FORMA FARMACÉUTICA, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

La solución inyectable es transparente, de incolora a amarillo pálido.

1 jeringa
enoxaparina sódica 2000 anti-Xa ME

0,2 ml - jeringas (2) - ampollas (1) - envases de cartón.
0,2 ml - jeringas (2) - ampollas (5) - envases de cartón.

EFECTO FARMACOLÓGICO

La preparación de heparina de bajo peso molecular (peso molecular alrededor de 4500 daltons). Se caracteriza por una alta actividad frente al factor de coagulación Xa (actividad anti-Xa de unas 100 UI/ml) y una baja actividad frente al factor de coagulación IIa (actividad anti-IIa o antitrombina de unas 28 UI/ml).

Cuando se usa el medicamento en dosis profilácticas, cambia ligeramente el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), prácticamente no tiene efecto sobre la agregación plaquetaria y sobre el nivel de unión de fibrinógeno a los receptores plaquetarios.

La actividad plasmática anti-IIa es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIa máxima promedio se observa aproximadamente 3-4 horas después de la inyección s/c y alcanza 0,13 UI/ml y 0,19 UI/ml después de la administración repetida de 1 mg/kg de peso corporal con una inyección doble y 1,5 mg/kg de peso corporal. peso con una sola dosis de introducción, respectivamente.

La actividad plasmática anti-Xa máxima media se observa 3-5 horas después de la administración s/c del fármaco y es de aproximadamente 0,2, 0,4, 1,0 y 1,3 anti-Xa UI/ml después de la administración s/c de 20, 40 mg y 1 mg/kg y 1,5 mg/kg, respectivamente.

FARMACOCINÉTICA

La farmacocinética de la enoxaparina en estos regímenes de dosificación es lineal.

Succión y distribución

Después de inyecciones s/c repetidas de enoxaparina sódica a una dosis de 40 mg y a una dosis de 1,5 mg/kg de peso corporal 1 vez/día en voluntarios sanos, la Css se alcanza el día 2 y el AUC es en promedio un 15 % mayor que después de una sola inyección. Después de repetidas inyecciones s/c de enoxaparina sódica a una dosis diaria de 1 mg/kg de peso corporal 2 veces/día, la Css se logra después de 3-4 días, y el AUC es en promedio un 65 % mayor que después de una sola inyección y los valores medios de Cmax son respectivamente 1,2 UI/ml y 0,52 UI/ml.

La biodisponibilidad de la enoxaparina sódica con administración s/c, estimada sobre la base de la actividad anti-Xa, es cercana al 100%. El Vd de enoxaparina sódica (según la actividad anti-Xa) es de aproximadamente 5 litros y se acerca al volumen de la sangre.

Metabolismo

La enoxaparina sódica se biotransforma principalmente en el hígado por desulfatación y/o despolimerización para formar metabolitos inactivos.

cría

La enoxaparina sódica es un fármaco de bajo aclaramiento. Tras la administración intravenosa durante 6 horas a una dosis de 1,5 mg/kg de peso corporal, el aclaramiento medio de anti-Xa en plasma es de 0,74 l/h.

La excreción del fármaco es monofásica. T1 / 2 es de 4 horas (después de una sola inyección s / c) y 7 horas (después de la administración repetida del medicamento). El 40% de la dosis administrada se excreta en la orina, con un 10% sin cambios.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Puede haber un retraso en la excreción de enoxaparina sódica en pacientes de edad avanzada como resultado de una disminución de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal, hay una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica. En pacientes con insuficiencia renal menor (CC 50-80 ml/min) y moderada (CC 30-50 ml/min) tras la administración repetida s/c de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez/día, se produce un aumento de la anti -Xa actividad, representada por AUC. En pacientes con insuficiencia renal grave (CC inferior a 30 ml / min), con administración subcutánea repetida del medicamento a una dosis de 40 mg 1 vez / día, el AUC en el estado de equilibrio es en promedio un 65% más alto.

En pacientes con sobrepeso con administración s / c del medicamento, el aclaramiento es algo menor.

INDICACIONES

Prevención de trombosis venosas y tromboembolismo, especialmente en ortopedia y cirugía general;

Prevención de trombosis venosa y tromboembolismo en pacientes con enfermedades terapéuticas agudas que están en reposo en cama (insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III o IV según la clasificación de la NYHA, insuficiencia respiratoria aguda, infección aguda, enfermedades reumáticas agudas en combinación con uno de los factores de riesgo para trombosis venosa);

Tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar;

Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q en combinación con ácido acetilsalicílico;

Prevención de la formación de trombosis en el sistema de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

MODO DE DOSIFICACIÓN

El fármaco se administra s/c. ¡El medicamento no debe administrarse por vía intramuscular!

Para la prevención de la trombosis venosa y el tromboembolismo, a los pacientes con riesgo moderado (cirugía abdominal) se les prescribe Clexane 20-40 mg (0.2-0.4 ml) s / c 1 vez / día. La primera inyección se administra 2 horas antes de la cirugía.

A los pacientes de alto riesgo (cirugía ortopédica) se les prescribe 40 mg (0,4 ml) s/c 1 vez/día y la primera dosis se administra 12 horas antes de la cirugía o 30 mg (0,3 ml) s/c 2 veces/día con inicio de administración 12-24 horas después de la cirugía.

La duración del tratamiento con Clexane es de 7-10 días. Si es necesario, la terapia puede continuar mientras persista el riesgo de desarrollar trombosis o embolia (por ejemplo, en ortopedia, Clexane se prescribe a una dosis de 40 mg 1 vez / día durante 5 semanas).

Para la prevención de la trombosis venosa en pacientes con condiciones terapéuticas agudas que están en reposo en cama, se prescriben 40 mg 1 vez / día durante 6-14 días.

Para el tratamiento de la trombosis venosa profunda se administra 1 mg/kg s/c cada 12 horas (2 veces/día) o 1,5 mg/kg 1 vez/día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados, se recomienda usar el medicamento a una dosis de 1 mg / kg 2 veces / día.

La duración del tratamiento promedia 10 días. Se recomienda iniciar inmediatamente el tratamiento con anticoagulantes indirectos, mientras que el tratamiento con Clexane debe continuarse hasta que se logre un efecto anticoagulante suficiente, es decir, El INR debe estar entre 2,0 y 3,0.

Con angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, la dosis recomendada de Clexane es de 1 mg / kg s / c cada 12 horas Al mismo tiempo, se prescribe ácido acetilsalicílico en una dosis de 100-325 mg 1 vez / día. La duración media de la terapia es de 2 a 8 días (hasta que se estabilice el estado clínico del paciente).

Para prevenir la formación de un trombo en el sistema de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis, la dosis de Clexane es una media de 1 mg/kg de peso corporal. Con alto riesgo de sangrado, la dosis debe reducirse a 0,5 mg/kg de peso corporal con un acceso vascular doble o 0,75 mg/kg con un acceso vascular único.

En hemodiálisis, el medicamento debe inyectarse en el sitio arterial de la derivación al comienzo de la sesión de hemodiálisis. Una dosis, por regla general, es suficiente para una sesión de cuatro horas, sin embargo, si se detectan anillos de fibrina durante una hemodiálisis más prolongada, el medicamento puede administrarse adicionalmente a razón de 0,5-1 mg/kg de peso corporal.

En caso de insuficiencia renal, es necesario ajustar la dosis del fármaco en función de la CC. Con CC inferior a 30 ml/min, Clexane se administra a razón de 1 mg/kg de peso corporal 1 vez/día con fines terapéuticos y 20 mg 1 vez/día con fines profilácticos. El régimen de dosificación no se aplica a los casos de hemodiálisis. Con CC superior a 30 ml / min, no se requiere ajuste de dosis, sin embargo, el control de laboratorio de la terapia debe llevarse a cabo con más cuidado.

Reglas para la introducción de la solución.

Es deseable realizar inyecciones en la posición del paciente acostado. Clexane se administra por vía subcutánea profunda. Cuando utilice jeringas precargadas de 20 mg y 40 mg, no elimine las burbujas de aire de la jeringa antes de la inyección para evitar desperdiciar el medicamento. Las inyecciones se deben realizar alternativamente en la parte lateral superior izquierda o derecha o en la parte lateral inferior de la pared abdominal anterior.

La aguja debe insertarse verticalmente en toda su longitud en la piel, sujetando el pliegue cutáneo entre el pulgar y el índice. El pliegue de la piel se libera solo después de que se completa la inyección. No masajee el lugar de la inyección después de la administración del fármaco.

EFECTO SECUNDARIO

Sangrado

Con el desarrollo de sangrado, es necesario suspender el medicamento, determinar la causa y comenzar el tratamiento adecuado.

En 0.01-0.1% de los casos, puede desarrollarse síndrome hemorrágico, incluyendo sangrado retroperitoneal e intracraneal. Algunos de estos casos fueron fatales.

Cuando se usa Clexane en el contexto de la anestesia espinal/epidural y el uso posoperatorio de catéteres penetrantes, se describen casos de hematoma de la médula espinal (en 0.01-0.1% de los casos), lo que conduce a trastornos neurológicos de gravedad variable, incluida parálisis persistente o irreversible.

Trombocitopenia

En los primeros días de tratamiento, puede desarrollarse una trombocitopenia asintomática transitoria ligeramente pronunciada. En menos del 0,01 % de los casos, la trombocitopenia inmunitaria puede desarrollarse en combinación con la trombosis, que a veces puede complicarse con infarto de órganos o isquemia de las extremidades.

Reacciones locales

Después de la inyección s / c, se puede observar dolor en el lugar de la inyección, en menos del 0,01% de los casos, un hematoma en el lugar de la inyección. En algunos casos es posible la formación de infiltrados inflamatorios sólidos que contienen el fármaco, que se resuelven a los pocos días, no siendo necesaria la retirada del fármaco. En el 0,001% en el sitio de inyección puede desarrollarse necrosis cutánea, precedida de púrpura o placas eritematosas (infiltradas y dolorosas); en este caso, el medicamento debe suspenderse.

En 0.01-0.1% - reacciones alérgicas cutáneas o sistémicas. Ha habido casos de vasculitis alérgica (menos del 0,01%), que obligaron a suspender el fármaco en algunos pacientes.

Quizás un aumento reversible y asintomático de las enzimas hepáticas.

CONTRAINDICACIONES

Condiciones y enfermedades en las que existe un alto riesgo de sangrado (amenaza de aborto, aneurisma cerebral o aneurisma aórtico disecante / con la excepción de cirugía /, accidente cerebrovascular hemorrágico, sangrado no controlado, trombocitopenia severa inducida por enoxaparina o heparina);

Edad hasta 18 años (eficacia y seguridad no establecidas);

Hipersensibilidad a la enoxaparina, heparina y sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular;

Usar con precaución en las siguientes condiciones: trastornos de la hemostasia (incluyendo hemofilia, trombocitopenia, hipocoagulación, enfermedad de von Willebrand), vasculitis grave, úlcera péptica de estómago y duodeno u otras lesiones erosivas y ulcerativas del tracto gastrointestinal, accidente cerebrovascular isquémico reciente, hipertensión arterial severa, retinopatía diabética o hemorrágica, diabetes mellitus severa, cirugía neurológica u oftálmica reciente o propuesta, anestesia espinal o epidural (riesgo potencial de hematoma), punción lumbar (reciente), parto reciente, endocarditis bacteriana (aguda o subaguda), pericarditis o derrame pericárdico, insuficiencia renal y/o hepática, anticoncepción intrauterina, trauma severo (especialmente del sistema nervioso central), heridas abiertas con una gran superficie de herida, uso simultáneo de medicamentos que afectan el sistema de hemostasia.

La empresa no tiene datos sobre el uso clínico del medicamento Clexane en las siguientes condiciones: tuberculosis activa, radioterapia (recientemente realizada).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Clexane no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio previsto para la madre supere el riesgo potencial para el feto. No hay información de que la enoxaparina atraviese la barrera placentaria en el II trimestre, no hay información sobre los trimestres I y III del embarazo.

Cuando use Clexane durante la lactancia, debe interrumpir la lactancia.

INSTRUCCIONES ESPECIALES

Al prescribir el medicamento con fines preventivos, no hubo tendencia a aumentar el sangrado. Al prescribir el medicamento con fines terapéuticos, existe el riesgo de sangrado en pacientes mayores (especialmente en personas mayores de 80 años). Se recomienda un control cuidadoso del estado del paciente.

Antes de comenzar la terapia con este medicamento, se recomienda cancelar otros medicamentos que afectan el sistema hemostático debido al riesgo de sangrado: salicilatos, incluido. ácido acetilsalicílico, AINE (incluyendo ketorolaco); dextrano 40, ticlopidina, clopidogrel, corticoides, trombolíticos, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios (incluidos los antagonistas de los receptores de la glicoproteína IIb/IIIa), excepto cuando sea necesario su uso. Si es necesario, el uso combinado de Clexane con estos medicamentos debe ser especialmente cuidadoso (seguimiento cuidadoso del estado del paciente y hemogramas de laboratorio pertinentes).

En pacientes con función renal alterada, existe riesgo de hemorragia como consecuencia de un aumento de la actividad anti-Xa. Porque este aumento aumenta significativamente en pacientes con insuficiencia renal grave (CC inferior a 30 ml/min), se recomienda ajustar la dosis tanto para el uso profiláctico como terapéutico del fármaco. Aunque no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (CC superior a 30 ml/min), se recomienda un seguimiento cuidadoso del estado de dichos pacientes.

Un aumento en la actividad anti-Xa de la enoxaparina durante su administración profiláctica en mujeres que pesan menos de 45 kg y en hombres que pesan menos de 57 kg puede conducir a un mayor riesgo de sangrado.

El riesgo de trombocitopenia inmunitaria inducida por heparina también existe con el uso de heparinas de bajo peso molecular. Si se desarrolla trombocitopenia, generalmente se detecta entre los días 5 y 21 después del inicio de la terapia con enoxaparina sódica. En este sentido, se recomienda controlar periódicamente el número de plaquetas antes y durante el tratamiento con enoxaparina sódica. En presencia de una disminución significativa confirmada en el número de plaquetas (en un 30-50% en comparación con la línea de base), es necesario cancelar inmediatamente la enoxaparina sódica y transferir al paciente a otra terapia.

Anestesia espinal/epidural

Al igual que con el uso de otros anticoagulantes, se han descrito casos de hematoma de la médula espinal al usar Clexane en el contexto de anestesia espinal/epidural con el desarrollo de parálisis persistente o irreversible. El riesgo de estos fenómenos se reduce cuando se usa el medicamento en una dosis de 40 mg o menos. El riesgo aumenta con el aumento de la dosis del medicamento, así como con el uso de catéteres epidurales penetrantes después de la cirugía, o con el uso concomitante de medicamentos adicionales que tienen el mismo efecto sobre la hemostasia que los AINE. El riesgo también aumenta con la exposición traumática o la punción lumbar repetida.

Para reducir el riesgo de sangrado del canal espinal durante la anestesia epidural o espinal, se debe tener en cuenta el perfil farmacocinético del medicamento. Es mejor colocar o retirar un catéter cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica es bajo.

La instalación o retirada del catéter debe realizarse 10-12 horas después del uso de dosis profilácticas de Clexane en la trombosis venosa profunda. En los casos en que los pacientes reciban dosis más altas de enoxaparina sódica (1 mg/kg 2 veces/día o 1,5 mg/kg 1 vez/día), estos procedimientos deben posponerse por un período de tiempo más largo (24 horas). La administración posterior del medicamento debe realizarse no antes de las 2 horas posteriores a la extracción del catéter.

Si el médico prescribe un tratamiento anticoagulante durante la anestesia epidural/espinal, el paciente debe ser vigilado de forma especialmente cuidadosa y continua para detectar signos y síntomas neurológicos, como: dolor de espalda, disfunciones sensoriales y motoras (entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores), trastornos intestinales y /o función de la vejiga. Se debe indicar al paciente que informe inmediatamente al médico si se presentan los síntomas anteriores. Si se detectan signos o síntomas característicos de un hematoma de tronco encefálico, es necesario un diagnóstico y tratamiento urgentes, incluida, en su caso, la descompresión espinal.

Trombocitopenia inducida por heparina

Clexane se debe utilizar con extrema precaución en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina, con o sin trombosis.

El riesgo de trombocitopenia inducida por heparina puede persistir durante varios años. Si la historia sugiere la presencia de trombocitopenia causada por heparina, entonces las pruebas de agregación plaquetaria in vitro tienen un valor limitado para predecir el riesgo de su desarrollo. La decisión de prescribir Clexane en este caso solo puede tomarse después de consultar con el especialista apropiado.

Angioplastia coronaria percutánea

Para reducir el riesgo de sangrado asociado con la manipulación vascular invasiva en el tratamiento de la angina inestable, el catéter no debe retirarse dentro de las 6 a 8 horas posteriores a la administración s/c de Clexane. La siguiente dosis calculada debe administrarse no antes de las 6-8 horas posteriores a la extracción del catéter. El lugar de la inyección debe controlarse en busca de signos de sangrado y formación de hematomas.

válvulas cardíacas artificiales

No se han realizado estudios para evaluar de forma fiable la eficacia y seguridad de Clexane en la prevención de complicaciones tromboembólicas en pacientes con válvulas cardíacas artificiales, por lo que no se recomienda el uso del fármaco con este fin.

Pruebas de laboratorio

A las dosis utilizadas para la prevención de complicaciones tromboembólicas, Clexane no afecta significativamente el tiempo de sangrado y las tasas generales de coagulación, así como la agregación plaquetaria o su unión al fibrinógeno.

A medida que aumenta la dosis, el aPTT y el tiempo de coagulación pueden prolongarse. El aumento del TTPA y del tiempo de coagulación no tiene una relación lineal directa con el aumento de la actividad antitrombótica del fármaco, por lo que no es necesario monitorizarlos.

Prevención de trombosis venosa y embolia en pacientes con enfermedades terapéuticas agudas que están en reposo en cama

En caso de infección aguda, cuadros reumáticos agudos, la administración profiláctica de enoxaparina sódica sólo está justificada en presencia de factores de riesgo de trombosis venosa (edad superior a 75 años, neoplasias malignas, antecedentes de trombosis y embolismo, obesidad, terapia hormonal, insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria crónica).

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control.

Clexane no afecta a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

SOBREDOSIS

Síntomas. La sobredosis accidental con administración intravenosa, extracorpórea o s/c puede dar lugar a complicaciones hemorrágicas. Cuando se toma por vía oral, incluso en grandes dosis, la absorción del fármaco es poco probable.

Tratamiento: como agente neutralizante está indicada la administración intravenosa lenta de sulfato de protamina, cuya dosis depende de la dosis de Clexane administrada. Debe tenerse en cuenta que 1 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg de enoxaparina si Clexane se administró no más de 8 horas antes de la administración de protamina. 0,5 mg de protamina neutralizan el efecto anticoagulante de 1 mg de Clexane si se administró hace más de 8 horas o si se requiere una segunda dosis de protamina. Si han pasado más de 12 horas después de la administración de Clexane, no se requiere la administración de protamina. Sin embargo, incluso con la introducción de grandes dosis de sulfato de protamina, la actividad anti-Xa de Clexane no se neutraliza por completo (en un máximo del 60 %).

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Con el uso simultáneo de Clexane con medicamentos que afectan la hemostasia (salicilatos / con la excepción de angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del ST /, otros AINE / incluido ketorolaco /, dextrano 40, ticlopidina, GCS para uso sistémico, trombolíticos, anticoagulantes, agentes antiplaquetarios / incluidos los antagonistas de los receptores de glicoproteína IIb / IIIa /), es posible el desarrollo de complicaciones hemorrágicas. Si no se puede evitar el uso de una combinación de este tipo, la enoxaparina se debe usar bajo un estrecho control de los parámetros de coagulación de la sangre.

No se debe alternar el uso de enoxaparina sódica y otras heparinas de bajo peso molecular, porque. se diferencian entre sí en la forma de producción, peso molecular, actividad específica anti-Xa, unidades de medida y dosis. Estos fármacos, por tanto, tienen diferente farmacocinética, actividad biológica (actividad anti-IIa e interacción plaquetaria).

interacción farmacéutica

La solución de Clexane no debe mezclarse con otros medicamentos.

TÉRMINOS Y CONDICIONES DE DESCUENTO DE FARMACIAS
El medicamento se dispensa con receta médica.

TÉRMINOS Y CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Lista B. El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños a una temperatura que no exceda los 25°C. Vida útil - 3 años.

En este artículo, puede leer las instrucciones para usar el medicamento. Clexane. Se presentan reseñas de visitantes del sitio: consumidores de este medicamento, así como opiniones de médicos especialistas sobre el uso de Clexane en su práctica. Le pedimos amablemente que agregue activamente sus comentarios sobre el medicamento: el medicamento ayudó o no ayudó a eliminar la enfermedad, qué complicaciones y efectos secundarios se observaron, tal vez no declarados por el fabricante en la anotación. Análogos de Clexane en presencia de análogos estructurales existentes. Uso para el tratamiento y prevención de trombosis y embolia en adultos, niños, así como durante el embarazo y la lactancia.

Clexane- una preparación de heparina de bajo peso molecular (peso molecular de alrededor de 4500 daltons: menos de 2000 daltons - alrededor del 20%, de 2000 a 8000 daltons - alrededor del 68%, más de 8000 daltons - alrededor del 18%). La enoxaparina sódica (el principio activo de Clexane) se obtiene por hidrólisis alcalina del éster bencílico de heparina, aislado de la membrana mucosa del intestino delgado de un cerdo. Su estructura se caracteriza por un resto de ácido 2-O-sulfo-4-enpirazinosurónico no reductor y un resto de 2-N,6-O-disulfo-D-glucopiranósido reducible. La estructura de la enoxaparina contiene alrededor del 20 % (que oscila entre el 15 % y el 25 %) del derivado 1,6-anhidro en el fragmento reductor de la cadena de polisacáridos.

En un sistema purificado, Clexane tiene una alta actividad anti-10a (alrededor de 100 UI/ml) y baja actividad anti-2a o antitrombina (alrededor de 28 UI/ml). Esta actividad anticoagulante actúa a través de la antitrombina 3 (AT-3) para proporcionar actividad anticoagulante en humanos. Además de la actividad anti-10a/2a, también se han identificado propiedades anticoagulantes y antiinflamatorias adicionales de la enoxaparina sódica tanto en personas y pacientes sanos como en modelos animales. Esto incluye la inhibición dependiente de AT-3 de otros factores de coagulación como el factor 7a, la activación de la liberación del inhibidor de la vía del factor tisular (PTF) y la liberación reducida del factor de von Willebrand desde el endotelio vascular hacia la circulación. Estos factores proporcionan el efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica en general.

Cuando se usa el medicamento en dosis profilácticas, cambia ligeramente el APTT, prácticamente no tiene efecto sobre la agregación de plaquetas y el nivel de unión de fibrinógeno a los receptores de plaquetas.

La actividad plasmática anti-2a es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-10a. La actividad anti-2a máxima promedio se observa aproximadamente 3-4 horas después de la administración subcutánea y alcanza 0,13 UI/ml y 0,19 UI/ml después de la administración repetida de 1 mg/kg de peso corporal con una inyección doble y 1,5 mg/kg de peso corporal con una sola inyección, respectivamente.

La actividad plasmática máxima promedio anti-10a se observa 3-5 horas después de la administración s/c del fármaco y es de aproximadamente 0,2, 0,4, 1,0 y 1,3 anti-10a UI/ml después de la administración s/c de 20, 40 mg y 1 mg/kg y 1,5 mg/kg, respectivamente.

Compuesto

Enoxaparina sódica + excipientes.

Farmacocinética

La farmacocinética de la enoxaparina en estos regímenes de dosificación es lineal. La biodisponibilidad de la enoxaparina sódica cuando se administra por vía subcutánea, estimada sobre la base de la actividad anti-10a, es cercana al 100%. La enoxaparina sódica se biotransforma principalmente en el hígado por desulfatación y/o despolimerización a sustancias de bajo peso molecular con muy baja actividad biológica. La excreción del fármaco es monofásica. El 40 % de la dosis administrada se excreta por los riñones y el 10 % permanece sin cambios.

Puede haber un retraso en la excreción de enoxaparina sódica en pacientes de edad avanzada como resultado de una disminución de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal, hay una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica.

En pacientes con sobrepeso con administración subcutánea del fármaco, el aclaramiento es algo menor.

Indicaciones

• prevención de trombosis venosa y embolia durante intervenciones quirúrgicas, especialmente operaciones de cirugía ortopédica y general;
• prevención de trombosis venosa y tromboembolismo en pacientes en reposo en cama por enfermedades terapéuticas agudas (insuficiencia cardiaca aguda, insuficiencia cardiaca crónica en estadio de descompensación de 3 o 4 clase funcional según la clasificación NYHA, insuficiencia respiratoria aguda, infección aguda grave, enfermedades reumáticas en combinación con uno de los factores de riesgo de trombosis venosa);
• tratamiento de trombosis venosa profunda con o sin tromboembolismo de la arteria pulmonar;
• prevención de la formación de trombos en el sistema de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis (habitualmente, con una duración de la sesión no superior a 4 horas);
• tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q en combinación con ácido acetilsalicílico;
• tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes sometidos a tratamiento médico o intervención coronaria percutánea posterior.

Formas de liberación

Solución inyectable 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml y 1 ml (inyecciones en ampollas jeringa).

La forma de dosificación en forma de tabletas no existe.

Instrucciones de uso, dosis y método de uso (cómo inyectar el medicamento correctamente)

Con excepción de casos especiales (tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST, intervención coronaria médica o percutánea y prevención de la formación de trombos en el sistema de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis), la enoxaparina sódica se inyecta profundamente SC. Es deseable realizar inyecciones en la posición del paciente acostado. Cuando utilice jeringas precargadas de 20 mg y 40 mg, no elimine las burbujas de aire de la jeringa antes de la inyección para evitar la pérdida del fármaco. Las inyecciones deben realizarse alternativamente en la superficie anterolateral o posterolateral izquierda o derecha del abdomen. La aguja debe insertarse verticalmente (no lateralmente) en el pliegue de la piel en toda su longitud, recogida y sostenida hasta que se complete la inyección entre el pulgar y el índice. El pliegue de la piel se libera solo después de que se completa la inyección. No masajee el lugar de la inyección después de la administración del fármaco.

La jeringa desechable precargada está lista para usar.

¡El medicamento no debe administrarse por vía intramuscular!

Prevención de trombosis y embolias venosas en intervenciones quirúrgicas, especialmente en operaciones ortopédicas y de cirugía general

Para pacientes con un riesgo moderado de desarrollar trombosis y embolia (operaciones de cirugía general), la dosis recomendada de Clexane es de 20 mg por vía subcutánea una vez al día. La primera inyección se administra 2 horas antes de la cirugía.

Para pacientes con alto riesgo de trombosis y embolia (cirugía general y cirugía ortopédica), se recomienda el medicamento a una dosis de 40 mg 1 vez por día s/c, la primera dosis se administra 12 horas antes de la cirugía, o 30 mg 2 veces al día s/c inicio de la administración 12-24 horas después de la cirugía.

La duración del tratamiento con Clexane es de 7 a 10 días de media. Si es necesario, la terapia puede continuar mientras persista el riesgo de trombosis y embolia (por ejemplo, en ortopedia, Clexane se prescribe a una dosis de 40 mg 1 vez al día durante 5 semanas).

Prevención de trombosis venosa y embolia en pacientes en reposo por enfermedades terapéuticas agudas

Tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar

El fármaco se administra por vía subcutánea a razón de 1,5 mg/kg de peso corporal 1 vez al día oa una dosis de 1 mg/kg de peso corporal 2 veces al día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados, se recomienda usar el medicamento en una dosis de 1 mg / kg 2 veces al día.

La duración del tratamiento promedia 10 días. Se recomienda iniciar inmediatamente el tratamiento con anticoagulantes indirectos, mientras que el tratamiento con Clexane debe continuarse hasta que se logre un efecto anticoagulante suficiente, es decir, MHO debe ser 2-3.

Prevención de la formación de trombos en el sistema de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis

La dosis de Clexane es en promedio de 1 mg/kg de peso corporal. Con alto riesgo de sangrado, la dosis debe reducirse a 0,5 mg/kg de peso corporal con un acceso vascular doble o 0,75 mg con un acceso vascular único.

En hemodiálisis, el medicamento debe inyectarse en el sitio arterial de la derivación al comienzo de la sesión de hemodiálisis. Una dosis suele ser suficiente para una sesión de 4 horas, sin embargo, si se detectan anillos de fibrina durante una hemodiálisis más prolongada, el medicamento puede administrarse adicionalmente a razón de 0,5-1 mg/kg de peso corporal.

Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q

Clexane se administra a razón de 1 mg/kg de peso corporal cada 12 horas s/c, mientras que la cita de ácido acetilsalicílico a una dosis de 100-325 mg 1 vez al día. La duración media de la terapia es de 2 a 8 días (hasta que se estabilice el estado clínico del paciente).

Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST, médicamente o con intervención coronaria percutánea

El tratamiento comienza con una inyección intravenosa en bolo de enoxaparina sódica a una dosis de 30 mg e inmediatamente después (dentro de los 15 minutos) se administra Clexane por vía subcutánea a una dosis de 1 mg/kg (además, durante las dos primeras inyecciones s/c, una se puede administrar un máximo de 100 mg de enoxaparina sódica). Luego, todas las dosis posteriores de s/c deben administrarse cada 12 horas a razón de 1 mg/kg de peso corporal (es decir, con un peso corporal de más de 100 kg, la dosis puede exceder los 100 mg).

En personas de 75 años o más, no se utiliza el bolo intravenoso inicial. Clexane se inyecta s/c a una dosis de 0,75 mg/kg cada 12 horas (además, durante las dos primeras inyecciones s/c se puede administrar un máximo de 75 mg de enoxaparina sódica). Luego, todas las dosis posteriores de s/c deben administrarse cada 12 horas a razón de 0,75 mg/kg de peso corporal (es decir, con un peso corporal de más de 100 kg, la dosis puede exceder los 75 mg).

Cuando se combina con trombolíticos (específicos de fibrina y no específicos de fibrina), la enoxaparina sódica debe administrarse en el rango de 15 minutos antes del inicio de la terapia trombolítica a 30 minutos después de la misma. Tan pronto como sea posible tras la detección de un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, se debe iniciar simultáneamente ácido acetilsalicílico y, si no hay contraindicaciones, se debe continuar durante al menos 30 días a dosis de 75 a 325 mg diarios.

La administración en bolo de enoxaparina sódica debe realizarse a través de un catéter venoso y la enoxaparina sódica no debe mezclarse ni administrarse junto con otros medicamentos. Para evitar la presencia en el sistema de trazas de otros medicamentos y su interacción con la enoxaparina sódica, el catéter venoso debe lavarse con una cantidad suficiente de solución de cloruro de sodio al 0,9% o dextrosa antes y después de la administración intravenosa en bolo de enoxaparina sódica. La enoxaparina sódica se puede administrar de manera segura con una solución de cloruro de sodio al 0,9 % y una solución de dextrosa al 5 %.

Para la administración en bolo de enoxaparina sódica a una dosis de 30 mg en el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, la cantidad en exceso del fármaco se retira de jeringas de vidrio de 60 mg, 80 mg y 100 mg de modo que solo 30 mg (0,3 ml) permanecen en ellos. Una dosis de 30 mg se puede inyectar directamente en / en.

Para la administración intravenosa en bolo de enoxaparina sódica a través de un catéter venoso, se pueden utilizar jeringas precargadas para la administración subcutánea del fármaco de 60 mg, 80 mg y 100 mg. Se recomienda utilizar jeringas de 60 mg, ya que esto reduce la cantidad de medicamento extraído de la jeringa. Las jeringas de 20 mg no se utilizan porque. no tienen suficiente medicamento para un bolo de 30 mg de enoxaparina sódica. Las jeringas de 40 mg no se utilizan porque no hay divisiones en ellos y, por lo tanto, es imposible medir con precisión la cantidad de 30 mg.

En pacientes sometidos a una intervención coronaria percutánea, si la última inyección subcutánea de enoxaparina sódica se realizó menos de 8 horas antes del inflado del catéter con balón insertado en el estrechamiento de la arteria coronaria, no se requiere una administración adicional de enoxaparina sódica. Si la última inyección s/c de enoxaparina sódica se realizó más de 8 horas antes del inflado del catéter balón, se debe realizar un bolo adicional de enoxaparina sódica a una dosis de 0,3 mg/kg por vía intravenosa.

Para mejorar la precisión de una inyección en bolo adicional de pequeños volúmenes en un catéter venoso durante las intervenciones coronarias percutáneas, se recomienda diluir el medicamento a una concentración de 3 mg/ml. Se recomienda diluir la solución inmediatamente antes de su uso.

Para preparar una solución de enoxaparina sódica con una concentración de 3 mg/ml utilizando una jeringa precargada de 60 mg, se recomienda utilizar un recipiente con una solución para perfusión de 50 ml (es decir, con una solución de cloruro sódico al 0,9% o una solución al 5% solución de dextrosa). Del recipiente con la solución para perfusión con una jeringa convencional, se extraen y extraen 30 ml de la solución. La enoxaparina sódica (el contenido de una jeringa para inyección s/c de 60 mg) se inyecta en los 20 ml restantes de la solución para perfusión en el envase. El contenido del recipiente con una solución diluida de enoxaparina sódica se mezcla suavemente.

Efecto secundario

• sangrado;
• sangrado retroperitoneal;
• sangrado intracraneal;
• hematomas neuroaxiales;
• trombocitopenia (incluyendo trombocitopenia autoinmune);
• trombocitosis;
• aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas;
• reacciones alérgicas;
• urticaria;
• enrojecimiento de la piel;
• hematoma y dolor en el lugar de la inyección;
• erupciones cutáneas (bulosas);
• reacción inflamatoria en el lugar de la inyección;
• necrosis de la piel en el lugar de la inyección;
• reacciones anafilácticas y anafilactoides;
• hiperpotasemia

Contraindicaciones

• afecciones y enfermedades en las que existe un alto riesgo de hemorragia (amenaza de aborto, aneurisma cerebral o aneurisma aórtico disecante (con la excepción de la cirugía), accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia no controlada, trombocitopenia grave inducida por enoxaparina o heparina);
• edad hasta 18 años (no se ha establecido la eficacia y la seguridad);
• hipersensibilidad a la enoxaparina, la heparina y sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular.

Uso durante el embarazo y la lactancia

Clexane no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio previsto para la madre supere el riesgo potencial para el feto. No hay información de que la enoxaparina sódica atraviese la barrera placentaria en el segundo trimestre, no hay información sobre el primer y tercer trimestre del embarazo.

Cuando use Clexane durante la lactancia, debe interrumpir la lactancia.

Uso en pacientes de edad avanzada

En personas de 75 años o más, no se utiliza el bolo intravenoso inicial. La enoxaparina sódica se inyecta s/c a una dosis de 0,75 mg/kg cada 12 horas (además, durante las dos primeras inyecciones s/c se puede administrar un máximo de 75 mg de enoxaparina sódica). Luego, todas las dosis posteriores de s/c se administran cada 12 horas a razón de 0,75 mg/kg de peso corporal (es decir, con un peso corporal de más de 100 kg, la dosis puede exceder los 75 mg).

Uso en niños

Contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años (eficacia y seguridad no establecidas).

instrucciones especiales

Al prescribir el medicamento con fines preventivos, no hubo tendencia a aumentar el sangrado. Al prescribir el medicamento con fines terapéuticos, existe el riesgo de sangrado en pacientes mayores (especialmente en personas mayores de 80 años). Se recomienda un control cuidadoso del estado del paciente.

Se recomienda el uso de medicamentos que puedan alterar la hemostasia (salicilatos, ácido acetilsalicílico, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ketorolaco; dextrano con un peso molecular de 40 kDa, ticlopidina, clopidogrel; glucocorticosteroides (GCS), trombolíticos, anticoagulantes, agentes antiplaquetarios, incluidos los antagonistas de glicoproteínas de los receptores 2b/3a) antes de iniciar el tratamiento con enoxaparina sódica, a menos que esté estrictamente indicado. Si están indicadas combinaciones de enoxaparina sódica con estos medicamentos, se debe llevar a cabo una cuidadosa observación clínica y monitoreo de los parámetros de laboratorio relevantes.

En pacientes con función renal alterada, existe riesgo de hemorragia como consecuencia de un aumento de la actividad anti-10a de la enoxaparina sódica. En pacientes con insuficiencia renal grave (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Un aumento en la actividad anti-10a de la enoxaparina sódica durante su administración profiláctica en mujeres que pesan menos de 45 kg y en hombres que pesan menos de 57 kg puede conducir a un mayor riesgo de sangrado.

El riesgo de trombocitopenia autoinmune inducida por heparina también existe con el uso de heparinas de bajo peso molecular. Si se desarrolla trombocitopenia, generalmente se detecta entre los días 5 y 21 después del inicio de la terapia con enoxaparina sódica. En este sentido, se recomienda controlar regularmente la cantidad de plaquetas antes de comenzar el tratamiento con el medicamento y durante su uso. En presencia de una disminución significativa confirmada en el número de plaquetas (en un 30-50% en comparación con la línea de base), es necesario cancelar inmediatamente la enoxaparina sódica y transferir al paciente a otra terapia.

Anestesia espinal/epidural

Al igual que con el uso de otros anticoagulantes, se describen casos de aparición de hematomas neuroaxiales cuando se usa el medicamento Clexane en el contexto de anestesia espinal / epidural con el desarrollo de parálisis persistente o irreversible. El riesgo de estos fenómenos se reduce cuando se usa el medicamento en una dosis de 40 mg o menos. El riesgo aumenta con el aumento de la dosis del medicamento, así como con el uso de catéteres epidurales penetrantes después de la cirugía, o con el uso concomitante de medicamentos adicionales que tienen el mismo efecto sobre la hemostasia que los AINE. El riesgo también aumenta por exposición traumática o punción lumbar repetida o en pacientes con antecedentes de cirugía de columna o deformidad de la columna.

Para reducir el riesgo de sangrado del canal espinal durante la anestesia epidural o espinal, se debe tener en cuenta el perfil farmacocinético del medicamento. Es mejor colocar o retirar un catéter cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina sódica es bajo.

La instalación o retirada del catéter debe realizarse 10-12 horas después del uso de Clexane en dosis profilácticas para prevenir la trombosis venosa profunda. En los casos en que los pacientes reciban dosis más altas de enoxaparina sódica (1 mg/kg 2 veces al día o 1,5 mg/kg 1 vez al día), estos procedimientos deben posponerse por un período de tiempo más prolongado (24 horas). La administración posterior del medicamento debe realizarse no antes de las 2 horas posteriores a la extracción del catéter.

Si el médico prescribe un tratamiento anticoagulante durante la anestesia epidural/espinal, el paciente debe ser vigilado de forma especialmente cuidadosa y continua para detectar signos y síntomas neurológicos, como: dolor de espalda, disfunciones sensoriales y motoras (entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores), trastornos intestinales y /o función de la vejiga. Se debe indicar al paciente que informe inmediatamente al médico si se presentan los síntomas anteriores. Si se detectan signos o síntomas característicos de un hematoma de la médula espinal, es necesario un diagnóstico y tratamiento urgente, incluida, si es necesario, la descompresión espinal.

Trombocitopenia inducida por heparina

Clexane se debe utilizar con extrema precaución en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina, con o sin trombosis.

El riesgo de trombocitopenia inducida por heparina puede persistir durante varios años. Si la historia sugiere la presencia de trombocitopenia inducida por heparina, entonces las pruebas de agregación plaquetaria tienen un valor limitado para predecir el riesgo de su desarrollo. La decisión de prescribir Clexane en este caso solo se puede tomar después de consultar con el especialista apropiado.

Angioplastia coronaria percutánea

Para reducir el riesgo de sangrado asociado con la manipulación vascular invasiva en el tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio sin onda Q, el catéter no debe retirarse dentro de las 6 a 8 horas posteriores a la administración s/c de Clexane. La siguiente dosis calculada debe administrarse no antes de 6 a 8 horas después de retirar el introductor de la arteria femoral. Es necesario monitorear el sitio de invasión para detectar signos de sangrado y formación de hematomas de manera oportuna.

válvulas cardíacas artificiales

No se han realizado estudios para evaluar de forma fiable la eficacia y seguridad de Clexane en la prevención de complicaciones tromboembólicas en pacientes con válvulas cardiacas artificiales. No se recomienda el uso del medicamento para este propósito.

Pruebas de laboratorio

A las dosis utilizadas para la prevención de complicaciones tromboembólicas, Clexane no afecta significativamente el tiempo de sangrado y la coagulación de la sangre, así como la agregación plaquetaria o su unión al fibrinógeno.

A medida que aumenta la dosis, el aPTT y el tiempo de coagulación pueden prolongarse. El aumento del TTPA y del tiempo de coagulación no tiene una relación lineal directa con el aumento de la actividad antitrombótica del fármaco, por lo que no es necesario monitorizarlos.

Prevención de trombosis venosa y embolia en pacientes con enfermedades terapéuticas agudas que están en reposo en cama

En caso de infección aguda, condiciones reumáticas agudas, la administración profiláctica de enoxaparina sódica está justificada solo si las condiciones anteriores se combinan con uno de los siguientes factores de riesgo de trombosis venosa: edad mayor de 75 años, neoplasias malignas, antecedentes de trombosis y embolia. , obesidad, terapia hormonal, insuficiencia cardiaca, insuficiencia respiratoria crónica.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control.

Clexane no afecta la capacidad de conducir vehículos y mecanismos.

la interacción de drogas

Clexane no debe mezclarse con otros medicamentos.

No se debe alternar el uso de enoxaparina sódica y otras heparinas de bajo peso molecular, porque. se diferencian entre sí en la forma de producción, peso molecular, actividad anti-10a específica, unidades de medida y dosificación. Y, como consecuencia, los fármacos tienen diferente farmacocinética y actividad biológica (actividad anti-2a, interacción con plaquetas).

Con salicilatos sistémicos, ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluyendo ketorolaco), dextrano con un peso molecular de 40 kDa, ticlopidina y clopidogrel, glucocorticosteroides sistémicos (GCS), trombolíticos o anticoagulantes, otros medicamentos antiplaquetarios (incluyendo antagonistas de la glicoproteína 2b/3a) aumenta el riesgo de hemorragia.

Análogos de la droga Kleksan.

Análogos estructurales para la sustancia activa:

• anfibra;
• Gemapaksan;
• Enoxaparina sódica.

Análogos por grupo farmacológico (anticoagulantes):

• angioks;
• angioflujo;
• antitrombina 3 humana;
• Arikstra;
• Warfarex;
• warfarina;
• venabos;
• venolife;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• heparina;
• pomada de heparina;
• heparoide;
• hepatrombina;
• dolobeno;
• gel de elon;
• calciparina;
• klivarin;
• Xarelto;
• lavanda;
• Lyotón 1000;
• Marevan;
• Nigepán;
• pelentán;
• Piyavit;
• pradax;
• seprotina;
• sincumar;
• Luz de piel;
• Troxevasina Neo;
• sin tropiezos;
• trombogel;
• trombofóbico;
• troparina;
• fenilina;
• Fragmín;
• fraxiparina;
• fraxiparina fuerte;
• Cibor;
• exanta;
• Eliquís;
• esmeralda;
• enoxaparina sódica;
• Essaven.

En ausencia de análogos del medicamento para el principio activo, puede seguir los enlaces a continuación a las enfermedades con las que ayuda el medicamento correspondiente y ver los análogos disponibles para el efecto terapéutico.

Instrucciones para uso médico

producto medicinal

Clexane Ò

Nombre comercial

Clexane®

Denominación común internacional

Enoxaparina sódica

Forma de dosificación

Solución inyectable 2000 anti-Xa UI/0, 2 ml, 2 jeringas precargadas monodosis con sistema de protección de la aguja

Solución inyectable 4000 anti-Xa UI/0,4 ml, 10 jeringas precargadas monodosis con sistema de protección de la aguja

Solución inyectable 6000 anti-Xa UI/0,6 ml, 2 jeringas precargadas monodosis con sistema de protección de la aguja

Solución inyectable 8000 anti-Xa UI/0,8 ml, 10 jeringas precargadas monodosis con sistema de protección de la aguja

Compuesto

Una jeringa contiene

Substancia activa- enoxaparina sódica 20 mg (para una dosis de 2000 UI anti-Xa/0,2 ml), 40 mg (para una dosis de 4000 UI anti-Xa/0,4 ml), 60 mg (para una dosis de 6000 UI anti-Xa/ 0, 6 ml), 80 mg (para una dosis de 8000 UI anti-Xa/0,8 ml

excipiente- agua para inyecciones.

Descripción

Solución transparente, de incolora a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico

Anticoagulantes. Anticoagulantes directos (heparina y sus derivados). Enoxaparina sódica.

Código ATX B01AB05

Propiedades farmacológicas

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de enoxaparina se evaluaron en función de la dinámica temporal de la actividad plasmática anti-X y anti-IIa a las dosis recomendadas (métodos amidolíticos validados) después de inyecciones subcutáneas únicas y repetidas del fármaco, y después de una inyección intravenosa única.

biodisponibilidad

Después de la administración subcutánea, la enoxaparina se absorbe rápida y casi completamente (alrededor del 100%). La actividad plasmática máxima se produce entre 3 y 4 horas después de la administración. Este pico de actividad (expresado como UI anti-Xa) es de 0,18 ± 0,04 (tras 2.000 UI anti-Xa), 0,43 ± 0,11 (tras 4.000 UI anti-Xa) en caso de tratamiento profiláctico y 1,01±0,14 (tras 10.000 UI anti-Xa). UI) con terapia médica. Después de una dosis intravenosa en bolo de 3.000 UI anti-Xa seguida de 100 UI/kg de anti-Xa por vía subcutánea cada 12 horas, hubo un primer pico en los niveles de factor anti-Xa de 1,16 UI/mL (n=16), y un promedio exposición correspondiente al 88% del nivel de concentración de equilibrio. La concentración de equilibrio se alcanza el segundo día de terapia. Dentro de las dosis recomendadas, la farmacocinética de la enoxaparina es lineal. La variabilidad individual e interindividual es baja. Después de inyecciones subcutáneas repetidas de 4.000 UI de anti-Xa una vez al día en voluntarios sanos, se alcanza un estado de equilibrio en el segundo día con una actividad promedio de enoxaparina aproximadamente un 15 % más alta que después de una dosis única. Los niveles de actividad de la enoxaparina en la etapa de saturación están bien predichos por la farmacocinética de una sola dosis. Después de múltiples inyecciones subcutáneas de 100 UI/kg de anti-Xa dos veces al día, se alcanza la etapa de saturación en los días 3-4 con una exposición promedio aproximadamente un 65 % más alta que después de una dosis única y en niveles máximos y mínimos de anti-Xa. actividad, igual a aproximadamente 1,2 y 0,52 anti-Xa UI/ml, respectivamente. Según la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta diferencia en el estadio de saturación es predecible y se encuentra dentro del rango terapéutico. La actividad anti-IIa en el plasma sanguíneo después de la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIa máxima promedio se observa aproximadamente 3-4 horas después de la inyección subcutánea y alcanza 0,13 UI de anti-IIa/ml con dosis repetidas de 100 UI de anti-Xa/kg dos veces al día. Cuando se administró conjuntamente enoxaparina y fármacos trombolíticos, no se observó interacción farmacocinética.

Distribución

El volumen de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica es de aproximadamente 5 litros y se aproxima al volumen sanguíneo.

Metabolismo

La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado (desulfatación, despolimerización).

cría

La vida media de la actividad anti-Xa observada después de la inyección subcutánea es mayor para las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) que para las heparinas no fraccionadas. La enoxaparina tiene una eliminación monofásica con una vida media de aproximadamente 4 horas después de una dosis subcutánea única y de aproximadamente 7 horas después de dosis repetidas. En la heparina de bajo peso molecular (HBPM), la disminución de la actividad plasmática de la actividad anti-IIa ocurre más rápidamente que la actividad anti-Xa. La enoxaparina y sus metabolitos se excretan por vía renal (mecanismo no saturado) y con la bilis. El aclaramiento renal de fragmentos con actividad anti-Xa es de aproximadamente el 10% de la dosis administrada, y la excreción renal total de componentes activos e inactivos es del 40% de la dosis.

Pacientes en riesgo

Pacientes de edad avanzada

Dado que la función renal en esta población está fisiológicamente reducida, la excreción se retrasa. Este cambio no afecta el régimen de dosificación o administración para la terapia profiláctica si la función renal de tales pacientes se mantiene dentro de límites aceptables, es decir, cuando se reduce sólo ligeramente. Antes de iniciar el tratamiento con HBPM, es importante evaluar sistemáticamente la función renal en pacientes mayores de 75 años mediante la fórmula de Cockcroft (ver "Instrucciones especiales" ).

Insuficiencia renal de leve a moderada (es decir, aclaramiento de creatinina > 30 ml/min)

En algunos casos, puede ser útil controlar la actividad del factor anti-Xa circulante para prevenir una sobredosis cuando se utiliza enoxaparina como tratamiento curativo (ver sección 4.4). "Instrucciones especiales").

Pacientes en hemodiálisis

La LMWH se inyecta en la rama arterial del sistema de diálisis en dosis suficientes para evitar la coagulación de la sangre en el sistema.

En general, los parámetros farmacocinéticos permanecen sin cambios, excepto en casos de sobredosis o en los casos en que el fármaco ingresa a la circulación general y puede causar una actividad anti-Xa alta asociada con la enfermedad renal en etapa terminal.

Farmacodinámica

La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular en la que las acciones antitrombótica y anticoagulante de la heparina estándar no están relacionadas. Se caracteriza por una mayor actividad anti-Xa que anti-IIa o actividad antitrombina. La relación entre estas dos actividades para la enoxaparina es de 3,6. En dosis profilácticas, no afecta significativamente el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA). A dosis terapéuticas, el APTT puede incrementarse entre 1,5 y 2,2 veces el tiempo de referencia en el pico de actividad. Este alargamiento refleja el efecto antitrombina residual.

Terapia profiláctica de la enfermedad tromboembólica venosa en pacientes que están en reposo en cama debido a una enfermedad aguda

En un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo de seguridad y eficacia (MEDENOX), 2.000 UI anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) y 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) de enoxaparina En comparación con el placebo, el fármaco se administró por vía subcutánea 1 vez al día durante 6 a 14 días para prevenir la enfermedad tromboembólica venosa en 1102 pacientes con un riesgo moderado de desarrollar enfermedad tromboembólica venosa o en pacientes que estuvieron en reposo en cama durante menos de 3 días debido a a la enfermedad aguda. Estos pacientes mayores de 40 años presentaban insuficiencia cardiaca (clase III o IV de la NYHA), insuficiencia respiratoria aguda sugestiva de insuficiencia respiratoria crónica, enfermedad infecciosa aguda o enfermedad reumática aguda asociada con al menos otro factor de riesgo de enfermedad tromboembólica venosa (edad superior a 75 años, cáncer, antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa, obesidad, varices, terapia hormonal, insuficiencia cardíaca o respiratoria crónica).

Este estudio no incluyó pacientes hospitalizados con alto riesgo de desarrollar eventos tromboembólicos venosos (infarto agudo de miocardio; enfermedades cardíacas como arritmia o valvulopatía que requieran terapia anticoagulante; pacientes intubados o pacientes que sufrieron un accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses).

La variable principal de eficacia fue la incidencia de eventos tromboembólicos venosos en el día 10 (±4) y se definió como la incidencia de los siguientes eventos adversos:

Trombosis venosa profunda (TVP) documentada mediante flebografía sistemática (83,4 % de los pacientes examinados) o ecografía Doppler (16,6 % de los pacientes examinados) en pacientes con TVP sintomática

Embolia pulmonar sintomática no fatal confirmada por angiografía pulmonar o tomografía computarizada helicoidal

O embolia pulmonar fatal

Se observó una reducción significativa en la frecuencia de eventos tromboembólicos venosos en 866 pacientes examinados el día 10 (±4), 16/291 (5,5%) en la enoxaparina 4.000 anti-Xa UI/0,4 ml (40 mg/0,4 ml ) en comparación con 43/288 (14,9%) en el grupo de placebo (p=0,0002). Este efecto se debió principalmente a una reducción significativa en el número total de casos de TVP (proximal y distal), 16/291 (5,5 %) en el grupo de enoxaparina 4000 UI anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) ) en comparación con 41/288 (14,2%) en el grupo de placebo (p=0,0004). La trombosis venosa profunda fue en su mayoría asintomática (solo 6 casos de TVP sintomática). El efecto beneficioso clínico se observó después de 3 meses.

La rehospitalización en el tratamiento de enoxaparina a una dosis de 4000 UI anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) se notificó en el 59 % de los pacientes.

En cuanto a la seguridad del fármaco, los hematomas o equimosis >5 cm en el lugar de la inyección fueron significativamente más frecuentes en el grupo de enoxaparina 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml/día (40 mg/día) que en el grupo placebo.

En este estudio, no hubo diferencias significativas en la eficacia entre enoxaparina 2000 UI anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) y placebo.

Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación de segmentoCALLEen combinación con fármacos trombolíticos para pacientes en los que se recomienda o no se recomienda una intervención coronaria percutánea posterior

En un gran estudio multicéntrico, 20 479 pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST tratados con terapia fibrinolítica fueron aleatorizados para recibir enoxaparina como un bolo intravenoso de 3000 UI de anti-Xa seguido inmediatamente por la administración subcutánea de 100 UI de anti-Xa. -Xa/kg, seguido de 100 UI/kg de anti-Xa por vía subcutánea cada 12 horas, o heparina no fraccionada en bolo intravenoso de 60 UI/kg (máximo 4.000 UI) seguido de dosificación continua ajustada según el parámetro tiempo de tromboplastina parcial activada. La administración subcutánea de enoxaparina se realizó hasta el alta hospitalaria o durante un máximo de 8 días (en el 75% de los casos, al menos 6 días). En la mitad de los pacientes tratados con heparina la administración del fármaco se realizó en menos de 48 horas (en el 89,5% de los casos 36 horas o más). Todos los pacientes también fueron tratados con ácido acetilsalicílico durante al menos 30 días. La dosis de enoxaparina se ha ajustado para pacientes de 75 años de edad o mayores a 75 UI/kg como inyección subcutánea cada 12 horas, sin una inyección intravenosa en bolo inicial.

En este estudio ciego, 4716 (23%) pacientes se sometieron a una intervención coronaria percutánea con terapia antitrombótica. Los pacientes no recibieron una dosis adicional del fármaco si la última inyección subcutánea de enoxaparina se realizó menos de 8 horas antes del inflado del balón; el paciente recibió una inyección intravenosa en bolo de 30 UI anti-Xa/kg si la última inyección subcutánea de enoxaparina fue más de 8 horas antes del inflado del balón.

Hubo una reducción significativa en el criterio principal de valoración con enoxaparina [punto final compuesto: infarto de miocardio recurrente y muerte por cualquier causa dentro de los 30 días del ingreso al estudio: 9,9 % en el grupo de enoxaparina en comparación con 12 % en el grupo de heparina no fraccionada (reducción del riesgo relativo por 17% (p<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Los beneficios de la enoxaparina en el criterio principal de valoración fueron uniformes independientemente de la distribución de los subgrupos (edad, sexo, lugar del infarto, antecedentes de diabetes o infarto de miocardio, tipo de agente trombolítico e intervalo entre la aparición de los signos clínicos y el inicio del tratamiento).

La enoxaparina mostró un efecto beneficioso en comparación con la heparina no fraccionada sobre la eficacia primaria en pacientes que se sometieron a angioplastia coronaria dentro de los 30 días del ingreso al estudio (10,8 % frente a 13,9 %, reducción del riesgo relativo del 23 %) y también en pacientes que no se sometieron a angioplastia coronaria (9,7 % vs. 11,4%, 15% de reducción del riesgo relativo).

La frecuencia de sangrado mayor dentro de los 30 días fue significativamente mayor (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

El análisis de los criterios compuestos para evaluar el beneficio clínico general mostró un beneficio estadísticamente significativo (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Indicaciones para el uso

Solución inyectable en jeringas 2000 anti-Xa UI/0,2 ml; 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevención de la enfermedad tromboembólica venosa en cirugía de riesgo moderado o alto

Prevención de la coagulación de la sangre en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis (generalmente un procedimiento que dura 4 horas o menos)

Solución inyectable en jeringas 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevención de la trombosis venosa profunda en pacientes que están en reposo en cama debido a una enfermedad terapéutica aguda, que incluye:

Insuficiencia cardíaca (NYHA clase III o IV)

Insuficiencia respiratoria aguda

Episodios de enfermedad infecciosa aguda o enfermedad reumática aguda en combinación con al menos uno de los factores de riesgo de tromboembolismo venoso.

Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida con o sin embolia pulmonar sin síntomas clínicos graves, a excepción de la embolia pulmonar, que puede requerir tratamiento con un agente trombolítico o cirugía

Tratamiento de angina inestable e infarto agudo de miocardio sin onda Q en combinación con ácido acetilsalicílico

Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en combinación con un agente trombolítico para pacientes independientemente de la probabilidad de una intervención coronaria percutánea (ICP) posterior.

Dosificación y administración

Esta heparina es una heparina de bajo peso molecular.

PARA LA INTRODUCCIÓN SUBCUTÁNEA (a excepción de los pacientes sometidos a hemodiálisis - para una solución en jeringas de 2000 UI anti-Xa / 0,2 ml y 4000 UI anti-Xa / 0,4 ml).

PARA LA INTRODUCCIÓN SUBCUTÁNEA (a excepción de los pacientes con infarto agudo de miocardio, que se presenta con un aumento del segmento ST, que requieren administración intravenosa en bolo - para una solución en jeringas 6000 UI anti-Xa / 0,6 ml, 8000 UI anti-Xa / 0,8 ml) .

Clexane Ò no está sujeto a inyección intramuscular. 1 ml de solución inyectable equivale a aproximadamente 10.000 UI anti-Xa de enoxaparina.

Técnica de inyección subcutánea

Solución inyectable en jeringas 2000 anti-Xa UI/0,2 ml; 4000 UI anti-Xa/0,4 ml: p La jeringa precargada está lista para su uso inmediato; no es necesario presionar el émbolo antes de inyectar para eliminar las burbujas de aire.

Solución inyectable en jeringas 6000 anti-Xa UI/0,6 ml; 8000 anti-Xa UI/0,8 ml: la dosis de Clexane a administrar debe ajustarse de acuerdo con el peso corporal del paciente, y el exceso de volumen debe eliminarse antes de la inyección. Si no hay exceso de volumen, no es necesario eliminar las burbujas de aire antes de la administración.

Clexane debe administrarse por vía subcutánea, preferiblemente con el paciente en decúbito supino. Las inyecciones se administran alternativamente en la pared izquierda y luego en la pared anterolateral o posterolateral derecha del abdomen.

Toda la longitud de la aguja debe insertarse perpendicularmente, y no en ángulo, en el área de la piel intercalada entre los dedos índice y pulgar. Durante la inyección, esta área de la piel debe pellizcarse entre los dedos.

Clexane Ò en jeringas precargadas y en jeringas precargadas graduadas es para un solo uso y viene con un sistema de protección de la aguja posterior a la inyección.

Retire la jeringa precargada del blíster arrancando el paquete en la dirección de la flecha indicada en el paquete. No tire del émbolo, ya que podría dañar la jeringa.

NOTA:

El sistema de seguridad no se puede activar inmediatamente después de que se haya inyectado todo el contenido de la jeringa.

El sistema de seguridad solo debe activarse después de que la aguja se haya retirado de la piel del paciente.

No cambie el capuchón de la aguja después de la inyección.

El sistema de seguridad no necesita ser esterilizado.

Cuando se activa el sistema de seguridad, se puede producir una pequeña salpicadura de líquido. Para una seguridad óptima, aleje el sistema de usted y de los demás cuando lo active.

Técnica de inyección intravenosa (bolo). SolicitudClexana 30 000 anti-xa UI/3ml en viales multiusospara el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST:

El tratamiento comienza con una inyección intravenosa en bolo seguida inmediatamente por una inyección subcutánea. La dosis inicial es

3.000 UI (0,3 ml). La solución del fármaco debe extraerse del vial para usos múltiples utilizando una jeringa graduada de 1 ml (jeringa de insulina). Esta dosis de enoxaparina debe administrarse por vía intravenosa. El medicamento no debe mezclarse ni administrarse junto con otros medicamentos. Para evitar la presencia de trazas de otros fármacos en el sistema y su posible mezcla con enoxaparina sódica, antes y después de la administración intravenosa en bolo de Clexane, se debe enjuagar el catéter venoso con una cantidad suficiente de solución de cloruro sódico o dextrosa. Es seguro administrar Clexane con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución acuosa de dextrosa al 5 %. En un entorno hospitalario, el vial multidosis se utiliza posteriormente para administrar las siguientes dosis:

La dosis requerida para la primera inyección subcutánea a razón de 100 UI/kg, que se administra simultáneamente con el bolo intravenoso, luego para la inyección subcutánea posterior del medicamento a razón de 100 UI/kg cada 12 horas.

Dosis de 30 UI/kg para administración en bolo intravenoso tras intervención coronaria percutánea.

Durante todo el período de tratamiento, es muy importante el control regular del recuento de plaquetas debido al riesgo de desarrollar trombocitopenia inducida por heparina (TIH) (ver "Instrucciones especiales").

Tratamiento preventivo de la enfermedad venosa tromboembólica en cirugía

Como regla general, estas recomendaciones están destinadas a intervenciones quirúrgicas realizadas bajo anestesia general. Al realizar anestesia espinal y epidural, los beneficios de la administración preoperatoria del medicamento deben compararse con el riesgo teóricamente mayor de hematoma espinal (ver "Instrucciones especiales").

Régimen de dosificación: 1 inyección diaria.

Dosis administrada: d El OZU se determina en función de la característica de riesgo individual de un paciente determinado y el tipo de cirugía.

Cirugía con riesgo trombogénico moderado

Cirugía con riesgo trombogénico moderado y en pacientes sin alto riesgo de tromboembolismo, la profilaxis efectiva se logra con inyecciones diarias de 2.000 UI anti-Xa (0,2 ml). El modo de administración estudiado prevé la introducción de la primera inyección 2 horas antes de la cirugía.

Cirugía con alto riesgo trombogénico

Cirugía de cadera y rodilla: se administra una dosis de 4.000 UI anti-Xa (0,4 ml) una vez al día. La pauta posológica estudiada consiste en administrar la primera inyección de 4.000 UI de anti-Xa (dosis completa) 12 horas antes de la cirugía, o la primera inyección de 2.000 UI de anti-Xa (media dosis) 2 horas antes de la cirugía.

Otras situaciones: si existe un mayor riesgo de tromboembolismo venoso debido al tipo de cirugía (especialmente oncocirugía) y/o al paciente individual (especialmente antecedentes de tromboembolismo venoso), una dosis profiláctica equivalente a la dosis prescrita para cirugía ortopédica de alto riesgo puede ser necesario, como una cirugía de cadera o rodilla.

Duración del tratamiento

El tratamiento de la HBPM debe llevarse a cabo junto con los métodos habituales de soporte con medias de compresión para las piernas, hasta que el paciente recupere por completo la capacidad de moverse activamente:

En cirugía general, la duración del tratamiento con HBPM debe ser inferior a 10 días, si no existe el riesgo de tromboembolismo venoso característico de este paciente (ver "Instrucciones especiales")

Se ha demostrado que el tratamiento profiláctico con 4.000 enoxaparina anti-Xa UI diarias es terapéutico durante 4-5 semanas después de la cirugía de cadera.

Si el riesgo de tromboembolismo venoso persiste después de la duración recomendada del tratamiento, puede ser necesario prolongar la terapia profiláctica, en particular mediante la prescripción de anticoagulantes orales.

Sin embargo, aún no se ha evaluado el efecto clínico del tratamiento a largo plazo con heparinas de bajo peso molecular o anticoagulantes orales.

atención preventiva en medicina institución

Dosis asignada: dosis de 40 mg, es decir 4.000 anti-Xa UI/0,4 ml administrados una vez al día mediante inyección subcutánea.

Duración de la terapia: se ha comprobado que el tratamiento tiene efecto entre el día 6 y 14. Por el momento, no hay datos de eficacia y seguridad en relación con la terapia profiláctica realizada durante más de 14 días. Si persiste el riesgo de tromboembolismo venoso, se debe considerar la continuación de la terapia profiláctica, en particular anticoagulantes orales.

Prevención de la coagulación sanguínea en el sistema de circulación extracorpórea / hemodiálisis

aplicación intravascular(a la línea arterial de la cama de diálisis). La prevención de la coagulación en el sistema de limpieza extrarrenal de pacientes sometidos a sesiones repetidas de hemodiálisis se consigue introduciendo una dosis inicial de 100 UI anti-Xa/kg en la línea arterial de la cama de diálisis al inicio del procedimiento. Esta dosis, administrada como una sola inyección intravascular en bolo, solo es adecuada para procedimientos de hemodiálisis de 4 horas o menos. La dosis puede ajustarse posteriormente para tener en cuenta la alta variabilidad individual e interindividual. La dosis máxima recomendada es de 100 UI anti-Xa/kg. Durante la hemodiálisis en pacientes con alto riesgo de sangrado (en particular, diálisis preoperatoria y posoperatoria) o con sangrado activo, los procedimientos de diálisis se pueden realizar utilizando una dosis de 50 UI anti-Xa/kg (acceso vascular doble) o 75 anti-Xa. UI/ kg (un acceso a los vasos).

Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP), con o sin embolia pulmonar, sin síntomas clínicos graves

Si se sospecha TVP, el diagnóstico debe confirmarse de inmediato con las investigaciones apropiadas.

Régimen de dosificación: dos inyecciones por día, con 12 horas de diferencia.

Dosis: para una inyección es de 100 UI anti-Xa/kg. No se ha evaluado la dosis de HBPM para pesos corporales superiores a 100 kg o inferiores a 40 kg. La eficacia del tratamiento con HBPM puede reducirse ligeramente en pacientes que pesan más de 100 kg y el riesgo de hemorragia puede ser mayor en pacientes que pesan menos de 40 kg. Para tales pacientes, se debe llevar a cabo un seguimiento clínico especial.

Duración del tratamiento en pacientes con TVP: el tratamiento con HBPM debe sustituirse rápidamente por un tratamiento anticoagulante oral si no existen contraindicaciones. La duración del tratamiento con HBPM no debe exceder los 10 días, incluido el tiempo necesario para lograr el efecto deseado del anticoagulante oral, excepto en los casos en que sea difícil de lograr (ver "Instrucciones especiales"). Por lo tanto, la terapia con anticoagulantes orales debe iniciarse lo antes posible.

Tratamiento de angina inestable/infarto de miocardio sin onda Q

Se administra una dosis de 100 UI anti-Xa/kg de enoxaparina por inyección subcutánea dos veces al día a intervalos de 12 horas en combinación con ácido acetilsalicílico (dosis recomendadas: 75-325 mg por vía oral, después de una dosis de carga mínima de 160 mg). La duración recomendada de la terapia es de aproximadamente 2 a 8 días hasta que el paciente esté clínicamente estable.

Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en combinación con un agente trombolítico para pacientes independientemente de la probabilidad de una intervención coronaria percutánea posterior

Después de una inyección intravenosa en bolo inicial de 3.000 UI anti-Xa, se administra una inyección subcutánea de 100 UI anti-Xa/kg durante 15 minutos, luego cada 12 horas (para las 2 primeras dosis subcutáneas, un máximo de 10.000 UI anti-Xa ).

La primera dosis de enoxaparina debe administrarse en cualquier momento entre 15 minutos antes y 30 minutos después del inicio de la terapia trombolítica (fibrina específica o no). La duración recomendada de la terapia es de 8 días, o hasta que el paciente sea dado de alta del hospital si la estancia hospitalaria es inferior a 8 días.

Terapia concomitante: Después de la aparición de los síntomas, se debe iniciar el ácido acetilsalicílico lo antes posible y la dosis de mantenimiento debe ser de 75-325 mg diarios durante al menos 30 días, a menos que se indique lo contrario.

Pacientes con intervención coronaria percutánea:

Si han pasado menos de 8 horas desde la última inyección subcutánea de enoxaparina antes de inflar el balón, no se requiere ninguna inyección adicional.

Si han transcurrido más de 8 horas desde la última inyección subcutánea hasta el inflado del balón, se requiere un bolo intravenoso de 30 UI anti-Xa/kg de enoxaparina. Para garantizar la precisión de los volúmenes a administrar, se recomienda diluir el fármaco a 300 UI/ml (es decir, 0,3 ml de enoxaparina diluidos en 10 ml) (ver tabla a continuación).

Volúmenes de inyección cuando se realiza la dilución para pacientes con intervención coronaria percutánea:

Pacientes mayores de 75 años: Las personas que reciben tratamiento por infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST no deben administrar la inyección intravenosa en bolo inicial. Cada 12 horas, se debe inyectar por vía subcutánea una dosis de 75 UI de anti-Xa/kg (solo para las dos primeras inyecciones, un máximo de 7500 UI de anti-Xa).

Efectos secundarios

Síntomas hemorrágicos asociados principalmente a la presencia de factores de riesgo concomitantes: lesiones orgánicas, con tendencia al sangrado y algunas combinaciones de medicamentos (ver "Contraindicaciones" e "Interacciones Medicamentosas"), edad, insuficiencia renal, bajo peso corporal; síntomas hemorrágicos asociados al incumplimiento de las recomendaciones terapéuticas, especialmente en lo que respecta a la duración del tratamiento y ajuste de dosis en función del peso corporal (ver "Instrucciones especiales").

Hematoma, posible con inyección subcutánea en el lugar de la inyección. El riesgo de formar un hematoma de este tipo aumenta si no se siguen las recomendaciones sobre la técnica de inyección o el uso de material de inyección inadecuado. Se pueden desarrollar nódulos duros que desaparecen en unos pocos días como resultado de una reacción inflamatoria y requieren la interrupción de la terapia.

Trombocitopenia 2 tipos:

Tipo I: el más común, generalmente moderado (>100 000/mm3), ocurre temprano (antes del día 5) y no requiere la interrupción del tratamiento

El tipo II es una rara trombocitopenia inmunoalérgica grave (HIT). La frecuencia de este fenómeno es poco conocida (ver "Instrucciones especiales").

El aumento del recuento de plaquetas es asintomático y reversible.

Osteoporosis, el riesgo de desarrollo no se puede excluir con una terapia más prolongada, como con la heparina no fraccionada

Elevación temporal de transaminasas

Casi nunca

Hematoma espinal después de la inyección de HBPM durante anestesia espinal, anestesia o anestesia epidural. Estas reacciones provocaron daños en el sistema nervioso de diversa gravedad, incluida la parálisis prolongada o permanente (ver "Instrucciones especiales").

Necrosis de la piel, más a menudo en el lugar de la inyección, que puede estar precedida por púrpura o parches eritematosos dolorosos infiltrados. En tales casos, la terapia debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones alérgicas cutáneas o sistémicas que conducen en algunos casos a la suspensión del tratamiento

Muy raramente

Vasculitis por aumento de la sensibilidad de la piel

Hipereosinofilia que ocurre en casos aislados o junto con reacciones cutáneas y se resuelve cuando se interrumpe el tratamiento.

En algunos casos

hiperpotasemia

Contraindicaciones

Independientemente de la dosis (terapéutica o profiláctica), este medicamento no debe usarse en las siguientes situaciones:

Hipersensibilidad a la enoxaparina, la heparina o sus derivados, incluidas otras HBPM

Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) tipo II grave causada por heparina no fraccionada o de bajo peso molecular (ver "Instrucciones especiales")

Sangrado o tendencia al sangrado asociado con alteración de la hemostasia (una posible excepción a esta contraindicación puede ser el síndrome de coagulación intravascular diseminada, si no está asociado con el tratamiento con heparina (ver "Instrucciones especiales")

Lesión orgánica con tendencia a sangrar

Sangrado activo clínicamente significativo

-Clexane30.000 anti-xaUI/3 ml: este medicamento está contraindicado en niños menores de 3 años debido al contenido de alcohol bencílico.

A una dosis terapéutica, este medicamento no debe usarse en las siguientes situaciones:

sangrado intracerebral

Insuficiencia renal grave, por falta de datos relevantes (definida sobre la base de un aclaramiento de creatinina de unos 30 ml/min evaluado por la fórmula de Cockcroft), con excepción de casos aislados en pacientes en diálisis. Los pacientes con insuficiencia renal grave deben tomar heparina no fraccionada. Para un cálculo preciso según la fórmula de Cockcroft, es necesario utilizar los datos de la última medición del peso corporal (ver "Instrucciones especiales")

Nunca se debe realizar anestesia raquídea o epidural en pacientes tratados con HBPM.

En dosis terapéuticas, este medicamento generalmente no se recomienda en las siguientes situaciones:

Accidente cerebrovascular isquémico agudo extenso, con o sin alteración de la conciencia. Si el accidente cerebrovascular es causado por una embolia, no use enoxaparina en las primeras 72 horas después de este evento. Aún no se ha establecido la eficacia de las dosis terapéuticas de HBPM, independientemente de la causa, la prevalencia o la gravedad de las manifestaciones clínicas del infarto cerebral.

Endocarditis infecciosa aguda (excluyendo algunas afecciones cardíacas embólicas)

Insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina mayor de 30 ml/min y menor de 60 ml/min)

Recepción simultánea con los siguientes medicamentos (ver "Interacciones medicamentosas"):

AINE (uso sistémico)

En dosis profilácticas, este medicamento generalmente no se recomienda en las siguientes situaciones:

Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina de unos 30 ml/min según la evaluación de la fórmula de Cockcroft (ver "Instrucciones especiales")

En las primeras 24 horas después del sangrado intracerebral

Para pacientes de edad avanzada mayores de 65 años, mientras toman los siguientes medicamentos (ver "Interacciones medicamentosas"):

Ácido acetilsalicílico en dosis analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias

AINE (uso sistémico)

Dextrano 40 (parenteral)

Interacciones con la drogas

Algunos fármacos pueden causar hiperpotasemia, como las sales de potasio, los diuréticos ahorradores de potasio, los inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina), los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, la heparina (de bajo peso molecular o no fraccionada), la ciclosporina, el tacrolimus y trimetoprima.

El desarrollo de hiperpotasemia puede depender de posibles factores de riesgo asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta si los medicamentos anteriores se usan simultáneamente.

Para pacientes menores de 65 años a dosis terapéuticas de HBPM y para pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) independientemente de la dosis de HBPM

Ácido acetilsalicílico en dosis analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias (por extrapolación y otros salicilatos): aumenta el riesgo de sangrado (supresión de la función plaquetaria por salicilatos y daño de la membrana mucosa del tracto gastrointestinal). Se debe usar un analgésico antipirético que no sea salicilato (p. ej., paracetamol).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (uso sistémico): mayor riesgo de sangrado (los AINE suprimen la función plaquetaria y causan daño a la mucosa gastrointestinal). Si el uso concomitante es inevitable, se requiere un control clínico cuidadoso.

Dextrano 40 (uso parenteral): mayor riesgo de hemorragia (supresión de la función plaquetaria por Dextrano 40).

Combinaciones que requieren precauciones

Anticoagulantes orales: aumento del efecto anticoagulante. Al sustituir la heparina por un anticoagulante oral, se debe reforzar la vigilancia clínica.

Combinaciones a tener en cuenta

Inhibidores de la agregación plaquetaria (distintos del ácido acetilsalicílico en dosis analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias): abciximab, ácido acetilsalicílico en dosis antiplaquetarias para indicaciones cardíacas y neurológicas, beraprost, clopidogrel, eptifibatida, iloprost, ticlopidina, tirofibán: aumento del riesgo de hemorragia.

Pacientes menores de 65 años en dosis profilácticas de HBPM

combinacionesa tener en cuenta

El uso combinado de medicamentos que afectan la hemostasia en diversos grados aumenta el riesgo de sangrado. Por tanto, independientemente de la edad del paciente, se debe realizar un seguimiento clínico continuo y, en su caso, pruebas de laboratorio cuando se prescriban dosis profilácticas de HBPM simultáneamente con anticoagulantes orales, inhibidores de la agregación plaquetaria (abciximab, AINE, ácido acetilsalicílico a cualquier dosis , clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidina, tirofoban) y agentes trombolíticos.

instrucciones especiales

Advertencias y precauciones

Aunque las concentraciones de varias HBPM se expresan en unidades internacionales anti-Xa (UI), su eficacia no se limita únicamente a su actividad anti-Xa. Puede que no sea seguro cambiar de un régimen de dosificación de HBPM a otro régimen de dosificación de HBPM o a un régimen de dosificación de un fármaco basado en un polisacárido sintético diferente debido al hecho de que se han estudiado diferentes regímenes de dosificación en diferentes estudios clínicos. Por lo tanto, se recomienda un enfoque individual y el cumplimiento de las instrucciones específicas para el uso de cada medicamento.

Clexane30.000 anti-xa UI/3 ml: Este medicamento contiene 15 mg/ml de alcohol bencílico. El medicamento puede ser tóxico y causar una reacción anafiláctica en recién nacidos y niños menores de 3 años.

Advertencias especiales

Riesgo de sangrado

Es necesario observar los regímenes de dosificación recomendados (dosis y duración del tratamiento). El incumplimiento de estas recomendaciones puede conducir al desarrollo de hemorragias, en particular en pacientes de alto riesgo (p. ej., pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal).

Se han notificado casos de hemorragia grave en las siguientes situaciones:

Pacientes de edad avanzada, en particular debido a la disminución de la función renal relacionada con la edad.

Pacientes con insuficiencia renal

Peso corporal por debajo de 40 kg

Uso simultáneo de medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado (ver "Interacciones medicamentosas").

En todos los casos, es importante realizar un seguimiento especial en pacientes de edad avanzada y/o pacientes con insuficiencia renal, así como en caso de tratamiento durante más de 10 días.

En algunos casos, puede ser útil determinar la actividad anti-Xa para detectar acumulación de fármaco (ver "Precauciones").

Riesgo de desarrollar trombocitopenia inducida por heparina (TIH)

Con el desarrollo de las siguientes complicaciones trombóticas en pacientes tratados con HBPM (dosis terapéutica o profiláctica):

Exacerbación de la trombosis después del tratamiento.

Embolia pulmonar

Isquemia aguda de miembros inferiores

O incluso infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico

siempre se debe suponer el desarrollo de HIT y se debe determinar con urgencia el número de plaquetas (ver "Instrucciones especiales").

Aplicación en pediatría

Debido a la falta de datos relevantes, no se recomienda el uso de HBPM en la práctica pediátrica.

Válvulas cardíacas protésicas mecánicas

No se ha estudiado específicamente el uso de enoxaparina para la prevención de complicaciones tromboembólicas en pacientes con válvulas cardíacas protésicas mecánicas. Sin embargo, se han notificado casos aislados de trombosis en pacientes con válvulas cardíacas protésicas mecánicas tratados con enoxaparina para la prevención de complicaciones tromboembólicas.

Uso en mujeres embarazadas

En un estudio clínico en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas protésicas mecánicas que recibieron 100 UI anti-Xa/kg de enoxaparina dos veces al día para reducir el riesgo de complicaciones tromboembólicas, 2 de 8 mujeres desarrollaron trombosis, lo que condujo al bloqueo de la válvula con la muerte de la madre y el feto. Además, durante la vigilancia posterior a la comercialización, se informaron casos aislados de trombosis valvular en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas protésicas mecánicas que recibieron enoxaparina para la prevención de complicaciones tromboembólicas. Por lo tanto, el riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas para este grupo de pacientes puede ser mayor.

Prevención médica

Si hay un episodio de enfermedad infecciosa o reumática aguda, el tratamiento profiláctico está justificado solo si está presente al menos uno de los siguientes factores de riesgo de tromboembolismo venoso:

Mayor de 75 años

enfermedad oncológica

Antecedentes de tromboembolismo venoso

Obesidad

Terapia hormonal

Insuficiencia cardiaca

Insuficiencia respiratoria crónica

Solo hay experiencia limitada con el uso del medicamento para la profilaxis en pacientes mayores de 80 años que pesan menos de 40 kg.

Medidas de precaución

Sangrado

Además, como es el caso con todos los anticoagulantes, se puede desarrollar sangrado (ver "Efectos secundarios"). En caso de sangrado, se debe determinar su causa e iniciar el tratamiento adecuado.

Función del riñón

Antes de iniciar el tratamiento con HBPM, es importante evaluar la función renal, particularmente en pacientes de 75 años o más, mediante la determinación del aclaramiento de creatinina utilizando la fórmula de Cockcroft basada en una medición reciente del peso corporal:

Para hombres, CC = (140-edad) x peso/(0,814 x creatinina plasmática), donde la edad está en años, el peso está en kg y la creatinina plasmática está en µmol/L.

Para las mujeres, esta fórmula debe ajustarse multiplicando el resultado por 0,85. Si la creatinina plasmática se expresa en mg/ml, el indicador debe multiplicarse por 8,8.

En pacientes diagnosticados con insuficiencia renal severa (CC alrededor de 30 ml/min), el uso de HBPM como terapia terapéutica está contraindicado (ver "Contraindicaciones").

Pruebas de laboratorio

Monitoreo de los recuentos de plaquetas en pacientes tratados con HBPM y el riesgo de trombocitopenia inducida por heparina (es decir, HITIItipo):

La HBPM puede causar TIH tipo II, trombocitopenia inmunomediada grave, que puede conducir al desarrollo de tromboembolismo arterial o venoso, que puede poner en peligro la vida o afectar el pronóstico funcional (consulte también "Efectos secundarios"). Para una detección óptima de HIT, los pacientes deben ser monitoreados de la siguiente manera:

- cirugía o traumatismo reciente (en los últimos 3 meses):

Independientemente del tipo de terapia prescrita - terapéutica o profiláctica, es necesario realizar sistemáticamente pruebas de laboratorio a todos los pacientes, ya que la incidencia de TIH es > 0,1%, o incluso > 1% en operaciones y lesiones. Como parte de este análisis, se evalúa el número de plaquetas:

Antes del tratamiento con HBPM o al menos 24 horas después del inicio de la terapia

Luego 2 veces por semana durante 1 mes (período de máximo riesgo)

Luego, si se continúa con la terapia, una vez a la semana hasta que se interrumpa la terapia

- casos que no sean cirugía o trauma reciente (dentro de los 3 meses):

Independientemente del tipo de terapia prescrita, curativa o profiláctica, es necesario realizar sistemáticamente pruebas de laboratorio por las mismas razones que en cirugía y traumatología (ver descripción anterior) en pacientes:

Tratamiento previo con heparina no fraccionada (HNF) o HBPM en los últimos 6 meses, dado que la incidencia de TIH es >0,1%, o incluso >1%

Con presencia de importantes comorbilidades, dada la potencial gravedad de la TIH en estos pacientes.

En otros casos, teniendo en cuenta la menor frecuencia de HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Recuentos de plaquetas al comienzo de la terapia, o dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la terapia

Recuento de plaquetas en presencia de síntomas clínicos con sospecha de HIT (cualquier nuevo episodio de tromboembolismo arterial y/o venoso, cualquier lesión cutánea dolorosa en el lugar de la inyección, cualquier síntoma alérgico o anafiláctico durante la terapia). Se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de tales síntomas y la necesidad de informar estos síntomas al médico.

Se puede sospechar HIT si el recuento de plaquetas está por debajo de 150 000/mm3 o 150 giga/L) y/o si hay una disminución relativa del recuento de plaquetas del 30-50 % en 2 mediciones consecutivas del recuento de plaquetas. HIT generalmente se desarrolla 5-21 días después de la terapia con heparina y (con una incidencia máxima de aproximadamente 10 días). Esta complicación puede desarrollarse mucho antes en pacientes con antecedentes de HIT; en algunos casos, tales fenómenos se observaron después de 21 días. Los pacientes con este historial deben ser monitoreados sistemáticamente y cuidadosamente interrogados antes de iniciar la terapia. En todos los casos, la presencia de HIT es una situación en la que se requiere tratamiento de emergencia y la opinión de un especialista. Una disminución significativa en el número de plaquetas (30-50 % en comparación con el valor inicial) es una señal de advertencia incluso antes de que los números alcancen un nivel crítico. Con una disminución en el número de plaquetas, en todos los casos se deben realizar los siguientes procedimientos:

1) determinación inmediata del número de plaquetas para confirmar el diagnóstico

2) interrupción del tratamiento con heparina si se confirma o aumenta la disminución del número de plaquetas, a juzgar por los resultados del análisis, en ausencia de otras razones obvias. Colocar muestras de sangre en tubos de citrato para realizar pruebas. en vitro para agregación plaquetaria y pruebas inmunológicas. Sin embargo, en tales casos, no se deben tomar medidas inmediatas sobre la base de pruebas en vitro para pruebas de agregación plaquetaria o inmunológicas debido a que solo unos pocos laboratorios especializados pueden realizar estas pruebas, y los resultados están disponibles como muy pronto en unas pocas horas. Sin embargo, estas pruebas siguen siendo necesarias para diagnosticar complicaciones, ya que el riesgo de trombosis es muy alto con la continuación del tratamiento con heparina.

3) prevención o tratamiento de complicaciones trombóticas asociadas con HIT. Si se considera importante continuar con la terapia anticoagulante, se debe reemplazar la heparina por un fármaco antitrombótico de otro grupo, por ejemplo, danaproide sódico o lepirudina, prescritos en dosis terapéuticas o profilácticas y de forma individual. El reemplazo con anticoagulantes orales solo es posible después de la normalización del recuento de plaquetas debido al riesgo de trombosis recurrente bajo la influencia de los anticoagulantes orales.

Sustitución de heparina por anticoagulantes orales

Se debe fortalecer la vigilancia clínica y las pruebas de laboratorio [tiempo de protrombina expresado como índice internacional normalizado (INR)] para controlar el efecto de los anticoagulantes orales. Debido a la presencia de un intervalo previo al desarrollo del efecto máximo de un anticoagulante oral, la terapia con heparina debe realizarse a dosis constante y durante el tiempo que sea necesario para mantener el INR en el rango terapéutico deseado para esta indicación. según los resultados de 2 pruebas consecutivas.

Monitoreo anti-factorxa-actividades

Debido a que la mayoría de los estudios clínicos que demuestran la eficacia de la HBPM se realizaron utilizando una dosis calculada en función del peso corporal sin un control de laboratorio específico, no se ha establecido la idoneidad de las pruebas de laboratorio para evaluar la eficacia del tratamiento con HBPM. Sin embargo, las pruebas de laboratorio, como las que se realizan para monitorear la actividad anti-Xa, pueden ser útiles para controlar el riesgo de hemorragia en algunas condiciones clínicas, a menudo asociadas con el riesgo de sobredosis.

En relación con las dosis prescritas, estos casos se relacionan principalmente con las indicaciones terapéuticas de HBPM para uso de los pacientes:

Insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de aproximadamente 30 ml/min a 60 ml/min calculado utilizando la fórmula de Cockcroft). Debido al hecho de que la HBPM se excreta predominantemente a través de los riñones, a diferencia de la heparina no fraccionada estándar, cualquier insuficiencia renal puede conducir a una sobredosis relativa. La insuficiencia renal grave es una contraindicación para el uso de HBPM a dosis terapéuticas (ver "Contraindicaciones")

Peso corporal extremadamente grande o bajo (consunción o incluso caquexia, obesidad)

Con sangrado de etiología desconocida

Para detectar una posible acumulación de heparina durante la administración repetida, se recomienda, si es necesario, analizar la sangre para análisis en el pico de actividad (según los datos disponibles), es decir, aproximadamente 4 horas después de la 3.ª inyección, cuando el fármaco es administrado por vía subcutánea dos veces al día. Las pruebas de actividad anti-Xa repetidas para determinar el nivel de heparina en la sangre, realizadas, por ejemplo, cada 2-3 días, se deben prescribir de forma individual dependiendo de los resultados de la prueba anterior, y se debe ajustar la dosis de HBPM. ser considerado. La actividad anti-Xa observada varía para cada HBPM y cada régimen de dosificación.

Nota: Según los datos disponibles, la media (±DE) observada 4 horas después de la 7.ª inyección de enoxaparina administrada a una dosis de 100 UI anti-Xa/kg/inyección dos veces al día fue de 1,20 ± 0,17 UI anti-Xa/ml .

El mismo promedio se observó en los estudios clínicos que miden la actividad anti-Xa realizados por el método cromogénico (amidolítico).

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)

Algunas HBPM provocan un aumento moderado del TTPa. Dado que no se ha demostrado la importancia clínica, esta prueba no es necesaria para controlar el tratamiento.

Anestesia espinal/epidural en pacientes con profilaxis

tratamiento de HBPM

Al igual que con otros anticoagulantes, se han notificado casos raros de hematomas espinales durante el uso concomitante de heparinas de bajo peso molecular durante la anestesia espinal o epidural, causando parálisis prolongada o irreversible. El riesgo de hematoma espinal es mayor con la anestesia epidural asistida por catéter que con la anestesia espinal. El riesgo de tales trastornos raros puede aumentar en caso de uso prolongado de catéteres epidurales en el período postoperatorio. Si se necesita un tratamiento preoperatorio con HBPM (pacientes, postrados en cama a largo plazo, traumatismos) y si se sopesa cuidadosamente el beneficio de la anestesia espinal local/regional, los pacientes que reciben una inyección de HBPM preoperatoria pueden ser anestesiados, siempre que entre la inyección de heparina y la anestesia espinal durante al menos 12 horas. Se recomienda un control neurológico cuidadoso debido al riesgo de hematoma espinal. El tratamiento profiláctico de la HBPM en casi todos los pacientes puede iniciarse de 6 a 8 horas después de la anestesia o la extracción del catéter, lo que proporciona un control neurológico. Se debe tener especial cuidado al administrar el medicamento simultáneamente con otros medicamentos que afectan la hemostasia (especialmente los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, ácido acetilsalicílico).

Situaciones de especial riesgo

Se debe reforzar el seguimiento del tratamiento en los siguientes casos:

insuficiencia hepática

Antecedentes de úlceras gastrointestinales u otros cambios orgánicos propensos al sangrado.

Enfermedad vascular de la coriretina

Período postoperatorio después de una cirugía en el cerebro o la médula espinal

Punción lumbar: se debe considerar el riesgo de sangrado intraespinal y se debe diferir si es posible

Uso simultáneo de medicamentos que afectan la hemostasia (ver "Interacciones medicamentosas")

Procedimientos de revascularización coronaria percutánea (PCR) (para Clexane 6.000, 8.000, 10.000 y 30.000 anti-xaIU)

Para reducir el riesgo de sangrado después de la intervención coronaria percutánea en el tratamiento de angina inestable, infarto de miocardio sin onda Q e infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, se recomienda observar estrictamente los intervalos recomendados entre dosis de enoxaparina sódica. Es importante lograr la hemostasia en el sitio de punción después de la RCC. Si se utiliza un dispositivo de protección, el catéter puede retirarse inmediatamente. Si se utiliza el método de compresión manual, el catéter debe retirarse 6 horas después de la última inyección subcutánea/intravenosa de enoxaparina sódica. Si se continúa con la terapia, el siguiente régimen de dosificación debe administrarse no antes de las 6 a 8 horas posteriores a la extracción del catéter. Evalúe si hay signos de sangrado o formación de hematomas en el sitio de inserción.

El embarazo

En estudios preclínicos, no se han identificado hechos que confirmen la teratogenicidad de la enoxaparina. En ausencia de cualquier efecto teratogénico en estudios preclínicos, no se espera un efecto similar cuando se usa el fármaco en estudios clínicos. Hasta la fecha, estudios cuidadosamente diseñados en dos especies animales han demostrado que las sustancias que causan malformaciones en humanos también son teratogénicas en animales.

Terapia preventiva durante el primer trimestre y terapia curativa

Los datos clínicos disponibles actualmente son insuficientes para evaluar los posibles efectos teratogénicos o fetotóxicos de la enoxaparina, administrada de forma profiláctica durante el primer trimestre del embarazo oa dosis terapéuticas durante todo el embarazo. Por lo tanto, como medida de precaución, no se recomienda enoxaparina para uso profiláctico durante el primer trimestre o en dosis terapéuticas durante todo el embarazo. Si se planea anestesia epidural, el tratamiento profiláctico con heparina debe suspenderse, si es posible, al menos 12 horas antes de la anestesia. Nunca se debe realizar anestesia epidural o espinal en el tratamiento de HBPM.

Tratamiento profiláctico durante el 2º y 3er trimestre

Hasta la fecha, los datos del uso clínico de enoxaparina en un pequeño número de embarazos en el segundo y tercer trimestre no indican que el fármaco prescrito en dosis profilácticas tenga algún efecto teratogénico o fetotóxico particular. Sin embargo, se necesita más investigación para evaluar los efectos en estas condiciones.

Por lo tanto, la profilaxis con enoxaparina durante el segundo y tercer trimestre se puede realizar si es necesario. Si se planea anestesia epidural, el tratamiento profiláctico con heparina debe suspenderse, si es posible, al menos 12 horas antes de la anestesia.

Lactancia

Dado que la absorción gastrointestinal es poco probable en los recién nacidos, el tratamiento con enoxaparina no está contraindicado en mujeres que están amamantando.

Características de la influencia de la droga en la capacidad de conducir un vehículo o mecanismos potencialmente peligrosos.

No instalado.

Sobredosis

Síntomas: complicaciones hemorrágicas en caso de sobredosis accidental con la administración subcutánea de dosis masivas de HBPM. En caso de sangrado en algunos pacientes, se puede considerar el tratamiento con sulfato de protamina, teniendo en cuenta los siguientes factores:

La eficacia de este fármaco es mucho menor que la reportada con sobredosis de heparina no fraccionada.

Debido a las reacciones adversas (especialmente el shock anafiláctico), se debe sopesar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio del sulfato de protamina antes de prescribir el medicamento. La neutralización de Clexane se lleva a cabo mediante la administración intravenosa lenta de protamina (como sulfato o clorhidrato).

La dosis requerida de protamina depende de:

Una dosis administrada de heparina (100 unidades de antiheparina de protamina neutralizan la actividad de 100 unidades de HBPM anti-Xa IU) si se administró enoxaparina sódica en las últimas 8 horas

Desde el tiempo transcurrido desde la introducción de la heparina:

Se puede administrar una infusión de 50 unidades anti-heparina de protamina por 100 UI anti-Xa de enoxaparina sódica si han pasado más de 8 horas desde la administración de enoxaparina sódica, o si se necesita una segunda dosis de protamina

No es necesario administrar protamina si han pasado más de 12 horas desde la inyección de enoxaparina.

Sin embargo, no es posible neutralizar completamente la actividad anti-Xa. Además, la neutralización puede ser solo temporal debido a las características farmacocinéticas de la absorción de HBPM, que puede requerir dividir la dosis total calculada de protamina en varias inyecciones (2-4) producidas en un período de 24 horas.

En general, no se esperan consecuencias graves después de tomar HBPM incluso en grandes cantidades (no se han informado casos) debido a la muy baja absorción de este fármaco en el estómago y los intestinos.

Forma de liberación y embalaje.

Solución de 0,2 ml o 0,6 ml en jeringas de vidrio con sistema de protección de la aguja. Se colocan 2 jeringas precargadas en un recipiente de plástico. 1 contenedor, junto con instrucciones para uso médico en los idiomas estatal y ruso, se coloca en una caja de cartón.