Nexium polvo 10 mg modo de uso. Condiciones de dispensación en farmacias

Un paquete contiene:
principio activo: esomeprazol magnésico trihidrato 11,1 mg, equivalente a 10 mg de esomeprazol;
excipientes: copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1) 9,5 mg, talco 8,4 mg; sacarosa, gránulos esféricos (azúcar, gránulos esféricos) (tamaño 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, hiprolosa 32,2 mg, hipromelosa 1,7 mg, citrato de trietilo 0,95 mg, estearato de magnesio 0,65 mg, monoestearato de glicerol 40 -55 0,48 mg, polisorbato 80 0,27 mg , dextrosa 2813 mg, crospovidona 75 mg, goma xantana 75 mg, ácido cítrico anhidro 4,9 mg, colorante de óxido de hierro amarillo 1,8 mg.
Descripción
Gránulos de color amarillo pálido de varios tamaños (la masa principal son gránulos finamente divididos y los más grandes son gránulos). Pueden aparecer gránulos marrones.

Farmacodinámica. El esomeprazol es el isómero S del omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la bomba de protones en las células parietales.
estómago. Los isómeros S y R del omeprazol tienen una actividad farmacodinámica similar.
Mecanismo de acción
El esomeprazol es una base débil que pasa a la forma activa en el ambiente altamente ácido de los túbulos secretores de las células parietales de la mucosa gástrica e inhibe la bomba de protones - la enzima H + / K + - ATPasa, al tiempo que inhibe tanto la basal como la estimulada. secreción de ácido clorhídrico.
Efecto sobre la secreción de ácido gástrico
La acción de esomeprazol se desarrolla dentro de 1 hora después de la administración oral de 20 mg o 40 mg. Con la administración diaria del medicamento durante 5 días a una dosis de 20 mg una vez al día, la concentración máxima promedio de ácido clorhídrico después de la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90% (cuando se mide la concentración de ácido después de 6-7 horas).
después de tomar el medicamento en el quinto día de terapia). En pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y síntomas clínicos, después de 5 días de esomeprazol oral diario durante
dosis de 20 mg o 40 mg intragástrico pH por encima de 4 se mantuvo, en promedio, 13 y 17 horas de las 24 horas. Mientras tomaban esomeprazol a una dosis de 20 mg por día, el pH intragástrico por encima de 4 se mantuvo durante al menos 8, 12 y 16 horas en el 76 %, 54 % y 24 % de los pacientes, respectivamente. Para 40 mg de esomeprazol, esta proporción es del 97 %, 92 % y 56 %, respectivamente.
Se encontró una correlación entre la concentración plasmática del fármaco y la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (el parámetro AUC (el área bajo la curva "concentración-tiempo") se utilizó para estimar la concentración.
Efecto terapéutico logrado como resultado de la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico
Al tomar Nexium® a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes sanan después de 4 semanas de tratamiento y el 93 % después de 8 semanas de tratamiento.
El tratamiento con Nexium® a una dosis de 20 mg 2 veces al día en combinación con los antibióticos apropiados durante una semana conduce a la erradicación exitosa de Helicobacter pylori en aproximadamente el 90 % de los pacientes.
Los pacientes con úlcera péptica no complicada después de un curso de erradicación semanal no requieren una monoterapia posterior con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas para curar la úlcera y eliminar los síntomas.
Se ha demostrado que Nexium® es eficaz en el sangrado de una úlcera péptica, confirmado por examen endoscópico.
Uso en ERGE en niños (de 1 a 11 años)
La curación, confirmada por datos endoscópicos, se observó en el 93,3 % de los pacientes de 1 a 11 años de edad después de 8 semanas de tratamiento con Nexium®. Los pacientes que pesaban menos de 20 kg tomaron Nexium® a una dosis diaria de 5 mg o 10 mg, y los pacientes que pesaban más de 20 kg a una dosis diaria de 10 mg o 20 mg.
Otros efectos asociados con la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico
Durante el tratamiento con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas, la concentración de gastrina en plasma aumenta como resultado de una disminución en la secreción de ácido clorhídrico. Debido a una disminución en la secreción de ácido clorhídrico, aumenta la concentración de cromogranina A (CgA). Un aumento en la concentración de CgA puede afectar los resultados de los exámenes para la detección de tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, es necesario suspender temporalmente la toma de esomeprazol 5 días antes del estudio de concentración de CgA.
En pacientes que han recibido esomeprazol durante mucho tiempo, hay un aumento en el número de células tipo enterocromafines, probablemente asociado con un aumento en la concentración de gastrina en plasma.
En pacientes que toman medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas durante un largo período de tiempo, es más común la formación de quistes glandulares en el estómago. Estos fenómenos se deben a cambios fisiológicos como resultado de una inhibición pronunciada de la secreción de ácido clorhídrico. Los quistes son benignos y retroceden.
El uso de medicamentos que suprimen la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, se acompaña de un aumento en el contenido de la flora microbiana en el estómago, que normalmente está presente en el tracto gastrointestinal. El uso de inhibidores de la bomba de protones puede conducir a un ligero aumento del riesgo de infecciones causadas por Salmonella spp., Campylobacter spp. y probablemente Clostridium difficile en pacientes hospitalizados.
Nexium® mostró una mejor eficacia en comparación con ranitidina en la curación de úlceras gástricas en pacientes tratados con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
Nexium® mostró una alta eficacia en la prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (grupo de edad mayor de 60 años y/o con antecedentes de úlcera péptica), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

Farmacocinética. absorción y distribución. El esomeprazol es inestable en un ambiente ácido, por lo tanto, las tabletas que contienen gránulos del fármaco, cuya cubierta es resistente a la acción del jugo gástrico, se usan para la administración oral. En condiciones in vivo, solo una pequeña parte de esomeprazol se convierte en el isómero R. El fármaco se absorbe rápidamente: la concentración plasmática máxima se alcanza 1-2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta de esomeprazol después de una dosis única de 40 mg es del 64 % y aumenta al 89 % en el contexto de la administración diaria una vez al día. Para una dosis de 20 mg de esomeprazol, estas cifras son del 50% y 68%, respectivamente. El volumen de distribución en concentración en estado estacionario en personas sanas es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97%.
Comer ralentiza y reduce la absorción de esomeprazol en el estómago, pero esto no afecta significativamente la eficacia de la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico.
Metabolismo y excreción. El esomeprazol se metaboliza con la participación del sistema del citocromo P450. La mayor parte se metaboliza con la participación de una isoenzima polimórfica específica CYP2C19, con formación de metabolitos hidroxilados y desmetilados de esomeprazol. El metabolismo de la parte restante lo lleva a cabo la isoenzima CYP3A4; en este caso se forma un sulfoderivado de esomeprazol, que es el principal metabolito determinado en plasma.
Los parámetros siguientes reflejan principalmente la naturaleza de la farmacocinética en pacientes con actividad aumentada de la isoenzima CYP2C19.
El aclaramiento total es de aproximadamente 17 l / h después de una dosis única del medicamento y 9 l / h, después de dosis múltiples. La vida media de eliminación es de 1,3 horas cuando se toma sistemáticamente una vez al día. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta con la administración repetida de esomeprazol. El aumento dependiente de la dosis en el AUC con la administración repetida de esomeprazol no es lineal, lo que es consecuencia de una disminución del metabolismo de primer paso a través del hígado, así como una disminución del aclaramiento sistémico, probablemente causado por la inhibición de la isoenzima CYP2C19. por esomeprazol y/o su sulfo derivado. Con la toma diaria una vez al día, esomeprazol se elimina completamente del plasma sanguíneo entre dosis y no se acumula.
Los principales metabolitos de esomeprazol no afectan la secreción de ácido gástrico. Cuando se administra por vía oral, hasta el 80 % de la dosis se excreta como metabolitos en la orina, el resto se excreta en las heces. Menos del 1% del esomeprazol inalterado se encuentra en la orina.
Características de la farmacocinética en algunos grupos de pacientes. Aproximadamente el 2,9±1,5% de la población tiene actividad reducida de la isoenzima CYP2C19. En tales pacientes, el metabolismo de esomeprazol se lleva a cabo principalmente como resultado de la acción de CYP3A4. Con la administración sistemática de 40 mg de esomeprazol una vez al día, el valor promedio de AUC es un 100% superior al valor de este parámetro en pacientes con actividad aumentada de la isoenzima CYP2C19. Los valores medios de las concentraciones plasmáticas máximas en pacientes con actividad reducida de la isoenzima aumentan aproximadamente un 60%. Estas características no afectan la dosis y vía de administración de esomeprazol.
En pacientes de edad avanzada (71-80 años), el metabolismo de esomeprazol no sufre cambios significativos.
Después de una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el valor promedio de AUC en mujeres es un 30 % más alto que en hombres. Con la administración diaria del medicamento una vez al día, no hay diferencias en la farmacocinética en hombres y mujeres. Estas características no afectan la dosis y vía de administración de esomeprazol.
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, el metabolismo de esomeprazol puede verse afectado. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la tasa metabólica se reduce, lo que lleva a un aumento en el valor de AUC para esomeprazol en 2 veces. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, no se debe exceder la dosis diaria máxima de 20 mg. Cuando se tomó una vez al día, no se observó acumulación de esomeprazol ni de sus principales metabolitos.
No se ha realizado el estudio de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el esomeprazol en sí no se excreta a través de los riñones, sino sus metabolitos, se puede suponer que el metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal no cambia.
En niños de 12 a 18 años, después de la administración repetida de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el valor de AUC y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) en plasma sanguíneo fueron similares a los valores de AUC y tmax en adultos .
En niños de 1 a 11 años, después de la administración repetida de 10 mg de esomeprazol, el valor de AUC fue similar al valor de AUC en adolescentes y adultos cuando tomaron 20 mg de esomeprazol.
En niños de 1 a 11 años, después de la administración repetida de 20 mg de esomeprazol, el valor de AUC fue de 6 a 11 veces mayor que el valor de AUC en adolescentes y adultos cuando tomaban 20 mg de esomeprazol.

ERGE:
- tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo - tratamiento de mantenimiento a largo plazo después de la curación de la esofagitis erosiva por reflujo para prevenir la recurrencia - tratamiento sintomático de la ERGE

Como parte de la terapia combinada:
- tratamiento de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori
- prevención de la recurrencia de la úlcera péptica asociada con Helicobacter pylori
Terapia supresora de ácido a largo plazo en pacientes que han tenido sangrado por una úlcera péptica (después del uso intravenoso de medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas para prevenir una recaída).

- curación de úlceras gástricas asociadas con el uso de AINE
- prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE en pacientes de riesgo
Síndrome de Zollinger-Ellison u otras condiciones caracterizadas por hipersecreción patológica de las glándulas gástricas, incluida la hipersecreción idiopática.

Nexium® en forma de dosificación de gránulos y gránulos con recubrimiento entérico para la preparación de una suspensión para administración oral está destinado principalmente a pacientes pediátricos y personas con dificultad para tragar.
adentro. Para tomar 10 mg de Nexium®, vierta el contenido de un paquete en un vaso que contenga 15 ml de agua. Para tomar 20 mg de Nexium®, vierte el contenido de 2 sobres en un vaso con 30 ml de agua. Para tomar 40 mg de Nexium®, vierte el contenido de 4 sobres en un vaso con 60 ml de agua. Se debe mezclar el contenido del vaso y esperar unos minutos para formar una suspensión. La suspensión se puede tomar por vía oral inmediatamente o dentro de los 30 minutos posteriores a la preparación, agitando nuevamente antes de usar. Luego, debe agregar nuevamente 15 ml de agua a un vaso, remover el resto y llevarlo adentro. No use agua con gas. Los pellets y gránulos no deben masticarse ni triturarse.
La suspensión se puede administrar a través de una sonda nasogástrica. Las instrucciones para la preparación y administración del medicamento a través de una sonda nasogástrica se encuentran en la sección "Administración del medicamento a través de una sonda nasogástrica".
Niños de 1 a 11 años con un peso ≥ 10 kg
ERGE
Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosivo: para pacientes que pesan más de 10 kg, pero menos de 20 kg: 10 mg una vez al día durante 8 semanas. Para pacientes que pesan 20 kg o más: 10 mg o 20 mg una vez al día durante 8 semanas.
Tratamiento sintomático de la ERGE: 10 mg una vez al día durante un máximo de 8 semanas.
No se ha estudiado el uso de esomeprazol en dosis superiores a 1 mg/kg/día.
Adultos y niños a partir de 12 años
ERGE
Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo: 40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Se recomienda un curso de tratamiento adicional de 4 semanas en los casos en que, después del primer curso, no se produce la curación de la esofagitis o los síntomas persisten. Tratamiento de mantenimiento a largo plazo después de la curación de la esofagitis erosiva por reflujo para prevenir la recurrencia: 20 mg una vez al día.
Tratamiento sintomático de la ERGE: 20 mg una vez al día para pacientes sin esofagitis. Si después de 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, se debe realizar un examen adicional del paciente. Después de que se hayan eliminado los síntomas, puede cambiar al régimen de tomar el medicamento "según sea necesario", es decir. tome Nexium® 20 mg una vez al día con la reanudación de los síntomas. Para los pacientes que toman AINE y corren el riesgo de desarrollar úlceras gástricas o duodenales, no se recomienda el tratamiento "según sea necesario".
adultos
Úlcera péptica de estómago y duodeno
Como parte de la terapia de combinación para la erradicación con Helicobacter pylori:
Tratamiento de úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicilina 1 g y claritromicina 500 mg. Todos los medicamentos se toman dos veces al día durante 1 semana.
prevención de recurrencia de úlceras pépticas asociadas a Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicilina 1 g y claritromicina 500 mg. Todos los medicamentos se toman dos veces al día durante 1 semana.
Terapia supresora de ácido a largo plazo en pacientes que han tenido sangrado por una úlcera péptica (después del uso intravenoso de medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas para prevenir la recurrencia):
Nexium® 40 mg 1 vez al día durante 4 semanas después del final de la terapia intravenosa con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas.
Pacientes que toman AINE durante mucho tiempo:
- curación de úlceras gástricas asociadas a la toma de AINE: Nexium® 20 mg o 40 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4-8 semanas.
- prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE: Nexium® 20 mg o 40 mg una vez al día.
Condiciones asociadas con hipersecreción patológica de las glándulas gástricas, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison y la hipersecreción idiopática: la dosis inicial recomendada es Nexium® 40 mg dos veces al día. En el futuro, la dosis se selecciona individualmente, la duración del tratamiento está determinada por el cuadro clínico de la enfermedad. Hay experiencia con el uso del medicamento en dosis de hasta 120 mg 2 veces al día.
Niños menores de 1 año o que pesen menos de 10 kg: debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad, Nexium® no debe usarse en niños menores de 1 año o que pesen menos de 10 kg.
Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis del fármaco. Sin embargo, la experiencia con el uso de Nexium® en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada; en este sentido, se debe tener cuidado al prescribir el medicamento a dichos pacientes (consulte la sección "Farmacocinética").
Insuficiencia hepática: con insuficiencia hepática leve y moderada, no se requiere ajuste de dosis del medicamento. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, no se debe exceder la dosis diaria máxima: 10 mg para pacientes de 1 a 11 años y 20 mg para pacientes mayores de 12 años.
Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de dosis del fármaco.
La introducción de la droga a través de una sonda nasogástrica:
1. Para administrar 10 mg de Nexium®, vierta el contenido de un paquete en un vaso que contenga 15 ml de agua.
2. Para administrar 20 mg de Nexium®, verter el contenido de 2 sobres en un vaso con 30 ml de agua.
3. Para administrar 40 mg de Nexium®, verter el contenido de 4 sobres en un vaso con 60 ml de agua.
4. Revuelva el contenido del vaso de precipitados y espere unos minutos hasta que se forme una suspensión.
5. Vuelva a mezclar la suspensión y llévela a la jeringa.
6. Ingrese la suspensión inmediatamente o dentro de los 30 minutos posteriores a la preparación.
7. Extraiga otros 15 ml (para una dosis de 10 mg), o 30 ml (para una dosis de 20 mg), o 60 ml (para una dosis de 40 mg) de agua en la jeringa, agite la jeringa e inyecte el resto de la suspensión en la sonda nasogástrica.
La suspensión no utilizada debe destruirse.

En presencia de cualquier síntoma alarmante (por ejemplo, como pérdida de peso espontánea significativa, vómitos repetidos, vómitos con sangre o melena), así como en presencia de una úlcera estomacal (o si se sospecha una úlcera estomacal), la presencia de una neoplasia maligna debe excluirse, ya que el tratamiento con Nexium ® puede conducir a un alivio de los síntomas y retrasar el diagnóstico.
En casos raros, en pacientes que han tomado omeprazol durante mucho tiempo, un examen histológico de muestras de biopsia de la membrana mucosa del cuerpo del estómago reveló atrofia.
Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular.
El uso a largo plazo del medicamento no está indicado para niños y adolescentes menores de 12 años.
Se debe indicar a los pacientes que toman Nexium "según sea necesario" que se comuniquen con su médico si los síntomas cambian. Teniendo en cuenta las fluctuaciones en la concentración de esomeprazol en plasma al prescribir la terapia "según sea necesario", se debe tener en cuenta la interacción del medicamento con otros medicamentos (consulte la sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones medicamentosas"). Al prescribir Nexium® para la erradicación de Helicobacter pylori, se debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones medicamentosas para todos los componentes de la triple terapia. La claritromicina es un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4, por lo tanto, al prescribir una terapia de erradicación a pacientes que reciben otros medicamentos que se metabolizan con la participación de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, cisaprida), es necesario tener en cuenta las posibles contraindicaciones e interacciones de claritromicina con estos medicamentos. Nexium® contiene sacarosa y dextrosa, por lo que está contraindicado en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OTROS MECANISMOS
Debido a que durante la terapia con Nexium® se puede observar visión borrosa y somnolencia, se debe tener cuidado al conducir vehículos y operar otros mecanismos.

Los siguientes son los efectos secundarios que no dependen del régimen de dosificación del medicamento, observados con el uso del medicamento Nexium®, tanto durante los ensayos clínicos como en los estudios posteriores a la comercialización.
A menudo
(>1/100, <1/10)
Dolor de cabeza, dolor abdominal, /vómitos,
con poca frecuencia
(>1/1000, <1/100)
Dermatitis, picazón, erupción cutánea, somnolencia, insomnio, mareos, sequedad de boca, visión borrosa, periférico, enzimas hepáticas elevadas
Casi nunca
(>1/10000, <1/1000)
Reacciones de hipersensibilidad (p. ej., fiebre, angioedema, reacción anafiláctica/shock anafiláctico), (con o sin ictericia), agitación, confusión, alteración del gusto, candidiasis gastrointestinal, fotosensibilidad, malestar general, sudoración
Muy raramente
(<1/10000)
Agranulocitosis, pancitopenia, comportamiento agresivo, en pacientes con enfermedad hepática, debilidad muscular, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme.

Efecto de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos. Una disminución en la acidez del jugo gástrico durante el tratamiento con esomeprazol puede provocar un cambio en la absorción de medicamentos, cuya absorción depende de la acidez del medio ambiente. Al igual que con otros fármacos que suprimen la secreción de ácido clorhídrico o antiácidos, el tratamiento con esomeprazol puede provocar una disminución de la absorción de ketoconazol o itraconazol, así como un aumento de la absorción de digoxina. La coadministración de omeprazol 20 mg una vez al día con digoxina aumenta la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (la biodisponibilidad de digoxina aumentó hasta en un 30 % en el 20 % de los pacientes).
Se ha demostrado que el omeprazol interactúa con algunos medicamentos antirretrovirales. Los mecanismos y la importancia clínica de estas interacciones no siempre se conocen. Un aumento del pH durante el tratamiento con omeprazol puede afectar a la absorción de los fármacos antirretrovirales. También es posible la interacción a nivel de la isoenzima CYP2C19. Con el nombramiento conjunto de omeprazol y algunos medicamentos antirretrovirales, como atazanavir y nelfinavir, durante la terapia con omeprazol, hay una disminución en su concentración sérica. Por lo tanto, no se recomienda su uso simultáneo. La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una disminución significativa en la biodisponibilidad de atazanavir (área bajo la curva de concentración-tiempo, máxima (Cmax) y mínima (Cmin) las concentraciones disminuyeron en aproximadamente un 75%). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la biodisponibilidad de atazanavir.
Con el nombramiento simultáneo de omeprazol y saquinavir, se observó un aumento en la concentración de saquinavir en suero, cuando se administró con algunos otros medicamentos antirretrovirales, su concentración no cambió. Dadas las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas similares de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con antirretrovirales como atazanavir y nelfinavir.
El esomeprazol inhibe la CYP2C19, principal isoenzima implicada en su metabolismo. Por tanto, el uso combinado de esomeprazol con otros fármacos en cuyo metabolismo interviene la isoenzima CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, lo que, a su vez, puede requerir una reducción de la dosis. Es especialmente importante recordar esta interacción al recetar Nexium® en el modo "según sea necesario". Cuando se coadministran 30 mg de esomeprazol y diazepam, que es un sustrato de la isoenzima CYP2C19, se produce una disminución del aclaramiento de diazepam en un 45%.
El nombramiento de esomeprazol a una dosis de 40 mg condujo a un aumento en la concentración residual de fenitoína en pacientes con epilepsia en un 13%. En este sentido, se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de fenitoína al inicio del tratamiento con esomeprazol y cuando éste se suspenda.
La administración de omeprazol a dosis de 40 mg una vez al día provocó un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo y de la Cmax de voriconazol (sustrato de la isoenzima CYP2C19) en un 15% y un 41%, respectivamente.
La coadministración de warfarina con 40 mg de esomeprazol no produce un cambio en el tiempo de coagulación en pacientes que toman warfarina durante mucho tiempo. Sin embargo, se han notificado varios casos de aumento clínicamente significativo del INR (índice internacional normalizado) con el uso combinado de warfarina y esomeprazol. Se recomienda controlar el INR al inicio y al final del uso combinado de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.
El esomeprazol, al igual que el omeprazol, inhibe la isoenzima CYP2C19. La coadministración de cilostazol y 40 mg de omeprazol conduce a un aumento de los parámetros farmacocinéticos de cilostazol en voluntarios sanos: Cmax y AUC en un 18 % y un 26 %, respectivamente. Los parámetros similares de uno de los metabolitos activos de cilostazol aumentan en un 29% y un 69%, respectivamente.
La coadministración de cisaprida con 40 mg de esomeprazol conduce a un aumento en los valores de los parámetros farmacocinéticos de cisaprida en voluntarios sanos: AUC - en un 32 % y vida media en un 31 %, sin embargo, la concentración máxima de cisaprida en el plasma no cambia significativamente. Una ligera prolongación del intervalo QT, que se observó con la monoterapia con cisaprida, no aumentó con la adición de Nexium® (consulte la sección "Instrucciones especiales").
Nexium no provoca cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de la amoxicilina y la quinidina.
Los estudios que evaluaron la administración conjunta a corto plazo de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no revelaron una interacción farmacocinética clínicamente significativa.
Influencia de los fármacos sobre la farmacocinética de esomeprazol.
Las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4 están involucradas en el metabolismo de esomeprazol. El uso combinado de esomeprazol con claritromicina (500 mg 2 veces al día), que inhibe la isoenzima CYP3A4, conduce a un aumento en el AUC de esomeprazol en 2 veces. El uso combinado de esomeprazol y un inhibidor combinado de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C19, por ejemplo, voriconazol, puede provocar un aumento de más del doble en el valor AUC de esomeprazol. Por regla general, en tales casos, no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol. Puede ser necesario ajustar la dosis de esomeprazol en pacientes con insuficiencia hepática grave y uso a largo plazo. El uso a largo plazo del medicamento no está indicado para niños y adolescentes menores de 12 años.
Los fármacos que inducen las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4, como rifampicina y St.

Hipersensibilidad al esomeprazol, benzimidazoles sustituidos u otros ingredientes que componen el medicamento.
Intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
Niños de hasta 1 año o peso corporal inferior a 10 kg (debido a la falta de datos sobre la eficacia y seguridad del fármaco en este grupo de pacientes), niños de 1 a 11 años (para indicaciones distintas al tratamiento de la erosión esofagitis y tratamiento sintomático de la ERGE) y niños mayores de 12 años para indicaciones distintas a la ERGE.
No se debe administrar esomeprazol junto con atazanavir y nelfinavir (ver sección "Interacción con otros medicamentos e interacciones con otros medicamentos").
Con precaución - severo (la experiencia es limitada).
USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Actualmente, no hay suficientes datos sobre el uso del medicamento Nexium® durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos del omeprazol, que es una mezcla racémica, no mostraron efectos fetotóxicos ni alteración del desarrollo fetal.
Cuando se administró esomeprazol a animales, no se detectaron efectos negativos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto. La introducción de la mezcla racémica del fármaco tampoco tuvo ningún efecto negativo en los animales durante el embarazo, el parto y el desarrollo posnatal.
El medicamento debe recetarse a mujeres embarazadas solo si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto.
No se sabe si esomeprazol se excreta en la leche materna, por lo que Nexium® no debe administrarse durante la lactancia.

Hasta la fecha, se han descrito casos extremadamente raros de sobredosis intencional. La administración oral de esomeprazol a una dosis de 280 mg se acompañó de debilidad general y síntomas del tracto gastrointestinal. Una dosis única de 80 mg de Nexium® no provocó ningún efecto negativo. No existe un antídoto conocido para esomeprazol. El esomeprazol se une bien a las proteínas plasmáticas, por lo que la diálisis es ineficaz. En caso de sobredosis, se debe llevar a cabo un tratamiento sintomático y de soporte general.

tabletas recubiertas

Un comprimido de 20 mg contiene:

Principio activo: 22,30 mg de esomeprazol magnésico trihidrato, que corresponde a 20 mg de esomeprazol.

Excipientes: monoestearato de glicerilo 40-55 1,70 mg, hiprolosa 8,10 mg, hipromelosa 17,00 mg, colorante de hierro óxido rojo (E172) 0,06 mg, colorante de hierro óxido amarillo (E 172) 0,02 mg, estearato de magnesio 1,20 mg, copolímero de ácido metacrílico y etacrílico ( 1:1) 35,00 mg. celulosa microcristalina 273.00. mg, parafina 0,20 mg, macrogol 3,00 mg, polisorbato 80 0,62 mg, crospovidona. 5,70 mg de fumarato de estearilo de sodio 0,57 mg, gránulos esféricos de sacarosa - (azúcar, gránulos esféricos) (tamaño 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, dióxido de titanio (E 171) 2,90 mg, talco 14,00 mg, citrato de trietilo 10,00 mg;

Un comprimido de 40 mg contiene:

trihidrato, que corresponde a 40 mg de esomeprazol.

Excipientes:monoestearato de glicerilo 40-55 2,30 mg, hiprolosa 11,00 mg, hipromelosa 26,00 mg, óxido de hierro rojo (E172) 0,45 mg, estearato de magnesio 1,70 mg, copolímero de ácido metacrílico y etacrílico (1:1) 46,00 mg, celulosa microcristalina 389,00 mg, parafina 0,30 mg, macrogol 4,30 mg, polisorbato 80 1,10 mg, crospovidona 8,10 mg, estearilfumarato de sodio 0,81 mg, gránulos esféricos de sacarosa (azúcar, gránulos esféricos) (tamaño 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, dióxido de titanio (E 171) 3,80 mg, talco 20,00 mg, citrato de trietilo 14,00 mg.

Comprimidos de 20 mg: comprimido recubierto con película oblongo, biconvexo, de color rosa claro, grabado en una cara con 20 mg, en la otra cara con .

Comprimidos de 40 mg: comprimido recubierto con película, oblongo, biconvexo, rosa, grabado en una cara con 40 mg, en la otra cara con .

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la bomba de protones en las células parietales gástricas. S- y el isómero R del omeprazol tienen una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción

El esomeprazol es una base débil que se activa en el ambiente altamente ácido de los túbulos secretores de las células parietales de la mucosa gástrica e inhibe la bomba de protones, la enzima H + / K + - ATPasa, al tiempo que inhibe tanto la secreción basal como la estimulada de clorhídrico. ácido.

Influencia en la secreción de ácido en el estómago.

La acción de esomeprazol se desarrolla dentro de 1 hora después de la administración oral de 20 mg o 40 mg. Con la administración diaria del medicamento durante 5 días a una dosis de 20 mg una vez al día, la concentración máxima promedio de ácido clorhídrico después de la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90% (al medir la concentración de ácido 6-7 horas después de tomar el medicamento en el 5to día de terapia).

En pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y síntomas clínicos, después de 5 días de administración oral diaria de esomeprazol a dosis de 20 mg o 40 mg, el pH intragástrico se mantuvo por encima de 4 durante, en promedio, 13 y 17 horas de 24. horas. Mientras tomaban esomeprazol a una dosis de 20 mg por día, el pH intragástrico por encima de 4 se mantuvo durante al menos 8, 12 y 16 horas en el 76 %, 54 % y 24 % de los pacientes, respectivamente. Para 40 mg de esomeprazol, esta proporción es del 97 %, 92 % y 56 %, respectivamente.

Se encontró una correlación entre la concentración plasmática del fármaco y la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (se utilizó el parámetro AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) para estimar la concentración.

Efecto terapéutico logrado como resultado de la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico. Cuando Nexium se toma en una dosis de 40 mg, la curación de la esofagitis por reflujo ocurre en aproximadamente el 78 % de los pacientes después de 4 semanas de tratamiento y en el 93 % después de 8 semanas de tratamiento.

El tratamiento con Nexium a una dosis de 20 mg 2 veces al día en combinación con los antibióticos apropiados durante una semana conduce a una erradicación exitosa. Helicobacter pylori en aproximadamente el 90% de los pacientes.

Los pacientes con úlcera péptica no complicada después de un curso de erradicación semanal no requieren una monoterapia posterior con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas para curar la úlcera y eliminar los síntomas.

La eficacia de Nexium en el sangrado por úlcera péptica se demostró en un estudio de pacientes con sangrado por úlcera péptica confirmado por endoscopia.

Otros efectos asociados con la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico. Durante el tratamiento con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas, la concentración de gastrina en plasma aumenta como resultado de una disminución de la secreción de ácido.

En pacientes que han sido tratados durante mucho tiempo, hay un aumento en el número de células tipo enterocromafines, probablemente asociado con un aumento en la concentración de gastrina en plasma.

En pacientes que toman medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas durante un largo período de tiempo, es más común la formación de quistes glandulares en el estómago. Estos fenómenos se deben a cambios fisiológicos como resultado de una inhibición pronunciada de la secreción de ácido clorhídrico. Los quistes son benignos y retroceden. El uso de medicamentos que suprimen la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, se acompaña de un aumento en el contenido de la flora microbiana en el estómago, que normalmente está presente en el tracto gastrointestinal. El uso de inhibidores de la bomba de protones puede conducir a un ligero aumento del riesgo de enfermedades infecciosas del tracto gastrointestinal causadas por bacterias del género Salmonella spp. Y Campylobacter spp.

En dos estudios comparativos realizados con ranitidina, Nexium mostró una mayor eficacia en la curación de úlceras gástricas en pacientes tratados con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

En dos estudios, Nexium mostró una alta eficacia en la prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (grupo de edad mayor de 60 años y/o con antecedentes de úlcera péptica), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

absorción y distribución. inestable en un ambiente ácido, por lo tanto, para uso oral, se usan tabletas que contienen gránulos de la droga, cuya cubierta es resistente a la acción del jugo gástrico. En condiciones en vivo solo una pequeña parte de esomeprazol se convierte en el isómero R. El medicamento se absorbe rápidamente: la concentración plasmática máxima se alcanza después de 1 -

2 horas después de tomar. La biodisponibilidad absoluta de esomeprazol después de una dosis única de 40 mg es del 64 % y aumenta al 89 % en el contexto de la administración diaria una vez al día. Para una dosis de 20 mg de esomeprazol, estas cifras son del 50% y 68%, respectivamente. El volumen de distribución en estado estacionario de concentración en personas sanas es aproximadamente

0,22 l/kg de peso corporal. se une a las proteínas plasmáticas en un 97%.

Comer ralentiza y reduce la absorción de esomeprazol en el estómago, pero esto no afecta significativamente la eficacia de la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico.

Metabolismo y excreción. se metaboliza con la participación del sistema citocromo P450. La mayor parte se metaboliza con la participación de una isoenzima CYP2C19 polimórfica específica, con formación de metabolitos hidroxilados y desmetilados de esomeprazol. El metabolismo de la parte restante lo lleva a cabo la isoenzima CYP3A4; en este caso se forma un sulfoderivado de esomeprazol, que es el principal metabolito determinado en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la naturaleza de la farmacocinética en pacientes con actividad aumentada de la isoenzima CYP2C19.

El aclaramiento total es de aproximadamente 17 l / h después de una dosis única del medicamento y 9 l / h, después de dosis múltiples. La vida media de eliminación es de 1,3 horas cuando se toma sistemáticamente una vez al día. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta con la administración repetida de esomeprazol. El aumento dependiente de la dosis en el AUC con la administración repetida de esomeprazol no es lineal, lo que es consecuencia de una disminución del metabolismo de primer paso a través del hígado, así como una disminución del aclaramiento sistémico, probablemente causado por la inhibición de la isoenzima CYP2C19. por esomeprazol y/o su sulfo derivado. Con la ingesta diaria una vez al día, se elimina completamente del plasma sanguíneo en el intervalo entre dosis y no se acumula.

Los principales metabolitos de esomeprazol no afectan la secreción de ácido gástrico. Cuando se administra por vía oral, hasta el 80 % de la dosis se excreta como metabolitos en la orina, el resto se excreta en las heces. Menos del 1% del esomeprazol inalterado se encuentra en la orina.

Características de la farmacocinética en algunos grupos de pacientes. Aproximadamente el 2,9±1,5% de la población tiene actividad reducida de la isoenzima CYP2C19. En tales pacientes, el metabolismo de esomeprazol se lleva a cabo principalmente como resultado de la acción de CYP3A4. Con la administración sistemática de 40 mg de esomeprazol una vez al día, el valor medio de AUC es un 100 % superior al valor de este parámetro en pacientes con actividad aumentada de la isoenzima CYP2C 19. Los valores medios de las concentraciones plasmáticas máximas en los pacientes con actividad reducida de la isoenzima aumentan en aproximadamente un 60%. Estas características no afectan la dosis y vía de administración de esomeprazol.

En pacientes de edad avanzada (71-80 años), el metabolismo de esomeprazol no sufre cambios significativos.

Después de una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el AUC medio en mujeres es un 30 % más alto que en hombres. Con la administración diaria del medicamento una vez al día, no hay diferencias en la farmacocinética en hombres y mujeres. Estas características no afectan la dosis y vía de administración de esomeprazol.

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, el metabolismo de esomeprazol puede verse afectado. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la tasa metabólica se reduce, lo que conduce a un aumento de 2 veces en el valor de AUC para esomeprazol.

No se ha realizado el estudio de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el esomeprazol en sí no se excreta a través de los riñones, sino sus metabolitos, se puede suponer que el metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal no cambia.

En niños de 12 a 18 años, después de la administración repetida de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el valor de AUC y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) en plasma sanguíneo fueron similares a los valores de AUC y tmax en adultos .

Enfermedad por reflujo gastroesofágico:

Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosivo

Tratamiento de mantenimiento a largo plazo después de la curación de la esofagitis por reflujo erosiva para prevenir la recurrencia

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico

Úlcera péptica de estómago y duodeno Como parte de la terapia combinada:

Tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori

prevención de la recurrencia de la úlcera péptica asociada con Helicobacter pylori

Terapia supresora de ácido a largo plazo en pacientes que han tenido sangrado por una úlcera péptica (después del uso intravenoso de medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas para prevenir una recaída). Pacientes que toman AINE durante mucho tiempo:

Curación de úlcera gástrica asociada a AINE

Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE en pacientes de riesgo

Síndrome de Zollinger-Ellison u otras condiciones caracterizadas por hipersecreción patológica de las glándulas gástricas, incluida la hipersecreción idiopática.

Hipersensibilidad al esomeprazol, benzimidazoles sustituidos u otros ingredientes que componen el medicamento.

Intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Niños menores de 12 años (debido a la falta de datos sobre la eficacia y seguridad del fármaco en este grupo de pacientes) y niños mayores de 12 años para indicaciones distintas a la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

No se debe administrar esomeprazol junto con atazanavir y nelfinavir (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones medicamentosas").

Actualmente, no hay suficientes datos sobre el uso de Nexium durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos del omeprazol, que es una mezcla racémica, no mostraron efectos fetotóxicos ni alteración del desarrollo fetal.

Cuando se administró esomeprazol a animales, no se detectaron efectos negativos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto. La introducción de la mezcla racémica del fármaco tampoco tuvo ningún efecto negativo en los animales durante el embarazo, el parto y el desarrollo posnatal.

El medicamento debe recetarse a mujeres embarazadas solo si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto.

No se sabe si se excreta en la leche materna, por lo que no se debe prescribir Nexium durante la lactancia.

adentro. El comprimido debe tragarse entero con líquido. Las tabletas no deben masticarse ni triturarse.

Para pacientes con dificultad para tragar, puede disolver los comprimidos en medio vaso de agua sin gas (no se deben utilizar otros líquidos, ya que la cubierta protectora de los microgránulos puede disolverse), removiendo hasta que el comprimido se disuelva, después de lo cual la suspensión de Los microgránulos deben beberse inmediatamente o dentro de los 30 minutos, después de lo cual nuevamente Llene el vaso hasta la mitad con agua, revuelva el resto y beba. Los microgránulos no deben masticarse ni triturarse.

Para los pacientes que no pueden tragar, las tabletas deben disolverse en agua sin gas y administrarse a través de una sonda nasogástrica. Es importante que la jeringa y la sonda seleccionadas sean adecuadas para este procedimiento. Las instrucciones para la preparación y administración del medicamento a través de una sonda nasogástrica se encuentran en la sección "Administración del medicamento a través de una sonda nasogástrica".

Adultos y niños a partir de 12 años Enfermedad por reflujo gastroesofágico

Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosivo: 40 mg una vez al día durante 4 semanas.

Tratamiento de mantenimiento a largo plazo después de la curación del reflujo erosivo esofagitis para prevenir la recurrencia: 20 mg una vez al día.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico: 20 mg una vez al día - para pacientes sin esofagitis. Si después de 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, se debe realizar un examen adicional del paciente. Después de que se hayan eliminado los síntomas, puede cambiar al régimen de tomar el medicamento "según sea necesario", es decir. tome Nexium 20 mg una vez al día cuando los síntomas reaparezcan. Para los pacientes que toman AINE y corren el riesgo de desarrollar úlceras gástricas o duodenales, no se recomienda el tratamiento "según sea necesario".

adultos

Úlcera péptica de estómago y duodeno Como parte de la terapia combinada para la erradicación con Helicobacter pylori".

tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g y 500 mg. Todos los medicamentos se toman dos veces al día durante 1 semana, prevención de recurrencia de úlceras pépticas asociadas con Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g y 500 mg. Todos los medicamentos se toman dos veces al día durante 1 semana. Terapia supresora de ácido a largo plazo en pacientes que han tenido sangrado por una úlcera péptica (después del uso intravenoso de medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas para prevenir la recurrencia)

Nexium 40 mg 1 vez al día durante 4 semanas después del final de la terapia intravenosa con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas.

Pacientes que toman AINE durante mucho tiempo:

curación de la úlcera gástrica asociada con la toma de AINE: Nexium 20 mg o 40 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4-8 semanas, prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas a la toma de AINE: Nexium 20 mg o 40 mg una vez al día.

Condiciones asociadas con la hipersecreción patológica de las glándulas gástricas, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison y la hipersecreción idiopática:

La dosis inicial recomendada es Nexium 40 mg dos veces al día. En el futuro, la dosis se selecciona individualmente, la duración del tratamiento está determinada por el cuadro clínico de la enfermedad. Hay experiencia con el uso del medicamento en dosis de hasta 120 mg 2 veces al día.

Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis del fármaco. Sin embargo, la experiencia con Nexium en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada; en este sentido, se debe tener cuidado al prescribir el medicamento a dichos pacientes (consulte la sección Farmacocinética).

Insuficiencia hepática: con insuficiencia hepática leve a moderada

no se requiere ajuste de dosis de insuficiencia. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis diaria máxima no debe exceder los 20 mg.

Pacientes de edad avanzada: no es necesario ajustar la dosis del fármaco.

La introducción de la droga a través de una sonda nasogástrica.

Al prescribir el medicamento a través de una sonda nasogástrica.

1. Coloque una tableta en la jeringa y llénela con 25 ml de agua y aproximadamente 5 ml de aire. Para algunas sondas, puede ser necesario diluir el medicamento en 50 ml de agua potable para evitar que la sonda se obstruya con los gránulos de la tableta.

2. Agite la jeringa inmediatamente durante unos dos minutos para disolver la tableta.

3. Sostenga la jeringa con la punta hacia arriba y asegúrese de que la punta no esté obstruida.

4.Inserte la punta de la jeringa en la sonda sin dejar de sostenerla apuntando hacia arriba.

5. Agite la jeringa y déle la vuelta. Inyectar 5-10 ml del fármaco disuelto en el tubo inmediatamente. Después de la inyección, vuelva a colocar la jeringa en su posición original y agítela (la jeringa debe sujetarse con la punta hacia arriba para evitar obstruirla).

6. Dé la vuelta a la jeringa e inyecte otros 5-10 ml del medicamento en la sonda. Repita esta operación hasta que la jeringa esté vacía.

7. En el caso de que quede el fármaco en forma de sedimento en la jeringa, llenar la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire y repetir las operaciones descritas en el apartado 5.6. Algunas sondas pueden requerir 50 ml de agua potable para este propósito.

Los siguientes son efectos secundarios que no dependen del régimen de dosificación del medicamento, observados con el uso de Nexium, tanto durante los ensayos clínicos como en los estudios posteriores a la comercialización.

Hasta la fecha, se han descrito casos extremadamente raros de sobredosis intencional. La administración oral de esomeprazol a una dosis de 280 mg se acompañó de debilidad general y síntomas del tracto gastrointestinal. Una dosis única de 80 mg de Nexium no provocó ninguna consecuencia negativa. No existe un antídoto conocido para esomeprazol. se une bien a las proteínas plasmáticas, por lo que la diálisis es ineficaz. En caso de sobredosis, se debe llevar a cabo un tratamiento sintomático y de soporte general.

Efecto de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos. Una disminución en la acidez del jugo gástrico durante el tratamiento con esomeprazol puede provocar un cambio en la absorción de medicamentos, cuya absorción depende de la acidez del medio ambiente. , ya que los antiácidos y otros fármacos que reducen la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, pueden provocar una disminución de la absorción de ketoconazol e itraconazol.

Se ha demostrado que interactúa con. algunos medicamentos antirretrovirales. Los mecanismos y la importancia clínica de estas interacciones no siempre se conocen. Un aumento del pH durante el tratamiento con omeprazol puede afectar a la absorción de los fármacos antirretrovirales. También es posible la interacción a nivel de CYP 2C 19. Con el nombramiento conjunto de omeprazol y ciertos medicamentos antirretrovirales, como y, en el contexto de la terapia con omerpazol, hay una disminución en su concentración sérica. Por lo tanto, no se recomienda su uso simultáneo. La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una disminución significativa en la biodisponibilidad de atazanavir (área bajo la curva de concentración-tiempo, máxima (Cmax) y mínima (Cmin) las concentraciones disminuyeron en aproximadamente un 75%). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la biodisponibilidad de atazanavir.

Con el nombramiento simultáneo de omeprazol y saquinavir, se observó un aumento en la concentración de saquinavir en suero, cuando se administró con algunos otros medicamentos antirretrovirales, su concentración no cambió. Dadas las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas similares de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda el uso combinado de esomeprazol con medicamentos antirretrovirales como y.

El esomeprazol inhibe la CYP 2C 19, principal isoenzima implicada en su metabolismo. Por tanto, el uso combinado de esomeprazol con otros fármacos en cuyo metabolismo está implicado el CYP 2C 19, como el y otros, puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, lo que, a su vez, puede requerir una reducción de la dosis. Es especialmente importante recordar esta interacción cuando se designa a Nexium en el modo "según sea necesario". Cuando se coadministran 30 mg de esomeprazol y diazepam, que es un sustrato del citocromo CYP 2C 19, se produce una disminución del aclaramiento de diazepam en un 45%.

El nombramiento de esomeprazol a una dosis de 40 mg condujo a un aumento en la concentración residual de fenitoína en pacientes con epilepsia en un 13%. En este sentido, se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de fenitoína al inicio del tratamiento con esomeprazol y cuando éste se suspenda.

La administración de omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día provocó un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo y de la Cmax de voriconazol (sustrato de CYP 2C 19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

La coadministración de warfarina con 40 mg de esomeprazol no produce un cambio en el tiempo de coagulación en pacientes que lo toman durante mucho tiempo. Sin embargo, se han notificado varios casos de aumento clínicamente significativo del índice INR (índice internacional normalizado) con el uso combinado de warfarina y esomeprazol. Se recomienda controlar el INR al inicio y al final del uso combinado de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.

La coadministración de cisaprida con 40 mg de esomeprazol conduce a un aumento en los valores de los parámetros farmacocinéticos de cisaprida en voluntarios sanos: AUC - en un 32 % y vida media en un 31 %, sin embargo, la concentración máxima de cisaprida en el plasma no cambia significativamente. Una ligera prolongación del intervalo QT, que se observó con la monoterapia con cisaprida, no aumentó con la adición de Nexium (consulte la sección “Instrucciones especiales”).

Nexium no provoca cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de la amoxicilina y la quinidina.

Los estudios que evaluaron la administración conjunta a corto plazo de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no revelaron una interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Influencia de los fármacos sobre la farmacocinética de esomeprazol.

En el metabolismo de esomeprazol participan CYP 2C 19 y CYP 3A 4. El uso combinado de esomeprazol con claritromicina (500 mg 2 veces al día), que inhibe CYP 3A 4, conduce a un aumento en el valor AUC de esomeprazol en 2 veces. La administración conjunta de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP 3A 4 y CYP 2C 19, como voriconazol, puede provocar un aumento de más del doble en el valor AUC de esomeprazol. Por regla general, en tales casos, no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol. Puede ser necesario ajustar la dosis de esomeprazol en pacientes con insuficiencia hepática grave y uso a largo plazo.

Si hay signos de advertencia (p. ej., pérdida de peso espontánea significativa, vómitos repetidos, disfagia, vómitos con sangre o melena), o si hay una úlcera estomacal (o si se sospecha una úlcera estomacal), se debe descartar malignidad. porque el tratamiento con Nexium puede reducir los síntomas y retrasar el diagnóstico.

En casos raros, en pacientes que han estado tomando durante mucho tiempo, un examen histológico de muestras de biopsia de la membrana mucosa del cuerpo del estómago reveló gastritis atrófica.

Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular.

Se debe indicar a los pacientes que toman Nexium "según sea necesario" que se comuniquen con su médico si los síntomas cambian. Teniendo en cuenta las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de esomeprazol al prescribir la terapia "según sea necesario", se debe tener en cuenta la interacción del medicamento con otros medicamentos (consulte la sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones medicamentosas"). Al designar a Nexium para la erradicación Helicobacterpíloros se debe considerar la posibilidad de interacciones medicamentosas para todos los componentes de la terapia triple. es un potente inhibidor de CYP 3A 4, por lo tanto, cuando se prescribe una terapia de erradicación a pacientes que reciben otros medicamentos que se metabolizan con la participación de CYP 3A 4 (por ejemplo, cisaprida), es necesario tener en cuenta las posibles contraindicaciones e interacciones de la claritromicina. con estas drogas.

El medicamento original Nexium (DCI - esomeprazol) de la compañía farmacéutica anglo-sueca Astra Zeneca pertenece a una clase interesante de medicamentos relacionados con los inhibidores de la bomba de protones (IBP). Su historia se remonta a 1979, cuando se sintetizó en las instalaciones de la misma Astra Zeneca el iniciador de este grupo de medicamentos, el omeprazol. El problema de Dashing es el comienzo: hasta la fecha, ya hay 5 generaciones de IBP, entre las que Nexium (esomeprazol) es de particular interés. Por más patético que suene, pero con el desarrollo de Nexium se dio un nuevo paso en el desarrollo de APIs. El hecho es que este medicamento tiene una mayor biodisponibilidad en comparación con el omeprazol y, por lo tanto, su ventaja en la eficacia terapéutica. En la práctica, esto se manifiesta por un desarrollo más rápido del efecto farmacológico y su retención más prolongada. El secreto detrás de esta diferencia clave entre Nexium y otros IBP es que es un isómero. Los llamados compuestos que tienen la misma fórmula molecular, pero una estructura espacial diferente. A pesar de la identidad de "pasaporte", un isómero puede ser mucho más efectivo que otro. El omeprazol es una mezcla de dos isómeros, mientras que Nexium está representado por un solo isómero, que actúa de manera más efectiva: participa más activamente en los procesos metabólicos en el hígado, se propaga más rápido junto con el flujo sanguíneo por todo el cuerpo, llegando al lugar de su uso terapéutico directo - las células parietales de la membrana mucosa del estómago.

Para las enfermedades hipersecretoras, esto significa una regulación más controlada del pH gástrico, un mayor porcentaje de resultados exitosos de la enfermedad de úlcera péptica en un período de tiempo más corto, alivio de la esofagitis por reflujo, supresión efectiva de la acidez estomacal y mucho más. Además, Nexium sufre una biotransformación en el hígado más lentamente, lo que mantiene la concentración efectiva del fármaco en la sangre durante más tiempo. En el tratamiento de la esofagitis por reflujo, Nexium supera a todos los demás IBP curándola en un promedio de 30 días, mientras que el mismo Omerpazol tarda unos 60 días en hacerlo. Y reducir el tiempo de tratamiento también es beneficioso para el paciente en términos de ahorro de su presupuesto personal.

Nexium está disponible en tres formas de dosificación: tabletas, liofilizado para solución para administración intravenosa y gránulos con cubierta entérica para suspensión oral. La dosis y la frecuencia de uso las determina el médico tratante, según la enfermedad, su gravedad y las características individuales del paciente.

Farmacología

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la bomba de protones en las células parietales gástricas. Los isómeros S y R del omeprazol tienen una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción

El esomeprazol es una base débil que pasa a la forma activa en el ambiente altamente ácido de los túbulos secretores de las células parietales de la mucosa gástrica e inhibe la bomba de protones - la enzima H + / K + - ATPasa, al tiempo que inhibe tanto la basal como la estimulada. secreción de ácido clorhídrico.

Influencia en la secreción de ácido clorhídrico en el estómago.

La acción de esomeprazol se desarrolla dentro de 1 hora después de la administración oral de 20 mg o 40 mg. Con la administración diaria del medicamento durante 5 días a una dosis de 20 mg una vez al día, la concentración máxima promedio de ácido clorhídrico después de la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90% (al medir la concentración de ácido 6-7 horas después de tomar el medicamento en el 5to día de terapia). En pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y síntomas clínicos, después de 5 días de administración oral diaria de esomeprazol a dosis de 20 mg o 40 mg, el pH intragástrico se mantuvo por encima de 4 durante, en promedio, 13 y 17 horas de 24. horas. Mientras tomaban esomeprazol a una dosis de 20 mg por día, el pH intragástrico por encima de 4 se mantuvo durante al menos 8, 12 y 16 horas en el 76 %, 54 % y 24 % de los pacientes, respectivamente. Para 40 mg de esomeprazol, esta proporción es del 97 %, 92 % y 56 %, respectivamente.

Se encontró una correlación entre la concentración plasmática del fármaco y la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (el parámetro AUC (el área bajo la curva "concentración-tiempo") se utilizó para estimar la concentración.

El efecto terapéutico logrado como resultado de la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico. Cuando Nexium se toma en una dosis de 40 mg, la curación de la esofagitis por reflujo ocurre en aproximadamente el 78 % de los pacientes después de 4 semanas de tratamiento y en el 93 % después de 8 semanas de tratamiento.

El tratamiento con Nexium a una dosis de 20 mg 2 veces al día en combinación con los antibióticos apropiados durante una semana conduce a la erradicación exitosa de Helicobacter pylori en aproximadamente el 90 % de los pacientes.

Los pacientes con úlcera péptica no complicada después de un curso de erradicación semanal no requieren una monoterapia posterior con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas para curar la úlcera y eliminar los síntomas.

La eficacia de Nexium en el sangrado por úlcera péptica se demostró en un estudio de pacientes con sangrado por úlcera péptica confirmado por endoscopia.

Otros efectos asociados con la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico. Durante el tratamiento con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas, la concentración de gastrina en plasma aumenta como resultado de una disminución de la secreción de ácido. Debido a una disminución en la secreción de ácido clorhídrico, aumenta la concentración de cromogranina A (CgA). Un aumento en la concentración de CgA puede afectar los resultados de los exámenes para la detección de tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, la terapia con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse 5-14 días antes del estudio de concentración de CgA. Si durante este tiempo la concentración de CgA no ha vuelto a la normalidad, se debe repetir el estudio.

En pacientes pediátricos y adultos tratados con esomeprazol durante mucho tiempo, se produce un aumento del número de células similares a las enterocromafines, probablemente asociado con un aumento de la concentración plasmática de gastrina. Este fenómeno no tiene importancia clínica.

En pacientes que toman medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas durante un largo período de tiempo, es más común la formación de quistes glandulares en el estómago. Estos fenómenos se deben a cambios fisiológicos como resultado de una inhibición pronunciada de la secreción de ácido clorhídrico. Los quistes son benignos y retroceden.

El uso de medicamentos que suprimen la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, se acompaña de un aumento en el contenido de la flora microbiana en el estómago, que normalmente está presente en el tracto gastrointestinal. El uso de inhibidores de la bomba de protones puede conducir a un ligero aumento del riesgo de enfermedades infecciosas del tracto gastrointestinal causadas por bacterias del género Salmonella spp. y Campylobacter spp. y, en pacientes hospitalizados, probablemente Clostridium difficile.

En dos estudios comparativos realizados con ranitidina, Nexium mostró una mayor eficacia en la curación de úlceras gástricas en pacientes tratados con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). En dos estudios, Nexium mostró una alta eficacia en la prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (grupo de edad mayor de 60 años y/o con antecedentes de úlcera péptica), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

Farmacocinética

Absorción y distribución

El esomeprazol es inestable en un ambiente ácido, por lo tanto, las tabletas que contienen gránulos del fármaco, cuya cubierta es resistente a la acción del jugo gástrico, se usan para la administración oral. En condiciones in vivo, solo una pequeña parte de esomeprazol se convierte en el isómero R. El fármaco se absorbe rápidamente: la concentración plasmática máxima se alcanza 1-2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta de esomeprazol después de una dosis única de 40 mg es del 64 % y aumenta al 89 % en el contexto de la administración diaria una vez al día. Para una dosis de 20 mg de esomeprazol, estas cifras son del 50% y 68%, respectivamente. El volumen de distribución en concentración en estado estacionario en personas sanas es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97%.

Comer ralentiza y reduce la absorción de esomeprazol en el estómago, pero esto no afecta significativamente la eficacia de la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico.

Metabolismo y excreción

El esomeprazol se metaboliza con la participación del sistema del citocromo P450. La mayor parte se metaboliza con la participación de una isoenzima polimórfica específica CYP2C19, con formación de metabolitos hidroxilados y desmetilados de esomeprazol. El metabolismo de la parte restante lo lleva a cabo la isoenzima CYP3A4; en este caso se forma un sulfoderivado de esomeprazol, que es el principal metabolito determinado en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la naturaleza de la farmacocinética en pacientes con actividad aumentada de la isoenzima CYP2C19. El aclaramiento total es de aproximadamente 17 l / h después de una dosis única del medicamento y 9 l / h, después de dosis múltiples. La vida media de eliminación es de 1,3 horas cuando se toma sistemáticamente una vez al día. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta con la administración repetida de esomeprazol. El aumento dependiente de la dosis en el AUC con la administración repetida de esomeprazol no es lineal, lo que es consecuencia de una disminución del metabolismo de primer paso a través del hígado, así como una disminución del aclaramiento sistémico, probablemente causado por la inhibición de la isoenzima CYP2C19. por esomeprazol y/o su sulfo derivado. Con la toma diaria una vez al día, esomeprazol se elimina completamente del plasma sanguíneo entre dosis y no se acumula.

Los principales metabolitos de esomeprazol no afectan la secreción de ácido gástrico. Cuando se administra por vía oral, hasta el 80 % de la dosis se excreta como metabolitos en la orina, el resto se excreta en las heces. Menos del 1% del esomeprazol inalterado se encuentra en la orina.

Características de la farmacocinética en algunos grupos de pacientes.

Aproximadamente el 2,9±1,5% de la población tiene actividad reducida de la isoenzima CYP2C19. En tales pacientes, el metabolismo de esomeprazol se lleva a cabo principalmente como resultado de la acción de CYP3A4. Con la administración sistemática de 40 mg de esomeprazol una vez al día, el valor promedio de AUC es un 100% superior al valor de este parámetro en pacientes con actividad aumentada de la isoenzima CYP2C19. Los valores medios de las concentraciones plasmáticas máximas en pacientes con actividad reducida de la isoenzima aumentan aproximadamente un 60%. Estas características no afectan la dosis y vía de administración de esomeprazol. En pacientes de edad avanzada (71-80 años), el metabolismo de esomeprazol no sufre cambios significativos.

Después de una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el AUC medio en mujeres es un 30 % más alto que en hombres. Con la administración diaria del medicamento una vez al día, no hay diferencias en la farmacocinética en hombres y mujeres. Estas características no afectan la dosis y vía de administración de esomeprazol. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, el metabolismo de esomeprazol puede verse afectado. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la tasa metabólica se reduce, lo que conduce a un aumento de 2 veces en el valor de AUC para esomeprazol.

No se ha realizado el estudio de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el esomeprazol en sí no se excreta a través de los riñones, sino sus metabolitos, se puede suponer que el metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal no cambia.

En niños de 12 a 18 años, después de la administración repetida de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el valor de AUC y TC max en plasma sanguíneo fue similar a los valores de AUC y TC max en adultos.

Forma de liberación

Comprimidos recubiertos con película de color rosa, oblongos, biconvexos, grabados con "40 mg" en una cara y "A/EI" en forma de fracción en la otra; en un descanso - color blanco con impregnaciones amarillas (tipo grupa).

Excipientes: monoestearato de glicerilo 40-55 - 2,3 mg, hiprolosa - 11 mg, hipromelosa - 26 mg, óxido rojo colorante de hierro (E172) - 450 mcg, estearato de magnesio - 1,7 mg, copolímero de ácidos metacrílico y etacrílico (1:1) - 46 mg, celulosa microcristalina - 389 mg, parafina - 300 mcg, macrogol - 4,3 mg, polisorbato 80 - 1,1 mg, crospovidona - 8,1 mg, estearilfumarato de sodio - 810 mcg, gránulos esféricos de sacarosa (azúcar, gránulos esféricos) (tamaño 0,250- 0,355 mm) - 30 mg, dióxido de titanio (E171) - 3,8 mg, talco - 20 mg, citrato de trietilo - 14 mg.

7 piezas - blisters de aluminio (1) - envases de cartón.
7 piezas - blisters de aluminio (2) - packs de cartón.
7 piezas - blisters de aluminio (4) - packs de cartón.

Dosis

adentro. El comprimido debe tragarse entero con líquido. Las tabletas no deben masticarse ni triturarse.

Para pacientes con dificultad para tragar, puede disolver los comprimidos en medio vaso de agua sin gas (no se deben utilizar otros líquidos, ya que la cubierta protectora de los microgránulos puede disolverse), removiendo hasta que el comprimido se disuelva, después de lo cual la suspensión de Los microgránulos deben beberse inmediatamente o dentro de los 30 minutos, después de lo cual nuevamente Llene el vaso hasta la mitad con agua, revuelva el resto y beba. Los microgránulos no deben masticarse ni triturarse.

Para los pacientes que no pueden tragar, las tabletas deben disolverse en agua sin gas y administrarse a través de una sonda nasogástrica. Es importante que la jeringa y la sonda seleccionadas sean adecuadas para este procedimiento. Las instrucciones para la preparación y administración del medicamento a través de una sonda nasogástrica se encuentran en la sección "Administración del medicamento a través de una sonda nasogástrica".

Adultos y niños a partir de 12 años

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo: 40 mg una vez al día durante 4 semanas.

Tratamiento de mantenimiento a largo plazo después de la curación de la esofagitis erosiva por reflujo para prevenir la recurrencia: 20 mg una vez al día.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico: 20 mg una vez al día para pacientes sin esofagitis. Si después de 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, se debe realizar un examen adicional del paciente. Después de eliminar los síntomas, puede cambiar al régimen de tomar el medicamento "según sea necesario", es decir. tome Nexium 20 mg una vez al día cuando los síntomas reaparezcan. Para los pacientes que toman AINE y corren el riesgo de desarrollar úlceras gástricas o duodenales, no se recomienda el tratamiento "según sea necesario".

adultos

Como parte de la terapia combinada para la erradicación de Helicobacter pylori:

Tratamiento de úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilina 1 g y claritromicina 500 mg. Todos los medicamentos se toman dos veces al día durante 1 semana.

Prevención de la recurrencia de úlceras pépticas asociadas a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilina 1 gi claritromicina 500 mg. Todos los medicamentos se toman dos veces al día durante 1 semana.

Terapia supresora de ácido a largo plazo en pacientes que han tenido sangrado por una úlcera péptica (después del uso intravenoso de medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas para prevenir la recurrencia)

Nexium 40 mg 1 vez al día durante 4 semanas después del final de la terapia intravenosa con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas.

Cicatrización de úlcera gástrica relacionada con AINE: Nexium 20 mg o 40 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4-8 semanas.

Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con la toma de AINE: Nexium 20 mg o 40 mg una vez al día.

Condiciones asociadas con la hipersecreción patológica de las glándulas gástricas, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison y la hipersecreción idiopática:

La dosis inicial recomendada es Nexium 40 mg dos veces al día. En el futuro, la dosis se selecciona individualmente, la duración del tratamiento está determinada por el cuadro clínico de la enfermedad. Hay experiencia con el uso del medicamento en dosis de hasta 120 mg 2 veces al día.

Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis del fármaco. Sin embargo, la experiencia con Nexium en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada; en este sentido, se debe tener cuidado al prescribir el medicamento a dichos pacientes (consulte la sección "Farmacocinética").

Insuficiencia hepática: con insuficiencia hepática leve y moderada, no se requiere ajuste de dosis del medicamento. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis diaria máxima no debe exceder los 20 mg.

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de dosis del fármaco.

La introducción de la droga a través de una sonda nasogástrica.

Al prescribir el medicamento a través de una sonda nasogástrica.

1. Coloque una tableta en una jeringa y llénela con 25 ml de agua y aproximadamente 5 ml de aire. Para algunas sondas, puede ser necesario diluir el medicamento en 50 ml de agua potable para evitar que la sonda se obstruya con los gránulos de la tableta.

2. Agite la jeringa inmediatamente durante unos dos minutos para disolver la tableta.

3. Sostenga la jeringa con la punta hacia arriba y verifique que la punta no esté obstruida.

4. Inserte la punta de la jeringa en la sonda mientras continúa sosteniéndola hacia arriba.

5. Agite la jeringa y déle la vuelta. Inyectar 5-10 ml del fármaco disuelto en el tubo inmediatamente. Después de la inyección, vuelva a colocar la jeringa en su posición original y agítela (la jeringa debe sujetarse con la punta hacia arriba para evitar obstruirla).

6. Voltee la jeringa e inyecte otros 5-10 ml del medicamento en el tubo. Repita esta operación hasta que la jeringa esté vacía.

7. En el caso de que quede el fármaco en forma de sedimento en la jeringa, llenar la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire y repetir las operaciones descritas en el apartado 5.6. Algunas sondas pueden requerir 50 ml de agua potable para este propósito.

Sobredosis

Hasta la fecha, se han descrito casos extremadamente raros de sobredosis intencional. La administración oral de esomeprazol a una dosis de 280 mg se acompañó de debilidad general y síntomas del tracto gastrointestinal. Una dosis única de 80 mg de Nexium no provocó ninguna consecuencia negativa.

Se desconoce el antídoto para esomeprazol. El esomeprazol se une bien a las proteínas plasmáticas, por lo que la diálisis es ineficaz. En caso de sobredosis, se debe llevar a cabo un tratamiento sintomático y de soporte general.

Interacción

Efecto de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos.

La disminución de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago durante el tratamiento con esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones puede provocar una disminución o un aumento de la absorción de fármacos, cuya absorción depende de la acidez del medio ambiente. Al igual que otros fármacos que reducen la acidez gástrica, el tratamiento con esomeprazol puede provocar una disminución de la absorción de ketoconazol, itraconazol y erlotinib, y un aumento de la absorción de fármacos como la digoxina. La coadministración de 20 mg de omeprazol una vez al día con digoxina aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (la biodisponibilidad de digoxina aumentó hasta un 30 % en dos de cada diez pacientes).

Se ha demostrado que el omeprazol interactúa con algunos medicamentos antirretrovirales. Los mecanismos y la importancia clínica de estas interacciones no siempre se conocen. Un aumento del pH durante el tratamiento con omeprazol puede afectar a la absorción de los fármacos antirretrovirales. También es posible la interacción a nivel de la isoenzima CYP2C19. Con el uso combinado de omeprazol y algunos medicamentos antirretrovirales, como atazanavir y nelfinavir, durante la terapia con omeprazol, se produce una disminución de su concentración sérica. Por lo tanto, no se recomienda su uso simultáneo. La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos resultó en una disminución significativa en la biodisponibilidad de atazanavir (área bajo la curva de concentración-tiempo, Cmax y Cmin disminuyeron aproximadamente un 75%). . El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la biodisponibilidad de atazanavir.

Con el uso simultáneo de omeprazol y saquinavir, se observó un aumento en las concentraciones séricas de saquinavir, cuando se usó con algunos otros medicamentos antirretrovirales, su concentración no cambió. Dadas las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas similares de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con antirretrovirales como atazanavir y nelfinavir.

El esomeprazol inhibe la CYP2C19, principal isoenzima implicada en su metabolismo. Por tanto, el uso combinado de esomeprazol con otros fármacos en cuyo metabolismo interviene la isoenzima CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, lo que, a su vez, puede requerir una reducción de la dosis. Es especialmente importante recordar esta interacción cuando se usa Nexium en el modo "según sea necesario". Cuando se coadministran 30 mg de esomeprazol y diazepam, que es un sustrato de la isoenzima CYP2C19, se produce una disminución del aclaramiento de diazepam en un 45%.

El uso de esomeprazol a dosis de 40 mg provocó un aumento de la concentración residual de fenitoína en pacientes con epilepsia en un 13%. En este sentido, se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de fenitoína al inicio del tratamiento con esomeprazol y cuando éste se suspenda.

El uso de omeprazol a dosis de 40 mg una vez al día provocó un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo y de la Cmax de voriconazol (sustrato de la isoenzima CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

La coadministración de warfarina con 40 mg de esomeprazol no produce un cambio en el tiempo de coagulación en pacientes que toman warfarina durante mucho tiempo. Sin embargo, se han notificado varios casos de aumento clínicamente significativo del índice INR (índice internacional normalizado) con el uso combinado de warfarina y esomeprazol. Se recomienda controlar el INR al inicio y al final del uso combinado de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.

Los estudios han demostrado una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg y dosis de mantenimiento de 75 mg/día) y esomeprazol (40 mg/día por vía oral), lo que conduce a una disminución de la exposición del metabolito activo de clopidogrel por un promedio de 40% y una disminución en la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por ADP en un promedio de 14%.

La importancia clínica de esta interacción no está clara. En un estudio prospectivo en pacientes que recibieron placebo u omeprazol a una dosis de 20 mg/día. concomitantemente con la terapia con clopidogrel y ácido acetilsalicílico (ACK), y al analizar los resultados clínicos de ensayos aleatorizados a gran escala, no hubo aumento en el riesgo de complicaciones cardiovasculares con el uso combinado de clopidogrel e inhibidores de la bomba de protones, incluido esomeprazol.

Los resultados de una serie de estudios observacionales son contradictorios y no dan una respuesta inequívoca sobre la presencia o ausencia de un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares tromboembólicas durante el uso combinado de clopidogrel e inhibidores de la bomba de protones.

Al usar clopidogrel junto con una combinación fija de 20 mg de esomeprazol y 81 mg de AAS, la exposición del metabolito activo de clopidogrel disminuyó en casi un 40 % en comparación con la monoterapia con clopidogrel, mientras que los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fueron menores. lo mismo, lo que probablemente se deba a la administración simultánea de AAS a dosis bajas.

El uso de omeprazol a la dosis de 40 mg provocó un aumento de la Cmax y del AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente; para uno de los metabolitos activos de cilostazol, el aumento fue del 29% y 69%, respectivamente.

La coadministración de cisaprida con 40 mg de esomeprazol conduce a un aumento en los valores de los parámetros farmacocinéticos de cisaprida en voluntarios sanos: AUC - en un 32 % y vida media en un 31 %, sin embargo, la concentración máxima de cisaprida en el plasma no cambia significativamente. Una ligera prolongación del intervalo QT, que se observó con la monoterapia con cisaprida, no aumentó con la adición de Nexium (consulte la sección "Instrucciones especiales").

Con el uso simultáneo de esomeprazol y tacrolimus, se observó un aumento en la concentración de tacrolimus en el suero sanguíneo.

En algunos pacientes, se observó un aumento en la concentración de metotrexato en el contexto del uso conjunto con inhibidores de la bomba de protones. Cuando se utilicen dosis altas de metotrexato, se debe considerar la posibilidad de la suspensión temporal de esomeprazol.

Nexium no provoca cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de la amoxicilina y la quinidina.

Los estudios que evaluaron la administración conjunta a corto plazo de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no revelaron una interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Influencia de los fármacos sobre la farmacocinética de esomeprazol.

Las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4 están involucradas en el metabolismo de esomeprazol. El uso combinado de esomeprazol con claritromicina (500 mg 2 veces al día), que inhibe la isoenzima CYP3A4, conduce a un aumento en el valor AUC de esomeprazol en 2 veces. El uso combinado de esomeprazol y un inhibidor combinado de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C19, por ejemplo, voriconazol, puede provocar un aumento de más del doble en el valor AUC de esomeprazol. Por regla general, en tales casos, no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol. Puede ser necesario ajustar la dosis de esomeprazol en pacientes con insuficiencia hepática grave y uso a largo plazo.

Los fármacos que inducen las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4, como rifampicina y St.

Efectos secundarios

Los siguientes son efectos secundarios que no dependen del régimen de dosificación del medicamento, observados con el uso de Nexium, tanto durante los ensayos clínicos como en los estudios posteriores a la comercialización. La frecuencia de los efectos secundarios se da en la siguiente gradación: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria;

Raros: alopecia, fotosensibilidad;

Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Del tejido musculoesquelético y conectivo

Raros: artralgia, mialgia;

Muy raras: debilidad muscular.

Del lado del sistema nervioso.

A menudo: dolor de cabeza;

Poco frecuentes: mareos, parestesia, somnolencia;

Raros: alteración del gusto.

Desordenes mentales

Poco frecuentes: insomnio;

Raros: depresión, agitación, confusión;

Muy raros: alucinaciones, comportamiento agresivo.

Del tracto gastrointestinal

A menudo: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos;

Poco común: boca seca;

Raros: estomatitis, candidiasis del tracto gastrointestinal;

Muy raras: colitis microscópica (histológicamente confirmada).

Del lado del hígado y del tracto biliar.

Con poca frecuencia: aumento de la actividad de las enzimas "de hígado";

Raros: hepatitis (con o sin ictericia);

Muy raros: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática.

De los órganos genitales y la glándula mamaria.

Muy raras: ginecomastia.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raros: leucopenia, trombocitopenia;

Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Del lado del sistema inmunológico

Raros: reacciones de hipersensibilidad (p. ej., fiebre, angioedema, reacción anafiláctica/shock anafiláctico).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Raros: broncoespasmo.

Del lado de los riñones y el tracto urinario.

Muy raras: nefritis intersticial.

Del órgano de la visión

Raros: visión borrosa.

Del lado del metabolismo y la nutrición.

Poco frecuentes: edema periférico;

Raros: hiponatremia;

Muy raras: hipomagnesemia; hipocalcemia debida a hipomagnesemia grave, hipopotasemia debida a hipomagnesemia.

Trastornos generales

En raras ocasiones: malestar general, sudoración.

Indicaciones

Enfermedad por reflujo gastroesofágico:

• tratamiento de la esofagitis por reflujo erosivo;
• tratamiento de mantenimiento a largo plazo después de la curación de la esofagitis por reflujo erosivo para prevenir la recurrencia;
• tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico;

Úlcera péptica de estómago y duodeno

Como parte de la terapia combinada:

• tratamiento de úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori;
• prevención de la recurrencia de la úlcera péptica asociada con Helicobacter pylori.

Terapia supresora de ácido a largo plazo en pacientes que han tenido sangrado por una úlcera péptica (después del uso intravenoso de medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas para prevenir una recaída).

Pacientes que toman AINE durante mucho tiempo:

• curación de úlceras gástricas asociadas con la toma de AINE;
• prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE en pacientes de riesgo.

Síndrome de Zollinger-Ellison u otras condiciones caracterizadas por hipersecreción patológica de las glándulas gástricas, incluida la hipersecreción idiopática.

Contraindicaciones

• hipersensibilidad al esomeprazol, benzimidazoles sustituidos u otros ingredientes que componen el medicamento;
• intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa;
• niños menores de 12 años (debido a la falta de datos sobre la eficacia y seguridad del fármaco en este grupo de pacientes) y niños mayores de 12 años para indicaciones distintas a la enfermedad por reflujo gastroesofágico;
• No se debe administrar esomeprazol junto con atazanavir y nelfinavir (ver sección "Interacción con otros medicamentos e interacciones con otros medicamentos").

Con precaución: insuficiencia renal grave (la experiencia es limitada).

Características de la aplicación

Uso durante el embarazo y la lactancia

Actualmente, no hay suficientes datos sobre el uso de Nexium durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos del omeprazol, que es una mezcla racémica, no mostraron efectos fetotóxicos ni alteración del desarrollo fetal.

Cuando se administró esomeprazol a animales, no se detectaron efectos negativos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto. La introducción de la mezcla racémica del fármaco tampoco tuvo ningún efecto negativo en los animales durante el embarazo, el parto y el desarrollo posnatal.

El medicamento debe recetarse a mujeres embarazadas solo si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto.

No se sabe si esomeprazol se excreta en la leche materna, por lo que Nexium no debe administrarse durante la lactancia.

Solicitud de violaciones de la función hepática.

Con insuficiencia hepática leve y moderada, no se requiere ajuste de dosis del medicamento. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis diaria máxima no debe exceder los 20 mg.

Solicitud de violaciones de la función renal.

No es necesario ajustar la dosis del fármaco. Sin embargo, la experiencia con Nexium en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada; en este sentido, se debe tener cuidado al prescribir el medicamento a dichos pacientes (consulte la sección "Farmacocinética").

Uso en niños

instrucciones especiales

Si hay signos de advertencia (p. ej., pérdida de peso espontánea significativa, vómitos repetidos, disfagia, vómitos con sangre o melena), o si hay una úlcera estomacal (o si se sospecha una úlcera estomacal), se debe descartar malignidad. porque el tratamiento con Nexium puede reducir los síntomas y retrasar el diagnóstico.

En casos raros, en pacientes que han estado tomando omeprazol durante mucho tiempo, un examen histológico de muestras de biopsia de la mucosa gástrica del cuerpo del estómago reveló gastritis atrófica.

Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular. Se debe indicar a los pacientes que toman Nexium "según sea necesario" que se comuniquen con su médico si los síntomas cambian. Teniendo en cuenta las fluctuaciones en la concentración de esomeprazol en plasma al prescribir la terapia "según sea necesario", se debe tener en cuenta la interacción del medicamento con otros medicamentos (consulte la sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones medicamentosas"). Al designar a Nexium para la erradicación de Helicobacter pylori, se debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones medicamentosas para todos los componentes de la terapia triple. La claritromicina es un inhibidor potente de CYP3A4, por lo tanto, cuando se prescribe una terapia de erradicación a pacientes que reciben otros medicamentos que se metabolizan con la participación de CYP3A4 (por ejemplo, cisaprida), se deben tener en cuenta las posibles contraindicaciones e interacciones de claritromicina con estos medicamentos.

Los comprimidos de Nexium contienen sacarosa, por lo que están contraindicados en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Los estudios han demostrado una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg y dosis de mantenimiento de 75 mg/día) y esomeprazol (40 mg/día por vía oral), lo que conduce a una disminución de la exposición al metabolito activo de clopidogrel en un promedio de 40% y una disminución en la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por ADP en un promedio de 14%. Por lo tanto, debe evitarse el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones medicamentosas”).

Estudios observacionales separados indican que la terapia con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar levemente el riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis, pero otros estudios similares no han observado un aumento en el riesgo.

En ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados de omeprazol y esomeprazol, incluidos dos estudios abiertos de terapia a largo plazo (más de 12 años), no se ha demostrado la asociación de fracturas por osteoporosis con el uso de inhibidores de la bomba de protones. confirmado.

Aunque no se ha establecido una relación causal entre el uso de omeprazol/esomeprazol y las fracturas debidas a la osteoporosis, los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis o fracturas debidas a la misma deben estar bajo supervisión clínica adecuada.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control.

Debido al hecho de que pueden presentarse mareos, visión borrosa y somnolencia durante el tratamiento con Nexium, se debe tener cuidado al conducir vehículos y operar otros mecanismos.