Análisis de marcadores genéticos de trombofilia. Pruebas de trombofilia genética: ¿qué importancia tienen los datos sobre la enfermedad?

¿Lo que es? La trombofilia es una patología del sistema circulatorio, que se manifiesta en trastornos de la hemostasia y tendencia a la trombosis. La enfermedad se caracteriza por múltiples trombosis y sus recaídas. Más del 40% de la población padece patología y esta cifra aumenta cada año.

La formación de coágulos sanguíneos interfiere con el flujo sanguíneo normal, lo que tiene consecuencias potencialmente mortales: las manifestaciones extremas son accidente cerebrovascular isquémico y ataque cardíaco. Las complicaciones más comunes son la necrosis tisular y la crónica.

En la mayoría de los casos, el paciente no sospecha que tiene trombofilia hasta que se forma un coágulo de sangre, un trombo, en su cuerpo. Esto sucede porque se altera el proceso de coagulación de la sangre. Para detener cualquier sangrado, nuestro cuerpo necesita espesar la sangre en esta zona.

Trombofilia: ¿qué es y cómo se manifiesta?

Si una persona sufre trombofilia, el coágulo de sangre superará el tamaño necesario para detener el sangrado. En el futuro, el trombo puede aumentar y bloquear completamente la luz del vaso.

La aparición de un coágulo de sangre en el cuerpo provoca los siguientes síntomas de trombofilia:

• Latidos cardíacos rápidos: el corazón requiere más esfuerzo para mover la sangre coagulada;
• Falta de aire y dificultad para respirar (también asociada al factor anterior);
• Entumecimiento, dolor e hinchazón en las extremidades, principalmente en las piernas y los pies, porque... allí se forman con mayor frecuencia coágulos vasculares;
• Sensaciones desagradables en el pecho durante una respiración profunda;
• Tos con liberación de sustancias que contienen sangre;
• Múltiples patologías del embarazo y abortos espontáneos (la primera aparición de la enfermedad en las mujeres puede ocurrir durante el embarazo).

En el mecanismo circulatorio existen factores de coagulación y anticoagulantes. En condiciones normales, su actividad está en equilibrio. La trombofilia es un trastorno de uno de ellos: el paciente experimenta un debilitamiento de los factores de anticoagulación o un aumento de la actividad de los factores de coagulación sanguínea.

La trombofilia puede ser congénita o adquirida (teniendo en cuenta la causa del desarrollo). Si una persona no tiene patologías genéticas, se puede desarrollar un aumento de la coagulación sanguínea debido a:

• lesiones vasculares;
• Enfermedades del sistema circulatorio;
• tomando medicamentos agresivos.

Existe una pequeña posibilidad de adquirir predisposición a la formación de coágulos sanguíneos, pero aumenta con determinadas enfermedades. Por lo tanto, las medidas integrales tienen como objetivo excluir el desarrollo de trombofilia adquirida como una complicación de la patología subyacente (por ejemplo, en el contexto, etc.).

Trombofilia hereditaria: genes y factores

En la mayoría de los casos, los médicos se enfrentan a una trombofilia hereditaria: un padre transmite genes de trombofilia a su hijo. Hay varios factores que contribuyen a la tendencia a formar coágulos de sangre:

1. Anomalía genética primaria. Un error en el código del ARN, que programa la estructura de las proteínas. Se trata de una patología compleja que incluye una anomalía de la protrombina G 202110A, una deficiencia de las proteínas C y S y de la antitrombina III y la mutación de Leiden (patología del factor V).

Las anomalías también pueden aparecer por separado.

2. Deficiencia de protrombinas C y S. El hígado sintetiza una proteína llamada protrombina C. La trombina la activa para que la protrombina S pueda detener el sangrado. Los factores de coagulación V y VIII se destruyen y la sangre no forma coágulos.

Una cantidad insuficiente de protrombinas C y S conduce a un aumento de la trombosis.

3. Cantidad insuficiente de antitrombina III. La deficiencia de proteínas es causada por alteraciones en su síntesis. Se transmite de forma autosómica dominante, es decir, no depende del sexo del padre y del niño, y siempre aparece si se hereda (es decir, en esta patología no hay portadores sanos del gen patológico).

La probabilidad de que se exprese un gen anormal depende de muchos factores. Puede haber casos en los que el impacto en la salud humana sea mínimo.

La antitrombina III es uno de los componentes más importantes en la regulación del mecanismo de coagulación sanguínea. Cuando se combinan con trombina (una proteína cuya función es formar coágulos sanguíneos), inhiben la acción del otro. La deficiencia de antitrombina III impide la inactivación oportuna de la trombina, lo que conduce a la formación de múltiples coágulos.

4. La mutación de Leiden es una anomalía del factor V. En condiciones normales, el quinto factor de coagulación sanguínea es suprimido por la acción de la proteína C. La mutación de Leiden implica resistencia del factor V a la influencia de la proteína C, que estimula la coagulación sanguínea.

5. Superávit de protrombina. La protrombina es la etapa proteica que precede a la trombina. Su síntesis acelerada contribuye a la formación de grandes coágulos sanguíneos. Las consecuencias de una anomalía de la protrombina pueden ser la obstrucción de los vasos sanguíneos del corazón y del cerebro, lo que se manifiesta en ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares a una edad temprana.

6. Síndrome antifosfolípido. Los fosfolípidos son componentes que forman las membranas de las células nerviosas, los vasos sanguíneos y las plaquetas. Si el cuerpo produce una cantidad excesiva de anticuerpos, los fosfolípidos se destruyen y alteran la funcionalidad de las células que participan en el mecanismo de coagulación y adelgazamiento de la sangre.

La trombofilia genética puede ser causada por varios factores, pero sus manifestaciones serán las mismas en cualquier caso. Consistirán en una alteración del flujo sanguíneo en una determinada zona del cuerpo u órgano con todas las consecuencias consiguientes.

Trombofilia durante el embarazo: riesgos y acciones

En la mayoría de los casos la trombofilia hereditaria y el embarazo son compatibles. La probabilidad de transmitir una anomalía del mecanismo de coagulación sanguínea a un niño según el tipo autosómico dominante es del 50%. Para el tipo autosómico recesivo es menor y asciende al 25%, es decir. en generaciones puede haber portadores de un gen patológico en los que no hay manifestaciones clínicas de la enfermedad.

A menudo, la trombofilia en una futura madre se diagnostica durante el embarazo. Esto se debe al hecho de que durante la embriogénesis, la coagulación sanguínea aumenta, ya que aparece un círculo adicional de circulación sanguínea en el cuerpo de la mujer: la placenta. La naturaleza se ha ocupado de reducir la pérdida de sangre durante el proceso del parto (durante la separación de la placenta).

El principal riesgo para una mujer con trombofilia es el aborto espontáneo: el nivel de coagulación sanguínea aumenta 5 veces.

Esto puede ocurrir debido a un desprendimiento espontáneo de placenta causado por problemas con la circulación sanguínea. Un aborto espontáneo es posible tanto inmediatamente después de la concepción como en una fecha posterior.

Una mujer con trombofilia puede tener un feto y dar a luz si sigue todas las recomendaciones de los médicos. Se considera que la fecha normal para el nacimiento de un hijo en una mujer en trabajo de parto con esta enfermedad es entre 35 y 36 semanas. En este momento, el parto prematuro ya no es peligroso para la vida del feto y de la madre.

La trombofilia tiene un efecto negativo en el niño en el útero después de la décima semana de embriogénesis, manifestándose en forma de hipoxia fetal. Los microtrombos se forman en los vasos sanguíneos de la placenta, que impiden que los nutrientes y el oxígeno entren al cuerpo del bebé. Si la trombofilia no se trata durante el embarazo, el desarrollo fetal se retrasa o.

El segundo trimestre suele transcurrir sin complicaciones, pero desde el comienzo del tercer trimestre el riesgo de parto prematuro aumenta considerablemente. A las mujeres embarazadas con trombofilia se les prescriben exámenes regulares del sistema de coagulación sanguínea (coagulograma) y, si es necesario, la introducción de anticoagulantes modernos.

Diagnóstico y pruebas de trombofilia.

Es casi imposible determinar la trombofilia por factores externos. La prueba de trombofilia comienza con la determinación del nivel de glóbulos rojos y plaquetas en la sangre. Si un análisis general muestra un aumento en el número de estas células, entonces se muestran al paciente ciertos exámenes destinados a determinar con precisión el diagnóstico.

También se miden otros indicadores de la composición de la sangre:

• El nivel del producto de descomposición de los coágulos sanguíneos aumenta debido a un aumento en la cantidad de coágulos en la sangre.
• Análisis APTT: en condiciones de laboratorio se simula el proceso de coagulación. Se reducirá el grado de actividad de los factores de coagulación y también disminuirá el "tiempo de trombina", el período de formación de un coágulo de sangre.
• Nivel de fibrinógeno. Con una coagulación sanguínea excesiva, su cantidad aumenta.

Ayudará a decidir si el paciente tiene trombofilia hereditaria analizando factores en el mapa genético. Sólo una imagen completa nos permitirá examinar en detalle los factores genéticos de la trombofilia:

1. Mutación inhibidora del activador del plasminógeno: supresión del proceso de fibrinólisis. Este factor previene la descomposición de los coágulos de sangre.
2. La patología del metabolismo de la metionina es un aumento del nivel de homocisteína en el plasma sanguíneo. El gen MTHFR codifica una enzima que convierte la homocisteína en metionina con la participación de vitaminas B.
3. – la mutación provoca una síntesis de fibrina demasiado activa. La globulina, bajo la acción de la enzima trombina, se convierte en fibrina y promueve la formación de trombos.
4. Cambio en el nivel del factor II - mutación en la codificación de la protrombina: sustitución de guanina (G) por adenina (A). Esto no afecta la estructura de la proteína, pero sí afecta la actividad de su síntesis.
5. Cambios en la agregación plaquetaria. El aminoácido leucina se reemplaza por prolina y se producen mutaciones en la proteína integrina beta.

Estos son los marcadores más comunes. También existen patologías menos comunes que un mapa genético puede identificar. La elección de las pruebas específicas queda en manos del médico que atiende a un paciente en particular. Es imposible prescribir todos los estudios seguidos, porque son caros.

Tratamiento de la trombofilia: medicamentos y dieta.

El tratamiento para la trombofilia leve implica tomar medicamentos anticoagulantes. Al paciente se le recetan medicamentos como acenocumarol, warfarina. También se prescribe una dieta especial: se excluyen de la dieta los alimentos que contribuyen al espesamiento de la sangre. Está prohibido consumir té verde, espinacas, lechuga, frutos secos grasos (nueces, anacardos) e hígado de cualquier origen.

• Si los coágulos de sangre continúan formándose activamente, el paciente es hospitalizado y se le prescribe una terapia basada en la administración intravenosa de heparina no fraccionada (utilizando una bomba de infusión, un dispositivo especial que administra el medicamento en dosis).
• Si el cuerpo de una persona con trombofilia no percibe o reacciona negativamente a las estructuras de heparina, se le prescribe una terapia alternativa con enoxaparina sódica o fondaparinux.

Se han utilizado con éxito preparados que contienen ácido acetilsalicílico, dipiridamol, pentoxifilina y clopidogrel. La terapia compleja debe incluir vitaminas B, E, ácido fólico, alprostadil y ácido nicotínico.

El objetivo del tratamiento de la trombofilia es lisar tantos coágulos como sea posible. La duración estándar de la terapia es de 20 a 25 días. De forma individual, el tratamiento puede prolongarse hasta un año o prescribirse medicación continua.

En caso de necesidad urgente, se muestra al paciente una operación quirúrgica, durante la cual los vasos se "limpian" manualmente de coágulos de sangre. Después del procedimiento, debe tomar medicamentos anticoagulantes durante al menos otras 2 o 3 semanas.

Las mujeres embarazadas reciben un tratamiento similar para la trombofilia, pero la cantidad de medicamentos recetados es mucho menor. Se recomienda a las mujeres embarazadas que minimicen la actividad física y sigan una dieta.

Pronóstico

La trombofilia es solo una predisposición a la formación de coágulos sanguíneos, y si el paciente sigue las recomendaciones sobre nutrición y toma de medicamentos preventivos, los riesgos de accidente cerebrovascular y ataque cardíaco son mínimos.

En el caso de mujeres embarazadas y de mujeres que desean concebir, la probabilidad de tener un hijo sano depende de las características genéticas individuales. Una vez determinada la causa y el mecanismo de la patología, se puede calcular la probabilidad de transmisión y manifestación en el niño.

“Saber es prever;
prever para actuar;
actuar para advertir”.
Augusto Comte.

Pruebas genéticas pro et contra de mujeres embarazadas.

Llamamos infelices a las mujeres sin hijos. Nunca experimentar el sentimiento de maternidad es un enorme... ENORME dolor. Nosotros, los médicos, inevitablemente nos convertimos en testigos del sufrimiento de los demás. Pero hoy podemos decir “no” a este desastre. Ahora el médico realmente puede ayudar, prevenir, curar la enfermedad y devolverle la alegría de existir.
En este artículo discutiremos un problema grave de nuestros días: la trombofilia, su contribución a las complicaciones obstétricas, los genes que predeterminan el desarrollo de la trombofilia en una mujer, las consecuencias de esta enfermedad, los métodos de prevención y tratamiento.
¿Por qué estamos discutiendo este tema? Porque no hay mayor milagro en el mundo que el milagro del nacimiento. Nos maravillamos ante la belleza de la puesta de sol y la aurora boreal, y admiramos el aroma celestial de una rosa en flor. Pero todas las maravillas y misterios de nuestro planeta, todos los secretos de la naturaleza y los misterios del mundo inclinan sus cabezas antes del nacimiento: un Milagro con M mayúscula. Debemos hacerlo, podemos hacer de la vida de una mujer un cuento de hadas con final feliz y no una tragedia como la vida de NN. Entonces, querido doctor, aquí está la clave para tratar la infertilidad, los abortos espontáneos, las anomalías del desarrollo y mucho más. Salvar la vida de una mujer y de un feto es ahora una tarea realista y factible. ¡Nueva vida está en nuestras manos!

La trombofilia (TF) es una condición patológica caracterizada por un aumento de la coagulación sanguínea y una tendencia a la trombosis y el tromboembolismo. Según numerosos estudios, esta enfermedad es causa de complicaciones obstétricas en el 75% de los casos.
Clásicamente, existen dos tipos de FT: el adquirido (síndrome antifosfolípido, por ejemplo) y el hereditario1. Este artículo analizará el TF hereditario y los genes polimórficos2 (polimorfismos) que lo causan.
El polimorfismo genético no necesariamente conduce a una enfermedad; en la mayoría de los casos, se necesitan factores provocadores: embarazo, puerperio, inmovilización, cirugía, traumatismos, tumores, etc.
Teniendo en cuenta las peculiaridades de la adaptación fisiológica del sistema hemostático al embarazo, la gran mayoría de las formas genéticas de trombofilia se manifiestan clínicamente precisamente durante el proceso gestacional y, como resultó, no solo en forma de trombosis, sino también en en forma de complicaciones obstétricas típicas. Durante este período, el cuerpo de la madre sufre una reestructuración de los sistemas de coagulación, anticoagulación y fibrinolíticos, lo que conduce a un aumento de los factores de coagulación sanguínea en un 200%. También en el tercer trimestre, la velocidad del flujo sanguíneo en las venas de las extremidades inferiores se reduce a la mitad debido a la obstrucción mecánica parcial del flujo venoso por parte del útero embarazado. La tendencia a la estasis sanguínea en combinación con la hipercoagulación durante el embarazo fisiológico predispone al desarrollo de trombosis y tromboembolismo. ¡Y con TF preexistente (genético), el riesgo de complicaciones trombóticas y obstétricas aumenta decenas y cientos de veces!
¿De qué daño estamos hablando? ¿Cómo se relaciona el FT con las complicaciones obstétricas? El caso es que la circulación sanguínea placentaria completa depende de una proporción equilibrada de mecanismos procoagulantes y anticoagulantes. Los FT hereditarios provocan una alteración de este equilibrio a favor de los mecanismos procoagulantes. Con TF, la profundidad de la invasión del trofoblasto se reduce y la implantación es incompleta. Ésta es la causa de la infertilidad y de las pérdidas preembrionarias tempranas. Y la interrupción del flujo sanguíneo uteroplacentario y placentario fetal debido al desarrollo de trombosis vascular es una causa patogénica de complicaciones tales como infertilidad de origen desconocido, síndrome de aborto espontáneo recurrente, desprendimiento de una placenta normalmente ubicada, preeclampsia, retraso del crecimiento intrauterino, síndrome de pérdida fetal ( embarazo no desarrollado, muerte fetal, mortalidad neonatal como complicación de un parto prematuro, gestosis grave, insuficiencia placentaria), síndrome HELLP, intentos fallidos de FIV.

Prevención (disposiciones generales)

*La prevención de complicaciones obstétricas en la trombofilia debe comenzar antes del embarazo.
*Los familiares del paciente que tengan los mismos defectos deben recibir una profilaxis adecuada.
*Prevención específica para una mutación concreta (ver apartados de polimorfismos)

Tratamiento (disposiciones generales)
*Terapia anticoagulante, independientemente del mecanismo de trombofilia: heparina de bajo peso molecular (no penetra la placenta, crea un bajo riesgo de hemorragia, sin efecto teratogénico o embriotóxico). En mujeres con mayor riesgo (FT genético, antecedentes de trombosis, trombosis recurrente), la terapia anticoagulante está indicada durante todo el embarazo. En vísperas del parto, se recomienda suspender el tratamiento con heparina de bajo peso molecular. La prevención de complicaciones tromboembólicas en el período posparto se reanuda después de 6 a 8 horas y se lleva a cabo durante 10 a 14 días.
*Multivitaminas para embarazadas.
*Ácidos grasos poliinsaturados (omega-3 – ácidos grasos poliinsaturados) y antioxidantes (microhidrina, vitamina E)
*Tratamiento específico para una mutación concreta (ver apartados de polimorfismos)

Criterios de efectividad de la terapia:
*Criterios de laboratorio: normalización del nivel de marcadores de trombofilia (complejo trombina-antitrombina III, fragmentos de protrombina P1+2, productos de degradación de fibrina y fibrinógeno), recuento de plaquetas, agregación plaquetaria.
*Criterios clínicos: ausencia de episodios trombóticos, gestosis, insuficiencia placentaria, desprendimiento prematuro de placenta.

Grupos en riesgo:
*mujeres embarazadas con antecedentes obstétricos agobiados (formas graves de gestosis, eclampsia, abortos espontáneos recurrentes y otras patologías obstétricas)
*pacientes con trombosis recurrente o un episodio de trombosis en la historia o durante este embarazo
*pacientes con antecedentes familiares (familiares con complicaciones trombóticas menores de 50 años - trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, muerte súbita)

Detengámonos en detalle en los polimorfismos que son los instigadores del TF:
Genes del sistema de coagulación sanguínea.
gen de protrombina (factor II) G20210A
gen del factor 5 (mutación de Leiden) G1691A
gen del fibrinógeno FGB G-455A
gen de la glicoproteína Ia (integrina alfa-2) GPIa C807T
gen del receptor de fibrinógeno plaquetario GPIIIa 1a/1b
polimorfismos responsables de la deficiencia de proteínas C y S, antitrombina III
Gen del receptor de proteína S PROS1 (deleción grande)
Genes de "sangre espesa"
gen inhibidor del activador del plasminógeno PAI-1 4G/5G
Genes para los trastornos del tono vascular.
NO gen sintasa NOS3
gen de la enzima convertidora de angiotensina ACE (ID)
Gen GNB3 C825T
Genes del metabolismo
gen de la metilenetetrahidrofolato reductasa MTHFR C677T

Gen de protrombina (factor II) G20210A
Función: codifica una proteína (protrombina), que es uno de los principales factores del sistema de coagulación.
Patología: la sustitución de guanina por adenina en la posición 20210 se produce en una región ilegible de la molécula de ADN, por lo que los cambios en la propia protrombina no ocurren en presencia de esta mutación. Podemos detectar cantidades entre una y media y dos veces mayores de protrombina químicamente normal. El resultado es una tendencia al aumento de la trombosis.

Datos de polimorfismo:
*frecuencia de aparición en la población – 1-4%
*la incidencia en mujeres embarazadas con antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV) es del 10-20%
4

Manifestaciones clínicas:
*infertilidad inexplicable, gestosis, preeclampsia, desprendimiento prematuro de una placenta normalmente localizada, aborto espontáneo recurrente, insuficiencia fetoplacentaria, muerte fetal intrauterina, retraso del crecimiento fetal, síndrome HELLP
*trombosis y tromboembolismo venoso y arterial, angina inestable e infarto de miocardio.
Una mutación en el gen de la protrombina es una de las causas más comunes de trombofilias congénitas, pero las pruebas funcionales de la protrombina no pueden utilizarse como pruebas de detección completas. Es necesario realizar diagnósticos por PCR para identificar un posible defecto en el gen de la protrombina.
Relevancia clínica:
El genotipo GG es normal.
La presencia de un alelo A patológico (genotipo GA, GG): mayor riesgo de TF y complicaciones obstétricas

*Aspirina en dosis bajas e inyecciones subcutáneas de heparina de bajo peso molecular antes del embarazo.
¡Al tomar anticonceptivos orales, el riesgo de trombosis aumenta cientos de veces!

Gen del factor 5 (mutación de Leiden) G1691A

Función: codifica una proteína (factor V), que es esencial
Componente del sistema de coagulación sanguínea.

Patología: La mutación de Leiden del gen del factor V de coagulación (reemplazo de guanina por adenina en la posición 1691) conduce al reemplazo de arginina por glutamina en la posición 506 en la cadena proteica que es producto de este gen. La mutación conduce a la resistencia (resistencia) del factor 5 a uno de los principales anticoagulantes fisiológicos: la proteína C activada. El resultado es un alto riesgo de trombosis, endoteliopatía sistémica, microtrombosis e infarto placentario, y alteración del flujo sanguíneo úteroplacentario.

Datos de polimorfismo:
*frecuencia de aparición en la población – 2-7%
*la tasa de incidencia en mujeres embarazadas con TEV es del 30-50%
*herencia autosómica dominante
Manifestaciones clínicas:
*infertilidad inexplicable, gestosis, preeclampsia, desprendimiento prematuro de una placenta normalmente localizada, aborto espontáneo recurrente, insuficiencia fetoplacentaria, muerte fetal intrauterina, retraso del crecimiento fetal, síndrome HELLP,
*trombosis y tromboembolismo venoso y arterial.3
Relevancia clínica: El genotipo GG es la norma. Alelo A patológico (genotipo GA, GG): mayor riesgo de TF y complicaciones obstétricas.
Cabe recordar que la combinación de la mutación de Leiden con el embarazo, la toma de anticonceptivos hormonales, el aumento de los niveles de homocisteína y la presencia de anticuerpos antifosfolípidos en plasma aumentan el riesgo de desarrollar TF.

Indicaciones para la prueba:
*TEV repetido en la historia
*Primer episodio de TEV antes de los 50 años.
*Primer episodio de TEV con localización anatómica inusual
*El primer episodio de TEV desarrollado en relación con el embarazo, el parto, los anticonceptivos orales o la terapia de reemplazo hormonal.
*Mujeres con aborto espontáneo en el segundo y tercer trimestre de etiología desconocida

Terapia y prevención adicionales:
*En el caso de heterocigotos (G/A), las recaídas rara vez ocurren, por lo que la terapia anticoagulante a largo plazo se realiza sólo si hay antecedentes de trombosis repetidas.
*Dosis bajas de aspirina e inyecciones subcutáneas de heparina de bajo peso molecular antes del embarazo, durante todo el embarazo y seis meses después del nacimiento.

Gen de metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR C677T

Función: Codifica la enzima metilentetrahidrofolato reductasa, que es una enzima clave en el ciclo del folato y cataliza
la reacción de convertir la homocisteína en metionina.

Patología: Normalmente, durante el embarazo el nivel de homocisteína en plasma está reducido. Esto puede considerarse como una adaptación fisiológica del cuerpo de la madre, encaminada a mantener una adecuada circulación sanguínea en la placenta.

La sustitución de citosina por timina en la posición 677 conduce a una disminución de la actividad funcional de la enzima al 35% del valor medio.
El resultado es un aumento de los niveles de homocisteína en sangre, lo que provoca disfunción endotelial durante el embarazo.

Datos de polimorfismo:
*frecuencia de aparición de homocigotos en la población – 1o-12%
*frecuencia de aparición de heterocigotos en la población – 40%
*la tasa de incidencia en mujeres embarazadas con TEV es del 10-20%
*herencia autosómica recesiva

Manifestaciones clínicas:
*preeclampsia, desprendimiento prematuro de una placenta normalmente localizada, retraso del crecimiento intrauterino, muerte fetal prenatal
*defecto del desarrollo del tubo neural fetal (espina bífida), anencefalia, retraso mental del niño, “labio hendido”, “paladar hendido”
*desarrollo prematuro de enfermedades cardiovasculares (¡aterosclerosis!), trombosis arterial y venosa.
Cabe recordar que este polimorfismo es capaz de forma independiente de provocar resistencia del factor 5 a la proteína C activada debido a la unión de la homocisteína al factor 5 activado.
Esto significa que puede causar todas las manifestaciones clínicas de la mutación de Leiden (ver arriba).
Terapia y prevención adicionales:
*ácido fólico (4 mg/día) en combinación con vitamina B6, B12
*agregar ácido fólico a la dieta: se encuentra en grandes cantidades en las hojas de plantas verdes: vegetales de hojas verde oscuro (espinacas, lechuga, espárragos), zanahorias, levadura, hígado, yema de huevo, queso, melón, albaricoques, calabaza, aguacate. frijoles, trigo integral y harina de centeno oscuro.
Gen inhibidor del activador del plasminógeno PAI-1 4G/5G

Función: codifica la proteína inhibidora del activador del plasminógeno, que desempeña un papel fundamental en la regulación de la fibrinólisis y también es un componente integral en el proceso de implantación del óvulo.
Patología: la presencia de 4 guaninas en lugar de 5 en la estructura del gen inhibidor del activador del plasminógeno conduce a un aumento de su actividad funcional.
El resultado es un alto riesgo de trombosis.
Datos de polimorfismo:
*frecuencia de aparición en población heterocigota 4G/5G – 50%
*Frecuencia homocigota 4G/4G – 26%
*frecuencia de aparición en mujeres embarazadas con TF – 20%
*herencia autosómica dominante

Manifestaciones clínicas:
*abortos espontáneos tempranos y tardíos, desarrollo de gestosis temprana y tardía, desprendimiento prematuro de una placenta normalmente localizada, insuficiencia fetoplacentaria, preeclampsia, eclampsia, síndrome HELLP
*complicaciones tromboembólicas, trombosis arterial y venosa, infarto de miocardio, ictus, complicaciones oncológicas

Relevancia clínica:
El genotipo 5G/5G es la norma
Alelo patológico 4G (genotipo 4G/4G, 4G/5G): alto riesgo de desarrollar TF y complicaciones obstétricas.

Terapia y prevención adicionales:
*dosis bajas de ácido acetilsalicílico y dosis bajas de heparina de bajo peso molecular
*baja sensibilidad al tratamiento con aspirina
*vitaminas antioxidantes C, E
*agua potable limpia 1,5-2 l/día

Gen de fibrinógeno FGB G455A

Función: codifica la proteína fibrinógeno (más precisamente, una de sus cadenas), producida en el hígado y convertida en fibrina insoluble, la base del coágulo de sangre durante la coagulación de la sangre.

Patología: la sustitución de guanina por adenina en la posición 455 conduce a un mayor rendimiento genético, cuyo resultado es hiperfibrinogenemia y un alto riesgo de desarrollar TF y coágulos sanguíneos.

Datos de polimorfismo:
La frecuencia de aparición de heterocigotos (G/A) en la población es del 5-10%.

Manifestaciones clínicas:
*accidente cerebrovascular, tromboembolismo, trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores,
*aborto espontáneo habitual, abortos habituales, insuficiencia placentaria, suministro insuficiente de nutrientes y oxígeno al feto
Relevancia clínica:
El genotipo GG es normal.
La presencia de un alelo A patológico aumenta el riesgo de hiperfibrinogenemia y, por tanto, de patología del embarazo.
Cabe recordar que la hiperfibrinogenemia también provoca hiperhomocisteinemia (MTHFR C677T).

La principal terapia y prevención de complicaciones obstétricas en este caso será un tratamiento adecuado con anticoagulantes (heparina de bajo peso molecular).

Gen del receptor de fibrinógeno plaquetario GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Función: Codifica la subunidad beta-3 del complejo de integrina GPIIb/IIIa del receptor de superficie plaquetaria, también conocido como glicoproteína-3a (GPIIIa). Asegura la interacción de las plaquetas con el fibrinógeno en el plasma sanguíneo, lo que conduce a una rápida agregación (pegada) de las plaquetas y, por tanto, a la posterior reparación de la superficie epitelial dañada.

Patología: sustitución de nucleótidos en el segundo exón del gen GPIIIa, que conduce a la sustitución de leucina por prolina en la posición 33.
*Hay un cambio en la estructura de las proteínas, lo que conduce a un aumento de la capacidad de agregación plaquetaria.
*El segundo mecanismo es que un cambio en la estructura de la proteína conduce a un cambio en sus propiedades inmunogénicas, se desarrolla una reacción autoinmune que a su vez provoca un trastorno de la coagulación sanguínea.

Datos de polimorfismo:
*frecuencia de aparición en la población – 16-25%

Manifestaciones clínicas:
*Complicaciones trombóticas arteriales
*Agrava el efecto de otros polimorfismos, por ejemplo, la mutación de Leiden.

Relevancia clínica:
Leu33 Leu33 – genotipo – norma
Alelo Pro33: mayor riesgo de trombosis arterial

Terapia complementaria y prevención.
*Antiagregantes plaquetarios de nueva generación – antagonistas de los receptores IIb/IIIa – terapia patogénica

Gen GNB3 C825T

F función: Es un portador de señal secundario desde el receptor en la superficie celular hasta el núcleo.

Patología: una mutación puntual en el gen de la proteína G: la sustitución de la citosina (C) por timina (T) en la posición 825 provoca una alteración de la función de este transportador secundario. Como resultado, las señales dejan de ingresar al núcleo y se altera la regulación humoral de la agregación plaquetaria.

Relevancia clínica: El polimorfismo en sí no desempeña un papel importante en la patogénesis de la trombofilia, pero sólo en su presencia es posible la manifestación del polimorfismo GPIIIa 1a/1b descrito anteriormente.

Gen NO sintasa NOS3 (4a/4b)

Función: codifica la óxido nítrico sintasa (NOS), que sintetiza óxido nítrico, que participa en la vasodilatación (relajación de los músculos vasculares), afecta la angiogénesis y la coagulación sanguínea.

Patología: la presencia de cuatro repeticiones de la secuencia de nucleótidos (4a) en lugar de cinco (4b) en el gen de la óxido nítrico sintasa conduce a una disminución de la producción de NO, principal vasodilatador que impide la contracción vascular tónica de origen neuronal, endocrino o local.

Datos de polimorfismo:
La frecuencia de aparición de homocigotos 4a/4a en la población es del 10-20%.

Manifestaciones clínicas:
Disfunción endotélica.
El polimorfismo contribuye al desarrollo de gestosis, preeclampsia, hipoxia fetal y retraso del crecimiento intrauterino.
Además, este polimorfismo determina el desarrollo del síndrome metabólico, que afecta negativamente los niveles hormonales de la mujer, lo que también puede afectar negativamente el curso del embarazo.

Relevancia clínica:
4b/4b – variante normal del polimorfismo en forma homocigótica; 4b/4a ​​​​– forma heterocigótica de polimorfismo; 4a/4a: una variante mutante del polimorfismo asociado con un mayor riesgo de enfermedad en la forma homocigótica
Tratamiento y prevención adicionales:
Actualmente no existe ningún tratamiento patogénico. Sin embargo, conviene recordar que dicho polimorfismo agrava el cuadro clínico de otros polimorfismos que aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas.
Es posible prescribir vasodilatadores para mejorar el suministro de sangre al feto, pero aún no se han realizado estudios sobre este tema.
Para prevenir el síndrome metabólico y si una mujer embarazada tiene sobrepeso, resistencia a la insulina o dislipidemia, es necesario prescribir una dieta: una dieta normal en calorías y una dieta normal en calorías y desequilibrada en sal. El polimorfismo predetermina el desarrollo de hipertensión arterial en una persona, por lo que es útil prescribir actividad física (entrenamiento cardiovascular) no solo durante el embarazo, sino también después.

Gen de la glicoproteína Ia (integrina alfa-2) GPIa C807T

Función: La glicoproteína Ia es una subunidad del receptor plaquetario para colágeno, factor von Willebrand, fibronectina y laminina. La interacción de los receptores plaquetarios con ellos conduce a la unión de las plaquetas a la pared del vaso dañado y su activación. Por tanto, la glicoproteína Ia juega un papel importante en la hemostasia primaria y secundaria.

Patología: la sustitución de citosina por timina en la posición 807 conduce a un aumento de su actividad funcional. Hay un aumento en la tasa de adhesión de las plaquetas al colágeno tipo 1.
El resultado es un mayor riesgo de trombosis, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio.

Datos de polimorfismo:
*frecuencia de aparición en la población – 30-54%

Manifestaciones clínicas:
*enfermedades cardiovasculares, trombosis, tromboembolismo, infarto de miocardio,
*tendencia trombótica leve (aumento del efecto de otros polimorfismos que predisponen al organismo a la trombofilia)

Relevancia clínica:
El genotipo CC es normal.
Alelo T: mayor riesgo de trombosis y patología del embarazo

Tratamiento y prevención adicionales:
Hasta la fecha no se ha desarrollado ningún tratamiento patogénico.

Gen de la enzima convertidora de angiotensina ACE (ID)

Función: conversión de la forma inactiva de angiotensinógeno en angiotensina
Patología: deleción (deleción D) e inserción (inserción I) de una secuencia de nucleótidos en el gen de la enzima convertidora de angiotensina. Si una persona tiene el alelo D, aumenta el riesgo de desarrollar disfunción endotelial.
La disfunción endotelial determina la tendencia trombótica del cuerpo.

Manifestaciones clínicas:
Trombosis venosa y complicaciones tromboembólicas, parto prematuro, síndrome de pérdida fetal

Relevancia clínica:
Genotipo II – normal
Alelo D: aumenta el riesgo de desarrollar disfunción endotelial, que es la base de todas las complicaciones obstétricas descritas anteriormente.

Tratamiento y prevención adicionales:
No se ha desarrollado ninguna terapia patogénica. Sin embargo, conviene recordar que el alelo D de este gen potencia las manifestaciones patológicas de otros polimorfismos que predisponen a la trombofilia.
También es necesario saber que este polimorfismo (alelo D) es un componente genético del síndrome metabólico, cuya presencia altera el equilibrio hormonal de la mujer. Sin duda, esto puede tener un efecto adverso en el curso del embarazo. Por tanto, para prevenir el desarrollo del síndrome metabólico o si una mujer tiene exceso de peso corporal, resistencia a la insulina o dislipidemia, a dicha paciente se le debe prescribir una dieta normocalórica desequilibrada en lípidos y una actividad física adecuada (natación, yoga, etc.).

Polimorfismos responsables de la deficiencia de proteína C.

Función: La proteína C es el principal inhibidor de la trombosis. Junto con otros componentes forman un complejo que previene la formación excesiva de trombos.

Patología: a una progresión descontrolada de la cascada de coagulación y a una formación excesiva de trombos.

Datos de deficiencia de proteína C:
*frecuencia de aparición en la población – 0,2-0,4%
Manifestaciones clínicas:
*trombosis, tromboembolismo (arteria pulmonar en particular), tromboflebitis superficial recurrente
*microtrombosis de la placenta y trastornos correspondientes del flujo sanguíneo fetoplacentario
*neonatal, coagulopatía; síndrome de púrpura fulminante neonatal (manifestado por equimosis alrededor de la cabeza, tronco, extremidades, a menudo acompañado de trombosis cerebral e infarto; numerosas ulceraciones cutáneas y necrosis)5

Relevancia clínica:
Hay muchos polimorfismos conocidos que determinan la deficiencia de proteína C, pero no existe ningún polimorfismo conocido que determine la patología con alta probabilidad. Por lo tanto, el método principal para detectar patología es un análisis de sangre bioquímico.
La concentración entre 0,59 y 1,61 µmol/l es normal
Concentración 30-65% de lo normal (menos de 0,55 µmol/l) - deficiencia de proteína C heterocigótica

Terapia y prevención adicionales:
*infusión de concentrado de proteína C o proteína S activada
*con la deficiencia de proteína C, las recaídas rara vez ocurren, por lo que la terapia anticoagulante a largo plazo se lleva a cabo solo si hay antecedentes de trombosis repetidas.
*Es posible el desarrollo de necrosis de la piel y de la grasa subcutánea cuando se toman anticoagulantes indirectos.
*La heparina de bajo peso molecular debe usarse simultáneamente con warfarina.

Polimorfismos responsables de la deficiencia de proteína S.

Función: La proteína S es el principal inhibidor de la trombosis. Junto con otros componentes forman un complejo que previene la formación excesiva de trombos.

Patología: La pérdida de interacción entre este complejo antitrombótico y los factores de la cascada de la coagulación conduce a a la progresión no regulada de la cascada de coagulación y a la formación excesiva de trombos
Hay tres tipos de deficiencia de proteína S: disminución del nivel antigénico de la proteína S, tanto total como libre, disminución de la actividad de la proteína S (tipo 1), disminución de la actividad de la proteína S con su nivel de antígeno normal (tipo 2), un nivel antigénico total normal de proteína S con una actividad disminuida (tipo 3)
Datos de deficiencia de proteína S:
*la incidencia en mujeres embarazadas con TEV es del 2-10%
*tipo de examen autosómico dominante

Manifestaciones clínicas:
*tromboflebitis superficial, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis arterial
*abortos espontáneos, muerte fetal intrauterina
Relevancia clínica:
Hoy en día, se conocen muchas mutaciones que predisponen al cuerpo a la deficiencia de proteína S, pero aún no es posible distinguir entre ellas el polimorfismo principal.
Más recientemente se descubrió un polimorfismo que en el 95% de los casos provoca deficiencia de proteína S tipo 1. Se trata de una mutación en el gen del receptor de la proteína S PROS1 (deleción grande). Sin embargo, el papel de esta mutación en el desarrollo de la patología obstétrica aún no está suficientemente claro.
Para identificar esta patología se debe realizar un análisis de sangre bioquímico.

Terapia y prevención adicionales:
*con la deficiencia de proteína S, las recaídas rara vez ocurren, por lo que la terapia anticoagulante a largo plazo se lleva a cabo solo si hay antecedentes de trombosis repetidas.
*tomar warfarina puede causar necrosis de la piel y de la grasa subcutánea

Polimorfismos responsables de la deficiencia de antitrombina III

Función: la antitrombina III es el principal inhibidor de la trombosis. Junto con otros componentes, forma un complejo que previene la formación excesiva de trombos.

Patología: La pérdida de interacción entre este complejo antitrombótico y los factores de la cascada de la coagulación conduce a a una progresión descontrolada de la cascada de coagulación y a una formación excesiva de trombos.
La deficiencia hereditaria de antitrombina III puede manifestarse por una disminución en la síntesis de esta proteína (tipo I) o por una violación de su actividad funcional (tipo II).

Datos sobre la deficiencia de antitrombina III:
*frecuencia de aparición en la población – 0,02%
*la tasa de incidencia en mujeres embarazadas con TEV es del 1 al 5 %
*herencia autosómica dominante

Manifestaciones clínicas:
*deficiencia de antitrombina en un recién nacido: alto riesgo de desarrollar síndrome de dificultad respiratoria, hemorragia intracraneal
*trombosis de venas profundas de las extremidades inferiores, venas renales y venas retinianas
*microtrombosis de la placenta; alteración del flujo sanguíneo fetoplacentario
Relevancia clínica: Actualmente se han identificado un gran número de mutaciones que determinan la deficiencia de antitrombina III. Sin embargo, para que se manifiesten es necesaria una combinación de ellos. Hoy en día no existe ninguna mutación que determine con muy alta probabilidad la deficiencia de antitrombina III. Por tanto, el diagnóstico de esta mutación se realiza mediante parámetros bioquímicos (análisis bioquímico de sangre).

Terapia y prevención adicionales:
1) infusión de concentrado de antitrombina III;
2) debe recordarse que en pacientes con dicha mutación, la trombosis se repite con mucha frecuencia y, por lo tanto, después de la primera manifestación de TF, deben recibir terapia anticoagulante de por vida.

Señales de laboratorio:
*la agregación plaquetaria es normal
*el tiempo de sangrado es normal
*pruebas de coagulación global sin cambios
*bajo nivel inmunológico de antitrombina III
*bajo nivel de actividad biológica
*falta de prolongación adecuada del TTPA durante el tratamiento con heparina
*las pruebas de fibrinolisis son normales

Combinaciones de polimorfismos particularmente peligrosas:
*Un alelo del gen del factor 5 (mutación Leiden G1691A) + Un alelo del gen de la protrombina (G20210A)
*Un alelo del gen del factor 5 (mutación de Leiden G1691A) + Un alelo del gen de la protrombina (G20210A) + Un alelo T del gen MTHFR (C677T)
*Un alelo del gen del factor 5 (mutación de Leiden G1691A) + deficiencia de proteína C o proteína S
*Un alelo del gen del factor 5 (mutación de Leiden G1691A) + deleción en el gen PROS1
*Alelo T MTHFR (C677T) + Alelo A FGB (G455A)
*4G/4G en el gen PAI-1 + alelo T MTHFR (C677T)
*Alelo Pro33 GPIIIa + alelo T del gen GNB3 (C825T)

Conclusión:
Las pruebas genéticas te permitirán
1. identificar la predisposición de una mujer al desarrollo de trombofilia durante el embarazo
2. prescribir la terapia patogénica que sea más efectiva en cada caso específico
3. evitar la mayoría de las complicaciones obstétricas, incluidas la infertilidad y la muerte fetal intrauterina
4. prevenir complicaciones trombóticas en una mujer en el posparto y en los años siguientes de vida
5. prevenir complicaciones trombóticas en el recién nacido
6. prevenir el efecto teratogénico de la trombofilia (evitar la espina bífida e.s.)
7. hacer feliz y satisfactoria la vida de una mujer.

La genética puede ayudarle, querido doctor, a cumplir con su sagrado deber. Contáctanos, te estamos esperando.

1. Existe una clasificación clínica más compleja basada en las manifestaciones clínicas del FT:

1) Formas hemorreológicas caracterizadas por poliglobulia, aumento del hematocrito, aumento de la viscosidad de la sangre y el plasma en combinación con o sin hipertrombocitosis (detección: medición de la viscosidad de la sangre y el plasma, determinación del número de células y hematocrito)
2) Formas causadas por trastornos de la hemostasia plaquetaria, causados ​​​​por un aumento en la función de agregación de las plaquetas (espontáneo y bajo la influencia de agonistas principales), el nivel y multimerismo del factor von Willebrand (detección (c) - contando el número de plaquetas, midiendo su agregación bajo la influencia de pequeñas dosis de FLA y ristomicina)
3) Formas asociadas con deficiencia o anomalías de los factores de coagulación plasmática: (c - trastornos en el sistema de la proteína C, trombina y tiempo de coagulación ancistrónica, determinación del tiempo de lisis de la fibrina) anomalía del factor 5a y su resistencia a la proteína C activada, anomalía del factor 2, disfibrinogenemia trombogénica
4) Formas asociadas con deficiencia y/o anomalías de los anticoagulantes fisiológicos primarios (determinación de la actividad de la antitrombina III, detección de trastornos en el sistema de la proteína C), proteínas C y S, antitrombina III.
5) Formas asociadas con fibrinólisis alterada (c - determinación del tiempo de lisis de euglobulinas espontánea e inducida por estreptoquinasa, fibrinólisis dependiente de 12a-calicreína, prueba del manguito)
6) Formas asociadas con mayor actividad e inactivación insuficiente del factor 7.
-Autoinmune e infeccioso-inmune (con – determinación de anticoagulante lúpico)
-Paraneoplásico (síndrome de Trousseau)
-Formas metabólicas de angiopatía diabética, formas hiperlipidémicas, trombofilia con homocisteinemia.
-Iatrogénico (incluidos medicamentos) cuando se toman anticonceptivos hormonales, trombocitopenia con heparina, terapia fibrinolítica, cuando se trata con L-asparaginasa.

2. El polimorfismo es una variante genética formada a partir de una mutación adaptativa puntual y fijada en varias generaciones y que ocurre en más del 1 al 2 por ciento de la población.

3. Un estudio reciente demostró que entre los portadores de la mutación de Leiden, la tasa de éxito de las transferencias de embriones durante la FIV es aproximadamente 2 veces mayor que entre los pacientes que no son portadores de esta mutación. Estos interesantes hallazgos indican que, a pesar de la mayor probabilidad de complicaciones, los pacientes con la mutación de Leiden pueden tener una mayor tasa de fertilidad (la probabilidad de embarazo en cada ciclo).

4. herencia: puede ser dominante o recesiva (este artículo no habla de herencia ligada al sexo, es decir, al cromosoma sexual). El dominante se manifestará en un niño si el gen correspondiente está presente en uno de los padres, y el recesivo requiere los mismos genes para este rasgo en ambos padres.

5. el síndrome se ha descrito en personas doblemente homocigotas para el tipo 1 (deficiencia cuantitativa y funcional de proteína C) y el tipo 2 (deficiencia cualitativa de proteína C); el síndrome es refractario al tratamiento con heparina o agentes antiplaquetarios. Si el paciente no tiene evidencia clínica y de laboratorio de daño cerebral u ocular irreversible, entonces la terapia óptima sería el uso de concentrado de proteína C activada, proteína C o plasma fresco congelado en combinación con heparina.

Trombofilia es un término colectivo, se refiere a trastornos de la hemostasia en el cuerpo humano, que conducen a la trombosis, es decir, la formación de coágulos de sangre y la obstrucción de los vasos sanguíneos por ellos, acompañados de síntomas clínicos característicos. Actualmente se cree que el componente hereditario es importante en el desarrollo de la trombofilia. Se encontró que la enfermedad ocurre con mayor frecuencia en personas predispuestas a ella, portadores de ciertos genes. Ahora es posible realizar un análisis de trombofilia, es decir, determinar la predisposición, determinada por un conjunto de genes, a la formación de coágulos sanguíneos. Los detalles del análisis se discutirán a continuación.

¿A quién está asignado?

Cualquier persona puede realizarse una prueba de trombofilia genética, ya que la prueba es sencilla de realizar y no tiene contraindicaciones. Sin embargo, según los médicos, no tiene sentido diagnosticar a todos. Por lo tanto, se recomienda determinar los marcadores de trombofilia para las siguientes categorías de pacientes:

• Casi todos los hombres.
• Personas mayores de 60 años.
• Parientes consanguíneos de personas que han tenido trombosis de naturaleza desconocida.
• Mujeres durante el embarazo con riesgo de desarrollar trombosis, así como pacientes que planean un embarazo y toman anticonceptivos orales.
• Personas con cáncer, procesos autoinmunes y enfermedades metabólicas.
• Pacientes después de tratamiento quirúrgico, lesiones graves, infecciones.

Las indicaciones especiales para las pruebas de trombofilia, cuya causa es un polimorfismo de genes que programan los procesos de coagulación de la sangre, son patologías preexistentes del embarazo en las mujeres: aborto espontáneo, muerte fetal, parto prematuro. Esta categoría también incluye mujeres que tuvieron trombosis durante el embarazo. Son estos grupos de pacientes los que deben examinarse primero. La prueba identificará los cambios asociados con el polimorfismo de los genes codificantes y prescribirá el tratamiento necesario. La terapia ayudará a prevenir la muerte fetal intrauterina, la trombosis en el posparto temprano y tardío y la patología fetal durante el próximo embarazo.

Varios genes son responsables de la formación de coágulos sanguíneos.

La esencia del estudio.

En genética existe el polimorfismo genético. El polimorfismo implica una situación en la que diferentes variantes del mismo gen pueden ser responsables del desarrollo del mismo rasgo. Los genes responsables del polimorfismo y de ser los “iniciadores” de la trombofilia son:

1. Genes del sistema de coagulación sanguínea.
2. El gen que codifica la protrombina.
3. El gen que codifica el fibrinógeno.
4. Gen de la glicoproteína Ia.
5. Genes responsables del tono vascular, etc.

Es decir, existen muchos genes responsables del polimorfismo. Esto explica la frecuencia de aparición de la afección, las dificultades de diagnóstico, así como las posibles dificultades para buscar las causas de algunas patologías. Como regla general, la gente piensa en polimorfismo y trombofilia hereditaria o congénita cuando se excluyen todas las demás causas que conducen a la trombosis. Aunque, de hecho, el polimorfismo genético ocurre en entre el 1 y el 4% de las personas de la población.

¿Cómo se lleva a cabo?

La prueba se lleva a cabo en un laboratorio normal, que ha creado las condiciones necesarias para la recogida estéril del material. Dependiendo de los recursos de la institución médica, se puede tomar para análisis lo siguiente:

• Epitelio bucal (epitelio bucal).
• Sangre venosa.

No se requiere ninguna preparación especial para el análisis. La única condición posible puede ser donar sangre con el estómago vacío. Debes hablar de todos los detalles con antelación con el especialista que te remitió para la prueba. El médico le dirá cómo realizar la prueba y cómo se llama correctamente.

resultados

Decodificar el análisis tiene sus propias características. El hecho es que a diferentes pacientes, teniendo en cuenta la información sobre enfermedades previas, el estado general y el motivo por el que se prescribe la prueba, se les puede prescribir un estudio de varios indicadores. A continuación se presentará una lista de los recomendados con más frecuencia.

Inhibidor del activador del plasminógeno. Este análisis determina el “trabajo” del gen responsable de activar el proceso de fibrinólisis, es decir, la descomposición de un coágulo de sangre. El análisis revela la predisposición de los pacientes con trombofilia hereditaria al desarrollo de infarto de miocardio, aterosclerosis, obesidad y enfermedad coronaria. Transcripción del análisis:

• 5G\5G: el nivel está dentro de los límites normales.
• 5G\4G – valor intermedio.
• 4G\4G – valor aumentado.

No existen valores normales para este indicador. De esta manera se determina exclusivamente el polimorfismo genético.

El ensayo del inhibidor del activador del plasminógeno determina la funcionalidad del gen responsable de la descomposición de los coágulos sanguíneos.

El nivel de fibrinógeno, la sustancia más importante implicada en el proceso de formación de trombos, está determinado por el marcador de fibrinógeno, el polipéptido beta. El diagnóstico permite identificar el polimorfismo del gen responsable del nivel de fibrinógeno en la sangre, lo cual es importante en caso de patologías previas del embarazo (aborto espontáneo, patologías de la placenta). Además, los resultados de la prueba de trombofilia sugieren riesgo de accidente cerebrovascular y trombosis. Explicación:

• G\G – la concentración de la sustancia corresponde a la norma.
• G\A – ligero aumento.
• A\A – exceso significativo del valor.

El funcionamiento del sistema de coagulación y la presencia de trombofilia genética también se evalúan mediante el nivel del factor de coagulación 13. Descifrar el análisis permite identificar la predisposición a la trombosis y el desarrollo de infarto de miocardio. El diagnóstico revela las siguientes posibles variantes del polimorfismo genético:

• G\G – la actividad del factor es normal.
• G\T – disminución moderada de la actividad.
• T\T – disminución significativa. Según los estudios, en una cohorte de personas con el genotipo T\T, la trombosis y las patologías concomitantes son mucho menos comunes.

El diagnóstico de la mutación de Leiden, responsable del desarrollo temprano de tromboembolismo, trombosis, preeclampsia, complicaciones tromboembólicas que ocurren durante el embarazo y accidentes cerebrovasculares isquémicos, se puede realizar determinando el nivel del factor de coagulación 5, codificado por el gen F5. El factor de coagulación es una proteína especial contenida en la sangre humana y es responsable de la coagulación de la sangre. La frecuencia de aparición del alelo patológico del gen es de hasta el 5% en la población. Resultados del diagnóstico:

• G\G – la concentración de la sustancia corresponde a la norma. No hay trombofilia genética.
• G\A – ligero aumento. Existe una predisposición a la trombosis.
• A\A – exceso significativo del valor. Los diagnósticos mostraron una predisposición a un aumento de la coagulación sanguínea.

El diagnóstico de la mutación de Leiden determina el factor de coagulación sanguínea.

En mujeres con terapia futura propuesta con hormonas sexuales femeninas o pacientes con necesidad de utilizar anticonceptivos orales, se recomienda diagnosticar el nivel del factor 2 del sistema de coagulación sanguínea. Su determinación permite identificar el riesgo de desarrollar tromboembolismo, trombosis, infarto de miocardio durante el embarazo y durante el tratamiento. El factor 2 del sistema de coagulación sanguínea está codificado por el gen F2, que tiene un determinado polimorfismo. El factor siempre está presente en la sangre en estado inactivo y es precursor de la trombina, sustancia implicada en el proceso de coagulación. Al finalizar el diagnóstico, se puede indicar el siguiente resultado:

• G\G: no hay trombofilia genética ni aumento de la coagulación sanguínea.
• G\A – hay una predisposición a la trombosis. Forma heterocigótica de trombofilia.
• A\A – alto riesgo de trombosis.

Además de los marcadores genéticos de trombofilia, el médico puede prescribir estudios relacionados, por ejemplo, la determinación del dímero D, que es un marcador de trombosis. El dímero D es un fragmento de fibrina dividida y aparece durante el proceso de disolución del coágulo de sangre. A excepción de las mujeres embarazadas, los resultados de las pruebas se considerarán normales si se encuentran dentro de los valores de referencia de 0-0,55 mcg/ml. A medida que aumenta la edad gestacional, aumentan los valores del indicador. Se puede observar un aumento de valor no solo en la trombofilia, sino también en una serie de enfermedades oncológicas, patologías del sistema cardiovascular y del hígado, después de lesiones y operaciones recientes. En estos casos, el diagnóstico de trombofilia no será informativo.

El análisis APTT se realiza para mostrar el funcionamiento general de la cascada de coagulación sanguínea.

Un análisis casi rutinario es un análisis llamado APTT, es decir, la determinación del tiempo de tromboplastina parcial activada, es decir, el período de tiempo durante el cual se forma un coágulo de sangre. La importancia del análisis muestra no tanto la presencia de trombofilia hereditaria como el funcionamiento general de la cascada del sistema de coagulación sanguínea.

También se prescriben otros marcadores de trombofilia congénita: determinación de integrina beta-3, integrina alfa-2, factores de coagulación sanguínea 7 y 2, metilenfolato reductasa. Asimismo, para diagnosticar el funcionamiento del sistema de coagulación se determinan los niveles de fibrinógeno, triglicéridos, homocisteína, colesterol, antitrombina 3 y tiempo de trombina. El médico determina la cantidad exacta de pruebas que deben realizarse, teniendo en cuenta las indicaciones inmediatas para el diagnóstico.

Precios medios

El análisis del trabajo de los genes responsables del polimorfismo y la presencia de trombofilia congénita no es un estudio de rutina, por lo que el diagnóstico es casi imposible en una institución médica promedio. En los centros médicos más grandes y en las clínicas comerciales, el examen se realiza mediante un sistema especial de prueba de trombofilia cardiogenética. El costo de dicho estudio puede variar significativamente. Puede averiguar cuánto cuesta la prueba directamente en la institución médica donde se realizará.

Precios medios

Es mejor conocer con más detalle cuánto cuesta una prueba para detectar trombofilia directamente en el sitio, ya que el costo indicado en línea puede no corresponder a valores reales debido a la información irrelevante proporcionada.

En su trabajo, los obstetras-ginecólogos del Centro responden constantemente a las preguntas: ¿qué es la trombofilia? ¿Qué es la trombofilia genética? ¿Qué prueba de trombofilia se debe realizar para descartar factores hereditarios? ¿Cómo se relacionan la trombofilia, el embarazo y los polimorfismos? Y muchos otros.

¿Qué es la trombofilia?
Trombo (coágulo) + filia (amor) = trombofilia. Este es un amor por un coágulo de sangre, o más bien una mayor tendencia a trombosis- formación de coágulos de sangre en vasos de diferentes diámetros y ubicaciones. La trombofilia es interrupción del sistema.
La hemostasia es un mecanismo que asegura correcto reacción de la sangre a factores externos e internos. La sangre debe fluir a través de los vasos rápidamente, sin detenerse, pero cuando es necesario reducir la velocidad del flujo y/o formar un coágulo, por ejemplo, para "reparar" un vaso lesionado, la sangre "correcta" debe hacerlo. Luego, después de asegurarse de que el coágulo de sangre haya hecho su trabajo y ya no sea necesario, disuélvalo. Y corre más lejos)
Por supuesto, no todo es tan sencillo y el sistema de coagulación es un complejo mecanismo multicomponente con regulación a diferentes niveles.

Una pequeña historia...
1856 – El científico alemán Rudolf Virchow se interesó por la patogénesis de la trombosis, realizó una serie de estudios y experimentos al respecto y formuló el mecanismo básico de formación de trombos. Cualquier estudiante de medicina, cuando menciona la tríada de Virchow, debe informar: lesión en la pared interna del vaso, disminución en la velocidad del flujo sanguíneo y aumento de la coagulación sanguínea. De hecho, el gran Virchow fue el primero en resolver el enigma de “por qué la misma sangre puede fluir libremente, pero puede obstruir un vaso”.
1990 - El Comité Británico de Estándares Hematológicos definió el concepto de “trombofilia” como un defecto congénito o adquirido de la hemostasia, que conduce a un alto grado de susceptibilidad a la trombosis.
1997 – destacado hematólogo A. I. Vorobyov Se describe el “síndrome de hipercoagulación”, es decir, un cierto estado de la sangre con una mayor disposición a coagularse.

¿Es peligroso un coágulo de sangre?
La respuesta es sí. Por supuesto, salvo necesidad fisiológica, la trombosis es mala. Porque el bloqueo de cualquier embarcación es peligroso. Cuanto más grande es el vaso, más importante es y más peligrosas son las complicaciones. El vaso no debería haber bloqueado el flujo sanguíneo. Esto conlleva inmediata o gradualmente una disminución del suministro de oxígeno a los tejidos (hipoxia) y desencadena una serie de cambios patológicos. Puede que no sea perceptible ni tan aterrador como lo describí, pero también puede ser muy doloroso y, a veces, fatal. La trombosis conlleva un daño importante a la función de uno u otro órgano y, en ocasiones, del cuerpo en su conjunto. La trombosis es una embolia pulmonar, es insuficiencia cardíaca (incluida la coronaria aguda), daño en las piernas (trombosis venosa profunda), intestinos (mesentérico), etc.

¿Cómo se relaciona la trombofilia con el embarazo?
El embarazo es un período de "prueba" especial que revela la presencia de trombofilia genética, y la mayoría de las mujeres aprenden por primera vez sobre el polimorfismo de los genes de la hemostasia durante el embarazo.
En cuanto a las complicaciones obstétricas, el problema del aumento de la formación de trombos afecta principalmente al órgano, que está formado enteramente por vasos. Esta es la placenta. Muy detallado y con fotos – aquí:
Todas las mujeres experimentan hipercoagulación fisiológica durante el embarazo, es decir, la sangre normalmente aumenta ligeramente su coagulabilidad. Este es un mecanismo fisiológico normal destinado a prevenir la pérdida de sangre después del embarazo, durante el parto o con posibles resultados patológicos (interrupción temprana del embarazo, desprendimiento de placenta, etc.).
Pero si una mujer es portadora de un gen de hemostasia defectuoso (o varios), entonces, contrariamente a la regla matemática, menos por menos dará un menos aún mayor: aumentará significativamente el riesgo de coágulos de sangre en los vasos de la placenta. , lo que puede causar muchas complicaciones.

¿Qué tipos de trombofilias existen?
Las trombofilias se dividen en hereditarias y adquiridas, y también las hay mixtas.

Trombofilia adquirida (no genética)
Comprado Las formas de trombofilia se realizan bajo ciertas condiciones "especiales". Esto ocurre cuando el cuerpo está pasando por momentos difíciles; Los cambios patológicos bastante graves implican una reacción "sobre" del sistema de coagulación. Por ejemplo, enfermedades oncológicas acompañadas de quimioterapia, procesos infecciosos, autoinmunes, alérgicos graves, enfermedades hepáticas y renales, patologías cardiovasculares, enfermedades del tejido conectivo: lupus eritematoso sistémico, vasculitis diversas, etc. En tales casos, se puede iniciar la cascada de formación de trombos y sin transportista genes de hemostasia defectuosos. Los factores predisponentes pueden incluir deshidratación prolongada y persistente, inactividad física, obesidad, embarazo, toma de medicamentos hormonales, etc.

Continuará. En el próximo número del blog -.

Riesgo genético de trombofilia (avanzado)

Un análisis genético integral que permite determinar el riesgo de trombofilia. Es un estudio genético molecular de los genes de los factores de coagulación sanguínea, receptores plaquetarios, fibrinólisis, metabolismo, cuyos cambios en cuya actividad determinan directa o indirectamente la tendencia al aumento de la trombosis.

¿Qué biomaterial se puede utilizar para la investigación?

Epitelio bucal (bucal), sangre venosa.

¿Cómo prepararse adecuadamente para la investigación?

No se requiere preparación.

Más sobre el estudio

Como resultado de diversos procesos patológicos, se pueden formar coágulos de sangre en los vasos que bloquean el flujo sanguíneo. Ésta es la manifestación más común y desfavorable de la trombofilia hereditaria: una mayor tendencia a formar coágulos de sangre asociada con ciertos defectos genéticos. Puede conducir al desarrollo de trombosis arterial y venosa, que a su vez provoca a menudo infarto de miocardio, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, etc.

El sistema de hemostasia incluye factores de los sistemas de coagulación y anticoagulación sanguínea. En estado normal, están en equilibrio y aportan las propiedades fisiológicas de la sangre, evitando una mayor formación de trombos o, por el contrario, hemorragias. Pero cuando se expone a factores externos o internos, este equilibrio puede verse alterado.

Como regla general, los genes de los factores de coagulación sanguínea y la fibrinólisis, así como los genes de las enzimas que controlan el metabolismo del ácido fólico, participan en el desarrollo de la trombofilia hereditaria. Las alteraciones de este metabolismo pueden provocar lesiones vasculares trombóticas y ateroscleróticas (a través de niveles elevados en la sangre).

El trastorno más importante que conduce a la trombofilia es una mutación en el gen del factor de coagulación 5 ( F5), también se llama Leiden. Se manifiesta por la resistencia del factor 5 a la proteína C activada y un aumento en la tasa de formación de trombina, lo que resulta en un aumento de los procesos de coagulación sanguínea. También un papel importante en el desarrollo de la trombofilia lo desempeña una mutación en el gen de la protrombina ( F2), asociado a un aumento en el nivel de síntesis de este factor de coagulación. En presencia de estas mutaciones, el riesgo de trombosis aumenta significativamente, especialmente debido a factores provocadores: toma de anticonceptivos orales, exceso de peso, inactividad física, etc.

• reposo en cama (más de 3 días), inmovilización prolongada, cargas estáticas prolongadas, incluidas las relacionadas con el trabajo, estilo de vida sedentario;
• uso de anticonceptivos orales que contienen estrógenos;
• exceso de peso corporal;
• antecedentes de complicaciones tromboembólicas venosas;
• catéter en la vena central;
• deshidración;
• intervenciones quirúrgicas;
• lesión;
• de fumar;
• enfermedades oncológicas;
• el embarazo;
• enfermedades cardiovasculares concomitantes, neoplasias malignas.

¿Cuándo está programado el estudio?

• Si hay antecedentes familiares de tromboembolismo.
• Si hay antecedentes de trombosis.
• Para trombosis menores de 50 años, trombosis repetida.
• En caso de trombosis a cualquier edad en combinación con antecedentes familiares de tromboembolismo (embolia pulmonar), incluidas trombosis de otras localizaciones (vasos cerebrales, venas portas).
• Para trombosis sin factores de riesgo evidentes mayores de 50 años.
• En el caso del uso de anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal en mujeres: 1) con antecedentes de trombosis, 2) cuyos familiares de 1er grado hayan tenido trombosis o trombofilia hereditaria.
• Con antecedentes obstétricos complicados (aborto espontáneo, insuficiencia fetoplacentaria, trombosis durante el embarazo y en el posparto temprano, etc.).
• Al planificar el embarazo en mujeres que padecen trombosis (o en el caso de trombosis en sus familiares de 1er grado).
• En condiciones de alto riesgo como cirugía abdominal, inmovilización prolongada, cargas estáticas constantes y estilo de vida sedentario.
• Con antecedentes familiares de enfermedades cardiovasculares (casos de infartos precoces y accidentes cerebrovasculares).
• Al evaluar el riesgo de complicaciones trombóticas en pacientes con neoplasias malignas.

¿Qué significan los resultados?

A partir de los resultados de un estudio exhaustivo de 10 marcadores genéticos importantes, el genetista emite una conclusión que permitirá evaluar el riesgo de trombofilia, predecir el desarrollo de enfermedades como trombosis, tromboembolismo, infarto o la probabilidad de complicaciones. asociado con la hemostasia alterada durante el embarazo, la elección de direcciones para una prevención óptima y las manifestaciones clínicas ya existentes, comprenda sus causas en detalle.