
El número de unidades de factor VIII de coagulación sanguínea se expresa en unidades internacionales (UI), las cuales son establecidas por las normas vigentes Organización mundial Cuidado de la salud para el factor de coagulación VIII. La actividad del factor VIII de coagulación sanguínea en el suero sanguíneo se expresa como porcentaje (en relación con nivel normal factor VIII de coagulación en suero humano) o en UI (en relación con el estándar internacional para el factor VIII de coagulación). 1 UI de actividad del factor VIII de coagulación sanguínea es equivalente al contenido de factor VIII de coagulación sanguínea en 1 ml de suero sanguíneo humano normal. El cálculo de la dosis requerida del medicamento se basa en datos empíricos, según los cuales 1 UI de factor VIII de coagulación sanguínea por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII de coagulación sanguínea en el suero sanguíneo en un 1,5 - 2% de la actividad normal. . Para calcular la dosis requerida del fármaco, determine Primer nivel actividad del factor VIII de coagulación y cuánto debe aumentarse esta actividad. Dosis requerida El fármaco se calcula utilizando la siguiente fórmula: dosis requerida = peso corporal (kg) × aumento deseado del factor VIII de coagulación sanguínea (%) (UI/dl) × 0,5. La frecuencia de uso y la posología del medicamento deben ir siempre encaminadas a lograr efecto clinico en cada caso concreto. En caso de sangrado después del inicio del tratamiento, la actividad del factor VIII de coagulación de la sangre no debe disminuir por debajo del nivel inicial en el suero sanguíneo (% de la concentración normal) en el período de tiempo apropiado.
Con hemartrosis temprana, sangrado intramuscular, sangrado cavidad oral el nivel requerido de factor VIII de coagulación de la sangre es del 20 al 40%, se necesitan inyecciones repetidas del medicamento cada 12 a 24 horas durante al menos un día hasta que el dolor desaparezca o la fuente del sangrado se cure. Con sangrado más intenso, sangrado intramuscular o hematomas, el nivel requerido de factor VIII de coagulación sanguínea es del 30-60%, se necesitan inyecciones repetidas del medicamento cada 12-24 horas durante 3-4 días hasta que el dolor desaparezca y la capacidad para trabajar está restaurado. Con sangrado potencialmente mortal, el nivel requerido de factor VIII de coagulación sanguínea es del 60-100%, se necesitan inyecciones repetidas del medicamento cada 8-24 horas hasta que la amenaza desaparezca por completo. Para intervenciones quirúrgicas menores, incluida la extracción de dientes, el nivel requerido de factor VIII de coagulación de la sangre es del 30 al 60%, es necesario administrar el medicamento cada 24 horas durante al menos un día hasta que se logre la curación. Para intervenciones quirúrgicas mayores, el nivel requerido de factor VIII de coagulación de la sangre es 80-100% (preoperatorio y postoperatorio), son necesarias inyecciones repetidas del medicamento cada 8-24 horas hasta que la herida cicatrice adecuadamente, luego al menos una semana para mantener el actividad del factor de coagulación de la sangre VIII en el nivel 30 - 60%. La frecuencia requerida de uso y la dosis del medicamento la determina el médico tratante.
Durante el tratamiento, se debe evaluar el nivel de factor VIII de coagulación de la sangre para ajustar la dosis y la frecuencia de las inyecciones repetidas del medicamento. Es necesario monitorear cuidadosamente la actividad del factor VIII de coagulación sanguínea en el suero sanguíneo, especialmente durante intervenciones quirúrgicas importantes. La respuesta al tratamiento en pacientes individuales puede diferir, como lo indican las diferencias en la vida media y el grado de recuperación de la actividad del factor VIII de coagulación sanguínea.
Para profilaxis a largo plazo sangrado en pacientes con hemofilia A severa dosis promedio factor de coagulación VIII es de 20 - 40 UI / kg de peso corporal a intervalos de 2 - 3 días. En algunos pacientes, especialmente en pacientes edad temprana, puede ser necesario reducir el intervalo entre inyecciones de factor VIII o aumentar su dosis.
En algunos pacientes, después de la terapia con medicamentos, es posible la formación de inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea, lo que puede afectar la efectividad de la terapia adicional. Si en el contexto de la terapia en curso no se espera un aumento en la actividad del factor VIII de coagulación de la sangre o no se requiere un efecto hemostático, se recomienda consultar a un especialista. centro de tratamiento usando la prueba de Bethesda. Para eliminar el inhibidor del factor VIII de coagulación sanguínea se puede utilizar la inducción de inmunotolerancia, que consiste en la administración diaria de factor VIII de coagulación sanguínea en una concentración que supere la capacidad bloqueante del inhibidor (100-200 UI/kg/día). , dependiendo del título de inhibidor). El factor VIII de coagulación realiza la función de un antígeno y provoca un aumento en el título de un inhibidor del factor VIII de coagulación sanguínea hasta que se desarrolla tolerancia, es decir, una disminución y una mayor desaparición del inhibidor. La inducción de inmunotolerancia se realiza de forma continua y tiene una duración media de 10 a 18 meses. La inducción de tolerancia inmunológica solo debe ser realizada por médicos expertos en el campo del tratamiento antihemofílico.
Los datos clínicos sobre el uso del factor VIII de coagulación en pacientes no tratados previamente son limitados.
Un estudio clínico con 15 pacientes menores de 6 años no reveló requisitos especiales para la dosificación de medicamentos en niños.
Es necesario controlar la presencia de inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea en los pacientes. Si en el contexto de la terapia en curso no se espera un aumento en la actividad del factor VIII de coagulación sanguínea o no hay un efecto hemostático necesario, entonces es necesario analizar la presencia de inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea. Si el tratamiento farmacológico no es eficaz en pacientes con niveles elevados de inhibidores del factor VIII, se debe considerar la terapia alternativa. El tratamiento de estos pacientes debe ser realizado por médicos con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.
Hay datos provisionales disponibles de un estudio en curso en pacientes sometidos a inducción de inmunotolerancia con factor VIII de coagulación. El régimen de dosificación se establece en una institución médica individualmente para cada paciente. Los pacientes con una respuesta pobre generalmente reciben factor VIII a una dosis de 50-100 UI/kg de peso corporal todos los días o cada dos días, los pacientes con una respuesta fuerte generalmente reciben factor VIII a una dosis de 100-150 UI/kg de peso corporal cada 12 horas. Los títulos del inhibidor del factor VIII se determinan dos veces cada 7 días durante los primeros tres meses, luego los títulos del inhibidor del factor VIII se determinan cada tres meses durante las visitas programadas instituciones medicas para continuar el tratamiento. El resultado de la inducción de tolerancia inmune se determina después de tres años de acuerdo con tres criterios consecutivos, que incluyen un título negativo de inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea, restauración de la actividad del factor VIII de coagulación sanguínea, normalización de la vida media del factor VIII de coagulación sanguínea. Un análisis intermedio encontró que de los 69 pacientes que recibieron factor VIII de coagulación como inducción de tolerancia inmunológica, 49 pacientes completaron el estudio. En pacientes con eliminación exitosa del inhibidor del factor VIII, la tasa de sangrado mensual se redujo significativamente.
Antes de la administración intravenosa, se debe examinar la decoloración y la presencia de impurezas mecánicas del medicamento reconstituido. La solución de factor VIII de coagulación reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente. No use una solución turbia de factor VIII de coagulación o si contiene coágulos. La solución reconstituida de factor VIII de coagulación debe utilizarse inmediatamente después de su preparación y una sola vez.
Como medida de precaución, se debe controlar la frecuencia cardíaca antes y durante la administración del factor VIII de coagulación. Con un aumento pronunciado de la frecuencia cardíaca, la introducción del factor VIII de coagulación sanguínea debe ralentizarse o detenerse.
Cualquier solución de factor VIII de coagulación no utilizada debe eliminarse de acuerdo con las normas vigentes.
Como con cualquier droga origen de la proteína, Para administracion intravenosa posible desarrollo de reacciones hipersensibilidad tipo alérgico. Además del factor VIII de coagulación, el medicamento contiene trazas de otras proteínas plasmáticas humanas. Los pacientes deben ser informados sobre signos tempranos reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria generalizada y local, sibilancias, sensación de presión pecho, hipotensión, anafilaxia. Con el desarrollo de estos síntomas, debe dejar de usar el medicamento de inmediato y consultar a su médico. Con el desarrollo del shock, se debe llevar a cabo un tratamiento antichoque estándar.
Con el uso del factor de coagulación VIII en casos raros reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas que puede incluir una sensación de ardor en el lugar de la inyección, una sensación de hormigueo en el lugar de la inyección, angioedema, sofocos, escalofríos, urticaria generalizada, urticaria local, dolor de cabeza, hipotensión, letargo, náuseas, taquicardia, inquietud, presión en el pecho, vómitos, zumbidos en los oídos, sibilancias, en algunos casos, estos síntomas pueden progresar, incluso, hasta el desarrollo de anafilaxia grave, incluido shock.
En pacientes con hemofilia A, el uso del factor VIII de coagulación sanguínea puede causar inhibidores (anticuerpos) del factor VIII de coagulación sanguínea, lo que se manifiesta por una respuesta clínica insuficiente a la administración del fármaco. En esta situación, es necesario contactar a un centro de hematología especializado. La formación de inhibidores neutralizantes (anticuerpos) del factor VIII de coagulación sanguínea es complicación conocida tratamiento de pacientes con hemofilia A. Por lo general, estos inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea son inmunoglobulinas G, que actúan contra la actividad procoagulante del factor VIII de coagulación sanguínea, su nivel se determina en unidades de Bethesda por ml de suero sanguíneo utilizando un método modificado. El riesgo de formar inhibidores del factor VIII se correlaciona con el uso de drogas y es más alto en los primeros 20 días de tratamiento. En casos raros, los inhibidores del factor VIII pueden aparecer después de los primeros 100 días de uso de la droga. Es necesario un control cuidadoso de todos los pacientes que reciben tratamiento. medicamentos factor VIII de coagulación, para la aparición de anticuerpos contra el factor VIII de coagulación mediante la realización de Pruebas de laboratorio Y observaciones clínicas. en curso ensayo clínico en pacientes no tratados previamente, 3 de 39 personas que recibieron factor VIII de coagulación según las necesidades desarrollaron inhibidores del factor VIII. Dos casos fueron clínicamente significativos, en otros dos pacientes, los inhibidores del factor VIII desaparecieron espontáneamente sin cambiar la dosis del fármaco. Todos los casos de formación de inhibidores del factor VIII de coagulación de la sangre se observaron durante la terapia según sea necesario durante no más de 50 días. Hubo un nivel inicial de actividad del factor VIII de coagulación sanguínea inferior al 1 % en 35 pacientes no tratados previamente y inferior al 2 % en 4 pacientes no tratados previamente. En el momento del análisis intermedio, el factor VIII de la coagulación se había utilizado durante al menos 20 días en 34 pacientes y durante al menos 50 días en 30 pacientes. En pacientes no tratados previamente que usaron factor VIII de coagulación para la profilaxis, no se detectaron inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea. Durante el estudio, 12 pacientes no tratados previamente se sometieron a 14 intervenciones quirurgicas. Edad promedio del paciente en el momento del primer uso del factor VIII de coagulación sanguínea fue de 7 meses (de 3 días a 67 meses), y duración promedio El uso del factor VIII de coagulación en un estudio clínico fue de 100 días (rango de 1 a 553 días).
Existe información sobre la existencia de una relación entre la formación de inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea y las reacciones alérgicas, por lo tanto, con el desarrollo de reacciones alérgicas, se debe examinar al paciente para detectar la presencia de inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea. En pacientes con inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea, el riesgo de anafilaxia puede aumentar con el uso posterior del factor VIII de coagulación sanguínea. Por lo tanto, la primera inyección de factor VIII de coagulación de la sangre debe realizarse según lo prescrito por el médico tratante bajo Supervisión médica en condiciones que permitan la necesaria atención médica con el desarrollo de reacciones alérgicas.
Las medidas estándar para la prevención de enfermedades infecciosas que pueden ser causadas por el uso de medicamentos preparados a partir de sangre o suero humanos incluyen la selección de donantes, la detección de marcadores específicos de enfermedades infecciosas en donaciones individuales y reservas de suero sanguíneo, la introducción de etapas de inactivación y eliminación de microorganismos en la producción de medicamentos. Pero cuando se usan medicamentos que se preparan a partir de sangre o suero humanos, no se puede excluir por completo el riesgo de transmisión de microorganismos que causan enfermedades infecciosas. Esto también se aplica a los microorganismos nuevos o desconocidos. Estas medidas de prevención de enfermedades infecciosas se consideran eficaces contra los virus envueltos (virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C) y el virus de la hepatitis A no envuelto. Estas medidas de prevención de enfermedades infecciosas pueden tener una eficacia limitada contra los virus no envueltos, como el parvovirus. B19. Infección, que es causada por el parvovirus B19, puede tener consecuencias graves para mujeres durante el embarazo (infección del feto) y pacientes con inmunodeficiencia o aumento de la eritropoyesis (por ejemplo, con anemia hemolítica). Se debe considerar la vacunación adecuada contra la hepatitis A y B en pacientes que reciben regularmente y repetidamente medicamentos con factor VIII de coagulación derivados del suero sanguíneo humano.
Para establecer un vínculo entre el paciente y el lote del fármaco, se recomienda que cada vez que se utilice el factor VIII de coagulación, se registre el nombre y el número de lote del fármaco.

Al utilizar el factor VIII de la coagulación, se debe tener cuidado al realizar potencialmente especies peligrosas actividades que requieren una mayor concentración de la atención y la velocidad de las reacciones psicomotoras (incluyendo el control vehículos, mecanismos), ya que es posible desarrollar dolor de cabeza, tinnitus, hipotensión y otros Reacciones adversas que puede proporcionar Influencia negativa para llevar a cabo estas actividades. Con el desarrollo de tales reacciones adversas, es necesario abandonar la realización de actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de atención y velocidad de las reacciones psicomotoras (incluida la conducción de vehículos, mecanismos).

Contraindicaciones de uso

Hipersensibilidad (incluyendo a componentes auxiliares producto medicinal).

Restricciones de aplicación

Embarazo, lactancia.

Uso durante el embarazo y la lactancia

Debido a que la hemofilia A es rara en mujeres, la experiencia con el uso de factor VIII en mujeres durante y durante el embarazo amamantamiento ausente. El factor VIII de coagulación en mujeres durante el embarazo y durante la lactancia debe usarse solo si lecturas absolutas cuando el beneficio esperado para la madre es mayor posible riesgo para el feto o el niño.

Efectos secundarios del factor de coagulación VIII

Sistema nervioso, psique y órganos de los sentidos: dolor de cabeza, ansiedad, zumbido en los oídos.
Sistema cardiovascular, sangre (hemostasia, hematopoyesis) y sistema linfático: hipotensión, sofocos, taquicardia.
Sistema digestivo: náuseas vómitos.
Sistema respiratorio: opresión en el pecho, sibilancias.
El sistema inmune: reacciones hipersensibles, choque anafiláctico, reacciones alérgicas, anafilaxia severa, angioedema, urticaria generalizada, urticaria local.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección: sensación de ardor en el lugar de la inyección, sensación de hormigueo en el lugar de la inyección, escalofríos, apatía, fiebre.
Indicadores de laboratorio: la formación de anticuerpos contra el factor VIII de coagulación sanguínea en el suero sanguíneo.

Interacción del factor VIII de coagulación sanguínea con otras sustancias

No hay datos sobre la interacción del factor VIII de coagulación sanguínea con otros medicamentos.
No se deben usar otros medicamentos con la introducción del factor de coagulación VIII.

Sobredosis

No ha habido casos de sobredosis con factor VIII de coagulación. Se recomienda no exceder la dosis prescrita de factor VIII de coagulación.

Nombres comerciales de medicamentos con el principio activo factor VIII de coagulación

Agemfil A
antihemofílico factor humano-M(AHF-M)
beriar
gemoctina
Hemófilo M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Criobulina TIM 3
crioprecipitado
LongAit
octavi
octanato
fandi
Hemato P
Emoklot D.I.

Medicamentos combinados:
Factor de coagulación VIII + factor de von Willebrand: Vilate, Hemate® P.

Aproximadamente el 20-30% de los pacientes con hemofilia A desarrollan anticuerpos contra el factor de coagulación 8

Las cápsulas vegetarianas previenen las complicaciones del tratamiento de la hemofilia en ratones. 4 de septiembre de 2014 Científicos estadounidenses han desarrollado una estrategia para prevenir uno de los más complicaciones graves tratamiento de la hemofilia. Un enfoque que utiliza cápsulas vegetales para entrenar al sistema inmunitario para que tolere en lugar de atacar la proteína del factor de coagulación 8. Esto fomenta la investigación para prevenir una de las complicaciones más graves del tratamiento de la hemofilia.

Factor de coagulación sanguínea: un objetivo para el tratamiento de la hemofilia

Las personas sanas tienen proteínas en la sangre, factores de coagulación que ayudan a detener el sangrado rápidamente. En pacientes con hemofilia, estas proteínas no son suficientes, por lo que incluso un sangrado pequeño es difícil de detener. La principal opción de tratamiento para las personas con hemofilia grave es recibir inyecciones continuas de factor de coagulación. Sin embargo, del 20 al 30 % de las personas que reciben estas inyecciones desarrollan anticuerpos que son inhibidores del factor de coagulación de la sangre. Una vez que estos inhibidores se forman en los pacientes, se vuelve muy difícil tratar o prevenir futuros episodios de sangrado.

En el nuevo estudio, los científicos intentaron desarrollar una estrategia para prevenir la formación de estos anticuerpos. Su enfoque utiliza células vegetales enseñar al sistema inmunitario a tolerar en lugar de atacar la proteína del factor de coagulación. Este estudio ofrece la esperanza de prevenir una de las complicaciones más graves del tratamiento de la hemofilia.

El único métodos modernos los tratamientos para formar un inhibidor cuestan $1 millón y son riesgosos para los pacientes. La nueva técnica utiliza cápsulas en a base de plantas y tiene el potencial de ser una alternativa rentable y segura. Esto podría ser potencialmente una forma de prevenir la formación de anticuerpos.

Hemofilia A - deficiencia de coagulación sanguínea 8

El estudio de los científicos se centró en, en el que hay una deficiencia del factor de coagulación de la sangre 8, lo que resulta en un defecto en el proceso de coagulación. En todo el mundo, aproximadamente uno de cada 7500 hombres nace con esta afección. Después de recibir una inyección de factor 8, algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra él. El sistema inmunitario reacciona a esta proteína extraña como un invasor y la ataca.

Estos anticuerpos se conocen como inhibidores en la hemofilia. Debido a la formación de anticuerpos, la terapia estándar es ineficaz en algunos pacientes. Para prevenir un ataque sistema inmunitario en factores de coagulación, los investigadores se centraron en estudios previos que encontraron que al exponer el sistema inmunitario componentes individuales proteína del factor de coagulación, es posible inducir tolerancia a la proteína entera. factor de coagulación 8 consta de una cadena pesada y una cadena ligera, cada una de las cuales contiene tres regiones. Los científicos utilizaron toda la cadena pesada y el dominio C2 de la cadena ligera.

El material vegetal modificado previene la formación de inhibidores

Los científicos han desarrollado una plataforma de administración de fármacos y terapias biológicas basada en la modificación genética de plantas. Luego aplicaron el mismo método a los componentes de la molécula del factor de coagulación 8. Los científicos primero fusionaron la hebra pesada de ADN con la subunidad codificante del ADN de la toxina del cólera (una proteína que puede atravesar la pared intestinal y entrar en el torrente sanguíneo), y luego luego hizo lo mismo con el ADN C2. Introdujeron genes de fusión en los cloroplastos del tabaco, de modo que algunas plantas expresaron proteínas de cadena pesada y de la toxina del cólera, mientras que otras expresaron proteínas C2 y de la toxina del cólera. Luego trituraron las hojas de la planta y las suspendieron en la solución, mezcladas con la cadena pesada y el dominio C2 de la cadena ligera.

Los investigadores alimentaron con la preparación mixta a ratones con hemofilia A dos veces por semana durante dos meses y los compararon con ratones alimentados con material vegetal no modificado. Luego inyectaron a los ratones una inyección de factor de coagulación sanguínea 8, que reciben las personas con hemofilia. Como era de esperar, en el grupo de control de ratones, nivel alto inhibidores Por el contrario, los ratones que recibieron material vegetal experimental desarrollaron mucho más niveles bajos inhibidores: ¡un promedio de 7 veces menos!

¿Qué mecanismo?

Los científicos han estudiado ciertos tipos moléculas de señalización: citocinas que envían mensajes a las células T del sistema inmunitario. Descubrieron que los ratones alimentados con la planta experimental tenían varias citocinas asociadas con la supresión o regulación de las respuestas inmunitarias. Al mismo tiempo, los ratones del grupo de control mostraron más citocinas asociadas con el desencadenamiento de la respuesta inmunitaria. Al transferir subconjuntos de células T reguladoras tomadas de ratones alimentados con la planta experimental a ratones normales, los científicos pudieron suprimir la producción de inhibidores. Se supone que las células T pueden proporcionar tolerancia en una nueva población de animales.

Finalmente, los investigadores intentaron revertir la formación del inhibidor. Alimentaron con el material vegetal experimental a ratones que ya habían desarrollado los inhibidores. En comparación con el grupo de control de ratones, el factor de coagulación 8 se formó más lentamente en el grupo de ratones que fueron alimentados con material vegetal. En dos o tres meses de alimentación, los niveles de inhibidores se redujeron de tres a siete veces.

Esta nueva estrategia de tratamiento promete prevenir e incluso revertir la formación de inhibidores en pacientes con hemofilia A que reciben inyecciones de factor 8 de coagulación sanguínea. Sin embargo, los científicos señalan que los niveles de inhibidor del factor 8 de coagulación sanguínea pueden volver a formarse (después de un período dejar de dar material vegetal a los animales). Con el apoyo financiero de global compañías farmacéuticas los científicos planean estudiar la eficacia de las cápsulas que contienen este material vegetal en un entorno clínico.

Coagulación factor VIII ( Factor de coagulación VII)

Grupo clínico y farmacológico

Fármaco factor VIII de coagulación

efecto farmacológico

fármaco hemostático. Promueve la transición de protrombina a trombina y la formación de un coágulo de fibrina.

Farmacocinética

En pacientes con hemofilia, A T 1/2 es de 12 horas. La actividad del factor VIII de coagulación sanguínea disminuye en un 15 % en 12 horas. El factor VIII de coagulación sanguínea es termolábil y se destruye rápidamente cuando aumenta la temperatura, lo que conduce a una disminución de T 1/2.

Dosis

Octanate se administra por vía intravenosa después de la dilución con agua para inyección, que se incluye en el envase. Dosis de octano y duración terapia de reemplazo dependen del grado de deficiencia del factor VIII de coagulación de la sangre, la ubicación y la duración del sangrado, condición clínica paciente.

La dosis del medicamento se expresa en Unidades Internacionales (UI) de acuerdo con los estándares aceptados por la OMS para el factor VIII de coagulación de la sangre. La actividad del factor VIII de coagulación sanguínea en el plasma se expresa como porcentaje(relativo al contenido normal del factor en plasma humano), o en UI (relativo al Estándar internacional para el factor de coagulación VIII).

1 UI de factor VIII de coagulación equivale a 1 ml de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida se basa en los resultados obtenidos empíricamente, según los cuales 1 UI / kg de factor VIII de coagulación sanguínea aumenta el nivel de factor plasmático en un 1,5-2% del contenido normal. Para calcular la dosis requerida por el paciente, se determina el nivel inicial de actividad del factor VIII de coagulación de la sangre y se estima cuánto se debe aumentar esta actividad.

Dosis requerida = peso corporal (kg) × aumento deseado del factor VIII de la coagulación (%) (UI/dl) × 0,5.

La cantidad y la frecuencia de aplicación del medicamento siempre deben corresponder eficacia clínica en cada caso particular.

En caso de hemorragia posterior, el nivel de actividad del factor VIII de coagulación sanguínea no debe disminuir por debajo del nivel plasmático inicial (% del contenido normal) en el período de tiempo adecuado. La siguiente tabla se puede utilizar como guía para elegir la dosis de factor VIII de coagulación para varias hemorragias e intervenciones quirúrgicas.

Gravedad del sangrado/tipo de cirugía	Nivel requerido de factor de coagulación VIII (%)	Frecuencia de administración y duración de la terapia
Sangrado
Hemartrosis temprana, sangrado intramuscular, sangrado en la cavidad oral	20-40	Repita cada 12 a 24 horas durante al menos 1 día hasta que se alivie el dolor o se cure el origen del sangrado.
Hemartrosis más extensa, hemorragia intramuscular o hematoma	30-60	Inyecciones repetidas cada 12-24 horas durante 3-4 días, hasta el alivio del dolor y la recuperación
en peligro la vida sangrado	60-100	Inyecciones repetidas cada 8-24 horas, hasta la desaparición completa de la amenaza para la vida.
Intervenciones quirúrgicas
Menor, incluida la extracción dental	30-60	Cada 24 horas durante al menos 1 día hasta que se logre la curación
Grande	80-100 (pre y postoperatorio)	Repita las inyecciones cada 8 a 24 horas hasta que la herida cicatrice adecuadamente, luego al menos 7 días para mantener la actividad del factor VIII de la coagulación en un 30 a 60 %.

Los pacientes responden a la administración del fármaco de forma individual, mientras que existe nivel diferente recuperación in vivo, factor VIII de coagulación T 1/2 se caracteriza por la variabilidad. Por tanto, durante el tratamiento, para regular la dosis y la frecuencia de administración, se debe controlar su nivel. La actividad del factor VIII de coagulación de la sangre debe controlarse durante la terapia de reemplazo, especialmente durante las intervenciones quirúrgicas mayores.

Las dosis indicadas en la tabla son orientativas. El médico establece la dosis requerida y la frecuencia de uso del medicamento individualmente.

Con el objetivo de prevención a largo plazo del sangrado en hemofilia A severa el medicamento se prescribe a una dosis de 20-40 UI / kg de peso corporal cada 2-3 días. En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, puede ser necesario reducir el intervalo entre inyecciones o aumentar la dosis.

Algunos pacientes pueden desarrollar después del tratamiento anticuerpos inhibidores al factor de coagulación VIII, que puede afectar la eficacia tratamiento adicional. Si, en el contexto de la terapia en curso, no se observa el aumento esperado en la actividad del factor VIII o no se produce el efecto hemostático requerido, se recomienda la consulta en un centro de tratamiento especializado que utiliza la prueba de Bethesda. La terapia de inducción de tolerancia inmunológica se puede utilizar para eliminar un inhibidor del factor VIII de coagulación. Su base es la administración diaria de factor VIII de coagulación sanguínea en una concentración que excede la capacidad de bloqueo del inhibidor (100-200 UI/kg/día, dependiendo del título del inhibidor). El factor VIII de coagulación de la sangre, actuando como un antígeno, provoca un aumento en el título del inhibidor hasta que se desarrolla la tolerancia, es decir, hasta la disminución y posterior desaparición del inhibidor. La terapia es continua y dura un promedio de 10 a 18 meses. Dicho tratamiento solo debe ser realizado por especialistas en el campo de la terapia antihemófila.

Disolución del liofilizado

1. Se recomienda llevar el disolvente (agua para inyección) y el liofilizado en viales cerrados a temperatura ambiente. Si antes de calentar el solvente se usa baño de agua, se debe tener cuidado para asegurarse de que el agua no entre en contacto con los tapones de goma o las tapas de los viales. La temperatura del baño de agua no debe exceder los 37°C.

2. Quitar las tapas protectoras de los frascos con liofilizado y agua, desinfectar los tapones de goma de ambos frascos con una de las toallitas desinfectantes.

3. Suelte el extremo corto de la aguja de doble punta del envoltorio de plástico, perfore el tapón de la botella de agua y empújelo hacia abajo hasta que se detenga.

4. Dar la vuelta a la botella de agua con la aguja, soltar el extremo largo de la aguja de doble punta, perforar con ella el tapón del vial con liofilizado y presionar hacia abajo hasta el tope. El vacío en el vial de liofilizado aspirará el agua.

5. Separar el frasco con agua junto con la aguja del frasco con liofilizado. La droga se disolverá rápidamente; para hacer esto, la botella debe agitarse ligeramente. Solo se permite el uso de una solución incolora, transparente o ligeramente opalescente sin sedimentos.

Reglas para la preparación y administración de la solución.

Como medida de precaución, se debe controlar la frecuencia cardíaca antes y durante la administración de Octanate. En el caso de una aceleración pronunciada del pulso, reduzca la velocidad o detenga la administración del medicamento.

Después de disolver el concentrado de acuerdo con las instrucciones, retire la capa protectora de la aguja del filtro e insértela en la botella con el concentrado. Retire la tapa de la aguja del filtro y coloque la jeringa. Voltee el vial con la jeringa boca abajo y extraiga la solución en la jeringa. Las inyecciones deben realizarse de acuerdo con las reglas de asepsia y antisepsia. Desconecte la aguja con filtro de la jeringa y coloque la aguja de mariposa en su lugar.

La solución debe administrarse por vía intravenosa lentamente a razón de 2-3 ml/min.

Si se usa más de una botella de Octanate, la jeringa y la aguja de mariposa se pueden reutilizar.

La aguja del filtro es de un solo uso. Utilice siempre una aguja con filtro para extraer la solución preparada en la jeringa.

Cualquier solución no utilizada del medicamento debe eliminarse de acuerdo con las regulaciones existentes.

Sobredosis

A pesar de que no se observaron síntomas de sobredosis de factor VIII, se recomienda no exceder la dosis prescrita.

la interacción de drogas

No hay datos sobre la interacción de Octanate con otras drogas.

Embarazo y lactancia

El uso del medicamento durante el embarazo y la lactancia es posible en los casos en que el beneficio esperado de la terapia para la madre supere el riesgo potencial para el feto o el bebé.

Efectos secundarios

Reacciones alérgicas: raramente - angioedema, sensación de ardor en el área de inyección, escalofríos, sofocos, urticaria (incluso generalizada), dolor de cabeza, disminución de la presión arterial, letargo, náuseas, vómitos, ansiedad, taquicardia, compresión torácica, dificultad para respirar, fiebre, sensación de temblor . Muy rara vez (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos (inhibidores) contra el factor VIII de coagulación de la sangre (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Términos y condiciones de almacenamiento

El medicamento debe almacenarse en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños a una temperatura de 2 ° a 25 ° C; no congelar. Vida útil - 3 años.

instrucciones especiales

Cuando se usa el medicamento, es posible el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, como con el uso de otros medicamentos inyectables de origen proteico.

Además del factor VIII de coagulación sanguínea, el fármaco también contiene trazas de otras proteínas sanguíneas. Los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad son urticaria, opresión en el pecho, dificultad para respirar, presión arterial baja y anafilaxia (una reacción alérgica grave). Si se presentan estos síntomas, la administración del medicamento debe suspenderse de inmediato. En caso de desarrollo de shock, se deben utilizar métodos modernos de terapia antishock.

En el caso de medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a los patógenos de enfermedades desconocidas. Sin embargo, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se reduce mediante las siguientes medidas:

- selección de donantes a través de entrevistas y exámenes médicos, así como el cribado de las reservas de plasma para detectar la presencia de antígenos del virus de la hepatitis B (VHB), anticuerpos contra el VIH y el virus de la hepatitis C (VHC);

— análisis de las reservas de plasma para detectar la presencia de material genético del VHC;

— procedimientos de inactivación/eliminación incluidos en el proceso de fabricación que hayan sido validados en un modelo viral. Estos procedimientos son eficaces para el VIH, el virus de la hepatitis A (VHA), el VHB y el VHC. Los procedimientos de inactivación/eliminación pueden tener una eficacia limitada contra virus no encapsulados, uno de los cuales es el parvovirus B19. El parvovirus B19 puede causar reacciones graves en mujeres embarazadas seronegativas (infección intrauterina) y en personas inmunodeprimidas o con una producción aumentada de glóbulos rojos (por ejemplo, con anemia hemolítica).

Cuando se administre concentrado de factor VIII de coagulación derivado de plasma, se recomienda la vacunación contra la hepatitis A y la hepatitis B.

En caso de reacciones alérgicas, se debe examinar al paciente para detectar la presencia de un inhibidor. Los pacientes con inhibidores del factor VIII de la coagulación de la sangre pueden aumentar el riesgo de reacciones anafilácticas durante el tratamiento posterior con Octanate. Por lo tanto, el primer uso del medicamento especificado de acuerdo con la prescripción del médico tratante debe realizarse bajo supervisión médica en condiciones que garanticen la provisión de atención médica calificada en caso de reacciones alérgicas.

No use otros medicamentos durante la administración de Octanate.

Para la introducción de Octanate, solo deben usarse los dispositivos de inyección incluidos en el paquete. En la superficie interna de algunos dispositivos inyectables, es posible la adsorción del factor VIII de coagulación de la sangre, lo que conduce a una disminución de la eficacia del tratamiento.

Aplicación en la infancia

La aplicación es posible según el régimen de dosificación.

Se lleva a cabo principalmente por proteínas llamadas factores de coagulación del plasma. Los factores de coagulación del plasma son procoagulantes cuya activación e interacción conducen a la formación de un coágulo de fibrina.

De acuerdo con la Nomenclatura Internacional, los factores de coagulación del plasma se indican con números romanos, a excepción de los factores de von Willebrand, Fletcher y Fitzgerald. Para indicar el factor activado, se agrega la letra "a" a estos números. Además de la designación numérica, también se utilizan otros nombres de factores de coagulación, según su función (por ejemplo, factor VIII - globulina antihemófila), por los nombres de pacientes con una deficiencia recientemente descubierta de uno u otro factor (factor XII - Factor de Hageman, factor X - factor de Stuart-Prauer) , con menos frecuencia, por los nombres de los autores (por ejemplo, el factor de von Willebrand).

A continuación se presentan los principales factores de la coagulación sanguínea y sus sinónimos según la nomenclatura internacional y sus principales propiedades según la literatura y estudios especiales.

Fibrinógeno (factor I)

El fibrinógeno se sintetiza en el hígado y en las células del sistema reticuloendotelial (en la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos, etc.). En los pulmones, bajo la acción de una enzima especial, la fibrinogenasa o la fibrinodestructasa, se destruye el fibrinógeno. El contenido de fibrinógeno en plasma es de 2 a 4 g / l, la vida media es de 72 a 120 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es de 0,8 g/L.

Bajo la influencia de la trombina, el fibrinógeno se convierte en fibrina, que forma una base de malla de un trombo que obstruye un vaso dañado.

Protrombina (factor II)

La protrombina se sintetiza en el hígado con la participación de la vitamina K. El contenido de protrombina en plasma es de aproximadamente 0,1 g / l, la vida media es de 48 a 96 horas.

El nivel de protrombina, o su utilidad funcional, disminuye con la deficiencia de vitamina K endógena o exógena, cuando se forma protrombina defectuosa. La tasa de coagulación de la sangre se altera solo cuando la concentración de protrombina está por debajo del 40% de la norma.

En condiciones naturales, durante la coagulación de la sangre bajo la acción de y, así como con la participación de los factores V y Xa (factor X activado), unidos por el término general "protrombinasa", la protrombina se convierte en trombina. El proceso de conversión de protrombina en trombina es bastante complicado, ya que durante la reacción se forman una serie de derivados de protrombina, autoprotrombinas y, finalmente, varios tipos de trombina (trombina C, trombina E), que tienen actividad procoagulante, anticoagulante y fibrinolítica. La trombina C resultante, el principal producto de la reacción, contribuye a la coagulación del fibrinógeno.

Tromboplastina tisular (factor III)

La tromboplastina tisular es una lipoproteína termoestable que se encuentra en varios órganos: en los pulmones, el cerebro, los riñones, el corazón, el hígado y los músculos esqueléticos. Los tejidos no lo contienen en estado activo, sino en forma de precursor: la protromboplastina. La tromboplastina tisular, al interactuar con los factores plasmáticos (VII, IV), es capaz de activar el factor X, participa en la vía externa para la formación de protrombinasa, un complejo de factores que se convierten en trombina.

Iones de calcio (factor IV)

Los iones de calcio participan en las tres fases de la coagulación sanguínea: en la activación de la protrombinasa (fase I), la conversión de protrombina en trombina (fase II) y fibrinógeno en fibrina (fase III). El calcio es capaz de unirse a la heparina, lo que acelera la coagulación de la sangre. En ausencia de calcio, se alteran la agregación plaquetaria y la retracción del coágulo de sangre. Los iones de calcio inhiben la fibrinólisis.

Proacelerina (factor V)

La proacelerina (factor V, AC-globulina plasmática o factor lábil) se forma en el hígado, pero, a diferencia de otros factores hepáticos del complejo de protrombina (II, VII y X), no depende de la vitamina K. Se destruye fácilmente. El contenido de factor V en plasma - 12 - 17 unidades / ml (alrededor de 0,01 g / l), vida media - 15 - 18 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es 10-15%.

La proacelerina es necesaria para la formación de protrombinasa interna (sanguínea) (activa el factor X) y para la conversión de protrombina en trombina.

Acelerina (factor VI)

La acelerina (factor VI o AC-globulina sérica) es la forma activa del factor V. Excluida de la nomenclatura de los factores de coagulación, solo se reconoce la forma inactiva de la enzima: el factor V (proacelerina), que, cuando aparecen trazas de trombina, se vuelve activo.

Proconvertin, convertin (factor VII)

La proconvertina se sintetiza en el hígado con la participación de la vitamina K. Permanece en sangre estabilizada durante mucho tiempo y se activa con una superficie húmeda. El contenido de factor VII en plasma es de aproximadamente 0,005 g / l, la vida media es de 4 a 6 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es 5-10%.

La convertina, la forma activa del factor, juega un papel importante en la formación de protrombinasa tisular y en la conversión de protrombina en trombina. La activación del factor VII ocurre al comienzo de la reacción en cadena al entrar en contacto con una superficie extraña. Durante el proceso de coagulación, la proconvertina no se consume y se almacena en el suero.

Globulina A antihemófila (factor VIII)

La globulina A antihemófila se produce en el hígado, el bazo, las células endoteliales, los leucocitos y los riñones. El contenido de factor VIII en plasma es de 0,01 a 0,02 g / l, la vida media es de 7 a 8 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es 30-35%.

La globulina A antihemófila está involucrada en la vía "interna" para la formación de protrombinasa, potenciando el efecto activador del factor IXa (factor IX activado) sobre el factor X. El factor VIII circula en la sangre, estando asociado con.

Globulina B antihemófila (factor Christmas, factor IX)

La globulina B antihemófila (factor de Navidad, factor IX) se forma en el hígado con la participación de la vitamina K, es termoestable y permanece en plasma y suero durante mucho tiempo. El contenido de factor IX en plasma es de aproximadamente 0,003 g/l. La vida media es de 7-8 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es 20-30%.

La globulina B antihemófila está implicada en la vía "interna" de formación de protrombinasa, activando el factor X en combinación con el factor VIII, los iones de calcio y el factor plaquetario 3.

Factor de Stuart-Prower (Factor X)

El factor de Stuart-Prower se produce en el hígado en un estado inactivo, activado por la tripsina y una enzima del veneno de víbora. K-dependiente de vitamina, relativamente estable, vida media - 30 - 70 horas. El contenido de factor X en plasma es de aproximadamente 0,01 g/l. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es 10-20%.

El factor de Stuart-Prower (factor X) está involucrado en la formación de protrombinasa. En el esquema moderno de coagulación sanguínea, el factor activo X (Xa) es el factor central de la protrombinasa, que convierte la protrombina en trombina. El factor X se convierte en la forma activa bajo la influencia de los factores VII y III (externo, tisular, vía de formación de protrombinasa) o el factor IXa junto con VIIIa y fosfolípidos con la participación de iones de calcio (interno, sanguíneo, vía de formación de protrombinasa).

Precursor de tromboplastina plasmática (factor XI)

El precursor de la tromboplastina plasmática (factor XI, factor de Rosenthal, factor antihemofílico C) se sintetiza en el hígado y es termolábil. El contenido de factor XI en plasma es de aproximadamente 0,005 g / l, la vida media es de 30 a 70 horas.

La forma activa de este factor (XIa) se forma con la participación de los factores XIIa, y. La forma XIa activa el factor IX, que se convierte en factor IXa.

Factor de Hageman (Factor XII, Factor de contacto)

El factor de Hageman (factor XII, factor de contacto) se sintetiza en el hígado, se produce en un estado inactivo, la vida media es de 50 a 70 horas. El contenido del factor en plasma es de aproximadamente 0,03 g/L. El sangrado no ocurre incluso con una deficiencia de factor muy profunda (menos del 1%).

Se activa al contacto con la superficie de cuarzo, vidrio, celita, amianto, carbonato de bario y en el cuerpo, al contacto con la piel, fibras de colágeno, ácido sulfúrico de condroitina, micelas de ácidos grasos saturados. Los activadores del factor XII también son el factor de Fletcher, la calicreína, el factor XIa, la plasmina.

El factor de Hageman está implicado en la vía "interna" de formación de protrombinasa activando el factor XI.

Factor estabilizador de fibrina (factor XIII, fibrinasa, transglutaminasa plasmática)

El factor estabilizador de fibrina (factor XIII, fibrinasa, transglutaminasa plasmática) se determina en la pared vascular, plaquetas, eritrocitos, riñones, pulmones, músculos, placenta. En el plasma, se encuentra en forma de proenzima combinado con fibrinógeno. La forma activa se convierte bajo la influencia de la trombina. Está contenido en el plasma en una cantidad de 0,01 - 0,02 g / l, la vida media es de 72 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es 2-5%.

El factor estabilizador de fibrina está involucrado en la formación de un coágulo denso. También influye en la adhesión y agregación de las plaquetas.

Factor de Willebrand (factor vascular antihemorrágico)

El factor de von Willebrand (factor vascular antihemorrágico) es sintetizado por el endotelio vascular y los megacariocitos, y se encuentra en plasma y plaquetas.

El factor von Willebrand sirve como proteína transportadora intravascular para el factor VIII. La unión del factor de von Willebrand al factor VIII estabiliza esta última molécula, aumenta su vida media dentro del vaso y promueve su transporte al sitio de la lesión. Otro papel fisiológico de la relación entre el factor VIII y el factor de von Willebrand es la capacidad del factor de von Willebrand para aumentar la concentración de factor VIII en el sitio de la lesión del vaso. Debido a que el factor de von Willebrand circulante se une tanto a los tejidos subendoteliales expuestos como a las plaquetas estimuladas, dirige el factor VIII a la lesión, donde se necesita este último para activar el factor X con la participación del factor IXa.

Factor Fletcher (precalicreína plasmática)

El factor Fletcher (precalicreína plasmática) se sintetiza en el hígado. El contenido del factor en plasma es de aproximadamente 0,05 g/l. El sangrado no ocurre incluso con una deficiencia de factor muy profunda (menos del 1%).

Participa en la activación de los factores XII y IX, plasminógeno, convierte el cininógeno en cinina.

Factor Fitzgerald (cininógeno plasmático, factor Flojek, factor Williams)

El factor Fitzgerald (cininógeno plasmático, factor Flojek, factor Williams) se sintetiza en el hígado. El contenido del factor en plasma es de aproximadamente 0,06 g/l. El sangrado no ocurre incluso con una deficiencia de factor muy profunda (menos del 1%).

Participa en la activación del factor XII y del plasminógeno.

Literatura:

• Manual de métodos de investigación de laboratorio clínico. ed. E. A. Kost. Moscú, "Medicina", 1975
• Barkagan Z. S. Enfermedades y síndromes hemorrágicos. - Moscú: Medicina, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostasiología práctica. - Kyiv: Salud, 1994
• Shiffman F. J. Fisiopatología sanguínea. Traducción del inglés - Moscú - San Petersburgo: "Editorial BINOM" - "Nevsky Dialect", 2000
• Manual "Métodos de investigación de laboratorio en la clínica", ed. profe. V. V. Ménshikov. Moscú, "Medicina", 1987
• Estudio del sistema sanguíneo en la práctica clínica. ed. G. I. Kozintsa y V. A. Makarov. - Moscú: Triada-X, 1997