Аналітика: алергічні професійні захворювання працівників. Професійні алергічні захворювання медичних працівників

Поширеність та властивості металів

З металами нам доводиться взаємодіяти щодня: дверні ручки, монети, столові прилади, посуд та ювелірні прикраси. Метали, більшою мірою, токсичні, ніж алергенні. Взяти хоча б один із найяскравіших прикладів — ртуть. Всім відомо, що якщо розбити термометр, то кульки ртуті миттєво розлітаються, забиваються в щілини, в килим ворсу і починають виділяти токсичні пари. Оскільки ртуть відноситься до кумулятивних отрут, тобто має властивість накопичуватися в організмі, її токсичні пари смертельно небезпечні. Однак і небезпека виникнення алергіїу вигляді , у гіршому випадку, бронхіальної астми, При прямому контакті з тим чи іншим металом, теж існує (4,5).

— прості речовини, що відрізняються високою тепло- та електропровідністю, пластичністю, для них характерний своєрідний металевий блиск і непрозорість.

Більше половини хімічних елементів – метали: залізо, мідь, алюміній, олово, свинець, хром, молібден та інші. Однак, у чистому вигляді метали зазвичай не використовуються, за винятком поодиноких випадків: при виготовленні мідних проводів або посуду з алюмінію. Більшість металів м'які, легко деформуються і швидко окислюються на повітрі, тому їх практично завжди використовують у вигляді сплавів — сумішей різних металів один з одним і з неметалами.

Металеві сплави- Найпоширеніша причина виникнення алергічного контактного дерматиту. Сплави, що викликають алергію, Найчастіше, містять у своєму складі нікель, хром або кобальт - найпопулярніші металеві алергени.

Метал	Цільове призначення
	Фарби, декоративна косметика, при виготовленні інсуліну
	Монети, фурнітура для одягу, меблів та предметів інтер'єру, біжутерія, вироби медичного призначення: ортопедичні та , голки, шовні скоби, а також при виробництві акумуляторів.
	Склади для дублення шкір, пігменти та фарби, хромування інших металевих виробів з метою надання їм декоративних та антикорозійних властивостей.
	Пломбувальні матеріали, цементні суміші (цинк-фосфатний цемент)
	Стоматологічні амальгами, вакцини, очні, вушні крапліта інші лікарські засоби, градусники
	Ювелірні прикраси, аксесуари
Метали групи платини (платиноїди)	Стоматологічні та інші медичні метали, ювелірні прикраси, аксесуари
Алюміній	Антиперспіранти, вакцини, посуд
Берилій	Стоматологічні імплантати
	Монети, вироби побуту, медичні та ювелірні сплави, дроти

І це далеко не всі приклади використання металів у повсякденному житті.

Алергічні захворювання, спричинені металами

При попаданні нікелю усередину у складі харчових продуктів розвивається системний контактний дерматит , прояви якого описуються як «синдром бабуїна»: виникнення, області сідниць.

Нікель у значній кількості міститься в какао, чаї, каві, молоці,, , гороху, , оселедця, картоплі, спаржі, , пиві, горіхи, гриби, апельсиновий сік, та низку інших продуктів. За винятком цих продуктів з раціону лікування проходить швидше, проте нікель є життєво необхідним мікроелементом, який входить до складу ряду білків-ферментів, тому його повне видаленняз дієти небажано (2).

Алергічна реакція на нікельзустрічається частіше, ніж, наприклад, на кобальт, але нерідко вони поєднуються один з одним: 25% страждають нікелевим дерматитом мають в анамнезі та алергію на кобальт. При збігу цих двох алергій контактний дерматит (екзема) протікає набагато важче.

У Євросоюзі розроблено рекомендації, які враховують потреби страждаючих контактною алергієюнікель. Вони наказують як зниження вмісту нікелю в різних побутових виробах, так і його виключення із засобів декоративної та дієтичні рекомендації.

Кобальт

Мікроелемент, необхідний організму, оскільки він входить до складу В12 (ціанокобаламін), що забезпечує утворення нових еритроцитів у кістковому мозку. Дефіцит цього вітаміну веде до розвитку мегалобатичної анемії. Людина отримує його з їжею у вигляді солей та сполук з органічними речовинами.

З виробів, в яких присутній кобальт, особливо слід відзначити тіні для повік, так в області складок повік потовиділення вище, відповідно, створюються сприятливі умови для всмоктування кобальту в шкіру та розвитку контактного дерматиту.

Інші джерела кобальту в побуті – це нержавіючі сплави, фарби, цемент. Ще у 40-х роках минулого століття італійський дерматолог Фабіо Менегіні вказав на можливість сенсибілізації шкіримулярів до кобальту та хрому, виникнення контактного алергічного дерматиту, що згодом названого цементною екземою (1,2,5).

Алергія на кобальтможе виявлятися як місцево - при прямому контакті з металом і його сплавами, так і системно - при вдиханні металевого пилу або вживанні продуктів, багатих на кобальт: бобових (горох, квасоля), часнику, печінки (1).

Хром

В організмі людини хром бере участь у метаболізмі глюкози, обміні ліпідів, нуклеїнових кислот. При дефіцит хромуспостерігається зниження імунітету, підвищення рівня глюкози у крові. Гострий дефіцитхрому розвивається тільки при тривалому парентеральному харчуванні. Хронічна недостатність, за деякими даними, властива не менше ніж 20% населення.

Хром багаті печінка, сир, пивні дріжджі, гранати, картопля, помідори, шпинат. Він є компонентом піколінату хрому – речовини, що використовується у складі БАД.

У кишечнику людини хром може засвоюватися тільки у вигляді його солей з нікотиновою кислотою та у вигляді піколінату. Так як нікотинова кислота- дуже нестійке з'єднання, то тривале зберігання багатих на неї продуктів зменшує її вміст. Також всмоктування хрому знижується при частому споживанні жирної їжі.

З предметів повсякденного побуту хром зустрічається у складі антикорозійних та хромованих покриттів, фарб та цементу, нержавіючих сплавів, складів для дублення шкіри. Регулярне використання перерахованого вище або постійний контакт з цими речовинами на виробництві веде до розвитку алергічного контактного дерматиту.

Системна контактна алергія на сполуки хрому, які потрапляють всередину разом з їжею, з'явиться тільки в тому випадку, якщо раніше був прямий контакт з хромом, у зв'язку з чим сформувалася гіперчутливість до цього алергену. Те саме можна сказати і про інші метали.

Системна контактна алергія на хромможе розвиватися при роботі з ним (на виробництві), за наявності в тілі імплантантів хромовмісних (рідко), при вживанні БАД, що містять хром, на тлі контактного дерматиту до нього (1,5).

Цинк

Цинк входить до складу багатьох білків-ферментів, які забезпечують найважливіші біохімічні в організмі. Кукурудза і - найбагатші їм продукти, крім того, він є в яєчних білках, яловичої печінки, вівсяні пластівці.

Контактний дерматит на цинкнайчастіше розвивається при попаданні в організм зі складів. Відомі випадки появи екзематозного дерматиту навколо рота, макулопаппулярного висипу, долонно-підошовного пустульозу (утворення численних бульбашок) та інших шкірних висипів після встановлення зубної пломби на основі сполук цинку. Запалення зникало після заміни пломби з матеріалу без цинку (1,4,5).

Ртуть

Ртуть є сильним алергеном, крім того, вона надзвичайно отруйна.

У чистому вигляді ртуть зустрічається, мабуть, лише термометрі. Набагато частіше використовуються її суміші з іншими речовинами (амальгами) чи органічні сполуки.

Джерелами неорганічної ртуті є амальгами, які у стоматології, а органічної — деякі консерванти, зокрема, тіомерсал (мертіолат). Шкірні висипання при ртутному контактному алергічному дерматиті, викликаному дентальними матеріалами, розташовуються в області рота, обличчя, шиї. Уражені області набряклі, характерний сильний свербіж. Екземоподібна поразка може бути і в ротової порожниниде, власне, і відбувається всмоктування ртуті з пломбувальних матеріалів.

При встановленні ртутьмістких пломб у тих, хто має підвищену чутливість до ртуті, можуть розвинутися лишаєподібні висипання навколо рота, орофаціальний грануломатоз.

Тіомерсал- це органічна сполукартуті, що входить до п'ятірки найпоширеніших джерел контактних алергенів. Він широко використовується, як консервант, у різних фармакологічних препаратах (, зовнішніх засобах, вушних та очних краплях), косметиці.

В деяких східних країнахпопулярні косметичні засоби, що відбілюють шкіру, а також лікарські засоби на основі ртуті, що знезаражують шкірні покриви. Наприклад, на Тайвані або в Індонезії неодноразово повідомлялося про випадки появи тяжкого контактного дерматитуу молодих жінок після регулярного застосування таких засобів. При цьому виявляли підвищені рівніртуті у шкірних покривах, а й у крові.

Ртуть також може утримуватися в деяких пігментах, що використовуються для , причому у тих, хто одночасно з татуюванням має проколоті мочки вух, ймовірність розвитку контактного дерматиту на ртуть збільшується (1,5).

Золото

Золото цілком можна назвати однією з самих частих причинвиникнення контактного алергічного дерматиту Підвищена чутливість до золотавиявляється у частини осіб, які мають підтверджений контактний дерматит. Причому, при нашкірному тестуванні частіше виявляється чутливість до солей золота, ніж до золота, як такого.

Незважаючи на те, що золото дуже погано розчиняється, завдяки іншим металам в ювелірних сплавах, вивільнення іонів золота відбувається в достатню кількістьдля виникнення. При цьому дерматит може проявитися не тільки в місцях безпосереднього контакту із золотою прикрасою (мочки вух, шия, пальці), а й, наприклад, на шкірі повік. Через деякий час після припинення носіння золотих прикрас дерматит проходить.

Гіперчутливість до золота характерніша для жінок, ніж для чоловіків. Це і зрозуміло, оскільки золоті прикраси носять переважно жінки.

Для золотого контактного дерматитухарактерна екзема в ділянці голови та шиї. Якщо зробити біопсію тієї ділянки шкіри, яка часто контактувала із золотими прикрасами, то в ній може бути виявлено металеве золото. Причому його всмоктування у шкіру можливе навіть через неушкоджений роговий шар (1).

Метали групи платини (платиноїди): платина, паладій, родій, іридій

Платина та споріднені з нею метали рідко використовуються у виготовленні предметів побуту через свою високу вартість, але можуть зустрічатися у складі стоматологічних імплантатів та ювелірних прикрас. Описано випадки контактного дерматиту при носінні платинових обручок.

Після виходу директиви Європейського союзу про зниження використання нікелю у виготовленні побутових та медичних виробівдля його заміни стали частіше вдаватися до паладію, що призвело до збільшення кількості випадків контактного алергічного дерматиту на цей метал.

Паладій, присутній у зубних імплантатах, може стати причиною стоматиту, мукозиту (запалення слизової оболонки), пероральних висипань, що лущиться.

Гіперчутливість до родію та іридію трапляється вкрай рідко. Зазвичай вона виявляється випадково під час дослідження великих груплюдей, які страждають контактним дерматитом на метали. При цьому алергія на іридій та родій поєднується з алергією на інші метали та не виявляється в ізольованому вигляді (1).

Алюміній

Контактна підвищена чутливість до алюмінію – велика рідкість. Найчастіше її причинами є регулярне використання дезодорантів-антиперспірантів та введення вакцин або інших фармпрепаратів, що містять сполуки алюмінію.

Для алюмінієвого контактного дерматиту характерна зворотна екзема(при нашкірному застосуванні) та персистуюча гранульомау місці введення препарату. Описано випадки сверблячого дерматиту в пахвовій западині при зловживанні антиперспірантами, при місцевому лікуванні шкірних захворювань пастою, що містить сполуки алюмінію.

Алюміній може зустрічатися в пігментах, які застосовуються в татуажі. При сенсибілізації до цього металу в галузі татуювання розвивається гранульоматозна реакція- Утворення в шкірі дрібних вузликів, що складаються з лімфоцитів (1).

Берилій

Сам по собі берилій отруйний і використовується в основному в авіакосмічній промисловості та для виготовлення сплавів спеціального призначення, наприклад, пружин, що витримують підвищена кількістьциклів навантаження. У повсякденному житті зустріти берилій можна лише у складі стоматологічних сплавів. Описано п'ять різних контактних реакцій на берилій: алергічний контактний дерматит, токсичний контактний дерматит, хімічний опік, виразковий грануломатоз і алергічний шкірний грануломатоз (1).

Мідь широко використовують у складі сплавів для монет, ювелірних прикрас, побутових виробів, фурнітури, стоматологічних та інших медичних виробів, внутрішньоматкових спіралей. Найчастішою причиною алергії на мідь є зубні протези і амальгами, внутрішньоматкові спіралі, що містять мідні компоненти.

У першому випадку контактний дерматит на мідь проявляється як гінгівіт, стоматит, періоральні алергічні висипання. При встановленні внутрішньоматкової спіраліз мідними деталями дерматит носить системний характер і може розташовуватися в будь-якій ділянці тіла у вигляді уртикарної висипки, набряку повік, набряку великих і малих статевих губ. Симптоми контактного дерматиту можуть проявлятись циклічно, залежно від фази менструального циклу (1).

Діагностика алергії на метали

Самий ефективний спосібтакож використовується тест з активацією лімфоцитів.

Існують спроби оцінки рівнів різних цитокінів при стимуляції клітин крові металами in vitro (1,2,6).

К. Вульф Р.Джонсон Д.Сюрмонд Дерматологія по Томасу Фітцпатріку атлас - довідник "Практика" Москва 2007 стор 58 - 73

Шуватова Є.В. Клініко-імунологічна характеристика персоналу Гірничо-хімічного комбінату Красноярського краю та населення, що проживає поблизу виробництва. дис. канд. мед. наук Державний науковий центр Російської ФедераціїІнститут імунології ФУ «Медико - біологічних та екстремальних проблем» при МОЗ Росії Москва 2004. стор.11 - 28

Васильєв А.А. Сезонні та вікові зміни імунного статусуперсоналу Гірничо-хімічного комбінату Красноярського краю дис. канд. мед. наук Федеральне Державне Бюджетна установаДержавний науковий центр Російської Федерації Інститут імунології Федерального медико-біологічного агентства Росії Москва 2009. стор 27 - 36

J. Bourke, I. Coulson, J. English «Guidelines for the Management of Contact Dermatitis: Update» The British Journal of Dermatology. 2009; 160 (5): 946 - 954

Під харчовою алергією розуміється надчутливість імунної системидо певних харчових продуктів. ВООЗ вже називав алергію "хворобою століття", т.к. Сьогодні відсоток населення, чутливого до одного і більше алергену наближається до 50%. Milknews з'ясував, як регулюється наявність алергенів у харчовій продукції, що означає "може містити сліди" і як виробники працюють з алергеномісткою продукцією.

Як це працює?

Щодня в організм людини надходить близько 120 харчових алергенів.
Головний серед харчових алергенів – коров'яче молоко, до нього алергія розвивається з першого року життя. Віра Ревякіна, завідувач відділення алергології ФДБУН “ФІЦ харчування та біотехнології” зазначила, що серед дітей до одного року молоко залишається провідною з причин алергічних реакцій- понад 80% виявлень пов'язані з казеїном та сироватковими білками. Алергія на сир проявляється приблизно у 12% людей з харчовою алергією – це пов'язано з високим змістомгістаміну.

Загалом найбільша алергенна активність проявляється від продуктів рослинного походження - злаки з глютеном (жито, ячмінь), горіхи та продукти їх переробки викликають до 90% від усіх випадків харчової алергії, у зв'язку з чим у Технічному регламенті ТС 022/2011 є цілий перелік із основних алергенів.

Харчової алергії схильні люди різного віку, починаючи з дитинства, реакція організму може розвиватися як за кілька хвилин, так і протягом кількох годин або навіть через день. Симптоми також можуть бути різними від зовсім непомітних зовнішніх проявіваж до анафілактичного шоку - фатальної реакції, що виявляється в ослабленні дихання, зниженні тиску та порушенні серцевого ритмуз ймовірністю смерті.

Серед алергенів виділяють головні, середні та малі. Головний алергенпов'язує близько 50% антитіл у сироватці крові людини, яка чутлива до даного алергену, мінорні - близько 10%.

У харчової промисловостіпід час обробки продуктів антигенні властивості змінюються, нагрівання, наприклад, призводить до денатурації білка. При цьому, якщо одні продукти можуть стати менш алергенними після термічної обробки, інші можуть стати більш небезпечними. Таким чином, теплова денатурація коров'ячого молока не призводить до втрати алергенних властивостей білків, але в деяких випадках при алергії молоко краще кип'ятити термолабільним білковим фракціям). Алерген арахісу, наприклад, майже не руйнується при будь-якій обробці – алергікам про це треба пам'ятати, особливо враховуючи широке застосування арахісу у харчовій промисловості. Алергенні властивості риби також змінюються при обробці, тому при непереносимості свіжоприготовленої риби деякі хворі можуть вживати рибні консерви.

Єдиною вірною можливістю запобігання харчовій алергії є виключення алергенів з раціону, але тут теж не все так просто. Якщо ви думаєте, що з алергією на горіхи можна просто виключити їх із раціону – то ні, ви не убезпечите себе на 100%. Навіть у продуктах, які не містять у своєму складі будь-яких алергенів, їх залишки (тобто сліди) можуть у них опинитися просто тому, що до цього на конвеєрі фасувалася інша продукція.

На запитання, чи варто споживачеві боятися зазначених даних про сліди алергенів немає точної відповіді – природно, все залежить від індивідуальної чутливості.

Регулювання виробником

Відповідно до Техрегламенту 022, на сьогоднішній день до алергенів належать 15 видів компонентів:

1. арахіс та продукти його переробки;
2. аспартам та аспартам-ацесульфаму сіль;
3. гірчиця та продукти її переробки;
4. діоксид сірки та сульфіти, якщо їх загальний змістстановить понад 10 міліграмів на один кілограм або 10 міліграмів на один літр у перерахунку на діоксид сірки;
5. злаки, що містять глютен, та продукти їх переробки;
6. кунжут та продукти його переробки;
7. люпин та продукти його переробки;
8. молюски та продукти їх переробки;
9. молоко та продукти його переробки (у тому числі лактоза);
10. горіхи та продукти їх переробки;
11. ракоподібні та продукти їх переробки;
12. риба та продукти її переробки (крім рибного желатину, що використовується як основа в препаратах, що містять вітаміни та каротиноїди);
13. селера та продукти його переробки;
14. соя та продукти її переробки;
15. яйця та продукти їх переробки.

Виробники повинні вказувати на етикетці всі перераховані вище алергени незалежно від того, скільки їх міститься в рецептурі препарату. Навіть якщо рецептура не включає алерген, але виключити його наявність у складі неможливо, виробник зобов'язаний вказувати можливість вмісту компонента і його слідів. У складі компонента, навіть якщо його масова частка 2 і менше відсотка, виробнику також обов'язково необхідно вказувати алергени та продукти їх переробки (з перерахованих вище 15-ти груп: молоко і продукти його переробки (у тому числі лактоза) і т.д.).
Якщо виробник не вказує у складі, що у продукті можуть бути залишки алергічних засобів, він несе відповідальність за КоАП 14.43 ч.1 (порушення вимог техрегламентів) та ч.2 (якщо порушення спричинило заподіяння шкоди життю та здоров'ю), які передбачають штраф від 300 до 600 тис рублів для юросіб, повторне порушення тягне за собою штраф до 1 млн рублів. Також виробник може бути залучений до 238 статті КК РФ "Виробництво, зберігання, перевезення або збут товарів та продукції, що не відповідають вимогам безпеки" з можливим обмеженнямволі до двох років, якщо небезпечна продукція завдала тяжкої шкоди здоров'ю або смерть людини - до шести років, якщо двох і більше - до десяти років ув'язнення.

Не вказувати можна лише технологічні допоміжні засоби, під якими розуміються речовини або матеріали або їх похідні (за винятком обладнання, пакувальних матеріалів, виробів та посуду), які, не будучи компонентами харчової продукції, навмисно використовуються при переробці та виробництві харчової продукції для виконання певних технологічних цілей та після їх досягнення видаляються з такої сировини. Групи технологічних допоміжних засобіввстановлені у технічному регламенті Митного союзу 029/2012 «Вимоги безпеки харчових добавок, ароматизаторів та технологічних допоміжних засобів» (каталізатори, розчинники та ін.).

Добросовісний виробник прагне, щоб алергени на виробництві не перетиналися, але іноді виключити наявність слідів з іншої сировини не виходить, навіть якщо проводити повний набір заходів щодо очищення та дезінфекції обладнання.

На конвеєрі

Найчастіше проблема забруднення слідами виникає у фармацевтиці та харчовій промисловості. З харчової промисловості в основному в м'ясопереробці, тому що компоненти на кшталт сої, гірчиці, кунжуту і глютеносодержащих часто використовуються у виробленій продукції. Техрегламент 022/2011 встановлює, що компоненти, здатні викликати алергічні реакції, мають бути зазначені у складі незалежно від їх кількості. Навіть якщо алергеномісткі навмисно не використовувалися у виробництві, але їх наявність не можна повністю виключити, інформацію про їх можливу наявність також потрібно розміщувати на упаковці. Це необхідно для своєчасного інформування споживачів про те, що навіть у продукції, що не містять харчові алергениїх залишки можуть залишатися.

Щоб мінімізувати ненавмисне потрапляння алергенів у продукти харчування, на харчових підприємствах розробляють цілий комплексзаходів у рамках т.зв. програм керування алергенами. Впровадження такої системи входить до системи управління безпекою харчових продуктів.

Для початку роботи в даному напрямкувиробником проводиться аналіз загальної кількості алергенів, які можуть викликати реакцію у чутливих людей, і навіть виявлення спеціальних груп населення, що у зоні особливого ризику, і лише після визначення “цільової аудиторії” серед споживачів проводиться вивчення самих алергенів.

Досліджується алергенність використовуваних компонентів, а також їх "поведінка" - наприклад, якщо продукт був оброблений, в ньому може не діставати відповідного білка, у зв'язку з чим продукт може не становити небезпеку через відсутність ризику перехресного забруднення алергеном.

Після цього відбувається оцінка ймовірності крос-контамінації алергенами на кожному етапі виробництва харчових продуктів, тут потрібно враховувати, що у рідин та порошку вона різна. Сухе молокопід час зважування може потрапити в продукцію повітряним шляхом- за системою вентиляції або через одяг персоналу, а ось з рідким молоком все простіше - при дотриманні відстані та ізоляції фізичними бар'єрами ймовірність його потрапляння в продукцію наближається до нуля.

Якщо все ж таки ризик контамінації був оцінений неприпустимим, підприємство проходить низку заходів, спрямованих на зменшення ненавмисного потрапляння алергенів у продукти. В рамках організації виробничого процесу використовується стандарт GMP (англ. Good Manufacturing Practice, належна виробнича практика) – це зведення правил, що встановлюють вимоги до організації виробництва та контролю якості.

Виробник повинен знати про присутність алергенів у всій сировині, що використовується у виробництві, а також у сировині, яка досягається під час роботи з постачальником та при вхідному контролі. Виробник повинен запитувати у постачальників всю інформацію про вміст харчових алергенів у сировині, будь то один із головних компонентів, що вказуються у складі (наприклад, рослинний білоксої у складі комплексної харчової добавки), допоміжний компонент (харчова добавка, отримана з алергенного джерела), або незадекларованих компонентів, які потрапили в продукт через перехресне виробниче забруднення алергенами.

Постачальникам, у свою чергу, потрібно знати про ризики, якими загрожує крос-контамінація, вони мають повністю описувати всі компоненти у маркуванні, не можна використовувати узагальнені назви інгредієнтів. Після вхідного контролю та розміщення на складах потрібно ідентифікувати всю алергеновмісну сировину, бажано зберігати її окремо.

Звичайно, єдиною можливістю уникнути перехресного забруднення є використання різних виробничих майданчиків – окремої для кожної продукції, що найчастіше неможливо, проте є способи мінімізації можливості контамінації, наприклад – поділ виробництва на зони, використання окремого обладнання та планування виробничих циклів. Необхідно подбати про повного очищенняобладнання між циклами, організації окремої подачі повітря, якщо це можливо, а також працювати з персоналом – люди також є потенційними переносниками харчових алергенів.

Якщо виробляється новий продуктабо вводиться новий інгредієнт, виробник повинен розуміти, що це може спричинити попадання алергенів у всю вже існуючу продукцію, тому перед цим необхідно проводити повну оцінку ризиків контамінації.

Промислові алергени

Бурхливий розвиток хімічної промисловості значно збільшив кількість різних хімічних речовин на виробництві та в побуті, отже, і контакт з ними людей. Це викликало появу різних характером алергічних реакцій. Промислові алергени переважно є гаптенами, які з'єднуються з білками через свою реакційно-здатну групу. Наприклад, через атом галогену відбувається приєднання ароматичних нітросполук, меркаптогрупи низки пестицидів реагують з НS-групами білків тощо. буд. Найбільш часті промислові алергени - це скипидар, олії, нікель, хром, миш'як, дьоготь, смоли, дубильні речовини, багато барвників і т. д. У перукарнях і косметичних салонах алергенами можуть бути барвники для волосся, брів і вій, рідина для хімічної завивкиі т. д. У побуті алергенами може бути мило, пральні засоби, синтетичні тканини тощо.

Алергені інфекційного походження

Алергічні процеси можуть викликати різні збудники інфекційних хвороб, а також продукти їх життєдіяльності. Ці процеси стають складовоюпатогенезу захворювання. Ті інфекційні захворювання, у патогенезі яких алергія відіграє провідну роль, називаються інфекційно-алергічними захворюваннями. До них відносяться всі хронічні інфекції(туберкульоз, лепра, бруцельоз, сифіліс, ревматизм, хронічні кандидози та ін.). У міру ліквідації епідемічних захворювань стали набувати дедалі більшого значення алергічні процеси, що викликаються умовно-патогенною та сапрофітною флорою. Джерелом сенсибілізації зазвичай є флора хронічних вогнищ запалення в області придаткових пазух носа, середнього вуха, мигдалин, каріозних зубів, жовчного міхура та ін. Дуже поширеними алергенами є гриби. Близько 350 видів грибів виявляють алергенну активність. Серед них є патогенні для людини види, що викликають захворювання з алергією в основі патогенезу. Такими захворюваннями є, наприклад, аспергільоз, актиномікоз, кокцидіоїдоз, гістоплазмоз та ін. Однак багато не патогенні для людини гриби при попаданні в організм викликають сенсибілізацію та розвиток різних алергічних захворювань (бронхіальної астми та ін.). Такі гриби містяться в атмосферному повітрі, житлах, домашнього пилу, запліснілих харчових продуктах і т. д. Їх концентрація залежить від пори року, вологості, температури та інших умов.

Найбільш поширена класифікація поділяє всі алергічні реакції на алергічні реакції негайного типу та алергічні реакції уповільненого типу. В основу цієї класифікації покладено час появи реакції після контакту з алергеном. Реакція негайного типу розвивається протягом 15-20 хв-1 добу, уповільненого типу - через 24-72 години.

Усі алергічні реакції поділяють на справжні, або власне алергічні, і хибні, або псевдоалергічні (неімунологічні).

Псевдоалергія - патологічний процес, що клінічно схожий на алергію, але не має імунної стадії свого розвитку. Псевдоалергію відрізняє від істинної алергії відсутність першої (імунної) стадії розвитку. Інші дві стадії – звільнення медіаторів (патохімічна) та патофізіологічна (стадія клінічних проявів) при псевдоалергії та істинній алергії збігаються.

p align="justify"> До псевдоалергічних процесів відносяться тільки ті, у розвитку яких провідну роль відіграють такі медіатори, які утворюються і в патохімічній стадії справжніх алергічних реакцій. Причиною псевдоалергії є будь-яка речовина, яка діє безпосередньо на клітини-ефектори (огрядні клітини, базофіли та ін) або біологічні рідини і викликає звільнення з клітин або утворення в рідинах медіаторів. Фактично більшість алергенів може призводити до розвитку як алергічних, і псевдоалергічних реакцій. Це залежить від природи речовини, її фази, частоти введення в організм та реактивності самого організму. Псевдоалергічні реакції зустрічаються найчастіше при лікарській та харчової нестерпності. Дуже багато лікарських препаратів частіше призводять до розвитку псевдоалергії, ніж алергії.

У патогенезі псевдоалергії беруть участь три групи механізмів:

• 1) гістаміновий;
• 2) порушення активації системи комплементу;
• 3) порушення метаболізму арахідонової кислоти.

Клінічна картина псевдоалергічних захворювань близька до таких алергічних захворювань. У її основі лежить розвиток таких патологічних процесів, як підвищення проникності судин, набряк, запалення, спазм гладкої мускулатури, руйнування клітин крові Ці можуть бути локальними, органними, системними. Вони проявляються ринітом, кропив'янкою, набряком Квінке, періодичними головними болями, порушеннями шлунково-кишкового тракту, бронхіальною астмою, сироватковою хворобою, анафілактоїдним шоком, а також ураженням окремих органів

Відповідно до класифікації, запропонованої П. Джеллом (P. Gell) і Р. Кумбсом (R. Coombs) у 1969 р., виділяють 4 основні типи реакцій гіперчутливості:

• 1-й тип - гіперчутливість негайного типу. Зумовлена ​​звільненням активних субстанцій з опасистих клітин, сенсибілізованих IgE-антитілами, при зв'язуванні ними алергену.
• 2-й тип - гіперчутливість, обумовлена ​​цитотоксичним ефектом антитіл, що залучають комплемент або ефекторні клітини.
• 3-й тип - імунокомплексна реакція. Обумовлена ​​прозапальною дією розчинних імунних комплексів.
• 4-й тип - гіперчутливість уповільненого типу. Пов'язана з активністю прозапальних Т-лімфоцитів і макрофагів, що ними активуються, а також цитокінів, секретованих названими клітинами.

На сьогоднішній день деякі фахівці виділяють 5-й тип – рецептор-опосередкований.

1. тип - анафілактична, класична алергічна реакція негайного типу.

Потраплення до організму антигену викликає його сенсибілізацію. Сенсибілізація – це імунологічно опосередковане підвищення чутливості організму до антигенів (алергенів) екзогенного чи ендогенного походження. Концентрація IgE у сироватці крові здорової людини нижча, ніж будь-яких інших імуноглобулінів. Вона коливається в межах 85-350 нг/мл, вміст IgE виражають у міжнародних одиницях - 1 МО = 2,42 нг IgE. IgE відсутня у сироватці крові новонароджених, але починаючи з 3 місяців його концентрація поступово наростає, досягаючи рівня дорослих лише до 10 років. Зміст IgE у секретах вищий, ніж у сироватці крові (особливо багато його в молозиві). Більшість IgE секретують лімфоїдні клітини слизових оболонок. Сироватковий

IgE має короткий термін життя - 2,5 діб. Вироблення IgE стимулюють також Th2-цитокіни IL-5 та IL-6.

Гладкі клітини.

Їх дуже багато у бар'єрних тканинах, особливо у слизових оболонках. У розвитку опасистих клітин, крім основного чинника SCF, беруть участь цитокіни, секретируемые Th2-лімфоцитами і самими опасистими клітинами - IL-4, IL-3, IL-9, IL-10. Гладкі клітини беруть участь у запуску запальної реакції і виступають як ефекторні клітини

В основі місцевих проявів алергії лежать кілька процесів.

Місцеве розширення судин. Воно проявляється швидко і зумовлено дією гістаміну та інших передбачуваних факторів, дещо пізніше - ейкозаноїдів (особливо LTC4). Видимий прояв - почервоніння. Підвищення проникності судин. Його причина полягає у скороченні судин під дією гістаміну, лейкотрієнів та фактора агрегації тромбоцитів (PAF). Приводить до розвитку набряку, сприяє екстравазації клітин крові. Локальне порушенняпроникність із формуванням лейкоцитарних ексудатів і геморагій становить основу шкірних висипань. Скупчення рідини в субепідермальному просторі - морфологічна основа пухирів. Спазм гладкої мускулатури, особливо бронхів. Спазм викликають ейкозаноїди (лекотрієни С4 та D4, простагландин D2, PAF), меншою мірою гістамін. Прояв - астматичний напад (приступ бронхоспазму).Гіперпродукція слизу (носової, бронхіальної) та інших секретів (наприклад, сліз). Викликається лейкотрієну. Супроводжує бронхоспазму або є самостійним проявом алергічної реакції. Аналогічні явища в кишечнику викликають діарею. нервових закінчень, що призводить до розвитку сверблячки та болю.

Цитотоксичний тип гіперчутливості (гіперчутливість ІІ типу) До гіперчутливості ІІ типу відносять патологічні процеси, в основі яких лежить лише цитотоксична активність, пов'язана з антитілами. Цей тип гіперчутливості трактують як цитотоксичні реакції, що викликаються зв'язуванням антитіл з поверхнею клітин-мішеней та залученням до імунних комплексів комплементу або ефекторних клітин, які обумовлюють прояв цієї форми цитотоксичності.

Виділяють кілька групи захворювань, зумовлених гіперчутливістю II типу:

алоімунні гемолітичні захворювання;

гемолітичні процеси, пов'язані з лікарською гіперчутливістю.

Алоімунні гемолітичні захворювання. Ця група захворювань включає гемотрансфузійні ускладнення та гемолітичну хворобуновонароджених. Імунологічні основи гемолізу, обумовленого несумісністю за групами крові АВ0, розглянуто вище. Вони пов'язані із передіснуванням антитіл до відсутніх групових антигенів. Саме тому переливання несумісних еритроцитів, що зв'язуються в кров'яному руслі з антитілами, призводить до їх масового лізису та розвитку ускладнень у вигляді жовтяниці та пошкодження тканин при відкладенні комплексів мембранних білків еритроцитів з антитілами. Резус-конфліктна гемолітична анемія має дещо іншу основу (рис. 4.36). Серед кількох антигенів (С, D, Е, с, d, е) системи "резус" антиген D - найбільш сильний і здатний індукувати вироблення великої кількостіантитіл. Його кодує домінантний ген D, рецесивним алельним варіантом якого є ген d. Конфліктна ситуація, обумовлена ​​несумісністю за цими генами, проявляється не при гемотрансфузіях, а при вагітності резус-негативної матері (з генотипом dd) резус-позитивним плодом (генотипи DD та Dd). При першій вагітності зазвичай не відбувається жодних порушень імунної природи в організмі матері та плода.

ІІІ тип. У разі пошкодження системи елімінації імунних комплексів.

У нормі при взаємодії антигенів, що надходять ззовні, і антитіл, що утворюються, формуються. імунні комплекси, з якими з'єднуються компоненти комплементу при його активації класичного шляху. шляхи. Комплекси взаємодіють із рецепторами CR1 (CD35) еритроцитів. Такі еритроцити поглинаються макрофагами печінки, що призводить до елімінації комплексів. При взаємодії антитіл з антигенами клітинної мембрани патогенів або інших чужорідних клітин відбувається їх опсонізація, що також сприяє фагоцитозу цих клітин. Накопичення імунних комплексів у циркуляції та його відкладення у тканинах ні з першої, ні з другий ситуаціях немає.

При пошкодженні системи елімінації імунних комплексів (недостатність функції фагоцитів або системи комплементу), тривалому чи надто масованому надходженні антигену, а також при накопиченні великої кількості антитіл реалізація описаних вище процесів порушується. Найбільш важлива подія у розвитку імунокомплексної патології - формування нерозчинних імунних комплексів та їх відкладення у тканинах. Переходу в нерозчинний стан сприяє надлишок антитіл або недостатність системи комплементу (зв'язування комплементу сприяє збереженню комплексів розчинної фази). Імунні комплекси найчастіше відкладаються на базальних мембранах, а також на ендотеліальних клітинах судин, що пов'язано з наявністю на поверхні Fc-рецепторів. Відкладення комплексів сприяє розвитку запалення. Роль пускових чинників запалення у разі виконують малі фрагменти компонентів комплементу С3а і С5а, що утворюються при активації комплементу. Перелічені фактори, звані також анафілотоксинами, викликають зміни судин, властиві запаленню, та залучають до місця відкладення комплексів нейтрофіли та моноцити, викликаючи їх активацію. Активовані фагоцити секретують прозапальні цитокіни (IL-1, TNFб, IL-8 та ін), а також катіонні білки, ферменти та інші активні молекули, що зумовлює розвиток повномасштабної запальної реакції. Пошкодження клітин може бути викликане також активацією комплементу та формуванням мембраноатакуючого комплексу. Ще один фактор ушкодження - агрегація тромбоцитів, що відбувається при внутрішньосудинному формуванні імунних комплексів. Вона призводить до формування мікротромбів та вивільнення вазоактивних молекул. Імунокомплексна патологія може бути обумовлена ​​не лише локальним відкладенням комплексів, але й системною дією циркулюючих імунних комплексів. Для нього характерне поєднання загальної симптоматики з локальними запальними процесамиу місцях відкладення комплексів.

Аутоімунна цитотоксична рецепторопосередкована патологія - саме цей тип, деякі автори відносять до 5-типу.

Виробляються антитіла, здатні зв'язуватися з рецепторами клітин, при цьому активуючи їх функцію, або закриваючи рецептор від біоактивних речовин.

Так при цукровому діабеті II типу циркулюють антитіла, що конкурентно зв'язуються з інсуліновими рецепторами, тим самим закриваючи їх від інсуліну.

Гіперчутливість уповільненого типу (гіперчутливість IV типу)

Гіперчутливість уповільненого типу - єдиний тип гіперчутливості, безпосередню основу якого становлять клітинні, а чи не гуморальні механізми. Її прототип – реакція Манту – відповідь сенсибілізованого організму на внутрішньошкірне введення туберкуліну. Реакція гіперчутливості уповільненого типу лежить в основі однієї з двох форм клітинної імунної відповіді – запальної, обумовленої CD4+ Т-клітинами та їх взаємодією з макрофагами. Головний результат сенсибілізуючого впливу - розвиток імунної відповіді запальний типіз формуванням ефекторних Th1-клітин.

У зв'язку з широким використанням хімічних технологійу виробництво, організацією заводів, що виробляють білкові концентрати та добавки, розвитком фармацевтичної галузі тощо. збільшилася кількість хворих, які страждають на алергічні захворювання, пов'язані з тим чи іншим виробництвом. Щоправда, здавна були відомі випадки виникнення бронхіальної астми у борошномелів, працівників хутряних та шкіряних виробництв, деревообробних заводів.

Вплив виробничих умов виникнення захворювання, патогенез хвороби та її клінічну картину у кожному окремому випадку може бути різним, проте, у кожному виробництві розвиток алергічного захворювання має особливості.

КОНТАКТНИЙ ДЕРМАТИТ

Найчастіше дерматит виникає в осіб, які працюють з формаліном, хромом, ртуттю, скипидаром, антибіотиками, клеєм, барвниками. Клінічний перебіг контактного дерматиту характеризується на початку захворювання ураженням власне шкіри – гіперемією та набряком. Пізніше з'являються симптоми ураження глибших шарів шкіри - утворюються бульбашки, які лопаються, з'являються жовті струпи, що мокнуть, тобто відбувається екзематизація. З появою великих зливних бульбашок з великою зоною гіперемії можна припустити навіть опіки І чи ІІ ступеня.

У окремих людей дерматит одразу набуває папульозно-інфільтративного характеру. сильним свербіннямз різко обмеженими краями. У хронічній фазіЗахворювання клінічна картина нічим не відрізняється від непрофесійного контактного дерматиту, може бути лише розташуванням, тобто пошкодженням тих ділянок шкіри, які зазнають впливу агресивних шкідливостей (руки, обличчя та інші відкриті частини тіла). Нерідко подібний дерматит супроводжується ураженням слизових оболонок очей, носа, ротової порожнини.

Спостерігаються також набряклі прояви на повіках, дисгідрози долонь та підошв. Особливостями професійного контактного дерматиту є раптове початок та часте повторне виникнення при відновленні роботи. Надалі у зв'язку з постійним свербінням виникають розчісування, суперінфекція, і при попаданні алергену у зв'язку з його поширенням через уражену шкіру лімфогематогенним шляхом можуть виникати симптоми. загального характеру- лихоманка, нездужання, слабкість тощо.

за клінічній картиніконтактного дерматиту який завжди можна вирішити питання, яким алергеном він викликаний, оскільки різні за своєю природою алергени можуть викликати однакові клінічні прояви. Питання етіологічної діагностики при професійних дерматитах є дуже актуальними, проте шкірні пробиу таких хворих провести не завжди можна через небезпеку викликати загострення. Виявлення антитіл також не є можливим, так як у них відсутні вільно циркулюючі антитіла, тому правильно зібраний анамнез, дані про перебіг захворювання та наявність фактора елімінації є іноді вирішальними для правильної діагностики.

Прогноз при професійних контактних дерматитах сприятливий - при своєчасної діагностики, усунення професійних шкідливостей (переведення в іншу роботу), правильному лікуванні. Щоправда, нерідко, незважаючи на всі заходи, дерматит, виникнувши на ґрунті професійних шкідливостей, може продовжуватись і повне одужанняне настає. Це свідчить про існування факторів, що ускладнюють (інші хронічні хвороби, полівалентність, суперінфікування, неправильне лікування)

Профілактика заснована на загальних та індивідуальних засобахзахисту під час роботи з виробничими шкідливостями. Крім цих заходів, слід уникати працювати в хімічно та біологічно шкідливих виробництвах особам із схильністю до алергії, з дисфункцією шкіри. Бажано та попереднє встановлення придатності даної особи для роботи з тією чи іншою речовиною – проведення відповідної проби.

КРАПИВНИЦЯ ТА ЕРИТЕМА

Набагато рідше зустрічається професійна кропив'янка. Причини виникнення кропив'янки та еритеми можуть бути хімічні, фізичні та біологічні.

Хімічні причини найчастіше викликають кропив'янку та еритему у осіб, пов'язаних із фармацевтичною промисловістю, медичних сестер, аптечних працівників. Відомі випадки кропив'янки на морфін, арніку, іпекакуану, препарати ртуті, пеніцилін, новокаїн, фенол, аміак, а також на рослинні засоби - тую, рододендрон, кропиву, тютюн та олії; на біологічні препарати – протиправцеву сироватку, протигрипозні вакцини тощо.

З фізичних факторів, що викликають кропив'янку та еритему, слід назвати дію високої та низької температури. У працівників керамічних заводів, сталеплавильних цехів нерідко виникають великі еритеми та кропив'янки. високу температуру, а у співробітників ДАІ – на низьку. До біологічних факторів, що викликають кропив'янку та еритему, відносяться пил, шерсть тварин (ветеринари), укуси комах (лісоруби, бджолярі), контакт з рибами, медузою (іхтіологи, рибалки) тощо.

БРОНХІАЛЬНА АСТМА

Бронхіальна астма, пов'язана з професійними шкідливостями, неоднорідна. А. Є. Вермель (1966) виділяє 3 групи професійної бронхіальної астми:

• викликана речовинами-сенсибілізаторами (первинна астма);
• викликана речовинами, які подразнюють місцево дихальні шляхи, що призводять до хронічного бронхіту і лише потім до бронхіальної астми (вторинна астма);
• викликана сенсибілізаторами, які одночасно володіють і місцево-дратівливою дією.

Професійна бронхіальна астма виникає при вдиханні пилу, диму, пари різних речовин. Дуже рідко бронхіальна астма виникає при попаданні шкідливих речовин через шлунково-кишковий тракт при дегустації сирів, кави, чаю, вин тощо.

Професійна бронхіальна астма має деякі відмінні особливостіЗалежно від характеру виробничих шкідливостей. У різні термінивід початку контакту з виробничими шкідливостями може з'явитися перший напад бронхіальної астми.

Іноді бронхіальна астма виникає у людей без будь-яких інших проявів алергії, але частіше поєднується з наявністю у хворого на екзему, дерматит, риніт, набряки Квінке і т. д. Нерідко причиною бронхіальної астми та інших проявів алергії є одні й ті ж професійні алергени.
Приступи астми виникають у різний часале частіше на роботі, наприкінці зміни, після деякої експозиції промислового алергену.

На початку захворювання напади ядухи неважкі, знімаються, якщо вийти з виробничого приміщення, проте згодом напади стають все важчими, турбують напади кашлю з відділенням густого в'язкого мокротиння. Пізніше напади викликаються іншими чинниками, хвилюванням, зміною погоди тощо.
У тих випадках, коли професійна астма виникає не як первинне захворюванняа на тлі хронічного патологічного процесу в бронхолегеневому апараті (силікоз, пневмоконіоз, бронхіт) період до розвитку типових нападів досить тривалий.

Астматичні явища розвиваються у таких хворих поступово, на тлі попереднього бронхіту, постійного кашлю. У випадках вторинної астми зв'язку з професійними шкідливостями встановити важко, оскільки напади виникають і поза роботою, у період відпустки тощо. У цих випадках первинне хімічне чи механічне ушкодження слизової оболонки бронхів призводить до розвитку професійного бронхіту, грунті якого вдруге розвивається бронхіальна астма, частіше інфекційно-алергічна форма.

ЕКЗОГЕННИЙ АЛЕРГІЧНИЙ АЛЬВЕОЛІТ

Особливо необхідно виділити групу захворювань, пов'язаних із ушкодженням легеневої тканиниімунними механізмами під дією екзогенних алергенів – суперечка грибів, білкових антигенів. Так як екзогенні алергічні альвеоліти пов'язані з вдиханням тих чи інших професійних алергенів, вони носять назви, що відповідають професії, наприклад «легка фермера», «легка хутра», «легка молочарів кави», «легка голубівник» і т.д.
Нині відомо понад 20 професій, у яких виникають екзогенні альвеоліти, основу яких лежать імунологічні механізми (реакція «алерген - антитіло»).

Особливістю цих механізмів є утворення преципітуючих антитіл, які, поєднуючись з алергеном, утворюють імунні комплекси, що осідають у стінках альвеол, дрібних бронхів. Відкладенню імунних комплексів сприяє підвищена проникність судинної стінки. Протягом алергічного екзогенного альвеоліту простежуються всі 3 типи алергічних реакцій (див. гл. 2).

Захворюють на екзогенний легеневий альвеоліт люди, схильні до алергічних реакцій, після тривалого контакту з алергеном. Перебіг захворювання може бути гострим, підгострим та хронічним. Іноді альвеоліт періодично протікає у вигляді гострих спалахів при вдиханні великих дозалергену (чистка голубника, перебирання прілого сіна, робота на млині).
При гострій формі захворювання нерідко трактується як пневмонія, оскільки є велика кількість фізикальних даних (хрипи вологі, дрібнопухирчасті), збільшена ШОЕ, лейкоцитоз.

У процесі захворювання на легеневій тканині відбуваються незворотні зміни, пов'язані з утворенням гранульом та рубцюванням, які ведуть до розвитку фіброзу легень.

У гострій та підгострій стадіях показано застосування глюкокортикоїдних гормонів. Профілактика полягає у попередженні контактів хворих з відповідним алергеном (зміна професії). Хронічна формаекзогенного алергічного альвеоліту погано піддається лікуванню, зазвичай проводиться симптоматична терапія.

Об'єднання різних нозологічних форм професійних алергічних захворювань у спеціальний розділ пов'язане з тим, що всі вони є одним із проявів порушення імунітету, що клінічно протікає у вигляді різних симптомокомплексів алергічної реакції. В даний час спостерігається підвищення захворюваності алергічного характеру. Це суттєвим зміною імунної системи людини під впливом численних, зокрема хімічних чинників довкілля. Ще більшого значення ці факти набувають в умовах сучасного виробництва, де має місце значна тривалість та інтенсивність їх впливу. Характерно, що збільшення числа випадків професійних алергічних захворювань відбувається на тлі зниження або більше легкої течіїпрофесійних інтоксикацій Це пов'язано з тим, що розробка та впровадження гігієнічних нормативів на утримання в повітрі робочих приміщень промислових токсичних речовин не завжди забезпечують безпеку щодо розвитку алергічних реакцій, оскільки порогові дози так званої специфічної, у тому числі алергенної дії багатьох продуктів нерідко значно нижчі від порогових токсичних доз. .

Число промислових алергенів, до яких належать природні та штучні хімічні речовиниі сполуки, органічні продукти та біологічні субстанції, з якими мають контакт значні контингенти осіб у різних галузях народного господарства, в даний час вкрай велике і постійно зростає за рахунок синтезу нових хімічних агентів і впровадження нових технологічних процесів.

Групу промислових хімічних алергенівскладають численні сполуки та речовини, починаючи від простих і кінчаючи вкрай складними за складом полімерними композиціями, іноді навіть не до кінця розшифрованою структурою. Відносно простими хімічними сполуками з вираженою алергенною активністю, дуже широко поширеними в промисловості, є різні метали-сенсибілізатори (хром, кобальт, нікель, марганець, берилій, платина та інші), формальдегід, фталевий і малеїновий ангідриди, епіхлоргідрин, ізоціанати, , хлоровані нафталіни, каптакс, тіурами, неозон Д, триетаноламін і т. д. Ці сполуки можуть надавати сенсибілізуючу дію як власними силами, так і у складі більш складних хімічних продуктів, виділяючись з них у процесі переробки та застосування.

Велику групу складних за складом алергенних продуктів представляють штучні полімерні матеріали на основі формальдегіду (в основному фенол- і сечовиноформальдегідні смоли, клеї, імпрегнанти, пластмаси), епоксидні полімери на основі епіхлоргідрину, поліефірні лаки, латекси еластонімерів ( полімери на основі кремнійорганічних сполук (різні марки замаслювачів для скловолокна), численні полімери на основі ізоціанатів, вінілхлориду, акрилової та метакрилової кислот, фурану, ряду амінокислот і т. д. У промисловості використовуються і природні полімери, наприклад шелак та каніфоль.

У випадках сучасного виробництва хімічні алергени можуть впливати на організм працюючих, перебуваючи у різних агрегатних станах. Так, у гірничорудній промисловості небезпека сенсибілізуючої дії пов'язана в основному з пилом, що містить різні алергенні метали, а в сталеливарному виробництві та при електрозварювальних роботах - у вигляді аерозолів конденсації. Метали-сенсибілізатори становлять значну небезпеку при інгаляційному впливі пилу цементу, що має місце на цементних та азбестоцементних підприємствах, але небезпечний також контакт шкірних покривів, що працюють з вологим цементом, зокрема при виготовленні залізобетонних виробів. У гумотехнічному виробництві широко використовуються як латекси-еластомери, багато з яких мають алергенні властивості, так і численні технологічно необхідні компоненти (прискорювачі вулканізації, антиоксиданти, протистарільники і т. д.), серед яких алергенами є каптакс, тіурам Е, неозон Д, триетанола , каніфоль та деякі інші. Вкрай часто і в різних галузях промисловості зустрічається формальдегід, який не тільки виділяється в процесі переробки формальдегідвмісних полімерів, але і є продуктом термоокислювальної деструкції і багатьох інших полімерних матеріалів, як штучних, (наприклад, епоксидних), так і природних (каніфоль). Формальдегід зустрічається в меблевому та деревообробному виробництві, де використовуються синтетичні клейові матеріали, на текстильних підприємствах, виділяючись з сечовино-формальдегідного імпрегнанта, у виробництві прес виробів з порошків фено- та амінопластів, у гірничорудній промисловості та ливарному виробництві, для порід та формувальної землі.

Певне значення у розвитку професійних алергічних захворювань мають якість хімічної сировини, її склад, у тому числі залишкові кількості непрореагували у процесі синтезу вільних та алергенних за своїми властивостями мономерів або інших інгредієнтів, що визначають алергенну активність композиції в цілому. Підтвердженням цього положення може бути більш високий рівень алергічних захворювань у період впровадження в технологічний процес нових полімерних матеріалів, як, наприклад, синтетичних клеїв формальдегідсодержащих в меблевому виробництві. У той самий час подальше поліпшення сировини з урахуванням гігієнічних вимог, зокрема зниження їх залишкових продуктів синтезу, супроводжується зменшенням як професійних алергозів, а й численних скарг алергічного характеру (так званих алергічних маніфестацій).

У цілому нині небезпека сенсибилизирующего дії промислових алергенів значно підвищується у процесі переробки хімічної сировини. Надалі - на етапі виготовлення продукту (на підприємствах хімічної промисловості) спостерігається більш високий ступінь герметизації обладнання і, що важливіше, безперервність технологічного процесу, у зв'язку з чим небезпека алергічних ефектів знижується. В інших галузях промисловості (у будівельній, гумотехнічній, деревообробній, пластмасовій, текстильній, взуттєвій та багатьох інших) зберігаються численні операції, коли робітники мають безпосередній контакт з відповідними хімічними факторами. Наочним прикладом цього можуть бути операції пресування, які у промисловості досить широко. Навіть у тих випадках, коли температурний режим таких операцій не перевищує рівня, при якому утворюються продукти тремоокислювальної деструкції, вплив на працюючих мігруючих летких компонентів не тільки досягає значної інтенсивності, але і має виражений ітермітуючий характер, оскільки максимальні газовиділення відзначаються в період розкриття пресів або інших подібних установок.

Крім хімічних сполук, що мають сенсибілізуючу дію, сучасної промисловостішироко поширені та алергени органічної природи. Як правило, вони значно частіше, ніж хімічні, зустрічаються у навколишньому середовищі, але, будучи по суті побутовими, можуть спричинити професійні алергози. Так, пил льону, бавовни, вовни, коконів шовкопряда, деяких порід деревини, зерновий і борошняний пил, пилок різних рослин, тютюн, ефіро-масляні культури, епідермальні субстанції та багато інших природних алергенів можуть бути виробничими не тільки для промислових робітників (наприклад, на камвольно) -суконних, ткацьких та деревообробних підприємствах, у сфері обслуговування населення), але й не меншою мірою для працівників сільського господарства (серед тваринників, робітників птахоферм, рослинників та інших фахівців). Значна хімізація і переклад сільськогосподарського виробництва на промислову основу сприяють зміні характеру виробничих алергенів у сільському господарстві і в першу чергу поєднаній дії алергенів органічної природи, що завжди зустрічалися в ньому, з новими хімічними агентами (пестицидами, інсектофунгіцидами, новими добривами, кормами і т.д.). багато з яких мають досить виражену алергенну активність. Бурхливий розвиток мікробіологічної промисловості, зокрема пов'язаний з постійно зростаючою потребою у висококалорійних кормах для тваринництва, а також хіміко-фармацевтичної промисловості, зумовлює суттєве розширення сфери впливу різних грибів-продуцентів, мікробних культур, ферментних та гормональних препаратів, вітамінів та інших біологічно активних субстанцій.

Поєднана дія на організм працюючих як хімічних, так і біологічних алергенів найбільш наочно можна простежити на прикладах виробництва антибіотиків і всієї хіміко-фармацевтичної промисловості в цілому, де на різних стадіях технологічного процесу поряд з біологічними та органічними алергенами робітники мають контакт з проміжними та остаточними продуктами. синтезу. Поєднання органічних, біологічних та хімічних алергенів має місце на камвольно-суконних та ткацьких підприємствах, де поряд з пилом бавовни, вовни, мікробними факторами (за рахунок обсіменіння сировини різною мікрофлорою) застосовуються хімічні замаслювачі, в деякі з яких входять триетаноламін, різні барвники, зокрема хромовмісні, синтетичні імпрегнанти, наприклад, сечовино-формальдегідний преконденсат.

На текстильних підприємствах та в багатьох інших виробництвах широко використовуються різні синтетичні миючі засоби, які навіть в умовах побутового застосування можуть спричинити алергічний дерматит або бронхіальну астму . У ряді випадків синтетичні миючі засоби, не будучи безпосередньою причиною алергічного захворювання, через свою потенційну сенсибілізуючу здатність можуть створювати певний сприятливий імунологічний фон для дії інших алергенів, у тому числі виробничих, і таким чином сприяти підвищенню алергічної захворюваності. До подібного результату, щоправда заснований на іншому механізмі дії, а саме, що денатурує білки шкірних покривів і слизових оболонок дихальних шляхів, можуть наводити багато хімічні сполуки, які не є алергенами, але викликають розвитокаутоалергічних реакцій (наприклад, солі деяких важких металів, перекису, багато розчинників). Крім того, навіть дратівлива дія хімічних агентів може сприяти активнішому кон'югування хімічних алергенів з білками організму і, отже, більш інтенсивному антигенному (сенсибілізуючому) дії останніх.

Сучасна промисловість та сільське господарствохарактеризуються комплексним (різні шляхи надходження) та комбінованим (різні поєднання) впливом алергенів/що важливо для розуміння ряду особливостей клінічного перебігу професійних алергічних захворювань та їх; профілактики. Так, комбіноване вплив алергенів може сприяти розвитку полівалентної сенсибілізації, хоча в ранні терміни формування алергічних реакцій у їх розвитку, як правило, винен найбільш активний алерген або впливає в порівнянні з іншими більш високій дозі. Тому ефективним напрямом профілактики професійних алергозів є гігієнічна регламентація складу складних хімічних продуктів з метою зниження їхньої сенсибілізуючої дії, а також нормування промислових алергенів у повітрі. робочої зониз урахуванням порога їхньої алергенної дії.

Комплексна дія алергенів в умовах виробництва значною мірою визначає можливість розвитку поєднаних професійних алергічних уражень, включаючи шкірні покриви, органи дихання та шлунково-кишкового тракту (подібні захворювання мають місце, наприклад, при роботі з замаслювачами скловолокна). При професійних алергічних ураженнях хімічної етіології часто спостерігається поєднання алергозів органів дихання, зокрема бронхіальної астми, і алергодерматозів.

Для професійних алергічних захворювань характерна певна залежність розвитку тієї чи іншої нозологічної форми алергозу від інтенсивності та тривалості дії алергенів. В осіб із малим стажем роботи, професійна діяльність яких протікає в умовах впливу щодо невисоких доз виробничих алергенів, найчастіше зустрічаються алергічні поразкишкіри (алергічний контактний дерматит). У той же час розвиток професійної бронхіальної астми більш властивий для робітників з більшим стажем роботи. Така закономірність у розвитку цих нозологічних форм алергозів скоріш за все зумовлена ​​особливостями імунної системи організму, для якої характерно більш раннє реагування. клітинної системиімунітету, що випереджає процеси специфічного антитілоутворення.

Незважаючи на велику кількість в навколишньому середовищі, а тим більше у виробничій, алергенів найрізноманітнішої природи, нормальне функціонування імунної системи повністю забезпечує захисну реакцію організму і запобігає розвитку алергічного захворювання, оскільки основна функція імунної системи, що знаходиться під строгим генетичним контролем, спрямована на розпізнавання » та «чужого», зв'язування останнього та його елімінації з організму. При нормальному функціонуванніімунної системи реакція на алерген, тобто сенсибілізація, не супроводжується порушенням здоров'я та має захисний, адаптаційний характер. У більшості здорових осіб сенсибілізація згодом трансформується в імунологічну толерантність (нерозділеність), яка виключає можливість розвитку алергічного захворювання. Однак стан толерантності не є абсолютно стабільним і може перериватися внаслідок нейрогормональних кризів, різних патологічних станівфізіологічних навантажень, а також внаслідок кумулятивного ефекту виробничих алергенів або будь-яких суттєвих змін виробничого середовища. Це призводить до порушення регуляції імунних механізміві в результаті до активації імунної відповіді на алерген та аутоалергени. При цьому цитотропні антитіла, цитотоксичні імунні комплекси і ефекторні лімфоцити ушкоджують клітини і тканини, внаслідок чого розвивається патохімічна, а потім патофізіологічна реакції, що проявляються у вигляді різних симптомокомплексів алергічного захворювання. А розвиток тієї чи іншої нозологічної форми алергозу, незважаючи на те, що його формування протікає за участю і клітинних та гуморальних імунних механізмів, пов'язано швидше за все з більш вираженим порушенням однієї із систем імунітету: переважно клітинної – при алергодерматозах та гуморальній – при алергозах органів дихання . Крім того, сприятливим фактором для розвитку певної нозологічної форми алергозу може бути захворювання того чи іншого органу або системи організму, що протікає з порушенням місцевого