Factor vii (factor vii de coagulación). Actividad del factor X de coagulación

Fármaco del factor VII de coagulación sanguínea

Substancia activa

Factor VII de coagulación sanguínea (factor VII de coagulación humano)

Forma de liberación, composición y embalaje.

Liofilizado para preparar una solución para administración intravenosa. Blanco o ligeramente coloreado, en forma de polvo o sólido friable.

Excipientes: citrato de sodio dihidrato, heparina.

Solvente: agua para d/i - 10 ml.

Viales (1) completos con disolvente (vial), jeringa desechable, aguja desechable, aguja de transferencia, aguja de filtro, aguja de aireación y sistema de transfusión - envases de cartón.

efecto farmacológico

El factor VII es uno de los factores dependientes de la vitamina K de la sangre humana normal, un componente de la vía extrínseca del sistema de coagulación sanguínea. Es un zimógeno de la serina proteasa factor VIla, que inicia la vía de coagulación extrínseca. La administración de concentrado de factor VII humano aumenta la concentración de factor VII en plasma y proporciona una corrección temporal de un defecto en el sistema de coagulación sanguínea en pacientes con deficiencia de factor VII.

Farmacocinética

Con la administración intravenosa de factor VII, el aumento de su concentración en el plasma sanguíneo del paciente es del 60-100%; T 1/2 es en promedio de 3 a 5 horas.

Indicaciones

Tratamiento y prevención de trastornos de la coagulación sanguínea causados ​​por deficiencia hereditaria o adquirida del factor VII;

— sangrado agudo y prevención de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas en pacientes con deficiencia congénita del factor VII (hipo o aproconvertinemia);

- hemorragia aguda y prevención de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas con deficiencia adquirida del factor VII debido a la administración oral;

- deficiencia de vitamina K (por ejemplo, si se altera su absorción en el tracto gastrointestinal, con exposición prolongada nutrición parenteral);

— insuficiencia hepática(por ejemplo, con hepatitis, cirrosis del hígado, severa daño tóxico hígado).

Contraindicaciones

— síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID) y/o hiperfibrinólisis hasta que se eliminen las causas subyacentes;

- antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina;

- edad hasta 6 años;

— mayor sensibilidad al medicamento o cualquiera de sus componentes.

Debido al riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas, un fármaco con cuidado especial debe usarse en pacientes con antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad hepática, así como en pacientes periodo postoperatorio, recién nacidos y personas con alto riesgo desarrollo de tromboembolismo o síndrome de coagulación intravascular diseminada. En estos casos es necesario correlacionar posible beneficio por el uso del Factor VII con el riesgo de desarrollar estas complicaciones.

Dosis

La duración de la terapia de reemplazo y la dosis dependen de la gravedad de la deficiencia de factor VII, la ubicación y extensión del sangrado o hemorragia, y condición clínica enfermo. La dosis prescrita de factor VII se calcula en unidades internacionales (UI) de acuerdo con los estándares actuales de la OMS para preparaciones que contienen factor VII. La actividad del factor VII en plasma se puede calcular como porcentaje de lo normal y en unidades internacionales.

Una unidad internacional de actividad del factor VII equivale a la actividad del factor VII en 1 ml de plasma humano normal.

El cálculo de la dosis requerida se basa en la observación empírica de que 1 unidad internacional (UI) de factor VII por kilogramo de peso corporal aumenta la actividad del factor VII en plasma en aproximadamente un 1,9% (0,019 UI/ml) en relación con nivel normal actividad.

La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:

Dosis requerida (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado en la actividad del Factor VII (UI/ml) x 53* (unidad dividida por la recuperación observada (ml/kg))

*(desde 1: 0,019 = 52,6)

A la hora de determinar la dosis y frecuencia de administración del fármaco en cada caso concreto, se debe tener en cuenta el efecto clínico.

Al elegir el intervalo de administración, se debe tener en cuenta que el factor VII T1/2 es muy corto: aproximadamente de 3 a 5 horas.

Si es necesario mantener durante mucho tiempo. nivel alto factor VII en plasma, el fármaco debe administrarse a intervalos de 8 a 12 horas.

No se requiere ajuste de dosis para enfermedades hepáticas.

Método de administración

Se debe preparar una solución para administración intravenosa a partir de liofilizado de factor VII inmediatamente antes de la administración. Utilice únicamente el kit de administración incluido. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilice la solución si está turbia o contiene impurezas mecánicas. Todos los materiales usados ​​y la solución no utilizada deben eliminarse de acuerdo con las reglas establecidas.

Preparación de una solución a partir de concentrado liofilizado.

1. Calentar la botella cerrada con el disolvente a temperatura ambiente (no superior a 37°C).

2. Retire las tapas protectoras de los frascos que contienen concentrado y disolvente de factor VII y desinfecte los tapones de goma de ambos frascos.

3. Gire y luego retire el embalaje protector de un extremo de la aguja adaptadora incluida en el kit. Perfore el tapón de goma de la botella de disolvente con este extremo de la aguja.

4. Retire con cuidado el embalaje protector del otro extremo de la aguja adaptadora, sin tocar la aguja.

5. Voltee el frasco con el disolvente y perfore el tapón de goma del frasco con concentrado de factor VII con el extremo libre de la aguja adaptadora. Debido al vacío, el disolvente fluirá hacia el vial que contiene el concentrado de factor VII.

6. Desconecte los frascos retirando la aguja adaptadora del frasco con concentrado de factor VII. Para más rápida disolución La botella de concentrado se gira y se balancea con cuidado.

7. Para depositar la espuma después de que el concentrado se haya disuelto por completo, inserte la aguja del conducto de aire suministrada en la botella. Retire la aguja del conducto de aire después de que la espuma se haya asentado.

inyección intravenosa

1. Gire y luego retire el embalaje protector de la aguja con filtro y conéctelo a una jeringa desechable esterilizada. Extraiga la solución con una jeringa.

2. Desconecte la aguja con filtro de la jeringa, conecte una aguja de mariposa o una aguja de inyección desechable e inyecte la solución intravenosa lentamente (a una velocidad de no más de 2 ml/min).

3. Cuando se administre en casa, el paciente debe colocar todos los materiales usados ​​en el empaque del medicamento y entregárselo a Institución medica, donde se observa para control.

administración por goteo intravenoso

Con i.v. administración por goteo Se debe utilizar un sistema de transfusión desechable con filtro.

Efectos secundarios

Casi nunca se observa desarrollo reacciones alérgicas(como urticaria, náuseas, vómitos, broncoespasmo, disminución de la presión arterial), en algunos casos, anafilaxia grave (incluido shock).

EN en casos raros se notó fiebre. Cuando se trata con factores del complejo de protrombina, uno de los cuales es el factor VII, son posibles complicaciones tromboembólicas, especialmente en los casos en que dosis altas fármaco y/o en pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo.

Sobredosis

Cuando se utilizan grandes dosis de medicamentos que contienen factor VII, casos de infarto de miocardio, síndrome de coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y tromboembolismo arteria pulmonar. Por tanto, en caso de sobredosis en pacientes con factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas o síndrome de coagulación intravascular diseminada, aumenta la probabilidad de desarrollar estas complicaciones.

Interacciones con la drogas

INTERACCIÓN CON OTRAS DROGAS

No hay interacciones del factor VII plasmático humano con otros. medicamentos no fue notado.

Antes de la administración, el factor VII no debe mezclarse con otros fármacos. Usando catéter venoso Se recomienda lavarlo con isotónico. solución salina antes y después de la introducción del Factor VII.

Efecto sobre los parámetros de laboratorio:

En pacientes que reciben grandes dosis Factor VII, al realizar pruebas coagulológicas sensibles, se debe tener en cuenta la presencia de heparina en el fármaco. Si es necesario, el efecto de la heparina se puede neutralizar agregando protamina a la muestra de prueba.

instrucciones especiales

Dado que el Factor VII es una preparación proteica, pueden producirse reacciones alérgicas. Se debe informar a los pacientes sobre síntomas tempranos alergias, como urticaria (incluso generalizada), opresión en el pecho, sibilancias, descenso de la presión arterial y anafilaxia. Si se presentan estos síntomas, los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y contactar con su médico.

Si se produce shock, se debe actuar de acuerdo con las normas establecidas. este momento Reglas para el tratamiento del shock.

Según la experiencia con el uso del complejo de protrombina plasmática humana, podemos hablar de un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas y coagulación intravascular diseminada en pacientes que reciben factor VII plasmático humano.

En teoria, terapia de reemplazo El factor VII puede conducir al desarrollo de inhibidores del factor VII en el paciente. Sin embargo, hasta ahora en Práctica clinica no se ha descrito ningún caso de este tipo.

La cantidad de sodio en la dosis máxima diaria puede exceder los 200 mg, lo que debe tenerse en cuenta cuando se utiliza en pacientes que siguen una dieta con contenido reducido sodio

El factor VII se produce a partir de plasma humano. Cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre humana o plasma, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de virus. Esto también se aplica a los patógenos cuya naturaleza actualmente se desconoce.

El riesgo de transmisión del virus se minimiza gracias a una serie de medidas de seguridad, a saber:

— selección de donantes basada en datos examen medico y análisis de sangre y plasma de cada donante, así como de mezclas de plasma, para detectar HBsAg y anticuerpos contra el VIH y;

— pruebas de mezclas de plasma para detectar la presencia de material genómico de los virus de la hepatitis A, B y C, VIH-1 y VIH-2, así como del parvovirus B19;

— aplicación de métodos de inactivación/eliminación de virus en el proceso de producción. Utilizando virus patógenos y/o virus modelo, se ha establecido la eficacia de estos métodos contra los virus B y C, VIH-1 y VIH-2.

Sin embargo, la eficacia de los métodos actuales de inactivación/eliminación de virus puede no ser suficiente para algunos virus sin envoltura, como el parvovirus B19, así como para virus actualmente desconocidos. La infección por parvovirus B19 puede ser peligrosa para las mujeres embarazadas (infección del feto), así como para las personas con inmunodeficiencia o aumento de la producción de glóbulos rojos (por ejemplo, anemia hemolítica).

Se recomienda la vacunación contra la hepatitis A y B en pacientes que reciben factor VII plasmático humano.

Actualmente no existe evidencia suficiente para recomendar el uso del Factor VII en niños menores de 6 años.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se observó ningún efecto sobre la capacidad para conducir un automóvil o utilizar maquinaria en movimiento.

Embarazo y lactancia

La seguridad del factor VII durante el embarazo no ha sido confirmada por estudios controlados. estudios clínicos. Por lo tanto, el factor VII puede prescribirse durante el embarazo y la lactancia sólo de acuerdo con indicaciones estrictas

Uso en la infancia

Contraindicado en niños menores de 6 años.

Para la disfunción hepática

El medicamento debe prescribirse con precaución en caso de enfermedades hepáticas.

Condiciones de dispensación en farmacias.

El medicamento está disponible con receta médica.

Condiciones y plazos de almacenamiento.

El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños a una temperatura de 2° a 8°C. Vida útil: 3 años.

liofilizado para la preparación. solución para administración intravenosa 600 UI: vial. 1 PC. incluido con disolvente, jeringa, aguja desechable, aguja de transferencia, aguja de filtración, aguja de aireación. y d/sistema de transfusión Reg. N°: P N016158/01

Grupo clínico y farmacológico:

Fármaco del factor VII de coagulación sanguínea

Forma de liberación, composición y embalaje.

Liofilizado para preparar una solución para administración intravenosa. Blanco o ligeramente coloreado, en forma de polvo o sólido friable.

Excipientes: citrato de sodio dihidrato, cloruro de sodio, heparina.

Solvente: agua para d/i - 10 ml.

Viales (1) completos con disolvente (vial), jeringa desechable, aguja desechable, aguja de transferencia, aguja de filtro, aguja de aireación y sistema de transfusión - envases de cartón.

Descripción de los componentes activos del fármaco ". Factor vii (factor vii de coagulación sanguínea)»

efecto farmacológico

El factor VII es uno de los factores dependientes de la vitamina K en el plasma humano normal, un componente de la vía extrínseca del sistema de coagulación sanguínea. Es un zimógeno de la serina proteasa factor VIla, que inicia la vía de coagulación extrínseca. La administración de concentrado de factor VII humano aumenta la concentración de factor VII en plasma y proporciona una corrección temporal de un defecto en el sistema de coagulación sanguínea en pacientes con deficiencia de factor VII.

Indicaciones

Tratamiento y prevención de trastornos de la coagulación sanguínea causados ​​por deficiencia hereditaria o adquirida del factor VII;

— hemorragia aguda y prevención de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas en pacientes con deficiencia congénita del factor VII (hipo o aproconvertinemia);

- hemorragia aguda y prevención de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas con deficiencia adquirida del factor VII debido a la ingesta anticoagulantes orales;

— deficiencia de vitamina K (por ejemplo, si se altera su absorción en el tracto gastrointestinal, con nutrición parenteral a largo plazo);

- insuficiencia hepática (por ejemplo, con hepatitis, cirrosis hepática, daño tóxico grave al hígado).

Régimen de dosificación

La duración de la terapia de reemplazo y la dosis dependen de la gravedad de la deficiencia de factor VII, la ubicación y extensión del sangrado o hemorragia y la condición clínica del paciente. La dosis prescrita de factor VII se calcula en unidades internacionales (UI) de acuerdo con los estándares actuales de la OMS para preparaciones que contienen factor VII. La actividad del factor VII en plasma se puede calcular como porcentaje de lo normal y en unidades internacionales.

Una unidad internacional de actividad del factor VII equivale a la actividad del factor VII en 1 ml de plasma humano normal.

La dosis requerida se calcula basándose en la observación empírica de que con la introducción de 1 UI de factor VII por 1 kg de peso corporal, la actividad del factor VII en plasma aumenta en un 1,7%.

Cálculo dosis requerida se lleva a cabo según la siguiente fórmula:

Dosis requerida (EM) = peso corporal (kg) x aumento deseado en la actividad del factor VII (%) x 0,6

A la hora de determinar la dosis y frecuencia de administración del fármaco en cada caso concreto, se debe tener en cuenta el efecto clínico.

Al elegir el intervalo de administración, se debe tener en cuenta que el factor VII T1/2 es muy corto: aproximadamente de 3 a 5 horas.

Si es necesario mantener un nivel alto de factor VII en plasma durante un tiempo prolongado, el medicamento debe administrarse a intervalos de 8 a 12 horas.

No se requiere ajuste de dosis para enfermedades hepáticas.

Método de administración

Se debe preparar una solución para administración intravenosa a partir de liofilizado de factor VII inmediatamente antes de la administración. Utilice únicamente el kit de administración incluido. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilice la solución si está turbia o contiene impurezas mecánicas. Todos los materiales usados ​​y la solución no utilizada deben eliminarse de acuerdo con las reglas establecidas.

Preparación de una solución a partir de concentrado liofilizado.

1. Calentar la botella cerrada con el disolvente a temperatura ambiente (no superior a 37°C).

2. Retire las tapas protectoras de los frascos que contienen concentrado y disolvente de factor VII y desinfecte los tapones de goma de ambos frascos.

3. Gire y luego retire el embalaje protector de un extremo de la aguja adaptadora incluida en el kit. Perfore el tapón de goma de la botella de disolvente con este extremo de la aguja.

4. Retire con cuidado el embalaje protector del otro extremo de la aguja adaptadora, sin tocar la aguja.

5. Voltee el frasco con el disolvente y perfore el tapón de goma del frasco con concentrado de factor VII con el extremo libre de la aguja adaptadora. Debido al vacío, el disolvente fluirá hacia el vial que contiene el concentrado de factor VII.

6. Desconecte los frascos retirando la aguja adaptadora del frasco con concentrado de factor VII. Para disolver el concentrado más rápidamente, gire y agite con cuidado la botella.

7. Para depositar la espuma después de que el concentrado se haya disuelto por completo, inserte la aguja del conducto de aire suministrada en la botella. Retire la aguja del conducto de aire después de que la espuma se haya asentado.

inyección intravenosa

1. Gire y luego retire el embalaje protector de la aguja con filtro y conéctelo a una jeringa desechable esterilizada. Extraiga la solución con una jeringa.

2. Desconecte la aguja con filtro de la jeringa, conecte una aguja de mariposa o una aguja de inyección desechable e inyecte la solución intravenosa lentamente (a una velocidad de no más de 2 ml/min).

3. Cuando se administre en casa, el paciente deberá colocar todos los materiales usados ​​en el embalaje del medicamento y entregarlo a una institución médica donde se le observará para su control.

administración por goteo intravenoso

Para la administración por goteo intravenoso, se debe utilizar un sistema de transfusión desechable con filtro.

Efecto secundario

Casi nunca Se observa el desarrollo de reacciones alérgicas (como urticaria, náuseas, vómitos, broncoespasmo, disminución de la presión arterial), en algunos casos, anafilaxia grave (incluido shock).

En casos raros se notó fiebre. Cuando se trata con factores del complejo de protrombina, uno de los cuales es el factor VII, son posibles complicaciones tromboembólicas, especialmente en los casos en que se prescriben dosis altas del fármaco y/o en pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo.

Contraindicaciones

— síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID) y/o hiperfibrinólisis hasta que se eliminen las causas subyacentes;

- antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina;

- edad hasta 6 años;

- hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de sus componentes.

Debido al riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas, un fármaco con cuidado especial debe utilizarse en pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio, enfermedad hepática, así como en pacientes en el postoperatorio, recién nacidos y personas con alto riesgo de desarrollar tromboembolismo o síndrome de coagulación intravascular diseminada. En estos casos, es necesario sopesar los posibles beneficios del uso del Factor VII con el riesgo de desarrollar estas complicaciones.

Embarazo y lactancia

La seguridad del Factor VII durante el embarazo no ha sido demostrada en estudios clínicos controlados. Por lo tanto, el factor VII puede prescribirse durante el embarazo y la lactancia sólo según indicaciones estrictas.

Uso para la disfunción hepática.

El medicamento debe prescribirse con precaución en caso de enfermedades hepáticas.

Solicitud para niños

Contraindicado en niños menores de 6 años.

instrucciones especiales

Dado que el Factor VII es una preparación proteica, pueden producirse reacciones alérgicas. Se debe informar a los pacientes sobre los primeros síntomas de alergia, como urticaria (incluso generalizada), opresión en el pecho, sibilancias, descenso de la presión arterial y anafilaxia. Si se presentan estos síntomas, los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y contactar con su médico.

Si se desarrolla un shock, se debe actuar de acuerdo con las reglas actualmente establecidas para el tratamiento del shock.

Según la experiencia con el uso del complejo de protrombina plasmática humana, podemos hablar de un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas y coagulación intravascular diseminada en pacientes que reciben factor VII plasmático humano.

Teóricamente, la terapia de reemplazo del factor VII puede conducir al desarrollo de inhibidores del factor VII en el paciente. Sin embargo, hasta la fecha no se ha descrito ni un solo caso similar en la práctica clínica.

La cantidad de sodio en la dosis máxima diaria puede exceder los 200 mg, lo que debe tenerse en cuenta cuando se utiliza en pacientes con una dieta baja en sodio.

El factor VII se produce a partir de plasma humano. Al administrar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humanos, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de virus. Esto también se aplica a los patógenos cuya naturaleza actualmente se desconoce.

El riesgo de transmisión del virus se minimiza gracias a una serie de medidas de seguridad, a saber:

— selección de donantes basada en los datos de exámenes médicos y análisis de la sangre y el plasma de cada donante, así como de reservas de plasma para detectar HBsAg y anticuerpos contra el VIH y los virus de la hepatitis C;

— pruebas de mezclas de plasma para detectar la presencia de material genómico de los virus de la hepatitis A, B y C, VIH-1 y VIH-2, así como del parvovirus B19;

— aplicación de métodos de inactivación/eliminación de virus en el proceso de producción. Utilizando virus patógenos y/o virus modelo, se ha establecido la eficacia de estos métodos contra los virus de la hepatitis A, B y C, VIH-1 y VIH-2.

Sin embargo, la eficacia de los métodos actuales de inactivación/eliminación de virus puede no ser suficiente para algunos virus sin envoltura, como el parvovirus B19, así como para virus actualmente desconocidos. La infección por parvovirus B19 puede ser peligrosa para las mujeres embarazadas (infección del feto), así como para las personas con inmunodeficiencia o aumento de la producción de glóbulos rojos (por ejemplo, anemia hemolítica).

Se recomienda la vacunación contra la hepatitis A y B en pacientes que reciben factor VII plasmático humano.

Actualmente no existe evidencia suficiente para recomendar el uso del Factor VII en niños menores de 6 años.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se observó ningún efecto sobre la capacidad para conducir un automóvil o utilizar maquinaria en movimiento.

Sobredosis

Cuando se utilizan grandes dosis de fármacos que contienen factor VII, se han notificado casos de infarto de miocardio, síndrome de coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. Por tanto, en caso de sobredosis en pacientes con factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas o síndrome de coagulación intravascular diseminada, aumenta la probabilidad de desarrollar estas complicaciones.

Interacciones con la drogas

Condiciones de dispensación en farmacias.

El medicamento está disponible con receta médica.

Condiciones y plazos de almacenamiento.

El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños a una temperatura de 2° a 8°C. Vida útil: 3 años.

Interacciones con la drogas

INTERACCIÓN CON OTRAS DROGAS

No se han observado interacciones del factor VII plasmático humano con otros fármacos.

Antes de la administración, el factor VII no debe mezclarse con otros fármacos. Cuando se utiliza un catéter venoso, se recomienda lavarlo con solución salina isotónica antes y después de la administración del Factor VII.

Efecto sobre los parámetros de laboratorio:

En pacientes que reciben grandes dosis de factor VII, al realizar pruebas de coagulación sensibles a heparina, se debe tener en cuenta la presencia de heparina en el fármaco. Si es necesario, el efecto de la heparina se puede neutralizar agregando protamina a la muestra de prueba.

Introducido por primera vez

Esta monografía de la farmacopea se aplica a preparaciones de factor VII de coagulación sanguínea humana obtenidas del plasma sanguíneo humano para fraccionamiento.

El factor VII de coagulación sanguínea humana es una fracción proteica del plasma sanguíneo humano que contiene la glicoproteína monocatenaria del factor VII de coagulación sanguínea y pequeñas cantidades de la forma activada del derivado de doble cadena del factor VIIa.

Las preparaciones de factor VII de coagulación sanguínea humana pueden contener factores de coagulación II, IX, X, proteína C y proteína S, cuyo contenido se determina en producto terminado. Las preparaciones del factor VII de coagulación de la sangre humana no contienen conservantes ni antibióticos.

PRODUCCIÓN

Para producir preparaciones de factor VII de coagulación sanguínea humana, se utiliza plasma sanguíneo de donantes sanos que cumple con los requisitos de la FS.

La tecnología de producción incluye etapas de eliminación o inactivación de agentes infecciosos. Si se utiliza para inactivar virus en producción. compuestos químicos, su concentración debe reducirse a un nivel que no afecte la seguridad del fármaco para los pacientes. No se utilizan conservantes antimicrobianos durante el proceso de producción. El método de producción debe garantizar que no exista posibilidad de activación de factores de coagulación formadores de trombina.

El medicamento puede contener estabilizadores (albúmina, polisorbato, cloruro de sodio, citrato de sodio, cloruro de calcio, glicina, lisina, heparina, antitrombina, etc.). La actividad del factor VII debe ser de al menos 2 UI por mg de proteína antes de agregar estabilizadores de proteínas. La solución del fármaco se envasa asépticamente en un envase primario mediante filtración esterilizante, se liofiliza y se sella al vacío o en una atmósfera de gas inerte.

PRUEBAS

Descripción

El medicamento es una masa higroscópica amorfa en forma de tableta o polvo de color blanco o amarillo pálido (a menos que se indique lo contrario en la documentación reglamentaria). La determinación se realiza visualmente.

Autenticidad

Especificidad de especie

Confirmado por la presencia únicamente de proteínas séricas humanas. La prueba se realiza mediante inmunoelectroforesis en gel utilizando sueros contra proteínas séricas de sangre humana, grandes ganado, caballos y cerdos de conformidad con . Es aceptable realizar la prueba de inmunodifusión en gel de acuerdo con. La prueba debe detectar líneas de precipitación sólo con suero frente a proteínas séricas humanas.

FactorVII

Confirmado por la presencia de actividad del factor VII. La prueba se realiza mediante el método cromogénico o coagulómetro. La determinación se lleva a cabo de acuerdo con.

Tiempo para recibir el medicamento reconstituido

No más de 10 minutos (a menos que existan otras instrucciones en la documentación reglamentaria). Se proporciona una descripción del método, indicando el disolvente utilizado, su volumen y condiciones de disolución (temperatura del disolvente, necesidad de agitación, etc.).

Agua

No más del 2%. La determinación se realiza mediante el método de K. Fisher de acuerdo con (a menos que existan otras instrucciones en la documentación reglamentaria). El método de determinación y la cantidad de muestra necesaria para la prueba se indican en la documentación reglamentaria.

Inclusiones mecánicas

No debe haber inclusiones mecánicas visibles. La determinación se lleva a cabo de acuerdo con. La documentación reglamentaria indica el nombre del disolvente, describe el método de recuperación y (si es necesario) la preparación del fármaco.

pH

de 6,5 a 7,5. La determinación se realiza mediante el método potenciométrico según.

Osmolalidad

No menos de 240 mOsm/kg. La determinación se lleva a cabo de acuerdo con.

Proteína

El contenido cuantitativo de proteínas por frasco o ml de solución reconstituida se indica en la documentación reglamentaria. La determinación se lleva a cabo método adecuado de acuerdo con .

Heparina (para medicamentos que contienen heparina)

No más de 0,5 UI por 1 UI de factor VII de coagulación sanguínea. La determinación se realiza mediante el método cromogénico según.

trombina

Debe faltar. La determinación se realiza mediante el método coagulométrico según (prueba de ausencia de trombina).

Factores de coagulación activados. sangre

Para cada dilución (1:10, 1:100), el tiempo de coagulación debe ser de al menos 150 C. La determinación se realiza mediante el método coagulométrico de acuerdo con.

VIIpersona

No menos de 15 UI por ml de fármaco reconstituido. La determinación se realiza mediante el método cromogénico o el método coagulométrico según.

Actividad específica

Debe ser al menos 2 UI por mg de proteína (en ausencia de estabilizadores de proteínas).

La actividad específica del fármaco se calcula mediante la fórmula:

Actividad del factor de coagulaciónII

La actividad del factor II de coagulación sanguínea por frasco o ml de solución reconstituida está indicada en la documentación reglamentaria. La determinación se realiza mediante método cromogénico o coagulométrico según. actividad específica= actividad del factor VII de coagulación / contenido de proteínas

Actividad del factor de coagulaciónIX

La actividad del factor IX de coagulación sanguínea por frasco o ml de solución reconstituida está indicada en la documentación reglamentaria. La determinación se realiza mediante el método del coagulómetro según.

Nota

Para realizar la prueba, prepare una solución reconstituida del medicamento (el método de reconstitución se indica en la documentación reglamentaria del fabricante). Si hay heparina presente en la preparación, se neutraliza agregando sulfato de protamina a razón de 10 μg de sulfato de protamina por 1 UI de heparina.

Actividad del factor de coagulaciónX

La actividad del factor X de coagulación sanguínea por frasco o ml de solución reconstituida está indicada en la documentación reglamentaria. La determinación se realiza mediante método cromogénico o coagulométrico según.

Estabilizador(es)

La determinación cuantitativa del estabilizador(es) agregado(s) al medicamento se lleva a cabo de acuerdo con y/o, si no hay otras instrucciones en la documentación reglamentaria.

El límite permitido para el contenido de estabilizador(es) debe especificarse en la documentación reglamentaria.

Agentes activadores de virus

La determinación cuantitativa del contenido residual del(los) agente(s) inactivador(es) de virus en el preparado se lleva a cabo de acuerdo con y/o, si no hay otras instrucciones en la documentación reglamentaria. El límite permitido para el contenido de agente(s) inactivador(es) de virus debe especificarse en la documentación reglamentaria.

Esterilidad

El medicamento debe ser estéril. La prueba se lleva a cabo de acuerdo con.

Pirogenicidad o endotoxinas actorales.

Debe estar libre de pirógenos o contener endotoxinas bacterianas en una cantidad no superior a 0,1 UE por 1 UI de factor VII de coagulación sanguínea.

La prueba se realiza de acuerdo con (al menos 30 UI de factor VII de coagulación sanguínea por 1 kg de peso del animal; el volumen del medicamento administrado no debe exceder los 10 ml por 1 kg de peso del animal) o con el método especificado en el documentación reglamentaria.

Seguridad antivirus

Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (AgHBs)

El medicamento no debe contener el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B. La determinación se realiza método de inmunoensayo enzimático utilizando sistemas de prueba aprobados para su uso en la práctica sanitaria rusa y que tengan una sensibilidad de al menos 0,1 UI/ml de acuerdo con las instrucciones de uso.

Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.

Deben estar ausentes los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C. La determinación se realiza mediante el método de inmunoensayo enzimático utilizando sistemas de prueba aprobados para su uso en la práctica sanitaria rusa y que tienen una sensibilidad y especificidad del 100% de acuerdo con las instrucciones de uso.

Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2)y antígeno p24 del VIH-1

El medicamento no debe contener anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) ni contra el antígeno p24 del VIH-1. La determinación se realiza mediante el método de inmunoensayo enzimático utilizando sistemas de prueba aprobados para su uso en la práctica sanitaria rusa y que tienen una sensibilidad y especificidad del 100% de acuerdo con las instrucciones de uso.

Paquetey etiquetado

X herida

Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura de 2 a 8 ° C, salvo que se indique lo contrario en la documentación reglamentaria.

Realizado principalmente por proteínas llamadas factores de coagulación plasmática. Los factores de coagulación plasmática son procoagulantes cuya activación e interacción conducen a la formación de un coágulo de fibrina.

Según la Nomenclatura Internacional, los factores de coagulación plasmática se designan con números romanos, a excepción de los factores de von Willebrand, Fletcher y Fitzgerald. Para indicar el factor activado, a estos números se les suma la letra “a”. Además de la denominación digital, se utilizan otros nombres para los factores de coagulación, según su función (por ejemplo, factor VIII- globulina antihemófila), por los nombres de los pacientes con una deficiencia recién descubierta de uno u otro factor (factor XII - factor Hageman, factor X - factor Stewart-Prower), con menos frecuencia - por los nombres de los autores (por ejemplo, von factor Willebrand).

A continuación se detallan los principales factores de coagulación sanguínea y sus sinónimos según la nomenclatura internacional y sus principales propiedades de acuerdo con datos de la literatura y estudios especiales.

Fibrinógeno (factor I)

El fibrinógeno se sintetiza en el hígado y en las células del sistema reticuloendotelial (en médula ósea, bazo, ganglios linfáticos etc.). En los pulmones, bajo la influencia de una enzima especial, la fibrinogenasa o fibrina destructasa, se destruye el fibrinógeno. El contenido de fibrinógeno en plasma es de 2 a 4 g/l y la vida media es de 72 a 120 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es de 0,8 g/l.

Bajo la influencia de la trombina, el fibrinógeno se convierte en fibrina, que forma la base de malla de un coágulo de sangre que obstruye un vaso dañado.

Protrombina (factor II)

La protrombina se sintetiza en el hígado con la participación de la vitamina K. El contenido de protrombina en plasma es de aproximadamente 0,1 g/l, la vida media es de 48 a 96 horas.

El nivel de protrombina, o su utilidad funcional, disminuye con la deficiencia de vitamina K endógena o exógena, cuando se forma una protrombina defectuosa. La tasa de coagulación sanguínea se altera sólo cuando la concentración de protrombina es inferior al 40% de lo normal.

EN condiciones naturales durante la coagulación sanguínea bajo la influencia de y, así como con la participación de los factores V y Xa (factor X activado), combinados termino general"protrombinasa", la protrombina se convierte en trombina. El proceso de conversión de protrombina en trombina es bastante complejo, ya que durante la reacción se forman una serie de derivados de protrombina, autoprotrombinas y, finalmente, varios tipos trombina (trombina C, trombina E), que tienen actividad procoagulante, anticoagulante y fibrinolítica. La trombina C resultante, principal producto de la reacción, favorece la coagulación del fibrinógeno.

Tromboplastina tisular (factor III)

La tromboplastina tisular es una lipoproteína termoestable que se encuentra en varios órganos– en los pulmones, el cerebro, los riñones, el corazón, el hígado, músculos esqueléticos. No se encuentra en los tejidos en estado activo, sino en forma de un precursor: la protromboplastina. La tromboplastina tisular, al interactuar con los factores plasmáticos (VII, IV), es capaz de activar el factor X y participa en camino externo formación de protrombinasa, un complejo de factores que convierten la trombina.

Iones de calcio (factor IV)

Los iones de calcio participan en las tres fases de la coagulación sanguínea: en la activación de la protrombinasa (fase I), la conversión de protrombina en trombina (fase II) y el fibrinógeno en fibrina ( III fase). El calcio puede unirse a la heparina, lo que acelera la coagulación de la sangre. En ausencia de calcio, la agregación y retracción plaquetaria están alteradas. coágulo sanguíneo. Los iones de calcio inhiben la fibrinólisis.

Proacelerina (factor V)

La proacelerina (factor V, globulina AC plasmática o factor lábil) se forma en el hígado, pero, a diferencia de otros factores hepáticos del complejo de protrombina (II, VII y X), no depende de la vitamina K. Se destruye fácilmente. El contenido de factor V en plasma es de 12 a 17 unidades/ml (aproximadamente 0,01 g/l), y la vida media es de 15 a 18 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 10 al 15%.

La proacelerina es necesaria para la formación de protrombinasa interna (en sangre) (activa el factor X) y para la conversión de protrombina en trombina.

Acelerina (factor VI)

La acelerina (factor VI o AC-globulina sérica) es la forma activa del factor V. Está excluida de la nomenclatura de factores de coagulación, solo se reconoce la forma inactiva de la enzima: el factor V (proacelerina), que, cuando se encuentran rastros de trombina aparece, se convierte en forma activa.

Proconvertina, convertina (factor VII)

La proconvertina se sintetiza en el hígado con la participación de vitamina K. Permanece durante mucho tiempo en la sangre estabilizada y se activa mediante una superficie humedecida. El contenido de factor VII en plasma es de aproximadamente 0,005 g/l, la vida media es de 4 a 6 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 5 al 10%.

La convertina, la forma activa del factor, desempeña un papel importante en la formación de protrombinasa tisular y en la conversión de protrombina en trombina. La activación del factor VII ocurre desde el principio. reacción en cadena al entrar en contacto con una superficie extraña. Durante el proceso de coagulación, la proconvertina no se consume y permanece en el suero.

Globulina A antihemófila (factor VIII)

La globulina A antihemófila se produce en el hígado, el bazo, las células endoteliales, los leucocitos y los riñones. El contenido de factor VIII en plasma es de 0,01 a 0,02 g/l, la vida media es de 7 a 8 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 30 al 35%.

La globulina A antihemófila participa en la vía "intrínseca" de formación de protrombinasa, potenciando el efecto activador del factor IXa (factor IX activado) sobre el factor X. El factor VIII circula en la sangre y está asociado con.

Globulina B antihemófila (factor Christmas, factor IX)

La globulina antihemófila B (factor Christmas, factor IX) se forma en el hígado con la participación de vitamina K, es termoestable y persiste durante mucho tiempo en plasma y suero. El contenido de factor IX en plasma es de aproximadamente 0,003 g/l. La vida media es de 7 a 8 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 20 al 30%.

La globulina B antihemófila participa en la vía “intrínseca” de formación de protrombinasa, activando el factor X en combinación con el factor VIII, los iones de calcio y el factor 3 plaquetario.

Factor Stewart-Prower (factor X)

El factor Stewart-Prower se produce en el hígado en estado inactivo y se activa mediante tripsina y una enzima del veneno de víbora. Vida media dependiente de la vitamina K, relativamente estable: 30 a 70 horas. El contenido de factor X en plasma es de aproximadamente 0,01 g/l. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 10 al 20%.

El factor Stewart-Prower (factor X) participa en la formación de protrombinasa. EN esquema moderno El factor X (Xa) activo de la coagulación sanguínea es el factor central de la protrombinasa, que convierte la protrombina en trombina. El factor X se convierte a su forma activa bajo la influencia de los factores VII y III (externo, tisular, vía de formación de protrombinasa) o el factor IXa junto con VIIIa y fosfolípidos con la participación de iones de calcio (interno, sanguíneo, vía de formación de protrombinasa).

Precursor plasmático de la tromboplastina (factor XI)

El precursor plasmático de la tromboplastina (factor XI, factor de Rosenthal, factor antihemofílico C) se sintetiza en el hígado y es termolábil. El contenido de factor XI en plasma es de aproximadamente 0,005 g/l, la vida media es de 30 a 70 horas.

La forma activa de este factor (XIa) se forma con la participación de los factores XIIa y. La forma XIa activa el factor IX, que se convierte en factor IXa.

Factor de Hageman (factor XII, factor de contacto)

El factor Hageman (factor XII, factor de contacto) se sintetiza en el hígado, se produce en estado inactivo y su vida media es de 50 a 70 horas. El contenido de factor en plasma es de aproximadamente 0,03 g/l. El sangrado no ocurre incluso con una deficiencia de factor muy profunda (menos del 1%).

Se activa al contacto con la superficie de cuarzo, vidrio, celita, amianto, carbonato de bario y en el cuerpo, al contacto con la piel, fibras de colágeno, ácido condroitinsulfúrico, micelas de saturados. ácidos grasos. Los activadores del factor XII también son el factor de Fletcher, la calicreína, el factor XIa y la plasmina.

El factor Hageman participa en la vía “intrínseca” de formación de protrombinasa, activando el factor XI.

Factor estabilizador de fibrina (factor XIII, fibrinasa, transglutaminasa plasmática)

El factor estabilizador de fibrina (factor XIII, fibrinasa, transglutaminasa plasmática) se determina en pared vascular, plaquetas, glóbulos rojos, riñones, pulmones, músculos, placenta. En plasma se encuentra en forma de proenzima combinada con fibrinógeno. Se convierte a su forma activa bajo la influencia de la trombina. Contiene en plasma en una cantidad de 0,01 - 0,02 g/l, vida media - 72 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 2 al 5%.

El factor estabilizador de fibrina interviene en la formación de un coágulo denso. También afecta la adhesividad y agregación de las plaquetas sanguíneas.

Factor von Willebrand (factor vascular antihemorrágico)

Factor von Willebrand (antihemorrágico) factor vascular) es sintetizado por el endotelio vascular y los megacariocitos, que se encuentran en el plasma y las plaquetas.

El factor von Willebrand sirve como proteína portadora intravascular del factor VIII. La unión del factor von Willebrand al factor VIII estabiliza esta última molécula, aumenta su vida media dentro del vaso y favorece su transporte al lugar del daño. Otro papel fisiológico La relación entre el factor VIII y el factor von Willebrand es la capacidad del factor von Willebrand para aumentar la concentración de factor VIII en el sitio del daño vascular. Debido a que el factor von Willebrand circulante se une tanto al tejido subendotelial expuesto como a las plaquetas estimuladas, dirige el factor VIII al área afectada, donde se requiere que este último active el factor X con la participación del factor IXa.

Factor de Fletcher (precalicreína plasmática)

El factor Fletcher (precalicreína plasmática) se sintetiza en el hígado. El contenido de factor en plasma es de aproximadamente 0,05 g/l. El sangrado no ocurre incluso con una deficiencia de factor muy profunda (menos del 1%).

Participa en la activación de los factores XII y IX, plasminógeno, convierte el cininógeno en cinina.

Factor Fitzgerald (cininógeno plasmático, factor Flozhek, factor Williams)

El factor Fitzgerald (quininógeno plasmático, factor Flozhek, factor Williams) se sintetiza en el hígado. El contenido de factor en plasma es de aproximadamente 0,06 g/l. El sangrado no ocurre incluso con una deficiencia de factor muy profunda (menos del 1%).

Participa en la activación del factor XII y del plasminógeno.

Literatura:

• Manual de métodos de laboratorio clínico. Ed. E. A. Kost. Moscú, "Medicina", 1975
• Barkagan Z.S. Enfermedades hemorrágicas y síndromes. – Moscú: Medicina, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostasiología práctica. – Kyiv: Salud, 1994.
• Shiffman F. J. Fisiopatología de la sangre. Traducción del inglés - Moscú - San Petersburgo: Editorial BINOM - Dialecto Nevsky, 2000.
• Directorio " Métodos de laboratorio investigación en la clínica", editado por el Prof. V.V. Menshikov. Moscú, "Medicina", 1987.
• Estudio del sistema sanguíneo en la práctica clínica. Ed. G. I. Kozints y V. A. Makarov. - Moscú: Triad-X, 1997

El marcador está asociado con un cambio en la estructura factorial. VII sistemas coagulación de la sangre. Se está estudiando para identificar la resistencia genética al infarto de miocardio y el riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas.

Nombre del gen -F7

OMIM*613878

Localización del gen en el cromosoma.– 13q34

Función genética

Gene F7 codifica el factor de coagulación VII (proconvertina), una proteína sintetizada en el hígado que regula la coagulación sanguínea, actuando como activador de los factores de coagulación X (F10) y IX (F9) en presencia de vitamina K.

marcador genéticoF7 G10976A

La sección de ADN del gen F7 en la que la guanina (G) se reemplaza por adenina (A) en la posición 10976 se denomina marcador genético F7 G10976A. En consecuencia, cambian las propiedades bioquímicas de la enzima, en la que el aminoácido arginina se reemplaza por glutamina.

G10976A: sustitución de guanina (G) por adenina (A) en la posición 10976 de la secuencia de ADN que codifica la proteína F7.

Arg353Gln es un reemplazo del aminoácido arginina por glutamina en la secuencia de aminoácidos de la proteína F7.

Posibles genotipos

Frecuencia de aparición en la población.

La frecuencia de aparición del alelo A en la población europea es del 10%.

Asociación de marcador con enfermedades.

• Tromboembolismo
• Infarto de miocardio

Descripción

El sistema de hemostasia es una combinación. procesos bioquímicos, asegurando el estado líquido de la sangre, manteniendo su normalidad. propiedades reológicas(viscosidad), previniendo y deteniendo el sangrado. Incluye factores de la coagulación, anticoagulación natural y sistemas fibrinolíticos de la sangre. Normalmente, los procesos en él están equilibrados, lo que asegura el estado líquido de la sangre. El desplazamiento de este equilibrio debido a factores internos o factores externos puede aumentar el riesgo de sangrado y coágulos de sangre.

Gene F7 codifica el factor VII de coagulación sanguínea (proconvertina, F7), una proenzima dependiente de la vitamina K producida en el hígado. Básico papel fisiológico F7 es la activación del factor X de coagulación sanguínea (F10). Después de una lesión vascular, F7 se une al factor tisular III (TFA) y se activa. Esta reacción es un evento importante en el proceso de coagulación de la sangre. El complejo de TFA y F7 sirve para activar el factor IX (F9), X (F10) y el factor VII (F7). El factor X activado (Xa), a su vez, participa en los procesos de activación de la protrombina y su transición a trombina. El factor VII también puede ser activado por los factores XIIa, IXa, Xa y IIa.

Cambios genéticos F7 en la mayoría de los casos tienen un efecto protector frente al riesgo de tromboembolismo. La sustitución de guanina (G) por adenina (A) en la posición 10976 (marcador genético G10976A) provoca un cambio propiedades bioquímicas factor VII, en el que el aminoácido arginina se reemplaza por glutamina. La disminución de la actividad de F7 como resultado de la reposición ayuda a reducir la formación de trombos. El genotipo A/A provoca una disminución del 72 % en la actividad de la enzima F7 en comparación con el tipo salvaje (genotipo G/G).

El marcador se asocia con una probabilidad reducida de infarto de miocardio, incluso en presencia de enfermedad grave documentada angiográficamente. arterioesclerosis coronaria. Los heterocigotos (portadores de un alelo A y un alelo G, genotipo A/G) tienen un riesgo de infarto de miocardio 2 veces menor que los portadores de dos alelos G (genotipo G/G).

interpretación de resultados

Evaluación de genotipo por marcador:

• G/G – actividad normal de la proteína F7
• G/A: la actividad de la proteína F7 se reduce moderadamente
• A/A – La actividad de la proteína F7 se reduce significativamente

La interpretación de los resultados del estudio debe ser realizada por un médico junto con otros datos genéticos, anamnésicos, clínicos y de laboratorio.

Notas importantes

Para este marcador no existe el concepto de “norma” y “patología”, ya que se está estudiando el polimorfismo genético.