Analiza pentru lupusul eritematos este normală. Lupus eritematos sistemic

Tulburările imunologice în lupusul eritematos sistemic se dezvoltă în întregul corp și se manifestă prin inflamație, leziuni vasculare (vasculopatie și vasculită) și depunerea de complexe imune. Imunologia joacă un rol principal în apariția acestei boli.

Modificările patologice la nivelul rinichilor au fost studiate în cel mai detaliu: proliferarea celulelor mezangiale și a matricei mezangiale, inflamația, proliferarea celulară, afectarea membranei bazale, depunerea complexelor imune. Microscopia electronică evidențiază depozite în mezangiu, precum și pe părțile subendoteliale și subepiteliale ale membranei bazale glomerulare. Leziunile renale sunt clasificate în funcție de două sisteme luate în considerare în evaluare stadiul clinic. Nefrita lupică are multe variante, care diferă ca severitate și frecvență.

Leziunile cutanate în lupusul eritematos sistemic prezintă inflamație și degenerare la interfața derm-epidermă: straturile bazale și germinale sunt implicate în primul rând. Depozitele granulare ale componentelor complementului au forma unei benzi, care poate fi observată cu microscopie cu imunofluorescență. Vasculita necrozantă duce, de asemenea, la leziuni ale pielii. De obicei, se dezvoltă alte sisteme de organe afectate de lupus inflamație nespecifică sau afectarea vasculară, totuși, în unele cazuri, modificările patologice sunt minime. De exemplu, în ciuda severității implicării SNC, modificările tipice includ microinfarctele corticale și vasculopatia ușoară cu modificări degenerative sau proliferative. Inflamația și necroza datorată vasculitei sunt rare.

În inimă, focare inflamatorii nespecifice pot fi găsite în pericard, miocard și endocard, chiar și în absența manifestărilor semnificative clinic. Endocardită cu veruci(cunoscută sub denumirea de endocardită Libman-Sachs) este o leziune cardiacă clasică în lupusul eritematos sistemic, manifestată prin formarea de vegetații, adesea pe valva mitrală. Vegetațiile constau din complexe imune, celule inflamatorii, fibrină și fragmente necrotice.

Vasculopatia ocluzivă cu tromboză venoasă și arterială este adesea observată în lupusul eritematos sistemic. Formarea trombilor poate fi rezultatul inflamației, dar autoanticorpii pot declanșa și tromboză. Acești anticorpi se numesc antifosfolipide, anticorpi anticardiolipină sau anticoagulante lupice. Unii dintre acești anticorpi se leagă de antigenele lipidice, restul sunt direcționați împotriva proteinei serice p2-glicoproteina I, care formează complexe cu lipidele. Afectarea vasculară în LES apare ca urmare a creșterii adezivității celulelor endoteliale printr-un mecanism similar cu reacția Schwartzmann declanșată de bacteriile gram-negative.

Asociere cu inflamația altora modificări patologice găsit în LES nu a fost dovedit clar. Pacienți, inclusiv femei fără factori de risc cunoscuți boli cardiovasculare suferă adesea de ateroscleroză rapid progresivă și prezintă un risc ridicat de accident vascular cerebral și infarct miocardic. Nu se știe dacă aceste tulburări sunt rezultatul terapiei cu glucocorticoizi, hipertensiunii arteriale sau leziunilor vasculare pe fondul unei inflamații cronice severe. Osteonecroza, precum neurodegenerarea la persoanele cu boli cronice severe, poate rezulta din vasculopatie, leziuni imunologice sau efect secundar medicamente.

Anticorpi antinucleari

Principala tulburare imunologică în lupusul eritematos sistemic este formarea de autoanticorpi direcționați împotriva componentelor nucleelor, citoplasmei sau suprafeței celulelor proprii ale corpului. În plus, serul de lupus conține anticorpi la moleculele solubile, cum ar fi factorii de coagulare. In conexiune cu cantitate mare Antigenii țintă LES sunt clasificați ca boli autoimune sistemice.

Dintre toți autoanticorpii din serul sanguin, cel mai adesea (în 95% din cazuri) sunt detectați anticorpi la componentele nucleului (anticorpi antinucleari, ANA), care sunt cei mai caracteristici lupusului eritematos sistemic. Acești anticorpi se leagă de ADN, acid ribonucleic (ARN), proteine ​​nucleare și complexe proteine-acid nucleic. Toate moleculele împotriva cărora sunt direcționate ANA sunt foarte conservate și sunt prezente în celule ca parte a diferitelor complexe (de exemplu, nucleozomi). Mai mult, aceste molecule, în funcție de situație, au activitate imunologică intrinsecă. Această activitate pare să stimuleze imunitatea înnăscută prin receptori cunoscuți sub numele de receptori Toll-like (TLR). Ei sunt capabili să recunoască o varietate de molecule străine și de sine, inclusiv molecule de ADN, molecule de ARN monocatenar și dublu, care sunt liganzi TLR.

Anticorpii pentru anumiți antigeni nucleari (de exemplu, pentru ADN și histone) sunt adesea formați simultan. Acest fenomen se numește aderență. Legătura sugerează că complexul, mai degrabă decât componentele individuale, este ținta autoreactivității, la fel ca și antigenul care o stimulează. Dintre toate ANA din LES, două tipuri sunt specifice. Anticorpii la ADN-ul dublu catenar se găsesc numai la pacienții cu lupus și, prin urmare, sunt incluși în criteriile de clasificare. Anticorpii anti-ADN sunt markeri serologici, dar diferă ca expresie și se asociază manifestari clinice. Cantitatea de anticorpi anti-ADN poate varia considerabil.

Poate cea mai distinctivă caracteristică a sintezei anti-ADN este asocierea acesteia cu tulburările imunopatologice în lupusul eritematos sistemic, în special glomerulonefrita. Această concluzie a fost făcută pe baza corelației relevate între nivelul de anticorpi la ADN din sânge și activitatea bolii, precum și dezvoltarea nefritei atunci când anticorpii la ADN au fost administrați animalelor normale. Relația dintre cantitatea de anticorpi la ADN și activitatea nefritei este instabilă. Unii pacienți cu nefrită activă pot avea nivel scăzut anticorpi la ADN, în timp ce alții cu un nivel ridicat al acestora nu dezvoltă nefrită.

Dezvoltarea nefritei în absența anticorpilor la ADN poate fi explicată prin acțiunea patogenetică a altor autoanticorpi. În situația opusă, în remisie clinică pe fondul activității serologice, trebuie presupus că numai unii anticorpi la ADN provoacă glomerulonefrita. Anticorpii cu această proprietate se numesc nefritogeni. Trăsăturile responsabile pentru patogenitate includ izotipul, sarcina, capacitatea de a fixa complementul și de a se lega de componentele glomerulare. Anticorpii anti-ADN sunt un subtip de anticorpi patogeni care se leagă de nucleozomi (o formă de ADN din sângele circulant și depozitele imune). În absența anticorpilor nefritogeni, se poate fi sigur doar după o analiză completă pentru toți anticorpii antinucleozomi.

Pe lângă faptul că sunt direct implicați în cauzarea nefritei, anticorpii la ADN provoacă tulburări ale sistemului imunitar, ducând la creșterea inflamației sistemice (deci, nefrită agravată). Asa de, complexe imune cu ADN poate stimula expresia interferonului alfa de către o populație specializată de celule dendritice cunoscute sub numele de celule dendritice plasmacitoide. Un astfel de răspuns necesită prezența atât a anticorpilor, cât și a ADN-ului în componentele imune și este realizat cu participarea receptorilor Fc. Mecanismul acestui răspuns nu este încă pe deplin înțeles. Se crede că TLR poate fi implicat în stimulare, precum și în alte sisteme de semnalizare care nu sunt asociate cu TLR și răspund la acizii nucleici internalizați. Anticorpii la alți antigeni nucleari, inclusiv complecșii RNP, pot stimula, de asemenea, acest răspuns, ceea ce crește probabilitatea ca complexele imune, pe lângă organele deteriorate, să fie implicate în funcționarea afectată. sistem imunitar.

Pe lângă anticorpii ADN, alți autoanticorpi pot provoca și manifestări clinice caracteristice datorită implicării specifice a anumitor organe în lupusul eritematos sistemic. Asocierea altor autoanticorpi cu manifestări ale bolii este reprezentată de asocieri de anticorpi la proteinele P ribozomale (anti-P) cu tulburări neuropsihiatrice și hepatită; anticorpi la fosfolipide cu tromboză vasculară, trombocitopenie și avorturi repetate; anticorpi împotriva celulelor sanguine și citopenii.

Influența ANA asupra manifestărilor clinice ale lupusului eritematos sistemic este greu de înțeles, deoarece se presupune că localizarea intracelulară a antigenelor țintă îi protejează de acțiunea anticorpilor. Localizarea acestor antigene nu este întotdeauna fixă: unii dintre ei se pot muta pe membrană și devin disponibili pentru atacul anticorpilor fie în timpul creșterii celulare, fie în timpul apoptozei. Astfel, în timpul dezvoltării mușchilor cardiaci, pe suprafața miocitelor apare o moleculă care este recunoscută de anticorpii anti-Co, iar în prezența complementului se dezvoltă inflamația locală cu afectarea sistemului de conducere.

În legătură cu influența afectarii rinichilor asupra severității stării pacienților și asupra mortalității, nefrita ca manifestare a lupusului eritematos sistemic a primit întotdeauna multă atenție. În observațiile clinice, s-a constatat că afectarea rinichilor în LES se dezvoltă ca urmare a depunerii complexelor imune, deoarece nefrita activă este însoțită de o creștere a conținutului de anticorpi la ADN, o scădere a totalului. activitate hemolitică sisteme de complement. Anticorpii anti-ADN sunt fixați predominant în rinichi, deci se poate presupune că complexele imune „ADN/anti-ADN” sunt factori patogeni semnificativi. ADN-ul din aceste complexe este probabil sub formă de nucleozomi, astfel încât alți anticorpi la componentele lor pot fi, de asemenea, implicați în formarea complexelor imune.

Complexele imune pot provoca leziuni renale, dar nivelurile lor serice sunt de obicei limitate. Aceste date au sugerat că complexele sunt cel mai probabil formate în afara circulației. Conform acestui punct de vedere, complexele imune sunt asamblate în rinichi pe ADN sau alte componente ale nucleozomilor adiacente membranei bazale glomerulare. Un alt mecanism al nefritei lupice este interacțiunea directă a autoanticorpilor cu antigenele glomerulare. Mulți anticorpi la ADN sunt polispecifici și interacționează cu alte molecule (cu excepția ADN-ului). Legarea anticorpilor anti-ADN de aceste molecule activează sistemul complementului și inițiază inflamația.

Patogenia altor tulburări imunologice în lupusul eritematos sistemic este mai puțin înțeleasă, dar depunerea complexelor imune în organele relevante este considerată un mecanism probabil. Într-adevăr, combinația frecventă de complement scăzut și semne de vasculită cu lupus activ sugerează că imunocomplexele joacă un rol semnificativ în declanșarea leziunilor de organ (sau exacerbarea simptomelor asociate). Cu toate acestea, nu poate fi exclusă posibilitatea de deteriorare a țesuturilor ca urmare a citotoxicității mediate celular sau a leziunii directe a anticorpilor la țesuturile țintă.

Articolul a fost pregătit și editat de: chirurg

Anticorpi la nucleoproteine poate fi determinată de reacții imunologice.

1. Test pentru detectarea celulelor LE. În 1948 Hargraves et al. în frotiuri măduvă osoasăși sânge periferic Pacienții cu LES au fost găsite în timpul incubației, la 37°C, leucocite cu incluziuni speciale, care au fost numite celule LE. Haserick şi colab. au arătat că celule similare apar și atunci când leucocitele de la indivizi sănătoși sunt incubate cu serul sau plasma pacienților cu LES. Testul pentru celulele LE este pozitiv în 75% din cazuri. Mai ales adesea ele sunt determinate în perioada acută. Celulele LE nu sunt specifice pentru LES, dar cu cât un test pozitiv este reprodus mai des în studii repetate, cu atât este mai mare probabilitatea acestui diagnostic.

Într-un mic procent din cazuri, acest fenomen se întâlnește și în alte boli însoțite de producerea de ANF. Acestea din urmă aparțin clasei de anticorpi IgG. Potrivit opiniei majorității autorilor, structurile nucleoproteinelor servesc ca antigen responsabil, în timp ce alți cercetători acordă o importanță deosebită anticorpilor la ADN.

Există două faze în fenomenul LE:

a) imunologic. Deteriorarea celulei cu deformarea (umflarea) nucleului și pierderea cromatinei, bazofilie, care este o condiție prealabilă pentru manifestarea activității anticorpilor. Aceasta este urmată de fixarea anticorpilor pe nucleu, care este mascat din cauza încărcării negative a acizilor nucleici;

B) nespecific. Materialul nuclear sub forma unei mase cenușii-fumurii este fagocitat de celulele care devin tipice pentru lupusul eritematos. Complementul are o anumită valoare atât sub influența anticorpilor, cât și în timpul fagocitozei. Fenomenul LE este o consecință atât a unui răspuns cu anticorpi, cât și a fagocitozei materialului opsonizat din nucleele celulare. Fagocitele sunt în primul rând neutrofile polimorfonucleare și mai rar granulocitele eozinofile și bazofile. Așa-numitele particule libere au o varietate de forme. Ele pot fi omogene sau neomogen colorate. În unele cazuri, acestea sunt nuclee alterate nefagocitate, iar în altele, structurile nucleului care au fost deja fagocitate și au apărut din fagocitele prăbușite. Structurile mari, colorate cu hematoxilină, rezultă din floculare. Același lucru se întâmplă și în țesuturi.

In vivo, celulele LE sunt prezente în sângele periferic, revărsate non-ricardice și pleurale și în leziunile pielii.

Testul pentru celulele LE are următoarele modificări:

Test direct folosind probe de sânge și măduvă osoasă ale pacientului;

Un test indirect folosind leucocite donatoare ca substrat pentru a analiza serul pacientului și a evalua fagocitoza.

În practică, se utilizează de obicei o versiune directă a testului. Metoda Rebuck este, de asemenea, informativă.

2. Reacția de formare a rozetei. Rozetele observate constau din rotunde sau formă neregulată Particule LE înconjurate de granulocite polimorfonucleare. Probabil, structuri centrale reprezintă o etapă intermediară între „corpii liberi” și celulele LE.

3. „Celulele B” conform lui Heller și Zimmermann seamănă cu celule LE tipice, cu toate acestea, incluziunile sunt mai puțin omogene, astfel încât diferențele de culoare dintre incluziuni și nucleii celulelor fagocitare sunt slab exprimate.

4. Nucleofagocitoză, adică detectarea fagocitozei nucleelor ​​fără modificări tipice în structurile lor, care nu are valoare diagnostică pentru LES.

5. Alte metode de detectare a anticorpilor la nucleoproteine: RSC, imunofluorescența Friou și aglutinarea particulelor purtătoare conjugate cu nucleoproteine. În general, se remarcă o corelație clară cu testul pentru celulele LE.

Configurația nucleoproteinelor care acționează ca antigene este încă necunoscută. Tan și colab., folosind un tampon fosfat, au extras fracția de nucleoproteină solubilă din celulele timusului de vițel. Acest antigen a reacționat cu anticorpi la nucleoproteinele pacienților cu LES, precum și a unor pacienți cu RA. După tratarea preparatului cu tripsină și dezoxiribonuclează, antigenicitatea a fost pierdută. Autorii au sugerat că atât histonele, cât și ADN-ul sunt implicate în formarea determinanților antigenici, dar majoritatea anticorpilor la nucleoproteine ​​reacţionează cu nucleoproteinele insolubile şi dau fluorescenţă omogenă. Pentru anticorpii la fracțiunea solubilă a nucleoproteinelor, este caracteristică o culoare predominant periferică (legare), care este, de asemenea, caracteristică anticorpilor la ADN. Serurile anti-ADN conțin în mare parte anticorpi la nucleoproteine.

Anticorpi la ADN. După cum a arătat analiza datelor experimentale, ADN-ul nativ este un antigen destul de slab. Când se utilizează ADN denaturat și un adjuvant, este posibilă inducerea producției de anticorpi. Aceasta explică de ce anticorpii anti-ADN studiati în LES reacţionează parţial cu ADN-ul denaturat, parţial cu ADN-ul nativ şi uneori cu ambele. Acestea din urmă sunt eterogene. Locurile de legare la antigen includ o secvență de cinci baze (printre care guanozina joacă un rol special) și se pare că sunt localizate în diferite zone ale macromoleculei. Înțeles special probabil au adenozină și timidină. Anticorpii la ADN-ul denaturat reacţionează adesea cu ARN-ul denaturat.

Anticorpii anti-ADN merită o atenție deosebită deoarece sunt foarte specifici pentru LES. Pentru a decide dacă sunt direcționate împotriva ADN-ului nativ sau denaturat, se folosește o reacție pasivă de aglutinare (antigenul este preconjugat cu un purtător: latex sau eritrocite). Aceasta este o metodă destul de sensibilă, dăruirea rezultat pozitivîn 50-75% din cazuri. Cu ajutorul precipitarii directe in gel de agar se obtin rezultate pozitive doar in 6-10%, iar cu imunoelectroforeza - in 35-80% din cazuri. Dovada producerii de anticorpi la ADN-ul nativ are valoare practică deoarece acest fenomen este foarte specific pentru LES. În acest scop, se utilizează RIM sau imunofluorescența. Primul test folosește ADN marcat. După adăugarea serului care conține Ab, are loc separarea ADN-ului liber și legat, de obicei prin precipitare cu sulfat de amoniu sau polietilen glicol, filtrare prin filtre millipore (celuloză) sau folosind tehnica anticorpului dublu. Această din urmă metodă este mai specifică, deoarece elimină efectul legării nespecifice a proteinei principale asupra ADN-ului. Capacitatea de legare a serurilor pacienţilor cu LES poate fi de 30-50 de ori mai mare decât cea a indivizilor sănătoşi. Factorii critici sunt diferitele greutăți moleculare ale ADN-ului, precum și impuritățile ADN-ului denaturat și ale altor proteine. În practică, tehnica „fază solidă” este adesea folosită: ADN-ul este fixat pe suprafața plasticului sau a celulozei. În a doua etapă, se efectuează incubarea cu serul studiat. Anti-Ig marcat este utilizat pentru a lega anticorpii. Originea ADN-ului în aceste reacții nu joacă un rol semnificativ. La separarea complexelor antigen-anticorp, apare întotdeauna o oarecare denaturare. Metodele convenționale de purificare nu garantează eliminarea absolută a acestui ADN. ADN-ul bacteriofagului este mult mai stabil. În mod similar, poate fi utilizată tehnica ELISA.

Datorită utilizării tripanozomilor sau Crithidia luciliae, este posibil să se detecteze anticorpi la ADN prin imunofluorescență. În acestea, ADN-ul flagelar este localizat în mitocondriile gigantice. Cu prelucrare și aplicare corespunzătoare metoda indirecta imunofluorescența poate detecta doar anticorpi ADN. Sensibilitatea acestui test este puțin mai mică decât RIM. Folosind ser anti-C3 marcat cu izotiocianat de fluoresceină, se pot detecta anticorpi legați de C la ADN, ceea ce este în mod evident valoros pentru determinarea activității procesului.

Anticorpii la ADN nativ au valoare de diagnostic practic doar cu LES (în perioada acută în 80-98%, în remisie - 30-70%); doar uneori se întâlnesc în anumite forme de uveită. În alte boli, întrebarea este dacă vorbim despre anticorpi la ADN-ul nativ. Un titru ridicat nu este întotdeauna combinat cu o activitate pronunțată a procesului. O modificare simultană a concentrației complementului sugerează afectarea rinichilor. Anticorpii IgG joacă probabil un rol patogenetic mai mare decât IgM. Un singur test pozitiv pentru detectarea anticorpilor la ADN vă permite să faceți un diagnostic, dar nu o concluzie prognostică și doar menținerea pentru o lungă perioadă de timp nivel avansat acești anticorpi pot fi priviți ca un semn nefavorabil din punct de vedere prognostic. Scăderea nivelului anunță remisie sau (uneori) rezultat fatal. Unii autori notează o corelație mai pronunțată între activitatea procesului și conținutul anticorpilor de fixare a complementului.

În timpul imunofluorescenței, anticorpii împotriva ADN-ului sunt detectați în principal de-a lungul periferiei nucleului, dar uneori sunt distribuiți și în alte zone sub forma unei forme de ochiuri delicate. Cu ajutorul unor metode suficient de sensibile este posibilă detectarea ADN-ului cu o concentrație de până la 250 mg/l în ser.

Anticorpi la ARN, sau anticorpi antiribozomali, se găsesc la 40-80% dintre pacienții cu LES. Titrul lor nu depinde de nivelul de anticorpi la ADN și de gradul de activitate al procesului. Mult mai rar, anticorpii la ARN sunt determinați în Myasthenia gravis, sclerodermie, artrita reumatoidă, inclusiv sindromul Sjögren, precum și printre rudele pacientului și la indivizi sănătoși. Reacționează atât cu ARN-ul nativ, cât și cu cel sintetic. În alte boli, acestea nu apar aproape niciodată. În sindromul Sharp, anticorpii sunt determinați în principal față de RNP. Anticorpii din LES sunt relativ eterogene și reacţionează predominant cu bazele uridinice, în timp ce în sclerodermie reacţionează cu bazele ARN-uracil. Anticorpii la acidul poliriboadenilic sintetic în LES se găsesc în 75%, în lupusul discoid în 65%, în alte boli țesut conjunctiv la 0-7% dintre pacienţi. Adesea, anticorpii sunt detectați la rudele pacienților cu LES (în principal IgM). Anticorpii ribozomali reacţionează în unele cazuri cu ARN-ul ribozomal liber.

Anticorpi la histone. Histonele sunt un amestec de proteine ​​cu greutate moleculară mică care, prin structurile lor de bază, leagă ADN-ul. Anticorpii antihistone sunt determinați în lupus (în primul rând indus de medicamente) și RA. Ele arată specificitate oarecum diferită. Deci, în LES, acești anticorpi sunt direcționați în principal împotriva HI, H2B și H3. Sunt detectate la 30-60%, iar la titru scăzut chiar și la 80% dintre pacienți. Anticorpii împotriva H2B sunt asociați cu fotosensibilitatea. În lupusul indus de prokainamid, ANF-urile detectate sunt direcționate în primul rând împotriva histonelor. În manifestările clinice, aceștia sunt în principal anticorpi IgG la complexul H2A-H2B, în condiții asimptomatice - anticorpi IgM, în care specificitatea lor față de o anumită clasă de histone nu poate fi recunoscută. Cel mai mare titru de anticorpi antihistone a fost descris în vasculita reumatoidă (doar parțial din cauza RF reactivă încrucișată). Metodele foarte sensibile, precum imunofluorescența, RIM, ELISA, imunoblot, permit analiza folosind histonele cele mai purificate. Anticorpii anti-histone nu sunt specifici speciei sau țesuturilor.

Anticorpi la proteinele non-histone la antigeni nucleari extractibili. Antigenul responsabil este eterogen. Fragmentele sale principale sunt antigenele Sm și RNP. Probabil, există și alte fracții, așa cum demonstrează datele imunoelectroforezei folosind extracte din glanda timus de iepure și vițel.

Imunofluorescența arată modelul de pete. Localizarea anticorpilor este destul de dificil de stabilit. Întregul grup de anticorpi la proteinele non-histone poate fi determinat în testul de aglutinare pasivă și RSK. Rezultate pozitive au fost obținute cu LES în 40-60%, cu poliartrită reumatoidă - în 15,5% și cu alte boli ale țesutului conjunctiv - în 1% din cazuri. Un loc special îl ocupă sindromul Sharp.

Antigenul este extras din fracția de nuclee celulare folosind tampon fosfat. Este stabil la efectele ribo- și deoxiribonucleazelor, tripsinei, eterului, precum și încălzirii până la 56 °C. Din punct de vedere chimic, este o glicoproteină. În LES, anticorpii împotriva antigenului Sm sunt detectați în aproape 30% din cazuri prin precipitare pe gel și aglutinare pasivă și invers: atunci când acești anticorpi au fost detectați, 85% dintre subiecți erau bolnavi de lupus eritematos sistemic.

Anticorpii Sm precipită cinci ARN mici (U1, U, U4-U6). Anticorpii RNP recunosc secvența de nucleotide 5s împreună cu o structură polipeptidică specifică. De fapt, este posibilă blocarea splicing-ului cu ajutorul anticorpilor, dar până în prezent nu există date care să indice rolul patogenetic al acestor mecanisme. Conform noilor studii, situsurile de legare pentru două tipuri de anticorpi sunt localizate pe aceeași moleculă și cu epitopi diferiți. Sm-Ar poate fi prezent și în formă liberă. Anticorpii Sm se leagă la o secvență de nucleotide din apropierea structurii proteinei.

Anticorpi la antigenele centromericeîndreptată împotriva cinetostructurilor centromerului. Antigenul este determinat în metafază. Cele mai potrivite pentru detectarea lui sunt rapid fisionabile linii telefonice de exemplu, linia HEp-2 derivată din celule de carcinom laringian cultivate.

RM-1-complex. Evident, acesta este un antigen heterogen, sensibil la căldură și sensibil la tripsină. Un conținut ridicat a fost observat în glanda timus a vițeilor, în special, și în nucleoli. Anticorpii la acest antigen se gasesc cu o combinatie de polimiozita - sclerodermie in 12% din cazuri, cu polimiozita in 9% si sclerodermie in 8% din cazuri. Uneori, anticorpii PM-1 sunt singurul tip de autoanticorpi detectabili și, prin urmare, reprezintă o specialitate valoare de diagnostic. Nivelurile ridicate raportate anterior ale acestor anticorpi s-au datorat prezenței impurităților.

PCNA. Anticorpii la acest antigen au fost detectați utilizând imunofluorescență polimorfă folosind o linie celulară.

Sistemul meu. După cum au arătat studii relativ noi, IgG funcționează ca un antigen, dar într-o formă ușor modificată, totuși, o încercare de a identifica anticorpi folosind în reacții. factor reumatoid, nu a avut succes. Întrebarea valorii diagnostice a anticorpilor poate fi considerată insuportabilă.

Anticorpi la nucleoli detectat și în LES (în aproximativ 25% din cazuri), dar mult mai des (mai mult de 50%) și la titru ridicat în sclerodermia generalizată, în plus, la aproape 8% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă.

Pentru a evalua sistemul imunitar al pacienților cu LES, este recomandabil să se determine nivelul de anticorpi la ADN și activitatea complementului. Un nivel extrem de scăzut al acestuia din urmă cu un titru destul de mare de anticorpi de fixare a complementului la ADN indică faza activă a bolii cu implicarea rinichilor. O scădere a titrului complementului precede adesea o criză clinică. Cu activitate reacții imuneîn LES, nivelul anticorpilor IgG (la ADN și ARN) este corelat în special.

Terapia cu corticoizi și imunosupresoare duce adesea la declin rapid Capacitatea de legare a ADN-ului, care poate fi explicată nu numai prin scăderea producției de anticorpi. La forme de dozare, în special în timpul tratamentului cu hidralazină, uneori sunt detectați anticorpi la ADN.

În RA, formele asemănătoare cursului LES sunt adesea izolate, în care sunt detectate celule LE. În consecință, se observă imunofluorescența și se determină anticorpi la nucleoproteine. În cazuri excepționale, sunt detectați anticorpi la ADN, apoi este posibilă o combinație a două boli. ANF ​​​​în artrita reumatoidă sunt mai des imunoglobulinele din clasa M.

În sclerodermie, ANF este, de asemenea, destul de des detectată (60-80%), dar titrul lor este de obicei mai mic decât în ​​RA. Distribuția pe clase de imunoglobuline corespunde cu cea din LES. În 2/3 din cazuri, fluorescența este pete, în 1/3 - omogenă. Destul de caracteristică este fluorescența nucleolilor. În jumătate din observații, anticorpii leagă complementul. De remarcat este o anumită discrepanță între rezultatele pozitive definiție generală ANF ​​​​și absența sau producerea de anticorpi cu titru scăzut la nucleoproteine ​​și ADN. Acest lucru arată că ANF este în principal direcționat împotriva substanțelor care nu conțin cromatină. Nu există nicio relație între prezența ANF și durata și severitatea bolii. Cel mai adesea, corelații se găsesc la acei pacienți al căror ser conține și factor reumatoid.

Cu exceptia boli reumatismale, ANF se găsește în hepatitele cronice active (30-50% din cazuri). Titrul lor ajunge uneori la 1:1000. Potrivit diferiților autori, în lupusul eritematos discoid, ANF este detectată la maximum 50% dintre pacienți.

O metodă de screening aproape ideală este imunofluorescența. Cu un titru At sub 1:50, este de puțină informație (mai ales la vârstnici). Un titru peste 1:1000 se observă numai în LES, hepatită lupoidă și uneori în sclerodermie. Cel mai adesea, sunt detectați anticorpi la nucleoproteine ​​(94%). Un test informativ este detectarea anticorpilor la ADN.

Principalele teste pentru lupus sunt determinarea anticorpilor antinucleari (ANA) și a complementului, care joacă un rol auxiliar.

Analize de sânge

Într-un test de sânge pentru lupus, patologia oricărei element în formă sânge. De aceea analiza generala sângele este o componentă importantă a evaluării inițiale și ulterioare a stării tuturor pacienților cu lupus. În absența medicamentelor adecvate, scăderea numărului de celule este de obicei secundară distrugerii periferice, mai degrabă decât suprimării măduvei osoase.

Mai puțin de 10% din cazuri prezintă anemie hemolitică autoimună. Testul Coombs, direct sau indirect, poate fi pozitiv în absența hemolizei active. Nespecific, indicativ pentru boala cronica, se dezvoltă în 80% din cazuri, leucopenie - în 50%. Limfopenia absolută apare mai frecvent decât neutropenia. Din păcate, criteriul pentru limfopenie (

Trombocitopenia poate fi moderată (50-100 x 109/l), cronică și complet asimptomatică sau severă (

Viteza de sedimentare a eritrocitelor în LES este adesea crescută și de obicei nu este considerată un marker de încredere. activitate clinică. O creștere a proteinei C reactive poate indica o infecție, dar acest semn nu este absolut.

Analiza pentru anticorpi antinucleari și complement

Determinarea parametrilor serologici face parte din principalele teste pentru lupus și monitorizarea pacienților cu LES. Termenul cuprinde testele efectuate folosind ser de sânge, deși plasma poate fi utilizată pentru detectarea anticorpilor (dar nu analiza funcțională a complementului). De exemplu, determinarea capacității complementului seric de a liza eritrocitele de oaie (testul CH50) nu poate fi efectuată folosind plasmă, deoarece se crede că activarea complementului în plasmă cu acid etilendiaminotetraacetic și citrat nu are loc din cauza chelației calciului de către acestea.

Detectie ANA la analiza primara pe lupus este cheia, deoarece diagnosticul diferențial într-o astfel de situație se reduce la boli autoimune. De reținut că ANA este detectată și la 2% dintre femeile tinere sănătoase, deci testul dat ar trebui considerată orientativă. După detectarea lor unică, măsurătorile ulterioare nu sunt considerate orientative pentru evaluarea activității procesului. Anticorpi la ADN-ul dublu catenar - nu numai principalul analiza diagnosticului la lupus, dar și în unele cazuri (în special cu afectarea rinichilor) - un marker de prognostic prost și activitate ridicată. Anticorpi anti-Bt care recunosc determinanții asupra proteinelor asociate cu nucleoproteinele mici implicate în procesarea ARN de transfer. au valoare diagnostică, dar nu sunt specifice lupusului. Anticorpii la ribonucleoproteine, de asemenea, nu se corelează cu activitatea bolii. Ele se găsesc adesea la pacienții cu unul (sau mai multe) dintre următoarele simptome: fotosensibilitate, uscăciune a ochilor și a gurii [sindromul Sjögren], leziuni subacute ale pielii, risc de a avea un copil cu lupus neonatal. Anticorpii antigenului SSA/Ro, în funcție de metoda de detectare a acestora, colorează componenta citoplasmatică a celulei în culoarea corespunzătoare și, prin urmare, unele cazuri de lupus ANA-negativ pot fi asociate acestora. Dacă se suspectează lupusul ANA-negativ, diagnosticul este dificil de pus deoarece nu există autoanticorpi detectabili.

Proteinele complementare, autoanticorpii și componentele inseparabile ale complexelor imune pot fi examinate atât funcțional (CH50), cât și structura antigenică (C3, C4). Majoritatea laboratoarelor determină conținutul de C3 și C4, deoarece acestea sunt stabile și nu necesită o prelucrare specială, spre deosebire de CH50. CH50 dezvăluie capacitatea complementului seric de a liza eritrocitele de oaie; această capacitate scade pe măsură ce serul este diluat, rezultând liza a 50% din eritrocitele de oaie acoperite cu anticorpi. O scădere a CH50 se observă cu o deficiență sau un aport crescut de anumite componente ale complementului. De fapt, niciuna dintre aceste metode de evaluare a sistemului de complement nu face posibilă distingerea între consumul crescut și sinteza redusă a componentelor sale. O astfel de diferențiere necesită determinarea produselor de descompunere a complementului (de exemplu, C3). Astfel de studii au valoare diagnostică, dar nu sunt efectuate în majoritatea laboratoarelor comerciale.

Baza tacticii de gestionare a pacienților cu LES este identificarea testelor pentru lupus, care determină riscul de exacerbări ale bolii, în special cele care conduc la afectarea ireversibilă a organelor vitale. Probabil, tratament precoce pacienții cu risc ridicat afectează în continuare morbiditatea și mortalitatea. Interesul pentru evaluarea sistemului complement și detectarea anticorpilor la ADN în timpul examinării pacienților cu lupus a apărut după o urmărire pe termen lung, care a relevat o scădere a conținutului de complement și o creștere a nivelului de anticorpi la ADN. în curs sever boli.

Aceste rezultate ale testelor pentru lupus se explică prin faptul că complexele imune determină activarea complementului, care sunt prezente local sau în sângele circulant și pot stimula celule inflamatorii conducând la leziuni vasculare. Determinarea anticorpilor la ADN și complement este o parte importantă a examenului de bază, dar tratamentul depinde mai mult de tabloul clinic decât de datele serologice. De-a lungul timpului, devine de obicei clar dacă modificările serologice în fiecare caz specific prevestesc și însoțesc exacerbări ale bolii sau nu. Se știe că în unele cazuri conținut scăzut complement și o cantitate mare de anticorpi la anticorpii ADN cu remisiune clinică relativă. În schimb, există pacienți care arată în mod repetat corespondența activității clinice și serologice în analizele pentru lupus. În astfel de cazuri, indicația de tratament este o modificare a parametrilor serologici înainte de apariția simptomelor clinice, ceea ce ajută la prevenirea recăderii. Aceste date au fost obținute în studiu clinic dedicat studiului pacienților stabili clinic cu semne serologice de activitate, precum și pentru a afla dacă anticorpii la ADN, C3, C4 și produsul de descompunere a complementului C3 sunt precursori ai exacerbarii și, de asemenea, dacă un curs scurt de glucocorticoizi poate preveni debutul a bolii. Deși studiul a fost relativ mic, a arătat că administrarea profilactică de glucocorticoizi a prevenit recidiva. Cel puțin, frecvența analizei de urină a lupusului cu testarea tijei ar trebui să fie crescută la pacienții cu anticorpi anti-ADN în creștere și epuizare a complementului. S-a sugerat că unii anticorpi antinucleari sunt markeri biologici selectivi ai LES activ (în special nefrita lupică).

Lupus eritematos sistemic

Lupusul eritematos sistemic este o boală autoimună caracterizată prin afectarea pielii, a sistemului musculo-scheletic, a inimii, a rinichilor și a altor organe interne.

În mod normal, celulele sistemului imunitar detectează și distrug diverse obiecte străine din organism (de exemplu, agenți infecțioși). În procesele autoimune, sistemul imunitar afectează agresiv celulele și țesuturile proprii ale corpului, provocând inflamarea și distrugerea acestora.

Cauzele exacte ale dezvoltării această boală necunoscut, deși cercetătorii identifică unii factori de risc: predispoziția genetică, expunerea la anumite infecții (de exemplu, virusul Epstein-Barr), factori mediu inconjurator(ex. expunerea la soare, fumatul).

Simptomele lupusului eritematos sistemic sunt variate. Boala poate avea un debut acut sau o evoluție lent cu manifestări clinice ușoare. Cel mai frecvent și caracteristic simptom este afectarea pielii și a membranelor mucoase. În același timp, pe față se formează pete roșii în zona nasului, obrajilor, asemănătoare cu forma unui fluture.

Împreună cu pielea, articulațiile, rinichii, plămânii, inima și sistemul nervos pot fi implicate în procesul patologic cu dezvoltarea simptomelor adecvate.

Prognosticul depinde de severitatea cursului lupusului eritematos sistemic. În unele cazuri, pe fondul tratamentului în curs, este posibil să se obțină remisiuni pe termen lung (perioade de absență completă a simptomelor bolii). Rata de supraviețuire la 10 ani în țările dezvoltate este de aproximativ 90%.

Sinonime în rusă

boala Libman-Sachs.

Sinonime în engleză

Lupus eritematos sistemic, boala Libman-Sacks.

Simptome

• Creșterea temperaturii corpului;
• slăbiciune generală, oboseală;
• durere, umflare, mobilitate limitată în articulații;
• eritem (înroșire intensă a pielii) în nas și obraji;
• erupții cutanate eritematoase care se pot ridica ușor deasupra suprafeței pielii (leziunile pe piele pot apărea sau crește atunci când sunt expuse la lumina soarelui);
• ulcerație a membranei mucoase a cavității nazale, gura;
• Pierderea parului;
• dureri în piept;
• dispnee;
• albire, răceală, amorțeală la degete de la mâini și de la picioare la frig;
• tulburări de conștiență;
• pierderea memoriei;
• convulsii.

Informații generale despre boală

Lupusul eritematos sistemic este o boală autoimună caracterizată prin afectarea diferitelor organe interne. Se bazează pe mecanisme autoimune. Celulele sistemului imunitar încep să distrugă structurile corpului, confundându-le cu obiecte străine. În sânge se formează complexe de celule imune (anticorpi) și antigene (celule corporale), care se răspândesc în tot organismul, provocând inflamații în organele afectate. Vasele patului microcirculator (vasele de sânge microscopice: arteriole, venule, capilare) sunt expuse influenței agresive a sistemului imunitar.

Cauzele exacte ale bolii sunt necunoscute. Există o serie de factori care contribuie la dezvoltarea lupusului eritematos sistemic.

• predispozitie genetica. Potrivit cercetătorilor, în cazul unei boli a mamei, riscul de a dezvolta lupus eritematos sistemic la o fetiță este de 1:40, iar la un băiat - 1:250.
• Agenții infecțioși (de exemplu, virusul Epstein-Barr) pot provoca reacții autoimune care apar în lupusul eritematos sistemic.
• Medicamentele (de exemplu, unele anticonvulsivante, antihipertensive) pot provoca simptome de lupus eritematos sistemic. De regulă, simptomele dispar după ce medicamentul este întrerupt.
• Expunerea la lumina soarelui la indivizii predispuși la LES poate declanșa dezvoltarea bolii.
• Modificări hormonale la femei. Oamenii de știință au descoperit că utilizarea estrogenului în postmenopauză poate crește riscul de LES.

Cel mai frecvent sindrom în lupusul eritematos sistemic este o leziune a pielii și a membranelor mucoase. Se formează eritem pe față în zona nasului și a obrajilor (roșeață intensă rezultată din proces inflamatorîn vase) în formă de fluture. Pe alte părți ale corpului pot apărea pete eritematoase, care se ridică ușor deasupra suprafeței pielii. Ulcerațiile se găsesc pe mucoasele. Înfrânge mic vase de sânge provoacă modificări trofice (datorită malnutriției țesuturilor) la nivelul pielii. Acest lucru duce la unghii casante și căderea părului.

Din partea sistemului musculo-scheletic, există dureri la nivelul articulațiilor, manifestări ale artritei. Deformările la nivelul articulațiilor afectate se formează rar.

Implicarea în procesul patologic al plămânilor poate duce la pleurezie (inflamația mucoasei membranei cavitatea toracică interior și plămâni în exterior), inflamație a vaselor pulmonare, formarea de cheaguri de sânge în vasele plămânilor, hemoragii pulmonare.

Uneori se dezvoltă miocardită (inflamația mușchiului inimii), endocardita (inflamația mucoasei interioare a inimii cu implicarea aparatului valvular). Complicație gravă este si vasculita arterelor coronare.

Leziunile renale pot apărea în orice stadiu al bolii. Activitatea procesului patologic variază de la forme asimptomatice la forme severe, rapid progresive de glomerulonefrită (inflamația glomerulilor renali), care duc la insuficiență renală.

În sistemul nervos, leziunile se formează ca urmare a implicării diferitelor sale departamente în procesul patologic. Acest lucru este însoțit de dureri de cap, convulsii, deteriorare a memoriei, gândire și altele tulburări neurologice. Consecința vasculitei lupice a vaselor cerebrale poate fi complicații severe în formă.

Lupusul eritematos sistemic apare cu perioade de exacerbări și remisiuni (perioade fără semne de boală). Având în vedere lipsa de terapii pentru a obține o vindecare completă, sarcina principală este de a reduce severitatea simptomelor individuale, de a încetini progresia bolii și de a obține o remisiune stabilă.

Cine este în pericol?

• Lupusul eritematos sistemic este mai frecvent la femei.
• Persoane cu vârsta cuprinsă între 15-45 ani.
• Afro-americani, hispanici, asiatici.
• Persoane ale căror rude apropiate suferă de lupus eritematos sistemic.

Diagnosticare

Diagnosticul de lupus eritematos sistemic este de a identifica simptome caracteristice boli, markeri ai reacțiilor autoimune specifice acestuia, o serie de studii.

Cercetare de laborator

• Anticorpi antinucleari (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histone, nucleozomi, Ribo P, AMA-M2), imunoblot. Studiul vă permite să detectați anticorpi specifici la diferite componente ale nucleelor ​​celulare (antigene) ale corpului. Pentru lupusul eritematos sistemic este specifică prezența anticorpilor antinucleari anti-Sm, SS-A, PCNA, a anticorpilor la histone (un tip de proteină).
• . Aceasta este una dintre principalele metode de detectare a anticorpilor antinucleari - celule ale sistemului imunitar care afectează agresiv componentele nucleelor ​​celulare ale propriului corp. Formarea lor este caracteristică diferitelor boli autoimune.
• . Se găsesc în bolile autoimune precum lupusul eritematos sistemic, sclerodermia, sindromul Sjögren. În LES, nivelul lor se corelează cu severitatea evoluției bolii și cu probabilitatea complicațiilor.
• . Acești anticorpi se formează împotriva fosfolipidelor celulare (una dintre componente membranele celulare). Deși prezența lor este mai specifică pentru sindromul antifosfolipidic, la concentrații mai mici pot fi observate în LES.
• . Vă permite să cuantificați principalii parametri ai sângelui. Cu SLE, nivelul este redus.
• . Indicator nespecific al diferitelor procese patologice. În LES, VSH este crescută din cauza unui proces inflamator autoimun.
• Microscopia unui frotiu de sânge. Un studiu la microscop al unui preparat făcut dintr-o picătură de sânge. Cu LES, neutrofilele modificate (un tip de globule albe) se găsesc în el.
• . Principalul proprietăți fizico-chimice urina, prezența impurităților fiziologice și patologice în ea. Cu afectarea rinichilor, proteinele și celulele roșii din sânge se găsesc în urină din cauza dezvoltării glomerulonefritei lupice.
• . Marker sensibil inflamație activăși leziuni tisulare. Cu SLE, nivelul său este ridicat.

Înfrângerea diferitelor organe în LES necesită o examinare cuprinzătoare de laborator pentru a evalua diferite semne vitale. indicatori importanți(de exemplu, determinarea parametrilor de funcționare a rinichilor, ficatului).

Alte studii

• Tomografia computerizată (CT). Permite obținerea de imagini strat cu strat de înaltă precizie ale organelor interne, ceea ce are o mare valoare diagnostică în identificarea volumului de afectare a organelor interne în LES (de exemplu, în diagnosticarea leziunilor la nivelul creierului).
• Radiografie. Poate fi utilizat în LES pentru a detecta modificări patologice la nivelul plămânilor și articulațiilor.
• Ecocardiografie. O metodă pentru studierea mușchiului inimii bazată pe proprietățile ultrasunetelor. Acest studiu vă permite să vizualizați activitatea aparatului valvular al inimii, să identificați semnele de miocardită, pericardită, care sunt necesare pentru diagnosticarea complicațiilor cardiace ale LES.

Tratament

Tratamentul are ca scop reducerea severității simptomelor individuale ale bolii, încetinind progresia acesteia. În acest scop, sunt prescrise medicamente din mai multe grupuri:

• antiinflamator nesteroidian - au actiune analgezica, antiinflamatoare;
• glucocorticoizi - preparate de hormoni ai cortexului suprarenal; au un efect antiinflamator pronunțat;
• imunosupresoare - reduc activitatea sistemului imunitar, încetinind astfel procesele autoimune și progresia bolii;
• medicamente antimalarice - utilizate pentru terapie, unele dintre ele sunt eficiente în tratamentul lupusului eritematos sistemic.

Prevenirea

Nu există metode specifice pentru prevenirea lupusului eritematos sistemic.

• Anticorpi antinucleari (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histone, nucleozomi, Ribo P, AMA-M2), imunoblot

Literatură

Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison's principles of internal medicine (ed. a 18-a), New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011. Capitolul 319. Systemic Lupus Erythematosus.

Un studiu cuprinzător al autoanticorpilor legați de criteriile imunologice pentru lupusul eritematos sistemic (ANA, anti-dsDNA și anticorpi la cardiolipină), care este utilizat pentru a diagnostica această boală.

Sinonime în rusă

Diagnosticul serologic al LES;

autoanticorpi în LES.

Sinonime în engleză

Teste serologice, LES;

Autoanticorpi, LES;

Criterii imunologice, LES.

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Sânge venos.

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

• Nu fumați cu 30 de minute înainte de studiu.

Informații generale despre studiu

Lupusul eritematos sistemic (LES) este o boală autoimună caracterizată printr-o varietate de manifestări clinice și o gamă largă autoanticorpi. au cea mai mare semnificație clinică următoarele tipuri anticorpi:

• Factorul antinuclear (ANF, alt nume: anticorpi antinucleari, ANA) este un grup eterogen de autoanticorpi direcționați împotriva componentelor propriilor nuclei. ANA se găsesc la 98% dintre pacienții cu LES. Această sensibilitate ridicată înseamnă că un rezultat negativ al testului exclude diagnosticul de LES. Acești anticorpi, însă, nu sunt specifici pentru LES: se găsesc și în sângele pacienților cu alte boli (alte boli ale țesutului conjunctiv, pancreatită autoimună, ciroză biliară primară, unele afecțiuni maligne). Există mai multe moduri de a determina ANA în sânge. Metoda de reacție de fluorescență indirectă (IRIF) folosind uman celule epiteliale HEp-2 vă permite să determinați titrul și tipul de strălucire. Cele mai tipice pentru LES sunt tipurile de luminiscență omogene, periferice (marginale) și pete (granulare).
• Anticorpii ADN dublu catenar (anti-dsDNA) sunt autoanticorpi direcționați împotriva propriului ADN dublu catenar. Sunt un tip de ANA. Anti-dsDNA se găsește la aproximativ 70% dintre pacienții cu LES. Deși sensibilitatea anti-dsDNA împotriva LES este mai mică decât cea a AHA, specificitatea lor ajunge la 100%. Această sensibilitate ridicată înseamnă că un rezultat pozitiv al testului confirmă diagnosticul de LES.
• Anticorpii antifosfolipidici sunt un grup heterogen de autoanticorpi direcționați împotriva fosfolipidelor și a moleculelor asociate acestora. Acest grup include anticorpi la cardiolipină, beta-2-glicoproteină, anexină V, fosfatidil-protrombină și altele. 5-70% dintre pacienții cu LES au anticorpi antifosfolipidici. Tipul cel mai frecvent detectat de anticorpi antifosfolipidici sunt anticorpii anticardiolipină (ACA). AKA este îndreptată împotriva uneia dintre fosfolipidele membranei mitocondriale, numită cardiolipină (se știe că AKA nu este direcționată către fosfolipidele în sine, ci către apolipoproteina plasmatică asociată cardiolipinei).

Diagnosticul LES este destul de dificil și complex. Tulburările imunologice sunt o trăsătură caracteristică a acestei boli și cercetare de laborator fac parte din algoritmul de diagnosticare. Pentru a evita erorile, clinicianul (și pacientul) trebuie să înțeleagă rolul teste de laboratorîn diagnosticul acestei boli și modul de interpretare corectă a rezultatelor acestora.

Anterior, celulele LE și testele serologice fals pozitive persistente pentru sifilis au fost considerate criterii de diagnostic pentru LES. Odată cu dezvoltarea metodelor diagnostic de laboratorși o mai bună înțelegere a patogenezei LES criterii de diagnostic schimbat. Criteriile de clasificare a Colegiului American de Reumatologie (ACR) din 1997 sunt în prezent cel mai frecvent utilizate pentru a diagnostica LES. Acestea includ Semne clinice, hemograma și tulburări imunologice (total 11 criterii). Dacă un pacient are 4 sau mai multe criterii ACR, diagnosticul de LES este considerat probabil. Criteriile imunologice pentru ACR includ:

• Prezența anticorpilor la ADN-ul dublu catenar (anti-dsDNA), a anticorpilor la antigenul Smith (anti-Sm) sau anticorpi antifosfolipidici (inclusiv anticardiolipină anticorpi IgGși IgM, anticoagulant lupus și reacții fals pozitive la sifilis) - 1 punct. Se poate observa că în clasificarea ACR, toate cele trei tipuri de autoanticorpi sunt combinate într-un singur criteriu.
• Prezența anticorpilor antinucleari ANA - 1 punct. Un titru mai mare (mai mare de 1:160) este mai specific pentru LES.

În 2012, aceste criterii au fost revizuite pentru a reflecta idei noi despre SLE, rezultând criteriile de clasificare pentru SLE SLICC. Interpretarea anomaliilor imunologice în LES a suferit modificări semnificative, criteriile imunologice pentru SLICC includ:

• Prezența ANA într-un titru care depășește valoarea de referință a laboratorului - 1 punct;
• Prezența anti-dsDNA într-un titru care depășește valoarea de referință a laboratorului, sau când se utilizează ELISA (ELISA) - de două ori valoarea de laborator - 1 punct;
• Prezența anti-Sm - 1 punct;
• Prezența anticorpilor antifosfolipidici, inclusiv anticorpi anticardiolipină IgG, IgM și IgA în titruri mari și medii, anticoagulant lupus, un rezultat fals pozitiv al unui test anticardiolipină / microreacție de precipitare pentru sifilis, anticorpi la beta-2-glicoproteina IgG, IgM și IgA) - 1 punct;
• Nivel de complement redus (C3, C4 sau C50) - 1 punct;
• Un rezultat pozitiv al testului Coombs direct (în absența anemie hemolitică) - 1 punct.

Dacă un pacient are 4 sau mai multe criterii SLICC (cu un criteriu clinic și unul imunologic necesar), diagnosticul de LES este considerat probabil. Se poate observa că criteriul ANA a rămas neschimbat, în timp ce anticorpii anti-dsDNA, anti-Sm și antifosfolipidici au fost separați în criterii independente. In afara de asta:

(2) anticorpii anticardiolipină la titru scăzut nu mai sunt luați în considerare;

(3) Se adaugă clasa IgA de anticorpi anticardiolipină și anticorpi la beta-2-glicoproteina;

(4) au fost adăugate criterii suplimentare (niveluri scăzute de complement, anticorpi la beta-2-glicoproteina etc.).

Acest studiu cuprinzător a inclus cei mai frecventi autoanticorpi în LES (anticorpi ANA, anti-dsDNA și anticardiolipină). În timp ce aceste trei tipuri de anticorpi sunt încă criterii importante, apar noi criterii care pot fi utile în diagnosticarea LES. Prin urmare, în unele cazuri acest lucru analiză complexă completate de alte teste de laborator. Trebuie subliniat din nou că deși teste de laborator joacă un rol imens în diagnosticul LES, acestea ar trebui evaluate numai împreună cu datele clinice.

La ce se folosește cercetarea?

• Pentru diagnosticul lupusului eritematos sistemic.

Când este programat studiul?

• Dacă există simptome de lupus eritematos sistemic: febră, leziuni ale pielii (eritem fluture, discoid și alte erupții cutanate pe pielea feței, antebrațelor, toracelui), artralgie/artrita, pneumonită, pericardită, epilepsie, afectarea rinichilor;
• în prezența modificărilor tipice pentru LES în testul clinic de sânge: anemie hemolitică, leucopenie sau limfopenie, trombocitopenie.

Ce înseamnă rezultatele?

Valori de referinta

1. Factorul antinuclear

Rezultat: negativ.

2. Anticorpi la ADN dublu catenar (anti-dsDNA), IgG: 0 - 25 UI/ml.

3. Anticorpi la cardiolipină, IgG: 0 - 10 U/ml.

Anticorpi la cardiolipină, IgM: 0 - 10 UI/ml.

Criterii imunologice pentru LES (ACR, 1997):

• anticorpi anti-dsDNA, anti-Sm sau antifosfolipidici (inclusiv anticorpi IgG și IgM anticardiolipină, anticoagulant lupus și reacții fals pozitive de sifilis);

Criterii imunologice pentru LES (SLICC, 2012):

• un rezultat pozitiv anti-dsDNA care este de două ori mai mare decât valoarea de laborator de referință (când se utilizează metoda ELISA);
• anticorpi anticardiolipin IgG, IgM sau IgA la titru mare sau mediu;
• alte criterii independente: anti-Sm, scăderea C3, C4 sau C50, test Coombs direct pozitiv.

Ce poate influența rezultatul?

• Timpul scurs de la debutul bolii;
• activitatea bolii.



Notite importante

• Rezultatul analizei trebuie evaluat împreună cu datele studiilor suplimentare de laborator și instrumentale;
• pentru obtinerea rezultat exact Trebuie să urmați instrucțiunile pentru pregătirea pentru test.

Cine comandă studiul?

Medic generalist, terapeut, reumatolog.

Literatură

• Petri Metal al. Derivarea și validarea criteriilor de clasificare a Clinicilor Internaționale Colaboratoare pentru Lupus Sistemic pentru lupusul eritematos sistemic. Artrita Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.
• Gibson K, Goodemote P, Johnson S. Anchetele clinice ale FPIN: testarea anticorpilor pentru lupusul eritematos sistemic. Sunt un medic de familie. 2011 Dec 15;84(12):1407-9.
• Yu C, Gershwin ME, Chang C. Criterii de diagnostic pentru lupusul eritematos sistemic: o revizuire critică. J Autoimun. 2014 februarie-mar;48-49:10-3.
• Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT. Diagnosticul lupusului eritematos sistemic. Sunt un medic de familie. 2003 Dec 1;68(11):2179-86.