Angioedema hereditario. Determinación de la actividad del inhibidor del factor C1 del complemento (C1INH)

- una enfermedad genética en la que hay una deficiencia del inhibidor del componente C1 del complemento. Los síntomas son hinchazón recurrente de la piel, las membranas mucosas y los órganos abdominales, que puede ir acompañada de asfixia (con hinchazón de la laringe), vómitos y dolor abdominal (con daño en la cavidad abdominal). El diagnóstico se realiza sobre la base del examen, el estudio de la historia hereditaria, la determinación del inhibidor de C1, los componentes C4 y C2 en el plasma sanguíneo, los estudios de genética molecular. El tratamiento se lleva a cabo mediante la compensación de la deficiencia absoluta o funcional del inhibidor de C1, el uso de bloqueadores de bradiquinina y calicreína y el uso de plasma fresco congelado de donante.

información general

El angioedema hereditario (AEH) es una variante de la inmunodeficiencia primaria, causada por una violación de la inhibición del sistema del complemento, más precisamente, su principal fracción C1. Esta condición fue descrita por primera vez en 1888 por W. Osier, quien identificó edema recurrente en una mujer joven y también encontró que al menos cinco generaciones de su familia tenían una enfermedad similar. Es de destacar que el angioedema en sí mismo fue descubierto por I. Quincke solo 6 años antes del descubrimiento de la forma hereditaria de esta patología, en 1882. El angioedema hereditario tiene un patrón de transmisión autosómico dominante y afecta tanto a hombres como a mujeres con igual frecuencia. Según algunos informes, en las mujeres la enfermedad es más grave y ocurre antes, pero no se han realizado estudios confiables sobre este tema. La incidencia del angioedema hereditario parece variar considerablemente entre los diferentes grupos étnicos, lo que da como resultado cifras muy heterogéneas para este indicador, de 1:10.000 a 1:200.000.

Causas del angioedema hereditario

La causa inmediata del desarrollo del angioedema hereditario es una inmunodeficiencia primaria, que consiste en una deficiencia o inferioridad funcional de un inhibidor de la esterasa de uno de los componentes del complemento: C1. Como resultado, también se interrumpe la inhibición de la activación de otros componentes de este sistema, C4 y C2, lo que conduce a una interrupción aún mayor del trabajo de este mecanismo inmunológico. Los genetistas lograron establecer el gen responsable del 98% de las formas de angioedema hereditario: es C1NH, ubicado en el cromosoma 11 y que codifica el inhibidor de esterasa C1 anterior. Diferentes mutaciones pueden conducir a diferentes formas de la enfermedad, que tienen manifestaciones clínicas bastante similares, pero difieren en una serie de pruebas de diagnóstico.

Con algunos tipos de mutación del gen C1NH, la síntesis de la proteína inhibidora de C1 se detiene por completo, por lo que está ausente en el plasma sanguíneo y el sistema del complemento se detiene por vías secundarias ineficaces. En otros casos, el angioedema hereditario ocurre en el contexto de un contenido normal del inhibidor en la sangre, mientras que el defecto genético en C1NH conduce a una interrupción en la estructura del centro activo de esta enzima. Como resultado, el inhibidor de C1 se vuelve funcionalmente defectuoso, lo que provoca el desarrollo de patología. También hay formas raras de angioedema hereditario en las que no hay cambios en la cantidad o la actividad del inhibidor de la esterasa C1, ni mutaciones en el gen C1NH; actualmente se desconoce la etiología y la patogenia de tales enfermedades.

Detener la inhibición de la actividad de los componentes del complemento (C1, C2, C4) conduce al lanzamiento de una reacción inmune, similar en su curso a una alérgica, especialmente urticaria. Los componentes del complemento pueden expandir los vasos sanguíneos de las capas profundas de la dermis, aumentar la permeabilidad de sus paredes, lo que provoca la difusión de los componentes del plasma sanguíneo en el espacio intercelular de los tejidos de la piel y las membranas mucosas y conduce a su edema. Además, los polipéptidos vasoactivos, la bradiquinina y la calicreína, juegan un papel importante en la patogenia del angioedema hereditario, que aumentan aún más el grado de edema y también pueden causar espasmos del músculo liso del tracto gastrointestinal. Estos procesos provocan toda la variedad de síntomas del angioedema hereditario: hinchazón de la piel (en las extremidades, cara, cuello) y mucosas (cavidad oral, laringe, faringe), dolor abdominal y trastornos dispépticos provocados por una combinación de edema y espasmos. .

Clasificación del angioedema hereditario

En total, hasta la fecha se han identificado tres tipos principales de angioedema hereditario. Sus diferencias en términos del curso clínico de la patología son muy insignificantes, se utilizan técnicas especiales de diagnóstico para determinar la forma de la enfermedad. Es extremadamente importante que un inmunólogo averigüe el tipo de angioedema hereditario, ya que las tácticas para tratar esta patología dependen en gran medida de esto:

1. Angioedema hereditario tipo 1 (HAE-1)- es la forma más común de la enfermedad, se registra en el 80-85% de los pacientes con esta patología. La causa de este tipo de AEH es la ausencia del gen C1NH o una mutación sin sentido en él, como resultado de lo cual el inhibidor C1 no se forma en el cuerpo.
2. Angioedema hereditario tipo 2 (HAE-2)- una forma más rara de patología, detectada solo en el 15% de los pacientes. También es causada por un defecto genético en C1NH, sin embargo, la expresión de la proteína inhibidora de C1 no se detiene y la enzima en sí tiene una estructura alterada de su centro activo. Esto lo lleva a su inferioridad y se vuelve incapaz de realizar sus funciones correctamente.
3. Angioedema hereditario tipo 3- una forma de la enfermedad descubierta relativamente recientemente con una etiología y una patogenia prácticamente inexploradas. Se comprobó de forma fiable que en este tipo de edema no hay mutaciones en el gen C1NH, se conserva la cantidad normal del inhibidor de la esterasa del complemento C1 y su actividad funcional. No hay más datos sobre esta forma (o su combinación) de angioedema hereditario.

Síntomas del angioedema hereditario

Como regla general, al nacer y en la infancia (con la excepción de casos raros), el angioedema hereditario no se manifiesta de ninguna manera. Muy a menudo, los primeros signos de la enfermedad se presentan en la adolescencia, ya que son provocados por el estrés y los cambios hormonales que ocurren en el cuerpo en este momento. Sin embargo, a menudo el angioedema hereditario aparece más tarde, a la edad de 20 a 30 años o incluso en los ancianos. En la mayoría de los casos, el desarrollo del primer ataque está precedido por algún fenómeno provocador: fuerte estrés emocional, una enfermedad grave, cirugía, tomar ciertos medicamentos. En el futuro, el "umbral de sensibilidad" en relación con los factores provocadores disminuye, los ataques ocurren cada vez con más frecuencia: el angioedema hereditario se vuelve recurrente.

La principal manifestación de la enfermedad en la mayoría de los pacientes es la hinchazón de la piel y el tejido subcutáneo de las manos, los pies, a veces la cara y el cuello. En casos más graves, se producen fenómenos edematosos en las membranas mucosas de la boca, la laringe y la faringe; esto puede desarrollar asfixia (asfixia), que es la causa más común de muerte por angioedema hereditario. En otros casos, los síntomas del tracto gastrointestinal se destacan: náuseas, vómitos, dolor y calambres en el abdomen; a veces, este cuadro clínico adquiere las características de un "abdomen agudo". En algunos casos, el angioedema hereditario se caracteriza por una combinación de hinchazón de la piel, membranas mucosas y lesiones del tracto gastrointestinal.

Diagnóstico de angioedema hereditario

Para detectar el angioedema hereditario se utilizan los datos de la exploración física del paciente, el estudio de sus antecedentes hereditarios, la determinación de la cantidad de inhibidor de C1 en sangre, así como los componentes del complemento C1, C2, C4 y estudios de genética molecular. El examen en la fase aguda de la enfermedad revela hinchazón de la piel o las membranas mucosas, los pacientes pueden quejarse de dolor abdominal, vómitos y diarrea. En presencia de angioedema hereditario tipo 1, el inhibidor de la esterasa C1 está completamente ausente en la sangre y las concentraciones de componentes indicadores del complemento se reducen significativamente. En la enfermedad de tipo 2, se puede detectar una pequeña cantidad de inhibidor de C1 en el plasma sanguíneo, en casos raros su nivel es normal, pero el compuesto tiene una actividad funcional reducida. En las tres variantes de angioedema hereditario, el nivel de C1, C2 y C4 no supera el 30-40% de la norma, por lo que este indicador es un indicador clave en el diagnóstico de esta afección.

El estudio de la historia hereditaria del paciente a menudo revela la presencia de tal enfermedad en al menos varias generaciones de sus antepasados ​​y otros parientes. Sin embargo, la ausencia de signos de naturaleza familiar de la patología no es un criterio inequívoco para excluir el angioedema hereditario: en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes, esta afección se debe a mutaciones espontáneas y se detecta por primera vez en la familia. El diagnóstico genético molecular se realiza mediante la secuenciación automática del gen C1NH para identificar mutaciones. El diagnóstico diferencial debe hacerse con angioedema de origen alérgico y formas adquiridas de deficiencia del inhibidor de C1.

Tratamiento del angioedema hereditario

La terapia para el angioedema hereditario se divide en dos tipos: tratamiento para detener un ataque agudo de la enfermedad y medicación profiláctica para prevenir su desarrollo. En el caso de angioedema agudo por AEH, las medidas antianafilácticas tradicionales (adrenalina, esteroides) son ineficaces, es necesario utilizar un inhibidor de C1 nativo o recombinante, antagonistas de bradicinina y calicreína, en su ausencia está indicada la transfusión de plasma fresco congelado . Dicho tratamiento debe iniciarse lo antes posible, idealmente en los primeros ataques de angioedema hereditario.

La prevención a largo plazo de la enfermedad se lleva a cabo en los casos en que los ataques ocurren con demasiada frecuencia (más de una vez al mes), si hubo antecedentes de edema o asfixia laríngea, u hospitalización en la unidad de cuidados intensivos. La prevención incluye el uso de andrógenos, formas exógenas (recombinantes o nativas) del inhibidor de la esterasa C1, fármacos antifibrinolíticos. Con un curso benigno de angioedema hereditario (ataques raros y su desaparición relativamente rápida), es posible que no se prescriba dicho tratamiento. Sin embargo, en vísperas de intervenciones quirúrgicas o dentales, estrés físico y mental, se recomienda tomar los remedios anteriores por un corto tiempo para reducir el riesgo de un ataque.

Pronóstico y prevención del angioedema hereditario

En la mayoría de los casos, el pronóstico del angioedema hereditario es relativamente favorable en términos de supervivencia: con un tratamiento y prevención razonables, las convulsiones ocurren muy raramente y no amenazan la vida del paciente. En este caso, siempre existe el riesgo de edema laríngeo, que puede conducir a la asfixia y la muerte. Dichos pacientes no solo deben evitar un estrés físico y emocional significativo, sino que también es recomendable tener consigo una tarjeta o medallón que indique el diagnóstico. Una gran cantidad de muertes por angioedema hereditario se debió a acciones incorrectas de médicos que no conocían el diagnóstico y, por lo tanto, usaron medicamentos tradicionales para el edema de Quincke alérgico, que son ineficaces en el AEH.

El inhibidor de C1 es un inhibidor cuya función principal es inhibir el sistema del complemento para evitar la activación espontánea. Es una proteína de fase aguda que circula en la sangre. También inhibe las vías fibrinolíticas, de cinina y una cascada de reacciones en el sistema de coagulación de la sangre. La actividad aumentada o disminuida del inhibidor del factor C1 del complemento puede indicar una serie de enfermedades del sistema inmunitario.

sinónimos rusos

Inhibidor de C1, prueba C1-INH.

sinónimos en inglés

C1-inh, inhibidor de la esterasa C1.

Método de investigación

Inmunoensayo enzimático (ELISA).

Unidades

u.c./ml (unidades convencionales en mililitros).

¿Qué biomaterial se puede utilizar para la investigación?

Sangre venosa.

¿Cómo prepararse adecuadamente para la investigación?

• Eliminar los alimentos grasos de la dieta durante las 24 horas previas al estudio.
• Elimine el sobreesfuerzo físico y emocional durante 30 minutos antes del estudio.
• No fume durante los 30 minutos previos al estudio.

Información general sobre el estudio

El sistema del complemento es parte del sistema inmunitario innato. Se compone de nueve proteínas, de C1 a C9. Ayudan al cuerpo a reconocer células extrañas que pueden causar enfermedades. Ciertos problemas de salud pueden causar deficiencias en estas proteínas. Se necesitan análisis de sangre para verificar los niveles de proteína del complemento. Una de estas pruebas es la prueba de actividad del inhibidor C1INH. Esto ayudará a determinar si hay suficiente proteína C1-INH en el cuerpo.

El angioedema hereditario es una enfermedad rara autosómica dominante causada por mutaciones en el gen del inhibidor de C1 (C1INH), lo que provoca una disminución de los niveles plasmáticos del inhibidor de C1 o una alteración de la función de la proteína. La causa de la enfermedad como defecto bioquímico es una deficiencia del inhibidor de C1-esterasa. Esta es una reacción vascular de las capas profundas de la piel y las membranas mucosas, acompañada de expansión local y aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos, lo que resulta en edema tisular. El edema es asimétrico, con presión sobre él no hay rastros; desaparece sin dejar rastro. Es causado por un aumento temporal en la permeabilidad de los vasos sanguíneos mediado por la liberación de uno o más mediadores. El inhibidor de C1 rompe el enlace C1q con C1r2s2, lo que limita el tiempo durante el cual C1s cataliza la escisión por activación de C4 y C2. Además, C1inh limita la activación espontánea de C1 en plasma. Con un defecto genético dinh, se desarrolla angioedema hereditario. Su patogenia consiste en un aumento crónico de la activación espontánea del sistema del complemento y una acumulación excesiva de anafilactinas (C3a y C5a), que provocan edema.

La prueba de actividad C1INH se puede utilizar para detectar angioedema hereditario. Síntomas:

• hinchazón en las piernas, cara, brazos, vías respiratorias y pared gastrointestinal;
• dolor abdominal;
• náuseas y vómitos.

El estudio se puede usar para averiguar cómo responde una persona al tratamiento de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES).

¿Cuándo está programado el estudio?

• En presencia de angioedema;
• si se sospecha una enfermedad autoinmune sistémica, en particular lupus eritematoso sistémico (aunque el estudio en sí, la determinación de la actividad del inhibidor C1 del factor del complemento no verifica inequívocamente un diagnóstico particular, se requieren estudios de laboratorio e instrumentales adicionales).

¿Qué significan los resultados?

Valores de referencia: 0,7 - 1,3 u.m./ml.

Razones para el aumento de la actividad del inhibidor del factor C1 del complemento:

• enfermedades infecciosas.

Las razones de la disminución de la actividad del inhibidor del factor C1 del complemento:

• lupus eritematoso sistémico;
• infecciones bacterianas recurrentes;
• angioedema;
• septicemia.



Notas importantes

• Se puede observar una mayor actividad del inhibidor del factor C1 del complemento en presencia de una enfermedad infecciosa. Sin embargo, esta prueba para detectar infecciones no suele realizarse.
• Un cambio en la actividad del inhibidor del factor C1 del complemento no es un diagnóstico. Requiere una serie de estudios de laboratorio e instrumentales, consulta de un especialista.

• Factor antinuclear en células Hep2
• Test inmunológico para la determinación de aglutininas monoespecíficas en anemia hemolítica

¿Quién ordena el estudio?

Médico general, internista, infectólogo, hematólogo, reumatólogo, inmunólogo, alergólogo, neurólogo, dermatólogo.

Literatura

• Davis AE (septiembre de 2004). "Efectos biológicos del inhibidor de C1". Perspectiva de noticias de drogas. 17(7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (noviembre de 2005). "Inhibidor de C1: aspectos moleculares y clínicos". Springer Semin. inmunopatol. 27(3): 286–98.
• Davis AE (enero de 2008). "Angioedema hereditario: una revisión actual del estado del arte, III: mecanismos del angioedema hereditario". Ana. Alergia Asma Immunol. 100 (1 suplemento 2): ​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Angioedema hereditario y angioedema mediado por bradicinina. Alergia de Middleton: Principios y práctica, 37, 588-601.

Descripción

Método de determinación Método inmunoquímico (prueba funcional).

Material en estudio Plasma (citrato)

El estudio se utiliza en el diagnóstico de angioedema hereditario.

Inhibidor de la esterasa C1 (C1-INH): una proteína reguladora que actúa como inhibidor de muchas serina proteasas, incluidas las proteasas del complemento C1r y C1s, así como proteasas involucradas en la activación de la calicreína en el sistema calicreína-cinina, factor XIa, XIIa y plasmina en el sistema de coagulación sanguínea. La deficiencia en la función del inhibidor de C1 asociada con deficiencia cuantitativa o actividad reducida es uno de los defectos de nacimiento más comunes del sistema del complemento. Provoca angioedema hereditario, que se manifiesta por episodios repetidos de edema vascular, captando la capa submucosa del tracto respiratorio, tracto digestivo y tejido celular subcutáneo. El más peligroso es la hinchazón de la laringe. En la mayoría de los casos, la enfermedad se manifiesta en la infancia, con menos frecuencia en la edad adulta.

Una de las causas subyacentes de estos trastornos en la deficiencia congénita de C1-INH es la sobreactivación inapropiada del sistema del complemento en la vía clásica que conduce a la producción de péptidos anafilácticos, quimiotácticos y vasoactivos. Otra razón es un aumento de la permeabilidad vascular bajo la influencia de un exceso de bradicinina, que se forma como resultado de un aumento en el nivel de calicreína (en condiciones de deficiencia de un inhibidor de la reacción de conversión de precalicreína en calicreína).

Es recomendable determinar la actividad del inhibidor de C1 simultáneamente con el estudio de los factores del complemento C3 y C4 (). El angioedema hereditario se caracteriza por una deficiencia de C1-INH y un nivel bajo de C4 (menos del 30%).

Literatura

1. Alergología e Inmunología. Guía Nacional (Edición Corta). - M.: Ed. "GEOTAR-Medios". 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. Deficiencia del inhibidor de C1: documento de consenso. Inmunología Clínica y Experimental. 2005; 139:379-394.
3. Instrucciones del kit de reactivos.

Preparación

El estudio se lleva a cabo sin ninguna terapia (después de consultar con el médico tratante sobre la posible retirada de medicamentos). El muestreo de sangre se lleva a cabo no antes de 4 horas después de la última comida.

Indicaciones para la cita

detección de deficiencia de proteínas del sistema del complemento en el diagnóstico de inmunodeficiencias, que se manifiestan por infecciones purulentas y sépticas recurrentes; seguimiento de enfermedades inmunocomplejas.

interpretación de resultados

La interpretación de los resultados de la prueba contiene información para el médico tratante y no es un diagnóstico. La información de esta sección no debe utilizarse para el autodiagnóstico o el autotratamiento. El médico realiza un diagnóstico preciso, utilizando tanto los resultados de este examen¤ como la información necesaria de otras fuentes: historial, resultados de otros exámenes, etc.

Unidades

La deficiencia del inhibidor de Cl (CI) conduce a la aparición de un síndrome clínico característico: el angioedema hereditario (AEH). La principal manifestación clínica del angioedema hereditario es el edema recurrente, que puede poner en peligro la vida del paciente al desarrollarse en localizaciones vitales.

Patogenia de la deficiencia del inhibidor de Cl

La causa de la deficiencia es una mutación del gen inhibidor de Cl, una serina proteasa que inactiva los componentes C1r y Cls del complemento, así como el sistema calicreína-cinina y activa los factores XI y XII de la cascada de la coagulación. Aunque el inhibidor de C1 no es un inhibidor significativo de la plasmina, la plasmina lo consume y, en su ausencia, la activación de la plasmina es uno de los desencadenantes más importantes de los episodios de edema. La razón principal del aumento de la permeabilidad vascular en el AEH es un exceso de bradiquinina, que es consecuencia de una proteolisis excesiva del cininógeno de alto peso molecular por parte de la calicreína.

La deficiencia congénita de C1I es un trastorno autosómico dominante con distribución racial y sexual y es el más común de todos los defectos del sistema del complemento. En pacientes con angioedema hereditario, se distinguen tres tipos principales de defectos: en el 85% de los casos, hay una disminución o ausencia del inhibidor de Cl debido a la alteración de la transcripción; en presencia de una mutación sin sentido en el sitio activo, la concentración de inhibidor de Cl puede ser normal o incluso elevada, pero la proteína no es funcional. El AEH tipo 3 está causado por la presencia de autoanticuerpos contra el inhibidor de C1.

Síntomas de la deficiencia del inhibidor de Cl

Los síntomas de la enfermedad en pacientes con angioedema hereditario se observan principalmente en los primeros años de vida. En la mayoría de los casos descritos en la literatura, la manifestación de la enfermedad ocurrió antes de los 18 años de vida del paciente, aunque existen casos de detección primaria de la enfermedad a la edad de 52 años. Clínicamente, el angioedema hereditario se caracteriza por la inflamación de varias partes del cuerpo. El edema ocurre rápidamente, alcanza un máximo en 1-2 días y se resuelve espontáneamente después de 3-4 días. El edema generalmente no se acompaña de erupción cutánea, picazón, decoloración de la piel, síntomas de dolor. Sin embargo, la hinchazón de la pared intestinal puede manifestarse por un dolor intenso en el abdomen. En este sentido, los pacientes con tales manifestaciones de angioedema hereditario son objeto frecuente de intervenciones quirúrgicas. En algunos pacientes, la anorexia, los vómitos y los calambres abdominales son las únicas manifestaciones clínicas del angioedema hereditario, en ausencia total de edema del tejido subcutáneo. El edema laríngeo suele ser fatal, especialmente entre los niños pequeños. No se han identificado los factores que provocan el edema, aunque a menudo los pacientes asocian los ataques con estrés, traumatismos menores, generalmente con hinchazón de las extremidades. La hinchazón de la cara y las vías respiratorias puede ocurrir después de la extracción dental o la amigdalectomía.

Diagnóstico de la deficiencia del inhibidor de Cl

El nivel normal de Cl-I es de 0,15 a 0,33 g/l para adultos y de 0,11 a 0,22 g/l para niños. La actividad funcional de Cl-I en niños del primer año de vida es del 47-85% de la de los adultos. Una disminución en la concentración de C1I o una disminución significativa en la actividad funcional de C1I es diagnóstica. Durante un ataque agudo de angioedema hereditario, hay una disminución significativa en los títulos hemolíticos de C4 y C2 y, a diferencia de los pacientes con lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades inmunocomplejas, el nivel de C3 permanece normal. Debido a la herencia autosómica dominante, los pacientes con angioedema hereditario a menudo tienen antecedentes familiares positivos.

Tratamiento de la deficiencia del inhibidor de Cl

Se han propuesto varios fármacos para el tratamiento del angioedema hereditario. Se pueden dividir en los siguientes grupos:

Andrógenos. En 1960 demostró por primera vez que la metiltestosterona tiene un sorprendente efecto preventivo sobre la gravedad y frecuencia de los ataques de AEH. En 1963 se obtuvo un análogo sintético de la metiltestosterona, el danazol. Las principales acciones farmacológicas del fármaco son la inhibición de la gonadotropina, la supresión de la síntesis de hormonas sexuales, la unión competitiva a los receptores de progesterona y andrógenos. El danazol se usa en el tratamiento de la endometriosis, la ginecomastia, el aumento del sangrado asociado con la menstruación, la hemofilia A y B para reducir el sangrado y en la trombocitopenia idiopática, donde el fármaco puede aumentar el número de plaquetas. Se ha demostrado que danazol aumenta los niveles de Cl-I en la mayoría de los pacientes con angioedema hereditario. Aunque el danazol es uno de los agentes más utilizados en el tratamiento profiláctico del angioedema hereditario, se desconoce su mecanismo de acción. Desafortunadamente, con el uso profiláctico prolongado, se notan los efectos secundarios típicos de los medicamentos de tipo andrógeno. Hay tendencia a la obesidad, amenorrea, disminución de la libido, aumento de aminotransferasas y colesterol, espasmos musculares, mialgias, fatiga, dolores de cabeza. El uso de la droga en niños y mujeres embarazadas es especialmente limitado.

Fármacos antifibrinolíticos. Médicos suecos describieron el primer uso exitoso de fármacos antifibrinolíticos en el angioedema hereditario. El ácido alfa-aminocaproico, que es un inhibidor de la plasmina, al igual que el ácido tranexámico, puede usarse con éxito parcial para la prevención de ataques de angioedema hereditario, especialmente cuando no se puede usar danazol. En ataques agudos de angioedema hereditario, la terapia con estos medicamentos es ineficaz. El ácido alfa-aminocaproico tiene los siguientes efectos secundarios: náuseas, dolores de cabeza, diarrea, miositis, tendencia a desarrollar trombosis.

Transfusiones de plasma fresco y Cl-I purificado. Como regla, cuando se ataca el angioedema hereditario, la transfusión de plasma fresco congelado reduce la intensidad del edema en minutos. Sin embargo, el plasma fresco congelado que contiene C1-I contiene todos los demás componentes del complemento, cuya presencia en la preparación transfundida puede empeorar el estado del paciente. Además, el plasma fresco congelado es una posible fuente de infecciones virales como el VIH, la hepatitis B y C. En los últimos años, el crioprecipitado de Cl-I se ha utilizado con éxito en muchos países. Desde todos los puntos de vista, C1-I es un fármaco ideal para pacientes con alto riesgo de desarrollar edema de las vías respiratorias superiores y para pacientes en los que el uso de Danazol no conduce a un aumento en la concentración de C1-I, o está contraindicado.

Resumiendo lo anterior, es necesario tener en cuenta un enfoque de tres fases para el tratamiento del angioedema hereditario: terapia profiláctica a largo plazo, terapia profiláctica a corto plazo antes de la intervención electiva y terapia para ataques agudos de angioedema hereditario. Actualmente, la terapia profiláctica a largo plazo se lleva a cabo con andrógenos y fármacos antifibrinolíticos. La terapia profiláctica de corta duración, principalmente en pacientes con angioedema hereditario sometidos a procedimientos dentales y quirúrgicos, así como la terapia para edema potencialmente mortal, se lleva a cabo con plasma fresco congelado y, si está disponible, crioconcentrado C1-I.

¡El tratamiento debe iniciarse lo antes posible!

1. Concentrado inhibidor C1 (C1-INHIBIDOR).
   A) nativo Inhibidor de C1 (aislado de plasma): Berinert, Cinryze(en adolescentes y adultos) Cétor;
   b) recombinante Inhibidor de C1 (obtenido de la leche de conejos modificados genéticamente): Rhucin.
2. Antagonistas de los receptores de bradicinina: Firazyr (Icatibant) .
   Solo para adultos. La investigación en pediatría está en curso.
3. Inhibidor de la calicreína: Kalbitor (Ecallantide)
4. Plasma fresco congelado si no es posible usar medicamentos inhibidores de C1 y otras drogas modernas.

* según el Consenso NAO 2010

Prevención a largo plazo del angioedema hereditario

Según Craig et al. (2009), los pacientes requieren profilaxis a largo plazo si:

• la frecuencia de exacerbaciones de AEH más de una exacerbación por mes;
• alguna vez ha tenido hinchazón de la laringe;
• alguna vez ha requerido intubación traqueal u hospitalización en la unidad de cuidados intensivos / unidad de cuidados intensivos;
• los ataques de AEH van acompañados de incapacidad temporal o absentismo de más de 10 días al año;
• debido a los ataques de HAE, hay una disminución significativa en la calidad de vida;
• el paciente tiene alguna adicción a las drogas;
• el contacto del paciente con los centros de salud es limitado;
• el paciente tiene un fuerte desarrollo de exacerbaciones de AEH;
• si el llamado. terapia bajo demanda(terapia bajo demanda).

Para la prevención a largo plazo, los expertos del Consenso Internacional sobre el Tratamiento del AEH (2010) recomiendan los siguientes grupos de fármacos:

1. así llamado. "ligero" andrógenos: estanozolol, danazol, Oxandrolona.
   Este grupo de medicamentos es bastante efectivo, pero tiene una gran cantidad de efectos secundarios graves. Y, si se requiere una dosis de más de 200 mg/día (según Danazol) para obtener un efecto clínico (estado de control), entonces se debe sopesar el beneficio esperado y el posible riesgo de efectos secundarios.
2. Inhibidores de la fibrinólisis (antifibrinolíticos): ε-aminocaproico Y tranexámicoácidos.
   Estos medicamentos pueden ser efectivos para la profilaxis a largo plazo, pero tienen numerosos efectos secundarios y, por lo tanto, los expertos prefieren el uso de andrógenos, como agentes más efectivos, que el nombramiento de este grupo.
3. inhibidor de C-1
   a) nativo (plasma): Cinryze(en adolescentes y adultos) Berinert, Cétor,
   b) recombinante: Rhucin, Ruconest– mientras se someten a ensayos clínicos para la aprobación del uso como agente profiláctico). Su eficacia ha sido demostrada en estudios multicéntricos.

Prevención a corto plazo del angioedema hereditario

Se utilizan los fármacos utilizados para tratar las exacerbaciones del AEH. En caso de síntomas del período prodrómico (heraldos), puede ser eficaz Ácido tranexámico o danazol dentro de 2-3 días para prevenir el desarrollo de una exacerbación.

Medicamentos utilizados para tratar y prevenir el angioedema hereditario

1. "Aminokapronka", lo más probable, no ayudará. Generalmente ayuda a algunos de los pacientes con AEH, pero aun así, sucede que ayuda. Es una pena que nuestros médicos (debido a la falta de otros medicamentos efectivos, así como a la falta de conocimiento sobre el AEH) todavía lo prescriban.
2. Mejor pon atención al ÁCIDO TRANEXÁMICO. En Rusia y Ucrania existe tal droga TRANEKSAM. Sin embargo, desafortunadamente, este medicamento también se considera ineficaz. Pero puedes intentar.
3. Además, de los disponibles hay "Danazol" con los nombres comerciales Danoval, Danol, Danazol. Por lo general, los pacientes con AEH toman este medicamento en dosis de 50 mg a 200 mg por día y aumentan la dosis si es probable un ataque (y los ataques ocurren, pero por lo general con mucha menos frecuencia). ¡Atención! Danazol tiene toda una gama de efectos secundarios negativos, especialmente para las mujeres, especialmente si se toma en dosis altas. Pero, con todos los "peros", el medicamento funciona para muchos pacientes con AEH.
4. También existe un medicamento llamado estanozolol. Es eficaz, como el danazol, pero tiene muchos menos efectos secundarios. Presta atención. En niños, según la literatura, es más preferible el tratamiento con dosis bajas de oxandrolona.
5. Durante los ataques agudos de edema (laringe, abdomen, cara) en el extranjero (allí tienen), se usan medicamentos:
   + concentrado inhibidor de C1 (Beinert, Cinryze, Cetor);
   + Concentrado de inhibidor de C1 recombinante (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonistas de los receptores B2 (Firazyr).

   Todos estos medicamentos son muy caros. Los pacientes rara vez pagan por ellos mismos. El estado, las organizaciones de seguros, las fundaciones benéficas ayudan a las personas pagando el costo total de los medicamentos o parte de ellos. Muy a menudo, estos medicamentos caros se almacenan en refrigeradores y "esperan" los ataques agudos de sus propietarios. Para que estos medicamentos estén disponibles en los países de la CEI, los pacientes deben participar activamente en el proceso de tratamiento y diagnóstico. Con el fin de optimizar las asociaciones entre pacientes con AEH y médicos, existen asociaciones o grupos de pacientes con AEH en muchos países occidentales del mundo.

   Tenga en cuenta que Firazyr está registrado oficialmente en Rusia, lo que significa que debería estar disponible para los pacientes. Al menos en las clínicas de las grandes ciudades para el alivio de los edemas agudos.

Si no está disponible ninguno de los anteriores en el párrafo 5, y hay un edema peligroso, entonces es necesaria la hospitalización urgente en la unidad de cuidados intensivos (es deseable que el paciente sea conocido allí, por lo que debe estar de acuerdo de antemano) y la introducción de plasma fresco congelado rico en inhibidor de C1 (es mejor elegir de antemano uno propio y almacenarlo, por ejemplo, en el refrigerador). Precaución: estudios recientes sobre el tratamiento de las exacerbaciones del AEH han demostrado que el plasma fresco congelado puede contener cininógenos (precursores de la bradicinina) y, por lo tanto, el estado del paciente puede empeorar.

Me gustaría expresar un agradecimiento especial a Daria Aleksandrovna Yartseva (asistente del Departamento de Pediatría de la Facultad, Doctorado de la Universidad Médica Estatal de Zaporozhye, Departamento de Pediatría de la Facultad) por su ayuda en la redacción de esta sección.

Nota. Berinert P, Cinryze, Ruconest e Icatibant (Firazyr) instrucciones reimpresas del sitio web