Papel fisiológico de las catecolaminas. Efecto sobre la secreción

Algunas hormonas y conexiones humanas. sistema endocrino con el sistema nervioso se presentan en la Fig. 13.2. Bajo control directo sistema nervioso contiene la médula suprarrenal y el hipotálamo; otro glándulas endócrinas Se asocian con el sistema nervioso de forma indirecta, a través de las hormonas del hipotálamo y la glándula pituitaria. Las células del hipotálamo sintetizan péptidos especiales: liberinas (hormonas liberadoras). En respuesta a la estimulación de ciertos centros cerebrales, los axones liberan liberinas. células nerviosas hipotálamo, que termina en la glándula pituitaria, y estimula la síntesis y liberación de hormonas trópicas por las células pituitarias. Junto con las liberinas, el hipotálamo produce estatinas, que inhiben la síntesis y secreción de hormonas pituitarias.

sistema nervioso central

Relaciones nerviosas

Conexiones nerviosas ___
	hipotálamo		Antidiure-
			tic
			oxitocip		músculos del útero,
					Glándulas mamárias
			Melanocitos-
			estimular-		Melanocitos
			hormona estimulante
			prolactia		glándula mamaria
somatotropina
			Lutsinizi-		Folículo-
	corticotropina	tirotropina		estimulante
Cerebro		Tiroides			Testículos
sustancia
	glándulas suprarrenales
glándulas suprarrenales
ADRENALINA	CORTISOL	ESTRÓGENOS DE TIROXINA			ANDRÓGENOS

Arroz. 13.2. Conexiones entre los sistemas endocrino y nervioso. Las flechas sólidas indican la síntesis y secreción de la hormona, las flechas punteadas indican el efecto de la hormona en los órganos diana

Clasificación de hormonas por funciones biológicas hasta cierto punto condicional, ya que muchas hormonas son multifuncionales. Por ejemplo, la adrenalina y la noradrenalina regulan no sólo el metabolismo de los carbohidratos y las grasas, sino también la frecuencia cardíaca, la contracción del músculo liso, presión arterial. En particular, por esta razón, muchas hormonas, especialmente las paracrinas, no pueden clasificarse según sus funciones biológicas.

Cambios en las concentraciones hormonales en la sangre.

La concentración de hormonas en la sangre es baja, del orden de IO6-IO JJ mol/l. La vida media en la sangre se mide en minutos, para algunas hormonas, decenas de minutos, con menos frecuencia, horas. Un aumento en la concentración de una hormona en la sangre bajo la acción de un estímulo correspondiente depende de un aumento en la tasa de síntesis de la hormona o la tasa de secreción de la hormona ya presente en la sangre. célula endocrina hormona.

Las hormonas esteroides son sustancias lipófilas que penetran fácilmente a través de membranas celulares. Por tanto, no se acumulan en las células y un aumento de su concentración en la sangre está determinado por un aumento de la tasa de síntesis.

Las hormonas peptídicas se liberan en la sangre con la participación de mecanismos de secreción especiales. Estas hormonas, después de su síntesis, se incluyen en gránulos secretores: vesículas de membrana formadas en el complejo laminar; La hormona de la avispa se libera en la sangre mediante la fusión de gránulos con membrana de plasma células (exocitosis). La síntesis de hormonas ocurre rápidamente (por ejemplo, una molécula de proinsulina se sintetiza en 1-2 minutos), mientras que la formación y maduración de los gránulos secretores requiere más tiempo: 1-2 horas. El almacenamiento de la hormona en los gránulos secretores asegura una respuesta rápida de el cuerpo al estímulo. : el estímulo acelera la fusión de los gránulos con la membrana y la liberación de la hormona almacenada en la sangre.

Síntesis de hormonas esteroides.

La estructura y síntesis de muchas hormonas se describen en secciones anteriores. Las hormonas esteroides son un grupo de compuestos relacionados en origen y estructura: todos se forman a partir del colesterol. Productos intermedios durante la síntesis. hormonas esteroides Sirven la pregnenolona y la progesterona (fig. 13.3). Se forman en todos los órganos que sintetizan hormonas esteroides. Además, las vías de transformación divergen: en la corteza suprarrenal se forman cortisol (glucocorticosteroide) y aldosterona (mineralocorticosteroide) (esteroides C,), en los testículos, hormonas sexuales masculinas (esteroides C19), en los ovarios, hormonas sexuales femeninas. (C18-esteroides). La mayoría de las flechas del diagrama ocultan no una, sino dos o cuatro reacciones. Además, son posibles vías alternativas para la síntesis de algunas hormonas. En general, las vías de síntesis de hormonas esteroides forman una red de reacciones bastante compleja. Muchos intermediarios de estas vías también tienen cierta actividad hormonal. Sin embargo, las principales hormonas esteroides son el cortisol (regulación del metabolismo de los carbohidratos y aminoácidos), la aldosterona (regulación metabolismo agua-sal), testosterona, estradiol y progesterona (regulación de las funciones reproductivas).

Como resultado de la inactivación y el catabolismo de las hormonas esteroides, se forma una cantidad significativa de esteroides que contienen un grupo ceto en la posición 17 (17-cetosteroides). Estas sustancias se excretan a través de los riñones. Excreción diaria de 17-cetosteroides en mujer adulta es de 5 a 15 mg, en hombres, de 10 a 25 mg. Para el diagnóstico se utiliza la determinación de 17-cetosteroides en orina: su excreción aumenta en enfermedades acompañadas de sobreproducción de hormonas esteroides y disminuye en caso de subproducción.

Progesterona (C21) Aldosterona (C21)

Arroz. 13.3. Vías para la síntesis de hormonas esteroides:

1,2 - en la corteza suprarrenal, testículos y ovarios; 3, 4 - en la corteza suprarrenal; 5 - en los testículos y ovarios; 6 - en los ovarios

hormonas paracrinas

Citoquinas

Las citocinas son moléculas de señalización con acciones paracrinas y autocrinas; prácticamente nunca existen en la sangre en concentraciones fisiológicamente activas (a excepción de la interleucina-1). Se conocen decenas de citoquinas diferentes. Estos incluyen interleucinas (linfocinas y monocinas), interferones, factores de crecimiento peptídicos y factores estimulantes de colonias. Las citocinas son glicoproteínas que contienen entre 100 y 200 residuos de aminoácidos. La mayoría de las citocinas se producen y actúan en muchos tipos de células y responden a diversos estímulos, incluidos daños mecanicos, infección viral, desordenes metabólicos etc. La excepción son las interleucinas (IL-1a e IL-1R): su síntesis está regulada por señales específicas y en una pequeña cantidad de tipos de células.

Las citocinas actúan sobre las células a través de receptores de membrana específicos y cascadas de proteína quinasa, como resultado, se activan factores de transcripción: potenciadores o silenciadores, proteínas que se transportan al núcleo celular, encuentran una secuencia de ADN específica en el promotor del gen que es el objetivo. de esta citocina, y activar o suprimir la transcripción genética.

Las citocinas participan en la regulación de la proliferación, diferenciación, quimiotaxis, secreción, apoptosis, reacción inflamatoria. El factor de crecimiento transformante (TGF-β) estimula la síntesis y secreción de componentes de la matriz extracelular, el crecimiento y la proliferación celular y la síntesis de otras citoquinas.

Las citocinas tienen actividades biológicas superpuestas, pero aún diferentes. Células diferentes tipos, o grados variables diferenciación, o estar en diferentes estado funcional pueden responder de manera diferente a la misma citoquina.

Eicosanoides

Ácido araquidónico, o ácido eicosatetraenoico, 20:4 (5, 8, 11, 14), da lugar a un gran grupo de hormonas paracrinas: los eicosanoides. El ácido araquidónico, que proviene de los alimentos o se forma a partir del ácido linoleico, forma parte de los fosfolípidos de membrana y puede liberarse de ellos como resultado de la acción de la fosfolipasa A. A continuación, se forman eicosanoides en el citosol (fig. 13.4). ). Hay tres grupos de eicosanoides: prostaglandinas (PG), tromboxanos (TX), leucotrienos (LT). Los eicosanoides se forman en cantidades muy pequeñas y, por regla general, tienen un tiempo corto vida, medida en minutos o incluso segundos.

Leucotrienos

Arroz. 13.4. Síntesis y estructura de algunos eicosanoides:

1 - fosfolipasa A2; 2 - ciclooxigenasa

en diferentes tejidos y Diferentes situaciones Se forman diferentes eicosanoides. Las funciones de los eicosanoides son diversas. Provocan contracción y constricción del músculo liso. vasos sanguineos(PGF2Ct, sintetizada en casi todos los órganos) o, por el contrario, relajación de la musculatura lisa y vasodilatación (PGE2, también sintetizada en la mayoría de órganos). La PGI2 se sintetiza principalmente en el endotelio vascular, inhibe la agregación plaquetaria y dilata los vasos sanguíneos. El tromboxano TXA2 se sintetiza principalmente en plaquetas y también actúa sobre las plaquetas: estimula su agregación (mecanismo autocrino) en el área del daño vascular (ver Capítulo 21). El tromboxano TXA2 también contrae los vasos sanguíneos y los bronquios, actuando sobre las células del músculo liso (mecanismo paracrino).

Los eicosanoides actúan sobre las células diana a través de receptores de membrana específicos. La conexión del eicosanoide con el receptor activa el mecanismo de formación del segundo mensajero de señales (intracelular); pueden ser AMPc, GMPc, trifosfato de inositol, iones Ca2+. Los eicosanoides, junto con otros factores (histamina, interleucina-1, trombina, etc.), intervienen en el desarrollo de la respuesta inflamatoria.

La inflamación es una respuesta natural al daño tisular, enlace inicial cicatrización. Sin embargo, a veces la inflamación es excesiva o demasiado prolongada, y luego ella misma se vuelve proceso patologico, enfermedad y requiere tratamiento. Para tratar tales afecciones, se utilizan inhibidores de la síntesis de eicosanoides. El cortisol y sus análogos sintéticos (dexametasona, etc.) inducen la síntesis de proteínas lipocortina, que inhiben la fosfolipasa A2 (ver Fig. 13.4). La aspirina (un fármaco antiinflamatorio no esteroideo) acetila e inactiva la ciclooxigenasa (fig. 13.6).

Arroz. 13.6. Inactivación de la ciclooxigenasa por la aspirina.

Las hormonas catecolaminas (dopamina, norepinefrina y adrenalina) son derivados 3,4-dihidroxi de la feniletilamina. Se sintetizan en las células cromafines de la médula suprarrenal. Estas células recibieron su nombre porque contienen gránulos que se vuelven de color marrón rojizo cuando se exponen al bicromato de potasio. También se encontraron grupos de estas células en el corazón, el hígado, los riñones, las gónadas y las neuronas adrenérgicas del sistema posganglionar. sistema simpático y en el sistema nervioso central.

El principal producto de la médula suprarrenal es la adrenalina. Este compuesto representa aproximadamente el 80% de todas las catecolaminas de la médula. Afuera médula No se produce adrenalina. En contraste, la norepinefrina, que se encuentra en órganos inervados por nervios simpáticos, se forma predominantemente in situ (~80% del total); el resto de la noradrenalina también se forma principalmente en las terminaciones nerviosas y alcanza sus objetivos en la sangre.

La conversión de tirosina en epinefrina implica cuatro pasos secuenciales: 1) hidroxilación del anillo, 2) descarboxilación, 3) hidroxilación de la cadena lateral y 4) N-metilación. La ruta de biosíntesis de catecolaminas y las enzimas involucradas en ella se presentan en la Fig. 49.1 y 49.2.

Tirosina - hidroxilasa hidroxilasa

La tirosina es el precursor directo de las catecolaminas y la tirosina hidroxilasa limita la velocidad de todo el proceso de biosíntesis de catecolaminas. Esta enzima se encuentra tanto en forma libre como unida a partículas subcelulares. Con tetrahidropteridina como cofactor, realiza una función oxidorreductasa, convirtiendo la L-tirosina en L-dihidroxifenilalanina (-DOPA). Existir diferentes caminos Regulación de la tirosina hidroxilasa como enzima limitante de la velocidad. La más importante de ellas es la inhibición por catecolaminas según el principio comentario: las catecolaminas compiten con la enzima por el cofactor pteridina, formando una base de Schiff con este último. Además, la tirosina hidroxilasa es inhibida competitivamente por varios derivados de tirosina, incluida la α-metiltirosina. En algunos casos, este compuesto se utiliza para bloquear la producción excesiva de catecolaminas en el feocromocitoma; sin embargo, existen agentes más eficaces que también tienen efectos menos pronunciados. efecto secundario. Los compuestos de otro grupo suprimen la actividad de la tirosina hidroxilasa formando complejos con el hierro y eliminando así el cofactor existente. Un ejemplo de dicho compuesto es el alfa-dipiridilo.

Las catecolaminas no atraviesan la barrera hematoencefálica y, por tanto, su presencia en el cerebro debe explicarse mediante síntesis local. En algunas enfermedades del sistema nervioso central, como la enfermedad de Parkinson, se producen alteraciones en la síntesis de dopamina en el cerebro. Precursor de la dopamina

Arroz. 49.1. Biosíntesis de catecolaminas. ONMT-feniletanolamina-N-metiltransferasa. (Modificado y reproducido, con autorización, de Goldfien A. The adrenal medulla. En: Basic and Clinical Endocrinology, 2nd ed. Greenspan FS, Forsham PH. Appleton and Lange, 1986.)

FA: cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, sirve medios eficaces tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

DOPA descarboxilasa

A diferencia de la tirosina hidroxilasa. La DOPA descarboxilasa, que se encuentra únicamente en tejidos capaces de sintetizar catecolaminas, está presente en todos los tejidos. Esta enzima soluble requiere fosfato de piridoxal para convertir -DOPa en -dihidroxifeniletilamina (dopamina). La reacción es inhibida competitivamente por compuestos que se parecen a la α-DOPA, como la α-metil-DOPA. Los compuestos halogenados forman una base de Schiff con -DOPA y también inhiben la reacción de descarboxilación.

La α-metil-DOPA y otros compuestos relacionados, como la α-hidroxitiramina (derivada de la tiramina), la α-metilirosina y el metaraminol, se han utilizado con éxito para tratar algunas formas de hipertensión. El efecto antihipertensivo de estos metabolitos aparentemente se debe a su capacidad para estimular los receptores α-adrenérgicos (ver más abajo) del sistema corticobulbar en el sistema nervioso central, lo que conduce a una disminución de la actividad de los periféricos. nervios simpáticos y reducir la presión arterial.

Dopamina b-hidroxilasa

La dopamina b-hidroxilasa (DBH) es una cooxidasa función mixta, catalizando la conversión de dopamina en norepinefrina. DBG utiliza ascorbato como donante de electrones y fumarato como modulador; El sitio activo de la enzima contiene cobre. La DBG de las células de la médula suprarrenal probablemente se localiza en gránulos secretores. Así, en estos orgánulos se produce la conversión de dopamina en noradrenalina. DBG se libera de las células de la médula suprarrenal y terminaciones nerviosas junto con la noradrenalina, pero (a diferencia de esta última) no es recaptada por las terminaciones nerviosas.

Feniletanolamina-N-metiltransferasa

La enzima soluble feniletanolamina - -metiltransferasa (PCMT) cataliza la -metilación de la norepinefrina para producir adrenalina en las células productoras de adrenalina de la médula suprarrenal. Dado que esta enzima es soluble, se puede suponer que la conversión de noradrenalina en adrenalina se produce en el citoplasma. La síntesis de TYMT es estimulada por hormonas glucocorticoides que penetran en la médula a través del sistema portal intraadrenal. Este sistema proporciona 100 veces mayor concentración de esteroides en la médula que en el sistémico. sangre arterial. Al parecer, una concentración tan alta en las glándulas suprarrenales es necesaria para la inducción.

La médula suprarrenal produce un compuesto que dista mucho de los esteroides. Contienen un núcleo de 3,4-dioxifenilo (catecol) y se denominan catecolaminas. Estos incluyen adrenalina, norepinefrina y dopamina (3-hidroxitiramina).

La secuencia de síntesis de catecolaminas es bastante simple: tirosina -> dioxifenilalanina (DOPA) -> dopamina -> norepinefrina -> adrenalina. La tirosina ingresa al cuerpo con los alimentos, pero también puede formarse a partir de fenilalanina en el hígado bajo la acción de la fenilalanina hidroxilasa. Los productos finales de la conversión de tirosina en los tejidos son diferentes. En la médula suprarrenal, el proceso pasa a la etapa de formación de adrenalina, en las terminaciones de los nervios simpáticos: norepinefrina, en algunas neuronas del sistema nervioso central, la síntesis de catecolaminas termina con la formación de dopamina.

La conversión de tirosina en DOPA es catalizada por la tirosina hidroxilasa, cuyos cofactores son la tetrahidrobiopterina y el oxígeno. Se cree que es esta enzima la que limita la velocidad de todo el proceso de biosíntesis de catecolaminas y es inhibida por los productos finales del proceso. La tirosina hidroxilasa es el principal objeto de influencias reguladoras sobre la biosíntesis de catecolaminas. La conversión de DOPA en dopamina es catalizada por la enzima DOPA descarboxilasa (cofactor piridoxal fosfato), que es relativamente inespecífica y descarboxila otros L-aminoácidos aromáticos.

Sin embargo, existen indicios de la posibilidad de modificar la síntesis de catecolaminas cambiando la actividad de esta enzima. Algunas neuronas carecen de enzimas para una mayor conversión de dopamina, y este es el producto final. Otros tejidos contienen dopamina β-hidroxilasa (cofactores: cobre, ácido ascórbico y oxígeno), que convierte la dopamina en norepinefrina. En la médula suprarrenal (pero no en las terminaciones de los nervios simpáticos) se encuentra la feniletanolamina, una metiltransferasa que forma adrenalina a partir de noradrenalina.

El donante de grupos metilo en este caso es la S-adenosilmetionina. Es importante recordar que la síntesis de feniletanolamina-N-metiltransferasa es inducida por glucocorticoides que ingresan a la médula desde la corteza a través del portal. sistema venoso. Esta puede ser la explicación de la unificación de los dos. varias glándulas secreción interna en un órgano. La importancia de los glucocorticoides para la síntesis de adrenalina se ve acentuada por el hecho de que las células de la médula suprarrenal que producen norepinefrina se encuentran alrededor vasos arteriales, mientras que las células productoras de adrenalina reciben sangre principalmente de senos venosos, localizado en la corteza suprarrenal.

La descomposición de las catecolaminas se produce principalmente bajo la influencia de dos sistemas enzimáticos: la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la monoaminooxidasa (MAO). Las principales vías de descomposición de la adrenalina y la noradrenalina se presentan esquemáticamente en la figura. 54. Bajo la influencia de la COMT en presencia del donante del grupo metilo S-adrenosilmetionina, las catecolaminas se convierten en normetanefrina y metanefrina (derivados 3-O-metilo de la norepinefrina y la adrenalina), que, bajo la influencia de la MAO, se transforman en aldehídos. y luego (en presencia de aldehído oxidasa) en ácido vanililmandélico (VMC), que es el principal producto de descomposición de la norepinefrina y la adrenalina. En el mismo caso, cuando las catecolaminas se exponen por primera vez a la acción de la MAO y no de la COMT, se convierten en 3,4-dihidroximandealdehído y luego, bajo la influencia de la aldehído oxidasa y la COMT, en ácido 3,4-dihidroximandélico y VMC. En presencia de alcohol deshidrogenasa, se puede formar 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol a partir de catecolaminas, que es el principal producto final de la degradación de la adrenalina y la noradrenalina en el sistema nervioso central.

Arroz. 54. Metabolismo de las catecolaminas.
COMT: catecol-O-metiltransferasa; MAO: monoaminooxidasa; AO - aldehído oxidasa; AD: alcohol deshidrogenasa.

La descomposición de la dopamina se produce de manera similar, con la excepción de que sus metabolitos carecen de un grupo hidroxilo en el átomo de carbono β y, por lo tanto, en lugar de HVA se forma ácido homovanílico (HVA) o ácido 3-metoxi-4-hidroxifenilacético.

También se postula la existencia de una vía quinoide para la oxidación de las moléculas de catecolaminas, en la que pueden surgir productos intermedios con una actividad biológica pronunciada.

La noradrenalina y la adrenalina formadas bajo la acción de enzimas citosólicas en las terminaciones de los nervios simpáticos y la médula suprarrenal ingresan a los gránulos secretores, lo que los protege de la acción de las enzimas de degradación.

La absorción de catecolaminas por los gránulos requiere un gasto de energía. En los gránulos cromafines de la médula suprarrenal, las catecolaminas están estrechamente unidas al ATP (proporción 4:1) y a proteínas específicas, las cromograninas, lo que impide la difusión de hormonas desde los gránulos al citoplasma. El estímulo directo para la secreción de catecolaminas es, aparentemente, la penetración de calcio en la célula, estimulando la exocitosis (fusión de la membrana granular con superficie celular y su ruptura con la liberación completa de contenidos solubles (catecolaminas, dopamina β-hidroxilasa, ATP y cromograninas) al líquido extracelular).

La síntesis de catecolaminas se produce en el citoplasma y los gránulos de las células de la médula suprarrenal (fig. 11-22). Las catecolaminas también se almacenan en los gránulos.

Las catecolaminas ingresan a los gránulos mediante transporte dependiente de ATP y se almacenan en ellos formando un complejo con ATP en una proporción de 4:1 (hormona-ATP). Los diferentes gránulos contienen diferentes catecolaminas: algunos contienen solo epinefrina, otros contienen norepinefrina y otros contienen ambas hormonas.

secreción hormonal de los gránulos se produce por exocitosis. Las catecolaminas y el ATP se liberan de los gránulos en la misma proporción en la que se almacenan en los gránulos. A diferencia de los nervios simpáticos, las células de la médula suprarrenal carecen de un mecanismo para la recaptación de las catecolaminas liberadas.

En el plasma sanguíneo, las catecolaminas forman un frágil complejo con la albúmina. La adrenalina se transporta principalmente al hígado y músculos esqueléticos. La noradrenalina se forma principalmente en órganos inervados por nervios simpáticos (80% del total). La noradrenalina llega a los tejidos periféricos sólo en pequeñas cantidades. T 1/2 catecolaminas - 10-30 s. La mayor parte de las catecolaminas se metaboliza rápidamente en diversos tejidos con la participación de enzimas específicas (ver sección 9). Sólo una pequeña porción de adrenalina (~5%) se excreta por la orina.

2. Mecanismo de acción y biológico. funciones de las catecolaminas

Las catecolaminas actúan sobre las células diana a través de receptores localizados en la membrana plasmática. Hay dos clases principales de tales receptores: α-adrenérgicos y β-adrenérgicos. Todos los receptores de catecolaminas son glicoproteínas que son productos de diferentes genes, difieren en su afinidad por agonistas y antagonistas y transmiten señales a las células utilizando diferentes segundos mensajeros. Esto determina la naturaleza de su influencia sobre el metabolismo de las células diana.

Arroz. 11-22. Síntesis y secreción de catecolaminas. La biosíntesis de catecolaminas se produce en el citoplasma y los gránulos de las células de la médula suprarrenal. Algunos gránulos contienen adrenalina, otros norepinefrina y algunos contienen ambas hormonas. Cuando se estimula, el contenido de los gránulos se libera al líquido extracelular. A - adrenalina; NA - noradrenalina.

La epinefrina interactúa con los receptores α y β; La noradrenalina en concentraciones fisiológicas interactúa principalmente con los receptores α.

La interacción de la hormona con los receptores β activa la adenilato ciclasa, mientras que la unión al receptor α 2 la inhibe. Cuando la hormona interactúa con el receptor α 1, se activa la fosfolipasa C y se estimula la vía de transducción de señales de inositol fosfato (ver sección 5).

Los efectos biológicos de la adrenalina y la noradrenalina afectan a casi todas las funciones corporales y se analizan en las secciones correspondientes. Lo que todos estos efectos tienen en común es la estimulación de procesos necesarios para que el organismo resista situaciones de emergencia.

3. Patología de la médula suprarrenal

La principal patología de la médula suprarrenal es feocromocitoma, Tumor formado por células cromafines y productoras de catecolaminas. Clínicamente, el feocromocitoma se manifiesta por ataques repetidos de dolor de cabeza, palpitaciones, sudoración, aumento de la presión arterial y se acompaña de cambios característicos en el metabolismo (ver secciones 7.8).

G. Hormonas del páncreas y del tracto gastrointestinal TRACTO

El páncreas realiza dos funciones importantes en el cuerpo: exocrina y endocrina. La función exocrina asegura la síntesis y secreción de enzimas e iones necesarios para los procesos digestivos. La función endocrina la realizan las células del aparato de los islotes del páncreas, que secretan hormonas implicadas en la regulación de muchos procesos del cuerpo.

En la parte de los islotes del páncreas (islotes de Langerhans), hay 4 tipos de células que secretan diferentes hormonas: las células A- (o α-) secretan glucagón, B- (o β-) - insulina, D- (o δ -) - somatostatina, las células F secretan polipéptido pancreático.

Sólo una porción muy pequeña de adrenalina (menos del 5%) se excreta por la orina. Catecolaminas rápidamente

Arroz. 49.2. Esquema de biosíntesis de catecolaminas. TG-tirosina hidroxilasa; DD-DOPA descarboxilasa; FNMT - fenilganolamina-GM-metiltransferasa; DBH-dopamina-R-hidroxilasa; ATP-trifosfato de adenosina. La biosíntesis de catecolaminas se produce en el citoplasma y en varios gránulos de células de la médula suprarrenal. Algunos gránulos contienen epinefrina (A), otros contienen norepinefrina (NA) y algunos contienen ambas hormonas. Tras la estimulación, todo el contenido de los gránulos se libera al líquido extracelular (LEC).

metabolizado por la catecol-O-metiltransferasa y la monoaminooxidasa para formar productos O-metilados y desaminados inactivos (fig. 49.3). La mayoría de las catecolaminas sirven como sustratos para ambas enzimas y estas reacciones pueden ocurrir en cualquier secuencia.

La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una enzima citosólica que se encuentra en muchos tejidos. Cataliza la adición de un grupo metilo, normalmente en la tercera posición (posición meta) del anillo de benceno de varias catecolaminas. La reacción requiere la presencia de un catión divalente y S-adenosilmetionina como donador de grupo metilo. Como resultado de esta reacción, dependiendo del sustrato utilizado, se forman ácido homovanílico, normetanefrina y metanefrina.

La monoaminooxidasa (MAO) es una oxidorreductasa que desamina las monoaminas. Se encuentra en muchos tejidos, pero en concentraciones más altas: en el hígado, el estómago, los riñones y los intestinos. Se han descrito al menos dos isoenzimas MAO: MAO-A tejido nervioso, desaminando la serotonina, la adrenalina y la norepinefrina, y la MAO-B en otros tejidos (no nerviosos), más activa contra la -feniletilamina y la bencilamina. La dopamina y la tiramina se metabolizan en ambas formas. La cuestión de la conexión entre trastornos afectivos y un aumento o disminución de la actividad de estas isoenzimas. Los inhibidores de la MAO han encontrado utilidad en el tratamiento de la hipertensión y la depresión, pero la capacidad de estos compuestos de entrar en reacciones peligrosas para el cuerpo con los contenidos en los alimentos y medicamentos las aminas simpaticomiméticas reducen su valor.

Los derivados O-metoxilados sufren modificaciones adicionales formando conjugados con ácido glucurónico o sulfúrico.

Las catecolaminas forman muchos metabolitos. Para el diagnóstico se utilizan dos clases de estos metabolitos porque están presentes en la orina en cantidades fácilmente mensurables. Las metanefrinas son derivados metoxi de la epinefrina y la noradrenalina; El producto desaminado O-metilado de la epinefrina y la norepinefrina es el ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico (también llamado ácido vanililmandélico, VMA) (fig. 49.3). Con el feocromocitoma, la concentración de matanefrinas o VMC en la orina aumenta en más del 95% de los pacientes. Las pruebas de diagnóstico basadas en la determinación de estos metabolitos difieren alta precisión, especialmente cuando se utiliza en combinación con la determinación de catecolaminas en orina o plasma.