Bir insanın hangi hastalıklara karşı doğuştan bağışıklığı vardır? Kalıtsal bağışıklık savunma hücrelerinin özellikleri

giriiş

İmmünolojinin gelişimi düzensizdi ve pratik başarılar teorik olanlardan önemli ölçüde öndeydi.

Uzun süre bağışıklık, yalnızca bulaşıcı ajanlara karşı koruma olarak kabul edildi ve immünoloji, bulaşıcı patolojinin bir bölümüydü. 20. yüzyılın ikinci yarısında yapılan en önemli keşifler, sadece bulaşıcı hastalıklara karşı bağışıklık açısından değerlendirilen “eski klasik immünoloji”nin kapsamının genişletilmesini mümkün kılmıştır.

Bunlar şunları içerir: immünolojik toleransın keşfi, majör histo-uyumluluk kompleksi ve işlevleri, transplantasyon immünitesinin moleküler genetik mekanizmalarının ve B- ve T-lenfositlerin ve immünoglobulinlerin geniş bir antijen tanıyan reseptörleri yelpazesinin deşifre edilmesi, monoklonal üretimi. antikorlar, klonal seleksiyon teorisinin oluşturulması vb. bağışıklık sistemi sadece bulaşıcı ajanlar tarafından değil, aynı zamanda kendi hücrelerindeki mutasyonlar ve yabancı genlerin ürünleri ile de temsil edilebilen herhangi bir yabancı genetik bilgiden korunmadır.

Bu işlev, organizmanın bireysel yaşamı boyunca fenotipik homeostazı sürdürmeyi amaçlar. Adaptif bağışıklığın lenfoid aparatının mekanizmalarının araştırılmasında elde edilen başarılar, doğuştan gelen bağışıklık faktörlerinin çalışmasını gölgede bırakmıştır. Ve ancak 20. yüzyılın sonunda, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin reseptörleri keşfedildi ve bu, yabancıları nasıl tanıdıklarını ve bir bağışıklık tepkisi geliştirdiklerini açıkladı.

Bu mekanizma temeldir ve sürekli olarak aktif durumdadır ve gerekirse, lenfoid adaptif, daha spesifik bağışıklık sistemini bağlar.

Bu çalışmanın amacı, genel bağışıklık tepkisindeki rolü ve önemi hakkında bir fikir edinmek için doğuştan gelen bağışıklığın faktörleri ve mekanizmaları hakkında yeni literatür kaynaklarını tanımaktı.

Doğuştan Bağışıklık Faktörleri

"Bağışıklık" terimi, herhangi bir yükümlülükten kurtulma anlamına gelen Latince "ummunitas" kelimesinden gelir. Bu terim tıbba 20. yüzyılın ikinci yarısında girdi - başlangıç ​​dönemi insanları bulaşıcı hastalıklardan korumak için aktif olarak aşı yöntemleri geliştiriyor.

Bağışıklık, vücudu hem eksojen hem de endojen nitelikteki tüm antijenik olarak yabancı maddelerden korumanın bir yoludur: biyolojik anlamı, bireylerin, türlerin bireysel yaşamları boyunca genetik bütünlüğünü sağlamaktır.

Vücuda dışarıdan giren yabancı bir antijene [AH] karşı koruma, bunlara neden olan AH'ye göre nispeten “spesifik olmayan” veya kesinlikle spesifik olan belirli reaksiyonlarla kendini gösterir. “Spesifik olmayan” savunma mekanizmaları filogenetik olarak daha erkendir ve spesifik tepkilerin öncüleri olarak kabul edilebilir. Bu, ara formların da olduğu gerçeğiyle doğrulanır.

Bağışıklık doğuştan gelen ve edinilmiş olarak ikiye ayrılır. Doğuştan gelen bağışıklık, önceden var olan bir sistemi ifade eder. koruyucu faktörler kalıtsal olarak organizma. Vücudun korunması gerektiğinde, örneğin içeri girdiğinde bulaşıcı etken, her şeyden önce, doğuştan gelen bağışıklığın faktörleri “savaşa girer”.

Bu faktörler ilk saatlerde sentezlenmeye başlar. Ayrıca doğuştan gelen bağışıklığın, bir “yabancıyı” tanıma, inflamasyonu organize etme yeteneği ve bağışıklık tepkisine adaptif bağışıklık faktörlerini “dahil etme” konusunda göreceli bir özgüllüğü vardır.

Doğuştan gelen bağışıklığın “cephanesine” hangi faktörler ve sistemler dahildir?

Bunlar, her şeyden önce, Mekanik engeller ve fizyolojik faktörler Enfeksiyöz ajanların vücuda girmesini engelleyen. Bunlar arasında sağlam deri, epitel hücrelerini kaplayan çeşitli salgılar ve çeşitli patojenlerin vücut ile temasının önlenmesi yer alır. Doğal direnç faktörleri, mikropların yok edilmesine katkıda bulunan tükürük, gözyaşı, idrar, balgam ve diğer vücut sıvılarını içerir. Burada, solunum yolunun epitel hücrelerinin villusları olan epitel hücreleri, cildin yüzeyinden pul pul dökülür.

Doğal direnç faktörleri şunları içerir: fizyolojik fonksiyonlar, patojenik ajanların vücuttan atılmasına da katkıda bulunan hapşırma, kusma, ishal gibi. Bu aynı zamanda vücut sıcaklığı, oksijen konsantrasyonu, hormonal denge gibi fizyolojik faktörleri de içermelidir. Bu son faktör büyük önem bir bağışıklık tepkisi için. Örneğin, kortikosteroid üretimindeki artış, iltihabı bastırır ve vücudun enfeksiyona karşı direncini azaltır.

Ayrıca vücuttaki enfeksiyonu baskılayan kimyasal ve biyokimyasal reaksiyonları ayırt edebiliriz. Böyle bir eylemle “spesifik olmayan” koruma faktörleri, formda antimikrobiyal faktörler içeren yağ bezlerinin atık ürünlerini içerir. yağ asitleri; vücudun çeşitli sırlarında bulunan ve gram pozitif bakterileri yok etme özelliğine sahip lizozim enzimi; vücudun çeşitli mikroorganizmalar tarafından kolonizasyonunu önleyen bazı fizyolojik sırların düşük asitliği.

bağışıklık hücresi doğuştan plazma

Doğuştan Bağışıklık Faktörleri

Humoral Hücresel

bakterisidal maddeler; Mikrofajlar (nötrofiller);

uygundin; lizozim; makrofajlar (monositler);

tamamlayıcı sistem; dentritik hücreler;

katyonik proteinler; SRP; sıradan katiller

düşük yoğunluklu peptitler;

sitokinler; interlökinler.

şekil.1.1. Doğuştan gelen bağışıklığın faktörleri: hümoral ve hücresel.

Koruyucu bir tepki veya bağışıklık, vücudun dış tehlike ve uyaranlara tepkisidir. İnsan vücudundaki birçok faktör, çeşitli patojenlere karşı savunmasına katkıda bulunur. Doğuştan gelen bağışıklık nedir, vücut kendini nasıl korur ve mekanizması nedir?

Doğuştan ve kazanılmış bağışıklık

Bağışıklık kavramının kendisi, vücudun yabancı maddelerin içeri girmesini önlemek için evrimsel olarak kazanılmış yetenekleri ile ilişkilidir. Onlarla mücadele mekanizması farklıdır, çünkü bağışıklık türleri ve biçimleri çeşitlilikleri ve özellikleri bakımından farklılık gösterir. Köken ve oluşuma göre koruyucu mekanizma şunlar olabilir:

• doğuştan (spesifik olmayan, doğal, kalıtsal) - insan vücudunda evrimsel olarak oluşturulmuş ve yaşamın başlangıcından itibaren yabancı ajanlarla savaşmaya yardımcı olan koruyucu faktörler; ayrıca, bu tür koruma, bir kişinin hayvan ve bitkilerin özelliği olan hastalıklara karşı tür bağışıklığını belirler;
• edinilmiş - yaşam sürecinde oluşan koruyucu faktörler doğal ve yapay olabilir. Maruz kaldıktan sonra doğal koruma oluşur, bunun sonucunda vücudun bu tehlikeli maddeye karşı antikorlar edinebilmesi sağlanır. Yapay koruma, vücuda hazır antikorların (pasif) veya zayıflamış bir virüs formunun (aktif) girmesiyle ilişkilidir.

doğuştan gelen bağışıklığın özellikleri

Doğuştan gelen bağışıklığın hayati bir özelliği, istilaya birincil tepki sağlayan doğal antikorların vücutta sürekli varlığıdır. patojenik organizmalar. Önemli özellik doğal tepki - yabancı maddelere karşı tanıma ve birincil koruma sağlayan kandaki bir protein kompleksi olan iltifat sistemi. Bu sistem aşağıdaki işlevleri yerine getirir:

• opsonizasyon, kompleksin elemanlarını hasarlı hücreye bağlama işlemidir;
• kemotaksis - bir dizi sinyal Kimyasal reaksiyon diğer bağışıklık ajanlarını çeken;
• membranotropik zararlı kompleks - opsonize ajanların koruyucu zarını yok eden tamamlayıcı proteinler.

Doğal tepkinin temel özelliği, vücudun kendisi için yeni yabancı hücreler hakkında bilgi alabilmesinin bir sonucu olarak birincil savunmadır, bunun sonucunda, benzer patojenlerle daha fazla çarpışma üzerine, önceden edinilmiş bir yanıt oluşturulur. diğer savunma faktörlerini (iltihaplanma) dahil etmeden tam teşekküllü bir mücadeleye hazır olacaktır. , fagositoz, vb.).

Doğuştan bağışıklığın oluşumu

Spesifik olmayan koruma Her insanda vardır, genetik olarak sabittir, ebeveynlerden miras alınabilir. Bir kişinin tür özelliği, diğer türlere özgü bir dizi hastalığa duyarlı olmamasıdır. Doğuştan gelen bağışıklığın oluşumu için önemli rol doğumdan sonra rahim içi gelişim ve emzirme oynar. Anne, çocuğuna ilk çocuğunun temelini oluşturan önemli antikorları aktarır. savunma kuvvetleri. Doğal savunma oluşumunun ihlali, aşağıdakilerden dolayı bir immün yetmezlik durumuna yol açabilir:

• radyasyona maruz kalma;
• kimyasal ajanlar;
• Fetal gelişim sırasında patojenler.

Doğuştan Bağışıklık Faktörleri

Doğuştan gelen bağışıklık nedir ve etki mekanizması nedir? Doğuştan gelen bağışıklığın genel faktörlerinin toplamı, vücudun yabancı maddelere karşı belirli bir savunma hattını oluşturmak için tasarlanmıştır. Bu hat birkaç koruyucu bariyerler vücudu patojenik mikroorganizmaların yolunda oluşturan:

1. Deri epiteli, mukoz membranlar kolonizasyon direncine sahip birincil bariyerlerdir. Patojenin penetrasyonu nedeniyle gelişir Tahrik edici cevap.
2. lenf düğümleri- patojenle dolaşım sistemine girmeden önce savaşan önemli bir savunma sistemi.
3. Kan - bir enfeksiyon kana girdiğinde, özel bir sistemik inflamatuar yanıt gelişir. şekilli elemanlar kan. Kanda mikroplar ölmez ise enfeksiyon iç organlara yayılır.

doğuştan gelen bağışıklık hücreleri

Savunma mekanizmalarına bağlı olarak hümoral ve hücresel yanıt vardır. Humoral ve hücresel faktörler birleşik bir koruma sistemi oluşturun. Hümoral savunma, vücudun sıvı ortamdaki, hücre dışı boşluktaki tepkisidir. Doğal bağışıklığın hümoral faktörleri ikiye ayrılır:

• spesifik - B-lenfositleri üreten immünoglobulinler;
• spesifik olmayan - bezlerin salgıları, kan serumu, lizozim, yani. sahip sıvılar antibakteriyel özellikler. Humoral faktörler iltifat sistemini içerir.

Fagositoz - yabancı maddelerin emilim süreci, hücresel aktivite yoluyla gerçekleşir. Vücudun tepkisine dahil olan hücreler ayrılır:

• T-lenfositler, farklı işlevlere sahip (doğal öldürücüler, düzenleyiciler vb.) lenfositlere ayrılan uzun ömürlü hücrelerdir;
• B-lenfositler - antikor üretir;
• nötrofiller - antibiyotik proteinleri içerir, kemotaksis reseptörlerine sahiptir, bu nedenle iltihaplanma bölgesine göç ederler;
• eozinofiller - fagositoza katılır, helmintlerin nötralizasyonundan sorumludur;
• bazofiller sorumludur alerjik reaksiyon uyaranlara yanıt olarak;
• Monositler, gelişen özel hücrelerdir. farklı şekiller makrofajlar ( kemik dokusu, akciğerler, karaciğer vb.), dahil olmak üzere birçok işlevi vardır. fagositoz, tamamlayıcı aktivasyon, inflamasyon sürecinin düzenlenmesi.

Doğuştan gelen bağışıklık hücresi uyarıcıları

Son WHO çalışmaları, dünya nüfusunun neredeyse yarısında önemli bağışıklık hücrelerinin - doğal öldürücü hücreler - yetersiz olduğunu gösteriyor. Bu nedenle, insanlar bulaşıcı hastalıklara daha duyarlıdır, onkolojik hastalıklar. Bununla birlikte, katillerin aktivitesini uyaran özel maddeler vardır, bunlar şunları içerir:

• immünomodülatörler;
• adaptojenler (tonik maddeler);
• transfer faktörü proteinleri (TB).

TB en etkili olanıdır; bu tip doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin uyarıcıları kolostrumda ve kolostrumda bulunmuştur. yumurta sarısı. Bu uyarıcılar tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır, doğal kaynaklardan izole etmeyi öğrenmişlerdir, bu nedenle transfer faktörü proteinleri artık formda serbestçe kullanılabilir. tıbbi müstahzarlar. Etki mekanizmaları, insan türünün bağışıklık süreçlerini oluşturarak DNA sistemindeki hasarı onarmayı amaçlar.

Video: doğuştan gelen bağışıklık

Tünaydın! Vücudumuzun benzersizliği hakkında konuşmaya devam ediyoruz.Biyolojik süreç ve mekanizma yeteneği, kendisini patojenik bakterilerden güvenilir bir şekilde koruyabilir.Ve iki ana alt sistem, doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık, ortak yaşamlarında zararlı toksinleri, mikropları ve ölü hücreleri bulabilir ve onları başarılı bir şekilde ortadan kaldırarak vücudumuzu sterilize eder.

Kendi kendine öğrenme, kendi kendini düzenleme ve kendi kendini yeniden üretme yeteneğine sahip devasa bir kompleks kompleks hayal edin. Bu bizim savunma sistemimiz. Hayatının en başından beri, işini durdurmadan bize sürekli hizmet etti. Bize yabancı olan her şeyi, herhangi bir saldırganlık ve konsantrasyon biçiminde reddetme görevi olan bireysel bir biyolojik program sağlamak.

Evrim düzeyinde doğuştan gelen bağışıklık hakkında konuşursak, o zaman oldukça eskidir ve insan fizyolojisine, faktörlere ve engellere odaklanmıştır. dışarıda. Cildimiz, tükürük, idrar ve diğer sıvı salgılar şeklindeki salgı fonksiyonlarımız virüslerin saldırılarına böyle tepki verir.

Bu liste öksürme, hapşırma, kusma, ishal, ateş, hormonal seviyeleri içerebilir. Bu tezahürler, vücudumuzun “yabancılara” tepkisinden başka bir şey değildir. İstilanın yabancılığını henüz anlamayan ve tanımayan bağışıklık hücreleri, "yerli topraklara" tecavüz eden herkesi aktif olarak tepki vermeye ve yok etmeye başlar. Savaşa ilk giren hücrelerdir ve çeşitli toksinleri, mantarları, toksik maddeleri ve virüsleri yok etmeye başlarlar.

Herhangi bir enfeksiyon, kesin ve tek taraflı bir kötülük olarak kabul edilir. Ancak kulağa ne kadar garip gelse de, bağışıklık üzerinde faydalı bir etkisi olabilecek bulaşıcı bir lezyon olduğunu söylemeye değer.

İşte böyle anlarda vücudun tüm savunmalarının tam seferberliği gerçekleşir ve saldırganın tanınması başlar. Bu bir tür eğitim işlevi görür ve zamanla vücut daha tehlikeli patojenlerin ve basillerin kökenini anında tanıyabilir.

Doğuştan gelen bağışıklık, spesifik olmayan bir savunma sistemidir, ilk reaksiyon iltihaplanma şeklinde, semptomlar ödem, kızarıklık şeklinde ortaya çıkar. Bu, etkilenen bölgeye anında kan akışını gösterir, dokularda meydana gelen sürece kan hücrelerinin katılımı başlar.

Lökositlerin katıldığı karmaşık iç reaksiyonlardan bahsetmeyelim. Bir böcek ısırığından veya yanıktan kaynaklanan kızarıklığın, doğuştan gelen koruyucu bir arka planın çalışmasının sadece kanıtı olduğunu söylemek yeterlidir.

İki alt sistemin faktörleri

Doğuştan gelen ve kazanılan bağışıklık faktörleri birbiriyle çok bağlantılıdır. Kanda beyaz cisimler (lökositler) tarafından temsil edilen ortak tek hücreli organizmalara sahiptirler. Fagositler, doğuştan gelen korumanın somutlaşmış halidir. Eozinofiller, mast hücreleri ve doğal öldürücüler içerir.

Dendritik adı verilen doğuştan gelen bağışıklık hücreleri, dışarıdan çevre ile temas etmeye çağrılır, ciltte, burun boşluğunda, akciğerde, mide ve bağırsaklarda bulunurlar. Birçok süreçleri vardır, ancak sinirlerle karıştırılmamalıdır.

Bu hücre türü, doğuştan gelen ve kazanılmış dövüş yolları arasında bir bağlantıdır. Edinilmiş bağışıklığın temel türü olan T hücresi antijeni aracılığıyla hareket ederler.

Birçok genç ve deneyimsiz anne endişeleniyor erken hastalıklarçocuklar, özellikle suçiçeği. Çocuğu korumak mümkün mü bulaşıcı hastalık, ve bu garanti için ne olabilir?

Su çiçeğine karşı doğuştan gelen bağışıklık sadece yeni doğan çocuklarda olabilir. Gelecekte hastalığı provoke etmemek için kırılgan vücudu emzirme ile desteklemek gerekir.

Bebeğin doğumda anneden aldığı bağışıklık stoğu yetersizdir. Uzun ve sürekli Emzirme, çocuk alır Gerekli miktar antikorlar ve bu nedenle virüsten daha fazla korunabilir.

Uzmanlar, çocuk için uygun koşullar yaratılsa bile doğuştan gelen korumanın ancak geçici olabileceğini söylüyor.

Yetişkinlerin su çiçeğini tolere etmesi çok daha zordur ve hastalığın resmi çok tatsızdır. Bir kişi bu hastalığa yakalanmamışsa çocukluk, zona gibi bir rahatsızlıkla enfeksiyondan korkmak için her türlü nedeni var. Bunlar, yüksek sıcaklığın eşlik ettiği interkostal boşlukta ciltte kızarıklıklardır.

Edinilmiş bağışıklık

Bu, evrimsel gelişimin bir sonucu olarak ortaya çıkan bir türdür. Yaşam sürecinde yaratılan kazanılmış bağışıklık daha etkilidir, antijenlerin benzersizliği ile yabancı bir mikrobu tanımlayabilen bir hafızaya sahiptir.

Hücre reseptörleri, hücresel düzeyde, hücrelerin yanında, kazanılmış savunma tipinin nedensel ajanlarını tanır. doku yapıları ve kan plazması. Bu tür korumaya sahip ana olanlar B - hücreleri ve T - hücreleridir. Kök hücre "üretimlerinde" doğarlar kemik iliği, timus ve koruyucu özelliklerin temelidir.

Bir annenin çocuğuna bağışıklığı aktarması, edinilmiş pasif bağışıklığa bir örnektir. Bu, hamilelik sırasında ve emzirme döneminde ortaya çıkar. Anne karnında, hamileliğin üçüncü ayında plasenta yoluyla gerçekleşir. Yenidoğan kendi antikorlarını sentezleyemezken, anneden kalıtımla desteklenir.

İlginç bir şekilde, edinilmiş pasif bağışıklık, aktive edilmiş T lenfositlerin transferi yoluyla kişiden kişiye aktarılabilir. İnsanların doku uyumluluğu, yani bir eşleşme olması gerektiğinden, bu oldukça nadir bir durumdur. Ancak bu tür bağışçılar son derece nadirdir. Bu ancak kemik iliği kök hücre nakli ile gerçekleşebilir.

Aktif bağışıklık, aşı kullanımından sonra veya aşılama durumunda kendini gösterebilir. geçmiş hastalık. Doğuştan gelen bağışıklığın işlevlerinin bir hastalıkla başarılı bir şekilde baş etmesi durumunda, edinilen kişi sakince kanatlarda bekler. Genellikle saldırma komutu sıcaklık, zayıflık.

Unutmayın, soğuk algınlığı sırasında, termometredeki cıva 37.5 civarında donduğunda, genellikle bekleriz ve vücuda hastalıkla kendi başına başa çıkması için zaman veririz. Ancak cıva sütunu yükselir yükselmez, burada önlemler alınmalıdır. Yardım bağışıklığı uygulanabilir Halk ilaçları veya limonlu sıcak bir içecek.

Bu tür alt sistemler arasında bir karşılaştırma yaparsanız, bunun net bir içerikle doldurulması gerekir. Bu tablo, farklılıkları açıkça göstermektedir.

Doğuştan gelen ve edinilmiş bağışıklığın karşılaştırmalı özellikleri

doğuştan gelen bağışıklık

• Spesifik olmayan özelliğin reaksiyonu.
• Bir çarpışmada maksimum ve anlık tepki.
• Hücresel ve hümoral bağlantılar çalışır.
• İmmünolojik hafızası yoktur.
• Tüm biyolojik türler vardır.

Edinilmiş bağışıklık

• Reaksiyon spesifiktir ve spesifik bir antijene bağlıdır.
• Enfeksiyonun atağı ile yanıt arasında gizli bir süre vardır.
• Humoral ve hücresel bağlantıların varlığı.
• için hafızası var belirli türler antijenler.
• Sadece birkaç varlık var.

Sadece eksiksiz bir setle, bulaşıcı virüslerle başa çıkmanın doğuştan gelen ve edinilmiş yollarına sahip olan bir kişi herhangi bir hastalıkla başa çıkabilir. Bunu yapmak için en önemli şeyi hatırlamanız gerekir - kendinizi ve eşsiz bedeninizi sevmek, aktif ve sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmek ve olumlu bir yaşam pozisyonuna sahip olmak!

9.1. İmmünolojiye Giriş9.1.1. İmmünolojinin gelişimindeki ana aşamalar

Gezegendeki her insan (tek yumurta ikizleri hariç), yalnızca vücudunun inşa edildiği biyopolimerlerin genetik olarak belirlenmiş özelliklerine sahiptir. Bununla birlikte, vücudu canlı ve cansız doğanın temsilcileri ve biyolojik aktiviteye sahip doğal veya yapay kökenli çeşitli biyoorganik moleküllerle doğrudan temas halinde yaşar ve gelişir. İnsan vücuduna girdikten sonra, diğer insanların, hayvanların, bitkilerin, mikropların ve ayrıca yabancı moleküllerin atık ürünleri ve dokuları müdahale edebilir ve bozabilir. biyolojik süreçler bir bireyin hayatını tehlikeye atmak. damga bu ajanlar genetik bir yabancılıktır. Çoğu zaman, bu tür ürünler, içimizde yaşayan mikrofloranın sentetik aktivitesinin, hücresel mutasyonların ve inşa edildiğimiz makromoleküllerin her türlü modifikasyonunun bir sonucu olarak insan vücudunda oluşur.

İstenmeyen ve yıkıcı müdahalelere karşı korunmak için evrim, yaban hayatı temsilcileri arasında kümülatif etkisi olarak belirlenen özel bir karşı tepki sistemi yarattı. bağışıklık(lat. bağışıklık- bir şeyden kurtuluş, dokunulmazlık). Bu terim, örneğin, vergi ödemekten muafiyeti ve daha sonra - diplomatik bir misyonun dokunulmazlığını belirtmek için Orta Çağ'da zaten kullanılmıştır. Bu terimin anlamı, evrimin bağışıklıkla ilgili olarak belirlediği biyolojik görevlere tam olarak karşılık gelir.

Ana olanlar, istilacının kendi yapılarından genetik farkının tanınması ve vücutta meydana gelen biyolojik süreçler üzerindeki etkisinin bir özel reaksiyon ve mekanizma kompleksi kullanılarak ortadan kaldırılmasıdır. Sistemin nihai hedefi bağışıklık koruması hem bireysel bir organizmanın hem de türün bir bütün olarak homeostazının, yapısal ve işlevsel bütünlüğünün ve genetik bireyselliğinin korunmasının yanı sıra gelecekte bu tür müdahaleleri önlemek için araçların geliştirilmesidir.

Bu nedenle bağışıklık, vücudu genetik olarak yabancı dışsal ve yabancı maddelerden korumanın bir yoludur. endojen kökenli homeostazı, organizmanın yapısal ve fonksiyonel bütünlüğünü ve bir bütün olarak her organizmanın ve türün genetik bireyselliğini korumayı ve sürdürmeyi amaçlar.

Genel bir biyolojik ve genel tıbbi fenomen olarak bağışıklık, anatomik yapıları, vücuttaki işleyiş mekanizmaları özel bir bilim - immünoloji tarafından incelenir. Bu bilim 100 yıl önce ortaya çıktı. İnsan bilgisi ilerledikçe, bağışıklık, vücuttaki rolü, bağışıklık reaksiyonlarının mekanizmaları hakkındaki görüşler değişti, immünolojinin başarılarının pratik kullanımının kapsamı genişledi ve buna uygun olarak, bir bilim olarak immünolojinin tanımı değişti. İmmünoloji genellikle bulaşıcı hastalıkların patojenlerine karşı spesifik bağışıklığı inceleyen ve bunlara karşı korunma yolları geliştiren bir bilim olarak yorumlanır. Bu, bağışıklığın özüne ve mekanizmalarına ve vücudun yaşamındaki rolüne dayanan kapsamlı, kapsamlı bir bilim anlayışı sağlamayan tek taraflı bir görüştür. Üzerinde şimdiki aşama Bağışıklık doktrininin gelişimi, immünoloji, homeostaziyi, vücudun yapısal ve fonksiyonel bütünlüğünü korumak için vücudu eksojen ve endojen kaynaklı genetik olarak yabancı maddelerden koruma yöntem ve mekanizmalarını inceleyen genel bir biyolojik ve genel tıp bilimi olarak tanımlanabilir. bir bireyin ve bir bütün olarak türün organizması ve genetik bireyselliği. Böyle bir tanım, bir bilim olarak immünolojinin, çalışmanın nesnesinden bağımsız olarak bir olduğunu vurgular: bir kişi, hayvanlar veya bitkiler. Tabii ki, anatomik ve fizyolojik temel, bir dizi mekanizma ve reaksiyonun yanı sıra hayvan temsilcilerinde antijenlere karşı korunma yolları

ve bitki dünyası değişecek, ancak bundan bağışıklığın temel özü değişmeyecek. İmmünolojide üç alan vardır: sırasıyla insanlarda, hayvanlarda ve bitkilerde ve bunların her birinde - genel ve özel olarak - bağışıklığı inceleyen tıbbi immünoloji (homoimmünoloji), zooimmünoloji ve fitoimmünoloji. En önemli bölümlerinden biri tıbbi immünolojidir. Günümüzde tıbbi immünoloji, bulaşıcı hastalıkların (immünoprofilaksi veya aşılama), alerjik durumların (alergoloji) teşhisi, önlenmesi ve tedavisi gibi önemli sorunları çözmektedir. malign tümörler(immuno-onkoloji), mekanizmasında immünopatolojik süreçlerin rol oynadığı hastalıklar (immünopatoloji), üremenin tüm aşamalarında anne ve fetüs arasındaki bağışıklık ilişkileri (üreme immünolojisi), bağışıklık mekanizmalarını inceler ve problemin çözümüne pratik bir katkı sağlar. organ ve doku transplantasyonunun (transplantasyon immünolojisi); Ayrıca, kan transfüzyonu sırasında verici ve alıcı arasındaki ilişkiyi inceleyen immünohematoloji, immün süreçler üzerindeki etkiyi inceleyen immünofarmakoloji de seçilebilir. tıbbi maddeler. AT son yıllar seçkin klinik ve çevresel immünoloji. Klinik immünoloji, konjenital (birincil) ve edinilmiş (ikincil) immün yetmezliklerden kaynaklanan hastalıkların teşhis ve tedavi problemlerini inceler ve geliştirir, çevresel immünoloji ise çeşitli çevresel faktörlerin (klimacoğrafik, sosyal, profesyonel vb.) bağışıklık sistemi üzerindeki etkisiyle ilgilenir. .

Kronolojik olarak, bir bilim olarak immünoloji zaten iki büyük dönemi geçmiştir (Ulyankina T.I., 1994): protoimmünoloji dönemi ( antik dönem XIX yüzyılın 80'lerine kadar), doğal ile ilişkili, ampirik bilgi vücudun koruyucu reaksiyonları ve deneysel ve teorik immünolojinin ortaya çıkma dönemi (XIX yüzyılın 80'lerinden XX yüzyılın ikinci on yılına kadar). İkinci dönemde, esas olarak bulaşıcı immünolojinin doğasında olan klasik immünolojinin oluşumu tamamlandı. 20. yüzyılın ortalarından bu yana, immünoloji, bugüne kadar devam eden üçüncü moleküler genetik döneme girdi. Bu dönem, moleküler ve hücresel immünoloji ve immünogenetiğin hızlı gelişimi ile karakterize edilir.

İnsanları aşı ile aşılayarak çiçek hastalığının önlenmesi 200 yıldan fazla bir süre önce önerildi. İngiliz doktor Ancak E. Jenner, bu gözlem tamamen ampirikti. Bu nedenle, bilimsel immünolojinin kurucuları, aşılama ilkesini keşfeden Fransız kimyager L. Pasteur, Rus bilim adamı zoolog I.I. Mechnikov - fagositoz doktrininin yazarı ve antikor hipotezini formüle eden Alman biyokimyacı P. Ehrlich. 1888'de L. Pasteur'ün insanlığa üstün hizmetleri için, birçok ülkeden immünologların toplandığı bir okul olan İmmünoloji Enstitüsü (şimdi Pasteur Enstitüsü) kamu bağışları üzerine kuruldu. Rus bilim adamları, immünolojinin oluşumuna ve gelişimine aktif olarak katıldılar. 25 yılı aşkın bir süredir, I.I. Mechnikov, Pasteur Enstitüsü'nde Bilim Direktör Yardımcısıydı, yani. en yakın yardımcısı ve ortağıydı. Pasteur Enstitüsü'nde birçok seçkin Rus bilim adamı çalıştı: M. Bezredka, N.F. Gamaleya, L.A. Tarasoviç, G.N. Gabriçevski, I.G. Savchenko, S.V. Korshun, D.K. Zabolotny, V.A. Barykin, N.Ya. ve F.Ya. Cistovichi ve diğerleri. Bu bilim adamları, immünolojide Pasteur ve Mechnikov geleneklerini geliştirmeye devam ettiler ve esas olarak Rus immünoloji okulunu yarattılar.

Rus bilim adamları, immünoloji alanında birçok olağanüstü buluşa sahiptir: I.I. Mechnikov, fagositoz doktrininin temellerini attı, V.K. Vysokovich, retiküloendotelyal sistemin bağışıklıktaki rolünü formüle eden ilk kişilerden biriydi, G.N. Gabrichevsky, lökosit kemotaksisi fenomenini tanımladı, F.Ya. Cistovich, doku antijenlerinin keşfinin kökeninde durdu, M. Raisky, yeniden aşılama fenomenini kurdu, yani. immünolojik hafıza, M. Sakharov - anafilaksi doktrininin kurucularından biri, acad. Los Angeles Zilber, tümör antijenleri doktrininin kökeninde duruyordu, acad. PF Zdrodovsky, immünolojide fizyolojik yönü doğruladı, acad. karavan Petrov, bulaşıcı olmayan immünolojinin gelişimine önemli bir katkı yaptı.

Rus bilim adamları, genel olarak aşılama ve immünoprofilaksinin temel ve uygulamalı sorunlarının geliştirilmesinde haklı olarak liderdir. Ülkemizde ve yurtdışında iyi bilinen tularemiye karşı aşıların yaratıcılarının isimleri (B.Ya. Elbert ve N.A. Gaisky), şarbon(N.N. Ginzburg), çocuk felci-

litas (M.P. Chumakov, A.A. Smorodintsev), kızamık, parotit, grip (A.A. Smorodintsev), Q ateşi ve tifüs (P.F. Zdrodovsky), yara enfeksiyonlarına ve botulizme karşı polianatoksinler (A A. Vorobyov, G. V. Vygodchikov, P. N. Rusça Burgas), vb. bilim adamları, aşıların ve diğerlerinin geliştirilmesinde aktif rol aldılar. immünobiyolojik müstahzarlar, immünoprofilaksi için stratejiler ve taktikler, bulaşıcı hastalıkların küresel olarak ortadan kaldırılması ve azaltılması. Özellikle, onların inisiyatifiyle ve onların yardımlarıyla, çiçek hastalığı dünya üzerinde yok edildi (V.M. Zhdanov, O.G. Andzhaparidze), çocuk felci başarıyla yok edildi (M.P. Chumakov, S.G. Drozdov).

İmmünoloji, nispeten kısa bir tarihsel dönemde, insan hastalıklarını azaltma ve ortadan kaldırma, gezegenimizdeki insanların sağlığını koruma ve sürdürme konusunda önemli sonuçlar elde etti.

9.1.2. Bağışıklık türleri

Yabancı yapıları tanıma ve kendi vücudunu istilacılardan koruma yeteneği oldukça erken oluştu. Daha düşük organizmalar, özellikle omurgasızlar (süngerler, koelenteratlar, solucanlar), zaten herhangi bir yabancı maddeye karşı temel koruma sistemlerine sahiptir. İnsan vücudu, tüm sıcak kanlı hayvanlar gibi, genetik olarak yabancı maddelere karşı koymak için zaten karmaşık bir sisteme sahiptir. Ancak bazı hayvan türlerinde, insanlarda ve insanlarda bu korumayı sağlayan anatomik yapı, fizyolojik işlevler ve reaksiyonlar alt organizmalar evrimsel gelişme düzeyine göre önemli ölçüde farklılık gösterir.

Bu nedenle, erken filogenetik savunma reaksiyonlarından biri olan fagositoz ve allojenik inhibisyon, tüm organizmaların doğasında vardır. Çok hücreli organizmalar; farklılaşmış lökosit benzeri hücreler hücresel bağışıklık, zaten koelenteratlarda ve yumuşakçalarda görülür; siklostomlar (lampreyler) timus esaslarına, T-lenfositlere, immünoglobulinlere sahiptir, bağışıklık hafızası not edilir; balıklar zaten yüksek hayvanlara özgü lenfoid organlara sahiptir - timus ve dalak, plazma hücreleri ve M sınıfı antikorlar; Kuşlar, bir torba Fabricius şeklinde merkezi bir bağışıklık organına sahiptir, hemen aşırı duyarlılık şeklinde tepki verme yeteneğine sahiptirler.

tip. Son olarak, memelilerde bağışıklık sistemi en yüksek seviyeye ulaşır. yüksek seviye geliştirme: T-, B- ve A-sistemleri oluşturulur bağışıklık hücreleri işbirlikçi etkileşimleri gerçekleştirilir, farklı sınıfların immünoglobulinlerini ve immün yanıt formlarını sentezleme yeteneği ortaya çıkar.

Evrimsel gelişim düzeyine, oluşan bağışıklık sisteminin özelliklerine ve karmaşıklığına, ikincisinin antijenlere belirli reaksiyonlarla yanıt verme kabiliyetine bağlı olarak, immünolojide belirli bağışıklık türlerini ayırt etmek gelenekseldir.

Böylece doğuştan gelen ve kazanılan bağışıklık kavramı ortaya çıktı (Şekil 9.1). Konjenital veya tür bağışıklığı, aynı zamanda kalıtsal, genetik, anayasaldır - bu, belirli bir türün bireylerinin filogenez sürecinde geliştirilen herhangi bir yabancı maddeye karşı genetik olarak sabitlenmiş, kalıtsal bir bağışıklığıdır. Bir örnek, özellikle çiftlik hayvanları için tehlikeli olanlar (veba) dahil olmak üzere belirli patojenlere karşı insan bağışıklığıdır. sığırlar, kuşları etkileyen Newcastle hastalığı, at çiçeği vb.), bakteri hücrelerini enfekte eden bakteriyofajlara karşı insan duyarsızlığı. Türlerin bağışıklığı farklı pozisyonlardan açıklanabilir: patolojik sürecin başlangıcını ve bağışıklık sisteminin aktivasyonunu belirleyen hücrelere ve hedef moleküllere yabancı bir maddenin tutunamaması, makroorganizma enzimleri tarafından hızlı bir şekilde yok edilmesi ve bunun için koşulların olmaması. makroorganizmanın kolonizasyonu.

Tür bağışıklığı olabilir mutlak ve akraba.Örneğin, duyarsız tetanoz toksini kurbağalar, vücut ısısını artırarak yönetimine yanıt verir. Herhangi bir yabancı maddeye karşı duyarsız olan laboratuvar hayvanları, bağışıklık bastırıcıların sokulmasının veya bağışıklık sisteminin merkezi organının - timusun çıkarılmasının arka planına karşı tepki verir.

Edinilmiş bağışıklık, kendisine duyarlı bir insan veya hayvan vücudunun yabancı bir ajanına karşı, bireysel gelişim sürecinde kazanılan bağışıklıktır, yani. her bireyin gelişimi. Temeli, yalnızca gerektiğinde ve belirli koşullar altında gerçekleşen bağışıklık korumasının gücüdür. Edinilmiş bağışıklık veya daha doğrusu nihai sonucu, kendi başına miras alınmaz (elbette gücün aksine), bireysel bir yaşam boyu deneyimdir.

Pirinç. 9.1. Bağışıklık türlerinin sınıflandırılması

Ayırt etmek doğal ve yapay Edinilmiş bağışıklık. İnsanlarda doğal olarak kazanılmış bağışıklığa bir örnek, acı çektikten sonra oluşan enfeksiyona karşı bağışıklıktır. bulaşıcı hastalık(sözde enfeksiyon sonrası bağışıklık), örneğin kızıl hastalığından sonra. Yapay kazanılmış bağışıklık, vücudun bağışıklığını oluşturmak için kasıtlı olarak oluşturulur.

aşılar, immün serumlar, immünokompetan hücreler gibi özel immünobiyolojik preparasyonlar ekleyerek belirli bir ajana (bkz. Bölüm 14).

Edinilmiş bağışıklık olabilir aktif ve pasif. aktif bağışıklık bağışıklık sisteminin oluşum sürecine doğrudan dahil olması nedeniyle (örneğin, aşılama sonrası, enfeksiyon sonrası bağışıklık). Pasif bağışıklık Gerekli korumayı sağlayabilen hazır immünoreaktiflerin vücuda girmesi nedeniyle oluşur. Bu ilaçlar arasında antikorlar (immünoglobulin preparatları ve bağışıklık serumu) ve lenfositler bulunur. Anne antikorlarının plasenta yoluyla nüfuz etmesi nedeniyle embriyonik dönemde ve emzirme sırasında - çocuk sütte bulunan antikorları emdiğinde, fetüste pasif bağışıklık oluşur.

Bağışıklık sisteminin hücreleri ve hümoral faktörler, bağışıklık oluşumunda yer aldığından, aktif bağışıklığı, bağışıklık reaksiyonlarının bileşenlerinden hangisinin antijene karşı koruma oluşumunda öncü bir rol oynadığına bağlı olarak ayırt etmek gelenekseldir. Bu bağlamda, ayırt hümoral, hücresel bağışıklık. Hücresel bağışıklığa bir örnek, sitotoksik öldürücü T-lenfositlerin bağışıklıkta öncü bir rol oynadığı transplantasyon bağışıklığıdır. Toksin enfeksiyonlarında (difteri) ve zehirlenmelerde (tetanoz, botulizm) bağışıklık esas olarak antikorlara (antitoksinler) bağlıdır.

Bağışıklığın yönüne bağlı olarak, yani. yabancı ajanın niteliği, salgı antitoksik, antiviral, antifungal, antibakteriyel, antiprotozoal, transplantasyon, antitümör ve diğer bağışıklık türleri.

Bağışıklık, vücutta yabancı bir ajanın yokluğunda veya sadece varlığında korunabilir, korunabilir. İlk durumda, böyle bir ajan tetikleyici bir faktör rolünü oynar ve bağışıklık denir. steril saniyede - steril olmayan. Steril bağışıklığa bir örnek, öldürülen aşıların dahil edilmesiyle aşılama sonrası bağışıklıktır ve steril olmayan bağışıklık, vücutta Mycobacterium tuberculosis'in sürekli varlığı ile sürdürülen tüberkülozdaki bağışıklıktır.

bağışıklık olabilir sistemik,şunlar. genelleştirilmiş, tüm vücuda yayılan ve yerel, hangi

bireysel organ ve dokuların daha belirgin bir direnci vardır. Kural olarak, özellikleri göz önüne alındığında anatomik yapı ve işleyişin organizasyonu, " kavramı yerel bağışıklık" mukozal direnci belirtmek için kullanılır (bu nedenle bazen mukozal olarak adlandırılır) ve deri. Böyle bir bölünme de şartlıdır, çünkü bağışıklık oluşumu sürecinde bu bağışıklık türleri birbirine geçebilir.

9.2. doğuştan gelen bağışıklık

doğuştan(tür, genetik, yapısal, doğal, spesifik olmayan) bağışıklık- bu, aynı türün tüm bireylerinde bulunan, kalıtsal, filogenez sürecinde geliştirilen bulaşıcı ajanlara (veya antijenlere) karşı dirençtir.

Bu direnci sağlayan biyolojik faktörlerin ve mekanizmaların ana özelliği, uzun hazırlık reaksiyonları olmadan patojenin hızlı bir şekilde yok edilmesini sağlayabilen hazır (önceden oluşturulmuş) efektörlerin vücutta bulunmasıdır. Vücudun dış mikrobiyal veya antijenik saldırganlığa karşı ilk savunma hattını oluştururlar.

9.2.1. Doğuştan Bağışıklık Faktörleri

Patojenik bir mikrobun bulaşıcı sürecin dinamiklerindeki hareketinin yörüngesini düşünürsek, vücudun bu yol boyunca çeşitli savunma hatları oluşturduğunu görmek kolaydır (Tablo 9.1). Her şeyden önce, kolonizasyon direncine sahip olan deri ve mukoza zarlarının integumenter epitelidir. Patojen uygun invaziv faktörlerle donanmışsa, akut inflamatuar reaksiyonun geliştiği subepitelyal dokuya nüfuz eder ve patojeni giriş kapısında sınırlar. Patojenin yolundaki bir sonraki istasyon, akan lenfatik damarlar yoluyla lenf yoluyla taşındığı bölgesel lenf düğümleridir. bağ dokusu. Lenfatik damarlar ve düğümler, lenfanjit ve lenfadenit gelişiminin tanıtımına yanıt verir. Bu bariyerin üstesinden geldikten sonra, mikroplar efferent lenfatik damarlardan kana nüfuz eder - yanıt olarak sistemik bir inflamatuar yanıt gelişebilir.

Veteriner. Mikrop kanda ölmezse, iç organlara hematojen olarak yayılır - genel enfeksiyon formları gelişir.

Tablo 9.1. Anti-enfektif bağışıklığın faktörleri ve mekanizmaları (Mayansky A.N., 2003'e göre katmanlı antimikrobiyal koruma ilkesi)

Doğuştan gelen bağışıklık faktörleri şunları içerir:

Deri ve mukoza zarları;

Hücresel faktörler: nötrofiller, makrofajlar, dendritik hücreler, eozinofiller, bazofiller, doğal öldürücüler;

Hümoral faktörler: kompleman sistemi, mikroorganizmaların yüzey yapıları için çözünür reseptörler (kalıp yapıları), antimikrobiyal peptitler, interferonlar.

Deri ve mukoza zarları. Deri ve mukoza zarlarının yüzeyini kaplayan ince bir epitel hücre tabakası, pratik olarak mikroorganizmalara karşı geçirimsiz olan bariyerdir. Vücudun steril dokularını mikrobiyal olarak doldurulmuş dış dünyadan ayırır.

Deri iki tabakanın ayırt edildiği tabakalı skuamöz epitel ile kaplıdır: azgın ve bazal.

Stratum corneum'un keratinositleri, agresif kimyasal bileşiklere dirençli ölü hücrelerdir. Yüzeylerinde mikroorganizmaların yapışkan molekülleri için reseptör yoktur; bu nedenle kolonizasyona karşı oldukça dirençlidirler ve çoğu bakteri, mantar, virüs ve protozoa için en güvenilir bariyerdir. istisna S. aureus, Pr. akne, I. pestis, ve büyük olasılıkla ya mikro çatlaklardan ya da kan emici böcekler veya ter ve yağ bezlerinin ağızları yoluyla. Yağ ve ter bezlerinin ağzı, ciltteki saç kökleri en savunmasızdır, çünkü burada keratinize epitel tabakası incelir. Bu alanların korunmasında, antimikrobiyal etkiye sahip laktik, yağ asitleri, enzimler, antibakteriyel peptitler içeren ter ve yağ bezlerinin ürünleri önemli bir rol oynar. Derin yerleşik mikroflora, mikrokoloniler oluşturan ve koruyucu faktörler üreten deri eklerinin ağızlarında bulunur (bkz. Bölüm 4).

Epidermiste keratinositlere ek olarak iki hücre türü daha vardır - Langerhans hücreleri ve Greenstein hücreleri (bazal tabakanın karyositlerinin %1-3'ünü oluşturan işlenmiş epidermositler). Langerhans ve Greenstein hücreleri miyeloid kökenlidir ve dendritik olarak sınıflandırılır. Bu hücrelerin fonksiyon olarak zıt olduğu varsayılmaktadır. Langerhans hücreleri antijen sunumunda yer alır, bir bağışıklık tepkisini indükler ve Greenstein hücreleri onları baskılayan sitokinler üretir.

ciltte munik reaksiyonlar. Epidermisin tipik keratinositleri ve dendritik hücreleri, dermisin lenfoid yapıları ile birlikte, edinilmiş bağışıklık reaksiyonlarında aktif olarak yer alır (aşağıya bakınız).

Sağlıklı cildin kendi kendini temizleme yeteneği yüksektir. Yüzeyine cilt için atipik bakteriler uygulandığında bunu kanıtlamak kolaydır - bir süre sonra bu tür mikroplar kaybolur. Derinin bakterisit fonksiyonunu değerlendirme yöntemleri bu prensibe dayanmaktadır.

Mukoza zarları.Çoğu enfeksiyon deriden değil, mukoza zarlarından başlar. Bunun nedeni, öncelikle daha büyük alan yüzeyleri (mukoza zarları yaklaşık 400 m 2 , cilt yaklaşık 2 m 2 ), ikincisi daha az güvenlik ile.

Mukoza zarlarında çok katmanlı yoktur. skuamöz epitel. Yüzeylerinde sadece bir epitelyosit tabakası vardır. Bağırsakta, bu tek katmanlı silindirik epitel, goblet salgı hücreleri ve lenfoid birikimlerini örten epiteliyosit tabakasında yer alan M hücreleridir (membran epitel hücreleri). M-hücreleri, bir dizi özellik nedeniyle birçok patojenik mikroorganizmanın penetrasyonuna karşı en savunmasızdır: komşu enterositlerde bulunmayan bazı mikroorganizmalar (Salmonella, Shigella, patojenik Escherichia, vb.) için spesifik reseptörlerin varlığı; inceltilmiş mukoza tabakası; antijenlerin ve mikroorganizmaların bağırsak tüpünden mukozal ilişkili lenfoid dokuya taşınmasını kolaylaştıran endositoz ve pipositoz yeteneği (bkz. Bölüm 12); makrofajların ve nötrofillerin karakteristiği olan güçlü bir lizozomal aparatın olmaması, bakteri ve virüslerin tahribat olmadan subepitelyal boşluğa hareket etmesi nedeniyle.

M-hücreleri, antijenlerin immünokompetan hücrelere taşınmasını kolaylaştıran evrimsel olarak oluşturulmuş bir sisteme aittir ve bakteri ve virüsler, epitel bariyeri boyunca yer değiştirmeleri için bu yolu kullanır.

Bağırsak M hücrelerine benzer şekilde, lenfoid doku ile ilişkili epiteliyositler, bronkoalveolar ağacın, nazofarenksin ve üreme sisteminin mukoza zarlarında bulunur.

İntegümenter epitelin kolonizasyon direnci. Hiç bulaşıcı süreç patojenin hücreye yapışması ile başlar.

hassas epitelyositlerin yüzeyi (böcek ısırıkları yoluyla veya dikey olarak, yani anneden fetüse bulaşan mikroorganizmalar hariç). Bir kez kurulduktan sonra, mikroplar çoğalabilir. giriş kapısı ve bir koloni oluşturur. Toksinler ve patojenite enzimleri, kolonide epitel bariyerini aşmak için gerekli miktarda birikir. Bu işleme kolonizasyon denir. Kolonizasyon direnci, deri ve mukoza zarlarının epitelinin yabancı mikroorganizmalar tarafından kolonizasyona karşı direnci olarak anlaşılır. Mukoza zarlarının kolonizasyon direnci, goblet hücreleri tarafından salgılanan ve yüzeyde kompleks bir biyofilm oluşturan müsin tarafından sağlanır. Tüm koruyucu araçlar bu biyolojik katmana yerleştirilmiştir: yerleşik mikroflora, bakterisidal maddeler (lizozim, laktoferrin, oksijenin toksik metabolitleri, nitrojen, vb.), salgı immünoglobulinler, fagositler.

Normal mikrofloranın rolü(bkz. bölüm 4.3). Yerleşik mikrofloranın kolonizasyon direncine katılımının en önemli mekanizması bakteriyosinler (antibiyotik benzeri maddeler), kısa zincirli yağ asitleri, laktik asit, hidrojen sülfür, hidrojen peroksit üretme yetenekleridir. Bu özelliklere lakto-, bifidobakteriler, bakteroidler sahiptir.

enzimatik aktivite nedeniyle anaerobik bakteri bağırsakta, safra asitleri patojenik ve fırsatçı bakteriler için toksik olan deoksikolik asit oluşturmak üzere dekonjuge edilir.

müsin yerleşik bakteriler (özellikle, laktobasiller) tarafından üretilen polisakaritler ile birlikte, mukoza zarının yüzeyinde belirgin bir glikonalik (biyofilm) oluşturur, bu da yapışma bölgelerini etkili bir şekilde korur ve onları rastgele bakterilere erişilemez hale getirir. Goblet hücreleri, oranları farklı biyotonlarda değişen bir sialo- ve sülfomüsin karışımı oluşturur. Çeşitli ekolojik nişlerde mikroflora bileşiminin özelliği büyük ölçüde müsin miktarına ve kalitesine göre belirlenir.

Fagositik hücreler ve degranülasyon ürünleri. Makrofajlar ve nötrofiller, epitel yüzeyindeki mukus biyo tabakasına göç eder. Fagositozla birlikte bu hücreler biyosit salgılarlar.

Sırların antimikrobiyal özelliklerini artıran lizozomlarında (lizozim, peroksidaz, laktoferrin, defansinler, oksijenin toksik metabolitleri, azot) bulunan nye ürünleri.

Kimyasal ve mekanik faktörler. Mukoza zarının örtü epitelinin direncinde, belirgin biyosidal, yapışma önleyici özelliklere sahip sırlar önemli bir rol oynar: gözyaşı, tükürük, mide suyu, ince bağırsağın enzimleri ve safra asitleri, servikal ve vajinal sekresyonlar üreme sistemi kadın.

Amaca yönelik hareketler sayesinde - bağırsaklardaki düz kasların peristalsisi, solunum yolundaki siliyer epitel kirpikleri, idrarda idrar sistemi- Ortaya çıkan sırlar, içerdikleri mikroorganizmalarla birlikte çıkış yönünde hareket eder ve dışarı çıkarılır.

Mukoza zarlarının kolonizasyon direnci, mukoza ile ilişkili lenfoid doku tarafından sentezlenen salgı immünoglobulinleri A tarafından arttırılır.

Mukozal sistemin integumenter epiteli, mukoza zarının kalınlığında bulunan kök hücreler nedeniyle sürekli olarak yenilenir. Bağırsakta, bu işlev, kök hücrelerle birlikte Paneth hücrelerinin bulunduğu kript hücreleri tarafından gerçekleştirilir - antibakteriyel proteinleri (lizozim, katyonik peptitler) sentezleyen özel hücreler. Bu proteinler sadece kök hücreleri değil, integumenter epitel hücrelerini de korur. Mukoza zarının duvarındaki iltihaplanma ile bu proteinlerin üretimi artar.

İntegümenter epitelin kolonizasyon direnci, doğuştan gelen ve edinilmiş (salgısal immünoglobulinler) bağışıklığın tüm koruyucu mekanizmaları tarafından sağlanır ve vücudun, içinde yaşayan çoğu mikroorganizmaya karşı direncinin temelidir. dış ortam. Bazı mikroorganizmalar için epitel hücrelerinde spesifik reseptörlerin yokluğu, bir türün hayvanlarının başka bir türün hayvanları için patojenik mikroplara karşı genetik direncinin temel mekanizması gibi görünmektedir.

9.2.2. Hücresel faktörler

Nötrofiller ve makrofajlar. Endositoz yeteneği (hücre içi bir vakuol oluşumu ile parçacıkların emilimi)

tüm ökaryotik hücreleri verir. Bu şekilde birçok patojenik mikroorganizmalar. Bununla birlikte, enfekte olmuş hücrelerin çoğu, patojenin yok edilmesini sağlayan mekanizmalardan yoksundur (veya zayıftırlar). Çok hücreli organizmaların vücudundaki evrim sürecinde, ana "mesleği" fagositoz olan güçlü hücre içi öldürme sistemlerine sahip özel hücreler oluşmuştur (Yunancadan. fagos- yutarım sitoz- hücre) - en az 0.1 mikron çapında parçacıkların emilmesi (pinositozdan farklı olarak - daha küçük çaplı parçacıkların ve makromoleküllerin emilmesi) ve yakalanan mikropların yok edilmesi. Bu özelliklere polimorfonükleer lökositler (esas olarak nötrofiller) ve mononükleer fagositler (bu hücrelere bazen profesyonel fagositler denir) sahiptir.

fikri ilk kez koruyucu rol hareketli hücreler (mikro ve makrofajlar) 1883'te I.I. 1909'da hücresel-hümoral bağışıklık teorisinin yaratılması için Nobel Ödülü'ne layık görülen Mechnikov (P. Ehrlich ile işbirliği içinde).

Nötrofiller ve mononükleer fagositler, hematopoietik kök hücreden ortak bir miyeloid orijini paylaşır. Bununla birlikte, bu hücreler bir takım özelliklerde farklılık gösterir.

Nötrofiller, olgunlaşması kemik iliğinde başlayan ve biten fagositlerin en çok sayıda ve hareketli popülasyonudur. Tüm nötrofillerin yaklaşık %70'i uygun uyaranların (proinflamatuar sitokinler, ürünler) etkisi altında oldukları kemik iliği depolarında yedek olarak depolanır. mikrobiyal köken, C5a-kompleman bileşeni, koloni uyarıcı faktörler, kortikosteroidler, katekolaminler) acilen kan yoluyla doku yıkımının odağına hareket edebilir ve akut bir inflamatuar yanıtın gelişimine katılabilir. Nötrofiller, antimikrobiyal savunma sistemindeki "hızlı tepki gücüdür".

Nötrofiller kısa ömürlü hücrelerdir, ömürleri yaklaşık 15 gündür. Kemik iliğinden kan dolaşımına farklılaşma ve çoğalma yeteneğini kaybetmiş olgun hücreler olarak girerler. Kandan, nötrofiller ya öldükleri dokulara geçerler ya da yaşam döngülerini sonlandırdıkları mukoza zarının yüzeyine gelirler.

Mononükleer fagositler, kemik iliği promonositleri, kan monositleri ve doku makrofajları ile temsil edilir. Monositler, nötrofillerden farklı olarak olgunlaşmamış hücrelerdir. kan dolaşımı ve ayrıca dokulara, doku makrofajlarına (plevral ve peritoneal, karaciğerin Kupffer hücreleri, alveolar, lenf düğümlerinin interdigital hücreleri, kemik iliği, osteoklastlar, mikrogliositler, böbreklerin mezangial hücreleri, testiküler sertoli hücreleri, Langerhans ve Greenstein hücreleri) cilt). Mononükleer fagositlerin ömrü 40 ila 60 gündür. Makrofajlar çok hızlı hücreler değildir, ancak tüm dokulara dağılırlar ve nötrofillerin aksine böyle acil bir mobilizasyona ihtiyaç duymazlar. Nötrofillerle analojiye devam edersek, doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki makrofajlar “özel kuvvetlerdir”.

Nötrofillerin ve makrofajların önemli bir özelliği, sitoplazmalarında çok sayıda lizozomun varlığıdır - çeşitli enzimler, bakterisidal ve biyolojik olarak aktif ürünler (lizozim, miyeloperoksidaz, defensinler, bakterisidal protein, laktoferrin, proteinazlar) içeren 200-500 nm büyüklüğünde granüller, katepsinler, kollajenaz, vb.) d.). Bu kadar çeşitli "silahlanma" sayesinde fagositler güçlü bir yıkıcı ve düzenleyici potansiyele sahiptir.

Nötrofiller ve makrofajlar, homeostazdaki herhangi bir değişikliğe duyarlıdır. Bu amaçla, sitoplazmik zarlarında bulunan zengin bir reseptör cephaneliği ile donatılmıştır (Şekil 9.2):

Uzaylı tanıma reseptörleri - Ücret benzeri alıcılar (Ücretli alıcı- TL), ilk olarak 1998 yılında A. Poltorak tarafından meyve sineğinde keşfedilmiş ve daha sonra nötrofiller, makrofajlar ve dendritik hücrelerde bulunmuştur. Önem açısından, Toll benzeri reseptörlerin keşfi, lenfositlerde antijen tanıyan reseptörlerin daha önce keşfedilmesiyle karşılaştırılabilir. Toll benzeri reseptörler, çeşitliliği doğada son derece büyük olan (yaklaşık 10-18 varyant) antijenleri tanımaz, ancak daha kaba tekrarlayan moleküler karbonhidrat ve lipit kalıpları - kalıp yapıları (İngilizce'den. model- desen), konakçı organizmanın hücrelerinde olmayan, ancak protozoa, mantar, bakteri, virüslerde bulunan. Bu tür kalıpların repertuarı küçüktür ve yaklaşık 20 parçadır.

Pirinç. 9.2. Bir makrofajın fonksiyonel yapıları (şema): AG - antijen; DT - antijenik belirleyici; FS - fagozom; LS - lizozom; LF - lizozomal enzimler; PL, fagolizozom; PAG - işlenmiş antijen; G-II - sınıf II doku uyumluluk antijeni (MHC II); Fc - immünoglobulin molekülünün Fc fragmanı için reseptör; C1, C3a, C5a - tamamlayıcı bileşenler için reseptörler; y-IFN - y-MFN için reseptör; C - tamamlayıcı bileşenlerin salgılanması; PR - peroksit radikallerinin salgılanması; ILD-1 - salgı; TNF - tümör nekroz faktörünün salgılanması; SF - enzimlerin salgılanması

riyakarlar. Geçiş ücreti-benzeri reseptörler bir membran glikoprotein ailesidir, tüm paleti tanıyabilen 11 tip bu tür reseptör bilinmektedir. model-mikroorganizmaların yapıları (lipopolisakkaritler, gliko-, lipoproteinler-

das, nükleik asitler, ısı şoku proteinleri vb.). Toll-benzeri reseptörlerin uygun ligandlarla etkileşimi, migrasyon, hücre yapışması, fagositoz ve lenfositlere antijen sunumu için gerekli olan proinflamatuar sitokinler ve yardımcı uyarıcı moleküller için genlerin transkripsiyonunu tetikler;

Mikroorganizmaların yüzey yapılarının karbonhidrat bileşenlerini tanıyan mannoz-fukoz reseptörleri;

çöp alıcıları (çöpçü reseptör)- fosfolipid zarları ve kendi yok edilmiş hücrelerin bileşenlerini bağlamak için. Hasar görmüş ve ölmekte olan hücrelerin fagositozuna katılın;

C3b ve C4c tamamlayıcı bileşenleri için reseptörler;

IgG'nin Fc parçaları için reseptörler. Bu reseptörler ve ayrıca kompleman bileşenleri için reseptörler, immünoglobulinler ve kompleman (opsonizasyon etkisi) ile etiketlenmiş bakterilerin immün komplekslerinin ve fagositozunun bağlanmasında önemli bir rol oynar;

Sitokinler, kemokinler, hormonlar, lökotrienler, prostaglandinler vb. için reseptörler. lenfositlerle etkileşime girmesine ve vücudun iç ortamındaki herhangi bir değişikliğe yanıt vermesine izin verir.

Nötrofillerin ve makrofajların ana işlevi fagositozdur. Fagositoz, partiküllerin veya büyük makromoleküler komplekslerin hücresi tarafından emilim sürecidir. Birkaç ardışık aşamadan oluşur:

Aktivasyon ve kemotaksis - rolü kemokinler, tamamlayıcı bileşenler ve mikrobiyal hücreler, vücut dokularının bozulma ürünleri tarafından oynanan artan bir kemoatraktan konsantrasyonuna doğru fagositoz nesnesine yönelik amaçlı hücre hareketi;

Partiküllerin fagosit yüzeyine yapışması (bağlanması). Adezyonda önemli bir rol, Toll benzeri reseptörler ve ayrıca immünoglobulinin Fc fragmanı ve C3b tamamlayıcı bileşeni için reseptörler tarafından oynanır (bu tür fagositoz, immün fagositoz olarak adlandırılır). İmmünoglobulinler M, G, C3b-, C4b-tamamlayıcı bileşenler yapışmayı arttırır (bunlar opsoninlerdir), mikrobiyal hücre ve fagosit arasında bir köprü görevi görür;

Parçacıkların emilmesi, sitoplazmaya daldırılması ve bir vakuol (fagozom) oluşumu;

Hücre içi öldürme (öldürme) ve sindirim. Absorpsiyondan sonra, fagozom parçacıkları lizozomlarla birleşir - bakterilerin bakterisit granül ürünlerinin (oksijenden bağımsız bakteri yok edici sistem) etkisi altında öldüğü bir fagolizozom oluşur. Aynı zamanda, hücrede oksijen ve glikoz tüketimi artar - sözde solunum (oksidatif) patlaması gelişir, bu da oksijen ve azotun toksik metabolitlerinin (H 2 O 2, süperoksit O 2 , hipoklorik) oluşumuna yol açar. yüksek bakterisit aktiviteye sahip asit, piroksinitrit) (oksijene bağımlı bakterisit sistem ). Tüm mikroorganizmalar, fagositlerin bakterisidal sistemlerine duyarlı değildir. Gonokoklar, streptokoklar, mikobakteriler ve diğerleri, fagositlerle temastan sonra hayatta kalır, bu tür fagositoz eksik olarak adlandırılır.

Fagositler, fagositoza (endositoz) ek olarak, sitotoksik reaksiyonlarını ekzositoz ile gerçekleştirebilir - granüllerini dışa doğru salarak (degranülasyon) - böylece fagositler hücre dışı öldürmeyi gerçekleştirir. Nötrofiller, makrofajların aksine, hücre dışı bakterisit tuzaklar oluşturabilir - aktivasyon sırasında hücre, bakterisit enzimlere sahip granüllerin bulunduğu DNA ipliklerini atar. DNA'nın yapışkanlığı nedeniyle bakteriler tuzaklara yapışır ve enzimin etkisi altında ölürler.

Nötrofiller ve makrofajlar doğuştan gelen bağışıklıktaki en önemli bağlantıdır, ancak çeşitli mikroplara karşı korunmadaki rolleri aynı değildir. Nötrofiller, akut inflamatuar yanıt gelişimini indükleyen hücre dışı patojenlerin (piyojenik koklar, enterobakteriler, vb.) neden olduğu enfeksiyonlarda etkilidir. Bu tür enfeksiyonlarda nötrofil-tamamlayıcı-antikor işbirliği etkilidir. Makrofajlar, hücre içi patojenlere (mikobakteriler, riketsiya, klamidya vb.) gelişmeye neden olmak makrofaj-T-lenfosit işbirliğinin önemli bir rol oynadığı kronik granülomatöz inflamasyon.

Fagositler, antimikrobiyal korumaya katılmanın yanı sıra, ölmekte olan, eski hücrelerin ve bunların çürüme ürünlerinin, inorganik parçacıkların (kömür, mineral tozu vb.) vücuttan uzaklaştırılmasında görev alırlar. Fagositler (özellikle makrofajlar) antijen-

Bileşenler, salgılama işlevine sahiptirler, sentezler ve salgılarlar. geniş aralık biyolojik olarak aktif bileşikler: sitokinler (interlökinler-1, 6, 8, 12, tümör nekroz faktörü), prostaglandinler, lökotrienler, interferonlar α ve y. Bu aracılar sayesinde fagositler, homeostazın, inflamasyonun, adaptif immün yanıtın ve rejenerasyonun korunmasında aktif olarak yer alır.

eozinofiller polimorfonükleer lökositlere aittir. Zayıf fagositik aktiviteye sahip oldukları için nötrofillerden farklıdırlar. Eozinofiller bazı bakterileri emer, ancak hücre içi öldürmeleri nötrofillerinkinden daha az etkilidir.

Doğal katiller. Doğal öldürücüler, lenfoid progenitörlerden kaynaklanan büyük lenfosit benzeri hücrelerdir. Kanda, dokularda, özellikle karaciğerde, kadınların üreme sisteminin mukoza zarında ve dalakta bulunurlar. Fagositler gibi doğal öldürücüler lizozom içerirler ancak fagositik aktiviteye sahip değildirler.

Doğal öldürücüler, sağlıklı hücrelere özgü belirteçleri değiştirilmiş veya bulunmayan hedef hücreleri tanır ve ortadan kaldırır. Bunun öncelikle mutasyona uğramış veya virüsten etkilenen hücrelerde meydana geldiği bilinmektedir. Bu nedenle doğal öldürücüler, antitümör gözetiminde, virüslerle enfekte olmuş hücrelerin yok edilmesinde önemli bir rol oynar. Doğal öldürücüler sitotoksik etkilerini, zara saldıran kompleman kompleksi gibi hedef hücrelerin zarlarında gözenekler oluşturan özel bir protein olan perforin yardımıyla gösterirler.

9.2.3. Humoral faktörler

tamamlayıcı sistem. Kompleman sistemi, normalde aktif olmayan bir durumda olan serum proteinlerinin çok bileşenli polienzimatik kendi kendine birleşen sistemidir. içinde göründüğünde İç ortam mikrobiyal ürünler, tamamlayıcı aktivasyon adı verilen bir süreci başlatır. Aktivasyon, sistemin önceki her bir bileşeni bir sonrakini aktive ettiğinde, kademeli bir reaksiyon olarak ilerler. Sistemin kendi kendine toplanması sürecinde, üç önemli işlevi yerine getiren aktif protein parçalanma ürünleri oluşur: membran delinmesine ve hücre lizisine neden olur, mikroorganizmaların daha fazla fagositoz için opsonizasyonunu sağlar ve vasküler inflamatuar reaksiyonların gelişimini başlatır.

1899'da Fransız mikrobiyolog J. Bordet ve daha sonra Alman mikrobiyolog P. Ehrlich tarafından "aleksin" adı verilen bir tamamlayıcı tanımlanmıştır. (Tamamlayıcı- ilave) hücre lizisine neden olan antikorlara ek bir faktör olarak.

Kompleman sistemi, 9 ana proteini (C1, C2-C9 olarak belirtilir) ve ayrıca alt bileşenleri - bu proteinlerin bölünme ürünlerini (Clg, C3b, C3a, vb.), inhibitörleri içerir.

Kompleman sistemi için anahtar olay, aktivasyonudur. Üç şekilde ortaya çıkabilir: klasik, lektin ve alternatif (Şekil 9.3).

Klasik yol. Klasik yolda antijen-antikor kompleksleri aktive edici faktördür. Aynı zamanda, immün komplekslerin Fc fragmanı ve IgG'si, Cr alt bileşenini aktive eder, Cr, C4'ü hidrolize eden Cl'leri oluşturmak üzere bölünür, bu da C4a (anafilotoksin) ve C4b'ye bölünür. C4b, C2'yi etkinleştirir, bu da C3 bileşenini (sistemin önemli bir bileşeni) etkinleştirir. C3 bileşeni, anafilotoksin C3a ve opsonin C3b'ye bölünür. Komplemanın C5 bileşeninin aktivasyonuna ayrıca iki aktif protein parçasının oluşumu eşlik eder: bir anafilotoksin olan C5a, nötrofiller için bir kemo-çekici ve bir aktive edici C6 bileşeni olan C5b. Sonuç olarak, zar saldırısı olarak adlandırılan bir kompleks C5, b, 7, 8, 9 oluşur. Kompleman aktivasyonunun terminal fazı, hücrede bir transmembran gözenek oluşumu, içeriğinin dışarıya salınmasıdır. Sonuç olarak, hücre şişer ve parçalanır.

Pirinç. 9.3. Tamamlayıcı aktivasyon yolları: klasik (a); alternatif (b); lektin (c); C1-C9 - tamamlayıcı bileşenler; AG - antijen; AT - antikor; ViD - proteinler; P - uygundin; MBP - mannoz bağlayıcı protein

lektin yolu. Birçok yönden klasiğe benzer. Tek fark, lektin yolundaki proteinlerden biri olmasıdır. akut faz- Mannoz bağlayıcı lektin, mikrobiyal hücrelerin yüzeyinde (antijen-antikor kompleksinin bir prototipi) mannoz ile etkileşime girer ve bu kompleks C4 ve C2'yi aktive eder.

Alternatif yol. Antikorların katılımı olmadan gider ve ilk 3 bileşen C1-C4-C2'yi atlar. Alternatif yol, gram-negatif bakterilerin (lipopolisakkaritler, peptidoglikanlar), proteinler P (properdin), B ve D'ye sırayla bağlanan virüslerin hücre duvarı bileşenleri tarafından başlatılır. Bu kompleksler doğrudan C3 bileşenini dönüştürür.

Karmaşık bir tamamlayıcı kademeli reaksiyon, yalnızca Ca ve Mg iyonlarının varlığında meydana gelir.

Kompleman aktivasyon ürünlerinin biyolojik etkileri:

Yoldan bağımsız olarak, kompleman aktivasyonu, bir zar saldırı kompleksinin (C5, 6, 7, 8, 9) ve hücre lizizinin (bakteri, eritrositler ve diğer hücreler) oluşumu ile sona erer;

Ortaya çıkan C3a, C4a ve C5a bileşenleri anafilotoksinlerdir, kan ve doku bazofillerinin reseptörlerine bağlanırlar, degranülasyonlarını indüklerler - histamin, serotonin ve diğer vazoaktif aracıların (inflamatuar yanıtın aracıları) salınımı. Ek olarak, C5a fagositler için bir kemo-çekicidir, bu hücreleri inflamasyonun odağına çeker;

C3b, C4b opsoninlerdir, bağışıklık komplekslerinin makrofajların, nötrofillerin, eritrositlerin zarlarıyla yapışmasını arttırır ve böylece fagositozu arttırır.

Patojenler için çözünür reseptörler. Bunlar, mikrobiyal hücrenin çeşitli korunmuş, tekrarlayan karbonhidrat veya lipid yapılarına doğrudan bağlanan kan proteinleridir. model-yapılar). Bu proteinlerin opsonik özellikleri vardır, bazıları komplemanı aktive eder.

Çözünür reseptörlerin ana kısmı akut faz proteinleridir. Bu proteinlerin kandaki konsantrasyonu, enfeksiyon veya doku hasarı sırasında iltihaplanma gelişimine yanıt olarak hızla artar. Akut faz proteinleri şunları içerir:

C-reaktif protein (akut faz proteinlerinin büyük kısmını oluşturur), bu ismi verme yeteneğinden dolayıdır.

fosforilkolin (C-polisakkarit) pnömokoklarına bağlanır. C-reaktif protein-fosforilkolin kompleksinin oluşumu, bakteriyel fagositozu teşvik eder, çünkü kompleks Clg'ye bağlanır ve klasik kompleman yolunu aktive eder. Protein karaciğerde sentezlenir ve konsantrasyonu interlökin-b'ye yanıt olarak hızla yükselir;

Serum amiloid P, yapı ve işlev olarak C-reaktif proteine ​​benzer;

Mannoz bağlayıcı lektin, lektin yolu aracılığıyla komplemanı aktive eder, karbonhidrat kalıntılarını tanıyan ve opsoninler gibi davranan serum proteinleri-kolektinlerinin temsilcilerinden biridir. Karaciğerde sentezlenir;

Akciğer sürfaktan proteinleri de kolektin ailesine aittir. Özellikle tek hücreli bir mantarla ilgili olarak opsonik bir özelliğe sahiptirler. Pneumocystis carinii;

Akut faz proteinlerinin başka bir grubu demir bağlayıcı proteinlerdir - transferrin, haptoglobin, hemopeksin. Bu tür proteinler, bu elemente ihtiyaç duyan bakterilerin büyümesini engeller.

Antimikrobiyal peptitler. Böyle bir peptit lizozimdir. Lizozim, bakteri hücre duvarının mureinin (peptidoglikan) hidrolizine ve bunların parçalanmasına neden olan 14,000-16.000 moleküler ağırlığa sahip bir muromidaz enzimidir. 1909 yılında P.L. Lashchenkov, 1922'de A. Fleming tarafından seçildi.

Lizozim hepsinde bulunur biyolojik sıvılar: kan serumu, tükürük, gözyaşı, süt. Nötrofiller ve makrofajlar tarafından üretilir (granüllerinde bulunur). Lizozim, hücre duvarının temeli peptidoglikan olan gram pozitif bakteriler üzerinde daha büyük bir etkiye sahiptir. Gram-negatif bakterilerin hücre duvarları, daha önce kompleman sisteminin zar saldırı kompleksine maruz kalmışlarsa, lizozim tarafından da zarar görebilir.

Defensinler ve katelisidinler, antimikrobiyal aktiviteye sahip peptitlerdir. Birçok ökaryotun hücreleri tarafından oluşturulurlar ve 13-18 amino asit kalıntısı içerirler. Bugüne kadar, bu tür yaklaşık 500 peptit bilinmektedir. Memelilerde bakterisidal peptitler, defensin ve katelisidin ailelerine aittir. İnsan makrofajlarının ve nötrofillerinin granülleri α-defensinler içerir. Onlar da sentezlenir epitel hücreleri bağırsaklar, akciğerler, mesane.

interferon ailesi.İnterferon (IFN), 1957'de A. Isaacs ve J. Lindemann tarafından virüslerin (lat. arası- arasında, eğrelti otları- rulman). Girişim, bir virüsle enfekte olan dokuların başka bir virüs tarafından enfeksiyona karşı dirençli hale gelmesi olgusudur. Bu tür bir direncin, enfekte olmuş hücreler tarafından interferon adı verilen özel bir proteinin üretimi ile ilişkili olduğu bulundu.

Şu anda, interferonlar iyi çalışılmaktadır. Molekül ağırlığı 15.000 ila 70.000 arasında olan bir glikoprotein ailesidir.Üretim kaynağına bağlı olarak bu proteinler tip I ve tip II interferonlara ayrılır.

Tip I, üretilen IFN α ve β'yı içerir. virüs bulaşmış hücreler: IFN-a - lökositler, IFN-β - fibroblastlar. Son yıllarda üç yeni interferon tanımlanmıştır: IFN-τ/ε (trofoblastik IFN), IFN-λ ve IFN-K. IFN-α ve β, antiviral korumada yer alır.

IFN-a ve β'nın etki mekanizması, virüsler üzerinde doğrudan bir etki ile ilişkili değildir. Virüsün üremesini engelleyen bir dizi genin hücrede aktivasyonundan kaynaklanır. Anahtar bağlantı, viral mRNA'nın translasyonunu bozan ve enfekte hücrelerin Bc1-2 ve kaspaz bağımlı reaksiyonlar yoluyla apoptozunu tetikleyen protein kinaz R sentezinin indüklenmesidir. Diğer bir mekanizma, viral nükleik asidin yok edilmesine neden olan gizli bir RNA endonükleazının aktivasyonudur.

Tip II, interferon y içerir. Antijenik stimülasyondan sonra T-lenfositler ve doğal öldürücü hücreler tarafından üretilir.

İnterferon hücreler tarafından sürekli sentezlenir, kandaki konsantrasyonu normalde çok az değişir. Bununla birlikte, IF üretimi, hücrelerin virüslerle enfeksiyonu veya indükleyicilerinin - interferonojenlerin (viral RNA, DNA, kompleks polimerler) etkisi ile arttırılır.

Şu anda, interferonlar (hem lökosit hem de rekombinant) ve interferonojenler, klinik pratikte akut viral enfeksiyonların (grip) önlenmesi ve tedavisi için yaygın olarak kullanılmaktadır. terapötik amaç kronik viral enfeksiyonlarla (hepatit B, C, herpes, multipl skleroz, vb.). İnterferonlar sadece antiviral değil, aynı zamanda antitümör aktiviteye sahip olduklarından onkolojik hastalıkları tedavi etmek için de kullanılırlar.

9.2.4. Doğuştan ve kazanılmış bağışıklığın özellikleri

Şu anda, doğuştan gelen bağışıklık faktörlerine genellikle spesifik olmayan denir. Doğuştan gelen ve edinilmiş bağışıklığın bariyer mekanizmaları, yalnızca "yabancı" ayarının doğruluğunda farklılık gösterir. Fagositler ve doğuştan gelen bağışıklığın çözünür reseptörleri "görüntüleri" tanır ve lenfositler böyle bir resmin ayrıntılarıdır. Doğuştan gelen bağışıklık, çok hücrelilerden, bitkilerden memelilere kadar hemen hemen tüm canlılarda bulunan, yabancı bir maddenin istilasına tepki verme hızı nedeniyle, evrimsel olarak daha eski bir koruma yöntemidir, enfeksiyona karşı direncin temelini oluşturur ve vücudu çoğu patojenik hastalığa karşı korur. mikroplar. Sadece doğuştan gelen bağışıklık faktörlerinin baş edemediği patojenler arasında lenfositik bağışıklık bulunur.

Antimikrobiyal savunma mekanizmalarının doğuştan gelen ve edinilmiş veya ön bağışıklık ve bağışıklık (Khaitov R.M., 200b'ye göre) olarak bölünmesi şartlıdır, çünkü bağışıklık sürecini zaman içinde düşünürsek, o zaman her ikisi de aynı zincirdeki bağlantılardır: ilk önce fagositler ve için çözünür reseptörler model- mikropların yapıları, böyle bir düzenleme olmadan, bir lenfositik yanıtın gelişimi daha sonra imkansızdır, bundan sonra lenfositler, patojenlerin yok edilmesi için efektör hücreler olarak fagositleri tekrar çeker.

Aynı zamanda, bağışıklığın doğuştan gelen ve edinilmiş olarak bölünmesi, bu karmaşık fenomenin daha iyi anlaşılması için uygundur (Tablo 9.2). Doğuştan gelen direnç mekanizmaları hızlı bir savunma sağlar ve ardından vücut daha güçlü, katmanlı bir savunma oluşturur.

Tablo 9.2. Doğuştan ve kazanılmış bağışıklığın özellikleri

Masanın sonu. 9.2

Kendi kendine eğitim için görevler (öz kontrol)

49 796

Bağışıklığın sınıflandırılabileceği birçok kriter vardır.
Oluşun doğasına ve yöntemine bağlı olarak, gelişim mekanizmaları, yaygınlık, aktivite, nesne bağışıklık tepkisi, bağışıklık hafızasının bakım süresi, tepki veren sistemler, bulaşıcı ajanın türü ayırt edilir:

A. Doğuştan ve kazanılmış bağışıklık

1. doğuştan gelen bağışıklık (tür, spesifik olmayan, anayasal), doğuştan gelen anatomi ve fizyolojinin özellikleri nedeniyle doğuştan var olan bir koruyucu faktörler sistemidir. bu tür ve kalıtsal. Belirli bir antijenin vücuduna ilk girişinden önce bile doğumdan itibaren var olur. Örneğin, insanlar köpek hastalığına karşı bağışıktır ve bir köpek asla kolera veya kızamık olmaz. Doğuştan gelen bağışıklık, zararlı maddelerin girişini engelleyen bariyerleri de içerir. Bunlar saldırganlıkla ilk karşılaşan engellerdir (öksürük, mukus, mide asidi, deri). Antijenler için kesin bir özgüllüğü yoktur ve yabancı bir ajanla ilk temasın bir anısı yoktur.
2. Edinilen bağışıklık bireyin yaşamı boyunca oluşur ve kalıtsal değildir. Antijenle ilk karşılaşmadan sonra oluşur. Bu, bu antijeni hatırlayan ve spesifik antikorlar oluşturan bağışıklık mekanizmalarını tetikler. Bu nedenle, aynı antijenle tekrarlanan "karşılaşma" üzerine, bağışıklık tepkisi daha hızlı ve daha etkili hale gelir. Böylece kazanılmış bağışıklık oluşur. Bu, bir kişinin iki kez hastalanmadığı kızamık, veba, su çiçeği, kabakulak vb.

doğuştan gelen bağışıklık		Edinilmiş bağışıklık
Genetik olarak önceden belirlenir ve yaşam boyunca değişmez		Bir dizi genin değiştirilmesiyle yaşam boyunca oluşur
Nesilden nesile aktarılan		Miras alınmadı
Evrim sürecinde her bir tür için oluşturulmuş ve sabitlenmiştir.		Her kişi için kesinlikle ayrı ayrı oluşturulmuştur
Belirli antijenlere karşı direnç türe özgüdür.		Belirli antijenlere karşı direnç bireyseldir
Kesin olarak tanımlanmış antijenler tanınır		Tüm antijenler tanınır
Her zaman antijen girişi sırasında etkinleştirilir		İlk temasta, yaklaşık 5. günden itibaren açılır
Antijen vücuttan kendi kendine çıkarılır.		Antijeni uzaklaştırmak için doğuştan gelen bağışıklık sisteminin yardımına ihtiyaç vardır.
Bağışıklık hafızası oluşmaz		Bağışıklık hafızasının geliştirilmesi

Ailenin bağışıklığa bağlı belirli hastalıklara (tümörler, alerjiler) yatkınlığı varsa, doğuştan gelen bağışıklıktaki kusurlar kalıtsaldır.

Enfeksiyöz ve enfeksiyöz olmayan bağışıklığı ayırt edin.

1. anti-enfektif- mikroorganizmaların antijenlerine ve toksinlerine karşı bağışıklık tepkisi.
   • antibakteriyel
   • Antiviral
   • mantar önleyici
   • antelmintik
   • antiprotozoal
2. Bulaşıcı olmayan bağışıklık- bulaşıcı olmayan biyolojik antijenlere yöneliktir. Bu antijenlerin doğasına bağlı olarak:
   • Otoimmünite, bağışıklık sisteminin kendi antijenlerine (proteinler, lipoproteinler, glikoproteinler) reaksiyonudur. "Kişinin kendi" dokularının tanınmasının ihlaline dayanır, "yabancı" olarak algılanır ve yok edilir.
   • Antitümör bağışıklık, bağışıklık sisteminin tümör hücrelerinin antijenlerine tepkisidir.
   • Transplant bağışıklığı - kan nakli ve nakli sırasında ortaya çıkar donör organlar ve kumaşlar.
   • Antitoksik bağışıklık.
   • Üreme bağışıklığı "anne-fetus". Babadan alınan genlerde farklılıklar olduğu için annenin bağışıklık sisteminin fetal antijenlere verdiği tepkide ifade edilir.

F. Steril ve steril olmayan anti-enfektif bağışıklık

1. Steril- patojen vücuttan uzaklaştırılır ve bağışıklık korunur, yani. spesifik lenfositler ve karşılık gelen antikorlar (örneğin viral enfeksiyonlar) varlığını sürdürür. Desteklenen immünolojik hafıza.
2. steril olmayan- bağışıklığı korumak için vücutta uygun bir antijenin olması gerekir - patojen (örneğin, helmintiyazis ile). immünolojik hafıza desteklenmiyor.

G. Hümoral, hücresel immün yanıt, immünolojik tolerans

Bağışıklık tepkisinin türüne göre, şunlar vardır:

1. Hümoral bağışıklık tepkisi- B-lenfositler tarafından üretilen antikorlar ve biyolojik sıvılarda bulunan hücresel olmayan yapı faktörleri söz konusudur. insan vücudu(doku sıvısı, kan serumu, tükürük, gözyaşı, idrar vb.).
2. Hücresel bağışıklık tepkisi- makrofajlar dahil, T- lenfositler Karşılık gelen antijenleri taşıyan hedef hücreleri yok eden.
3. immünolojik tolerans bir antijene karşı bir tür immünolojik toleranstır. Tanınır, ancak onu kaldırabilecek etkili mekanizmalar oluşturulmamıştır.

H. Geçici, kısa süreli, uzun süreli, ömür boyu bağışıklık

Bağışıklık belleğinin bakım süresine göre, şunlar vardır:

1. Geçici– antijenin uzaklaştırılmasından sonra hızla kaybolur.
2. kısa dönem- 3-4 haftadan birkaç aya kadar korunur.
3. uzun vadeli- birkaç yıldan birkaç on yıla kadar korunur.
4. Hayat- yaşam boyunca korunur (kızamık, su çiçeği, kızamıkçık, kabakulak).

İlk 2 vakada patojen genellikle ciddi bir tehlike oluşturmaz.
Aşağıdaki 2 tip bağışıklık oluşur: tehlikeli patojenler, neden olabilecek ciddi ihlaller vücutta.

I. Birincil ve ikincil bağışıklık tepkisi

1. Öncelik- antijenle ilk buluşmada meydana gelen bağışıklık süreçleri. 7-8. günde maksimumdur, yaklaşık 2 hafta devam eder ve sonra azalır.
2. İkincil- antijenle yeniden karşılaşıldığında meydana gelen bağışıklık süreçleri. Çok daha hızlı ve daha yoğun gelişir.