Vücudun spesifik olmayan savunmasının hümoral faktörleri şunları içerir: Spesifik olmayan koruyucu faktörler
hümoral faktörler - tamamlayıcı sistem. Kompleman, kan serumunda bulunan 26 proteinden oluşan bir komplekstir. Her protein, Latin harfleriyle bir kesir olarak belirtilir: C4, C2, C3, vb. Normal koşullar altında, tamamlayıcı sistem aktif olmayan bir durumdadır. Antijenler girdiğinde aktive olur, uyarıcı faktör antijen-antikor kompleksidir. Tamamlayıcı aktivasyon, herhangi bir enfeksiyöz inflamasyonun başlangıcıdır. Tamamlayıcı proteinlerin kompleksi, hücre parçalanmasına yol açan mikrobun hücre zarına yerleştirilmiştir. Komplement, kemotaktik aktiviteye sahip olduğu için anafilaksi ve fagositozda da yer alır. Bu nedenle kompleman, vücudu mikroplardan ve diğer yabancı maddelerden kurtarmayı amaçlayan birçok immünolitik reaksiyonun bir bileşenidir;
AIDS
HIV'in keşfinden önce, elde ettikleri bir T-lenfosit hücre kültüründe iki insan T-lenfotropik retrovirüsü izole eden R. Gallo ve işbirlikçilerinin çalışmaları geldi. Bunlardan biri, 70'lerin sonunda keşfedilen HTLV-I (İngiliz, hümen T-lenfotropik virüs tip I), nadir fakat habis bir insan T-lösemisinin etken maddesidir. HTLV-II olarak adlandırılan ikinci bir virüs de T hücreli lösemilere ve lenfomalara neden olur.
80'li yılların başında Amerika Birleşik Devletleri'nde, o zamanlar bilinmeyen bir hastalık olan edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) olan ilk hastaların kaydından sonra, R. Gallo, nedensel ajanının HTLV-I'e yakın bir retrovirüs olduğunu öne sürdü. Bu varsayım birkaç yıl sonra çürütülse de AIDS'in gerçek etkeninin bulunmasında büyük rol oynadı. 1983'te, Luc Montenier ve Paris'teki Pasteur Enstitüsü'nün bir grup çalışanı, bir homoseksüelin büyümüş lenf nodundan alınan bir doku parçasından, bir T-yardımcı kültüründe bir retrovirüs izole etti. Daha ileri çalışmalar, bu virüsün HTLV-I ve HTLV-II'den farklı olduğunu gösterdi - yalnızca T4 olarak adlandırılan T yardımcı ve efektör hücrelerde çoğaldı ve T8 olarak adlandırılan T baskılayıcı ve öldürücü hücrelerde çoğalmadı.
Böylece, T4 ve T8 lenfosit kültürlerinin virolojik pratiğe dahil edilmesi, ikisi insan lösemisinin çeşitli formlarında eksprese edilen T-lenfositlerin çoğalmasına neden olan ve biri nedensel ajan olan üç zorunlu lenfotropik virüsün izole edilmesini mümkün kılmıştır. AIDS, onların yok olmasına neden oldu. İkincisi, insan immün yetmezlik virüsü - HIV olarak adlandırılır.
Yapı ve kimyasal bileşim. HIV virionları, 100-120 nm çapında küresel bir şekle sahiptir ve yapı olarak diğer lentivirüslere benzer. Virionların dış kabuğu, üzerinde glikoprotein "sivri uçları" bulunan bir çift lipit tabakasından oluşur (Şekil 21.4). Her spike iki alt birimden oluşur (gp41 ve gp!20). İlki lipit tabakasına nüfuz eder, ikincisi dışarıdadır. Lipid tabakası, konakçı hücrenin dış zarından kaynaklanır. Aralarında kovalent olmayan bir bağ bulunan her iki proteinin (gp41 ve gp!20) oluşumu, HIV dış zarf proteini (gp!60) kesildiğinde gerçekleşir. Dış kabuğun altında, proteinlerden (p!8 ve p24) oluşan, silindirik veya koni biçimli viryonun çekirdeği bulunur. Çekirdek, RNA, ters transkriptaz ve dahili proteinler (p7 ve p9) içerir.
Diğer retrovirüslerin aksine, HIV, bir düzenleyici genler sisteminin varlığından dolayı karmaşık bir genoma sahiptir. İşleyişlerinin temel mekanizmalarını bilmeden, bu virüsün insan vücudunda neden olduğu çeşitli patolojik değişikliklerde kendini gösteren benzersiz özelliklerini anlamak imkansızdır.
HIV genomu 9 gen içerir. Üç yapısal gen şaka, pol Ve çevre viral parçacıkların bileşenlerini kodlar: gen tıkaç- çekirdeğin ve kapsidin bir parçası olan viryonun iç proteinleri; gen pol- ters transkriptaz; gen çevre- dış kabuğun parçası olan tipe özgü proteinler (glikoproteinler gp41 ve gp!20). gp!20'nin büyük moleküler ağırlığı, bu virüsün antijenik değişkenliğinin nedenlerinden biri olan yüksek derecede glikosilasyona bağlıdır.
Bilinen tüm retrovirüslerin aksine, HIV, yapısal genlerin karmaşık bir düzenleme sistemine sahiptir (Şekil 21.5). Bunlar arasında en çok genler dikkat çekiyor. dövme Ve rev. gen ürünü dövme hem yapısal hem de düzenleyici viral proteinlerin transkripsiyon hızını onlarca kat artırır. gen ürünü devir aynı zamanda bir transkripsiyonel düzenleyicidir. Bununla birlikte, düzenleyici veya yapısal genlerin transkripsiyonunu kontrol eder. Bu transkripsiyon anahtarı sonucunda düzenleyici proteinler yerine kapsid proteinleri sentezlenir ve bu da virüsün üreme hızını artırır. Böylece, genin katılımıyla devir gizli bir enfeksiyondan aktif klinik tezahürüne geçiş belirlenebilir. Gen nef HIV üremesinin durdurulmasını ve gizli bir duruma geçişini kontrol eder ve gen hayat virionun bir hücreden tomurcuklanıp diğerini enfekte etme yeteneğini artıran küçük bir proteini kodlar. Ancak bu durum, gen ürünleri tarafından proviral DNA replikasyonunun düzenlenme mekanizması nihayet aydınlatıldığında daha da karmaşık hale gelecektir. vpr Ve vpu. Aynı zamanda, hücresel genoma entegre edilmiş provirüsün DNA'sının her iki ucunda, dikkate alınan genlerin ekspresyonunun düzenlenmesinde yer alan özdeş nükleotitlerden oluşan uzun terminal tekrarları (LTR) gibi spesifik işaretler vardır. . Aynı zamanda, hastalığın farklı evrelerinde viral üreme sürecinde genleri açmak için belirli bir algoritma vardır.
antijenler. Çekirdek proteinleri ve zarf glikoproteinleri (gp! 60) antijenik özelliklere sahiptir. İkincisi, genlerdeki yüksek nükleotit sübstitüsyon oranlarıyla belirlenen yüksek düzeyde antijenik değişkenlik ile karakterize edilir. çevre Ve tıkaç, diğer virüsler için karşılık gelen rakamdan yüzlerce kat daha yüksek. Çok sayıda HIV izolatının genetik analizinde, tam bir nükleotit sekansı eşleşmesine sahip bir tane yoktu. Farklı coğrafi bölgelerde (coğrafi değişkenler) yaşayan hastalardan izole edilen HIV suşlarında daha derin farklılıklar kaydedildi.
Bununla birlikte, HIV varyantları ortak antijenik epitopları paylaşır. HIV'in yoğun antijenik değişkenliği, enfeksiyon ve virüs taşıyıcıları sırasında hastaların vücudunda meydana gelir. Virüsün, kronik bir enfeksiyona yol açan spesifik antikorlardan ve hücresel bağışıklık faktörlerinden "saklanmasına" izin verir.
HIV'in artan antijenik değişkenliği, AIDS'in önlenmesi için bir aşı oluşturma olanaklarını önemli ölçüde sınırlar.
Şu anda, iki tür patojen bilinmektedir - antijenik, patojenik ve diğer özelliklerde farklılık gösteren HIV-1 ve HIV-2. Başlangıçta, Avrupa ve Amerika'da AIDS'in ana etken maddesi olan HIV-1 ve birkaç yıl sonra Senegal'de izole edildi - HIV-2, hastalığın bireysel vakaları da olmasına rağmen, esas olarak Batı ve Orta Afrika'da dağıtıldı. Avrupa'da meydana gelir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, askeri personeli aşılamak için canlı bir adenovirüs aşısı başarıyla kullanılmaktadır.
Laboratuvar teşhisi. Solunum yolunun mukoza zarının epitel hücrelerinde viral antijeni saptamak için, immünofloresan ve enzim immünoassay yöntemleri ve dışkıda immünoelektron mikroskobu kullanılır. Adenovirüslerin izolasyonu, hassas hücre kültürlerinin enfekte edilmesi, ardından virüsün RNA'da tanımlanması ve ardından nötralizasyon reaksiyonu ve RTGA ile gerçekleştirilir.
Serodiagnostik, hasta kişilerin eşleştirilmiş serumları ile aynı reaksiyonlarda gerçekleştirilir.
Bilet 38
Besin ortamı
Mikrobiyolojik araştırma, mikroorganizmaların saf kültürlerinin izolasyonu, yetiştirilmesi ve özelliklerinin incelenmesidir. Saf kültürler, yalnızca bir tür mikroorganizma içeren kültürlerdir. Enfeksiyon hastalıklarının teşhisinde, mikropların tür ve türlerinin belirlenmesinde, araştırma çalışmalarında, mikrobiyal atık ürünlerin (toksinler, antibiyotikler, aşılar vb.) elde edilmesinde ihtiyaç duyulur.
Mikroorganizmaların yetiştirilmesi için (in vitro yapay koşullar altında yetiştirme), özel substratlar - besleyici ortamlar gerektirir. Mikroorganizmalar tüm yaşam süreçlerini ortam üzerinde (besleme, soluma, üreme vb.)
Besin ortamı
Kültür besiyerleri mikrobiyolojik çalışmanın temelidir ve bunların kalitesi genellikle tüm çalışmanın sonuçlarını belirler. Ortamlar, mikropların yaşamı için en uygun (en iyi) koşulları yaratmalıdır.
Ortam Gereksinimleri
Ortamlar aşağıdaki koşulları karşılamalıdır:
1) besleyici olmak, yani beslenme ve enerji ihtiyaçlarını karşılamak için gerekli tüm maddeleri kolayca sindirilebilir bir biçimde içerir. Eser elementler dahil olmak üzere organojenlerin ve mineral (inorganik) maddelerin kaynaklarıdır. Mineral maddeler sadece hücre yapısına girip enzimleri aktive etmekle kalmaz, aynı zamanda ortamın fizikokimyasal özelliklerini de (ozmotik basınç, pH, vb.) belirler. Bir dizi mikroorganizma yetiştirilirken, ortama büyüme faktörleri eklenir - vitaminler, hücrenin sentezleyemediği bazı amino asitler;
Dikkat! Tüm canlılar gibi mikroorganizmalar da çok fazla suya ihtiyaç duyar.
2) optimal bir hidrojen iyonu konsantrasyonuna sahip - pH, çünkü yalnızca kabuğun geçirgenliğini etkileyen ortamın optimal reaksiyonu ile mikroorganizmalar besinleri emebilir.
Çoğu patojenik bakteri için zayıf alkali ortam (pH 7.2-7.4) optimaldir. İstisna Vibrio cholerae'dir - optimumu alkali bölgededir
(pH 8.5-9.0) ve hafif asidik reaksiyona ihtiyaç duyan tüberküloz etkeni (pH 6.2-6.8).
Mikroorganizmaların büyümesi sırasında, hayati aktivitelerinin asidik veya alkalin ürünleri pH'ı değiştirmez, ortamın tamponlama özelliklerine sahip olması, yani metabolik ürünleri nötralize eden maddeler içermesi gerekir;
3) bir mikrobiyal hücre için izotonik olmalıdır, yani ortamdaki ozmotik basınç hücre içindeki ile aynı olmalıdır. Çoğu mikroorganizma için en uygun ortam %0,5 sodyum klorür çözeltisidir;
4) yabancı mikroplar incelenen mikrobun büyümesini, özelliklerinin belirlenmesini ve ortamın özelliklerini (bileşim, pH, vb.) değiştirmesini engellediğinden steril olun;
5) yoğun ortam nemli olmalı ve mikroorganizmalar için optimum kıvama sahip olmalıdır;
6) belirli bir redoks potansiyeline sahiptir, yani RH2 indeksi ile ifade edilen, elektron veren ve kabul eden maddelerin oranı. Bu potansiyel, ortamın oksijen ile doygunluğunu gösterir. Bazı mikroorganizmalar yüksek bir potansiyele, diğerleri ise düşük bir potansiyele ihtiyaç duyar. Örneğin, anaeroblar RH2'de 5'ten yüksek değil ve aeroblar - RH2'de 10'dan düşük değil. Çoğu ortamın redoks potansiyeli, aerobların ve fakültatif anaerobların gereksinimlerini karşılar;
7) mümkün olduğu kadar birleşik olun, yani sabit miktarlarda ayrı bileşenler içerir. Bu nedenle, çoğu patojenik bakterinin kültivasyonu için ortam 0.8-1.2 hl amino nitrojen NH2, yani amino asitlerin ve alt polipeptitlerin amino gruplarının toplam nitrojenini içermelidir; 2.5-3.0 hl toplam nitrojen N; sodyum klorür cinsinden %0,5 klorür; %1 pepton.
Ortamın şeffaf olması arzu edilir - kültürlerin büyümesini izlemek daha uygundur, çevrenin yabancı mikroorganizmalar tarafından kirletildiğini fark etmek daha kolaydır.
Medya sınıflandırması
Farklı mikroorganizma türleri için besin ihtiyacı ve ortamın özellikleri aynı değildir. Bu, evrensel bir ortam yaratma olasılığını ortadan kaldırır. Ek olarak, belirli bir ortamın seçimi çalışmanın amaçlarından etkilenir.
Şu anda, sınıflandırması aşağıdaki özelliklere dayanan çok sayıda ortam önerilmiştir.
1. İlk bileşenler. İlk bileşenlere göre, doğal ve sentetik ortamlar ayırt edilir. Doğal ortamlar hayvansal ürünlerden hazırlanır ve
sebze kökenli. Şu anda, değerli gıda ürünlerinin (et vb.) Gıda dışı ürünlerle değiştirildiği ortamlar geliştirilmiştir: kemik ve balık unu, yem mayası, kan pıhtıları vb. çok karmaşıktır ve ham maddeye bağlı olarak değişir, bu ortamlar geniş bir uygulama bulmuştur.
Sentetik ortamlar, kesin olarak belirlenmiş konsantrasyonlarda alınan ve iki kez damıtılmış suda çözülmüş, kimyasal olarak saf bazı organik ve inorganik bileşiklerden hazırlanır. Bu ortamların önemli bir avantajı, bileşimlerinin sabit olmasıdır (ne kadar ve hangi maddeleri içerdikleri bilinmektedir), dolayısıyla bu ortamlar kolayca tekrarlanabilir.
2. Tutarlılık (yoğunluk derecesi). Ortam sıvı, katı ve yarı sıvıdır. Yoğun ve yarı sıvı ortamlar, istenen kıvamda bir ortam elde etmek için genellikle agar-agar veya jelatinin eklendiği sıvı maddelerden hazırlanır.
Agar-agar, belirli bitkilerden elde edilen bir polisakkarittir.
deniz yosunu çeşitleri. Mikroorganizmalar için bir besin değildir ve sadece besiyerini sıkıştırmaya yarar. Agar suda 80-100°C'de erir ve 40-45°C'de katılaşır.
Jelatin bir hayvansal proteindir. Jelatin ortamı 25-30°C'de erir, bu nedenle kültürler genellikle üzerlerinde oda sıcaklığında büyütülür. Bu ortamların yoğunluğu 6.0'ın altında ve 7.0'ın üzerinde pH'ta azalır ve zayıf bir şekilde sertleşirler. Bazı mikroorganizmalar jelatini besin olarak kullanırlar - büyüdükçe ortam sıvılaşır.
Ayrıca katı besiyeri olarak pıhtılaşmış kan serumu, pıhtı yumurta, patates ve silika jel besiyerleri kullanılmaktadır.
3. Kompozisyon. Ortamlar basit ve karmaşık olarak ayrılır. İlki, et-pepton suyu (MPB), et-pepton agar (MPA), Hottinger suyu ve agar, besleyici jelatin ve pepton suyu içerir. Karmaşık ortamlar, basit ortamlara kan, serum, karbonhidratlar ve bir veya başka bir mikroorganizmanın üremesi için gerekli diğer maddelerin eklenmesiyle hazırlanır.
4. Amaç: a) ana (genel olarak kullanılan) ortamlar, çoğu patojenik mikropların yetiştirilmesi için kullanılır. Bunlar yukarıda belirtilen MP A, MPB, Hottinger suyu ve agarı, pepton suyu;
b) basit ortamlarda gelişmeyen mikroorganizmaları izole etmek ve büyütmek için özel ortamlar kullanılır. Örneğin, streptokok yetiştirmek için, ortama şeker eklenir, pnömo- ve meningokok - kan serumu, boğmacaya neden olan madde - kan için;
c) seçmeli (seçici) ortamlar, büyümesini destekledikleri, ilişkili mikroorganizmaların büyümesini geciktiren veya baskılayan belirli bir mikrop türünün izole edilmesine hizmet eder. Böylece, Escherichia coli'nin büyümesini engelleyen safra tuzları çevreyi oluşturur.
Tifo ateşine neden olan ajan için seçici. Ortam, belirli antibiyotikler, tuzlar eklendiğinde ve pH değiştiğinde seçici hale gelir.
Sıvı seçmeli ortamlara birikim ortamı denir. Böyle bir ortamın bir örneği, pH değeri 8.0 olan pepton suyudur. Bu pH'ta Vibrio cholerae aktif olarak üzerinde ürer ve diğer mikroorganizmalar büyümez;
d) diferansiyel teşhis ortamı, bir mikrop türünü diğerinden enzimatik aktivite ile ayırt etmeyi (ayırt etmeyi) mümkün kılar, örneğin, karbonhidratlı Hiss ortamı ve bir gösterge. Karbonhidratları parçalayan mikroorganizmaların çoğalmasıyla besiyerinin rengi değişir;
e) koruyucu ortamlar, test materyalinin birincil aşılaması ve taşınması için tasarlanmıştır; patojenik mikroorganizmaların ölümünü önler ve saprofit gelişimini baskılar. Böyle bir besiyerine örnek olarak, bir dizi bağırsak bakterisini tespit etmek için yapılan çalışmalarda dışkı toplamak için kullanılan gliserin karışımı verilebilir.
Hepatit (A, E)
Hepatit A'nın etken maddesi (HAV-Hepatit A virüsü), Enterovirüs cinsi olan picornavirus ailesine aittir. Birkaç tarihsel adı olan (bulaşıcı, salgın hepatit, Botkin hastalığı, vb.) En yaygın viral hepatite neden olur. Ülkemizde viral hepatit vakalarının yaklaşık %70'ine hepatit A virüsü neden olmaktadır.Virüs ilk olarak 1979 yılında S. Feystone tarafından immün elektron mikroskobu kullanılarak hastaların dışkısında keşfedilmiştir.
Yapı ve kimyasal bileşim. Hepatit A virüsü, morfoloji ve yapı bakımından tüm enterovirüslere benzerdir (bkz. 21.1.1.1). Hepatit A virüsünün RNA'sında, diğer enterovirüslerde ortak olan nükleotid dizileri bulundu.
Hepatit A virüsü, protein yapısında bir virüse özgü antijene sahiptir. HAV, fiziksel ve kimyasal faktörlere karşı daha yüksek dirençle enterovirüslerden farklıdır. 60°C'de 1 saat ısıtıldığında kısmen inaktive olur, 100°C'de 5 dakikada yok olur, formalin ve UV radyasyonunun etkisine karşı hassastır.
Yetiştirme ve üreme. Hepatit virüsünün hücre kültürlerinde çoğalma yeteneği azalmıştır. Bununla birlikte, sürekli insan ve maymun hücre hatlarına uyarlanmıştır. Hücre kültüründe virüs üremesine CPD eşlik etmez. HAV, sitoplazmasında yeniden üretildiği hücrelerle ilişkili olduğundan, kültürel sıvıda neredeyse saptanmaz:
İnsan hastalıklarının patogenezi ve bağışıklığı. HAV, diğer enterovirüsler gibi, gastrointestinal sisteme gıda ile girer ve burada ince bağırsak mukozasının epitel hücrelerinde ve bölgesel lenf düğümlerinde çoğalır. Daha sonra patojen, kuluçka süresinin sonunda ve hastalığın ilk günlerinde bulunduğu kana nüfuz eder.
Diğer enterovirüslerden farklı olarak, HAV'ın zarar verici etkisinin ana hedefi, çoğalmasının gerçekleştiği sitoplazmadaki karaciğer hücreleridir. Hepatositlerin, aktive edilmiş bir durumda kendileriyle etkileşime girerek yok olmalarına neden olan NK hücreleri (doğal öldürücü hücreler) tarafından zarar görebileceği göz ardı edilmez. NK hücrelerinin aktivasyonu, virüs tarafından indüklenen interferon ile etkileşimlerinin bir sonucu olarak da gerçekleşir. Hepatositlerin yenilgisine sarılık gelişimi ve kan serumundaki transaminaz seviyesinde bir artış eşlik eder. Ayrıca safralı patojen bağırsak lümenine girer ve kuluçka süresinin sonunda ve hastalığın ilk günlerinde (sarılık gelişmeden önce) yüksek konsantrasyonda virüs bulunan dışkı ile atılır. Hepatit A genellikle tamamen iyileşir, ölümler nadirdir.
Klinik olarak belirgin veya asemptomatik bir enfeksiyonun transferinden sonra, antiviral antikorların sentezi ile bağlantılı olarak ömür boyu süren hümoral bağışıklık oluşur. IgM sınıfına ait immünoglobulinler, hastalığın başlangıcından 3-4 ay sonra serumdan kaybolurken, IgG yıllarca varlığını sürdürür. Salgı immünoglobulinleri SlgA'nın sentezi de kurulmuştur.
epidemiyoloji. Enfeksiyon kaynağı, yaygın bir asemptomatik enfeksiyon formuna sahip olanlar da dahil olmak üzere hasta kişilerdir. Hepatit A virüsü popülasyonda yaygın olarak dolaşmaktadır. Avrupa kıtasında, 40 yaş üstü erişkin nüfusun %80'inde HAV'a karşı serum antikorları mevcuttur. Sosyo-ekonomik düzeyi düşük olan ülkelerde, enfeksiyon yaşamın ilk yıllarında ortaya çıkar. Hepatit A genellikle çocukları etkiler.
Dışkı ile virüsün maksimum salınımı nedeniyle hasta, kuluçka süresinin sonunda ve hastalığın zirvesinin ilk günlerinde (sarılığın başlamasından önce) başkaları için en tehlikelidir. Ana bulaşma mekanizması - fekal-oral - yiyecek, su, ev eşyaları, çocuk oyuncakları yoluyla.
Laboratuvar teşhisi, hastanın dışkısındaki virüsün immünoelektron mikroskobu ile tespit edilmesiyle gerçekleştirilir. Dışkıdaki viral antijen, enzim immunoassay ve radioimmunoassay ile de tespit edilebilir. Hepatitin en yaygın olarak kullanılan serodiyagnozu, ilk 3-6 hafta içinde yüksek titreye ulaşan IgM sınıfı antikorların eşleştirilmiş kan serumlarında aynı yöntemlerle saptanmasıdır.
spesifik profilaksi. Hepatit A için aşılama geliştirme aşamasındadır. Virüsün hücre kültürlerinde yetersiz üremesi nedeniyle üretimi zor olan inaktive ve canlı kültür aşıları deneniyor. En umut verici olanı, genetiği değiştirilmiş bir aşının geliştirilmesidir. Hepatit A'nın pasif immünoprofilaksisi için, donör serumlarının bir karışımından elde edilen immünoglobulin kullanılır.
Hepatit E'nin etken maddesi kalicivirüslerle bazı benzerliklere sahiptir. Viral partikülün boyutu 32-34 nm'dir. Genetik materyal RNA ile temsil edilir. Hepatit E virüsünün yanı sıra HAV'ın bulaşması enteral yoldan gerçekleşir. Serodiagnostik, E-virüs antijenine karşı antikorların belirlenmesiyle gerçekleştirilir.
Koruyucu reaksiyonların oluşum mekanizmaları
Vücudun yabancı her şeyden (mikroorganizmalar, yabancı makromoleküller, hücreler, dokular) korunması, spesifik olmayan koruma faktörleri ve spesifik koruma faktörleri - bağışıklık tepkileri yardımıyla gerçekleştirilir.
Spesifik olmayan koruyucu faktörler filogenezde bağışıklık mekanizmalarından daha erken ortaya çıktı ve vücudun çeşitli antijenik uyaranlara karşı savunmasına ilk dahil edilenlerdir, aktivite dereceleri immünojenik özelliklere ve patojene maruz kalma sıklığına bağlı değildir.
Bağışıklık koruyucu faktörler kesin olarak spesifik olarak hareket eder (sadece anti-A antikorları veya anti-A hücreleri antijen-A'ya karşı üretilir) ve spesifik olmayan koruyucu faktörlerin aksine, immün reaksiyonun gücü antijen, tipi (protein, protein, polisakkarit), miktar ve çokluk etkisi.
Vücudun spesifik olmayan koruyucu faktörleri şunları içerir:
1. Deri ve mukoza zarlarının koruyucu faktörleri.
Deri ve mukoza zarları vücudun enfeksiyonlara ve diğer zararlı etkilere karşı savunmasının ilk bariyerini oluşturur.
2. Enflamatuar reaksiyonlar.
3. Serum ve doku sıvısının hümoral maddeleri (humoral koruyucu faktörler).
4. Fagositik ve sitotoksik özelliklere sahip hücreler (hücre koruyucu faktörler),
Spesifik koruyucu faktörler veya bağışıklık savunma mekanizmaları şunları içerir:
1. Hümoral bağışıklık.
2. Hücresel bağışıklık.
1. Derinin ve mukoza zarlarının koruyucu özellikleri şunlardan kaynaklanmaktadır:
a) deri ve mukoza zarlarının mekanik bariyer işlevi. Normal bozulmamış deri ve mukoza zarları mikroorganizmalara karşı geçirimsizdir;
b) cilt yüzeyinde yağ asitlerinin varlığı, cilt yüzeyini yağlama ve dezenfekte etme;
c) deri ve mukoza zarlarının yüzeyine salgılanan sırların asidik reaksiyonu, lizozim, propidin ve mikroorganizmalar üzerinde bakterisidal etki yapan diğer enzimatik sistemlerin sırlarındaki içerik. Sırları asidik bir pH'a sahip olan ter ve yağ bezleri cilde açılır.
Mide ve bağırsakların sırları, mikroorganizmaların gelişimini engelleyen sindirim enzimleri içerir. Mide suyunun asit reaksiyonu çoğu mikroorganizmanın gelişimi için uygun değildir.
Tükürük, gözyaşı ve diğer sırlar normalde mikroorganizmaların gelişmesine izin vermeyen özelliklere sahiptir.
enflamatuar reaksiyonlar.
Enflamatuar yanıt, vücudun normal bir yanıtıdır. Enflamatuvar bir reaksiyonun gelişmesi, fagositik hücrelerin ve lenfositlerin enflamasyon bölgesine çekilmesine, doku makrofajlarının aktivasyonuna ve enflamasyona dahil olan hücrelerden biyolojik olarak aktif bileşiklerin ve bakterisidal ve bakteriyostatik özelliklere sahip maddelerin salınmasına yol açar.
Enflamasyonun gelişimi, patolojik sürecin lokalizasyonuna, enflamasyona neden olan faktörlerin enflamasyon odağından ortadan kaldırılmasına ve doku ve organın yapısal bütünlüğünün restorasyonuna katkıda bulunur. Şematik olarak, akut inflamasyon süreci Şekil 1'de gösterilmektedir. 3-1.
Pirinç. 3-1. Akut inflamasyon.
Soldan sağa, doku hasarı sırasında dokularda ve kan damarlarında meydana gelen süreçler ve bunlarda iltihaplanma gelişimi sunulmaktadır. Kural olarak, doku hasarına enfeksiyon gelişimi eşlik eder (şekilde bakteriler siyah çubuklarla gösterilmiştir). Akut inflamatuar süreçte merkezi rol, kandan gelen doku mast hücreleri, makrofajlar ve polimorfonükleer lökositler tarafından oynanır. Biyolojik olarak aktif maddeler, proinflamatuar sitokinler, lizozomal enzimler, iltihaplanmaya neden olan tüm faktörler: kızarıklık, ısı, şişlik, ağrı kaynağıdırlar. Akut enflamasyon kronik enflamasyona geçtiğinde, enflamasyonun sürdürülmesindeki ana rol makrofajlara ve T-lenfositlere geçer.
Hümoral koruyucu faktörler.
Spesifik olmayan hümoral koruma faktörleri şunları içerir: lizozim, kompleman, propidin, B-lizinler, interferon.
Lizozim. Lizozim, P. L. Lashchenko tarafından keşfedilmiştir. 1909'da ilk olarak yumurta beyazının belirli bakteri türleri üzerinde bakterisidal etki gösterebilen özel bir madde içerdiğini keşfetti. Daha sonra bu etkinin, 1922'de Fleming tarafından lizozim olarak adlandırılan özel bir enzimden kaynaklandığı bulundu.
Lizozim, muramidaz enzimidir. Lizozim doğası gereği 130-150 amino asit kalıntısından oluşan bir proteindir. Enzim optimum aktiviteyi pH = 5.0-7.0'da ve +60C° sıcaklıkta gösterir.
Lizozim birçok insan salgısında (gözyaşı, tükürük, süt, bağırsak mukus), iskelet kaslarında, omurilikte ve beyinde, amniyotik zarlarda ve cenin sularında bulunur. Kan plazmasındaki konsantrasyonu 8,5±1,4 µg/L'dir. Vücuttaki lizozimin büyük kısmı doku makrofajları ve nötrofiller tarafından sentezlenir. Şiddetli bulaşıcı hastalıklarda, pnömonide vb. serum lizozim titresinde bir azalma gözlenir.
Lizozim aşağıdaki biyolojik etkilere sahiptir:
1) nötrofillerin ve makrofajların fagositozunu arttırır (mikropların yüzey özelliklerini değiştiren lizozim, onları fagositoz için kolayca erişilebilir kılar);
2) antikorların sentezini uyarır;
3) lizozimin kandan çıkarılması, tamamlayıcı, uygundin, B-lizinlerin serum seviyesinde bir azalmaya yol açar;
4) hidrolitik enzimlerin bakteriler üzerindeki litik etkisini arttırır.
Tamamlayıcı. Tamamlayıcı sistem 1899'da J. Borde tarafından keşfedildi. Komplement, 20'den fazla bileşenden oluşan bir kan serum proteinleri kompleksidir. Ana tamamlayıcı bileşenler C harfi ile gösterilir ve 1'den 9'a kadar numaralandırılır: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tablo 3-2.).
Tablo 3-2. İnsan tamamlayıcı sisteminin proteinlerinin karakterizasyonu.
| atama | Karbonhidrat içeriği, % | Moleküler ağırlık, kD | zincir sayısı | PI | Serum içeriği, mg/l | |
| clq | 8,5 | 10-10,6 | 6,80 | |||
| C1r 2 | 9,4 | 11,50 | ||||
| C1'ler | 7,1 | 16,90 | ||||
| C2 | + | 5,50 | 8,90 | |||
| C4 | 6,9 | 6,40 | 8,30 | |||
| KB | 1,5 | 5,70 | 9,70 | |||
| C5 | 1,6 | 4,10 | 13,70 | |||
| C6 | 10,80 | |||||
| C7 | 5,60 | 19,20 | ||||
| C8 | 6,50 | 16,00 | ||||
| C9 | 7,8 | 4,70 | 9,60 | |||
| D Faktörü | - | 7,0; 7,4 | ||||
| Faktör B | + | 5,7; 6,6 | ||||
| Uygun R | + | >9,5 | ||||
| H Faktörü | + | |||||
| Faktör I | 10,7 | |||||
| S-proteini, Vitronectin | + | 1(2) . | 3,90 | |||
| Clinh | 2,70 | |||||
| C4dp | 3,5 | 540, 590 | 6-8 | |||
| DAF | ||||||
| C8bp | ||||||
| CR1 | + | |||||
| CR2 | + | |||||
| CR3 | + | |||||
| C3a | - | 70* | ||||
| C4a | - | 22* | ||||
| C5a | 4,9* | |||||
| Karboksi-peptidaz M (anafil-toksinlerin in-aktivatörü) | ||||||
| Clq-ı | ||||||
| M-Clq-ı | 1-2 | |||||
| Koruma (CD 59) | + | 1,8-20 |
* - tam aktivasyon koşullarında
Tamamlayıcı bileşenler karaciğer, kemik iliği ve dalakta üretilir. Ana kompleman üreten hücreler makrofajlardır. C1 bileşeni bağırsak epitel hücreleri tarafından üretilir.
Tamamlayıcı bileşenler şu şekilde sunulur: proenzimler (esterazlar, proteinazlar), enzimatik aktiviteye sahip olmayan protein molekülleri ve tamamlayıcı sistemin inhibitörleri formunda. Normal şartlar altında kompleman bileşenleri inaktif haldedir. Kompleman sistemini aktive eden faktörler, antijen-antikor kompleksleri, kümelenmiş immünoglobulinler, virüsler ve bakterilerdir.
Tamamlayıcı sistemin aktivasyonu, hayvan ve mikrobiyal hücrelerin zarına entegre olarak bir transmembran gözenek oluşturan ve aşırı hidrasyona yol açan zar saldırı kompleksi (MAC) olarak adlandırılan litik tamamlayıcı enzimler C5-C9'un aktivasyonuna yol açar. hücre ve ölümü. (Şek. 3-2, 3-3).
Pirinç. 3-2. Tamamlayıcı aktivasyonun grafik modeli.
Pirinç. 3-3. Aktif tamamlayıcının yapısı.
Tamamlayıcı sistemi etkinleştirmenin 3 yolu vardır:
İlk yol - klasik. (Şekil 3-4).
Pirinç. 3-4. Kompleman aktivasyonunun klasik yolunun mekanizması.
E - eritrosit veya diğer hücre. A bir antikordur.
Bu yöntemle, litik enzimler MAA C5-C9'un aktivasyonu, C1q, C1r, C1s, C4, C2'nin kademeli aktivasyonu yoluyla gerçekleştirilir ve ardından C3-C5 merkezi bileşenlerinin sürece dahil edilmesiyle gerçekleştirilir (Şekil 3-2). , 3-4). Klasik yoldaki ana kompleman aktivatörü, G veya M sınıfı immünoglobulinler tarafından oluşturulan antijen-antikor kompleksleridir.
ikinci yol - baypas, alternatif (Şek. 3-6).
Pirinç. 3-6. Tamamlayıcı aktivasyonun alternatif yolunun mekanizması.
Bu tamamlayıcı aktivasyon mekanizması virüsler, bakteriler, kümelenmiş immünoglobulinler ve proteolitik enzimler tarafından tetiklenir.
Bu yöntemle MAC C5-C9 litik enzimlerinin aktivasyonu, C3 bileşeninin aktivasyonu ile başlar. İlk üç tamamlayıcı bileşen C1, C4, C2, bu tamamlayıcı aktivasyon mekanizmasına katılmaz, ancak B ve D faktörleri ek olarak C3'ün aktivasyonuna katılır.
üçüncü yol tamamlayıcı sistemin proteinazlar tarafından spesifik olmayan bir aktivasyonudur. Bu tür aktivatörler şunlar olabilir: tripsin, plazmin, kallikrein, lizozomal proteazlar ve bakteriyel enzimler. Tamamlayıcı sistemin bu şekilde aktivasyonu, C1'den C5'e kadar herhangi bir aralıkta gerçekleşebilir.
Tamamlayıcı sistemin aktivasyonu, aşağıdaki biyolojik etkilere neden olabilir:
1) mikrobiyal ve somatik hücrelerin parçalanması;
2) nakil reddini teşvik etmek;
3) biyolojik olarak aktif maddelerin hücrelerden salınması;
4) artan fagositoz;
5) trombositlerin, eozinofillerin toplanması;
6) artan lökotaksis, nötrofillerin kemik iliğinden göçü ve bunlardan hidrolitik enzimlerin salınması;
7) biyolojik olarak aktif maddelerin salınması ve vasküler geçirgenlikte bir artış yoluyla, bir enflamatuar reaksiyonun gelişimini teşvik ederek;
8) bir bağışıklık tepkisinin uyarılmasının teşvik edilmesi;
9) kan pıhtılaşma sisteminin aktivasyonu.
Pirinç. 3-7. Kompleman aktivasyonu için klasik ve alternatif yolların şeması.
Tamamlayıcı bileşenlerin konjenital eksikliği, vücudun bulaşıcı ve otoimmün hastalıklara karşı direncini azaltır.
Uygun. 1954'te Pillimer, kanda komplemanı aktive edebilen özel bir protein türünü keşfeden ilk kişiydi. Bu proteine uygundin denir.
Properdin, gama-immünoglobulinler sınıfına aittir, mm'ye sahiptir. 180.000 dalton. Sağlıklı insanların serumunda inaktif formdadır. Prodin'in aktivasyonu, hücre yüzeyindeki faktör B ile kombinasyonundan sonra gerçekleşir.
Aktifleştirilmiş propidin şunlara katkıda bulunur:
1) tamamlayıcı aktivasyon;
2) hücrelerden histamin salınımı;
3) fagositleri iltihaplanma bölgesine çeken kemotaktik faktörlerin üretimi;
4) kan pıhtılaşma süreci;
5) enflamatuar bir yanıtın oluşumu.
B faktörü Globulin yapısında bir kan proteinidir.
faktör D. m.m.'ye sahip olan proteinazlar 23.000. Kanda aktif form ile temsil edilirler.
Faktör B ve D, alternatif bir yolla kompleman aktivasyonuna dahil olur.
V-lizinler. Bakterisidal özelliklere sahip çeşitli moleküler ağırlıklardaki kan proteinleri. B-lizinin bakterisidal etkisi, kompleman ve antikorların hem varlığında hem de yokluğunda gösterilir.
İnterferon. Viral bir enfeksiyonun gelişimini önleyebilen ve baskılayabilen bir protein molekülleri kompleksi.
3 tip interferon vardır:
1) lökositler tarafından üretilen ve 25 alt tiple temsil edilen alfa-interferon (lökosit);
2) fibroblastlar tarafından üretilen, 2 alt tiple temsil edilen beta-interferon (fibroblast);
3) esas olarak lenfositler tarafından üretilen gama-interferon (bağışıklık). İnterferon gama tek tip olarak bilinir.
İnterferon oluşumu, virüslerin etkisi altında olduğu kadar kendiliğinden de gerçekleşir.
Tüm interferon türleri ve alt türleri, tek bir antiviral etki mekanizmasına sahiptir. Şu şekilde görünür: enfekte olmamış hücrelerin spesifik reseptörlerine bağlanan interferon, bunlarda biyokimyasal ve genetik değişikliklere neden olur, hücrelerde mRNA translasyonunda bir azalmaya ve aktif bir forma dönüşerek neden olabilen gizli endonükleazların aktivasyonuna yol açar. Bir virüs gibi mRNA'nın bozulmasının yanı sıra hücrenin kendisi. Bu, hücrelerin viral enfeksiyona karşı duyarsız hale gelmesine ve enfeksiyon bölgesi çevresinde bir bariyer oluşturmasına neden olur.
Bir organizmanın direnci, çeşitli patojenik etkilere karşı direnci olarak anlaşılır (Latince resisteo - dirençten). Vücudun olumsuz etkilere karşı direnci birçok faktör, mekanik, fiziksel, kimyasal ve biyolojik faktörlerin olumsuz etkilerini engelleyen birçok bariyer cihazı tarafından belirlenir.
Hücresel spesifik olmayan koruyucu faktörler
Hücresel spesifik olmayan koruyucu faktörler arasında derinin koruyucu işlevi, mukoza zarları, kemik dokusu, lokal enflamatuar süreçler, termoregülasyon merkezinin vücut sıcaklığını değiştirme yeteneği, vücut hücrelerinin interferon üretme yeteneği, mononükleer hücreler bulunur. fagosit sistemi.
Deri, çok katmanlı epitel ve türevleri (saç, tüy, toynak, boynuz), reseptör oluşumlarının varlığı, makrofaj sisteminin hücreleri, glandüler aparat tarafından salgılanan salgı nedeniyle bariyer özelliklerine sahiptir.
Sağlıklı hayvanların bozulmamış derisi mekanik, fiziksel, kimyasal etkenlere karşı dayanıklıdır. Çoğu patojenik mikrobun penetrasyonuna karşı aşılmaz bir engel oluşturur, patojenlerin penetrasyonunu sadece mekanik olarak engellemez. Yüzey tabakasını sürekli olarak pul pul dökerek, ter ve yağ bezlerinden sırlar salgılayarak kendi kendini arındırma özelliğine sahiptir. Ayrıca cildin ter ve yağ bezlerinde bulunan birçok mikroorganizmaya karşı bakterisidal özelliği vardır. Ayrıca cilt birçok mikroorganizmaya karşı bakterisidal özelliğe sahiptir. Yüzeyi virüslerin, bakterilerin, mantarların gelişmesi için elverişsiz bir ortamdır. Bunun nedeni yağ ve ter bezlerinin salgılarının (pH - 4.6) cilt yüzeyinde oluşturduğu asidik reaksiyondur. pH ne kadar düşük olursa, bakterisidal aktivite o kadar yüksek olur. Cilt saprofitleri büyük önem taşımaktadır. Kalıcı mikrofloranın tür bileşimi %90'a kadar epidermal stafilokoklar, diğer bazı bakteri ve mantarlardan oluşur. Saprofitler, patojenik patojenler üzerinde zararlı etkisi olan maddeleri salgılayabilirler. Mikrofloranın tür bileşimine göre, organizmanın direnç derecesi, direnç seviyesi yargılanabilir.
Deri, antijenler hakkındaki bilgileri T-lenfositlere iletebilen makrofaj sisteminin hücrelerini (Langerhans hücreleri) içerir.
Cildin bariyer özellikleri, doğru beslenme, cilt dokularının bakımı, bakımın doğası ve sömürü ile belirlenen vücudun genel durumuna bağlıdır. Zayıflamış buzağıların mikrosporia, trichophytosis ile daha kolay enfekte olduğu bilinmektedir.
Ağız boşluğu, yemek borusu, gastrointestinal sistem, solunum ve genitoüriner yolların epitel ile kaplı mukoza zarları, çeşitli zararlı faktörlerin penetrasyonuna engel olan bir bariyerdir. Bozulmamış mukoza, bazı kimyasal ve enfeksiyöz odaklara mekanik bir engeldir. Solunum yollarının yüzeyinde silialı epitelin silyalarının bulunması nedeniyle solunan hava ile giren yabancı cisimler ve mikroorganizmalar dış ortama salınır.
Mukoza zarları kimyasal bileşikler, yabancı cisimler, mikroorganizmaların atık ürünleri tarafından tahriş edildiğinde, zararlı faktörlerin uzaklaştırılmasına yardımcı olan hapşırma, öksürme, kusma, ishal şeklinde koruyucu reaksiyonlar meydana gelir.
Ağız boşluğunun mukoza zarının zarar görmesi, tükürüğün artmasıyla önlenir, konjonktivanın zarar görmesi, lakrimal sıvının bol bir şekilde ayrılmasıyla önlenir, burun mukozasının zarar görmesi, seröz eksüda ile önlenir. Mukoza bezlerinin sırları, içlerinde lizozim bulunması nedeniyle bakterisidal özelliklere sahiptir. Lizozim, stafilokok ve streptokok, salmonella, tüberküloz ve diğer birçok mikroorganizmayı parçalayabilir. Hidroklorik asit varlığından dolayı, mide suyu mikrofloranın çoğalmasını engeller. Koruyucu rol, sağlıklı hayvanların idrar organları olan bağırsakların mukoza zarında yaşayan mikroorganizmalar tarafından oynanır. Mikroorganizmalar, lifin işlenmesinde (geviş getiren hayvanların proventrikulusunun infüzyonu), protein sentezinde, vitaminlerde yer alır. Kalın bağırsaktaki normal mikrofloranın ana temsilcisi E. coli'dir (Escherichia coli). Glikozu, laktozu fermente eder, çürütücü mikrofloranın gelişimi için elverişsiz koşullar yaratır. Hayvanlarda, özellikle genç hayvanlarda direnci azaltmak, E. coli'yi patojenik bir ajana dönüştürür. Mukoza zarlarının korunması, yabancı antijenlerin penetrasyonunu önleyen makrofajlar tarafından gerçekleştirilir. Salgı immünoglobulinleri, temeli A sınıfı immünoglobulinler olan mukoza zarlarının yüzeyinde yoğunlaşmıştır.
Kemik dokusu çeşitli koruyucu işlevleri yerine getirir. Bunlardan biri merkezi sinir oluşumlarının mekanik hasarlardan korunmasıdır. Omurlar omuriliği yaralanmaya karşı korur ve kafatasının kemikleri beyni ve deri yapılarını korur. Kaburgalar, sternum, akciğerler ve kalp ile ilgili olarak koruyucu bir işlev görür. Uzun tübüler kemikler, ana hematopoietik organı - kırmızı kemik iliğini korur.
Lokal enflamatuar süreçler, her şeyden önce, patolojik sürecin yayılmasını, genelleşmesini önleme eğilimindedir. Enflamasyon odağının etrafında koruyucu bir bariyer oluşmaya başlar. Başlangıçta, toksik ürünleri adsorbe eden proteinler açısından zengin bir sıvı olan eksüdanın birikmesinden kaynaklanır. Daha sonra, sağlıklı ve hasarlı dokular arasındaki sınırda bağ dokusu elemanlarından oluşan bir sınır şaftı oluşur.
Termoregülatör merkezin vücut sıcaklığını değiştirme yeteneği, mikroorganizmalarla mücadele için gereklidir. Yüksek vücut ısısı metabolik süreçleri, retikülomakrofaj sistemi hücrelerinin fonksiyonel aktivitesini, lökositleri uyarır. Beyaz kan hücrelerinin genç formları ortaya çıkar - fagositik aktivitelerini artıran enzimler açısından zengin genç ve keskin nötrofiller. Artan miktarlarda lökositler, immünoglobulinler, lizozim üretmeye başlar.
Yüksek sıcaklıklarda mikroorganizmalar antibiyotiklere ve diğer ilaçlara karşı dirençlerini kaybeder ve bu da etkili tedavi için koşullar yaratır. Orta ateşte doğal direnç, endojen pirojenler nedeniyle artar. Vücudun direncini belirleyen bağışıklık, endokrin, sinir sistemlerini uyarırlar. Şu anda, veteriner kliniklerinde vücudun doğal direncini uyaran ve patojenik mikrofloranın antibakteriyel ilaçlara direncini azaltan saflaştırılmış bakteriyel pirojenler kullanılmaktadır.
Hücresel savunma faktörlerinin merkezi bağlantısı, mononükleer fagositler sistemidir. Bu hücreler arasında kan monositleri, bağ dokusu histiyositleri, karaciğerin Kupffer hücreleri, pulmoner, plevral ve peritoneal makrofajlar, serbest ve sabit makrofajlar, lenf düğümlerinin serbest ve sabit makrofajları, dalak, kırmızı kemik iliği, eklemlerin sinoviyal zarlarının makrofajları bulunur. , kemik dokusunun osteoklastları, mikroglial hücreler sinir sistemi, epiteloid ve enflamatuar odakların dev hücreleri, endotel hücreleri. Makrofajlar, fagositoz nedeniyle bakterisidal aktivite gerçekleştirirler ve ayrıca mikroorganizmalara ve tümör hücrelerine karşı sitotoksik özelliklere sahip çok miktarda biyolojik olarak aktif madde salgılayabilirler.
Fagositoz, vücudun belirli hücrelerinin yabancı maddeleri (maddeleri) emme ve sindirme yeteneğidir. Patojenlere direnen, vücudu kendi genetik olarak yabancı hücrelerinden, parçalarından, yabancı cisimlerden kurtaran hücreler, I.I. Mechnikov (1829) fagositler (Yunanca phaqos'tan - yutmak, sitos - hücre). Tüm fagositler mikrofajlara ve makrofajlara ayrılır. Mikrofajlar arasında nötrofiller ve eozinofiller, makrofajlar - mononükleer fagosit sisteminin tüm hücreleri bulunur.
Fagositoz süreci karmaşık, çok katmanlıdır. Fagositin patojene yaklaşmasıyla başlar, daha sonra mikroorganizmanın fagositik hücrenin yüzeyine yapışması gözlenir, fagozom oluşumu ile daha fazla emilim, fagozomun lizozom ile hücre içi birleşmesi ve son olarak sindirim lizozomal enzimler tarafından fagositoz nesnesinin. Ancak hücreler her zaman bu şekilde etkileşime girmezler. Lizozomal proteazların enzimatik eksikliği nedeniyle, fagositoz eksik olabilir (eksik), yani sadece üç aşamada ilerler ve mikroorganizmalar fagositte latent halde kalabilirler. Makroorganizma için elverişsiz koşullar altında bakteriler çoğalabilir hale gelir ve fagositik hücreyi yok ederek enfeksiyona neden olur.
Hümoral spesifik olmayan koruyucu faktörler
Kompliman, lizozim, interferon,properdin, C-reaktif protein, normal antikorlar, bakterisidin vücudun direncini sağlayan hümoral faktörlerdendir.
Komplement, opsonizasyon, fagositozun uyarılması, sitoliz, virüslerin nötralizasyonu ve bir bağışıklık yanıtının uyarılması gibi reaksiyonlarda yer alan kan serum proteinlerinin karmaşık, çok işlevli bir sistemidir. Kan serumunda aktif olmayan bir durumda bulunan, Cı - C9 olarak adlandırılan, bilinen 9 kompleman fraksiyonu vardır. Tamamlayıcı aktivasyon, antijen-antikor kompleksinin etkisi altında gerçekleşir ve bu komplekse C11 eklenmesiyle başlar. Bu, Ca ve Mq tuzlarının varlığını gerektirir. Komplementin bakterisidal aktivitesi fetal yaşamın en erken evrelerinden itibaren kendini gösterir, ancak neonatal dönemde kompleman aktivitesi diğer yaş dönemlerine göre en düşüktür.
Lizozim, glikosidazlar grubundan bir enzimdir. Lizozim ilk olarak 1922 yılında Fletting tarafından tanımlanmıştır. Sürekli salgılanır ve tüm organ ve dokularda bulunur. Hayvanların vücudunda lizozim, fetüslerin kanında, lakrimal sıvısında, tükürüğünde, nazal mukozal salgılarında, mide ve duodenal özsuyunda, sütünde ve amniyotik sıvısında bulunur. Lökositler özellikle lizozim açısından zengindir. Mikroorganizmaları lizozimalize etme yeteneği son derece yüksektir. 1:1000000 seyreltmede bile bu özelliğini kaybetmez. Başlangıçta, lizozimin sadece gram-pozitif mikroorganizmalara karşı aktif olduğuna inanılıyordu, ancak şimdi gram-negatif bakterilerle ilgili olarak, kompleman ile birlikte sitolitik olarak etki ettiği ve onun tarafından zarar görmüş bakteri hücre duvarından geçerek hücre duvarına nüfuz ettiği tespit edilmiştir. hidroliz nesneleri.
Properdin (lat. perdere'den - yok etmek), bakterisidal özelliklere sahip globulin tipi bir kan serumu proteinidir. Bir iltifat ve magnezyum iyonlarının varlığında, gram-pozitif ve gram-negatif mikroorganizmalara karşı bakterisidal etki gösterir ve ayrıca influenza ve herpes virüslerini inaktive edebilir ve birçok patojenik ve fırsatçı mikroorganizmaya karşı bakterisidal aktivite gösterir. Hayvanların kanındaki propidin seviyesi, direnç durumlarını, bulaşıcı hastalıklara duyarlılıklarını yansıtır. Streptokok enfeksiyonu olan tüberkülozlu ışınlanmış hayvanlarda içeriğinde bir azalma ortaya çıktı.
C-reaktif protein - benzeri immünoglobulinler, çökelme, aglütinasyon, fagositoz, kompleman fiksasyonu reaksiyonlarını başlatma yeteneğine sahiptir. Ek olarak, C-reaktif protein, lökositlerin hareketliliğini arttırır, bu da vücudun spesifik olmayan direncinin oluşumuna katılımı hakkında konuşmak için sebep verir.
C-reaktif protein, akut enflamatuar süreçler sırasında kan serumunda bulunur ve bu süreçlerin aktivitesinin göstergesi olarak hizmet edebilir. Bu protein normal kan serumunda saptanmaz. Plasentadan geçmez.
Normal antikorlar hemen hemen her zaman kan serumunda bulunur ve sürekli olarak spesifik olmayan korumaya dahil olurlar. Hayvanın çok sayıda çeşitli çevresel mikroorganizmalar veya bazı diyet proteinleri ile teması sonucunda vücutta serumun normal bir bileşeni olarak oluşurlar.
Bakterisidin, lizozimden farklı olarak hücre içi maddeler üzerinde etkili olan bir enzimdir.
Spesifik olmayan faktörler doğal direnç, mikroplarla ilk karşılaşmada vücudu korur. Aynı faktörler aynı zamanda kazanılmış bağışıklığın oluşumunda da rol oynar.
Hücrelerin etkinliği doğal korumanın en kalıcı unsurudur. Bu mikropa, toksine, virüse duyarlı hücrelerin yokluğunda vücut bunlardan tamamen korunur. Örneğin fareler difteri toksinine duyarsızdır.
Deri ve mukoza zarları çoğu patojenik mikrop için mekanik bir bariyer oluşturur. Ayrıca ter ve yağ bezlerinin laktik ve yağ asitlerini içeren salgıları da mikroplar üzerinde zararlı etkiye sahiptir. Temiz cilt daha güçlü bakterisidal özelliklere sahiptir. Epitelin deskuamasyonu, mikropların deriden uzaklaştırılmasına katkıda bulunur.
Mukoza zarlarının salgılarında lizozim (lizozim) içerir - bakterilerin hücre duvarını parçalayan bir enzim, özellikle gram-pozitif. Lizozim tükürükte, konjonktival sekresyonda, kanda, makrofajlarda ve bağırsak mukusunda bulunur. İlk kez P.N. Lashchenkov, 1909'da bir tavuk yumurtasının proteininde.
Solunum yolunun mukoza zarlarının epiteli patojenik mikropların vücuda girmesine engeldir. Burundan salgılanan mukus ile toz parçacıkları ve sıvı damlacıklar dışarı atılır. Bronşlardan ve trakeadan buraya gelen parçacıklar, epitel kirpiklerinin dışa doğru hareketiyle uzaklaştırılır. Siliyer epitelin bu işlevi genellikle çok sigara içenlerde bozulur. Akciğer alveollerine ulaşan birkaç toz zerresi ve mikrop fagositler tarafından yakalanarak zararsız hale getirilir.
Sindirim bezlerinin sırrı. Mide suyu, içerdiği hidroklorik asit ve enzimler nedeniyle su ve yiyeceklerle gelen mikroplar üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir. Mide suyunun azaltılmış asitliği, kolera, tifo, dizanteri gibi bağırsak enfeksiyonlarına karşı direncin zayıflamasına yardımcı olur. Bağırsak içeriğindeki safra ve enzimler de bakterisidal etkiye sahiptir.
Lenf düğümleri. Deriye ve mukoza zarlarına nüfuz eden mikroplar, bölgesel lenf düğümlerinde tutulur. Burada fagositoz geçirirler. Lenf düğümleri ayrıca, antitümör sürveyans işlevini taşıyan sözde normal (doğal) öldürücü lenfositleri (İngilizce, öldürücü - öldürücü) içerir - mutasyonlar nedeniyle değiştirilmiş vücudun kendi hücrelerinin ve ayrıca içeren hücrelerin yok edilmesi virüsler. Bir bağışıklık yanıtının sonucu olarak oluşan bağışıklık lenfositlerinin aksine, doğal öldürücü hücreler yabancı maddeleri onlarla önceden temas kurmadan tanır.
iltihaplanma (vasküler-hücresel reaksiyon), filogenetik olarak eski koruyucu reaksiyonlardan biridir. Mikropların penetrasyonuna yanıt olarak, mikro sirkülasyon, kan sistemi ve bağ dokusu hücrelerindeki karmaşık değişikliklerin bir sonucu olarak lokal bir enflamatuar odak oluşur. Enflamatuar yanıt, mikropların uzaklaştırılmasını teşvik eder veya gelişmelerini geciktirir ve bu nedenle koruyucu bir rol oynar. Ancak bazı durumlarda iltihaplanmaya neden olan ajan tekrar devreye girdiğinde zarar verici bir reaksiyon niteliği kazanabilir.
Hümoral koruyucu faktörler . Kan, lenf ve diğer vücut sıvılarında (Latince hümör - sıvı) antimikrobiyal aktiviteye sahip maddeler bulunur. Spesifik olmayan korumanın hümoral faktörleri şunları içerir: kompleman, lizozim, beta-lizinler, lökinler, antiviral inhibitörler, normal antikorlar, interferonlar.
Tamamlayıcı - Kanın en önemli hümoral koruyucu faktörü, C1, C2, C3, C4, C5, ... C9 olarak adlandırılan bir protein kompleksidir. Karaciğer hücreleri, makrofajlar ve nötrofiller tarafından üretilir. Vücutta kompleman inaktif durumdadır. Aktive edildiğinde, proteinler enzimlerin özelliklerini kazanır.
lizozim Kan monositleri ve doku makrofajları tarafından üretilir, bakteriler üzerinde parçalayıcı bir etkiye sahiptir ve termostabildir.
Beta Lizin trombositler tarafından salgılanır, bakterisidal özelliklere sahiptir, termostabildir.
normal antikorlar kanda bulunurlar, oluşumları hastalıkla ilişkili değildir, antimikrobiyal etkiye sahiptirler, fagositozu teşvik ederler.
interferon - vücuttaki hücreler ve hücre kültürleri tarafından üretilen bir protein. İnterferon, hücrede virüsün gelişimini engeller. Müdahale fenomeni, bir virüsle enfekte olmuş bir hücrede, diğer virüslerin gelişimini engelleyen bir proteinin üretilmesidir. Dolayısıyla adı - girişim (lat. inter - + ferens arasında - aktarma). İnterferon, 1957 yılında A. Isaac ve J. Lindenman tarafından keşfedilmiştir.
Aynı interferon hücreleri farklı virüslerden koruduğu için, interferonun koruyucu etkisinin virüse göre spesifik olmadığı ortaya çıktı. Ama türe özgü bir özelliği var. Bu nedenle insan hücrelerinin oluşturduğu interferon insan vücudunda hareket eder.
Daha sonra hücrelerde interferon sentezinin sadece canlı virüsler tarafından değil, aynı zamanda öldürülmüş virüsler ve bakteriler tarafından da başlatılabileceği bulundu. İnterferon indükleyiciler bazı ilaçlar olabilir.
Şu anda birkaç interferon bilinmektedir. Sadece virüsün hücrede çoğalmasını engellemekle kalmaz, aynı zamanda tümörlerin büyümesini de geciktirir ve immünomodülatör etkiye sahiptirler, yani bağışıklığı normalleştirirler.
İnterferonlar üç sınıfa ayrılır: alfa interferon (lökosit), beta interferon (fibroblast), gama interferon (immün).
Lökosit a-interferon vücutta esas olarak makrofajlar ve B-lenfositler tarafından üretilir. Donör alfa-interferon preparatı, bir interferon indükleyiciye maruz kalan donör lökosit kültürlerinde elde edilir. Antiviral ajan olarak kullanılır.
Vücuttaki fibroblast beta-interferon, fibroblastlar ve epitel hücreleri tarafından üretilir. Beta-interferonun hazırlanması, insan diploid hücrelerinin kültürlerinde elde edilir. Antiviral ve antitümör aktiviteye sahiptir.
Vücuttaki immün gama interferon, esas olarak mitojenler tarafından uyarılan T-lenfositleri tarafından üretilir. Gama-interferonun hazırlanması, bir lenfoblast kültüründe elde edilir. İmmün sistemi uyarıcı bir etkiye sahiptir: fagositozu ve doğal öldürücülerin (NK hücreleri) aktivitesini arttırır.
Vücutta interferon üretimi, bulaşıcı bir hastalığı olan bir hastanın iyileşme sürecinde rol oynar. Örneğin influenza ile, hastalığın ilk günlerinde interferon üretimi artarken, spesifik antikorların titresi ancak 3. haftada maksimuma ulaşır.
İnsanların interferon üretme yeteneği, değişen derecelerde ifade edilir. "İnterferon durumu" (IFN durumu), interferon sisteminin durumunu karakterize eder:
2) hastadan elde edilen lökositlerin indüktörlerin etkisine yanıt olarak interferon üretme yeteneği.
Tıbbi uygulamada, doğal kaynaklı alfa, beta, gama interferonları kullanılır. Rekombinant (genetiği değiştirilmiş) interferonlar da elde edilmiştir: reaferon ve diğerleri.
Birçok hastalığın tedavisinde etkili olan, vücutta endojen interferon üretimini destekleyen indüktörlerin kullanılmasıdır.
II Mechnikov ve bulaşıcı hastalıklara karşı bağışıklık doktrini. Fagositik bağışıklık teorisi. Fagositoz: Fagositik hücreler, fagositozun evreleri ve özellikleri. Fagositozu karakterize etmek için göstergeler.
fagositoz - vücudun kendi ölü hücreleri de dahil olmak üzere mikropların ve diğer yabancı parçacıkların (Yunan fagos - yutan + kytos - hücre) vücut hücreleri tarafından aktif emilim süreci. ben Mechnikov - yazar fagositik bağışıklık teorisi - fagositoz fenomeninin, daha düşük hayvanlarda, örneğin amiplerde bir beslenme yolu olan ve daha yüksek organizmalarda fagositozun bir savunma mekanizması olan hücre içi sindirimin bir tezahürü olduğunu gösterdi. Fagositler vücudu mikroplardan arındırır ve aynı zamanda kendi vücutlarının eski hücrelerini de yok eder.
Mechnikov'a göre her şey fagositik hücreler makrofajlar ve mikrofajlar olarak ikiye ayrılır. Mikrofajlar, polimorfonükleer kan granülositlerini içerir: nötrofiller, bazofiller, eozinofiller. Makrofajlar, kan monositleridir (serbest makrofajlar) ve çeşitli vücut dokularının (sabit) makrofajlarıdır - karaciğer, akciğerler, bağ dokusu.
Mikrofajlar ve makrofajlar, tek bir öncüden, kemik iliği kök hücresinden kaynaklanır. Kan granülositleri olgun kısa ömürlü hücrelerdir. Periferik kan monositleri olgunlaşmamış hücrelerdir ve kan dolaşımını terk ederek karaciğer, dalak, akciğerler ve diğer organlara girerek doku makrofajlarına olgunlaşırlar.
Fagositler çeşitli işlevleri yerine getirir. Yabancı maddeleri emer ve yok ederler: mikroplar, virüsler, vücudun ölmekte olan hücreleri, doku çürümesi ürünleri. Makrofajlar, ilk olarak, antijenik determinantları (zarlarındaki epitopları) sunarak (sunarak) ve ikinci olarak, bağışıklık tepkisini düzenlemek için gerekli olan biyolojik olarak aktif maddeler - interlökinler üreterek, bağışıklık tepkisinin oluşumunda yer alırlar.
İÇİNDE fagositoz süreci ayırt etmek pek çok aşama :
1) bir fagositin bir mikropa yaklaşması ve bağlanması, kemotaksis - bir fagositin yabancı bir cisim yönünde hareketi - nedeniyle gerçekleştirilir. Fagosit hücre zarının yüzey gerilimindeki azalma ve psödopodi oluşumu nedeniyle hareket gözlenir. Fagositlerin mikroba bağlanması, yüzeylerinde reseptörlerin bulunması nedeniyle gerçekleşir.
2) mikrop emilimi (endositoz). Hücre zarı esner, bir invajinasyon oluşur, sonuç olarak bir fagozom oluşur - fagositik bir vakuol. Bu süreç, tamamlayıcı ve spesifik antikorların katılımıyla çapraz bağlanır. Antifagositik aktiviteye sahip mikropların fagositozu için şu faktörlerin katılımı gereklidir;
3) mikrobun hücre içi inaktivasyonu. Fagozom, hücrenin lizozomu ile birleşir, bakterisit maddelerin ve enzimlerin biriktiği ve bunun sonucunda mikrop ölümünün meydana geleceği bir fagolizozom oluşur;
4) Fagolizozomlarda mikrop ve diğer fagosite edilmiş partiküllerin sindirimi gerçekleşir.
neden olan fagositoz mikrobiyal inaktivasyon , yani dört aşamayı da içerir, tamamlandı denir. Eksik fagositoz, mikropların ölümüne ve sindirimine yol açmaz. Fagositler tarafından yakalanan mikroplar hayatta kalır ve hatta hücre içinde çoğalır (örneğin gonokoklar).
Belirli bir mikropa karşı kazanılmış bağışıklığın varlığında, opsonin antikorları spesifik olarak fagositozu arttırır. Bu fagositoza bağışıklık denir. Antifagositik aktiviteye sahip patojenik bakterilerle ilgili olarak, örneğin stafilokoklar, fagositoz ancak opsonizasyondan sonra mümkündür.
Makrofajların işlevi fagositozla sınırlı değildir. Makrofajlar lizozim üretir, protein fraksiyonlarını tamamlar, bağışıklık yanıtının oluşumuna katılır: T- ve B-lenfositleri ile etkileşime girer, bağışıklık yanıtını düzenleyen interlökinler üretir. Fagositoz sürecinde, ölen hücreler ve doku bozunma ürünleri gibi organizmanın kendisinin parçacıkları ve maddeleri makrofajlar tarafından tamamen sindirilir, yani amino asitler, monosakkaritler ve diğer bileşikler. Mikrop ve virüs gibi yabancı maddeler makrofaj enzimleri tarafından tamamen yok edilemez. Mikrobun yabancı kısmı (belirleyici grup - epitop) sindirilmeden kalır, T- ve B-lenfositlerine aktarılır ve böylece bir bağışıklık tepkisi oluşumu başlar. Makrofajlar, bağışıklık tepkisini düzenleyen interlökinler üretir.
Spesifik olmayan korumanın hümoral faktörleri
Vücudun spesifik olmayan savunmasının ana hümoral faktörleri arasında lizozim, interferon, kompleman sistemi, propidin, lizinler, laktoferrin bulunur.
Lizozim, lizozomal enzimleri ifade eder, gözyaşı, tükürük, nazal mukus, mukoza zarlarının salgılanması, kan serumunda bulunur. Canlı ve ölü mikroorganizmaları parçalama özelliğine sahiptir.
İnterferonlar, antiviral, antitümör, immünomodülatör etkilere sahip proteinlerdir. İnterferon, nükleik asitlerin ve proteinlerin sentezini düzenleyerek, viral ve - RNA'nın translasyonunu bloke eden enzimlerin ve inhibitörlerin sentezini aktive ederek etki eder.
Spesifik olmayan hümoral faktörler, tamamlayıcı sistemi (kanda sürekli olarak bulunan ve bağışıklıkta önemli bir faktör olan karmaşık bir protein kompleksi) içerir. Kompleman sistemi, antikorların katılımı olmadan aktive edilebilen, bir membran saldırı kompleksi oluşturan ve ardından yabancı bir bakteri hücresinin zarına saldırarak yıkımına yol açan 20 etkileşimli protein bileşeninden oluşur. Bu durumda tamamlayıcının sitotoksik işlevi, yabancı istilacı bir mikroorganizma tarafından doğrudan etkinleştirilir.
Properdin, mikrobiyal hücrelerin yok edilmesinde, virüslerin nötralizasyonunda yer alır ve spesifik olmayan kompleman aktivasyonunda önemli bir rol oynar.
Lizinler, bazı bakterileri parçalama yeteneğine sahip kan serumu proteinleridir.
Laktoferrin, epitelyal bütünleşmeleri mikroplardan koruyan yerel bir bağışıklık faktörüdür.
Teknolojik süreçlerin ve üretimin güvenliği
Uygulama ilkelerine göre mevcut tüm koruyucu önlemler üç ana gruba ayrılabilir: 1) Elektrikli ekipmanın canlı parçalarına insanların erişememesini sağlamak ...
Yanma gazları
Duman oluşumu, katkısı bina bitirme malzemelerinin piroliz ve yanma koşullarına bağlı olan, birkaç aşamadan oluşan karmaşık bir fiziksel ve kimyasal süreçtir. Araştırmalar gösterdi...
Radyoaktif maddelerle çalışırken dahili maruziyete karşı koruma
Sıhhi Kurallar (OSP-72), radyoaktif maddelerle çalışma kurallarını ve aşırı maruz kalmaya karşı koruma önlemlerini ayrıntılı olarak düzenler.Radyoaktif maddelerin özel kullanım amaçlarına göre, onlarla çalışmak iki kategoriye ayrılabilir...
İşçiler için kişisel koruyucu ekipman
Kişisel koruyucu ekipman. Yangın söndürme
Koruyucu önlemler kompleksinde, nüfusa kişisel koruyucu ekipman ve bu araçların düşman tarafından kitle imha silahlarının kullanılması koşullarında doğru kullanımı konusunda pratik eğitim sağlamak önemlidir ...
Acil durumlarda insanların güvenliğini sağlamak
Ülkemizde son dönemde yaşanan olaylar toplumsal hayatın her alanında değişikliklere neden olmuştur. Doğanın yıkıcı güçlerinin tezahür sıklığında, endüstriyel kaza ve felaketlerin sayısında artış...
Tehlikeli atmosferik olaylar (yaklaşma işaretleri, zarar verici faktörler, önleyici tedbirler ve koruyucu tedbirler)
Emek koruma ve güvenlik. Mesleki yaralanmaların analizi
Yıldırımdan korunma (yıldırımdan korunma, yıldırımdan korunma), bir binanın, içindeki mülkün ve insanların güvenliğini sağlamak için bir dizi teknik çözüm ve özel cihazdır. Dünyada her yıl 16 milyona kadar gök gürültülü fırtına meydana gelir...
Amonyak pompalamak için kompresör istasyonunun elektrik tesisatlarının yangın güvenliği
Ergonomi hükümleri. Teknik sistemlerin çalışmasında güvenlik. Yerleşim yerlerinde çıkan yangınlar
Ormanlık alanlarda yer alan yerleşim yerleri için yerel yönetimlerin önlemler geliştirmesi ve uygulaması gerekmektedir...
"Sağlık" kavramı ve sağlıklı bir yaşam tarzının bileşenleri
İnsan sağlığı, sosyal, çevresel ve biyolojik faktörlerin karmaşık bir etkileşiminin sonucudur. Çeşitli etkilerin sağlık durumuna katkısının şu şekilde olduğuna inanılmaktadır: 1. kalıtım - %20; 2. çevre - %20; 3...
Yaşam döngüsünde, bir kişi ve onu çevreleyen çevre, sürekli işleyen bir "insan - çevre" sistemi oluşturur. Habitat - şu anda faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle bir kişiyi çevreleyen ortam (fiziksel ...
İnsan hayatını sağlamanın yolları
Kimyasallar, üretimde ve evde insanlar tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır (koruyucular, deterjanlar, temizlik maddeleri, dezenfektanlar ve çeşitli nesneleri boyamak ve yapıştırmak için kullanılan maddeler). Tüm kimyasallar...
İnsan hayatını sağlamanın yolları
Dünyadaki canlı maddenin varoluş biçimleri son derece çeşitlidir: tek hücreli protozoadan yüksek düzeyde organize olmuş biyolojik organizmalara. İnsan yaşamının ilk günlerinden itibaren biyolojik varlıkların dünyası kuşatır...
Nükleer tesis fiziksel koruma sistemi
Her nükleer tesiste bir PPS tasarlanır ve uygulanır. Bir PPS oluşturmanın amacı, fiziksel koruma öğeleri (PPS) ile ilgili yetkisiz eylemleri (UAS) önlemektir: NM, NAU ve PCNM...
